Spedra

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

02-05-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

02-05-2018

Aktīvā sastāvdaļa:
avanafil
Pieejams no:
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
ATĶ kods:
G04BE10
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
avanafil
Ārstniecības grupa:
Drugs used in erectile dysfunction
Ārstniecības joma:
Erektilā disfunkcija
Ārstēšanas norādes:
Erektilā disfunkcijas ārstēšana pieaugušiem vīriešiem. Lai Spedra būtu efektīva, seksuālo stimulāciju ir vajadzīgs.
Produktu pārskats:
Revision: 11
Autorizācija statuss:
Autorizēts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/002581
Autorizācija datums:
2013-06-21
EMEA kods:
EMEA/H/C/002581

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

02-05-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

02-05-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

10-03-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

02-05-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

02-05-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

10-03-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

02-05-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

02-05-2018

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

02-05-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

02-05-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

10-03-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

02-05-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

02-05-2018

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

02-05-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

02-05-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

10-03-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

02-05-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

02-05-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

10-03-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

02-05-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

02-05-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

10-03-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

02-05-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

02-05-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

10-03-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

02-05-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

02-05-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

10-03-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

02-05-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

02-05-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

10-03-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

02-05-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

02-05-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

10-03-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

02-05-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

02-05-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

10-03-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

02-05-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

02-05-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

10-03-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

02-05-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

02-05-2018

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

02-05-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

02-05-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

10-03-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

02-05-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

02-05-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

10-03-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

02-05-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

02-05-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

10-03-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

02-05-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

02-05-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

10-03-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

02-05-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

02-05-2018

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

02-05-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

02-05-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

10-03-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

02-05-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

02-05-2018

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

02-05-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

02-05-2018

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - horvātu

02-05-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - horvātu

02-05-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - horvātu

10-03-2015

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: informācija pacientam

Spedra 50 mg tabletes

Avanafilum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Spedra, un kādam nolūkam tās lieto

Kas Jums jāzina pirms Spedra lietošanas

Kā lietot Spedra

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Spedra

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Spedra, un kādam nolūkam tās lieto

Kas ir Spedra

Spedra satur aktīvo vielu avanafilu. Tās pieder pie zāļu grupas, ko dēvē par 5. tipa fosfodiesterāzes

(FDE5) inhibitoriem. Spedra ir ārstēšanas līdzeklis pieaugušiem vīriešiem, kuri cieš no erektilās

disfunkcijas (ko dēvē arī par impotenci). Tas ir tad, kad Jūs nevarat sasniegt dzimumlocekļa erekciju vai

tas nesaglabājas ciets, lai varētu veikt dzimumaktu.

Spedra darbojas, palīdzot atslābināties dzimumlocekļa asinsvadiem. Tā rezultātā palielinās asins plūsma

dzimumloceklī, kas palīdz tam kļūt cietam un erektētam, kad Jūs izjūtat seksuālu uzbudinājumu. Spedra

neārstē Jūsu stāvokli.

Svarīgi ņemt vērā, ka Spedra darbojas tikai tad, ja esat seksuāli stimulēts. Jums ar partneri aizvien būs

nepieciešamam priekšspēle, lai sagatavotos seksam – tieši tā, kā Jūs rīkotos, ja nelietotu palīdzošas

zāles.

Spedra nepalīdzēs, ja Jums nav erektilās disfunkcijas. Spedra nav paredzētas sievietēm.

2.

Kas Jums jāzina pirms Spedra lietošanas

Nelietojiet Spedra šādos gadījumos:

ja Jums ir alerģija pret avanafilu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;

ja Jūs lietojat nitrātu grupas zāles, lai mazinātu sāpes krūtīs (stenokardiju), piemēram, amilnitrītu

vai gliceriltrinitrātu. Spedra var pastiprināt šo zāļu iedarbību un izteikti pazemināt Jūsu asinsspiedienu;

ja Jūs HIV vai AIDS ārstēšanai lietojat tādas zāles kā ritonavīru, indinavīru, sakvinavīru,

nelfinavīru vai atazanavīru;

ja Jūs lietojat tādas zāles sēnīšu infekcijas ārstēšanai kā ketokonazolu, itrakonazolu vai

vorikonazolu vai noteiktas antibiotikas bakteriālu infekciju ārstēšanai, piemēram, klaritromicīnu vai

telitromicīnu;

ja Jums ir nopietni sirdsdarbības traucējumi;

ja Jums ir bijis insults vai sirdslēkme pēdējo sešu mēnešu laikā;

ja Jums ir zems asinsspiediens vai ar zālēm nekontrolēts paaugstināts asinsspiediens;

ja Jums ir sāpes krūtīs (stenokardija) vai Jums rodas sāpes krūtīs dzimumakta laikā;

ja Jums ir nopietni aknu vai nieru darbības traucējumi;

ja Jums ir redzes zudums vienā acī nepietiekamas acs asins apgādes dēļ (nearterītiska išēmiska

optiska neiropātija [NAION]);

ja Jūsu ģimenē ir noteikti pārmantoti nopietni acu bojājumi (piemēram, pigmentozais retinīts);

ja lietojat riociguatu. Šīs zāles lieto arteriālas plaušu hipertensijas (t. i., paaugstināta spiediena

plaušās) un hroniskas trombemboliskas plaušu hipertensijas (t. i., paaugstināta spiediena plaušās trombu

dēļ) ārstēšanai. Konstatēts, ka FDE5 inhibitori pastiprina šo zāļu asinsspiedienu pazeminošo iedarbību.

Ja lietojat riociguatu vai neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu.

Nelietojiet Spedra, ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums. Ja neesat pārliecināts, konsultējieties

ar ārstu vai farmaceitu pirms Spedra lietošanas.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu pirms Spedra lietošanas:

ja Jums ir sirdsdarbības traucējumi. Dzimumakts Jums var radīt risku;

ja Jūs ciešat no priapisma, kas ir neizzūdoša erekcija, kas ilgst četras stundas un ilgāk. Tas var

notikt vīriešiem, kuriem ir tāds stāvoklis kā sirpjveida šūnu anēmija, multiplā mieloma vai leikoze;

ja Jums ir fizisks traucējums, kas ietekmē dzimumlocekļa formu (piemēram, izliekums, Peironī

slimība vai kavernozā fibroze);

ja Jums ir ar asiņošanu saistīti traucējumi vai aktīva peptiska čūla.

Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu pirms Spedra

lietošanas. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Redzes vai dzirdes traucējumi

Dažiem vīriešiem, kuri lieto tādas zāles kā Spedra, ir bijušas ar redzi un dzirdi saistītas problēmas –

sīkāku informāciju skatīt sadaļā „Nopietnas blakusparādības” 4. punktā. Nav zināms, vai šīs problēmas

tiešā veidā ir saistītas ar Spedra, citām slimībām, kas Jums varētu būt, vai ar vairākiem faktoriem kopā.

Bērni un pusaudži

Spedra nedrīkst lietot bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam.

Citas zāles un Spedra

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu

lietot. Tas nepieciešams tādēļ, ka Spedra var ietekmēt dažu citu zāļu iedarbības veidu. Arī dažas citas

zāles var ietekmēt Spedra iedarbības veidu.

Īpaši pastāstiet savam ārstam un nelietojiet Spedra, ja lietojat nitrātu grupas zāles, lai mazinātu sāpes

krūtīs (stenokardiju), piemēram, amilnitrītu vai gliceriltrinitrātu. Pierādīts, ka Spedra pastiprina šo zāļu

iedarbību un izteikti pazemina asinsspiedienu. Nelietojiet Spedra arī tad, ja HIV vai AIDS ārstēšanai

lietojat tādas zāles kā ritonavīru, indinavīru, sakvinavīru, nelfinavīru vai atazanavīru, vai arī lietojat

tādas zāles sēnīšu infekcijas ārstēšanai kā ketokonazolu, itrakonazolu vai vorikonazolu vai noteiktas

antibiotikas bakteriālu infekciju ārstēšanai, piemēram, klaritromicīnu vai telitromicīnu, skatīt 2. punktu

zem virsraksta „Nelietojiet Spedra šādos gadījumos”.

Pastāstiet savam ārstam vai farmaceitam, ja lietojat kādas no šīm zālēm:

tā dēvētos “alfa blokatorus” – prostatas traucējumu ārstēšanai vai Jūsu paaugstinātā

asinsspiediena pazemināšanai;

zāles neregulāras sirdsdarbības (aritmijas) ārstēšanai, piemēram, hinidīnu, prokainamīdu,

amiodaronu vai sotalolu;

antibiotikas infekciju ārstēšanai, piemēram, eritromicīnu;

fenobarbitālu vai primidonu – epilepsijas ārstēšanai;

karbamazepīnu – epilepsijas ārstēšanai, lai stabilizētu garastāvokli vai ārstētu noteikta veida

sāpes;

citas zāles, kas var pasliktināt Spedra sadalīšanos organismā (vidēji spēcīgus CYP3A4

inhibitorus), tostarp amprenavīru, aprepitantu, diltiazemu, flukonazolu, fosamprenavīru un verapamilu;

riociguatu.

Nelietojiet Spedra kopā ar citiem erektilās disfunkcijas ārstēšanas līdzekļiem, piemēram, sildenafilu,

tadalafilu vai vardenafilu.

Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu pirms Spedra

lietošanas. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Spedra kopā ar dzērieniem un alkoholu

Greipfrūtu sula var paildzināt zāļu iedarbību, tāpēc jāizvairās to lietot 24 stundas pirms Spedra

lietošanas.

Alkohola lietošana vienlaikus ar Spedra izmantošanu var izraisīt sirdsdarbības paātrināšanos un

asinsspiediena pazemināšanos. Jums var būt reibonis (īpaši pieceļoties stāvus), galvassāpes vai

sirdspukstu sajūta krūškurvī (sirdsklauves). Alkohola lietošana var arī samazināt Jūsu spēju sasniegt

erekciju.

Fertilitāte

Ietekmes uz spermatozoīdu kustīgumu vai uzbūvi pēc vienreizējas avanafila 200 mg devas iekšķīgas

lietošanas veseliem brīvprātīgajiem nebija.

100 mg perorālu avanafila devu lietošana ikdienā 26 nedēļas veseliem brīvprātīgajiem un pieaugušiem

vīriešiem, kuriem bija viegla erektilā disfunkcija, nebija saistīta ne ar kādu nevēlamu ietekmi uz

spermatozoīdu koncentrāciju, skaitu, kustīgumu vai morfoloģiju.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Spedra var izraisīt Jums reiboni vai ietekmēt redzi. Ja tā notiek, nevadiet transportlīdzekli, nebrauciet ar

velosipēdu, nelietojiet instrumentus un neapkalpojiet mehānismus.

3.

Kā lietot Spedra

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai

farmaceitam.

Ieteicamā deva ir 100 mg tablete pēc nepieciešamības. Jūs nedrīkstat lietot Spedra vairāk nekā vienu

reizi dienā. Jums varētu būt nozīmēta viena 200 mg tablete, ja ārsts ir nolēmis, ka 100 mg deva Jums ir

pa vāju, vai arī viena 50 mg tablete, ja ārsts ir nolēmis, ka 100 mg tablete Jums ir pa stipru. Deva var būt

jāpielāgo, arī lietojot kombinācijā ar noteiktām citām zālēm. Ja Jūs lietojat tādas zāles kā eritromicīnu,

amprenavīru, aprepitantu, diltiazemu, flukonazolu, fosamprenavīru vai verapamilu (vidēji spēcīgus

CYP3A4 inhibitorus), ieteicamā Spedra deva ir 100 mg tablete, starplaikam starp devu lietošanu jābūt

vismaz divām dienām.

Jums jālieto Spedra aptuveni 30 minūtes pirms Jums ir dzimumakts. Atcerieties, ka Spedra Jums

palīdzēs iegūt erekciju, ja esat seksuāli stimulēts.

Spedra var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm; lietojot to kopā ar ēdienu, tās iedarbība var aizkavēties.

Ja esat lietojis Spedra vairāk nekā noteikts

Ja esat lietojis pārāk daudz Spedra, Jums nekavējoties jāinformē ārsts. Jums var rasties vairāk

blakusparādības, nekā parasti, un tās var pastiprināties.

Ja Jums ir kādi jautājumi par Spedra lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Nopietnas blakusparādības

Pārtrauciet Spedra lietošanu un nekavējoties konsultējieties ar ārstu, ja pamanāt kādu no šīm

nopietnām blakusparādībām – Jums var būt nepieciešama neatliekama medicīniskā palīdzība:

neizzūdoša erekcija (“priapisms”). Ja Jums erekcija saglabājas ilgāk nekā četras stundas, tā pēc

iespējas ātrāk jāārstē, citādi Jums var rasties paliekošs dzimumlocekļa bojājums (arī nespēja sasniegt

erekciju);

neskaidra redze;

pēkšņa redzes pavājināšanās vai zudums vienā vai abās acīs;

pēkšņa dzirdes pavājināšanās vai zudums (dažreiz Jums var būt arī reibonis vai troksnis ausīs).

Ja pamanāt kādu no iepriekš minētajām nopietnajām blakusparādībām, nekavējoties pārtrauciet Spedra

lietošanu un sazinieties ar ārstu.

Citas iespējamās blakusparādības

Bieži (var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem)

Galvassāpes;

pietvīkums;

aizlikts deguns.

Retāk (var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem)

Reibonis;

miegainība vai izteikts nogurums;

aizlikti deguna blakusdobumi;

sāpes mugurā;

karstuma viļņi;

elpas trūkums fiziskas slodzes laikā;

sirdsdarbības pārmaiņas, kas redzamas elektrokardiogrammā (EKG);

paātrināta sirdsdarbība;

sirdspukstu jušana krūškurvī (sirdsklauves);

gremošanas traucējumi, slikta dūša vai vemšana;

neskaidra redze;

paaugstināts aknu enzīmu līmenis.

Reti (var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem)

Gripa;

gripai līdzīga slimība;

aizlikts vai tekošs deguns;

siena drudzis;

aizlikums degunā, deguna blakusdobumos vai elpceļu augšējā daļā, caur kuru gaiss plūst uz

plaušām;

podagra;

nemierīgs miegs (bezmiegs);

priekšlaicīga ejakulācija;

neveiklības sajūta;

sajūta, ka nevar nomierināties;

sāpes krūtīs;

nopietnas sāpes krūtīs;

ātra sirdsdarbība;

augsts asinsspiediens;

sausa mute;

sāpes vai dedzināšanas sajūta pakrūtē;

sāpes vai diskomforts vēdera lejasdaļā;

caureja;

izsitumi;

sāpes muguras lejasdaļā vai sānos krūškurvja lejasdaļā;

muskuļu smeldze vai sāpes;

muskuļu spazmas;

bieža urinācija;

dzimumlocekļa funkciju traucējumi;

spontāna erekcija bez seksuālas stimulācijas;

nieze ģenitāliju rajonā;

nepārtraukta nespēka vai noguruma sajūta;

potīšu vai kāju tūska;

paaugstināts asinsspiediens;

sārts vai sarkans urīns, asinis urīnā;

patoloģisks papildu troksnis sirdī;

prostatas rādītāja, saukta par „PSA” patoloģiskas izmaiņas asins analīzē;

bilirubīna, ķīmiskas vielas, kas rodas normālā sarkano asins šūnu sabrukšanas procesā

patoloģiskas izmaiņas asins analīzē;

kreatinīna, kas izdalās urīnā un ir nieru darbības rādītājs, patoloģiskas izmaiņas asins analīzē;

svara pieaugums;

drudzis;

deguna asiņošana.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī

tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.* Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Spedra

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz blistera un kastītes pēc “EXP” vai

“Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Spedra satur

Aktīvā viela ir avanafils. Katra tablete satur 50 mg avanafila.

Citas sastāvdaļas ir mannīts, fumārskābe, hidroksipropilceluloze, hidroksipropilceluloze,

mazaizvietota, kalcija karbonāts, magnija stearāts un dzeltenais dzelzs oksīds (E172).

Spedra ārējais izskats un iepakojums

Spedra ir gaiši dzeltena ovāla tablete ar apzīmējumu “50” vienā pusē. Tabletes ir pieejamas perforētos

dozējamu vienību blisteriepakojumos pa 4 x 1, 8 x 1 vai 12 x 1 tabletei.

Visi iepakojuma lielumi Jūsu valsts tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks:

Menarini International Operations Luxembourg S.A.,

1,Avenue de la Gare L-1611 Luxembourg, Luksemburga

Ražotājs:

Menarini - Von Heyden GmbH

Leipziger Straβe 7-13

01097 Dresden

Vācija

Sanofi Winthrop Industrie

1, rue de la Vierge

Ambares et Lagrave

33565 Carbon-Blanc-Cedex

Francija

Lai iegūtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību.

België/Belgique/Belgien

Menarini Benelux NV/SA

Tél/Tel: + 32 (0)2 721 4545

Lietuva

UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI

BALTIC”

Tel: +370 52 691 947

България

“Берлин-Хеми/А. Менарини България”

ЕООД

тел.: +359 2 96 55 365

Luxembourg/Luxemburg

Menarini Benelux NV/SA

Tél/Tel: + 32 (0)2 721 4545

Česká republika

Berlin-Chemie/A.Menarini Ceska republika

s.r.o.

Tel: +420 267 199 333

Magyarország

Berlin-Chemie/A. Menarini Kft.

Tel.: +36 23501301

Danmark

Pharmaprim AB

Tlf: +46 8355933

Malta

Menarini International Operations Luxembourg

S.A.

Tel: +352 264976

Deutschland

Berlin-Chemie AG

Tel: +49 (0) 30 67070

Nederland

Menarini Benelux NV/SA

Tel: +32 (0)2 721 4545

Eesti

OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti

Tel: +372 667 5001

Norge

Pharmaprim AB

Tlf: +46 8355933

Ελλάδα

MENARINI HELLAS AE

Τηλ: +30 210 8316111-13

Österreich

A. Menarini Pharma GmbH.

Tel: +43 1 879 95 85-0

España

Laboratorios Menarini S.A.

Tel: +34-93 462 88 00

Polska

Berlin-Chemie/Menarini Polska Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 566 21 00

France

MENARINI France

Tél: +33 (0)1 45 60 77 20

Portugal

A. Menarini Portugal – Farmacêutica, S.A.

Tel: +351 210 935 500

Hrvatska

Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.

Tel: + 385 1 4821 361

România

Berlin-Chemie A. Menarini S.R.L.

Tel: +40 21 232 34 32

Ireland

A. Menarini Pharmaceuticals Ireland Ltd

Tel: +353 1 284 6744

Slovenija

Berlin-Chemie AG, Podružnica Ljubljana

Tel: +386 01 300 2160

Ísland

Pharmaprim AB

Sími: +46 8355933

Slovenská republika

Berlin-Chemie AG - obchodné zastúpenie v SR

Tel: +421 2 544 30 730

Italia

A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite

s.r.l.

Tel: +39-055 56801

Suomi/Finland

Berlin-Chemie/A.Menarini Suomi OY

Puh/Tel: +358 403 000 760

Κύπρος

MENARINI HELLAS AE

Τηλ: +30 210 8316111-13

Sverige

Pharmaprim AB

Tel: +46 8355933

Latvija

SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic

Tel: +371 67103210

United Kingdom

A. Menarini Farmaceutica Internazionale S.R.L.

Tel: +44 (0)1628 856400

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē:

http://www.ema.europa.eu.

LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: informācija pacientam

Spedra 100 mg tabletes

Avanafilum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī

uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Spedra, un kādam nolūkam tās lieto

Kas Jums jāzina pirms Spedra lietošanas

Kā lietot Spedra

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Spedra

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Spedra, un kādam nolūkam tās lieto

Kas ir Spedra

Spedra satur aktīvo vielu avanafilu. Tās pieder pie zāļu grupas, ko dēvē par 5. tipa fosfodiesterāzes

(FDE5) inhibitoriem. Spedra ir ārstēšanas līdzeklis pieaugušiem vīriešiem, kuri cieš no erektilās

disfunkcijas (ko dēvē arī par impotenci). Tas ir tad, kad Jūs nevarat sasniegt dzimumlocekļa erekciju vai

tas nesaglabājas ciets, lai varētu veikt dzimumaktu.

Spedra darbojas, palīdzot atslābināties dzimumlocekļa asinsvadiem. Tā rezultātā palielinās asins plūsma

dzimumloceklī, kas palīdz tam kļūt cietam un erektētam, kad Jūs izjūtat seksuālu uzbudinājumu. Spedra

neārstē Jūsu stāvokli.

Svarīgi ņemt vērā, ka Spedra darbojas tikai tad, ja esat seksuāli stimulēts. Jums ar partneri aizvien būs

nepieciešamam priekšspēle, lai sagatavotos seksam – tieši tā, kā Jūs rīkotos, ja nelietotu palīdzošas

zāles.

Spedra nepalīdzēs, ja Jums nav erektilās disfunkcijas. Spedra nav paredzētas sievietēm.

2.

Kas Jums jāzina pirms Spedra lietošanas

Nelietojiet Spedra šādos gadījumos:

ja Jums ir alerģija pret avanafilu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;

ja Jūs lietojat nitrātu grupas zāles, lai mazinātu sāpes krūtīs (stenokardiju), piemēram, amilnitrītu

vai gliceriltrinitrātu. Spedra var pastiprināt šo zāļu iedarbību un izteikti pazemināt Jūsu asinsspiedienu;

ja Jūs HIV vai AIDS ārstēšanai lietojat tādas zāles kā ritonavīru, indinavīru, sakvinavīru,

nelfinavīru vai atazanavīru;

ja Jūs lietojat tādas zāles sēnīšu infekcijas ārstēšanai kā ketokonazolu, itrakonazolu vai

vorikonazolu vai noteiktas antibiotikas bakteriālu infekciju ārstēšanai, piemēram, klaritromicīnu vai

telitromicīnu;

ja Jums ir nopietni sirdsdarbības traucējumi;

ja Jums ir bijis insults vai sirdslēkme pēdējo sešu mēnešu laikā;

ja Jums ir zems asinsspiediens vai ar zālēm nekontrolēts paaugstināts asinsspiediens;

ja Jums ir sāpes krūtīs (stenokardija) vai Jums rodas sāpes krūtīs dzimumakta laikā;

ja Jums ir nopietni aknu vai nieru darbības traucējumi;

ja Jums ir redzes zudums vienā acī nepietiekamas acs asins apgādes dēļ (nearterītiska išēmiska

optiska neiropātija [NAION]);

ja Jūsu ģimenē ir noteikti pārmantoti nopietni acu bojājumi (piemēram, pigmentozais retinīts) ;

ja lietojat riociguatu. Šīs zāles lieto arteriālas plaušu hipertensijas (t. i., paaugstināta spiediena

plaušās) un hroniskas trombemboliskas plaušu hipertensijas (t. i., paaugstināta spiediena plaušās trombu

dēļ) ārstēšanai. Konstatēts, ka FDE5 inhibitori pastiprina šo zāļu asinsspiedienu pazeminošo iedarbību.

Ja lietojat riociguatu vai neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu.

Nelietojiet Spedra, ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums. Ja neesat pārliecināts, konsultējieties

ar ārstu vai farmaceitu pirms Spedra lietošanas.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu pirms Spedra lietošanas:

ja Jums ir sirdsdarbības traucējumi. Dzimumakts Jums var radīt risku;

ja Jūs ciešat no priapisma, kas ir neizzūdoša erekcija, kas ilgst četras stundas un ilgāk. Tas var

notikt vīriešiem, kuriem ir tāds stāvoklis kā sirpjveida šūnu anēmija, multiplā mieloma vai leikoze;

ja Jums ir fizisks traucējums, kas ietekmē dzimumlocekļa formu (piemēram, izliekums, Peironī

slimība vai kavernozā fibroze);

ja Jums ir ar asiņošanu saistīti traucējumi vai aktīva peptiska čūla.

Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu pirms Spedra

lietošanas. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Redzes vai dzirdes traucējumi

Dažiem vīriešiem, kuri lieto tādas zāles kā Spedra, ir bijušas ar redzi un dzirdi saistītas problēmas –

sīkāku informāciju skatīt sadaļā „Nopietnas blakusparādības” 4. punktā. Nav zināms, vai šīs problēmas

tiešā veidā ir saistītas ar Spedra, citām slimībām, kas Jums varētu būt, vai ar vairākiem faktoriem kopā.

Bērni un pusaudži

Spedra nedrīkst lietot bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam.

Citas zāles un Spedra

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu

lietot. Tas nepieciešams tādēļ, ka Spedra var ietekmēt dažu citu zāļu iedarbības veidu. Arī dažas citas

zāles var ietekmēt Spedra iedarbības veidu.

Īpaši pastāstiet savam ārstam un nelietojiet Spedra, ja lietojat nitrātu grupas zāles, lai mazinātu sāpes

krūtīs (stenokardiju), piemēram, amilnitrītu vai gliceriltrinitrātu. Pierādīts, ka Spedra pastiprina šo zāļu

iedarbību un izteikti pazemina asinsspiedienu. Nelietojiet Spedra arī tad, ja HIV vai AIDS ārstēšanai

lietojat tādas zāles kā ritonavīru, indinavīru, sakvinavīru, nelfinavīru vai atazanavīru, vai arī lietojat

tādas zāles sēnīšu infekcijas ārstēšanai kā ketokonazolu, itrakonazolu vai vorikonazolu vai noteiktas

antibiotikas bakteriālu infekciju ārstēšanai, piemēram, klaritromicīnu vai telitromicīnu, skatīt 2. punktu

zem virsraksta „Nelietojiet Spedra šādos gadījumos”.

Pastāstiet savam ārstam vai farmaceitam, ja lietojat kādas no šīm zālēm:

tā dēvētos “alfa blokatorus” – prostatas traucējumu ārstēšanai vai Jūsu paaugstinātā

asinsspiediena pazemināšanai;

zāles neregulāras sirdsdarbības (aritmijas) ārstēšanai, piemēram, hinidīnu, prokainamīdu,

amiodaronu vai sotalolu;

antibiotikas infekciju ārstēšanai, piemēram, eritromicīnu;

fenobarbitālu vai primidonu – epilepsijas ārstēšanai;

karbamazepīnu – epilepsijas ārstēšanai, lai stabilizētu garastāvokli vai ārstētu noteikta veida

sāpes;

citas zāles, kas var pasliktināt Spedra sadalīšanos organismā (vidēji spēcīgus CYP3A4

inhibitorus), tostarp amprenavīru, aprepitantu, diltiazemu, flukonazolu, fosamprenavīru un verapamilu;

riociguatu.

Nelietojiet Spedra kopā ar citiem erektilās disfunkcijas ārstēšanas līdzekļiem, piemēram, sildenafilu,

tadalafilu vai vardenafilu.

Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu pirms Spedra

lietošanas. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Spedra kopā ar dzērieniem un alkoholu

Greipfrūtu sula var paildzināt zāļu iedarbību, tāpēc jāizvairās to lietot 24 stundas pirms Spedra

lietošanas.

Alkohola lietošana vienlaikus ar Spedra izmantošanu var izraisīt sirdsdarbības paātrināšanos un

asinsspiediena pazemināšanos. Jums var būt reibonis (īpaši pieceļoties stāvus), galvassāpes vai

sirdspukstu sajūta krūškurvī (sirdsklauves). Alkohola lietošana var arī samazināt Jūsu spēju sasniegt

erekciju.

Fertilitāte

Ietekmes uz spermatozoīdu kustīgumu vai uzbūvi pēc vienreizējas avanafila 200 mg devas iekšķīgas

lietošanas veseliem brīvprātīgajiem nebija.

100 mg perorālu avanafila devu lietošana ikdienā 26 nedēļas veseliem brīvprātīgajiem un pieaugušiem

vīriešiem, kuriem bija viegla erektilā disfunkcija, nebija saistīta ne ar kādu nevēlamu ietekmi uz

spermatozoīdu koncentrāciju, skaitu, kustīgumu vai morfoloģiju.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Spedra var izraisīt Jums reiboni vai ietekmēt redzi. Ja tā notiek, nevadiet transportlīdzekli, nebrauciet ar

velosipēdu, nelietojiet instrumentus un neapkalpojiet mehānismus.

3.

Kā lietot Spedra

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai

farmaceitam.

Ieteicamā deva ir 100 mg tablete pēc nepieciešamības. Jūs nedrīkstat lietot Spedra vairāk nekā vienu

reizi dienā. Jums varētu būt nozīmēta viena 200 mg tablete, ja ārsts ir nolēmis, ka 100 mg deva Jums ir

pa vāju, vai arī viena 50 mg tablete, ja ārsts ir nolēmis, ka 100 mg tablete Jums ir pa stipru. Deva var būt

jāpielāgo, arī lietojot kombinācijā ar noteiktām citām zālēm. Ja Jūs lietojat tādas zāles kā eritromicīnu,

amprenavīru, aprepitantu, diltiazemu, flukonazolu, fosamprenavīru vai verapamilu (vidēji spēcīgus

CYP3A4 inhibitorus), ieteicamā Spedra deva ir 100 mg tablete, starplaikam starp devu lietošanu jābūt

vismaz divām dienām.

Jums jālieto Spedra aptuveni 15 – 30 minūtes pirms Jums ir dzimumakts. Atcerieties, ka Spedra Jums

palīdzēs iegūt erekciju, ja esat seksuāli stimulēts.

Spedra var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm; lietojot to kopā ar ēdienu, tās iedarbība var aizkavēties.

Ja esat lietojis Spedra vairāk nekā noteikts

Ja esat lietojis pārāk daudz Spedra, Jums nekavējoties jāinformē ārsts. Jums var rasties vairāk

blakusparādības, nekā parasti, un tās var pastiprināties.

Ja Jums ir kādi jautājumi par Spedra lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Nopietnas blakusparādības

Pārtrauciet Spedra lietošanu un nekavējoties konsultējieties ar ārstu, ja pamanāt kādu no šīm

nopietnām blakusparādībām – Jums var būt nepieciešama neatliekama medicīniskā palīdzība:

neizzūdoša erekcija (“priapisms”). Ja Jums erekcija saglabājas ilgāk nekā četras stundas, tā pēc

iespējas ātrāk jāārstē, citādi Jums var rasties paliekošs dzimumlocekļa bojājums (arī nespēja sasniegt

erekciju);

neskaidra redze;

pēkšņa redzes pavājināšanās vai zudums vienā vai abās acīs;

pēkšņa dzirdes pavājināšanās vai zudums (dažreiz Jums var būt arī reibonis vai troksnis ausīs).

Ja pamanāt kādu no iepriekš minētajām nopietnajām blakusparādībām, nekavējoties pārtrauciet Spedra

lietošanu un sazinieties ar ārstu.

Citas iespējamās blakusparādības

Bieži (var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem)

Galvassāpes;

pietvīkums;

aizlikts deguns.

Retāk (var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem)

Reibonis;

miegainība vai izteikts nogurums;

aizlikti deguna blakusdobumi;

sāpes mugurā;

karstuma viļņi;

elpas trūkums fiziskas slodzes laikā;

sirdsdarbības pārmaiņas, kas redzamas elektrokardiogrammā (EKG);

paātrināta sirdsdarbība;

sirdspukstu jušana krūškurvī (sirdsklauves);

gremošanas traucējumi, slikta dūša vai vemšana;

neskaidra redze;

paaugstināts aknu enzīmu līmenis.

Reti (var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem)

Gripa;

gripai līdzīga slimība;

aizlikts vai tekošs deguns;

siena drudzis;

aizlikums degunā, deguna blakusdobumos vai elpceļu augšējā daļā, caur kuru gaiss plūst uz

plaušām;

podagra;

nemierīgs miegs (bezmiegs);

priekšlaicīga ejakulācija;

neveiklības sajūta;

sajūta, ka nevar nomierināties;

sāpes krūtīs;

nopietnas sāpes krūtīs;

ātra sirdsdarbība;

augsts asinsspiediens;

sausa mute;

sāpes vai dedzināšanas sajūta pakrūtē;

sāpes vai diskomforts vēdera lejasdaļā;

caureja;

izsitumi;

sāpes muguras lejasdaļā vai sānos krūškurvja lejasdaļā;

muskuļu smeldze vai sāpes;

muskuļu spazmas;

bieža urinācija;

dzimumlocekļa funkciju traucējumi;

spontāna erekcija bez seksuālas stimulācijas;

nieze ģenitāliju rajonā;

nepārtraukta nespēka vai noguruma sajūta;

potīšu vai kāju tūska;

paaugstināts asinsspiediens;

sārts vai sarkans urīns, asinis urīnā;

patoloģisks papildu troksnis sirdī;

prostatas rādītāja, saukta par „PSA” patoloģiskas izmaiņas asins analīzē;

bilirubīna, ķīmiskas vielas, kas rodas normālā sarkano asins šūnu sabrukšanas procesā

patoloģiskas izmaiņas asins analīzē;

kreatinīna, kas izdalās urīnā un ir nieru darbības rādītājs, patoloģiskas izmaiņas asins analīzē;

svara pieaugums;

drudzis;

deguna asiņošana.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī

tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.* Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Spedra

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz blistera un kastītes pēc “EXP” vai

“Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Spedra satur

Aktīvā viela ir avanafils. Katra tablete satur 100 mg avanafila.

Citas sastāvdaļas ir mannīts, fumārskābe, hidroksipropilceluloze, hidroksipropilceluloze,

mazaizvietota, kalcija karbonāts, magnija stearāts un dzeltenais dzelzs oksīds (E172).

Spedra ārējais izskats un iepakojums

Spedra ir gaiši dzeltena ovāla tablete ar apzīmējumu “100” vienā pusē. Tabletes ir pieejamas perforētos

dozējamu vienību blisteriepakojumos pa 2 x 1, 4 x 1, 8 x 1 vai 12 x 1 tabletei.

Visi iepakojuma lielumi Jūsu valsts tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks:

Menarini International Operations Luxembourg S.A.,

1,Avenue de la Gare L-1611 Luxembourg, Luksemburga

Ražotājs:

Menarini - Von Heyden GmbH

Leipziger Straβe 7-13

01097 Dresden

Vācija

Sanofi Winthrop Industrie

1, rue de la Vierge

Ambares et Lagrave

33565 Carbon-Blanc-Cedex

Francija

Lai iegūtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību.

België/Belgique/Belgien

Menarini Benelux NV/SA

Tél/Tel: + 32 (0)2 721 4545

Lietuva

UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI

BALTIC”

Tel: +370 52 691 947

България

“Берлин-Хеми/А. Менарини България”

ЕООД

тел.: +359 2 96 55 365

Luxembourg/Luxemburg

Menarini Benelux NV/SA

Tél/Tel: + 32 (0)2 721 4545

Česká republika

Berlin-Chemie/A.Menarini Ceska republika

s.r.o.

Tel: +420 267 199 333

Magyarország

Berlin-Chemie/A. Menarini Kft.

Tel.: +36 23501301

Danmark

Pharmaprim AB

Tlf: +46 8355933

Malta

Menarini International Operations Luxembourg

S.A.

Tel: +352 264976

Deutschland

Berlin-Chemie AG

Tel: +49 (0) 30 67070

Nederland

Menarini Benelux NV/SA

Tel: +32 (0)2 721 4545

Eesti

OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti

Tel: +372 667 5001

Norge

Pharmaprim AB

Tlf: +46 8355933

Ελλάδα

MENARINI HELLAS AE

Τηλ: +30 210 8316111-13

Österreich

A. Menarini Pharma GmbH.

Tel: +43 1 879 95 85-0

España

Laboratorios Menarini S.A.

Tel: +34-93 462 88 00

Polska

Berlin-Chemie/Menarini Polska Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 566 21 00

France

MENARINI France

Tél: +33 (0)1 45 60 77 20

Portugal

A. Menarini Portugal – Farmacêutica, S.A.

Tel: +351 210 935 500

Hrvatska

Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.

Tel: + 385 1 4821 361

România

Berlin-Chemie A. Menarini S.R.L.

Tel: +40 21 232 34 32

Ireland

A. Menarini Pharmaceuticals Ireland Ltd

Tel: +353 1 284 6744

Slovenija

Berlin-Chemie AG, Podružnica Ljubljana

Tel: +386 01 300 2160

Ísland

Pharmaprim AB

Sími: +46 8355933

Slovenská republika

Berlin-Chemie AG - obchodné zastúpenie v SR

Tel: +421 2 544 30 730

Italia

A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite

s.r.l.

Tel: +39-055 56801

Suomi/Finland

Berlin-Chemie/A.Menarini Suomi OY

Puh/Tel: +358 403 000 760

Κύπρος

MENARINI HELLAS AE

Τηλ: +30 210 8316111-13

Sverige

Pharmaprim AB

Tel: +46 8355933

Latvija

SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic

Tel: +371 67103210

United Kingdom

A. Menarini Farmaceutica Internazionale S.R.L.

Tel: +44 (0)1628 856400

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē:

http://www.ema.europa.eu.

LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: informācija pacientam

Spedra 200 mg tabletes

Avanafilum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī

uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Spedra, un kādam nolūkam tās lieto

Kas Jums jāzina pirms Spedra lietošanas

Kā lietot Spedra

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Spedra

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Spedra, un kādam nolūkam tās lieto

Kas ir Spedra

Spedra satur aktīvo vielu avanafilu. Tās pieder pie zāļu grupas, ko dēvē par 5. tipa fosfodiesterāzes

(FDE5) inhibitoriem. Spedra ir ārstēšanas līdzeklis pieaugušiem vīriešiem, kuri cieš no erektilās

disfunkcijas (ko dēvē arī par impotenci). Tas ir tad, kad Jūs nevarat sasniegt dzimumlocekļa erekciju vai

tas nesaglabājas ciets, lai varētu veikt dzimumaktu.

Spedra darbojas, palīdzot atslābināties dzimumlocekļa asinsvadiem. Tā rezultātā palielinās asins plūsma

dzimumloceklī, kas palīdz tam kļūt cietam un erektētam, kad Jūs izjūtat seksuālu uzbudinājumu. Spedra

neārstē Jūsu stāvokli.

Svarīgi ņemt vērā, ka Spedra darbojas tikai tad, ja esat seksuāli stimulēts. Jums ar partneri aizvien būs

nepieciešamam priekšspēle, lai sagatavotos seksam – tieši tā, kā Jūs rīkotos, ja nelietotu palīdzošas

zāles.

Spedra nepalīdzēs, ja Jums nav erektilās disfunkcijas. Spedra nav paredzētas sievietēm.

2.

Kas Jums jāzina pirms Spedra lietošanas

Nelietojiet Spedra šādos gadījumos:

ja Jums ir alerģija pret avanafilu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;

ja Jūs lietojat nitrātu grupas zāles, lai mazinātu sāpes krūtīs (stenokardiju), piemēram, amilnitrītu

vai gliceriltrinitrātu. Spedra var pastiprināt šo zāļu iedarbību un izteikti pazemināt Jūsu asinsspiedienu;

ja Jūs HIV vai AIDS ārstēšanai lietojat tādas zāles kā ritonavīru, indinavīru, sakvinavīru,

nelfinavīru vai atazanavīru;

ja Jūs lietojat tādas zāles sēnīšu infekcijas ārstēšanai kā ketokonazolu, itrakonazolu vai

vorikonazolu vai noteiktas antibiotikas bakteriālu infekciju ārstēšanai, piemēram, klaritromicīnu vai

telitromicīnu;

ja Jums ir nopietni sirdsdarbības traucējumi;

ja Jums ir bijis insults vai sirdslēkme pēdējo sešu mēnešu laikā;

ja Jums ir zems asinsspiediens vai ar zālēm nekontrolēts paaugstināts asinsspiediens;

ja Jums ir sāpes krūtīs (stenokardija) vai Jums rodas sāpes krūtīs dzimumakta laikā;

ja Jums ir nopietni aknu vai nieru darbības traucējumi;

ja Jums ir redzes zudums vienā acī nepietiekamas acs asins apgādes dēļ (nearterītiska išēmiska

optiska neiropātija [NAION]);

ja Jūsu ģimenē ir noteikti pārmantoti nopietni acu bojājumi (piemēram, pigmentozais retinīts);

ja lietojat riociguatu. Šīs zāles lieto arteriālas plaušu hipertensijas (t. i., paaugstināta spiediena

plaušās) un hroniskas trombemboliskas plaušu hipertensijas (t. i., paaugstināta spiediena plaušās trombu

dēļ) ārstēšanai. Konstatēts, ka FDE5 inhibitori pastiprina šo zāļu asinsspiedienu pazeminošo iedarbību.

Ja lietojat riociguatu vai neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu.

Nelietojiet Spedra, ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums. Ja neesat pārliecināts, konsultējieties

ar ārstu vai farmaceitu pirms Spedra lietošanas.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu pirms Spedra lietošanas:

ja Jums ir sirdsdarbības traucējumi. Dzimumakts Jums var radīt risku;

ja Jūs ciešat no priapisma, kas ir neizzūdoša erekcija, kas ilgst četras stundas un ilgāk. Tas var

notikt vīriešiem, kuriem ir tāds stāvoklis kā sirpjveida šūnu anēmija, multiplā mieloma vai leikoze;

ja Jums ir fizisks traucējums, kas ietekmē dzimumlocekļa formu (piemēram, izliekums, Peironī

slimība vai kavernozā fibroze);

ja Jums ir ar asiņošanu saistīti traucējumi vai aktīva peptiska čūla.

Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu pirms Spedra

lietošanas. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Redzes vai dzirdes traucējumi

Dažiem vīriešiem, kuri lieto tādas zāles kā Spedra, ir bijušas ar redzi un dzirdi saistītas problēmas –

sīkāku informāciju skatīt sadaļā „Nopietnas blakusparādības” 4. punktā. Nav zināms, vai šīs problēmas

tiešā veidā ir saistītas ar Spedra, citām slimībām, kas Jums varētu būt, vai ar vairākiem faktoriem kopā.

Bērni un pusaudži

Spedra nedrīkst lietot bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam.

Citas zāles un Spedra

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu

lietot. Tas nepieciešams tādēļ, ka Spedra var ietekmēt dažu citu zāļu iedarbības veidu. Arī dažas citas

zāles var ietekmēt Spedra iedarbības veidu.

Īpaši pastāstiet savam ārstam un nelietojiet Spedra, ja lietojat nitrātu grupas zāles, lai mazinātu sāpes

krūtīs (stenokardiju), piemēram, amilnitrītu vai gliceriltrinitrātu. Pierādīts, ka Spedra pastiprina šo zāļu

iedarbību un izteikti pazemina asinsspiedienu. Nelietojiet Spedra arī tad, ja HIV vai AIDS ārstēšanai

lietojat tādas zāles kā ritonavīru, indinavīru, sakvinavīru, nelfinavīru vai atazanavīru, vai arī lietojat

tādas zāles sēnīšu infekcijas ārstēšanai kā ketokonazolu, itrakonazolu vai vorikonazolu vai noteiktas

antibiotikas bakteriālu infekciju ārstēšanai, piemēram, klaritromicīnu vai telitromicīnu, skatīt 2. punktu

zem virsraksta „Nelietojiet Spedra šādos gadījumos”.

Pastāstiet savam ārstam vai farmaceitam, ja lietojat kādas no šīm zālēm:

tā dēvētos “alfa blokatorus” – prostatas traucējumu ārstēšanai vai Jūsu paaugstinātā

asinsspiediena pazemināšanai;

zāles neregulāras sirdsdarbības (aritmijas) ārstēšanai, piemēram, hinidīnu, prokainamīdu,

amiodaronu vai sotalolu;

antibiotikas infekciju ārstēšanai, piemēram, eritromicīnu;

fenobarbitālu vai primidonu – epilepsijas ārstēšanai;

karbamazepīnu – epilepsijas ārstēšanai, lai stabilizētu garastāvokli vai ārstētu noteikta veida

sāpes;

citas zāles, kas var pasliktināt Spedra sadalīšanos organismā (vidēji spēcīgus CYP3A4

inhibitorus), tostarp amprenavīru, aprepitantu, diltiazemu, flukonazolu, fosamprenavīru un verapamilu;

riociguatu.

Nelietojiet Spedra kopā ar citiem erektilās disfunkcijas ārstēšanas līdzekļiem, piemēram, sildenafilu,

tadalafilu vai vardenafilu.

Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu pirms Spedra

lietošanas. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Spedra kopā ar dzērieniem un alkoholu

Greipfrūtu sula var paildzināt zāļu iedarbību, tāpēc jāizvairās to lietot 24 stundas pirms Spedra

lietošanas.

Alkohola lietošana vienlaikus ar Spedra izmantošanu var izraisīt sirdsdarbības paātrināšanos un

asinsspiediena pazemināšanos. Jums var būt reibonis (īpaši pieceļoties stāvus), galvassāpes vai

sirdspukstu sajūta krūškurvī (sirdsklauves). Alkohola lietošana var arī samazināt Jūsu spēju sasniegt

erekciju.

Fertilitāte

Ietekmes uz spermatozoīdu kustīgumu vai uzbūvi pēc vienreizējas avanafila 200 mg devas iekšķīgas

lietošanas veseliem brīvprātīgajiem nebija.

100 mg perorālu avanafila devu lietošana ikdienā 26 nedēļas veseliem brīvprātīgajiem un pieaugušiem

vīriešiem, kuriem bija viegla erektilā disfunkcija, nebija saistīta ne ar kādu nevēlamu ietekmi uz

spermatozoīdu koncentrāciju, skaitu, kustīgumu vai morfoloģiju.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Spedra var izraisīt Jums reiboni vai ietekmēt redzi. Ja tā notiek, nevadiet transportlīdzekli, nebrauciet ar

velosipēdu, nelietojiet instrumentus un neapkalpojiet mehānismus.

3.

Kā lietot Spedra

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai

farmaceitam.

Ieteicamā deva ir 100 mg tablete pēc nepieciešamības. Jūs nedrīkstat lietot Spedra vairāk nekā vienu

reizi dienā. Ārsts Jums varētu būt parakstījis devu pa vienai 200 mg tabletei, ja būs nolēmis, ka 100 mg

deva Jums ir pa vāju, vai arī pa 50 mg tabletei, ja būs nolēmis, ka 100 mg tablete Jums ir pa stipru. Deva

var būt jāpielāgo, arī lietojot kombinācijā ar noteiktām citām zālēm. Ja Jūs lietojat tādas zāles kā

eritromicīnu, amprenavīru, aprepitantu, diltiazemu, flukonazolu, fosamprenavīru vai verapamilu (vidēji

spēcīgus CYP3A4 inhibitorus), ieteicamā Spedra deva ir 100 mg tablete, starplaikam starp devu

lietošanu jābūt vismaz divām dienām.

Jums jālieto Spedra aptuveni 15 – 30 minūtes pirms Jums ir dzimumakts. Atcerieties, ka Spedra Jums

palīdzēs iegūt erekciju, ja esat seksuāli stimulēts.

Spedra var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm; lietojot to kopā ar ēdienu, tās iedarbība var aizkavēties.

Ja esat lietojis Spedra vairāk nekā noteikts

Ja esat lietojis pārāk daudz Spedra, Jums nekavējoties jāinformē ārsts. Jums var rasties vairāk

blakusparādības, nekā parasti, un tās var pastiprināties.

Ja Jums ir kādi jautājumi par Spedra lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Nopietnas blakusparādības

Pārtrauciet Spedra lietošanu un nekavējoties konsultējieties ar ārstu, ja pamanāt kādu no šīm

nopietnām blakusparādībām – Jums var būt nepieciešama neatliekama medicīniskā palīdzība:

neizzūdoša erekcija (“priapisms”). Ja Jums erekcija saglabājas ilgāk nekā četras stundas, tā pēc

iespējas ātrāk jāārstē, citādi Jums var rasties paliekošs dzimumlocekļa bojājums (arī nespēja sasniegt

erekciju);

neskaidra redze;

pēkšņa redzes pavājināšanās vai zudums vienā vai abās acīs;

pēkšņa dzirdes pavājināšanās vai zudums (dažreiz Jums var būt arī reibonis vai troksnis ausīs).

Ja pamanāt kādu no iepriekš minētajām nopietnajām blakusparādībām, nekavējoties pārtrauciet Spedra

lietošanu un sazinieties ar ārstu.

Citas iespējamās blakusparādības

Bieži (var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem)

Galvassāpes;

pietvīkums;

aizlikts deguns.

Retāk (var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem)

Reibonis;

miegainība vai izteikts nogurums;

aizlikti deguna blakusdobumi;

sāpes mugurā;

karstuma viļņi;

elpas trūkums fiziskas slodzes laikā;

sirdsdarbības pārmaiņas, kas redzamas elektrokardiogrammā (EKG);

paātrināta sirdsdarbība;

sirdspukstu jušana krūškurvī (sirdsklauves);

gremošanas traucējumi, slikta dūša vai vemšana;

neskaidra redze;

paaugstināts aknu enzīmu līmenis.

Reti (var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem)

Gripa;

gripai līdzīga slimība;

aizlikts vai tekošs deguns;

siena drudzis;

aizlikums degunā, deguna blakusdobumos vai elpceļu augšējā daļā, caur kuru gaiss plūst uz

plaušām;

podagra;

nemierīgs miegs (bezmiegs);

priekšlaicīga ejakulācija;

neveiklības sajūta;

sajūta, ka nevar nomierināties;

sāpes krūtīs;

nopietnas sāpes krūtīs;

ātra sirdsdarbība;

augsts asinsspiediens;

sausa mute;

sāpes vai dedzināšanas sajūta pakrūtē;

sāpes vai diskomforts vēdera lejasdaļā;

caureja;

izsitumi;

sāpes muguras lejasdaļā vai sānos krūškurvja lejasdaļā;

muskuļu smeldze vai sāpes;

muskuļu spazmas;

bieža urinācija;

dzimumlocekļa funkciju traucējumi;

spontāna erekcija bez seksuālas stimulācijas;

nieze ģenitāliju rajonā;

nepārtraukta nespēka vai noguruma sajūta;

potīšu vai kāju tūska;

paaugstināts asinsspiediens;

sārts vai sarkans urīns, asinis urīnā;

patoloģisks papildu troksnis sirdī;

prostatas rādītāja, saukta par „PSA” patoloģiskas izmaiņas asins analīzē;

bilirubīna, ķīmiskas vielas, kas rodas normālā sarkano asins šūnu sabrukšanas procesā

patoloģiskas izmaiņas asins analīzē;

kreatinīna, kas izdalās urīnā un ir nieru darbības rādītājs, patoloģiskas izmaiņas asins analīzē;

svara pieaugums;

drudzis;

deguna asiņošana.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī

tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.* Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Spedra

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz blistera un kastītes pēc “EXP” vai

“Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Spedra satur

Aktīvā viela ir avanafils. Katra tablete satur 200 mg avanafila.

Citas sastāvdaļas ir mannīts, fumārskābe, hidroksipropilceluloze, hidroksipropilceluloze,

mazaizvietota, kalcija karbonāts, magnija stearāts un dzeltenais dzelzs oksīds (E172).

Spedra ārējais izskats un iepakojums

Spedra ir gaiši dzeltena ovāla tablete ar apzīmējumu “200” vienā pusē. Tabletes ir pieejamas perforētos

dozējamu vienību blisteriepakojumos pa 2 x 1, 4 x 1, 8 x 1 vai 12 x 1 tabletei.

Visi iepakojuma lielumi Jūsu valsts tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks:

Menarini International Operations Luxembourg S.A.,

1,Avenue de la Gare L-1611 Luxembourg, Luksemburga

Ražotājs:

Menarini - Von Heyden GmbH

Leipziger Straβe 7-13

01097 Dresden

Vācija

Sanofi Winthrop Industrie

1, rue de la Vierge

Ambares et Lagrave

33565 Carbon-Blanc-Cedex

Francija

Lai iegūtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību.

België/Belgique/Belgien

Menarini Benelux NV/SA

Tél/Tel: + 32 (0)2 721 4545

Lietuva

UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI

BALTIC”

Tel: +370 52 691 947

България

“Берлин-Хеми/А. Менарини България”

ЕООД

тел.: +359 2 96 55 365

Luxembourg/Luxemburg

Menarini Benelux NV/SA

Tél/Tel: + 32 (0)2 721 4545

Česká republika

Berlin-Chemie/A.Menarini Ceska republika

s.r.o.

Tel: +420 267 199 333

Magyarország

Berlin-Chemie/A. Menarini Kft.

Tel.: +36 23501301

Danmark

Pharmaprim AB

Tlf: +46 8355933

Malta

Menarini International Operations Luxembourg

S.A.

Tel: +352 264976

Deutschland

Berlin-Chemie AG

Tel: +49 (0) 30 67070

Nederland

Menarini Benelux NV/SA

Tel: +32 (0)2 721 4545

Eesti

OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti

Tel: +372 667 5001

Norge

Pharmaprim AB

Tlf: +46 8355933

Ελλάδα

MENARINI HELLAS AE

Τηλ: +30 210 8316111-13

Österreich

A. Menarini Pharma GmbH.

Tel: +43 1 879 95 85-0

España

Laboratorios Menarini S.A.

Tel: +34-93 462 88 00

Polska

Berlin-Chemie/Menarini Polska Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 566 21 00

France

MENARINI France

Tél: +33 (0)1 45 60 77 20

Portugal

A. Menarini Portugal – Farmacêutica, S.A.

Tel: +351 210 935 500

Hrvatska

Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.

Tel: + 385 1 4821 361

România

Berlin-Chemie A. Menarini S.R.L.

Tel: +40 21 232 34 32

Ireland

A. Menarini Pharmaceuticals Ireland Ltd

Tel: +353 1 284 6744

Slovenija

Berlin-Chemie AG, Podružnica Ljubljana

Tel: +386 01 300 2160

Ísland

Pharmaprim AB

Sími: +46 8355933

Slovenská republika

Berlin-Chemie AG - obchodné zastúpenie v SR

Tel: +421 2 544 30 730

Italia

A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite

s.r.l.

Tel: +39-055 56801

Suomi/Finland

Berlin-Chemie/A.Menarini Suomi OY

Puh/Tel: +358 403 000 760

Κύπρος

MENARINI HELLAS AE

Τηλ: +30 210 8316111-13

Sverige

Pharmaprim AB

Tel: +46 8355933

Latvija

SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic

Tel: +371 67103210

United Kingdom

A. Menarini Farmaceutica Internazionale S.R.L.

Tel: +44 (0)1628 856400

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē:

http://www.ema.europa.eu.

I PIELIKUMS

ZĀĻU APRAKSTS

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Spedra 50 mg tabletes

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra tablete satur 50 mg avanafila (Avanafilum).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Tablete.

Gaiši dzeltenas ovālas tabletes ar „50” iespiedumu vienā pusē.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1

Terapeitiskās indikācijas

Erektilās disfunkcijas ārstēšana pieaugušiem vīriešiem.

Lai Spedra iedarbotos, nepieciešama seksuāla stimulācija.

4.2

Devas un lietošanas veids

Devas

Lietošana pieaugušiem vīriešiem

Ieteicamā deva ir 100 mg, ko lieto pēc nepieciešamības aptuveni 15 – 30 minūtes pirms dzimumakta

(skatīt 5.1. apakšpunktu). Ņemot vērā efektivitāti un panesību konkrētam pacientam, devu var palielināt

līdz maksimālajai devai 200 mg vai samazināt līdz 50 mg. Maksimālais ieteicamais lietošanas biežums

ir viena deva dienā. Lai

būtu atbildes reakcija uz ārstēšanu, nepieciešama seksuāla stimulācija.

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki cilvēki ( 65 gadus veci)

Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo. Par pacientiem vecumā no 70 gadiem datu apjoms ir

ierobežots.

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ≥ 30

ml/min) deva nav jāpielāgo. Spedra lietošana pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem

(kreatinīna klīrenss < 30 ml/min) ir kontrindicēta (skatīt 4.3. un 5.2. apakšpunktu). Pacientiem ar

viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ≥ 30 ml/min, bet < 80

ml/min), kuri tika iesaistīti 3. fāzes pētījumos novēroja samazinātu efektivitāti, salīdzinot ar tiem,

kuriem bija normāla nieru darbība.

Aknu darbības traucējumi

Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C grupa pēc Child Pugh klasifikācijas) Spedra

lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. un 5.2. apakšpunktu). Pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem

aknu darbības traucējumiem (A vai B grupa pēc Child Pugh klasifikācijas) ārstēšana jāuzsāk ar

minimālo efektīvo devu un deva jāpielāgo atbilstoši zāļu tolerancei.

Lietošana vīriešiem ar cukura diabētu

Cukura diabēta pacientiem deva nav jāpielāgo.

Pediatriskā populācija

Spedra nav piemērotas lietošanai pediatriskā populācijā erektilās disfunkcijas indikācijai.

Lietošana pacientiem, kuri lieto citas zāles

CYP3A4 inhibitoru vienlaikus lietošana

Avanafila lietošana vienlaikus ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (tostarp arī ketokonazolu, ritonavīru,

atazanavīru, klaritromicīnu, indinavīru, itrakonazolu, nefazodonu, nelfinavīru, sakvinavīru un

telitromicīnu) ir kontrindicēta (skatīt 4.3., 4.4. un 4.5. apakšpunktu).

Pacientiem, kuri vienlaikus saņem ārstēšanu ar vidēji spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (tostarp arī

eritromicīnu, amprenavīru, aprepitantu, diltiazemu, flukonazolu, fosamprenavīru un verapamilu),

maksimālā ieteicamā avanafila deva nedrīkst pārsniegt 100 mg, starplaikam starp devu lietošanu jābūt

vismaz 48 stundas (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Iekšķīgai lietošanai. Lietojot Spedra kopā ar ēdienu, tā iedarbības sākums var būt aizkavēts, salīdzinot ar

tā lietošanu tukšā dūšā (skatīt 5.2. apakšpunktu)

4.3

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Pacientiem, kuri lieto organiskos nitrātus vai slāpekļa oksīda donorvielas (piemēram, amilnitrītu)

jebkādā formā (skatīt 4.5. apakšpunktu).

5. tipa fosfodiesterāzes (FDE5) inhibitoru, arī avanafila, lietošana vienlaikus ar guanilāta ciklāzes

stimulatoriem, piemēram, riociguatu, ir kontrindicēta, jo iespējama simptomātiska hipotensija (skatīt

4.5. apakšpunktu).

Pirms Spedra nozīmēšanas ārstiem jāņem vērā iespējamais risks sirdij, ko rada seksuālā aktivitāte

pacientiem ar esošu kardiovaskulāru slimību.

Avanafila lietošana ir kontrindicēta:

pacientiem, kuriem bijis miokarda infarkts, insults vai dzīvībai bīstama aritmija pēdējo sešu

mēnešu laikā;

pacientiem, kuriem miera stāvoklī ir hipotensija (asinsspiediens < 90/50 mmHg) vai hipertensija

(asinsspiediens > 170/100 mmHg);

pacientiem ar nestabilu stenokardiju, stenokardiju dzimumakta laikā vai sastrēguma sirds

mazspēju – 2. vai smagākas funkcionālās klases sirds mazspēju pēc Ņujorkas Sirds slimību asociācijas

klasifikācijas.

Pacienti ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C grupa pēc Child Pugh klasifikācijas). Pacienti ar

smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss < 30 ml/min).

Pacienti, kuriem ir redzes zudums vienā acī nearterītiskas priekšējas išēmiskas optiskas neiropātijas

(non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy; NAION) dēļ, neatkarīgi no tā, vai šī epizode bija vai

nebija saistīta ar iepriekšēju FDE5 inhibitora iedarbību (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pacienti ar diagnosticētiem pārmantotiem deģeneratīviem tīklenes bojājumiem.

Pacienti, kuri lieto spēcīgus CYP3A4 inhibitorus (tostarp arī ketokonazolu, ritonavīru, atazanavīru,

klaritromicīnu, indinavīru, itrakonazolu, nefazodonu, nelfinavīru, sakvinavīru un telitromicīnu) (skatīt

4.2., 4.4. un 4.5. apakšpunktu).

4.4

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms farmakoloģiskas terapijas apsvēršanas jānoskaidro medicīniskā anamnēze un jāveic fiziska

izmeklēšana, lai diagnosticētu erektilo disfunkciju un noteiktu iespējamos pamatcēloņus.

Kardiovaskulārais statuss

Pirms erektilās disfunkcijas ārstēšanas uzsākšanas ārstiem jānovērtē pacientu kardiovaskulārais statuss,

jo dzimumdzīve rada zināmu risku sirdij (skatīt 4.3. apakšpunktu). Avanafilam ir vazodilatatora

īpašības, kas izraisa vieglu un īslaicīgu asinsspiediena pazemināšanos (skatīt 4.5. apakšpunktu), tādēļ tas

pastiprina nitrātu hipotensīvo ietekmi (skatīt 4.3. apakšpunktu). Pacienti, kuriem ir kreisā kambara

izplūdes trakta nosprostojums, piemēram, aortālā vārstuļa stenoze un idiopātiska hipertrofiska subaortāla

stenoze, var būt jutīgi pret vazodilatatoru, tostarp arī FDE5 inhibitoru iedarbību.

Priapisms

Pacientiem, kuriem erekcija saglabājas četras stundas vai ilgāk (priapisms), jānorāda nekavējoties

meklēt medicīnisku palīdzību. Ja priapismu nekavējoties neārstē, iespējams dzimumlocekļa audu

bojājums un pastāvīgs potences zudums. Avanafils jālieto piesardzīgi pacientiem, kam ir anatomiska

dzimumlocekļa deformācija (piemēram, izliekums, kavernoza fibroze vai Peironī slimība), vai

pacientiem, kuriem ir traucējumi, kas var radīt noslieci uz priapismu (piemēram, sirpjveida šūnu

anēmija, multiplā mieloma vai leikoze).

Redzes traucējumi

Saistībā ar citu FDE5 inhibitoru lietošanu ziņots par redzes traucējumiem un nearterītiskas priekšējas

išēmiskas optiskas neiropātijas (NAION) gadījumiem. Pacientam jānorāda, ka gadījumā, ja pēkšņi rodas

redzes traucējumi, nekavējoties jāpārtrauc Spedra lietošana un jākonsultējas ar ārstu (skatīt

4.3. apakšpunktu).

Ietekme uz asiņošanu

In vitro pētījumi ar cilvēka trombocītiem liecina, ka FDE5 inhibitori paši neietekmē trombocītu

agregāciju, bet augstā (supraterapeitiskā) devā tie pastiprina slāpekļa oksīda donorvielas nātrija

nitroprusīda antiagreganta iedarbību. Cilvēkiem atsevišķi vai kombinācijā ar acetilsalicilskābi lietoti

FDE5 inhibitori neietekmē asinsteces laiku.

Informācija par drošumu, lietojot avanafilu pacientiem, kam ir ar asiņošanu saistīti traucējumi vai aktīva

peptiska čūla, nav pieejama. Tādēļ šādiem pacientiem avanafilu drīkst lietot tikai pēc rūpīgas ieguvuma

un riska novērtēšanas.

Pavājināta dzirde vai pēkšņs dzirdes zudums

Pacientiem jāiesaka pārtraukt FDE5 inhibitoru, tostarp arī avanafila lietošanu un meklēt medicīnisku

palīdzību, ja pēkšņi pasliktinās dzirde vai rodas dzirdes zudums. Par šiem traucējumiem, kurus var

pavadīt troksnis ausīs un reibonis, ir ziņots kā par laika ziņā saistītiem ar FDE5 inhibitoru lietošanu. Nav

iespējams noteikt, vai šie traucējumi tiešā veidā ir saistīti ar FDE5 inhibitoru lietošanu vai citiem

faktoriem.

Alfa blokatoru vienlaikus lietošana

Alfa blokatoru un avanafila vienlaikus lietošana var izraisīt simptomātisku hipotensiju dažiem

pacientiem savstarpēji papildinošas asinsvadus paplašinošas ietekmes dēļ (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Jāņem vērā šādi fakti:

pirms Spedra lietošanas uzsākšanas pacientu stāvoklim jābūt stabilam, lietojot alfa blokatoru.

Pacienti, kuriem, lietojot tikai alfa blokatoru, konstatējama hemodinamiska nestabilitāte, lietojot

vienlaikus avanafilu, ir pakļauti paaugstinātam simptomātiskas hipotensijas riskam;

pacientiem, kuru stāvoklis ir stabils, lietojot alfa blokatoru, avanafila lietošana jāsāk ar mazāko

50 mg devu;

pacientiem, kuri jau lieto optimālu Spedra devu, alfa blokatora terapija jāuzsāk ar vismazāko

devu. Alfa blokatora devas pakāpeniska palielināšana var būt saistīta ar turpmāku asinsspiediena

pazemināšanos, lietojot avanafilu;

avanafila un alfa blokatoru kombinētas lietošanas drošumu var ietekmēt citi mainīgie rādītāji,

tostarp arī intravaskulārā tilpuma samazināšanās un citas antihipertensīvās zāles.

CYP3A4 inhibitoru vienlaikus lietošana

Avanafila lietošana vienlaikus ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem, piemēram, ketokonazolu vai

ritonavīru, ir kontrindicēta (skatīt 4.2., 4.3. un 4.5. apakšpunktu).

Vienlaikus lietošana ar citiem erektilās disfunkcijas ārstēšanas līdzekļiem

Spedra un citu FDE5 inhibitoru vai citu erektilās disfunkcijas ārstēšanas līdzekļu kombināciju drošums

un efektivitāte nav pētīta. Pacienti jāinformē, ka Spedra nedrīkst lietot šādās kombinācijās.

Vienlaikus lietošana ar alkoholu

Alkohola lietošana kombinācijā ar avanafilu var palielināt simptomātiskas hipotensijas iespējamību

(skatīt 4.5. apakšpunktu). Pacienti jāinformē, ka avanafila lietošana kopā ar alkoholu var palielināt

hipotensijas, reiboņa vai ģīboņa iespējamību. Ārstiem pacienti arī jābrīdina, kā rīkoties ortostatiskas

hipotensijas simptomu gadījumā.

Nepētītās pacientu grupas

Avanafils nav novērtēts pacientiem, kam erektilo disfunkciju izraisa muguras smadzeņu bojājums vai

citi neiroloģiski traucējumi un pētāmām personām ar smagiem nieru vai aknu darbības traucējumiem.

4.5

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Iespējamā farmakodinamiskā mijiedarbība ar avanafilu

Nitrāti

Pierādīts, ka avanafils veseliem cilvēkiem pastiprina nitrātu hipotensīvo iedarbību, salīdzinot ar placebo.

Uzskata, ka to izraisa kombinēta nitrātu un avanafila ietekme uz slāpekļa oksīda/cGMF ceļu. Tādēļ

avanafila lietošana pacientiem, kuri lieto organiskos nitrātus vai slāpekļa oksīda donorvielas (piemēram,

amilnitrītu) jebkādā formā, ir kontrindicēta. Ja pacients iepriekšējo 12 stundu laikā lietojis avanafilu un

viņam dzīvībai bīstamā situācijā medicīniski nepieciešams lietot nitrātus, nozīmīgas un potenciāli

bīstamas asinsspiediena pazemināšanās risks ir palielināts. Šādos gadījumos nitrātus drīkst lietot vienīgi

stingrā medicīniskā uzraudzībā, veicot atbilstošu hemadinamikas kontroli (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Sistēmisko asinsspiedienu pazeminošas zāles

Kā vazodilatators avanafils var pazemināt sistēmisko asinsspiedienu. Ja Spedra lieto kombinācijā ar

citām sistēmisko asinsspiedienu pazeminošām zālēm, šī summējošā ietekme var izraisīt simptomātisku

hipotensiju (piemēram, reiboni, neskaidru sajūtu galvā, ģīboni vai pirmsģīboņa stāvokli). 3. fāzes

klīniskos pētījumos hipotensiju nekonstatēja, bet dažkārt novēroja reiboņa epizodes (skatīt

4.8. apakšpunktu). III fāzes klīniskos pētījumos konstatēja vienu ģīboņa epizodi, lietojot placebo, un

vienu epizodi, lietojot 100 mg avanafila.

Pacienti ar kreisā kambara izplūdes trakta nosprostojumu (piemēram, aortālā vārstuļa stenozi,

idiopātisku hipertrofisku subaortālu stenozi) un smagiem asinsspiediena autonomās kontroles

traucējumiem var būt īpaši jutīgi pret vazodilatatoru, tostarp arī avanafila iedarbību (skatīt

4.4. apakšpunktu).

Alfa blokatori

Hemodinamisko mijiedarbību ar doksazosīnu un tamsulosīnu pētīja veselām pētāmām personām divu

periodu krusteniska plānojuma pētījumā. Pacientiem, kuri lieto stabilu doksazosīna devu, placebo

koriģētais vidējais maksimālais sistoliskā asinsspiediena pazeminājums stāvus un guļus stāvoklī pēc

avanafila lietošanas bija attiecīgi 2,5 un 6,0 mmHg. Kopumā 7/24 pētāmām personām pēc avanafila

lietošanas konstatēja vērtības vai pazeminājumu, salīdzinot ar rādītājiem pētījuma sākumā, kas varēja

būt klīniski nozīmīgs (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pacientiem, kuri lietoja stabilu tamsulosīna devu, placebo koriģētais vidējais maksimālais sistoliskā

asinsspiediena pazeminājums stāvus un guļus stāvoklī pēc avanafila lietošanas bija attiecīgi 3,6 un 3,1

mmHg, un 5/24 pētāmām personām pēc avanafila lietošanas konstatēja asinsspiediena vērtības vai

pazeminājumu, salīdzinot ar pētījuma sākumu, kas varēja būt klīniski nozīmīgs (skatīt

4.4. apakšpunktu).

Citi antihipertensīvie līdzekļi, nevis alfa blokatori

Veica klīnisko pētījumu, lai novērtētu avanafila ietekmi uz atsevišķu antihipertensīvo līdzekļu

(amlodipīna un enalaprila) asinsspiedienu pazeminošās darbības pastiprināšanu. Rezultāti liecināja, ka,

salīdzinot ar placebo, vidējais maksimālais asinsspiediena pazeminājums guļus stāvoklī pēc enalaprila

un avanafila vienlaikus lietošanas ir 2/3 mmHg, bet pēc amlodipīna un avanafila lietošanas – 1/-

1 mmHg. Lietojot enalaprilu un avanafilu atsevišķi, konstatēja statistiski nozīmīgas maksimālā

diastoliskā asinsspiediena pazeminājuma guļus stāvoklī atšķirības, salīdzinot ar pētījuma sākumu.

Diastoliskais asinsspiediens sākotnējā līmenī atjaunojās četras stundas pēc avanafila devas lietošanas.

Abās grupās vienai pētāmai personai asinsspiediens pazeminājās, neizraisot hipotensijas simptomus, un

šis pazeminājums izzuda vienas stundas laikā kopš rašanās brīža. Avanafils neietekmēja amlodipīna

farmakokinētiku, bet amlodipīns palielināja avanafila maksimālo un kopējo iedarbību attiecīgi par 28 %

un 60 % (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Alkohols

Alkohola lietošana kombinācijā ar avanafilu var palielināt simptomātiskas hipotensijas iespējamību.

Vienreizējas devas trīsvirzienu krusteniska plānojuma pētījumā, kurā vērtēja ietekmi uz veselām

pētāmām personām, vidējais maksimālais diastoliskā asinsspiediena pazeminājums pēc avanafila

lietošanas kombinācijā ar alkoholu bija nozīmīgi lielāks nekā pēc avanafila (3,2 mmHg) vai alkohola

(5,0 mmHg) atsevišķas lietošanas (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Citi erektilās disfunkcijas ārstēšanas līdzekļi

Avanafila un citu FDE5 inhibitoru vai citu erektilās disfunkcijas ārstēšanas līdzekļu kombināciju

drošums un efektivitāte nav pētīta (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Citu vielu ietekme uz avanafilu

Avanafils ir CYP3A4 substrāts un to metabolizē galvenokārt šis izoenzīms. Pētījumos pierādīts, ka

zāles, kas nomāc CYP3A4, var pastiprināt avanafila iedarbību (skatīt 4.2. apakšpunktu).

CYP3A4 inhibitori

Ketokonazols (400 mg dienā), selektīvs un ļoti spēcīgs CYP3A4 inhibitors, paaugstināja vienreizējas

avanafila 50 mg devas Cmax un iedarbību (AUC) attiecīgi 3 un 14 reizes un pagarināja avanafila

eliminācijas pusperiodu līdz aptuveni 9 stundām. Ritonavīrs (600 mg dienā), ļoti spēcīgs CYP3A4

inhibitors, kas inhibē arī CYP2C9, paaugstināja vienreizējas avanafila 50 mg devas Cmax un AUC

aptuveni 2 un 13 reizes un pagarināja avanafila eliminācijas pusperiodu līdz aptuveni 9 stundām.

Paredzams, ka citiem spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, itrakonazolam, vorikonazolam,

klaritromicīnam, nefazodonam, sakvinavīram, nelfinavīram, indinavīram, atazanavīram un

telitromicīnam) būs līdzīga ietekme. Līdz ar to avanafila lietošana vienlaikus ar spēcīgiem CYP3A4

inhibitoriem ir kontrindicēta (skatīt 4.2., 4.3. un 4.4. apakšpunktu).

Eritromicīns (500 mg dienā), vidēji spēcīgs CYP3A4 inhibitors, paaugstināja vienreizējas avanafila 200

mg devas Cmax un AUC attiecīgi aptuveni 2 un 3 reizes un pagarināja avanafila eliminācijas pusperiodu

līdz aptuveni 8 stundām. Paredzams, ka citiem vidēji spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (piemēram,

amprenavīram, aprepitantam, diltiazemam, flukonazolam, fosamprenavīram un verapamilam) būs

līdzīga ietekme. Līdz ar to maksimālā ieteicamā avanafila deva ir 100 mg, nepārsniedzot vienu devu 48

stundu laikā pacientiem, kuri vienlaikus lieto vidēji spēcīgus CYP3A4 inhibitorus (skatīt

4.2. apakšpunktu).

Lai gan specifiska mijiedarbība nav pētīta, citi CYP3A4 inhibitori, tostarp arī greipfrūtu sula, varētu

palielināt avanafila iedarbību. Pacientiem ir jāiesaka izvairīties no greipfrūtu sulas 24 stundas pirms

avanafila lietošanas.

CYP3A4 substrāts

Amlodipīns (5 mg dienā) palielināja avanafila 200 mg vienreizējas devas Cmax un AUC attiecīgi par

aptuveni 28 % un 60 %. Šīs iedarbības pārmaiņas netiek uzskatītas par klīniski nozīmīgām. Vienreizējai

avanafila devai nekonstatēja ietekmi uz amlodipīna līmeni plazmā.

Lai gan īpašas mijiedarbības starp avanafilu un rivaroksabanu un apiksabanu (abi ir CYP3A4 substrāti)

nav pētītas, šāda mijiedarbība nav sagaidāma.

Citohroma P450 induktori

Iespējamā CYP induktoru, jo īpaši CYP3A4 induktoru (piemēram, bosentāna, karbamazepīna,

efavirenza, fenobarbitāla un rifampicīna) ietekme uz avanafila farmakokinētiku un efektivitāti nav

novērtēta. Avanafila lietošana vienlaikus ar CYP induktoru nav ieteicama, jo tā var samazināt avanafila

efektivitāti.

Avanafila ietekme uz citām zālēm

Citohroma P450 inhibīcija

In vitro pētījumos ar cilvēka aknu mikrosomām avanafils uzrādīja nelielu zāļu mijiedarbības

iespējamību ar CYP1A1/2, 2A6, 2B6 un 2E1. Arī avanafila metabolītiem (M4, M16 un M27) konstatēja

minimālu spēju inhibēt CYP 1A1/2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 un 3A4. Ņemot vērā šos

datus, nav sagaidāma avanafila būtiska ietekme uz citām, šo enzīmu metabolizētām zālēm.

Tā kā in vitro dati liecināja par iespējamu avanafila mijiedarbību ar CYP 2C19, 2C8/9, 2D6 un 3A4,

tālāki klīniski pētījumi, lietojot omeprazolu, rosiglitazonu un dezipramīnu neuzrādīja klīniski nozīmīgu

mijiedarbību ar CYP 2C19, 2C8/9, 2D6.

Citohroma P450 indukcija

Iespējama avanafila izraisīta CYP1A2, CYP2B6 un CYP3A4 indukcija, ko pētīja in vitro primāros

cilvēka hepatocītos, neuzrādīja nekādu potenciālu mijiedarbību klīniski nozīmīgā koncentrācijā.

Transportvielas

In vitro pētījumi uzrādīja avanafilam nelielu spēju darboties kā P-gp substrātam un P-gp inhibitoram ar

digoksīnu kā substrātu koncentrācijā, kas ir zemāka par aprēķināto intestinālo koncentrāciju. Avanafila

spēja mijiedarboties ar citu P-gp mediētu zāļu transportu nav zināma.

Ņemot vērā in vitro datus, klīniski pietiekamā koncentrācijā avanafils varētu būt BCRP inhibitors.

Klīniski pietiekamā koncentrācijā avanafils nav OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 un

BSEP inhibitors.

Avanafila iedarbība uz citu zāļu transportu nav zināma.

Riociguats

Preklīniskie pētījumi liecina par papildinošu sistēmisku asinsspiedienu pazeminošu iedarbību, FDE5

inhibitorus kombinējot ar riociguatu. Klīniskos pētījumos novērots, ka riociguats pastiprina FDE5

inhibitoru hipotensīvo iedarbību. Pētītajā populācijā nav iegūti pierādījumi par šīs zāļu kombinācijas

labvēlīgu klīnisko iedarbību. Vienlaicīga riociguata un FDE5 inhibitoru, arī avanafila, lietošana ir

kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).

4.6

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Spedra nav indicētas lietošanai sievietēm.

Datu par avanafila lietošanu grūtniecēm nav. Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda tiešu vai netiešu kaitīgu

ietekmi uz grūtniecību, embrionālo/augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību (skatīt

5.3. apakšpunktu).

Barošana ar krūti

Datu par avanafila lietošanu sievietēm zīdīšanas periodā nav.

Fertilitāte

Ietekmi uz spermatozoīdu kustīgumu vai morfoloģiju pēc vienreizējas avanafila 200 mg devas iekšķīgas

lietošanas veseliem brīvprātīgajiem nekonstatēja.

Klīniskā pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem un pieaugušiem vīriešiem, kuriem bija viegla erektilā

disfunkcija, 100 mg perorālu avanafila devu lietošana ikdienā 26 nedēļas nebija saistīta ne ar kādu

nevēlamu ietekmi uz spermatozoīdu koncentrāciju, skaitu, kustīgumu vai morfoloģiju.

4.7

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Spedra nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tā kā avanafila

klīniskos pētījumos ziņots par reiboni un redzes traucējumiem, tādēļ pacientiem pirms transportlīdzekļa

vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas jāzina, kā viņi reaģē uz Spedra.

4.8

Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Informācija par Spedra drošumu ir balstīta uz datiem par 2566 pētāmām personām, kuras lietoja

avanafilu klīniskās izstrādes programmas ietvaros. Klīniskos pētījumos visbiežāk novērotās nevēlamās

blakusparādības bija galvassāpes, pietvīkums, aizlikts deguns un deguna blakusdobumi un sāpes

mugurā. Kopumā nevēlamās blakusparādības ar avanafilu ārstētām pētāmām personām daudz biežāk

radās tad, ja ķermeņa masas indekss (ĶMI) bija <25 (pētāmām personām ar normālu ĶMI).

Ilgtermiņa klīniskajā pētījumā procentuālais to pacientu skaits, kuri izjuta nevēlamas blakusparādības,

samazinājās, pieaugot ekspozīcijas ilgumam.

Nevēlamo blakusparādību uzskaitījums tabulā

Turpmāk tabulā nevēlamās blakusparādības, kas novērotas placebo kontrolētos klīniskos pētījumos,

uzskaitītas atbilstoši MedDRA biežuma klasifikācijai: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10),

retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000), ļoti reti (< 1/10 000), nav zināmi (nevar

noteikt pēc pieejamiem datiem). Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības

sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

Nevēlamā blakusparādība (MedDRA ieteiktais termins)

Orgānu sistēmu

grupa

Bieži

Retāk

Reti

Infekcijas un

invāzijas

Gripa

Nazofaringīts

Imūnās sistēmas

traucējumi

Sezonāla alerģija

Vielmaiņas un

uztures traucējumi

Podagra

Psihiatriski

traucējumi

Bezmiegs

Priekšlaicīga ejakulācija

Neadekvāts afekts

Nervu sistēmas

traucējumi

Galvassāpes

Reibonis

Miegainība

Ar deguna blakusdobumiem

saistītas galvassāpes

Psihomotora hiperaktivitāte

Acu bojājumi

Neskaidra redze

Sirds funkcijas

traucējumi

Sirdsklauves

Stenokardija

Tahikardija

Asinsvadu sistēmas

traucējumi

Pietvīkums

Karstuma viļņi

Paaugstināts asinsspiediens

Elpošanas sistēmas

traucējumi, krūšu

kurvja un videnes

slimības

Aizlikts deguns

Aizlikti deguna blakusdobumi

Elpas trūkums slodzes laikā

Deguna tecēšana

Augšējo elpceļu aizlikums

Deguna asiņošana

Kuņģa-zarnu

trakta traucējumi

Dispepsija

Slikta dūša

Vemšana

Diskomforta sajūta vēderā

Sausa mute

Gastrīts

Sāpes vēdera lejasdaļā

Caureja

Ādas un zemādas

audu bojājumi

Izsitumi

Skeleta-muskuļu un

saistaudu sistēmas

bojājumi

Sāpes mugurā

Muskuļu sasprindzinājums

Sāpes sānos

Muskuļu sāpes

Muskuļu spazmas

Nieru un

urīnizvades sistēmas

traucējumi

Pollakiūrija

Reproduktīvās

sistēmas traucējumi

un krūts slimības

Dzimumlocekļa funkciju

traucējumi

Spontāna dzimumlocekļa

erekcija

Ģenitāla nieze

Nevēlamā blakusparādība (MedDRA ieteiktais termins)

Orgānu sistēmu

grupa

Bieži

Retāk

Reti

Vispārēji traucējumi

un reakcijas

ievadīšanas vietā

Nogurums

Astēnija

Sāpes krūtīs

Gripai līdzīga saslimšana

Perifēriska tūska

Izmeklējumi

Paaugstināts aknu enzīmu

līmenis

Patoloģiskas novirzes

elektrokardiogrammā

Paātrināta sirdsdarbība

Paaugstināts asinsspiediens

Urīnā konstatējamas asinis

Sirdsdarbības trokšņi

Prostatas specifiskā antigēna

pieaugums

Svara pieaugums

Bilirubīna pieaugums asinīs

Kreatinīna pieaugums asinīs

Ķermeņa temperatūras

paaugstināšanās

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību, kas novērotas, lietojot citus FDE5 inhibitorus, apraksts

Pēcreģistrācijas periodā un klīniskos pētījumos, lietojot citus FDE5 inhibitorus, ziņots par dažiem

nearterītiskas priekšējas išēmiskas optiskas neiropātijas (NAION) un pēkšņa dzirdes zuduma

gadījumiem. Avanafila klīniskos pētījumos šādus gadījumus nekonstatēja (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Lietojot citus FDE5 inhibitorus, pēcreģistrācijas periodā un klīniskos pētījumos ziņots par dažiem

priapisma gadījumiem. Avanafila klīniskos pētījumos šādus gadījumus nekonstatēja.

Lietojot citus FDE5 inhibitorus, pēcreģistrācijas periodā un klīniskos pētījumos ziņots par dažiem

hematūrijas, hematospermijas un dzimumlocekļa asiņošanas gadījumiem.

Lietojot citus FDE5 inhibitorus, pēcreģistrācijas periodā ziņots par hipotensiju, un par sliktu dūšu,

simptomu, ko bieži izraisa pazemināts asinsspiediens, ziņots klīniskajos pētījumos ar avanafilu (skatīt

4.5. apakšpunktu).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Pēc zāļu reģistrācijas ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Tādējādi zāļu

ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās

ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9

Pārdozēšana

Veselām pētāmām personām lietota līdz 800 mg liela vienreizēja avanafila deva, bet pacientiem lietotas

vairākas līdz 300 mg lielas devas dienā. Nevēlamās blakusparādības bija līdzīgas tām, kādas novērotas,

lietojot mazākas devas, bet sastopamība un smaguma pakāpe bija lielāka.

Pārdozēšanas gadījumā, ja nepieciešams, jāveic standarta atbalstoši pasākumi. Nav paredzams, ka nieru

dialīze paātrinās klīrensu, jo avanafils ir izteikti saistīts ar plazmas olbaltumvielām un neizdalās ar urīnu.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Uroloģiskie līdzekļi; zāles erektilās disfunkcijas ārstēšanai.

ATĶ kods: G04BE10.

Darbības mehānisms

Avanafils ir ļoti selektīvs un spēcīgs, atgriezenisks cikliskā guanozīna monofosfāta (cGMF)- specifiskas

5. tipa fosfodiesterāzes inhibitors. Kad seksuāla stimulācija izraisa lokālu slāpekļa oksīda izdalīšanos,

avanafila izraisītā FDE5 inhibīcija paaugstina cGMF līmeni dzimumlocekļa corpus cavernosum. Tā

rezultātā atslābst gludā muskulatūra, un dzimumlocekļa audos ieplūst asinis, tādējādi izraisot erekciju.

Avanafils nedarbojas, ja nav seksuālas stimulācijas.

Farmakodinamiskā iedarbība

In vitro pētījumos pierādīts, ka avanafils ir ļoti selektīvs pret FDE5. Tā ietekme uz FDE5 ir daudz

spēcīgāka nekā uz citām zināmām fosfodiesterāzēm (> 100 reižu spēcīgāka nekā uz FDE6; > 1000 reižu

spēcīgāka nekā uz FDE4, FDE8 un FDE10; > 5000 reižu spēcīgāka nekā uz FDE2 un FDE7; > 10 000

reižu spēcīgāka nekā uz FDE1, FDE3, FDE9 un FDE11). Avanafila iedarbība uz FDE5 ir 100 reižu

spēcīgāka nekā uz FDE6, kas atrodas tīklenē un nodrošina gaismas pārvadi. Aptuveni 20 000 reižu

lielāka selektivitāte pret FDE5 nekā pret FDE3, enzīmu, kas atrodams sirdī un asinsvados, ir nozīmīga,

jo FDE3 ir iesaistīta sirds kontraktilitātes kontroles procesā.

Dzimumlocekļa pletismogrāfijas (RigiScan) pētījumā 200 mg avanafila dažiem vīriešiem jau 20 minūtes

pēc zāļu lietošanas izraisīja erekciju, ko uzskatīja par pietiekamu penetrācijas veikšanai (60 % rigiditāte,

nosakot ar RigiScan), un šo pētāmo personu kopējā atbildes reakcija pret avanafilu bija statistiski

nozīmīga, salīdzinot ar placebo, 20 – 40 minūšu intervālā.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Klīniskos pētījumos vērtēja avanafila ietekmi uz vīriešu ar erektilo disfunkciju (ED) spēju sasniegt un

uzturēt veiksmīgai dzimumakta veikšanai nepieciešamo erekciju. Avanafilu vērtēja 4 nejaušinātos,

dubultmaskētos, placebo kontrolētos, paralēlu grupu līdz trīs mēnešus ilgos pētījumos vispārējā

populācijā ar ED, pacientiem ar 1. vai 2. tipa cukura diabētu un ED, un pacientiem ar ED pēc abpusējas

nervus saudzējošas radikālas prostatektomijas. Ceturtajā pētījumā noskaidroja avanafila darbības

iestāšanos, lietojot divas devas (100 un 200 mg) dzimumtuvības mēģinājumu ar apmierinošu

dzimumakta pabeigšanu daļas ziņā katrai pētāmai personai. Avanafilu saņēma kopumā 1774 pacienti,

lietojot to pēc vajadzības attiecīgi 50 mg (vienā pētījumā), 100 mg un 200 mg (četros pētījumos) devā.

Pacientiem norādīja, ka viena pētījuma zāļu deva jālieto aptuveni 30 minūtes pirms dzimumakta

sākuma. Ceturtajā pētījumā pacientiem norādīja mēģināt sākt dzimumaktu aptuveni 15 minūtes pēc

devas lietošanas, lai novērtētu avanafila erektogēnās iedarbības iestāšanos, lietojot to pēc vajadzības pa

100 un 200 mg devā.

Turklāt pacientu apakšgrupu iekļāva atklātā pētījuma pagarinājumā, kurā 493 pacienti saņēma avanafilu

vismaz sešus mēnešus un 153 pacienti – vismaz 12 mēnešus. Pacientus sākotnēji iedalīja avanafila 100

mg grupā un jebkurā brīdī pētījuma laikā viņi varēja lūgt avanafila devu palielināt līdz 200 mg vai

samazināt līdz 50 mg, ņemot vērā viņu individuālo atbildes reakciju uz ārstēšanu.

Visos pētījumos novēroja statistiski nozīmīgu visu primāro efektivitātes rādītāju uzlabošanos visām trim

avanafila devām, salīdzinot ar placebo. Šīs atšķirības saglabājās ilgstošas ārstēšanas laikā (atbilstoši

pētījumiem vispārējā ED populācijā, diabēta slimniekiem ar ED un vīriešiem ar ED pēc bilaterālas

nervus saudzējošas radikālas prostatektomijas, un nemaskētā pētījuma pagarinājumā).

Vispārējā populācijā ar ED vidējais procentuālais veiksmīgu dzimumakta mēģinājumu skaits bija 47 %,

58 % un 59 % attiecīgi avanafila 50 mg, 100 mg un 200 mg devas grupā, salīdzinot ar aptuveni 28 %

placebo lietotājiem.

Vīriešiem gan ar 1., gan 2. tipa cukura diabētu vidējais procentuālais veiksmīgu dzimumakta

mēģinājumu skaits bija aptuveni 34 % un 40 % attiecīgi avanafila 100 mg un 200 mg grupā, salīdzinot

ar aptuveni 21 % placebo grupā.

Vīriešiem ar ED pēc abpusējas nervus saudzējošas radikālas prostatektomijas vidējais procentuālais

sekmīgu dzimumakta mēģinājumu skaits bija aptuveni 23 % un 26 % attiecīgi avanafila 100 mg un 200

mg grupā, salīdzinot ar aptuveni 9 % placebo lietotājiem.

Pētījumā par laiku līdz darbības sākumam avanafilam novērota statistiski nozīmīga primārā efektivitātes

mainīgā raksturlieluma (veiksmīgas atbildes reakcijas vidējā proporcija pētāmai personai atbilstoši

laikam pēc devas lietošanas līdz Dzimumtuvības Raksturojumam 3 (Sexual Encounter Profile 3) – SEP

3) uzlabošanās, salīdzinot ar placebo, veiksmīgi veicot dzimumaktu 24,71% mēģinājumu, ja lietota

100 mg deva, un 28,18%, ja lietota 200 mg deva, aptuveni 15 minūtes pēc devas lietošanas, salīdzinot ar

13,78%, ja lietots placebo.

Visos avanafila pivotālos pētījumos veiksmīga dzimumakta mēģinājumu procentuālais skaits visām

avanafila devām bija nozīmīgi lielāks, nekā lietojot placebo.

Pediatriskā populācija

Eiropas Zāļu aģentūra atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus ar Spedra visās pediatriskās

populācijas apakšgrupās erektilās disfunkcijas gadījumā (skatīt 4.2. apakšpunktu par informāciju

lietošanai pediatriskai populācijai).

5.2

Farmakokinētiskās īpašības

Avanafils pēc iekšķīgas lietošanas uzsūcas strauji, vidējais Tmax ir 30 - 45 minūtes. Tā farmakokinētika

ieteikto devu diapazonā ir proporcionāla devai. Tas tiek izvadīts galvenokārt pēc metabolizēšanās aknās

(galvenokārt CYP3A4 ietekmē). Vienlaicīga spēcīgu CYP3A4 inhibitoru (piemēram, ketokonazola un

ritonavīra) lietošana ir saistīta ar palielinātu avanafila iedarbību plazmā (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Avanafila terminālais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 6–17 stundas.

Uzsūkšanās

Avanafils uzsūcas strauji. Maksimālā novērotā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 0,5–0,75 stundu

laikā pēc iekšķīgas lietošanas tukšā dūšā. Lietojot avanafilu kopā ar treknu maltīti, uzsūkšanās ātrums

samazinās, Tmax paildzinās vidēji par 1,25 stundām un Cmax pazeminās vidēji par 39 % (200 mg).

Ietekmi uz iedarbības apjomu (AUC) nekonstatēja. Uzskata, ka nelielajām avanafila Cmax pārmaiņām ir

minimāla klīniska nozīme.

Izkliede

Aptuveni 99 % avanafila saistās ar plazmas olbaltumvielām. Saistīšanās ar olbaltumvielām nav atkarīga

no kopējās aktīvās vielas koncentrācijas, vecuma, nieru un aknu darbības. Nekonstatēja, ka avanafils

uzkrātos plazmā, lietojot pa 200 mg divreiz dienā septiņas dienas. Ņemot vērā avanafila mērījumus

spermā veseliem brīvprātīgajiem 45–90 minūtes pēc zāļu lietošanas, pacientu spermā var nokļūt mazāk

nekā 0,0002 % lietotās devas.

Biotransformācija

Avanafila izvadīšanu nodrošina galvenokārt CYP3A4 (galvenais ceļš) un CYP2C9 (mazāk nozīmīgs

ceļš) aknu mikrosomālie izoenzīmi. Galveno cirkulējošo metabolītu, M4 un M16, koncentrācija plazmā

ir attiecīgi aptuveni 23 % un 29 % no pamatsavienojuma. M4 metabolītam ir līdzīga selektivitāte pret

fosfodiesterāzi kā avanafilam, un in vitro noteiktais FDE5 inhibējošais spēks ir 18 % no avanafilam

piemītošā. Tādēļ M4 veido aptuveni 4 % no kopējās farmakoloģiskās aktivitātes. M16 metabolīts

neiedarbojās uz FDE5.

Eliminācija

Cilvēka organismā avanafils plaši metabolizējas. Pēc perorālas lietošanas avanafils izdalās metabolītu

veidā galvenokārt ar izkārnījumiem (aptuveni 63 % iekšķīgi lietotās devas) un mazākā mērā ar urīnu

(aptuveni 21 % iekšķīgi lietotās devas).

Citas īpašas pacientu grupas

Gados vecāki cilvēki

Gados vecākiem cilvēkiem (65 gadus veciem un vecākiem) iedarbība bija līdzīga kā jaunākiem

pacientiem (18–45 gadus veciem). Tomēr dati par pacientiem, kuri ir vecāki par 70 gadiem, ir

ierobežoti.

Nieru darbības traucējumi

Pētāmām personām ar viegliem (kreatinīna klīrenss ≥ 50 – < 80 ml/min) un vidēji smagiem (kreatinīna

klīrenss ≥ 30 - < 50 ml/min) nieru darbības traucējumiem vienreizējas avanafila 200 mg devas

farmakokinētika nemainījās. Dati par pētāmām personām ar smagu nieru mazspēju vai nieru slimību

terminālā stadijā, kad veic hemodialīzi, nav pieejami.

Aknu darbības traucējumi

Lietojot vienreizēju avanafila 200 mg devu, pētāmām personām ar viegliem aknu darbības traucējumiem

(A grupa pēc Child Pugh klasifikācijas) iedarbība bija līdzīga kā pētāmām personām ar normālu aknu

darbību.

Iedarbība četras stundas pēc 200 mg avanafila lietošanas pētāmām personām ar vidēji smagiem aknu

darbības traucējumiem (B grupa pēc Child Pugh klasifikācijas) bija mazāka nekā pētāmām personām ar

normālu aknu darbību. Maksimālā koncentrācija un iedarbība bija līdzīga, kā novērots pēc tam, kad

pētāmās personas ar normālu aknu darbību lietoja efektīvu avanafila 100 mg devu.

5.3

Preklīniskie dati par drošumu

Ne-klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti,

genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti neliecina par īpašu

risku cilvēkam.

Fertilitātes un agrīnas embrija attīstības pētījumā žurkām, lietojot 1000 mg/kg dienā, devu, kas izraisīja

arī toksicitāti ārstētiem tēviņiem un mātītēm, konstatēja fertilitātes un spermatozoīdu kustīguma

samazināšanos, pārošanās ciklu izmaiņas un palielinātu patoloģisku spermatozoīdu procentuālo

daudzumu. Lietojot līdz 300 mg/kg dienā lielas devas (žurku tēviņiem deviņas reizes lielāka iedarbība

nekā iedarbība cilvēkam, balstoties uz nesaistītās vielas AUC, lietojot 200 mg devu), ietekmi uz

fertilitāti vai spermas rādītājiem nekonstatēja. Ar ārstēšanu saistītas sēklinieku pārmaiņas pelēm vai

žurkām, kuras ārstēja ar devām līdz 600 vai 1000 mg/kg dienā divus gadus, nekonstatēja, tāpat

sēklinieku pārmaiņas nekonstatēja arī suņiem, kurus ar avanafilu ārstēja deviņus mēnešus pie iedarbības

līmeņa, kas 110 reižu pārsniedz iedarbību, kāda tiek sasniegta, lietojot maksimālo cilvēkam ieteicamo

devu (MCID).

Grūsnām žurkām, lietojot devas līdz 300 mg/kg dienā (aptuveni 15 reižu lielāka deva par MCID,

nosakot kā mg/m2 60 kg smagai pētāmai personai), nekonstatēja pierādījumus par teratogenitāti,

embriotoksicitāti vai fetotoksicitāti. Mātītei toksiskā deva 1000 mg/kg dienā (aptuveni 49 reizes lielāka

deva par MCID, nosakot kā mg/m2) samazināja augļa ķermeņa masu, bet neizraisīja teratogenitātes

pazīmes. Grūsnām trusenēm, lietojot devas līdz 240 mg/kg dienā (aptuveni 23 reizes lielāka deva par

MCID, nosakot kā mg/m2), nekonstatēja pierādījumus par teratogenitāti, embriotoksicitāti vai

fetotoksicitāti. Pētījumā ar trušiem toksisku ietekmi uz mātīti novēroja, lietojot 240 mg/kg dienā.

Pētījumā ar žurkām par to attīstību pirms dzimšanas un pēc tam mazuļiem konstatēja pastāvīgi

samazinātu ķermeņa masu, lietojot 300 mg/kg dienā un lielāku devu (aptuveni 15 reizes lielāka deva

nekā MCID, nosakot kā mg/m2), un aizkavētu dzimumattīstību, lietojot 600 mg/kg dienā (aptuveni 29

reizes lielāka deva par MCID, nosakot kā mg/m2).

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1

Palīgvielu saraksts

Mannīts

Fumārskābe

Hidroksipropilceluloze

Hidroksipropilceluloze, mazaizvietota

Kalcija karbonāts

Magnija stearāts

Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)

6.2

Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3

Uzglabāšanas laiks

5 gadi.

6.4

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

6.5

Iepakojuma veids un saturs

PVH/PHTFE/alumīnija, perforēti dozējamu vienību blisteri kastītē pa 4 x 1, 8 x 1 un 12 x 1 tabletei.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

1, Avenue de la Gare,

L-1611 Luxembourg

Luksemburga

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/13/841/001-003

9.

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2013. 21. jūnijs

Pēdējās pārreģistrācijas datums:

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu.

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Spedra 100 mg tabletes

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra tablete satur 100 mg avanafila (Avanafilum).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Tablete.

Gaiši dzeltenas ovālas tabletes ar „100” iespiedumu vienā pusē.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1

Terapeitiskās indikācijas

Erektilās disfunkcijas ārstēšana pieaugušiem vīriešiem.

Lai Spedra iedarbotos, nepieciešama seksuāla stimulācija.

4.2

Devas un lietošanas veids

Devas

Lietošana pieaugušiem vīriešiem

Ieteicamā deva ir 100 mg, ko lieto pēc nepieciešamības aptuveni 15 – 30 minūtes pirms dzimumakta

(skatīt 5.1. apakšpunktu). Ņemot vērā efektivitāti un panesību konkrētam pacientam, devu var palielināt

līdz maksimālajai devai 200 mg vai samazināt līdz 50 mg. Maksimālais ieteicamais lietošanas biežums

ir viena deva dienā. Lai

būtu atbildes reakcija uz ārstēšanu, nepieciešama seksuāla stimulācija.

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki cilvēki ( 65 gadus veci)

Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo. Par pacientiem vecumā no 70 gadiem datu apjoms ir

ierobežots.

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss

≥ 30 ml/min) deva nav jāpielāgo. Spedra lietošana pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem

(kreatinīna klīrenss < 30 ml/min) ir kontrindicēta (skatīt 4.3. un 5.2. apakšpunktu). Pacientiem ar

viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss

≥ 30 ml/min, bet < 80 ml/min), kuri tika iesaistīti 3. fāzes pētījumos novēroja samazinātu efektivitāti,

salīdzinot ar tiem, kuriem bija normāla nieru darbība.

Aknu darbības traucējumi

Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C grupa pēc Child Pugh klasifikācijas) Spedra

lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. un 5.2. apakšpunktu). Pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem

aknu darbības traucējumiem (A vai B grupa pēc Child Pugh klasifikācijas) ārstēšana jāuzsāk ar

minimālo efektīvo devu un deva jāpielāgo atbilstoši zāļu tolerancei.

Lietošana vīriešiem ar cukura diabētu

Cukura diabēta pacientiem deva nav jāpielāgo.

Pediatriskā populācija

Spedra nav piemērotas lietošanai pediatriskā populācijā erektilās disfunkcijas indikācijai.

Lietošana pacientiem, kuri lieto citas zāles

CYP3A4 inhibitoru vienlaikus lietošana

Avanafila lietošana vienlaikus ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (tostarp arī ketokonazolu, ritonavīru,

atazanavīru, klaritromicīnu, indinavīru, itrakonazolu, nefazodonu, nelfinavīru, sakvinavīru un

telitromicīnu) ir kontrindicēta (skatīt 4.3., 4.4. un 4.5. apakšpunktu).

Pacientiem, kuri vienlaikus saņem ārstēšanu ar vidēji spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (tostarp arī

eritromicīnu, amprenavīru, aprepitantu, diltiazemu, flukonazolu, fosamprenavīru un verapamilu),

maksimālā ieteicamā avanafila deva nedrīkst pārsniegt 100 mg, starplaikam starp devu lietošanu jābūt

vismaz 48 stundas (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Iekšķīgai lietošanai. Lietojot Spedra kopā ar ēdienu, tā iedarbības sākums var būt aizkavēts, salīdzinot ar

tā lietošanu tukšā dūšā (skatīt 5.2. apakšpunktu)

4.3

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Pacientiem, kuri lieto organiskos nitrātus vai slāpekļa oksīda donorvielas (piemēram, amilnitrītu)

jebkādā formā (skatīt 4.5. apakšpunktu).

5. tipa fosfodiesterāzes (FDE5) inhibitoru, arī avanafila, lietošana vienlaikus ar guanilāta ciklāzes

stimulatoriem, piemēram, riociguatu, ir kontrindicēta, jo iespējama simptomātiska hipotensija (skatīt

4.5. apakšpunktu).

Pirms Spedra nozīmēšanas ārstiem jāņem vērā iespējamais risks sirdij, ko rada seksuālā aktivitāte

pacientiem ar esošu kardiovaskulāru slimību.

Avanafila lietošana ir kontrindicēta:

pacientiem, kuriem bijis miokarda infarkts, insults vai dzīvībai bīstama aritmija pēdējo sešu

mēnešu laikā;

pacientiem, kuriem miera stāvoklī ir hipotensija (asinsspiediens < 90/50 mmHg) vai hipertensija

(asinsspiediens > 170/100 mmHg);

pacientiem ar nestabilu stenokardiju, stenokardiju dzimumakta laikā vai sastrēguma sirds

mazspēju – 2. vai smagākas funkcionālās klases sirds mazspēju pēc Ņujorkas Sirds slimību asociācijas

klasifikācijas.

Pacienti ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C grupa pēc Child Pugh klasifikācijas).

Pacienti ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss < 30 ml/min).

Pacienti, kuriem ir redzes zudums vienā acī nearterītiskas priekšējas išēmiskas optiskas neiropātijas

(non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy; NAION) dēļ, neatkarīgi no tā, vai šī epizode bija vai

nebija saistīta ar iepriekšēju FDE5 inhibitora iedarbību (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pacienti ar diagnosticētiem pārmantotiem deģeneratīviem tīklenes bojājumiem.

Pacienti, kuri lieto spēcīgus CYP3A4 inhibitorus (tostarp arī ketokonazolu, ritonavīru, atazanavīru,

klaritromicīnu, indinavīru, itrakonazolu, nefazodonu, nelfinavīru, sakvinavīru un telitromicīnu) (skatīt

4.2., 4.4. un 4.5. apakšpunktu).

4.4

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms farmakoloģiskas terapijas apsvēršanas jānoskaidro medicīniskā anamnēze un jāveic fiziska

izmeklēšana, lai diagnosticētu erektilo disfunkciju un noteiktu iespējamos pamatcēloņus.

Kardiovaskulārais statuss

Pirms erektilās disfunkcijas ārstēšanas uzsākšanas ārstiem jānovērtē pacientu kardiovaskulārais statuss,

jo dzimumdzīve rada zināmu risku sirdij (skatīt 4.3. apakšpunktu). Avanafilam ir vazodilatatora

īpašības, kas izraisa vieglu un īslaicīgu asinsspiediena pazemināšanos (skatīt 4.5. apakšpunktu), tādēļ tas

pastiprina nitrātu hipotensīvo ietekmi (skatīt 4.3. apakšpunktu). Pacienti, kuriem ir kreisā kambara

izplūdes trakta nosprostojums, piemēram, aortālā vārstuļa stenoze un idiopātiska hipertrofiska subaortāla

stenoze, var būt jutīgi pret vazodilatatoru, tostarp arī FDE5 inhibitoru iedarbību.

Priapisms

Pacientiem, kuriem erekcija saglabājas četras stundas vai ilgāk (priapisms), jānorāda nekavējoties

meklēt medicīnisku palīdzību. Ja priapismu nekavējoties neārstē, iespējams dzimumlocekļa audu

bojājums un pastāvīgs potences zudums. Avanafils jālieto piesardzīgi pacientiem, kam ir anatomiska

dzimumlocekļa deformācija (piemēram, izliekums, kavernoza fibroze vai Peironī slimība), vai

pacientiem, kuriem ir traucējumi, kas var radīt noslieci uz priapismu (piemēram, sirpjveida šūnu

anēmija, multiplā mieloma vai leikoze).

Redzes traucējumi

Saistībā ar citu FDE5 inhibitoru lietošanu ziņots par redzes traucējumiem un nearterītiskas priekšējas

išēmiskas optiskas neiropātijas (NAION) gadījumiem. Pacientam jānorāda, ka gadījumā, ja pēkšņi rodas

redzes traucējumi, nekavējoties jāpārtrauc Spedra lietošana un jākonsultējas ar ārstu (skatīt

4.3. apakšpunktu).

Ietekme uz asiņošanu

In vitro pētījumi ar cilvēka trombocītiem liecina, ka FDE5 inhibitori paši neietekmē trombocītu

agregāciju, bet augstā (supraterapeitiskā) devā tie pastiprina slāpekļa oksīda donorvielas nātrija

nitroprusīda antiagreganta iedarbību. Cilvēkiem atsevišķi vai kombinācijā ar acetilsalicilskābi lietoti

FDE5 inhibitori neietekmē asinsteces laiku.

Informācija par drošumu, lietojot avanafilu pacientiem, kam ir ar asiņošanu saistīti traucējumi vai aktīva

peptiska čūla, nav pieejama. Tādēļ šādiem pacientiem avanafilu drīkst lietot tikai pēc rūpīgas ieguvuma

un riska novērtēšanas.

Pavājināta dzirde vai pēkšņs dzirdes zudums

Pacientiem jāiesaka pārtraukt FDE5 inhibitoru, tostarp arī avanafila lietošanu un meklēt medicīnisku

palīdzību, ja pēkšņi pasliktinās dzirde vai rodas dzirdes zudums. Par šiem traucējumiem, kurus var

pavadīt troksnis ausīs un reibonis, ir ziņots kā par laika ziņā saistītiem ar FDE5 inhibitoru lietošanu. Nav

iespējams noteikt, vai šie traucējumi tiešā veidā ir saistīti ar FDE5 inhibitoru lietošanu vai citiem

faktoriem.

Alfa blokatoru vienlaikus lietošana

Alfa blokatoru un avanafila vienlaikus lietošana var izraisīt simptomātisku hipotensiju dažiem

pacientiem savstarpēji papildinošas asinsvadus paplašinošas ietekmes dēļ (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Jāņem vērā šādi fakti:

pirms Spedra lietošanas uzsākšanas pacientu stāvoklim jābūt stabilam, lietojot alfa blokatoru.

Pacienti, kuriem, lietojot tikai alfa blokatoru, konstatējama hemodinamiska nestabilitāte, lietojot

vienlaikus avanafilu, ir pakļauti paaugstinātam simptomātiskas hipotensijas riskam;

pacientiem, kuru stāvoklis ir stabils, lietojot alfa blokatoru, avanafila lietošana jāsāk ar mazāko

50 mg devu;

pacientiem, kuri jau lieto optimālu Spedra devu, alfa blokatora terapija jāuzsāk ar vismazāko

devu. Alfa blokatora devas pakāpeniska palielināšana var būt saistīta ar turpmāku asinsspiediena

pazemināšanos, lietojot avanafilu;

avanafila un alfa blokatoru kombinētas lietošanas drošumu var ietekmēt citi mainīgie rādītāji,

tostarp arī intravaskulārā tilpuma samazināšanās un citas antihipertensīvās zāles.

CYP3A4 inhibitoru vienlaikus lietošana

Avanafila lietošana vienlaikus ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem, piemēram, ketokonazolu vai

ritonavīru, ir kontrindicēta (skatīt 4.2., 4.3. un 4.5. apakšpunktu).

Vienlaikus lietošana ar citiem erektilās disfunkcijas ārstēšanas līdzekļiem

Spedra un citu FDE5 inhibitoru vai citu erektilās disfunkcijas ārstēšanas līdzekļu kombināciju drošums

un efektivitāte nav pētīta. Pacienti jāinformē, ka Spedra nedrīkst lietot šādās kombinācijās.

Vienlaikus lietošana ar alkoholu

Alkohola lietošana kombinācijā ar avanafilu var palielināt simptomātiskas hipotensijas iespējamību

(skatīt 4.5. apakšpunktu). Pacienti jāinformē, ka avanafila lietošana kopā ar alkoholu var palielināt

hipotensijas, reiboņa vai ģīboņa iespējamību. Ārstiem pacienti arī jābrīdina, kā rīkoties ortostatiskas

hipotensijas simptomu gadījumā.

Nepētītās pacientu grupas

Avanafils nav novērtēts pacientiem, kam erektilo disfunkciju izraisa muguras smadzeņu bojājums vai

citi neiroloģiski traucējumi un pētāmām personām ar smagiem nieru vai aknu darbības traucējumiem.

4.5

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Iespējamā farmakodinamiskā mijiedarbība ar avanafilu

Nitrāti

Pierādīts, ka avanafils veseliem cilvēkiem pastiprina nitrātu hipotensīvo iedarbību, salīdzinot ar placebo.

Uzskata, ka to izraisa kombinēta nitrātu un avanafila ietekme uz slāpekļa oksīda/cGMF ceļu. Tādēļ

avanafila lietošana pacientiem, kuri lieto organiskos nitrātus vai slāpekļa oksīda donorvielas (piemēram,

amilnitrītu) jebkādā formā, ir kontrindicēta. Ja pacients iepriekšējo 12 stundu laikā lietojis avanafilu un

viņam dzīvībai bīstamā situācijā medicīniski nepieciešams lietot nitrātus, nozīmīgas un potenciāli

bīstamas asinsspiediena pazemināšanās risks ir palielināts. Šādos gadījumos nitrātus drīkst lietot vienīgi

stingrā medicīniskā uzraudzībā, veicot atbilstošu hemadinamikas kontroli (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Sistēmisko asinsspiedienu pazeminošas zāles

Kā vazodilatators avanafils var pazemināt sistēmisko asinsspiedienu. Ja Spedra lieto kombinācijā ar

citām sistēmisko asinsspiedienu pazeminošām zālēm, šī summējošā ietekme var izraisīt simptomātisku

hipotensiju (piemēram, reiboni, neskaidru sajūtu galvā, ģīboni vai pirmsģīboņa stāvokli). 3. fāzes

klīniskos pētījumos hipotensiju nekonstatēja, bet dažkārt novēroja reiboņa epizodes (skatīt

4.8. apakšpunktu). III fāzes klīniskos pētījumos konstatēja vienu ģīboņa epizodi, lietojot placebo, un

vienu epizodi, lietojot 100 mg avanafila.

Pacienti ar kreisā kambara izplūdes trakta nosprostojumu (piemēram, aortālā vārstuļa stenozi,

idiopātisku hipertrofisku subaortālu stenozi) un smagiem asinsspiediena autonomās kontroles

traucējumiem var būt īpaši jutīgi pret vazodilatatoru, tostarp arī avanafila iedarbību (skatīt

4.4. apakšpunktu).

Alfa blokatori

Hemodinamisko mijiedarbību ar doksazosīnu un tamsulosīnu pētīja veselām pētāmām personām divu

periodu krusteniska plānojuma pētījumā. Pacientiem, kuri lieto stabilu doksazosīna devu, placebo

koriģētais vidējais maksimālais sistoliskā asinsspiediena pazeminājums stāvus un guļus stāvoklī pēc

avanafila lietošanas bija attiecīgi 2,5 un 6,0 mmHg. Kopumā 7/24 pētāmām personām pēc avanafila

lietošanas konstatēja vērtības vai pazeminājumu, salīdzinot ar rādītājiem pētījuma sākumā, kas varēja

būt klīniski nozīmīgs (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pacientiem, kuri lietoja stabilu tamsulosīna devu, placebo koriģētais vidējais maksimālais sistoliskā

asinsspiediena pazeminājums stāvus un guļus stāvoklī pēc avanafila lietošanas bija attiecīgi 3,6 un 3,1

mmHg, un 5/24 pētāmām personām pēc avanafila lietošanas konstatēja asinsspiediena vērtības vai

pazeminājumu, salīdzinot ar pētījuma sākumu, kas varēja būt klīniski nozīmīgs (skatīt

4.4. apakšpunktu).

Citi antihipertensīvie līdzekļi, nevis alfa blokatori

Veica klīnisko pētījumu, lai novērtētu avanafila ietekmi uz atsevišķu antihipertensīvo līdzekļu

(amlodipīna un enalaprila) asinsspiedienu pazeminošās darbības pastiprināšanu. Rezultāti liecināja, ka,

salīdzinot ar placebo, vidējais maksimālais asinsspiediena pazeminājums guļus stāvoklī pēc enalaprila

un avanafila vienlaikus lietošanas ir 2/3 mmHg, bet pēc amlodipīna un avanafila lietošanas – 1/-1

mmHg. Lietojot enalaprilu un avanafilu atsevišķi, konstatēja statistiski nozīmīgas maksimālā diastoliskā

asinsspiediena pazeminājuma guļus stāvoklī atšķirības, salīdzinot ar pētījuma sākumu. Diastoliskais

asinsspiediens sākotnējā līmenī atjaunojās četras stundas pēc avanafila devas lietošanas. Abās grupās

vienai pētāmai personai asinsspiediens pazeminājās, neizraisot hipotensijas simptomus, un šis

pazeminājums izzuda vienas stundas laikā kopš rašanās brīža. Avanafils neietekmēja amlodipīna

farmakokinētiku, bet amlodipīns palielināja avanafila maksimālo un kopējo iedarbību attiecīgi par 28 %

un 60 % (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Alkohols

Alkohola lietošana kombinācijā ar avanafilu var palielināt simptomātiskas hipotensijas iespējamību.

Vienreizējas devas trīsvirzienu krusteniska plānojuma pētījumā, kurā vērtēja ietekmi uz veselām

pētāmām personām, vidējais maksimālais diastoliskā asinsspiediena pazeminājums pēc avanafila

lietošanas kombinācijā ar alkoholu bija nozīmīgi lielāks nekā pēc avanafila (3,2 mmHg) vai alkohola

(5,0 mmHg) atsevišķas lietošanas (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Citi erektilās disfunkcijas ārstēšanas līdzekļi

Avanafila un citu FDE5 inhibitoru vai citu erektilās disfunkcijas ārstēšanas līdzekļu kombināciju

drošums un efektivitāte nav pētīta (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Citu vielu ietekme uz avanafilu

Avanafils ir CYP3A4 substrāts un to metabolizē galvenokārt šis izoenzīms. Pētījumos pierādīts, ka

zāles, kas nomāc CYP3A4, var pastiprināt avanafila iedarbību (skatīt 4.2. apakšpunktu).

CYP3A4 inhibitori

Ketokonazols (400 mg dienā), selektīvs un ļoti spēcīgs CYP3A4 inhibitors, paaugstināja vienreizējas

avanafila 50 mg devas Cmax un iedarbību (AUC) attiecīgi 3 un 14 reizes un pagarināja avanafila

eliminācijas pusperiodu līdz aptuveni 9 stundām. Ritonavīrs (600 mg dienā), ļoti spēcīgs CYP3A4

inhibitors, kas inhibē arī CYP2C9, paaugstināja vienreizējas avanafila 50 mg devas Cmax un AUC

aptuveni 2 un 13 reizes un pagarināja avanafila eliminācijas pusperiodu līdz aptuveni 9 stundām.

Paredzams, ka citiem spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, itrakonazolam, vorikonazolam,

klaritromicīnam, nefazodonam, sakvinavīram, nelfinavīram, indinavīram, atazanavīram un

telitromicīnam) būs līdzīga ietekme. Līdz ar to avanafila lietošana vienlaikus ar spēcīgiem CYP3A4

inhibitoriem ir kontrindicēta (skatīt 4.2., 4.3. un 4.4. apakšpunktu).

Eritromicīns (500 mg dienā), vidēji spēcīgs CYP3A4 inhibitors, paaugstināja vienreizējas avanafila 200

mg devas Cmax un AUC attiecīgi aptuveni 2 un 3 reizes un pagarināja avanafila eliminācijas pusperiodu

līdz aptuveni 8 stundām. Paredzams, ka citiem vidēji spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (piemēram,

amprenavīram, aprepitantam, diltiazemam, flukonazolam, fosamprenavīram un verapamilam) būs

līdzīga ietekme. Līdz ar to maksimālā ieteicamā avanafila deva ir 100 mg, nepārsniedzot vienu devu 48

stundu laikā pacientiem, kuri vienlaikus lieto vidēji spēcīgus CYP3A4

inhibitorus (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Lai gan specifiska mijiedarbība nav pētīta, citi CYP3A4 inhibitori, tostarp arī greipfrūtu sula, varētu

palielināt avanafila iedarbību. Pacientiem ir jāiesaka izvairīties no greipfrūtu sulas 24 stundas pirms

avanafila lietošanas.

CYP3A4 substrāts

Amlodipīns (5 mg dienā) palielināja avanafila 200 mg vienreizējas devas Cmax un AUC attiecīgi par

aptuveni 28 % un 60 %. Šīs iedarbības pārmaiņas netiek uzskatītas par klīniski nozīmīgām. Vienreizējai

avanafila devai nekonstatēja ietekmi uz amlodipīna līmeni plazmā.

Lai gan īpašas mijiedarbības starp avanafilu un rivaroksabanu un apiksabanu (abi ir CYP3A4 substrāti)

nav pētītas, šāda mijiedarbība nav sagaidāma.

Citohroma P450 induktori

Iespējamā CYP induktoru, jo īpaši CYP3A4 induktoru (piemēram, bosentāna, karbamazepīna,

efavirenza, fenobarbitāla un rifampicīna) ietekme uz avanafila farmakokinētiku un efektivitāti nav

novērtēta. Avanafila lietošana vienlaikus ar CYP induktoru nav ieteicama, jo tā var samazināt avanafila

efektivitāti.

Avanafila ietekme uz citām zālēm

Citohroma P450 inhibīcija

In vitro pētījumos ar cilvēka aknu mikrosomām avanafils uzrādīja nelielu zāļu mijiedarbības

iespējamību ar CYP1A1/2, 2A6, 2B6 un 2E1. Arī avanafila metabolītiem (M4, M16 un M27) konstatēja

minimālu spēju inhibēt CYP 1A1/2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 un 3A4. Ņemot vērā šos

datus, nav sagaidāma avanafila būtiska ietekme uz citām, šo enzīmu metabolizētām zālēm.

Tā kā in vitro dati liecināja par iespējamu avanafila mijiedarbību ar CYP 2C19, 2C8/9, 2D6 un 3A4,

tālāki klīniski pētījumi, lietojot omeprazolu, rosiglitazonu un dezipramīnu neuzrādīja klīniski nozīmīgu

mijiedarbību ar CYP 2C19, 2C8/9, 2D6.

Citohroma P450 indukcija

Iespējama avanafila izraisīta CYP1A2, CYP2B6 un CYP3A4 indukcija, ko pētīja in vitro primāros

cilvēka hepatocītos, neuzrādīja nekādu potenciālu mijiedarbību klīniski nozīmīgā koncentrācijā.

Transportvielas

In vitro pētījumi uzrādīja avanafilam nelielu spēju darboties kā P-gp substrātam un P-gp inhibitoram ar

digoksīnu kā substrātu koncentrācijā, kas ir zemāka par aprēķināto intestinālo koncentrāciju. Avanafila

spēja mijiedarboties ar citu P-gp mediētu zāļu transportu nav zināma.

Ņemot vērā in vitro datus, klīniski pietiekamā koncentrācijā avanafils varētu būt BCRP inhibitors.

Klīniski pietiekamā koncentrācijā avanafils nav OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 un

BSEP inhibitors.

Avanafila iedarbība uz citu zāļu transportu nav zināma.

Riociguats

Preklīniskie pētījumi liecina par papildinošu sistēmisku asinsspiedienu pazeminošu iedarbību, FDE5

inhibitorus kombinējot ar riociguatu. Klīniskos pētījumos novērots, ka riociguats pastiprina FDE5

inhibitoru hipotensīvo iedarbību. Pētītajā populācijā nav iegūti pierādījumi par šīs zāļu kombinācijas

labvēlīgu klīnisko iedarbību. Vienlaicīga riociguata un FDE5 inhibitoru, arī avanafila, lietošana ir

kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).

4.6

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Spedra nav indicētas lietošanai sievietēm.

Datu par avanafila lietošanu grūtniecēm nav. Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda tiešu vai netiešu kaitīgu

ietekmi uz grūtniecību, embrionālo/augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību (skatīt

5.3. apakšpunktu).

Barošana ar krūti

Datu par avanafila lietošanu sievietēm zīdīšanas periodā nav.

Fertilitāte

Ietekmi uz spermatozoīdu kustīgumu vai morfoloģiju pēc vienreizējas avanafila 200 mg devas iekšķīgas

lietošanas veseliem brīvprātīgajiem nekonstatēja.

Klīniskā pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem un pieaugušiem vīriešiem, kuriem bija viegla erektilā

disfunkcija, 100 mg perorālu avanafila devu lietošana ikdienā 26 nedēļas nebija saistīta ne ar kādu

nevēlamu ietekmi uz spermatozoīdu koncentrāciju, skaitu, kustīgumu vai morfoloģiju.

4.7

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Spedra nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tā kā avanafila

klīniskos pētījumos ziņots par reiboni un redzes traucējumiem, tādēļ pacientiem pirms transportlīdzekļa

vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas jāzina, kā viņi reaģē uz Spedra.

4.8

Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Informācija par Spedra drošumu ir balstīta uz datiem par 2566 pētāmām personām, kuras lietoja

avanafilu klīniskās izstrādes programmas ietvaros. Klīniskos pētījumos visbiežāk novērotās nevēlamās

blakusparādības bija galvassāpes, pietvīkums, aizlikts deguns un deguna blakusdobumi un sāpes

mugurā. Kopumā nevēlamās blakusparādības ar avanafilu ārstētām pētāmām personām daudz biežāk

radās tad, ja ķermeņa masas indekss (ĶMI) bija <25 (pētāmām personām ar normālu ĶMI).

Ilgtermiņa klīniskajā pētījumā procentuālais to pacientu skaits, kuri izjuta nevēlamas blakusparādības,

samazinājās, pieaugot ekspozīcijas ilgumam.

Nevēlamo blakusparādību uzskaitījums tabulā

Turpmāk tabulā nevēlamās blakusparādības, kas novērotas placebo kontrolētos klīniskos pētījumos,

uzskaitītas atbilstoši MedDRA biežuma klasifikācijai: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10),

retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000), ļoti reti (< 1/10 000), nav zināmi (nevar

noteikt pēc pieejamiem datiem). Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības

sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

Nevēlamā blakusparādība (MedDRA ieteiktais termins)

Orgānu sistēmu

grupa

Bieži

Retāk

Reti

Infekcijas un

invāzijas

Gripa

Nazofaringīts

Imūnās sistēmas

traucējumi

Sezonāla alerģija

Vielmaiņas un

uztures traucējumi

Podagra

Psihiatriski

traucējumi

Bezmiegs

Priekšlaicīga ejakulācija

Neadekvāts afekts

Nervu sistēmas

traucējumi

Galvassāpes

Reibonis

Miegainība

Ar deguna blakusdobumiem

saistītas galvassāpes

Psihomotora hiperaktivitāte

Acu bojājumi

Neskaidra redze

Sirds funkcijas

traucējumi

Sirdsklauves

Stenokardija

Tahikardija

Asinsvadu sistēmas

traucējumi

Pietvīkums

Karstuma viļņi

Paaugstināts asinsspiediens

Elpošanas sistēmas

traucējumi, krūšu

kurvja un videnes

slimības

Aizlikts deguns

Aizlikti deguna blakusdobumi

Elpas trūkums slodzes laikā

Deguna tecēšana

Augšējo elpceļu aizlikums

Deguna asiņošana

Kuņģa-zarnu

trakta traucējumi

Dispepsija

Slikta dūša

Vemšana

Diskomforta sajūta vēderā

Sausa mute

Gastrīts

Sāpes vēdera lejasdaļā

Caureja

Ādas un zemādas

audu bojājumi

Izsitumi

Skeleta-muskuļu un

saistaudu sistēmas

bojājumi

Sāpes mugurā

Muskuļu sasprindzinājums

Sāpes sānos Muskuļu sāpes

Muskuļu spazmas

Nieru un

urīnizvades sistēmas

traucējumi

Pollakiūrija

Reproduktīvās

sistēmas traucējumi

un krūts slimības

Dzimumlocekļa funkciju

traucējumi

Spontāna dzimumlocekļa

erekcija

Ģenitāla nieze

Nevēlamā blakusparādība (MedDRA ieteiktais termins)

Orgānu sistēmu

grupa

Bieži

Retāk

Reti

Vispārēji traucējumi

un reakcijas

ievadīšanas vietā

Nogurums

Astēnija

Sāpes krūtīs

Gripai līdzīga saslimšana

Perifēriska tūska

Izmeklējumi

Paaugstināts aknu enzīmu

līmenis

Patoloģiskas novirzes

elektrokardiogrammā

Paātrināta sirdsdarbība

Paaugstināts asinsspiediens

Urīnā konstatējamas asinis

Sirdsdarbības trokšņi

Prostatas specifiskā antigēna

pieaugums

Svara pieaugums

Bilirubīna pieaugums asinīs

Kreatinīna pieaugums asinīs

Ķermeņa temperatūras

paaugstināšanās

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību, kas novērotas, lietojot citus FDE5 inhibitorus, apraksts

Pēcreģistrācijas periodā un klīniskos pētījumos, lietojot citus FDE5 inhibitorus, ziņots par dažiem

nearterītiskas priekšējas išēmiskas optiskas neiropātijas (NAION) un pēkšņa dzirdes zuduma

gadījumiem. Avanafila klīniskos pētījumos šādus gadījumus nekonstatēja (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Lietojot citus FDE5 inhibitorus, pēcreģistrācijas periodā un klīniskos pētījumos ziņots par dažiem

priapisma gadījumiem. Avanafila klīniskos pētījumos šādus gadījumus nekonstatēja.

Lietojot citus FDE5 inhibitorus, pēcreģistrācijas periodā un klīniskos pētījumos ziņots par dažiem

hematūrijas, hematospermijas un dzimumlocekļa asiņošanas gadījumiem.

Lietojot citus FDE5 inhibitorus, pēcreģistrācijas periodā ziņots par hipotensiju, un par sliktu dūšu,

simptomu, ko bieži izraisa pazemināts asinsspiediens, ziņots klīniskajos pētījumos ar avanafilu (skatīt

4.5. apakšpunktu).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Pēc zāļu reģistrācijas ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Tādējādi zāļu

ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās

ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9

Pārdozēšana

Veselām pētāmām personām lietota līdz 800 mg liela vienreizēja avanafila deva, bet pacientiem lietotas

vairākas līdz 300 mg lielas devas dienā. Nevēlamās blakusparādības bija līdzīgas tām, kādas novērotas,

lietojot mazākas devas, bet sastopamība un smaguma pakāpe bija lielāka.

Pārdozēšanas gadījumā, ja nepieciešams, jāveic standarta atbalstoši pasākumi. Nav paredzams, ka nieru

dialīze paātrinās klīrensu, jo avanafils ir izteikti saistīts ar plazmas olbaltumvielām un neizdalās ar urīnu.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Uroloģiskie līdzekļi; zāles erektilās disfunkcijas ārstēšanai.

ATĶ kods: G04BE10.

Darbības mehānisms

Avanafils ir ļoti selektīvs un spēcīgs, atgriezenisks cikliskā guanozīna monofosfāta (cGMF)- specifiskas

5. tipa fosfodiesterāzes inhibitors. Kad seksuāla stimulācija izraisa lokālu slāpekļa oksīda izdalīšanos,

avanafila izraisītā FDE5 inhibīcija paaugstina cGMF līmeni dzimumlocekļa corpus cavernosum. Tā

rezultātā atslābst gludā muskulatūra, un dzimumlocekļa audos ieplūst asinis, tādējādi izraisot erekciju.

Avanafils nedarbojas, ja nav seksuālas stimulācijas.

Farmakodinamiskā iedarbība

In vitro pētījumos pierādīts, ka avanafils ir ļoti selektīvs pret FDE5. Tā ietekme uz FDE5 ir daudz

spēcīgāka nekā uz citām zināmām fosfodiesterāzēm (> 100 reižu spēcīgāka nekā uz FDE6; > 1000reižu

spēcīgāka nekā uz FDE4, FDE8 un FDE10; > 5000 reižu spēcīgāka nekā uz FDE2 un FDE7; >10 000

reižu spēcīgāka nekā uz FDE1, FDE3, FDE9 un FDE11). Avanafila iedarbība uz FDE5 ir 100 reižu

spēcīgāka nekā uz FDE6, kas atrodas tīklenē un nodrošina gaismas pārvadi. Aptuveni 20 000 reižu

lielāka selektivitāte pret FDE5 nekā pret FDE3, enzīmu, kas atrodams sirdī un asinsvados, ir nozīmīga,

jo FDE3 ir iesaistīta sirds kontraktilitātes kontroles procesā.

Dzimumlocekļa pletismogrāfijas (RigiScan) pētījumā 200 mg avanafila dažiem vīriešiem jau 20 minūtes

pēc zāļu lietošanas izraisīja erekciju, ko uzskatīja par pietiekamu penetrācijas veikšanai (60 % rigiditāte,

nosakot ar RigiScan), un šo pētāmo personu kopējā atbildes reakcija pret avanafilu bija statistiski

nozīmīga, salīdzinot ar placebo, 20 – 40 minūšu intervālā.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Klīniskos pētījumos vērtēja avanafila ietekmi uz vīriešu ar erektilo disfunkciju (ED) spēju sasniegt un

uzturēt veiksmīgai dzimumakta veikšanai nepieciešamo erekciju. Avanafilu vērtēja 4 nejaušinātos,

dubultmaskētos, placebo kontrolētos, paralēlu grupu līdz trīs mēnešus ilgos pētījumos vispārējā

populācijā ar ED, pacientiem ar 1. vai 2. tipa cukura diabētu un ED, un pacientiem ar ED pēc abpusējas

nervus saudzējošas radikālas prostatektomijas. Ceturtajā pētījumā noskaidroja avanafila darbības

iestāšanos, lietojot divas devas (100 un 200 mg) dzimumtuvības mēģinājumu ar apmierinošu

dzimumakta pabeigšanu daļas ziņā katrai pētāmai personai. Avanafilu saņēma kopumā 1774 pacienti,

lietojot to pēc vajadzības attiecīgi 50 mg (vienā pētījumā), 100 mg un 200 mg (četros pētījumos) devā.

Pacientiem norādīja, ka viena pētījuma zāļu deva jālieto aptuveni 30 minūtes pirms dzimumakta

sākuma. Ceturtajā pētījumā pacientiem norādīja mēģināt sākt dzimumaktu aptuveni 15 minūtes pēc

devas lietošanas, lai novērtētu avanafila erektogēnās iedarbības iestāšanos, lietojot to pēc vajadzības pa

100 un 200 mg devā.

Turklāt pacientu apakšgrupu iekļāva atklātā pētījuma pagarinājumā, kurā 493 pacienti saņēma avanafilu

vismaz sešus mēnešus un 153 pacienti – vismaz 12 mēnešus. Pacientus sākotnēji iedalīja avanafila 100

mg grupā un jebkurā brīdī pētījuma laikā viņi varēja lūgt avanafila devu palielināt līdz 200 mg vai

samazināt līdz 50 mg, ņemot vērā viņu individuālo atbildes reakciju uz ārstēšanu.

Visos pētījumos novēroja statistiski nozīmīgu visu primāro efektivitātes rādītāju uzlabošanos visām trim

avanafila devām, salīdzinot ar placebo. Šīs atšķirības saglabājās ilgstošas ārstēšanas laikā (atbilstoši

pētījumiem vispārējā ED populācijā, diabēta slimniekiem ar ED un vīriešiem ar ED pēc bilaterālas

nervus saudzējošas radikālas prostatektomijas, un nemaskētā pētījuma pagarinājumā).

Vispārējā populācijā ar ED vidējais procentuālais veiksmīgu dzimumakta mēģinājumu skaits bija 47 %,

58 % un 59 % attiecīgi avanafila 50 mg, 100 mg un 200 mg devas grupā, salīdzinot ar aptuveni 28 %

placebo lietotājiem.

Vīriešiem gan ar 1., gan 2. tipa cukura diabētu vidējais procentuālais veiksmīgu dzimumakta

mēģinājumu skaits bija aptuveni 34 % un 40 % attiecīgi avanafila 100 mg un 200 mg grupā, salīdzinot

ar aptuveni 21 % placebo grupā.

Vīriešiem ar ED pēc abpusējas nervus saudzējošas radikālas prostatektomijas vidējais procentuālais

sekmīgu dzimumakta mēģinājumu skaits bija aptuveni 23 % un 26 % attiecīgi avanafila 100 mg un 200

mg grupā, salīdzinot ar aptuveni 9 % placebo lietotājiem.

Pētījumā par laiku līdz darbības sākumam avanafilam novērota statistiski nozīmīga primārā efektivitātes

mainīgā raksturlieluma (veiksmīgas atbildes reakcijas vidējā proporcija pētāmai personai atbilstoši

laikam pēc devas lietošanas līdz Dzimumtuvības Raksturojumam 3 (Sexual Encounter Profile 3) – SEP

3) uzlabošanās, salīdzinot ar placebo, veiksmīgi veicot dzimumaktu 24,71% mēģinājumu, ja lietota

100 mg deva, un 28,18%, ja lietota 200 mg deva, aptuveni 15 minūtes pēc devas lietošanas, salīdzinot ar

13,78%, ja lietots placebo.

Visos avanafila pivotālos pētījumos veiksmīga dzimumakta mēģinājumu procentuālais skaits visām

avanafila devām bija nozīmīgi lielāks, nekā lietojot placebo.

Pediatriskā populācija

Eiropas Zāļu aģentūra atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus ar Spedra visās pediatriskās

populācijas apakšgrupās erektilās disfunkcijas gadījumā (skatīt 4.2. apakšpunktu par informāciju

lietošanai pediatriskai populācijai).

5.2

Farmakokinētiskās īpašības

Avanafils pēc iekšķīgas lietošanas uzsūcas strauji, vidējais Tmax ir 30 – 45 minūtes. Tā farmakokinētika

ieteikto devu diapazonā ir proporcionāla devai. Tas tiek izvadīts galvenokārt pēc metabolizēšanās aknās

(galvenokārt CYP3A4 ietekmē). Vienlaicīga spēcīgu CYP3A4 inhibitoru (piemēram, ketokonazola un

ritonavīra) lietošana ir saistīta ar palielinātu avanafila iedarbību plazmā (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Avanafila terminālais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 6–17 stundas.

Uzsūkšanās

Avanafils uzsūcas strauji. Maksimālā novērotā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 0,5–0,75 stundu

laikā pēc iekšķīgas lietošanas tukšā dūšā. Lietojot avanafilu kopā ar treknu maltīti, uzsūkšanās ātrums

samazinās, Tmax paildzinās vidēji par 1,25 stundām un Cmax pazeminās vidēji par 39 % (200 mg).

Ietekmi uz iedarbības apjomu (AUC) nekonstatēja. Uzskata, ka nelielajām avanafila Cmax pārmaiņām ir

minimāla klīniska nozīme.

Izkliede

Aptuveni 99 % avanafila saistās ar plazmas olbaltumvielām. Saistīšanās ar olbaltumvielām nav atkarīga

no kopējās aktīvās vielas koncentrācijas, vecuma, nieru un aknu darbības. Nekonstatēja, ka avanafils

uzkrātos plazmā, lietojot pa 200 mg divreiz dienā septiņas dienas. Ņemot vērā avanafila mērījumus

spermā veseliem brīvprātīgajiem 45–90 minūtes pēc zāļu lietošanas, pacientu spermā var nokļūt mazāk

nekā 0,0002 % lietotās devas.

Biotransformācija

Avanafila izvadīšanu nodrošina galvenokārt CYP3A4 (galvenais ceļš) un CYP2C9 (mazāk nozīmīgs

ceļš) aknu mikrosomālie izoenzīmi. Galveno cirkulējošo metabolītu, M4 un M16, koncentrācija plazmā

ir attiecīgi aptuveni 23 % un 29 % no pamatsavienojuma. M4 metabolītam ir līdzīga selektivitāte pret

fosfodiesterāzi kā avanafilam, un in vitro noteiktais FDE5 inhibējošais spēks ir 18 % no avanafilam

piemītošā. Tādēļ M4 veido aptuveni 4 % no kopējās farmakoloģiskās aktivitātes. M16 metabolīts

neiedarbojās uz FDE5.

Eliminācija

Cilvēka organismā avanafils plaši metabolizējas. Pēc perorālas lietošanas avanafils izdalās metabolītu

veidā galvenokārt ar izkārnījumiem (aptuveni 63 % iekšķīgi lietotās devas) un mazākā mērā ar urīnu

(aptuveni 21 % iekšķīgi lietotās devas).

Citas īpašas pacientu grupas

Gados vecāki cilvēki

Gados vecākiem cilvēkiem (65 gadus veciem un vecākiem) iedarbība bija līdzīga kā jaunākiem

pacientiem (18–45 gadus veciem). Tomēr dati par pacientiem, kuri ir vecāki par 70 gadiem, ir

ierobežoti.

Nieru darbības traucējumi

Pētāmām personām ar viegliem (kreatinīna klīrenss ≥ 50 – < 80 ml/min) un vidēji smagiem (kreatinīna

klīrenss ≥ 30 - < 50 ml/min) nieru darbības traucējumiem vienreizējas avanafila 200 mg devas

farmakokinētika nemainījās. Dati par pētāmām personām ar smagu nieru mazspēju vai nieru slimību

terminālā stadijā, kad veic hemodialīzi, nav pieejami.

Aknu darbības traucējumi

Lietojot vienreizēju avanafila 200 mg devu, pētāmām personām ar viegliem aknu darbības traucējumiem

(A grupa pēc Child Pugh klasifikācijas) iedarbība bija līdzīga kā pētāmām personām ar normālu aknu

darbību.

Iedarbība četras stundas pēc 200 mg avanafila lietošanas pētāmām personām ar vidēji smagiem aknu

darbības traucējumiem (B grupa pēc Child Pugh klasifikācijas) bija mazāka nekā pētāmām personām ar

normālu aknu darbību. Maksimālā koncentrācija un iedarbība bija līdzīga, kā novērots pēc tam, kad

pētāmās personas ar normālu aknu darbību lietoja efektīvu avanafila 100 mg devu.

5.3

Preklīniskie dati par drošumu

Ne-klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti,

genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti neliecina par īpašu

risku cilvēkam.

Fertilitātes un agrīnas embrija attīstības pētījumā žurkām, lietojot 1000 mg/kg dienā, devu, kas izraisīja

arī toksicitāti ārstētiem tēviņiem un mātītēm, konstatēja fertilitātes un spermatozoīdu kustīguma

samazināšanos, pārošanās ciklu izmaiņas un palielinātu patoloģisku spermatozoīdu procentuālo

daudzumu. Lietojot līdz 300 mg/kg dienā lielas devas (žurku tēviņiem deviņas reizes lielāka iedarbība

nekā iedarbība cilvēkam, balstoties uz nesaistītās vielas AUC, lietojot 200 mg devu), ietekmi uz

fertilitāti vai spermas rādītājiem nekonstatēja. Ar ārstēšanu saistītas sēklinieku pārmaiņas pelēm vai

žurkām, kuras ārstēja ar devām līdz 600 vai 1000 mg/kg dienā divus gadus, nekonstatēja, tāpat

sēklinieku pārmaiņas nekonstatēja arī suņiem, kurus ar avanafilu ārstēja deviņus mēnešus pie iedarbības

līmeņa, kas 110 reižu pārsniedz iedarbību, kāda tiek sasniegta, lietojot maksimālo cilvēkam ieteicamo

devu (MCID).

Grūsnām žurkām, lietojot devas līdz 300 mg/kg dienā (aptuveni 15 reižu lielāka deva par MCID,

nosakot kā mg/m2 60 kg smagai pētāmai personai), nekonstatēja pierādījumus par teratogenitāti,

embriotoksicitāti vai fetotoksicitāti. Mātītei toksiskā deva 1000 mg/kg dienā (aptuveni 49 reizes lielāka

deva par MCID, nosakot kā mg/m2) samazināja augļa ķermeņa masu, bet neizraisīja teratogenitātes

pazīmes. Grūsnām trusenēm, lietojot devas līdz 240 mg/kg dienā (aptuveni 23 reizes lielāka deva par

MCID, nosakot kā mg/m2), nekonstatēja pierādījumus par teratogenitāti, embriotoksicitāti vai

fetotoksicitāti. Pētījumā ar trušiem toksisku ietekmi uz mātīti novēroja, lietojot 240 mg/kg dienā.

Pētījumā ar žurkām par to attīstību pirms dzimšanas un pēc tam mazuļiem konstatēja pastāvīgi

samazinātu ķermeņa masu, lietojot 300 mg/kg dienā un lielāku devu (aptuveni 15 reizes lielāka deva

nekā MCID, nosakot kā mg/m2), un aizkavētu dzimumattīstību, lietojot 600 mg/kg dienā (aptuveni 29

reizes lielāka deva par MCID, nosakot kā mg/m2).

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1

Palīgvielu saraksts

Mannīts

Fumārskābe

Hidroksipropilceluloze

Hidroksipropilceluloze, mazaizvietota

Kalcija karbonāts

Magnija stearāts

Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)

6.2

Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3

Uzglabāšanas laiks

5 gadi.

6.4

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

6.5

Iepakojuma veids un saturs

PVH/PHTFE/alumīnija, perforēti dozējamu vienību blisteri kastītē pa 2 x 1, 4 x 1, 8 x 1 un 12 x 1 tabletei.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

1, Avenue de la Gare L-1611 Luxembourg

Luksemburga

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS (-I)

EU/1/13/841/004-007

9.

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2013. 21. jūnijs

Pēdējās pārreģistrācijas datums:

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu.

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Spedra 200 mg tabletes

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra tablete satur 200 mg avanafila (Avanafilum).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Tablete.

Gaiši dzeltenas ovālas tabletes ar „200” iespiedumu vienā pusē.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1

Terapeitiskās indikācijas

Erektilās disfunkcijas ārstēšana pieaugušiem vīriešiem.

Lai Spedra iedarbotos, nepieciešama seksuāla stimulācija.

4.2

Devas un lietošanas veids

Devas

Lietošana pieaugušiem vīriešiem

Ieteicamā deva ir 100 mg, ko lieto pēc nepieciešamības aptuveni 15 – 30 minūtes pirms dzimumakta

(skatīt 5.1. apakšpunktu). Ņemot vērā efektivitāti un panesību konkrētam pacientam, devu var palielināt

līdz maksimālajai devai 200 mg vai samazināt līdz 50 mg. Maksimālais ieteicamais lietošanas biežums

ir viena deva dienā. Lai

būtu atbildes reakcija uz ārstēšanu, nepieciešama seksuāla stimulācija.

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki cilvēki ( 65 gadus veci)

Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo. Par pacientiem vecumā no 70 gadiem datu apjoms ir

ierobežots.

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ≥ 30

ml/min) deva nav jāpielāgo. Spedra lietošana pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem

(kreatinīna klīrenss < 30 ml/min) ir kontrindicēta (skatīt 4.3. un 5.2. apakšpunktu). Pacientiem ar

viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ≥ 30 ml/min, bet < 80

ml/min), kuri tika iesaistīti 3. fāzes pētījumos novēroja samazinātu efektivitāti, salīdzinot ar tiem,

kuriem bija normāla nieru darbība.

Aknu darbības traucējumi

Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C grupa pēc Child Pugh klasifikācijas) Spedra

lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. un 5.2. apakšpunktu). Pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem

aknu darbības traucējumiem (A vai B grupa pēc Child Pugh klasifikācijas) ārstēšana jāuzsāk ar

minimālo efektīvo devu un deva jāpielāgo atbilstoši zāļu tolerancei.

Lietošana vīriešiem ar cukura diabētu

Cukura diabēta pacientiem deva nav jāpielāgo.

Pediatriskā populācija

Spedra nav piemērotas lietošanai pediatriskā populācijā erektilās disfunkcijas indikācijai.

Lietošana pacientiem, kuri lieto citas zāles

CYP3A4 inhibitoru vienlaikus lietošana

Avanafila lietošana vienlaikus ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (tostarp arī ketokonazolu, ritonavīru,

atazanavīru, klaritromicīnu, indinavīru, itrakonazolu, nefazodonu, nelfinavīru, sakvinavīru un

telitromicīnu) ir kontrindicēta (skatīt 4.3., 4.4. un 4.5.

apakšpunktu).

Pacientiem, kuri vienlaikus saņem ārstēšanu ar vidēji spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (tostarp arī

eritromicīnu, amprenavīru, aprepitantu, diltiazemu, flukonazolu, fosamprenavīru un verapamilu),

maksimālā ieteicamā avanafila deva nedrīkst pārsniegt 100 mg, starplaikam starp devu lietošanu jābūt

vismaz 48 stundas (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Iekšķīgai lietošanai. Lietojot Spedra kopā ar ēdienu, tā iedarbības sākums var būt aizkavēts, salīdzinot ar

tā lietošanu tukšā dūšā (skatīt 5.2. apakšpunktu)

4.3

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Pacientiem, kuri lieto organiskos nitrātus vai slāpekļa oksīda donorvielas (piemēram, amilnitrītu)

jebkādā formā (skatīt 4.5. apakšpunktu).

5. tipa fosfodiesterāzes (FDE5) inhibitoru, arī avanafila, lietošana vienlaikus ar guanilāta ciklāzes

stimulatoriem, piemēram, riociguatu, ir kontrindicēta, jo iespējama simptomātiska hipotensija (skatīt

4.5. apakšpunktu).

Pirms Spedra nozīmēšanas ārstiem jāņem vērā iespējamais risks sirdij, ko rada seksuālā aktivitāte

pacientiem ar esošu kardiovaskulāru slimību.

Avanafila lietošana ir kontrindicēta:

pacientiem, kuriem bijis miokarda infarkts, insults vai dzīvībai bīstama aritmija pēdējo sešu

mēnešu laikā;

pacientiem, kuriem miera stāvoklī ir hipotensija (asinsspiediens < 90/50 mmHg) vai hipertensija

(asinsspiediens > 170/100 mmHg);

pacientiem ar nestabilu stenokardiju, stenokardiju dzimumakta laikā vai sastrēguma sirds

mazspēju – 2. vai smagākas funkcionālās klases sirds mazspēju pēc Ņujorkas Sirds slimību asociācijas

klasifikācijas.

Pacienti ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C grupa pēc Child Pugh klasifikācijas).

Pacienti ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss < 30 ml/min).

Pacienti, kuriem ir redzes zudums vienā acī nearterītiskas priekšējas išēmiskas optiskas neiropātijas

(non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy; NAION) dēļ, neatkarīgi no tā, vai šī epizode bija vai

nebija saistīta ar iepriekšēju FDE5 inhibitora iedarbību (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pacienti ar diagnosticētiem pārmantotiem deģeneratīviem tīklenes bojājumiem.

Pacienti, kuri lieto spēcīgus CYP3A4 inhibitorus (tostarp arī ketokonazolu, ritonavīru, atazanavīru,

klaritromicīnu, indinavīru, itrakonazolu, nefazodonu, nelfinavīru, sakvinavīru un telitromicīnu) (skatīt

4.2., 4.4. un 4.5. apakšpunktu).

4.4

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms farmakoloģiskas terapijas apsvēršanas jānoskaidro medicīniskā anamnēze un jāveic fiziska

izmeklēšana, lai diagnosticētu erektilo disfunkciju un noteiktu iespējamos pamatcēloņus.

Kardiovaskulārais statuss

Pirms erektilās disfunkcijas ārstēšanas uzsākšanas ārstiem jānovērtē pacientu kardiovaskulārais statuss,

jo dzimumdzīve rada zināmu risku sirdij (skatīt 4.3. apakšpunktu). Avanafilam ir vazodilatatora

īpašības, kas izraisa vieglu un īslaicīgu asinsspiediena pazemināšanos (skatīt 4.5. apakšpunktu), tādēļ tas

pastiprina nitrātu hipotensīvo ietekmi (skatīt 4.3. apakšpunktu). Pacienti, kuriem ir kreisā kambara

izplūdes trakta nosprostojums, piemēram, aortālā vārstuļa stenoze un idiopātiska hipertrofiska subaortāla

stenoze, var būt jutīgi pret vazodilatatoru, tostarp arī FDE5 inhibitoru iedarbību.

Priapisms

Pacientiem, kuriem erekcija saglabājas četras stundas vai ilgāk (priapisms), jānorāda nekavējoties

meklēt medicīnisku palīdzību. Ja priapismu nekavējoties neārstē, iespējams dzimumlocekļa audu

bojājums un pastāvīgs potences zudums. Avanafils jālieto piesardzīgi pacientiem, kam ir anatomiska

dzimumlocekļa deformācija (piemēram, izliekums, kavernoza fibroze vai Peironī slimība), vai

pacientiem, kuriem ir traucējumi, kas var radīt noslieci uz priapismu (piemēram, sirpjveida šūnu

anēmija, multiplā mieloma vai leikoze).

Redzes traucējumi

Saistībā ar citu FDE5 inhibitoru lietošanu ziņots par redzes traucējumiem un nearterītiskas priekšējas

išēmiskas optiskas neiropātijas (NAION) gadījumiem. Pacientam jānorāda, ka gadījumā, ja pēkšņi rodas

redzes traucējumi, nekavējoties jāpārtrauc Spedra lietošana un jākonsultējas ar ārstu (skatīt

4.3. apakšpunktu).

Ietekme uz asiņošanu

In vitro pētījumi ar cilvēka trombocītiem liecina, ka FDE5 inhibitori paši neietekmē trombocītu

agregāciju, bet augstā (supraterapeitiskā) devā tie pastiprina slāpekļa oksīda donorvielas nātrija

nitroprusīda antiagreganta iedarbību. Cilvēkiem atsevišķi vai kombinācijā ar acetilsalicilskābi lietoti

FDE5 inhibitori neietekmē asinsteces laiku.

Informācija par drošumu, lietojot avanafilu pacientiem, kam ir ar asiņošanu saistīti traucējumi vai aktīva

peptiska čūla, nav pieejama. Tādēļ šādiem pacientiem avanafilu drīkst lietot tikai pēc rūpīgas ieguvuma

un riska novērtēšanas.

Pavājināta dzirde vai pēkšņs dzirdes zudums

Pacientiem jāiesaka pārtraukt FDE5 inhibitoru, tostarp arī avanafila lietošanu un meklēt medicīnisku

palīdzību, ja pēkšņi pasliktinās dzirde vai rodas dzirdes zudums. Par šiem traucējumiem, kurus var

pavadīt troksnis ausīs un reibonis, ir ziņots kā par laika ziņā saistītiem ar FDE5 inhibitoru lietošanu. Nav

iespējams noteikt, vai šie traucējumi tiešā veidā ir saistīti ar FDE5 inhibitoru lietošanu vai citiem

faktoriem.

Alfa blokatoru vienlaikus lietošana

Alfa blokatoru un avanafila vienlaikus lietošana var izraisīt simptomātisku hipotensiju dažiem

pacientiem savstarpēji papildinošas asinsvadus paplašinošas ietekmes dēļ (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Jāņem vērā šādi fakti:

pirms Spedra lietošanas uzsākšanas pacientu stāvoklim jābūt stabilam, lietojot alfa blokatoru.

Pacienti, kuriem, lietojot tikai alfa blokatoru, konstatējama hemodinamiska nestabilitāte, lietojot

vienlaikus avanafilu, ir pakļauti paaugstinātam simptomātiskas hipotensijas riskam;

pacientiem, kuru stāvoklis ir stabils, lietojot alfa blokatoru, avanafila lietošana jāsāk ar mazāko

50 mg devu;

pacientiem, kuri jau lieto optimālu Spedra devu, alfa blokatora terapija jāuzsāk ar vismazāko

devu. Alfa blokatora devas pakāpeniska palielināšana var būt saistīta ar turpmāku asinsspiediena

pazemināšanos, lietojot avanafilu;

avanafila un alfa blokatoru kombinētas lietošanas drošumu var ietekmēt citi mainīgie rādītāji,

tostarp arī intravaskulārā tilpuma samazināšanās un citas antihipertensīvās zāles.

CYP3A4 inhibitoru vienlaikus lietošana

Avanafila lietošana vienlaikus ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem, piemēram, ketokonazolu vai

ritonavīru, ir kontrindicēta (skatīt 4.2., 4.3. un 4.5. apakšpunktu).

Vienlaikus lietošana ar citiem erektilās disfunkcijas ārstēšanas līdzekļiem

Spedra un citu FDE5 inhibitoru vai citu erektilās disfunkcijas ārstēšanas līdzekļu kombināciju drošums

un efektivitāte nav pētīta. Pacienti jāinformē, ka Spedra nedrīkst lietot šādās kombinācijās.

Vienlaikus lietošana ar alkoholu

Alkohola lietošana kombinācijā ar avanafilu var palielināt simptomātiskas hipotensijas iespējamību

(skatīt 4.5. apakšpunktu). Pacienti jāinformē, ka avanafila lietošana kopā ar alkoholu var palielināt

hipotensijas, reiboņa vai ģīboņa iespējamību. Ārstiem pacienti arī jābrīdina, kā rīkoties ortostatiskas

hipotensijas simptomu gadījumā.

Nepētītās pacientu grupas

Avanafils nav novērtēts pacientiem, kam erektilo disfunkciju izraisa muguras smadzeņu bojājums vai

citi neiroloģiski traucējumi un pētāmām personām ar smagiem nieru vai aknu darbības traucējumiem.

4.5

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Iespējamā farmakodinamiskā mijiedarbība ar avanafilu

Nitrāti

Pierādīts, ka avanafils veseliem cilvēkiem pastiprina nitrātu hipotensīvo iedarbību, salīdzinot ar placebo.

Uzskata, ka to izraisa kombinēta nitrātu un avanafila ietekme uz slāpekļa oksīda/cGMF ceļu. Tādēļ

avanafila lietošana pacientiem, kuri lieto organiskos nitrātus vai slāpekļa oksīda donorvielas (piemēram,

amilnitrītu) jebkādā formā, ir kontrindicēta. Ja pacients iepriekšējo 12 stundu laikā lietojis avanafilu un

viņam dzīvībai bīstamā situācijā medicīniski nepieciešams lietot nitrātus, nozīmīgas un potenciāli

bīstamas asinsspiediena pazemināšanās risks ir palielināts. Šādos gadījumos nitrātus drīkst lietot vienīgi

stingrā medicīniskā uzraudzībā, veicot atbilstošu hemadinamikas kontroli (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Sistēmisko asinsspiedienu pazeminošas zāles

Kā vazodilatators avanafils var pazemināt sistēmisko asinsspiedienu. Ja Spedra lieto kombinācijā ar

citām sistēmisko asinsspiedienu pazeminošām zālēm, šī summējošā ietekme var izraisīt simptomātisku

hipotensiju (piemēram, reiboni, neskaidru sajūtu galvā, ģīboni vai pirmsģīboņa stāvokli). 3. fāzes

klīniskos pētījumos hipotensiju nekonstatēja, bet dažkārt novēroja reiboņa epizodes (skatīt

4.8. apakšpunktu). III fāzes klīniskos pētījumos konstatēja vienu ģīboņa epizodi, lietojot placebo, un

vienu epizodi, lietojot 100 mg avanafila.

Pacienti ar kreisā kambara izplūdes trakta nosprostojumu (piemēram, aortālā vārstuļa stenozi,

idiopātisku hipertrofisku subaortālu stenozi) un smagiem asinsspiediena autonomās kontroles

traucējumiem var būt īpaši jutīgi pret vazodilatatoru, tostarp arī avanafila iedarbību (skatīt

4.4. apakšpunktu).

Alfa blokatori

Hemodinamisko mijiedarbību ar doksazosīnu un tamsulosīnu pētīja veselām pētāmām personām divu

periodu krusteniska plānojuma pētījumā. Pacientiem, kuri lieto stabilu doksazosīna devu, placebo

koriģētais vidējais maksimālais sistoliskā asinsspiediena pazeminājums stāvus un guļus stāvoklī pēc

avanafila lietošanas bija attiecīgi 2,5 un 6,0 mmHg. Kopumā 7/24 pētāmām personām pēc avanafila

lietošanas konstatēja vērtības vai pazeminājumu, salīdzinot ar rādītājiem pētījuma sākumā, kas varēja

būt klīniski nozīmīgs (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pacientiem, kuri lietoja stabilu tamsulosīna devu, placebo koriģētais vidējais maksimālais sistoliskā

asinsspiediena pazeminājums stāvus un guļus stāvoklī pēc avanafila lietošanas bija attiecīgi 3,6 un 3,1

mmHg, un 5/24 pētāmām personām pēc avanafila lietošanas konstatēja asinsspiediena vērtības vai

pazeminājumu, salīdzinot ar pētījuma sākumu, kas varēja būt klīniski nozīmīgs (skatīt

4.4. apakšpunktu).

Citi antihipertensīvie līdzekļi, nevis alfa blokatori

Veica klīnisko pētījumu, lai novērtētu avanafila ietekmi uz atsevišķu antihipertensīvo līdzekļu

(amlodipīna un enalaprila) asinsspiedienu pazeminošās darbības pastiprināšanu. Rezultāti liecināja, ka,

salīdzinot ar placebo, vidējais maksimālais asinsspiediena pazeminājums guļus stāvoklī pēc enalaprila

un avanafila vienlaikus lietošanas ir 2/3 mmHg, bet pēc amlodipīna un avanafila lietošanas – 1/-1

mmHg. Lietojot enalaprilu un avanafilu atsevišķi, konstatēja statistiski nozīmīgas maksimālā diastoliskā

asinsspiediena pazeminājuma guļus stāvoklī atšķirības, salīdzinot ar pētījuma sākumu. Diastoliskais

asinsspiediens sākotnējā līmenī atjaunojās četras stundas pēc avanafila devas lietošanas. Abās grupās

vienai pētāmai personai asinsspiediens pazeminājās, neizraisot hipotensijas simptomus, un šis

pazeminājums izzuda vienas stundas laikā kopš rašanās brīža. Avanafils neietekmēja amlodipīna

farmakokinētiku, bet amlodipīns palielināja avanafila maksimālo un kopējo iedarbību attiecīgi par 28 %

un 60 % (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Alkohols

Alkohola lietošana kombinācijā ar avanafilu var palielināt simptomātiskas hipotensijas iespējamību.

Vienreizējas devas trīsvirzienu krusteniska plānojuma pētījumā, kurā vērtēja ietekmi uz veselām

pētāmām personām, vidējais maksimālais diastoliskā asinsspiediena pazeminājums pēc avanafila

lietošanas kombinācijā ar alkoholu bija nozīmīgi lielāks nekā pēc avanafila (3,2 mmHg) vai alkohola

(5,0 mmHg) atsevišķas lietošanas (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Citi erektilās disfunkcijas ārstēšanas līdzekļi

Avanafila un citu FDE5 inhibitoru vai citu erektilās disfunkcijas ārstēšanas līdzekļu kombināciju

drošums un efektivitāte nav pētīta (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Citu vielu ietekme uz avanafilu

Avanafils ir CYP3A4 substrāts un to metabolizē galvenokārt šis izoenzīms. Pētījumos pierādīts, ka

zāles, kas nomāc CYP3A4, var pastiprināt avanafila iedarbību (skatīt 4.2. apakšpunktu).

CYP3A4 inhibitori

Ketokonazols (400 mg dienā), selektīvs un ļoti spēcīgs CYP3A4 inhibitors, paaugstināja vienreizējas

avanafila 50 mg devas Cmax un iedarbību (AUC) attiecīgi 3 un 14 reizes un pagarināja avanafila

eliminācijas pusperiodu līdz aptuveni 9 stundām. Ritonavīrs (600 mg dienā), ļoti spēcīgs CYP3A4

inhibitors, kas inhibē arī CYP2C9, paaugstināja vienreizējas avanafila 50 mg devas Cmax un AUC

aptuveni 2 un 13 reizes un pagarināja avanafila eliminācijas pusperiodu līdz aptuveni 9 stundām.

Paredzams, ka citiem spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, itrakonazolam, vorikonazolam,

klaritromicīnam, nefazodonam, sakvinavīram, nelfinavīram, indinavīram, atazanavīram un

telitromicīnam) būs līdzīga ietekme. Līdz ar to avanafila lietošana vienlaikus ar spēcīgiem CYP3A4

inhibitoriem ir kontrindicēta (skatīt 4.2., 4.3. un 4.4. apakšpunktu).

Eritromicīns (500 mg dienā), vidēji spēcīgs CYP3A4 inhibitors, paaugstināja vienreizējas avanafila 200

mg devas Cmax un AUC attiecīgi aptuveni 2 un 3 reizes un pagarināja avanafila eliminācijas pusperiodu

līdz aptuveni 8 stundām. Paredzams, ka citiem vidēji spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (piemēram,

amprenavīram, aprepitantam, diltiazemam, flukonazolam, fosamprenavīram un verapamilam) būs

līdzīga ietekme. Līdz ar to maksimālā ieteicamā avanafila deva ir 100 mg, nepārsniedzot vienu devu 48

stundu laikā pacientiem, kuri vienlaikus lieto vidēji spēcīgus CYP3A4 inhibitorus (skatīt

4.2. apakšpunktu).

Lai gan specifiska mijiedarbība nav pētīta, citi CYP3A4 inhibitori, tostarp arī greipfrūtu sula, varētu

palielināt avanafila iedarbību. Pacientiem ir jāiesaka izvairīties no greipfrūtu sulas 24 stundas pirms

avanafila lietošanas.

CYP3A4 substrāts

Amlodipīns (5 mg dienā) palielināja avanafila 200 mg vienreizējas devas Cmax un AUC attiecīgi par

aptuveni 28 % un 60 %. Šīs iedarbības pārmaiņas netiek uzskatītas par klīniski nozīmīgām. Vienreizējai

avanafila devai nekonstatēja ietekmi uz amlodipīna līmeni plazmā.

Lai gan īpašas mijiedarbības starp avanafilu un rivaroksabanu un apiksabanu (abi ir CYP3A4 substrāti)

nav pētītas, šāda mijiedarbība nav sagaidāma.

Citohroma P450 induktori

Iespējamā CYP induktoru, jo īpaši CYP3A4 induktoru (piemēram, bosentāna, karbamazepīna,

efavirenza, fenobarbitāla un rifampicīna) ietekme uz avanafila farmakokinētiku un efektivitāti nav

novērtēta. Avanafila lietošana vienlaikus ar CYP induktoru nav ieteicama, jo tā var samazināt avanafila

efektivitāti.

Avanafila ietekme uz citām zālēm

Citohroma P450 inhibīcija

In vitro pētījumos ar cilvēka aknu mikrosomām avanafils uzrādīja nelielu zāļu mijiedarbības

iespējamību ar CYP1A1/2, 2A6, 2B6 un 2E1. Arī avanafila metabolītiem (M4, M16 un M27) konstatēja

minimālu spēju inhibēt CYP 1A1/2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 un 3A4. Ņemot vērā šos

datus, nav sagaidāma avanafila būtiska ietekme uz citām, šo enzīmu metabolizētām zālēm.

Tā kā in vitro dati liecināja par iespējamu avanafila mijiedarbību ar CYP 2C19, 2C8/9, 2D6 un 3A4,

tālāki klīniski pētījumi, lietojot omeprazolu, rosiglitazonu un dezipramīnu neuzrādīja klīniski nozīmīgu

mijiedarbību ar CYP 2C19, 2C8/9, 2D6.

Citohroma P450 indukcija

Iespējama avanafila izraisīta CYP1A2, CYP2B6 un CYP3A4 indukcija, ko pētīja in vitro primāros

cilvēka hepatocītos, neuzrādīja nekādu potenciālu mijiedarbību klīniski nozīmīgā koncentrācijā.

Transportvielas

In vitro pētījumi uzrādīja avanafilam nelielu spēju darboties kā P-gp substrātam un P-gp inhibitoram ar

digoksīnu kā substrātu koncentrācijā, kas ir zemāka par aprēķināto intestinālo koncentrāciju. Avanafila

spēja mijiedarboties ar citu P-gp mediētu zāļu transportu nav zināma.

Ņemot vērā in vitro datus, klīniski pietiekamā koncentrācijā avanafils varētu būt BCRP inhibitors.

Klīniski pietiekamā koncentrācijā avanafils nav OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 un

BSEP inhibitors.

Avanafila iedarbība uz citu zāļu transportu nav zināma.

Riociguats

Preklīniskie pētījumi liecina par papildinošu sistēmisku asinsspiedienu pazeminošu iedarbību, FDE5

inhibitorus kombinējot ar riociguatu. Klīniskos pētījumos novērots, ka riociguats pastiprina FDE5

inhibitoru hipotensīvo iedarbību. Pētītajā populācijā nav iegūti pierādījumi par šīs zāļu kombinācijas

labvēlīgu klīnisko iedarbību. Vienlaicīga riociguata un FDE5 inhibitoru, arī avanafila, lietošana ir

kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).

4.6

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Spedra nav indicētas lietošanai sievietēm.

Datu par avanafila lietošanu grūtniecēm nav. Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda tiešu vai netiešu kaitīgu

ietekmi uz grūtniecību, embrionālo/augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību (skatīt

5.3. apakšpunktu).

Barošana ar krūti

Datu par avanafila lietošanu sievietēm zīdīšanas periodā nav.

Fertilitāte

Ietekmi uz spermatozoīdu kustīgumu vai morfoloģiju pēc vienreizējas avanafila 200 mg devas iekšķīgas

lietošanas veseliem brīvprātīgajiem nekonstatēja.

Klīniskā pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem un pieaugušiem vīriešiem, kuriem bija viegla erektilā

disfunkcija, 100 mg perorālu avanafila devu lietošana ikdienā 26 nedēļas nebija saistīta ne ar kādu

nevēlamu ietekmi uz spermatozoīdu koncentrāciju, skaitu, kustīgumu vai morfoloģiju.

4.7

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Spedra nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tā kā avanafila

klīniskos pētījumos ziņots par reiboni un redzes traucējumiem, tādēļ pacientiem pirms transportlīdzekļa

vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas jāzina, kā viņi reaģē uz Spedra.

4.8

Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Informācija par Spedra drošumu ir balstīta uz datiem par 2566 pētāmām personām, kuras lietoja

avanafilu klīniskās izstrādes programmas ietvaros. Klīniskos pētījumos visbiežāk novērotās nevēlamās

blakusparādības bija galvassāpes, pietvīkums, aizlikts deguns un deguna blakusdobumi un sāpes

mugurā. Kopumā nevēlamās blakusparādības ar avanafilu ārstētām pētāmām personām daudz biežāk

radās tad, ja ķermeņa masas indekss (ĶMI) bija <25 (pētāmām personām ar normālu ĶMI).

Ilgtermiņa klīniskajā pētījumā procentuālais to pacientu skaits, kuri izjuta nevēlamas blakusparādības,

samazinājās, pieaugot ekspozīcijas ilgumam.

Nevēlamo blakusparādību uzskaitījums tabulā

Turpmāk tabulā nevēlamās blakusparādības, kas novērotas placebo kontrolētos klīniskos pētījumos,

uzskaitītas atbilstoši MedDRA biežuma klasifikācijai: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10),

retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000), ļoti reti (< 1/10 000), nav zināmi (nevar

noteikt pēc pieejamiem datiem). Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības

sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

Nevēlamā blakusparādība (MedDRA ieteiktais termins)

Orgānu sistēmu

grupa

Bieži

Retāk

Reti

Infekcijas un

invāzijas

Gripa

Nazofaringīts

Imūnās sistēmas

traucējumi

Sezonāla alerģija

Vielmaiņas un

uztures traucējumi

Podagra

Psihiatriski

traucējumi

Bezmiegs

Priekšlaicīga ejakulācija

Neadekvāts afekts

Nervu sistēmas

traucējumi

Galvassāpes

Reibonis

Miegainība

Ar deguna blakusdobumiem

saistītas galvassāpes

Psihomotora hiperaktivitāte

Acu bojājumi

Neskaidra redze

Sirds funkcijas

traucējumi

Sirdsklauves

Stenokardija

Tahikardija

Asinsvadu sistēmas

traucējumi

Pietvīkums

Karstuma viļņi

Paaugstināts asinsspiediens

Elpošanas sistēmas

traucējumi, krūšu

kurvja un videnes

slimības

Aizlikts deguns

Aizlikti deguna blakusdobumi

Elpas trūkums slodzes laikā

Deguna tecēšana

Augšējo elpceļu aizlikums

Deguna asiņošana

Kuņģa-zarnu

trakta traucējumi

Dispepsija

Slikta dūša

Vemšana

Diskomforta sajūta vēderā

Sausa mute

Gastrīts

Sāpes vēdera lejasdaļā

Caureja

Ādas un zemādas

audu bojājumi

Izsitumi

Skeleta-muskuļu un

saistaudu sistēmas

bojājumi

Sāpes mugurā

Muskuļu sasprindzinājums

Sāpes sānos Muskuļu sāpes

Muskuļu spazmas

Nieru un

urīnizvades sistēmas

traucējumi

Pollakiūrija

Reproduktīvās

sistēmas traucējumi

un krūts slimības

Dzimumlocekļa funkciju

traucējumi

Spontāna dzimumlocekļa

erekcija

Ģenitāla nieze

Nevēlamā blakusparādība (MedDRA ieteiktais termins)

Orgānu sistēmu

grupa

Bieži

Retāk

Reti

Vispārēji traucējumi

un reakcijas

ievadīšanas vietā

Nogurums

Astēnija

Sāpes krūtīs

Gripai līdzīga saslimšana

Perifēriska tūska

Izmeklējumi

Paaugstināts aknu enzīmu

līmenis

Patoloģiskas novirzes

elektrokardiogrammā

Paātrināta sirdsdarbība

Paaugstināts asinsspiediens

Urīnā konstatējamas asinis

Sirdsdarbības trokšņi

Prostatas specifiskā antigēna

pieaugums

Svara pieaugums

Bilirubīna pieaugums asinīs

Kreatinīna pieaugums asinīs

Ķermeņa temperatūras

paaugstināšanās

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību, kas novērotas, lietojot citus FDE5 inhibitorus, apraksts

Pēcreģistrācijas periodā un klīniskos pētījumos, lietojot citus FDE5 inhibitorus, ziņots par dažiem

nearterītiskas priekšējas išēmiskas optiskas neiropātijas (NAION) un pēkšņa dzirdes zuduma

gadījumiem. Avanafila klīniskos pētījumos šādus gadījumus nekonstatēja (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Lietojot citus FDE5 inhibitorus, pēcreģistrācijas periodā un klīniskos pētījumos ziņots par dažiem

priapisma gadījumiem. Avanafila klīniskos pētījumos šādus gadījumus nekonstatēja.

Lietojot citus FDE5 inhibitorus, pēcreģistrācijas periodā un klīniskos pētījumos ziņots par dažiem

hematūrijas, hematospermijas un dzimumlocekļa asiņošanas gadījumiem.

Lietojot citus FDE5 inhibitorus, pēcreģistrācijas periodā ziņots par hipotensiju, un par sliktu dūšu,

simptomu, ko bieži izraisa pazemināts asinsspiediens, ziņots klīniskajos pētījumos ar avanafilu (skatīt

4.5. apakšpunktu).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Pēc zāļu reģistrācijas ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Tādējādi zāļu

ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās

ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9

Pārdozēšana

Veselām pētāmām personām lietota līdz 800 mg liela vienreizēja avanafila deva, bet pacientiem lietotas

vairākas līdz 300 mg lielas devas dienā. Nevēlamās blakusparādības bija līdzīgas tām, kādas novērotas,

lietojot mazākas devas, bet sastopamība un smaguma pakāpe bija lielāka.

Pārdozēšanas gadījumā, ja nepieciešams, jāveic standarta atbalstoši pasākumi. Nav paredzams, ka nieru

dialīze paātrinās klīrensu, jo avanafils ir izteikti saistīts ar plazmas olbaltumvielām un neizdalās ar urīnu.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Uroloģiskie līdzekļi; zāles erektilās disfunkcijas ārstēšanai.

ATĶ kods: G04BE10.

Darbības mehānisms

Avanafils ir ļoti selektīvs un spēcīgs, atgriezenisks cikliskā guanozīna monofosfāta (cGMF)- specifiskas

5. tipa fosfodiesterāzes inhibitors. Kad seksuāla stimulācija izraisa lokālu slāpekļa oksīda izdalīšanos,

avanafila izraisītā FDE5 inhibīcija paaugstina cGMF līmeni dzimumlocekļa corpus cavernosum. Tā

rezultātā atslābst gludā muskulatūra, un dzimumlocekļa audos ieplūst asinis, tādējādi izraisot erekciju.

Avanafils nedarbojas, ja nav seksuālas stimulācijas.

Farmakodinamiskā iedarbība

In vitro pētījumos pierādīts, ka avanafils ir ļoti selektīvs pret FDE5. Tā ietekme uz FDE5 ir daudz

spēcīgāka nekā uz citām zināmām fosfodiesterāzēm (> 100 reižu spēcīgāka nekā uz FDE6; > 1000 reižu

spēcīgāka nekā uz FDE4, FDE8 un FDE10; > 5000 reižu spēcīgāka nekā uz FDE2 un FDE7; > 10 000

reižu spēcīgāka nekā uz FDE1, FDE3, FDE9 un FDE11). Avanafila iedarbība uz FDE5 ir 100 reižu

spēcīgāka nekā uz FDE6, kas atrodas tīklenē un nodrošina gaismas pārvadi. Aptuveni 20 000 reižu

lielāka selektivitāte pret FDE5 nekā pret FDE3, enzīmu, kas atrodams sirdī un asinsvados, ir nozīmīga,

jo FDE3 ir iesaistīta sirds kontraktilitātes kontroles procesā.

Dzimumlocekļa pletismogrāfijas (RigiScan) pētījumā 200 mg avanafila dažiem vīriešiem jau 20 minūtes

pēc zāļu lietošanas izraisīja erekciju, ko uzskatīja par pietiekamu penetrācijas veikšanai (60 % rigiditāte,

nosakot ar RigiScan), un šo pētāmo personu kopējā atbildes reakcija pret avanafilu bija statistiski

nozīmīga, salīdzinot ar placebo, 20 – 40 minūšu intervālā.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Klīniskos pētījumos vērtēja avanafila ietekmi uz vīriešu ar erektilo disfunkciju (ED) spēju sasniegt un

uzturēt veiksmīgai dzimumakta veikšanai nepieciešamo erekciju. Avanafilu vērtēja 4 nejaušinātos,

dubultmaskētos, placebo kontrolētos, paralēlu grupu līdz trīs mēnešus ilgos pētījumos vispārējā

populācijā ar ED, pacientiem ar 1. vai 2. tipa cukura diabētu un ED, un pacientiem ar ED pēc abpusējas

nervus saudzējošas radikālas prostatektomijas. Ceturtajā pētījumā noskaidroja avanafila darbības

iestāšanos, lietojot divas devas (100 un 200 mg) dzimumtuvības mēģinājumu ar apmierinošu

dzimumakta pabeigšanu daļas ziņā katrai pētāmai personai. Avanafilu saņēma kopumā 1774 pacienti,

lietojot to pēc vajadzības attiecīgi 50 mg (vienā pētījumā), 100 mg un 200 mg (četros pētījumos) devā.

Pacientiem norādīja, ka viena pētījuma zāļu deva jālieto aptuveni 30 minūtes pirms dzimumakta

sākuma. Ceturtajā pētījumā pacientiem norādīja mēģināt sākt dzimumaktu aptuveni 15 minūtes pēc

devas lietošanas, lai novērtētu avanafila erektogēnās iedarbības iestāšanos, lietojot to pēc vajadzības pa

100 un 200 mg devā.

Turklāt pacientu apakšgrupu iekļāva atklātā pētījuma pagarinājumā, kurā 493 pacienti saņēma avanafilu

vismaz sešus mēnešus un 153 pacienti – vismaz 12 mēnešus. Pacientus sākotnēji iedalīja avanafila 100

mg grupā un jebkurā brīdī pētījuma laikā viņi varēja lūgt avanafila devu palielināt līdz 200 mg vai

samazināt līdz 50 mg, ņemot vērā viņu individuālo atbildes reakciju uz ārstēšanu.

Visos pētījumos novēroja statistiski nozīmīgu visu primāro efektivitātes rādītāju uzlabošanos visām trim

avanafila devām, salīdzinot ar placebo. Šīs atšķirības saglabājās ilgstošas ārstēšanas laikā (atbilstoši

pētījumiem vispārējā ED populācijā, diabēta slimniekiem ar ED un vīriešiem ar ED pēc bilaterālas

nervus saudzējošas radikālas prostatektomijas, un nemaskētā pētījuma pagarinājumā).

Vispārējā populācijā ar ED vidējais procentuālais veiksmīgu dzimumakta mēģinājumu skaits bija 47 %,

58 % un 59 % attiecīgi avanafila 50 mg, 100 mg un 200 mg devas grupā, salīdzinot ar aptuveni 28 %

placebo lietotājiem.

Vīriešiem gan ar 1., gan 2. tipa cukura diabētu vidējais procentuālais veiksmīgu dzimumakta

mēģinājumu skaits bija aptuveni 34 % un 40 % attiecīgi avanafila 100 mg un 200 mg grupā, salīdzinot

ar aptuveni 21 % placebo grupā.

Vīriešiem ar ED pēc abpusējas nervus saudzējošas radikālas prostatektomijas vidējais procentuālais

sekmīgu dzimumakta mēģinājumu skaits bija aptuveni 23 % un 26 % attiecīgi avanafila 100 mg un 200

mg grupā, salīdzinot ar aptuveni 9 % placebo lietotājiem.

Pētījumā par laiku līdz darbības sākumam avanafilam novērota statistiski nozīmīga primārā efektivitātes

mainīgā raksturlieluma (veiksmīgas atbildes reakcijas vidējā proporcija pētāmai personai atbilstoši

laikam pēc devas lietošanas līdz Dzimumtuvības Raksturojumam 3 (Sexual Encounter Profile 3) – SEP

3) uzlabošanās, salīdzinot ar placebo, veiksmīgi veicot dzimumaktu 24,71% mēģinājumu, ja lietota

100 mg deva, un 28,18%, ja lietota 200 mg deva, aptuveni 15 minūtes pēc devas lietošanas, salīdzinot ar

13,78%, ja lietots placebo.

Visos avanafila pivotālos pētījumos veiksmīga dzimumakta mēģinājumu procentuālais skaits visām

avanafila devām bija nozīmīgi lielāks, nekā lietojot placebo.

Pediatriskā populācija

Eiropas Zāļu aģentūra atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus ar Spedra visās pediatriskās

populācijas apakšgrupās erektilās disfunkcijas gadījumā (skatīt 4.2. apakšpunktu par informāciju

lietošanai pediatriskai populācijai).

5.2

Farmakokinētiskās īpašības

Avanafils pēc iekšķīgas lietošanas uzsūcas strauji, vidējais Tmax ir 30 - 45 minūtes. Tā farmakokinētika

ieteikto devu diapazonā ir proporcionāla devai. Tas tiek izvadīts galvenokārt pēc metabolizēšanās aknās

(galvenokārt CYP3A4 ietekmē). Vienlaicīga spēcīgu CYP3A4 inhibitoru (piemēram, ketokonazola un

ritonavīra) lietošana ir saistīta ar palielinātu avanafila iedarbību plazmā (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Avanafila terminālais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 6–17 stundas.

Uzsūkšanās

Avanafils uzsūcas strauji. Maksimālā novērotā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 0,5–0,75 stundu

laikā pēc iekšķīgas lietošanas tukšā dūšā. Lietojot avanafilu kopā ar treknu maltīti, uzsūkšanās ātrums

samazinās, Tmax paildzinās vidēji par 1,25 stundām un Cmax pazeminās vidēji par 39 % (200 mg).

Ietekmi uz iedarbības apjomu (AUC) nekonstatēja. Uzskata, ka nelielajām avanafila Cmax pārmaiņām ir

minimāla klīniska nozīme.

Izkliede

Aptuveni 99 % avanafila saistās ar plazmas olbaltumvielām. Saistīšanās ar olbaltumvielām nav atkarīga

no kopējās aktīvās vielas koncentrācijas, vecuma, nieru un aknu darbības. Nekonstatēja, ka avanafils

uzkrātos plazmā, lietojot pa 200 mg divreiz dienā septiņas dienas. Ņemot vērā avanafila mērījumus

spermā veseliem brīvprātīgajiem 45–90 minūtes pēc zāļu lietošanas, pacientu spermā var nokļūt mazāk

nekā 0,0002 % lietotās devas.

Biotransformācija

Avanafila izvadīšanu nodrošina galvenokārt CYP3A4 (galvenais ceļš) un CYP2C9 (mazāk nozīmīgs

ceļš) aknu mikrosomālie izoenzīmi. Galveno cirkulējošo metabolītu, M4 un M16, koncentrācija plazmā

ir attiecīgi aptuveni 23 % un 29 % no pamatsavienojuma. M4 metabolītam ir līdzīga selektivitāte pret

fosfodiesterāzi kā avanafilam, un in vitro noteiktais FDE5 inhibējošais spēks ir 18 % no avanafilam

piemītošā. Tādēļ M4 veido aptuveni 4 % no kopējās farmakoloģiskās aktivitātes. M16 metabolīts

neiedarbojās uz FDE5.

Eliminācija

Cilvēka organismā avanafils plaši metabolizējas. Pēc perorālas lietošanas avanafils izdalās metabolītu

veidā galvenokārt ar izkārnījumiem (aptuveni 63 % iekšķīgi lietotās devas) un mazākā mērā ar urīnu

(aptuveni 21 % iekšķīgi lietotās devas).

Citas īpašas pacientu grupas

Gados vecāki cilvēki

Gados vecākiem cilvēkiem (65 gadus veciem un vecākiem) iedarbība bija līdzīga kā jaunākiem

pacientiem (18–45 gadus veciem). Tomēr dati par pacientiem, kuri ir vecāki par 70 gadiem, ir

ierobežoti.

Nieru darbības traucējumi

Pētāmām personām ar viegliem (kreatinīna klīrenss ≥ 50 – < 80 ml/min) un vidēji smagiem (kreatinīna

klīrenss ≥ 30 - < 50 ml/min) nieru darbības traucējumiem vienreizējas avanafila 200 mg devas

farmakokinētika nemainījās. Dati par pētāmām personām ar smagu nieru mazspēju vai nieru slimību

terminālā stadijā, kad veic hemodialīzi, nav pieejami.

Aknu darbības traucējumi

Lietojot vienreizēju avanafila 200 mg devu, pētāmām personām ar viegliem aknu darbības traucējumiem

(A grupa pēc Child Pugh klasifikācijas) iedarbība bija līdzīga kā pētāmām personām ar normālu aknu

darbību.

Iedarbība četras stundas pēc 200 mg avanafila lietošanas pētāmām personām ar vidēji smagiem aknu

darbības traucējumiem (B grupa pēc Child Pugh klasifikācijas) bija mazāka nekā pētāmām personām ar

normālu aknu darbību. Maksimālā koncentrācija un iedarbība bija līdzīga, kā novērots pēc tam, kad

pētāmās personas ar normālu aknu darbību lietoja efektīvu avanafila 100 mg devu.

5.3

Preklīniskie dati par drošumu

Ne-klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti,

genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti neliecina par īpašu

risku cilvēkam.

Fertilitātes un agrīnas embrija attīstības pētījumā žurkām, lietojot 1000 mg/kg dienā, devu, kas izraisīja

arī toksicitāti ārstētiem tēviņiem un mātītēm, konstatēja fertilitātes un spermatozoīdu kustīguma

samazināšanos, pārošanās ciklu izmaiņas un palielinātu patoloģisku spermatozoīdu procentuālo

daudzumu. Lietojot līdz 300 mg/kg dienā lielas devas (žurku tēviņiem deviņas reizes lielāka iedarbība

nekā iedarbība cilvēkam, balstoties uz nesaistītās vielas AUC, lietojot 200 mg devu), ietekmi uz

fertilitāti vai spermas rādītājiem nekonstatēja. Ar ārstēšanu saistītas sēklinieku pārmaiņas pelēm vai

žurkām, kuras ārstēja ar devām līdz 600 vai 1000 mg/kg dienā divus gadus, nekonstatēja, tāpat

sēklinieku pārmaiņas nekonstatēja arī suņiem, kurus ar avanafilu ārstēja deviņus mēnešus pie iedarbības

līmeņa, kas 110 reižu pārsniedz iedarbību, kāda tiek sasniegta, lietojot maksimālo cilvēkam ieteicamo

devu (MCID).

Grūsnām žurkām, lietojot devas līdz 300 mg/kg dienā (aptuveni 15 reižu lielāka deva par MCID,

nosakot kā mg/m2 60 kg smagai pētāmai personai), nekonstatēja pierādījumus par teratogenitāti,

embriotoksicitāti vai fetotoksicitāti. Mātītei toksiskā deva 1000 mg/kg dienā (aptuveni 49 reizes lielāka

deva par MCID, nosakot kā mg/m2) samazināja augļa ķermeņa masu, bet neizraisīja teratogenitātes

pazīmes. Grūsnām trusenēm, lietojot devas līdz 240 mg/kg dienā (aptuveni 23 reizes lielāka deva par

MCID, nosakot kā mg/m2), nekonstatēja pierādījumus par teratogenitāti, embriotoksicitāti vai

fetotoksicitāti. Pētījumā ar trušiem toksisku ietekmi uz mātīti novēroja, lietojot 240 mg/kg dienā.

Pētījumā ar žurkām par to attīstību pirms dzimšanas un pēc tam mazuļiem konstatēja pastāvīgi

samazinātu ķermeņa masu, lietojot 300 mg/kg dienā un lielāku devu (aptuveni 15 reizes lielāka deva

nekā MCID, nosakot kā mg/m2), un aizkavētu dzimumattīstību, lietojot 600 mg/kg dienā (aptuveni 29

reizes lielāka deva par MCID, nosakot kā mg/m2).

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1

Palīgvielu saraksts

Mannīts

Fumārskābe

Hidroksipropilceluloze

Hidroksipropilceluloze, mazaizvietota

Kalcija karbonāts

Magnija stearāts

Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)

6.2

Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3

Uzglabāšanas laiks

5 gadi.

6.4

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

6.5

Iepakojuma veids un saturs

PVH/PHTFE/alumīnija, perforēti dozējamu vienību blisteri kastītē pa 2 x 1, 4 x 1, 8 x 1 un 12 x 1 tabletei.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

1, Avenue de la Gare L-1611 Luxembourg

Luksemburga

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/13/841/008-011

9.

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2013. 21. jūnijs

Pēdējās pārreģistrācijas datums:

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu.

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/58674/2015

EMEA/H/C/002581

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Spedra

avanafils

Šis ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums par Spedra. Tajā ir paskaidrots, kā

aģentūra ir novērtējusi šīs zāles, lai ieteiktu to reģistrēšanu Eiropas Savienībā, kā arī to lietošanas

nosacījumus. Tas nav paredzēts kā praktiski ieteikumi par Spedra lietošanu.

Lai iegūtu praktisku informāciju par Spedra lietošanu, pacientiem jāizlasa zāļu lietošanas instrukcija vai

jāsazinās ar ārstu vai farmaceitu.

Kas ir Spedra un kāpēc tās lieto?

Spedra lieto pieauguši vīrieši erekcijas traucējumu (tā dēvētās impotences) ārstēšanai, ja viņi nespēj

sasniegt un uzturēt pietiekamu dzimumlocekļa erekciju veiksmīgai dzimumakta veikšanai. Lai Spedra

būtu efektīva, ir nepieciešama seksuāla stimulācija.

Spedra satur aktīvo vielu avanafilu.

Kā lieto Spedra?

Spedra ir pieejamas tabletēs (50, 100 un 200 mg), un tās var iegādāties tikai pret recepti. Ieteicamā

deva ir 100 mg, ko ieņem apmēram 15 līdz 30 minūtes pirms dzimumakta. Pacienti nedrīkst ieņemt

vairāk par vienu devu dienā. Spedra var tikt lietotas neatkarīgi no ēdienreizēm. Lietojot šīs zāles kopā

ar ēdienu, to iedarbība var aizkavēties. Devu vajadzības gadījumā var pielāgot. Mazākas devas var būt

vajadzīgas pacientiem ar aknu darbības traucējumiem vai pacientiem, kuri lieto citas zāles.

Plašāka informācija ir atrodama zāļu lietošanas instrukcijā.

Spedra darbojas?

Spedra aktīvā viela avanafils pieder zāļu grupai, ko dēvē par 5. tipa fosfodiesterāzes (PDE–5)

inhibitoriem. Tas darbojas, bloķējot fosfodiesterāzes fermentu, kas parasti sašķeļ vielu, ko dēvē par

ciklisko guanozīna monofosfātu (cGMP). Parastas seksuālas stimulācijas laikā cGMP veidojas

Spedra

EMA/58674/2015

2. lappuse no 3

dzimumloceklī, kur tas izraisa dzimumlocekļa poraino audu (corpora cavernosa) muskuļu atslābšanu.

Tas ļauj asinīm ieplūst briedumķermenī, izraisot erekciju. Bloķējot cGMP noārdīšanos, Spedra paildzina

tā iedarbību uz erektilo funkciju. Tomēr, lai sasniegtu erekciju, aizvien ir nepieciešama seksuāla

stimulācija.

Kādas bija Spedra lietošanas priekšrocības šajos pētījumos?

Spedra tika pētītas trijos pamatpētījumos, iesaistot 3400 vīriešu ar erektilo disfunkciju. Pirmajā

pētījumā tika iesaistīti vīrieši no kopējās populācijas. Tomēr, tā kā atsevišķi ar erektilo disfunkciju

saistīti apstākļi varētu ietekmēt atbildes reakciju uz ārstēšanu, otrajā pētījumā galvenokārt apsekoja

vīriešus ar erektilo disfunkciju un diabētu, savukārt trešajā pētījumā — vīriešus ar erektilo disfunkciju

pēc prostatas dziedzera operācijas. Šajos pētījumos, kas ilga 12 nedēļas, atšķirīgas Spedra devas tika

salīdzinātas ar placebo (neīstām zālēm). Visos trīs pētījumos galvenie efektivitātes rādītāji bija

sekmīgam dzimumaktam pietiekami ilgstošu erekciju procentuālais skaits, sekmīgu maksts penetrāciju

procentuālais skaits, kā arī izmaiņas erektilās funkcijas novērtēšanas skalā.

Visos pētījumos Spedra bija efektīvākas par placebo. Pirmā pētījuma rezultāti parādīja, ka Spedra

100 mg vai 200 mg deva procentuāli palielināja veiksmīgu dzimumakta mēģinājumus no aptuveni

13 % pirms ārstēšanas līdz aptuveni 57 %, savukārt placebo to uzlaboja tikai par 27 %. Šo zāļu

ietekmē maksts penetrācijas bija par aptuveni 20 % veiksmīgākas, salīdzinot ar placebo. Uzlabojums

novērtējuma skalā bija par aptuveni pieciem līdz septiņiem punktiem augstāks nekā placebo gadījumā.

Tika veikts arī papildu pētījums, iesaistot 440 pieaugušos ar erektilu disfunkciju, kad Spedra tika

ieņemtas apmēram 15 minūtes pirms dzimumakta. Veiksmīgu dzimumaktu mēģinājumu procentuālais

skaits ar Spedra bija apmēram 28 % pie 200 mg devas un apmēram 25 % pie 100 mg deva, salīdzinot

ar 14 % placebo gadījumā.

Kāds risks pastāv, lietojot Spedra?

Visbiežāk novērotās Spedra blakusparādības (kas var ietekmēt līdz 1 no 10 pacientiem) ir galvassāpes,

pietvīkums (ādas apsārtums) un aizlikts deguns. Ir ziņots arī par sāpēm mugurā, kas var skart līdz 1

no 10 pacientiem. Pilns visu Spedra izraisīto blakusparādību saraksts ir atrodams zāļu lietošanas

instrukcijā.

Ārstiem jāņem vērā seksuālās aktivitātes potenciālais risks attiecībā uz sirdsdarbību tiem vīriešiem,

kuriem pirms Spedra izrakstīšanas ir bijusi kāda sirds slimība. Šīs zāles nedrīkst lietot pacienti ar

atsevišķām nopietnām sirds vai asinsrites slimībām, ieskaitot tos, kuriem bijusi sirdslēkme, insults vai

nopietna aritmija (neregulārs sirds ritms) pēdējo sešu mēnešu laikā, kā arī tiem, kuriem ir nestabila

stenokardija (stipras sāpes krūtīs), stenokardija dzimumakta laikā, sirds mazspēja, vai arī paaugstināts

vai pazemināts asinsspiediens. Tās nedrīkst lietot arī pacienti, kuriem ir būtiski pasliktināta aknu vai

nieru darbība vai kuriem ir bijis redzes zudums, kas saistīts ar traucējumiem asins pieplūdē redzes

nervam (nearteriālu priekšēju išēmisku redzes nerva neiropātiju (NAION)), ko šīs grupas zāles var

veicināt.

Spedra nedrīkst tikt lietotas kopā ar konkrētām citām zālēm, tostarp nitrātiem (zāļu grupu, ko lieto

stenokardijas gadījumā) vai zālēm, kas būtiski samazina Spedra sadalīšanos organismā. Pilns

ierobežojumu saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Spedra

EMA/58674/2015

3. lappuse no 3

Kāpēc Spedra tika apstiprinātas?

Aģentūras Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) atzīmēja, ka Spedra, salīdzinot ar placebo,

efektīvāk ļāva veiksmīgi izdarīt dzimumaktu. Tomēr fakts, ka tās netika tieši salīdzinātas ar citām šīs

grupas zālēm, radīja grūtības izvērtēt to potenciālo vietu erektilās disfunkcijas ārstēšanā. Attiecībā uz

to drošumu, blakusparādības bija tādas pašas kā citām šīs grupas zālēm. Tādēļ Komiteja nolēma, ka

pacientu ieguvums, lietojot Spedra, pārsniedz šo zāļu radīto risku, un ieteica tās apstiprināt lietošanai

Kas tiek darīts, lai nodrošinātu nekaitīgu un efektīvu Spedra lietošanu?

Lai nodrošinātu iespējami nekaitīgu Spedra lietošanu, tika izstrādāts riska pārvaldības plāns.

Pamatojoties uz šo plānu, Spedra zāļu aprakstā tika ietverta drošuma informācija, kā arī lietošanas

instrukcija, tostarp attiecīgi piesardzības pasākumi, kas jāievēro veselības aprūpes speciālistiem un

pacientiem.

Cita informācija par Spedra

Eiropas Komisija 2013. gada 21. jūnijā izsniedza Spedra reģistrācijas apliecību, kas derīga visā Eiropas

Savienībā.

Pilns Spedra EPAR teksts ir pieejams aģentūras tīmekļa vietnē:

ema.europa.eu/Find medicine/Human

medicines/European public assessment reports. Plašāka informācija par ārstēšanu ar Spedra atrodama

zāļu lietošanas instrukcijā (kas arī ir EPAR daļa) vai sazinoties ar ārstu vai farmaceitu.

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 01.2015.

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju