Atosibano Accord 37.5 mg/5 ml Concentrado para solução para perfusão

Portugal - português - INFARMED (Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde)

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Ingredientes ativos:
Atosibano
Disponível em:
Accord Healthcare, S.L.U.
Código ATC:
G02CX01
DCI (Denominação Comum Internacional):
Atosibano
Dosagem:
37.5 mg/5 ml
Forma farmacêutica:
Concentrado para solução para perfusão
Composição:
Atosibano, acetato 7.5 mg/ml
Via de administração:
Via intravenosa
Classe:
7.2.3 - Simpaticomiméticos
Tipo de prescrição:
MSRM restrita - Alínea a) Medicamento de receita médica restrita destinado ao uso exclusivo hospitalar, devido às suas caracterí
Grupo terapêutico:
Genérico
Área terapêutica:
atosiban
Indicações terapêuticas:
Duração do Tratamento: Curta ou Média Duração
Resumo do produto:
Frasco para injetáveis 1 unidade(s) - 5 ml Comercializado Número de Registo: 5695176 CNPEM: N/A CHNM: 10040720 Grupo Homogéneo: N/A
Status de autorização:
Autorizado
Número de autorização:
NL/H/4551/001
Data de autorização:
2016-11-17

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APROVADO EM

17-11-2016

INFARMED

Folheto informativo: Informação para o utilizador

Atosibano Accord 37,5 mg/5 ml concentrado para solução para perfusão

(Atosibano)

Leia com atenção todo este folheto antes de lhe ser administrado este medicamento, pois

contém informação importante para si.

Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.

Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

tiver

quaisquer

efeitos

secundários,

incluindo

possíveis

efeitos

secundários

não

indicados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

O que contém este folheto:

O que é Atosibano Accord 37,5 mg/5 ml e para que é utilizado

O que precisa de saber antes de lhe ser administrado Atosibano Accord 37,5 mg/5

Como é que o Atosibano Accord 37,5 mg/5 ml será administrado

Efeitos secundários possíveis

Como conservar o Atosibano Accord 37,5 mg/5 ml

Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é Atosibano Accord 37,5 mg/5 ml e para que é utilizado

O nome do seu medicamento é “Atosibano Accord 37,5 mg/5 ml concentrado para

solução para perfusão”, mas no resto do folheto será chamado de “Atosibano Injetável”

Atosibano

Injetável

contém

atosibano.

Atosibano

Injetável

pode

utilizado

para

retardar

nascimento

prematuro

bebé.

Atosibano

Injetável

utilizado

mulheres grávidas adultas, desde a semana 24 até à semana 33 de gravidez.

Atosibano Injetável atua ao tornar as contrações no seu útero menos fortes. Também faz

com que as contrações ocorram com menos frequência. Isto é conseguido bloqueando o

efeito de uma hormona natural no seu corpo chamada «oxitocina» que faz com que o seu

útero se contraia.

2. O que precisa de saber antes de lhe ser administrado Atosibano Accord 37,5 mg/5 ml

Não utilize Atosibano Injetável:

Se o seu tempo de gestação for inferior a 24 semanas.

Se o seu tempo de gestação for superior a 33 semanas.

Se as suas águas tiverem rebentado (rutura prematura das membranas) e tiver completado

30 ou mais semanas de gravidez.

Se o seu feto tiver um ritmo cardíaco anormal.

Se tiver sangrado da sua vagina e o seu médico decidir que o seu bebé deve nascer já.

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Se tiver uma condição chamada «pré-eclâmpsia grave» e o seu médico decidir que o seu

bebé deve nascer já. Pré-eclâmpsia grave é quando tem pressão sanguínea muito alta,

retenção de líquidos e/ou proteína na urina.

Se tiver uma condição chamada «eclâmpsia» que é semelhante à «pré-eclâmpsia grave»

mas em que também tem ataques (convulsões). Isto significa que o bebé tem que nascer

de imediato.

Se o seu feto tiver morrido.

Se tiver ou possa ter uma infeção no seu útero.

Se a sua placenta estiver a tapar o canal de nascimento.

Se a sua placenta se estiver a descolar da parede do útero.

Se a mãe ou o filho tiverem qualquer outra condição em que seja perigoso continuar a

gravidez.

alergia

atosibano

qualquer

outro

componente

deste

medicamento

(indicados na secção 6).

Advertências e precauções

Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de lhe ser administrado

Atosibano Injetável

Se pensa que as suas águas poderão ter rebentado (rutura prematura das membranas).

Se tiver problemas nos rins ou no fígado.

Se estiver entre as 24 e 27 semanas de gravidez.

Se estiver grávida de mais de um bebé.

Se as suas contrações recomeçarem, o tratamento com Atosibano Injetável pode ser

repetido até três vezes mais.

Se o seu feto for pequeno para o seu tempo de gravidez.

O seu útero poderá ser menos capaz de se contrair após o seu bebé ter nascido. Isto

poderá causar sangramento.

Se estiver grávida de mais de um bebé e/ou se lhe estiverem a ser administrados

medicamentos que possam atrasar o nascimento do seu bebé, tais como medicamentos

utilizados

para

hipertensão.

Isto

pode

aumentar

risco

edema

pulmonar

(acumulação de líquido nos pulmões).

Se alguma das condições acima se aplicar a si (ou se não tiver a certeza) fale com o seu

médico, parteira ou farmacêutico antes de lhe ser administrado Atosibano Injetável.

Crianças e adolescentes

Atosibano Injetável não foi estudado em mulheres grávidas com menos de 18 anos de

idade.

Outros medicamentos e Atosibano Injetável

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou

se vier a tomar outros medicamentos.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Se estiver grávida e a amamentar uma criança anterior, deve parar a amamentação

durante o tratamento com Atosibano Injetável.

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3. Como é que o Atosibano Accord 37,5 mg/5 ml será administrado

Atosibano Injetável ser-lhe-á administrado num hospital por um médico, enfermeiro ou

parteira. Eles irão decidir de quanto é que necessita. Eles irão também confirmar que a

solução está transparente e sem partículas.

Atosibano Injetável será administrado numa veia (intravenosamente) em três passos:

A primeira injeção de 6,75 mg em 0,9 ml será injetada lentamente na sua veia

durante um minuto.

De seguida ser-lhe-á administrada uma perfusão contínua a uma dose de 18 mg

por hora durante 3 horas.

Depois ser-lhe-á administrada outra perfusão contínua de uma dose de 6 mg por

hora durante até 45 horas, ou até as suas contrações terem parado.

O tratamento não deverá durar mais de 48 horas no total.

Pode

administrado

tratamento

adicional

Atosibano

Injetável

suas

contrações recomeçarem. O tratamento com Atosibano Injetável pode ser repetido até três

vezes mais.

Durante o tratamento com Atosibano Injetável as suas contrações e o batimento cardíaco

do seu bebé poderão ser monitorizados.

É recomendado que não sejam utilizados

mais de três re-tratamentos durante uma

gravidez.

4. Efeitos secundários possíveis

Como

todos

medicamentos,

este

medicamento

pode

causar

efeitos

secundários,

embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

Os efeitos secundários observados na mãe são geralmente de gravidade ligeira. Não

existem efeitos secundários conhecidos no bebé por nascer ou recém-nascido.

Os seguintes efeitos secundários podem acontecer com este medicamento:

Muito frequentes (afetam mais de 1 em 10 pessoas)

Sentir vontade de vomitar (náuseas).

Frequentes (afetam menos de 1 em 10 pessoas)

Dores de cabeça.

Sentir-se tonto.

Afrontamentos.

Vomitar.

Batimento cardíaco acelerado.

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Pressão sanguínea baixa. Os sinais podem incluir sentir-se tonta ou com a cabeça

leve.

Uma reação no local onde a injeção foi dada.

Açúcar elevado no sangue.

Pouco frequentes (afetam menos de 1 em 100 pessoas)

Temperatura alta (febre).

Dificuldade em dormir (insónia).

Comichão.

Erupção cutânea.

Raros (afetam menos de 1 em 1.000 pessoas)

O seu útero poderá ter menos capacidade de se contrair depois do seu bebé ter

nascido. Isto poderá causar sangramento.

Reações alérgicas.

Poderá sentir falta de ar ou edema pulmonar (acumulação de líquido nos pulmões),

particularmente

estiver

grávida

mais

bebé

e/ou

estiverem

administrados medicamentos que possam atrasar o nascimento do seu bebé, tais como

medicamentos utilizados para tratar a hipertensão.

Comunicação de efeitos secundários

tiver

quaisquer

efeitos

secundários,

incluindo

possíveis

efeitos

secundários

não

indicados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Também

poderá comunicar efeitos secundários diretamente ao INFARMED, I.P. através dos

contactos abaixo. Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer mais

informações sobre a segurança deste medicamento.

INFARMED, I.P.

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 73 73

Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita)

Fax: + 351 21 798 73 97

Sítio da internet: http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage

E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt

5. Como conservar o Atosibano Accord 37,5 mg/5 ml

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo após VAL. O

prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

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Conservar no frigorífico (2 - 8ºC).

Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.

A estabilidade química e física do produto diluído foi demonstrada por um período de 72

horas, a 23 - 27ºC.

ponto

vista

microbiológico,

não

método

abertura/reconstituição/diluição

exclua

risco

contaminação

microbiológica,

produto deve ser utilizado imediatamente. Caso não seja utilizado imediatamente, as

condições e o tempo de conservação em uso são da responsabilidade do utilizador.

Não utilize este medicamento se verificar partículas em suspensão ou descolorado antes

da administração.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

Qual a composição de Atosibano Accord 37,5 mg/5 ml

A substância ativa é o atosibano.

Cada frasco de Atosibano Accord 37,5 mg/5 ml concentrado para solução para

perfusão contém acetato de atosibano equivalente a 37,5 mg de atosibano em 5 ml.

Os outros componentes são manitol, ácido clorídrico e água para preparações

injetáveis.

Qual o aspecto de Atosibano Accord 37,5 mg/5 ml e conteúdo da embalagem

Atosibano Accord 37,5 mg/5 ml concentrado para solução para perfusão é uma solução

límpida, incolor e sem partículas. Uma embalagem contém um frasco contendo 5 ml de

solução.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Accord Healthcare Limited

Sage House, 319, Pinner Road

North Harrow, Middlesex HA1 4HF

Reino Unido

Fabricante

Accord Healthcare Limited

Sage House, 319, Pinner Road, Harrow

Middlesex HA1 4HF

Reino Unido

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Wessling Hungary Kft

Fòti ùt 56, Budapest 1047,

Hungria

Este medicamento encontra-se autorizado nos Estados Membros do Espaço Económico

Europeu (EEE) com os seguintes nomes:

Nome

Estado

Membro

Nome do medicamento

Áustria

Atosiban Accord 37.5 mg/5 ml Konzentrat zur Herstellung

einer Infusionslösung

República Checa

Atosiban Accord 37,5 mg/5 ml koncentrát pro infuzní roztok

Alemanha

Atosiban Accord 37.5 mg/5 ml Konzentrat zur Herstellung

einer Infusionslösung

Dinamarca

Atosiban Accord 37.5 mg/5 ml

Espanha

Atosiban Accord 37.5 mg/5 ml concentrado para solución para

perfusión EFG

Finlândia

Atosiban Accord 37.5 mg/5 ml infuusiokonsentraatti, liuosta

varten.

França

Atosiban Accord 37.5 mg/5 ml solution à diluer pour perfusion

Irlanda

Atosiban Accord 37.5 mg/5 ml concentrate for solution for

infusion

Itália

Atosiban Accord

Lituânia

Atosiban Accord 37.5 mg/5 ml koncentratas infuziniam tirpalui

Malta

Atosiban Accord 37.5 mg/5 ml concentrate for solution for

infusion

Holanda

Atosiban Accord 37.5 mg/5 ml concentraat voor oplossing voor

infusie

Noruega

Atosiban Accord 37.5 mg/5 ml konsentrat til infusjonsvæske,

oppløsning

Portugal

Atosibano Accord

Polónia

Atosiban Accord

Suécia

Atosiban Accord 37.5 mg/5 ml koncentrat till infusionsvätska,

lösning

Reino Unido

Atosiban Accord 37.5 mg/5 ml concentrate for solution for

infusion

Este folheto foi revisto pela última vez em

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INSTRUÇÕES PARA OS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

A informação que se segue destina-se apenas aos profissionais de saúde:

(Ver também secção 3)

Instruções de utilização

Antes de administrar Atosibano Injetável, a solução deve ser examinada para assegurar

que está límpida e livre de partículas.

Atosibano Injetável é administrado por via intravenosa em três fases sucessivas:

A injeção intravenosa inicial de 6,75 mg em 0,9 ml é administrada lentamente na

veia, durante um minuto.

É administrada uma perfusão contínua a uma taxa de 24 ml/hora, durante 3 horas.

É administrada uma perfusão contínua a uma taxa de 8 ml/hora, durante até 45

horas, ou até que as contrações do útero parem.

A duração total do tratamento não deve exceder as 48 horas. Podem ser utilizados mais

ciclos de Atosibano Injetável se as contrações recorrerem. É recomendado que não sejam

utilizados mais de três ciclos de tratamento repetido durante a gravidez.

Preparação da perfusão intravenosa

perfusão

intravenosa

preparada

diluindo

Atosibano

Accord

37,5

mg/5

concentrado para solução de infusão em solução injetável de cloreto de sódio a 9 mg/ml

(0,9%), solução de Lactato de Ringer ou solução de glucose 5% p/v. Isto é feito através

da remoção de 10 ml de solução de um saco de perfusão de 100 ml e pela substituição

deste com 10 ml de Atosibano Accord 37,5 mg/5 ml concentrado para solução para

perfusão de dois frascos de 5 ml para obter uma concentração de 75 mg de Atosibano em

100 ml. Se for utilizado um frasco de perfusão com um volume diferente, deve ser

efetuado o cálculo proporcional para a preparação. Atosibano Accord não deve ser

misturado com outros medicamentos no saco de perfusão.

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RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

NOME DO MEDICAMENTO

Atosibano Accord 37,5 mg/5 mL Concentrado para solução para perfusão

COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada frasco para injetáveis de 5 ml de solução contém 37,5 mg de atosibano (sob a forma

de acetato).

Cada ml de solução contem 7,5 mg de atosibano.

Após a diluição, a concentração de atosibano é 0,75 mg/ml.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

FORMA FARMACÊUTICA

Concentrado para solução para perfusão.

Solução límpida, incolor e isenta de partículas. pH aproximadamente entre 4.0 e 5.0, e

osmolaridade aproximadamente entre 285 e 335 mOsmol/L.

INFORMAÇÕES CLÍNICAS

Indicações terapêuticas

Atosibano Accord 37,5 mg/5 mL está indicado para atrasar o parto prematuro iminente

em mulheres grávidas adultas com:

contrações uterinas regulares com, pelo menos 30 segundos de duração, com frequência

de ³4 cada 30 minutos.

uma dilatação cervical de 1 a 3 cm (0 a 3 para nulíparas) e um apagamento de ³50%.

uma idade gestacional de 24 a 33 semanas completas

uma frequência cardíaca fetal normal

Posologia e modo de administração

Posologia:

O tratamento com Atosibano Accord 37,5 mg/5 mL deve ser iniciado e acompanhado por

um médico experiente no tratamento do parto prematuro.

Atosibano Accord é administrado por via intravenosa em três fases sucessivas: uma dose

de bólus inicial

(6,75 mg), efetuada com atosibano 6,75 mg/0,9 ml solução injetável,

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imediatamente seguida por uma

perfusão contínua de dose elevada (perfusão de carga

300 microgramas/minuto) de Atosibano Accord 37,5 mg/5 ml concentrado para solução

para perfusão durante três horas, seguida por uma dose mais baixa de Atosibano Accord

37,5

mg/5

concentrado

para

solução

para

perfusão

(perfusão

subsequente

microgramas/minuto) até 45 horas. A duração do tratamento não deve ultrapassar 48

horas. A dose total administrada durante um ciclo terapêutico completo com Atosibano

Accord não deve, de preferência, exceder 330,75 mg de atosibano.

A terapêutica intravenosa utilizando a injeção de bólus inicial de atosibano 6,75 mg/0,9

ml solução injetável (ver Resumo das Características do Medicamento relativo a este

medicamento) deve ser iniciada logo que possível após um diagnóstico de trabalho de

parto prematuro. Uma vez injetado o bólus, prosseguir com a perfusão. No caso de

persistência das contrações uterinas durante o tratamento com Atosibano Accord, deve

considerar-se uma terapêutica alternativa.

O quadro seguinte

mostra a posologia completa da

injeção de

bólus

seguida pela

perfusão:

Fase

Regime

Taxa de perfusão

Dose de atosibano

Injeção por bólus intravenoso

de 0,9 ml administrada durante

1 minuto

3 horas de perfusão de carga

intravenosa

Perfusão

intravenosa

subsequente até 45 horas

Não aplicável

24 ml/hour (300

g/min)

8 ml/hour (100

g/min)

6,75 mg

54 mg

Up to 270 mg

Re-tratamento:

No caso de haver necessidade de um re-tratamento com atosibano, este deve começar

também com uma injeção de bólus de atosibano 6,75 mg/0,9 ml, solução injetável

seguida pela perfusão com Atosibano Accord 37,5 mg/5 ml, concentrado para solução

para perfusão.

Doentes com compromisso renal ou hepático

Não existe experiência no tratamento com atosibano em doentes com compromisso

hepático ou renal. É improvável que o compromisso renal exija um ajuste de dose, uma

vez que apenas uma pequena proporção de atosibano é excretada na urina. Em doentes

com compromisso hepático o atosibano deve ser utilizado com precaução.

População pediátrica

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A segurança e eficácia do Atosibano Accord em mulheres grávidas com menos de 18

anos não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.

Modo de administração

Para instruções acerca da preparação do medicamento antes da administração, ver secção

6.6.

4.3 Contraindicações

Atosibano Accord não deverá ser utilizado nas seguintes condições:

Tempo de gestação inferior a 24 semanas ou superior a 33 semanas completas

Rutura prematura das membranas com gestação > 30 semanas

Frequência cardíaca fetal anormal

Hemorragia uterina antes do parto exigindo o nascimento imediato

Eclâmpsia e pré-eclâmpsia graves exigindo o nascimento

Morte fetal intrauterina

Suspeita de infeção intrauterina

Placenta prévia

Deslocamento da placenta

Quaisquer outras condições da mãe ou do feto, em que a continuação da gravidez seja

perigosa

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na

secção 6.1.

Advertências e precauções especiais de utilização

Quando o atosibano é utilizado em doentes nos quais não se pode excluir a rutura

prematura

membranas,

benefícios

atrasar

parto

devem

pesados

relativamente ao risco potencial de corioamnionite.

Não existe experiência no tratamento com atosibano em doentes com compromisso

hepático ou renal. É improvável que o compromisso renal exija um ajuste de dose, uma

vez que apenas uma pequena proporção de atosibano é excretada na urina. Em doentes

com compromisso hepático o atosibano deve ser utilizado com precaução (ver secções

4.2 e 5.2).

Existe apenas experiência clínica limitada na utilização do atosibano em caso de gravidez

múltipla ou no grupo de idade gestacional entre as 24 e as 27 semanas, devido ao número

reduzido de doentes tratadas. Assim, os benefícios do atosibano nestes subgrupos são

incertos.

O re-tratamento com Atosibano Accord é possível, mas a experiência clínica disponível é

limitada relativa a re-tratamentos múltiplos, até 3 re-tratamentos (ver secção 4.2).

No caso de atraso do crescimento intrauterino, a decisão de continuar ou de reiniciar a

administração do Atosibano Accord depende da avaliação da maturidade fetal.

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monitorização

contrações

uterinas

frequência

cardíaca

fetal

durante

administração do atosibano e em caso de contrações uterinas persistentes deve ser

considerada.

Sendo um antagonista da oxitocina, o atosibano pode, teoricamente, facilitar a relaxação

uterina e a hemorragia pós-parto, por isso qualquer hemorragia posterior ao parto deve

ser monitorizada. No entanto, durante os ensaios clínicos não se observou contração

uterina inadequada após o parto.

Gravidezes múltiplas e medicamentos com atividade tocolítica como os bloqueadores dos

canais de cálcio e betamiméticos são conhecidos por estarem associados a risco acrescido

de edema pulmonar. Portanto, o atosibano deve ser utilizado com precaução no caso de

gravidezes múltiplas e/ou administração concomitante de outros medicamentos com

atividade tocolítica (ver secção 4.8).

Interações medicamentosas e outras formas de interação

É pouco provável que o atosibano esteja envolvido em interações fármaco-fármaco

mediadas

pelo

citocromo

P450

tendo

investigações

vitro

demostrado

atosibano não é um substrato para o sistema citocromo P450 e não inibe as enzimas

citocromo P450 que metabolizam o fármaco.

Foram realizados estudos de interação com labetalol e betametasona em voluntários

saudáveis

sexo

feminino.

Não

observada

qualquer

interação

clinicamente

significativa entre o atosibano e a betametasona ou labetalol.

Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez

Atosibano apenas deve ser utilizado quando for diagnosticado um trabalho de parto

prematuro nos tempos de gestação entre 24 e 33 semanas completas.

Aleitamento

Se durante a gravidez a mulher já estiver a amamentar uma criança anterior, então a

amamentação deverá ser descontinuada durante o tratamento com atosibano, uma vez que

a libertação de oxitocina durante a amamentação pode aumentar a contractilidade uterina,

e pode contrariar o efeito do tratamento tocolítico.

Em ensaios clínicos com o atosibano, não foram observados efeitos na amamentação.

Ficou provado que pequenas quantidades de atosibano passam do plasma para o leite

materno em mulheres que amamentam.

Fertilidade:

Estudos de toxicidade embrio-fetal não demonstraram efeitos tóxicos do atosibano. Não

foram efetuados estudos que abrangessem a fase de fertilidade e pré-implementação do

desenvolvimento embrionico (ver secção 5.3).

Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

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INFARMED

Não relevante.

Efeitos indesejáveis

Durante os ensaios clínicos foram descritas reações adversas possíveis do atosibano na

mãe durante a utilização de atosibano. No total, 48% das doentes tratadas com atosibano

sofreram reações adversas durante os ensaios clínicos. As reações adversas observadas

foram geralmente de gravidade ligeira. A reação adversa mais frequentemente notificada

na mãe foi náuseas (14%).

No caso do recém-nascido, os ensaios clínicos não revelaram quaisquer reações adversas

específicas do atosibano. As reações adversas do bebé situavam-se na gama da variação

normal e foram comparáveis com as incidências registadas tanto no grupo do placebo

como no grupo betamimético.

frequência das reações adversas abaixo

listadas é definida utilizando a seguinte

convenção: Muito frequentes (

1/10); Frequentes (

1/100 a <1/10); Pouco frequentes

1/1.000 a <1/100); Raros (

1/10.000 a <1/1.000). Dentro de cada grupo de frequência,

as reações adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade).

Classes de

sistemas

de orgãos MedDRA

Muito

frequentes

Frequentes

Pouco

frequentes

Raros

Doenças do sistema

imunitário

Reação alérgica

Doenças

metabolismo

nutrição

Hiperglicemia

Perturbações

foro psiquiátrico

Insónia

Doenças do sistema

nervosa

Cefaleias,

tonturas

Cardiopatias

Taquicardia

Vasculopatias

Hipotensão,

afrontamentos

Doenças

gastrointestinais

Náuseas

Vómitos

Afeções dos tecidos

cutâneos

subcutâneos

Prurido,

Erupção

cutânea

Doenças dos orgãos

genitais e da mama

Hemorragia

uterina,

atonia

uterina

Perturbações

gerais

Reação no local

Febre

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INFARMED

e alterações no local

de administração

de injeção

Experiência pós-comercialização

Foram notificados após comercialização eventos respiratórios como dispneia e edema

pulmonar, particularmente em associação com a administração concomitante de outros

medicamentos com atividade tocolítica tais como antagonistas do cálcio e betamiméticos

e/ou em mulheres com gravidez múltipla.

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é

importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco

do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas

de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P.:

INFARMED, I.P.

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 73 73

Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita)

Fax: + 351 21 798 73 97

Sítio da internet:

http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage

E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt

Sobredosagem

Foram reportados poucos casos de sobredosagem com atosibano, que ocorreram sem

quaisquer sinais ou sintomas específicos. Em caso de sobredosagem não existe nenhum

tratamento específico conhecido.

PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 7.2.3 – Aparelho geniturinário. Medicamentos que atuam no

útero: Simpaticomiméticos. Código ATC: G02CX01

Atosibano Accord contém atosibano (DCI), um péptido sintético ([Mpa

, D-Tyr(Et)

, Orn

]-oxitocina) que é um antagonista competitivo da oxitocina humana a nível do

recetor. Em ratos e cobaias, o atosibano mostrou ligar-se a recetores de oxitocina,

diminuir a frequência das contrações e o tónus da musculatura uterina, resultando numa

supressão das contrações uterinas. O atosibano mostrou também ligar-se ao recetor da

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17-11-2016

INFARMED

vasopressina inibindo, assim, o efeito da vasopressina. Em animais, o atosibano não

exibiu efeitos cardiovasculares.

No trabalho de parto prematuro da

mulher, o atosibano na dosagem recomendada

antagoniza as contrações uterinas e induz a latência uterina. O início da relaxação do

útero

após

administração

atosibano

rápido,

sendo

contrações

uterinas

significativamente reduzidas no espaço de 10 minutos para atingir a latência uterina

estável (

4 contrações/hora) durante 12 horas.

Ensaios clínicos de Fase III (estudos CAP-001) incluem dados referentes a 742 mulheres

que foram diagnosticadas com trabalho de parto prematuro às 23 a 33 semanas de

gestação e que foram aleatoriamente selecionadas para receber tratamento com atosibano

(de acordo com a rotulagem) ou

-agonista (dose-titulada).

Critérios primários: o resultado de eficácia primário foi a proporção de mulheres que não

deram à luz e que não necessitaram de tocolise alternativa num período de 7 dias após o

início do tratamento. Os dados mostraram que 59,6% (n=201) e 47,7% (n=163) das

mulheres tratadas com atosibano e

-agonista (p=0.0004), respetivamente, não deram à

luz e não necessitaram de tocolise alternativa durante 7 dias após o início do tratamento.

maioria

insucessos

tratamento

CAP-001

foram

causados

pela

baixa

tolerabilidade. Os insucessos do tratamento causados por eficácia insuficiente foram

significativamente (p=0,0003) mais

frequentes nas

mulheres tratadas com atosibano

(n=48, 14,2%) do que nas tratadas com

-agonista (n=20, 5,8%).

Nos estudos CAP-001 a probabilidade das mulheres que não deram à luz e que não

necessitaram de tocolíticos alternativos durante 7 dias após o início do tratamento foi

similar para as mulheres tratadas com atosibano e tratadas com betamiméticos com uma

idade gestacional de 24-28 semanas. Contudo, este resultado foi baseado numa amostra

muito pequena (n=129 de doentes).

Critérios secundários: os parâmetros de eficácia secundária incluem a proporção de

mulheres que não deram à luz durante as 48 h após o início do tratamento. Em relação a

este parâmetro não existiu diferença entre o grupo de atosibano e o grupo betamimético.

A idade gestacional média (DS) na altura do parto era a mesma nos dois grupos: 35,6

(3,9) e 35,3 (4,2) semanas para o grupo com atosibano e o grupo com

-agonistas,

respetivamente (p=0,37). A admissão numa unidade de cuidados intensivos neonatais

(UCIN) foi semelhante para ambos os grupos de tratamento (aproximadamente 30%), tal

como o foi a duração do internamento e a terapia de ventilação. O peso médio (DS) à

nascença foi de 2491 (813) gramas no grupo com atosibano e 2461 (831) gramas no

grupo com

-agonistas (p=0,58).

Os resultados fetais e maternos aparentemente não diferiram entre o grupo com atosibano

e o grupo com

-agonista, mas os estudos clínicos não puderam comprovar uma possível

diferença.

APROVADO EM

17-11-2016

INFARMED

Das 361 mulheres que receberam tratamento com atosibano nos estudos da fase III, 73

receberam, pelo menos um re-tratamento, 8 receberam pelo menos 2 re-tratamentos e 2

receberem 3 re- tratamentos (ver secção 4.4).

Considerando

segurança

eficácia

atosibano,

mulheres

idade

gestacional inferior a 24 semanas completas, não se encontram estabelecidas em estudos

randomizados e controlados, não se recomenda o tratamento deste grupo de doentes com

atosibano (ver secção 4.3).

Num estudo controlado com placebo, as mortes fetais/crianças foi de 5/295 (1.7%) no

grupo placebo e de 15/288 (5.2%) no grupo do atosibano, das quais duas ocorreram aos 5

e 8 meses de idade. No grupo do atosibano onze das 15 mortes ocorreram em gravidezes

com idade de gestação de 20 a 24 semanas, embora neste subgrupo a distribuição de

doentes tivesse sido desigual (19 mulheres com atosibano, 4 com placebo). Em mulheres

com uma idade gestacional superior a 24 semanas, não se verificou qualquer diferença no

índice de mortalidade (1.7% no grupo placebo e 1.5% no grupo atosibano).

Propriedades farmacocinéticas

Em voluntárias saudáveis não grávidas recebendo perfusões de atosibano (10 a 300

microgramas/min durante 12 horas), as concentrações plasmáticas em estado estacionário

aumentaram proporcionalmente à dose.

Ficou provado que a depuração, o volume de distribuição e o tempo de semi-vida são

independentes da dose.

Em mulheres em trabalho de parto prematuro que recebem atosibano por perfusão

(300 microgramas/min durante 6 a 12 horas), as concentrações plasmáticas de estado

estacionário foram atingidas uma hora após o início da perfusão (média 442 ±73 ng/ml,

limites 298 a 533 ng/ml).

Após a conclusão da perfusão, a concentração plasmática diminuiu rapidamente com uma

semi-vida inicial (t

) e final (t

) de 0,21 ± 0,01 e 1,7 ± 0,3horas, respetivamente. O valor

médio da depuração foi de 41,8 ± 8,2 L/h. O valor médio do volume de distribuição foi

de 18,3 ± 6,8 L.

Em mulheres grávidas a ligação do atosibano às proteínas plasmáticas é 46% a 48%. Não

se sabe se difere substancialmente a fração livre no compartimento materno e fetal. O

atosibano não se divide pelos glóbulos vermelhos.

O atosibano atravessa a placenta. Após uma perfusão de 300 microgramas/min em

mulheres

grávidas

saudáveis

termo,

relação

concentração

atosibano

fetal/maternal foi de 0,12.

Foram identificados dois metabolitos no plasma e na urina em voluntárias. As taxas do

metabolito principal M1(des-(Orn

, Gly-NH

)-[Mpa

, D-Tyr(Et)

, Thr

]- oxitocina) para

as concentrações de

atosibano

plasma

foram

segunda

hora

perfusão,

respetivamente. Não se sabe se o M1 se acumula nos tecidos. O atosibano é detetado

APROVADO EM

17-11-2016

INFARMED

apenas em pequenas quantidades na urina, sendo a sua concentração urinária 50 vezes

inferior à do M1. A proporção de atosibano eliminada nas fezes não é conhecida. O

principal metabolito M1 é aproximadamente 10 vezes menos potente do que o atosibano

na inibição das contrações uterinas induzidas pela oxitocina in vitro. O metabolito M1 é

excretado no leite (ver a secção 4.6).

Não existe experiência no tratamento com atosibano em doentes com compromisso

hepático ou renal. É improvável que o compromisso renal exija um ajuste de dose, uma

vez que apenas uma pequena proporção de atosibano é excretada na urina. Em doentes

com compromisso hepático o atosibano deve ser utilizado com precaução (ver secções

4.2 e 4.4).

No homem é pouco provável que o atosibano iniba as isoformas do citocromo P450

hepático (ver secção 4.5).

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Não se observaram efeitos tóxicos sistémicos nos estudos de toxicidade intravenosa

durante duas semanas (em ratos e cães) em doses que são aproximadamente 10 vezes

superiores à dose terapêutica humana, e nos estudos de toxicidade durante três meses em

ratos e cães (até 20 mg/kg/dia s.c.). A dose subcutânea de atosibano mais elevada que não

produz quaisquer efeitos adversos foi aproximadamente duas vezes a dose terapêutica

humana.

Não

foram

efetuados

estudos

abrangessem

tanto

fertilidade

como

pré-

desenvolvimento embrionário. Os estudos sobre a toxicidade na reprodução, com dose de

implantação superior até a um estádio tardio da gravidez, não apresentaram efeitos nem

nas mães nem nos fetos. A exposição do feto do rato foi aproximadamente quatro vezes

superior à recebida pelo feto humano durante perfusões intravenosas em mulheres.

Estudos em animais demonstraram inibição da lactação idêntica à inibição de ação da

oxitocina.

Nos ensaios in vitro e in vivo o atosibano não provou ser oncogénico nem mutagénico.

INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

Lista dos excipientes

Manitol

Ácido clorídrico concentrado

Água para injetáveis.

Incompatibilidades

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não pode ser misturado

com outros medicamentos exceto os mencionados na secção 6.6.

APROVADO EM

17-11-2016

INFARMED

Prazo de validade

2 anos.

A estabilidade química e física do produto diluído foi demonstrada por um período de 72

horas, a 23-27ºC.

ponto

vista

microbiológico,

não

método

abertura/reconstituição/diluição

exclua

risco

contaminação

microbiológica,

produto deve ser utilizado imediatamente. Caso não seja utilizado imediatamente, as

condições e o tempo de conservação em uso são da responsabilidade do utilizador.

Precauções especiais de conservação

Guardar no frigorífico (2°C – 8°C).

Guardar na embalagem de origem para proteger da luz.

Condições de conservação do medicamento após primeira abertura e diluição, ver secção

6.3.

Natureza e conteúdo do recipiente

Frasco para injetáveis tubular, de vidro transparente de Tipo I, fechado com rolha de

borracha bromobutílica e selado com um selo destacável de alumínio.

Embalagem: 1 x 5 ml frasco para injetáveis

Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Os frascos para injetáveis devem ser inspecionados visualmente relativamente a partículas

e descoloração antes da administração.

Preparação da solução de perfusão intravenosa:

Para perfusão intravenosa, no seguimento da dose de bólus, o Atosibano Accord 37,5

mg/5 ml, concentrado para solução para perfusão deve ser diluído numa das seguintes

soluções:

solução injetável de cloreto de sódio a 9 mg/ml (0,9%)

Solução de lactato de Ringer

Solução de glucose a 5% p/v

Retire 10 ml da solução de um saco para perfusão de 100 ml e deite fora. Substitua por 10

ml de Atosibano Accord 37,5 mg/5 ml, concentrado para solução para perfusão de dois

frascos de 5 ml de forma a obter uma concentração de 75 mg de atosibano em 100 ml.

O produto reconstituído é uma solução límpida e incolor isenta de partículas.

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