Revolade

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

23-04-2020

Активна съставка:
Eltrombopag
Предлага се от:
Novartis Europharm Limited
АТС код:
B02BX05
INN (Международно Name):
eltrombopag
Терапевтична група:
Други системни кровоостанавливающие, Antihemorrhagics,
Терапевтична област:
Пурпура, Тромбоцитопения, Идиопатична
Терапевтични показания:
Revolade е показан за пациенти с хронична имунна (идиопатична) тромбоцитопенична пурпура (ИТП) на възраст над 1 година, които са рефрактерни на други лечения. кортикостероиди, имуноглобулини). Revolade е показан при възрастни пациенти с хроничен вирусен хепатит С (HCV) за лечение на тромбоцитопении, където степента на тромбоцитопении е основният фактор, препятствующим възбуждане или ограничава възможността за поддържане на оптимално на базата на интерфероне терапия. Revolade е показан при възрастни пациенти с придобити тежки апластической анемия (SAW), които са били или не се поддават до иммуносупрессивной терапия или силно протравлены и са неподходящи за трансплантация на хемопоетични стволови клетки .
Каталог на резюме:
Revision: 25
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/001110
Дата Оторизация:
2010-03-11
EMEA код:
EMEA/H/C/001110

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

23-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

23-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

16-05-2019

Листовка Листовка - чешки

23-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

23-04-2020

Листовка Листовка - датски

23-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

23-04-2020

Листовка Листовка - немски

23-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

23-04-2020

Листовка Листовка - естонски

23-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

23-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

16-05-2019

Листовка Листовка - гръцки

23-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

23-04-2020

Листовка Листовка - английски

23-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

23-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

16-05-2019

Листовка Листовка - френски

23-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

23-04-2020

Листовка Листовка - италиански

23-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

23-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

16-05-2019

Листовка Листовка - латвийски

23-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

23-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

16-05-2019

Листовка Листовка - литовски

23-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

23-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

16-05-2019

Листовка Листовка - унгарски

23-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

23-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

16-05-2019

Листовка Листовка - малтийски

23-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

23-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

16-05-2019

Листовка Листовка - нидерландски

23-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

23-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

16-05-2019

Листовка Листовка - полски

23-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

23-04-2020

Листовка Листовка - португалски

23-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

23-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

16-05-2019

Листовка Листовка - румънски

23-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

23-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

16-05-2019

Листовка Листовка - словашки

23-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

23-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

16-05-2019

Листовка Листовка - словенски

23-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

23-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

16-05-2019

Листовка Листовка - фински

23-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

23-04-2020

Листовка Листовка - шведски

23-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

23-04-2020

Листовка Листовка - норвежки

23-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

23-04-2020

Листовка Листовка - исландски

23-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

23-04-2020

Листовка Листовка - хърватски

23-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

23-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

16-05-2019

Б. ЛИСТОВКА

Листовка

:

информация за пациента

Revolade 12,5

mg филмирани таблетки

Revolade 25

mg филмирани таблетки

Revolade 50

mg филмирани таблетки

Revolade 75

mg филмирани таблетки

елтромбопаг (eltrombopag)

Прочетете внимателно цялата листовка

,

преди да започнете да приемате това лекарство

,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или

фармацевт. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа

тази листовка

Какво представлява Revolade и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Revolade

Как да приемате Revolade

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Revolade

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява

R

evolade и за какво се използва

Revolade съдържа елтромбопаг, който принадлежи към група лекарства, наречени агонисти на

тромбопоетиновите рецептори. Той се използва за повишаване на броя на тромбоцитите във

Вашата кръв. Тромбоцитите са кръвни клетки, които помагат да се намали или да се

предотврати кървенето.

Revolade се използва за лечение на нарушение на кръвосъсирването, наречено имунна

(първична) тромбоцитопения (ИТП) при пациенти на възраст 1 година и по-големи, които

по-рано са били лекувани с други лекарства (кортикостероиди или имуноглобулини), и

тези лекарства не са действали.

ИТП се причинява от нисък брой на тромбоцитите в кръвта (тромбоцитопения). Хората с

ИТП имат повишен риск от кървене. Симптомите, които пациентите с ИТП могат да

забележат, включват петехии (плоски, кръгли червени петна под кожата с размер на глава

на карфица), насинявания, кървене от носа, кървящи венци и невъзможност за

контролиране на кървенето при порязване или нараняване.

Revolade може също да се използва и за лечение на нисък брой на тромбоцитите

(тромбоцитопения) при възрастни пациенти с хронична инфекция с вируса на хепатит C

(HCV), които са имали проблеми, свързани с нежелани реакции, докато са били на

интерферон-базирана терапия. Много хора с хепатит С имат нисък брой на тромбоцитите,

не само в резултат на заболяването, но и поради някои противовирусни лекарства, които

се използват за лечение на заболяването. Приемът на Revolade може да направи по-лесно

за Вас завършването на пълния курс на лечение с противовирусни лекарства (пегилиран

интерферон и рибавирин).

Revolade може също така да се използва за лечение на възрастни пациенти с понижен

брой на кръвните клетки вследствие на тежка апластична анемия (ТАА). ТАА е

заболяване, при което костният мозък е увреден, което води до недостатъчно количество

на червени кръвни клетки (анемия), бели кръвни клетки (левкопения) и тромбоцити

(тромбоцитопения).

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете

Revolade

Не приемайте Revolade

ако сте алергични

към елтромбопаг или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6, в раздел

„Какво съдържа Revolade”

Уведомете Вашия лекар,

ако смятате, че това се отнася до Вас.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Revolade:

ако имате

чернодробни проблеми

. Хората с нисък брой на тромбоцитите, както и

напреднало хронично (продължително) чернодробно заболяване са с по-висок риск от

възникване на нежелани реакции, включително животозастрашаващо увреждане на

черния дроб и образуване на кръвни съсиреци. Ако лекарят Ви прецени, че ползите от

приема на Revolade превишават рисковете, ще бъдете проследявани внимателно по време

на лечението.

ако сте изложени на риск от образуване на

кръвни съсиреци

във вените или артериите

или ако знаете, че образуването на кръвни съсиреци е често във Вашето семейство.

Може да сте изложени на

повишен риск от образуване на кръвни съсиреци

с напредване на възрастта

ако е трябвало да останете на легло за дълго време

ако имате рак

ако приемате контрацептиви или сте на хормонозаместителна терапия

ако наскоро сте претърпели хирургична операция или сте имали физическо

нараняване

ако сте с наднормено тегло (затлъстяване)

ако сте пушач

ако имате напреднало хронично чернодробно заболяване

Ако някое от изброените се отнася до Вас,

уведомете Вашия

лекар

преди да

започнете лечение. Не трябва да приемате Revolade, освен ако Вашият лекар не

прецени, че очакваните ползи надхвърлят риска от образуване на кръвни съсиреци.

ако имате

катаракта

(перде на окото)

ако имате друго

заболяване на кръвта

, като миелодиспластичен синдром (МДС). Преди

да започнете да приемате Revolade, Вашият лекар ще направи изследвания, за да провери

дали имате това заболяване на кръвта. Ако имате МДС и приемате Revolade,

миелодиспластичният синдром може да се влоши.

Уведомете Вашия лекар, ако някое от посочените по-горе се отнася до Вас.

Очен преглед

Вашият лекар ще Ви препоръча да се изследвате за катаракта. Ако не ходите на редовни очни

прегледи, Вашият лекар трябва да организира редовно изследване. Може да Ви изследват и за

кървене във или около ретината (светлочувствителния слой клетки в задната част на окото).

Ще имате нужда от редовни изследвания

Преди да започнете да приемате Revolade Вашият лекар ще Ви направи кръвни изследвания, за

да провери кръвните Ви клетки, включително и тромбоцитите. Тези изследвания ще се

повтарят периодично, докато приемате лекарството.

Кръвни изследвания за чернодробната функция

Revolade може да доведе до резултати от кръвни изследвания, показващи чернодробно

увреждане - повишаване на някои чернодробни ензими, особено на билирубина и

аланин/аспартат трансаминазите. Някои чернодробни проблеми могат да се влошат, ако

приемате интерферон-базирана терапия, заедно с Revolade за лечение на нисък брой

тромбоцити, поради хепатит C.

Преди да започнете да приемате Revolade и периодично, докато го приемате, ще Ви бъдат

правени кръвни изследвания, за да се проверява чернодробната Ви функция. Може да се

наложи да спрете приема на Revolade, ако количеството на тези вещества се повиши твърде

много, или ако имате други признаци на чернодробно увреждане.

Прочетете информацията „Чернодробни проблеми

в точка

4 на тази листовка.

Кръвни изследвания за брой на тромбоцитите

Ако спрете да приемате Revolade, е вероятно до няколко дни броят на тромбоцитите отново да

намалее. Броят на тромбоцитите ще бъде проследяван и Вашият лекар ще обсъди с Вас

подходящите предпазни мерки.

Много високият брой на тромбоцитите в кръвта, може да повиши риска от съсирване на кръвта.

Обаче съсирване на кръвта може да настъпи и при нормален или дори нисък брой на

тромбоцитите. Вашият лекар ще коригира дозата на Revolade, за да е сигурно, че броят на

тромбоцитите Ви няма да стане твърде висок.

Незабавно потърсете медицинска помощ

, ако имате някой от следните признаци на

кръвен съсирек

подуване, болка

или чувствителност

в единия крак

внезапен задух

, особено заедно с остра болка в гърдите или учестено дишане

коремна (стомашна) болка, подуване в коремната област, кръв в изпражненията

Изследвания на костния мозък

При хора, които имат проблеми с костния мозък, лекарства като Revolade може да влошат

проблемите. Признаците на промени на костния мозък могат да се проявят като отклонения в

резултатите от Вашите кръвни изследвания. Вашият лекар може да направи и изследвания, за

да провери директно състоянието на костния Ви мозък по време на лечение с Revolade.

Изследвания за кървене от храносмилателната система

След спиране на приема на Revolade ще бъдете проследявани за признаци или симптоми на

кървене от стомаха или червата, ако приемате интерферон-базирана противовирусна терапия,

заедно с Revolade.

Проследяване на сърцето

Вашият лекар може да прецени, че е необходимо да проследява функцията на сърцето Ви по

време на лечение с Revolade и да направи електрокардиограма (ЕКГ).

Старческа възраст (65

години и повече)

Има ограничени данни от употребата на Revolade при пациенти на възраст 65 години и по-

възрастни. Необходимо е повишено внимание при употребата на Revolade, ако сте на възраст

65 години или повече.

Деца и юноши

Revolade не се препоръчва при деца на възраст под 1 година с ИТП. Също така не се

препоръчва при хора на възраст под 18 години с нисък брой на тромбоцитите поради хепатит С

или тежка апластична анемия.

Други лекарства и Revolade

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемете други лекарства. Включително лекарства, които се получават без

рецепта и витамини.

Някои ежедневно приемани лекарства взаимодействат с Revolade

– включително лекарства

със и без рецепта и хранителни добавки с минерали. Такива са:

антиацидни лекарства за лечение на

лошо храносмилане, киселини

или

стомашна язва

(вижте също

„Кога да го приемате“

в точка 3)

лекарства, наречени статини, за

намаляване на холестерола

някои лекарства за лечение на HIV

инфекция

, като лопинавир и/или ритонавир

циклоспорин, използва се при

трансплантации

или

имунни

заболявания

минерали като желязо, калций, магнезий, алуминий, селен и цинк, които могат да се

открият в

хранителните добавки с витамини и минерали

(вижте също

„Кога да го

приемате“

в точка 3)

лекарства като метотрексат и топотекан, за лечение на

рак

Уведомете Вашия лекар,

ако приемате някое от тези лекарства. Някои от тях не трябва

да се приемат с Revolade, или може да се наложи коригиране на дозата или промяна на

времето, по което ги приемате. Вашият лекар ще прегледа лекарствата, които приемате и

ще Ви предложи подходяща алтернатива при необходимост.

Ако приемате също и лекарства за предпазване от образуване на кръвни съсиреци, съществува

по-голям риск от кървене. Вашият лекар ще обсъди това с Вас.

Ако приемате

кортикостероиди, даназол

, и/или

азатиоприн

, може да се наложи да приемате

по-ниска доза или да спрете да ги приемате, докато сте на лечение с Revolade.

Revolade с храна

и напитки

Не приемайте Revolade с млечни продукти или напитки, тъй като калцият в млечните продукти

повлиява абсорбцията на лекарството. За повече информация, вижте точка 3

Кога да го

приемате“

Бременност и кърмене

Не приемайте Revolade, ако сте бременна,

освен ако Вашият лекар не Ви го препоръча

специално. Ефектът на Revolade по време на бременност не е известен.

Кажете на Вашия лекар, ако сте бременна

, смятате, че може да сте бременна или

планирате бременност.

Използвайте сигурен метод на контрацепция,

докато приемате Revolade, за да се

предпазите от забременяване.

Ако забременеете по време на лечението

с Revolade, уведомете Вашия лекар.

Не трябва да кърмите, докато приемате Revolade

. Не е известно дали Revolade преминава в

кърмата.

Ако кърмите

или планирате да кърмите, уведомете Вашия лекар.

Шофиране и работа с машини

Revolade

може да причини

замайване

и да има други нежелани реакции, които да понижат

вниманието Ви.

Не шофирайте и не работете с машини

, освен ако сте сигурни, че не сте засегнати.

3

Как да приемате

Revolade

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт. Не променяйте дозата или схемата на прием на

Revolade, освен ако Вашият лекар или фармацевт Ви посъветват да го направите. Докато

приемате Revolade, ще бъдете под наблюдението на лекар специалист, с опит в лечението на

Вашето заболяване.

Колко да приемате

При ИТП

Възрастни

и

деца

(от 6 до 17 години) - обичайната начална доза при ИТП е

една таблетка

Revolade от 50 mg веднъж дневно. Ако сте от азиатски произход (китайци, японци, тайванци,

тайландци или корейци) може да се наложи да започнете с

по

-

ниска доза 25

mg.

Деца

(от 1 до 5 години) – обичайната начална доза при ИТП е

една таблетка

Revolade от 25 mg

веднъж дневно.

При хепатит

С

Възрастни

- обичайната начална доза при хепатит С е

една таблетка

Revolade от 25 mg

веднъж дневно. Ако сте от азиатски произход (китайци, японци, тайванци, тайландци или

корейци) ще започнете със

същата доза от 25

mg.

При ТАА

Възрастни –

обичайната начална доза при ТАА е

една таблетка

Revolade от 50 mg веднъж

дневно. Ако сте от азиатски произход (китайци, японци, тайванци, тайландци или корейци)

може да се наложи да започнете с

по

-

ниска доза 25

mg.

Може да са необходими 1 до 2 седмици, докато Revolade започне да действа. Според

повлияването Ви от Revolade, лекарят може да препоръча промяна в дневната доза.

Как да приемате таблетките

Поглъщайте таблетката цяла с малко вода.

Кога да го приемате

Уверете се, че –

4

часа преди

приема на Revolade

и 2

часа след

приема на Revolade

не сте

консумирали някое от изброените:

млечни продукти,

като сирене, масло, кисело мляко или сладолед

мляко или млечни шейкове

, напитки, съдържащи прясно мляко, кисело мляко или

сметана

антиациди,

вид лекарства за нарушено

храносмилане

и киселини

някои

хранителни

добавки с минерали и витамини,

включващи желязо, калций,

магнезий, алуминий, селен и цинк

Ако приемете изброените продукти с лекарството, то няма да се резорбира правилно от Вашия

организъм.

За повече съвети относно подходящи храни

и напитки, говорете с Вашия лекар.

Ако сте приели повече от необходимата доза Revolade

Незабавно се свържете с лекар или фармацевт.

Ако е възможно, покажете им опаковката или

тази листовка.

Ще Ви проследяват за признаци или симптоми на нежелани реакции и незабавно ще Ви се

приложи подходящо лечение.

Ако сте пропуснали да приемете

Revolade

Вземете следващата доза в обичайното време. Не приемайте повече от една доза Revolade в

един ден.

Ако сте спрели

приема

на

Revolade

Не спирайте приема на Revolade без да сте се посъветвали с Вашия лекар. Ако Вашият лекар

Ви посъветва да спрете лечението, броят на тромбоцитите Ви ще се изследва всяка седмица за

период от четири седмици. Вижте също

„Кървене или получаване на синини след като

спрете

лечението“

в точка 4.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

НИКАКВИ млечни продукти,

антиациди или хранителни

добавки с минерали

Приемете Revolade

В продъл-

жение на

4 часа

преди да

приемете

Revolade…

...и в продължение

на 2 часа след прием

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Симптоми, които изискват внимание: обърнете се към лекар

Хората, които приемат Revolade за ИТП или за нисък брой на тромбоцитите, поради хепатит С,

могат да развият признаци на потенциално сериозни нежелани реакции.

Важно е да кажете на

лекар, ако развиете тези

симптоми.

По

-

висок риск от образуване на кръвни съсиреци

Някои хора могат да имат по-висок риск от образуване на кръвни съсиреци и лекарства като

Revolade могат да влошат този проблем. Внезапното запушване на кръвоносен съд от кръвен

съсирек е нечеста нежелана реакция и може да засегне до 1 на 100 човека.

Потърсете незабавно медицинска помощ, ако развиете признаци и симптоми на

наличие на кръвен съсирек, като:

подуване, болка, затопляне, зачервяване

или чувствителност в

единия крак

внезапен задух

, особено заедно с остра болка в гърдите или учестено дишане

коремна (стомашна) болка, подуване в коремната област, кръв в изпражненията.

Чернодробни проблеми

Revolade може да причини промени, които се установяват в кръвните изследвания и могат да са

признаци на чернодробно увреждане. Чернодробните проблеми (повишаване на чернодробните

ензими в кръвта) са чести и могат да засегнат до 1 на 10 човека. Другите чернодробни

проблеми (неправилно оттичане на жлъчката) са нечести и могат да засегнат до 1 на 100 човека.

Ако имате някой от изброените по-долу признаци на чернодробни проблеми:

пожълтяване

на кожата или на бялата част на очите (жълтеница)

необичайно

тъмна урина

информирайте незабавно Вашия лекар

.

Кървене или получаване на синини след като спрете лечението

В рамките на две седмици след спиране на приема на Revolade, броят на тромбоцитите в кръвта

обикновено пада до стойностите от преди започване на приема на Revolade. По-ниският брой

на тромбоцитите може да повиши риска от кървене или получаване на синини. Вашият лекар

ще проверява броя на тромбоцитите за период от най-малко 4 седмици, след като спрете да

приемате Revolade.

Информирайте Вашия лекар,

ако имате някакво кървене или синини, след спиране на

Revolade.

Някои хора може да имат

кървене от

храносмилателната система

след спиране на

пегинтерферон, рибавирин и Revolade. Симптомите включват:

катранено черни изпражнения (изпражнения с променен цвят са нечеста нежелана

реакция, която може да засегне до 1 на 100 човека)

кръв в изпражненията

повръщане на кръв или повръщане на материя, която прилича на утайка от кафе

Уведомете незабавно Вашия лекар,

ако имате някой от тези симптоми.

Следващите нежелани реакции са съобщени, че са свързани с лечението с

Revolade

при

възрастни

пациенти с ИТП

:

Много чести нежелани реакции

Може да засегнат

повече от

1

на

10 души:

простуда;

гадене;

диария;

кашлица;

инфекция на носа, синусите, гърлото и горните дихателни пътища, простуда (инфекция

на горни дихателни пътища).

Много чести нежелани реакции, които може

да се проявят чрез

кръвните изследвания

:

повишени чернодробни ензими (аланин аминотрансфераза (ALT)).

Чести нежелани реакции

Може да засегнат

до

1

на

10 души:

мускулна болка, мускулни спазми, мускулна слабост;

болка в гърба;

болка в костите;

тежък менструален цикъл;

зачервено гърло и дискомфорт при преглъщане;

проблеми с очите, включително отклонения в тестовете за изследване на очите, сухо око,

болка в окото и замъглено зрение;

повръщане;

грип (инфлуенца);

херпес;

пневмония;

раздразнение и възпаление (оток) на синусите;

възпаление (оток) и инфекция на сливиците, инфекция на белия дроб, синусите,

сливиците, носа и гърлото;

възпаление на венците;

загуба на апетит;

мравучкане, изтръпване или скованост, наричани често „боцкащи иглички“

сънливост;

болка в ухото;

болка, оток и болезненост в единия крак (обикновено в подбедрицата) със затоплена кожа

в засегната област (признаци на наличие на съсирек в дълбоката вена);

локализиран оток, изпълнен с кръв от нарушен кръвоносе съд (хематом);

проблеми в областта на устата, включително сухота в устата, възпаление в областта на

устата, чувствителен език, кървящи венци, афти в устата;

хрема;

зъбобол;

болка в стомаха и болезненост;

чернодробни проблеми;

кожни промени, включително прекомерно потене, сърбящ надигнат обрив, червени

петна, промяна във вида на кожата;

косопад;

пенеста урина или мехурчета в урината (признаци на наличие на белтък в урината);

общо неразположение, висока температура, горещи вълни;

гръдна болка;

нарушения на съня, депресия;

мигрена;

намалено зрение;

световъртеж (вертиго);

газове.

Чести нежелани реакции, които може

да се проявят чрез

кръвните изследвания

:

понижен брой на червените кръвни клетки (анемия);

понижен брой на тромбоцитите (тромбоцитопения);

понижен брой на белите кръвни клетки;

понижение на хемоглобина;

понижен брой на еозинофилите;

повишен брой на белите кръвни клетки (левкоцитоза);

повишени нива на пикочна киселина;

повишени нива на калий;

повишени нива на креатинин;

повишени нива на алкална фосфатаза;

повишени чернодробни ензими (аспартат аминотрансфераза (AST));

повишен билирубин (вещество, което се произвежда от черния дроб);

повишени нива на някои протеини.

Нечести нежелани реакции

Може да засегнат

до

1

на

100 души:

прекъсване на притока на кръв към част от сърцето;

внезапен задух, особено когато е придружен с остра болка в гърдите и/или учестено

дишане, което може да е признак за наличие на кръвен съсирек в белите дробове (вижте

„По

-

висок риск от образуване на кръвни съсиреци“

по-горе в точка 4;

загуба на функцията на част от белия дроб, причинена от запушване на белодробна

артерия;

чернодробни проблеми, включително пожълтяване на очите и кожата (вижте

„Чернодробни проблеми“

по-горе в точка 4);

чернодробно увреждане поради прием на лекарства;

учестен сърдечен ритъм, неправилен сърдечен ритъм, синкаво оцветяване на кожата;

нарушения на сърдечния ритъм (удължаване на QT интервала);

кръвен съсирек;

болезнени подути стави, което се причинява от пикочна киселина (подагра);

липса на интерес, промени в настроението;

нарушения в равновесието, говора и неврологичната функция, тремор;

проблеми с очите, включително повишено слъзообразуване, помътняване на лещата на

окото (катаракта), кръвоизлив в ретината;

проблеми с носа, гърлото и синусите, проблеми с дишането по време на сън

храносмилателни проблеми, включително усилена перисталтика, хранително отравяне,

кръв в изхожданията;

кървене от ректума, кръв в изхожданията, балониране на корема, запек;

проблеми в областта на устата, включително сухота в устата или възпаление на устата,

чувствителен език, кървящи венци;

слънчево изгаряне;

зачервяване или оток около рана;

кървене около катетър (ако има) в кожата;

усещане за чуждо тяло;

проблеми с бъбреците, включително възпаление на бъбреците, прекомерно уриниране

през нощта, бъбречна недостатъчност, бели кръвни клетки в урината;

студена пот;

инфекция на кожата;

кожни промени, включително промяна в цвета, лющене, зачервяване, сърбеж и обилно

потене.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Revolade 12,5 mg филмирани таблетки

Revolade 25 mg филмирани таблетки

Revolade 50 mg филмирани таблетки

Revolade 75 mg филмирани таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Revolade 12,5 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа елтромбопаг оламин, еквивалентен на 12,5 mg елтромбопаг

(eltrombopag).

Revolade 25 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа елтромбопаг оламин, еквивалентен на 25 mg елтромбопаг

(eltrombopag).

Revolade 50 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа елтромбопаг оламин, еквивалентен на 50 mg елтромбопаг

(eltrombopag).

Revolade 75 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа елтромбопаг оламин, еквивалентен на 75 mg елтромбопаг

(eltrombopag).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка

Revolade 12,5 mg филмирани таблетки

Бели, кръгли, двойноизпъкнали, филмирани таблетки (с диаметър приблизително 7,9 mm), с

вдлъбнато релефно означение ‘GS MZ1’ и ’12,5’ от едната страна.

Revolade 25 mg филмирани таблетки

Бели, кръгли, двойноизпъкнали, филмирани таблетки (с диаметър приблизително 10,3 mm), с

вдлъбнато релефно означение ‘GS NX3’ и ‘25’ от едната страна.

Revolade 50 mg филмирани таблетки

Кафяви, кръгли, двойноизпъкнали, филмирани таблетки (с диаметър приблизително 10,3 mm), с

вдлъбнато релефно означение ‘GS UFU’ и ‘50’ от едната страна.

Revolade 75 mg филмирани таблетки

Розови, кръгли, двойноизпъкнали, филмирани таблетки (с диаметър приблизително 10,3 mm), с

вдлъбнато релефно означение ‘GS FFS’ и ‘75’ от едната страна.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Revolade

е показан за лечение на пациенти на възраст 1 година и по-големи с първична имунна

тромбоцитопения (ИТП), продължаваща 6 месеца или повече след поставяне на диагнозата,

които не се повлияват от друго лечение (напр. кортикостероиди, имуноглобулини) (вж.

точки 4.2 и 5.1).

Revolade e показан за лечение на тромбоцитопения при възрастни пациенти с хронична

инфекция с вируса на хепатит С (HCV), при които степента на тромбоцитопения е основният

фактор, който възпрепятства започването или ограничава възможността да се поддържа

оптимална интерферон-базирана терапия (вж. точки 4.4 и 5.1).

Revolade е показан при възрастни пациенти с придобита тежка апластична анемия (ТАА), които

или не са се повлияли от предшестваща имуносупресивна терапия или са имали интензивно

предшестващо лечение и са неподходящи за трансплантация на хемопоетични стволови клетки

(вж. точка 5.1).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението с елтромбопаг трябва да се започва и наблюдава от лекар с опит в лечението на

хематологични заболявания или на хроничен хепатит С и неговите усложнения.

Дозировка

Схемите на прилагане на елтромбопаг трябва да се индивидуализират според броя на

тромбоцитите при отделния пациент. Целта на лечението с елтромбопаг не трябва да бъде

нормализиране на броя на тромбоцитите.

Прахът за перорална суспензия може да доведе до по-висока експозиция на елтромбопаг,

отколкото таблетната форма (вж. точка 5.2). При преминаване от таблетна форма към

перорална суспензия и обратно, броят на тромбоцитите трябва да се следи всяка седмица в

продължение на две седмици.

Имунна (първична) тромбоцитопения

Трябва да се използва най-ниската доза елтромбопаг за постигане и поддържане на брой на

тромбоцитите ≥50 000/µl. Коригирането на дозата е според отговора, определен от броя на

тромбоцитите. Елтромбопаг не трябва да се използва за нормализиране на тромбоцитния брой.

В клинични проучвания, броят на тромбоцитите обикновено се повишава в рамките на 1 до

2 седмици след започване на лечение с елтромбопаг и намалява в рамките на 1 до 2 седмици

след спирането му.

Възрастни и педиатрична популация на възраст от 6 до 17

години

Препоръчителната начална доза елтромбопаг е 50 mg веднъж дневно. При пациенти с азиатски

произход (като китайци, японци, тайванци, корейци или тайландци), прилагането на

елтромбопаг трябва да се започне с намалена доза от 25 mg веднъж дневно (вж. точка

5.2).

Педиатрична популация на възраст от 1 до 5

години

Препоръчителната начална доза елтромбопаг е 25 mg веднъж дневно.

Проследяване и корекция на дозата

След започване на лечение с елтромбопаг, дозата трябва да се коригира, за да се постигне и да

се поддържа брой на тромбоцитите ≥50 000/µl, което е необходимо за намаляване на риска от

кървене. Да не се надвишава дневна доза от 75 mg.

По време на лечението с елтромбопаг трябва да се следят редовно хематологичните и

чернодробните показатели и дозата на елтромбопаг трябва да се коригира въз основа на броя на

тромбоцитите, както е посочено в Таблица 1. По време на лечение с елтромбопаг пълната

кръвна картина (ПКК), включително броя на тромбоцитите и натривка от периферна кръв,

трябва да се изследва всяка седмица до постигане на стабилно ниво на тромбоцитния брой

(≥50 000/µl за най-малко 4 седмици). След това ПКК, включително броя на тромбоцитите и

натривка от периферна кръв, трябва да се изследва всеки месец.

Tаблица

1

Коригиране на дозата на елтромбопаг

при пациенти с ИТП

Брой на тромбоцитите

Коригиране на дозата или отговор

<50 000/µl след най-малко

2 седмици лечение

Повишете дневната доза с 25 mg до максимална доза

75 mg/дневно

50 000/µl дo

150 000/µl

Използвайте най-ниската доза елтромбопаг и/или

едновременно лечение за ИТП за поддържане на такива

тромбоцитни нива, които спират или намаляват кървенето.

>150 000/µl дo

250 000/µl

Намалете дневната доза с 25 mg. Изчакайте 2 седмици, за

да оцените ефекта и да прецените последващи корекции на

дозата

>250 000/µl

Спрете приема на елтромбопаг; проследявайте броя на

тромбоцитите два пъти седмично.

Когато броят на тромбоцитите достигне до ≤100 000/µl,

започнете терапията отново при дневна доза, намалена с

25 mg.

При пациентите, приемащи 25 mg елтромбопаг през ден, дозата се повишава на 25 mg

веднъж дневно.

При пациентите, приемащи 25 mg елтромбопаг веднъж дневно, трябва да се обмисли или

приемът на 12,5 mg веднъж дневно или приемът на 25 mg през ден.

Елтромбопаг може да се прилага като допълнение към други лекарства за ИТП. Схемата на

прилагане на съпътстващите лекарства за ИТП трябва да се променя според клиничните нужди,

за да избегнете прекомерно повишаване на броя на тромбоцитите по време на лечение с

елтромбопаг.

Необходимо е да се изчака най-малко 2 седмици, за да се види ефектът от всяка корекция на

дозата върху повлияването на тромбоцитите при пациента, преди да обмислите друга корекция

на дозата.

Стандартната корекция на дозата на елтромбопаг, независимо дали се повишава или намалява,

трябва да е с 25 mg веднъж дневно.

Прекъсване на лечението

Лечението с елтромбопаг трябва да се прекъсне, ако след 4 седмици на терапия с елтромбопаг в

доза 75 mg веднъж дневно, броят на тромбоцитите не се е повишил до нива, които са

достатъчни за спиране на клинично значимо кървене.

Пациентите трябва да бъдат периодично клинично оценявани и решението за продължаване на

лечението трябва да се взема от лекуващия лекар индивидуално за всеки пациент. При

пациенти, които не са спленектомирани оценяването трябва да включва и съпоставка спрямо

спленектомия. След прекъсване на лечението е възможна повторна поява на тромбоцитопения

(вж. точка 4.4).

Тромбоцитопения, асоциирана с хроничен хепатит

C (HCV)

Когато елтромбопаг се прилага в комбинация с противовирусни лекарства, трябва да се

направи справка с пълната кратка характеристика на съответния едновременно прилаган

лекарствен продукт, за съответните подробни данни за безопасност или противопоказания.

В клинични проучвания броят на тромбоцитите обикновено започва да се повишава в рамките

на 1 седмица след започване на елтромбопаг. Целта на лечението с елтромбопаг трябва да бъде

постигане на минимално ниво на броя на тромбоцитите, необходимо за започване на

противовирусна терапия, при спазване на препоръките на клиничната практика. По време на

противовирусната терапия, целта на лечението е да се запази броят на тромбоцитите на ниво,

което предотвратява риска от усложнения, вследствие на кървене, обикновено около

50 000/µl-75 000/µl. Трябва да се избягва брой на тромбоцитите >75 000/µl. Трябва да се

използва най-ниската доза елтромбопаг, необходима за постигане на целите. Коригирането на

дозата се основава на отговора, определен от броя на тромбоцитите.

Начална схема на прилагане

Лечението с елтромбопаг трябва да започне с доза 25 mg веднъж дневно. Не се налага

коригиране на дозата за пациенти с HCV от източноазиатски произход или пациенти с леко

чернодробно увреждане (вж. точка 5.2).

Проследяване и корекция на дозата

Дозата на елтромбопаг трябва да се коригира с по 25 mg на всеки 2 седмици за достигане на

таргетния брой тромбоцити, необходим за започване на противовирусна терапия. Броят на

тромбоцитите трябва да се проследява всяка седмица преди започване на противовирусна

терапия. При започването й броят на тромбоцитите може да намалее, така че трябва да се

избягва незабавното коригиране на дозата на елтромбопаг (вж. Таблица 2).

По време на противовирусна терапия, дозата на елтромбопаг трябва да се коригира според

необходимостта, за да се избегне намаляване на дозата на пегинтерферон, поради намаляване

на броя на тромбоцитите, което може да изложи пациентите на риск от кървене (вж.

Таблица 2). Броят на тромбоцитите трябва да се проследява всяка седмица по време на

противовирусната терапия до постигане на стабилно ниво на тромбоцитния брой, обикновено

около 50 000-75 000/µl. След това всеки месец трябва да се правят ПКК, включително брой на

тромбоцитите и натривка от периферна кръв. Трябва да се обмисли намаляване на дневната

доза с 25 mg, ако броят на тромбоцитите надвишава необходимия прицелен брой. Препоръчва

се да се изчака в продължение на 2 седмици, за да се оцени ефектът и да се преценят

последващи корекции на дозата.

Не трябва да се превишава доза от 100 mg елтромбопаг веднъж дневно.

Taблица

2

Коригиране на дозата на елтромбопаг при пациенти с

HCV по време на

противовирусна терапия

Брой тромбоцити

Коригиране на дозата или отговор

<50 000/µl след най-малко

2 седмици лечение

Повишете дневната доза с 25 mg до максимум 100 mg/дневно.

≥50 000/µl до ≤100 000/µl

Използвайте най-ниската доза елтромбопаг според

необходимостта, за да се избегне намаляване на дозата на

пегинтерферон.

>100 000/µl дo ≤150 000/µl

Намалете дневната доза с 25 mg. Изчакайте 2 седмици, за да

оцените ефекта и да прецените последващи корекции на

дозата

>150 000/µl

Спрете приема на елтромбопаг; повишете честотата на

проследяване на броя на тромбоцитите на два пъти седмично.

Когато броят на тромбоцитите е ≤100 000/µl, започнете

терапията отново при дневна доза, намалена с 25 mg*.

За пациенти, приемащи 25 mg елтромбопаг веднъж дневно, трябва да се обмисли

повторно започване на терапията с 25 mg през ден.

При започване на противовирусна терапия броят на тромбоцитите може да намалее, така

че трябва да се избягва незабавното намаляване на дозата на елтромбопаг.

Прекъсване на лечението

Лечението с елтромбопаг трябва да се прекъсне, ако след две седмици на терапия с

елтромбопаг при доза 100 mg, броят на тромбоцитите не е достигнал нива, които са

необходими за започване на противовирусна терапия.

Лечението с елтромбопаг трябва да се спре при прекъсване на противовирусната терапия, освен

ако няма други основания. Прекомерното повишаване на броя на тромбоцитите или значими

патологични отклонения в стойностите на чернодробните показатели също налагат прекъсване

на лечението.

Тежка апластична анемия

Начална схема на прилагане

Лечението с елтромбопаг трябва да се започне с доза 50 mg веднъж дневно. При пациенти с

азиатски произход лечението с елтромбопаг трябва да започне с намалена доза 25 mg веднъж

дневно (вж. точка 5.2). Лечението не трябва да бъде започвано, когато пациентите имат

цитогенетични аномалии на 7-ма хромозома.

Проследяване и корекция

на дозата

Постигането на хематологичен отговор изисква постепенно титриране на дозата до 150 mg и

може да отнеме до 16 седмици, след започване на елтромбопаг (вж. точка 5.1). Дозата на

елтромбопаг трябва да се коригира, като се повишава с 50 mg на всеки 2 седмици, според

нуждите за постигане на прицелен брой на тромбоцитите ≥50 000/µl. При пациентите,

приемащи 25 mg веднъж дневно, дозата трябва да се повиши на 50 mg дневно, преди да

започнете да повишавате дозата с 50 mg. Не трябва да се превишава дневна доза от 150 mg. По

време на лечението с елтромбопаг трябва да се следят редовно хематологичните и

чернодробните показатели и дозата на елтромбопаг да се коригира въз основа на броя на

тромбоцитите, както е посочено в Таблица 3.

Таблица

3

Коригиране на дозата на елтромбопаг при пациенти с тежка апластична

анемия

Брой на тромбоцитите

Коригиране на дозата или отговора

<50 000/µl след най-малко

2 седмици терапия

Повишете дневната доза с 50 mg до максимална доза

150 mg/дневно.

При пациенти, приемащи 25 mg веднъж дневно повишете

дозата до 50 mg дневно преди да повишите дозата с 50 mg.

50 000/µl до

150 000/µl

Използвайте най-ниската доза на елтромбопаг, за

поддържане на такива тромбоцитни нива.

>150 000/µl до

250 000/µl

Намалете дневната доза с 50 mg. Изчакайте 2 седмици, за

да оцените ефекта и да прецените последващи корекции на

дозата.

>250 000/µl

Спрете приема на елтромбопаг най-малко за една седмица.

Когато броят на тромбоцитите достигне до ≤100 000/µl,

започнете терапията отново при дневна доза, намалена с

50 mg.

Намаляване на дозата при респондери с

повлияване на трите клетъчни линии

(

бели кръвни

клетки, червени кръвни клетки и тромбоцити

)

При пациенти, които постигнат лечебен отговор по отношение на трите клетъчни линии,

включително хемотрансфузионна независимост, продължаваща най-малко 8 седмици: дозата на

елтромбопаг може да се намали с 50%.

Ако броят на кръвните клетки остане стабилен след 8 седмици при прилагане на намалената

доза, приемът на елтромбопаг трябва да се спре и да се следи броят на кръвните клетки. Ако

броят на тромбоцитите спадне <30 000/µl, хемоглобинът спадне <9 g/dl или абсолютният брой

на неутрофилите (ANC) <0,5 x 10

/l, започнете отново приема на елтромбопаг в предишната

ефективна доза.

Прекъсване на лечението

При липса на хематологичен отговор след 16 седмици лечение с елтромбопаг, лечението трябва

да се спре. Ако се открият нови цитогенетични аномалии, трябва да се прецени, дали е

подходящо приемът на елтромбопаг да продължава (вж. точки 4.4 и 4.8). Прекомерното

повлияване на броя на тромбоцитите (както е описано в Таблица 3) или наличието на значими

отклонения в чернодробните тестове също изисква спиране на приема на елтромбопаг (вж.

точка 4.8).

Специални популации

Бъбречно увреждане

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане. Пациентите с

нарушена бъбречна функция трябва да прилагат елтромбопаг с повишено внимание и строго

проследяване, например като си правят изследвания на серумния креатинин и на урината (вж.

точка 5.2).

Чернодробно увреждане

Елтромбопаг не трябва да се прилага при пациенти с ИТП с чернодробно увреждане (скор по

Child-Pugh ≥5), освен ако очакваната полза превишава съществуващия риск от тромбоза на

порталната вена (вж. точка 4.4).

Ако приложението на елтромбопаг се смята за необходимо при ИТП пациенти с чернодробно

увреждане, началната доза трябва да бъде 25 mg веднъж дневно (вж. точка 5.2). При пациенти с

чернодробно увреждане дозата може да бъде повишавана най-рано 3 седмици след започване

на лечението.

Не се налага корекция на дозата при тромбоцитопенични пациенти с хронична инфекция с

вируса на хепатит С (HCV) и леко чернодробно увреждане (скор по Child-Pugh ≤6). Пациентите

с хронична инфекция с вируса на хепатит С (HCV) и пациентите с тежка апластична анемия и

чернодробно увреждане трябва да започнат лечението с елтромбопаг с доза 25 mg веднъж

дневно (вж. точка 5.2). При пациентите с чернодробно увреждане, след започване на лечение с

начална доза елтромбопаг, трябва да има интервал от 2 седмици преди повишаване на дозата.

Съществува повишен риск от нежелани реакции, включително чернодробна декомпенсация и

тромбемболични събития, при тромбоцитопенични пациенти с напреднало хронично

чернодробно заболяване, лекувани с елтромбопаг или в подготовка за инвазивна процедура,

или при HCV пациенти на противовирусна терапия (вж. точки 4.4 и 4.8).

Старческа възраст

Съществуват ограничени данни за употребата на елтромбопаг при пациенти с ИТП на възраст

65 и повече години и липсва клиничен опит при пациенти с ИТП на възраст над 85 години. В

клиничните проучвания на елтромбопаг като цяло не са наблюдавани клинично значими

разлики в безопасността на елтромбопаг между пациентите на възраст най-малко 65 години и

по-млади пациенти. В други клинични съобщения не се установяват разлики в повлияването

между пациентите в старческа възраст и по-младите пациенти, но не може да се изключи по-

голяма чувствителност на някои по-възрастни индивиди (вж. точка 5.2).

Съществуват ограничени данни за употребата на елтромбопаг при пациенти с хронична

инфекция с вируса на хепатит С (HCV) и ТАА на възраст над 75 години. При тези пациенти се

изисква повишено внимание (вж. точка 4.4).

Пациенти от Азия

При пациенти с азиатски произход (като китайци, японци, тайванци, тайландци или корейци),

включително тези с чернодробно увреждане, лечението с елтромбопаг трябва да започне с

намалена доза 25 mg веднъж дневно (вж. точка 5.2).

Трябва да продължи проследяването на броя на тромбоцитите при пациента и да се следват

стандартните критерии за допълнително коригиране на дозата.

Педиатрична популация

Revolade не се препоръчва при деца на възраст под 1 година с ИТП поради липсата на данни за

безопасност и ефикасност. Безопасността и ефикасността на елтромбопаг при деца и юноши

(<18 години) с тромбоцитопения, свързана с хронична инфекция с вируса на хепатит С или

ТАА, не са установени. Липсват данни.

Начин на приложение

Перорално приложение

Таблетките трябва да се приемат най-малко два часа преди или четири часа след продукти като

антиациди, млечни продукти (или други храни, съдържащи калций), хранителни добавки с

минерали, съдържащи поливалентни катиони (напр. желязо, калций, магнезий, алуминий, селен

и цинк) (вж. точки 4.5 и 5.2).

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към елтромбопаг или към някое от помощните вещества, изброени в

точка 6.1.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

При тромбоцитопенични пациенти с хроничен хепатит С и с напреднало хронично

чернодробно заболяване, дефинирано от ниски нива на албумин ≤35 g/l или модел за краен

стадий на чернодробно заболяване (model for end stage liver disease, MELD) скор ≥10,

съществува повишен риск от нежелани реакции, включително потенциално фатална

чернодробна декомпенсация и тромбемболични събития, когато са на лечение с елтромбопаг в

комбинация с интерферон-базирана терапия. Освен това, ползите от лечението при тези

пациенти по отношение на дял пациенти, постигнали траен вирусологичен отговор (SVR), в

сравнение с плацебо, са умерени (особено при тези с изходно ниво на албумин ≤35 g/l), в

сравнение с цялата групата. Лечението с елтромбопаг при тези пациенти трябва да се започва

само от лекари с опит в лечението на напреднал хроничен хепатит С и само, когато рискът от

тромбоцитопения или спиране на противовирусната терапия налага намеса. Ако лечението се

смята за клинично показано, тези пациенти трябва да бъдат внимателно проследявани.

Комбиниране с директно действащи противовирусни средства

Не са установени безопасността и ефикасността при комбиниране с директно действащи

противовирусни средства, одобрени за лечение на хронична инфекция с вируса на хепатит С.

Риск от хепатотоксичност

Приложението на елтромбопаг може да предизвика нарушаване на чернодробната функция и

тежка хепатотоксичност, която да бъде животозастрашаваща (вж. точка 4.8).

Серумните аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (AST) и билирубин

трябва да се изследват преди започване на лечение с елтромбопаг, на всеки 2 седмици по време

на фазата на корекция на дозата и веднъж месечно след установяване на постоянна доза.

Eлтромбопаг инхибира UGT1A1 и OATP1B1, което може да доведе до индиректна

хипербилирубинемия. При повишен билирубин, трябва да се направи фракциониране.

Серумните чернодробни показатели, показващи патологични промени, трябва да се оценят с

повторно изследване след 3 до 5 дни. Ако патологичните промени се потвърдят, серумните

чернодробни показатели трябва да се проследяват, докато патологичните резултати се

нормализират, стабилизират или се върнат към изходните нива. Приемът на елтромбопаг

трябва да се прекъсне, ако нивата на ALT се повишат (

3 пъти горната граница на нормата

[x ГГН] при пациенти с нормална чернодробна функция или ≥3 х повече от изходното ниво или

>5 x ГГН, което е по-ниско, при пациенти с повишени нива на трансаминазите преди започване

на лечението) и са:

прогресиращи или

персистиращи за ≥4 седмици, или

съпътствани от повишен директен билирубин, или

съпътствани от клинични симптоми на чернодробно увреждане или данни за чернодробна

декомпенсация.

Необходимо е повишено внимание, когато се прилага елтромбопаг при пациенти с чернодробно

заболяване. При пациенти с ИТП и ТАА, трябва да се използва по-ниска начална доза

елтромбопаг. Необходимо е внимателно проследяване, когато се прилага при пациенти с

чернодробно увреждане (вж. точка 4.2).

Чернодробна декомпенсация (приложение с интерферон)

Чернодробна декомпенсация при пациенти с хроничен хепатит С: необходимо е проследяване

на пациентите с ниски нива на албумин (≤35 g/l) или с изходни стойности на MELD скор ≥10.

Пациентите с хроничен хепатит С с цироза може да са изложени на риск от чернодробна

декомпенсация, докато са на лечение с алфа-интерферон. В 2 контролирани клинични

проучвания при тромбопенични пациенти с HCV, чернодробна декомпенсация (асцит,

чернодробна енцефалопатия, кървене от варици, спонтанен бактериален перитонит) настъпва

по-често в рамото на елтромбопаг (11%), в сравнение с плацебо рамото (6%). При пациенти с

ниски нива на албумин (≤35 g/l) или с изходен MELD скор ≥10, е наблюдаван 3 пъти по-висок

риск от чернодробна декомпенсация и повишаване на риска от фатални нежелани реакции, в

сравнение с пациенти с по-малко напреднало чернодробно заболяване. Освен това, при тези

пациенти ползите от лечението по отношение на дял пациенти постигнали SVR, в сравнение с

плацебо, са умерени (особено при тези с изходно ниво на албумин ≤35 g/l), в сравнение с цялата

група. Елтромбопаг трябва да се прилага при тези пациенти само след внимателна преценка на

очакваните ползи спрямо рисковете. Пациентите с тези характеристики трябва да се

проследяват внимателно за признаци и симптоми на чернодробна декомпенсация. Трябва да се

направи справка със съответната кратка характеристика на интерферон за критериите за

спиране на лечението. Ако поради чернодробна декомпенсация, приемът на противовирусна

терапия се преустанови, лечението с елтромбопаг трябва да се спре.

Тромботични/тромбоемболични усложнения

В контролирани проучвания при тромбоцитопенични пациенти с HCV на интерферон-базирана

терапия (n=1 439), 38 от 955 пациенти (4%), лекувани с елтромбопаг, и 6 от 484 пациенти (1%)

в плацебо групата са имали тромбоемболични събития (ТЕС). Съобщаваните

тромботични/тромбоемболични усложнения са включвали венозни и артериални събития. По-

голямата част от ТЕС не са били сериозни и са преминали до края на проучването. Най-честото

ТЕС в двете групи на лечение е било тромбоза на порталната вена (2% при пациентите на

лечение с елтромбопаг спрямо <1% при плацебо). Не е наблюдавана определена времева връзка

между началото на лечението и ТЕС. Пациентите с ниски нива на албумин (≤35 g/l) или MELD

скор ≥10 са имали 2 пъти по-висок риск от ТЕС, в сравнение с пациентите с по-високи нива на

албумин. Пациентите на възраст ≥60 години са имали два пъти по-висок риск от ТЕС, в

сравнение с по-младите. Елтромбопаг трябва да се прилага при тези пациенти само след

внимателна преценка на очакваните ползи спрямо рисковете. Пациентите трябва да се

проследяват внимателно за признаци и симптоми на ТЕС.

Установено е, че рискът от TEР е повишен при пациенти с хронични чернодробни заболявания

(ХЧЗ), лекувани със 75 mg елтромбопаг веднъж дневно за 2 седмици при подготовка за

инвазивни процедури. Шест от 143 (4%) възрастни пациента с ХЧЗ на лечение с елтромбопаг са

получили ТЕС (всички на порталната венозна система), а в плацебо групата 2 от 145 (1%)

пациенти са получили ТЕС (един на порталната венозна система и един миокарден инфаркт).

Пет от 6-те пациента на лечение с елтромбопаг са получили тромботичното усложнение при

брой на тромбоцитите >200 000/µl и в рамките на 30 дни след прием на последната доза

елтромбопаг. Елтромбопаг не е показан за лечение на тромбоцитопения при пациенти с

хронично чернодробно заболяване при подготовка за инвазивни процедури.

В клинични проучвания с елтромбопаг при ИТП, тромбоемболични събития са наблюдавани

при нисък и нормален брой на тромбоцитите. Елтромбопаг трябва да се прилага с повишено

внимание при пациенти с известни рискови фактори за тромбоемболизъм, включително, но не

само, наследствени (напр. фактор V Leiden) или придобити рискови фактори (напр. дефицит на

ATIII, антифосфолипиден синдром), напреднала възраст, пациенти с дълги периоди на

обездвижване, злокачествени заболявания, контрацептиви и хормонозаместителна терапия,

хирургична интервенция/травма, затлъстяване и тютюнопушене. Броят на тромбоцитите трябва

да се проследява внимателно и трябва да се обмисли намаляване на дозата или прекъсване на

лечението с елтромбопаг, ако броят на тромбоцитите надвиши таргетните нива (вж. точка 4.2).

Съотношението полза/риск трябва да се вземе предвид при пациенти с риск от ТЕС с каквато и

да е етиология.

Няма установен случай на ТЕС в клинично проучване при рефрактерна ТАА, независимо от

това, рискът за настъпване на такива събития не може да се изключи в тази пациентска

популация поради малкия брой пациенти с експозиция. Тъй като най-високата разрешена за

употреба доза е показана при пациенти с ТАА (150 mg/day) и поради характера на реакцията,

може да се очакват ТЕС в тази пациентска популация.

Official address

Domenico Scarlattilaan 6

1083 HS Amsterdam

The Netherlands

An agency of the European Union

Address for visits and deliveries

Refer to www.ema.europa.eu/how-to-find-us

Send us a question

Go to www.ema.europa.eu/contact

Telephone

+31 (0)88 781 6000

© European Medicines Agency, 2019. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/142918/2019

EMEA/H/C/001110

Revolade (eltrombopag)

Общ преглед на Revolade и защо е разрешен за употреба в ЕС

Какво представлява Revolade и за какво се използва?

Revolade е лекарство, което се използва за лечение на:

имунна тромбоцитопоетична пурпура (ИТП) — заболяване, при което имунната система на

пациента разрушава тромбоцитите (компоненти в кръвта, които помагат за

кръвосъсирването). Пациентите с ИТП имат нисък брой тромбоцити в кръвта

(тромбицитопения) и при тях има риск от кървене. Revolade се използва при пациенти на

възраст 1 година и по-големи, които имат заболяването от най-малко 6 месеца и които не са

се повлияли от лечение с кортикостероиди или имуноглобулини;

тромбоцитопения при възрастни с хроничен хепатит С — заболяване на черния дроб,

причинено от вируса на хепатит С. Revolade се използва, когато тромбоцитопенията е в

прекалено тежка форма и възпрепятства прилагането на интерферон-базирана терапия (вид

лечение за хепатит С);

придобита тежка апластична анемия (заболяване, при което костният мозък не произвежда

достатъчно кръвни клетки или тромбоцити). Revolade се използва при възрастни пациенти,

при които заболяването не е овладяно с имуносупресивна терапия (лекарства, които

понижават имунната защита на организма) и които не могат да бъдат подложени на

трансплантация на хемопоетични стволови клетки (костният мозък на пациента се замества

със стволови клетки от донор, за да се образува нов костен мозък).

Revolade съдържа активното вещество елтромбопаг (eltrombopag).

Как се използва Revolade?

Revolade се предлага под формата на таблетки (12,5, 25, 50 и 75 mg) и прах (25 mg) за

приготвяне на суспензия (течност) за прием през устата. Лекарственият продукт се отпуска по

лекарско предписание и лечението трябва да бъде започнато и наблюдавано от лекар с опит в

лечението на заболявания на кръвта или хроничен хепатит С и усложненията му.

Дозата зависи от възрастта на пациента и от заболяването, което се лекува с Revolade, като

дозата се коригира според необходимостта, за да се поддържа подходящо ниво на тромбоцитите.

Revolade (eltrombopag)

EMA/142918/2019

Страница 2/4

За лечение на ИТП и апластична анемия при пациенти с източноазиатски произход (напр.

китайци, японци, корейци или тайванци) трябва да се започне с по-ниска начална доза.

Четири часа преди приема на Revolade и два часа след това пациентите не трябва да приемат

антацидни препарати, млечни продукти или хранителни добавки с минерали. За повече

информация относно употребата на Revolade вижте листовката или се свържете с Вашия лекар

или фармацевт.

Как действа Revolade?

Хормонът, наречен „тромбопоетин“, стимулира производството на тромбоцити в организма, като

се свързва със специфични рецептори (цели) в костния мозък. Активното вещество в Revolade,

елтромбопаг, също се свързва с тромбопоетиновите рецептори и ги стимулира. Това засилва

производство на тромбоцити и броят им се увеличава.

Какви ползи от Revolade са установени в проучванията?

ИТП при възрастни

За лечение на ИТП при възрастни Revolade е сравнен с плацебо (сляпо лечение) в две основни

проучвания при общо 311 пациенти, които са лекувани преди това, но лечението не е било

успешно или заболяването се е възобновило.

Revolade е по-ефективен от плацебо: в първото проучване при 59 % от пациентите, приемащи

Revolade (43 от 73), броят на тромбоцитите достига поне 50 000 на микролитър (което се счита за

достатъчно, за да се предотврати рискът от усложнения вследствие на кървене) след 6 седмици

на лечение в сравнение с 16 % при пациентите, приемащи плацебо (6 от 37). Във второто

проучване вероятността да се постигне желаният брой тромбоцити — между 50 000 и 400 000 на

микролитър — е около 8 пъти по-голяма при пациентите, приемащи Revolade, отколкото при

пациентите, приемащи плацебо, в рамките на 6-месечното лечение.

ИТП при деца

Revolade е по-ефективен от плацебо в едно основно проучване при 92 деца с ИТП на възраст

между 1 и 17 години, които са лекувани преди това за ИТП. Проучването продължава 13 седмици,

като е изследван делът на пациентите, при които тромбоцитите се увеличават поне до 50 000 на

микролитър в продължение на най-малко 6 от 8 седмици, между седмица 5 и 12 от проучването и

без наличие на спасително лекарство. Това се наблюдава при около 40 % от приемащите

Revolade (25 от 63) в сравнение с около 3 % (1 от 29) от приемащите плацебо. В разширена фаза

на проучването е установено, че Revolade е ефективен за поддържане на подходящо ниво на

тромбицитите в дългосрочен план.

Тромбоцитопения, свързана с хепатит C

За лечение на тромбоцитопения, свързана с хепатит С, са проведени две основни проучвания при

общо 1 441 възрастни. В проучванията Revolade е сравнен с плацебо, за да се установи дали

може да се започне и да се поддържа антивирусно лечение при пациенти с хепатит С, при които

броят на тромбоцитите първоначално е прекалено нисък и не може да се започне такова лечение

(по-малко от 75 000 на микролитър). Основната мярка за ефективност в двете проучвания е броят

на пациентите с кръвни изследвания без признаци на вируса на хепатит С шест месеца след края

на лечението.

Revolade (eltrombopag)

EMA/142918/2019

Страница 3/4

В двете проучвания по-голяма част от пациентите, приемащи Revolade, имат отрицателен

резултат за хепатит С в сравнение с пациентите, приемащи плацебо (23 % спрямо 14 % в първото

проучване и 19 % спрямо 13 % във второто проучване).

Тежка апластична анемия

За лечение на тежка апластична анемия Revolade е проучен при 43 пациенти, без да е сравняван

с друго лекарство. Основната мярка за ефективност е броят на пациентите, които се повлияват от

Revolade (при които броят на тромбоцитите, червените или белите кръвни клетки остава над

предварително определени нива) след 12 или 16 седмици на лечение.

В това проучване 40 % от пациентите (17 от 43) се повлияват от лечението след 12 седмици, а

при 65 % от повлиялите се (11 от 17) броят на тромбоцитите се повишава поне с 20 000 на

микролитър или се запазва стабилен, без да е необходимо кръвопреливане. Предварителните

данни от допълнително проучване подкрепят резултата от основното проучване, като 46 % от

пациентите се повлияват от лечението след 12 седмици.

Какви са рисковете, свързани с Revolade?

Най-честите нежелани реакции при Revolade при възрастни с ИТП (които може да засегнат повече

от 1 на 10 души) са повдигане (позиви за повръщане), диария и кръвни нива извън нормата на

някои чернодробни ензими. От сериозните нежелани реакции най-важни са чернодробни

проблеми и тромбоемболични усложнения (проблеми поради съсиреци в кръвоносните съдове).

При деца с ИТП най-честите нежелани реакции включват инфекции на носа и гърлото, кашлица,

повишена температура, болки в корема или в устата и гърлото, зъбобол и течащ нос.

При възрастни с тежка апластична анемия най-честите нежелани реакции включват главоболие,

замаяност, кашлица, болки в корема или в устата и гърлото, гадене, диария, болки в ставите,

болки в крайниците, умора, повишена температура и кръвни нива извън нормата на някои

чернодробни ензими. От сериозните нежелани реакции най-важни са фебрилна неутропения

(малък брой на белите кръвни клетки с повишена температура) и инфекции.

При пациенти с тромбоцитопения и хроничен хепатит С в напреднал стадий, които са лекувани с

интерферон и Revolade, най-честите нежелани реакции включват главоболие, анемия (малък брой

на червените кръвни клетки), намален апетит, кашлица, гадене (позиви за повръщане), диария,

високи нива на билирубин в кръвта, косопад, сърбеж, болки в мускулите, повишена температура,

умора, грипоподобно заболяване, слабост, тръпки и подуване (поради натрупване на вода в

тялото). От сериозните нежелани реакции важни са чернодробни проблеми и тромбоемболични

усложнения.

За пълния списък на ограниченията и нежеланите реакции при Revolade вижте листовката.

Защо Revolade е разрешен за употреба в ЕС?

Европейската агенция по лекарствата реши, че ползите от употребата на Revolade са по-големи от

рисковете и този продукт може да бъде разрешен за употреба в ЕС.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Revolade?

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Revolade, които

следва да се спазват от медицинските специалисти и пациентите, са включени в кратката

характеристика на продукта и в листовката.

Revolade (eltrombopag)

EMA/142918/2019

Страница 4/4

Както при всички лекарства, данните във връзка с употребата на Revolade непрекъснато се

проследяват. Съобщените нежелани реакции, свързани с употребата на Revolade, внимателно се

оценяват и се предприемат всички необходими мерки за защита на пациентите.

Допълнителна информация за Revolade:

Revolade получава разрешение за употреба, валидно в EС, на 11 март 2010 г.

Допълнителна информация за Revolade можете да намерите на уебсайта на

Агенцията:ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/Revolade.

Дата на последно актуализиране на текста 03-2019.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация