Vibativ

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

16-05-2018

Активна съставка:
Telavancin
Предлага се от:
Theravance Biopharma Ireland Umited
АТС код:
J01XA03
INN (Международно Name):
telavancin
Терапевтична група:
Антибактериални средства за подаване на заявления,
Терапевтична област:
Пневмония, Бактериална Кръстосана Инфекция
Терапевтични показания:
Vibativ е показан за лечение на възрастни с нозокомиална пневмония, включително свързани с вентилатор пневмония, известни или предполагаеми да бъдат причинени от метицилин резистентни Staphylococcus aureus (MRSA). Vibativ трябва да се използва само в случаите, когато е известно или се предполага, че другите варианти не са подходящи. Трябва да се вземат предвид официалните препоръки за правилното използване на антибактериални агенти.
Каталог на резюме:
Revision: 10
Статус Оторизация:
Отменено
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/001240
Дата Оторизация:
2011-09-02
EMEA код:
EMEA/H/C/001240

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

16-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - испански

16-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

16-05-2018

Листовка Листовка - чешки

16-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

16-05-2018

Листовка Листовка - датски

16-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - датски

16-05-2018

Листовка Листовка - немски

16-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - немски

16-05-2018

Листовка Листовка - естонски

16-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

16-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

16-05-2018

Листовка Листовка - гръцки

16-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

16-05-2018

Листовка Листовка - английски

16-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - английски

16-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

16-05-2018

Листовка Листовка - френски

16-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - френски

16-05-2018

Листовка Листовка - италиански

16-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

16-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

16-05-2018

Листовка Листовка - латвийски

16-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

16-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

16-05-2018

Листовка Листовка - литовски

16-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

16-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

16-05-2018

Листовка Листовка - унгарски

16-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

16-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

16-05-2018

Листовка Листовка - малтийски

16-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

16-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

16-05-2018

Листовка Листовка - нидерландски

16-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

16-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

16-05-2018

Листовка Листовка - полски

16-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - полски

16-05-2018

Листовка Листовка - португалски

16-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

16-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

16-05-2018

Листовка Листовка - румънски

16-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

16-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

16-05-2018

Листовка Листовка - словашки

16-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

16-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

16-05-2018

Листовка Листовка - словенски

16-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

16-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

16-05-2018

Листовка Листовка - фински

16-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - фински

16-05-2018

Листовка Листовка - шведски

16-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

16-05-2018

Листовка Листовка - норвежки

16-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

16-05-2018

Листовка Листовка - исландски

16-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

16-05-2018

Листовка Листовка - хърватски

16-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

16-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

16-05-2018

Б. ЛИСТОВКА

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

ЛИСТОВКА: ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОТРЕБИТЕЛЯ

VIBATIV 250 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор

VIBATIV 750 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор

телаванцин (telavancin)

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос като

съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани

реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да Ви бъде приложено това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или

фармацевт. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка:

Какво представлява VIBATIV и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате VIBATIV

Как да използвате VIBATIV

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате VIBATIV

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява VIBATIV и за какво се използва

VIBATIV съдържа като активно вещество телаванцин, който е антибиотик от гликопептидната

група. VIBATIV се използва за лечение на възрастни пациенти, с инфекции на белите дробове,

които са се развили в болницата, включително пациенти на изкуствено дишане, когато за тези

инфекции се знае или се предполага, че са причинени от бактерия, наречена метицилин-

резистентен Staphylococcus aureus (MRSA).

Той се използва само когато бактериите, които причиняват тези инфекции, могат да бъдат

унищожвени с телаванцин. VIBATIV може да се използва само, ако други антибиотици не са

подходящи.

Ако Вие имате също и други бактерии, които причиняват инфекцията, Вашият лекар може да

Ви предпише и други антибиотици в допълнение към VIBATIV.

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате VIBATIV

Не използвайте VIBATIV

ако сте алергични (свръхчувствителни) към телаванцин или към някоя от останалите

съставки на VIBATIV (изброени в точка 6)

ако имате сериозни проблеми с бъбреците или сте на хемодиализа

ако сте бременна

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или медицинска сестра, преди да приемете VIBATIV

ако развиете кожни реакции към продукта. Вашият лекар може да реши да коригира

скоростта на инфузията.

ако сте алергични към антибиотици като ванкомицин. В този случай веднага

информирайте Вашия лекар.

ако страдате от сърдечни нарушения. В такъв случай , уведомете веднага Вашия лекар.

ако забележите промяна в слуха си. В такъв случай, информирайте веднага Вашия лекар.

Вашият лекар може да наблюдава слуха Ви по време на лечението. Възможни нежелани

реакции са звън в ушите и глухота.

докато антибиотиците, включително VIBATIV, се борят срещу определени бактерии,

други бактерии и гъбички може да продължат да растат. Това се нарича свръхрастеж.

Вашият лекар ще Ви наблюдава за всички възможни инфекции и ще Ви лекува, ако се

налага.

ако получите диария по време на лечението или скоро след него, веднага кажете на

Вашия лекар. Не приемайте каквото и да е лекарства за диария, без първо да се

консултирате с Вашия лекар.

ако страдате от повече от една инфекция. При необходимост, Вашият лекар ще Ви

лекува.

Деца и юноши

Телаванцин не трябва да се прилага при деца или юноши под 18 годишна възраст.

Други лекарства и VIBATIV

Моля, информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемете други лекарства.

Телаванцин може да повлияе на някои лабораторни изследвания, с които се измерва колко

добре се съсирва кръвта Ви. Резултатите от изследванията могат да покажат влошено

кръвосъсирване, докато в действителност няма такива проблеми. Информирайте Вашия лекар,

ако използвате VIBATIV.

Телаванцин може да повлияе на някои лабораторни изследвания, с които се измерва белтъка в

урината. Информирайте Вашия лекар, ако използвате VIBATIV.

Бременност и кърмене

Телаванцин не трябва да се дава на бременни жени. Информирайте Вашия лекар, ако сте

бременна или мислите, че сте бременна или ако се опитвате да забременеете. Трябва да

използвате ефективен метод на контрацепция по време на лечението с VIBATIV.

Не е известно дали телаванцин преминава в кърмата. Попитайте Вашия лекар за съвет, преди да

кърмите Вашето бебе.

Шофиране и работа с машини

VIBATIV може да причинява нежелани реакции, като замаяност, сънливост, обърканост и

замъглено зрение, които могат да въздействат върху способността за шофиране или работа с

машини.

ако имате бъбречни проблеми. Вашият лекар може да реши да намали дозата

VIBATIV и да Ви проследява по-внимателно по време на лечението. Също така,

Вашият лекар може да реши, че това лекарство не е подходящо за Вас.

ако сте изложени на по-голям риск от развитие на бъбречни нарушения или приемате

други лекарства, които могат да окажат въздействие върху бъбреците Ви. Вашият

лекар ще Ви каже, ако случаят е такъв, и може да реши да Ви наблюдава по-

внимателно по време на лечението.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Важна информация относно някои от съставките на VIBATIV

Това лекарство съдържа под 1 mmol натрий (23 mg) във флакон, т.е. той е практически не

съдържа натрий.

3.

Как да използвате VIBATIV

VIBATIV ще Ви бъде приложен от лекар или медицинска сестра.

Приложената доза ще зависи от това, колко е Вашето тегло. Дозата при възрастни (18 години и

по-възрастни) е 10 милиграма (mg) на килограм (kg) телесно тегло, приложени веднъж на ден.

Тази доза се прилага като инфузия (капково през вена) за период от около 60 минути.

Ако бъбреците Ви не функционират добре или сте с наднормено тегло, дозата може да бъде

намалена.

Курсът на лечение обикновено продължава от 7 до 21 дни. Вашият лекар ще реши колко дълго

трябва да бъдете лекувани.

Ако сте използвали повече от необходимата доза VIBATIV

Ако Вие е приложен повече VIBATIV, отколкото трябва да получите, вероятността да изпитате

следните нежелани реакции нараства: променен вкус, гадене, повръщане, реакции на мястото

на вливането, главоболие, обрив, зачервяване на кожата на горната част на тялото. Ако това се

случи, вливането на телаванцин ще бъде спряно и лекарят ще провери как работят Вашите

бърбеци.

Ако имате някакви допълнителни въпроси за употребата на този продукт, моля, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства VIBATIV може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки

ги получава.

VIBATIV може да причини следните нежелани реакции:

Много чести: могат да засегнат повече от 1 на 10 души

-

промяна на вкуса

гадене

Чести: могат да засегнат до 1 на 10 души

-

гъбични инфекции

безсъние

главоболие, замаяност

запек, диария, повръщане

повишени нива на чернодробните ензими в кръвта

сърбеж, обрив

бъбречно нарушение, промяна при функционалните бъбречни изследвания, пенеста

урина

умора, втрисане

Нечести:могат да засегнат до 1 на 100 души

чревна бактериална инфекция; възпаление на пикочните пътища

анемия, промени в броя на белите кръвни клетки; промени в броя на тромбоцитите

алергични реакции

намален апетит; промени в нивото на глюкозата в кръвта; промени в нивото на калия и

магнезия в кръвта;

безпокойство; тревожност; обърканост; депресия

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

загуба на вкуса; мигрена; променено усещане за допир; промяна на обонянието; безсъние;

треперене

дразнене в очите, замъглено зрение

звън в ушите

болка в гърдите; сърдечна недостатъчност; променен сърдечен ритъм или сърцебиене;

зачервяване; високо или ниско кръвно налягане; възпаление на вена;

задух; хълцане; запушен нос; болки в гърлото

коремна болка; сухота в устата; лошо храносмилане; подуване; скованост на устата

чернодробно възпаление

зачервяване на кожата; подуване на лицето; изпотяване; уртикария

болки в ставите; болки в гърба; схващане на мускул; мускулна болка

болезнено уриниране; кръв в урината; малко количество урина; често уриниране;

променена миризма на урината

липса на енергия; дразнене на мястото на вливането; отпадналост; дискомфорт в гърдите;

събиране на течност в краката; болка; повишена температура; зачервяване на кожата на

горната част на тялото

абнормни резултати от изследвания на кръвосъсирването

Редки: могат да засегнат до 1 на 1 000 души

глухота

С неизвестна честота: от наличните данни не може да бъде направена оценка

тежки алергични реакции (анафилаксия). Първите симптоми на тежка алергична реакция

може да включват подуване на кожата, лицето и/или гърлото, и/или затруднено дишане.

Ако се появят тези симптоми, веднага трябва да информирате Вашия лекар или сестра

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва

всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да съобщите

нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате VIBATIV

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте VIBATIV след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената

опаковка след „Годен до:“. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява в хладилник (2°C- 8°C).

Съхранявайте флакона в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа VIBATIV

Всеки флакон съдържа 250 mg или 750 mg телаванцин (като хидрохлорид). След разтваряне

един милилитър съдържа 15 mg телаванцин.

Другите съставки са: хидроксипропилбетадекс, манитол (E421), натриев хидроксид (E524) (за

корекция на pH) и хлороводородна киселина (E507) (за корекция на pH).

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Как изглежда VIBATIV и какво съдържа опаковката

VIBATIV се предлага във флакони от 30 ml или 50 ml от прозрачно стъкло, с гумена запушалка

и алуминиева обкатка с отчупващо се капаче. Флаконът съдържа бял до бледорозов прах.

Видове опаковки:

1 флакон от 30 ml с 250 mg телаванцин

1 флакон от 50 ml със 750 mg телаванцин

Притежател на разрешението за употреба и производител

Притежател на разрешението за употреба

Theravance Biopharma Ireland Limited

Connaught House 1, Burlington Road, Fourth Floor

D04 C5Y6

Dublin 4, Ирландия

Производител

Biotec Services International Limited

Biotec House

Central Park, Western Avenue

Bridgend Industrial Estate

Bridgend, CF31 3RT

Обединено кралство

Дата на последно одобрение на листовката {ММ/ГГГГ}

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата: http://www.ema.europa.eu/

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Следната информация е предназначена само за медицински специалисти:

Начин на приложение

VIBATIV трябва да се разтвори, а след това допълнително да се разреди преди приложение

чрез интравенозна инфузия в отделна система, или през У-образно разклонение в продължение

на 60 минути. Не трябва да се прилагат болус-инжекции.

За изчисляване на обема разтворен концентрат на VIBATIV, необходим за приготвяне на една

доза, може да се използва следната формула:

Доза телаванцин (mg) = 10 mg/kg (или 7,5 mg/kg) x телесно теглото на пациента (в kg)

Обем на разтворения концентрат (ml) = Доза телаванцин (mg)/15 (mg/ml)

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Несъвместимости

При липса на проучвания за съвместимост, това лекарство не трябва да се смесва с други

лекарства.

Срок на годност

Срок на годност на разтворения концентрат: Разтвореният концентрат трябва да се разреди

непосредствено след приготвянето му.

Срок на годност на разредения продукт: Химическата и физическата работна стабилност на

разтворения концентрат и на разредения разтвор в сака за инфузия е доказана за срок от 24 часа

при съхранение в хладилник (2°C-8°C). От микробиологична гледна точка, продуктът трябва да

се използва веднага. Ако не бъде използван веднага, отговорност за сроковете за работно

съхранение носи потребителят и нормално те не трябва да надвишават 24 часа при 2–8°C.

Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

Прахът трябва да се разтвори и полученият разтворения концентрат след това веднага трябва да

се разреди допълнително, преди да се използва.

Приготвяне на разтворения концентрат (VIBATIV 250 mg флакон)

Съдържанието на телаванцин 250 mg флакон, трябва да се разтвори с 15 ml декстроза 50 mg/ml

(5%) инжекционен разтвор или с вода за инжекции, или с натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%)

инжекционен разтвор, за да се получи концентрация приблизително 15 mg/ml (общ обем

приблизително 17 ml).

Приготвяне на разтворения концентрат (VIBATIV 750 mg флакон)

Съдържанието телаванцин 750 mg флакон, трябва да се разтвори с 45 ml декстроза 50 mg/ml

(5%) инжекционен разтвор или с вода за инжекции, или с натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%)

инжекционен разтвор, за да се получи концентрация приблизително 15 mg/ml (общ обем

приблизително 50 ml).

Изхвърлете флакона, ако вакуумът не изтегли разредителя във флакона.

За приготвяне на VIBATIV трябва да се използва асептична техника. След прибавяне на

декстроза 50 mg/ml (5%) инжекционен разтвор или вода за инжекции, или натриев хлорид

9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор, съдържанието на флакона се разбърква добре, чрез леко

разклащане за улесняване на разтварянето.

Времето за разтваряне е не повече от 5 минути за флакон, съдържащ 250 mg.

Времето за разтваряне е не повече от 10 минути за флакон, съдържащ 750 mg.

Разбъркването продължава, докато съдържанието на флакона се разтвори напълно и в него

липсват отделни видими при оглед частици.

Външен вид на разтворения концентрат

Разтвореният концентрат на VIBATIV е прозрачен, безцветен до бледорозов. По време на

разтваряне може да се образува пяна, която изчезва след време.

Приготвяне на окончателния разреден инфузионен разтвор

Разтвореният концентрат трябва допълнително да се разреди преди прилагане.

За дозите от 150 до 800 mg, съответното количество от разтворен концентрат трябва да се

разреди допълнително с 100 до 250 ml преди инфузията. За дозите под 150 mg или над 800 mg

допълнителното разреждане трябва да стане с обем, който да доведе до получаване на

окончателен разтвор с концентрация от 0,6 до 8 mg/ml. Подходящите инфузионни разтвори

включват: декстроза 50 mg/ml (5%) инжекционен разтвор, натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%)

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

инжекционен разтвор или лактатен Рингеров инжекционен разтвор. Разреждането трябва да

бъде направено при асептични условия.

Преди прилагане, разтворът трябва да бъде проверен визуално за видими частици и промяна на

цвета. Разтворът трябва да се използва само ако е прозрачен и без частици.

Изхвърляне

Само за еднократна употреба. Изхвърляйте всеки неизползван разтвор.

Всеки неизползван продукт или отпадъчен материал трябва да се изхвърля в съответствие с

местните изисквания.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. От медицинските специалисти се

изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. За начина на съобщаване на

нежелани реакции вижте точка 4.8.

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

VIBATIV 250 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор

VIBATIV 750 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

VIBATIV 250 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор

Всеки флакон съдържа 250 mg телаванцин (telavancin) (като хидрохлорид).

VIBATIV 750 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор

Всеки флакон съдържа 750 mg телаванцин (telavancin) (като хидрохлорид).

След разтваряне, един ml съдържа 15 mg телаванцин.

За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Прах за концентрат за инфузионен разтвор

Бяла до бледорозова, цяла или фрагментирана компактна маса

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

VIBATIV е показан за лечение на възрастни с нозокомиална пневмония (НП), включително

свързана с командно дишане пневмония, за която е установено или се предполага, че е

причинена от метицилин-резистентен Staphylococcus aureus (MRSA).

VIBATIV трябва да се използва само когато е установено или се предполага, че останалите

алтернативи са неподходящи (вж. точки 4.3, 4.4, 4.8 и 5.1).

Трябва да се вземат предвид официалните указания за правилното използване на антибиотични

средства.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Възрастни

Препоръчителната схема на прилагане е 10 mg/kg еднократно на 24 часа, в продължение на 7 до

21 дни.

Специални популации

Пациенти в старческа възраст

Пациентите в старческа възраст трябва да получат доза телаванцин в съответствие с тяхното

телесно тегло и бъбречна функция (вж. точка 4.3 и 5.2).

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Бъбречно увреждане

Пациентите с бъбречно увреждане трябва да получат начална доза, според изчисления или

измерен креатининов клирънс, както е показано на таблицата по-долу. По време на лечението,

трябва да бъде направена корекция на дозата, съгласно таблицата, на базата на изчисления или

измерен креатининов клирънс при пациенти, с клинично значими промени в бъбречната

функция.

Креатининов клирънс* (ml/min)

Схема на прилагане

>50

10 mg/kg на 24 часа

30-50

7,5 mg/kg на 24 часа

*При изчисляване по формулата на Cockcroft-Gault

Употребата при пациенти с остра бъбречна недостатъчност или креатининов клирънс

(CrCl) <30 ml/min, включително при пациентите, подложени на хемодиализа, е

противопоказана (вж. точка 4.3).

Чернодробно увреждане

Чернодробна недостатъчност в лека до умерена степен (клас В по Child-Pugh) (вж. точка 5.2) не

води до значима промяна във фармакокинетиката на телаванцин. Следователно, не се налага

коригиране на дозата, при прилагане на телаванцин при индивиди с лека до умерена степен на

чернодробна недостатъчност. Няма налични данни за индивиди с тежка чернодробна

недостатъчност (Клас С по Child-Pugh). Затова трябва да се действа внимателно, когато

телаванцин се прилага при лица с тежка чернодробна недостатъчност.

Пациенти с наднормено тегло

Пациентите с наднормено тегло (по определение тези, които имат BMI >30 kg/m

) трябва да

получат намалената доза телаванцин 7,5 mg/kg веднъж на всеки 24 часа (вж. точка 5.2).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на VIBATIV при деца на възраст под 18 години до момента не са

установени. Липсват данни.

Начин на приложение

За интравенозно приложение

VIBATIV трябва да се разтвори и след това допълнително да се разреди преди приложение чрез

интравенозна инфузия посредством отделна система, или чрез Y–образно разклонение, в

продължение на 60 минути. Не трябва да се прилага чрез болус инжекция. За указания относно

разтварянето и разреждането вижте точка 6.6.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

Пациенти с тежко бъбречно увреждане, т.е. креатининов клирънс (CrCl) <30 ml/min,

включително и пациенти, подложени на хемодиализа (вж. точка 4.4).

Остра бъбречна недостатъчност (вж. точка 4.4).

Бременност (вж. точка 4.6).

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Бъбречно увреждане

При клиничните проучвания, пациентите със съществуваща остра бъбречна недостатъчност,

получаващи телаванцин, са имали повишен риск от смъртност. Смъртността по всички

причини е била 32/73 (44%) в групата на телаванцин и 16/64 (25%) в групата на ванкомицин,

докато при пациентите без остра бъбречна недостатъчност на изходно ниво е била съответно

118/678 (17%) и 124/688 (18%). Следователно употребата на телаванцин при пациенти със

съществуваща остра бъбречна недостатъчност и при пациенти с тежко бъбречно увреждане е

противопоказана (вж. точка 4.3).

Нежелани реакции от страна на бъбреците

При сборните клиничните проучвания (НП и усложнени кожни и мекотъканни инфекции

(cSSTI)) нежелани реакции от страна на бъбреците са съобщавани по-често при пациентите,

получаващи телаванцин, в сравнение с ванкомицин (съответно 3,8% срещу 2,2%). При всички

получаващи телаванцин пациенти, бъбречната функция (серумен креатинин и диуреза за

олигурия/анурия) трябва да се проследява ежедневно поне през първите 3 до 5 дни на лечение,

а след това на всеки 48 до 72 часа. Началната доза и корекциите на дозировката по време на

лечението трябва да бъдат изчислявани на базата на изчисления или измерен креатининов

клирънс съгласно схемата на прилагане в точка 4.2. Ако бъбречната функция се понижи

значително по време на лечението, трябва да бъде преоцена ползата от продължаване на

телаванцин.

Други фактори, които могат да повишат риска от нефротоксичност

Трябва да се внимава, при предписване на VIBATIV на пациенти, лекувани едновременно с

други нефротоксични лекарства, на пациенти със съществуващо бъбречно заболяване или със

съпътстващи заболявания, за които е известно, че предразполагат към бъбречна дисфункция

(напр. захарен диабет, застойна сърдечна недостатъчност, хипертония).

Реакции, свързани с инфузията

Бързото интравенозно вливане на антимикробни средства от класа на гликопептидите е било

свързвано с реакции, подобни на синдрома на „червения човек”, включително зачервяване на

горната част на тялото, уртикария, сърбеж или обрив (вж. точка 4.8). Спирането или

намаляването на скоростта на инфузията може да доведе до изчезване на тези реакции.

Свързаните с инфузията реакции може да бъдат ограничени, ако дневната доза се влива за

период над 1 час.

Свръхчувствителност

При телаванцин са съобщени реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия,

които могат да бъдат животозастрашаващи. Ако се прояви алергична реакция към телаванцин,

прекратете лечението и започнете подходяща терапия.

При пациенти с анамнеза за алергия към ванкомицин са съобщени реакции на кръстосана

свръхчувствителност, включително анафилаксия. Трябва да се прояви повишено внимание, при

назначаване на телаванцин при пациенти с анамнеза за реакции на свръхчувствителност към

ванкомицин, в миналото. Ако се прояви алергична реакция към телаванцин, прекратете

лечението и започнете подходяща терапия.

Удължаване на QTc интервала

Клинично QTc проучване с телаванцин с дози 7,5 и 15 mg/kg, в сравнение с носител и активен

сравнителен подукт (400 mg моксифлоксацин), показва, че еднократно дневно приложение в

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

продължение на 3 дни води до средно коригирано за носител удължаване на QTcF интервала

със съответно 4,1 и 4,5 милисекунди, в сравнение с удължаване 9,2 милисекунди, наблюдавано

при сравнителния продукт.

Необходимо е внимание при използване на телаванцин за лечение на пациенти, приемащи

лекарствени продукти, за които е известно, че удължават QT интервала. Освен това е

необходимо внимание при прилагане на телаванцин за лечение на пациенти със синдром на

вроден удължен QT интервал, с установено удължаване на QTc интервала, с некомпенсирана

сърдечна недостатъчност или с тежка левокамерна хипертрофия. Пациенти с посочените

състояния не са били включени в клинични изпитвания на телаванцин.

Ототоксичност

Както при други гликопептиди, ототоксичност (глухота и тинитус) е била съобщена при

пациенти, лекувани с телаванцин (вж. точка 4.8). Пациенти, които развиват признаци и

симптоми на нарушен слух или на увреждане на вътрешното ухо по време на лечение с

телаванцин, трябва внимателно да бъдат оценени и наблюдавани (вж. точка 4.8). Пациенти,

които получават телаванцин едновременно или последователно с други лекарствени продукти с

известен ототоксичен потенциал, трябва да се наблюдават внимателно като ползата от

телаванцин трябва да се оцени, ако слуха се влоши.

Суперинфекция

Употребата на антибиотици може да подпомогне свръхрастежа на нечувствителни

микроорганизми. Ако по време на лечението настъпи суперинфекция, трябва да се предприемат

съответни мерки.

Свързан с антибиотика колит и псевдомембранозен колит

За свързан с антибиотика колит и псевдомембранозен колит се съобщава при почти всички

антибактериални средства, включително и при телаванцин (вж. точка 4.8), като по тежест могат

да варират от леки до животозастрашаващи. За това е важно да се обсъжда тази диагноза при

пациенти, при които имат диария по време или малко след лечението.

Покритие със съпътстващ антибиотик

Телаванцин е активен само срещу Грам-положителни бактерии (вж. точка 5.1 за информация

относно антимикробния спектър). При смесени инфекции, когато се подозират Грам-

отрицателни и/или анаеробни бактерии, VIBATIV трябва да се прилага едновременно с друго

подходящо антибактериално средство/а.

Специални групи пациенти

При проучванията за нозокомиална пневмония (НП) са изключени установени или подозирани

белодробни заболявания, като например грануломатозна болест, белодробен карцином или

метастази на други злокачествени заболявяния в белите дробове; кистозна фиброза или активна

туберкулоза; Legionella pneumophila пневмония; менингит, ендокардит или остеомиелит;

рефрактерен шок, определен като кръвно налягане в легнало положение <90 mm Hg в

продължение на >2 часа, с данни за хипоперфузия или необходимост от високи дози

симпатомиметици. Изключени са също и пациенти с изходен QTc интервал >500 msec, синдром

на вроден удължен QT, некомпенсирана сърдечна недостатъчност или патологични нива на K

или Mg

в кръвта, които не би могло да бъдат коригирани, с тежка неутропения (абсолютен

брой на неутрофили < 500/mm³) или очаквано развитие на тежка неутропения, в резултат от

предшестваща или планирана химиотерапия, или такива, които имат HIV с брой на

CD4 < 100/mm³ през последните 6 месеца.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

При проучвания при здрави доброволци, фармакокинетиката на телаванцин не се променя

значително при едновременно приложение на азтреонам или пиперацилин-тазобактам. Също

така фармакокинетиката на азтреонама или пиперацилин-тазобактама не се променя от

телаванцин. На базата на техните фармакокинетични свойства, не се очаква взаимодействие с

други бета-лактами, клиндамицин, метронидазол или флуорохинолони.

При клинично проучване с интравенозен мидазолам е доказано, че многократни дози

телаванцин нямат ефект върху фармакокинетиката на мидазолама, който е чувствителен

субстрат на CYP3A4. In vitro опити показват, че телаванцин няма да повлияе върху клирънса на

лекарствените продукти, които се метаболизират чрез CYP изоформите 1A2, 2C9, 2C19 и 2D6.

Тъй като телаванцин се екскретира предимно непроменен чрез бъбречен клирънс и много CYP

ензими могат да метаболизират телаванцин, не се очакват значими взаимодействия с

инхибитори или индуктори на CYP450 системата.

Въпреки че телаванцин не повлиява кръвосъсирването, той повлиява определени тестове, които

се използват за наблюдение на коагулацията (вж. по-долу), когато тестовете са проведени с

проби, взети от 0 до 18 часа след приложението на телаванцин при пациенти, които са лекувани

с еднократно приложение на всеки 24 часа. Кръвните пробите за коагулационни тестове трябва

да се вземат възможно най-близо до времето за следващата доза телаванцин на пациента или да

се обмисли използване на тест, който не се влияе от телаванцин.

Коагулационни тестове, които се влияят от

телаванцин

Коагулационни тестове, които не се влияят от

телаванцин

Международно нормализирано съотношение

Време на съсирване на цяла кръв (по Lee-White)

Активирано парциално тромбопластиново

време

Тромбоцитна агрегация ex vivo

Активирано време на съсирване

Хромогенен тест за фактор Xa

Коагулационни тестове на базата на фактор Xa

Функционален (хромогенен) тест за фактор X

Време на кървене

D-димер

Фибринови разпадни продукти

Не са наблюдавани доказателства за повишен риск от кървене при клинични изпитвания с

телаванцин. Телаванцин няма ефект върху тромбоцитната агрегация. Освен това не са

наблюдавани доказателства за хиперкоагулация, тъй като здрави доброволци, получаващи

телаванцин, са имали нормални нива на D-димера и на фибриновите разпадни продукти.

Телаванцин влияе върху качествения анализ за белтък в урината с тест ленти , а също и върху

количествените колориметрични методи (напр. червен пирогалолов молибдат). Анализите за

микроалбумин на базата на имунометоди, при които отчитането е нефелометрично (на

мътността), не се влияят и могат да бъдат използвани за наблюдение на екскрецията на белтък в

урината по време на лечение с телаванцин. За рутинно наблюдение на бъбречната функция се

препоръчва да се използва концентрацията на креатинин в серума или изчисленият

креатининов клирънс.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Използването на VIBATIV е противопоказано по време на бременност (вж. точка 4.3).

Липсва опит от прилагането на телаванцин при хора. Проучванията при животни показват

репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Статусът по отношение на бременност при жени с детероден потенциал трябва да бъде

установен преди прилагане на телаванцин. Жените с детероден потенциал трябва да използват

ефективна контрацепция по време на лечението.

Кърмене

Не е известно дали телаванцин се екскретира в кърмата. Екскрецията на телаванцин в млякото

не е проучвана при животни. Трябва да се вземе решение дали да се продължи/преустанови

кърменето или да се продължи/преустанови терапията с телаванцин, като се вземат предвид

ползата от кърменето за детето и ползата от терапията с телаванцин за жената.

Фертилитет

Доказано е, че телаванцин влияе върху количеството и качеството на спермата при мъжки

плъхове (вж. точка 5.3), въпреки че не се съобщава за ефекти върху фертилитета, копулацията и

ранната ембриогенеза. Потенциалният риск при хората е неизвестен.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Могат да се появят замайване, сънливост, обърканост и замъглено виждане и VIBATIV може да

окаже ефект върху способността за шофиране и работа с машини (вж. точка 4.8).

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила на безопасност

При клинични изпитвания фаза ІІІ, включващи 1 680 пациенти (съответно 751 с НП и 929 с

cSSTI), които са получавали телаванцин с дневна доза 10 mg/kg, за нежелани реакции е

съобщено при 47,3% от пациентите. Лечението е било прекратено поради нежелани реакции

при 5% от пациентите, които са получавали телаванцин.

Най-често съобщаваните свързани нежелани реакции (настъпващи при >1% от пациентите), са

били: гъбична инфекция, безсъние, дисгезия, главоболие, замаяност, гадене, запек, диария,

повръщане, повишена аланин аминотрансфераза, повишена аспартат аминотрансфераза,

сърбеж, обрив, остра бъбречна недостатъчност, повишен креатинин в кръвта, променена урина

(пенеста урина), умора и втрисане.

Таблица със списък на нежеланите реакции

Честотата на нежеланите реакции е определена както следва: много чести (≥1/10); чести (≥1/100

до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (< 1/10 000),

с неизвестна честота (от наличните данни не може да се направи оценка). Във всяка от групите

по честота, нежеланите реакции са представени по реда на намаляващата им сериозност.

Инфекции и инфестации

Чести:

гъбична инфекция

Нечести:

псевдомембранозен колит, инфекция на пикочните пътища

Нарушения на кръвта и лимфната система

Нечести:

анемия, левкопения, тромбоцитемия, тромбоцитопения,

повишен брой на еозинофилите, повишен брой на

неутрофилите

Нарушения на имунната система

Нечести:

С неизвестна честота*

свръхчувствителност

анафилаксия

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Нарушения на метаболизма и храненето

Нечести:

намален апетит, хипергликемия, хиперкалиемия, хипогликемия,

хипокалиемия, хипомагнезиемия

Психични нарушения

Чести:

безсъние

Нечести:

безпокойство, тревожност, състояние на обърканост, депресия

Нарушения на нервната система

Много чести:

дисгеузия

Чести:

главоболие, замаяност

Нечести:

агеузия, мигрена, парестезии, паросмия, сънливост, тремор

Нарушения на очите

Нечести:

дразнене в очите, замъглено зрение

Нарушения на ухото и лабиринта

Нечести:

тинитус

Редки:

глухота

Сърдечни нарушения

Чести

стенокардия, предсърдно мъждене, брадикардия, застойна

сърдечна недостатъчност, електрокадиографски удължен

коригиран QT интервал, палпитации, синусова тахикардия,

надкамерни екстрасистоли, камерни екстрасистоли

Съдови нарушения

Нечести:

зачервяване, хипертония, хипотония, флебит

Респираторни гръдни и медиастинални нарушения

Нечести:

диспнея, хълцане, запушване на носа, фаринголарингеална

болка

Стомашно-чревни

нарушения

Много чести:

гадене

Чести:

запек, диария, повръщане

Нечести:

коремна болка, сухота в устата, диспепсия, флатуленция,

орална хипоестезия

Хепатобилиарни нарушения

Чести:

повишена аланин аминотрансферазата, повишена аспартат

аминотрансфераза

Нечести:

хепатит

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Чести:

сърбеж, обрив

Нечести:

еритем, оток на лицето, хиперхидроза, уртикария

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан

Нечести:

артралгия, болка в гърба, муслукни крампи, миалгия

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Нарушения на бъбреците и

пикочните пътища

Чести:

остра бъбречна недостатъчност, повишен креатинин в кръвта,

пенеста урина (краткосрочно)

Нечести:

повишена уреа в кръвта, дизурия, хематурия,

микроалбуминурия, олигурия, полакиурия, бъбречно

увреждане, променен мирис на урината

Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение

Чести:

умора, втрисане

Нечести:

астения, реакции на мястото на инфузията, неразположение,

некардиогенна болка в гърдите, периферни отоци, болка,

фебрилитет, синдром на червения човек

Изследвания

Нечести:

повишено международно нормализирано съотношение

*Въз основа на постмаркетингови съобщения. Тъй като тези реакции са съобщавани

доброволно от популация с неопределена численост, не е възможно да се изчисли надежно

тяхната честота и затова се определя като неизвестна.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

4.9

Предозиране

При здрави доброволци, които са получили доза 15 mg/kg, е наблюдавана по-висока честота на

нежелани реакции към телаванцин: дисгеузия, гадене, повръщане, еритем на мястото на

инжектиране, главоболие, макулозен обрив и синдром на червения човек.

В случай на предозиране телаванцин трябва да се спре, като се препоръчват допълнителни

грижи за поддържане на гломерулната филтрация и внимателно наблюдение на бъбречната

функция. След прилагане на единична доза 7,5 mg/kg телаванцин на участници с терминална

бъбречна болест, приблизително 5,9% от приложената доза телаванцин е открита в диализата

след 4-часа хемодиализа. Липсва обаче информация относно използването на хемодиализа за

лечение при предозиране.

Клирънсът на телаванцин чрез непрекъсната венозна хемофилтрация (CVVH) е изчислен при

in vitro проучване. Телаванцин се очиства чрез CVVH и клирънсът на телаванцин нараства с

увеличаване на скоростта на ултрафилтрация. Обаче очистването от телаванцин чрез CVVH не

е оценявано в условията на клинично проучване; следователно клиничното значение на

споменатите резултати и използването на CVVH за лечение при предозиране са неизвестни.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Антибактериални средства за системно приложение,

гликопептидни антибактериални средства, ATC код: J01XA03

Механизъм на действие

Телаванцин проявява зависима от концентрацията бактерицидна активност срещу чувствителни

Грам-положителни бактерии. Телаванцин инхибира биосинтеза на клетъчна стена, чрез

свързване с прекурсори на пептидогликана от последня етап, включително с липид II, което

предотвратява полимеризацията на прекурсора до пептидогликан, и последващото

осъществяване на кръстосано свързване. Телаванцин също така се свързва с бактериалните

мембрани и води до деполяризация на мембранния потенциал и повишаване на мембранната

пропускливост, което води до инхибиране на синтеза на протеини, РНК и липиди.

Механизъм на резистентност

S. aureus, които проявяват високостепенна резистентност към гликопептидни антибактериални

средства (GRSA), не са чувствителни към телаванцин. Не е известна кръстосана резистентност

между телаванцин и антибиотици от други класове, различни от гликопептидите.

Гранични стойности

Граничните стойности на минимална инхибираща концентрация (МИК) са посочени по-долу:

Патоген

МИК (µg/ml)

S. aureus (включително метицилин-резистентни щамове)

≤0,12

Микробиологична чувствителност

Честотата на придобитата резистентност може да е различна географски и по време, при

определени видове, и за това е желателно да има информация за локалната резистентност,

особено при лечение на тежки инфекции. Ако е необходимо, трябва да бъде потърсен експертен

съвет, когато честота на локалната резистентност е такава, че ползата от лекарството, поне при

някои типове инфекции, е съмнителна.

Клинична ефикасност и безопасност

Телаванцин е демонстрирал ефикасност срещу MSSA и MRSA в две рандомизирани,

контролирани проучвания при пациенти с нозокомиална пневмония, включително свързана с

командно дишане пневмония, с включени 751 пациенти, получавали телаванцин. Въпреки

чувствителността in vitro, няма достатъчно клинични данни за оценка на потенциалната

ефикасност на телаванцин при инфекции, дължащи се на hGISA/GISA.

Педиатрична популация

Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за представяне на резултатите от

проучванията с телаванцин в една или повече подгрупи от педиатричната популация с

нозокомиална пневмония. Вижте точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията.

5.2

Фармакокинетични свойства

Телаванцин показва линейна фармакокинетика при дози до 15 mg/kg, приложени еднократно

дневно като 60 минутна интравенозна инфузия в продължение на 7 дни на здрави доброволци.

Средната (SD) максимална концентрация на телаванцин (C

) достига 108 (26) µg/ml в

стационарно състояние, при прилагане еднократно дневно на 10 mg/kg, въведени като инфузия

за период от 1 час (t

) и след това спада до най-ниско ниво от 8,55 (2,84) µg/ml (C

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Средната (SD) AUC

0-24

възлиза на 780 (125) µg.h/ml. Телаванцин има малък обем на

разпределение. При доза 10 mg/kg, средният V

е приблизително 133 (SD 24) ml/kg след

многократно прилагане, което съответства на обем от около 10 l за човек с тегло 75 kg. Тези

данни показват, че телаванцин няма голям обем на разпределение. Телаванцин е активно

вещество с нисък клирънс, със средни стойности (SD) на CL 13,1 (2,0) ml/час/kg при лица с

нормална бъбречна функция, отговарящи на общ CL приблизително 1 l/час при индивид с

телесна маса 75 kg. В комбинация с малкия V

, това води до t

около 8 часа.

Разпределение

Привидният обем на разпределение на телаванцин в стационарно състояние при здрави

възрастни доброволци е приблизително 133 ml/kg.

Степента на свързване с човешки плазмени белтъци е 90% предимно със серумен албумин.

При доза 10 mg/kg 3 последователни дни, при здрави доброволци, подложени на

бронхоалвеоларен лаваж, съотношението на концентрациите в течността в белодробния

епителен слой/плазмата варира между 0,050 и 0,121 за период от 4 до 24 часа след началото на

инфузията. По-високи концентрации са наблюдавани в алвеоларните макрофаги със

съотношения, вариращи между 0,360 (на 4-тия час) и 6,67 (на 24-тия час). In vitro проучвания

показват, че телаванцин запазва изцяло активността си в присъствие на белодробен сърфактант.

Биотрансформация

In vitro проучванията са показали, че CYP1A1, 1A2, 2B6, 2C18, 2C19, 2D6, 2E1, 2J2, 3A4, 3A5 и

4F12 могат да метаболизират телаванцин, което води до хидроксилиране на 7-ма, 8-ма и 9-та

позиция на 2-(дециламино) етиловата странична верига на телаванцин.

При цялостно проучване за баланса на масата при мъже, при което е приложен изотопно

маркиран телаванцин, са били открити 3 хидроксилирани метаболита, като основният

метаболит (THRX–651540) е представлявал <10% от изотопната активност в урината и <2% от

изотопната активност в плазмата.

При здрави млади доброволци, след инфузия на телаванцин са идентифицирани три

хидроксилирани метаболита. AUC на основния метаболит е представлявала приблизително 2-

3% от AUC на телаванцин.

Елиминиране

Бъбречната екскреция е основният път на елиминиране на телаванцин при хора. При млади

индивиди, след инфузия на изотопно маркиран телаванцин, въз основа на общата

радиоактивност приблизително 76% от приложената доза е била открита в урината и по-малко

от 1% от дозата е била открита в изпражненията (събирани за срок от до 9 дни). Телаванцин се

излъчва предимно в непроменен вид, като представлява приблизително 82% от общото открито

в урината количество в продължение на 48 часа. Елиминационният полуживот при индивиди с

нормална бъбречна функция е приблизително 8 часа.

Тъй като бъбречната екскреция е основният път на елиминиране, при пациенти с креатининов

клирънс от 30-50 ml/min (вж. точка 4.2) се налага корекция на дозата.

Специални популации

Старческа възраст

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на телаванцин при

здрави доброволци в старческа възраст и здрави млади доброволци. Анализът на

популационните фармакокинетични данни на пациентите не е показал значим ефект на

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

възрастта върху фармакокинетиката. За това, не се налага корекция на дозата при пациенти в

старческа възраст освен при тези, с креатининов клирънс 30-50 ml/min (вж. точки 4.2 и 4.3).

Педиатрична популация

Фармакокинетиката на телаванцин при пациенти на възраст под 18 години не е установена (вж.

точка 4.2).

Пол

Не са наблюдавани клинично значими полово обусловени разлики във фармакокинетиката на

телаванцин. Затова не се налага корекция на дозата на базата на пола.

Бъбречна недостатъчност

Фармакокинетичните параметри (средна стойност (SD)) след приложение на единична доза

7,5 mg/kg телаванцин при доброволци с различна степен на бъбречна недостатъчност са

представени по-долу.

Степен на бъбречно увреждане

Норма

Лека

Умерена

Тежка

ТСБЗ

CrCL (ml/min)

93,8

(10,8)

64,1

(9,7)

40,3

(7,0)

21,0

(6,3)

н.с.

(μg/ml)

70,6

(11,2)

65,9

(2,7)

65,8

(12,1)

71,8

(7,1)

52,1

(10,1)

g/h/ml)

(93)

(101)

(200)

1220

(120)

1010

(341)

6,90

(0,60)

(2,9)

10.6

(2,4)

14.5

(1,3)

11,8

(2,8)

CL (ml/h/kg)

13,7

(2,1)

12,1

(1,9)

11,1

(3,3)

6,18

(0,63)

8,18

(2,65)

ТСБЗ = Терминален стадий на бъбречно заболяване, поддържат се на хемодиализа

Средна стойност на креатининовия клирънс на изходно ниво, изчислен по уравнението на

Cockcroft-Gault

Ефектът на бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на телаванцин е бил на оценен в 2

клинични фармакологични проучвания при здрави доброволци с нормална бъбречна функция и

индвиди с леко до тежко бъбречно увреждане. И двете проучвания показват, че площта под

кривата (AUC) на телаванцин, но не и максималната плазмена концентрация (C

), се

увеличава, с понижаване на бъбречната функция. Промените на AUC са клинично значими

само при пациенти с умерено до тежко бъбречно нарушение. За това, при пациенти с нормална

бъбречна функция или леко бъбречно увреждане, може да се използва една и същата доза от

10 mg/kg/24 часа. За да се гарантира сравнима експозиция при пациенти с умерено бъбречно

увреждане, дозата трябва да се намали на 7,5 mg/kg/24 часа.

Препоръки за корекция на дозата можете да намерите в точка 4.2.

Чернодробно увреждане

След прилагане на единична доза 10 mg/kg телаванцин, фармакокинетиката на телаванцин при

индивиди с умерено чернодробно увреждане (клас В по Child-Pugh) е била подобна на тази,

наблюдавана при индивиди с нормална чернодробна функция. Не се налага корекция на дозата

при пациенти с лека до умерена степен на чернодробно увреждане (вж. точка 4.2).

Фармакокинетиката на телаванцин при тежка степен на чернодробно увреждане (клас С по

Child-Pugh) не е оценена.

Пациенти със затлъстяване

Установено е, че индексът на телесна маса (BMI) на изходното ниво влияе върху

фармакокинетиката на телаванцин при популационния фармакокинетичен анализ при здрави

(без инфекция) възрастни доброволци. Експозицията на телаванцин се повишава с нарастване

на BMI; установено е, че за всяко увеличение на BMI с 10 единици плазмената експозиция

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

нараства с до 25%. Необходима е корекция на дозата при пациенти със затлъстяване с

BMI >30 kg/m

(вж. точка 4.2).

5.3

Предклинични данни за безопасност

Лекарственият продукт телаванцин, съдържащ помощното вещество хидроксипропилбетадекс

(HP-β-CD), при проучвания при животни е индуцирал нежелани ефекти, при плазмени

концентрации, които са били в същия диапазон, като нивата на клинична експозиция и с

възможно значение за клиничната употреба.

Черният дроб, бъбреците, макрофагите и тестисите са идентифицирани като прицелни органи

на токсичност при животни.

В черния дроб, лечение в продължение на 13 седмици или повече е довело до обратима

дегенерация/некроза на хепатоцитите, съпроводена с повишаване на серумните нива на АСАТ

и АЛАТ при плъхове и кучета.

Ефектите върху бъбреците са настъпили след най-малко 4-седмично приложение и са били

комбинация от увреждане на бъбречните тубули и вакуолизация на тубулния епител.

Тубулното увреждане се e характеризирало с дегенерация и некроза на проксималните тубулни

клетки и e било свързано с повишаване на BUN и на креатинина, които са достигали

максимални стойности, двукратно по-високи от стойностите m,r контролите, при най-високата

доза. Тубулното увреждане е било обратимо, но не всички животни са постигнали пълно

възстановяване 4 седмици след края на лечението.

Вакуолизацията на тубулния епител е честа находка при животни, третирани с лекарствения

продукт телаванцин и с носителя (HP-β-CD). При по-високи дози или по-голяма

продължителност на лечението е настъпвала и вакуолизация на уроепитела в пикочния мехур.

Вакуолизацията не е била свързана с бъбречно увреждане, но не е била обратима след 4-

седмичен период на възстановяване. Счита се, че вакуолизацията е цитопротективен процес и

се очаква тя да бъде обратима, с полуживот, равен на времето на обновяване на проксималните

тубулни клетки. Наличието на хидроксипропилбетадекс в лекарствената форма в съотношение

1:10 намалява честотата и тежестта на промените, дължащи се на телаванцин и намалява

гликопептид-подобната токсичност на телаванцин.

Системна хипертрофия и хиперплазия на макрофагите е настъпила при плъхове и кучета в

много органи и системи, които обикновено съдържат макрофаги. Доказано е, че макрофагите

съдържат телаванцин и HP-β-CD.

Генотоксичността е изследвана с батерия стандартни in vitro и in vivo тестове. Тези проучвания

не са дали никакви доказателства за генотоксичен потенциал на телаванцин.

След 13 седмици лечение е наблюдавана обратима дегенерация на семиниферните тубули в

тестисите на плъхове. При проучвания върху фертилитета на мъжки плъхове, след 10-седмично

интравенозно приложение на телаванцин е доказано намаляване на подвижността на

сперматозоидите и броя на сперматозоидите в епидидима, както и повишаване на честотата на

абнормни сперматозоиди. Мъжкият фертилитет не е бил засегнат. При второ проучване 6-

седмичното приложение е било свързано със струпване на тестикуларни герминативни клетки в

епидидима, показателно за тестикуларно увреждане, като са наблюдавани и ефекти върху

качеството и количеството на спермата. И двата ефекта са били обратими след 8-седмичен

период на възстановяване. Потенциалният риск при хора е неизвестен (вж. точка 4.6).

При плъхове и кучета също е наблюдавана вакуолизация на тубулните епителни клетките на

епидидима, но тази находка не е показала обратимост след възстановителен период от

4 седмици. Приема се, че вакуолизацията е цитопротективен процес, който не е свързан с

функционално увреждане.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

При проучвания върху ембрио-феталното развитие при плъхове, зайци и минипрасета са

наблюдавани малформации на пръстите и крайниците. При проучването върху ембрио-

феталното развитие при плъхове е наблюдавана дилатация на латералните мозъчни вентрикули

в групата на високата доза. При тези пре- и постнатални проучвания (вж. точка 4.3) е

наблюдавано повишаване на броя на мъртвородените животни.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Хидроксипропилбетадекс; съотношението телаванцин към хидроксипропилбетадекс е 1:10

(об/об).

Манитол (E421)

Натриев хидроксид (за корекция на pH) (E524)

Хлороводородна киселина (за корекция на pH) (E507)

6.2

Несъвместимости

При липса на проучвания за съвместимост, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с

други лекарствени продукти, с изключение на посочените в точка 6.6.

6.3

Срок на годност

Срок на годност на праха в търговска опаковка: 4 години

Срок на годност на разтворения концентрат: Разтвореният концентрат трябва да се разреди

непосредствено след приготвянето му.

Срок на годност на разредения продукт: Химична и физична стабилност при употреба на

приготвения разтвор и на разредения разтвор в инфузионния сак е доказана за срок от 24 часа

при съхранение в хладилник (2°C-8°C).

От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва веднага. Ако не бъде

използван веднага, отговорност за периода на съхранение по време на употреба носи

потребителят и нормално те не трябва да надвишават 24 часа при 2-8°C.

6.4

Специални условия на съхранение

Прах в търговска опаковка

Да се съхранява в хладилник (2–8°C). Съхранявайте флакона в картонената опаковка, за да се

предпази от светлина.

За условията на съхранение на разтворения или разредения лекарствен продукт вижте

точка 6.3.

6.5

Вид и съдържание на опаковката

Флакони от прозрачно стъкло тип I, с гумена запушалка и алуминиева обкатка с отчупващо се

пластмасово капаче.

Видове опаковки:

VIBATIV 250 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор

1 флакон от 30 ml със 250 mg телаванцин

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

VIBATIV 750 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор

1 флакон от 50 ml със 750 mg телаванцин

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

Прахът трябва да се разтвори и полученият концентрат след това веднага трябва да се разреди

допълнително, преди да се използва.

Само за еднократна употреба.

Приготвяне на разтворения концентрат

VIBATIV 250 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор

Съдържанието на телаванцин 250 mg флакон, трябва да се разтвори с 15 ml декстроза 50 mg/ml

(5%) инжекционен разтвор или с вода за инжекции, или с натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%)

инжекционен разтвор, за да се получи концентрация приблизително 15 mg/ml (общ обем

приблизително 17 ml).

VIBATIV 750 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор

Съдържанието на телаванцин 750 mg флакон трябва да се разтвори с 45 ml декстроза 50 mg/ml

(5%) инжекционен разтвор или с вода за инжекции, или с натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%)

инжекционен разтвор, за да се получи концентрация приблизително 15 mg/ml (общ обем

приблизително 50 ml).

Изхвърлете флакона, ако вакуумът не изтегли разтворителя във флакона.

За приготвяне на VIBATIV трябва да се прилага асептична техника. След прибавяне на

декстроза 50 mg/ml (5%) инжекционен разтвор или вода за инжекции, или натриев хлорид

9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор, съдържанието на флакона се смесва, чрез леко завъртане

за улесняване на разтварянето.

Времето за разтваряне е не повече от 5 минути за флакон, съдържащ 250 mg, и не повече от

10 минути за флакон, съдържащ 750 mg.

Смесването продължава, докато съдържанието на флакона се разтвори напълно и в него няма

видими при оглед частици.

Външен вид на разтворения концентрат

Разтвореният концентрат на VIBATIV е прозрачен, безцветен до бледорозов. По време на

разтваряне може да се образува пяна, която изчезва след време.

Приготвяне на крайния разреден инфузионен разтвор

Разтвореният концентрат трябва допълнително да се разреди преди прилагане.

За изчисляване на обема на разтворения концентрат VIBATIV, необходим за приготвяне на

една доза, може да се използва следната формула:

Доза телаванцин (mg) = 10 mg/kg (или 7,5 mg/kg) x телесно тегло на пациента (в kg)

Обем на разтворения концентрат (ml) = Доза телаванцин (mg)/15 (mg/ml)

За дози от 150 до 800 mg съответното количество разтворен концентрат трябва да се разреди

допълнително в 100 до 250 ml преди инфузията. За дози под 150 mg или над 800 mg

допълнителното разреждане трябва да стане в обем, който да доведе до получаване на краен

разтвор с концентрация от 0,6 до 8 mg/ml. Подходящите инфузионни разтвори включват:

декстроза 50 mg/ml (5%) инжекционен разтвор, натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен

разтвор или Рингер лактат инжекционен разтвор. Разреждането трябва да се извършва при

асептични условия.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Преди прилагане, разтворът трябва да бъде проверен визуално за видими частици и промяна на

цвета. Разтворът трябва да се използва само ако е прозрачен и без частици.

Изхвърляне

Изхвърляйте всеки неизползван разтвор.

Всеки неизползван продукт или отпадъчен материал трябва да се изхвърля в съответствие с

местните изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Theravance Biopharma Ireland Limited

Connaught House 1, Burlington Road, Fourth Floor

D04 C5Y6

Dublin 4, Ирландия

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

VIBATIV 250 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор

EU/1/11/705/001

VIBATIV 750 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор

EU/1/11/705/002

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 02 септември 2011 г.

Дата на последно подновяване: 26 май 2016 г.

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската

агенция по лекарствата: http://www.ema.europa.eu/

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/334151/2016

EMEA/H/C/001240

Резюме на EPAR за обществено ползване

Vibativ

telavancin

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Vibativ. В него се разяснява как Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба

(CHMP) е оценил лекарството, за да даде положително становище за разрешаване за употреба и

препоръки за условията на употреба на Vibativ.

Какво представлява Vibativ?

Vibativ е лекарство, което съдържа активното вещество телаванцин (telavancin). Предлага се под

формата на прах за приготвяне на разтвор за инфузия (вливане) във вена.

За какво се използва Vibativ?

Vibativ се използва за лечение на възрастни с нозокомиална пневмония (инфекция на белите

дробове). „Нозокомиална“ означава, че инфекцията е придобита в болница. Това включва

пневмония, причинена от употребата на вентилатор (машина, използвана в болниците за

подпомагане на пациентите да дишат). Vibativ се използва само когато е установено или се

предполага, че инфекцията е причинена от бактерии, наречени „метицилин-резистентни

Staphylococcus aureus“ (MRSA), и когато другите лечения (напр. други антибиотици) не са

подходящи.

Лекарствeният продукт се отпуска по лекарско предписание.

Как се използва Vibativ?

Vibativ се прилага чрез вливане във вена с продължителност един час. Препоръчителната доза е

10 mg на килограм телесно тегло еднократно на 24 часа в продължение на седем до 21 дни. При

пациенти със затлъстяване се препоръчва по-ниска доза от 7,5 mg на килограм телесно тегло

еднократно на 24 часа. При пациенти с леки бъбречни проблеми трябва да се наблюдава

бъбречната функция, като е възможно да се наложи намаляване на първоначалната и

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Vibativ

EMA/334151/2016

Страница 2/3

последващите дози, а ако бъбречната функция се влоши значително, може да се наложи да се

прекрати лечението. За повече информация вижте кратката характеристика на продукта (също

част от EPAR).

Как действа Vibativ?

Активното вещество във Vibativ, телаванцин, е антибиотик, който принадлежи към групата на

„гликопептидите“. Той действа, като възпрепятства бактериите, причиняващи инфекцията, да

изграждат клетъчните си стени, и като нарушава клетъчните им мембрани и по този начин убива

бактериите. Ефективен е срещу бактерии MRSA, които са резистентни към други често

употребявани групи антибиотици, напр. пеницилини (включително метицилин и оксацилин) и

цефалоспорини.

Как е проучен Vibativ?

Vibativ е сравнен с ванкомицин (друг антибиотик) в две основни проучвания при общо 1 503

възрастни с нозокомиална пневмония, причинена от грам-положителни бактерии (видове

бактерии, които включват MRSA). Антибиотиците се приемат в продължение на най-много 21 дни.

Vibativ е сравнен също с ванкомицин в две основни проучвания при 1 897 възрастни с усложнени

кожни и мекотъканни инфекции, причинени от грам-положителни бактерии, при които са

приемани лекарства в продължение на най-много 14 дни. Във всички проучвания основната

мярка за ефективност е броят на пациентите, чиято инфекция е излекувана след края на

лечението.

Какви ползи от Vibativ са установени в проучванията?

Vibativ е също толкова ефективен, колкото ванкомицин за лечение на нозокомиална пневмония и

усложнени инфекции на кожата и меките тъкани. В първото проучване при нозокомиалната

пневмония 58% от пациентите, лекувани с Vibativ (214 от 372), са излекувани след лечението в

сравнение с 59% от пациентите, лекувани с ванкомицин (221 от 374). Във второто проучване

60% от пациентите, лекувани с Vibativ (227 от 377), са излекувани след лечението в сравнение с

60% от пациентите, лекувани с ванкомицин (228 от 380).

В първото проучване при усложнени инфекции на кожата и меките тъкани 76% от пациентите,

лекувани с Vibativ (323 от 426), са излекувани след лечението в сравнение със 75% от

пациентите, лекувани с ванкомицин (321 от 429). Във второто проучване 77% от пациентите,

лекувани с Vibativ (387 от 502), са излекувани след лечението в сравнение със 74% от

пациентите, лекувани с ванкомицин (376 от 510).

Какви са рисковете, свързани с Vibativ?

Най-честите нежелани лекарствени реакции при Vibativ (наблюдавани при повече от 1 на 10

пациенти) са дисгеузия (нарушен вкус) и гадене (позиви за повръщане). Проучванията показват,

че повече пациенти развиват бъбречни проблеми след лечение с Vibativ, отколкото с ванкомицин

(3,8% спрямо 2,2%). За пълния списък на всички нежелани лекарствени реакции, съобщени при

Vibativ, вижте листовката.

Vibativ не трябва да се прилага при пациенти с тежки бъбречни проблеми или остра (внезапна)

бъбречна недостатъчност. В допълнение трябва да се внимава при прилагане на Vibativ на

пациенти, приемащи други лекарства, които е възможно да причинят бъбречни проблеми,

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Vibativ

EMA/334151/2016

Страница 3/3

пациенти със съществуващо бъбречно заболяване или с други заболявания, които увеличават

вероятността от развиване на бъбречни проблеми, напр. диабет, застойна сърдечна

недостатъчност (вид сърдечно заболяване) и хипертония (високо кръвно налягане). Vibativ също

така не трябва да се дава на бременни жени. За пълния списък на ограниченията с Vibativ вижте

листовката.

Защо Vibativ е разрешен за употреба?

СНМР реши, че въпреки показаната ефективност на Vibativ за лечение едновременно на

нозокомиална пневмония и усложнени инфекции на кожата и меките тъкани, токсичният му ефект

върху бъбреците е важен проблем на безопасността. Въпреки това Комитетът счита, че Vibativ

може да бъде полезен за лечение на пациенти с нозокомиална пневмония, която е установена или

за която се предполага, че е причинена от MRSA, при липса на други подходящи форми на

лечение. Поради това СНМР реши, че ползите от Vibativ са по-големи от рисковете само при

пациенти, които са тежко болни с нозокомиална пневмония и са под строго наблюдение в

болница, и препоръча да се издаде разрешение за употреба.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Vibativ?

Фирмата, която предлага Vibativ на пазара, ще гарантира, че всички лекари, които се очаква да

предписват или прилагат Vibativ, ще получат писмо и образователен пакет с кратката

характеристика на продукта, листовка и наръчник, съдържащи важна информация за правилната

употреба на Vibativ. Фирмата ще проведе проучване за оценка на нежеланите лекарствени

реакции, които се наблюдават при пациенти, приемащи Vibativ, и друго проучване, в което се

наблюдава за развитие на бактерии, резистентни към лекарството. Освен това фирмата ще

поддържа регистър с пациенти, на които непреднамерено е приложен Vibativ по време на

бременност, за да се проследи последващият ефект върху развитието на деца от раждането до

навършване на 12 месеца.

В кратката характеристика на продукта и в листовката са включени препоръки и предпазни

мерки, които здравните специалисти и пациентите трябва да спазват за безопасната и ефективна

употреба на Vibativ.

Допълнителна информация за Vibativ:

На 2 септември 2011 г. Европейската комисия издава разрешение за употреба на Vibativ, валидно

в Европейския съюз.

Пълният текст на EPAR за Vibativ може да се намери на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports

. За повече

информация относно лечението с Vibativ прочетете листовката (също част от EPAR) или попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

Дата на последно актуализиране на текста 05-2016.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация