Xigduo

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка PIL
Данни за продукта SPC
Доклад обществена оценка PAR
Активна съставка:
метформина хидрохлорид, монохидрат dapagliflozin пропандиол
Предлага се от:
AstraZeneca AB
АТС код:
A10BD15
INN (Международно Name):
dapagliflozin / metformin
Терапевтична група:
Лекарства, прилагани при диабет , комбинация от устата на глюкозата в кръвта-лекарства за понижаване
Терапевтична област:
Захарен диабет тип 2
Терапевтични показания:
Xigduo е показан при възрастни за лечение на захарен диабет тип 2, като допълнение към диета и упражнения:• при пациенти, недостатъчно контролирани за тяхното максимално переносимой доза само метформина • в комбинация с други лекарствени средства за лечение на захарен диабет при пациенти, недостатъчно контролирани метформином и тези лекарствени средства• при пациенти, вече лечившихся комбинация dapagliflozin и метформина като отделни таблетки. Според резултатите от проучване по отношение на комбинирана терапия, влияние върху гликемичния контрол и сърдечно-съдови събития, както в добре проучените групи, вижте раздели 4. 4, 4. 5 и 5.
Каталог на резюме:
Revision: 16
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/002672
Дата Оторизация:
2014-01-16
EMEA код:
EMEA/H/C/002672

Документи

Листовка за пациента Листовка за пациента - нидерландски
Листовка за пациента Листовка за пациента - португалски
Листовка за пациента Листовка за пациента - норвежки букмол

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Xigduo 5 mg/850 mg филмирани таблетки

Xigduo 5 mg/1 000 mg филмирани таблетки

дапаглифлозин/метформинов хидрохлорид

(dapagliflozin/metformin hydrochloride)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или

фармацевт. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Xigduo и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Xigduo

Как да приемате Xigduo

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Xigduo

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Xigduo и за какво се използва

Това лекарство съдържа две различни вещества, наречени дапаглифлозин и метформин. И

двете принадлежат към групата лекарства, наречени „перорални антидиабетни лекарства”. Това

са лекарства, които се приемат през устата за лечение на диабет.

Xigduo се използва за тип диабет, наречен "захарен диабет тип 2" при възрастни пациенти (на

възраст на и над 18 години) и обикновено се появява, когато сте по-възрастни. Ако имате

диабет тип 2, Вашият панкреас не произвежда достатъчно инсулин или тялото Ви не е в

състояние да използва инсулина, който произвежда правилно. Това води до по-високо ниво на

захар (глюкоза) в кръвта.

Дапаглифлозин действа като премахва излишната захар от тялото Ви чрез урината и

намалява количеството на захарта в кръвта. Може също да помогне за предотвратяване на

сърдечно заболяване.

Метформин действа основно като потиска производството на глюкоза в черния дроб.

За лечение на диабет:

Това лекарство се приема в комбинация с диета и физическа активност.

Това лекарство се използва тогава, когато диабетът не може да се контролира с помощта

на други лекарства за диабет.

Вашият лекар може да Ви каже да приемате това лекарство самостоятелно или да го

приемате заедно с други лекарства за лечение на диабет. Това може да е друго лекарство,

приемано през устата и/или лекарство, което се прилага като инжекция, като инсулин или

глюкагон-подобен пептид 1 (GLP-1) рецепторен агонист (помага на тялото Ви да увеличи

производството на инсулин, когато кръвната Ви захар е висока).

Ако вече приемате дапаглифлозин и метформин като отделни таблетки, Вашият лекар

може да поиска да преминете към това лекарство. За да избегнете предозиране, не

продължавайте да вземате дапаглифлозин и метформин таблетки, ако приемате Xigduo.

Важно е да продължите да следвате съветите относно диетата и физическата активност, дадени

Ви от Вашия лекар, фармацевт или медицинската сестра.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Xigduo

Не приемайте Xigduo

ако сте алергични към дапаглифлозин, метформин или към някоя от останалите съставки

на това лекарство (изброени в точка 6);

ако някога сте имали диабетна кома;

ако имате неконтролиран диабет, например с тежка хипергликемия (висока кръвна захар),

гадене, повръщане, диария, бърза загуба на тегло, лактатна ацидоза (вж. „Риск от

лактатна ацидоза“ по-долу) или кетоацидоза. Кетоацидоза е състояние, при което

вещества, наречени „кетонни тела“, се натрупват в кръвта и това може да доведе до

диабетна прекома. Симптомите включват болки в стомаха, учестено и дълбоко дишане,

сънливост или необичаен плодов аромат на дъха Ви.

ако имате силно намалена бъбречна функция

ако имате тежка инфекция;

ако сте загубили много вода от тялото си (дехидратация), напр. дългодействаща или

тежка диария, или ако сте повърнали няколко последователни пъти;

ако наскоро сте имали сърдечен инфаркт или имате сърдечна недостатъчност, сериозни

проблеми с кръвообращението или затруднения при дишане;

ако имате проблеми с черния дроб;

ако консумирате големи количества алкохол, всеки ден или само от време на време (моля,

вижте точка “Xigduo с алкохол”).

Не приемайте това лекарство, ако някое от гореописаните се отнася до Вас.

Предупреждения и предпазни мерки

Риск от лактатна ацидоза

Xigduo може да причини много рядка, но много сериозна нежелана реакция, наречена лактатна

ацидоза, особено ако бъбреците Ви не функционират правилно. Рискът от развитие на лактатна

ацидоза се увеличава при неконтролиран диабет, тежки инфекции, продължително гладуване

или прием на алкохол, дехидратация (вж. по-долу допълнителна информация), чернодробни

проблеми и всякакви състояния, при които част от тялото има намалено снабдяване с кислород

(като остро протичаща тежка болест на сърцето).

Ако някое от гореизброените се отнася за Вас, говорете с Вашия лекар за допълнителни

указания.

Спрете приема на Xigduo за кратък период от време, ако имате заболяване, което може да

бъде свързано с дехидратация (значителна загуба на телесни течности), като тежко

повръщане, диария, треска, излагане на топлина или ако пиете по-малко течности от

нормалното. Говорете с Вашия лекар за допълнителни указания.

Спрете приема на Xigduo и незабавно се свържете с лекар или с най-близката болница,

ако имате някои от симптомите на лактатна ацидоза, тъй като това състояние може да

доведе до кома.

Симптомите на лактатна ацидоза включват:

повръщане;

болки в стомаха (коремна болка);

мускулни спазми;

общо усещане за неразположение, придружено с тежка умора;

затруднено дишане;

понижена телесна температура и пулс.

Лактатната ацидоза е състояние, изискващо спешна медицинска помощ, и трябва да се лекува в

болница.

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Xigduo,

както и по време на лечение:

ако имате „диабет тип 1” – типът, който обикновено се развива в млада възраст, и при

който организмът Ви не произвежда инсулин. Xigduo не трябва да се използва за лечение

на това състояние.

при бърза загуба на тегло, гадене или повръщане, стомашна болка, прекомерна жажда,

учестено и дълбоко дишане, прояви на обърканост, необичайна сънливост или умора, дъх

със сладка миризма, сладък или метален вкус в устата, или променена миризма на

урината или потта, свържете се незабавно с лекар или най-близката болница. Тези

симптоми може да са признак на „диабетна кетоацидоза“ – рядко, но сериозно, понякога

животозастрашаващо усложнение, което може да се развие при хора с диабет поради

повишена концентрация на „кетонни тела“ в урината или кръвта, което се установява при

лабораторни изследвания. Рискът за развитие на диабетна кетоацидоза може да се

повиши при продължително гладуване, злоупотреба с алкохол, дехидратация, внезапно

намаляване на дозата на инсулина или повишена нужда от инсулин вследствие на голяма

операция или сериозно заболяване.

ако имате проблеми с бъбреците. Вашият лекар ще провери бъбречната Ви функция.

ако имате много високи нива на кръвна захар, което може да доведе до обезводняване

(загуба на твърде много течности). Възможните признаци на обезводняване са изброени в

началото на точка 4. Ако имате някой от тези признаци, уведомете Вашия лекар, преди да

започнете да приемате това лекарство.

ако приемате лекарства за понижаване на кръвното налягане (антихипертензивни

лекарства) или ако сте имали ниско кръвно налягане (хипотония). Повече информация е

предоставена по-долу под „Други лекарства и Xigduo”.

ако често развивате инфекции на пикочните пътища. Това лекарство може да предизвика

инфекции на пикочните пътища и Вашият лекар може да поиска да Ви наблюдава по-

внимателно. Вашият лекар може да реши временно да промени лечението Ви, ако

развиете сериозна инфекция.

Ако Ви се налага да претърпите сериозна операция, трябва задължително да спрете приема на

Xigduo по време на и известно време след процедурата. Вашият лекар ще реши кога трябва да

спрете и кога да възобновите лечението с Xigduo.

Важно е да проверявате ходилата си редовно и да спазвате всеки съвет относно грижите за

ходилата, даден от Вашия медицински специалист.

Ако някое от изброените важи за Вас (или не сте сигурни), говорете с лекаря, фармацевта или

медицинската си сестра, преди да започнете да приемате това лекарство.

Незабавно говорете с вашия лекар, ако развиете комбинация от симптоми на болка,

чувствителност, зачервяване или подуване на гениталиите или областта между гениталиите и

ануса с повишена температура или чувство на общо неразположение. Тези симптоми могат да

бъдат признак за рядка, но сериозна или дори животозастрашаваща инфекция, наречена

некротизиращ фасциит на перинеума или гангрена на Фурние, която разрушава тъканта под

кожата. Гангрената на Фурние трябва незабавно да се лекува.

Бъбречна функция

По време на лечението с Xigduo, Вашият лекар ще проверява бъбречната Ви функция поне

веднъж годишно или по-често, ако сте в старческа възраст и/или ако имате влошена бъбречна

функция.

Глюкоза в урината

Поради начина, по който действа това лекарство, при лабораторни изследвания на урината Ви

ще се отчита полoжителен резултат за глюкоза, докато приемате това лекарство.

Деца и юноши

Това лекарство не се препоръчва при деца и юноши под 18-годишна възраст, понеже не е

проучвано при тези пациенти.

Други лекарства и Xigduo

Ако трябва да Ви бъде поставена инжекция с контрастно средство, съдържащо йод, в

кръвообръщението, например в контекста на рентген или скенер, трябва да спрете приема на

Xigduo преди или по време на инжекцията. Вашият лекар ще реши кога трябва да спрете и кога

да възобновите лечението с Xigduo.

Информирайте Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате

други лекарства. Може да се наложи по-често да се изследва глюкозата в кръвта и

функционирането на бъбреците или Вашият лекар може да коригира дозата Xigduo.

Изключително важно е да споменете следното:

ако приемате лекарства, които увеличават отделянето на урина (диуретици). Вашият

лекар може да Ви каже да спрете приема на това лекарство. Възможните признаци на

загубата на течности са изброени в началото на точка 4.

ако приемате други лекарства, които понижават кръвната захар, като например инсулин

или сулфонилурейно лекарство. Вашият лекар може да реши да намали дозата на тези

лекарства, за да не се понижи твърде много кръвната Ви захар (да развиете

хипогликемия).

ако приемате циметидин, лекарство, използвано за лечение на стомашни проблеми;

ако използвате бронходилататори (бета-2 агонисти), които се прилагат за лечение на

астма;

ако използвате кортикостероиди, (прилагани за лечение на възпаление при заболявания

като астма и артрит), които се прилагат през устата, инжекционно или се инхалират.

лекарства, използвани за лечение на болка и възпаление (НСПВС и СОХ-2 инхибитори,

като ибупрофен и целекоксиб);

ако използвате определени лекарства за лечение на високо кръвно налягане (АСЕ

инхибитори и ангиотензин II рецепторни антагонисти).

Xigduo с алкохол

Избягвайте прекомерната употреба на алкохол по време на приема на Xigduo, тъй като това

може да увеличи риска от лактатна ацидоза (вж. „Предупреждения и предпазни мерки“).

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че е възможно да сте бременна или планирате да

забременеете, обърнете се към своя лекар или фармацевт за съвет относно приема на това

лекарство. Ако забременеете, трябва да спрете приема на това лекарство, понеже приемът му

през втория и третия триместър на бременността (последните шест месеца) не се препоръчва.

Обсъдете с лекаря си най-добрия начин за гликемичен контрол по време на бременност.

Ако искате да кърмите или кърмите, говорете с лекаря си, преди да започнете да приемате това

лекарство. Не използвайте това лекарство, ако кърмите. Метформин преминава в кърмата в

малки количества. Не е известно дали дапаглифлозин преминава в кърмата.

Шофиране и работа с машини

Това лекарство не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с

машини. Приемът на това лекарство с други лекарства, които понижават кръвната Ви захар,

като инсулин или “сулфонилурейно” лекарство, може да причини прекомерно понижаване на

нивата на кръвната захар (хипогликемия), което да предизвика развитие на симптоми като

отпадналост, световъртеж, повишено потене, ускорен сърдечен ритъм, промяна в зрението или

затруднена концентрация, и може да засегне способността Ви да шофирате и да работите с

машини. Не шофирайте и не работете с инструменти или машини, ако почувствате тези

симптоми.

Съдържание на натрий

Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий на доза, т.е. практически не

съдържа натрий.

3.

Как да приемате Xigduo

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Колко да приемате

Количеството от това лекарство, което ще приемате, варира в зависимост от Вашето

състояние и дозите на метформин и/или отделните таблетки дапаглифлозин и

метформин, които вземате в момента. Вашият лекар ще ви каже точно кой вид таблетки

от това лекарство да използвате.

Препоръчителната доза е една таблетка два пъти дневно.

Как да приемате това лекарство

Поглъщайте таблетките цели, с половин чаша вода.

Приемайте таблетката си с храна. Това ще намали риска от нежелани ефекти в стомаха.

Приемайте таблетката си два пъти дневно, веднъж сутрин (на закуска) и веднъж вечер (с

вечерята).

Вашият лекар може да Ви предпише това лекарство заедно с други лекарства за понижаване на

кръвната захар. Това може да са както лекарства, които се приемат през устата, така и

лекарства, които се прилагат инжекционно, като инсулин или глюкагон-подобен пептид 1

(GLP-1) рецепторен агонист. Не забравяйте да приемате и другите лекарства, които са Ви

предписани от Вашия лекар. Това ще спомогне за постигане на най-добрите за здравето Ви

резултати.

Диета и физическа активност

За да контролирате диабета си, трябва да продължите да спазвате диета и да сте физически

активни, дори и да приемате това лекарство. Затова е важно да продължите да спазвате

съветите на Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра относно диетата и физическата Ви

активност. Особено, ако спазвате диета за контрол на телесното тегло при диабет, трябва да

продължите да я спазвате и докато приемате това лекарство.

Ако сте приели повече от необходимата доза Xigduo

Ако сте приели повече от необходимата доза Xigduo, може да получите лактатна ацидоза.

Симптомите на лактатна ацидоза включват гадене или силно прилошаване, повръщане,

стомашна болка, мускулни спазми, силна отпадналост или затруднено дишане. Ако това Ви се

случи, може да Ви се наложи незабавно лечение в болница, тъй като лактатната ацидоза може

да доведе до кома. Спрете приема на това лекарство незабавно и веднага се свържете с лекар

или най-близката болница (вижте точка 2). Вземете опаковката на лекарството със себе си.

Ако сте пропуснали да приемете Xigduo

Ако сте пропуснали доза, вземете я веднага щом си спомните. Ако не си спомните докато не

стане време за Вашата следваща доза, пропуснете пропуснатата доза и се върнете към

редовната Ви схема. Не вземайте двойна доза от това лекарство, за да компенсирате

пропуснатата доза.

Ако сте спрели приема на Xigduo

Не спирайте приема на това лекарство, без преди това да говорите с лекаря си. Без това

лекарство, кръвната Ви захар може да се повиши.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Спрете приема нa Xigduo и незабавно отидете на лекар, ако забележите някоя от следните

сериозни или потенциално сериозни нежелани реакции:

Лактатна ацидоза, която се наблюдава много рядко (може да засегне до 1 на

10 000 души).

Xigduo може да доведе до много рядка, но много сериозна нежелана реакция, наречена

лактатна ацидоза (вж. точка „Предупреждения и предпазни мерки“). Ако това се случи, трябва

задължително да спрете приема на Xigduo и незабавно да се свържете с лекар или с най-

близката болница, тъй като лактатната ацидоза може да доведе до кома.

Свържете се с лекар или най-близката болница незабавно, ако получите някоя от

следните нежелани реакции:

Диабетна кетоацидоза (редки, може да засегне до 1 на 1 000 души).

Това са признаците на диабетна кетоацидоза (вж. също точка 2 „Предупреждения и предпазни

мерки“):

повишени нива на „кетонни тела“ в урината или кръвта Ви;

бърза загуба на тегло;

гадене или повръщане;

болки в стомаха;

прекомерна жажда;

учестено и дълбоко дишане;

обърканост;

необичайна сънливост или умора;

дъх със сладка миризма, сладък или метален вкус в устата или необичайна миризма

на урината или потта.

Това може да се случи независимо от нивото на кръвната захар. Вашият лекар може да реши

временно или окончателно да спре лечението Ви с Xigduo.

Некротизиращ фасциит на перинеума или гангрена на Фурние, сериозна инфекция на

гениталиите или областта между гениталиите и ануса, наблюдава се много рядко.

Спрете приема на Xigduo и възможно най-бързо отидете на лекар, ако забележите някоя

от следните сериозни или потенциално сериозни нежелани реакции:

Обезводняване: прекомерна загуба на течности от тялото Ви, която не се наблюдава

често (може да засегне до 1 на 100 души).

Това са признаци на обезводняване:

силна сухота в устата или лепнене на устата, силна жажда;

сънливост или отпадналост;

отделяне на твърде малко или дори никаква урина;

ускорена сърдечна дейност.

Инфекции на пикочните пътища, които се наблюдават често (може да засегнат до 1 на

10 души).

Това са признаци на тежка инфекция на пикочните пътища:

повишена температура и/или втрисане;

парене при уриниране;

болка в кръста.

Макар това да не е често, ако забележите кръв в урината си, незабавно уведомете лекаря си.

Свържете се с лекар възможно най-бързо, ако получите някоя от следните нежелани

реакции:

Ниски стойности на кръвната захар (хипогликемия), каквито се наблюдават много

често (може да засегне повече от 1 на 10 души) – при прием на това лекарство заедно със

сулфонилурейно производно или други лекарства, които понижават кръвната Ви захар,

като инсулин.

Това са признаците на понижаване на кръвната захар:

треперене, потене, силна тревожност, ускорена сърдечна дейност;

глад, главоболие, промени в зрението;

промяна в настроението или объркване.

Вашият лекар ще Ви каже как да овладеете понижаването на кръвната захар и какво да правите,

ако имате някои от изброените по-горе признаци. Ако имате симптоми на ниска кръвна захар,

консумирайте таблетки глюкоза, закуска с високо съдържание на захар или пийте плодов сок.

Ако е възможно, измерете Вашата кръвна захар и почивайте.

Други нежелани реакции включват:

Много чести

гадене, повръщане;

диария или стомашна болка;

загуба на апетит.

Чести

генитална инфекция (млечница) на пениса или влагалището (признаците може да

включват дразнене, сърбеж, необичайна секреция или миризма);

болка в гърба;

дискомфорт при уриниране, по-често уриниране от обичайното или нужда от по-често

уриниране;

промяна в концентрацията на холестерола или мастите в кръвта Ви (установява се при

изследване на кръвта);

повишаване на броя на червените кръвни клетки (установява се при изследване на

кръвта);

понижаване на бъбречния клирънс на креатинина (установява се при изследване на

кръвта) в началото на лечението;

промени във вкуса;

замайване;

обрив.

Нечести

жажда;

запек;

нощно ставане по малка нужда;

сухота в устата;

намалено тегло;

повишаване на креатинина (установява се при лабораторни кръвни изследвания) в

началото на лечението;

повишаване на уреята (установява се при лабораторни кръвни изследвания).

Много редки

понижени нива на витамин B12 в кръвта;

отклонения в резултатите на функционалните чернодробни тестове, възпаление на черния

дроб (хепатит);

зачервяване на кожата (обрив), сърбеж или сърбящ обрив (копривна треска).

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани

реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за

съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете

своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Xigduo

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера или

картонената опаковка съответно след „ЕХР” и „Годен до:”. Срокът на годност отговаря на

последния ден от посочения месец.

Това лекарство не изисква специални условия на съхранение.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Xigduo

Активните вещества са дапаглифлозин и метформинов хидрохлорид (метформинов HCl).

Всяка филмирана таблетка (таблетка) Xigduo 5 mg/850 mg съдържа

дапаглифлозин пропандиол монохидрат, еквивалентно на 5 mg дапаглифлозин и 850 mg

метформинов хидрохлорид.

Всяка филмирана таблетка (таблетка) Xigduo 5 mg/1 000 mg съдържа

дапаглифлозин пропандиол монохидрат, еквивалентно на 5 mg дапаглифлозин и 1 000 mg

метформинов хидрохлорид.

Другите съставки са:

ядро на таблетката: хидроксипропилцелулоза (E463), микрокристална целулоза (E460(i)),

магнезиев стеарат (E470b), натриев нишестен гликолат (тип А).

филмово покритие: поли(винилов алкохол) (E1203), макрогол 3350 (E1521), талк (E553b),

титанов диоксид (E171), жълт железен оксид (E172), червен железен оксид (E 172) (само

Xigduo 5mg/850 mg).

Как изглежда Xigduo и какво съдържа опаковката

Xigduo 5 mg/850 mg са 9,5 x 20 mm овални, кафяви филмирани таблетки. От едната си

страна имат надпис „5/850”, а от другата – „1067”.

Xigduo 5 mg/1 000 mg са 10,5 x 21,5 mm овални, жълти филмирани таблетки. От едната си

страна имат надпис „5/1000”, а от другата – „1069”.

Таблетките Xigduo 5 mg/850 mg и Xigduo 5 mg/1 000 mg се предлагат в блистери от

PVC/PCTFE/алуминий. Опаковките съдържат 14, 28, 56 и 60 филмирани таблетки в

неперфорирани блистери, 60x1 филмирани таблетки в перфорирани еднодозови блистери и

групова опаковка, съдържаща 196 (2 опаковки по 98) филмирани таблетки в неперфорирани

блистери.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба във Вашата страна.

Притежател на разрешението за употреба

AstraZeneca AB

SE-151 85 Södertälje

Швеция

Производител

AstraZeneca GmbH

Tinsdaler Weg 183

22880 Wedel

Германия

Bristol-Myers Squibb Company

Contrada Fontana del Ceraso

IT-03012 Anagni (FR)

Италия

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

AstraZeneca S.A./N.V.

Tel: +32 2 370 48 11

Lietuva

UAB AstraZeneca Lietuva

Tel: + 370 5 2660550

България

АстраЗенека България ЕООД

Teл.: + 359 (2) 44 55 000

Luxembourg/Luxemburg

AstraZeneca S.A./N.V.

Tél/Tel: +32 2 370 48 11

Česká republika

AstraZeneca Czech Republic s.r.o.

Tel: +420 222 807 111

Magyarország

AstraZeneca Kft.

Tel.: +36 1 883 6500

Danmark

AstraZeneca A/S

Tlf: +45 43 66 64 62

Malta

Associated Drug Co. Ltd

Tel: + 356 2277 8000

Deutschland

AstraZeneca GmbH

Tel: +49 41 03 7080

Nederland

AstraZeneca BV

Tel: +31 79 363 2222

Eesti

АstraZeneca

Tel: + 372 6549 600

Norge

AstraZeneca AS

Tlf: +47 21 00 64 00

Ελλάδα

AstraZeneca A.E.

Τηλ: +30 2 106871500

Österreich

AstraZeneca Österreich GmbH

Tel: +43 1 711 31 0

España

AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.

Tel: +34 91 301 91 00

Polska

AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 245 73 00

France

AstraZeneca

Tél: +33 1 41 29 40 00

Portugal

AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda.

Tel: +351 21 434 61 00

Hrvatska

AstraZeneca d.o.o.

Tel: + 385 1 4628 000

România

AstraZeneca Pharma SRL

Tel: +40 21 317 60 41

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Xigduo 5 mg/850 mg филмирани таблетки

Xigduo 5 mg/1 000 mg филмирани таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Xigduo 5 mg/850 mg филмирани таблетки

Всяка таблетка съдържа дапаглифлозин пропандиол монохидрат, еквивалентно на 5 mg

дапаглифлозин (dapagliflozin), и 850 mg метформинов хидрохлорид (metformin hydrochloride).

Xigduo 5 mg/1 000 mg филмирани таблетки

Всяка таблетка съдържа дапаглифлозин пропандиол монохидрат, еквивалентно на 5 mg

дапаглифлозин (dapagliflozin), и 1 000 mg метформинов хидрохлорид (metformin hydrochloride).

Помощно(и) вещество(а) с известно действие:

Xigduo съдържа по малко от 1 mmol (23 mg) натрий на доза, т.е. практически не съдържа

натрий.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка (таблетка)

Xigduo 5 mg/850 mg филмирани таблетки

Кафяви, двойно изпъкнали, 9,5 x 20 mm елипсовидни филмирани таблетки с гравиран надпис

,,5/850” от едната страна и ,,1067” от другата страна.

Xigduo 5 mg/1 000 mg филмирани таблетки

Жълти, двойно изпъкнали, 10,5 x 21,5 mm елипсовидни филмирани таблетки с гравиран надпис

,,5/1000” от едната страна и ,,1069” от другата страна.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Xigduo е показан при възрастни за лечение на захарен диабет тип 2 като допълнение към

диетата и физическата активност:

при пациенти, с недостатъчен контрол при монотерапия с метформин, в максимално

поносима доза;

в комбинация с други лекарствени продукти за лечение на диабет при пациенти с

недостатъчен гликемичен контрол с метформин и тези лекарствени продукти;

при пациенти, които вече се лекуват с комбинация от дапаглифлозин и метформин като

отделни таблетки.

За резултатите от проучвания по отношение на комбинация на терапии, ефекти върху

гликемичния контрол и сърдечносъдови събития, както и проучваните популации, вижте

точки 4.4, 4.5 и 5.1.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Възрастни с нормална бъбречна функция (скорост на гломерулна филтрация

[GFR] ≥ 90 ml/min)

Препоръчителната доза е една таблетка два пъти дневно. Всяка таблетка съдържа фиксирана

доза дапаглифлозин и метформин (вж. точка 2).

За пациенти с недостатъчен контрол при монотерапия с метформин или с метформин в

комбинация с други лекарствени продукти за лечението на диабет

Пациенти, при които не се постига достатъчен гликемичен контрол при монотерапия с

метформин или с метформин в комбинация с други лекарствени продукти, , за леченито на

диабет трябва да получават обща дневна доза Xigduo, еквивалентна на 10 mg дапаглифлозин,

плюс общата дневна доза метформин, или вече приеманата най-близка терапевтично

подходяща доза. Когато Xigduo се използва в комбинация с инсулин или инсулинов секретагог

като сулфoнилурейно производно, може да се обмисли използването на по-ниска доза инсулин

или сулфонилурейно производно, за да се намали рискa от развитие на хипогликемия (вж.

точки 4.5 и 4.8).

За пациенти, преминаващи от отделни таблетки дапаглифлозин и метформин

Пациентите, преминаващи от отделни таблетки дапаглифлозин (10 mg обща дневна доза) и

метформин на Xigduo, трябва да получават същата дневна доза дапаглифлозин и метформин,

която вече приемат или най-близката терапевтично подходяща доза метформин.

Специални популации

Бъбречно увреждане

Преди започване на лечение с продукти, съдържащи метформин, трябва да се направи оценка

на GFR стойностите, а след това - поне веднъж годишно. При пациенти с повишен риск от по-

нататъшно прогресиране на бъбречно увреждане и при пациенти в старческа възраст трябва по-

често да се прави оценка на бъбречната функция, например на всеки 3-6 месеца.

Максималната дневна доза метформин е препоръчително да се раздели на 2–3 дози дневно.

Преди да се помисли за започване на метформин при пациенти с GFR < 60 ml/min, трябва да се

оценят факторите, които могат да повишат риска от лактатна ацидоза (вж. точка 4.4).

Ако не е достъпна дозова форма на Xigduo с адекватно количество на активното вещество,

вместо комбинация с фиксирани дози трябва да се използват отделните монокомпоненти.

Таблица 1.

Дозировка при пациенти с бъбречно увреждане

GFR ml/min

Метформин

Дапаглифлозин

60-89

Максималната дневна доза е 3 000 mg.

Може да се помисли за намаляване на

дозата поради понижената бъбречна

функция.

Максималната обща дневна доза е 10 mg.

45-59

Максималната дневна доза е 2 000 mg.

Началната доза е най-много

половината от максималната доза.

Дапаглифлозин не трябва да се започва.

Максималната обща дневна доза е 10 mg.

30-44

Максималната дневна доза е 1 000 mg.

Началната доза е най-много

половината от максималната доза.

Дапаглифлозин не се препоръчва.

< 30

Метформин е противопоказан.

Дапаглифлозин не се препоръчва.

Чернодробно увреждане

Този лекарствен продукт не трябва да се използва при пациенти с чернодробно увреждане (вж.

точки 4.3, 4.4 и 5.2).

Старческа възраст (≥ 65 години)

Тъй като метформин се елиминира частично чрез бъбреците, и поради това, че при по-

възрастните пациенти вероятността от намалена бъбречна функция е по-голяма, Xigduo трябва

да се използва внимателно с напредване на възрастта. Необходимо е проследяване на

бъбречната функция, за да се предотврати възникването на свързана с метформин лактатна

ацидоза, особено при по-възрастни пациенти (вж. точки 4.3 и 4.4). Рискът от обемно изчерпване

с дапаглифлозин също трябва да се вземе предвид (вж. точки 4.4 и 5.2).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на Xigduo при деца и юноши на възраст от 0 до < 18 години все

още не са установени. Липсват данни.

Начин на приложение

Xigduo трябва да се приема през устата два пъти дневно с храна, за да се намалят стомашно-

чревните нежелани реакции, свързани с метформин.

4.3

Противопоказания

Xigduo е противопоказан при пациенти със:

свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1;

всеки тип остра метаболитна ацидоза (като лактатна ацидоза, диабетна кетоацидоза);

диабетна прекома;

тежка бъбречна недостатъчност (GFR <30 ml/min) (вж. точки 4.2, 4.4 и 5.2);

остри състояния с потенциал за изменение на бъбречната функция, като например:

дехидратация,

тежка инфекция,

шок;

остро или хронично заболяване, което може да предизвика тъканна хипоксия, като

например:

сърдечна или дихателна недостатъчност,

пресен миокарден инфаркт,

шок;

чернодробно увреждане (вж. точки 4.2, 4.4 и 5.2);

остра алкохолна интоксикация, алкохолизъм (вж. точка 4.5).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Лактатна ацидоза

Лактатната ацидоза, много рядко, но сериозно метаболитно усложнение, най-често настъпва

при остро влошаване на бъбречната функция, кардио-респираторно заболяване или сепсис.

Натрупването на метформин настъпва при остро влошаване на бъбречната функция и

увеличава риска от лактатна ацидоза.

В случай на дехидратиране (тежка диария или повръщане, треска или намален прием на

течности), трябва временно да се спре приема на Xigduo и е препоръчително да се установи

връзка с медицински специалист.

Приемът на лекарствени продукти, които могат остро да увредят бъбречната функция (като

антихипертензивни средства, диуретици и нестероидни противовъзпалителни средства

[НСПВС]) трябва да се започне с повишено внимание при пациенти, лекувани с метформин.

Други рискови фактори за лактатна ацидоза са прекомерен прием на алкохол, чернодробна

недостатъчност, недостатъчно контролиран диабет, кетоза, продължително гладуване и

всякакви състояния, свързани с хипоксия, както и едновременната употреба на лекарствени

продукти, които могат да причинят лактатна ацидоза (вж. точки 4.3 и 4.5).

Пациентите и/или болногледачите трябва да бъдат информирани за риска от лактатна ацидоза.

Лактацидозата се характеризира с ацидозна диспнея, коремна болка, мускулни крампи, астения

и хипотермия, последвани от кома. В случай на съмнение за симптоми пациентът трябва да

спре приема на Xigduo и незабавно да потърси медицински помощ. Диагностичните

лабораторни находки са понижено кръвно pH (< 7,35), повишени нива на плазмения лактат над

5 mmol/l и увеличени анионен дефицит и съотношение лактат/пируват.

Бъбречна функция

Гликемичната ефикасност на дапаглифлозин зависи от бъбречната функция - при пациенти с

умерено бъбречно увреждане ефикасността е намалена, а при пациенти с тежко бъбречно

увреждане - най-вероятно липсва. Xigduo не трябва да се започва при пациенти с

GFR < 60 ml/min и трябва да се преустанови при стойности на GFR трайно под 45 ml/min (вж.

точка 4.2).

Метформин се екскретира чрез бъбреците, и умерено до тежко бъбречно увреждане повишава

риска от лактатна ацидоза (вж. точка 4.4).

Проследяване на бъбречната функция:

Бъбречната функция трябва да се оценява:

Преди започване на лечението и редовно след това (вж. точки 4.2, 4.8, 5.1 и 5.2).

При бъбречна функция с нива на GFR < 60 ml/min и при пациенти в старческа възраст,

най-малко 2 до 4 пъти на година.

Преди започване на съпътстващо приложение на други лекарствени продукти, които

могат да намалят бъбречната функция, и периодично след това.

Ако бъбречната функция спадне трайно под GFR 45 ml/min, лечението трябва да бъде

преустановено.

Метформин е противопоказан при пациенти с GFR < 30 ml/min и трябва временно да се

преустанови при наличие на състояния, които променят бъбречната функция (вж.

точка 4.3).

Понижението на бъбречната функция при по-възрастни пациенти е често срещано и

асимптоматично. Трябва да се обърне специално внимание когато бъбречна функция може да

се увреди, например в началото на антихипертензивна или диуретична терапия, или когато се

започва лечение с НСПВС.

Употреба при пациенти с риск от обемно изчерпване и/или хипотония

Поради механизма си на действие, дапаглифлозин повишава диурезата, което може да доведе

до умерено понижаване на кръвното налягане, наблюдавано в клинични проучвания (вж.

точка 5.1). То може да бъде по-изразено при пациенти с високи концентрации на глюкоза в

кръвта.

Трябва да се внимава с пациенти, за които пониженото артериално налягане, причинено от

дапаглифлозин, може да е рисково, като пациенти на антихипертензивна терапия с анамнеза за

хипотония или по-възрастни пациенти.

В случаи на интеркурентни заболявания, които могат да доведат до обемно изчерпване (напр.

стомашно-чревно заболяване), се препоръчва внимателно мониториране на вътресъдовия обем

(напр. физикално изследване, измерване на артериалното налягане, лабораторни изследвания,

включително на хематокрита) и електролитите. Препоръчва се временно прекъсване на

лечението с този лекарствен продукт при пациенти, които развиват обемно изчерпване, докато

изчерпването се коригира (вж. точка 4.8).

Диабетна кетоацидоза

Редки случаи на диабетна кетоацидоза (ДКА), включително животозастрашаващи случаи и

случаи с летален изход, са докладвани при пациенти лекувани с инхибитори на

натриево-глюкозния котранспортер 2 (SGLT2), включително дапаглифлозин. В редица случаи,

състоянието е било с атипична изява, само с умерено повишени стойности на глюкозата в

кръвта, под 14 mmol/l (250 mg/dl). Не е известно дали е по-вероятно ДКА да се развие при по-

високи дози дапаглифлозин.

Рискът от диабетна кетоацидоза трябва да се има предвид в случай на поява на неспецифични

симптоми като гадене, повръщане, анорексия, коремна болка, прекомерна жажда, затруднено

дишане, обърканост, необичайна умора или сънливост. При появата на тези симптоми

пациентите трябва да се изследват за кетоацидоза незабавно, независимо от нивото на кръвната

глюкоза.

При пациенти, при които ДКА е подозирана или е диагностицирана, лечението с

дапаглифлозин трябва да се преустанови незабавно.

Лечението трябва да се прекъсне при пациенти, които са хоспитализирани за големи

хирургични процедури или поради остри сериозни заболявания. При тези пациенти се

препоръчва наблюдение на нивата на кетони. Желателно е да се измерват нивата на кетоните в

кръвта, а не в урината. Лечението с дапаглифлозин може да се възобнови, когато стойностите

на кетоните са нормални и състоянието на пациента се стабилизира.

Преди започване на лечение с дапаглифлозин трябва да се вземат под внимание тези фактори

от анамнезата на пациента, които могат да доведат до предиспозиция за кетоацидоза.

Пациентите, при които има по-висок риск за развитие на ДКА включват пациенти с нисък

функционелен резерв на бета-клетките (напр. пациенти с диабет тип 2 с нисък C-пептид или

латентен автоимунен диабет при възрасни (Latent autoimmune diabetes in adults, LADA) или

пациенти с анамнеза за панкреатит), пациенти със състояния, водещи до ограничен прием на

храна или тежка дехидратация, пациенти с намалена доза на инсулина и пациенти с повишена

нужда от инсулин поради остро протичаща болест, операция или злоупотреба с алкохол. При

тези пациенти инхибиторите на SGLT2 трябва да се прилагат с повишено внимание.

Не се препоръчва започване отново на лечение с инхибитор на SGLT2 при пациенти с анамнеза

за ДКА по време на лечение с инхибитор на SGLT2, освен ако не се идентифицира и отстрани

друг недвусмислен отключващ фактор.

Безопасността и ефикасността на Xigduo при пациенти с диабет тип 1 не са установени и

Xigduo не трябва да се използва за лечение на пациенти с диабет тип 1. В проучванията за

диабет тип 1 ДКА се съобщава често.

Некротизиращ фасциит на перинеума (гангрена на Fournier)

Съобщава се за постмаркетингови случаи на некротизиращ фасциит на перинеума (известен

също като гангрена на Фурние) при пациенти от женски и мъжки пол, приемащи SGLT2

инхибитори (вж. точка 4.8). Това е рядко, но сериозно и потенциално животозастрашаващо

събитие, което изисква спешна хирургична интервенция и лечение с антибиотици.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да потърсят медицинска помощ, ако изпитват

комбинация от симптоми на болка, чувствителност, зачервяване или подуване в областта на

гениталиите или перинеума, с повишена температура или неразположение. Да се има предвид,

че некротизиращият фасциит може да се предхожда от урогенитална инфекция или абсцес на

перинеума. Ако съществува съмнение за гангрена на Fournier, Xigduo трябва да се прекрати и

да се започне незабавно лечение (включително антибиотици и хирургично дебридиране

Инфекции на пикочните пътища

Екскрецията на глюкоза в урината може да е свързана с повишен риск от инфекции на

пикочните пътища; ето защо трябва да се обмисли временно спиране на лечението, когато се

лекува пиелонефрит или уросепсис.

Старческа възраст (≥ 65 години)

При пациентите в старческа възраст може да съществува по-голям риск от обемно изчерпване,

както и по-голяма вероятност да са на лечение с диуретици.

Пациентите в старческа възраст е по-вероятно да имат нарушена бъбречна функция и/или да са

на лечение с антихипертензивни лекарствени продукти, които могат да причинят промени в

бъбречната функция, като инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE-I) и

ангиотензин ІІ – тип 1 рецепторни блокери (АРБ). За пациентите в старческа възраст важат

същите препоръки по отношение на бъбречната функция, както и за останалите пациенти (вж.

точки 4.2, 4.4, 4.8 и 5.1).

Сърдечна недостатъчност

Липсва опит от клинични изпитвания на дапаглифлозин при пациенти с ІV ФК по NYHA.

Ампутации на долни крайници

Наблюдава се увеличаване на случаите на ампутация на долен крайник (предимно на пръст)

при провеждащи се дългосрочни клинични проучвания с друг инхибитор на SGLT2. Не е

известно дали това представлява ефект на класа лекарства. Важно е пациентите, както всички

пациенти с диабет, да бъдат съветвани да полагат рутинни профилактични грижи за ходилата

си.

Лабораторни изследвания на урина

Поради механизма на действие на този лекарствен продукт, урината на приемащите го

пациенти ще е положителна за глюкоза.

Приложение на йодирани контрастни средства

Вътресъдовото приложение на йодирани контрастни вещества може да доведе до контраст-

индуцирана нефропатия, водеща до натрупването на метформин и повишен риск от лактатна

ацидоза. Xigduo трябва да се спре преди или по време на процедурата за образна диагностика и

не трябва да се възобновява до най-малко 48 часа след това, при условие, че бъбречната

функция е оценена отново и е установено, че е стабилна (вж. точки 4.2 и 4.5).

Операция

Xigduo трябва да се спре по време на операция под обща, спинална или епидурална анестезия.

Лечението може да бъде възобновено не по-рано от 48 часа след операцията или

възобновяването на храненето през уста, и при условие, че бъбречната функция е оцененна

отново и е установено, че е стабилна.

Промяна в клиничния статус на пациенти с преди това контролиран диабет тип 2

Тъй като този лекарствен продукт съдържа метформин, ако пациент с диабет тип 2, който

преди това е бил добре контролиран с него, покаже лабораторни отклонения или развие

клинично заболяване (особено неясно и трудноопределимо), той трябва незабавно да се оцени

за наличие на кетоацидоза или лактацидоза. Оценката трябва да включва серумни електролити

и кетони, кръвна глюкоза и, ако е показано, pH на кръвта, нива на лактат, пируват и

метформин. Ако възникне някаква форма на ацидоза, лечението трябва незабавно да бъде

преустановено и да се инициират други подходящи коригиращи мерки.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Едновременното приложение на многократни дози дапаглифлозин и метформин не променя

значително фармакокинетиката на дапаглифлозин или на метформин при здрави лица.

Не са провеждани проучвания за взаимодействия с Xigduo. Следните данни отразяват

наличната информация за отделните активни вещества.

Дапаглифлозин

Фармакодинамични взаимодействия

Диуретици

Този лекарствен продукт може да увеличи диуретичния ефект на тиазидите и на бримковите

диуретици, и може да повиши риска от дехидратация и хипотония (вж. точка 4.4).

Инсулин и инсулинови секретагози

Инсулинът и инсулиновите секретагози, каквито са сулфонилурейните производни,

предизвикват хипогликемия. Ето защо, може да е необходима по-ниска доза инсулин или

инсулинов секретагог, за да се намали рискa от хипогликемия, когато се използват в

комбинация с дапаглифлозин (вж. точки 4.2 и 4.8).

Фармакокинетични взаимодействия

Дапаглифлозин се метаболизира главно чрез глюкурониране, медиирано от

UDP-глюкуронозилтрансфераза 1A9 (UGT1A9).

В in vitro проучвания дапаглифлозин нито инхибира цитохром P450 (CYP) 1A2, CYP2A6,

CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 , нито индуцира CYP1A2, CYP2B6

или CYP3A4. Ето защо, не се очаква този лекарствен продукт да промени метаболитния

клирънс на едновременно прилагани лекарствени продукти, които се метаболизират от тези

ензими.

Ефект на други лекарствени продукти върху дапаглифлозин

Проведените при здрави доброволци проучвания за взаимодействия, главно при дизайн с

прилагане на единична доза, показват, че фармакокинетиката на дапаглифлозин не се повлиява

от пиоглитазон, ситаглиптин, глимепирид, воглибоза, хидрохлоротиазид, буметанид, валсартан

или симвастатин.

След едновременно приложение на дапаглифлозин с рифампицин (индуктор на различни

активни транспортери и лекарствометаболизиращи ензими), се наблюдава понижение с 22% на

системната експозиция (AUC) на дапаглифлозин, но без клинично значим ефект върху

24-часовата екскреция на глюкоза с урината. Не се препоръчва корекция на дозата. Не се очаква

клинично значим ефект при приложение с други индуктори (напр. карбамазепин, фенитоин,

фенобарбитал).

След едновременно приложение на дапаглифлозин с мефенаминова киселина (инхибитор на

UGT1A9) се наблюдава повишаване с 55% на системната експозиция на дапаглифлозин, без

обаче това да има клинично значим ефект върху 24-часовата екскреция на глюкоза с урината.

Не се препоръчва корекция на дозата.

Ефект на дапаглифлозин върху други лекарствени продукти

В проведените проучвания за взаимодействия при здрави доброволци, главно при дизайн с

прилагане на единична доза, дапаглифлозин не повлиява фармакокинетиката на пиоглитазон,

ситаглиптин, глимепирид, хидрохлоротиазид, буметанид, валсартан, дигоксин (субстрат на

P-gp) или варфарин (S-варфарин, субстрат на CYP2C9), или на антикоагулантните ефекти на

варфарин, измерени чрез INR. Комбинация от 20 mg еднократна доза дапаглифлозин и

симвастатин (субстрат на CYP3A4) води до повишаване с 19% на AUC на симвастатин и

повишаване с 31% на AUC на симвастатиновата киселина. Повишените експозиции на

симвастатин и симвастатинова киселина не се считат за клинично значими.

Взаимодействие с 1,5-анхидроглуцитол (1,5-AG) тест

Не се препоръчва проследяване на гликемичния контрол чрез 1,5-AG тест, тъй като

измерването на 1,5-AG е ненадеждно при оценката на гликемичния контрол при пациенти,

приемащи SGLT2 инхибитори. Препоръчително е използването на алтернативни методи за

проследяване на гликемичния контрол.

Педиатрична популация

Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.

Метформин

Не се препоръчва съпътстваща употреба

Катионните вещества, които се елиминират чрез бъбречна тубулна секреция (напр. циметидин)

могат да взаимодействат с метформин като се конкурират за общи транспортни системи в

бъбречните тубули. Проучване, проведено при седем нормални здрави доброволци, показва, че

циметидин, приложен с доза 400 mg два пъти дневно, увеличава системната експозиция (AUC)

на метформин с 50% и C

с 81%. Поради това, трябва да се имат предвид внимателно

проследяване на гликемичния контрол, коригиране на дозата в рамките на препоръчителната

дозировка и промени в лечението на диабета, когато се прилагат едновременно катионни

лекарствени продукти, които се елиминират чрез бъбречна тубулна секреция.

Алкохол

Алкохолната интоксикация се свързва с повишен риск от лактатна ацидоза, особено в случай на

гладуване, недохранване или чернодробно увреждане, поради активното вещество метформин

на този лекарствен продукт (вж. точка 4.4). Консумацията на алкохол и приема на лекарствени

продукти, съдържащи алкохол, трябва да се избягва.

Йодирани контрастни средства

Вътресъдово приложение на йодирани контрастни средства може да доведе до контраст-

индуцирана нефропатия, което има за резултат кумулиране на метформин и повишен риск от

лактатна ацидоза. Xigduo трябва задължително да се спре преди или по време на процедурата за

образна диагностика и не трябва да се възобновява до най-малко 48 часа след това, при условие

че бъбречната функция е оценена отново и е установено, че е стабилна (вж. точки 4.2 и 4.4).

Комбинация, изискваща предпазни мерки при употреба

Глюкокортикоидите (прилагани системно и локално), бета-2 агонистите и диуретиците

притежават вътрешноприсъща хипергликемична активност. Пациентът трябва да бъде

информиран и кръвната глюкоза да се проследява по-често, особено в началото на лечението с

такива лекарствени продукти. Ако е необходимо, дозата на глюкозопонижаващия лекарствен

продукт трябва да се коригира с другия лекарствен продукт по време на терапия и при

преустановяването му.

Някои лекарствени продукти могат да се отразят неблагоприятно на бъбречната функция, което

може да увеличи риска от лактатна ацидоза, например НСПВС, включително селективни

инхибитори на циклооксигеназа (COX) II, АСЕ инхибитори, ангиотензин II рецепторни

антагонисти и диуретици, особено бримкови диуретици. При започването или употребата на

такива продукти в комбинация с метформин е необходимо внимателно проследяване на

бъбречната функция.

Инсулин и инсулинови секретагози

Инсулинът и инсулиновите секретагози, каквито са сулфонилурейните производни,

предизвикват хипогликемия. Ето защо, може да е необходима по-ниска доза инсулин или

инсулинов секретагог, за да се намали рискa от хипогликемия, когато се използват в

комбинация с метформин (вж. точки 4.2 и 4.8).

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Липсват данни за употребата на Xigduo или дапаглифлозин при бременни жени. Проучванията

при плъхове, третирани с дапаглифлозин, показват токсични ефекти върху развиващия се

бъбрек през периода, съответстващ на втория и третия триместър от бременността при хора

(вж. точка 5.3). Поради това, употребата на този лекарствен продукт не се препоръчва през

втория и третия триместър на бременността. Ограничени данни за употребата на метфорин при

бременни жени не показват, че употребата на метформин е свързана с повишен риск от вродени

малформации. Проучванията при животни с метформин не показват вредни ефекти по

отношение на бременността, ембрионалното или феталното развитие, раждането или

постнаталното развитие (вж. точка 5.3).

Когато пациентката планира бременност и по време на бременност, се препоръчва диабетът да

не се лекува с този лекарствен продукт, а да се използва инсулин за поддържане нивата на

глюкозата в кръвта, възможно най-близко до норматалните, за да се намали рискът от

малформации на фетуса, свързан с абнормни нива на глюкоза в кръвта.

Кърмене

Не е известно дали този лекарствен продукт или дапаглифлозин (и/или неговите метаболити) се

екскретират в кърмата. Наличните фармакодинамични/токсикологични данни при животни

показват екскреция на дапаглифлозин/метаболитите в млякото, както и

фармакологично-медиирани ефекти върху малките (вж. точка 5.3). Метформин се екскретира в

кърмата на човека в малки количества. Не може да се изключи риск за

новородените/кърмачетата.

Този лекарствен продукт не трябва да се използва по време на кърмене.

Фертилитет

Ефектът на този лекарствен продукт или дапаглифлозин върху фертилитета не е проучван при

хора. При мъжки и женски плъхове, дапаглифлозин не показва ефекти върху фертилитета при

нито една от тестваните дози. Относно метформин, изпитванията при животни не показват

репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Xigduo не повлиява, или повлиява пренебрежимо, способността за шофиране и работа с

машини. Пациентите трябва да бъдат предупредени за риск от развитие на хипогликемия,

когато този лекарствен продукт се използва в комбинация с други глюкозопонижаващи

лекарствени продукти, за които е известно, че причиняват хипогликемия.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Доказано е, че Xigduo е биоеквивалентен на едновременно прилагани дапаглифлозин и

метформин (вж. точка 5.2). Не са провеждани терапевтични клинични изпитвания с Xigduo

таблетки.

Дапаглифлозин плюс метформин

Резюме на профила на безопасност

При анализа на 5 плацебо-контролирани клинични изпитвания с добавяне на дапаглифлозин

към метформин, резултатите от безопасността са подобни на тези от предварително уточнения

сборен анализ на 13 плацебо-контролирани изпитвания с дапаглифлозин (вж. „Дапаглифлозин,

Резюме на профила на безопасност”, по-долу). Не са идентифицирани допълнителни нежелани

реакции в групата с дапаглифлозин плюс метформин, в сравнение със съобщените при

отделните компоненти. В отделен сборен анализ с добавяне на дапаглифлозин към метформин,

623 участници са лекувани с 10 mg дапаглифлозин като допълнение към метформин, а 523 са

лекувани с плацебо плюс метформин.

Дапаглифлозин

Резюме на профила на безопасност

В клиничните проучвания при захарен диабет тип 2, повече от 15 000 пациенти са лекувани с

дапаглифлозин.

Official address

Domenico Scarlattilaan 6

1083 HS Amsterdam

The Netherlands

An agency of the European Union

Address for visits and deliveries

Refer to www.ema.europa.eu/how-to-find-us

Send us a question

Go to www.ema.europa.eu/contact

Telephone

+31 (0)88 781 6000

© European Medicines Agency, 2019. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/425288/2019

EMEA/H/C/002672

Xigduo (dapagliflozin / metformin)

Общ преглед на Xigduo и основания за разрешаване в ЕС

Какво представлява Xigduo и за какво се използва?

Xigduo е противодиабетно лекарство, използвано в комбинация с хранителен режим и

упражнения, за лечение на възрастни с диабет тип 2. Съдържа активните вещества

дапаглифлозин (dapagliflozin) и метформин (metformin).

Xigduo се използва:

самостоятелно при пациенти, при които заболяването не се контролира в достатъчна степен

само с метформин;

в комбинация с други противодиабетни лекарства, когато тези лекарства, комбинирани с

метформин, не осигуряват достатъчен контрол върху диабета.

Xigduo може също да се използва вместо дапаглифлозин и метформин, приемани като отделни

таблетки.

Как се използва Xigduo?

Xigduo се предлага под формата на таблетки, съдържащи 5 mg дапаглифлозин с 850 mg

метформин, и като 5 mg дапаглифлозин с 1 000 mg метформин. Препоръчителната доза е 1

таблетка два пъти дневно по време на хранене; концентрацията трябва да се избере така, че

пациентите да приемат 10 mg дапаглифлозин всеки ден и същата (или почти същата) доза

метформин, каквато са приемали, преди да започнат приема на Xigduo.

Когато Xigduo се добавя към лечение с инсулин или лекарство, което помага на организма да

произвежда инсулин, например сулфонилурейно производно, може да се наложи лекарят да

намали дозата на инсулина или на сулфонилурейното производно, за да се предотврати

хипогликемия (ниски нива на кръвната захар).

Лекарственият продукт се отпуска по лекарско предписание. За повече информация относно

употребата на Xigduo вижте листовката или се свържете с вашия лекар или фармацевт.

Xigduo (dapagliflozin / metformin)

EMA/425288/2019

Страница 2/4

Как действа Xigduo?

Диабет тип 2 е заболяване, при което панкреасът не произвежда достатъчно инсулин, за да се

контролира количеството глюкоза в кръвта, или когато организмът не може да усвоява инсулина

ефективно. Това води до високи нива на глюкоза в кръвта.

Xigduo съдържа две различни активни вещества, които действат по различен начин:

дапаглифлозин блокира в бъбреците действието на протеин, наречен натриево-глюкозен

котранспортер 2 (SGLT2). Когато кръвта се филтрира от бъбреците, SGLT2 възпира глюкозата

в кръвотока от преминаване в урината. Като блокира действието на SGLT2, дапаглифлозин

причинява отделяне на повече глюкоза чрез урината и по този начин нивата на глюкозата в

кръвта се понижават. Дапаглифлозин е разрешен за употреба в Европейския съюз (ЕС) под

името Forxiga от 2012 г.;

метформин действа основно, като намалява производството на глюкоза и намалява

абсорбцията ѝ в червата. Предлага се в ЕС от 50-те години на ХХ в.

В резултат на действието на двете активни вещества нивото на глюкозата в кръвта се понижава и

това помага за овладяване на диабет тип 2.

Какви ползи от Xigduo са установени в проучванията?

Дапаглифлозин в комбинация с метформин е оценен в 6 основни проучвания при 3 200 възрастни

с диабет тип 2. По-голямата част от тези данни вече са използвани при разрешаването за

употреба на Forxiga.

В едно основно проучване, в което дапаглифлозин е използван в доза от 5 mg два пъти дневно в

допълнение към метформин (същата комбинация като в Xigduo), нивата на НЬА1с се понижават с

0,65 % след 16 седмици, сравнено с понижение от 0,30 % при плацебо (сляпо лечение) и

метформин. HbA1c (гликозилиран хемоглобин) представлява вещество в кръвта, което показва в

каква степен се контролира глюкозата в кръвта.

В две други проучвания е показано, че дапаглифлозин, приеман с метформин и друго

противодиабетно лекарство — ситаглиптин или инсулин — в продължение на 24 седмици,

допълнително понижава HbA1c: комбинацията с дапаглифлозин понижава нивата на HbA1c с

0,40 % повече от плацебо и метформин, когато са добавени към ситаглиптин, и с 0,61 % повече

от плацебо и метформин, когато са добавени към инсулин.

В допълнителните проучвания се потвърждава, че различните дози дапаглифлозин с метформин

понижават HbA1c повече от плацебо плюс сравними дози метформин, и че дапаглифлозин плюс

метформин е поне толкова ефективен, колкото противодиабетното лекарство глипизид (вид

лекарство, известно като сулфонилурейно производно), за намаляване на нивата на HbА1c.

В шесто проучване е показано, че след 24 седмици на лечение при пациентите, приемащи

дапаглифлозин плюс метформин, има средно намаление на телесното тегло с около 2 kg повече,

отколкото при пациентите, приемащи плацебо плюс метформин.

В дългосрочно проучване, обхващащо 17 000 пациенти с диабет тип 2, се разглеждат ефектите на

дапаглифлозин върху сърдечносъдовите (сърцето и кръвообращението) заболявания. В

проучването се посочва, че се наблюдават сходни ефекти при дапаглифлозин и други

противодиабетни лекарства, които също действат, като блокират SGLT2.

Xigduo (dapagliflozin / metformin)

EMA/425288/2019

Страница 3/4

Какви са рисковете, свързани с Xigduo?

Най-честите нежелани реакции при Xigduo (които може да засегнат повече от 1 на 10 души) са

хипогликемия (при употреба заедно с инсулин или сулфонилурейно производно) и стомашно-

чревни симптоми (симптоми, засягащи стомаха и червата). За пълния списък на нежеланите

реакции при Xigduo вижте листовката.

Xigduo не трябва да се използва при:

пациенти с всякаква форма на остра метаболитна ацидоза (натрупване на киселина в кръвта),

например диабетна кетоацидоза (високи кръвни нива на киселини, наречени кетони) или

лактатна ацидоза (натрупване на млечна киселина в организма);

пациенти с диабетна прекома (опасно състояние, което може да се прояви при диабет);

пациенти с понижена чернодробна функция;

пациенти със сериозно влошаване на бъбречната функция или със състояния, които биха

могли да изменят бъбречната функция, например дехидратация, тежка инфекция или шок;

пациенти със заболявания, които могат да причинят тъканна хипоксия (понижени нива на

кислород в телесните тъкани), например сърдечна или белодробна недостатъчност (когато

сърцето и белите дробове не работят добре), скорошен инфаркт или шок;

пациенти с алкохолна интоксикация (пиянство) или пациенти, които редовно употребяват

прекомерни количества алкохол.

За пълния списък на ограниченията вижте листовката.

Защо Xigduo е разрешен за употреба в ЕС?

Европейската агенция по лекарствата реши, че ползите от употребата на Xigduo са по-големи от

рисковете, и препоръча този продукт да бъде разрешен за употреба в ЕС. Агенцията счита, че

Xigduo е ефективен за лечение на диабет тип 2; освен това употребата на Xigduo води до загуба

на тегло, а това се счита за полезно при пациентите с диабет. Агенцията отбеляза също, че

приемането на комбинацията от дапаглифлозин и метформин под формата на една таблетка може

да предостави допълнителна възможност за лечение за пациентите с диабет тип 2 и да подобри

спазването на режима на лечението. По отношение на профила на безопасност се счита, че е

сходен с този на дапаглифлозин.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Xigduo?

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Xigduo, които следва

да се спазват от медицинските специалисти и пациентите, са включени в кратката характеристика

на продукта и в листовката.

Както при всички лекарства, данните във връзка с употребата на Xigduo непрекъснато се

проследяват. Съобщените нежелани реакции, свързани с употребата на Xigduo, внимателно се

оценяват и се предприемат всички необходими мерки за защита на пациентите.

Xigduo (dapagliflozin / metformin)

EMA/425288/2019

Страница 4/4

Допълнителна информация за Xigduo:

Xigduo получава разрешение за употреба, валидно в ЕС, на 16 януари 2014 г.

Допълнителна информация за Xigduo можете да намерите на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/xigduo

Дата на последно актуализиране на текста 08-2019.

Други продукти

search_alerts

share_this_information