Tramadol + Paracetamol Labesfal 37.5 mg + 325 mg Comprimido

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

Folheto informativo: Informação para o utilizador

Tramadol + Paracetamol Labesfal 37,5 mg + 325 mg comprimidos

Cloridrato de tramadol + Paracetamol

Leia com atenção todo este folheto antes de começar a tomar este medicamento pois

contém informação importante para si.

Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.

Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O

medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de

doença.

Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não

indicados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Ver

secção 4.

O que contém este folheto:

1. O que é Tramadol + Paracetamol Labesfal e para que é utilizado

2. O que precisa de saber antes de tomar Tramadol + Paracetamol Labesfal

3. Como tomar Tramadol + Paracetamol Labesfal

4. Efeitos secundários possíveis

5. Como conservar Tramadol + Paracetamol Labesfal

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é Tramadol + Paracetamol Labesfal e para que é utilizado

Tramadol + Paracetamol Labesfal é uma associação de dois analgésicos – tramadol e

paracetamol – que atuam em conjunto para aliviar a sua dor.

Tramadol + Paracetamol Labesfal está indicado no tratamento da dor moderada a

intensa quando o seu médico recomendar a utilização de uma associação de

tramadol e paracetamol.

Tramadol

Paracetamol

Labesfal

apenas

deve

tomado

adultos

adolescentes com mais de 12 anos de idade.

2. O que precisa de saber antes de tomar Tramadol + Paracetamol Labesfal

Não tome Tramadol + Paracetamol Labesfal:

- se tem alergia (por exemplo, erupções cutâneas, inchaço da face, respiração

asmática ou dificuldades em respirar) ao tramadol ou paracetamol ou a qualquer

outro componente deste medicamento (indicados na secção 6);

- Em caso de intoxicação aguda com álcool, comprimidos para dormir, medicamentos

para o alívio da dor ou outros medicamentos psicotrópicos (medicamentos que

afetam o humor e as emoções);

- Se estiver a tomar inibidores da MAO (certos medicamentos usados no tratamento

da depressão ou da doença de Parkinson) ou se os tomou nos últimos 14 dias antes

de iniciar o Tramadol + Paracetamol Labesfal;

- Se tiver uma doença grave do fígado;

- Se sofre de epilepsia que não está controlada pelo seu tratamento usual.

Advertências e precauções

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Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar Tramadol +

Paracetamol Labesfal:

- Se está a tomar outros medicamentos que contenham paracetamol ou tramadol;

- Se tem problemas de fígado ou doenças hepáticas, ou se notou um amarelecimento

da cor da sua pele ou dos olhos. Isto pode ser indicativo de icterícia ou problemas

nas vias biliares;

- Se tem problemas de rins;

dificuldades

respirar,

como

exemplo,

asma

problemas

pulmonares graves;

- Se é epilético ou se já teve crises convulsivas;

- Se sofreu recentemente alguma lesão craniana, se entrou em choque ou se teve

dores de cabeça intensas acompanhadas de vómitos;

- Se está dependente de quaisquer medicamentos, incluindo aqueles utilizados para

aliviar a dor, como por exemplo, morfina;

- Se estiver a tomar outros medicamentos para tratar a dor que contenham

buprenorfina, nalbufina ou pentazocina;

- Se estiver para lhe ser administrado um anestésico. Informe o seu médico ou

dentista se estiver a tomar Tramadol + Paracetamol Labesfal.

Certifique-se de que o seu médico é informado se alguma das situações acima

descritas se aplicou a si no passado ou se aplica atualmente, durante o tratamento

com Tramadol + Paracetamol Labesfal, certifique-se de que o seu médico é

informado. O médico poderá decidir então se deverá continuar a tomar este

medicamento.

Outros medicamentos e Tramadol + Paracetamol Labesfal

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, ou tiver tomado

recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.

Importante: Este medicamento contém paracetamol e tramadol. Informe o seu

médico se está a tomar qualquer outro medicamento contendo paracetamol ou

tramadol, de modo a que não sejam excedidas as doses máximas diárias.

Não deverá tomar Tramadol + Paracetamol Labesfal juntamente com inibidores da

monoamino oxidase (“IMAOs”) (ver secção “Não tome Tramadol + Paracetamol

Labesfal”).

Não é recomendado que Tramadol + Paracetamol Labesfal seja tomado com:

- Carbamazepina (um medicamento usado normalmente no tratamento da epilepsia

ou de alguns tipos de dor, como episódios de dor intensa na face denominados por

nevralgia do trigémeo);

- Buprenorfina, nalbufina ou pentazocina (fármacos tipo opioide que aliviam a dor).

O efeito de alívio da dor pode ser reduzido.

O risco de efeitos secundários aumenta, se também estiver a tomar:

- triptanos (para a enxaqueca) ou inibidores seletivos da recaptação da serotonina

“ISRS’s” (para a depressão). Deverá contactar o seu médico se se sentir confuso,

inquieto, febril, com suores, com movimento descontrolado dos membros ou olhos,

movimentos reflexos incontroláveis ou diarreia.

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- Tranquilizantes, comprimidos para dormir, outros fármacos que aliviam a dor,

como a morfina ou codeína (também usada no tratamento da tosse), baclofeno (um

relaxante

muscular),

medicamentos

usados

para

baixar

pressão

arterial,

antidepressores ou medicamentos para o tratamento de alergias. Poderá sentir

sonolência ou uma sensação de desmaio. Se tal acontecer, informe o seu médico;

- antidepressores, anestésicos, neurolépticos (medicamentos que afetam o estado de

espírito) ou bupropiom (usado para ajudar a deixar de fumar). O risco de um ataque

pode aumentar. O seu médico dir-lhe-á se Tramadol + Paracetamol Labesfal é

adequado para si.

- Varfarina ou fenprocoumom (medicamentos utilizados para prevenir coágulos

sanguíneos). A eficácia destes medicamentos pode ser alterada e podem ocorrer

hemorragias. Qualquer hemorragia prolongada ou inesperada deverá ser comunicada

ao seu médico de imediato.

A eficácia de Tramadol + Paracetamol Labesfal pode ser afetada se tomar em

simultâneo:

- Metoclopramida, domperidona ou ondansetrom (medicamentos para o tratamento

de náuseas e vómitos);

- Colestiramina (medicamento para reduzir o colesterol no sangue);

- Cetoconazol ou eritromicina (medicamentos para tratar infeções);

O seu médico informá-lo-á sobre quais os medicamentos que poderá tomar com

Tramadol + Paracetamol Labesfal.

O uso concomitante de Tramadol + Paracetamol Labesfal e medicamentos sedativos

como benzodiazepinas ou fármacos relacionados aumenta o risco de sonolência,

dificuldade em respirar (depressão respiratória), coma e pode ser potencialmente

fatal. Por causa disso, o uso concomitante apenas deve ser considerado quando não

são possíveis outras opções de tratamento.

Contudo, se o seu médico lhe prescrever Tramadol + Paracetamol Labesfal em

conjunto

medicamentos

sedativos,

dose

duração

tratamento

concomitante devem ser limitadas pelo seu médico.

Informe o seu médico sobre os medicamentos sedativos que estiver a tomar e siga

as recomendações da dose do seu médico rigorosamente. Poderá ser útil avisar

amigos e familiares para estarem com atenção aos sinais e sintomas descritos

acima. Contacte o seu médico se experienciar esses sintomas.

Tramadol + Paracetamol Labesfal com alimentos, bebidas e álcool

Tramado + Paracetamol Labesfal pode fazê-lo sentir-se sonolento. O consumo de

álcool também o pode tornar sonolento, pelo que não se recomenda tomar álcool

durante o tratamento com Tramadol + Paracetamol Labesfal.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar,

consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Gravidez

Como Tramadol + Paracetamol Labesfal contém tramadol, não deve tomar este

medicamento durante a gravidez. Se engravidar durante o tratamento com Tramadol

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+ Paracetamol Labesfal, contacte o seu médico antes de continuar a tomar mais

comprimidos.

Amamentação

O tramadol é excretado no leite materno. Por este motivo, não deve tomar Tramadol

+ Paracetamol Labesfal mais do que uma vez durante a amamentação ou, em

alternativa, se tomar Tramadol + Paracetamol Labesfal mais do que uma vez deve

parar a amamentação.

Pequenas quantidades de tramadol podem passar para o leite materno. Como tal,

não se deve tomar este medicamento durante o aleitamento.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Tramadol + Paracetamol Labesfal poderá causar-lhe sonolência e isso poderá afetar

a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas de forma segura.

3. Como tomar Tramadol + Paracetamol Labesfal

Tome

este

medicamento

exatamente

como

indicado

pelo

médico

farmacêutico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

Deve tomar Tramadol + Paracetamol Labesfal durante o menor período de tempo

possível.

A dose inicial habitual para adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade são

2 comprimidos, a não ser que o seu médico prescreva outra posologia.

necessário,

doses

adicionais

podem

tomadas

acordo

recomendações do seu médico. Deve haver um intervalo mínimo de 6 horas entre as

tomas.

Não tome mais de 8 comprimidos de Tramadol + Paracetamol Labesfal por dia.

Não tome Tramadol + Paracetamol Labesfal mais frequentemente do que aquilo que

o médico recomendou.

O seu médico pode aumentar o tempo entre doses:

- se tem mais de 75 anos de idade

- se tem um problema de rins ou

- se tem um problema de fígado

Utilização em crianças e adolescentes

Não é recomendada a utilização em crianças com menos de 12 anos.

Os comprimidos devem ser administrados por via oral.

Engula os comprimidos com líquido suficiente. Os comprimidos não devem ser

partidos nem mastigados.

Se achar que o efeito de Tramadol + Paracetamol Labesfal é demasiado forte (se se

sentir muito sonolento ou se tiver dificuldade em respirar) ou demasiado fraco (se

sentir um inadequado alívio da dor), fale com o seu médico ou farmacêutico.

Se tomar mais Tramadol + Paracetamol Labesfal do que deveria

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Nestes casos, contacte imediatamente o seu médico ou farmacêutico, mesmo que se

sinta bem. Há um risco de lesões no fígado que só se manifestarão mais tarde.

Caso se tenha esquecido de tomar Tramadol + Paracetamol Labesfal

Caso se tenha esquecido de tomar os comprimidos, é provável que a dor reapareça.

Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.

Continue simplesmente a tomar os comprimidos como anteriormente.

Se parar de tomar Tramadol + Paracetamol Labesfal

A ocorrência de efeitos indesejáveis após a paragem do tratamento não é frequente.

No entanto, em casos raros, pessoas que tomaram tramadol durante algum tempo

podem sentir-se mal se interromperem o tratamento abruptamente (ver secção 4

“Efeitos secundários possíveis”). Se já toma Tramadol + Paracetamol Labesfal há

algum tempo, fale com o seu médico se quiser interromper o tratamento, uma vez

que o seu organismo pode já estar habituado ao medicamento.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu

médico, farmacêutico ou enfermeiro.

4. Efeitos secundários possíveis

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundários,

embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

Muito frequentes (afetam mais do que 1 em 10 pessoas):

- Náuseas;

- Tonturas, sonolência.

Frequentes (afetam menos de 1 em cada 10, mas mais do que 1 em cada 100

pessoas tratadas):

- Vómitos, problemas digestivos (obstipação, flatulência, diarreia) dor abdominal,

boca seca;

- Comichão, sudação;

- Dor de cabeça, tremores;

- Confusão, perturbações do sono, alterações do humor (ansiedade, agitação,

sensação de euforia – estar de muito bom humor todo o tempo).

Pouco frequentes (afetam menos de 1 em cada 100, mas mais do que 1 em cada

1.000 pessoas tratadas):

- Batimentos rápidos do coração, hipertensão arterial, alterações do batimento ou

ritmo cardíaco;

- Dificuldade ou dor ao urinar;

- Reações na pele (como por exemplo, erupções cutâneas, urticária);

- Formigueiro, dormência ou sensação de picadas e pontadas nos dos membros,

zumbidos nos ouvidos, contrações musculares involuntárias;

- Depressão, pesadelos, alucinações (ouvir, ver ou sentir coisas que não existem na

realidade), lapsos de memória;

- Dificuldade em engolir, sangue nas fezes;

- Arrepios, afrontamentos, dor no peito;

- Dificuldade em respirar.

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Raros (afetam menos de 1 em cada 1.000, mas mais do que 1 em cada 10.000

pessoas tratadas):

- Convulsões, dificuldade em coordenar movimentos;

- Dependência do medicamento;

- Visão turva.

- Perda transitória da consciência (síncope).

Desconhecido:

- Níveis baixos de açúcar no sangue (hipoglicemia).

As reações abaixo descritas são efeitos secundários reconhecidos em pessoas a

tomar medicamentos contendo apenas tramadol ou apenas paracetamol. No entanto,

se sentir qualquer um destes sintomas durante o tratamento com Tramadol +

Paracetamol Labesfal, deve informar o seu médico:

- Sensação de desmaio quando se levanta de uma posição deitada ou sentada, ritmo

cardíaco lento, desmaio, alterações de apetite, fraqueza muscular, respiração mais

fraca ou lenta, alterações de humor, alterações na atividade, alterações da perceção,

agravamento de asma já diagnosticada;

- Em certos casos raros, é possível, que se desenvolvam erupções cutâneas,

indicativas de uma reação alérgica, com o desenvolvimento de um súbito inchaço da

face e pescoço, dificuldades em respirar ou descida da tensão arterial e desmaio. Se

isto acontecer, pare o tratamento e consulte o médico de imediato. Não deve voltar

a tomar este medicamento.

Em casos raros, a utilização de tramadol pode torná-lo dependente dele, tornando

difícil a suspensão do tratamento.

Em casos raros, as pessoas que tomaram tramadol durante algum tempo podem

sentir-se

interromperem

tratamento

abruptamente.

Podem

sentir-se

agitadas,

ansiosas,

nervosas

tremores.

Podem

estar

hiperativas,

dificuldades em adormecer e sofrer de perturbações ao nível do estômago e

intestinos. Muito poucas pessoas podem sofrer igualmente de ataques de pânico,

alucinações,

perceções

invulgares

como

comichão,

sensação

formigueiro

dormência, e zumbido nos ouvidos (acufenos). Se notar qualquer um destes efeitos

adversos depois de parar o tratamento com Tramadol + Paracetamol Labesfal,

informe o seu médico.

Em casos excecionais, as análises sanguíneas podem revelar certas alterações, como

exemplo,

diminuição

contagem

plaquetas,

pode

resultar

hemorragias nasais ou sangramento das gengivas.

utilização

Tramadol

Paracetamol

Labesfal

juntamente

outros

medicamentos anticoagulantes (como por exemplo, fenprocoumom, varfarina) pode

aumentar o risco de hemorragia. Qualquer hemorragia prolongada ou inesperada

deverá ser comunicada ao seu médico de imediato.

Foram notificados casos muito raros de reações cutâneas graves.

Comunicação de efeitos secundários

Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não

indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá

comunicar efeitos secundários diretamente ao INFARMED, I.P. através dos contactos

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abaixo.

comunicar

efeitos

secundários,

estará

ajudar

fornecer

mais

informações sobre a segurança deste medicamento.

INFARMED, I.P.

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 73 73

Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita)

Sítio da internet:

http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram

E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt

5. Como conservar Tramadol + Paracetamol Labesfal

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Este medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem

exterior após EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico.

Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza.

Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

Qual a composição de Tramadol + Paracetamol Labesfal

- As substâncias ativas são cloridrato de tramadol e paracetamol.

Cada

comprimido

contém

37,5

cloridrato

tramadol

paracetamol.

Os outros componentes (excipientes) são: povidona, estearato de magnésio, sílica

coloidal anidra, carboximetilamido sódico (tipo A) e amido de milho pré-gelificado.

Qual o aspeto de Tramadol + Paracetamol Labesfal e conteúdo da embalagem

Os comprimidos de Tramadol + Paracetamol Labesfal são brancos, ovais e destinam-

se a administração por via oral. Cada embalagem contém 2, 10, 20, 30, 40, 50, 60,

70, 80, 90 ou 100 comprimidos.

Os comprimidos apresentam uma ranhura que se destina apenas a facilitar a divisão,

para ajudar a deglutição, e não para dividir em doses iguais.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Generis Farmacêutica S.A.

Rua João de Deus, 19

2700-487 Amadora

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Portugal

Fabricante

Ferrer Internacional, S.A.

Joan Buscallà, 1-9

Sant Cugat del Vallès (Barcelona)

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RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO

Tramadol + Paracetamol Labesfal 37,5 mg + 325 mg comprimidos

Tramadol + Paracetamol Labesfal 75 mg + 650 mg comprimidos

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido contém:

Tramadol + Paracetamol Labesfal 37,5 mg + 325 mg comprimidos: cada comprimido

contém 37,5 mg de cloridrato de tramadol e 325 mg de paracetamol.

Tramadol + Paracetamol Labesfal 75 mg + 650 mg comprimidos: cada comprimido

contém 75 mg de cloridrato de tramadol e 650 mg de paracetamol.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido.

A ranhura do comprimido de 37,5 mg + 325 mg destina-se apenas a facilitar a

divisão, para ajudar a deglutição, e não para dividir em doses iguais. O comprimido

de 75 mg + 650 mg pode ser dividido em doses iguais.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

Os comprimidos de Tramadol + Paracetamol Labesfal estão indicados para o

tratamento sintomático da dor moderada a intensa.

A utilização de Tramadol + Paracetamol Labesfal deve restringir-se a doentes com

dor moderada a intensa em que se considera ser adequada a combinação de

tramadol e paracetamol (ver secção 5.1).

4.2 Posologia e modo de administração

Posologia

Adultos e adolescentes (com 12 ou mais anos de idade)

A utilização de Tramadol + Paracetamol Labesfal deve restringir-se a doentes com

dor moderada a intensa em que se considera adequada uma combinação de

tramadol e paracetamol.

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A dose deve ser ajustada individualmente de acordo com a intensidade da dor e a

resposta do doente.

Recomenda-se

dose inicial

de um

dois

comprimidos

de Tramadol

Paracetamol Labesfal 37,5 mg + 325 mg ou um comprimido de Tramadol +

Paracetamol Labesfal 75 mg + 650 mg. Se necessário, podem ser tomadas doses

adicionais, não ultrapassando 8 comprimidos de Tramadol + Paracetamol Labesfal

37,5 mg + 325 mg ou 4 comprimidos de Tramadol + Paracetamol Labesfal 75 mg +

650 mg (equivalente a 300 mg de tramadol e 2600 mg de paracetamol) por dia.

O intervalo entre as doses não deve ser inferior a 6 horas.

Tramadol + Paracetamol Labesfal não deverá, em nenhuma circunstância, ser

tomado durante mais tempo do que o estritamente necessário (ver secção 4.4

Advertências

precauções

especiais

utilização).

Caso

seja

necessário

tratamento repetido ou prolongado com Tramadol + Paracetamol Labesfal, como

consequência

natureza

gravidade

patologia,

deverá

efetuar-se

monitorização

cuidadosa

regular

(sempre

possível,

intervalos

tratamento), de forma a avaliar se é necessário continuar o tratamento.

População pediátrica

efetividade

segurança

Tramadol

Paracetamol

Labesfal

não

foram

estabelecidas em crianças com idade inferior a 12 anos. Portanto, não se recomenda

o tratamento nesta população de doentes.

Doentes idosos

Podem ser utilizadas as doses usuais, embora seja de assinalar que em voluntários

com mais de 75 anos a semivida de eliminação do tramadol aumentou 17% após a

administração oral.

Em indivíduos com mais de 75 anos de idade, recomenda-se que o intervalo entre as

tomas não seja inferior a 6 horas, devido à presença do tramadol.

Insuficiência renal

Devido à presença de tramadol, não se recomenda a utilização de Tramadol +

Paracetamol Labesfal em doentes com insuficiência renal grave (depuração da

creatinina <10 ml/min). Em casos de insuficiência renal moderada (depuração da

creatinina entre 10 e 30 ml/min), o intervalo entre as tomas deverá ser aumentado

para 12 horas. Como o tramadol é removido muito lentamente por hemodiálise ou

por hemofiltração, a administração após a diálise para manter a analgesia não é

normalmente

necessária.

Insuficiência hepática

doentes

disfunção

hepática

grave

não

deve

utilizar

Tramadol

Paracetamol Labesfal (ver secção 4.3). Em casos de insuficiência hepática moderada

deve ser cuidadosamente considerado o prolongamento do intervalo entre as doses

(ver secção 4.4).

Modo de administração

Administração oral

Os comprimidos devem ser engolidos com uma quantidade suficiente de líquido. A

ranhura do comprimido de 37,5 mg + 325 mg destina-se apenas a facilitar a divisão,

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para ajudar a deglutição. No comprimido de 75 mg + 650 mg a ranhura destina-se a

dividir o comprimido em doses iguais, se necessário.

4.3 Contraindicações

Hipersensibilidade

substâncias

ativas

qualquer um

excipientes

mencionados na secção 6.1;

- Intoxicação aguda pelo álcool, fármacos hipnóticos, analgésicos de ação central,

opioides ou fármacos psicotrópicos;

- Tramadol + Paracetamol Labesfal não deve ser administrado a doentes que

estejam a tomar inibidores da monoamina oxidase ou a doentes que os tomaram

dentro das duas semanas após paragem deste tratamento (ver secção 4.5);

- Insuficiência hepática grave;

- Epilepsia não controlada por tratamento (ver secção 4.4).

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Advertências:

- Em adultos e adolescentes de idade superior a 12 anos, a dose máxima diária

(equivalente a 300 mg de tramadol e 2600 mg de paracetamol) de 8 comprimidos de

Tramadol + Paracetamol Labesfal 37,5 mg + 325 mg ou 4 comprimidos de Tramadol

+ Paracetamol Labesfal 75 mg + 650 mg não deve ser ultrapassada. De forma a

evitar

sobredosagens

acidentais,

doentes

devem

aconselhados

não

ultrapassar a dose recomendada e para não tomar concomitantemente qualquer

outro medicamento com paracetamol (incluindo medicamentos não sujeitos a receita

médica) ou com cloridrato de tramadol sem prévio aconselhamento médico;

- No caso de insuficiência renal grave (depuração da creatinina <10 ml/mm),

Tramadol + Paracetamol Labesfal não é recomendado;

Tramadol

Paracetamol

Labesfal não

deve

ser utilizado

doentes

insuficiência hepática grave (ver secção 4.3). Os riscos de uma sobredosagem com

paracetamol são maiores em doentes com insuficiência hepática alcoólica não

cirrótica. Em casos de compromisso hepático moderado, quando o potencial benefício

ultrapassar

risco.

casos

insuficiência

hepática

moderada,

deve

considerado cuidadosamente um aumento prolongamento do intervalo entre as

doses;

- Tramadol + Paracetamol Labesfal não é recomendado em caso de insuficiência

respiratória grave;

- O tramadol não está indicado como terapêutica de substituição em doentes

dependentes de opioides. Embora seja um agonista opioide, o tramadol não suprime

os sintomas de abstinência da morfina;

- Em doentes predispostos a convulsões, têm sido observadas convulsões quando

medicados

tramadol

outros

medicamentos

baixam

limiar

convulsivo,

especialmente

inibidores

seletivos

recaptação

serotonina,

antidepressores tricíclicos, analgésicos de ação central ou anestésicos locais. Os

doentes

epilepsia

controlada

pelo

tratamento

apresentem

suscetibilidade para crises convulsivas não devem ser tratados com Tramadol +

Paracetamol Labesfal, a menos que tal se revele absolutamente necessário;

- Têm sido observadas convulsões em doentes tratados com tramadol nas doses

recomendadas. O risco pode aumentar quando as doses de tramadol excedem o

respetivo limite superior da dose recomendada;

Não

recomenda

concomitante

agonistas-antagonistas

opioides

(nalbufina, buprenorfina, pentazocina) (ver secção 4.5).

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Risco da utilização concomitante de medicamentos sedativos como benzodiazepinas

ou fármacos relacionados:

A utilização concomitante de Tramadol + Paracetamol Labesfal e medicamentos

sedativos

como

benzodiazepinas

fármacos

relacionados

pode

resultar

sedação, depressão respiratória, coma e morte. Por causa destes riscos, a prescrição

concomitante com estes medicamentos sedativos deve ser reservada para doentes

em que as opções de tratamento alternativas não são possíveis. Se for decidido

prescrever Tramadol + Paracetamol Labesfal concomitantemente com medicamentos

sedativos, deve ser utilizada a menor dose eficaz e a duração do tratamento deve

ser a mais curta possível.

Os doentes devem ser seguidos com atenção para sinais e sintomas de depressão

respiratória e sedação. Neste sentido, é fortemente recomendado que informe os

doentes e os seus cuidadores a ficarem atentos a estes sintomas (ver secção 4.5).

Advertências especiais e precauções de utilização:

Mesmo nas doses terapêuticas pode desenvolver-se tolerância e dependência física

e/ou psíquica. A necessidade clínica de tratamento analgésico deve ser revista

regularmente (ver 4.2).

A necessidade clínica de tratamento analgésico deve ser revista regularmente (ver

4.2). Nos doentes com dependência de opiáceos e com um historial de dependência

ou abuso de drogas, o tratamento só deve efetuar-se por um período curto e sob

vigilância médica

Tramadol + Paracetamol Labesfal deve ser usado com precaução em doentes que

tenham sofrido traumatismo craniano, predispostos a convulsões, apresentando

distúrbios biliares, em estado de choque, num estado alterado de consciência de

origem desconhecida, com problemas que afetem o centro respiratório ou a função

respiratória, ou com aumento da pressão intracraniana.

Em alguns doentes, a sobredosagem com paracetamol pode causar toxicidade

hepática.

Mesmo em doses terapêuticas podem ocorrer reações de privação, semelhantes às

que ocorrem durante a privação de opiáceos (ver secção 4.8). Os sintomas de

privação

podem

evitados

pela

redução

gradual

durante

suspensão,

principalmente após períodos de tratamento longos.

Raramente foram notificados casos de dependência e uso excessivo (ver secção 4.8).

Num estudo, foi notificado que o uso de tramadol durante uma anestesia geral com

enflurano e óxido nitroso reavivou as memórias do tempo intraoperatório. Até que

esteja disponível informação adicional, deve ser evitado o uso de tramadol durante

as fases superficiais da anestesia.

4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação

O uso concomitante é contraindicado com:

- Inibidores da MAO não seletivos:

Risco de síndrome serotoninérgico: diarreia, taquicardia, sudação, tremor, confusão

e até coma.

- Inibidores da MAO A:

Por extrapolação a partir dos inibidores não seletivos da MAO:

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Risco de síndrome serotoninérgica: diarreia, taquicardia, sudação, tremor, confusão

e eventual coma.

- Inibidores seletivos da MAO B:

Sintomas

excitação

central

semelhantes

síndrome

serotoninérgico:

diarreia, taquicardia, sudação, tremor, confusão e eventual coma.

No caso de um tratamento recente com inibidores da MAO, deve aguardar-se um

intervalo de duas semanas antes de se iniciar o tratamento com tramadol.

Não se recomenda a utilização concomitante com:

- Álcool:

O álcool aumenta o efeito sedativo dos analgésicos opioides.

A alteração do estado de vigília pode tornar perigosa a condução de veículos e a

utilização de máquinas.

Deve evitar-se o consumo de bebidas alcoólicas e de medicamentos que contenham

álcool.

- Carbamazepina e outros indutores enzimáticos:

Risco de diminuição de eficácia e menor duração do efeito, devido à redução das

concentrações plasmáticas de tramadol.

- Agonistas/antagonistas opioides (buprenorfina, nalbufina, pentazocina):

Diminuição do efeito analgésico através do bloqueio competitivo dos recetores, com

risco de ocorrência de síndrome de abstinência.

Deverá ser tido em atenção o uso concomitante com outros medicamentos:

Foram relatados casos isolados de síndrome serotoninérgica, numa relação temporal

entre o uso terapêutico de tramadol e de outros medicamentos serotoninérgicos, tais

como inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs) e triptanos. Sinais da

síndrome serotoninérgica são, por exemplo, confusão, agitação, febre, sudação,

ataxia, hiperreflexia, mioclonia e diarreia.

Outros

derivados

opiáceos

(incluindo

fármacos

antitússicos

tratamentos

substituição), barbitúricos e benzodiazepinas.

Aumento do risco de depressão respiratória, que poderá ser fatal em casos de

sobredosagem.

- Outros depressores do sistema nervoso central tais como derivados dos opiáceos

(incluindo fármacos antitússicos e tratamentos de substituição), benzodiazepinas e

barbitúricos,

outros

ansiolíticos,

hipnóticos,

antidepressores

sedativos,

anti-

histamínicos sedativos, neurolépticos, fármacos antihipertensores de ação central,

talidomida

baclofeno.

Estes

medicamentos

podem

causar

agravamento

depressão central. A alteração do estado de vigília pode tornar perigosa a condução

de veículos e a utilização de máquinas.

- Devido a notificações de aumento do International Normalised Ratio (INR),

aconselha-se a avaliação periódica do tempo de protrombina, quando Tramadol +

Paracetamol

Labesfal

administrado

simultaneamente

medicamentos

semelhantes à varfarina.

- Outros medicamentos, conhecidos por inibirem a CYP3A4, como o cetoconazol e a

eritromicina,

podem

inibir

metabolismo

tramadol

(N-desmetilação)

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

provavelmente o metabolismo do metabolito ativo O-desmetilado. A importância

clínica desta interação ainda não foi estudada.

- Medicamentos que reduzem o limiar convulsivo, como bupropiona, antidepressores

inibidores da recaptação de serotonina, antidepressores tricíclicos e neurolépticos. A

utilização concomitante de tramadol com estes fármacos pode aumentar o risco de

convulsões. A velocidade de absorção do paracetamol pode ser aumentada pela

metoclopramida ou domperidona. A absorção pode ser reduzida pela colestiramina

- Num número limitado de estudos, a aplicação pré e pós-operatório do antiemético

antagonista

recetores

5-HT3,

ondansetrom,

provocou

aumento

necessidade de tramadol em doentes com dor pós-operatória.

Medicamentos sedativos como benzodiazepinas ou fármacos relacionados

utilização

concomitante

opioides

medicamentos

sedativos

como

benzodiazepinas ou fármacos relacionados aumenta o risco de sedação, depressão

respiratória, coma e morte devido ao efeito aditivo depressor do SNC. A dose e

duração da utilização concomitante deve ser limitada (ver secção 4.4).

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez

Este medicamento não deve ser utilizado durante a gravidez, uma vez que é uma

combinação fixa de substâncias ativas, na qual está incluído o tramadol.

- Informações relativas ao paracetamol:

Resultados de estudos epidemiológicos durante a gravidez humana não revelaram

quaisquer efeitos nocivos do paracetamol quando utilizado nas doses recomendadas.

- Informações relativas ao tramadol:

O tramadol não deve ser utilizado durante a gravidez, pois não há evidência

suficiente para avaliar a segurança do tramadol na mulher grávida. O tramadol,

quando administrado antes ou durante o parto, não afeta a contração uterina. Em

recém-nascidos, pode induzir alterações na frequência respiratória que não são

clinicamente relevantes. O tratamento prolongado durante a gravidez pode provocar

sintomas de abstinência no recém-nascido, após o parto, como consequência da

habituação.

Amamentação

Como Tramadol + Paracetamol Labesfal é uma combinação fixa de substâncias

ativas

está

incluído

tramadol,

não

deve

tomado

durante

amamentação.

- Informações relativas ao paracetamol:

O paracetamol é excretado no leite materno em quantidades sem significado clínico.

A bibliografia publicada não contra-indica a amamentação por mulheres que estejam

a tomar medicamentos que contenham apenas paracetamol.

- Informações relativas ao tramadol:

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

Aproximadamente 0,1% da dose materna de tramadol é excretado no leite materno.

período

pós-parto

imediato,

dose

diária

oral

materna

até

corresponde a uma quantidade média de tramadol, ingerido por lactentes, de 3% da

dose materna média ajustada ao peso. Por este motivo, o tramadol não deve ser

usado

durante

aleitamento

alternativa,

amamentação

deve

interrompida durante o tratamento com tramadol. A interrupção da amamentação

não é geralmente necessária após uma única dose de tramadol.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

O tramadol pode causar sonolência ou tonturas, que pode aumentar com a ingestão

de álcool ou de outro depressor do SNC. Se ocorrer, o doente não deve conduzir ou

utilizar máquinas.

4.8 Efeitos indesejáveis

efeitos

indesejáveis mais

frequentemente

comunicados

durante

ensaios

clínicos, realizados com a combinação tramadol + paracetamol, foram náuseas,

tonturas e sonolência, observados em mais de 10% dos doentes.

Doenças do sistema cardiovascular

- Pouco frequentes (≥1/1.000 a < 1/100): hipertensão, palpitações, taquicardia,

arritmia.

Doenças do sistema nervoso central e periférico

- Muito frequentes (≥ 1/10): tonturas, sonolência;

- Frequentes (≥ 1/100 a < 1/10): cefaleia, tremor;

- Pouco frequentes (≥ 1/1.000 a < 1/100): contrações musculares involuntárias,

parestesias, acufenos;

- Raros (≥1/10.000 a <1/1.000): ataxia, convulsões.

Perturbações do foro psiquiátrico

- Frequentes (≥ 1/100 a < 1/10): confusão, alterações do humor (ansiedade,

nervosismo, euforia), perturbações do sono;

- Pouco frequentes (≥ 1/1.000 a < 1/100): depressão, alucinações, pesadelos,

amnésia;

- Raros (≥1/10.000 a <1/1.000): dependência do fármaco.

Vigilância pós-comercialização

- Muito raros (<1/10.000): abuso.

Afeções oculares

- Raros (≥1/10.000 a <1/1.000): visão turva.

Doenças respiratórias:

- Pouco frequentes (≥ 1/1.000 a < 1/100): dispneia.

Doenças gastrointestinais

- Muito frequentes (≥ 1/10): náuseas;

- Frequentes (≥ 1/100 a < 1/10): vómitos, obstipação, xerostomia, diarreia, dor

abdominal, dispepsia, flatulência;

- Pouco frequentes (≥ 1/1.000 a < 1/100): disfagia, melenas.

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

Afeções hepatobiliares

- Pouco frequentes (≥ 1/1.000 a < 1/100): aumento das transaminases hepáticas.

Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

- Frequentes (≥ 1/100 a < 1/10): sudação, prurido;

- Pouco frequentes (≥ 1/1.000 a < 1/100): reações cutâneas (como por exemplo,

erupções cutâneas, urticária).

Doenças do trato urinário

- Pouco frequentes (≥ 1/1.000 a < 1/100): albuminúria, alterações na micção

(disúria e retenção urinária).

Perturbações gerais

- Pouco frequentes (≥ 1/1.000 a < 1/100): arrepios, afrontamentos, dor torácica.

Doenças do metabolismo e da nutrição:

- Desconhecido: hipoglicemia.

Embora não tendo sido observados durante os ensaios clínicos, não pode ser

excluída a ocorrência dos seguintes efeitos secundários, associados ao uso isolado de

tramadol ou de paracetamol:

Tramadol:

- Hipotensão postural, bradicardia, colapso cardiovascular (tramadol);

- A vigilância pós-comercialização do tramadol revelou alterações raras da ação da

varfarina, incluindo um aumento do tempo de protrombina;

- Casos raros (≥1/10.000 a <1/1.000): reações alérgicas com sintomas respiratórios

(como

exemplo,

dispneia,

broncospasmo,

respiração

asmática,

edema

angioneurótico) e anafilaxia;

- Casos raros (≥1/10.000 a <1/1.000): alterações no apetite, fraqueza motora, e

depressão respiratória;

- Após a administração de tramadol, podem ocorrer efeitos adversos psíquicos que

variam individualmente na intensidade e natureza (dependendo da personalidade do

doente e duração da medicação). Estes incluem alterações no humor (geralmente

euforia, ocasionalmente disforia), alterações na atividade (geralmente supressão,

ocasionalmente aumento) e alterações na capacidade cognitiva e sensorial (como por

exemplo, perturbação da decisão e da perceção);

- Foi notificado um caso de agravamento de asma, embora não tenha sido

estabelecida uma relação causal;

- Podem ocorrer sintomas de abstinência, semelhantes às que ocorrem durante a

privação de opioides, como por exemplo: agitação, ansiedade, nervosismo, insónia,

hipercinesia,

tremor

sintomas

gastrointestinais.

Outros

sintomas

foram

observados

muito

raramente

descontinuação

abrupta

cloridrato

tramadol incluem: ataques de pânico, ansiedade grave, alucinações, parestesias,

acufenos, e sintomas invulgares do SNC.

Paracetamol

- Os efeitos adversos do paracetamol são raros, mas pode surgir hipersensibilidade,

incluindo erupções cutâneas. Têm sido comunicadas discrasias sanguíneas, incluindo

trombocitopenia e agranulocitose, mas que não foram necessariamente relacionadas

com o paracetamol.

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

Várias notificações sugerem que o paracetamol pode produzir hipoprotrombinemia

quando administrado com substâncias análogas à varfarina. Noutros estudos, não se

observaram alterações no tempo de protrombina.

Foram notificados casos muito raros de reações cutâneas graves.

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é

importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-

risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer

suspeitas de reações adversas através de:

INFARMED, I.P.

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 73 73

Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita)

Fax: + 351 21 798 73 97

Sítio da internet:

http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram

E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt

4.9 Sobredosagem

Tramadol + Paracetamol Labesfal é uma combinação fixa de substâncias ativas. No

caso de uma sobredosagem, os sintomas podem incluir os sinais e os sintomas de

toxicidade do tramadol ou do paracetamol, ou de ambas as substâncias ativas.

Sintomas de sobredosagem com tramadol:

Em princípio, na intoxicação com tramadol, são de esperar sintomas semelhantes

outro

analgésico

ação

central

(opioides).

sintomas

incluem

especialmente miose, vómitos, colapso cardiovascular, perturbações da consciência

incluindo coma, convulsões e depressão e até paragem respiratória.

Sintomas de sobredosagem com paracetamol:

Uma sobredosagem é particularmente preocupante em crianças pequenas. Os

sintomas de uma sobredosagem com paracetamol com início nas primeiras 24 horas

são palidez, náuseas, vómitos, anorexia e dor abdominal. As lesões hepáticas podem

surgir 12 a 48 horas após a ingestão. Podem ocorrer alterações do metabolismo da

glucose e acidose metabólica. Em caso de envenenamento grave, a insuficiência

hepática

pode

conduzir

encefalopatia,

coma

morte.

Pode-se

desenvolver

insuficiência renal aguda com necrose tubular, mesmo na ausência de lesões

hepáticas graves. Foram notificadas arritmias cardíacas e pancreatite.

Podem ocorrer lesões hepáticas em adultos que tenham tomado 7,5 g a 10 g ou

mais de paracetamol. Considera-se que quantidades excessivas de um metabolito

tóxico (adequadamente desintoxicadas pela glutationa quando são ingeridas doses

normais

paracetamol,

não

casos

doses

superiores)

fixam

irreversivelmente ao tecido hepático, causando danos.

Tratamento de emergência:

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

- Transferência imediata para uma unidade especializada;

- Manutenção das funções respiratória e circulatória;

- Antes do início do tratamento, deverá ser recolhida uma amostra de sangue o mais

rapidamente possível após a sobredosagem, a fim de determinar as concentrações

plasmáticas de paracetamol e tramadol e para realizar as análises hepáticas;

- As análises hepáticas devem ser efetuadas no início (da sobredosagem) e repetidas

em intervalos de 24 horas. Observa-se geralmente um aumento nas enzimas

hepáticas (ASAT, ALAT), que normaliza ao fim de uma ou duas semanas;

- Deverá proceder-se ao esvaziamento do estômago através da indução do vómito

(quando o doente está consciente) por irritação ou lavagem gástrica;

- Deverão ser instituídas medidas de suporte tais como a desobstrução das vias

aéreas e a manutenção da função cardiovascular. Deve utilizar-se naloxona para

reverter a depressão respiratória; as crises convulsivas podem ser controladas com

diazepam;

- O tramadol é eliminado do sangue numa proporção mínima por hemodiálise ou

hemofiltração. Por conseguinte, o tratamento da intoxicação aguda com Tramadol +

Paracetamol Labesfal através de hemodiálise ou hemofiltração não é adequado.

O tratamento imediato da sobredosagem com paracetamol é essencial. Mesmo na

ausência

sintomas

iniciais

significativos,

doentes

devem

enviados

urgentemente para o hospital para receberem cuidados médicos imediatos. Se um

adulto ou adolescente tiver ingerido cerca de 7,5 g ou mais de paracetamol nas 4

horas anteriores, ou se uma criança tiver ingerido ≥ 150 mg/kg de paracetamol nas

4 horas anteriores, deve ser efetuada a uma lavagem gástrica.

As concentrações de paracetamol no sangue devem ser determinadas até 4 horas

após a sobredosagem, de modo a avaliar o risco de desenvolvimento de lesão

hepática (através do nomograma de sobredosagem com paracetamol). Pode ser

necessário proceder à administração de metionina por via oral ou de N-acetilcisteína

(NAC) por via intravenosa, que pode ter um efeito benéfico até 48 horas após a

sobredosagem. A administração de NAC intravenosa é mais benéfica quando iniciada

nas primeiras 8 horas após a ingestão da dose excessiva. No entanto, a NAC ainda

deve ser administrada se o intervalo após a sobredosagem for superior a 8 horas e

continuada para um curso completo de tratamento. O tratamento com NAC deve ser

iniciado imediatamente, quando se suspeita de uma sobredosagem exagerada.

Devem estar disponíveis meios e ser estabelecidas medidas de suporte gerais

adicionais.

Independentemente da quantidade de paracetamol ingerida, o antídoto para o

paracetamol, a NAC, deve ser administrada o mais rapidamente possível, por via oral

ou intravenosa, se possível nas primeiras 8 horas após a sobredosagem.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo

farmacoterapêutico:

2.12

Sistema

Nervoso

Central.

Analgésicos

estupefacientes.

Código ATC: N02A X 52.

Analgésicos

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

O tramadol é um analgésico opioide que atua no sistema nervoso central. O tramadol

é um agonista puro não seletivo dos recetores opioides µ, δ e κ, com maior afinidade

para os recetores µ. Outros mecanismos que contribuem para o seu efeito analgésico

são a inibição da recaptação neuronal da noradrenalina e o aumento da libertação da

serotonina.

O tramadol possui um efeito antitússico. Ao contrário da morfina, uma gama

alargada de doses analgésicas de tramadol não produzem um efeito depressor do

aparelho respiratório. Da mesma forma, a motilidade gastrointestinal não é afetada.

Os efeitos cardiovasculares são geralmente ligeiros. Considera-se que a potência do

tramadol é de um décimo a um sexto da potência da morfina.

O mecanismo exato das propriedades analgésicas do paracetamol não é conhecido e

pode envolver efeitos a nível central e periférico.

Tramadol + Paracetamol Labesfal está posicionado como analgésico de grau II na

escala da dor da OMS e deve ser utilizado em conformidade por indicação médica.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

O tramadol é administrado sob a forma de racemato e tanto a forma [-] como a [+]

do tramadol e do metabolito M1 são detetadas na circulação. Embora o tramadol

seja absorvido rapidamente após a administração, a sua absorção é mais lenta (e a

semivida mais longa) quando comparado ao paracetamol.

Após uma dose oral única de uma combinação de tramadol e paracetamol (37,5

mg/325 mg), picos de concentrações plasmáticas de 64,3/55,5 ng/ml de (+)

tramadol/(-) tramadol e 4,2 mcg/ml de paracetamol são alcançadas após 1,8 h e 0,9

h respetivamente. As semividas de eliminação (t1/2) são 5,1/4,7 h para (+)

tramadol / (-) tramadol e 2,5 h para o paracetamol.

Durante

estudos

farmacocinéticos

dose

única

múltipla

realizados

combinação

tramadol/paracetamol

voluntários

saudáveis,

não

foram

observadas alterações clínicas nos parâmetros cinéticos de nenhuma das substâncias

ativas, quando comparado com os parâmetros das substâncias ativas quando usadas

isoladamente.

Absorção:

tramadol

racémico

absorvido

rapidamente

quase

totalmente

após

administração oral. A biodisponibilidade absoluta média de uma dose única de 100

mg é aproximadamente de 75%. Após administrações repetidas, a biodisponibilidade

aumenta e atinge aproximadamente os 90%.

Após a administração de Tramadol + Paracetamol Labesfal, a absorção oral do

paracetamol é rápida e quase completa, e ocorre maioritariamente no intestino

delgado. O pico de concentração plasmática do paracetamol é atingido dentro de 1

hora e não é afetado pela administração concomitante de tramadol.

A administração oral de Tramadol + Paracetamol Labesfal com alimentos não tem

qualquer efeito significativo sobre as concentrações plasmáticas ou sobre a extensão

de absorção quer do tramadol quer do paracetamol. Tramadol + Paracetamol

Labesfal pode ser tomado independentemente das horas das refeições.

Distribuição:

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

O tramadol tem uma grande afinidade com os tecidos (Vd,β = 203 ± 40 l). A sua

ligação às proteínas plasmáticas é de cerca de 20 %.

O paracetamol parece ser amplamente distribuído na maioria dos tecidos do corpo,

com exceção do tecido adiposo. O seu volume aparente de distribuição é de cerca de

0,9 l/kg. Uma porção relativamente pequena (~20%) de paracetamol liga-se às

proteínas plasmáticas.

Biotransformação:

O tramadol é extensamente metabolizado após administração oral. Cerca de 30% da

dose é excretada na urina sob a forma inalterada, enquanto 60% da dose é

excretada em forma de metabolitos.

O tramadol é metabolizado por O-desmetilação (catalisada pela enzima CYP2D6) em

metabolito M1 e através de N-desmetilação (catalisada pela CYP3A) em metabolito

M2. O M1 é posteriormente metabolizado por N-desmetilação e por conjugação com

o ácido glucorónico. A semivida de eliminação plasmática do M1 é de 7 horas. O

metabolito M1 tem propriedades analgésicas e é mais potente que o fármaco

original. As concentrações plasmáticas do M1 são várias vezes mais baixas que as do

tramadol e não é provável que o efeito clínico seja alterado com doses múltiplas.

O paracetamol é principalmente metabolizado no fígado através de duas das mais

importantes vias hepáticas: glucuronidação e sulfatação. Esta última pode ser

rapidamente saturada com doses superiores às doses terapêuticas. Uma pequena

fração

(menos

metabolizada

pelo

citocromo

P450

composto

intermédio ativo (N-acetil benzoquinoneimina) o qual, em condições normais de

utilização, é rapidamente inativado pela glutationa reduzida e excretado na urina

após conjugação com a cisteína e o ácido mercaptúrico. Contudo, em caso de

excessiva

sobredosagem,

quantidade

deste

metabolito

tóxico

encontra-se

aumentada.

Eliminação:

O tramadol e os seus metabolitos são excretados principalmente por via renal. A

semivida do paracetamol é aproximadamente 2 a 3 horas nos adultos. A semivida do

paracetamol é mais curta nas crianças e ligeiramente mais longa nos recém-nascidos

e nos doentes cirróticos. O paracetamol é eliminado principalmente pela formação

dose-dependente de derivados glucurono- e sulfoconjugados. Menos de 9% do

paracetamol é eliminado inalterado na urina. Em caso de insuficiência renal, a

semivida de ambos os compostos é prolongada.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Não

foram

realizados

estudos

pré-clínicos

específicos

combinação

fixa

(tramadol

paracetamol),

a fim

avaliar

seus

efeitos

carcinogénicos

mutagénicos ou os seus efeitos na fertilidade.

Não

observado

qualquer

efeito

teratogénico

possa

atribuído

medicamento nos descendentes dos ratos que foram tratados por via oral com a

combinação tramadol + paracetamol.

A associação tramadol + paracetamol revelou ser embriotóxica e fetotóxica no rato,

numa dose maternotóxica (50 + 434 mg de tramadol + paracetamol/kg), isto é, 8,3

vezes a dose terapêutica máxima para o homem. Não foi observado qualquer efeito

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

teratogénico

esta

dose.

toxicidade embrionária

fetal

resultou

numa

diminuição do peso dos fetos e num aumento das costelas supranumerárias. Doses

mais baixas, que deram origem a um efeito maternotóxico menos grave (10 + 87 e

25 + 217 mg de tramadol + paracetamol/kg), não provocaram efeitos tóxicos a nível

do embrião ou do feto.

resultados

testes

padrão

mutagenicidade

não

revelaram

qualquer

potencial risco de genotoxicidade do tramadol para o homem.

Os resultados dos estudos de carcinogenicidade não sugerem um potencial risco do

tramadol para o homem.

Estudos

animais

altas

doses

tramadol

revelaram

efeitos

desenvolvimento

órgãos,

ossificação

mortalidade

neonatal

associada

maternotoxicidade. A fertilidade reprodutiva e desenvolvimento da descendência não

foram afetados. O tramadol atravessa a placenta. Não foi observado qualquer efeito

na fertilidade após administração oral de tramadol em doses até 50 mg/kg nos ratos

macho e até 75 mg/kg nos ratos fêmea.

Investigações extensas mostraram não existir qualquer evidência relevante de risco

de genotoxicidade do paracetamol em doses terapêuticas (isto é, não-tóxicas).

Estudos a longo termo realizados em ratos e ratinhos não revelaram evidência de

efeitos tumorigénicos relevantes em doses de paracetamol não hepatotóxicas.

Estudos

realizados

animais

extensa

experiência

homem

não

demonstraram evidência de toxicidade reprodutiva.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1 Lista dos excipientes

Povidona, estearato de magnésio, sílica coloidal anidra, carboximetilamido sódico

(tipo A) e amido de milho pré-gelificado.

6.2 Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3 Prazo de validade

2 anos

6.4 Precauções especiais de conservação

O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Os comprimidos de Tramadol + Paracetamol Labesfal são acondicionados em fitas

termossoldadas de alumínio/polietileno ou em blisters de PVC/PVDC-Alu.

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

Tramadol + Paracetamol Labesfal 37,5 mg + 325 mg comprimidos: as embalagens

contêm 2, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 ou 100 comprimidos.

Tramadol + Paracetamol Labesfal 75 mg + 650 mg comprimidos: as embalagens

contêm 2, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 ou 100 comprimidos.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6 Precauções especiais de eliminação <e manuseamento>

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo

com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Generis Farmacêutica S.A.

Rua João de Deus, 19

2700-487 Amadora

Portugal

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Nº de registo: 5488630 - 20 comprimidos, 37,5 mg + 325 mg, blister PVC/PVDC-Alu

Nº de registo: 5488648 - 20 comprimidos, 37,5 mg + 325 mg, fita termossoldada de

alumínio/polietileno

Nº de registo: 5488663 - 20 comprimidos, 75 mg + 650 mg, blister PVC/PVDC-Alu

Nº de registo: 5488655 - 20 comprimidos, 75 mg + 650 mg, fita termossoldada de

alumínio/polietileno

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 26 de novembro de 2012

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO