Estradot 50 mikrogram/24 timmar Depotplåster

Sverige - svenska - Läkemedelsverket (Medical Products Agency)

Bipacksedel Bipacksedel (PIL)

08-12-2020

Produktens egenskaper Produktens egenskaper (SPC)

08-12-2020

Aktiva substanser:
estradiolhemihydrat
Tillgänglig från:
Orifarm AB
ATC-kod:
G03CA03
INN (International namn):
estradiol hemihydrate
Dos:
50 mikrogram/24 timmar
Läkemedelsform:
Depotplåster
Sammansättning:
estradiolhemihydrat 0,8 mg Aktiv substans
Receptbelagda typ:
Receptbelagt
Bemyndigande status:
Avregistrerad
Godkännandenummer:
52952
Tillstånd datum:
2015-12-03

Dokument på andra språk

Bipacksedel Bipacksedel - engelska

08-12-2020

Produktens egenskaper Produktens egenskaper - engelska

08-12-2020

Läs hela dokumentet

Package leaflet: Information for the user

Estradot 25 micrograms/24 hours transdermal patch

Estradot 37.5 micrograms/24 hours transdermal patch

Estradot 50 micrograms/24 hours transdermal patch

Estradot 75 micrograms/24 hours transdermal patch

Estradot 100 micrograms/24 hours transdermal patch

(Estradiol (as hemihydrate))

Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine

because it contains

important

information for you.

Keep this leaflet. You may need to read it again.

If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.

This medicine has been prescribed for you only. Do not pass it on to others. It may harm them, even if

their signs of illness are the same as yours.

If you get any side effects talk, to your doctor or pharmacist. This includes any possible side effects not

listed in this leaflet. See section 4.

What is in this leaflet

1.

What Estradot is and what it is used for

2.

What you need to know before you use Estradot

3.

How to use Estradot

4.

Possible side effects

5.

How to store Estradot

6.

Contents of the pack and other information

1.

What Estradot is and what it is used for

Estradot is a Hormone Replacement Therapy (HRT). It contains the female hormone oestrogen. Estradot is

used in postmenopausal women with at least 12 months since their last natural period.

Estradot comes as a patch that is applied to the skin.

Estradot is used for:

Relief of symptoms occurring after menopause

During the menopause, the amount of oestrogen produced by a woman’s body drops. This can cause

symptoms such as hot face, neck and chest ("hot flushes").

Estra

dot alleviates these symptoms after

menopause. You will only be prescribed Estradot if your symptoms seriously hinder your daily life.

Prevention of osteoporosis

(for Estradot 50, 75 and 100 only)

After the menopause some women may develop fragile bones (osteoporosis). You should discuss all

available options with your doctor.

If you are at an increased risk of fractures due to osteoporosis and other medicines are not suitable for you,

you can use Estradot to prevent osteoporosis after menopause.

2.

What you need to know before you use Estradot

Medical history and regular check-ups

The use of HRT carries risks which need to be considered when deciding whether to start using it, or whether

to carry on using it.

The experience in treating women with a premature menopause (due to ovarian failure or surgery) is limited.

If you have a premature menopause the risks of using HRT may be different. Please talk to your doctor.

Before you start (or restart) HRT, your doctor will ask about your own and your family's medical history.

Your doctor may decide to perform a physical examination. This may include an examination of your breasts

and/or an internal examination, if necessary.

Once you have started on Estradot, you should see your doctor for regular check-ups (at least once a year).

At these check-ups, discuss with your doctor the benefits and risks of continuing with Estradot.

Go for regular breast screening, as recommended by your doctor.

Do not use Estradot

if any of the following applies to you. If you are not sure about any of the points below,

talk to your doctor

before using Estradot.

Do not use Estradot:

if you have or have ever had

breast cancer

, or if you are suspected of having it;

if you have

cancer which is sensitive to oestrogens

, such as cancer of the womb lining (endometrium),

or if you are suspected of having it;

if you have

unexplained vaginal bleeding

if you have

excessive thickening of the womb lining

(endometrial hyperplasia) that is not being treated;

if you have or have ever had a

blood clot in a vein

(thrombosis), such as in the legs (deep venous

thrombosis) or the lungs (pulmonary embolism);

if you have a

blood clotting disorder

(such as protein C, protein S or antithrombin deficiency);

if you have or recently have had

a disease caused by blood clots in the arteries, such as a

heart attack,

stroke

angina

if you have or have ever had

liver disease

and your liver function tests have

not returned to normal;

if you have

a rare blood problem called “

porphyria

which is passed down in families (inherited);

if you are

allergic

(hypersensitive) to

estradiol

or any of the other ingredients of Estradot (listed in

section 6 Further information).

If any of the above conditions appear for the first time while using Estradot, stop using it at once and consult

your doctor immediately.

When to take special care with Estradot

Tell your doctor if you have ever had any of the following problems, before you start the treatment, as these

may return or become worse during treatment with Estradot. If so, you should see your doctor more often for

check-ups:

fibroids

inside your womb;

growth of womb lining outside your womb (endometriosis) or a history of excessive growth of the womb

lining (endometrial hyperplasia);

increased risk of developing blood clots (see “Blood clots in a vein (thrombosis)”);

increased risk of getting an oestrogen-sensitive cancer (such as having a mother, sister or grandmother

who has had breast cancer);

high blood pressure;

a liver disorder, such as a benign liver tumour;

diabetes;

gallstones;

migraine or severe headaches;

a disease of the immune system that affects many organs of the body

(systemic lupus erythematosus

,

SLE);

epilepsy;

asthma;

a disease affecting the eardrum and hearing (otosclerosis);

a very high level of fat in your blood (triglycerides);

fluid retention due to cardiac or kidney problems;

products containing oestrogens may cause or worsen the symptoms of hereditary angioedema. You

should see your doctor immediately if you experience symptoms of angioedema such as swollen face,

tongue and/or throat and/or difficulty swallowing, or hives together with difficulty breathing.

Stop using Estradot and see a doctor immediately

If you notice any of the following when using HRT:

any of the conditions mentioned in the ‘Do not use Estradot’ section;

yellowing of your skin or the whites

of your eyes

(jaundice).

These may be signs of a liver disease;

a large rise in your blood pressure (symptoms may be headache, tiredness, dizziness);

migraine-like headaches which happen for the first time;

if you become pregnant;

if you notice signs of a blood clot, such as:

painful swelling and redness of the legs;

sudden chest pain;

difficulty in breathing.

For more information, see ‘Blood clots in a vein (thrombosis)’.

Note

: Estradot is not a contraceptive. If it is less than 12 months since your last menstrual period or you are

under 50 years old, you may still need to use additional contraception to prevent pregnancy. Speak to your

doctor for advice.

HRT and cancer

Excessive thickening of the lining of the womb (endometrial hyperplasia) and cancer of the lining of

the womb (endometrial cancer)

Taking oestrogen-only HRT will increase the risk of excessive thickening of the lining of the womb

(endometrial hyperplasia) and cancer of the womb lining (endometrial cancer).

Taking a progestogen in addition to the oestrogen for at least 12 days of each 28 day cycle protects you from

this extra risk. So your doctor will prescribe a progestogen separately if you still have your womb. If you

have had your womb removed (a hysterectomy), discuss with your doctor whether you can safely take this

product without a progestogen.

In women who still have a womb and who are not taking HRT, on average, 5 in 1000 will be diagnosed with

endometrial cancer between the ages of 50 and 65.

For women aged 50 to 65 who still have a womb and who take oestrogen-only HRT, between 10 and 60

women in 1000 will be diagnosed with endometrial cancer (i.e. between 5 and 55 extra cases), depending on

the dose and for how long it is taken.

Estradot 75 and 100 contain a higher dose of oestrogens than other oestrogen-only HRT products. The risk of

endometrium cancer when using Estradot 75 or 100 together with a progestogen is not known.

Unexpected bleeding

You will have a bleed once a month (so-called withdrawal bleed) while using Estradot in combination with a

progestagen. But, if you have unexpected bleeding or drops of blood (spotting) besides your monthly

bleeding, which:

carries on for more than the first 6 months;

starts after you have been using Estradot for more than 6 months;

carries on after you have stopped using Estradot;

see your doctor as soon as possible

Breast cancer

Evidence shows that taking combined oestrogen-progestogen or oestrogen-only hormone replacement

therapy (HRT) increases the risk of breast cancer. The extra risk depends on how long you use HRT. The

additional risk becomes clear within 3 years of use. After stopping HRT the extra risk will decrease with

time, but the risk may persist for 10 years or more if you have used HRT for more than 5 years.

Compare

Women aged 50 to 54 who are not taking HRT, on average, 13 to 17 in 1000 will be diagnosed with breast

cancer over a 5-year period.

For women aged 50 who start taking oestrogen-only HRT for 5 years, there will be 16-17 cases in 1000 users

(i.e. an extra 0 to 3 cases).

For women aged 50 who start taking oestrogen-progestogen HRT for 5 years, there will be 21 cases in 1000

users (i.e. an extra 4 to 8 cases).

Women aged 50 to 59 who are not taking HRT, on average, 27 in 1000 will be diagnosed with breast cancer

over a 10-year period.

For women aged 50 who start taking oestrogen-only HRT for 10 years, there will be 34 cases in 1000 users

(i.e. an extra 7 cases).

For women aged 50 who start taking oestrogen-progestogen HRT for 10 years, there will be 48 cases in 1000

users (i.e. an extra 21 cases).

Regularly check your breasts. See your doctor if you notice any changes such as:

dimpling of the skin;

changes in the nipple;

any lumps you can see or feel.

Additionally,

advised

join

mammography

screening

programs

when

offered

you.

mammogram screening, it is important that you inform the nurse/healthcare professional who is actually

taking the x-ray that you use HRT, as this medication may increase the density of your breasts which may

affect the outcome of the mammogram. Where the density of the breast is increased, mammography may not

detect all lumps.

Ovarian cancer

Ovarian cancer is rare - much rarer than breast cancer. The use of oestrogen-only or combined oestrogen-

progestagen HRT has been associated with a slightly increased risk of ovarian cancer.

The risk of ovarian cancer varies with age. For example, in women aged 50 to 54 who are not taking HRT,

about 2 women in 2000 will be diagnosed with ovarian cancer over a 5-year period. For women who have

been taking HRT for 5 years, there will be about 3 cases per 2000 users (i.e. about 1 extra case).

Effect of HRT on heart and circulation

Blood clots in a vein (thrombosis)

The risk of

blood clots in the veins

is about 1.3 to 3- times higher in HRT users than in non-users, especially

during the first year of taking it.

Blood clots can be serious, and if one travels to the lungs, it can cause chest pain, breathlessness, fainting or

even death.

You are more likely to get a blood clot in your veins as you get older and if any of the following applies to

you. Inform your doctor if any of these situations applies to you:

you are unable to walk for a long time because of major surgery, injury or illness (see also section 3, If

you need to have surgery);

you are seriously overweight (BMI >30 kg/m

you have any blood clotting problem that needs long-term treatment with a medicine used to prevent

blood clots;

if any of your close relatives has ever had a blood clot in the leg, lung or another organ;

you have systemic lupus erythematosus (SLE);

you have cancer.

For signs of a blood clot, see “Stop using Estradot and see a doctor immediately”.

Compare

Looking at women in their 50s who are not taking HRT, on average, over a 5-year period, 4 to 7 in 1000

would be expected to get a blood clot in a vein.

For women in their 50s who have been taking oestrogen-progestogen HRT for over 5 years, there will be 9 to

12 cases in 1000 users (i.e. an extra 5 cases).

For women in their 50s who have had their womb removed and have been taking oestrogen-only HRT for

over 5 years, there will be 5 to 8 cases in 1000 users (i.e. 1 extra case).

Heart disease (heart attack)

There is no evidence that HRT will prevent a heart attack.

Women over the age of 60 years who use oestrogen-progestogen HRT are slightly more likely to develop

heart disease than those not taking any HRT.

For women who have had their womb removed and are taking oestrogen-only therapy there is no increased

risk of developing a heart disease.

Stroke

The risk of getting stroke is about 1.5 times higher in HRT users than in non-users. The number of extra

cases of stroke due to use of HRT will increase with age.

Compare

Looking at women in their 50s who are not taking HRT, on average, 8 in 1000 would be expected to have a

stroke over a 5-year period. For women in their 50s who are taking HRT, there will be 11 cases in 1000

users, over 5 years (i.e. an extra 3 cases).

Other conditions

HRT will not prevent memory loss. There is some evidence of a higher risk of memory loss in

women who start using HRT after the age of 65. Speak to your doctor for advice.

Other medicines and Estradot

Some medicines may interfere with the effect of Estradot. This might lead to irregular bleeding. This applies

to the following medicines:

Medicines for

epilepsy

(such as phenobarbital, phenytoin and carbamazepine);

Medicines for

tuberculosis

(such as

rifampicin, rifabutin);

Medicines for

HIV infection

(such as

nevirapine, efavirenz, ritonavir, nelfinavir);

Herbal remedies containing

St John's Wort

Hypericum perforatum

Other

anti-infective

medicines

(such as ketoconazole, erythromycin).

Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including

medicines obtained without a prescription, herbal medicines or other natural products.

Laboratory tests

If you need a blood test, tell your doctor or the laboratory staff that you are using Estradot, because this

medicine can affect the results of some tests.

Pregnancy and breast-feeding

Estradot is for use in postmenopausal women only. If you become pregnant, stop using Estradot and contact

your doctor. You should not use Estradot if you are pregnant or while you are breast-feeding.

Driving and using machines

Estradot has no known effect on the ability to drive and use machines.

3.

How to use Estradot

Always use this medicine exactly as your doctor has told you. Check with your doctor or pharmacist if you

are not sure.

Your doctor will aim to prescribe the lowest dose to treat your symptom for as short as necessary. Speak to

your doctor if you think this dose is too strong or not strong enough.

How long to use Estradot

It is important that you use the lowest possible effective dose and only as long as needed.

From time to time, you should discuss with your doctor whether you still need the treatment.

When to start treatment

If you are currently not using any form of HRT

(patches or tablets), or

if you have been using a

continuous combined HRT product

(where oestrogen and the progestogen are given every day without

interruption), you can start to use Estradot on any convenient day.

If you are changing from a cyclic or sequential HRT treatment

(where the progestogen is added for

12-14 days of the cycle), you should start to use Estradot on the day after you complete your previous

cycle.

When to apply Estradot

An Estradot patch should be replaced twice weekly (every 3 to 4 days). It is best to always replace it on

the same two days of the week (e.g. Monday and Thursday). Your Estradot pack contains a calendar

checklist on the back to help you remember your schedule. Mark the twice-a-week schedule that you

plan to follow. Always change the patch on the two days of the week you have marked.

Estradot should be worn continuously until it is time to replace it with a new patch.

Any adhesive that might remain on your skin can be easily rubbed off. Then place the new Estradot patch

onto a different area of skin.

Women without a uterus

The Estradot patch is applied continuously without a break. Additional use of another type of hormone called

progestogen is not required, unless you have a condition where the lining of the uterus also grows outside the

uterus (

endometriosis

). Check the risks to be aware of with HRT in general in section 2,

When to

take special

care with Estradot

Women with a uterus

Your doctor should give you another hormone called progestogen in addition to Estradot to reduce the risk of

cancer of the uterus. While Estradot is applied continuously without a break, the progestogen tablet should

be taken for at least 12-14 days every month/28 day cycle. Check the risks to be aware of with HRT in

general in section 2

, When to

take special care with Estradot

You may have some irregular bleeding or spotting during the first few months of treatment. If you have

heavy bleeding or continue to have bleeding or spotting after a few months of treatment, tell your doctor so

that the treatment can be re-evaluated if necessary (see section 2,

Unexpected bleeding

Where to apply Estradot

Apply the patch to the lower abdomen, below the waistline. Avoid the waistline itself, since clothing may

cause the patch to rub off. Do not apply the patch to the breasts or any area near to the breasts.

When changing your patch, based on your twice-a-week schedule, apply your new patch to a different site.

Do not apply a new patch to that same area for at least one week.

Before you apply Estradot, make sure that your skin is:

clean, dry and cool,

free of any powder, oil, moisturiser, or lotion,

free of cuts and/or irritation.

How to apply Estradot

Each patch is individually sealed in a protective pouch. Tear open this pouch at the indentation and remove

the patch (do not use scissors to open the pouch as this could damage the patch).

A stiff protective backing covers the sticky side of the patch. This backing must be removed before the patch

is stuck to the skin. Apply the patch immediately after opening the pouch and removing the protective

backing.

Hold the patch with the protective backing facing you. Peel off one side of the protective backing and discard

it. Try to avoid touching the sticky side of the patch with your fingers.

Holding the other half of the backing, apply the sticky side of the patch to a dry area of your lower abdomen.

Press the sticky side to the skin and smooth down. Fold back the remaining side of the patch.

Grasp the straight edge of the protective backing and pull it off the patch.

Press the sticky remaining side of the patch to the skin and smooth down. Press the patch firmly in place with

the palm of your hand for about 10 seconds.

Make sure that the patch sticks properly to your skin and go over the edges with your finger to ensure good

contact between the patch and skin.

When changing the patch, peel it off, fold it in half with the sticky side inwards. Please see section 5,

How to

store Estradot

for instructions on safe disposal of the patch. Do not flush used patches down the toilet.

Further useful information

Bathing, swimming, showering or exercising should not affect the patch if it has been correctly applied. If a

patch falls off, e.g. during bathing or showering, shake it to remove the water. After careful drying and

cooling down of the skin, reapply the same patch on a different area of the lower abdomen (see ‘Where to

apply Estradot’).

If the patch does not stick completely to your skin, use a new patch. No matter what day this happens, go

back to changing this patch on the same days as your original schedule.

When sunbathing or using a solarium, the patch should be covered. When swimming, the patch can be worn

under your bathing suit.

If you need to have surgery

If you are going to have surgery, tell the surgeon that you are using Estradot. You may need to stop using

Estradot about 4 to 6 weeks before the operation to reduce the risk of a blood clot (see section 2, Blood clots

in a vein). Ask your doctor when you can start using Estradot again.

If you use more Estradot than you should

Remove the patch if you have used too much Estradot. Symptoms of overdose are usually tenderness of the

breasts and/or vaginal bleeding. Acute overdose is unlikely due to the way Estradot is used (patch). If

symptoms persist contact your doctor.

If you forget to use Estradot

If you forget to change the patch, change the patch as soon as you remember. No matter what day this

happens, go back to changing the newly applied patch on the same days as your original schedule.

Do not use a double dose to make up for the forgotten patch.

If you stop using Estradot

Stopping use of Estradot may increase the risk of breakthrough bleeding or spotting. Talk to your doctor if

this occurs. After a long break in treatment, consult your doctor before starting to use the patch again.

If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.

4.

Possible side effects

Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everybody gets them.

The following diseases are reported more often in women using HRT compared to women not using HRT:

breast cancer;

abnormal growth or cancer of the lining of the womb (endometrial hyperplasia or cancer);

ovarian cancer;

blood clots in the veins of the legs or lungs (venous thromboembolism);

heart disease;

stroke;

probable memory loss if HRT is started over the age of 65.

For more information about these side effects, see Section 2.

Some effects could be serious

These symptoms need immediate medical attention:

Sudden chest pain;

Pain in your chest that spreads to your arm or neck;

Difficulty in breathing;

Painful swelling and redness of the legs;

Yellowing of the eyes and face, darkening of urine, itchy skin (

jaundice

Unexpected vaginal bleeding or spotting (breakthrough bleeding) after using Estradot for some time, or

after you stop treatment;

Breast changes, including dimpling of the breast skin, changes in the nipple, lumps that you can see or

feel (

breast cancer

Painful menstrual periods;

Unexplained migraine-like headaches.

Stop using Estradot and tell your doctor immediately

if you get any of the effects mentioned above.

Check the risks to be aware of with HRT in general in section 2,

When to take special care with Estradot

Other side effects

In addition, the following side effects have been reported with Estradot.

If any of these gets severe, tell

your doctor or

pharmacist.

Very common

, may affect more than 1 in 10 people:

Headache, skin reactions at the patch application site (including irritation, burning, rash, dryness,

bleeding, bruising, inflammation, swelling, skin pigmentation, hives, and blisters), breast tension and

pain, menstrual pains, menstrual disorder.

Common,

may affect up to 1 in 10 people:

Depression, nervousness, mood changes, sleeplessness, nausea (feeling sick), indigestion, diarrhoea,

abdominal pain, bloated feeling, acne, rash, dry skin, itching, breast enlargement, heavy menstrual

periods, a white or yellowish discharge from the vagina, irregular vaginal bleeding, severe uterine

contractions, inflammation of the vagina, abnormal growth of the womb lining (endometrial

hyperplasia), pain (e.g. back pain, arms, legs, wrists, ankles), weakness, fluid retention (oedema) in the

extremities (hands and feet), weight changes.

Uncommon,

may affect up to 1 in 100 people:

Migraine, dizziness, increase in blood pressure, vomiting (being sick), skin discoloration, impaired liver

function tests.

Rare,

may affect up to 1 in 1,000 people:

Tingling or numbness of hand and feet, blood clot, gallstones, hair loss, muscular weakness, benign

smooth muscle growth in uterus, cysts close to uterine tubes, polyps (small growths) in the uterine

cervix (neck of the womb), changes in sexual desire, allergic reactions such as rash.

Very rare,

may affect up to 1 in 10,000 people:

Hives, signs of serious allergic reaction (including difficulties to breath; swelling of face, tongue, throat

or skin; dizziness and hives), decreased carbohydrate tolerance, involuntary movements which may

affect the eyes, head and neck, contact lens discomfort, severe skin lesions, excessive hair growth.

Not known

(cannot be estimated from the available data):

Breast cancer, liver function test abnormal, allergic skin inflammation, lumps in the breast (non-

cancerous).

The following side effects have been reported with other HRTs:

gallbladder disease

various skin disorders:

discoloration of the skin especially of the face or neck known as “pregnancy patches”

(chloasma);

painful reddish skin nodules (erythema nodosum);

rash with target-shaped reddening or sores (erythema multiforme).

decline in memory or mental ability (possible

dementia

Reporting of side effects

If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist

.

This includes any possible side effects not listed

in this leaflet

.

You can also report side effects directly via [to be completed nationally]. By reporting side

effects you can help provide more information on the safety of this medicine.

5.

How to store Estradot

Keep this medicine out of the sight and reach of children.

Store Estradot in the original package in a cool, dry place. Once opened or once the protective pouch has

been removed, the patch should be applied to the skin immediately.

Do not refrigerate or freeze Estradot.

Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and patch after ‘EXP’. The

expiry date refers to the last day of that month.

Do not use this medicine if you notice that the pack is damaged or shows signs of tampering.

After removing a patch, fold it in half with the sticky side inwards and dispose of it safely out of the

reach of children. Any used or unused transdermal patches should be disposed of in accordance with

local requirements or returned to the pharmacy, preferably in the original packaging. Do not throw away

any medicines via wastewater. Ask your pharmacist how to throw away medicines you no longer use.

These measures will help to protect the environment.

6.

Contents of the pack and other information

What Estradot contains

Each 25 micrograms/24 hours patch contains 0.39 mg estradiol (as hemihydrate) and releases about

25 micrograms estradiol per 24 hours.

Each 37.5 micrograms/24 hours patch contains 0.585 mg estradiol (as hemihydrate) and releases about

37.5 micrograms estradiol per 24 hours.

Each 50 micrograms/24 hours patch contains 0.78 mg estradiol (as hemihydrate) and releases about

50 micrograms estradiol per 24 hours.

Each 75 micrograms/24 hours patch contains 1.17 mg estradiol (as hemihydrate) and releases about

75 micrograms estradiol per 24 hours.

Each 100 micrograms/24 hours patch contains 1.56 mg estradiol (as hemihydrate) and releases about

100 micrograms estradiol per 24 hours.

The active substance is estradiol (as hemihydrate).

The other ingredients in the adhesive layer of the patch are acrylic adhesive, silicone adhesive, oleyl

alcohol, dipropylene glycol, povidone (E1201).

The backing layer is an ethylene/vinyl acetate copolymer and vinylidene chloride/methyl acrylate

copolymer laminate.

The release liner (to be removed before application) is a fluoropolymer-coated polyester film.

What Estradot looks like and contents of the pack

Estradot 25 is a 2.5 cm

rectangular patch with rounded corners, comprising a pressure-sensitive adhesive

layer containing estradiol, with a translucent polymeric backing on one side and a protective liner on the

other.

Estradot 37.5 is a 3.75 cm

rectangular patch with rounded corners, comprising a pressure-sensitive adhesive

layer containing estradiol, with a translucent polymeric backing on one side and a protective liner on the

other.

Estradot 50 is a 5 cm

rectangular patch with rounded corners, comprising a pressure-sensitive adhesive layer

containing estradiol, with a translucent polymeric backing on one side and a protective liner on the other.

Estradot 75 is a 7.5 cm

rectangular patch with rounded corners, comprising a pressure-sensitive adhesive

layer containing estradiol, with a translucent polymeric backing on one side and a protective liner on the

other.

Estradot 100 is a 10 cm

rectangular patch with rounded corners, comprising a pressure-sensitive adhesive

layer containing estradiol, with a translucent polymeric backing on one side and a protective liner on the

other.

Estradot is available in five different strengths: 25, 37.5, 50, 75 and 100 micrograms/24 hours. Not all

strengths may be marketed in your country.

Estradot is available in cartons of 2, 8, 24 and 26 patches. Not all pack sizes may be marketed in your

country.

Marketing Authorisation Holder and Manufacturer

<[To be completed nationally]>

{Name and address}

<{tel}>

<{fax}>

<{e-mail}>

This medicinal product is authorised in the Member States of the EEA under the following name:

Austria: Estradot

Belgium: Vivelle dot

Denmark: Vivelle dot

Finland: Estradot

France: Vivelledot

Croatia: Estradot

Germany: Estradot

Iceland: Vivelle dot

Ireland: Estradot

Luxembourg: Estradot

Norway: Estradot

Portugal: Estradot

Spain: Estradot

Sweden: Estradot

The Netherlands: Estradot

United Kingdom: Estradot

This leaflet was last revised in 11/2020

<[To be completed nationally]>

Läs hela dokumentet

P

RODUKTRESUMÉ

1

LÄKEMEDLETS NAMN

Estradot 25 mikrogram/24 timmar, depotplåster

Estradot 37,5 mikrogram/24 timmar, depotplåster

Estradot 50 mikrogram/24 timmar, depotplåster

Estradot 75 mikrogram/24 timmar, depotplåster

Estradot 100 mikrogram/24 timmar, depotplåster

2

KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

2,5 cm

depotplåster innehållande 0,39 mg estradiol (som hemihydrat) med en frisättningshastighet av

25 mikrogram estradiol per 24 timmar.

3,75 cm

depotplåster innehållande 0,585 mg estradiol (som hemihydrat) med en frisättningshastighet

av 37,5 mikrogram estradiol per 24 timmar.

5 cm

depotplåster innehållande 0,78 mg estradiol (som hemihydrat) med en frisättningshastighet av

50 mikrogram estradiol per 24 timmar.

7,5 cm

depotplåster innehållande 1,17 mg estradiol (som hemihydrat) med en frisättningshastighet av

75 mikrogram estradiol per 24 timmar.

10 cm

depotplåster innehållande 1,56 mg estradiol (som hemihydrat) med en frisättningshastighet av

100 mikrogram estradiol per 24 timmar.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3

LÄKEMEDELSFORM

Depotplåster.

Estradot är ett rektangulärt depotplåster med rundade hörn, som består av ett tryckkänsligt,

självhäftande lager innehållande estradiol, med en genomskinlig polymerfilm på ena sidan och en

skyddsfilm på den andra.

4

KLINISKA UPPGIFTER

4.1

Terapeutiska indikationer

Substitutionsbehandling av östrogenbristsymtom till kvinnor efter menopaus.

Förebyggande av osteoporos hos postmenopausala kvinnor med hög risk för framtida fraktur, om de

inte tål eller har kontraindikationer mot andra läkemedel godkända för att förebygga osteoporos (avser

endast Estradot 50, 75 och 100).

Begränsad erfarenhet föreligger av behandling av kvinnor över 65 år.

4.2

Dosering och administreringssätt

Dosering

Ett depotplåster appliceras två gånger i veckan d.v.s. var 3:e eller 4:e dag.

Östrogenbrist symtom:

Estradot finns tillgängligt i fem styrkor: 25, 37,5, 50, 75, 100 mikrogram per 24 timmar. Vid

behandlingsstart och vid fortsatt behandling av postmenopausala symtom ska lägsta effektiva dos

användas under kortast möjliga tid (se även avsnitt 4.4).

Beroende på det kliniska svaret ska dosen anpassas individuellt. Om den valda dosen efter tre

månader inte minskat symtomen på östrogenbrist kan dosen höjas. Vid symtom på överdos (t.ex.

bröstömhet) ska dosen sänkas.

Osteoporosprofylax postmenopausalt:

Gäller styrkorna: 50, 75 och 100 mikrogram.

Behandlingen ska inledas med Estradot 50 mikrogram/24 timmar.

Dosen kan anpassas individuellt med Estradot 50, 75 och 100 mikrogram depotplåster.

Allmänna instruktioner:

Estradot ges som kontinuerlig (oavbruten) behandling två gånger i veckan.

För kvinnor med kvarvarande uterus bör Estradot kombineras med ett gestagenpreparat godkänt som

tillägg till östrogenbehandling i ett kontinuerligt sekventiellt doseringsschema: Östrogenet ges

kontinuerligt.

Gestagen ges som tillägg i minst 12-14 dagar (eller fler) i varje 28-dagars cykel, (sekventiellt).

Endast i fall av tidigare diagnostiserad endometrios, ska kvinnor som är hysterektomerade

rekommenderas tillägg av gestagen.

Kvinnor som inte behandlas med HRT, eller kvinnor som byter från annan kontinuerlig kombinerad

HRT, kan påbörja behandlingen den dag som passar. Kvinnor som byter från behandling med

sekventiell HRT ska påbörja behandlingen dagen efter att föregående behandlingscykel är avslutad.

Administreringssätt

Den självhäftande sidan av Estradot ska appliceras på en ren, torr hudyta på buken.

Estradot får inte

appliceras på brösten.

Estradot ska bytas två gånger i veckan. Platsen för applicering av plåstret måste varieras, det bör gå

minst en vecka innan samma hudyta används igen. Hudytan där plåstret appliceras ska inte vara

insmord, skadad eller irriterad. Undvik att applicera vid midjan då åtsittande kläder kan få plåstret att

lossna. Plåstret ska appliceras omedelbart efter öppnandet av förpackningen och avlägsnandet av

skyddsplasten. Plåstret pressas fast ordentligt på huden med handflatan i ca 10 sekunder, för att

säkerställa god fastsättning, särskilt runt kanterna.

Om plåstret skulle lossna och falla av kan samma plåster appliceras igen eller om nödvändigt

applicera ett nytt plåster. I båda fallen ska det ursprungliga doseringsschemat följas. Plåstret kan vara

kvar under bad.

Har kvinnan glömt att applicera ett plåster ska ett nytt plåster appliceras så snart som möjligt. Fortsätt

sedan att följa det ursprungliga schemat. Den avbrutna behandlingen kan orsaka att oregelbunden

blödning och stänkblödning uppträder.

4.3

Kontraindikationer

Känd, tidigare genomgången eller misstänkt bröstcancer

Känd eller misstänkt östrogenberoende malign tumör (t.ex. endometriecancer)

Odiagnostiserad genital blödning

Obehandlad endometriehyperplasi

Tidigare eller pågående venös tromboembolism (djup ventrombos, lungemboli)

Kända trombofila sjukdomar (t.ex. protein C, protein S, eller antitrombinbrist, se avsnitt 4.4)

Aktiv eller nyligen genomgången arteriell tromboembolisk sjukdom (t.ex. angina, hjärtinfarkt)

Akut eller tidigare leversjukdom så länge leverfunktionsvärdena ej normaliserats

Känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1

Porfyri

4.4

Varningar och försiktighet

För behandling av postmenopausala symtom ska HRT endast påbörjas om symtomen påverkar

livskvaliteten negativt. Vid all behandling ska en noggrann värdering av risk/nytta-balansen göras

minst en gång om året och HRT ska endast fortsätta så länge nyttan överväger riskerna.

Estradot 25 och 37,5 är inte indicerade för osteoporosprofylax.

Kunskap kring riskerna associerade med HRT i behandling av prematur menopaus är begränsad. På

grund av låg absolut risk hos yngre kvinnor, kan dock nytta/risk-balansen för dessa kvinnor vara mer

fördelaktig än för äldre kvinnor.

Medicinsk undersökning/uppföljning av behandling

Innan HRT inleds eller återupptas ska en noggrann anamnes tas, inklusive uppgifter om ärftliga

sjukdomar. En allmän medicinsk och gynekologisk undersökning, som också inkluderar undersökning

av brösten, ska göras med hänsyn tagen till patientens egen sjukhistoria och till kontraindikationer och

varningar vid behandlingen. Under behandlingstiden rekommenderas regelbundna kontroller vars

frekvens och utformning bör anpassas till den enskilda kvinnan. Kvinnan ska informeras om vilken

typ av förändringar i brösten hon bör rapportera till sin läkare eller sjuksköterska/barnmorska (se

avsnittet ”Bröstcancer” nedan).

Kontroller, inklusive regelbunden undersökning av brösten och/eller mammografi, ska utföras i

enlighet med gällande rutiner för screening samt i övrigt anpassas efter den enskilda kvinnans kliniska

behov.

Tillstånd som kräver skärpt uppmärksamhet

Vid förekomst av något av nedan angivna tillstånd eller om patienten tidigare haft tillståndet och/eller

om det förvärrats under graviditet eller tidigare hormonbehandling, ska patienten övervakas speciellt.

Hänsyn ska tas till att dessa tillstånd kan återkomma eller förvärras vid behandling med Estradot:

Leiomyom (uterin fibroid) eller endometrios

Riskfaktorer för tromboembolisk sjukdom (se nedan)

Riskfaktorer för östrogenberoende tumörer, t.ex. första gradens ärftlighet för bröstcancer

Hypertoni

Leversjukdom (t.ex. leveradenom)

Diabetes mellitus med eller utan kärlkomplikation

Gallstenssjukdom

Migrän eller (svår) huvudvärk

Systemisk lupus erythematosus (SLE)

Tidigare endometriehyperplasi (se nedan)

Epilepsi

Astma

Otoskleros

Skäl till att omedelbart avbryta behandlingen

Behandlingen bör avbrytas vid uppträdande av kontraindikationer (se avsnitt 4.3) samt i följande

situationer:

Gulsot (ikterus) eller försämrad leverfunktion

Signifikant ökning av blodtrycket

Debut av migränliknande huvudvärk

Graviditet

Endometriehyperplasi och carcinom

För kvinnor med intakt livmoder är risken för endometriehyperplasi och endometriecancer ökad när

enbart östrogen ges under lång tid. Den rapporterade ökningen av risk för endometriecancer hos

kvinnor behandlade med enbart östrogen varierar mellan en fördubblad till 12 gånger större risk i

jämförelse med icke-behandlade, beroende på behandlingens längd och östrogendos (se även

avsnitt 4.8). Efter avslutad behandling kan risken förbli förhöjd i minst 10 år.

Tillägg av ett gestagen cykliskt under minst 12 dagar per månad/28 dagars behandlingscykel, eller

kontinuerlig behandling med kombinerat östrogen-gestagen av icke-hysterektomerade kvinnor,

minskar den ökade risken associerad med behandling med enbart östrogen.

För Estradot 75 och 100 mikrogram har endometriesäkerheten vid gestagentillägg

inte visats.

Genombrottsblödning och/eller stänkblödning kan förekomma under de första behandlingsmånaderna.

Om genombrottsblödning eller stänkblödning uppträder efter en viss tids behandling eller fortsätter

efter avslutad behandling, ska orsaken utredas, vilket kan inkludera endometriebiopsi för att utesluta

endometriemalignitet.

Behandling med enbart östrogen kan leda till utveckling av premaligna eller maligna förändringar i

eventuella kvarvarande endometrioshärdar. Därför bör tillägg av gestagen övervägas vid

östrogenbehandling av kvinnor som genomgått hysterektomi p.g.a. endometrios, om det finns

kvarvarande endometrios.

Bröstcancer

Den samlade kunskapen visar att det finns en ökad risk för bröstcancer hos kvinnor som använder

HRT med en kombination av östrogen och gestagen eller med enbart östrogen. Risken är beroende av

behandlingstidens längd.

Behandling med kombination av östrogen-gestagen

Den randomiserade placebokontrollerade studien, Women´s Health Initiative study (WHI), och en

metaanalys av prospektiva epidemiologiska studier påvisar konsekvent ökad risk för bröstcancer

hos kvinnor som behandlas med östrogen-gestagen i kombination som HRT som blir påtaglig efter

ca 3 (1-4) år (se avsnitt 4.8).

Behandling med enbart östrogen

WHI-studien fann ingen ökad risk för bröstcancer hos kvinnor som genomgått hysterektomi och

som behandlas med enbart östrogen. Observationsstudier har mestadels rapporterat en liten ökad

risk för bröstcancer som är lägre än risken som hittats för östrogen-gestagen-kombinationer (se

avsnitt 4.8).

Resultat från en stor metaanalys visade att den ökade risken minskar med tiden efter avslutad

behandling, och att den tid det tar för att återgå till baslinjevärdena beror på hur länge den tidigare

HRT-behandlingen har varat. Om HRT tagits i mer än 5 år kan risken kvarstå i 10 år eller mer.

HRT, speciellt kombinationer av östrogen och gestagen, ökar densiteten i mammografiska bilder.

Detta kan försvåra möjligheten att radiologiskt upptäcka bröstcancer.

Ovarialcancer (Äggstockscancer)

Ovarialcancer är mycket mer sällsynt än bröstcancer.

Hos kvinnor som tar HRT med enbart östrogen eller kombinerat östrogen-gestagen, finns

enligt epidemiologiska belägg från en stor metaanalys, en lätt förhöjd risk. Risken blir tydlig

inom 5 års användning och går tillbaka med tiden efter avbruten behandling. Enligt andra

studier, såsom WHI-prövningen, kan användning av kombinerade HRT-preparat vara

förknippat med en liknande eller något lägre risk (se avsnitt 4.8).

Venös tromboembolisk sjukdom

HRT är associerat med en 1,3 – 3 gånger större risk för utveckling av venös tromboembolism

(VTE), dvs. djup ventrombos eller lungemboli. Förekomsten av en sådan händelse är mer trolig

under det första året av HRT än senare (se avsnitt 4.8).

Allmänt erkända riskfaktorer för VTE inkluderar användning av östrogener, högre ålder, stora

kirurgiska ingrepp, långvarig immobilisering, fetma (BMI > 30 kg/m

), graviditet och

postpartum-perioden, systemisk lupus erythematosus (SLE) och cancer. Det råder ingen

konsensus om den möjliga rollen för åderbråck i samband med VTE.

Patienter med kända trombofila tillstånd har en ökad risk för VTE och HRT kan öka denna risk.

HRT är därför kontraindicerat för dessa patienter (se avsnitt 4.3).

Balansen mellan risk och nytta bör noga övervägas inför HRT till kvinnor som kroniskt behandlas

med antikoagulantia.

Som hos alla postoperativa patienter bör förebyggande åtgärder övervägas för att förhindra VTE

efter kirurgi. Om längre tids immobilisering kan förväntas efter en planerad operation

rekommenderas uppehåll i substitutionsbehandlingen 4-6 veckor innan ingreppet. Behandlingen

ska inte återupptas förrän kvinnan är fullständigt mobiliserad.

Kvinnor utan egen anamnes på VTE, men med en förstahandssläkting med historik av trombos i

ung ålder, kan erbjudas utredning efter noggrann rådgivning angående dess begränsningar (endast

en del av trombofila defekter identifieras av en utredning). Om en trombofil defekt identifieras

som en annan typ än trombos hos familjemedlemmar eller om defekten har en ’ökad

svårighetsgrad’ (t.ex. defekter för antitrombin, protein S eller protein C, eller en kombination av

defekter) så är HRT kontraindicerat.

Om VTE utvecklas efter behandlingen påbörjats, bör preparatet sättas ut. Patienter ska uppmanas

att omedelbart kontakta läkare vid symtom som kan tyda på VTE (t.ex. vid smärtsam svullnad av

ett ben, plötslig bröstsmärta, dyspné).

Kranskärlssjukdom

Randomiserade kontrollerade studier har inte kunnat påvisa något skydd mot hjärtinfarkt hos

kvinnor med eller utan befintlig kranskärlssjukdom som behandlats med kombinerat östrogen-

gestagen eller enbart östrogen HRT.

Kombinerad östrogen-gestagen behandling

Den relativa risken för kranskärlssjukdom under behandling med kombinerat östrogen-gestagen HRT

är något ökad. Eftersom baslinjen för absolut risk för kranskärlssjukdom är starkt kopplat till ålder, är

antalet extra fall av kranskärlssjukdom på grund av användning av östrogen-gestagen, väldigt lågt hos

friska kvinnor nära menopaus, men ökar med stigande ålder.

Behandling med enbart östrogen

Randomiserade kontrollerade data fann ingen ökad risk för kranskärlssjukdom hos kvinnor som

genomgått hysterektomi och som behandlas med enbart östrogen.

Ischemisk stroke

Behandling med kombinerad östrogen-gestagen och med enbart östrogen, är associerat med upp

till 1,5 gånger ökad risk för ischemisk stroke. Den relativa risken förändras inte med ålder eller

tidsintervall efter menopaus. Dock ökar den generella risken för stroke med åldern hos kvinnor

som behandlas med HRT, eftersom baslinjen för stroke-risk är starkt åldersberoende (se avsnitt

4.8).

Svåra anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner

Fall av anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner, som utvecklats när som helst under

estradiolbehandling och krävde akut medicinsk behandling, har rapporterats efter

marknadsgodkännandet.

Angioödem

Östrogener kan orsaka eller förvärra symtomen på angioödem, särskilt hos kvinnor med ärftligt

angioödem.

Patienter som utvecklar angioödem efter behandling med estradiol får inte behandlas med

Estradot igen.

Andra tillstånd

Östrogener kan ge vätskeretention varför patienter med hjärtsjukdom eller nedsatt njurfunktion

bör observeras noga.

Kvinnor med känd hypertriglyceridemi bör noggrant följas upp under behandling med HRT

eftersom sällsynta fall av starkt förhöjda triglyceridnivåer i plasma, som kan leda till pankreatit,

har beskrivits vid östrogenbehandling till kvinnor med detta tillstånd.

Östrogener ökar mängden tyroideabindande globulin (TBG) vilket medför ökade nivåer av

cirkulerande tyroideahormon, mätt såsom proteinbundet jod (PBI), T4-nivåer (mätt med kolonn

eller med radioimmunoassay, RIA) och T3-nivåer (mätt med RIA). T3-resinupptaget minskar,

vilket speglar de ökade nivåerna av TBG. Koncentrationerna av fritt T4 och fritt T3 är

opåverkade. Även andra bindande proteiner kan öka i serum, t.ex. kortikosteroidbindande

globulin (CBG) och könshormonbindande globulin (sex hormone binding globulin, SHBG), vilket

leder till ökade nivåer av cirkulerande kortikosteroider respektive könssteroider. De fria eller

biologiskt aktiva hormonkoncentrationerna förändras dock inte. Andra plasmaproteiner kan öka

(substrat för angiotensin/renin, alfa-1-antitrypsin, ceruloplasmin).

Användning av HRT förbättrar inte kognitiv funktion. Det finns vissa bevis för en ökad risk för

trolig demens hos kvinnor som börjar använda kontinuerlig kombinerad eller enbart östrogen

HRT efter 65 års ålder.

Kontaktsensibilisering kan förekomma vid alla topikala applikationer. Även om det är mycket

sällsynt kan kvinnor utveckla kontaktsensibilisering mot något av innehållsämnena i plåstret och

ska varnas för att svår hypersensibilisering kan inträffa vid fortsatt exponering för det orsakande

ämnet.

4.5

Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Metabolismen av östrogener (och gestagener) kan öka vid samtidig behandling med substanser som är

kända för att inducera enzym som metaboliserar läkemedel, speciellt cytokrom P450 enzymer.

Exempel på sådana substanser är antiepileptika (t.ex. fenobarbital, fenytoin, karbamazepin) och vissa

medel mot infektioner (t.ex. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz).

Trots att ritonavir och nelfinavir är kända som starka hämmare av läkemedelsmetaboliserande enzym,

har dessa substanser, när de ges tillsammans med steroidhormoner, inducerande egenskaper.

Naturläkemedel innehållande Johannesört

(Hypericum perforatum)

kan också inducera metabolismen

av östrogener (och gestagener).

Estradiol metaboliseras huvudsakligen av CYP3A4, varför samtidig administrering med CYP3A4-

hämmare såsom ketokonazol, erytromycin kan medföra en ökad exponering av estradiol.

Vid transdermal tillförsel undviks första-passage effekt i levern och därför kan transdermalt tillfört

östrogen (och gestagen) antas påverkas i mindre utsträckning än peroralt intagna hormoner av andra

enzyminducerande substanser.

Den kliniska betydelsen av en ökad metabolism av östrogener och gestagener kan vara minskad effekt

och förändringar i den uterina blödningsprofilen.

Vissa blodprovsanalyser kan påverkas av östrogenbehandling, t.ex. glukostoleranstest och

sköldkörtelfunktionstest.

4.6

Graviditet och amning

Graviditet

Estradot är inte indicerat under graviditet. Om graviditet inträffar under behandling med Estradot, ska

behandlingen avbrytas omgående.

Resultaten från de flesta epidemiologiska studier som genomförts hittills och som är relevanta

gällande oavsiktlig fetal exponering, tyder inte på teratogena eller fetotoxiska effekter.

Amning

Estradot är inte indicerat under amning.

4.7

Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Estradot har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

4.8

Biverkningar

Den vanligast förekommande biverkan är milt erytem på applikationsstället (16,6 %) samt lindrig

klåda och utslag runt applikationsstället. Erytem runt applikationsstället noterades efter avlägsnandet

av plåstret från huden.

Biverkningarna (Tabell 1) är indelade enligt följande konvention om frekvens, de vanligaste först:

mycket vanliga (≥1/10); vanliga (≥1/100, <1/10); mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100); sällsynta

(≥1/10 000, <1/1 000); mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från

tillgängliga data).

Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.

Följande biverkningar har rapporterats från kliniska prövningar och efter marknadsgodkännande vid

antingen Estradot- eller annan östrogenbehandling:

Tabell 1

Neoplasier; benigna, maligna och ospecificerade (samt cystor och polyper)

Ingen känd frekvens*:

Bröstcancer.

Immunsystemet

Sällsynta:

Överkänslighet.

Mycket sällsynta:

Urtikaria, anafylaktisk reaktion.

Ingen känd frekvens*:

Anafylaktoid reaktion.

Metabolism och nutrition

Mycket sällsynta:

Nedsatt kolhydrattolerans.

Psykiska störningar

Vanliga:

Depression, nervositet, affektlabilitet.

Sällsynta:

Libidoförändringar.

Centrala och perifera nervsystemet

Mycket vanliga:

Huvudvärk.

Vanliga:

Sömnsvårigheter.

Mindre vanliga:

Migrän, yrsel.

Sällsynta:

Parestesi.

Mycket sällsynta:

Korea.

Ögon

Mycket sällsynta:

Överkänslighet för kontaktlinser.

Blodkärl

Mindre vanliga:

Hypertension.

Sällsynta:

Venös emboli.

Ingen känd frekvens*:

Emboli.

Magtarmkanalen

Vanliga:

Illamående, dyspepsi, diarré, buksmärta, flatulens.

Mindre vanliga:

Kräkning.

Lever och gallvägar

Sällsynta:

Kolelitiasis.

Hud och subkutan vävnad

Mycket vanliga:

Reaktioner på applikationsstället**, erytem.

Vanliga:

Akne, utslag, torr hud, pruritus.

Mindre vanliga:

Missfärgning av huden.

Sällsynta:

Alopeci.

Mycket sällsynta:

Hudnekros, hirsutism.

Ingen känd frekvens*:

Angioödem, kontaktdermatit, kloasma.

Muskuloskeletala systemet och bindväv

Vanliga:

Ryggvärk.

Sällsynta:

Myastena.

Ingen känd frekvens*:

Extremitetssmärta.

Reproduktionsorgan och bröstkörtel

Mycket vanliga:

Bröstspänning och värk, dysmenorré, menstruationsrubbningar.

Vanliga:

Bröstförstoring, menorragi, vaginal flytning, oregelbunden vaginal blödning,

uterinspasm, vaginal infektion, endometriehyperplasi.

Sällsynta:

Myom, cystor på äggledare, cervixpolyper.

Ingen känd frekvens*:

Fibrocystisk bröstsjukdom.

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Vanliga:

Värk, asteni, perifert ödem, viktfluktuationer.

Undersökningar

Mindre vanliga:

Transaminasökning.

Ingen känd frekvens*:

Onormala leverfunktionsvärden.

(*) Rapporterade efter marknadsgodkännande

(**) Reaktioner på applikationsstället innefattande lokal blödning, blåmärken, sveda, obehag, torrhet, eksem, ödem, erytem,

inflammation, irritation, smärta, papler, parestesier, pruritus, utslag, missfärgning av huden,

hudpigmentering, svullnad,

urtikaria och vesikler.

Risk för bröstcancer

En upp till dubblerad risk för att få diagnosen bröstcancer har rapporterats för kvinnor

som fått kombinerad behandling med östrogen och gestagen i mer än 5 år.

Den ökade risken för kvinnor som använder enbart östrogen är lägre än för kvinnor som

använder en kombination av östrogen och gestagen.

Risken är beroende av behandlingstidens längd (se avsnitt 4.4).

Beräkning av absolut risk baserad på resultat från den största randomiserade

placebokontrollerade studien (WHI-studien) och den största metaanalysen av prospektiva

epidemiologiska studier presenteras nedan.

Den största metaanalysen av prospektiva epidemiologiska studier – Beräknad ökad risk för

bröstcancer efter 5 års användning hos kvinnor med BMI 27 (kg/m

2

)

Ålder

HRT-

start

(år)

Incidens per 1 000 kvinnor

som aldrig använt HRT under

en 5-årsperiod (50-54 år)*

Riskkvot

Antal extra fall per 1 000 kvinnor

som använt HRT efter 5 år

HRT med enbart östrogen

13,3

Kombination östrogen-gestagen

13,3

*Tagen från incidenstal i utgångsläget i England 2015 hos kvinnor med BMI 27 (kg/m

Obs! Eftersom bakgrundsincidensen för bröstcancer varierar mellan olika EU-länder, förändras även

antalet extra fall av bröstcancer proportionellt.

Beräknad ökad risk för bröstcancer efter 10 års användning hos kvinnor med BMI 27 (kg/m

2

)

Ålder vid

HRT-

start (år)

Incidens per 1 000 kvinnor som

aldrig använt HRT, under en 10-

årsperiod (50-59 år)*

Riskkvot

Ytterligare fall per 1 000 HRT-

användare efter 10 år

HRT med enbart östrogen

26,6

Kombination östrogen-gestagen

26,6

20,8

*Tagen från incidenstal i utgångsläget i England 2015 hos kvinnor med BMI 27 (kg/m

Obs! Eftersom bakgrundsincidensen för bröstcancer varierar mellan olika EU-länder, förändras även

antalet extra fall av bröstcancer proportionellt.

Women´s Health Initiative-studier (WHI) – Adderad risk för bröstcancer efter 5 års

användning

Ålder

(år)

Incidensen bröstcancer per

1 000 kvinnor i

placebogruppen efter 5 år

Relativ risk

(95 % CI)

Extra fall per 1 000 kvinnor som

använt HRT under en 5-årsperiod

(95 % CI)

Enbart konjugerade östrogener

50 – 79

0,8 (0,7 – 1,0)

-4 (-6 – 0)*

Konjugerade östrogener + medroxyprogesteronacetat‡

50 – 79

1,2 (1,0 – 1,5)

+4 (0 – 9)

*WHI-studien på kvinnor utan livmoder, som inte visade en ökad risk för bröstcancer

‡När analysen begränsades till kvinnor som före studien inte hade använt HRT fanns ingen uppenbar

ökad risk under de första 5 behandlingsåren: Efter 5 år var risken högre än hos icke-behandlade.

CI = konfidensintervall

Risken för endometriecancer

Postmenopausala kvinnor med kvarvarande livmoder

Risken för endometriecancer är cirka 5 fall per 1 000 kvinnor med kvarvarande livmoder som

inte använder HRT.

För kvinnor med kvarvarande livmoder rekommenderas inte användning av enbart östrogen

HRT eftersom det ökar risken för endometriecancer (se avsnitt 4.4).

Beroende på behandlingstidens längd och dosen östrogen, varierar riskökningen för

endometriecancer i epidemiologiska studier mellan 5 och 55 extra fall per 1 000 kvinnor i

åldern mellan 50 och 65 år.

Tillägg av en gestagen till östrogen-behandlingen i åtminstone 12 dagar per cykel kan

förebygga denna ökade risk. I studien ’Million Women Study’ (MWS) visade fem års

kombinerad HRT (sekventiell eller kontinuerlig) ingen ökad risk för endometriecancer

(Relativ Risk på 1,0 (0,8-1,2)).

Ovarialcancer (Äggstockscancer)

Användning av HRT med enbart östrogen eller kombinerat östrogen-gestagen har förknippats

med en lätt förhöjd risk för att få diagnosen ovarialcancer (se avsnitt 4.4).

Vid en metaanalys från 52 epidemiologiska studier rapporterades en förhöjd risk för

ovarialcancer hos kvinnor som använder HRT jämfört med kvinnor som aldrig använt HRT

(RR 1,43; 95-procentigt KI 1,31-1,56). För kvinnor i åldern 50 till 54 år som tar HRT i 5 år

ger detta omkring 1 extra fall per 2000 användare. För kvinnor i åldern 50 till 54 som inte tar

HRT kommer ungefär 2 av 2000 kvinnor diagnosticeras med ovarialcancer under en 5-

årsperiod.

Risk för venös tromboembolism

HRT är associerat med en 1,3-3 gånger större relativ risk för att utveckla venös

tromboembolism (VTE), dvs. djup ventrombos eller lungemboli. Förekomsten av en sådan

händelse är mer trolig under det första året av HRT än senare (se avsnitt 4.4). Resultat från

WHI-studier presenteras nedan:

WHI studier – Adderad risk för VTE över 5 års användning

Ålder

(år)

Incidensen per 1 000 kvinnor i

placebogruppen över 5 års tid

Relativ risk

(95 % CI)

Extra fall per

1 000

HRT-användare

Enbart östrogen (oralt)*

50 – 59

1,2 (0,6 – 2,4)

1 (-3 – 10)

Kombinerat östrogen-gestagen (oralt)

50 – 59

2,3 (1,2 – 4,3)

5 (1 – 13)

CI = konfidensintervall

*Studie på kvinnor utan livmoder

Risk för kranskärlssjukdom

Risken för kranskärlssjukdom är något förhöjd hos användare av kombinerat östrogen-

gestagen HRT över 60 års ålder (se avsnitt 4.4).

Risk för ischemisk stroke

Behandling med enbart östrogen och kombinerad östrogen-gestagen är associerat med

upp till 1,5 gånger ökad relativ risk för ischemisk stroke. Risken för haemorragisk stroke

är inte ökad under användning av HRT.

Denna relativa risk är inte beroende av ålder eller behandlingstidens längd, men eftersom

baslinjerisken är starkt beroende av ålder, kommer den totala risken för stroke hos

kvinnor som använder HRT att öka med åldern (se avsnitt 4.4).

WHI-studierna kombinerade – Adderad risk för stroke* över 5 års användningstid

Ålder

(år)

Incidensen per 1 000 kvinnor i

placebogruppen över 5 års tid

Relativ risk

(95 % CI)

Extra fall per 1 000

HRT-användare över 5 års tid

50 – 59

1,3 (1,1 – 1,6)

3 (1 – 5)

*Ingen differentiering gjordes mellan ischemisk och haemorragisk stroke

Andra biverkningar som har rapporterats i association med behandling med östrogen/gestagen:

Gallblåsesjukdom.

Hud- och subkutana sjukdomar: kloasma, erytema multiforme, erytema nodosum,

vaskulär purpura.

Sannolik demens över 65 års ålder (se avsnitt 4.4).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt

att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas

att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

4.9

Överdosering

Akut överdosering är osannolik på grund av administreringssättet. Vanligaste symtomen på

överdosering är bröstspänningar och/eller vaginalblödning. Vid dessa symtom ska sänkning av dosen

övervägas. Symtomen på överdosering kan snabbt åtgärdas genom att avlägsna plåstret från huden.

5

FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1

Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Östrogen - systemisk effekt, ATC-kod: G03CA03

Den aktiva substansen i Estradot, syntetiskt 17ß-estradiol, är kemiskt och biologiskt identisk med

endogent, humant estradiol. Den ersätter den förlorade östrogenproduktionen hos kvinnor efter

menopaus och lindrar menopausala symtom.

Lindring av symtom på östrogenbrist:

Lindring av menopausala symtom uppnåddes under behandlingens första veckor.

Osteoporosprofylax (gäller styrkorna 50, 75 och 100 enbart):

Östrogen förhindrar benförlust efter menopaus eller efter ooforektomi.

Östrogenbrist efter menopaus är associerat med en ökad benomsättning och en

minskning av benmassan.

Effekten av östrogen på benmineralinnehållet (Bone Mineral Density, BMD) är

dosberoende. Effekten tycks kvarstå så länge behandlingen pågår. Efter avslutad HRT

sker förlusten av benmassa över tid i ungefär samma takt som hos obehandlade

kvinnor.

Resultat från WHI-studien och från meta-analys av andra studier visar att HRT med

enbart östrogen eller med östrogen-gestagen i kombination, givet till företrädesvis

friska kvinnor, minskar risken för höft- och kotfrakturer och andra

osteoporosfrakturer. HRT kan även förhindra frakturer hos kvinnor med låg

benmassa och/eller med diagnostiserad osteoporos. Bevisen för detta är dock

begränsade.

5.2

Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Med transdermal administrering av estradiol kan terapeutiska koncentrationer nås med en lägre dos

estradiol än vad som krävs vid oral administrering, plasmanivåerna av östron och dess konjugat är

lägre vid transdermal administrering.

Vid studier på postmenopausala kvinnor som behandlats med Estradot 25, 37,5, 50 respektive 100

mikrog/24 timmar depotplåster, uppmättes högsta serumnivån (C

) till i genomsnitt 25 pg/ml, 35

pg/ml, 50-55 pg/ml respektive 95-105 pg/ml. Linjär farmakokinetik har visats för estradiol efter

transdermal administrering.

Vid steady state, efter upprepad administrering av Estradot 50 mikrog/24 timmar depotplåster, var C

och C

-nivåerna 57 och 28 pg/ml för estradiol respektive 42 och 31 pg/ml för östron.

Distribution

Estradiol är till mer än 50 % bundet till plasmaproteiner som sexualhormonbindande globulin och

albumin. Endast 2 % är fritt och biologiskt aktivt.

Biotransformation/Metabolism

Transdermalt tillfört estradiol metaboliseras på samma sätt som endogent estradiol. Estradiol

metaboliseras huvudsakligen i levern till östron, därefter till östriol, epiöstriol och katekolöstrogener,

vilka senare konjugeras till sulfater och glukuronider. Cytokrom 450 isoformerna CYP1A2 och

CYP3A4 katalyserar hydroxyleringen av estradiol genom att bilda östriol. Östriol glukuronideras av

UGT1A1 och UGT2B7 hos människa. Estradiolmetaboliterna undergår också enterohepatisk

cirkulation.

Eliminering

Estradiol utsöndras i urinen som sulfat och glukuronidestrar tillsammans med en liten mängd estradiol

och flera andra metaboliter. Endast en mindre del utsöndras via feces. Då estradiol har en kort

halveringstid (ca en timme), når serumkoncentrationen av estradiol och östron sin ursprungsnivå inom 24

timmar efter borttagandet av plåstret.

5.3

Prekliniska säkerhetsuppgifter

Toxicitetsprofilen för estradiol är väl känd. Långvarig kontinuerlig tillförsel av naturliga och

syntetiska östrogener i vissa djurarter ökar frekvensen av karcinom i brösten, livmoder, livmoderhals,

vagina, testiklar och lever, samt även frekvensen av lymfoida och hypofystumörer.

6

FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1

Förteckning över hjälpämnen

Häftmassa:

akrylhäftmassa,

silikonhäftmassa,

oleylalkohol,

dipropylenglykol,

povidon (E1201).

Plåsterfilm:

etylen/vinylacetatsampolymer och vinylidenklorid/metylakrylatsampolymerlaminat.

Skyddsfilm:

polyesterfilm belagd med fluoropolymer.

6.2

Inkompatibiliteter

Ej relevant

6.3

Hållbarhet

2 år

6.4

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i skydd mot kyla. Får ej frysas.

Förvaras i originalförpackningen (kuvert och kartong).

6.5

Förpackningstyp och innehåll

Varje Estradot plåster är individuellt förseglat i ett aluminium laminat kuvert.

Depotplåstren kan tillhandahållas i förpackningar av 2, 8, 24 och 26 st.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6

Särskilda anvisningar för destruktion

Använt plåster ska vikas ihop med den självhäftande sidan inåt och förvaras på ett säkert sätt så att

barn inte kommer åt plåstret. Återlämna använt eller ej använt plåster till apotek, helst i

originalförpackningen.

7

INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Novartis Sverige AB

Box 1218

164 28 Kista

8

N

UMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Estradot depotplåster 25 mikrogram/24 timmar: 20333

Estradot depotplåster 37,5 mikrogram/24 timmar: 17556

Estradot depotplåster 50 mikrogram/24 timmar: 17557

Estradot depotplåster 75 mikrogram/24 timmar: 17558

Estradot depotplåster 100 mikrogram/24 timmar: 17559

9

DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE

/

FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Estradot depotplåster 25 mikrogram/24 timmar:

Datum för det första godkännandet: 2004-06-18

Datum för den senaste förnyelsen: 2006-07-31

Estradot depotplåster 37,5; 50, 75, 100 mikrogram/24 timmar:

Datum för det första godkännandet: 2001-11-30

Datum för den senaste förnyelsen: 2006-07-31

10

DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2020-12-04

Liknande Produkter

Sök varningar relaterade till denna produkt

Visa dokumenthistorik

Dela den här informationen