Nucala

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

Nucala 100 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка

меполизумаб (mepolizumab)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това лекарство, тъй

като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска

сестра.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или медицинска

сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте

точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Nucala и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате Nucala

Как да използвате Nucala

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Nucala

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Инструкции за употреба стъпка по стъпка

1.

Какво представлява Nucala и за какво се използва

Nucala съдържа активното вещество

меполизумаб

, което е

моноклонално антитяло

. Това е вид

белтък, разработен да разпознава специфични прицелни вещества в организма. Той се използва за

лечение на

тежка астма

и на

еозинофилна грануломатоза с полиангиит

(ЕГП) при възрастни,

юноши и деца на възраст на и над 6 години. Използва се и за лечение на

хроничен риносинузит с

полипи в носа

(ХРСПН) и на

хипереозинофилен синдром

(ХЕС) при възрастни.

Меполизумаб (активното вещество на Nucala) блокира белтък, наречен

интерлевкин-5

. Като блокира

действието на този белтък, меполизумаб ограничава производството на еозинофили от костния мозък

и намалява броя на еозинофилите в кръвта и в белите дробове.

Тежка еозинофилна астма

Някои хора с тежка астма имат твърде голям брой

еозинофили

(вид бели кръвни клетки) в кръвта и в

белите дробове. Това заболяване се нарича

еозинофилна астма

- видът астма, който Nucala може да

лекува.

Ако Вие или Вашето дете вече приемате високи дози инхалаторни лекарства, но симптомите на

Вашата астма не са добре контролирани от тези лекарства, Nucala може да намали броя на

астматичните пристъпи.

Ако приемате лекарства, наречени

перорални кортикостероиди

, Nucala може също да помогне за

намаляване на дневната им доза, от която се нуждаете за контрол на Вашата астма.

Хроничен риносинузит с полипи в носа (

ХРСПН)

ХРСПН е заболяване, при което хората имат твърде много еозинофили (вид бели кръвни клетки) в

кръвта и тъканта, покриваща носа и синусите. Това може да причини симптоми като запушен нос и

загуба на обоняние, както и образуване на меки израстъци (наречени полипи) в носа.

Nucala намалява броя на еозинофилите в кръвта и може да намали големината на полипите Ви,

облекчава запушването на носа и помага за предотвратяване на хирургична намеса за полипите в

носа.

Nucala може да допринесе и за намаляване на необходимостта от прием на кортикостероиди през

устата за контролиране на симптомите Ви.

Еозинофилна грануломатоза с полиангиит (ЕГП)

ЕГП е заболяване, при което хората имат твърде много еозинофили (вид бели кръвни клетки) в

кръвта и тъканите и също така имат форма на

васкулит

. Това означава, че имат възпаление на

кръвоносните съдове. Това заболяване най-често засяга белите дробове и синусите, но често засяга

други органи като кожата, сърцето и бъбреците.

Nucala може да контролира и да отложи пристъпите на тези симптоми на ЕГП. Това лекарство може

да помогне и да намалите дневната доза

кортикостероиди, приемани през устата

, необходима за да

контролирате симптомите си.

Хипереозинофилен синдром (ХЕС)

Хипереозинофилен синдром (ХЕС) е заболяване, при което има висок брой еозинофили (вид бели

кръвни клетки) в кръвта. Тези клетки могат да увредят органи в организма, най-вече сърцето, белите

дробове, нервите и кожата.

Nucala помага за намаляване на симптомите Ви и предотвратява обострянията. Ако приемате

лекарства, често наричани

перорални кортикостероиди

, Nucala може да помогне и за понижаване на

дневната доза, необходима за контрол на симптомите/обострянията на ХЕС.

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате Nucala

Не използвайте Nucala:

ако сте

алергични

към меполизумаб или към някоя от останалите съставки на това лекарство

(изброени в точка 6).

Информирайте Вашия лекар

, ако мислите, че това се отнася до Вас.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, преди да използвате това лекарство.

Влошаване на симптомите на астма

По време на лечение с Nucala някои хора получават нежелани реакции, свързани с астмата или е

възможно тяхната астмата да се влоши.

Информирайте Вашия лекар или медицинска сестра

, ако симптомите на Вашата астма

остават неконтролирани или се влошават, след като сте започнали лечение с Nucala.

Алергични реакции и реакции на мястото на инжектиране

Лекарства от този вид (

моноклонални антитела

) могат да предизвикат тежки алергични реакции,

когато се инжектират в тялото (вижте точка 4 „Възможни нежелани реакции”).

Ако сте имали подобна реакция към някоя инжекция или лекарство:

Информирайте Вашия лекар

преди да приложите Nucala.

Паразитни инфекции

Nucala може да отслаби Вашата устойчивост към инфекции, причинени от паразити. Ако вече имате

паразитна инфекция, тя трябва да се излекува преди да започнете лечение с Nucala. Ако живеете в

район, където тези инфекции са чести или ако пътувате в такъв район:

Консултирайте се с Вашия лекар

, ако мислите, че някое от посочените по-горе може да се

отнася до Вас.

Деца и юноши

Тежка еозинофилна астма

Предварително напълнената писалка не е предназначена за употреба при

деца на възраст под

12 години

за лечение на тежка еозинофилна астма.

При деца на възраст 6-11 години се обърнете към Вашия лекар, който ще предпише

препоръчителната доза Nucala, която ще бъде приложена от медицинска сестра или лекар.

ХРСПН

Това лекарство не е предназначено за употреба при

деца или юноши на възраст под 18 години

за

лечение на ХРСПН.

ЕГП

Това лекарство не е предназначено за употреба при

деца на възраст под 6 години

за лечение на ЕГП.

ХЕС

Това лекарство не е предназначено за употреба при

юноши или деца на възраст под 18 години

за

лечение на ХЕС.

Други лекарства и Nucala

Информирайте Вашия лекар

, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате

други лекарства.

Други лекарства за астма, ХРСПН, ЕГП или ХЕС

Не спирайте внезапно приема

на досегашните си лекарства за астма, ХРСПН, ЕГП или

ХЕС, когато започнете лечение с Nucala. Спирането на тези лекарства (особено тези,

наречени

перорални кортикостероиди

) трябва да става постепенно, под прякото

наблюдение на Вашия лекар и в зависимост от отговора Ви към лечението с Nucala.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с

Вашия лекар

преди употребата на това лекарство.

Не е известно дали съставките на Nucala могат да преминат в кърмата.

Ако кърмите, трябва да се

консултирате с Вашия лекар

, преди приложение на Nucala.

Шофиране и работа с машини

Малко вероятно е възможните нежелани реакции на Nucala да засегнат способността Ви за шофиране

или работа с машини.

Nucala съдържа натрий

Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза от 100 mg, може да се каже, че

практически не съдържа натрий.

3.

Как да използвате Nucala

Nucala се прилага чрез инжекция под кожата (

подкожна инжекция

Вашият лекар или медицинска сестра ще преценят дали Вие самостоятелно или човекът, който се

грижи за Вас може да инжектирате Nucala. Ако е подходящо, те ще направят обучение, за да покажат

на Вас или на човека, който се грижи за Вас правилния начин да използвате Nucala.

Тежка еозинофилна астма

Препоръчителната доза

за възрастни и юноши на и над 12 години е 100 mg. Ще Ви бъде прилагана

1 инжекция на всеки четири седмици.

ХРСПН

Препоръчителната доза

за възрастни е 100 mg. Ще Ви бъде прилагана по 1 инжекция на всеки

четири седмици.

ЕГП

Препоръчителната доза

при възрастни и юноши на възраст 12 и повече години е 300 mg. Ще Ви

бъдат прилагани по 3 инжекции на всеки четири седмици.

Деца на възраст от 6 до 11 години

Деца с тегло 40 kg или повече:

Препоръчителната доза

е 200 mg. Ще получавате по 2 инжекции на всеки четири седмици.

Деца с тегло под 40 kg:

Препоръчителната доза

е 100 mg. Ще получавате по 1 инжекция на всеки четири седмици.

Местата на инжектиране трябва да са на най-малко 5 cm едно от друго.

ХЕС

Препоръчителната доза

за възрастни е 300 mg. Ще Ви бъдат прилагани по 3 инжекции на всеки

четири седмици.

Местата на инжектиране трябва да са на най-малко 5 cm едно от друго.

Инструкции за употреба на предварително напълнената писалка са дадени в края на тази листовка.

Ако сте използвали повече от необходимата доза Nucala

Ако мислите, че сте инжектирали по-висока от предписаната доза Nucala,

свържете се с Вашия

лекар

за съвет.

Ако сте пропуснали да използвате една доза Nucala

Вие или човекът, който се грижи за Вас трябва да инжектирате следващата доза Nucala веднага щом

си спомните. Ако не сте забелязали, че сте пропуснали една доза, когато е вече време за Вашата

следваща доза, тогава инжектирайте следващата доза, както е планирано. Ако не сте сигурни какво да

направите, обърнете се към Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

Спиране на лечението с Nucala

Не спирайте приложението на Nucala, освен ако Вашият лекар Ви посъветва да го направите.

Прекъсването или спирането на лечението с Nucala може да доведе до връщане на симптомите и

пристъпите Ви.

Ако симптомите Ви се влошат, докато Ви прилагат инжекции Nucala

Информирайте Вашия лекар.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки

ги получава. Нежеланите реакции, причинени от Nucala, обикновено са леки до умерени, но понякога

могат да бъдат сериозни.

Алергични реакции

Някои хора може да получат алергични реакции или реакции, подобни на алергия. Тези реакции

може да са чести (те може да засегнат

до 1 на 10 човека)

. Те обикновено настъпват в рамките на

минути до часове след прилагане на инжекцията, но понякога симптомите могат да започнат до

няколко дни по-късно.

Симптомите може да включват:

стягане в гърдите, кашлица, затруднено дишане

припадък, замаяност, световъртеж (поради понижаване на кръвното налягане)

подуване на клепачите, лицето, устните, езика или устата

уртикария

обрив

Незабавно потърсете медицинска помощ

, ако мислите, че Вие (или Вашето дете) може да

получавате алергична реакция.

Ако сте имали подобна реакция към друга инжекция или лекарство:

Информирайте Вашия лекар

преди да приложи Nucala на Вас (или на Вашето дете).

Други нежелани реакции включват:

Много чести:

може да засегнат повече от 1 на 10

човека

главоболие

Чести:

може да засегнат до 1 на 10 човека

гръдна инфекция – симптомите може да включват кашлица и треска (висока температура)

инфекция на пикочните пътища (кръв при уриниране, болезнено и често уриниране, треска,

болка в долната част на гърба)

болка в горната част на корема (болка в стомаха или дискомфорт в горната част на стомаха)

треска (висока температура)

екзема (сърбящи червени петна по кожата)

реакция на мястото на инжектиране (болка, зачервяване, подуване, сърбеж и чувство за парене

по кожата около мястото на инжектиране)

болка в гърба

фарингит (възпалено гърло)

назална конгестия (запушен нос)

Редки:

може да засегнат до 1 на 1 000 човека

тежки алергични реакции (

анафилаксия

Незабавно информирайте Вашия лекар или медицинска сестра

, ако получите някой от

тези симптоми.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или медицинска

сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции.

Можете също

да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за получаване на

повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Nucala

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте Nucala след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената опаковка след

„EXP“ и „Годен до:”. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява в хладилник (2°C до 8°C).

Да не се замразява.

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.

Nucala предварително напълнена писалка може да се извади от хладилника и да се съхранява в

неотворената картонена опаковка до 7 дни при стайна температура (до 30°C), когато е защитена от

светлина. Да се изхвърли, ако опаковката е оставена извън хладилник за повече от 7 дни.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Nucala

Активното вещество е меполизумаб.

Всяка предварително напълнена писалка от 1 ml съдържа 100 mg меполизумаб.

Другите съставки са: захароза, динатриев хидрогенфосфат хептахидрат, лимонена киселина

монохидрат, полисорбат 80, динатриев едетат, вода за инжекции.

Как изглежда Nucala и какво съдържа опаковката

Nucala се доставя в предварително напълнена писалка за еднократна употреба от 1 ml и е бистър до

опалесциращ разтвор, с безцветен до бледожълт или до бледокафяв цвят.

Nucala се предлага в опаковка, съдържаща 1 предварително напълнена писалка или в групова

опаковка, съдържаща 3 x 1 предварително напълнени писалки или 9 x 1 предварително напълнени

писалки.

Притежател на разрешението за употреба

GlaxoSmithKline Trading Services Limited

12 Riverwalk

Citywest Business Campus

Dublin 24

Ирландия

Производител

GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A

Strada Provinciale Asolana, No 90

43056 San Polo di Torrile, Parma

Италия

За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния представител на

притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.

Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 52 00

Lietuva

UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI BALTIC”

Tel: +370 52 691 947

lt@berlin-chemie.com

България

„Берлин-Хеми/А. Менарини

България“ EООД

Teл.: +359 2 454 0950

bcsofia@berlin-chemie.com

Luxembourg/Luxemburg

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.

Belgique/Belgien

Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 52 00

Česká republika

GlaxoSmithKline, s.r.o.

Tel: + 420 222 001 111

cz.info@gsk.com

Magyarország

Berlin-Chemie/A. Menarini Kft.

Tel.: +36 23501301

bc-hu@berlin-chemie.com

Danmark

GlaxoSmithKline Pharma A/S

Tlf: + 45 36 35 91 00

dk-info@gsk.com

Malta

GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.

Tel: +356 80065004

Deutschland

GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG

Tel.: + 49 (0)89 36044 8701

produkt.info@gsk.com

Nederland

GlaxoSmithKline BV

Tel: + 31 (0)33 2081100

Eesti

OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti

Tel: +372 667 5001

ee@berlin-chemie.com

Norge

GlaxoSmithKline AS

Tlf: + 47 22 70 20 00

Ελλάδα

GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E.

Τηλ: + 30 210 68 82 100

Österreich

GlaxoSmithKline Pharma GmbH

Tel: + 43 (0)1 97075 0

at.info@gsk.com

España

GlaxoSmithKline, S.A.

Tel: + 34 900 202 700

es-ci@gsk.com

Polska

GSK Services Sp. z o.o.

Tel.: + 48 (0)22 576 9000

France

Laboratoire GlaxoSmithKline

Tél: + 33 (0)1 39 17 84 44

diam@gsk.com

Portugal

GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda.

Tel: + 351 21 412 95 00

FI.PT@gsk.com

Hrvatska

Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.

Tel: +385 1 4821 361

office-croatia@berlin-chemie.com

România

GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.

Tel: +40 800672524

Ireland

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited

Tel: + 353 (0)1 4955000

Slovenija

Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution

Ljubljana d.o.o.

Tel: +386 (0)1 300 2160

slovenia@berlin-chemie.com

Ísland

Vistor hf.

Sími: + 354 535 7000

Slovenská republika

Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution

Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 544 30 730

slovakia@berlin-chemie.com

Italia

GlaxoSmithKline S.p.A.

Tel: + 39 (0)45 7741111

Suomi/Finland

GlaxoSmithKline Oy

Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30

Κύπρος

GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.

Τηλ: +357 80070017

Sverige

GlaxoSmithKline AB

Tel: + 46 (0)8 638 93 00

info.produkt@gsk.com

Latvija

SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic

Tel: +371 67103210

lv@berlin-chemie.com

United Kingdom (Northern Ireland)

GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.

Tel: + 44 (0)800 221441

customercontactuk@gsk.com

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по

лекарствата: http://www.ema.europa.eu

7. Инструкции за употреба стъпка по стъпка на предварително напълнената писалка

Да се прилага веднъж на всеки четири седмици.

Следвайте настоящите инструкции за начина на използване на предварително напълнената писалка.

Неспазването на тези инструкции може да доведе до неправилно функциониране на предварително

напълнената писалка. Трябва също да преминете обучение за начина на използване на предварително

напълнената писалка. Предварително напълнената писалка Nucala е за приложение

само под кожата

(подкожно).

Как да съхранявате Nucala

Да се съхранява в хладилник преди употреба.

Да не се замразява.

Да се съхранява в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Ако е необходимо, предварително напълнената писалка може да се съхранява на стайна

температура до 30°C, за не повече от 7 дни, в оригиналната картонена опаковка. Изхвърлете

по безопасен начин писалката, ако е съхранявана извън хладилник за повече от 7 дни.

Да не се съхранява над 30°C.

Преди да използвате Nucala

Предварително напълнената писалка трябва да се използва само веднъж и след това трябва да се

изхвърли.

Не

преотстъпвайте на друг човек Вашата предварително напълнена писалка Nucala.

Не

разклащайте писалката.

Не

използвайте писалката, ако е изпусната върху твърда повърхност.

Не

използвайте писалката, ако изглежда повредена.

Не

сваляйте капачката на иглата, докато не настъпи време за прилагане на инжекцията.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Nucala 100 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка

Nucala 100 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Nucala 100 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка

Всяка предварително напълнената писалка от 1 ml съдържа 100 mg меполизумаб (mepolizumab).

Nucala 100 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка

Всяка предварително напълнена спринцовка от 1 ml съдържа 100 mg меполизумаб (mepolizumab).

Меполизумаб е хуманизирано моноклонално антитяло, получено чрез рекомбинантна ДНК

технология в клетки от яйчник на китайски хамстер.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Инжекционен разтвор (инжекция)

Бистър до опалесциращ, безцветен до бледожълт или до бледокафяв разтвор.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Тежка еозинофилна астма

Nucala е показан за допълващо лечение на тежка рефрактерна еозинофилна астма при възрастни,

юноши и деца на възраст на и над 6 години (вж. точка 5.1).

Хроничен риносинуит с назална полипоза (c

hronic rhinosinusitis with nasal polyps - CRSwNP)

Nucala е показан като допълващо лечение към интраназално приложение на кортикостероиди за

лечение на възрастни с тежък CRSwNP, при които терапията със системни кортикостероиди и/или

хирургична интервенция не осигурява достатъчно повлияване на заболяването.

Еозинофилна грануломатоза с полиангиит (eosinophilic granulomatosis with polyangiitis - EGPA

Nucala е показан като допълващо лечение при пациенти на възраст 6 и повече години с пристъпно-

ремитентна или рефрактерна еозинофилна грануломатоза с полиангиит (EGPA).

Хипереозинофилен синдром (hypereosinophilic syndrome - HES

Nucala е показан като допълващо лечение при възрастни с недостатъчно овладян хипереозинофилен

синдром, за който не се установява нехематологична вторична причина (вж. точка 5.1).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Nucala трябва да се предписва от лекари с опит в диагностиката и лечението на тежка рефрактерна

еозинофилна астма, CRSwNP, EGPA или HES.

Дозировка

Тежка еозинофилна астма

Възрастни и юноши на 12 и повече години

Препоръчителната доза е 100 mg меполизумаб, прилагана подкожно веднъж на всеки 4 седмици.

Nucala е предназначен за дългосрочно лечение. Необходимостта от продължаване на лечението

трябва да се преразглежда най-малко веднъж годишно в зависимост от оценката на лекаря за тежестта

на заболяването на пациента и степента на контрол на екзацербациите.

CRSwNP

Възрастни

Препоръчителната доза меполизумаб е 100 mg, прилагани подкожно веднъж на всеки 4 седмици.

Nucala е предназначен за дългосрочно лечение. При пациенти, които не се повлияват от лечението за

CRSwNP в продължение на 24 седмици, може да се обмислят други терапии. При някои пациенти с

първоначално частично повлияване може да настъпи подобрение при продължаване на лечението

след 24-тата седмица.

EGPA

Възрастни и юноши на възраст 12 и повече години

Препоръчителната доза меполизумаб е 300 mg, прилагани подкожно веднъж на всеки 4 седмици.

Nucala е предназначен за дългосрочно лечение. Необходимостта от продължаване на лечението

трябва да се преразглежда най-малко веднъж годишно в зависимост от оценката на лекаря за тежестта

на заболяването на пациента и подобрението на контрола на симптомите.

При пациенти, при които се появят животозастрашаващи прояви на EGPA, също трябва да се оцени

необходимостта от продължаване на лечението, тъй като Nucala не е проучван при тази популация.

HES

Възрастни

Препоръчителната доза меполизумаб е 300 mg, прилагани подкожно веднъж на всеки 4 седмици.

Nucala е предназначен за дългосрочно лечение. Необходимостта от продължаване на лечението

трябва да се преразглежда най-малко веднъж годишно в зависимост от оценката на лекаря за тежестта

на заболяването на пациента и степента на контрол на симптомите.

При пациенти, при които се появят животозастрашаващи прояви на HES, също трябва да се оцени

необходимостта от продължаване на лечението, тъй като Nucala не е проучван в тази популация.

Специални популации

Пациенти в старческа възраст

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст (вж. точка 5.2).

Бъбречно и чернодробно увреждане

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане

(вж. точка 5.2).

Педиатрична популация

Тежка еозинофилна астма

Деца на възраст от 6 до 11 години

Nucala 100 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка и Nucala 100 mg

инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка не са показани за приложение при тази

популация.

Лекарствената форма прах за инжекционен разтвор е подходяща за приложение при тази популация.

Препоръчителната доза е 40 mg меполизумаб, прилагана подкожно веднъж на всеки 4 седмици.

Деца на възраст под 6 години

Безопасността и ефикасността на меполизумаб при деца на възраст под 6 години все още не са

установени.

Липсват данни.

CRSwNP

Деца на възраст под 18 години

Безопасността и ефикасността при деца с CRSwNP на възраст под 18 години не са установени.

Липсват данни.

EGPA

Дозировката на меполизумаб при деца и юноши на възраст от 6 до 17 години с EGPA се основава на

данни, получени чрез моделиране и симулация (вж. точка 5.2).

Деца на възраст от 6 до 11 години

Деца с телесно тегло ≥ 40 kg

Препоръчителната доза меполизумаб е 200 mg, прилагани подкожно веднъж на всеки 4 седмици.

Деца с телесно тегло < 40 kg

Препоръчителната доза меполизумаб е 100 mg, прилагани подкожно веднъж на всеки 4 седмици.

Деца на възраст под 6 години

Безопасността и ефикасността на меполизумаб при деца на възраст под 6 години не са установени.

Липсват данни.

Деца на възраст под 18 години

Безопасността и ефикасността на меполизумаб при деца и юноши на възраст под 18 години все още

не са установени.

Наличните понастоящем данни са описани в точки 4.8, 5.1 и 5.2, но препоръки за дозировката не

могат да бъдат дадени.

Начин на приложение

Предварително напълнената писалка или предварително напълнената спринцовка трябва да се

използват единствено за подкожно инжектиране.

Nucala може да се приложи самостоятелно от пациента или може да му бъде приложен от грижещия

се за него, ако медицинският специалист реши, че е подходящо и пациентът или грижещият се за

него са обучени в техниките на инжектиране.

Препоръчителните места на инжектиране за самостоятелно приложение са коремната област или

бедрото. Грижещият се за пациента може също да инжектира Nucala в мишницата.

При дози, изискващи приложението на повече от една инжекция, се препоръчва всяка инжекция да се

прилага на разстояние най-малко 5 cm от другите.

Подробни инструкции за подкожно приложение на Nucala в предварително напълнена писалка или

предварително напълнена спринцовка са предоставени в инструкциите за употреба в листовката.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в

точка 6.1.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Проследимост

За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер

на приложения продукт трябва ясно да се записват.

Екзацербации на астма

Меполизумаб не трябва да се използва за лечение на остри екзацербации на астма.

По време на лечението могат да се проявят нежелани симптоми, свързани с астмата, или да настъпят

екзацербации. Пациентите трябва да бъдат информирани да потърсят лекарски съвет, ако симптомите

на астмата продължават да бъдат неконтролирани или се влошат след започване на лечението.

Кортикостероиди

Не се препоръчва внезапно преустановяване на приема на кортикостероиди след започване на

лечение с меполизумаб. Ако е необходимо намаляване на дозите на кортикостероидите, то трябва да

става постепенно и под лекарско наблюдение.

Реакции на свръхчувствителност и реакции, свързани с приложението

След приложение на меполизумаб са настъпили остри системни реакции и системни реакции от

забавен тип, включително реакции на свръхчувствителност (напр. анафилаксия, уртикария,

ангиоедем, обрив, бронхоспазъм, хипотония). Тези реакции обикновено настъпват в рамките на

часове след приложението, но в някои случаи имат забавено начало (т.е. обикновено в рамките на

няколко дни). Тези реакции може да се проявят за пръв път след продължително лечение (вж.

точка 4.8). В случай на реакция на свръхчуствителност, трябва да се започне подходящо лечение,

както е клинично показано.

Паразитни инфекции

Еозинофилите могат да участват в имунния отговор към някои хелминтни инфекции. Пациенти с

предшестващи хелминтни инфекции трябва да се лекуват преди започване на терапията. Ако

пациентите се заразят, докато са на лечение с меполизумаб и не се повлияват от антихелминтното

лечение, трябва да се обмисли временно преустановяване на терапията с меполизумаб.

Органозастрашаваща или животозастрашаваща EGPA

Nucala не е проучван при пациенти с органозастрашаващи или животозастрашаващи прояви на EGPA

(вж. точка 4.2).

Животозастрашаващ HES

Nucala не е проучван при пациенти с животозастрашаващи прояви на HES (вж. точка 4.2).

Помощни вещества

Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза от 100 mg, т.е. може да

се каже, че практически не съдържа натрий.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Не са провеждани проучвания за взаимодействията.

Цитохром P450 ензимите, ефлуксните помпи и протеин-свързващите механизми не участват в

клирънса на меполизумаб. Установено е, че повишените нива на проинфламаторни цитокини (напр.

IL-6), чрез взаимодействие с техните сродни рецептори върху хепатоцитите, потискат образуването

на CYP450 ензими и лекарствени транспортери. Въпреки това, повишаването на системните

проинфламаторни маркери при тежка рефрактерна еозинофилна астма е минимално и няма

доказателство за алфа експресия на IL-5 рецептора върху хепатоцитите. Затова потенциалът за

взаимодействия с меполизумаб се счита за нисък.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Има ограничени данни (за изхода на по-малко от 300 случая на бременност) от употребата на

меполизумаб при бременни жени.

Меполизумаб преминава плацентарната бариера при маймуни. Проучванията при животни не

показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Потенциалът за увреждане на човешкия фетус не

е известен.

Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на Nucala по време на бременност.

Приложението на Nucala при бременни жени трябва да се обмисля, само ако очакваната полза за

майката е по-голяма от всеки възможен риск за плода.

Кърмене

Няма данни за екскрецията на меполизумаб в кърмата. При дългоопашати макаци обаче меполизумаб

се екскретира в млякото в концентрации, по-малки от 0,5% от тези, установени в плазмата.

Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови терапията с

Nucala, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.

Фертилитет

Няма данни по отношение на фертилитета при хора. Проучванията при животни не показват

нежелани реакции върху фертилитета в следствие на анти-IL5 лечението (вж. точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Nucala не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила на безопасност

Тежка еозинофилна астма

В плацебо-контролирани проучвания при възрастни и юноши с тежка рефрактерна еозинофилна

астма най-често съобщаваните нежелани реакции по време на лечението са главоболие (20%),

реакции на мястото на инжектиране (8%) и болка в гърба (6%).

CRSwNP

В плацебо-контролирано проучване при пациенти с CRSwNP най-често съобщаваните нежелани

реакции по време на лечението са главоболие (18%) и болка в гърба (7%).

EGPA

В плацебо-контролирано проучване при пациенти с EGPA най-често съобщаваните нежелани

реакции по време на лечението са главоболие (32%), реакции на мястото на инжектиране (15%) и

болка в гърба (13%). Системни алергични реакции/реакции на свръхчувствителност са съобщени от

4% от пациентите с EGPA.

HES

В плацебо-контролирано проучване при пациенти с HES най-често съобщаваните нежелани реакции

по време на лечението са главоболие (13%), инфекции на пикочните пътища (9%), реакции на

мястото на инжектиране и пирексия (7% за всяка от тях).

Табличен списък на нежеланите реакции

Тежка еозинофилна астма, CRSwNP и EGPA

Таблицата по-долу представя нежеланите реакции от плацебо-контролирани проучвания при тежка

еозинофилна астма, при които честотата е определена при пациенти, получаващи подкожно (s.c.)

100 mg меполизумаб (n = 263), от едно рандомизирано двойносляпо плацебо-контролирано 52-

седмично проучване при пациенти с CRSwNP, получаващи 100 mg меполизумаб подкожно (n=206),

както и при пациенти с EGPA, получаващи 300 mg меполизумаб подкожно (n=68) и от спонтанни

постмаркетингови съобщения. Налични са и данни за безопасност от открити разширени проучвания

при пациенти с тежка рефрактерна еозинофилна астма (n = 998), лекувани за период с медиана

2,8 години (диапазон от 4 седмици до 4,5 години).

HES

В двойносляпо плацебо-контролирано 32-седмично проучване при пациенти с HES, получаващи

300 mg меполизумаб подкожно (n=54), не са установени допълнителни нежелани реакции в

сравнение с тези, съобщавани в проучванията за тежка еозинофилна астма.

Профилът на безопасност на меполизумаб при пациенти с HES (n=102), включени в 20-седмично

открито продължение на проучването, е подобен на профила на безопасност при пациентите в

основното плацебо-контролирано проучване.

Честотата на нежеланите реакции се определя като се използва следната конвенция: много чести

(≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до <1/10); нечести (≥ 1/1 000 до <1/100); редки (≥ 1/10 000 до <1/1 000);

много редки (< 1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена

оценка). Във всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите реакции са представени в

низходящ ред по отношение на сериозността.

Системо-органен клас

Нежелани реакции

Честота

Инфекции и инфестации

Инфекция на долните дихателни пътища

Инфекция на пикочните пътища

Фарингит

Чести

Нарушения на имунната

система

Реакции на свръхчувствителност

(системни алергични реакции)*

Анафилаксия**

Чести

Редки

Нарушения на нервната

система

Главоболие

Много чести

Респираторни, гръдни и

медиастинални нарушения

Назална конгестия

Чести

Стомашно-чревни

нарушения

Болка в горната част на корема

Чести

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

Екзема

Чести

Нарушения на

мускулно-скелетната

система и съединителната

тъкан

Болка в гърба

Чести

Общи нарушения и ефекти

на мястото на приложение

Реакции, свързани с приложението

(системни реакции от неалергичен тип)***

Локални реакции на мястото на

инжектиране

Пирексия

Чести

* Системни реакции, включително свръхчувствителност, са съобщавани с обща честота, сравнима с

тази при плацебо в проучванията при тежка еозинофилна астма. За примери относно съобщените

свързани прояви и описание на времето до поява вижте точка 4.4.

** От спонтанни постмаркетингови съобщения

*** Най-честите прояви, свързани със съобщения за системни реакции от неалергичен тип, свързани

с приложението при пациентите в проучванията при тежка еозинофилна астма, са обрив, зачервяване

и миалгия. Тези прояви са докладвани не често и при <1% от пациентите, получавали подкожно

100 mg меполизумаб.

Описание на избрани нежелани реакции

Системни реакции, включително реакции на свръхчувствителност, при CRSwNP

В 52-седмичното плацебо-контролирано проучване системни алергични реакции

(свръхчувствителност от тип I) са съобщени при 2 пациенти (<1%) в групата на 100 mg меполизумаб

и при нито един от пациентите в групата на плацебо. Други системни реакции не са съобщени от

нито един пациент в групата на 100 mg меполизумаб и са съобщени при 1 пациент (<1%) в групата на

плацебо.

Системни реакции, включително реакции на свръхчувствителност, при EGPA

В 52-седмичното плацебо-контролирано проучване процентът на пациентите, проявили системни

(алергични и неалергични) реакции е 6% в групата, получаваща 300 mg меполизумаб, и 1% в групата

на плацебо. Системни алергични реакции/реакции на свръхчувствителност са съобщени от 4% от

пациентите в групата на 300 mg меполизумаб, и 1% от пациентите в групата на плацебо. Системни

реакции от неалергичен тип (ангиоедем) са съобщени от 1 (1%) пациент в групата, получаваща

300 mg меполизумаб, и от нито един от пациентите в групата на плацебо.

Системни реакции, включително реакции на свръхчувствителност, при HES

В 32-седмичното плацебо-контролирано проучване 1 пациент (2%) в групата, получаваща 300 mg

меполизумаб, е съобщил за системна (друга) реакция (мултифокална кожна реакция) и нито един

пациент в групата на плацебо не е съобщил системна реакция.

Локални реакции на мястото на инжектиране

Тежка еозинофилна астма

В плацебо-контролирани проучвания честотата на локалните реакции на мястото на инжектиране със

100 mg меполизумаб, прилаган подкожно и с плацебо е съответно 8% и 3%. Всички тези реакции не

са сериозни, леки до умерени по тежест и по-голяма част преминават за няколко дни. Локални

реакции на мястото на инжектиране настъпват предимно в началото на лечението и в рамките на

първите 3 инжекции с по-малко съобщения при прилагане на последващите инжекции. Най-честите

прояви, съобщавани при тези реакции, включват болка, зачервяване, подуване, сърбеж и чувство за

парене.

CRSwNP

В плацебо-контролираното проучване реакции на мястото на инжектиране (напр. зачервяване,

сърбеж) са се проявили при 2% от пациентите, получаващи 100 mg меполизумаб, и при <1% от

пациентите, получаващи плацебо.

EGPA

В плацебо-контролираното проучване реакции на мястото на инжектиране (напр. болка, зачервяване,

подуване) са се проявили при 15% от пациентите, получаващи 300 mg меполизумаб, и при 13% от

пациентите, получаващи плацебо.

HES

В плацебо-контролираното проучване реакции на мястото на инжектиране (напр. парене, сърбеж) са

се проявили с честота 7% при пациентите, получаващи 300 mg меполизумаб, и 4% при пациентите,

получаващи плацебо.

Педиатрична популация

Тежка еозинофилна астма

Тридесет и седем юноши (на възраст 12-17 години) са включени в четири плацебо-контролирани

проучвания (25 са лекувани с меполизумаб интравенозно или подкожно) с продължителност от 24 до

52 седмици. Тридесет и шест педиатрични пациенти (на възраст 6-11 години) са получавали

меполизумаб подкожно в открито проучване в продължение на 12 седмици. След прекъсване на

лечението за 8 седмици, 30 от тези пациенти, са получавали меполизумаб в продължение на още

52 седмици. Профилът на безопасност е сходен с този, наблюдаван при възрастни. Не са установени

допълнителни нежелани реакции.

HES

4 пациенти в юношеска възраст (от 12 до 17 години) са включени в плацебо-контролираното

проучване 200622, като един от тях е получавал 300 mg

меполизумаб, а 3 са получавали плацебо в

продължение на 32 седмици. Всичките 4 пациенти в юношеска възраст са продължили в 20-

седмичното открито продължение на проучването 205203 (вж. точка 5.1).

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана

нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.

4.9

Предозиране

В едно клинично изпитване са приложени интравенозно единични дози до 1 500 mg на пациенти с

еозинофилно заболяване без данни за дозозависима токсичност.

Няма специфично лечение при предозиране с меполизумаб. При предозиране,

пациентът трябва да се подложи на поддържащо лечение със съответно проследяване при

необходимост.

Последващите мерки трябва да са в съответствие с клиничната практика или както се

препоръчва от националния център по отравяния, при наличие на такъв център.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Лекарства за обструктивни заболявания на дихателните пътища, други

системни лекарства за обструктивни заболявания на дихателните пътища, ATC код: R03DX09.

Механизъм на действие

Меполизумаб е хуманизирано моноклонално антитяло (IgG1, капа), което таргетира с висок афинитет

и специфичност човешки интерлевкин-5 (IL-5). IL-5 е основният цитокин, отговорен за растежа и

диференциацията, привличането, активирането и преживяемостта на еозинофилите. Меполизумаб

инхибира биоактивността на IL-5 с наномоларен потенциал, чрез блокиране на свързването на IL-5 с

алфа веригата на IL-5-рецепторния комплекс, експресиран на повърхността на еозинофилната клетка.

По този начин той инхибира предаването на сигнали от IL-5 и намалява производството и

преживяемостта на еозинофилите.

Фармакодинамични ефекти

Тежка еозинофилна астма

При пациенти с тежка рефрактерна еозинофилна астма (възрастни/юноши), след подкожно

приложение на доза от 100 mg на всеки 4 седмици в продължение на 32 седмици, средно

геометричният брой на еозинофилите в кръвта намалява от 290 на изходно ниво до 40 клетки/µl на

32-ра седмица (n = 182), намаление с 84% в сравнение с плацебо. Това намаление на еозинофилите в

кръвта се запазва при пациенти с тежка рефрактерна еозинофилна астма (n=998), лекувани за период

с медиана 2,8 години (диапазон от 4 седмици до 4,5 години) в открити разширени проучвания.