Levviax

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

15-02-2008

Активна съставка:
телитромицин
Предлага се от:
Aventis Pharma S.A.
АТС код:
J01FA15
INN (Международно Name):
telithromycin
Терапевтична група:
Антибактериални средства за подаване на заявления,
Терапевтична област:
Внебольничных Инфекции, Фарингит, Бронхит, Хроничен, Пневмония, Ангина, Синузит
Терапевтични показания:
Когато предписването на Levviax внимание трябва да се даде официален указания за правилната употреба на антибактериални агенти и местните разпространението на резистентност (вж. също раздели 4. 4 и 5. Levviax е показан за лечение на следните инфекции:при пациенти на 18 и повече години:-внебольничная пневмония лека или умерена тежест (виж раздел 4. - При лечение на инфекции, причинени от известни или заподозрени бета-лактама и/или макролидные резистентных щамове (според данните от историята на пациентите или национални и/или регионални устойчивост на данни), покрит с антибактериален спектър на телитромицин (виж раздели 4. 4 и 5. 1):- влошаване на хроничен бронхит - остър sinusitisIn пациенти над 12 години включително:- тонзилит/фарингит, причинен стрептококком-долу pyogenes, като алтернатива, когато бета-лактами антибиотици не са необходими в страни/региони с висока распространенностью макролидни усилена с. пиогени, когато са медиирани от ermTR или mefA (виж раздели 4. 4 и 5.
Каталог на резюме:
Revision: 10
Статус Оторизация:
Отменено
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/000355
Дата Оторизация:
2001-07-09
EMEA код:
EMEA/H/C/000355

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

15-02-2008

Данни за продукта Данни за продукта - испански

15-02-2008

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

15-02-2008

Листовка Листовка - чешки

15-02-2008

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

15-02-2008

Листовка Листовка - датски

15-02-2008

Данни за продукта Данни за продукта - датски

15-02-2008

Листовка Листовка - немски

15-02-2008

Данни за продукта Данни за продукта - немски

15-02-2008

Листовка Листовка - естонски

15-02-2008

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

15-02-2008

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

15-02-2008

Листовка Листовка - гръцки

15-02-2008

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

15-02-2008

Листовка Листовка - английски

15-02-2008

Данни за продукта Данни за продукта - английски

15-02-2008

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

15-02-2008

Листовка Листовка - френски

15-02-2008

Данни за продукта Данни за продукта - френски

15-02-2008

Листовка Листовка - италиански

15-02-2008

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

15-02-2008

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

15-02-2008

Листовка Листовка - латвийски

15-02-2008

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

15-02-2008

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

15-02-2008

Листовка Листовка - литовски

15-02-2008

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

15-02-2008

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

15-02-2008

Листовка Листовка - унгарски

15-02-2008

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

15-02-2008

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

15-02-2008

Листовка Листовка - малтийски

15-02-2008

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

15-02-2008

Листовка Листовка - нидерландски

15-02-2008

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

15-02-2008

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

15-02-2008

Листовка Листовка - полски

15-02-2008

Данни за продукта Данни за продукта - полски

15-02-2008

Листовка Листовка - португалски

15-02-2008

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

15-02-2008

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

15-02-2008

Листовка Листовка - румънски

15-02-2008

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

15-02-2008

Листовка Листовка - словашки

15-02-2008

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

15-02-2008

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

15-02-2008

Листовка Листовка - словенски

15-02-2008

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

15-02-2008

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

15-02-2008

Листовка Листовка - фински

15-02-2008

Данни за продукта Данни за продукта - фински

15-02-2008

Листовка Листовка - шведски

15-02-2008

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

15-02-2008

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Б. ЛИСТОВКА

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

ЛИСТОВКА: ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОТРЕБИТЕЛЯ

Levviax 400 mg филмирани таблетки

Telithromycin (Телитромицин)

Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да приемате това лекарство.

Запазете тази листовка. Може да имате нужда да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо от това, че техните симптоми са същите както Вашите.

Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други,

неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или

фармацевт.

В тази листовка:

Какво представлява Levviax и за какво се използва

Преди да приемете Levviax

Как да приемате Levviax

Възможни нежелани реакции

Съхранение на Levviax

Допълнителна информация

1.

КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА LEVVIAX И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА

Levviax принадлежи към група лекарства, наречени кетолиди, нов клас антибиотици

производни на макролидите. Антибиотиците спират растежа на бактериите, които причиняват

инфекции.

Levviax се използва от възрастни и юноши на 12 и повече години за лечение на инфекции

причинени от бактерии, спрямо които лекарството е активно. При юноши на 12 и повече

години Levviax може да се използва за лечение на: инфекции на гърлото. При възрастни

Levviax може да се използва за лечение на инфекции на гърлото, инфекции на сину

сите, гръдни

инфекции при пациенти с продължителни затруднения в дишането и пневмония.

2.

ПРЕДИ ДА ПРИЕМЕТЕ LEVVIAX

Не приемайте Levviax:

ако страдате от миастения гравис, рядко заболяване, което причинява мускулна слабост.

ако сте алергични (свръхчувствителни) към телитромицин, към каквито и да е

макролидни антибиотици, или към някоя от дру

гите съставки на Levviax. Ако имате

съмнения, говорете с Вашия лекар или фармацевт.

ако сте имали хепатит и/или жълтеница, докато сте приемали Levviax в миналото.

ако приемате определени лекарствени продукти` за контрол на кръвното ниво на

холестерол или други липиди.

ако вие или друг във Вашето семество има в електрокардиограмата си (ЕКГ) изменение,

наречено “синдром на у

дължения QT интервал”

докато приемата лекарства, съдържащи някое от следните активни вещества:

ерготамин или дихидроерготамин (таблетки или инхалатор за мигрена)

терфенадин или астемизол (алергични проблеми)

цизаприд (храносмилателни проблеми)

пимозид (психиатрични проблеми)

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

ако имате тежко нарушение на бъбречната функция и/или тежко нарушение на

чернодробната функция, не приемайте Levviax, докато взимате други лекарства,

съдържащи някое от следните активни вещества:

кетоконазол (противогъбично лечение)

лекарство, наречено протеазен инхибитор (лечение за СПИН)

Прочетете също точка “Прием на други лекарства”.

Обърнете специално внимание при употребата на Levviax

ако имате сърдечно заболяване, като например коронарна болест на сърцето, камерни

аритмии, брадикардия, или ако имате абнормни кръвни изследвания поради медицински

състояния, като например хипокалиемия, хипомагнезиемия.

ако полу

чите тежка, продължителна или кървава диария по време на, или след приемане

на таблетките Levviax, незабавно се посъветвайте със своя лекар, тъй като може да се

наложи да прекратите лечението. Това може да бъде признак на чревно възпаление

(псев

домембранозен колит), което би могло да възникне след лечение с антибиотици.

ако имате чернодробно заболяване.

ако имате зрителни нарушения (замъглено виждане, затруднено фокусиране, двойно

виждане)

ако имате преходна загуба на съзнание (припадък).

Levviax таблетки не се препоръчва за у

потреба при деца и юноши под 12 години.

Прочетете също точки „Не приемайте Levviax”, “Прием на други лекарства” и „Шофиране и

работа с машини”.

Прием на други лекарства

Моля информирайте Вашия лекар ако приемате или наскоро се приемали други лекарства,

включително и такива, отпускани без рецепта, тъй като някои от тях могат да имат

взаимодействие с Levviax.

Не трябва да приемате Levviax с лекарства, съдържащи ерготамин или дихидроерготаминови

таблетки или ерготамин инхалатори за мигрена, терфенадин или астемизол при алергични

проблеми, цизаприд за храносмилателни проблеми и пимозид за психиатрични проблеми. Не

трябва да използвате Levviax ако приемате определени лекарствени проду

кти за контрол на

кръвното ниво на холестерола или дру

ги липиди като симвастатин. Прочетете също точка „Не

приемайте Levviax”

Особено важно за Вашия лекар е да знае ако приемате лекарства, съдържащи фенитоин и

карбамазепин (за епилепсия), рифампицин (антибиотик), фенобарбитал или жълт кантарион,

лекарства като такролимус, циклоспорин и сиролимус (за органна трансплантация) или

метопролол (при сърдечни нару

шения) или анти-СПИН лекарството ритонавир.

Прием на Levviax с храни и напитки

Levviax може да се приема с или без храна.

Бременност и кърмене

Aко сте бременна не приемайте Levviax таблетки, тъй като безопасността на Levviax при

бременност не е достатъчно установена. Ако сте кърмачка, не приемайте Levviax таблетки.

Шофиране и работа с ма

шини

Ограничете шофирането или други рискови дейности по време на употребата на Levviax. Ако

имате зрителни проблеми или припадък докато приемате Levviax, не шофирайте, не работете с

машини, или не се ангажирайте с опасни дейности.

Приемането на Levviax може да предизвика нежелани лекарствени реакции, като зрителни

нарушения, които могат да понижат способността за извършване на определени дейности.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Съобщава за редки случаи на преходна загуба на съзнанието (припадък), които могат да бъдат

предшествани от вагусова симптоматика (неразположение, стомашно-чревен дискомфорт).

Тези симптоми могат да се появят още след прием на първата доза Levviax. Трябва да бъдете

наясно за възможните ефекти от тези симптоми върху способността за шофиране или работа с

машини.

3.

КАК ДА ПРИЕМАТЕ LEVVIAX

Вашият лекар ще Ви каже по колко таблетки Levviax да вземате, по кое време и за какъв срок.

Обикновено продължителността на лечение е 5 дни при инфекции на гърлото, инфекции на

синусите, гръдни инфекции при пациенти с продължителни затруднения в дишането и 7 до 10

дни при пневмония.

Препоръчваната доза Levviax за възрастни и деца над 12 години е две таблетки от 400 m

веднъж дневно (800 mg веднъж дневно).

Ако страдате от тежка бъбречна недостатъчност, трябва да приемате редуващи се дневни дози

от 800 mg (две таблетки от 400 mg) и 400 mg (една таблетка от 400 mg), като започнете с доза от

800 mg.

Поглъщайте таблетките цели с чаша вода.

Най-добре е таблетките да се приемат по едно и също време всеки ден.Ако е възможно

взимайте таблетките преди лягане, за да се намали потенциалното въздействие върху

зрителните нару

шения и загубата на съзнание.

Ако сте приели повече от необходимата доза Levviax

Ако случайно приемете една таблетка повече, няма да се случи нищо. Ако обаче вземете

няколко таблетки повече, свържете се със своя лекар или фармацевт. Ако е възможно, носете

таблетките или ку

тията със себе си, за да ги покажете на лекаря или фармацевта.

Ако сте пропуснали да приемете Levviax

Ако забравите да вземете една доза, изпийте я колкото е възможно по-скоро. Ако обаче почти е

дошло време за следващата Ви доза, пропу

снете забравената доза и изпийте следващите

таблетки в обичайното време.

Ако сте спрели приема на Levviax

Вземете пълния курс таблетки, предписани от Вашия лекар, дори и ако започнете да се

чувствате по-добре преди да сте ги привършили всички. Ако спрете приема на таблетките

прекалено скоро, инфекцията може да се възобнови, или състоянието ви да се влоши.

Ако спрете приема на таблетките прекалено скоро, можете също да създадете бактериална

резистентност към лекарството.

Ако почу

вствате, че страдате от нежелана реакция, кажете незабавно на Вашия лекар, за да

получите съвет преди приема на следващата доза.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с у

потребата на този продукт, моля

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

4.

ВЪЗМОЖНИ НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ

Както всички лекарства, Levviax може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги

получава. Повечето от тях са леки и преходни, но са съобщавани много редки случаи на

сериозни чернодробни реакции и чернодробна недостатъчност, включително слу

чаи с фатален

изход. Ето защо, ако се случи някое от по-долу изброените неща, престанете да приемате

Levviax и незабавно уведомете Вашия лекар:

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Алергични или кожни реакции, като например оток на лицето, общи алергични реакции,

включително алергичен шок или кожни изменения свързани с червени петна, мехури.

Тежка, упорита или кървава диария, свързана с коремни болки или повишена

температура, която може да представлява признак за сериозно чревно възпаление –

състояние, което възниква рядко след лечение с антибиотици.

Признаци и симптоми на хепатит (чернодробно заболяване) като пожълтяване на кожата

и очите, потъмняване на у

рината, сърбеж, загуба на апетит и болка в корема.

Влошаване на състоянието, наречено миастения гравис, рядка болест, която предизвиква

мускулна слабост.

Гореспоменатите сериозни нежелани лекарствени реакции са нечести (1 на всеки 1000 до по-

малко от 1 на всеки 100 пациента)

редки (1 на всеки 10 000 до по-малко от 1 на всеки 1 000

пациенти) или много редки (по-малко от 1/10 000пациенти, влючително отделни съобщения),

но могат да наложат спешна медицинска помощ.

Другите нежелани лекарствени реакции, изредени по-долу са подредени според честотата, с

която е възможно да възникнат.

Най-често нежеланата лекарствена реакция, (10 или повече на всеки 100 пациенти) която може

да възникне при Levviax е диария, която обикновено е лека и временна.

Дру

ги нежелани лекарствени реакции, които се срещат често (1 до 10 на всеки 100 пациенти)

при Levviax са:

Гадене, повръщане, коремни болки, флатуленция (прекомерно отделяне на газове), замайване,

главоболие, промени във вкуса, влагалищна Candida инфекция(гъбна инфекция свързана с

локален сърбеж, чувство на парене и изтичане на бял секрет), повишение на чернодробните

ензими (което се открива при изследване на кръвта).

Нечести или редки нежелани реакции (1 на всеки 10 000 до по-малко от 1 на всеки 1 000

пациенти), които могат да възникнат при Levviax са:

Констипация ( запек), анорексия (загуба на апетит), стоматит (възпаление в у

стата), Candida

инфекция на устата (гъбна инфекция), хепатит, обрив, уртикария, сърбеж, екзема, сънливост,

безсъние, нервност, парестезии (чувство за лазене на мравки по дланите и ходилата), зрителни

нарушения (замъглено виждане, затруднено фокусиране, двойно виждане), горещи вълни,

преходна загуба на съзнанието (припадък) аритмия, брадикардия или “прескачане” на сърцето

(промени в сърдечната честота или ЕКГ), хипотония (ниско кръвно налягане), еозинофилия

величаване броя на определени бели кръвни клетки, което се открива при изследване на

кръвта).

Много редки нежелани реакции (по-малко от 1 един на всеки 10,000 пациенти), които могат да

възникнат при Levviax са:

Нарушение в обонянието, мускулни спазми.

Допълнителни нежелани реакции, които могат да възникнат при Levviax са:

промяна в електрокардиограмата (ЕКГ), наречена уд

ължаване на QT интервала и възпаление на

панкреаса (панкреатит).

След пускане на пазара са докладвани случаи на чернодробна недостатъчност (неизвестна

честота).

Ако някоя от тези нежелани лекарствени реакции е тревожна, тежка или не изчезва в хода на

лечението, съобщете на своя лекар.

Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите дру

ги,

неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

5.

СЪХРНЕНИЕ НА LEVVIAX

Съхранявайте на място недостъпно за деца.

Не използвайте Levviax след срока на годност отбелязан върху опаковката.

Лекарствата не трябва да се изхвърлят в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да унищожите ненужните Ви лекарства. Тези мерки ще

спомогнат за опазване на околната среда.

6.

ДОПЪЛНИТЕЛНА ИНФОРМАЦИЯ

Какво съдържа Levviax

Активната съставка е телитромицин

Дру

гите съставки са микрокристална целулоза, повидон К25, кроскармелоза натрий,

магнезиев стеарат в ядрото на таблетката, също и талк, макрогол 8000, хипромелоза 6 cp,

титаниев двуокис Е171, железен окис, жълт Е172, железен окис, червен Е172 във

филмовото покритие.

Как изглежда Levviax и какво съдържа опаковката

Levviax 400 m

g таблетки са леко оранжеви, продълговати, двойно-изпъкнали филмирани

таблетки, с надпис Н3647 на едната страна и 400 на другата.

Таблетките Levviax се предлагат в блистерни опаковки. Във всяко гнездо на блистера се

съдържат по две таблетки.

Те са налични в опаковки от 10, 5 х 2, 14, 20 и 100 таблетки. Не всички видови опаковки могат

да бъдат пу

снати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба и производител

Притежател на разрешението за употреба на Levviax е:

Aventis Pharma S.A.

20 Avenue Raymond Aron

F-92160 ANTONY

Франция

Производител на Levviax е:

Aventis Pharma S.p.A.

Strada Statale No 17, km 22

I-67019 Scoppito (L’Aquila), Италия

За допълнителна информация относно този лекарствен продукт, моля свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

Belgique/België/Belgien

sanofi-aventis Belgium

Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00

Luxembourg/Luxemburg

sanofi-aventis Belgium

Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien)

България

sanofi-aventis Bulgaria EOOD

Тел: +359 (0)2 970 53 00

Magyarország

sanofi-aventis zrt., Magyarország

Tel: +36 1 505 0050

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Česká republika

sanofi-aventis, s.r.o.

Tel: +420 233 086 111

Malta

sanofi-aventis Malta Ltd.

Tel: +356 21493022

Danmark

sanofi-aventis Denmark A/S

Tlf: +45 45 16 70 00

Nederland

sanofi-aventis Netherlands B.V.

Tel: +31 (0)182 557 755

Deutschland

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

Tel: +49 (0)180 2 222010

Norge

Aventis Pharma AS

Tlf: +47 67 10 71 00

Eesti

sanofi-aventis Estonia OÜ

Tel: +372 627 34 88

Österreich

sanofi-aventis GmbH

Tel: +43 1 80 185 – 0

Ελλάδα

sanofi-aventis AEBE

Τηλ.: +30 210 900 16 00

Polska

sanofi-aventis Sp. z o.o.

Tel: +48 22 541 46 00

España

sanofi-aventis, S.A.U.

Tel: +34 93 485 94 00

Portugal

sanofi-aventis - Produtos Farmacêuticos, S.A.

Tel: +351 21 35 89 400

France

sanofi-aventis france

Tél : 0 800 222 555

Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23

România

sanofi-aventis România S.R.L.

Tel: +40 (0)21 317 31 36

Ireland

sanofi-aventis Ltd.

Tel: +353 (0) 1 403 56 00

Slovenija

sanofi-aventis d.o.o.

Tel: +386 1 560 48 00

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

sanofi-aventis Pharma Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 57 103 777

Italia

sanofi-aventis S.p.A.

Tel. +39 02 393 91

Suomi/Finland

sanofi-aventis Oy

Puh/Tel: +358 (0) 201 200 300

Κύπρος

sanofi-aventis Cyprus Ltd.

Τηλ.: +357 22 871600

Sverige

sanofi-aventis AB

Tel: +46 (0)8 634 50 00

Latvija

sanofi-aventis Latvia SIA

Tel.: +371 7 33 24 51

United Kingdom

sanofi-aventis

Tel: +44 (0) 1483 505 515

Lietuva

UAB sanofi-aventis Lietuva

Tel: +370 5 2755224

Дата на последно одобрение на листовката

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Levviax 400 mg филмирани таблетки.

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка филмирана таблетка съдържа 400 mg телитромицин (telithromycin).

За пълния списък на помощните вещества, вж. точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка.

Леко оранжева, продълговата, двойно-изпъкнала таблетка, с надпис Н3647 на едната страна и

400 на другата.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Тера

певтични показания

При предписване на Levviax, трябва да се имат предвид официалните указания за правилна

употреба на антибактериални средства и преобладаващата локална резистентост (вж. също

точки 4.4 и 5.1).

Levviax е показан за лечение на следните инфекции:

При пациенти на възраст 18 и повече години:

Пневмония, придобита в обществото, лека или умерена форма (вж. точка 4.4),

При лечение на инфекции причинени от известни или подозирани бета-лактам

резистентни и/или резистентни на макролиди щамове (според анамнезата на пациента

или националните и/или регионалните данни за резистентност) обхванати от

антибактериалния спектър на телитромицин (вж. точки 4.4 и 5.1):

Остра екзацербация на хроничен бронхит,

Остър сину

зит,

При пациенти на възраст 12 и повече години:

Тонзилит/фарингит предизвикан от Streptococcus pyogenes, като алтернатива когато не е

подходящо да се прилагат бета лактамни антибиотици в страни/региони със значимо

преобладаване на резистентни към макролиди S.рyogenes, при медииране от ermTR или

mefA (вж. точки 4.4 и 5.1).

4.2

Дозировка и начин на прило

жение

Препоръчваната доза е 800 mg веднъж дневно, т.е. две таблетки от 400 mg веднъж дневно.

Таблетките трябва да се поглъщат цели с достатъчно количество вода. Таблетките могат да

бъдат приемани с или без храна.

Може да се обмисли приемането на Levviax преди лягане, за да се намали потенциалното

въздействие върху зрителните нарушения и загу

бата на съзнание (вж точка 4.4).

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

При пациенти на възраст 18 и повече години, според показанията терапевтичният режим ще

бъде:

Пневмония, придобита в обществото: 800 mg веднъж дневно в продължение на 7 до 10

дни,

Остра екзацербация на хроничен бронхит: 800 mg веднъж дневно в продължение на 5

дни,

Остър синузит: 800 mg веднъж дневно в продължение на 5 дни,

Тонзилит/фарингит предизвикан от Streptococcus pyogenes: 800 mg веднъж дневно в

продължение на 5 дни.

При пациенти на възраст от 12 до 18 години, терапевтичният режим трябва да бъде:

Тонзилит/фарингит предизвикан от Streptococcus pyogenes: 800 mg веднъж дневно в

продължение на 5 дни.

При лица в напреднала възраст:

Въз основа само на възрастта не се налага корекция на дозата при лица в напреднала възраст.

При деца:

Не се препоръчва употребата на Levviax при деца под 12 години, поради липсата на данни за

безопасността и ефикасността (вж. точка 5.2).

Нарушена бъбречна функция:

При пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане не се налага корекция на дозата. Levviax

не се препоръчва като първи избор при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов

клирънс <30 ml/min) или при пациенти с едновременно тежко бъбречно увреждане и

съпътстващо чернодробно увреждане, тъй като оптимална дозова форма (600 mg) не

съществува. Ако се прецени, че лечение с телитромицин е необходимо, тези пациенти могат да

бъдат леку

вани с редуващи се дневни дози от 800 mg и 400 mg, като се започва с доза от

800 mg.

При хемодиализирани пациенти, приложението трябва да бъде коригирано така, че Levviax

800 mg да се дава след приключване на диализната сесия (виж също точка 5.2).

Нарушена чернодробна функция:

При пациенти с леко, умерено или тежко чернодробно увреждане не е необходима корекция на

дозата, освен ако не е налице и тежко нарушение на бъбречната функция; опитът при пациенти

с увредена чернодробна функция обаче е ограничен.Следователно, Levviax трябва да се

употребява с внимание (вж. също точка 4.4 и 5.2).

4.3

Противопоказания

Levviax е противопоказан при пациенти с миастения гравис (вж. точка 4.4).

Свръхчувствителност към активното вещество, към всякакъв вид макролидни антибактериални

средства или някое от помощните вещества.

Levviax не трябва да се използва при пациенти с анамнеза за прекаран хепатит и/или

жълтеница, свързана с употребата на телитромицин.

Едновременното приложение на Levviax с всяко едно от следните вещества е противопоказано:

цизаприд, производни на ерготиновите алкалоиди (като например ерготамин и

дихидроерготамин), пимозид, астемизол и терфенадин (вж. точка 4.5).

Levviax не трябва да се прилага едновременно със симвастатин, аторвастатин и ловастатин. По

време на лечение с Levviax, терапията с тези агенти трябва да се прекрати (вж. точка 4.5).

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Levviax е противопоказан при пациенти с анамнеза за вроден или фамилен синдром на удължен

QT интервал (ако такъв не бъде изключен чрез ЕКГ) и при пациенти с данни за придобито

удължаване на QT интервала.

При пациенти с тежко увреждане на бъбречната и/или чернодробна функция, едновременното

приложение на Levviax и силни CYP3A4 инхибитори, като протеазни инхибитори или

кетоконазол, е противопоказано.

4.4

Специа

лни предупреждения и предпазни мерки при употреба

Както при всички макролиди, поради потенциално удължаване на QT интервала, Levviax трябва

да се прилага внимателно при пациенти с коронарна болест на сърцето, анамнеза за камерни

аритмии, некоригирана хипокалиемия и/или хипомагнезиемия, брадикардия (<50 уд./мин), или

при едновременно прилагане на Levviax с проду

кти, удължаващи QT интервала или мощни

инхибитори на CYP 3A4, като например протеазни инхибитори и кетоконазол.

Както при почти всички антибактериални средства, диарията по време на или след лечение с

Levviax, особено ако тя е тежка, персистираща и/или примесена с кръв, може да се дължи на

псевдомембранозен колит. Ако се подозира псев

домембранозен колит, лечението трябва да е

спре незабавно и пациентите трябва да се лекуват с поддържаща и/или специфична терапия.

Съобщава се за обостряния на миастения гравис при пациенти лекувани с телитромицин и

понякога възникващи в рамките на няколко часа след приема на първата доза. Съобщенията

включват смърт и животозастрашаващи слу

чаи на остра респираторна недостатъчност с бързо

начало (вж. точка 4.8).

Често са наблюдавани промени на чернодробните ензими в клиничните проучвания с

телитромицин.

Съобщавани са пост-маркетингови случаи на тежък хепатит и чернодробна недостатъчност,

включително случаи с фатален изход (които обикновено са били свързани със сериозно

придружаващо заболяване или съпътстващо лечение) (вж. точка 4.8). Тези чернодробни реакци

бяха наблюдавани по време или непосредствено след лечението, и в повечето слу

чаи бяха

обратими след спиране на телитромицин.

Пациентите трябва да бъдът посъветвани да спрат лечението и да се свържат със своя лекар, ако

се развият признаци и симптоми на чернодробно заболяване, като например анорексия,

жълтеница, тъмна у

рина, сърбеж или болезнен корем.

Поради твърде ограничения опит, Levviax трябва да се прилага внимателно при пациенти с

чернодробно увреждане (вж. точка 5.2).

Levviax може да причини зрителни нарушения особено при забавяне на способността за

акомодация и способността за осъществяване на акомодацията. Зрителните нарушения

включват замъглено виждане, затруднено фокусиране и диплопия. Повечето от съобщените

събития са били леки до у

мерени, обаче са съобщавани и тежки случаи (вж. точки 4.7 и 4.8).

При постмаркетинговия опит има съобщения за нежелани събития като преходна загуба на

съзнание включително няколко случая свързани с вагален синдром (вж точки 4.7 и 4.8).

Може да се обмисли приемането на Levviax преди лягане, за да се намали потенциалното

въздействие върху зрителните нару

шения и загубата на съзнание.

Лечението с Levviax трябва да се избягва по време на и 2 седмици след лечение с индуктори на

CYP3A4 (като например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, жълт

кантарион). Едновременното лечение с тези продукти е вероятно да доведе до субтерапевтични

нива на телитромицин и следователно да ув

еличи риска от неуспех на лечението (вж. точка

4.5).

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Levviax е инхибитор на CYP3A4 и трябва да се прилага само при конкретни обстоятелства по

време на лечение с други лекарствени продукти, които се метаболизират от CYP3A4.

В области с висока честота на резистентност спрямо еритромицин А, особено важно е да се има

предвид промяната на чувствителността спрямо телитромицин и други антибиотици.

При пневмония, придобита в обществото, ефикасността е доказана при ограничен брой

пациенти с рискови фактори, като например пневмококова бактериемия или възраст над 65

години.

Опитът при лечение на инфекции предизвикани от пеницилин или еритромицин резистентни

щамове на S. pneumoniae е ограничен, но на този етап клиничната ефикасност и честотата на

ерадикация са подобни в сравнение с лечението на чу

вствителни щамове S. pneumoniae.

Необходимо е да се внимава, когато подозираният патоген е S. aureus и въз основа на локалната

епидемиология е налице вероятност от резистентност спрямо еритромицин.

In vitro е налице висока чувствителност на L. pneumophila спрямо телитромицин, клиничният

опит в лечението на пневмонии предизвикани от legionella обаче е ограничен.

По отношение на макролидите, H. influenzae се определя като средно чу

вствителен. Това трябва

да се има предвид при лечение на инфекции предизвикани от H. influenzae.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Проучвания за взаимодействията са провеждани само при възрастни.

Ефект на Levviax върху други лекарствени продукти

Телитромицин е инхибитор на CYP3A4 и слаб инхибитор на CYP2D6. Изследванията in vivo

със симвастатин, мидазолам и цизаприд показват мощно инхибиране на чревния CYP3A4 и

умерено инхибиране на чернодробния CYP3A4. Степента на инхибиране на различните

CYP3A4 субстрати е трудно предсказуема. Поради това, Levviax не трябва да се прилага по

време на лечение с лекарства, представляващи субстрати на CYP3A4, освен ако не се следят

внимателно плазмените концентрации на су

бстратите на CYP3A4, ефикасността и нежеланите

лекарствени реакции. Като алтернатива, по време на лечение с Levviax трябва да се прекъсне

терапията със субстрати на CYP3A4.

Лекарствени продукти с потенциал да удължават QT интервала

Очаква се Levviax да повишава плазмените нива на цизаприд, пимозид, астемизол и

терфенадин. Това може да доведе до удължаване на QT интервала и сърдечни аритмии,

включително камерна тахикардия, камерно мъждене и torsades de pointes. Едновременното

приложение на Levviax с който и да е от тези лекарствени продукти е противопоказано (вж.

точка 4.3).

Препоръчва се внимание когато Levviax се прилага върху пациенти приемащи дру

ги лекарства

с потенциал да удължават QT интервала (вж. точка 4.4).

Производни на ерготиновите алкалоиди (например ерготамин и дихидроерготамин)

По аналогия с еритромицин А и йозамицин, едновременното приложение на Levviax и

алкалоидни производни може да доведе до тежка вазоконстрикция (“ерготизъм”) с евентуална

некроза на крайниците. Комбинацията е противопоказана (вж. точка 4.3).

Статини

При едновременно приложение на симвастатин и Levviax е налице 5,3-кратно повишение в

на симвастатин, 8,9-кратно повишение на AUC на симвастатин, 15-кратно повишение в

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

на симвастатиновата киселина и 11-кратно повишение на АUС на симвастатиновата

киселина. Не са провеждани in vivo изследвания на взаимодействията с други статини, но

Levviax може да взаимодейства по подобен начин с ловастатин и аторвастатин, да

взаимодейства в по-малка степен с церивастатин и почти или въобще да не взаимодейства с

правастатин и флу

вастатин. Levviax не трябва да се използва съвместно със симвастатин,

аторвастатин и ловастатин. Лечението с тези продукти трябва да се прекъсне по време на

терапия с Levviax. Церивастатин трябва да се прилага внимателно и пациентите трябва да бъдат

старателно следени за признаци и симптоми на миопатия.

Бензодиазепини

При съвместно приложение на мидазолам с Levviax, AUC на мидазолам се повишава 2,2-кратно

след интравенозно приложение на мидазолам и 6,1-кратно след перорално приложение.

Полуживота на мидазолам се увеличава около 2,5 пъти. Пероралното приложение на мидазолам

съвместно с Levviax трябва да се избягва. Интравенозното дозиране на мидазолам трябва да се

коригира съответно и е необходимо пациентът да се мониторира. Същите предпазни мерки се

отнасят и за дру

ги бензодиазепини, които се метаболизират от CYP3A4, (особено триазолам, а в

по-малка степен и алпразолам). При бензодиазепините, които не се метаболизират от CYP3A4

(темазепам, нитразепам, лоразепам), не се очаква взаимодействие с Levviax.

Циклоспорин, такролимус, сиролимус

Поради потенциала си да инхибира CYP3A4, телитромицин може да повиши кръвните

концентрации на тези CYP3A4 субстрати. Ето защо, когато се започва лечение с телитромицин

при пациенти, които вече получават някой от тези имуносупресивни агенти, нивата на

циклоспорин, такролимус или сиролимус трябва да се следят внимателно и при нужда дозите

им да се намалят. Когато лечението с телитромицин се прекрати, нивата на циклоспорин,

такролиму

с или сиролимус трябва отново внимателно да се следят и при нужда дозите им да се

увеличат.

Метопролол

Когато едновременно с Levviax беше приложен метопролол (субстрат на CYP2D6), С

и АUC

на метопролол бяха увеличени с приблизително 38%, обаче нямаше ефект върху

елиминационния полуживот на метопролол. Увеличената експозиция на метопролол може да

има клинично значение при пациенти със сърдечна недостатъчност, лекувани с метопролол.

При тези пациенти едновременното приложение на Levviax и метопролол, субстрат на CYP2D6,

трябва да бъде внимателно обмислено.

Дигоксин

Доказано е, че Levviax повишава плазмените концентрации на дигоксин. Минималните

плазмени нива, С

, АUC и бъбречният клирънс при здрави доброволци се увеличават

съответно с 20%, 73%, 37% и 27%. Не се наблюдават значителни промени в ЕКГ параметрите и

не се отбелязват признаци на дигоксинова интоксикация. Въпреки това, при едновременно

приложение на дигоксин и Levviax трябва да се обмисли въпроса за следене на серумните

дигоксинови нива.

Теофилин

Не съществува клинично значимо фармакокинетично взаимодействие между Levviax и

теофилин, приложен като лекарствена форма с удължено освобождаване. Едновременният

прием на двата медикамента обаче, трябва да бъде разделен от един час за да бъдат избегнати

евентуални храносмилателни нежелани лекарствени реакции като гадене и повръщане.

Орални антикоагуланти

Съобщава се за повишена антикоагулантна активност при пациенти, лекувани едновременно с

антикоагуланти и антибиотици, включително телитромицин. Механизмите са недостатъчно

известни. Въпреки, че Levviax не проявява клинично значими фармакокинетични или

фармакодинамични взаимодействия с варфарин след еднократен прием, трябва да се има

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

предвид по-често проследяване на протромбиновото време/INR (International Normalised Ratio),

при едновременно лечение.

Орални контрацептиви

При здрави индивиди не се наблюдава фармакодинамично или клинично значимо

фармакокинетично взаимодействие с нискодозови трифазни перорални контрацептиви.

Ефект на други лекарствени продукти върху Levviax

При едновременното приложение на рифампицин и телитромицин в повтарящи се дози, С

АUC на телитромицин средно се понижиха съответно с 79% и 86%. Следователно

едновременното прилагане на CYP3A4 индуктори (като например рифампицин, фенитоин,

карбамазепин, фенобарбитал, жълт кантарион) може да доведе до съществени понижения в

плазмените концентрации на телитромицин и до загуба на ефект. Индукцията постепенно се

понижава в хода на двете седмици след прекратяване на лечението с CYP3A4 инду

ктори.

Levviax не трябва да се употребява по време на, и 2 седмици след лечение с CYP3A4

индуктори.

Изследванията на взаимодействията с итраконазол и кетоконазол, два CYP3A4 инхибитора

показват, че максималните плазмени концентрации на телитромицин се увеличават съответно

1,22 и 1,51 пъти и AUC съответно 1,54 и 2 пъти. Тези промени във фармакокинетиката на

телитромицин не налагат корекция на дозата, тъй като експозицията на телитромицин остава в

диапазона на добре поносимите граници. Ефектът на ритонавир върху телитромицин не е

изследван и съвместното им прилагане може да доведе до по-голямо у

величаване на

телитромициновата експозиция. Тази комбинация трябва да се прилага внимателно.

Ранитидин (приет 1 час преди Levviax) и антиациди съдържащи алу

миниев и магнезиев

хидроксид нямат клинично значимо влияние върху фармакокинетиката на телитромицин.

4.6

Бременност и кърмене

Няма достатъчно данни за употребата на Levviax при бременни жени.

Експерименталните проучвания при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка

5.3). Потенциалният риск при хора не е известен. Levviax не трябва да се използва при

бременност освен в слу

чай на категорична необходимост.

Телитромицн се екскретира в млякото на кърмещи животни, в концентрации около 5 пъти по-

високи от тези в плазмата на майката. Съответните данни за хора не са налични. Levviax не

трябва да се употребява от кърмещи жени.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Levviax може да предизвика нежелани лекарствени реакции, като зрителни нару

шения, които

могат да намалят способността за изпълнение на определени дейности. В допълнение се

съобщава за редки случаи на преходна загуба на съзнанието, които могат да бъдат

предшествани от вагусова симптоматика (вж. точка 4.8). Поради потенциални зрителни

нарушения или загуба на съзнание, пациентите трябва да се опитат да намалят дейностите като

шофиране, работа с машини или ангажираност с дру

ги рисковани дейности по време на

лечение с Levviax. Ако пациентите имат зрителни нарушения или загуба на съзнание по време

на употреба на Levviax, не трябва да шофират, да работят с машини или да се ангажират с

дру

ги рисковани дейности (вж. точки 4.4 и 4.8).

Пациентите трябва да бъдат уведомени, че подобни нежелани лекарствени реакции могат да се

появят още след прием на първата доза от лечението. Пациентите трябва да бъдат

предупредени за възможните ефекти от тези събития върху способността за шофиране или

работа с машини.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

4.8

Нежелани лекарствени реакции

При 2 461 пациенти, лекувани с Levviax по време на клинични изследвания от фаза ІІІ се

съобщават следните нежелани лекарствени реакции, възможно или вероятно свързани с

телитромицин. Това е показано по-долу.

При всяко групиране в зависимост от честотата , нежеланите лекарствени реакции са

представени в низходящ ред по отношение на тежестта.

Системо-

органна

класификаци

я

Много

чести

(

1/10)

Чести

(

1/100 до

<1/10)

Нечести

(

1/1 000 до

<1/100)

Редки

(

1/10 000 до

<1/1 000)

Много редки

<1/10 000

Нарушения на

кръвта и

лимфната

система

Еозинофилия

Нарушения на

нервната

система

Замайване,

главоболие,

нарушения на

вкуса

Световъртеж,

сомнолентност,

безсъние,

нервност

Преходна

загуба на

съзнание,

парестезия

Паросмия

Нарушения на

очите

Замъглено

виждане

Диплопия

Сърдечно-

съдови

нарушения

Зачервяване,

сърцебиене

Предсърдна

аритмия,

хипотония,

брадикардия

Стомашно-

чревни

нарушения

Диария

Гадене,

повръщане,

стомашно-

чревна болка,

флатуленция

Устна Candida

инфекция,

стоматит,

анорексия,

запек

Псевдомембр

анозен колит

Хепато-

билиарни

нарушения

Повишения в

чернодробните

ензими (АСАТ,

АЛАТ, алкална

фосфатаза)

Хепатит

Холестатична

жълтеница

Нарушения на

кожата и

подкожната

тъкан

Обрив,

уртикария,

сърбеж

Екзема

Еритема

мултиформе

Нарушения на

мускулно-

скелетната

система и

съединителна

та тъкан

Мускулни

крампи

Нарушения на

възпроизводи

телнаната

система

Вагинална

Candida

инфекция

Зрителните нарушения (<1%), свързани с употребата на Levviax, които влючват замъглено

виждане, затруднено фокусиране и диплопия бяха предимно леки до средни по тежест. Те

типично възникваха в рамките на няколко часа след първата или втората доза, появяваха се

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

отново при следващото дозиране, продължаваха няколко часа и бяха напълно обратими или по

време на самата терапия, или след края на лечението. Тези не са свързани с признаци на

зрителна аномалия (вж. точки 4.4 и 4.7).

По време на клинични проучвания, ефектът върху QTc интервала е малък (промяна средно с

1 msec). По време на сравнителни проу

чвания, бяха получени сходни резултати с

наблюдаваните при кларитромицин, при провеждане на терапия се отчете

QTc>30 msec

съответно при 7,6 и 7%. Нито един пациент от двете групи не разви

QTc>60 msec. Нямаше

отбелязани torsades de pointes или други сериозни камерни аритмии или свързан с тях синкоп в

клиничната програма и не бяха открити рискови подгрупи.

По време на пост-маркетинговия опит се съобщават следните реакции (неизвестна честота):

Нарушения на имунната система: ангионевротичен оток, анафилактични реакции,

включително анафилактичен шок

Сърдечни нарушения: удължение на QT/QTс интервала

Стомашно-чревни нарушения: панкреатит

Хепато-билиарни нарушения: тежък хепатит и чернодробна недостатъчност (виж точка

4.4)

Нарушения на нервната система: съобщават се случаи на обостряне на миастения гравис с

бързо начало (вж. точки 4.3 и 4.4).

4.9

Предозиране

В случай на остро предозиране стомахът трябва да бъде изпразнен. Пациентите трябва да бъдат

наблюдавани внимателно и да получат симптоматично и поддържащо лечение. Трябва да се

поддържа адекватна хидратация. Трябва да се контролират кръвните електролити (особено

калий). Поради вероятност от уд

ължаване на QT интервала и повишен риск от аритмия, трябва

да се извърши мониториране на ЕКГ.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: макролиди, линкозамиди и стрептограмини, ATC код: J01FA15.

Телитромицин е полу

синтетично производно на еритромицин А, принадлежащ към кетолидите,

клас антибактериални средства от рода на макролидите.

Механизъм на действие

Телитромицин инхибира протеиновия синтез действайки на ниво рибозоми.

Афинитетът на телитромицин към 50S субединицата на бактериалната рибозома е 10 пъти по-

голям от този на еритромицин А, когато щамът е чувствителен на еритромицин А. Срещу

еритромицин А резистентни щамове поради MLS

механизъм на резистентност, телитромицин

проявява повече от 20-кратен афинитет към 50S бактериалната субединица в сравнение с

еритромицин А.

Телитромицин нарушава рибозомната транслация на ниво 23S рибозомна РНК , където

взаимодейства с центрове V и ІІ. Освен това телитромицин е в състояние да блокира

образуването на 50S и 30S рибозомните субединици.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Гранични стойности

Препоръчваните гранични стойности на MIC за телитромицин, разделящи чувствителните

организми от средно чувствителните организми и средно чувствителните организми от

резистентните организми са: чувствителни

0,5 mg/l, резистентни >2 mg/l.

Антибактериален спектър

Превалирането на резистентност може да варира по географски показатели и с времето при

избрани видове, поради което е желателно да се разполага с локална информация относно

резистентността, особено при лечение на тежки инфекции. Ако е необходимо, трябва да се

потърси експертен съвет кога локалното превалиране на резистентност е такова, че

използването на средството при поне някои видове инфекции е под въпрос.

Тази информация дава само приблизителни насоки за вероятността микроорганизмите да са

чу

вствителни спрямо телитромицин.

Общо чувствителни видове

Аеробни Грам-положителни бактерии

Staphylococcus aureus метицилин чувствителни (MSSA)*

Група на Lancefield C и G ( ß хемолитични ) стрептококи

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae *

Стрептококи от групата viridans

Аеробни Грам-отрицателни бактерии

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis*

Други

Chlamydophila pneumoniae*

Chlamydia psittaci

Mycoplasma pneumoniae*

Видове за които придобитата резистентност може да бъде

проблем

Аеробни Грам-положителни бактерии

Staphylococcus aureus метицилин резистентни (MRSA)+

Streptococcus pyogenes*

Аеробни Грам-отрицателни бактерии

Haemophilus influenzae$*

Haemophilus parainfluenzae$

Вродено резистентни организми

Аеробни Грам-отрицателни бактерии

Acinetobacter

Enterobacteriaceae

Pseudomonas

* Клиничната ефикасност беше доказана за изолирани чувствителни организми при одобрени клинични показания.

$ естествена средна чувствителност

+ Между MRSA, процентът на МLSBc резистентните щамове е повече от 80%, телитромицин не е активен срещу

МLSBc.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Резистентност

Телитромицин не предизвиква MLS

резистентност in vitro при Staphylococcus aureus,

Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes, качество свързано с неговата 3 кето

функция. Развитието на in vitro резистентност към телитромицин вследствие спонтанна

мутация е рядкост. Повечето MRSA са резистентни към еритромицин А по структурен MLS

механизъм.

In vitro резултатите показват, че телитромицин се засяга от свързаните с еритромицин-ermB или

-mefA механизми на резистентност, но в по-слаба степен от еритромицин. Макар че

експонирането на телитромицин селектира пневмококови мутанти с повишени MIC,

минималните инхибиращи концентрации останаха в рамките на диапазона на чувствителност.

При Streptococcus pneumoniae, няма кръстосана резистентност между телитромицин и дру

ги

антибактериални класове, включително резистентност към еритромицин A и/или пеницилин.

При Streptococcus pyogenes, кръстосаната резистентност се явява при високостепенно

резистентни на еритромицин А щамове.

Ефект върху оралната и фекалната флора

При сравнително изследване върху здрави доброволци, телитромицин 800 mg дневно и

кларитромицин 500 mg два пъти дневно в продължение на 10 дни показаха подобна и обратима

редукция на оралната и фекалната флора. За разлика от кларитромицин обаче, при лечение с

телитромицин в слюнката не се появиха резистентни щамове от алфа стрептококи.

5.2

Фармакокинетични свойства

Абсорбция

Телитромицин се абсорбира доста бързо след перорално прилагане. Средна максимална

плазмена концентрация от около 2 mg/l се постига в рамките на 1-3 часа след еднократен

дневен прием на 800 mg телитромицин. Абсолютната бионаличност е около 57% след

еднократна доза от 800 mg. Степента и скоростта на абсорбция не се влияе от приема на храна,

поради което Levviax може да се приема независимо от храненето.

Средните минимални плазмени концентрации в стационарно състояние между 0,04 и 0,07 m

се достигат в рамките на 3 до 4 дни при еднократно дневно дозиране на 800 mg телитромицин.

В стационарно състояние, AUC е приблизително 1,5 пъти над тази при еднократна доза.

Средните пикови и минималните плазмени концентрации при стационарно състояние при

пациенти са 2,9

1,6 mg/l (диапазон 0,02 – 7,6 m

g/l) и 0,2

0,2 mg/l (диапазон 0,010 до

1,29 mg/l) по време на терапевтичен режим с еднократна дневна доза от 800 mg.

Разпределение

Свързването с протеините in vitro е приблизително 60% до 70%. Телитромицин се разпределя

добре в организма. Обемът на разпределение е 2,9

1,01 l/kg. Бързото разпределение на

телитромицин в тъканите води до значително по-високи концентрации на телитромицин в

повечето таргетни тъкани в сравнение с плазмата. Максималната обща тъканна концентрация в

епителната покривна течност, алвеоларните макрофаги, бронхиалната му

коза, сливиците и

синусната тъкан бяха съответно 14,9

11,4 mg/l, 318,1

231 mg/l, 3,88

1,87 mg/kg,

3,95

0,53 mg/kg и 6,96

1,58 mg/kg. Общата тъканна концентрация в епителната покривна

течност, алвеоларните макрофаги, бронхиалната мукоза, сливиците и синусната тъкан 24 часа

след дозиране бяха съответно 0,84

0,65 mg/l, 162

96 mg/l, 0,78

0,39 mg/kg,

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

0,72

0,29 mg/kg и 1,58

1,68 mg/kg . Средната максимална концентрация на телитромицин в

белите кръвни клетки е 83

25 mg/l.

Метаболизъм

Телитромицин се метаболизира предимно в черния дроб. След перорално прилагане, две трети

от дозата се елиминира под формата на метаболити, а една трета – в непроменен вид.

Основното циркулиращо съединение в плазмата е телитромицин. Главният му циркулиращ

метаболит представлява приблизително 13% от AUC на телитромицин и има слаба

антимикробна активност в сравнение с изходния лекарствен проду

кт . В плазмата, урината и

изпражненията са открити и други метаболити и представляват 3% или по-малко от плазмената

AUC.

Телитромицин се метаболизира както от CYP450 изоензимите, така и от не-CYP ензимите.

Главният CYP450 ензим участващ в метаболизма на телитромицин е CYP3А4. Телитромицин е

инхибитор на CYP3А4 и CYP2D6, но проявява слаба или никаква ефективност спрямо CYP1А,

2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19 и 2Е1.

Елиминиране

След перорално приемане на изотопно белязан телитромицин, 76% от радиоактивността беше

открита в изпражненията и 17% в урината. Приблизително една трета от телитромицин се

елиминира в непроменен вид; 20% в изпражненията и 12% в урината. Телитромицин проявява

умерена нелинейна фармакокинекика. Небъбречният клирънс се понижава с увеличаване на

дозата. Общият клирънс (среден

SD) е приблизително 58

5 l/h след интравенозно

приложение, като бъбречният клирънс е отговорен за около 22% от общия. Телитромицин

подлежи на триекспоненциален разпад от плазмата, с кратък дистрибу

ционен полуживот от

0,17 часа. Основният елиминационен полуживот е 2-3 часа и терминалният , по-маловажен,

полуживот е около 10 часа при доза 800 mg веднъж дневно.

Специални популации

- Бъбречно увреждане

В проучване с многократно дозиране при 36 пациента с различна степен на бъбречно

увреждане, се наблюдава 1,4-кратно увеличение на C

max,ss

и 2-кратно увеличение на AUC (0-

при многократно приложени дози от 800 mg в групата с тежко бъбречно увреждане (CLCR

< 30 mL/min) в сравнение със здрави доброволци и се препоръчва намаление дозата на Levviax

(виж точка 4.2.). Въз основа на наблюдаваните данни , 600 mg дневна доза е приблизително

еквивалентна с целевата експозиция, наблюдавана при здрави индивиди, получаващи 800 mg

веднъж дневно.

Въз основа на симулационни данни, режим на реду

ващи се дневни дози от 800 mg и 400 mg при

пациенти с тежко бъбречно увреждане, може да се доближи до стойностите на AUC (0-48) при

здрави индивиди, получавали 800 mg веднъж дневно.

Влиянието на диализата върху елиминрането на телитромицин не е оценявано.

- Чернодробно увреждане

В изследване с еднократно дозиране (800 mg) при 12 пациенти и изследване с многократно

дозиране (800 mg) при 13 пациенти с лека до тежка чернодробна недостатъчност (Child Pugh

Клас A, B и C), C

, AUC и t

на телитромицин бяха сходни в сравнение тези, получени при

съответните по възраст и пол здрави доброволци. В двете изследвания, по-високо бъбречно

елиминиране беше наблюдавано при пациенти с чернодробно увреждане. Поради ограничения

опит при пациенти със снижен метаболитен капацитет на черния дроб, Levviax трябва да се

употребява с внимание при пациенти с чернодробно ув

реждане (вж. също точка 4.4).

-Лица в напреднала възраст

При лица на възраст над 65 години (средна възраст 75 години), максималната плазмена

концентрация и AUC на телитромицин се увеличават приблизително двукратно в сравнение

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

със стойностите получени при млади здрави възрастни. Тези промени във фармакокинетиката

не налагат корекция на дозата.

- Педиатрични пациенти

Фармакокинетиката на телитромицин при педиатрични пациенти под 12 години още не е

изследвана. Ограничените данни, получени при педиатрични пациенти на възраст от 13 до 17

години показват, че концентрациите на телитромицин в тази възрастова група са подобни на

концентрациите при пациенти на възраст 18 до 40 години.

- Пол

Фармакокинетиката на телитромицин е сходна при мъже и жени.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Изследванията за токсичност на телитромицин при многократно дозиране с продължителност

1, 3 и 6 месеца проведени върху плъхове, кучета и маймуни показват, че черният дроб е главен

обект на токсичност, като се наблюдават повишения на чернодробните ензими и хистологични

данни за ув

реждане. Тези ефекти проявяват тенденция към регрес след прекратяване на

лечението. Плазмените експозиции, базиращи се на свободната фракция на лекарството при

нива, на които не се наблюдават нежелани лекарствени реакции, варират от 1,6 до 13 пъти над

очакваната клинична експозиция.

Фосфолипидоза (вътреклетъчно натрупване на фосфолипиди), засягаща редица органи и тъкани

(напр. черен дроб, бъбреци, бял дроб, тиму

с, слезка, жлъчен мехур, лимфните възли на

мезентериума, стомашно-чревния тракт) е наблюдавана при плъхове и кучета при приложение

на телитромицин в повтарящи се дози от 150 mg/kg или повече дневно за 1 месец и 20 mg/kg

или повече дневно за 3-6 месеца. Това приложение съответства на нива на свободна системна

експозиция на лекарството поне 9 пъти над очакваните нива при хора след 1 месец, и съответно

по-ниски от очакваните нива при хора след 6 месеца. Имаше доказателства за обратимост след

спиране на лечението. Значението на тези находки при хора не е известно.

Подобно на дру

ги макролиди, телитромицин предизвиква удължаване на QTc интервала при

кучета и на продължителността на акционния потенциал в in vitro клетъчна ку

лтура от заешка

мрежа на Purkinje. Ефектите се наблюдават при плазмени нива на свободно лекарство 8 до 13

пъти над очакваното клинично ниво. Хипокалиемията и хинидин проявяват

адитивен/супраадитивен ефект in vitro, а потенциране се наблюдава при соталол.

Телитромицин, но не и неговите основни метаболити при хора, проявява инхибираща

активност върху HERG и Kv1.5 каналчетата.

Изследванията върху репроду

ктивната токсичност показват понижаване на гаметното узряване

при плъхове и нежелани ефекти върху оплождането. При високи дози ембриотоксичността е

очевидна и се наблюдава увеличаване на непълното вкостяване и на скелетните аномалии.

Изследванията върху плъхове и зайци не са показателни по отношение тератогенност; налице

са несигу

рни данни за нежелани ефекти върху феталното развитие при високи дози.

Телитромицин и основните му човешки метаболити не проявиха генотоксичен потенциал по

време на изследвания in vitro и in vivo. С телитромицин не са провеждани изследвания за

карциногенност.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

6.1

Списък на помощните вещества

Ядро на таблетката:

Микрокристална целулоза,

Повидон К25,

Кроскармелоза натрий,

Магнезиев стеарат

Таблетна обвивка:

Талк,

Макрогол 8000,

Хипромелоза 6 cp,

Титанов диоксид Е171,

Железен окис, жълт Е172,

Железен окис, червен Е172

6.2

Несъвместимости

Не е приложимо.

6.3

Срок на годност

3 години.

6.4

Специални условия на съхранение

Този лекарствен продукт не изисква особени условия за съхранение.

6.5

Данни за опаковката

Във всяко гнездо на блистера се съдържат по две таблетки.

Налични са опаковки от 10, 14, 20 и 100 таблетки.

Непрозрачни PVC/Алу

миний блистери.

Налични са опаковки от 5 х 2 таблетки.

Непрозрачни PVC/Алуминий перфорирани блистери за единична доза.

Не всички видови опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специфични предпазни мерки при изхвърляне

Няма специални изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Aventis Pharm

a S.A.

20, Avenue Raymond Aron

F-92160 ANTONY

Франция

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

EU/1/01/192/001-005

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 9 Юли 2001

Дата на последно подновяване: 9 Юли 2006

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация