Trazec

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

24-08-2009

Активна съставка:
натеглинид
Предлага се от:
Novartis Europharm Ltd.
АТС код:
A10BX03
INN (Международно Name):
nateglinide
Терапевтична група:
Лекарства, прилагани при диабет,
Терапевтична област:
Захарен диабет тип 2
Терапевтични показания:
Натеглинид е показан за комбинирана терапия с метформин при пациенти с диабет тип 2, недостатъчно контролирани въпреки максимално поносима доза метформин самостоятелно.
Каталог на резюме:
Revision: 5
Статус Оторизация:
Отменено
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/000383
Дата Оторизация:
2001-04-03
EMEA код:
EMEA/H/C/000383

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

24-08-2009

Данни за продукта Данни за продукта - испански

24-08-2009

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

24-08-2009

Листовка Листовка - чешки

24-08-2009

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

24-08-2009

Листовка Листовка - датски

24-08-2009

Данни за продукта Данни за продукта - датски

24-08-2009

Листовка Листовка - немски

24-08-2009

Данни за продукта Данни за продукта - немски

24-08-2009

Листовка Листовка - естонски

24-08-2009

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

24-08-2009

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

24-08-2009

Листовка Листовка - гръцки

24-08-2009

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

24-08-2009

Листовка Листовка - английски

24-08-2009

Данни за продукта Данни за продукта - английски

24-08-2009

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

24-08-2009

Листовка Листовка - френски

24-08-2009

Данни за продукта Данни за продукта - френски

24-08-2009

Листовка Листовка - италиански

24-08-2009

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

24-08-2009

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

24-08-2009

Листовка Листовка - латвийски

24-08-2009

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

24-08-2009

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

24-08-2009

Листовка Листовка - литовски

24-08-2009

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

24-08-2009

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

24-08-2009

Листовка Листовка - унгарски

24-08-2009

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

24-08-2009

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

24-08-2009

Листовка Листовка - малтийски

24-08-2009

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

24-08-2009

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

24-08-2009

Листовка Листовка - нидерландски

24-08-2009

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

24-08-2009

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

24-08-2009

Листовка Листовка - полски

24-08-2009

Данни за продукта Данни за продукта - полски

24-08-2009

Листовка Листовка - португалски

24-08-2009

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

24-08-2009

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

24-08-2009

Листовка Листовка - румънски

24-08-2009

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

24-08-2009

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

24-08-2009

Листовка Листовка - словашки

24-08-2009

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

24-08-2009

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

24-08-2009

Листовка Листовка - словенски

24-08-2009

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

24-08-2009

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

24-08-2009

Листовка Листовка - фински

24-08-2009

Данни за продукта Данни за продукта - фински

24-08-2009

Листовка Листовка - шведски

24-08-2009

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

24-08-2009

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Б. ЛИСТОВКА

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

ЛИСТОВКА: ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОТРЕБИТЕЛЯ

Trazec 60 mg филмирани таблетки

Trazec 120 mg филмирани таблетки

Trazec 180 mg филмирани таблетки

Nateglinide (Натеглинид)

Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да приемате това лекарство.

Запазете тази листовка. Може да имате нужда да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го п

реотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо от това, че техните симптоми са същите както Вашите.

Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други,

неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или

фармацевт.

В тази листовка:

Какво представлява Trazec и за какво се използва

Преди да приемете Trazec

Как да приемате Trazec

Възможни нежелани реакции

Съхранение на Trazec

Допълнителна информация

1.

КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА TRAZEC И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА

Trazec е лекарство за понижаване на кръвната захар (глюкоза), което се приема през устата

(тези лекарства още са известни като орални анти

диабетни).

Употребява се от пациенти с диабет тип 2. (Този вид диабет е наречен още неинсулинозависим

захарен диабет.)

Инсулинът е вещество образувано от орган в тялото наречен панкреас. Той помага за

намаляване на нивата на кръвната захар, особено след нахранване. Възможно е, при пациенти с

диабет тип 2, тялото да не може да започне да отделя ин

сулин достатъчно бързо след прием на

храна. Trazec действа като стимулира панкреаса да отделя инсулин по-бързо. Това помага за

поддържане контрола на кръвната захар след храна.

Вашият лекар ще Ви предпише Trazec заедно с друг орален антидиабетен медикамент

съдържащ метформин.

Таблетките Trazec започват своето действие бързо след като ги приемете и бързо се отстраняват

от тялото.

2.

ПРЕДИ ДА ПРИЕМЕТЕ TRAZEC

Спазвайте внимателно всички указания на Вашия лекар и фармацевт, дори ако се различават от

написаното в тази листовка.

Не приемайте Trazec

ако сте алергични (свръхчувствителни) към натеглинид или към някоя от останалите

съставки на Trazec.

ако имате диабет тип 1 (т.е. Вашият о

рганизъм не образува никакъв инсулин).

ако Ви е известно, че имате сериозен чернодробен проблем.

ако сте бременна или планирате бременност.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

ако кърмите.

Говорете с Вашия лекар, ако имате допълнителни въпроси или ако считате, че някое от

изброените по-горе състояния може да се отнася за Вас.

Обърнете специално внимание при лечението със Trazec

Диабетиците понякога развиват симптоми на ниска кръвна захар (т.нар. хипогликемия).

Лекарства, включително Trazec, също така могат да провокират симптоми на ниска кръ

вна

захар.

Ако имате някой от следващите симптоми – чувство на замаяност, зашеметеност, глад,

треперене или който и да е от другите белези в точка 4, “Възможни нежелани реакции” –

изяжте или изпийте нещо съдържащо захар.

Някои хора е по-вероятно да развият симптоми на ниска кръвна захар, отколкото други. Бъдете

внимат

елни

ако сте на възраст над 65 години

ако сте недохранен/а/.

ако имате друго заболяване, което може да предизвика ниска кръвна захар (напр.

понижена активност на хипофизната или надбъбречната жлеза).

Ако някое от изброените състояния се отнася за Вас, трябва да следите по-внимателно нивото

на Вашата кръвна захар.

Говорете с Вашия лека

р

ако знаете, че имате чернодробен проблем.

ако имате тежък бъбречен проблем.

ако имате проблеми с обмяната на лекарствата.

ако Ви предстои операция.

ако сте боледували от треска, претърпели сте злополука или инфекция.

Вашето лечение може да се нуждае от корекция.

Прием на дру

ги лекарства

Моля информирайте Вашия лекар или фармацевт ако приемате или наскоро се приемали други

лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.

Количеството на Trazec, от което се нуждаете, може да се промени ако приемате други

лекарства, тъй като те могат да предизвикат понижаване или повишаване на стойностите на

кръвната захар.

От особена важ

ност е да информирате Вашия лекар или фармацевт ако приемате:

Бета-блокери или инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (използват се,

например, за лечение на високо кръвно налягане или определени сърдечни състояния).

Диуретици (използват се за лечение на високо кръвно налягане).

Кортикостероиди, като преднизон или кортизон (използват се за лечение на възпалит

елни

заболявания).

Инхибитори на лекарствената обмяна като флуконазол (използува се за лечение на

инфекции причинени от гъбички), гемфиброзил (използува се за лечение на

дислипидемия) или сулфинпиразон (използува се за лечение на хронична подагра).

Вашият лекар може да коригира дозата на тези лекарства.

Прием с храни, напитки и физическо натоварване

Приемайте Trazec преди хранене (вж. точка 3, “Как да изполувате Trazec”). Ефектът му може да

бъде забавен, ако се приема по време или след хранене.

Въпреки факта, че приемате лекарство за Вашия диабет, е много важно да продължавате да

спазвате диетата и/или режимът на физическо натоварване, който Ви е предписал Ваш

ият

лекар.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Наблюдававайте внимателно за белези на ниска кръвна захар, особено

ако сте извършвали по-изморителна физическа дейност от обичайното.

ако сте пили алкохол.

Алкохолът може да разстрои контрола на Вашата кръвна захар, така че Ви съветваме да

обсъдите с Вашия лекар пиенето на алкохол по време на лечението със Trazec. Ако получите

симптоми на ниска кръвн

а захар, изяжте или изпийте нещо съдържащо захар и говорете с

Вашия лекар.

Trazec и пациенти в напреднала възраст

Trazec може да се използва от хора на възраст над 65 год. Отделете специално внимание за

избягване на ниска кръвна захар.

Trazec и деца и юноши

Trazec не се препоръчва за дец

а и юноши (под 18) тъй като ефектите му в тези възрастови

групи не са проучвани.

Бременност и кърмене

Не приемайте Trazec, ако сте бременна или планирате бременност. Посетете Вашия лекар

незабавно, ако забременеете по време на лечението.

Не кърмете по време на лечение със Trazec.

Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди у

потреба на каквото и да е лекарство по

време на бременност или кърмене.

Шофиране и работа с машини

Съветваме Ви да вземете предпазни мерки за избягване на хипогликемия по време на

шофиране. Това е особено важно, ако имате намален или липсващ усет за предупредителните

симптоми на хипогликемия или ако има

те чести епизоди на хипогликемия. При тези

обстоятелства препоръчителността на шофирането трябва да се обсъди.

Важна информация относно някои от съставките на Trazec

Таблетките Trazec съдържат лактоза монохидрат. Свържете се с Вашия лекар преди да

приемете лекарствения продукт, ако Ви е казано от Вашия лекар, че имате непоносимост към

някои захари.

3.

КАК ДА ПРИЕМАТЕ TRAZEC

Винаги приемайте Trazec точно както Ви е казал Вашия лекар. Ако не сте сигурни в нещо,

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Кога да приемате Trazec

Премайте Trazec преди трите основни хранения, обикновено:

1 доза преди закуска

1 доза преди обяд

1 доза преди вечеря

Най-добре е да се вземе непосредствено преди храненето, но Вие можете да го приемете до

30 мин

ути преди това.

Не приемайте лекарството, ако няма да се храните основно. Ако пропуснете хранене,

пропуснете и съответната доза Trazec и изчакайте следващото си хранене.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Колко да премете

Приемайте Trazec точно както Ви е казал Вашия лекар. Вашият лекар ще определи дозата от

която имате нужда.

Обичайната начална доза на Trazec е 60 mg преди трите основни хранения. В някои случаи

Вашият лекар може да Ви предпише по-високи дози. Препоръчителната максимална дневна

доза е 180 mg три пъти дневно приети преди трите основни хранения.

Глътнете та

блетките цели с чаша вода преди хранене.

Колко дълго да приемате Trazec

Приемайте Trazec всеки ден, докато Вашият лекар не ви каже да спрете.

Ако сте приели повече от необходимата доза Trazec

Ако случайно сте приели прекалено много таблетки, незабавно говорете с лекар. Ако усетите

симптоми на ниска кръвн

а захар – чувство на замаяност, зашеметеност, глад, треперене или

който и да е от другите белези в точка 4, “Възможни нежелани реакции” – изяжте или изпийте

нещо съдържащо захар.

Ако усетите, че е възможно да получите тежка хипогликемична криза (което може да доведе до

загуба на съзнание или гърч), извикайте спешна медицинска помощ или се у

верете, че някой

друг е направил това вместо Вас.

Ако сте пропуснали да приемете Trazec

Ако сте пропуснали да приемете таблетката, вземете следващата преди следващото Ви хранене.

Не вземайте двойна доза Trazec, за да компенсирате пропуснатата.

4.

ВЪЗМОЖНИ НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ

Както всички лекарства, Trazec може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги

полу

чава. Нежеланите реакции предизвикани от Trazec обикновено са леки до умерено тежки.

Най-често срещаните нежелани реакции са симптоми на ниска кръвна захар (хипогликемия),

които обичайно са леко изразени. Те включват

изпотяване,

замаяност,

треперене,

слабост,

глад,

усещане, че сърцето Ви бие по-бързо,

умора,

желание за пов

ръщане (гадене).

Тези симптоми могат да бъдат причинени от липса на храна или от прекалено висока доза на

което и да е антидиабетно лекарство, което Вие приемате. Ако почувствате симптоми на ниска

кръвна захар, изяжте или изпийте нещо съдържащо захар.

Коремна болка, лошо храносмилане, диария, гадене и повръщане са би

ли докладвани.

Редки реакции са леки нарушения на чернодробните функционални тестове и алергични

(свръхчувствителност) реакции като обрив и сърбеж.

Много редки реакции са кожните обриви с мехури, засягащи устните, очите, устата, понякога с

главоболие, висока температура и/или диария.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други,

неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.

5.

СЪХРАНЕНИЕ НА TRAZEC

Съхранявайте на място недостъпно за на деца.

Да се съхранява в оригиналната опаковка.

Не използвайте Trazec след изтичане на срока на годност, отбелязан върху картонената

опаковка сл

ед “Годен до:”. Срока на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Не използвайте опаковка на Trazec която е повредена или има белези на подправяне.

Да се съхранява под 30°C.

Лекарствата не трябва да се изхвърлят в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да унищожите ненужните Ви лекарст

ва. Тези мерки ще

спомогнат за опазване на околната среда.

6.

ДОПЪЛНИТЕЛНА ИНФОРМАЦИЯ

Какво съдържа Trazec

Активната съставка е натеглинид.

Другите съставки са лактоза монохидрат; микркокристална целулоза; повидон;

кроскармелоза натрий; магнезиев стеарат и силика гел, колоиден безводен.

Обвивката на таблетката съдържа хипромелоза; титаниев диоксид (E171); талк; макрогол

и червен (таб

летки от 60 и 180 mg) или жълт (таблетки от 120 mg) железен оксид (E172).

Как изглежда Trazec X и какво съдържа опаковката

Trazec 60 mg филмирани таблетки са розови, кръгли таблетки със “NVR” отбелязано от едната

страна и “TS” от другата.

Trazec 120 mg филмирани таблетки са жълти, елипсовидни таблетки със “NVR” отбелязано от

едната страна и “TSL” от другата.

Trazec 180 mg филмирани таблетки са червени, елипсовидни та

блетки със “NVR” отбелязано от

едната страна и “TSX” от другата.

Всеки блистер съдържа 12, 60, 84, 120 или 360 таблетки. Не всички видовe опаковки могат да

бъдат пуснати в продажба във Вашата страна.

Притежател на разрешението за употреба

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Horsham

West Sussex, RH12 5AB

Обединеното кралство

Производител

Novartis Farma S.p.A.

Via Provinciale Schito, 131

I-80058 Torre Annunziata - Napoli

Италия

За допълнителна информация относно този лекарствен продукт, моля свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

België/Belgique/Belgien

Novartis Pharma N.V.

Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Luxembourg/Luxemburg

Novartis Pharma GmbH

Tél/Tel: +49 911 273 0

България

Novartis Pharma Services Inc.

Тел.: +359 2 489 98 28

Magyarország

Novartis Hungária Kft. Pharma

Tel.: +36 1 457 65 00

Česká republika

Novartis s.r.o.

Tel: +420 225 775 111

Malta

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +356 2298 3217

Danmark

Novartis Healthcare A/S

Tlf: +45 39 16 84 00

Nederland

Novartis Pharma B.V.

Tel: +31 26 37 82 111

Deutschland

Novartis Pharma GmbH

Tel: +49 911 273 0

Norge

Novartis Norge AS

Tlf: +47 23 05 20 00

Eesti

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +372 60 62 400

Österreich

Novartis Pharma GmbH

Tel: +43 1 86 6570

Ελλάδα

Novartis (Hellas) A.E.B.E.

Τηλ: +30 210 281 17 12

Polska

Novartis Poland Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 550 8888

España

Novartis Farmacéutica, S.A.

Tel: +34 93 306 42 00

Portugal

Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.

Tel: +351 21 000 8600

France

Novartis Pharma S.A.S.

Tél: +33 1 55 47 66 00

România

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +40 21 31299 01

Ireland

Novartis Ireland Limited

Tel: +353 1 260 12 55

Slovenija

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +386 1 300 75 77

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Novartis s.r.o.

Tel: +421 2 5542 5439

Italia

Novartis Farma S.p.A.

Tel: +39 02 96 54 1

Suomi/Finland

Novartis Finland Oy

Puh/Tel: +358 9 61 33 22 11

Κύπρος

∆ηµητριάδης και Παπαέλληνας Λτδ

Τηλ: +357

22 690 690

Sverige

Novartis Sverige AB

Tel: +46 8 732 32 00

Latvija

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +371 7 887 070

United Kingdom

Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.

Tel: +44 1276 698370

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Lietuva

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +370 5 269 16 50

Дата на последно одобрение на листовката

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

TRAZEC 60 mg филмирани таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка филмирана таблетка съдържа 60 mg натеглинид (nateglinide).

Помощни вещества:

Лактоза монхидрат: 141,5 mg в таблетка.

За пълния списък на помощните вещества, вж. точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка

60 mg розови, кръгли, със скосен ръб таблетки, със “NVR” отбелязано от едната стра

на и “TS”

от другата.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Натеглинид е показан за комбинирана терапия с метформин при пациенти със захарен диабет

тип 2, които са недостатъчно контролирани, въпреки прилагането на максимално толерираната

доза метформин като монотерапия.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Натеглинид трябва да се приема в рамките на 1 до 30 минути преди храненe (обичайните

закуска, обяд и вечеря).

Дозировката на натеглинид трябва да се определя от лекар, в зависимост от потребностите на

пациента.

Препоръчителната начална доза е 60 mg три пъти дневно преди хранене, особено при пациенти,

чиито стойности на HbA

са близки до прицелните. Дозата може да бъде повишена до 120 mg

три пъти дневно.

Корекции на дозата трябва да се основават на периодични измервания на стойностите на

гликозилирания хемоглобин (HbA

). Тъй като първичният терапевтичен ефект на Trazec е да

намалява прандиалната кръвна захар, (допринасяща за нивата на HbA

), то терапевтичният

отговор към Trazec също така може да бъде проследен чрез измерване на кръвна захар 1-2 часа

след прием на храна.

Препоръчителната максимална еднократна доза е 180 mg приемана преди трите основни

хранения.

Специфични групи пациенти

Пациенти в напреднала възраст

Клиничния опит с пациенти на възраст над 75 години е ограничен.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Деца и подрастващи

Няма данни относно употребата на натеглинид при пациенти под 18 годишна възраст,

следователно употребата му в тази възрастова група не се препоръчва.

Пациенти с чернодробно увреждане

Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до средно-тежко чернодробно

увреждане. Тъй като не е провеждано проучване при пациенти с тежко чернодробно увреждане,

потребата на натеглинид е противопоказана в тази група.

Пациенти с бъбречно увреждане

Не се налага адаптиране на дозата при пациенти с леко до средно-тежко бъбречно увреждане.

на натеглинид намалява с 49% при пациенти провеждащи диализа, въпреки това,

системната бионаличност и полуживот при лица с диабет, със средно-тежка до тежка бъбречна

недостатъчност (креатининов клирънс 15-50 ml/min) е сравнима при пациентите с бъбречно

заболяване изискващо хемодиализа и здравите лица. Въпреки, че безопасността на тази

популация пациенти не е изложена на риск, може да е необходимо коригир

ане на дозата от

гледна точка на ниския C

Други

При изтощени или недохранени пациенти началната и поддържащата доза трябва да бъдат

умерени и е необходимо внимателно титриране на дозата с оглед избягване на хипогликемични

реакции.

4.3

Противопоказания

Trazec е противопоказан при пациенти със:

Свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества

Диабет тип 1 (инсулин-зависим захарен диабет, C-пептид негативен)

Диабетн

а кетоацидоза, с или без кома

Бременност и кърмене (вж. точка 4.6)

Тежко чернодробно увреждане

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Общи

Натеглинид не трябва да се използва като монотерапия.

Подобно на всички други стимулатори на инсулиновата секреция, натеглинид може да

предизвика хипогликемия.

Хипогликемия се наблюдавана при пациенти с диабет тип 2, спазващи диетичен режим или

изпълняващи физически упражнения и при тези лекувани с перорални антидиабетни

лекарствени продукти (вж. точка 4.8). Пациентите в напреднала възраст, недохранените и тези с

надбъбречн

а и хипофизарна недостатъчност или тежко бъбречно увреждане са по-податливи на

глюкозопонижаващия ефект на тези лекарства терапии. Рискът от хипогликемия при пациенти

със захарен диабет тип 2 може да бъде завишен при изтощителни физически упражнения или

при прием на алкохол.

Симптоми на хипогликемия (неподтвърдени от нивата на кръвнат

а захар) са наблюдавани при

пациенти, чийто изходен HbA

е бил близо до терапевтичната цел (HbA

<7,5%).

Комбинацията с метформин е свързана с повишен риск от хипогликемия в сравнение с

монотерапията.

Хипогликемията може да бъде трудна за разпознаване при лица, получаващи бета-блокери.

При пациенти, достигнали стабилен контрол с перорален хипогликемизиращ продукт,

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

излагането на стрес, напр. фебрилитет, травма, инфекция или операция може да доведе до

влошаване на гликемичния контрол. В такива случаи, може да се наложи прекъсване на

лечението с перорално хипогликемизиращ продукт и временното му заменяне с лечение с

инсулин.

Trazec съдържа в състава си лактоза монохидрат. Пациентите с редки наследствени проблеми

на галактозн

а непоносимост, с Lapp лактазен дефизит или глюкозо-галактозна малабсорбция,

не трябва да приемат този лекарствен продукт.

Специфични групи пациенти

Натеглинид трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти със средно тежко

чернодробно увреждане.

Не са провеждани клинични проучвания при пациенти с тежко чернодробно увреждане, както и

при деца и юноши. По тази причина лечението не се препоръчва в изброените групи пациенти.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Редица лекарствени продукти повлияват глюкозния метаболизъм и по тази причина вероятните

взаимодействия трябва да се вземат под внимание от лекаря:

Следните лекарствени продукти може да усилят хипогликемизиращия ефект на натеглинид:

инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE инхибитори).

Следните лекарствени продукти могат да намалят хипогликемизиращия ефект на натеглинид:

диуретици, к

ортикостероиди и бета-2 агонисти.

Когато се прилага някое от изброените лекарствени продукти, или лечението с тях се

прекратява, при пациенти, които приемат натеглинид, е необходимо внимателно да се следи за

промени в гликемичния контрол.

Наличните данни от проведените in vitro и in vivo експерименти показват, че натеглинид

основно се матаболизира от CYP2C9 и в по-малка степен с уч

астието на CYP3A4.

В проучване за взаимодействие със сулфинпиразон, CYP2C9 инхибитор, при здрави

доброволци, се наблюдава леко покачване на AUC (~28%) на натеглинид, без промяна в

средния C

и времето на полуживот. При прилагане на натеглинид едновременно с CYP2C9

инхибитори не могат да бъдат изключени по-продължителен ефект и възможен риск от

хипогликемия.

Препоръчва се специално внимание, при прилагане на натеглинид едновременно с други по-

мощни инхибитори на CYP2C9, напр. флуконазол или гемфиброзил, или при пациенти, за

които е известно, че са сл

аби метаболизатори за CYP2C9.

Проучвания за взаимодействие с 3A4 инхибитори не са провеждани in vivo.

In vivo, натеглинид няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на лекарствени

продукти, метаболизирани от CYP2C9 и CYP3A4. Фармакокинетиката на варфарин (субстрат за

CYP3A4 и CYP2C9), диклофенак (субстрат за CYP2C9) и дигоксин не се повлиява от

едновременното приложение с натеглинид. Обратно, тези лекарствени продукти нямат ефект

върху фарма

кокинетиката на натеглинид. Ето защо, не се налага адаптиране на дозата на

дигоксин, варфарин и други лекарства, които са субстрати за CYP2C9 или CYP3A4 при

едновременно приложение със Trazec. Също така, няма клинично значимо фармакокинетично

взаимодействие между Trazec и другите перорални антидиабетни лекарства като метформин

или глибенкламид.

Натеглинид е показал слаб потенциал за изм

естване от плазмените протеини в проучванията in

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

vitro.

4.6

Бременност и кърмене

Експерименталните проучвания при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка

5.3).

Няма опит при бременни жени, затова безопасността на Trazec при бременни жени не може да

бъде оценена. Употребата на Trazec, както и на другите перорални антидиабетни лекарствени

продукти, не се препоръчва по време на бременност.

След перорален прием н

атеглинид се екскретира в млякото на плъхове. Въпреки че, не е

известно дали натеглинид се екскретира в кърмата при хора, съществува възможност за

хипогликемия при хранените с кърма деца и затова натеглинид не трябва да се употребява от

кърмещи жени.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Пациен

тите трябва да бъдат съветвани да предприемат предпазни мерки за избягване на

хипогликемия по време на шофиране или работа с машини. Това е от особена важност за

пациентите с намален или липсващ усет за предупредителните белези на хипогликемията или

за тези, които имат чести епизоди на хипогликемия. При наличието на тези обстоятелства

трябва да се обсъди възм

ожността за шофиране.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Въз основа на опита с натеглинид и с другите хипогликемизиращи продукти, са наблюдавани

следните нежелани реакции. Честотата се дефинира като: чести (>1/100, <1/10); нечести

(>1/1 000, <1/100); редки (>1/10 000, <1/1 000); много редки (<1/10 000).

Хипогликемия

След приложение на натеглинид, както и при други антидиабетни продукти, са наблюдавани

симтоми указващи хипогликемия. Тези симптоми включват изпотяване, треперене, замаяност,

повишен апетит, сърцебиене, гадене, умора и слабост. Като цяло са умерено изразени и при

необходимост са лесно преодолими с прием на въглехидрати. В приключени клинични

проучвания, симптоми на хипогликемия са съобщени при 10,4% от лекуваните с монотерапия

натеглинид, 14,5% при комбинацията натеглинид+метформин, 6,9% само с метформин, 19,8%

само с глибенкламид и 4,1% с плацебо.

Нарушения на имунната система

Редки: Реакции на свръхчувствителност като обрив, сърбеж и уртикария.

Нарушения на метаболизма и храненето

Чести: Симптоми указващи хипогликемия.

Стомашно-чревни нарушения

Чести: Коремна болка, диария, диспепсия, гадене.

Нечести: Повръщане.

Хепато-билиарни нарушения

Редки: Покачване на чернодробните ензими.

Други събития

Други нежелани събития, наблюдавани в клинични проучвания, са с подобна честота при

пациентите лекувани със Trazec и при приемащите плацебо.

Данните след пускане в продажба показват много редки случаи на erythema multiforme.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

4.9

Предозиране

В клинично проучване с пациенти Trazec е прилаган в покачващи се дози до 720 mg дневно за

период от 7 дни и е понасян добре. В клиничните проучвания със Trazec няма съобщения за

случаи на предозиране. Предозирането, обаче, може да доведе до усилване на глюкозо-

понижаващия ефект с изява на симптоми на хипогликемия. Симптомите на хипогликем

ия без

загуба на съзнание и неврологична находка трябва да бъдат лекувани с перорална глюкоза и

корекция на дозата и/или хранителните навици. Тежки хипогликемични реакции с кома,

гърчове или други неврологични симптоми трябва да бъдат лекувани с интравенозна глюкоза.

Тъй като натеглинид се свързва във висока степен с плазмените протеини, диали

зата е

неефективно средство за отстраняването му от кръвта.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: производно на D-фенилаланин; ATC код: A10 BX 03

Натеглинид е производно на амино-киселина (фенилаланин), който е химично и

фармакологично различен от другите антидиабетни продукти. Натеглинид е бърз, кратко-

действащ стимулатор на инсулиновата секреция. Неговият ефект за

виси от функциониращите

бета-клетки в панкреасната островна тъкан.

Ранната инсулинова секреция е механизъм участващ в поддържането на нормален гликемичен

контрол. Натеглинид, когато се приема преди хранене, възстановява ранната или първа фаза на

инсулиновата секреция, която липсва при пациентите с диабет тип 2 и по този начин води до

намаляване на постпран

диалната кръвна захар и на HbA

Натеглинид затваря ATФ-зависимите калиеви каналчета в мембраната на бета-клетките с

характеристики, различаващи го от другите лиганди на сулфанилурейния рецептор. Това

деполяризира бета-клетката и води до отваряне на калциевите каналчета. Последващото

навлизане на калциеви йони усилва инсулиновата секреция. Електрофизиологични проучвания

демонстрират, че натеглинид има 45-300 пъти по-изразена селективност спр

ямо панкреасните

бета-клетки, отколкото спрямо сърдечно-съдовите K

каналчета.

При пациенти с диабет тип 2, инсулинотропният отговор спрямо храна е в рамките на първите

15 минути след перорална доза натеглинид. Това води до глюкозо-понижаващ ефект по време

на периода на хранене. Инсулиновите нива се връщат до изходните в рамките на 3 до 4 часа,

намалявайки постпрандиалната хиперинсулинемия.

Натеглинид-индуцираната инсулинова секреци

я от панкреасните бета-клетки е глюкозо-

сензитивна, така че, при намаляване на глюкозните нива се секретира по-малко инсулин.

Обратно, допълнителният прием на храна или инфузията на глюкоза води до усилване на

инсулиновата секреция.

В комбинация с метформин, който основно повлиява плазмената глюкоза на гладно, ефекта на

натеглинид върху HbA

е адитивен в сравнение с ефекта на всеки продукт взет по отделно.

Ефикасността на монотерапия с натеглинид е по-малка от тази на монотерапия с метформин

(намаляване на HbA

(%) с монотерапия метформин 500 mg три пъти дневно: –1,23 [95% ДИ: –

1,48; –0,99] и с монотерапия натеглинид 120 mg три пъти дневно–0,90 [95% ДИ: –1,14; –0,66]).

Ефикасността на натеглинид в комбинация с метформин е сравнена с комбинацията гликлазид

плюс метформин в 6-месечно рандомизирано, двойно сляпо проучване при 262 пациенти

използуващо superiority дизайн. Намаляването на HbA

спрямо изходния е –0,41% в групата с

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

натеглинид плюс метформин и –0,57% в групата с гликлазид плюс метформин (разлика 0,17%,

[95% ДИ –0,03, 0,36]). И двете терапевтични схеми са понесени добре.

Не е провеждано проучване за последствията с натеглинид и по тази причина не са

демонстрирани дългосрочните ползи свързани с подобрения гликемичен контрол.

5.2

Фармакокинетични свойства

Абсорбция и бионаличност

Натеглинид се абсорбира бързо след перорален прием на таблетки Trazec преди храна, със

средна пикова лекарствена концентрация достигана в повечето случаи за по-малко от 1 час.

Натеглинид бързо и почти напълно (

90%) се абсорбира от разтвор за перорално приложение.

Абсолютната орална бионаличност е оценена като 72%. При пациенти със захарен диабет

тип 2, получаващи Tra

zec в дозовия интервал от 60 до 240 mg преди трите хранения за деня, в

рамките на една седмица, натеглинид показва линейна фармакокинетика както за AUC така и за

, и t

не показва зависимост от дозата.

Разпределение

Обемът на разпределение на натеглинид в условия на стационарно състояние, въз основа на

данни от интравенозно приложение е изчислен на приблизително 10 литра. In vitro

проучванията показват, че натеглинид в значителна степен се свързва със серумните протеини

(97-99%), основно със серумния албумин и в по-малка степен с алфа

-кисел гликопротеин.

Степента на свързване със серумните протеини не зависи от концентрацията на медикамента в

тествания диапазон 0,1-10

g Trazec/ml.

Метаболизъм

Натеглинид се метаболизира в голяма степен. Основните метаболити установени при хора

произлизат от хидроксилирането на изопропиловата странична верига, или на метиновия

въглерод или на една от метиловите групи. Активността на основните метаболити е около 5-6 и

3 пъти по-слаба отколкото на натеглинид, съответно. Второстепенните установени метаболити

са диол, изопропен и ацил глюку

ронид(и) на натеглинид. Само изопропеновият второстепенен

метаболит притежава активност, и е почти толкова активен колкото натеглинид. Достъпните

данни от in vitro и in vivo експерименти показват, че натеглинид основно се метаболизира от

CYP2C9 и в по-малка степен с участието на CYP3A4.

Екскреция

Натеглинид и неговите метаболити се елиминират бързо и напълно. Повечето от [14C]

натеглинид се ексретира в урината (83%), допълнително 10% се елиминират чрез фецеса.

Приблизително 75% от приложения [

C] натеглинид се възстановява в урината в рамките на

шест часа след приема. Приблизително 6-16% от приложената доза се екскретира в урината

като непроменено лекарство. Във всички проучвания със Trazec при доброволци и пациенти с

диабет тип 2, плазмените концентрации намаляват бързо и полуживотът на елиминиране на

натеглинид в типичните случаи достига средно до 1,5 часа. В съгла

сие с краткия си полуживот

на елиминиране, няма забележима акумулация на натеглинид след многократен прием,

достигащ до 240 mg три пъти дневно.

Влияние на храната

Когато се приема след храна, степента на абсорбция на натеглинид (AUC) не се променя.

Въпреки това, има забавяне в степента на абсорбция, характеризираща се с намаляване на C

и забавяне на времето за достигане на пикова плазмена концентрация (t

). Препоръчва са

Trazec да се приема преди хранене. Обичайно се взема непосредствено преди храна (1 минута),

но може да се приема до 30 мин преди хранене.

Подгрупи

Напреднала възраст: Възрастта не повлиява фармакокинетичните свойства на натеглинид.

Чернодробно увреждане: Системната бионаличност и полуживот на натеглинид при лица,

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

които не страдат от диабет, с леко до средно-тежко чернодробно увреждане, не се различават в

клинично значима степен от тези при здрави лица.

Бъбречно увреждане: Системната бионаличност и полуживот на натеглинид при диабетици с

леко, средно-тежко (креатининов клирънс 31-50 ml/min) и тежко (креатининов клирънс

15-30 ml/min) бъбречно увреждане (не провеждащи диализа) не се различават в к

линично

значима степен от тези при здрави лица. При диализно зависими пациенти с диабет се

наблюдава 49% намаление на C

на натеглинид. Системната бионаличност и полуживот при

диализно зависими пациенти с диабет са сравними с тези при здрави лица. Въпреки че, в тази

популация безопасността не е изложена на риск е възможно да е необходима адаптация на

дозата с оглед на ниския C

Пол: Не са наблюдавани клинично значими различия във фармакокинетиката на натеглинид

при мъже и жени.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Предклиничните данни не показват особен риск за хората на базата на конвенционалните

фармакологични изпитвания за безопасност, токсичност при многократно приложение,

генотоксичност, карциногенен потенциал, репродуктивна токсичност и токсичност за пост-

наталното развитие. Нат

еглинид не е тератогенен за плъховете. При зайци, при приложение на

токсични за майките дози е наблюдавана по-висока честота на фетуси без жлъчен мехур.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Лактоза монохидрат

Микрокристална целулоза

Повидон

Кроскармелоза натрий

Магнезиев стеарат

Червен железен оксид (E172)

Хипромелоза

Титаниев диоксид (E171)

Талк

Макрогол

Силика ге

л, колоиден безводен

6.2

Несъвместимости

Не е приложимо.

6.3

Срок на годност

3 години

6.4

Специални условия на съхранение

Да се съхранява под 30°C.

Да се съхранява в оригиналната опаковка.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

6.5

Данни за опаковката

Блистери: PVC/PE/PVDC термозалепващо фолио с алуминиево покриващо фолио.

Опаковките съдържат 12, 60, 84, 120 и 360 таблетки.

Не всички видовe опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специфични предпазни мерки при изхвърляне на използван лекарствен продукт

или отпадъчни материали от него

Няма специални изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Horsham

West Sussex, RH12 5AB

Обединеното кралство

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/01/175/001

EU/1/01/175/004-007

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 03.04.2001

Дата на първо подновяване: 03.04.2006

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

TRAZEC 120 mg филмирани таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка филмирана таблетка съдържа 120 mg натеглинид (nateglinide)

Помощни вещества:

Лактоза монхидрат: 283 mg в таблетка.

За пълния списък на помощните вещества, вж. точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка

120 mg жълти, елипсовидни таблетки, със “NVR” отбелязано от едната страна и “TSL” от

дру

гата.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Натеглинид е показан за комбинирана терапия с метформин при пациенти със захарен диабет

тип 2, които са недостатъчно контролирани, въпреки прилагането на максимално толерираната

доза метформин като монотерапия.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Натеглинид трябва да се приема в рамките на 1 до 30 минути преди храненe (обичайните

закуска, обяд и вечеря).

Дозировката на натеглинид трябва да се определя от лекар, в зависимост от потребностите на

пациента.

Препоръчителната начална доза е 60 mg три пъти дневно преди хранене, особено при пациенти,

чиито стойности на HbA

са близки до прицелните. Дозата може да бъде повишена до 120 mg

три пъти дневно.

Корекции на дозата трябва да се основават на периодични измервания на стойностите на

гликозилирания хемоглобин (HbA

). Тъй като първичният терапевтичен ефект на Trazec е да

намалява прандиалната кръвна захар, (допринасяща за нивата на HbA

), то терапевтичният

отговор към Trazec също така може да бъде проследен чрез измерване на кръвна захар 1-2 часа

след прием на храна.

Препоръчителната максимална еднократна доза е 180 mg приемана преди трите основни

хранения.

Специфични групи пациенти

Пациенти в напреднала възраст

Клиничния опит с пациенти на възраст над 75 години е ограничен.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Деца и подрастващи

Няма данни относно употребата на натеглинид при пациенти под 18 годишна възраст,

следователно употребата му в тази възрастова група не се препоръчва.

Пациенти с чернодробно увреждане

Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до средно-тежко чернодробно

увреждане. Тъй като не е провеждано проучване при пациенти с тежко чернодробно увреждане,

потребата на натеглинид е противопоказана в тази група.

Пациенти с бъбречно увреждане

Не се налага адаптиране на дозата при пациенти с леко до средно-тежко бъбречно увреждане.

на натеглинид намалява с 49% при пациенти провеждащи диализа, въпреки това,

системната бионаличност и полуживот при лица с диабет, със средно-тежка до тежка бъбречна

недостатъчност (креатининов клирънс 15-50 ml/min) е сравнима при пациентите с бъбречно

заболяване изискващо хемодиализа и здравите лица. Въпреки, че безопасността на тази

популация пациенти не е изложена на риск, може да е необходимо коригир

ане на дозата от

гледна точка на ниския C

Други

При изтощени или недохранени пациенти началната и поддържащата доза трябва да бъдат

умерени и е необходимо внимателно титриране на дозата с оглед избягване на хипогликемични

реакции.

4.3

Противопоказания

Trazec е противопоказан при пациенти със:

Свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества

Диабет тип 1 (инсулин-зависим захарен диабет, C-пептид негативен)

Диабетн

а кетоацидоза, с или без кома

Бременност и кърмене (вж. точка 4.6)

Тежко чернодробно увреждане

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Общи

Натеглинид не трябва да се използва като монотерапия.

Подобно на всички други стимулатори на инсулиновата секреция, натеглинид може да

предизвика хипогликемия.

Хипогликемия се наблюдавана при пациенти с диабет тип 2, спазващи диетичен режим или

изпълняващи физически упражнения и при тези лекувани с перорални антидиабетни

лекарствени продукти (вж. точка 4.8). Пациентите в напреднала възраст, недохранените и тези с

надбъбречн

а и хипофизарна недостатъчност или тежко бъбречно увреждане са по-податливи на

глюкозопонижаващия ефект на тези лекарства терапии. Рискът от хипогликемия при пациенти

със захарен диабет тип 2 може да бъде завишен при изтощителни физически упражнения или

при прием на алкохол.

Симптоми на хипогликемия (неподтвърдени от нивата на кръвнат

а захар) са наблюдавани при

пациенти, чийто изходен HbA

е бил близо до терапевтичната цел (HbA

<7,5%).

Комбинацията с метформин е свързана с повишен риск от хипогликемия в сравнение с

монотерапията.

Хипогликемията може да бъде трудна за разпознаване при лица, получаващи бета-блокери.

При пациенти, достигнали стабилен контрол с перорален хипогликемизиращ продукт,

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

излагането на стрес, напр. фебрилитет, травма, инфекция или операция може да доведе до

влошаване на гликемичния контрол. В такива случаи, може да се наложи прекъсване на

лечението с перорално хипогликемизиращ продукт и временното му заменяне с лечение с

инсулин.

Trazec съдържа в състава си лактоза монохидрат. Пациентите с редки наследствени проблеми

на галактозн

а непоносимост, с Lapp лактазен дефизит или глюкозо-галактозна малабсорбция,

не трябва да приемат този лекарствен продукт.

Специфични групи пациенти

Натеглинид трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти със средно тежко

чернодробно увреждане.

Не са провеждани клинични проучвания при пациенти с тежко чернодробно увреждане, както и

при деца и юноши. По тази причина лечението не се препоръчва в изброените групи пациенти.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Редица лекарствени продукти повлияват глюкозния метаболизъм и по тази причина вероятните

взаимодействия трябва да се вземат под внимание от лекаря:

Следните лекарствени продукти може да усилят хипогликемизиращия ефект на натеглинид:

инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE инхибитори).

Следните лекарствени продукти могат да намалят хипогликемизиращия ефект на натеглинид:

диуретици, к

ортикостероиди и бета-2 агонисти.

Когато се прилага някое от изброените лекарствени продукти, или лечението с тях се

прекратява, при пациенти, които приемат натеглинид, е необходимо внимателно да се следи за

промени в гликемичния контрол.

Наличните данни от проведените in vitro и in vivo експерименти показват, че натеглинид

основно се матаболизира от CYP2C9 и в по-малка степен с уч

астието на CYP3A4.

В проучване за взаимодействие със сулфинпиразон, CYP2C9 инхибитор, при здрави

доброволци, се наблюдава леко покачване на AUC (~28%) на натеглинид, без промяна в

средния C

и времето на полуживот. При прилагане на натеглинид едновременно с CYP2C9

инхибитори не могат да бъдат изключени по-продължителен ефект и възможен риск от

хипогликемия.

Препоръчва се специално внимание, при прилагане на натеглинид едновременно с други по-

мощни инхибитори на CYP2C9, напр. флуконазол или гемфиброзил, или при пациенти, за

които е известно, че са сл

аби метаболизатори за CYP2C9.

Проучвания за взаимодействие с 3A4 инхибитори не са провеждани in vivo.

In vivo, натеглинид няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на лекарствени

продукти, метаболизирани от CYP2C9 и CYP3A4. Фармакокинетиката на варфарин (субстрат за

CYP3A4 и CYP2C9), диклофенак (субстрат за CYP2C9) и дигоксин не се повлиява от

едновременното приложение с натеглинид. Обратно, тези лекарствени продукти нямат ефект

върху фарма

кокинетиката на натеглинид. Ето защо, не се налага адаптиране на дозата на

дигоксин, варфарин и други лекарства, които са субстрати за CYP2C9 или CYP3A4 при

едновременно приложение със Trazec. Също така, няма клинично значимо фармакокинетично

взаимодействие между Trazec и другите перорални антидиабетни лекарства като метформин

или глибенкламид.

Натеглинид е показал слаб потенциал за изм

естване от плазмените протеини в проучванията in

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

vitro.

4.6

Бременност и кърмене

Експерименталните проучвания при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка

5.3).

Няма опит при бременни жени, затова безопасността на Trazec при бременни жени не може да

бъде оценена. Употребата на Trazec, както и на другите перорални антидиабетни лекарствени

продукти, не се препоръчва по време на бременност.

След перорален прием н

атеглинид се екскретира в млякото на плъхове. Въпреки че, не е

известно дали натеглинид се екскретира в кърмата при хора, съществува възможност за

хипогликемия при хранените с кърма деца и затова натеглинид не трябва да се употребява от

кърмещи жени.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Пациен

тите трябва да бъдат съветвани да предприемат предпазни мерки за избягване на

хипогликемия по време на шофиране или работа с машини. Това е от особена важност за

пациентите с намален или липсващ усет за предупредителните белези на хипогликемията или

за тези, които имат чести епизоди на хипогликемия. При наличието на тези обстоятелства

трябва да се обсъди възм

ожността за шофиране.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Въз основа на опита с натеглинид и с другите хипогликемизиращи продукти, са наблюдавани

следните нежелани реакции. Честотата се дефинира като: чести (>1/100, <1/10); нечести

(>1/1 000, <1/100); редки (>1/10 000, <1/1 000); много редки (<1/10 000).

Хипогликемия

След приложение на натеглинид, както и при други антидиабетни продукти, са наблюдавани

симтоми указващи хипогликемия. Тези симптоми включват изпотяване, треперене, замаяност,

повишен апетит, сърцебиене, гадене, умора и слабост. Като цяло са умерено изразени и при

необходимост са лесно преодолими с прием на въглехидрати. В приключени клинични

проучвания, симптоми на хипогликемия са съобщени при 10,4% от лекуваните с монотерапия

натеглинид, 14,5% при комбинацията натеглинид+метформин, 6,9% само с метформин, 19,8%

само с глибенкламид и 4,1% с плацебо.

Нарушения на имунната система

Редки: Реакции на свръхчувствителност като обрив, сърбеж и уртикария.

Нарушения на метаболизма и храненето

Чести: Симптоми указващи хипогликемия.

Стомашно-чревни нарушения

Чести: Коремна болка, диария, диспепсия, гадене.

Нечести: Повръщане.

Хепато-билиарни нарушения

Редки: Покачване на чернодробните ензими.

Други събития

Други нежелани събития, наблюдавани в клинични проучвания, са с подобна честота при

пациентите лекувани със Trazec и при приемащите плацебо.

Данните след пускане в продажба показват много редки случаи на erythema multiforme.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

4.9

Предозиране

В клинично проучване с пациенти Trazec е прилаган в покачващи се дози до 720 mg дневно за

период от 7 дни и е понасян добре. В клиничните проучвания със Trazec няма съобщения за

случаи на предозиране. Предозирането, обаче, може да доведе до усилване на глюкозо-

понижаващия ефект с изява на симптоми на хипогликемия. Симптомите на хипогликем

ия без

загуба на съзнание и неврологична находка трябва да бъдат лекувани с перорална глюкоза и

корекция на дозата и/или хранителните навици. Тежки хипогликемични реакции с кома,

гърчове или други неврологични симптоми трябва да бъдат лекувани с интравенозна глюкоза.

Тъй като натеглинид се свързва във висока степен с плазмените протеини, диали

зата е

неефективно средство за отстраняването му от кръвта.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: производно на D-фенилаланин; ATC код: A10 BX 03

Натеглинид е производно на амино-киселина (фенилаланин), който е химично и

фармакологично различен от другите антидиабетни продукти. Натеглинид е бърз, кратко-

действащ стимулатор на инсулиновата секреция. Неговият ефект за

виси от функциониращите

бета-клетки в панкреасната островна тъкан.

Ранната инсулинова секреция е механизъм участващ в поддържането на нормален гликемичен

контрол. Натеглинид, когато се приема преди хранене, възстановява ранната или първа фаза на

инсулиновата секреция, която липсва при пациентите с диабет тип 2 и по този начин води до

намаляване на постпран

диалната кръвна захар и на HbA

Натеглинид затваря ATФ-зависимите калиеви каналчета в мембраната на бета-клетките с

характеристики, различаващи го от другите лиганди на сулфанилурейния рецептор. Това

деполяризира бета-клетката и води до отваряне на калциевите каналчета. Последващото

навлизане на калциеви йони усилва инсулиновата секреция. Електрофизиологични проучвания

демонстрират, че натеглинид има 45-300 пъти по-изразена селективност спр

ямо панкреасните

бета-клетки, отколкото спрямо сърдечно-съдовите K

каналчета.

При пациенти с диабет тип 2, инсулинотропният отговор спрямо храна е в рамките на първите

15 минути след перорална доза натеглинид. Това води до глюкозо-понижаващ ефект по време

на периода на хранене. Инсулиновите нива се връщат до изходните в рамките на 3 до 4 часа,

намалявайки постпрандиалната хиперинсулинемия.

Натеглинид-индуцираната инсулинова секреци

я от панкреасните бета-клетки е глюкозо-

сензитивна, така че, при намаляване на глюкозните нива се секретира по-малко инсулин.

Обратно, допълнителният прием на храна или инфузията на глюкоза води до усилване на

инсулиновата секреция.

В комбинация с метформин, който основно повлиява плазмената глюкоза на гладно, ефекта на

натеглинид върху HbA

е адитивен в сравнение с ефекта на всеки продукт взет по отделно.

Ефикасността на монотерапия с натеглинид е по-малка от тази на монотерапия с метформин

(намаляване на HbA

(%) с монотерапия метформин 500 mg три пъти дневно: –1,23 [95% ДИ: –

1,48; –0,99] и с монотерапия натеглинид 120 mg три пъти дневно–0,90 [95% ДИ: –1,14; –0,66]).

Ефикасността на натеглинид в комбинация с метформин е сравнена с комбинацията гликлазид

плюс метформин в 6-месечно рандомизирано, двойно сляпо проучване при 262 пациенти

използуващо superiority дизайн. Намаляването на HbA

спрямо изходния е –0,41% в групата с

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

натеглинид плюс метформин и –0,57% в групата с гликлазид плюс метформин (разлика 0,17%,

[95% ДИ –0,03, 0,36]). И двете терапевтични схеми са понесени добре.

Не е провеждано проучване за последствията с натеглинид и по тази причина не са

демонстрирани дългосрочните ползи свързани с подобрения гликемичен контрол.

5.2

Фармакокинетични свойства

Абсорбция и бионаличност

Натеглинид се абсорбира бързо след перорален прием на таблетки Trazec преди храна, със

средна пикова лекарствена концентрация достигана в повечето случаи за по-малко от 1 час.

Натеглинид бързо и почти напълно (

90%) се абсорбира от разтвор за перорално приложение.

Абсолютната орална бионаличност е оценена като 72%. При пациенти със захарен диабет

тип 2, получаващи Tra

zec в дозовия интервал от 60 до 240 mg преди трите хранения за деня, в

рамките на една седмица, натеглинид показва линейна фармакокинетика както за AUC така и за

, и t

не показва зависимост от дозата.

Разпределение

Обемът на разпределение на натеглинид в условия на стационарно състояние, въз основа на

данни от интравенозно приложение е изчислен на приблизително 10 литра. In vitro

проучванията показват, че натеглинид в значителна степен се свързва със серумните протеини

(97-99%), основно със серумния албумин и в по-малка степен с алфа

-кисел гликопротеин.

Степента на свързване със серумните протеини не зависи от концентрацията на медикамента в

тествания диапазон 0,1-10

g Trazec/ml.

Метаболизъм

Натеглинид се метаболизира в голяма степен. Основните метаболити установени при хора

произлизат от хидроксилирането на изопропиловата странична верига, или на метиновия

въглерод или на една от метиловите групи. Активността на основните метаболити е около 5-6 и

3 пъти по-слаба отколкото на натеглинид, съответно. Второстепенните установени метаболити

са диол, изопропен и ацил глюку

ронид(и) на натеглинид. Само изопропеновият второстепенен

метаболит притежава активност, и е почти толкова активен колкото натеглинид. Достъпните

данни от in vitro и in vivo експерименти показват, че натеглинид основно се метаболизира от

CYP2C9 и в по-малка степен с участието на CYP3A4.

Екскреция

Натеглинид и неговите метаболити се елиминират бързо и напълно. Повечето от [14C]

натеглинид се ексретира в урината (83%), допълнително 10% се елиминират чрез фецеса.

Приблизително 75% от приложения [

C] натеглинид се възстановява в урината в рамките на

шест часа след приема. Приблизително 6-16% от приложената доза се екскретира в урината

като непроменено лекарство. Във всички проучвания със Trazec при доброволци и пациенти с

диабет тип 2, плазмените концентрации намаляват бързо и полуживотът на елиминиране на

натеглинид в типичните случаи достига средно до 1,5 часа. В съгла

сие с краткия си полуживот

на елиминиране, няма забележима акумулация на натеглинид след многократен прием,

достигащ до 240 mg три пъти дневно.

Влияние на храната

Когато се приема след храна, степента на абсорбция на натеглинид (AUC) не се променя.

Въпреки това, има забавяне в степента на абсорбция, характеризираща се с намаляване на C

и забавяне на времето за достигане на пикова плазмена концентрация (t

). Препоръчва са

Trazec да се приема преди хранене. Обичайно се взема непосредствено преди храна (1 минута),

но може да се приема до 30 мин преди хранене.

Подгрупи

Напреднала възраст: Възрастта не повлиява фармакокинетичните свойства на натеглинид.

Чернодробно увреждане: Системната бионаличност и полуживот на натеглинид при лица,

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

които не страдат от диабет, с леко до средно-тежко чернодробно увреждане, не се различават в

клинично значима степен от тези при здрави лица.

Бъбречно увреждане: Системната бионаличност и полуживот на натеглинид при диабетици с

леко, средно-тежко (креатининов клирънс 31-50 ml/min) и тежко (креатининов клирънс

15-30 ml/min) бъбречно увреждане (не провеждащи диализа) не се различават в к

линично

значима степен от тези при здрави лица. При диализно зависими пациенти с диабет се

наблюдава 49% намаление на C

на натеглинид. Системната бионаличност и полуживот при

диализно зависими пациенти с диабет са сравними с тези при здрави лица. Въпреки че, в тази

популация безопасността не е изложена на риск е възможно да е необходима адаптация на

дозата с оглед на ниския C

Пол: Не са наблюдавани клинично значими различия във фармакокинетиката на натеглинид

при мъже и жени.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Предклиничните данни не показват особен риск за хората на базата на конвенционалните

фармакологични изпитвания за безопасност, токсичност при многократно приложение,

генотоксичност, карциногенен потенциал, репродуктивна токсичност и токсичност за пост-

наталното развитие. Нат

еглинид не е тератогенен за плъховете. При зайци, при приложение на

токсични за майките дози е наблюдавана по-висока честота на фетуси без жлъчен мехур.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Лактоза монхидрат

Микрокристална целулоза

Повидон

Кроскармелоза натрий

Магнезиев стеарат

Жълт железен оксид (E172)

Хипромелоза

Титаниев диоксид (E171)

Талк

Макрогол

Силика ге

л, колоиден безводен

6.2

Несъвместимости

Не е приложимо.

6.3

Срок на годност

3 години

6.4

Специални условия на съхранение

Да се съхранява под 30°C.

Да се съхранява в оригиналната опаковка.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

6.5

Данни за опаковката

Блистери: PVC/PE/PVDC термозалепващо фолио с алуминиево покриващо фолио.

Опаковките съдържат 12, 60, 84, 120 и 360 таблетки.

Не всички видовe опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специфични предпазни мерки при изхвърляне на използван лекарствен продукт

или отпадъчни материали от него

Няма специални изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Horsham

West Sussex, RH12 5AB

Обединеното кралство

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/01/175/008

EU/1/01/175/011-014

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 03.04.2001

Дата на първо подновяване: 03.04.2006

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

TRAZEC 180 mg филмирани таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка филмирана таблетка съдържа 180 mg натеглинид (nateglinide).

Помощни вещества:

Лактоза монхидрат: 214 mg в таблетка.

За пълния списък на помощните вещества, вж. точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка

180 mg червени, елипсовидни таблетки, със “NVR” отбелязано от едната страна и “TSX” от

дру

гата.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Натеглинид е показан за комбинирана терапия с метформин при пациенти със захарен диабет

тип 2, които са недостатъчно контролирани, въпреки прилагането на максимално толерираната

доза метформин като монотерапия.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Натеглинид трябва да се приема в рамките на 1 до 30 минути преди храненe (обичайните

закуска, обяд и вечеря).

Дозировката на натеглинид трябва да се определя от лекар, в зависимост от потребностите на

пациента.

Препоръчителната начална доза е 60 mg три пъти дневно преди хранене, особено при пациенти,

чиито стойности на HbA

са близки до прицелните. Дозата може да бъде повишена до 120 mg

три пъти дневно.

Корекции на дозата трябва да се основават на периодични измервания на стойностите на

гликозилирания хемоглобин (HbA

). Тъй като първичният терапевтичен ефект на Trazec е да

намалява прандиалната кръвна захар, (допринасяща за нивата на HbA

), то терапевтичният

отговор към Trazec също така може да бъде проследен чрез измерване на кръвна захар 1-2 часа

след прием на храна.

Препоръчителната максимална еднократна доза е 180 mg приемана преди трите основни

хранения.

Специфични групи пациенти

Пациенти в напреднала възраст

Клиничния опит с пациенти на възраст над 75 години е ограничен.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Деца и подрастващи

Няма данни относно употребата на натеглинид при пациенти под 18 годишна възраст,

следователно употребата му в тази възрастова група не се препоръчва.

Пациенти с чернодробно увреждане

Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до средно-тежко чернодробно

увреждане. Тъй като не е провеждано проучване при пациенти с тежко чернодробно увреждане,

потребата на натеглинид е противопоказана в тази група.

Пациенти с бъбречно увреждане

Не се налага адаптиране на дозата при пациенти с леко до средно-тежко бъбречно увреждане.

на натеглинид намалява с 49% при пациенти провеждащи диализа, въпреки това,

системната бионаличност и полуживот при лица с диабет, със средно-тежка до тежка бъбречна

недостатъчност (креатининов клирънс 15-50 ml/min) е сравнима при пациентите с бъбречно

заболяване изискващо хемодиализа и здравите лица. Въпреки, че безопасността на тази

популация пациенти не е изложена на риск, може да е необходимо коригир

ане на дозата от

гледна точка на ниския C

Други

При изтощени или недохранени пациенти началната и поддържащата доза трябва да бъдат

умерени и е необходимо внимателно титриране на дозата с оглед избягване на хипогликемични

реакции.

4.3

Противопоказания

Trazec е противопоказан при пациенти със:

Свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества

Диабет тип 1 (инсулин-зависим захарен диабет, C-пептид негативен)

Диабетн

а кетоацидоза, с или без кома

Бременност и кърмене (вж. точка 4.6)

Тежко чернодробно увреждане

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Общи

Натеглинид не трябва да се използва като монотерапия.

Подобно на всички други стимулатори на инсулиновата секреция, натеглинид може да

предизвика хипогликемия.

Хипогликемия се наблюдавана при пациенти с диабет тип 2, спазващи диетичен режим или

изпълняващи физически упражнения и при тези лекувани с перорални антидиабетни

лекарствени продукти (вж. точка 4.8). Пациентите в напреднала възраст, недохранените и тези с

надбъбречн

а и хипофизарна недостатъчност или тежко бъбречно увреждане са по-податливи на

глюкозопонижаващия ефект на тези лекарства терапии. Рискът от хипогликемия при пациенти

със захарен диабет тип 2 може да бъде завишен при изтощителни физически упражнения или

при прием на алкохол.

Симптоми на хипогликемия (неподтвърдени от нивата на кръвнат

а захар) са наблюдавани при

пациенти, чийто изходен HbA

е бил близо до терапевтичната цел (HbA

<7,5%).

Комбинацията с метформин е свързана с повишен риск от хипогликемия в сравнение с

монотерапията.

Хипогликемията може да бъде трудна за разпознаване при лица, получаващи бета-блокери.

При пациенти, достигнали стабилен контрол с перорален хипогликемизиращ продукт,

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

излагането на стрес, напр. фебрилитет, травма, инфекция или операция може да доведе до

влошаване на гликемичния контрол. В такива случаи, може да се наложи прекъсване на

лечението с перорално хипогликемизиращ продукт и временното му заменяне с лечение с

инсулин.

Trazec съдържа в състава си лактоза монохидрат. Пациентите с редки наследствени проблеми

на галактозн

а непоносимост, с Lapp лактазен дефизит или глюкозо-галактозна малабсорбция,

не трябва да приемат този лекарствен продукт.

Специфични групи пациенти

Натеглинид трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти със средно тежко

чернодробно увреждане.

Не са провеждани клинични проучвания при пациенти с тежко чернодробно увреждане, както и

при деца и юноши. По тази причина лечението не се препоръчва в изброените групи пациенти.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Редица лекарствени продукти повлияват глюкозния метаболизъм и по тази причина вероятните

взаимодействия трябва да се вземат под внимание от лекаря:

Следните лекарствени продукти може да усилят хипогликемизиращия ефект на натеглинид:

инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE инхибитори).

Следните лекарствени продукти могат да намалят хипогликемизиращия ефект на натеглинид:

диуретици, к

ортикостероиди и бета-2 агонисти.

Когато се прилага някое от изброените лекарствени продукти, или лечението с тях се

прекратява, при пациенти, които приемат натеглинид, е необходимо внимателно да се следи за

промени в гликемичния контрол.

Наличните данни от проведените in vitro и in vivo експерименти показват, че натеглинид

основно се матаболизира от CYP2C9 и в по-малка степен с уч

астието на CYP3A4.

В проучване за взаимодействие със сулфинпиразон, CYP2C9 инхибитор, при здрави

доброволци, се наблюдава леко покачване на AUC (~28%) на натеглинид, без промяна в

средния C

и времето на полуживот. При прилагане на натеглинид едновременно с CYP2C9

инхибитори не могат да бъдат изключени по-продължителен ефект и възможен риск от

хипогликемия.

Препоръчва се специално внимание, при прилагане на натеглинид едновременно с други по-

мощни инхибитори на CYP2C9, напр. флуконазол или гемфиброзил, или при пациенти, за

които е известно, че са сл

аби метаболизатори за CYP2C9.

Проучвания за взаимодействие с 3A4 инхибитори не са провеждани in vivo.

In vivo, натеглинид няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на лекарствени

продукти, метаболизирани от CYP2C9 и CYP3A4. Фармакокинетиката на варфарин (субстрат за

CYP3A4 и CYP2C9), диклофенак (субстрат за CYP2C9) и дигоксин не се повлиява от

едновременното приложение с натеглинид. Обратно, тези лекарствени продукти нямат ефект

върху фарма

кокинетиката на натеглинид. Ето защо, не се налага адаптиране на дозата на

дигоксин, варфарин и други лекарства, които са субстрати за CYP2C9 или CYP3A4 при

едновременно приложение със Trazec. Също така, няма клинично значимо фармакокинетично

взаимодействие между Trazec и другите перорални антидиабетни лекарства като метформин

или глибенкламид.

Натеглинид е показал слаб потенциал за изм

естване от плазмените протеини в проучванията in

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

vitro.

4.6

Бременност и кърмене

Експерименталните проучвания при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка

5.3).

Няма опит при бременни жени, затова безопасността на Trazec при бременни жени не може да

бъде оценена. Употребата на Trazec, както и на другите перорални антидиабетни лекарствени

продукти, не се препоръчва по време на бременност.

След перорален прием н

атеглинид се екскретира в млякото на плъхове. Въпреки че, не е

известно дали натеглинид се екскретира в кърмата при хора, съществува възможност за

хипогликемия при хранените с кърма деца и затова натеглинид не трябва да се употребява от

кърмещи жени.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Пациен

тите трябва да бъдат съветвани да предприемат предпазни мерки за избягване на

хипогликемия по време на шофиране или работа с машини. Това е от особена важност за

пациентите с намален или липсващ усет за предупредителните белези на хипогликемията или

за тези, които имат чести епизоди на хипогликемия. При наличието на тези обстоятелства

трябва да се обсъди възм

ожността за шофиране.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Въз основа на опита с натеглинид и с другите хипогликемизиращи продукти, са наблюдавани

следните нежелани реакции. Честотата се дефинира като: чести (>1/100, <1/10); нечести

(>1/1 000, <1/100); редки (>1/10 000, <1/1 000); много редки (<1/10 000).

Хипогликемия

След приложение на натеглинид, както и при други антидиабетни продукти, са наблюдавани

симтоми указващи хипогликемия. Тези симптоми включват изпотяване, треперене, замаяност,

повишен апетит, сърцебиене, гадене, умора и слабост. Като цяло са умерено изразени и при

необходимост са лесно преодолими с прием на въглехидрати. В приключени клинични

проучвания, симптоми на хипогликемия са съобщени при 10,4% от лекуваните с монотерапия

натеглинид, 14,5% при комбинацията натеглинид+метформин, 6,9% само с метформин, 19,8%

само с глибенкламид и 4,1% с плацебо.

Нарушения на имунната система

Редки: Реакции на свръхчувствителност като обрив, сърбеж и уртикария.

Нарушения на метаболизма и храненето

Чести: Симптоми указващи хипогликемия.

Стомашно-чревни нарушения

Чести: Коремна болка, диария, диспепсия, гадене.

Нечести: Повръщане.

Хепато-билиарни нарушения

Редки: Покачване на чернодробните ензими.

Други събития

Други нежелани събития, наблюдавани в клинични проучвания, са с подобна честота при

пациентите лекувани със Trazec и при приемащите плацебо.

Данните след пускане в продажба показват много редки случаи на erythema multiforme.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

4.9

Предозиране

В клинично проучване с пациенти Trazec е прилаган в покачващи се дози до 720 mg дневно за

период от 7 дни и е понасян добре. В клиничните проучвания със Trazec няма съобщения за

случаи на предозиране. Предозирането, обаче, може да доведе до усилване на глюкозо-

понижаващия ефект с изява на симптоми на хипогликемия. Симптомите на хипогликем

ия без

загуба на съзнание и неврологична находка трябва да бъдат лекувани с перорална глюкоза и

корекция на дозата и/или хранителните навици. Тежки хипогликемични реакции с кома,

гърчове или други неврологични симптоми трябва да бъдат лекувани с интравенозна глюкоза.

Тъй като натеглинид се свързва във висока степен с плазмените протеини, диали

зата е

неефективно средство за отстраняването му от кръвта.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: производно на D-фенилаланин; ATC код: A10 BX 03

Натеглинид е производно на амино-киселина (фенилаланин), който е химично и

фармакологично различен от другите антидиабетни продукти. Натеглинид е бърз, кратко-

действащ стимулатор на инсулиновата секреция. Неговият ефект за

виси от функциониращите

бета-клетки в панкреасната островна тъкан.

Ранната инсулинова секреция е механизъм участващ в поддържането на нормален гликемичен

контрол. Натеглинид, когато се приема преди хранене, възстановява ранната или първа фаза на

инсулиновата секреция, която липсва при пациентите с диабет тип 2 и по този начин води до

намаляване на постпран

диалната кръвна захар и на HbA

Натеглинид затваря ATФ-зависимите калиеви каналчета в мембраната на бета-клетките с

характеристики, различаващи го от другите лиганди на сулфанилурейния рецептор. Това

деполяризира бета-клетката и води до отваряне на калциевите каналчета. Последващото

навлизане на калциеви йони усилва инсулиновата секреция. Електрофизиологични проучвания

демонстрират, че натеглинид има 45-300 пъти по-изразена селективност спр

ямо панкреасните

бета-клетки, отколкото спрямо сърдечно-съдовите K

каналчета.

При пациенти с диабет тип 2, инсулинотропният отговор спрямо храна е в рамките на първите

15 минути след перорална доза натеглинид. Това води до глюкозо-понижаващ ефект по време

на периода на хранене. Инсулиновите нива се връщат до изходните в рамките на 3 до 4 часа,

намалявайки постпрандиалната хиперинсулинемия.

Натеглинид-индуцираната инсулинова секреци

я от панкреасните бета-клетки е глюкозо-

сензитивна, така че, при намаляване на глюкозните нива се секретира по-малко инсулин.

Обратно, допълнителният прием на храна или инфузията на глюкоза води до усилване на

инсулиновата секреция.

В комбинация с метформин, който основно повлиява плазмената глюкоза на гладно, ефекта на

натеглинид върху HbA

е адитивен в сравнение с ефекта на всеки продукт взет по отделно.

Ефикасността на монотерапия с натеглинид е по-малка от тази на монотерапия с метформин

(намаляване на HbA

(%) с монотерапия метформин 500 mg три пъти дневно: –1,23 [95% ДИ: –

1,48; –0,99] и с монотерапия натеглинид 120 mg три пъти дневно–0,90 [95% ДИ: –1,14; –0,66]).

Ефикасността на натеглинид в комбинация с метформин е сравнена с комбинацията гликлазид

плюс метформин в 6-месечно рандомизирано, двойно сляпо проучване при 262 пациенти

използуващо superiority дизайн. Намаляването на HbA

спрямо изходния е –0,41% в групата с

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

натеглинид плюс метформин и –0,57% в групата с гликлазид плюс метформин (разлика 0,17%,

[95% ДИ –0,03, 0,36]). И двете терапевтични схеми са понесени добре.

Не е провеждано проучване за последствията с натеглинид и по тази причина не са

демонстрирани дългосрочните ползи свързани с подобрения гликемичен контрол.

5.2

Фармакокинетични свойства

Абсорбция и бионаличност

Натеглинид се абсорбира бързо след перорален прием на таблетки Trazec преди храна, със

средна пикова лекарствена концентрация достигана в повечето случаи за по-малко от 1 час.

Натеглинид бързо и почти напълно (

90%) се абсорбира от разтвор за перорално приложение.

Абсолютната орална бионаличност е оценена като 72%. При пациенти със захарен диабет

тип 2, получаващи Tra

zec в дозовия интервал от 60 до 240 mg преди трите хранения за деня, в

рамките на една седмица, натеглинид показва линейна фармакокинетика както за AUC така и за

, и t

не показва зависимост от дозата.

Разпределение

Обемът на разпределение на натеглинид в условия на стационарно състояние, въз основа на

данни от интравенозно приложение е изчислен на приблизително 10 литра. In vitro

проучванията показват, че натеглинид в значителна степен се свързва със серумните протеини

(97-99%), основно със серумния албумин и в по-малка степен с алфа

-кисел гликопротеин.

Степента на свързване със серумните протеини не зависи от концентрацията на медикамента в

тествания диапазон 0,1-10

g Trazec/ml.

Метаболизъм

Натеглинид се метаболизира в голяма степен. Основните метаболити установени при хора

произлизат от хидроксилирането на изопропиловата странична верига, или на метиновия

въглерод или на една от метиловите групи. Активността на основните метаболити е около 5-6 и

3 пъти по-слаба отколкото на натеглинид, съответно. Второстепенните установени метаболити

са диол, изопропен и ацил глюку

ронид(и) на натеглинид. Само изопропеновият второстепенен

метаболит притежава активност, и е почти толкова активен колкото натеглинид. Достъпните

данни от in vitro и in vivo експерименти показват, че натеглинид основно се метаболизира от

CYP2C9 и в по-малка степен с участието на CYP3A4.

Екскреция

Натеглинид и неговите метаболити се елиминират бързо и напълно. Повечето от [14C]

натеглинид се ексретира в урината (83%), допълнително 10% се елиминират чрез фецеса.

Приблизително 75% от приложения [

C] натеглинид се възстановява в урината в рамките на

шест часа след приема. Приблизително 6-16% от приложената доза се екскретира в урината

като непроменено лекарство. Във всички проучвания със Trazec при доброволци и пациенти с

диабет тип 2, плазмените концентрации намаляват бързо и полуживотът на елиминиране на

натеглинид в типичните случаи достига средно до 1,5 часа. В съгла

сие с краткия си полуживот

на елиминиране, няма забележима акумулация на натеглинид след многократен прием,

достигащ до 240 mg три пъти дневно.

Влияние на храната

Когато се приема след храна, степента на абсорбция на натеглинид (AUC) не се променя.

Въпреки това, има забавяне в степента на абсорбция, характеризираща се с намаляване на C

и забавяне на времето за достигане на пикова плазмена концентрация (t

). Препоръчва са

Trazec да се приема преди хранене. Обичайно се взема непосредствено преди храна (1 минута),

но може да се приема до 30 мин преди хранене.

Подгрупи

Напреднала възраст: Възрастта не повлиява фармакокинетичните свойства на натеглинид.

Чернодробно увреждане: Системната бионаличност и полуживот на натеглинид при лица,

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

които не страдат от диабет, с леко до средно-тежко чернодробно увреждане, не се различават в

клинично значима степен от тези при здрави лица.

Бъбречно увреждане: Системната бионаличност и полуживот на натеглинид при диабетици с

леко, средно-тежко (креатининов клирънс 31-50 ml/min) и тежко (креатининов клирънс

15-30 ml/min) бъбречно увреждане (не провеждащи диализа) не се различават в к

линично

значима степен от тези при здрави лица. При диализно зависими пациенти с диабет се

наблюдава 49% намаление на C

на натеглинид. Системната бионаличност и полуживот при

диализно зависими пациенти с диабет са сравними с тези при здрави лица. Въпреки че, в тази

популация безопасността не е изложена на риск е възможно да е необходима адаптация на

дозата с оглед на ниския C

Пол: Не са наблюдавани клинично значими различия във фармакокинетиката на натеглинид

при мъже и жени.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Предклиничните данни не показват особен риск за хората на базата на конвенционалните

фармакологични изпитвания за безопасност, токсичност при многократно приложение,

генотоксичност, карциногенен потенциал, репродуктивна токсичност и токсичност за пост-

наталното развитие. Нат

еглинид не е тератогенен за плъховете. При зайци, при приложение на

токсични за майките дози е наблюдавана по-висока честота на фетуси без жлъчен мехур.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Лактоза монохидрат

Микрокристална целулоза

Повидон

Кроскармелоза натрий

Магнезиев стеарат

Червен железен оксид (E172)

Хипромелоза

Титаниев диоксид (E171)

Талк

Макрогол

Силика ге

л, колоиден безводен

6.2

Несъвместимости

Не е приложимо.

6.3

Срок на годност

3 години

6.4

Специални условия на съхранение

Да се съхранява под 30°C.

Да се съхранява в оригиналната опаковка.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

6.5

Данни за опаковката

Блистери: PVC/PE/PVDC термозалепващо фолио с алуминиево покриващо фолио.

Опаковките съдържат 12, 60, 84, 120 и 360 таблетки.

Не всички видовe опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специфични предпазни мерки при изхвърляне на използван лекарствен продукт

или отпадъчни материали от него

Няма специални изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Horsham

West Sussex, RH12 5AB

Обединеното кралство

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/01/175/015

EU/1/01/175/018-021

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 03.04.2001

Дата на първо подновяване: 03.04.2006

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

European Medicines Agency

7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK

Tel. (44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68

E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu

EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged

EMEA/H/C/383

ЕВРОПЕЙСКИ ДОКЛАД ЗА ОБЩЕСТВЕНА ОЦЕНКА (EPAR)

TRAZEC

Резюме на EPAR за обществено ползване

Настоящият документ представлява резюме на Европейския доклад за обществена оценка

(EPAR).

В

него

се

разяснява

как

Комитетът

по

лекарствените

продукти

за

хуманна

употреба (CHMP) оценява проведените проучвания, за да направи своите препоръки как да се

използва лекарството.

Ако се нуждаете от пов

ече информация за Вашето медицинско състояние или лечение,

прочетете листовката (също част от EPAR) или попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Ако желаете повече информация за основанията на препоръките на CHMP, прочетете

научното обсъждане (също част от EPAR).

Какво представлява Trazec?

Trazec представлява лекарство, съдържащо активното вещество натеглинид. Предлага се под

формата на розови, кръгли (60 mg), жълти, овални (120 mg) и червени, овални (180 mg)

таблетки.

За какво се използва Trazec?

Trazec се прилага при пациенти с неинсулинозависим диабет (диабет тип 2). Trazec се прилага

заедно с метформин (друго антидиабетно лекарство) за понижаване на нивото на кръвната

захар (глюкоза) при пациенти, чийто диабет не може да бъде контролиран само с метформин.

Как да използвате Trazec?

Trazec се приема от една до 30 мин

ути преди закуска, обяд и вечеря, а дозата се коригира за

постигане на най-добър контрол. Нивото на глюкозата в кръвта на пациента трябва редовно да

се тества от лекар, за да се намери най-ниската ефективна доза. Препоръчителната начална доза

е 60 mg три пъти дневно преди хранене. След една или две седмици може да се наложи тази

доза да се пов

иши до дневна доза от 120 mg три пъти дневно. Максималната обща дневна доза

е 180 mg три пъти дневно.

Как действа Trazec?

Диабетът тип 2 е заболяване, при което панкреасът не произвежда достатъчно инсулин, който

да контролира нивото на кръвната захар. Натеглинид – активната съставка в Trazec – стимулира

панкреаса да произвежда инсу

лин по-бързо. Това лекарство способства да се поддържа контрол

върху кръвната захар след хранене и се прилага за контролиране на диабет тип 2.

Как е проучен Trazec?

Общо

2 122

пациенти

получават

Trazec

във

всички

изпитвания,

взети

заедно.

Основните

проучвания сравняват Trazec с плацебо (сляпо лечение) или с други лекарства, използвани при

диабет тип 2 (метформин, глибенк

ламид или троглитазон). Други проучвания също разглеждат

„превключване”от

антидиабетно

лекарство

към

Trazec

„добавяне”

на

Trazec

към

други

антидиабетни лекарства. Проучванията измерват нивото в кръвта на едно вещество, наричано

гликозилиран хемоглобин (HbA1c), което показва до каква степен се контролира кръвната

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

EMEA 2007

захар.

Повечето

пациенти

са

лекувани

за

периоди

до

шест

месеца:

са

лекувани

продължение на най-малко шест месеца, а 190 ─ в продължение на една година.

Какви ползи от Trazec са установени в проучванията?

Доказано

че

приеман

самостоятелно

Trazec

по-ефективен

от

плацебо,

но

по-слабо

ефективен от някои антидиабетни лекарства, като например метформи

н. В комбинация с

метформин,

което

повлиява

главно

плазмените

нива

на

кръвна

захар

на

гладно

(когато

пациентът не е ял нищо), ефектът на Trazec върху HbA1c е по-добър от този на всяко от тези

лекарства поотделно.

Какви са рисковете, свързани с Trazec?

В някои случаи Trazec може да причини хипогликемия (понижаване на нивото на кръвна

захар). Другите чести нежелани реакции (наблюдавани при 1 до 10 пациенти на 100) са коремна

(стомашна) болка, диария, диспепсия (парене зад гръдната кост) и гадене (повдигане). За

пълния списък с всички наблюдавани при Trazec нежелани реакции – вижте листо

вката.

Trazec е противопоказен за пациенти, които биха могли да проявят свръхчувствителност

(алергични реакции) към натеглинид или към някоя от другите съставки; които имат диабет тип

1, тежък чернодробен проблем или диабетна кетоацидоза (тежко усложнение на диабета).

Употребата му не се препоръчва при бременни или кърмачки. Възможно е да се наложи дозите

на Trazec да се коригират, когато се дава заедно с някои лекарства за лечение на сърдечни

заболявания, болка, астма или други болестни състояния. За пълния списък на ограниченията -

вижте листовката.

Основания за одобряване на Trazec?

Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) решава, че ползите от

Trazec надвишават рисковете за лечението на д

иабет тип 2 в комбинация с метформин при

пациенти, при които не се постига контрол въпреки приема на максималната дневна доза

метформин. Комитетът препоръчва за Trazec да бъде издадено разрешение за употреба.

Допълнителна информация за Trazec:

Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейски съюз,

за Trazec на Novartis Europharm Limited, на 3 април 2001 г. Разрешен

ието е подновено на 3

април 2006 г.

Пълният текст на EPAR относно Trazec може да се намери тук.

Дата на последно актуализиране на текста 08-2007 г.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация