Repso

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

21-04-2016

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

21-04-2016

Aktīvā sastāvdaļa:
leflunomide
Pieejams no:
Teva B.V.
ATĶ kods:
L04AA13
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
leflunomide
Ārstniecības grupa:
Imūnsupresanti
Ārstniecības joma:
Artrīts, Reimatoīdais, Artrīts, Psoriātisks
Ārstēšanas norādes:
Leflunomīda ir norādīts ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar:aktīvu reimatoīdo artrītu kā slimību modificējošiem pretreimatisma narkotiku " (DMARD);aktīvās psoriātiskā artrīta. Nesen vai vienlaicīga ārstēšana ar hepatotoksisku vai haematotoxic DMARDs e. metotreksāts), var palielināt nopietnu nevēlamu blakusparādību risku; tādēļ rūpīgi jāapsver leflunomīda terapijas uzsākšana attiecībā uz šiem ieguvuma / riska aspektiem. Turklāt, pārejot no leflunomīda uz citu DMARD bez washout procedūru, var arī palielināt risku saslimt ar nopietnām blakusparādībām vēl ilgu laiku pēc maiņas.
Produktu pārskats:
Revision: 11
Autorizācija statuss:
Atsaukts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/001222
Autorizācija datums:
2011-03-14
EMEA kods:
EMEA/H/C/001222

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

21-04-2016

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

21-04-2016

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

28-03-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

21-04-2016

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

21-04-2016

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

28-03-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

21-04-2016

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

21-04-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

21-04-2016

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

21-04-2016

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

28-03-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

21-04-2016

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

21-04-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

21-04-2016

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

21-04-2016

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

28-03-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

21-04-2016

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

21-04-2016

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

28-03-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

21-04-2016

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

21-04-2016

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

28-03-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

21-04-2016

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

21-04-2016

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

28-03-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

21-04-2016

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

21-04-2016

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

28-03-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

21-04-2016

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

21-04-2016

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

28-03-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

21-04-2016

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

21-04-2016

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

28-03-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

21-04-2016

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

21-04-2016

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

28-03-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

21-04-2016

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

21-04-2016

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

28-03-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

21-04-2016

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

21-04-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

21-04-2016

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

21-04-2016

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

28-03-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

21-04-2016

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

21-04-2016

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

28-03-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

21-04-2016

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

21-04-2016

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

28-03-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

21-04-2016

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

21-04-2016

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

28-03-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

21-04-2016

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

21-04-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

21-04-2016

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

21-04-2016

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

28-03-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

21-04-2016

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

21-04-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

21-04-2016

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

21-04-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - horvātu

21-04-2016

Produkta apraksts Produkta apraksts - horvātu

21-04-2016

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Zāles vairs nav reğistrētas

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Repso 10 mg

apvalkotās tabletes

leflunomidum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas

attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt

Kas ir Repso un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Repso lietošanas

Kā lietot Repso

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Repso

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Repso un kādam nolūkam to lieto

Repso pieder zāļu grupai, ko sauc par pretreimatisma zālēm. Tās satur aktīvo vielu leflunomīdu.

Repso lieto, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar aktīvu reimatoīdo artrītu vai aktīvu psoriātisko artrītu.

Reimatoīdais artrīts ir kropļojošs artrīta veids. Simptomi ir locītavu iekaisums, pietūkums, apgrūtinātas

kustības un sāpes. Citi simptomi, kuri ietekmē visu organismu, ir ēstgribas zudums, drudzis, enerģijas

trūkums un anēmija (nepietiekams sarkano asins šūnu (eritrocītu) skaits).

Psoriātiskais artrīts ir psoriāzes un artrīta kombinācija. Simptomi ir locītavu iekaisums, pietūkums,

apgrūtinātas kustības, sāpes un sarkani, zvīņojošies plankumi uz ādas (ādas bojājumi).

2.

Kas Jums jāzina pirms Repso lietošanas

Nelietojiet Repso šādos gadījumos:

ja Jums ir

alerģija

pret leflunomīdu ( īpaši smaga ādas reakcija, bieži kopā ar drudzi, sāpēm

locītavās, sarkaniem plankumiem uz ādas vai tulznām, piemēram, Stīvensa-Džonsona sindroms)

vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu, vai Jums ir alerģija pret teriflunomīdu (lieto

multiplās sklerozes ārstēšanai);

ja Jums ir

aknu darbības traucējumi

ja Jums ir smags stāvoklis, kurš ietekmē

imūno sistēmu

, piemēram, AIDS;

ja Jums ir

kaulu smadzeņu darbības traucējumi

vai ja Jums ir zems sarkano, balto asins šūnu

vai trombocītu skaits citu iemeslu, ne reimatoīdā vai psoriātiskā artrīta, dēļ;

ja Jums ir

smaga infekcija

ja Jums ir

vidēji smagi un smagi nieru darbības traucējumi

ja Jums ir

ļoti zems olbaltumvielu līmenis asinīs

(hipoproteinēmija);

ja esat

grūtniece,

domājat, ka Jums

varētu būt grūtniecība

barojat bērnu ar krūti

ja Jūs esat

sieviete reproduktīvā vecumā un nelietojat efektīvu kontracepciju.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Repso lietošanas konsultējieties ar savu ārstu, farmaceitu vai medmāsu:

ja Jums jau ir

zems sarkano vai balto asins šūnu skaits

(anēmija vai leikopēnija),

zems

trombocītu skaits

, kura dēļ var pastiprināties asiņošana vai asinsizplūdumi (trombocitopēnija),

Zāles vairs nav reğistrētas

pavājināta kaulu smadzeņu funkcija

vai ja Jums ir nepareizas kaulu smadzeņu darbības risks,

Jūsu ārsts var Jums ieteikt lietot noteiktas zāles, lai paātrinātu Repso izvadīšanu no Jūsu

organisma;

ja Jums rodas

pietūkušas, jutīgas smaganas

čūlas

kustīgi zobi

(infekcioza mutes dobuma

slimība, ko pazīst kā čūlaino stomatītu), Jums jāsazinās ar savu ārstu, kurš Jums var ieteikt

pārtraukt Repso lietošanu;

ja Jūs

pārejat uz citu zāļu

lietošanu

reimatoīdā artrīta ārstēšanai vai ja Jūs nesen esat lietojis

zāles, kuras var būt kaitīgas Jūsu aknām vai asinīm, ārsts var Jums ieteikt lietot noteiktas zāles,

lai paātrinātu Repso izvadīšanu no organisma, vai rūpīgi Jūs novērot, kad uzsākat lietot Repso;

ja Jums kādreiz ir bijusi

intersticiāla plaušu slimība

(elpas trūkums);

ja Jums kādreiz ir bijusi

tuberkuloze

vai esat bijis ciešā saskarē ar kādu, kuram ir tuberkuloze

vai kādreiz tā ir bijusi. ārsts var veikt izmeklējumus, lai pārliecinātos, vai Jums nav

tuberkulozes;

ja esat

vīrietis

un vēlaties kļūt par tēvu. Tā kā nevar izslēgt, ka Repso var nonākt spermā,

ārstēšanas laikā ir jālieto droša kontracepcija. Vīrietim, kas vēlas kļūt par tēvu, jākonsultējas ar

ārstu, kas var ieteikt pārtraukt lietot Repso un izmantot noteiktas zāles, kas ātri un pietiekamā

apjomā izvada Repso no organisma. Jums būs jāveic asins analīze, lai pārliecinātos, ka Repso ir

pietiekami izvadīts no Jūsu organisma, un pēc tās veikšanas Jums būs jānogaida vēl 3 mēnešus

pirms apaugļošanas.

Repso dažkārt var izraisīt asins, aknu, plaušu vai roku un kāju nervu darbības traucējumus. Tas var

izraisīt dažas smagas alerģiskas reakcijas (tai skaitā zāļu izraisītu reakciju ar eozinofiliju un

sistēmiskiem simptomiem [DRESS]) vai palielināt smagas infekcijas iespējamību. Vairāk informācijas

lasiet 4. punktā ("Iespējamās blakusparādības").

DRESS sākumā izpaužas ar gripai līdzīgiem simptomiem un izsitumiem uz sejas, tad izsitumu apvidus

paplašinās un paaugstinās ķermeņa temperatūra, asins analīzēs konstatē paaugstinātu aknu enzīmu

līmeni un noteiktu balto asins šūnu skaita palielināšanos (eozinofilija), palielinās limfmezgli.

Pirms un pēc ārstēšanas ar Repso Jūsu ārsts regulāri veiks

asins analīzes

. To dara tādēļ, lai kontrolētu

Jūsu asins šūnas un aknu darbību. Tā kā Repso var izraisīt asinsspiediena paaugstināšanos, ārsts arī

regulāri pārbaudīs Jūsu asinsspiedienu.

Pastāstiem ārstam, ja Jums ir neizskaidrojama hroniska caureja. Diferenciālās diagnozes noteikšanai

ārsts var veikt papildu pārbaudes.

Bērni un pusaudži

Repso nav ieteicams lietošanai bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.

Citas zāles un Repso

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu

lietot. Tas attiecas arī uz zālēm, ko var iegādāties bez receptes.

Īpaši, ja lietojat kādas no tālāk minētajām zālēm.

Citas zāles reimatoīdā artrīta ārstēšanai

, piemēram, pretmalārijas līdzekļus (piemēram,

hlorohīnu vai hidroksihlorohīnu), zelta preparātus intramuskulāri vai iekšķīgi, D-penicilamīnu,

azatioprīnu un citas imunitāti nomācošas zāles (piemēram, metot

reksātu), jo šīs kombinācijas

nav ieteicamas.

Varfarīnu

un citas iekšķīgas zāle

, ko lieto, lai sašķidrinātu asinis, jo nepieciešama kontrole, lai

samazinātu šo zāļu blakusparādību risku.

Teriflunomīdu

, ko lieto multiplās sklerozes gadījumā.

Repaglinīdu

pioglitazonu

nateglinīdu

rosiglitazonu

, ko lieto cukura diabēta gadījumā.

Daunorubicīnu

doksorubicīnu

paklitakselu

topotekānu

, ko lieto vēža gadījumā.

Duloksetīnu

, ko lieto depresijas, urīna nesaturēšanas vai nieru slimības gadījumā cukura

diabēta pacientiem.

Alosetronu

, ko lieto smagas caurejas gadījumā.

Teofilīnu

, ko lieto astmas gadījumā.

Zāles vairs nav reğistrētas

Tizanidīnu

– muskuļu atslābinātāju.

Perorālos kontraceptīvos līdzekļus

(kas satur etinilestradiolu un levonorgestrelu).

Cefakloru

benzilpenicilīnu

(penicilīnu G),

ciprofloksacīnu

, ko lieto pret infekcijām.

Indometacīnu

ketoprofēnu

, ko lieto pret sāpēm un iekaisumu.

Furosemīdu

, ko lieto sirds slimības gadījumā (diurētisks, urīndzenošs līdzeklis).

Zidovudīnu

, ko lieto HIV infekcijas gadījumā.

Rosuvastatīnu

simvastatīnu

atorvastatīnu

pravastatīnu

, ko lieto hiperholesterinēmijas

(augsta holesterīna līmeņa asinīs) gadījumā.

Sulfasalazīnu

, ko lieto iekaisīgas zarnu slimības vai reimatoīdā artrīta gadījumā.

Kolestiramīnu

(lieto holesterīna līmeņa pazemināšanai un ar dzelti saistītas niezes ārstēšanai)

vai aktivēto ogli, jo šīs zāles var samazināt Repso daudzumu, kas uzsūcas Jūsu organismā.

Cimetidīnu

, zāles, lai ārstētu grēmas un kuņģa čūlu.

Ja Jūs jau lietojat

nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus

(NPL) un/vai k

ortikosteroīdus

, Jūs varat

turpināt tos lietot arī pēc Repso lietošanas uzsākšanas.

Vakcinācija

Ja Jums jāsaņem jebkāda veida vakcīnas, lūdzu, konsultējieties ar savu ārstu. Dažas vakcīnas nedrīkst

lietot Repso lietošanas laikā un noteiktu laiku pēc ārstēšanas pārtraukšanas.

Repso kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu

Alkohola lietošana Repso lietošanas laikā var palielināt aknu bojājuma iespējamību. Tādēļ ārstēšanas

laikā

nav ieteicams

dzert alkoholu.

Grūtniecība un barošana ar krūti

Nelietojiet

Repso, ja Jūs esat

grūtniece

vai domājat, ka Jums varētu būt

grūtniecība

. Ja esat grūtniece

vai Jums iestājas grūtniecība Repso lietošanas laikā, paaugstinās risks, ka Jūsu bērnam var būt nopietni

iedzimti defekti. Sievietes reproduktīvā vecumā nedrīkst lietot Repso, nelietojot drošu kontracepciju

un viņām ir jālieto droša kontracepcija līdz 2 gadus pēc ārstēšanas.

Pastāstiet savam ārstam, ja plānojat grūtniecību pēc ārstēšanas ar Repso pārtraukšanas, jo Jums

jāpārliecinās, ka Repso ir pilnīgi izvadīts no organisma pirms mēģiniet panākt grūtniecības iestāšanos.

Tam var būt nepieciešami 2 gadi. Šo laiku var saīsināt līdz dažā

nedēļām, izmantojot noteiktas zāles,

kas paātrina Repso izvadīšanu no Jūsu organisma.

Jebkurā gadījumā ar asins analīzi jāapstiprina, ka Repso ir pietiekami izvadīts, un pirms grūtniecības

iestāšanās ne mazāk kā mēnesi vēl jānogaida.

Papildu informāciju par laboratoriskiem izmeklējumiem jautājiet savam ārstam.

Ja Jums ir aizdomas, ka Repso lietošanas laikā vai divu gadu laikā pēc terapijas beigām iestājusies

grūtniecība, Jums

nekavējoties

jāsazinās ar savu ārstu, lai veiktu grūtniecības testu. Ja testa rezultāti

apstiprina grūtniecības iestāšanos, Jūsu ārsts var sākt ārstēšanu ar noteiktām zālēm, lai ātri un

pietiekamā apjomā izvadītu Repso no organisma, tādējādi samazinot risku Jūsu bērnam.

Nelietojiet

Repso bērna

barošanas ar krūti

periodā, jo leflunomīds nonāk mātes pienā.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Repso var izraisīt reiboni. Tas var ietekmēt Jūsu spēju pienācīgi koncentrēties vai reaģēt.

Ja tā notiek

ar Jums, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus

Repso satur laktozi.

Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles,

konsultējieties ar ārstu.

3.

Kā lietot Repso

Zāles vairs nav reğistrētas

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet

ārstam vai farmaceitam.

Ārstam, kurš Jums uzsāk lietot Repso un Jūs uzrauga šo zāļu lietošanas laikā, ir jābūt pieredzējušam

reimatoīdā un psoriātiskā artrīta ārstēšanā.

Parastā sākuma deva ir 100 mg vienu reizi dienā 3 dienas. Pēc tam deva ir šāda:

reimatoīdā artrīta gadījumā: 10 mg vai 20 mg vienu reizi dienā atkarībā no slimības smaguma;

psoriātiskā artrīta gadījumā: 20 mg vienu reizi dienā.

Repso tabletes

jānorij veselas, uzdzerot

lielu daudzumu

ūdens

. Repso tabletes var lietot neatkarīgi

no ēdienreizēm.

Pirms sajutīsiet stāvokļa uzlabošanos, paies 4 – 6 nedēļas. Daži cilvēki pamanīs tālāku uzlabošanos

pēc 4–6 mēnešus ilgas ārstēšanas.

Parasti Jūs lietosiet Repso ilgstoši.

Ja esat lietojis Repso vairāk nekā noteikts

Ja Jūs vai kāda cita persona lietojāt lielu daudzumu tablešu vienā reizē vai ja domājat, ka kādu tableti

ir lietojis bērns, nekavējoties sazinieties ar tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu vai savu

ārstu. Lūdzu, paņemiet līdzi uz slimnīcu vai pie ārsta šo instrukciju, atlikušās tabletes un iepakojumu,

lai viņi zinātu, kādas tabletes ir lietotas.

Ja esat aizmirsis lietot Repso

Ja esat aizmirsis vienu devu, lietojiet to, tiklīdz atceraties. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu

aizmirsto devu.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Nekavējoties

pastāstiet savam ārstam un pārtrauciet Repso lietošanu:

ja jūtat

vājumu

, apreibumu vai reiboni vai ja Jums ir

apgrūtināta elpošana

, jo tās var būt

smagas alerģiskas reakcijas pazīmes;

ja Jums rodas

izsitumi uz ādas

čūlas mutes dobumā

, jo tas var liecināt par smagām,

dažkārt dzīvībai bīstamām reakcijām (piemēram, Stīvensa-Džonsona sindromu, toksisku

epidermas nekrolīzi,

erythema multiforme,

zāļu izraisītu reakciju ar eozinofiliju un sistēmiskiem

simptomiem [DRESS]), skatīt 2. punktu.

Nekavējoties

ziņojiet ārstam, ja Jums rodas:

bāla ādas krāsa, nogurums

asinsizplūdums

, jo tas var liecināt par smagiem asinsrades

traucējumiem, kuru cēlonis ir dažāda veida asins šūnu, kuras veido asinis, skaita līdzsvara

traucējumiem;

nogurums, sāpes vēderā

dzelte

(acu baltumu vai ādas dzelte), jo tas var liecināt par smagu

stāvokli, piemēram, aknu mazspēju, kas var būt letāla;

jebkādi infekcijas simptomi, piemēram,

drudzis, iekaisis kakls

klepus

, jo šīs zāles var

palielināt smagas infekcijas, kura var būt bīstama dzīvībai, iespējamību.

klepus

elpošanas traucējumi,

var liecināt par plaušu darbības traucējumiem

(intersticiālu plaušu slimību vai plaušu hipertensiju);

neparasta plaukstu vai pēdu tirpšana, vājums vai sāpes, jo šīs parādības var liecināt par nervu

darbības traucējumiem (perifēru neiropātiju).

Citas blakusparādības

Zāles vairs nav reğistrētas

Biežas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem)

Nedaudz paaugstināts asinsspiediens.

Nedaudz samazināts balto asins šūnu skaits, kas palielina infekciju iespējamību (leikopēnija).

Ādas sajūtas, t.i., dedzinoša sajūta, durstoša sajūta, nieze vai kņudināšanas sajūta (parestēzija).

Galvassāpes.

Reibonis.

Caureja.

Kolīts.

Slikta dūša.

Vemšana.

Čūlas vai iekaisums mutes dobumā.

Vēdersāpes.

Pastiprināta matu izkrišana.

Ekzēma.

Izsitumi.

Nieze.

Sausa āda.

Sāpes, pietūkums un jutīgums, visbiežāk plaukstās, plaukstas locītavā vai pēdās.

Paaugstināts noteiktu enzīmu līmenis asinīs (kreatīna fosfokināze).

Ēstgribas zudums.

Ķermeņa masas samazināšanās (parasti nenozīmīga).

Spēka trūkums vai zudums (vājums).

Vieglas alerģiskas reakcijas.

Paaugstināti dažu aknu testu rezultāti.

Roku vai kāju nervu darbības traucējumi (perifēra neiropātija).

Retākas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem)

Samazināts sarkano asins šūnu skaits, kā rezultātā āda var kļūt bāla un rasties nespēks vai elpas

trūkums (anēmija).

Nedaudz samazināts trombocītu skaits, kas paaugstina asiņošanas vai asinsizplūduma risku.

Garšas traucējumi.

Nātrene.

Cīpslu plīsumi.

Zems kālija līmenis asinīs, kas var izraisīt muskuļu vājumu vai sirds ritma traucējumus.

Paaugstināts tauku (holesterīna un triglicerīdu) līmenis asinīs.

Pazemināts fosfātu līmenis asinīs.

Trauksme.

Retas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem)

Izteikti paaugstināts asinsspiediens.

Visu asins šūnu skaita samazināšanās (pancitopēnija).

Izteikti samazināts balto asins šūnu skaits, kas palielina infekciju iespējamību (leikopēnija).

Asins šūnu, ko sauc par eozinofiliem leikocītiem, skaita palielināšanās (eozinofilija).

Plaušu iekaisums (intersticiāla plaušu slimība), kas var būt letāls.

Paaugstināts laktātdehidrogenāzes (asins enzīma) līmenis.

Smagas infekcijas (tai skaitā sepse), kas var būt letāla.

Hepatīts (aknu iekaisums).

Ādas vai acu baltumu dzelte, kuras cēlonis ir aknu darbības traucējumi vai ar asinīm saistīti

traucējumi (dzelte).

Ļoti retas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem)

Infekcija, kurai raksturīgs stiprs drudzis, kakla iekaisums, ādas bojājumi un izteikta balto asins

šūnu skaita samazināšanās (agranulocitoze).

Aizkuņģa dziedzera iekaisums, kas izraisa stipras sāpes vēderā un muguras sāpes.

Zāles vairs nav reğistrētas

Smagas, dažkārt dzīvībai bīstamas reakcijas (Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas

nekrolīze,

erythema multiforme

Smaga alerģiska reakcija.

Sīko asinsvadu iekaisums (vaskulīts, tai skaitā nekrotizējošu ādas vaskulītu).

Smags aknu bojājums (t.i., aknu mazspēja, aknu nekroze), kas var būt letāls.

Citu blakusparādību, piemēram, nieru mazspējas, pazeminātas urīnskābes koncentrācijas asinīs, plaušu

hipertensijas, vīriešu neauglības (kas ir atgriezeniska pēc šo zāļu lietošanas pārtraukšanas), ādas

vilkēdes (raksturīgi izsitumi/eritēma ādas zonās, kas bijušas pakļautas gaismas iedarbībai), psoriāzes

(pirmreizējas vai paasinājuma) un DRESS (skatīt augstāk un 2. punktu) rašanās biežums nav zināms.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām

arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Repso

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes, blistera vai tablešu

iepakojuma pēc "Der. līdz". Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Tabletēm tablešu iepakojumos: Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.

Tabletēm blisteros: Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Repso satur

Aktīvā viela ir leflunomīds.

Katra apvalkotā tablete satur 10 mg leflunomīda.

Citas sastāvdaļas ir (skatīt 2. punktu “Repso satur laktozi”)

Tabletes kodols: laktozes monohidrāts, povidons, A tipa krospovidons, preželatinēta ciete

(kukurūzas), talks, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds, bezūdens laktoze un magnija

stearāts.

Tabletes apvalks: titāna dioksīds, polidekstroze, hipromeloze, trietilcitrāts un makrogols

8000.

Repso ārējais izskats un iepakojums

Repso 10 mg apvalkotās tabletes ir baltas, apaļas apvalkotās tabletes ar iespiedumu “10” vienā pusē un

“L” otrā pusē.

Repso ir pieejams tablešu iepakojumos pa 30 un 100 apvalkotajām tabletēm.

Repso ir pieejams blisteru iepakojumos pa 28, 30 un 100 apvalkotajām tabletēm.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Teva B.V.

Swensweg 5

Zāles vairs nav reğistrētas

2031GA Haarlem

Nīderlande

Ražotājs

Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company

Pallagi út 13

Debrecen H-4042

Ungārija

TEVA UK Ltd

Brampton Road

Hampden Park

Eastbourne, East Sussex

BN22 9AG UK

Lielbritānija

Pharmachemie B.V.

Swensweg 5

2031 GA Haarlem

Nīderlande

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien

Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG

Tél/Tel: +32 3 820 73 73

Lietuva

UAB “Sicor Biotech”

Tel: +370 5 266 0203

България

Тева Фармасютикълс България ЕООД

Teл: +359 2 489 95 82

Luxembourg/Luxemburg

ratiopharm GmbH

Allemagne/Deutschland

Tél/Tel: +49 731 402 02

Česká republika

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.

Tel: +420 251 007 111

Magyarország

Teva Gyógyszergyár Zrt.

Tel.: +36 1 288 64 00

Danmark

Teva Denmark A/S

Tlf: +45 44 98 55 11

Malta

Teva Pharmaceuticals Ireland, L-Irlanda

Tel: +353 51 321740

Deutschland

TEVA GmbH

Tel: +49 731 402 08

Nederland

Teva Nederland B.V.

Tel: +31 800 0228 400

Eesti

UAB “Sicor Biotech“ Eesti filiaal

Tel: +372 661 0801

Norge

Teva Norway AS

Tlf: +47 66 77 55 90

Ελλάδα

Teva Ελλάς Α.Ε.

Τηλ: +30 210 72 79 099

Österreich

ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH

Tel: +43 1 97 007

España

Teva Pharma, S.L.U.

Tél: +34 91 387 32 80

Polska

Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 345 93 00

Zāles vairs nav reğistrētas

France

Teva Santé

Tél: +33 1 55 91 78 00

Portugal

Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda

Tel: +351 21 476 75 50

Hrvatska

Pliva Hrvatska d.o.o.

Tel: +385 1 37 20 000

Ireland

Teva Pharmaceuticals Ireland

Tel: +353 51 321740

România

Teva Pharmaceuticals S.R.L

Tel: +40 21 230 65 24

Slovenija

Pliva Ljubljana d.o.o.

Tel: +386 1 58 90 390

Ísland

ratiopharm Oy, Finnland

Sími: +358 20 180 5900

Slovenská republika

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 57 26 79 11

Italia

Teva Italia S.r.l.

Tel: +39 02 89 17 98 1

Suomi/Finland

ratiopharm Oy

Puh/Tel: +358 20 180 5900

Κύπρος

Teva Ελλάς Α.Ε., Ελλάδα

Τηλ: +30 210 72 79 099

Sverige

Teva Sweden AB

Tel: +46 42 12 11 00

Latvija

UAB “Sicor Biotech” filiāle Latvijā

Tel: +371 673 23 666

United Kingdom

Teva UK Limited

Tel: +44

1977 628500

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta {MM/GGGG}

Citi informācijas avoti

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu/.

Zāles vairs nav reğistrētas

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Repso 20 mg

apvalkotās tabletes

leflunomidum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas

attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt

Kas ir Repso un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Repso lietošanas

Kā lietot Repso

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Repso

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Repso un kādam nolūkam to lieto

Repso pieder zāļu grupai, ko sauc par pretreimatisma zālēm. Tās satur aktīvo vielu leflunomīdu.

Repso lieto, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar aktīvu reimatoīdo artrītu vai aktīvu psoriātisko artrītu.

Reimatoīdais artrīts ir kropļojošs artrīta veids. Simptomi ir locītavu iekaisums, pietūkums, apgrūtinātas

kustības un sāpes. Citi simptomi, kuri ietekmē visu organismu, ir ēstgribas zudums, drudzis, enerģijas

trūkums un anēmija (nepietiekams sarkano asinsšūnu (eritrocītu) skaits).

Psoriātiskais artrīts ir psoriāzes un artrīta kombinācija. Simptomi ir locītavu iekaisums, pietūkums,

apgrūtinātas kustības, sāpes un sarkani, zvīņojošies plankumi uz ādas (ādas bojājumi).

2.

Kas Jums jāzina pirms Repso lietošanas

Nelietojiet Repso šādos gadījumos:

ja Jums ir

alerģija

pret leflunomīdu (jo īpaši smaga ādas reakcija, bieži kopā ar drudzi, sāpēm

locītavās, sarkaniem plankumiem uz ādas vai tulznām, piemēram, Stīvensa-Džonsona sindroms)

vai kādu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu, vai Jums ir alerģija pret teriflunomīdu (lieto

multiplās sklerozes ārstēšanai).

ja Jums ir

aknu darbības traucējumi

ja Jums ir smags stāvoklis, kurš ietekmē

imūno sistēmu

, piemēram, AIDS;

ja Jums ir

kaulu smadzeņu darbības traucējumi

vai ja Jums ir zems sarkano, balto asins šūnu

vai trombocītu skaits citu iemeslu, ne reimatoīdā vai psoriātiskā artrīta, dēļ;

ja Jums ir

smaga infekcija

ja Jums ir

vidēji smagi un smagi nieru darbības traucējumi

ja Jums ir

ļoti zems olbaltumvielu līmenis asinīs

(hipoproteinēmija);

ja esat

grūtniece,

domājat, ka Jums

varētu būt

grūtniecība,

vai barojat bērnu ar krūti;

ja Jūs esat sieviete reproduktīvā vecum

un nelietojat efektīvu kontracepciju.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Repso lietošanas konsultējieties ar savu ārstu, farmaceitu vai medmāsu:

Zāles vairs nav reğistrētas

ja Jums jau ir

zems sarkano vai balto asins šūnu skaits

(anēmija vai leikopēnija),

zems

trombocītu skaits

, kura dēļ var pastiprināties asiņošana vai asinsizplūdumi (trombocitopēnija),

pavājināta kaulu smadzeņu funkcija

vai ja Jums ir nepareizas kaulu smadzeņu darbības risks,

Jūsu ārsts var Jums ieteikt lietot noteiktas zāles, lai paātrinātu Repso izvadīšanu no Jūsu

organisma;

ja Jums rodas

pietūkušas, jutīgas smaganas

čūlas

kustīgi zobi

(infekcioza mutes dobuma

slimība, ko pazīst kā čūlaino stomatītu), Jums jāsazinās ar savu ārstu, kurš Jums var ieteikt

pārtraukt Repso lietošanu;

ja Jūs

pārejat uz citu zāļu

lietošanu reimatoīdā artrīta ārstēšanai vai ja Jūs nesen esat lietojis

zāles, kuras var būt kaitīgas Jūsu aknām vai asinīm, ārsts var Jums ieteikt lietot noteiktas zāles,

lai paātrinātu Repso izvadīšanu no organisma, vai rūpīgi Jūs novērot, kad uzsākat lietot Repso.

ja Jums kādreiz ir bijusi

intersticiāla plaušu slimība

(elpas trūkums);

ja Jums kādreiz ir bijusi

tuberkuloze

vai esat bijis ciešā saskarē ar kādu, kuram ir tuberkuloze

vai kādreiz tā ir bijusi. Ārsts var veikt izmeklējumus, lai pārliecinātos, vai Jums nav

tuberkulozes;

ja esat

vīrietis

un vēlaties kļūt par tēvu. Tā kā nevar izslēgt, ka Repso var nonākt spermā,

ārstēšanas laikā ir jālieto droša kontracepcija. Vīrietim, kas vēlas kļūt par tēvu, jākonsultējas ar

ārstu, kas var ieteikt pārtraukt lietot Repso un izmantot noteiktas zāles, kas ātri un pietiekamā

apjomā izvada Repso no organisma. Jums būs jāveic asins analīze, lai pārliecinātos, ka Repso ir

pietiekami izvadīts no Jūsu organisma, un pēc tās veikšanas Jums būs jānogaida vēl 3 mēnešus

pirms apaugļošanas.

Repso dažkārt var izraisīt asins, aknu, plaušu vai roku un kāju nervu darbības traucējumus. Tas var

izraisīt dažas smagas alerģiskās reakcijas (tai skaitā zāļu izraisītu reakciju ar eozinofiliju un

sistēmiskiem simptomiem [DRESS]) vai palielināt smagas infekcijas iespējamību. Vairāk informācijas

lasiet 4. punktā ("Iespējamās blakusparādības").

DRESS sākumā izpaužas ar gripai līdzīgiem simptomiem un izsitumiem uz sejas, tad izsitumu apvidus

paplašinās un paaugstinās ķermeņa temperatūra, asinsanalīzēs konstatē paaugstinātu aknu enzīmu

līmeni un noteiktu balto asins šūnu skaita palielināšanos (eozinofilija), palielinās limfmezgli.

Pirms un pēc ārstēšanas ar Repso Jūsu ārsts regulāri veiks

asinsanalīzes

. To dara tādēļ, lai kontrolētu

Jūsu asins šūnas un aknu darbību. Tā kā Repso var izraisīt asinsspiediena paaugstināšanos, ārsts arī

regulāri pārbaudīs Jūsu asinsspiedienu.

Pastāstiem ārstam, ja Jums ir neizskaidrojama hroniska caureja. Diferenciālās diagnozes noteikšanai

ārsts var veikt papildu pārbaudes.

Bērni un pusaudži

Repso nav ieteicams lietošanai bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.

Citas zāles un Repso

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu

lietot. Tas attiecas arī uz zālēm, ko var iegādāties bez receptes.

Īpaši, ja lietojat kādas no tālāk minētajām zālēm.

Citas

z

āles reimatoīdā artrīta ārstēšanai

, piemēram, pretmalārijas līdzekļus (piemēram,

hlorohīnu vai hidroksihlorohīnu), zelta preparātus intramuskulāri vai iekšķīgi, D-penicilamīnu,

azatioprīnu un citas imunitāti nomācošas zāles (piemēram, metotreksātu), jo šīs kombinācijas

nav ieteicamas.

Varfarīnu

un citas iekšķīgas zāles, ko lieto, lai sašķidrinātu asinis, jo nepieciešama kontrole, lai

samazinātu šo zāļu blakusparādību risku.

Teriflunomīdu

, ko lieto multiplās sklerozes gadījumā.

Repaglinīdu

pioglitazonu

nateglinīdu

rosiglitazonu

, ko lieto cukura diabēta gadījumā.

Daunorubicīnu

doksorubicīnu

paklitakselu

topotekānu

, ko lieto vēža gadījumā.

Duloksetīnu

, ko lieto depresijas, urīna nesaturēšanas vai nieru slimības gadījumā cukura

diabēta pacientiem.

Zāles vairs nav reğistrētas

Alosetronu

, ko lieto smagas caurejas gadījumā.

Teofilīnu

, ko lieto astmas gadījumā.

Tizanidīnu

– muskuļu atslābinātāju.

Perorālos kontraceptīvos līdzekļus

(kas satur etinilestradiolu un levonorgestrelu).

Cefakloru

benzilpenicilīnu

(penicilīnu G),

ciprofloksacīnu

, ko lieto pret infekcijām.

Indometacīnu

ketoprofēnu

, ko lieto pret sāpēm un iekaisumu.

Furosemīdu

, ko lieto sirds slimības gadījumā (diurētisks, urīndzenošs līdzeklis).

Zidovudīnu

, ko lieto HIV infekcijas gadījumā.

Rosuvastatīnu

simvastatīnu

atorvastatīnu

pravastatīnu

, ko lieto hiperholesterinēmijas

(augsta holesterīna līmeņa asinīs) gadījumā.

Sulfasalazīnu

, ko lieto iekaisīgas zarnu slimības vai reimatoīdā artrīta gadījumā.

Kolestiramīnu

(lieto holesterīna līmeņa pazemināšanai un ar dzelti saistītas niezes ārstēšanai)

vai aktivēto ogli, jo šīs zāles var samazināt Repso daudzumu, kas uzsūcas Jūsu organismā.

Cimetidīnu

, zāles, lai ārstētu grēmas un kuņģa čūlu.

Ja Jūs jau lietojat

nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus

(NPL) un/vai k

ortikosteroīdus

, Jūs varat

turpināt tos lietot arī pēc Repso lietošanas uzsākšanas.

Vakcinācija

Ja Jums jāsaņem jebkāda veica vakcīnas, lūdzu, konsultējieties ar savu ārstu. Dažas vakcīnas nedrīkst

lietot Repso lietošanas laikā un noteiktu laiku pēc ārstēšanas pārtraukšanas.

Repso kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu

Alkohola lietošana Repso lietošanas laikā var palielināt aknu bojājuma iespējamību. Tādēļ ārstēšanas

laikā

nav ieteicams

dzert alkoholu.

Grūtniecība un barošana ar krūti

Nelietojiet

Repso, ja Jūs esat

grūtniece

vai domājat, ka Jums varētu būt

grūtniecība

. Ja esat grūtniece

vai Jums iestājas grūtniecība Repso lietošanas laikā, paaugstinās risks, ka Jūsu bērnam var būt nopietni

iedzimti defekti. Sievietes reproduktīvā vecumā nedrīkst lietot Repso, nelietojot drošu kontracepciju

un viņām ir jālieto droša kontracepcija lī

z 2 gadus pēc ārstēšanas.

Pastāstiet savam ārstam, ja plānojat grūtniecību pēc ārstēšanas ar Repso pārtraukšanas, jo Jums

jāpārliecinās, ka Repso ir pilnīgi izvadīts no organisma pirms mēģiniet panākt grūtniecības iestāšanos.

Tam var būt nepieciešami 2 gadi. Šo laiku var saīsināt līdz dažām nedēļām, izmantojot noteiktas zāles,

kas paātrina Repso izvadīšanu no Jūsu organisma.

Jebkurā gadījumā ar asins analīzi jāapstiprina, ka Repso ir pietiekami izvadīts, un pirms grūtniecības

iestāšanās ne mazāk kā mēnesi vēl jānogaida.

Papildu informāciju par laboratoriskiem izmeklējumiem jautājiet savam ārstam.

Ja Jums ir aizdomas, ka Repso lietošanas laikā vai divu gadu laikā pēc terapijas beigām iestājusies

grūtniecība, Jums

nekavējoties

jāsazinās ar savu ārstu, lai veiktu grūtniecības testu. Ja testa rezultāti

apstiprina grūtniecības iestāšanos, Jūsu ārsts var sākt ārstēšanu ar noteiktām zālēm, lai ātri un

pietiekamā apjomā izvadītu Repso no organisma, tādējādi samazinot risku Jūsu bērnam.

Nelietojiet

Repso bērna

barošanas ar krūti

periodā, jo leflunomīds nonāk mātes pienā.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Repso var izraisīt reiboni. Tas var ietekmēt Jūsu spēju pienācīgi koncentrēties vai reaģēt.

Ja tā notiek

ar Jums, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus

Repso satur laktozi.

Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles,

konsultējieties ar ārstu.

3.

Kā lietot Repso

Zāles vairs nav reğistrētas

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet

ārstam vai farmaceitam.

Ārstam, kurš Jums uzsāk lietot Repso un Jūs uzrauga šo zāļu lietošanas laikā, ir jābūt pieredzējušam

reimatoīdā un psoriātiskā artrīta ārstēšanā.

Parastā sākuma deva ir 100 mg vienu reizi dienā 3 dienas. Pēc tam deva ir šāda:

reimatoīdā artrīta gadījumā: 10 mg vai 20 mg vienu reizi dienā atkarībā no slimības smaguma.

psoriātiskā artrīta gadījumā: 20 mg vienu reizi dienā.

Repso tabletes

jānorij veselas, uzdzerot

lielu daudzumu

ūdens

. Repso tabletes var lietot neatkarīgi

no ēdienreizēm.

Pirms sajutīsiet stāvokļa uzlabošanos, paies 4 – 6 nedēļas. Daži cilvēki pamanīs tālāku uzlabošanos

pēc 4–6 mēnešus ilgas ārstēšanas.

Parasti Jūs lietosiet Repso ilgstoši.

Ja esat lietojis Repso vairāk nekā noteikts

Ja Jūs vai kāda cita persona lietojāt lielu daudzumu tablešu vienā reizē vai ja domājat, ka kādu tableti

ir lietojis bērns, nekavējoties sazinieties ar tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu vai savu

ārstu. Lūdzu, paņemiet līdzi uz slimnīcu vai pie ārsta šo instrukciju, atlikušās tabletes un iepakojumu,

lai viņi zinātu, kādas tabletes ir lietotas.

Ja esat aizmirsis lietot Repso

Ja esat aizmirsis vienu devu, lietojiet to, tiklīdz atceraties. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu

aizmirsto devu.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

4.

Iespējamās blakuspārādības

Tāpat kā visas zāles, Repso var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Nekavējoties

pastāstiet savam ārstam un pārtrauciet Repso lietošanu

ja jūtat

vājumu

, apreibumu vai reiboni vai ja Jums ir

apgrūtināta elpošana

, jo tās var būt

smagas alerģiskas reakcijas pazīmes;

ja Jums rodas

izsitumi uz ādas

čūlas mutes dobumā

, jo tas var liecināt par smagām,

dažkārt dzīvībai bīstamām reakcijām (piemēram, Stīvensa-Džonsona sindromu, toksisku

epidermas nekrolīzi,

erythema multiforme,

zāļu izraisītu reakciju ar eozinofiliju un sistēmiskiem

simptomiem [DRESS]), skatīt 2. punktu.

Nekavējoties

ziņojiet ārstam, ja Jums rodas

bāla ādas krāsa, nogurums

asinsizplūdums

, jo tas var liecināt par smagiem asinsrades

traucējumiem, kuru cēlonis ir dažāda veida asins šūnu, kuras veido asinis, skaita līdzsvara

traucējumiem;

nogurums, sāpes vēderā

dzelte

(acu baltumu vai ādas dzelte), jo tas var liecināt par smagu

stāvokli, piemēram, aknu mazspēju, kas var būt letāla;

jebkādi infekcijas simptomi, piemēram,

drudzis, iekaisis kakls

klepus

, jo šīs zāles var

palielināt smagas infekcijas, kura var būt bīstama dzīvībai, iespējamību;

klepus

elpošanas traucējumi,

var liecināt par plaušu darbības traucējumiem

(intersticiālu plaušu slimību vai plaušu hipertensiju);

neparasta plaukstu vai pēdu tirpšana, vājums vai sāpes, jo šīs parādības var liecināt par nervu

darbības traucējumiem (perifēru neiropātiju).

Zāles vairs nav reğistrētas

Citas blakusparādības

Biežas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem )

Nedaudz paaugstināts asinsspiediens.

Nedaudz samazināts balto asins šūnu skaits, kas palielina infekciju iespējamību (leikopēnija).

Ādas sajūtas, t.i., dedzinoša sajūta, durstoša sajūta, nieze vai kņudināšanas sajūta (parestēzija).

Galvassāpes.

Reibonis.

Caureja.

Kolīts.

Slikta dūša.

Vemšana.

Čūlas vai iekaisums mutes dobumā.

Vēdersāpes.

Pastiprināta matu izkrišana.

Ekzēma.

Izsitumi.

Nieze.

Sausa āda.

Sāpes, pietūkums un jutīgums, visbiežāk plaukstās, plaukstas locītavā vai pēdās.

Paaugstināts noteiktu enzīmu līmenis asinīs (kreatīna fosfokināze).

Ēstgribas zudums.

Ķermeņa masas samazināšanās (parasti nenozīmīga).

Spēka trūkums vai zudums (vājums).

Vieglas alerģiskas reakcijas.

Paaugstināti dažu aknu testu rezultāti.

Roku vai kāju nervu darbības traucējumi (perifēra neiropātija).

Retākas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem)

Samazināts sarkano asins šūnu skaits, kā rezultātā āda var kļūt bāla un rasties nespēks vai elpas

trūkums (anēmija).

Nedaudz samazināts trombocītu skaits, kas paaugstina asiņošanas vai asinsizplūduma risku.

Garšas traucējumi.

Nātrene.

Cīpslu plīsumi.

Zems kālija līmenis asinīs, kas var izraisīt muskuļu vājumu vai sirds ritma traucējumus.

Paaugstināts tauku (holesterīna un triglicerīdu) līmenis asinīs.

Pazemināts fosfātu līmenis asinīs.

Trauksme

Retas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem)

Izteikti paaugstināts asinsspiediens.

Visu asins šūnu skaita samazināšanās (pancitopēnija).

Izteikti samazināts balto asins šūnu skaits, kas palielina infekciju iespējamību (leikopēnija).

Asins šūnu, ko sauc par eozinofiliem leikocītiem, skaita palielināšanās (eozinofilija).

Plaušu iekaisums (intersticiāla plaušu slimība), kas var būt letāls.

Paaugstināts laktātdehidrogenāzes (asins enzīma) līmenis.

Smagas infekcijas (tai skaitā sepse), kas var būt letāla.

Hepatīts (aknu iekaisums).

Ādas vai acu baltumu dzelte, kuras cēlonis ir aknu darbības traucējumi vai asinīm saistīti

traucējumi (dzelte).

Ļoti retas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem)

Infekcija, kurai raksturīgs stiprs drudzis, kakla iekaisums, ādas bojājumi un izteikta balto asins

šūnu skaita samazināšanās (agranulocitoze).

Aizkuņģa dziedzera iekaisums, kas izraisa stipras sāpes vēderā un muguras sāpes.

Zāles vairs nav reğistrētas

Smagas, dažkārt dzīvībai bīstamas reakcijas (Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas

nekrolīze,

erythema multiforme

Smaga alerģiska reakcija.

Sīko asinsvadu iekaisums (vaskulīts, tai skaitā nekrotizējošu ādas vaskulītu).

Smags aknu bojājums (t.i., aknu mazspēja, aknu nekroze), kas var būt letāls.

Citu blakusparādību, piemēram, nieru mazspējas, pazeminātas urīnskābes koncentrācijas asinīs, plaušu

hipertensijas, vīriešu neauglības (kas ir atgriezeniska pēc šo zāļu lietošanas pārtraukšanas), ādas

vilkēdes (raksturīgi izsitumi/eritēma ādas zonās, kas bijušas pakļautas gaismas iedarbībai), psoriāzes

(pirmreizējas vai paasinājuma) un DRESS (skatīt augstāk un 2. punktu) rašanās biežums nav zināms.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām

arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Repso

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes, blistera vai tablešu

iepakojuma pēc "Der. līdz". Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Tabletēm tablešu iepakojumos: Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.

Tabletēm blisteros: Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Repso satur

Aktīvā viela ir leflunomīds.

Katra apvalkotā tablete satur 20 mg leflunomīda.

Citas sastāvdaļas ir (skatīt 2. punktu “Repso satur laktozi”)

Tabletes kodols: laktozes monohidrāts, povidons, A tipa krospovidons, preželatinēta ciete

(kukurūzas), talks, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds, bezūdens laktoze un magnija

stearāts.

Tabletes apvalks: titāna dioksīds, hipromeloze, makrogols 400, dzeltenais dzelzs oksīds,

polisorbāts, hinolīna dzeltenā alumīnija laka un indigokarmīna alumīnija laka.

Repso ārējais izskats un iepakojums

Repso 20 mg apvalkotās tabletes ir tumši bēšas, trijstūra formas apvalkotās tabletes ar iespiedumu

“20” vienā pusē un “L” otrā pusē.

Repso ir pieejams tablešu iepakojumos pa 30 un 100 apvalkotajām tabletēm.

Repso ir pieejams blisteru iepakojumos pa 28, 30 un 100 apvalkotajām tabletēm.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Teva B.V.

Zāles vairs nav reğistrētas

Swensweg 5

2031GA Haarlem

Nīderlande

Ražotājs

Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company

Pallagi út 13

Debrecen H-4042

Ungārija

TEVA UK Ltd

Brampton Road

Hampden Park

Eastbourne, East Sussex

BN22 9AG UK

Lielbritānija

Pharmachemie B.V.

Swensweg 5

2031 GA Haarlem

Nīderlande

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien

Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG

Tél/Tel: +32 3 820 73 73

Lietuva

UAB “Sicor Biotech”

Tel: +370 5 266 0203

България

Тева Фармасютикълс България ЕООД

Teл: +359 2 489 95 82

Luxembourg/Luxemburg

ratiopharm GmbH

Allemagne/Deutschland

Tél/Tel: +49 731 402 02

Česká republika

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.

Tel: +420 251 007 111

Magyarország

Teva Gyógyszergyár Zrt.

Tel.: +36 1 288 64 00

Danmark

Teva Denmark A/S

Tlf: +45 44 98 55 11

Malta

Teva Pharmaceuticals Ireland, L-Irlanda

Tel: +353 51 321740

Deutschland

TEVA GmbH

Tel: +49 731 402 08

Nederland

Teva Nederland B.V.

Tel: +31 800 0228 400

Eesti

UAB “Sicor Biotech“ Eesti filiaal

Tel: +372 661 0801

Norge

Teva Norway AS

Tlf: +47 66 77 55 90

Ελλάδα

Teva Ελλάς Α.Ε.

Τηλ: +30 210 72 79 099

Österreich

ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH

Tel: +43 1 97 007

España

Teva Pharma, S.L.U.

Tél: +34 91 387 32 80

Polska

Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 345 93 00

Zāles vairs nav reğistrētas

France

Teva Santé

Tél: +33 1 55 91 78 00

Portugal

Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda

Tel: +351 21 476 75 50

Hrvatska

Pliva Hrvatska d.o.o.

Tel: +385 1 37 20 000

Ireland

Teva Pharmaceuticals Ireland

Tel: +353 51 321740

România

Teva Pharmaceuticals S.R.L

Tel: +40 21 230 65 24

Slovenija

Pliva Ljubljana d.o.o.

Tel: +386 1 58 90 390

Ísland

ratiopharm Oy, Finnland

Sími: +358 20 180 5900

Slovenská republika

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 57 26 79 11

Italia

Teva Italia S.r.l.

Tel: +39 02 89 17 98 1

Suomi/Finland

ratiopharm Oy

Puh/Tel: +358 20 180 5900

Κύπρος

Teva Ελλάς Α.Ε., Ελλάδα

Τηλ: +30 210 72 79 099

Sverige

Teva Sweden AB

Tel: +46 42 12 11 00

Latvija

UAB “Sicor Biotech” filiāle Latvijā

Tel: +371 673 23 666

United Kingdom

Teva UK Limited

Tel: +44

1977 628500

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta {MM/GGGG}

Citi informācijas avoti

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu/.

Zāles vairs nav reğistrētas

I PIELIKUMS

ZĀĻU APRAKSTS

Zāles vairs nav reğistrētas

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Repso 10 mg

apvalkotās tabletes

Repso 20 mg

apvalkotās tabletes

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Repso 10 mg

apvalkotās tabletes

Katra apvalkotā tablete satur 10 mg leflunomīda (

leflunomidum

Palīgvielas ar zināmu iedarbību

Katra apvalkotā tablete satur 97,25 mg laktozes monohidrāta un 3,125 mg bezūdens laktozes.

Repso 20 mg

apvalkotās tabletes

Katra apvalkotā tablete satur 20 mg leflunomīda (

leflunomidum

Palīgvielas ar zināmu iedarbību

Katra apvalkotā tablete satur 194,5 mg laktozes monohidrāta un 6,25 mg bezūdens laktozes.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete (tablete).

Repso 10 mg

apvalkotās tabletesBaltas, apaļas apvalkotās tabletes ar iespiedumu “10” vienā pusē un

“L” otrā pusē.

Repso 20 mg

apvalkotās tabletes

Tumši bēšas, trijstūra formas apvalkotās tabletes ar iespiedumu “20” vienā pusē un “L” otrā pusē.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Leflunomīds ir indicēts pieaugušu pacientu ar

aktīvu reimatoīdo artrītu – kā "slimību modificējošas pretreimatisma zāles" (DMARD -

disease-modifying antirheumatic drugs

aktīvu psoriātisko artrītu ārstēšanai.

Vienlaicīga vai nesena veikta ārstēšana ar hepatotoksiskām vai hematotoksiskām DMARD (piemēram,

metotreksātu) var paaugstināt smagu nevēlamo blakusparādību risku; šī iemesla dēļ leflunomīda

terapijas uzsākšana rūpīgi jāizvērtē, ņemot vērā šos ieguvuma un riska aspektus.

Turklāt pāreja no leflunomīda uz citu DMARD terapiju bez zāļu izvadīšanas procedūras (skatīt 4.4.

apakšpunktu) arī var paaugstināt nevēlamo blakusparādību risku, pat ilgu laiku pēc terapijas maiņas.

4.2.

Devas un lietošanas veids

Ārstēšana jāuzsāk un jāuzrauga speciālistiem, kuriem ir pieredze reimatoīdā artrīta un psoriātiskā

artrīta ārstēšanā.

Zāles vairs nav reğistrētas

Vienlaicīgi un ar vienādu biežumu jānosaka alanīna aminotransferāzes (AlAT) vai

glutamātopiruvāttransferāzes (SGPT) līmenis serumā, kā arī pilna asinsaina, tai skaitā leikocitāro

formulu un trombocītu skaitu:

pirms leflunomīda terapijas uzsākšanas;

ik pēc divām nedēļām pirmajos sešos ārstēšanas mēnešos un

ik pēc 8 nedēļām pēc tam (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Devas

Reimatoīdais artrīts: leflunomīda terapiju parasti jāsāk ar piesātinošo devu 100 mg vienu reizi

dienā, kuru lieto 3 dienas. Piesātinošās devas izlaišana var samazināt nevēlamo blakusparādību

risku (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Ieteicamā uzturošā deva ir 10 līdz 20 mg leflunomīda vienu reizi dienā atkarībā no slimības

smaguma (aktivitātes).

Psoriātiskais artrīts: leflunomīda terapija jāsāk ar piesātinošu devu – 100 mg vienu reizi dienā

3 dienas. Ieteicamā uzturošā deva ir 20 mg leflunomīda vienu reizi dienā (skatīt

5.1. apakšpunktu).

Terapeitiskā iedarbība parasti parādās pēc 4–6 nedēļām, un tā var pastiprināties vēl 4 – 6 mēnešus.

Pacientiem ar vieglu nieru mazspēju devas pielāgošana netiek ieteikta.

Pacientiem pēc 65 gadu vecuma devas pielāgošana nav nepieciešama.

Pediatriskā populācija

Repso nav ieteicams lietošanai bērniem vecumā līdz 18 gadiem, jo efektivitāte un drošums juvenīla

reimatoīdā artrīta (JRA) gadījumā nav pierādīts (skatīt 5.1. un 5.2. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Repso tabletes ir tabletes iekšķīgai lietošanai. Tabletes jānorij veselas kopā ar pietiekamu daudzumu

šķidruma. Ja leflunomīdu lieto ēdienreižu laikā, tā uzsūkšanās apmērs nemainās.

4.3.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība (īpaši, ja iepriekš bijis Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas

nekrolīze,

erythema multiforme

) pret aktīvo vielu, galveno aktīvo metabolītu teriflunomīdu vai

jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem.

Pacienti ar smagu imūndeficītu, piemēram, AIDS.

Pacienti ar būtiskiem kaulu smadzeņu darbības traucējumiem vai būtisku anēmiju, leikopēniju,

neitropēniju vai trombocitopēniju, ja šiem traucējumiem ir cits cēlonis nevis reimatoīdais vai

psoriātiskais artrīts.

Pacienti ar smagu infekciju (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pacienti ar vidēji smagu un smagu nieru mazspēju, jo nav pieejama klīniskā pieredze šajā

pacientu grupā.

Pacienti ar smagu hipoproteinēmiju, piemēram, nefrotisko sindromu.

Grūtnieces vai reproduktīvā vecuma sievietes, kuras nelieto drošu kontracepciju leflunomīda

terapijas laikā un pēc tās beigām, kamēr aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā saglabājas

Zāles vairs nav reğistrētas

augstāka par 0,02 mg/l, (skatīt 4.6. apakšpunktu). Pirms uzsākt ārstēšanu ar leflunomīdu,

jāizslēdz grūtniecības iespējamība.

Sievietes, kuras baro bērnu ar krūti (skatīt 4.6. apakšpunktu).

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Vienlaicīga lietošana ar hepatotoksiskām vai hematotoksiskām DMARD (piemēram, metotreksātu)

nav ieteicama.

Leflunomīda aktīvajam metabolītam A771726 ir ilgs eliminācijas pusperiods – parasti no 1 līdz

4 nedēļām. Smagas nevēlamās blakusparādības (piemēram, hepatotoksicitāte, hematotoksicitāte vai

alerģiskās reakcijas – skatīt tālāk) var rasties arī tad, ja ārstēšana ar leflunomīdu ir pārtraukta. Tādēļ, ja

rodas šāda toksicitāte vai jebkādu iemeslu dēļ nepieciešama A771726 ātra izvadīšana no organisma,

jāveic zāļu izvadīšanas procedūra. Atkarībā no klīniskās nepieciešamības šo procedūru var atkārtot.

Informāciju par zāļu izvadīšanas procedūru un citiem ieteicamajiem pasākumiem vēlamas vai

neplānotas grūtniecības gadījumā skatīt 4.6. apakšpunktā.

Aknu reakcijas

Leflunomīda terapijas laikā ir ziņots par retiem smaga aknu bojājuma gadījumiem, tai skaitā ar letālu

iznākumu. Lielākā daļa gadījumu radās pirmo 6 ārstēšanas mēnešu laikā. Bieži vienlaicīgi tika lietotas

arī citas hepatotoksiskas zāles. Uzskata, ka ļoti būtiski ir stingri ievērot ieteikumus par kontroli.

Pirms leflunomīda terapijas uzsākšanas un tikpat bieži kā pilna asins aina (ik pēc divām nedēļām)

pirmajos sešos mēnešos un ik pēc 8 nedēļām pēc tam ir jānosaka AlAT (SGPT).

Ja AlAT (SGPT) vērtība 2–3 reizes pārsniedz normas augšējo robežu, var apsvērt devas samazināšanu

no 20 mg uz 10 mg un reizi nedēļā jāveic kontrole. Ja AlAT vērtība, kas vairāk nekā 2 reizes pārsniedz

normas augšējo robežu, saglabājas ilgstoši vai ja tā normas augšējo robežu pārsniedz vairāk nekā

3 reizes, leflunomīda terapija jāpārtrauc un jāuzsāk zāļu izvadīšanas procedūras. Pēc leflunomīda

terapijas pārtraukšanas ieteicams turpināt aknu enzīmu kontroli, līdz atjaunosies normāla aknu enzīmu

koncentrācija.

Tā kā iespējama hepatotoksiskās iedarbības summēšanās, leflunomīda terapijas laikā ieteicams

izvairīties no alkohola lietošanas.

Tā kā leflunomīda aktīvais metabolīts A771726 izteikti saistās ar olbaltumvielām un no organisma

izdalās aknu metabolisma un žults sekrēcijas ceļā, pacientiem ar hipoproteinēmiju sagaidāma

paaugstināta A771726 koncentrācija plazmā. Repso ir kontrindicēts pacientiem ar smagu

hipoproteinēmiju vai aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Kolīts

Ar leflunomīdu ārstētiem pacientiem ziņots par kolītu, tai skaitā mikroskopisku kolītu. Ar leflunomīdu

ārstētiem pacientiem, kuriem ir neizskaidrojama hroniska caureja, jāveic atbilstošas diagnostiskas

procedūras.

Hematoloģiskās reakcijas

Pirms leflunomīda terapijas uzsākšanas, kā arī ik pēc 2 nedēļām pirmajos 6 mēnešos un ik pēc

8 nedēļām pēc tam, kopā ar AlAT jānosaka pilna asins aina, tai skaitā leikocitāro formulu un

trombocītu skaitu.

Pacientiem, kuriem jau iepriekš ir bijusi anēmija, leikopēnija un/vai trombocitopēnija, kā arī

pacientiem ar kaulu smadzeņu darbības traucējumiem vai kaulu smadzeņu supresijas risku ir

Zāles vairs nav reğistrētas

paaugstināts hematoloģisko traucējumu risks. Ja rodas šāda ietekme, jāapsver zāļu izvadīšana (skatīt

tālāk), lai pazeminātu A771726 koncentrāciju plazmā.

Smagu hematoloģisko reakciju, tai skaitā pancitopēnijas, gadījumā, Repso un jebkāda cita vienlaicīga

kaulu smadzeņu darbību nomācoša terapija jāpārtrauc un jāuzsāk zāļu izvadīšanas procedūra.

Kombinācijas ar cita veida ārstēšanu

Leflunomīda lietošana kopā ar pretmalārijas līdzekļiem, kurus lieto reimatisku slimību gadījumā

(piemēram, hlorohīns un hidroksihlorohīns), intramuskulāri vai perorāli lietojamiem zelta preparātiem,

D penicilamīnu, azatioprīnu un citiem imūnsupresīvajiem līdzekļiem, tai skaitā audzēja nekrozes

faktora alfa inhibitoriem, līdz šim nav pietiekami pētīta randomizētos pētījumos (izņēmums ir

metotreksāts, skatīt 4.5. apakšpunktu). Ar kombinēto terapiju saistītais risks, jo īpaši ilgstošas

ārstēšanas gadījumā, nav zināms. Tā kā šāda terapija var izraisīt toksicitātes (piemēram, hepato- vai

hematotoksicitātes) summēšanos vai pat sinerģismu, kombinēšana ar citām DMARD (piemēram,

metotreksātu) nav ieteicama.

Teriflunomīda lietošana vienlaicīgi ar leflunomīdu nav ieteicama, jo leflunomīds ir teriflunomīda

sākotnējais savienojums.

Pāreja uz cita veida terapiju

Tā kā leflunomīds organismā saglabājas ilgstoši, pāreja uz citu DMARD (piemēram, metotreksātu)

lietošanu bez zāļu izvadīšanas procedūras (skatīt tālāk) var paaugstināt papildu riska (proti, kinētiskās

mijiedarbības, orgānu toksicitātes) iespējamību arī ilgu laiku pēc pārejas.

Tāpat nesen veikta ārstēšana ar hepatotoksiskām vai hematotoksiskām zālēm (piemēram,

metotreksātu) var pastiprināt blakusparādības; tādēļ leflunomīda terapijas uzsākšana rūpīgi jāapsver,

ņemot vērā ieguvumu un risku, un pirmajā laikā pēc pārejas ieteicama rūpīgāka kontrole.

Ādas reakcijas

Čūlainā stomatīta gadījumā leflunomīda lietošana jāpārtrauc.

Ar leflunomīdu ārstētiem pacientiem ziņots par ļoti retiem Stīvensa-Džonsona sindroma vai toksiskas

epidermas nekrolīzes un zāļu izraisītas reakcijas ar eozinofiliju un sistēmiskiem simptomiem (

Drug

Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms

– DRESS) gadījumiem. Tiklīdz novēro reakcijas,

kuras skar ādu un/vai gļotādu un rada aizdomas par minētajām smagajām reakcijām, Repso un jebkāda

cita iespējami saistītā terapija ir jāpārtrauc un nekavējoties jāuzsāk procedūra leflunomīda izvadīšanai

no organisma. Šādos gadījumos ir svarīga pilnīga zāļu izvadīšana no organisma. Atkārtota pakļaušana

leflunomīda iedarbībai šādos gadījumos ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Pēc leflunomīda lietošanas ir ziņots par pustulozu psoriāzi un psoriāzes paasināšanos. Ņemot vērā

pacienta slimību un anamnēzi, var apsvērt zāļu lietošanas pārtraukšanu.

Infekcijas

Zināms, ka zāles ar imūnsupresīvām īpašībām – līdzīgi leflunomīdam, var paaugstināt pacientu

uzņēmību pret infekcijām, tai skaitā oportūnistiskām infekcijām. Infekcijas var būt smagākas un tām

var būt nepieciešama agrāka un intensīvāka ārstēšana. Ja rodas smagas, nekontrolētas infekcijas, var

būt nepieciešams pārtraukt leflunomīda terapiju un ordinēt zāļu izvadīšanas procedūru, kā aprakstīts

tālāk.

Pacientiem, kuri kopā ar citiem imūnsupresantiem saņem leflunomīdu, ziņots par retiem progresējošas

multifokālas leikoencefalopātijas (PML) gadījumiem.

Zāles vairs nav reğistrētas

Pirms ārstēšanas uzsākšanas visiem pacientiem atbilstoši vietējiem ieteikumiem ir jāizvērtē, vai pastāv

aktīva un neaktīva (latenta) tuberkuloze. Tas var ietvert medicīnisko anamnēzi, iespējamu iepriekšēju

saskari ar tuberkulozi un/vai atbilstošu skrīningu, piemēram, plaušu rentgenizmeklēšanu, tuberkulīna

testu un/vai gamma interferona atbrīvošanās testu, ja piemērojams. Ārstiem tiek atgādināts par viltus

negatīviem tuberkulīna ādas testa rezultātiem, īpaši pacientiem, kas ir smagi slimi vai kuriem ir

imūnās sistēmas nomākums. Pacienti ar tuberkulozi anamnēzē stingri jākontrolē, jo pastāv infekcijas

atkārtotas aktivizēšanās iespēja.

Elpošanas sistēmas reakcijas

Leflunomīda terapijas laikā ir ziņots par intersticiālu plaušu slimību, kā arī retiem plaušu hipertensijas

gadījumiem (skatīt 4.8. apakšpunktu). To rašanās risks var būt paaugstināts pacientiem ar intersticiālu

plaušu slimību anamnēzē. Intersticiāla plaušu slimība ir potenciāli letāla slimība, kas var rasties akūti

terapijas laikā. Tādi plaušu simptomi kā klepus un aizdusa var būt par iemeslu terapijas pārtraukšanai

un turpmākiem izmeklējumiem, ja nepieciešams.

Perifēra neiropātija

Pacientiem, kas saņēmuši Repso, ir ziņots par perifēras neiropātijas gadījumiem. Vairumam pacientu

stāvoklis pēc Repso lietošanas pārtraukšanas uzlabojās, tomēr galīgais iznākums bija ļoti dažāds, t.i.,

dažiem pacientiem neiropātija izzuda, bet dažiem pacientiem simptomi saglabājas. Perifēras

neiropātijas risku var paaugstināt vecums, kas lielāks par 60 gadiem, vienlaicīga neirotoksisku zāļu

lietošana un diabēts. Ja pacientam, kas lieto Repso, attīstās perifēra neiropātija, jāapsver

nepieciešamība pārtraukt ārstēšanu ar Repso un veikt zāļu pilnīgas izvadīšanas procedūru (skatīt 4.4.

apakšpunktu).

Asinsspiediens

Asinsspiediens jāpārbauda pirms leflunomīda terapijas uzsākšanas un periodiski pēc tam.

Reproduktīvā funkcija (ieteikumi vīriešiem)

Pacientiem vīriešiem jābūt informētiem par iespējamo ar vīriešu dzimumu pastarpināti saistīto

toksisko ietekmi uz augli. Leflunomīda terapijas laikā arī obligāti jāizmanto drošas kontracepcijas

metodes.

Specifiski dati par vīriešu dzimuma pacientu izraisīto toksisko ietekmi uz augli risku nav pieejami.

Tomēr pētījumi ar dzīvniekiem, lai novērtētu šo specifisko risku, nav veikti. Lai mazinātu jebkādu

iespējamo risku, vīriešiem, kuri vēlas kļūt par tēvu, jāapsver leflunomīda lietošanas pārtraukšana un

kolestiramīna lietošana 8 g devā 3 reizes dienā 11 dienas vai aktivētās ogles pulvera lietošana 50 g

devā 4 reizes dienā 11 dienas.

Jebkurā gadījumā pēc tam pirmoreiz jānosaka A771726 koncentrācija plazmā. Vēlāk A771726

koncentrācija plazmā jānosaka atkārtoti ne mazāk kā pēc 14 dienām. Ja abos mērījumos koncentrācija

plazmā ir zemāka par 0,02 mg/l, pēc vismaz 3 mēnešu ilga nogaidīšanas perioda toksiskās ietekmes uz

augli risks ir ļoti zems.

Zāļu izvadīšanas procedūra

Nozīmē 8 g kolestiramīnu 3 reizes dienā. Kā alternatīvu var nozīmēt 50 g aktivētās ogles pulvera

4 reizes dienā. Pilnīgai zāļu izvadīšanai no organisma parasti nepieciešamas 11 dienas. Taču tas var

mainīties atkarībā no klīniskajiem vai laboratoriskajiem rādītājiem.

Laktoze

Repso satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību,

Lapp

laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

Zāles vairs nav reğistrētas

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.

Blakusparādības var būt biežākas nesenas vai vienlaicīgas hepatotoksisko vai hematotoksisko zāļu

lietošanas gadījumā, vai arī, ja pēc leflunomīda terapijas šīs zāles lieto bez zāļu izvadīšanas perioda

(skatīt arī norādījumus, kas attiecas uz kombinētu terapiju, 4.4. apakšpunktā). Tādēļ pirmajā laikā pēc

pārejas uz citu terapiju ieteicams rūpīgāk kontrolēt aknu enzīmus un hematoloģiskos rādītājus.

Metotreksāts

Nelielā pētījumā (n=30), nozīmējot vienlaicīgi leflunomīdu (no 10 līdz 20 mg dienā) ar metotreksātu

(10–25 mg nedēļā), 5 no 30 pacientiem novēroja divkārtēju līdz trīskārtēju aknu enzīmu līmeņa

paaugstināšanos. Visos gadījumos paaugstinātā koncentrācija izzuda – 2 gadījumos, turpinot lietot

abas zāles, bet 3 gadījumos – pārtraucot lietot leflunomīdu. Vēl 5 pacientiem novēroja vairāk nekā

trīskārtēju paaugstināšanos. Arī visos šajos gadījumos paaugstinātā koncentrācija izzuda –

2 gadījumos, turpinot lietot abas zāles, bet 3 gadījumos – pārtraucot lietot leflunomīdu.

Pacientiem ar reimatoīdo artrītu leflunomīda (10–20 mg dienā) un metotreksāta (10–25 mg nedēļā)

farmakokinētiskā mijiedarbība netika pierādīta.

Vakcinācija

Klīniski dati par vakcinācijas efektivitāti un drošumu leflunomīda terapijas laikā nav pieejami. Tomēr

vakcinācija ar dzīvām vakcīnām nav ieteicama. Pieņemot lēmumu par dzīvas vakcīnas lietošanu pēc

Repso terapijas beigām, jāņem vērā ilgstošais leflunomīda eliminācijas pusperiods.

Varfarīns un citi kumarīna grupas antikoagulanti

Lietojot vienlaicīgi leflunomīdu un varfarīnu, ziņots par pagarināta protrombīna laika gadījumiem.

Klīniskās farmakoloģijas pētījumā tika novērota A771726 farmakodinamiska mijiedarbība ar varfarīnu

(skatīt turpmāk). Tādēļ, lietojot vienlaicīgi ar varfarīnu un citiem kumarīna grupas antikoagulantiem,

ieteicama stingra starptautiskā standartizētā koeficienta (

International normalised ratio - INR

novērošana un kontrole.

NPL/kortikosteroīdi

Ja pacients jau lieto nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (NPL) un/vai kortikosteroīdus, tos var

turpināt lietot pēc leflunomīda terapijas uzsākšanas.

Citu zāļu ietekme uz leflunomīda darbību

Kolestiramīns vai aktivētā ogle

Pacientus, kuri saņem leflunomīdu, nav ieteicams ārstēt ar kolestiramīnu vai aktivētās ogles pulveri, jo

šīs zāles izraisa ātru un nozīmīgu A771726 (leflunomīda aktīvais metabolīts; skatīt arī 5. apakšpunktu)

koncentrācijas plazmā pazemināšanos. Uzskata, ka mehānisms ir saistīts ar A771726 enterohepātiskās

recirkulācijas un/vai gastrointestinālās dialīzes pārtraukšanu.

CYP450 inhibitori un induktori

In vitro

inhibēšanas pētījumi cilvēka aknu mikrosomās liecina, ka citohroms P450 (CYP) 1A2, 2C19

un 3A4 iesaistās leflunomīda metabolismā.

In vivo

leflunomīda ar cimetidīna (nespecifisks vājš

citohroma P450 (CYP) inhibitors) mijiedarbības pētījumā ir nepierādīja būtisku ietekmi uz A771726

darbību. Lietojot vienlaicīgi vienu leflunomīda devu personām, kuras saņēma vairākas devas

Zāles vairs nav reğistrētas

rifampicīna (nespecifisks citohroma P450 inducētājs) A771726 maksimālā koncentrācija paaugstinājās

aptuveni par 40 %, savukārt AUC būtiski nemainījās. Šīs iedarbības mehānisms nav skaidrs.

Leflunomīda ietekme uz citām zālēm

Perorālie kontraceptīvie līdzekļi

Pētījumā, kurā veselām brīvprātīgajām leflunomīdu nozīmēja vienlaicīgi ar trīsfāzu perorālu

kontracepcijas tableti, kas satur 30 μg, tabletes kontraceptīvā aktivitāte nesamazinājās, un A771726

farmakokinētikas rādītāji saglabājās prognozētajās robežās. Ar A771726 tika novērota

farmakokinētiska mijiedarbība ar perorāliem kontraceptīviem līdzekļiem (skatīt turpmāk).

Turpmāk minētie farmakokinētiskas un farmakodinamiskas mijiedarbības pētījumi tika veikti ar

A771726 (galveno leflunomīda aktīvo metabolītu). Tā kā līdzīgu zāļu savstarpējo mijiedarbību nevar

izslēgt, lietojot leflunomīdu ieteicamajās devās, jāņem vērā turpmāk minētie pētījuma rezultāti un

ieteikumi pacientiem, kas tiek ārstēti ar leflunomīdu.

Ietekme uz repaglinīdu (CYP2C8 substrāts)

Repaglinīda vidējā C

un AUC vērtība palielinājās (attiecīgi 1,7 un 2,4 reizes) pēc atkārtotām

A771726 devām, liecinot, ka A771726 ir CYP2C8 inhibitors

in vivo

. Tādēļ ieteicams kontrolēt

pacientus, kas vienlaicīgi lieto zāles, kuras metabolizē CYP2C8, piemēram, repaglinīdu, paklitakselu,

pioglitazonu vai rosiglitazonu, jo to darbība var pastiprināties.

Ietekme uz kofeīnu (CYP1A2 substrāts)

Atkārtotas A771726 devas samazināja kofeīna (CYP1A2 substrāta) vidējo C

un AUC vērtību

attiecīgi par 18% un 55%, liecinot, ka A771726 var būt vājš CYP1A2 induktors

in vivo

. Tādēļ zāles,

ko metabolizē CYP1A2 (piemēram, duloksetīnu, alosetronu, teofilīnu un tizanidīnu) jālieto piesardzīgi

ārstēšanas laikā ar leflunomīdu, jo tas var vājināt šo zāļu efektivitāti.

Ietekme uz organiskiem anjonu transportētāja 3 (OAT3) substrātiem

Cefaklora vidējā C

un AUC vērtība palielinājās (attiecīgi 1,43 un 1,54 reizes) pēc atkārtotu

A771726 devu lietošanas, liecinot, ka A771726 ir OAT3 inhibitors

in vivo

. Tādēļ, lietojot vienlaicīgi

ar OAT3 substrātiem, piemēram, cefakloru, benzilpenicilīnu, ciprofloksacīnu, indometacīnu,

ketoprofēnu, furosemīdu, cimetidīnu, metotreksātu, zidovudīnu, ieteicams ievērot piesardzību.

Ietekme uz BCRP (Breast Cancer Resistance Protein – krūts vēža rezistences proteīnu) un /vai

organiskiem anjonu transportētājpolipeptīdu B1 un B3 (OATP1B1/B3) substrātiem

Rosuvastatīna vidējā C

un AUC vērtība palielinājās (attiecīgi 2,65 un 2,51 reizes), lietojot vairākas

A771726 devas. Tomēr nebija acīmredzamas šīs rosuvastatīna koncentrācijas plazmā paaugstināšanās

ietekmes uz

HMG-CoA reduktāzes aktivitāti. Lietojot vienlaicīgi, rosuvastatīna deva nedrīkst

pārsniegt 10 mg vienu reizi dienā. Attiecībā uz citiem BCRP substrātiem (piemēram, metotreksātu,

topotekānu, sulfasalazīnu, daunorubicīnu, doksorubicīnu) un OATP grupu, īpaši HMG-CoA

reduktāzes inhibitoriem (piemēram, simvastatīnu, atorvastatīnu, pravastatīnu, metotreksātu,

nateglinīdu, repaglinīdu, rifampicīnu), vienlaicīgi lietojot, jāievēro piesardzība. Pacienti rūpīgi

jākontrolē, vai nerodas zāļu pastiprinātas iedarbības pazīmes un simptomi, un jāapsver nepieciešamība

mazināt šo zāļu devu.

Ietekme uz perorāliem kontraceptīviem līdzekļiem (0,03 mg etinilestradiola un 0,15 mg

levonorgestrela)

Etinilestradiola vidējā C

un AUC

0-24

vērtība palielinājās (attiecīgi 1,58 un 1,54 reizes) un

levonorgestrela C

un AUC

0-24

(attiecīgi 1,33 un 1,41 reizi) pēc atkārtotu A771726 devu lietošanas.

Zāles vairs nav reğistrētas

Lai gan nav sagaidāms, ka šī mijiedarbība nevēlami ietekmēs perorālo kontraceptīvo līdzekļu

efektivitāti, jāpievērš uzmanība perorālās kontracepcijas veidam.

Ietekme uz varfarīnu (CYP2C9 substrāts)

A771726 atkārtotas devas neietekmēja S-varfarīna farmakokinētiku, kas liecina, ka A771726 nav

CYP2C9 inhibitors vai induktors. Tomēr novēroja Starptautiskā standartizētā koeficienta (INR)

samazināšanos par 25%, lietojot A771726 vienlaicīgi ar varfarīnu un salīdzinot ar varfarīna

monoterapiju. Tādēļ, lietojot vienlaicīgi ar varfarīnu, ieteicams stingri novērot un kontrolēt INR.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Leflunomīda aktīvais metabolīts A771726, ja to lieto grūtniecības laikā, domājams var izraisīt

nopietnus iedzimtus defektus. Repso grūtniecības laikā ir kontrindicēts (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā un līdz 2 gadus (skatīt "nogaidīšanas laiks" tālāk) vai

līdz 11 dienas (skatīt "zāļu izvadīšanas periods") pēc ārstēšanas beigām jālieto efektīva kontracepcijas

metode.

Paciente jāinformē, ka gadījumā, ja menstruācijas kavējas vai ja ir jebkāds pamats aizdomām par

grūtniecību, viņām nekavējoties jāinformē ārsts, lai veiktu grūtniecības testu, un pozitīva rezultāta

gadījumā ārstam ar pacienti jāpārrunā ar grūtniecību saistītais risks. Iespējams, ka pirmajās dienās pēc

mēnešreižu aizkavēšanās uzsākot turpmāk aprakstīto zāļu izvadīšanas procedūru un ātri samazinot

aktīvā metabolīta koncentrāciju, leflunomīda iedarbības radīto risku auglim var samazināt.

Nelielā retrospektīvā pētījumā par sievietēm (n=64), kurām neplānoti iestājās grūtniecība, lietojot

leflunomīdu ne ilgāk par trim nedēļām pēc apaugļošanās un pēc tam veicot zāļu izvadīšanas

procedūru, netika novērotas nozīmīgas lielu strukturālu defektu kopējā rādītāja atšķirības (p=0,13)

(5,4%), salīdzinot ar kādu salīdzinājumam izmantotajām grupām (4,2 % pēc slimības pielāgotajā

grupā [n=108] un 4,2 % veselu grūtnieču grupā [n=78]).

Lai nodrošinātu, ka auglis netiek pakļauts toksiskas A771726 koncentrācijas iedarbībai (mērķa

koncentrācija ir zem 0,02 mg/l), sievietēm, kuras saņem ārstēšanu ar leflunomīdu un plāno

grūtniecību, ieteicams veikt vienu no tālāk aprakstītajām procedūrām.

Nogaidīšanas periods

Sagaidāms, ka A771726 koncentrācija plazmā ilgāku laiku var pārsniegt 0,02 mg/l. Koncentrācijas

pazemināšanās zem 0,02 mg/l sagaidāma aptuveni 2 gadus pēc leflunomīda terapijas pārtraukšanas.

Pēc 2 gadu ilga nogaidīšanas perioda pirmo reizi nosaka A771726 koncentrāciju plazmā. Pēc tam

A771726 koncentrācija plazmā jānosaka atkārtoti ar vismaz 14 dienu intervālu. Ja koncentrācija

plazmā ir zem 0,02 mg/l, teratogenitātes risks nav gaidāms.

Lai saņemtu sīkāku informāciju par paraugu analīzēm, lūdzam sazinieties ar reģistrācijas apliecības

īpašnieku vai tā vietējo pārstāvi (skatīt 7. apakšpunktu).

Zāļu izvadīšanas procedūra

Pēc leflunomīda terapijas pārtraukšanas:

11 dienas jālieto 8 g kolestiramīna 3 reizes dienā;

alternatīvi, 11 dienas lieto 50 g aktivētās ogles pulvera 4 reizes dienā.

Zāles vairs nav reğistrētas

Tomēr arī pēc jebkuras no šīm zāļu izvadīšanas procedūrām nepieciešams pārliecināties, veicot

2 atsevišķas pārbaudes ar vismaz 14 dienu intervālu, un no brīža, kad koncentrācija plazmā ir zemāka

par 0,02 mg/l, līdz olšūnas apaugļošanai jāievēro pusotru mēnesi ilgs nogaidīšanas periods.

Reproduktīvā vecuma sievietes jāinformē, ka pēc ārstēšanas pārtraukšanas nepieciešams 2 gadus ilgs

nogaidīšanas periods, pirms pieļaujama grūtniecība. Ja, 2 gadu nogaidīšanas periodu, izmantojot

drošas kontracepcijas metodes, uzskata par nepraktisku, var ieteikt profilaktisku zāļu izvadīšanas

procedūras uzsākšanu.

Gan kolestiramīns, gan aktivētās ogles pulveris var ietekmēt estrogēnu un progestogēnu uzsūkšanos,

tādēļ zāļu izvadīšanas procedūras laikā, lietojot kolestiramīnu vai aktivētās ogles pulveri, perorālie

kontraceptīvie līdzekļi var negarantēt drošu kontracepciju. Ieteicams izmantot alternatīvas

kontracepcijas metodes.

Barošana ar krūti

Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka leflunomīds vai tā metabolīti izdalās mātes pienā. Tādēļ sievietes,

kuras baro bērnu ar krūti, nedrīkst lietot leflunomīdu.

Fertilitāte

Dzīvnieku fertilitātes pētījumu rezultāti nepierāda ietekmi uz tēviņu un mātīšu fertilitāti, taču atkārtotu

devu toksicitātes pētījumos novēroja nelabvēlīgu ietekmi uz tēviņu reproduktīvajiem orgāniem (skatīt

5.3. apakšpunktu).

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Tādu blakusparādību kā reibonis gadījumā var būt traucēta pacienta spēja koncentrēties un pienācīgi

reaģēt. Šādos gadījumos pacientiem jāatturas no transportlīdzekļu vadīšanas un mehānismu

apkalpošanas.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Visbiežāk ziņotās blakusparādības, lietojot leflunomīdu ir šādas: nedaudz paaugstināts asinsspiediens,

leikopēnija, parestēzija, galvassāpes, reibonis, caureja, slikta dūša, vemšana, mutes gļotādas bojājumi

(piemēram, aftozs stomatīts, čūlas mutes dobumā), sāpes vēderā, pastiprināta matu izkrišana, ekzēma,

izsitumi (tai skaitā makulopapulozi izsitumi), nieze, sausa āda, tendosinovīts, paaugstināts KFK

līmenis, anoreksija, ķermeņa masas samazināšanās (parasti nenozīmīga), astēnija, vieglas alerģiskas

reakcijas un aknu funkcionālo rādītāju (transamināžu (īpaši AlAT) līmenis, retāk – gamma GT,

sārmainās fosfatāzes, bilirubīna) paaugstināšanās.

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

Sastopamības biežuma grupas tiek definētas saskaņā ar šādu iedalījumu: ļoti bieži (≥1/10); bieži

(≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100); reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000); ļoti reti (<1/10 000),

nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem). Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās

blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

Infekcijas un infestācijas

Reti:

smagas infekcijas, tai skaitā sepse, kas var būt ar letāla.

Tāpat kā citi preparāti ar imūnsupresīvu iedarbību, leflunomīds var paaugstināt uzņēmību pret

infekcijām, tai skaitā oportūnistiskām infekcijām (skatīt arī 4.4. apakšpunktu). Tādējādi kopējā

infekciju (jo īpaši rinīta, bronhīta un pneimonijas) sastopamība var palielināties.

Zāles vairs nav reğistrētas

Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus)

Lietojot dažus imūnsupresantus, ļaundabīgu audzēju, īpaši limfoproliferatīvo traucējumu, risks ir

paaugstināts.

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Bieži:

leikopēnija (leikocītu skaits >

x 10

9

/l)).

Retāk:

anēmija, viegla trombocitopēnija (trombocītu skaits <100

x 10

9

/l).

Reti:

pancitopēnija (iespējams, saistībā ar antiproliferatīvo mehānismu), leikopēnija

(leikocītu skaits<2

x 10

9

/l), eozinofīlija.

Ļoti reti:

agranulocitoze.

Nesena, vienlaicīga vai secīga potenciāli mielotoksisku līdzekļu lietošana var būt saistīta ar

paaugstinātu hematoloģiskās ietekmes risku.

Imūnās sistēmas traucējumi

Bieži:

vieglas alerģiskās reakcijas.

Ļoti reti:

smagas anafilaktiskas/anafilaktoīdas reakcijas, vaskulīts, tai skaitā nekrotizējošs

ādas vaskulīts.

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Bieži:

paaugstināts KFK līmenis.

Retāk:

hipokaliēmija, hiperlipidēmija, hipofosfatēmija.

Reti:

paaugstināts ZBH līmenis.

Nav zināmi:

hipourikēmija.

Psihiskie traucējumi

Retāk:

trauksme.

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži:

parestēzija, galvassāpes, reibonis, perifēra neiropātija.

Sirds funkcijas traucējumi

Bieži:

nedaudz paaugstināts asinsspiediens.

Reti:

izteikti paaugstināts asinsspiediens.

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Reti:

intersticiālā plaušu slimība (tai skaitā intersticiāls pneimonīts), kam var būt letāls

iznākums.

Nav zināmi:

plaušu hipertensija.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži:

caureja, slikta dūša, vemšana, mutes gļotādas bojājumi (piemēram, aftozs stomatīts,

čūlu veidošanās mutes dobumā), vēdersāpes; kolīts, tai skaitā mikroskopisks kolīts,

piemēram, limfocītisks kolīts, kolagenozs kolīts.

Retāk:

garšas traucējumi.

Ļoti reti:

pankreatīts.

Zāles vairs nav reğistrētas

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Bieži:

paaugstināti aknu funkcionālie rādītāji (transamināzes [īpaši AlAT], retāk – gamma

GT, sārmainā fosfatāze, bilirubīns).

Reti:

hepatīts, dzelte/holestāze.

Ļoti reti:

smags aknu bojājums, piemēram, aknu mazspēja un akūta aknu nekroze, kas var

būt letāla.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Bieži:

pastiprināta matu izkrišana, ekzēma, izsitumi (tai skaitā makulopapulozi izsitumi),

nieze, sausa āda.

Retāk:

nātrene.

Ļoti reti:

toksiska epidermas nekrolīze, Stīvensa-Džonsona sindroms,

erythema multiforme

Nav zināms:

ādas sarkanā vilkēde, pustuloza psoriāze vai psoriāzes saasināšanās, zāļu izraisīta

reakcija ar eozinofiliju un sistēmiskiem simptomiem (DRESS).

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Bieži:

tendosinovīts.

Retāk:

cīpslu plīsums.

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Nav zināmi:

nieru mazspēja.

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Nav zināmi:

kritiski (atgriezeniski) samazināta spermatozoīdu koncentrācija, kopējā

spermatozoīdu skaita un ātri progresējoša kustīguma samazināšanās.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži:

anoreksija, ķermeņa masas samazināšanās (parasti nenozīmīga), astēnija.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās

ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9.

Pārdozēšana

Simptomi

Saņemti ziņojumi par hronisku pārdozēšanu pacientiem, kuri lietojuši leflunomīdu pat piecas reizes

lielākā dienas devā nekā ieteicamā dienas deva, kā arī ziņojumi par akūtu pārdozēšanu pieaugušajiem

un bērniem. Vairumā ziņoto pārdozēšanas gadījumu nebija novērotas nevēlamas blakusparādības.

Nevēlamas blakusparādības, kas atbilda leflunomīda drošuma profilam, bija sāpes vēderā, slikta dūša,

caureja, paaugstināts aknu enzīmu līmenis, anēmija, leikopēnija, nieze un izsitumi.

Ārstēšana

Pārdozēšanas vai toksicitātes gadījumā ieteicams lietot kolestiramīnu vai ogli, lai paātrinātu

izvadīšanu. Kolestiramīns, ko veseli brīvprātīgie saņēma trīs reizes dienā 8 g devā 24 stundu laikā,

pazemināja A771726 koncentrāciju plazmā aptuveni par 40 % 24 stundu laikā un par 49 % - 65 %

48 stundu laikā.

Zāles vairs nav reğistrētas

Aktivētās ogles iekšķīga lietošana (no pulvera pagatavotas suspensijas veidā) vai ievadīšana caur

nazogastrālo zondi (50 g ik pēc 6 stundām 24 stundas) pazemina aktīvā metabolīta A771726

koncentrāciju plazmā 24 stundu laikā par 37 %, bet 48 stundu laikā – par 48 %.

Atkarībā no klīniskās nepieciešamības šīs zāļu izvadīšanas procedūras var atkārtot.

Pētījumi par hemodialīzi un pastāvīgu ambulatoru peritoneālu dialīzi liecina, ka A7711726 – primārais

leflunomīda metabolīts – nav dializējams.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: selektīvi imūnsupresanti, ATĶ kods: L04AA13.

Farmakoloģija cilvēkiem

Leflunomīds ir slimību modificējošs pretreimatisma līdzeklis, kuram piemīt antiproliferatīvas īpašības.

Farmakoloģija dzīvniekiem

Leflunomīds ir efektīvs artrīta un citu autoimūno slimību modeļos dzīvniekiem, kā arī transplantācijas

gadījumā, galvenokārt, ja to lieto sensibilizācijas fāzē. Tam ir imūnmodulējošas/imūnsupresīvas

īpašības, antiproliferatīva iedarbība un tam piemīt pretiekaisuma īpašības. Autoimūno slimību modeļos

dzīvniekiem leflunomīda labāko aizsargājošo iedarbību novēro, ja to lieto slimības progresēšanas

agrīnajā fāzē.

In vivo

tas ātri un gandrīz pilnībā metabolizējas līdz A771726, kas ir aktīvs

in vitro

un ko uzskata par

terapeitisko iedarbību noteicošo savienojumu.

Darbības mehānisms

Leflunomīda aktīvais metabolīts A771726 inhibē cilvēka enzīmu dihidroorotāta dehidrogenāzi

(DHODH), un tam piemīt antiproliferatīva aktivitāte.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Reimatoīdais artrīts

Leflunomīda efektivitāte reimatoīdā artrīta ārstēšanā ir pierādīta 4 kontrolētos pētījumos (viens II fāzes

pētījumā un trīs III fāzes pētījumos). II fāzes pētījumā YU203 randomizēja 402 personas ar aktīvu

reimatoīdo artrītu, lai saņemtu placebo (n=102) vai leflunomīdu 5 mg (n=95), 10 mg (n=101) vai

25 mg dienā (n=104). Ārstēšanas ilgums bija 6 mēneši.

Visi ar leflunomīdu ārstētie pacienti III fāzes pētījumos lietoja sākuma devu 100 mg 3 dienas.

Pētījumā MN301 randomizēja 358 personas ar aktīvu reimatoīdo artrītu, lai saņemtu 20 mg

leflunomīda dienā (n=133), 2 g sulfasalazīna dienā (n=133) vai placebo (n=92). Ārstēšanas ilgums bija

6 mēneši.

Pētījums MN303 bija neobligāts 6 mēnešus ilgs, akls MN301 pagarinājums bez placebo grupas, kurā

salīdzināja leflunomīda un sulfasalazīna lietošanu 12 mēnešus.

Pētījumā MN302 randomizēja 999 personas ar aktīvu reimatoīdo artrītu, lai saņemtu 20 mg

leflunomīda dienā (n=501) vai 7,5 mg metotreksāta nedēļā, palielinot devu līdz 15 mg nedēļā (n=498).

Zāles vairs nav reğistrētas

Folātu papildu lietošana nebija obligāta, tos saņēma tikai 10 % pacientu. Ārstēšanas ilgums bija

12 mēneši.

Pētījumā US301 randomizēja 482 personas ar aktīvu reimatoīdo artrītu, lai saņemtu 20 mg

leflunomīda dienā (n=182), 7,5 mg metotreksāta nedēļā, palielinot devu līdz 15 mg nedēļā (n=182),

vai placebo (n=118). Visi pacienti divas reizes dienā saņēma 1 mg folātu. Ārstēšanas ilgums bija

12 mēneši.

Visos 3 placebo kontrolētajos pētījumos leflunomīds, lietojot devā vismaz 10 mg dienā (no 10 līdz

25 mg pētījumā YU203, 20 mg pētījumos MN301 un US301), bija statistiski nozīmīgi pārāks par

placebo reimatoīda artrīta pazīmju un simptomu samazināšanā. Atbildes reakcijas rādītājs pēc ACR

American College of Rheumatology

) kritērijiem pētījumā YU203 bija 27,7 %, lietojot placebo,

31,9 %, lietojot 5 mg dienā, 50,5 %, lietojot 10 mg dienā, un 54,5 %, lietojot 25 mg dienā. III fāzes

pētījumos ACR atbildes reakcijas rādītājs lietojot 20 mg leflunomīda dienā, salīdzinot ar placebo, bija

54,6 % salīdzinot ar 28,6 % (pētījums MN301) un 49,4 %, salīdzinot ar 26,3 % (pētījums US301). Pēc

12 mēnešu aktīvas terapijas ACR atbildes reakcijas rādītājs leflunomīda grupā bija 52,3 % (pētījumi

MN301/303), 50,5 % (pētījums MN302) un 49,4 % (pētījums US301), salīdzinot ar 53,8 % (pētījumi

MN301/303) sulfasalazīna grupā, 64,8 % (pētījums MN302) un 43,9 % (pētījums US301) pacientiem

metotreksāta grupā. Pētījumā MN302 leflunomīda efektivitāte, salīdzinot ar metotreksātu, bija būtiski

zemāka, tomēr pētījumā US301, vērtējot primāros efektivitātes rādītājus nav būtiskas atšķirības starp

leflunomīdu un metotreksātu. Atšķirības starp leflunomīdu un sulfasazalīnu (pētījums MN301)

nenovēroja. Leflunomīda ārstnieciskā iedarbība parādījās pēc 1 mēneša, stabilizējās no 3 līdz 6

mēnešu laikā un turpinājās visā terapijas laikā.

Randomizētā, dubultmaskētā, paralēlu grupu līdzvērtības pētījumā salīdzināja divu dažādu

leflunomīda uzturošo dienas devu, proti, 10 mg un 20 mg, efektivitāti. No rezultātiem var secināt, ka

efektivitātes rezultāti bija labvēlīgāki 20 mg uzturošajai devai, bet no otras puses, drošības rezultāti

bija labvēlīgāki 10 mg uzturošajai devai.

Pediatriskā populācija

Leflunomīds tika pētīts vienā daudzcentru, randomizētā, dubultmaskētā, aktīvi kontrolētā pētījumā,

kurā piedalījās 94 pacienti (47 katrā grupā) ar poliartikulāru juvenīlā reimatoīdā artrīta norisi. Pacienti

bija 3–17 gadus veci ar aktīvu poliartikulāru JRA gaitu neatkarīgi no slimības sākuma veida un

iepriekš nebija lietojuši ne metotreksātu, ne leflunomīdu. Šajā pētījumā leflunomīda piesātinošo un

uzturošo devu noteica, pamatojoties uz trim ķermeņa masas grupām: <20 kg, 20–40 kg un >40 kg. Pēc

16 nedēļas ilgas ārstēšanas atbildes reakcijas rādītāju atšķirība statistiski nozīmīga par labu

metotreksātam attiecībā uz JRA uzlabošanās definīciju (DOI –

Definition of Improvement

) ≥30 %

(p = 0,02). Pacientiem, kuriem novēroja atbildes reakciju, tā saglabājās 48 nedēļu laikā (skatīt

4.2. apakšpunktu).

Leflunomīda un metotreksāta nevēlamo blakusparādību profils ir līdzīgs, taču vieglākiem cilvēkiem

lietotā deva izraisīja relatīvi mazāku iedarbību (skatīt 5.2. apakšpunktu). Šie dati neļauj sniegt

ieteikumus par efektīvu un drošu devu.

Psoriātiskais artrīts

Leflunom

īda efektivitāte tika pierādīta vienā kontrolēt

ā, randomizētā, dubultmaskētā pētījumā 3L01

188 pacientiem ar psoriātisko artrītu, kuri tika ārstēti ar 20 mg dienā. Ārstēšanas ilgums bija 6 mēneši.

Leflunomīds 20 mg dienā bija ievērojami pārāks par placebo, samazinot artrīta simptomus pacientiem

ar psoriātisko artrītu: PsARC (

Psoriatic Arthritis treatment Response Criteria

) atbildes reakciju pēc

6 mēnešiem novēroja 59 % pacientu leflunomīda grupā un 29,7 % pacientu placebo grupā

(p < 0,0001). Leflunomīda ietekme uz funkcijas uzlabošanos un ādas bojājumu samazināšanos bija

neliela.

Zāles vairs nav reğistrētas

Pētījumi pēcreģistrācijas periodā

Randomizētā pētījumā tika vērtēts klīniskās efektivitātes atbildes reakcijas rādītājs agrāk ar DMARD

neārstētiem pacientiem (n = 121) ar agrīnu RA, kas divās paralēlās grupās trīs dienas ilgā

dubultmaskētā sākumperiodā saņēma 20 mg vai 100 mg leflunomīda dienā. Šim sākumperiodam

sekoja trīs mēnešus ilgs atklāts uzturošas terapijas periods, kurā abas grupas saņēma 20 mg

leflunomīda dienā. Pētītajā populācijā izmantojot piesātinošās devas lietošanas shēmu, netika novērots

lielāks kopējais ieguvums. Abās grupās iegūtie drošuma dati atbilda zināmajām leflunomīda drošuma

profilam, tomēr pacientiem, kuri saņēma 100 mg lielu leflunomīda piesātinošo devu, bija lielāka ar

kuģa-zarnu traktu saistītu blakusparādību sastopamība, kā arī aknu enzīmu koncentrācijas

paaugstināšanās tendence.

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Pirmā loka metabolismā (gredzena šķelšana) zarnu sieniņās un aknās leflunomīds ātri pārvēršas par

aktīvo metabolītu A771726. Pētījumā ar radioaktīvi iezīmētu

C-leflunomīdu trim veseliem

brīvprātīgajiem neizmainītu leflunomīdu plazmā, urīnā un fēcēs nekonstatēja. Citos pētījumos retos

gadījumos plazmā ir konstatēts neizmainīts leflunomīds, taču tā koncentrācija plazmā bija ng/ml

līmenī. Vienīgais konstatētais radioaktīvi iezīmētais metabolīts plazmā bija A771726. Šis metabolīts

nodrošina praktiski visu leflunomīda aktivitāti

in vivo

Uzsūkšanās

C pētījumā iegūtie dati par izvadīšanu liecināja, ka uzsūcas vismaz aptuveni 82 – 95 % devas. Laiks

līdz maksimālajai A771726 koncentrācijai plazmā ir ļoti atšķirīgs; un pēc vienreizējas devas lietošanas

maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 1 – 24 stundu laikā. Leflunomīdu var lietot ēšanas

laikā, jo uzsūkšanās apjoms pēc ēšanas un tukšā dūšā ir līdzīgs. Ļoti ilgā A771726 eliminācijas

pusperioda (aptuveni 2 nedēļas) dēļ, lai panāktu ātrāku A771726 līdzsvara koncentrācijas

sasniegšanu, klīniskajos pētījumos izmantoja piesātinošo devu – 100 mg 3 dienas. Aprēķināts, ka,

nelietojot piesātinošo devu, līdzsvara koncentrācijas panākšanai zāles būtu jālieto gandrīz divus

mēnešus. Vairāku devu pētījumos pacientiem ar reimatoīdo artrītu devu robežās no 5 līdz 25 mg

A771726 farmakokinētiska bija lineāra. Šajos pētījumos klīniskā iedarbība bija cieši saistīta ar

A771726 koncentrāciju plazmā un leflunomīda dienas devu. Lietojot devu 20 mg dienā, A771726

vidējā koncentrācija plazmā līdzsvara stāvoklī ir aptuveni 35 μg/ml. Līdzsvara stāvoklī salīdzinājumā

ar vienreizēju devu koncentrācija plazmā ir aptuveni 33–35 reizes augstāka.

Izkliede

Cilvēka plazmā A771726 izteikti saistās ar olbaltumvielām (albumīniem). A771726 nesaistītā frakcija

ir aptuveni 0,62 %. Terapeitiskās koncentrācijas robežās A771726 saistīšanās ir lineāra. Nedaudz

samazinātu un mainīgu A771726 saistīšanos plazmā novēro pacientiem ar reimatoīdo artrītu vai

hronisku nieru mazspēju. Izteiktā A771726 saistīšanās ar olbaltumvielām varētu izspiest citas zāles,

kuras izteikti saistās ar olbaltumvielām. Tomēr

in

vitro

pētījumā par saistīšanos ar plazmas

olbaltumvielām mijiedarbībā ar varfarīnu, kura koncentrācija bija klīniski nozīmīga, mijiedarbība

netika konstatēta. Līdzīgi pētījumi liecināja, ka ibuprofēns un diklofenaks neizspieda A771726,

savukārt tolbutamīda klātbūtnē A771726 nesaistītā frakcija palielinājās 2–3 reizes. A771726 aizvietoja

ibuprofēnu, diklofenaku un tolbutamīdu, taču šo zāļu nesaistītā frakcija palielinās tikai par 10 – 50 %.

Datu par šīs ietekmes klīnisko nozīmi nav. Atbilstoši izteiktajai spējai saistīties ar proteīniem A771726

ir mazs šķietamais izkliedes tilpums (aptuveni 11 litri). Atvieglotu saistīšanos ar eritrocītiem nenovēro.

Biotransformācija

Leflunomīds tiek metabolizēts līdz vienam primārajam metabolītam (A771726) un daudziem

nenozīmīgiem metabolītiem, tai skaitā TFMA (4-trifluormetilanilīns). Leflunomīda metabolisko

biotransformāciju par A771726 un turpmāko A771726 metabolismu nekontrolē viens enzīms, un šis

savienojums ir konstatēts mikrosomālajās un citosola šūnu frakcijās. Mijiedarbības pētījumi ar

Zāles vairs nav reğistrētas

cimetidīnu (nespecifisks citohroma P450 inhibitors) un rifampicīnu (nespecifisks citohroma P450

inducētājs) liecina, ka

in vivo

CYP enzīmi leflunomīda metabolismā ir iesaistīti tikai nelielā apmērā.

Eliminācija

A771726 eliminācija ir lēna, un tai raksturīgs šķietamais klīrenss aptuveni 31 ml/h. Eliminācijas

pusperiods pacientiem ir aptuveni 2 nedēļas. Pēc radioaktīvi iezīmētas leflunomīda devas lietošanas

radioaktivitāte vienādā apmērā tika izvadīta gan ar fēcēm (iespējams, žults eliminācijas ceļā), gan ar

urīnu. A771726 joprojām bija nosakāms urīnā un fēcēs 36 dienas pēc vienreizējas devas lietošanas.

Nozīmīgākie metabolīti urīnā bija no leflunomīda atvasinātie glikuronīda produkti (galvenokārt

paraugos, kuri ņemti 0 – 24 stundu laikā) un A771726 oksanilīnskābes atvasinājums. Galvenā

komponente fēcēs bija A771726.

Pierādīts, ka suspensijas veidā pagatavots aktivētās ogles pulveris vai kolestiramīns, lietojot perorāli,

cilvēka organismā ātri un būtiski paātrina A771726 izvadīšanu un pazemina tā koncentrāciju plazmā

(skatīt 4.9. apakšpunktu). Uzskata, ka tas tiek panākts ar gastrointestinālās dialīzes mehānismu un/vai

enterohepātiskās recirkulācijas pārtraukšanu.

Nieru darbības traucējumi

Leflunomīdu nozīmēja vienreizējas perorālas 100 mg devas veidā 3 hemodialīzes pacientiem un

3 pacientiem, kuriem veica pastāvīgu peritoneālo dialīzi (CAPD –

continuous peritoneal dialysis

Personām, kurām veica CAPD, A771726 farmakokinētika bija līdzīga kā veseliem brīvprātīgajiem.

Pacientiem, kuriem veica hemodialīzi, novērojam ātrāku A771726 izvadīšanu, kuras iemesls nebija

zāļu ekstrakcija dializātā.

Aknu darbības traucējumi

Dati par pacientu ar aknu darbības traucējumiem ārstēšanu nav pieejami. Aktīvais metabolīts A771726

izteikti saistās ar olbaltumvielām un no organisma tiek izvadīts aknu metabolisma un žults sekrēcijas

ceļā. Aknu darbības traucējumi var ietekmēt šos procesus.

Pediatriskā populācija

A771726 farmakokinētika pēc leflunomīda perorālas lietošanas pētīta 73 pediatriskajiem pacientiem ar

poliartikulāru juvenīlā reimatoīdā artrīta (JRA) norisi, kuru vecums bija no 3 līdz 17 gadiem. Šo

pētījumu populācijas farmakokinētikas analīzes rezultāti liecināja, ka pediatriskajiem pacientiem ar

ķermeņa masu ≤40 kg ir pazemināta A771726 sistēmiskā iedarbība ( nosakot pēc C

) salīdzinājumā ar

pieaugušiem reimatoīdā artrīta pacientiem(skatīt 4.2. apakšpunktu).

Gados vecāki pacienti

Dati par farmakokinētiku gados vecākiem pacientiem (> 65 gadi) ir ierobežoti, taču tie atbilst

farmakokinētikas datiem gados jaunākiem pieaugušajiem.

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Perorāli un intraperitoneāli lietots leflunomīds ir pētīts akūtās toksicitātes pētījumos ar pelēm un

žurkām. Atkārtoti perorāli lietojot leflunomīdu pelēm līdz 3 mēnešu garumā, žurkām un suņiem līdz 6

mēnešu garumā un pērtiķiem līdz 1 mēneša garumā, atklāja, ka galvenie toksicitātes mērķa orgāni ir

kaulu smadzenes, asinis, kuņģa-zarnu trakts, āda, liesa, aizkrūts dziedzeris un limfmezgli. Galvenās

parādības bija anēmija, leikopēnija, samazināts trombocītu skaits un panmielopātija, un tie atspoguļo

savienojuma pamata darbības mehānismu (DNS sintēzes inhibīciju). Žurkām un suņiem tika konstatēti

Heinca ķermenīši un/vai Hovela-Džollija ķermenīši. Citas parādības, ko atklāja sirdī, aknās, radzenē

un elpceļos, varētu būt izskaidrojamas ar infekcijām imūnās sistēmas nomākuma dēļ. Dzīvniekiem

toksicitāti konstatēja, lietojot devas, kas līdzvērtīgas terapeitiskajām devām cilvēkiem.

Zāles vairs nav reğistrētas

Leflunomīds nebija mutagēns. Tomēr otršķirīgais metabolīts TFMA (4-trifluormetilanilīns) izraisīja

klastogenitāti un punktveida mutācijas

in vitro

, taču informācija par tā spēju izraisīt šādas parādības

in

vivo

bija nepietiekama.

Kancerogenitātes pētījumā ar žurkām leflunomīdam nebija kancerogēna potenciāla. Kancerogenitātes

pētījumā ar pelēm lielākās devas grupā tēviņiem novēroja palielinātu ļaundabīgas limfomas

sastopamību, par kuras cēloni uzskatīja imūnsupresīvu leflunomīda iedarbību. Peļu mātītēm konstatēja

no devas atkarīgu bronhu un alveolu adenomu un karcinomu sastopamības palielināšanos. Pētījumos

ar pelēm iegūto rezultātu nozīme attiecībā uz leflunomīda klīnisko lietošanu nav skaidra.

Dzīvnieku modeļos leflunomīds nebija antigēns.

Lietojot cilvēkiem paredzēto terapeitisko devu robežās, leflunomīds bija embriotoksisks un teratogēns

žurkām un trušiem, , un atkārtotu devu toksicitātes pētījumos tam bija nelabvēlīga ietekme uz tēviņu

reproduktīvajiem orgāniem. Fertilitāte nemazinājās.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Repso 10 mg apvalkotās tabletes

Tabletes kodols

Laktozes monohidrāts

Povidons

A tipa krospovidons

Preželatinizēta ciete (kukurūzas)

Talks

Koloidālais bezūdens silīcija dioksīds

Bezūdens laktoze

Magnija stearāts

Tabletes apvalks

Titāna dioksīds (E171)

Polidekstroze (E1200)

Hipromeloze (E464)

Trietilcitrāts (E1505)

Makrogols 8000

Repso 20 mg apvalkotās tabletes

Tabletes kodols

Laktozes monohidrāts

Povidons

A tipa krospovidons

Preželatinizēta ciete (kukurūzas)

Talks

Koloidālais bezūdens silīcija dioksīds

Bezūdens laktoze

Magnija stearāts

Tabletes apvalks

Titāna dioksīds (E171)

Hipromeloze (E464)

Makrogols 400

Zāles vairs nav reğistrētas

Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)

Polisorbāts (E433)

Hinolīna dzeltenā alumīnija laka (E104)

Indigokarmīna alumīnija laka (E132)

6.2.

Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3.

Uzglabāšanas laiks

Repso 10 mg apvalkotās tabletes

ABPE tablešu iepakojumi: 2 gadi.

Blisteri: 2 gadi.

Repso 20 mg apvalkotās tabletes

ABPE tablešu iepakojumi: 2 gadi.

Blisteri: 18 mēneši.

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

ABPE iepakojumi: Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.

Blisteri: Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

ABPE tablešu iepakojums ar skrūvējamu polipropilēna vāciņu. Iepakojumu lielums: 30 un

100 apvalkotās tabletes.

OPA/Alu/PVH–alumīnija blisteri. Iepakojumu lielums: 28, 30 un 100 apvalkotās tabletes.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu atkritumu likvidēšanas prasību.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Teva B.V.

Swensweg 5

2031GA Haarlem

Nīderlande

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/11/674/001-010

9.

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2011. gada 14. marts

Pēdējās pārreģistrācijas datums:

Zāles vairs nav reğistrētas

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu/.

Zāles vairs nav reğistrētas

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

An agency of the European Union

© European Medicines Agency, 2011. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/149379/2011

EMEA/H/C/001222

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Repso

leflunomīds

Šis dokuments ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums par Repso. Tajā ir

paskaidrots, kā Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) novērtēja šīs zāles, pirms sniegt pozitīvu

reģistrācijas apliecības piešķiršanas atzinumu un ieteikumus par Repso lietošanu.

Kas ir Repso?

Repso ir zāles, kas satur aktīvo vielu leflunomīdu. Tās ir pieejamas tablešu veidā (baltas, apaļas:

10 mg; tumšā smilškrāsā, trīsstūrainas: 20 mg).

Repso ir “ģenēriskas “ zāles. Tas nozīmē, ka Repso ir līdzīgas „atsauces zālēm”, kas jau ir reģistrētas

Eiropas Savienībā (ES) ar nosaukumu Arava. Plašāka informācija par ģenēriskām zālēm ir atrodama

jautājumu un atbilžu dokumentā šeit

Kāpēc lieto Repso?

Repso lieto, lai ārstētu pieaugušos ar aktīvu reimatoīdo artrītu (imūnsistēmas slimību, kas izraisa

locītavu iekaisumu) vai aktīvu psoriātisko artrītu (slimību, kas izsauc sarkanus, zvīņainus plankumus uz

ādas un locītavu iekaisumu).

Šīs zāles var iegādāties tikai pret recepti.

Kā lieto Repso?

Ārstēšana ar Repso ir jāsāk un jāuzrauga speciālistam ar pieredzi reimatoīdā artrīta un psoriātiskā

artrīta ārstēšanā. Pirms Repso indicēšanas un regulāri ārstēšanas laikā ārstam ir jāveic pacienta asins

analīzes, lai pārbaudītu aknu darbību, jānosaka balto asinsķermenīšu skaits un trombocītu skaits.

Ārstēšanu ar Repso uzsāk ar „piesātinošo devu” trīs dienas pa 100 mg vienreiz dienā, pēc tam pārejot

uz uzturošo devu. Ieteicamā uzturošā deva ir 10 - 20 mg vienreiz dienā reimatoīdā artrīta

pacientiem

Zāles vairs nav reğistrētas

Repso

EMA/149347/2011

2. lappuse no 2

un 20 mg vienreiz dienā psoriātiskā artrīta pacientiem. Zāles parasti sāk iedarboties pēc četrām līdz

sešām nedēļām. To iedarbība var turpināt uzlaboties vēl sešus mēnešus.

Repso darbojas ?

Repso aktīvā viela leflunomīds ir imūndepresants. Tā mazina iekaisumu, samazinot iekaisumu izraisošo

imūnšūnu „limfocītu” veidošanos. Leflunomīds bloķē enzīmu „dihidroorotāta dehidrogenāzi”, kas

nepieciešams limfocītu vairošanās spējai. Jo mazāks limfocītu skaits, jo mazinās iekaisums, tādējādi

var ierobežot artrīta simptomus.

Kā noritēja Repso izpēte?

Tā kā Repso ir ģenēriskas zāles, pacientu pētījumos veica tikai testus, lai noteiktu šo zāļu

bioekvivalenci atsauces zālēm Arava. Divas zāles uzskata par bioekvivalentām, ja tās organismā

nodrošina vienādu aktīvās vielas līmeni.

Kāda ir ieguvumu un riska attiecība, lietojot Repso?

Tā kā Repso ir ģenēriskas zāles un ir bioekvivalentas atsauces zālēm, to ieguvumu un riska attiecību

uzskata par līdzvērtīgu atsauces zāļu ieguvumu un riska attiecībai.

Kāpēc Repso tika apstiprinātas?

CHMP secināja, ka saskaņā ar ES prasībām ir pierādīta Repso kvalitātes līdzvērtība un bioekvivalence

zālēm Arava. Tāpēc CHMP uzskatīja, ka, tāpat kā Arava gadījumā, ieguvumi pārsniedz identificēto risku.

Komiteja ieteica izsniegt Repso reģistrācijas apliecību.

Cita informācija par Repso

Eiropas Komisija 2011. gada 14. martā izsniedza Repso reģistrācijas apliecību uzņēmumam Teva

Pharma B.V.

Reģistrācijas apliecība ir derīga piecus gadus, pēc tam to var atjaunot.

Pilns Repso EPAR teksts ir atrodams aģentūras tīmekļa vietnē: ema.europa.eu/Find medicine/Human

medicines/European Public Assessment Reports. Plašāka informācija par ārstēšanu ar Repso pieejama

zāļu lietošanas pamācībā (kas arī ir daļa no EPAR) vai iegūstama, sazinoties ar ārstu vai farmaceitu.

Pilns atsauces zāļu EPAR teksts arī ir atrodams aģentūras tīmekļa vietnē.

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 01./2011.

Zāles vairs nav reğistrētas

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju