Bosulif

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

29-01-2021

Активна съставка:
бозутиниб (като монохидрат)
Предлага се от:
Pfizer Europe MA EEIG
АТС код:
L01XE14
INN (Международно Name):
bosutinib
Терапевтична група:
И противоракови лекарства, инхибитори на протеинкиназы
Терапевтична област:
Левкемия, миелоид
Терапевтични показания:
Bosulif е показан за лечение на възрастни пациенти с идентифицирана за първи път хронична фаза (CP) на хромозомите-положителен Филаделфия хронична миелогенной левкемия (pH+ ХМЛ). СР, ускорена фаза (AP), и бластном (BP) pH+ ХМЛ, по-рано, на които един или повече инхибитори на тирозинкиназы(с) [tgc(И)] и за кого imatinib, nilotinib и dasatinib не се считат за подходящи възможности за лечение .
Каталог на резюме:
Revision: 20
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/002373
Дата Оторизация:
2013-03-27
EMEA код:
EMEA/H/C/002373

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

29-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - испански

29-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

24-05-2018

Листовка Листовка - чешки

29-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

29-01-2021

Листовка Листовка - датски

29-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - датски

29-01-2021

Листовка Листовка - немски

29-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - немски

29-01-2021

Листовка Листовка - естонски

29-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

29-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

24-05-2018

Листовка Листовка - гръцки

29-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

29-01-2021

Листовка Листовка - английски

29-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - английски

29-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

24-05-2018

Листовка Листовка - френски

29-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - френски

29-01-2021

Листовка Листовка - италиански

29-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

29-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

24-05-2018

Листовка Листовка - латвийски

29-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

29-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

24-05-2018

Листовка Листовка - литовски

29-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

29-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

24-05-2018

Листовка Листовка - унгарски

29-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

29-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

24-05-2018

Листовка Листовка - малтийски

29-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

29-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

24-05-2018

Листовка Листовка - нидерландски

29-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

29-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

24-05-2018

Листовка Листовка - полски

29-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - полски

29-01-2021

Листовка Листовка - португалски

29-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

29-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

24-05-2018

Листовка Листовка - румънски

29-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

29-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

24-05-2018

Листовка Листовка - словашки

29-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

29-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

24-05-2018

Листовка Листовка - словенски

29-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

29-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

24-05-2018

Листовка Листовка - фински

29-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - фински

29-01-2021

Листовка Листовка - шведски

29-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

29-01-2021

Листовка Листовка - норвежки

29-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

29-01-2021

Листовка Листовка - исландски

29-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

29-01-2021

Листовка Листовка - хърватски

29-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

29-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

24-05-2018

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

Bosulif 100 mg филмирани таблетки

Bosulif 400 mg филмирани таблетки

Bosulif 500 mg филмирани таблетки

босутиниб (bosutinib)

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос като

съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани

реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва и

всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Bosulif и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Bosulif

Как да приемате Bosulif

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Bosulif

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Bosulif и за какво се използва

Bosulif съдържа активната съставка босутиниб. Използва се за лечение на възрастни пациенти,

които имат тип левкемия, известна като положителна за филаделфийска хромозома (Ph-

положителна) хронична миелоидна левкемия (ХМЛ) и са новодиагностицирани или при които

използваните преди това лекарства за лечение на ХМЛ не са подействали или не са подходящи.

Ph-положителната ХМЛ е рак на кръвта, който кара организма да произвежда твърде много от

определен тип бели кръвни клетки, наречени гранулоцити.

Ако имате въпроси по отношение на това как действа Bosulif или защо Ви е предписано това

лекарство, попитайте Вашия лекар.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Bosulif

Не приемайте Bosulif

ако сте алергични към босутиниб или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6);

ако Вашият черен дроб е увреден и не функционира нормално.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Bosulif:

ако имате или в миналото сте имали чернодробни проблеми. Трябва да кажете на

Вашия лекар, ако имате анамнеза за чернодробни проблеми, включително хепатит

(чернодробна инфекция или възпаление) от всякакъв вид, или анамнеза за някой от

следните признаци и симптоми на чернодробни проблеми: сърбеж, пожълтяване на очите

и кожата, тъмна урина и болка или дискомфорт в горната дясна област на корема.

Вашият лекар трябва да Ви назначи кръвни изследвания, за да провери Вашата

чернодробна функция преди да започнете лечение с Bosulif и през първите 3 месеца на

лечението с Bosulif, както и при клинични показания.

ако имате диария и повръщане. Трябва да кажете на Вашия лекар, ако развиете някои

от следните признаци и симптоми: повишена честота на изхождане (изпражнения) повече

от нормалното на ден, чести епизоди на повръщане, повръщане на кръв, кръв в

изпражненията или урината, или черни изпражнения (катраненочерни изпражнения).

Трябва да попитате Вашия лекар дали прилагането на Вашето лечение за повръщане

може да доведе до повишен риск от сърдечни аритмии. По-точно, трябва да попитате

Вашия лекар, ако желаете да използвате лекарство, което съдържа домперидон, за

лечение на гадене и/или повръщане. Лечението на гаденето и повръщането с такива

лекарства, приложени едновременно с Bosulif, може да доведе до повишен риск от

опасни сърдечни аритмии.

ако имате проблеми, свързани с кървене. Трябва да кажете на Вашия лекар, ако се

появят някои от следните признаци и симптоми, като необичайно кървене или поява на

синини без да има травма.

ако имате инфекция. Трябва да кажете на Вашия лекар, ако се появят някои от следните

признаци и симптоми, като повишена температура, проблеми с уринирането като парене

при уриниране, новопоявили се кашлица или възпалено гърло.

ако имате задръжка на течности. Трябва да кажете на Вашия лекар, ако развиете някои

от следните признаци и симптоми на задръжка на течности по време на лечението с

Bosulif, например подуване на глезените, стъпалата или краката, затруднено дишане,

болка в гръдния кош или кашлица (това може да бъде признак на задръжка на течности в

белите дробове или гръдния кош).

ако имате проблеми със сърцето. Трябва да кажете на Вашия лекар, ако имате сърдечно

нарушение, като нарушение на електрическата проводимост, наречено “удължаване на

QT интервала”. Това винаги е важно, особено ако имате честа или продължителна

диария, както е описано по-горе. Ако получите припадък (загубите съзнание) или имате

неправилен сърдечен ритъм, докато приемате Bosulif, незабавно трябва да кажете на

Вашия лекар, тъй като това може да бъде признак на сериозно сърдечно заболяване.

ако Ви е известно, че имате проблеми с бъбреците. Трябва да кажете на Вашия лекар,

ако уринирате по-често и отделяте по-голямо количество урина с блед цвят или ако

уринирате по-рядко и отделяте по-малко количество тъмна урина. Трябва да кажете също

на Вашия лекар, ако отслабвате или Ви се подуват стъпалата, глезените, краката, ръцете

или лицето.

ако сте имали или може сега да имате инфекция с хепатит B. Това е така, защото

Bosulif може да причини преминаването на инфекцията с хепатит B отново в активна

форма, което може да бъде фатално в някои случаи. Пациентите ще бъдат внимателно

прегледани от лекар за признаци на тази инфекция, преди да започне лечението.

ако имате или сте имали проблеми с панкреаса. Трябва да кажете на Вашия лекар, ако

се появи коремна болка или дискомфорт.

-

ако имате някои от тези симптоми: тежки кожни обриви. Трябва да кажете на Вашия

лекар, ако получите някои от следните признаци и симптоми на болезнен червен или

пурпурен обрив, който се разпространява и образува мехури, както и/или ако други

увреждания започнат да се появяват по лигавиците (напр. в устата и по устните).

-

ако забележите някои от тези симптоми: болка в хълбока, кръв в урината или

намалено количество на урината. Когато заболяването Ви е много тежко, организмът

Ви може да не е в състояние да отдели всички отпадни продукти от умиращите ракови

клетки. Това се нарича синдром на туморен разпад и може да предизвика бъбречна

недостатъчност и сърдечни проблеми в рамките на 48 часа от първата доза Bosulif.

Вашият лекар ще е запознат с това и следва да осигури получаването на адекватно

оводняване, както и да Ви даде други лекарства за предотвратяване на този синдром.

Защита от слънце/ултравиолетови лъчи

Може да станете по-чувствителни към слънцето или към ултравиолетовите лъчи, докато

приемате босутиниб. Важно е да покривате изложените на слънчева светлина участъци от

кожата и да използвате слънцезащитен продукт с висок слънцезащитен фактор (SPF).

Деца и юноши

Bosulif не се препоръчва при лица на възраст под 18 години. Това лекарство не е проучено при

деца и юноши.

Други лекарства и Bosulif

Трябва да кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемете други лекарства, включително лекарства, закупени без рецепта,

витамини и растителни продукти. Някои лекарства може да засегнат нивата на Bosulif във

Вашия организъм. Вие трябва да кажете на Вашия лекар, ако приемате лекарства, които

съдържат активните вещества, изброени по-долу:

Следните активни вещества могат да повишат риска от нежелани реакции с Bosulif:

кетоконазол, итраконазол, вориконазол, посаконазол и флуконазол, използвани за

лечение на гъбични инфекции;

кларитромицин, телитромицин, еритромицин и ципрофлоксацин, използвани за лечение

на бактериални инфекции;

нефазодон, използван за лечение на депресия;

мибефрадил, дилтиазем и верапамил, използвани за понижаване на кръвното налягане

при хора с високо кръвно налягане;

ритонавир, лопинавир/ритонавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир, атазанавир,

ампренавир, фосампренавир и дарунавир, използвани за лечение на инфекция с

ХИВ/СПИН;

боцепревир и телапревир, използвани за лечение на хепатит С;

апрепитант, използван за профилактика и контрол на гадене и повръщане;

иматиниб, използван за лечение на тип левкемия;

кризотиниб, използван за лечение на вид белодробен рак, наречен недребноклетъчен

карцином на белия дроб.

Следните активни вещества могат да понижат ефективността на Bosulif:

рифампицин, използван за лечение на туберкулоза;

фенитоин и карбамазепин, използвани за лечение на епилепсия;

босентан, използван за понижаване на високо кръвно налягане в белите дробове

(хипертония в белодробната артерия);

нафцилин, антибиотик, използван за лечение на бактериални инфекции;

жълт кантарион (растителен продукт, отпускан без рецепта), използван за лечение на

депресия;

ефавиренц и етравирин, използвани за лечение на инфекция с вируса на човешкия

имунен дефицит (ХИВ)/СПИН;

модафинил, използван за лечение на някои видове нарушения на съня.

Тези лекарства трябва да се избягват по време на лечението с Bosulif. Трябва да кажете на

Вашия лекар, ако приемате някое от тях. Вашият лекар може да промени дозата на тези

лекарства, да промени дозата на Bosulif или да смени лекарството.

Следните активни вещества могат да засегнат сърдечния ритъм:

амиодарон, дизопирамид, прокаинамид, хинидин и соталол, използвани за лечение на

сърдечни нарушения;

хлороквин, халофантрин, използвани за лечение на малария;

кларитромицин и моксифлоксацин, антибиотици за лечение на бактериални инфекции;

халоперидол, използван за лечение на психотични заболявания, като шизофрения;

домперидон, използван за лечение на гадене и повръщане или да стимулира образуването

на кърма;

метадон, използван за лечение на болка.

Тези лекарства трябва да бъдат прилагани с повишено внимание по време на лечението с

Bosulif. Ако приемате някое от тях, кажете на Вашия лекар.

Лекарствата, изброени тук, може да не са единствените, които могат да взаимодействат с

Bosulif.

Bosulif с храна и напитки

Не приемайте Bosulif с грейпфрут или сок от грейпфрут, тъй като може да се засили рискът от

нежелани реакции.

Бременност, кърмене и фертилитет

Bosulif не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е абсолютно

необходимо, тъй като може да увреди плода. Посъветвайте се с Вашия лекар преди да приемете

Bosulif, ако сте бременна или планирате бременност.

Жените, които приемат Bosulif, трябва да бъдат съветвани да използват ефективна

контрацепция по време на лечението и поне 1 месец след последната доза. Повръщането и

диарията могат да понижат ефективността на пероралните контрацептиви.

Съществува риск лечението с Bosulif да доведе до безплодие и може да поискате да потърсите

съвет относно съхранението на сперма преди началото на лечението.

Трябва да кажете на Вашия лекар, ако кърмите. Не кърмете по време на лечението с Bosulif,

защото това може да навреди на Вашето бебе.

Шофиране и работа с машини

Ако получите замайване, замъгляване на зрението или се почувствате необичайно уморени,

недейте да шофирате или да работите с машини, докато тези нежелани реакции отшумят.

Bosulif съдържа натрий

Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на 100 mg, 400 mg или 500 mg

таблетка, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.

3.

Как да приемате Bosulif

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Bosulif ще Ви бъде предписан от лекар с опит в лечението на левкемията.

Дозировка и начин на прилагане

Препоръчителната доза е 400 mg веднъж дневно при пациенти с новодиагностицирана ХМЛ.

Препоръчителната доза е 500 mg веднъж дневно при пациенти, при които използваните преди

това лекарства за лечение на ХМЛ не са подействали или не са подходящи. В случай че имате

умерени или тежки бъбречни проблеми, Вашият лекар ще намали дозата Ви със 100 mg веднъж

дневно при умерени бъбречни проблеми и с още 100 mg веднъж дневно при тежки бъбречни

проблеми. Вашият лекар може да адаптира дозата, като използва таблетките от 100 mg, в

зависимост от Вашето състояние, ефекта на лечението или някои нежелани реакции, които

може да проявите. Приемайте таблетките сутрин с храна. Гълтайте таблетките цели с вода.

Ако сте приели повече от необходимата доза Bosulif

Ако случайно сте приели твърде много таблетки Bosulif или по-висока от необходимата доза,

веднага се посъветвайте с лекар. Ако е възможно, покажете на лекаря опаковката или тази

листовка. Възможно е да се нуждаете от медицинска помощ.

Ако сте пропуснали да приемете Bosulif

Ако са изминали по-малко от 12 часа от пропуснатата доза, приемете препоръчителната доза.

Ако са изминали повече от 12 часа от пропуснатата доза, приемете следващата доза в

обичайното време на следващия ден.

Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатите таблетки.

Ако сте спрели приема на Bosulif

Не спирайте приема на Bosulif, освен ако Вашият лекар не Ви каже. Ако не можете да приемате

това лекарство, както Ви е предписал Вашият лекар, или смятате, че не се нуждаете повече от

него, веднага се свържете с Вашия лекар.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Трябва веднага да се свържете с Вашия лекар, ако получите някоя от тези сериозни нежелани

реакции (вижте също „Какво трябва да знаете, преди да приемете Bosulif”):

Нарушения на кръвта. Трябва да кажете на Вашия лекар веднага, ако имате някой от тези

симптоми: кървене, повишена температура, лесно образуване на синини (може да имате

нарушения на кръвта или лимфната система).

Чернодробни нарушения. Трябва да кажете на Вашия лекар веднага, ако имате някой от тези

симптоми: сърбеж, пожълтяване на очите и кожата, тъмна урина и болка или дискомфорт в

горната дясна област на корема, или треска.

Нарушения на стомаха/червата. Трябва да кажете на Вашия лекар, ако получите болка в

стомаха, киселини в стомаха, диария, запек, гадене и повръщане.

Проблеми със сърцето. Трябва да кажете на Вашия лекар, ако имате проблеми със сърцето,

като нарушение на електрическата проводимост, наречено “удължаване на QT интервала”, ако

получите припадък (загуба на съзнание) или имате неправилен сърдечен ритъм докато

приемате Bosulif.

Рецидив (повторно активиране) на инфекция с хепатит B, когато сте имали хепатит B в

миналото (инфекция на черния дроб).

Тежки кожни реакции. Незабавно трябва да кажете на Вашия лекар, ако получите някои от

тези симптоми: болезнен червен или пурпурен обрив, който се разпространява и образува

мехури, както и/или ако други увреждания започнат да се появяват по лигавиците (напр. в

устата или по устните).

Нежеланите реакции на Bosulif може да включват:

Много чести нежелани реакции (може да засегнат повече от 1 на 10 души):

намаляване на броя на тромбоцитите, червените кръвни клетки и/или неутрофилите (вид

бели кръвни клетки);

диария, повръщане, болка в стомаха, гадене;

треска, оток на ръцете, краката или лицето, умора, слабост;

инфекция на дихателните пътища;

назофарингит;

промени в кръвните изследвания, направени, за да се определи дали Bosulif засяга Вашия

черен дроб и/или задстомашната жлеза;

намален апетит;

болка в ставите, болка в гърба;

главоболие;

кожен обрив, който може да бъде сърбящ и/или да е разпространен по цялото тяло;

кашлица;

задух.

Чести нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 10 души):

нисък брой на белите кръвни клетки (левкопения);

възпаление на стомаха (гастрит), кървене от стомаха или червата;

болка в гръдния кош, болка;

токсично увреждане на черния дроб, нарушена чернодробна функция, включително

чернодробно нарушение;

инфекция на белия дроб (пневмония), грип, бронхит;

нарушение на сърдечния ритъм, което предразполага към припадъци, замайване и

сърцебиене;

повишено кръвно налягане;

високи нива на калий в кръвта, ниски нива на фосфор в кръвта, прекомерна загуба на

телесни течности (дехидратация);

болка в мускулите;

чувство за нестабилност (замайване), промяна във вкуса (дисгеузия);

остра бъбречна недостатъчност, бъбречна недостатъчност, бъбречно увреждане;

течност в белите дробове (плеврален излив);

течност около сърцето (перикарден излив);

звънене в ушите (тинитус);

сърбеж, уртикария (копривна треска), акне.

реакция на фоточувствителност (чувствителност към ултравиолетовите лъчи на слънцето

и други източници на светлина).

Нечести нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 100 души):

треска, свързана с понижен брой на белите кръвни клетки (фебрилна неутропения);

остро възпаление на панкреаса (остър панкреатит);

увреждане на черния дроб;

животозастрашаваща алергична реакция (анафилактичен шок);

необичайно натрупване на течност в белите дробове (остър белодробен оток);

дихателна недостатъчност;

алергична реакция;

необичайно високо кръвно налягане в белодробните артерии (белодробна хипертония);

кожен обрив;

възпаление на подобната на торбичка обвивка на сърцето (перикардит);

подчертано понижение на броя на гранулоцитите (вид бели кръвни клетки).

Редки нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 1 000 души):

тежко кожно нарушение (еритема мултиформе, синдром на Стивънс-Джонсън, токсична

епидермална некролиза), дължащо се на алергична реакция, ексфолиативен (лющещ се,

белещ се) обрив.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Bosulif

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и

картонената опаковка съответно след „EXP” и „Годен до:”. Срокът на годност отговаря

на последния ден от посочения месец.

Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.

Не използвайте това лекарство, ако забележите, че опаковката е нарушена или показва

признаци на фалшифициране.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате.

Тези мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Bosulif

Активно вещество: босутиниб. Bosulif филмирани таблетки се предлагат с различни

количества на активното вещество.

Bosulif 100 mg: всяка филмирана таблетка съдържа 100 mg босутиниб (като монохидрат).

Bosulif 400 mg: всяка филмирана таблетка съдържа 400 mg босутиниб (като монохидрат).

Bosulif 500 mg: всяка филмирана таблетка съдържа 500 mg босутиниб (като монохидрат).

Други съставки: микрокристална целулоза (E460), кроскармелоза натрий (E468),

полоксамер 188, повидон (E1201) и магнезиев стеарат (E470b). Филмовото покритие

съдържа поливинилов алкохол, титанов диоксид (E171), макрогол 3350, талк (E553b) и

жълт железен оксид (E172, за Bosulif от 100 mg и 400 mg) или червен железен оксид

(E172, за Bosulif от 400 mg и 500 mg).

Как изглежда Bosulif и какво съдържа опаковката

Bosulif 100 mg филмирани таблетки са жълти, овални, двойноизпъкнали, с вдлъбнато релефно

означение “Pfizer” от едната страна и “100” от другата страна.

Bosulif 100 mg е наличен в блистери, съдържащи 14 или 15 филмирани таблетки, в опаковки по

28 или 30 филмирани таблетки, или 112 филмирани таблетки.

Bosulif 400 mg филмирани таблетки са оранжеви, овални, двойноизпъкнали, с вдлъбнато

релефно означение “Pfizer” от едната страна и “400” от другата страна.

Bosulif 400 mg е наличен в блистери, съдържащи 14 или 15 филмирани таблетки, в опаковки по

28 или 30 филмирани таблетки.

Bosulif 500 mg филмирани таблетки са червени, овални, двойноизпъкнали, с вдлъбнато

релефно означение“Pfizer” от едната страна и “500” от другата страна.

Bosulif 500 mg е наличен в блистери, съдържащи 14 или 15 филмирани таблетки, в опаковки по

28 или 30 филмирани таблетки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

Притежател на разрешението за употреба

Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 17

1050 Bruxelles

Белгия

Производител

Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH

Betriebsstӓtte Freiburg

Mooswaldallee 1

79090 Freiburg

Германия

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

Belgique/België/Belgien

Pfizer S.A. / N.V.

Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Lietuva

Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje

Tel. + 370 52 51 4000

България

Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България

Тел.: +359 2 970 4333

Luxembourg/Luxemburg

Pfizer S.A.

Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Česká republika

Pfizer, spol. s r.o.

Tel.: +420 283 004 111

Magyarország

Pfizer Kft.

Tel.: +36-1-488-37-00

Danmark

Pfizer ApS

Tlf: +45 44 20 11 00

Malta

Vivian Corporation Ltd.

Tel: +356 21344610

Deutschland

Pfizer Pharma GmbH

Tel: +49 (0)30 550055 51000

Nederland

Pfizer BV

Tel: +31 (0)10 406 43 01

Eesti

Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal

Tel.: +372 666 7500

Norge

Pfizer AS

Tlf: +47 67 52 61 00

Ελλάδα

Pfizer Ελλάς A.E.

Österreich

Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.

λ: +30 210 6785 800

Tel: +43 (0)1 521 15-0

España

Pfizer, S.L.

Tél: +34 91 490 99 00

Polska

Pfizer Polska Sp. z o.o.

Tel:+48 22 335 61 00

France

Pfizer

Tél: +33 (0)1 58 07 34 40

Portugal

Laboratórios Pfizer, Lda.

Tel: +351 21 423 5500

Hrvatska

Pfizer Croatia d.o.o.

Tel: + 385 1 3908 777

România

Pfizer Romania S.R.L.

Tel: +40 (0) 21 207 28 00

Ireland

Pfizer Healthcare Ireland

Tel: 1800 633 363 (toll free)

+44 (0)1304 616161

Slovenija

Pfizer Luxembourg SARL

Pfizer, podružnica za svetovanje s področja

farmacevtske dejavnosti, Ljubljana

Tel.: + 386 (0)1 52 11 400

Ísland

Icepharma hf.

Sími: +354 540 8000

Slovenská republika

Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka

Tel.: + 421 2 3355 5500

Italia

Pfizer S.r.l.

Tel: +39 06 33 18 21

Suomi/Finland

Pfizer Oy

Puh./Tel: +358 (0)9 43 00 40

Kύπρος

Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch)

Tηλ+357 22 817690

Sverige

Pfizer AB

Tel: +46 (0)8 550 520 00

Latvija

Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā

Tel.: + 371 670 35 775

United Kingdom

Pfizer Limited

Tel: +44 (0) 1304 616161

Дата на последно преразглеждане на листовката

Това лекарство е разрешено за употреба по т. нар. схема „разрешаване под условие”. Това

означава, че за лекарството се очакват допълнителни данни.

Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за

лекарството поне веднъж годишно и тази листовка съответно ще се актуализира.

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. От медицинските специалисти се

изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. За начина на съобщаване на

нежелани реакции вижте точка 4.8.

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Bosulif 100 mg филмирани таблетки

Bosulif 400 mg филмирани таблетки

Bosulif 500 mg филмирани таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Bosulif 100 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 100 mg босутиниб (bosutinib) (като монохидрат).

Bosulif 400 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 400 mg босутиниб (bosutinib) (като монохидрат).

Bosulif 500 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 500 mg босутиниб (bosutinib) (като монохидрат).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка

Bosulif 100 mg филмирани таблетки

Жълти, овални (ширина: 5,6 mm; дължина: 10,7 mm), двойноизпъкнали филмирани таблетки с

вдлъбнато релефно означение “Pfizer” от едната страна и “100” от другата.

Bosulif 400 mg филмирани таблетки

Оранжеви, овални (ширина: 8,8 mm; дължина: 16,9 mm), двойноизпъкнали филмирани

таблетки с вдлъбнато релефно означение “Pfizer” от едната страна и “400” от другата.

Bosulif 500 mg филмирани таблетки

Червени, овални (ширина: 9,5 mm; дължина: 18,3 mm), двойноизпъкнали филмирани таблетки с

вдлъбнато релефно означение “Pfizer” от едната страна и “500” от другата.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Bosulif е показан за лечение на възрастни пациенти с:

новодиагностицирана миелоидна левкемия в хронична фаза (ХФ), положителна за

филаделфийска хромозома (Ph+ ХМЛ).

ХФ, фаза на акселерация (ФА) и бластна фаза (БФ) Ph+ ХМЛ, вече лекувани с един или

повече тирозинкиназни инхибитори [ТКИ], при които иматиниб, нилотиниб и

дазатиниб не се считат за подходящи възможности за лечение.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението трябва да бъде започнато от лекар с опит в диагностиката и лечението на пациенти с

хронична миелоидна левкемия.

Дозировка

Новодиагностицирана Ph+ ХМЛ ХФ

Препоръчителната доза е 400 mg босутиниб веднъж дневно.

Ph+ ХМЛ ХФ, ФА или БФ с резистентност или непоносимост към предшестваща терапия

Препоръчителната доза е 500 mg босутиниб веднъж дневно.

В клинични изпитвания за двете показания лечението с босутиниб е продължило до

прогресиране на заболяването или до непоносимост към терапията.

Адаптиране на дозата

В клиничното проучване фаза 1/2 при пациенти с ХМЛ, резистентни или с непоносимост към

предшестваща терапия, е разрешено повишаване на дозата от 500 mg на 600 mg веднъж дневно,

приети с храна, при пациенти, които не са постигнали пълен хематологичен отговор (CHR) до

седмица 8 или пълен цитогенетичен отговор (CCyR) до седмица 12 и не са получили нежелани

реакции степен 3 или по-висока, вероятно свързани с изследвания продукт. Докато в

проучването фаза 3 при пациенти с новодиагностицирана ХМЛ ХФ, лекувани с босутиниб

400 mg, е разрешено повишаване на дозата на стъпки от 100 mg до максимум от 600 mg веднъж

дневно с храна, ако при пациента не са установени транскрипти на breakpoint cluster region-

Abelson (BCR-ABL) ≤ 10% на месец 3, пациентът не е получил нежелана реакция степен 3

или 4 към момента на повишаването и всички нехаматологични токсичности степен 2 са

отзвучали до степен 1.

В клиничното проучване фаза 1/2 при пациенти с ХМЛ, резистентни или с непоносимост към

предшестваща терапия, които са започнали лечението с ≤ 500 mg, при 93 (93/558; 16,7%)

пациенти дозата е повишена до 600 mg дневно.

В проучването фаза 3 при пациенти с новодиагностицирана ХМЛ ХФ, които са започнали

лечение с босутиниб 400 mg, при общо 46 пациенти (17,2%) дозата е повишена до 500 mg.

Освен това при 5,6% от пациентите в терапевтичната група с босутиниб дозата е повишена

допълнително до 600 mg.

Дози, по-високи от 600 mg/ден, не са проучвани и поради това не трябва да се дават.

Адаптиране на дозата при нежелани реакции

Нехематологични нежелани реакции

Ако се развие клинично значима умерена или тежка нехематологична токсичност, приемът на

босутиниб трябва да се прекрати и може да се възобнови при доза, намалена със 100 mg, приета

веднъж дневно, след като токсичната реакция отзвучи. Трябва да се обмисли ново повишаване

на дозата до нивото преди намаляването на дозата, приета веднъж дневно, ако е клинично

обосновано (вж. точка 4.4). При пациентите са използвани дози по-ниски от 300 mg/ден,

ефикасността обаче не е установена.

Повишени чернодробни трансаминази: Ако възникнат повишения на чернодробните

трансаминази > 5 пъти над установената горна граница на нормата (ГГН), приемът на

босутиниб трябва да се прекъсне до възстановяване до ≤ 2,5 пъти ГГН и след това може да се

възобнови при доза 400 mg веднъж дневно. Ако възстановяването изисква повече от 4 седмици,

трябва да се обмисли спиране на босутиниб. Ако възникнат повишения на трансаминазите над

≥ 3 пъти ГГН едновременно с повишения на билирубина >2 пъти ГГН и алкалната фосфатаза

<2 пъти ГГН, приложението на босутиниб трябва да се прекрати (вж. точка 4.4).

Диария: При диария степен 3-4 по Общи критерии за терминология за нежелани събития

(Common Terminology Criteria for Adverse Events – CTCAE) на NCI, приемът на босутиниб

трябва да се прекъсне и може да се възобнови при доза 400 mg веднъж дневно при

възстановяване до степен ≤1 (вж. точка 4.4).

Хематологични нежелани реакции

Понижаване на дозата се препоръчва при тежки или персистиращи неутропения и

тромбоцитопения, както е описано в Таблица 1:

Таблица 1 – Коригиране на дозата при неутропения и тромбоцитопения

АБН

< 1,0 x 10

и/или

Тромбоцити <50 x 10

Преустановете приема на босутиниб, докато стойностите не

достигнат АБН

1,0 x 10

/l и тромбоцити

50 x 10

Възобновете лечението с босутиниб при същата доза, ако

настъпи възстановяване в рамките на 2 седмици. Ако броят

на кръвните клетки остане нисък за > 2 седмици, при

възстановяване понижете дозата със 100 mg и възобновете

лечението.

Ако се появи отново цитопения, понижете дозата с още

100 mg до възстановяване и възобновете лечението.

Дози по-ниски от 300 mg/ден са използвани; ефикасността

обаче не е установена.

АБН = абсолютен брой неутрофили

Специални популации

Старческа възраст (≥ 65 години)

Не са необходими специални препоръки за дозировката в старческа възраст. Тъй като

информацията при старческа възраст е ограничена, необходимо е да се подхожда с внимание

при тези пациенти.

Бъбречно увреждане

Пациенти със серумен креатинин > 1,5 пъти над ГГН са изключени от проучванията при ХМЛ.

При клиничните проучвания е наблюдавана повишена експозиция (площ под кривата плазмена

концентрация/време [AUC]) при пациенти с бъбречно увреждане в умерена и тежка степен.

Новодиагностицирана Ph+ ХМЛ ХФ

При пациентите с умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс [CL

] 30 до 50 ml/min,

изчислен по формулата на Cockcroft-Gault), препоръчителната доза босутиниб е 300 mg дневно

с храна (вж. точки 4.4 и 5.2).

При пациентите с тежко бъбречно увреждане (CL

< 30 ml/min, изчислен по формулата на

Cockcroft-Gault), препоръчителната доза босутиниб е 200 mg дневно с храна (вж. точки 4.4 и

5.2).

Може да се обмисли повишаване на дозата до 400 mg веднъж дневно с храна при пациентите с

умерено бъбречно увреждане или до 300 mg веднъж дневно при пациентите с тежко бъбречно

увреждане, ако пациентите не са получили тежки или персистиращи умерени нежелани

реакции и не постигнат адекватен хематологичен, цитогенетичен или молекулярен отговор.

Ph+ ХМЛ ХФ, ФА или БФ с резистентност или непоносимост към предшестваща терапия

При пациенти с умерено бъбречно увреждане (CL

30 до 50 ml/min, изчислен по формулата на

Cockcroft-Gault), препоръчителната доза на босутиниб е 400 mg дневно (вж. точки 4.4 и 5.2).

При пациенти с тежко бъбречно увреждане (CL

<30 ml/min, изчислен по формулата на

Cockcroft-Gault), препоръчителната доза на босутиниб е 300 mg дневно (вж. точки 4.4 и 5.2).

Повишаване на дозата до 500 mg веднъж дневно, приет с храна, при пациенти с умерено

бъбречно увреждане или до 400 mg веднъж дневно, приет с храна, при пациенти с тежко

бъбречно увреждане може да се обмисли при онези, които не са получили тежки или

персистиращи умерени нежелани реакции и ако не са постигнали адекватен хематологичен,

цитогенетичен или молекулярен отговор.

Сърдечни нарушения

При клиничните проучвания пациенти с неконтролирано или значимо сърдечно заболяване

(напр. скорошен миокарден инфаркт, застойна сърдечна недостатъчност или нестабилна

стенокардия) са били изключени. Необходимо е повишено внимание при пациенти със

съответни сърдечни нарушения (вж. точка 4.4).

Скорошно или активно клинично значимо стомашно-чревно нарушение

При клиничните проучвания пациенти със скорошно или активно клинично значимо стомашно-

чревно нарушение (напр. тежко повръщане и/или диария) са били изключени. Необходимо е

повишено внимание при пациенти със скорошно или активно клинично значимо стомашно-

чревно нарушение (вж. точка 4.4).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на босутиниб при деца и юноши на възраст под 18 години не са

установени. Липсват данни.

Начин на приложение

Bosulif трябва да се приема перорално веднъж дневно с храна (вж. точка 5.2). Ако се пропусне

доза с повече от 12 часа, пациентът не бива да приема допълнителна доза. Пациентът трябва да

приеме обичайната предписана доза на следващия ден.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

Чернодробно увреждане (вж. точки 5.1 и 5.2).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Нарушения на чернодробната функция

Лечението с босутиниб е свързано с повишения на серумните трансаминази (аланин

аминотрансфераза [ALT], аспартат аминотрансфераза [AST]).

Повишение на трансаминазите обикновено се установява в ранните етапи на лечението (при

>80% от пациентите с повишени трансаминази от коя да е степен, първото събитие се проявява

в рамките на първите 3 месеца). Пациентите, приемащи босутиниб, трябва да имат изследвания

на чернодробната функция преди започване на лечението и всеки месец през първите 3 месеца

от лечението или при клинични показания.

Пациентите с повишени трансаминази може да се третират чрез временно прекратяване на

босутиниб (да се обмисли понижаване на дозата след възстановяване до Степен 1 или

изходната стойност) и/или спиране на босутиниб. Повишаване на трансаминазите, особено в

контекста на едновременно повишаване на билирубина, може да бъде ранна индикация за

лекарствено индуцирано чернодробно увреждане и тези пациенти трябва да се третират по

подходящ начин (вж. точки 4.2 и 4.8).

Диария и повръщане

Лечението с босутиниб е свързано с диария и повръщане и по тази причина пациентите със

скорошно или активно клинично значимо гастроинтестинално нарушение трябва да приемат

този продукт с повишено внимание и само след внимателна оценка на съотношението полза/

риск, тъй като тези пациенти са били изключени от клиничните проучвания. Пациентите с

диария и повръщане трябва да се лекуват със стандартно лечение, включително антидиарийни

или антиеметични лекарствени продукти и/или заместителна терапия с течности. Освен това

диарията и повръщането може да се третират също така чрез временно прекратяване на

босутиниб, понижаване на дозата и/или спиране на босутиниб (вж. точки 4.2 и 4.8).

Антиеметичното средство домперидон има потенциал да увеличава удължаването на QT

интервала (QTc) и да индуцира „torsade de pointes”- аритмии; поради това, едновременното

прилагане с домперидон трябва да се избягва. Последният може да се използва, само ако

другите лекарства са неефикасни. В такива ситуации е задължително да се направи

индивидуална преценка на съотношението полза/риск и пациентите трябва да бъдат

наблюдавани активно за поява на удължен QTc интервал.

Миелосупресия

Лечението с босутиниб е свързано с миелосупресия, изразена като анемия, неутропения и

тромбоцитопения. Пълна кръвна картина трябва да се изследва на седмична база през първия

месец на лечението, а след това - месечно или по клинично показание. Миелосупресията

трябва/може да се овладее чрез временно прекратяване на босутиниб, понижаване на дозата

и/или спиране на босутиниб (вж. точки 4.2 и 4.8).

Задръжка на течности

Лечението с босутиниб е свързано със задръжка на течности, включително перикарден излив,

плеврален излив, белодробен оток и/или периферен оток. Пациентите трябва да се проследяват

и лекуват със стандартно лечение. Освен това задръжката на течности може също така да се

овладее чрез временно прекратяване на босутиниб, понижаване на дозата и/или спиране на

босутиниб (вж. точки 4.2 и 4.8).

Серумна липаза

Наблюдавано е повишение на серумната липаза. Препоръчва се повишено внимание при

пациенти с анамнеза за панкреатит. Ако повишенията на липазата са съпроводени от

абдоминални симптоми, босутиниб трябва да се прекрати и да се обмислят подходящи

диагностични мерки за изключване на панкреатит (вж. точка 4.2).

Инфекции

Босутиниб може да предразполага пациентите към развитие на бактериални, вирусни или

протозойни инфекции.

Проаритмогенен потенциал

Наблюдавано е удължаване на QTc интервала на запис от ЕКГ без съпътстваща аритмия.

Босутиниб трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с анамнеза или

предразположение към удължаване на QTc интервала, при пациенти, които имат

неконтролирано или значимо сърдечно заболяване, включително скорошен миокарден

инфаркт, застойна сърдечна недостатъчност, нестабилна стенокардия или клинично значима

брадикардия, или при такива, които приемат лекарства, за които е известно, че удължават QTc

интервала (напр. антиаритмични лекарствени продукти и други вещества, които могат да

удължат QTc интервала [точка 4.5]). Наличието на хипокалиемия и хипомагнезиемия може

допълнително да засили този ефект.

Желателно е проследяване за ефект върху QTc, като се препоръчва изходна

електрокардиограма (ЕКГ) преди започване на терапията с босутиниб и по клинично

показание. Хипокалиемията и хипомагнезиемията трябва да се коригират преди приложението

на босутиниб и да се проследяват периодично по време на терапията.

Бъбречно увреждане

Лечението с босутиниб може да доведе до клинично значимо влошаване на бъбречната

функция при пациенти с ХМЛ. Наблюдава се намаляване с времето в изчислената скорост на

гломерулна филтрация (eGFR) при пациенти, лекувани с босутиниб в клиничните проучвания.

При пациентите с новодиагностицирана ХМЛ ХФ, лекувани с 400 mg, медианата на

влошаването спрямо изходната стойност на eGFR е 4,9 ml/min/1,73 m

на месец 3,

9,2 ml/min/1,73 m

на месец 6 и 11,1 ml/min/1,73 m

на месец 12. При нелекуваните преди това

пациенти с ХМЛ, лекувани с 500 mg, се наблюдава медиана на намаляването на eGFR от

5,1 ml/min/1,73 m

на месец 3, от 9,2 ml/min/1,73 m

на месец 12 и до 16,3 ml/min/1,73 m

до

5 години проследяване на пациентите, получаващи лечение. При пациентите с вече лекувана и

авансирала ХМЛ на 500 mg се наблюдава медиана на намаляването на eGFR от

5,3 ml/min/1,73 m

на месец 3, от 7,6 ml/min/1,73 m

на месец 12 и до 10,9 ml/min/1,73 m

при

лечение до 4 години. Важно е бъбречната функция да се изследва преди започване на

лечението и да се наблюдава внимателно по време на терапията с босутиниб, като се обръща

особено внимание при пациенти, които имат предхождаща компрометирана бъбречна функция

или проявяват рискови фактори за бъбречна дисфункция, включително едновременна употреба

на потенциално нефротоксични лекарствени продукти, като например диуретици, инхибитори

на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE инхибитори), ангиотензин рецепторни блокери и

нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВЛ).

При проучване за бъбречно увреждане, експозициите на босутиниб са били повишавани при

лица с умерено и тежко увредена бъбречна функция. Препоръчва се намаляване на дозата при

пациентите с бъбречно увреждане в умерена или тежка степен (вж. точки 4.2 и 5.2).

Пациенти със серумен креатинин > 1,5 пъти ГГН са изключени от проучванията на ХМЛ. При

популационен фармакокинетичен анализ по време на проучванията се наблюдава повишена

експозиция (AUC) при пациенти с бъбречно увреждане в умерена и тежка степен при

започване на лечението (вж. точки 4.2 и 5.2).

Клиничните данни за пациенти с ХМЛ с бъбречно увреждане в умерена степен, които

получават повишена доза от 600 mg босутиниб, са много ограничени (n = 3).

Азиатска раса

Съгласно популационни фармакокинетични анализи пациентите от азиатски произход имат по-

нисък клирънс, което води до повишена експозиция. Поради това тези пациенти трябва да се

наблюдават внимателно за нежелани реакции, особено в случай на повишаване на дозата.

Тежки кожни реакции

Босутиниб може да предизвика тежки кожни реакции, като синдром на Stevens-Johnson и

токсична епидермална некролиза. Приемът на босутиниб трябва да се прекрати окончателно

при пациенти, които получат тежка кожна реакция по време на лечението.

Синдром на туморен разпад

Поради възможната поява на синдром на туморен разпад (СТР), преди започване на лечение с

босутиниб се препоръчва коригиране на клинично значимата дехидратация и лечение на

високите нива на пикочна киселина (вж. точка 4.8).

Реактивация на хепатит B

Наблюдавана е реактивация на хепатит B при пациенти, които са хронични носители на този

вирус, след като приемат BCR-ABL ТКИ. В някои случаи настъпва остра чернодробна

недостатъчност или фулминантен хепатит, водещ до чернодробна трансплантация или летален

изход.

Преди да започнат лечение с босутиниб, пациентите трябва да бъдат изследвани за HBV

инфекция. Преди да започнат лечение, пациентите с позитивна серология за HBV

(включително тези с активно заболяване) и пациенти, които са положителни за HBV инфекция

по време на лечението, трябва да бъдат консултирани със специалисти по чернодробни болести

и в лечението на HBV. Носителите на HBV, които имат нужда от лечение с босутиниб, трябва

да бъдат внимателно проследявани за признаци и симптоми на активна HBV инфекция по

време на лечението и няколко месеца след края на лечението (вж. точка 4.8).

Фоточувствителност

Излагането на пряка слънчева светлина или на ултравиолетово (UV) лъчение трябва да се

избягва или да се ограничи до минимум поради риск от фоточувствителност, свързан с

лечението с босутиниб. Пациентите трябва да бъдат предупредени да използват мерки като

предпазно облекло и слънцезащитен продукт с висок слънцезащитен фактор (SPF).

Инхибитори на цитохром P-450 (CYP)3A

Едновременната употреба на босутиниб със силни или умерени инхибитори на CYP3A трябва

да се избягва, тъй като ще доведе до повишени плазмени концентрации на босутиниб (вж.

точка 4.5).

Препоръчва се избор на алтернативен съпътстващ лекарствен продукт без или с минимален

инхибиторен потенциал върху ензимите, ако е възможно.

Ако силен или умерен инхибитор на CYP3A трябва да се приложи с босутиниб, тогава трябва

да се обмисли кратковременно прекратяване на лечението с босутиниб или понижаване на

дозата на босутиниб.

Индуктори на CYP3A

Едновременната употреба на босутиниб със силни или умерени индуктори на CYP3A трябва да

се избягва, тъй като ще доведе до понижение на плазмените концентрации на босутиниб (вж.

точка 4.5).

Ефект на храната

Продукти, съдържащи грейпфрут, включително сок от грейпфрут и други храни, за които е

известно, че инхибират CYP3A, трябва да се избягват (вж. точка 4.5).

Хранителен прием на натрий

Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на 100 mg, 400 mg или

500 mg таблетка. Пациентите на диета с ниско съдържание на натрий трябва да бъдат

информирани, че този продукт практически не съдържа натрий.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Ефекти на други лекарствени продукти върху босутиниб

Инхибитори на CYP3A

Едновременната употреба на босутиниб със силни инхибитори на CYP3A (които включват, но

не се ограничават до итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, кларитромицин,

телитромицин, нефазодон, мибефрадил, индинавир, лопинавир/ритонавир, нелфинавир,

ритонавир, саквинавир, боцепревир, телапревир, продукти от грейпфрут, включително сок от

грейпфрут) или умерени инхибитори на CYP3A (които включват, но не се ограничават до

флуконазол, ципрофлоксацин, еритромицин, дилтиазем, верапамил, ампренавир, атазанавир,

дарунавир/ритонавир, фозампренавир, апрепитант, кризотиниб, иматиниб) трябва да се

избягва, тъй като ще предизвика повишение на плазмените концентрации на босутиниб.

Изисква се повишено внимание, ако слаби инхибитори на CYP3A се използват едновременно с

босутиниб.

Препоръчва се, ако е възможно, избор на алтернативен съпътстващ лекарствен продукт без или

с минимален инхибиторен потенциал спрямо CYP3A ензима.

Ако силен или умерен инхибитор на CYP3A трябва да се прилага с босутиниб, трябва да се

обмисли краткосрочно прекратяване на терапията с босутиниб или понижаване на дозата на

босутиниб.

При проучване върху 24 здрави доброволци, при които се прилагат 5 дневни дози от 400 mg

кетоконазол (силен инхибитор на CYP3A) едновременно с единична доза от 100 mg босутиниб

на гладно, е установено, че кетоконазолът повишава C

с 5,2 пъти и AUC на босутиниб в

плазмата с 8,6 пъти в сравнение със самостоятелното прилагане на босутиниб.

При проучване при 20 здрави доброволци, при които единична доза от 125 mg апрепитант

(умерен инхибитор на CYP3A) е приложена едновременно с единична доза от 500 mg

босутиниб след прием на храна, апрепитант повишава C

на босутиниб 1,5 пъти и AUC на

босутиниб в плазмата 2,0 пъти в сравнение със самостоятелното прилагане на босутиниб.

Индуктори на CYP3A

Едновременната употреба на босутиниб със силни индуктори на CYP3A (които включват, но не

се ограничават до карбамазепин, фенитоин, рифампицин, жълт кантарион) или умерени

индуктори на CYP3A (които включват, но не се ограничават до босентан, ефавиренц,

етравирин, модафинил, нафцилин) трябва да се избягва, тъй като ще предизвика понижаване на

плазмените концентрации на босутиниб.

Поради силното понижаване на експозицията на босутиниб, което възниква при едновременно

приложение на босутиниб с рифампицин, малко вероятно е повишаването на дозата на

босутиниб при съпътстващо приложение на силни или умерени индуктори на CYP3A да

компенсира задоволително недостатъчната експозиция.

Изисква се повишено внимание, ако слаби индуктори на CYP3A се използват едновременно с

босутиниб.

След едновременно приложение на единична доза босутиниб и 6 дневни дози от 600 mg

рифампицин при 24 здрави доброволци след прием на храна експозицията на босутиниб (C

AUC в плазма) се понижава до 14% и 6%, съответно, от стойностите при самостоятелно

приложение на 500 mg босутиниб.

Инхибитори на протонната помпа (ИПП)

Необходимо е повишено внимание при едновременното приложение на босутиниб с ИПП.

Краткодействащите антиациди трябва да се обмислят като алтернатива на ИПП и времето на

приложение на босутиниб и антиацидите трябва да е различно (т.е. да се приеме босутиниб

сутринта, а антиацидите - вечерта), когато това е възможно. Босутиниб показва pH-зависима

водоразтворимост in vitro. Когато единична доза босутиниб (400 mg) е приложена

едновременно с многократни перорални дози ланзопразол (60 mg) в проучване при 24 здрави

доброволци на гладно, C

и AUC на босутиниб са се понижили до 54% и 74%, съответно, от

стойностите при самостоятелно приложение на босутиниб (400 mg).

Ефекти на босутиниб върху други лекарствени продукти

При проучване при 27 здрави доброволци, при които е приложена единична доза от 500 mg

босутиниб едновременно с единична доза от 150 mg дабигатран етексилат мезилат (субстрат на

P-гликопротеин [P-gp]) след прием на храна, босутиниб не повишава C

и AUC на дабигатран

в плазмата в сравнение със самостоятелното приложение на дабигатран етексилат мезилат.

Резултатите от проучването показват, че босутиниб не проявява клинично значими

инхибиторни ефекти върху P-gp.

In vitro проучване показва, че е малко вероятно да възникнат взаимодействия с други

лекарствени продукти при терапевтични дози в резултат на индуциран от босутиниб

метаболизъм на лекарства, които са субстрати на CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 и

CYP3A4.

In vitro проучвания показват, че е малко вероятно да възникнат клинично значими

взаимодействия с други лекарствени продукти при терапевтични дози в резултат на инхибиран

от босутиниб метаболизъм на лекарства, които са субстрати на CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8,

CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4/5.

Проучванията in vitro сочат, че босутиниб е с нисък потенциал за инхибиране на протеина на

резистентност на рака на гърдата (breast cancer resistance protein, BCRP, системно),

транспортиращия органични аниони полипептид (OATP)1B1, OATP1B3, транспортера на

органични аниони (OAT)1, OAT3, транспортера на органични катиони (OCT)2 в клинично

значими концентрации, но може да има потенциала да инхибира BCRP в стомашно-чревния

тракт и OCT1.

Антиаритмични лекарствени продукти и други вещества, които могат да удължат QT

интервала

Босутиниб трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти, които имат или при които

може да се появи удължаване на QT интервала, включително тези пациенти, които приемат

антиаритмични лекарствени продукти, като амиодарон, дизопирамид, прокаинамид, хинидин и

соталол, или други лекарствени продукти, които могат да доведат до удължаване на QT като

хлорокин, халофантрин, кларитромицин, домперидон, халоперидол, метадон и

моксифлоксацин (вж. точка 4.4).

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Жени с детероден потенциал/контрацепция

Жени с детероден потенциал трябва да бъдат съветвани да използват ефективни

контрацептивни средства по време на лечението с босутиниб и поне 1 месец след последната

доза, както и да избягват забременяване, докато приемат босутиниб. Освен това на пациентките

трябва да бъде обърнато внимание, че повръщането или диарията могат да понижат

ефикасността на пероралните контрацептиви, като попречат на пълната абсорбция .

Бременност

Данните от употреба на босутиниб при бременни жени са ограничени. Проучванията при

животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Босутиниб не се препоръчва за

употреба по време на бременност или при жени с детероден потенциал, които не използват

контрацепция. Ако по време на бременност се използва босутиниб или пациентката

забременее, докато приема босутиниб, тя трябва да бъде информирана за потенциалния риск за

плода.

Кърмене

Не е известно дали босутиниб и неговите метаболити се екскретират в кърмата. Проучване с

изотопно белязан [

C] босутиниб при плъхове е показало екскреция на радиоактивност,

свързана с босутиниб в кърмата (вж. точка 5.3). Не може да се изключи потенциален риск за

кърмачето. Кърменето трябва да се преустанови по време на лечение с босутиниб.

Фертилитет

Въз основа на предклиничните находки, босутиниб има потенциал да увреди репродуктивната

функция и фертилитета при хора (вж. точка 5.3).

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2018. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/178678/2018

EMEA/H/C/002373

Bosulif (bosutinib)

Общ преглед на Bosulif и защо е разрешен за употреба в ЕС

Какво представлява Bosulif и за какво се използва?

Bosulif е противораково лекарство, което се използва за лечение на хронична миелоидна

левкемия (ХМЛ), рак на белите кръвни клетки, при възрастни, които са със специална хромозома

в клетките, наречена Филаделфийска хромозома.

Използва за лечение на три фази на ХМЛ, наречени „хронична фаза“, „фаза на акселерация“ и

„бластна фаза“ при пациенти, които вече са били лекувани с един или повече инхибитори на

тирозинкиназата (лекарства за ХМЛ, които действат по начин, подобен на Bosulif) и когато

тирозинкиназните инхибитори, наречени дазатиниб, иматиниб и нилотиниб, не са подходящи.

Bosulif се използва също за лечение на новодиагностицирани пациенти с ХМЛ в хронична фаза.

Съдържа активното вещество босутиниб (bosutinib).

Как се използва Bosulif?

Bosulif се предлага под формата на таблетки (100, 400 и 500 mg). Отпуска се по лекарско

предписание и лечението трябва да се започне от лекар с опит в диагностиката и лечението на

ХМЛ. Препоръчителната доза е 400 mg веднъж дневно за новодиагностицирани пациенти и

500 mg веднъж дневно при пациенти, които вече са били лекувани с други лекарства. Лекарят

може да увеличи дозата до 600 mg веднъж дневно или да я намали, или да прекъсне лечението в

зависимост от начина на действие на лекарството и нежеланите реакции, които пациентът

получи.

За повече информация относно употребата на Bosulif вижте листовката или се свържете с лекар

или фармацевт.

Как действа Bosulif?

Активното вещество в Bosulif, босутиниб, е инхибитор на тирозинкиназата. То блокира действието

на ензими, известни като Src и Bcr-Abl тирозинкинази, които се намират по повърхността на

левкемичните клетки и участват в стимулирането на клетките да се делят неконтролируемо. Като

блокира тяхното действие, Bosulif помага да се контролира клетъчното делене и по този начин

контролира растежа и разпространението на левкемичните клетки при ХМЛ.

Bosulif (bosutinib)

EMA/178678/2018

Страница 2/3

Какви ползи от Bosulif са установени в проучванията?

Проучванията показват, че Bosulif е ефективен за намаляване на дела на белите кръвни клетки с

Филаделфийска хромозома. Bosulif е изследван в едно основно проучване, обхващащо

570 пациенти с Ph+ ХМЛ, които преди това са били лекувани с най-малко един инхибитор на

тирозинкиназата. Bosulif не е сравнен с друго лечение. За 52 от общия брой изследвани пациенти

се счита, че имат неудовлетворена медицинска нужда, тъй като поради резистентност на

заболяването или риск от сериозни нежелани реакции други инхибитори на тирозинкиназата не

са подходящи за лечение. От тях 36 са с хронична фаза на ХМЛ, а 16 са или с фаза на

акселерация, или с бластна фаза на ХМЛ.

Основната мярка за ефективност е броят на пациентите, които са имали поне „голям

цитогенетичен отговор“ (процентът на белите кръвни клетки с Филаделфийска хромозома е

паднал под 35 %) след шест месеца на лечение с Bosulif. Ефективността е измерена и по други

начини, включително „хематологичен отговор“ (връщане към нормални стойности на броя на

белите кръвни клетки в кръвта). Лечението с Bosulif е ефективно при пациенти с неудовлетворена

медицинска нужда: 18 от 36 пациенти с хронична фаза на ХМЛ имат „голям цитогенетичен

отговор“, а 7 от 16 пациенти с напреднала (фаза на акселерация или бластна фаза) ХМЛ също

имат задоволителен отговор въз основа на други измервания.

Във второ проучване при 536 новодиагностицирани пациенти с ХМЛ в „хроничната фаза“ Bosulif е

сравнен с иматиниб. Основната мярка за ефективност е броят на пациентите, които са имали

„голям молекулярен отговор“ (количеството в костния мозък на BCR-ABL — протеин, продуциран

от Филаделфийската хромозома, е значително понижен). След една година на лечение 47 % (116

от 246) от пациентите, лекувани с Bosulif, имат голям молекулярен отговор в сравнение с 37 %

(89 от 241) от пациентите, лекувани с плацебо.

Какви са рисковете, свързани с Bosulif?

Най-честите нежелани реакции при Bosulif (които може да засегнат повече от 1 на 5 души) са

диария, гадене (позиви за повръщане), тромбоцитопения (понижен брой тромбоцити),

абдоминална (коремна) болка, повръщане, обрив, анемия (понижен брой на червените кръвни

клетки), умора, повишена температура и повишени нива на чернодробните ензими. Най-

сериозните нежелани реакции (които може да засегнат повече от 1 на 20 души) включват

тромбоцитопения, анемия, диария, обрив, неутропения (ниски нива на неутрофилите, вид бели

кръвни клетки) и кръвни изследвания, предполагащи увреждане на черния дроб и панкреаса. За

пълния списък на всички нежелани реакции, съобщени при Bosulif, вижте листовката.

Bosulif не трябва да се прилага при пациенти с намалена чернодробна функция. За пълния списък

на ограниченията вижте листовката.

Защо Bosulif е разрешен за употреба в ЕС?

Показано е, че Bosulif подобрява състоянието на пациентите с ХМЛ, включително чрез

намаляване на броя на раковите клетки с Филаделфийска хромозома и връщане на нивата на

белите кръвни клетки към нормалните. Нежеланите реакции на лекарството се считат за

приемливи и могат да бъдат овладени.

Поради това Европейската агенция по лекарствата реши, че ползите от употребата на Bosulif са

по-големи от рисковете, и препоръча този продукт да бъде разрешен за употреба в ЕС.

Bosulif (bosutinib)

EMA/178678/2018

Страница 3/3

Bosulif е разрешен за употреба по т.нар. схема „разрешаване под условие“. Това означава, че се

очакват допълнителни данни за лекарството, които фирмата се задължава да предостави. Всяка

година Агенцията ще извършва преглед на новата информация и настоящoтo резюме съответно

ще се актуализира.

Каква информация се очаква за Bosulif?

Тъй като Bosulif е получил условно одобрение, фирмата, която предлага Bosulif, ще извърши и

предаде резултатите от по-голямо проучване с Bosulif при пациенти с Ph+ CML, лекувани преди

това с един или повече тирозинкиназни инхибитори и при които дизатиниб, иматиниб и

нилотиниб не се считат за подходящи варианти за лечение.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Bosulif?

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Bosulif, които следва

да се спазват от медицинските специалисти и пациентите, са включени в кратката характеристика

на продукта и в листовката.

Както при всички лекарства, данните във връзка с употребата на Bosulif непрекъснато се

проследяват. Нежеланите реакции, съобщени при Bosulif, внимателно се оценяват и се

предприемат всички необходими мерки за защита на пациентите.

Допълнителна информация за Bosulif:

Bosulif получава разрешение за употреба, валидно в EС, на 27 март 2013 г.

Допълнителна информация за Bosulif можете да намерите на уебсайта на

Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. За

повече информация относно лечението с Bosulif прочетете листовката (също част от EPAR) или се

свържете с лекар или фармацевт.

Дата на последно актуализиране на текста: 04-2018.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация