VALSARTAN Venipharm 40 mg, comprimé pelliculé sécable

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

05-10-2009

Ingrédients actifs:
valsartan
Disponible depuis:
VENIPHARM
Code ATC:
C09CA03
DCI (Dénomination commune internationale):
valsartan
Dosage:
40 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > valsartan : 40 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène aluminium de 14 comprimé(s)
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Groupe Antagonistes de l'angiotensine II, non associés
Descriptif du produit:
398 063-1 ou 34009 398 063 1 0 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène aluminium de 14 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;398 064-8 ou 34009 398 064 8 8 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène aluminium de 28 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;398 065-4 ou 34009 398 065 4 9 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène aluminium de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;398 066-0 ou 34009 398 066 0 0 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène aluminium de 56 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;398 067-7 ou 34009 398 067 7 8 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène aluminium de 84 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;398 068-3 ou 34009 398 068 3 9 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène aluminium de 90 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
62578662
Date de l'autorisation:
2009-10-05

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 05/10/2009

Dénomination du médicament

VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable

Valsartan

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE VALSARTAN VENIPHARM 40 mg,

comprimé pelliculé sécable ?

3. COMMENT PRENDRE VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

VALSARTAN VENIPHARM appartient à la famille des antagonistes de l'angiotensine II qui aident à contrôler l'hypertension

artérielle. L'angiotensine II est une substance présente dans l'organisme, qui stimule la contraction des vaisseaux sanguins,

ce qui conduit à une augmentation de la pression artérielle. VALSARTAN VENIPHARM agit en bloquant l'effet de

l'angiotensine II. Ceci entraîne un relâchement des vaisseaux sanguins et une diminution de la pression artérielle.

Indications thérapeutiques

VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable, peut être utilisé pour deux affections différentes:

pour le traitement de patients ayant récemment subi une crise cardiaque (infarctus du myocarde). « Récemment »

signifie ici entre 12 heures et 10 jours.

pour traiter les patients atteints d'insuffisance cardiaque symptomatique. VALSARTAN VENIPHARM 40 mg,

comprimé pelliculé sécable est utilisé quand les inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) (une autre famille de

médicaments pour traiter l'insuffisance cardiaque) ne peuvent pas être utilisés. VALSARTAN VENIPHARM 40 mg,

comprimé pelliculé sécable peut également être utilisé en plus des IEC lorsque les bêtabloquants (un autre médicament

pour l'insuffisance cardiaque) ne peuvent pas être utilisés. L'insuffisance cardiaque comporte les symptômes suivants:

souffle court et gonflement des pieds et des jambes par accumulation de liquide. Elle survient lorsque le muscle cardiaque

ne parvient pas à pomper suffisamment de sang pour fournir la quantité de sang nécessaire à l'organisme.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE VALSARTAN VENIPHARM 40 mg,

comprimé pelliculé sécable ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable dans les cas suivants:

si vous êtes allergique (hypersensible) au valsartan ou à l'un des autres composants contenus dans VALSARTAN

VENIPHARM

si vous avez une maladie grave du foie

si vous êtes enceinte de plus de 3 mois (il est également préférable d'éviter de prendre VALSARTAN VENIPHARM en

début de grossesse - voir la rubrique Grossesse et allaitement).

Ne pas prendre VALSARTAN VENIPHA RM si l'une de ces situations s'applique à vous.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable:

si vous avez une maladie du foie

si vous avez une maladie rénale sévère ou si vous êtes dialysé

si vous souffrez d'un rétrécissement des artères du rein

si vous avez récemment subi une transplantation rénale (vous avez reçu un nouveau rein)

si vous êtes traité après avoir subi une crise cardiaque ou pour une insuffisance cardiaque. Votre médecin doit, dans ce

cas, vérifier votre fonction rénale

si vous avez une maladie cardiaque sévère en dehors d'une insuffisance cardiaque ou des suites d'une crise cardiaque

si vous prenez des médicaments qui augmentent la quantité de potassium dans le sang; y compris les suppléments

potassiques ou des sels de potassium, des médicaments épargneurs du potassium ou encore de l'héparine. Il peut être

nécessaire de vérifier régulièrement la quantité de potassium dans votre sang

si vous souffrez d'hyperaldostéronisme. Il s'agit d'une maladie dans laquelle les glandes surrénales fabriquent une quantité

trop importante d'hormone aldostérone. L'utilisation de VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable est

déconseillée si vous êtes dans ce cas

si vous avez perdu une grande quantité de liquide (déshydratation) à la suite d'une diarrhée, de vomissements ou de la

prise de fortes doses de diurétiques (qui servent à éliminer l'eau en excès dans votre organisme)

l'utilisation de VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable chez l'enfant et l'adolescent (de moins de 18

ans) est déconseillée

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. VALSARTAN VENIPHARM

40 mg, comprimé pelliculé sécable est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de

plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à partir de ce stade de grossesse (voir

rubrique Grossesse et allaitement)

Si l'une de ces situations s'applique à vous, veuillez en informer votre médecin avant de prendre VALSARTAN

VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments:

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en

à votre médecin ou à votre pharmacien.

L'effet du traitement peut être influencé si VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable est pris avec

certains autres médicaments. Il peut être nécessaire de changer la dose, de prendre d'autres précautions, et dans certains

cas d'arrêter un des médicaments. Ceci s'applique aux médicaments obtenus avec ou sans ordonnance, notamment:

d'autres médicaments qui diminuent la pression artérielle, particulièrement les diurétiques.

les médicaments qui augmentent la quantité de potassium dans le sang; y compris les suppléments potassiques ou les

sels de potassium, les médicaments épargneurs du potassium ou encore l'héparine

certains types d'antalgiques connus sous le nom d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

le lithium, un médicament utilisé pour traiter certaines maladies psychiatriques

De plus,

si vous êtes traité suite à une crise cardiaque, il est déconseillé d'associer VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé

pelliculé sécable à des IEC (un traitement de la crise cardiaque)

si vous êtes traité pour une insuffisance cardiaque, la triple combinaison de VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé

pelliculé sécable avec des IEC et des bêtabloquants (médicament de l'insuffisance cardiaque) est déconseillée.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Vous pouvez prendre VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable avec ou sans aliments.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. Votre médecin vous

recommandera normalement d'arrêter de prendre VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable avant

d'être enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament à

la place de VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable. VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé

pelliculé sécable est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car

cela pourrait nuire gravement à votre enfant.

Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point de commencer l'allaitement. VALSARTAN VENIPHARM

40 mg, comprimé pelliculé sécable est déconseillé chez les femmes qui allaitent. Votre médecin pourrait choisir un autre

traitement si vous souhaitez allaiter, surtout si votre enfant est nouveau-né ou prématuré.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

Avant de conduire un véhicule, d'utiliser des outils ou des machines ou d'effectuer toute autre activité nécessitant de la

concentration, assurez-vous de savoir comment vous réagissez à VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé

sécable. Comme avec beaucoup d'autres médicaments utilisés pour traiter l'hypertension artérielle, VALSARTAN

VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable peut, dans de rares cas, entraîner des sensations vertigineuses et affecter

la capacité à se concentrer.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Respectez toujours les indications de votre médecin afin d'obtenir les meilleurs résultats et réduire le risque d'effets

indésirables. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Les personnes souffrant d'hypertension

artérielle ne remarquent souvent aucun signe de la présence de cette maladie. De nombreuses personnes peuvent se sentir

plutôt normales. C'est pourquoi il est d'autant plus important que vous respectiez les rendez-vous avec le médecin, même si

vous vous sentez bien.

Après une crise cardiaque récente: Après une crise cardiaque, le traitement est généralement débuté dès la 12ème heure,

généralement à la dose faible de 20 mg, deux fois par jour. Vous obtenez une dose de 20 mg en divisant le comprimé de 40

mg. Votre médecin augmentera progressivement cette dose au cours des semaines suivantes jusqu'à une dose maximale

de 160 mg, deux fois par jour. La dose finale dépend de votre tolérance individuelle.

VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable peut être donné avec un autre traitement de la crise

cardiaque et votre médecin décidera quel traitement est approprié dans votre cas.

Insuffisance cardiaque: Le traitement débute généralement par 40 mg, deux fois par jour. Votre médecin augmentera

progressivement cette dose au cours des semaines suivantes jusqu'à une dose maximale de 160 mg, deux fois par jour. La

dose finale dépend de votre tolérance individuelle.

VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable peut être donné avec un autre traitement de l'insuffisance

cardiaque et votre médecin décidera quel traitement est approprié dans votre cas.

Mode d'administration

Voie orale

Vous pouvez prendre VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable avec ou sans aliments. Prenez

VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable avec un verre d'eau.

Fréquence d'administration

Prenez VALSARTAN VENIPHARM à peu près au même moment tous les jours.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable que vous n'auriez dû:

Si vous avez des sensations vertigineuses sévères et/ou des évanouissements, allongez-vous et consultez immédiatement

votre médecin. Si vous avez accidentellement pris trop de comprimés, consultez votre médecin, votre pharmacien ou

l'hôpital.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous avez oublié de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez. Toutefois, ne prenez pas la dose

oubliée si le moment de votre prochaine prise est proche.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable:

L'arrêt de votre traitement par VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable peut entraîner une aggravation

de votre maladie. N'arrêtez pas votre traitement sauf avis contraire de votre médecin.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable est susceptible d'avoir des

effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Ces effets indésirables peuvent survenir à certaines fréquences définies ci-dessous:

très fréquent: affecte plus de 1 utilisateur sur 10

fréquent: affecte 1 à 10 utilisateur(s) sur 100

Peu fréquent: affecte 1 à 10 utilisateur(s) sur 1 000

Rare: affecte 1 à 10 utilisateur(s) sur 10 000

Très rare: affecte moins de 1 utilisateur sur 10 000

Inconnu: la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Certains symptômes nécessitent une prise en charge médicale immédiate:

En cas de symptômes d'angioœdème, tels que

gonflement du visage, de la langue ou de la gorge

difficultés à avaler

urticaire et difficultés à respirer

Si vous présentez l'un de ces symptômes, consultez un médecin immédiatement.

Autres effets indésirables:

Fréquent:

sensations vertigineuses, sensations vertigineuses orthostatiques

pression artérielle basse accompagnée de symptômes tels que des sensations vertigineuses

fonction rénale diminuée (signes d'une atteinte rénale)

Peu fréquent:

réaction allergique avec symptômes tels que: éruption cutanée, démangeaison, sensations vertigineuses, gonflement du

visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, difficulté à respirer ou à avaler, sensations vertigineuses (signes

d'angioœdème)

perte de connaissance soudaine

sensation de vertige

importante diminution de la fonction rénale (signes d'insuffisance rénale aiguë)

spasmes musculaires, anomalies du rythme cardiaque (signes d'hyperkaliémie)

essoufflement, difficulté à respirer en position allongée, gonflement des pieds ou des jambes (signes d'insuffisance

cardiaque)

céphalée

toux

douleurs abdominales

nausée

diarrhée

fatigue

faiblesse

Fréquence inconnue

éruption cutanée, démangeaisons, accompagnées de certains des signes ou symptômes suivants: fièvre, douleur

articulaire, douleur musculaire, gonflement des ganglions lymphatiques, et/ou symptômes grippaux (signes de la maladie

sérique)

taches violacées à rougeâtres, démangeaisons, fièvre (signes d'inflammation des vaisseaux sanguins également connue

sous le nom de vascularite)

saignements ou ecchymoses inhabituels (signes de thrombocytopénie)

douleurs musculaires (myalgie)

fièvre, mal de gorge ou aphtes causés par des infections (symptômes d'un taux faible de globules blancs, également appelé

neutropénie)

diminution du taux d'hémoglobine et du taux de globules rouges dans le sang (ce qui peut, dans des cas sévères, entraîner

une anémie)

augmentation du taux de potassium dans le sang (qui peut, dans des cas sévères, provoquer des spasmes musculaires, ou

une anomalie du rythme cardiaque)

augmentation des valeurs de la fonction hépatique (qui peut indiquer une atteinte hépatique) y compris une augmentation

du taux de bilirubine dans le sang (qui peut, dans des cas sévères, provoquer un jaunissement de la peau et des yeux)

augmentation du taux d'urée sanguine et de créatinine sérique (qui peut indiquer une fonction rénale anormale)

La fréquence de certains effets secondaires peut varier selon votre affection. Ainsi, les effets secondaires tels que des

étourdissements et une diminution de la fonction rénale ont été moins fréquemment observés chez les patients traités ayant

une hypertension artérielle que chez les patients traités pour insuffisance cardiaque ou après une crise cardiaque récente.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas prendre VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable après la date de péremption figurant sur la

boîte. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Ne pas utiliser si vous remarquez que la boîte est endommagée ou présente des signes d'altération.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable ?

La substance active est:

Valsartan ...................................................................................................................................... 40,00 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Les autres composants sont:

Cellulose microcristalline, crospovidone, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium

Pelliculage: opadry 02F52090 jaune

Composition de l'opadry 02F52090 jaune: Hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 8000, oxyde de fer rouge

(E172).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est ce que VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme d'un comprimé pelliculé sécable de couleur jaune. Boîtes de 14, 28, 30, 56, 84 et 90.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

VENIPHARM

4, BUREAUX DE LA COLLINE

92213 SAINT-CLOUD

Exploitant

VENIPHARM

4, BUREAUX DE LA COLLINE

92213 SAINT-CLOUD

Fabricant

LUPIN (EUROPE) LIMITED

SUITE 1, VICTORIA COURT

BEXTON ROAD

KNUTSFORD, CHESHIRE;

WA16OPF

ROYAUME-UNI

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 05/10/2009

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

VALSARTAN VENIPHARM 40 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Valsartan ...................................................................................................................................... 40,00 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé sécable de couleur jaune.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Post-infarctus du myocarde récent

Traitement des patients cliniquement stables présentant une insuffisance cardiaque symptomatique ou une dysfonction

systolique ventriculaire gauche asymptomatique post-infarctus du myocarde récent (entre 12 heures et 10 jours) (voir

rubriques 4.4 et 5.1).

Insuffisance cardiaque

Traitement de l'insuffisance cardiaque symptomatique lorsque les inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) ne peuvent

pas être utilisés ou en association aux IEC lorsque les bêtabloquants ne peuvent pas être utilisés (voir rubriques 4.4 et 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Post-infarctus du myocarde récent

Chez les patients cliniquement stables, le traitement peut être débuté dès la douzième heure après un infarctus du

myocarde. La posologie initiale est de 20 mg deux fois par jour. Le traitement par valsartan sera ensuite augmenté à 40 mg,

80 mg puis 160 mg deux fois par jour au cours des semaines suivantes. La dose initiale est fournie par le comprimé sécable

à 40 mg.

La dose maximale cible est de 160 mg deux fois par jour. En règle générale, il est recommandé que les patients atteignent

une dose de 80 mg deux fois par jour dans les deux semaines qui suivent le début du traitement, et que la dose maximale

cible de 160 mg deux fois par jour, soit atteinte dans un délai de trois mois, en fonction de la tolérance du patient. En cas de

survenue d'un épisode d'hypotension artérielle symptomatique ou de dysfonctionnement rénal, une diminution de la

posologie sera envisagée.

Le valsartan peut être utilisé avec d'autres traitements du post-infarctus du myocarde, par exemple les agents

thrombolytiques, l'acide acétylsalicylique, les bêtabloquants, les statines et les diurétiques. L'association avec les inhibiteurs

de l'enzyme de conversion (IEC) n'est pas recommandée (voir rubriques 4.1 et 5.1).

L'évaluation des patients après un infarctus du myocarde doit toujours comporter une exploration de leur fonction rénale.

Insuffisance cardiaque

La posologie initiale recommandée de VALSARTAN VENIPHARM est de 40 mg deux fois par jour. La dose sera augmentée

à 80 mg puis 160 mg deux fois par jour, par paliers d'au moins deux semaines, en fonction de la tolérance du patient. Une

réduction de la dose de diurétiques administrés simultanément doit être envisagée. La posologie quotidienne maximale

administrée au cours des essais cliniques est de 320 mg en doses fractionnées.

Le valsartan peut être utilisé avec d'autres traitements de l'insuffisance cardiaque. Toutefois, la triple association d'un IEC,

d'un bêtabloquant et de valsartan est déconseillée (voir rubriques 4.4 et 5.1).

L'évaluation des patients ayant une insuffisance cardiaque doit toujours comporter une exploration de leur fonction rénale.

Mode d'administration

VALSARTAN VENIPHARM peut être pris en dehors des repas et doit être administré avec de l'eau.

Informations supplémentaires concernant les populations particulières.

Sujets âgés

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé.

Insuffisance rénale

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est > 10 ml/min (voir

rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance hépatique

La posologie ne doit pas dépasser 80 mg chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée sans

cholestase. VALSARTAN VENIPHARM est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère et les

patients atteints de cholestase (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Patients pédiatriques

VALSARTAN VENIPHARM n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans compte tenu de l'absence de

données concernant la sécurité et l'efficacité.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

Insuffisance hépatique sévère, cirrhose biliaire et cholestase.

Deuxième et troisième trimestres de grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Hyperkaliémie

L'administration concomitante de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium, de substituts du sel

contenant du potassium ou d'autres agents pouvant augmenter les taux de potassium (héparine, etc.) est déconseillée. Un

contrôle du potassium doit être mis en œuvre le cas échéant.

Déplétion sodée et/ou volumique

Dans de rares cas, une hypotension artérielle symptomatique peut survenir après l'instauration du traitement par

VALSARTAN VENIPHARM chez les patients présentant une déplétion sodée et/ou volumique sévère (par ex. chez les

patients recevant des doses élevées de diurétiques). Un déficit sodé et/ou volumique doit être corrigé avant le début d'un

traitement par VALSARTAN VENIPHARM, en réduisant par exemple la dose de diurétiques.

Sténose de l'artère rénale

L'innocuité de valsartan n'a pas été établie chez les patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une

sténose de l'artère rénale sur rein unique.

L'administration à court terme de valsartan à douze patients présentant une hypertension rénovasculaire secondaire à une

sténose unilatérale de l'artère rénale n'a pas entraîné de modification significative de l'hémodynamique rénale, de la

créatinine sérique ou de l'urée plasmatique. Cependant, d'autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine

sont susceptibles de provoquer une augmentation de l'urée sanguine et la créatinine sérique chez les patients présentant

une sténose unilatérale de l'artère rénale. Un suivi de la fonction rénale est donc recommandé chez les patients traités par

valsartan.

Transplantation rénale

Il n'y a actuellement pas d'expérience sur l'innocuité de valsartan chez les patients ayant récemment subi une

transplantation rénale.

Hyperaldostéronisme primaire

Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne doivent pas être traités par VALSARTAN VENIPHARM car leur

système rénine-angiotensine n'est pas activé.

Sténose des valves aortique et mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive

Comme avec tous les autres vasodilatateurs, des précautions particulières devront être prises chez les patients présentant

une sténose aortique ou mitrale ou une cardiomyopathie hypertrophique obstructive (CMHO).

Altération de la fonction rénale

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est > 10 ml/min. Il n'y a

actuellement pas d'expérience sur l'innocuité de valsartan chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 10 ml/min

et chez les patients dialysés. Le valsartan doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Insuffisance hépatique

VALSARTAN VENIPHARM doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à

modérée sans cholestase (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Grossesse

Les antagonistes des récepteurs à l'angiotensine II (ARAII) ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins

que le traitement par ARAII soit considéré comme essentiel, il est recommandé de remplacer le traitement chez les patientes

qui envisagent une grossesse par un antihypertenseur ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de

diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera

débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Post-infarctus du myocarde récent

L'association de captopril et de valsartan n'a pas montré de bénéfice clinique supplémentaire, mais a, au contraire,

augmenté le risque d'événement indésirable par rapport au traitement par chacun de ces traitements individuellement (voir

rubriques 4.2 et 5.1). Par conséquent, l'association de valsartan et d'un IEC est déconseillée.

La prudence est de rigueur lors de l'instauration du traitement chez les patients en post- infarctus du myocarde. L'évaluation

des patients après un infarctus du myocarde doit toujours comporter une exploration de leur fonction rénale (voir rubrique

4.2).

L'utilisation de VALSARTAN VENIPHARM chez des patients après un infarctus du myocarde entraîne fréquemment une

certaine diminution de la pression artérielle. Cependant, un arrêt du traitement par VALSARTAN VENIPHARM en raison

d'une hypotension artérielle symptomatique persistante n'est généralement pas nécessaire lorsque les consignes

posologiques sont suivies (voir rubrique 4.2).

Insuffisance cardiaque

Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, la triple association d'un IEC, d'un bêtabloquant et de valsartan n'a

pas montré de bénéfice clinique (voir rubrique 5.1). Cette association semble augmenter le risque d'événement indésirable.

Elle est donc déconseillée.

La prudence est de rigueur lors de l'instauration du traitement chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque. L'évaluation

des patients ayant une insuffisance cardiaque doit toujours comporter une exploration de leur fonction rénale (voir rubrique

4.2).

L'utilisation de VALSARTAN VENIPHARM chez des patients ayant une insuffisance cardiaque entraîne fréquemment une

certaine diminution de la pression artérielle. Cependant, un arrêt du traitement en raison d'une hypotension artérielle

symptomatique persistante n'est généralement pas nécessaire lorsque les consignes posologiques sont suivi es (voir

rubrique 4.2).

Chez les patients dont la fonction rénale dépend de l'activité du système rénine-angiotensine (ex. patients atteints

d'insuffisance cardiaque congestive sévère), le traitement par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine a

été associé à une oligurie et/ou une azotémie progressive et, dans de rares cas, à une insuffisance rénale aiguë et/ou au

décès. Le valsartan étant un antagoniste de l'angiotensine II, on ne peut pas exclure que l'utilisation de VALSARTAN

VENIPHARM soit associée à une altération de la fonction rénale.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+ Lithium

Des augmentations réversibles des concentrations sériques de lithium et de la toxicité ont été rapportées lors de

l'administration concomitante d'IEC. En raison de l'absence d'expérience sur l'administration concomitante de valsartan et de

lithium, cette association est déconseillée. Si cette association est nécessaire, une surveillance stricte de la lithémie est

recommandée.

+ Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments potassiques, substituts du sel contenant du potassium et

autres substances pouvant augmenter les taux de potassium.

Une surveillance des concentrations plasmatiques de potassium est recommandée en cas d'association jugée nécessaire

de valsartan avec un médicament agissant sur les taux de potassium.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'acide acétylsalicylique

à plus de 3 g/jour et les AINS non sélectifs

Une atténuation de l'effet antihypertenseur peut survenir en cas d'administration concomitante d'antagonistes de

l'angiotensine II et d'AINS, cette association peut conduire à une augmentation du risque d'altération/aggravation de la

fonction rénale et d'augmentation du potassium sérique. Par conséquent, il convient de surveiller la fonction rénale en début

de traitement et de maintenir un état d'hydratation approprié du patient.

+ Autres

Dans les études d'interaction médicamenteuse avec valsartan, aucune interaction cliniquement significative n'a été

observée entre le valsartan et l'une des substances suivantes: cimétidine, warfarine, furosémide, digoxine, aténolol,

indométacine, hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

L'utilisation d'ARAII est déconseillée pendant le 1

trimestre de la grossesse (voir rubrique

4.4). L'utilisation des ARAII est contre-indiquée aux 2

ème

et 3

ème

trimestres de la grossesse

(voir rubriques 4.3 et 4.4)

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1

trimestre

de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations

congénitales ne peut être exclue. Il n'existe pas d'études épidémiologiques disponibles concernant l'utilisation des ARAII au

trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire à celui des IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le

traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse

de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En

cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement

alternatif sera débuté.

L'exposition aux ARAII au cours des 2

ème

et 3

ème

trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une fœtotoxicité

(diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né

(insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas d'exposition à partir du 2

ème

trimestre de la

grossesse, il est recommandé de faire une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du

crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Allaitement

En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation de VALSARTAN VENIPHARM au cours de l'allaitement,

VALSARTAN VENIPHARM est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien

établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Une prudence particulière

devra être observée chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, en raison du risque occasionnel de

sensation d'étourdissements et de fatigue.

4.8. Effets indésirables

Au cours des études cliniques contrôlées chez des patients hypertendus, la fréquence globale des événements indésirables

(EI) a été comparable entre les groupes traités par le valsartan et ceux traités par le placebo et compatible avec la

pharmacologie du valsartan. La fréquence des EI n'a pas semblé être liée à la dose ou à la durée du traitement et n'a

également montré aucune association avec le sexe, l'âge ou la race.

Le tableau ci-dessous regroupe, par classe de système organe, les EI rapportés au cours des études cliniques, ceux

observés depuis la mise sur le marché ainsi que les résultats biologiques.

Les événements indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence, selon la convention suivante: très fréquent (≥

1/10); fréquent (≥ 1/100 à< 1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à< 1/100); rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000); très rare (< 1/10 000), y

compris des rapports isolés. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables ont été classés par ordre

décroissant de gravité.

Aucune fréquence ne peut être appliquée aux EI rapportés après la mise sur le marché ni aux résultats biologiques. Ils sont

donc rapportés avec la mention « fréquence inconnue ».

Hypertension

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence inconnue

Diminution de l'hémoglobine, diminution de

l'hématocrite, neutropénie, thrombocytopénie

Affections du système immunitaire

Fréquence inconnue

Hypersensibilité y compris maladie sérique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence inconnue

Augmentation du potassium sérique

Affection de l'oreille et du labyrinthe

Peu fréquent

Vertige

Affections vasculaires

Fréquence inconnue

Vascularite

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent

Toux

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent

Douleurs abdominales

Troubles hépato-biliaires

Fréquence inconnue

Elévation des valeurs de la fonction hépatique,

y compris augmentation de la bilirubine

sérique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence inconnue

Angiœdème, éruption cutanée, prurit

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquence inconnue

Myalgie

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquence inconnue

Insuffisance et atteinte rénales, élévation de la

créatinine sérique

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquent

Fatigue

Le profil de la sécurité d'emploi observé lors des études cliniques contrôlées chez les patients ayant eu un infarctus du

myocarde et/ou présentant une insuffisance cardiaque, diffère du profil de tolérance global observé chez les patients

hypertendus. Ceci peut être lié à la maladie sous-jacente des patients. Le tableau ci-dessous énumère les EI qui se sont

manifestés chez les patients ayant eu un infarctus du myocarde et/ou présentant une insuffisance cardiaque:

Post-infarctus du myocarde et/ou insuffisance cardiaque

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence inconnue

Thrombocytopénie

Affections du système immunitaire

Fréquence inconnue

Hypersensibilité y compris maladie sérique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent

Hyperkaliémie

Fréquence inconnue

Augmentation du potassium sérique

Affections du système nerveux

Fréquent

Sensation vertigineuse, sensation vertigineuse

orthostatique

Peu fréquent

Syncope, céphalée

Affection de l'oreille et du labyrinthe

Peu fréquent

Vertige

Affections cardiaques

Peu fréquent

Insuffisance cardiaque

Affections vasculaires

Fréquent

Hypotension, hypotension orthostatique

Fréquence inconnue

Vascularite

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent

Toux

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent

Nausée, diarrhée

Troubles hépato-biliaires

Fréquence inconnue

Elévations des valeurs de la fonction

hépatique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent

Angiœdème

Fréquence inconnue

Eruption cutanée, prurit

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquence inconnue

Myalgie

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent

Atteinte et insuffisance rénales

Peu fréquent

Insuffisance rénale aiguë, élévation de la

créatinine sérique

Fréquence inconnue

Augmentation de l'urée plasmatique

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquent

Asthénie, fatigue

4.9. Surdosage

Symptômes

Le surdosage avec valsartan peut se manifester par une hypotension importante pouvant aller jusqu'à une diminution du

niveau de conscience, un collapsus cardio-vasculaire et/ou un état de choc.

Traitement

Les mesures thérapeutiques dépendent du moment de l'ingestion et du type et de la sévérité des symptômes; la stabilisation

de l'état circulatoire est d'importance primordiale.

En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position couchée et une correction de la volémie doit être entreprise.

II est peu probable que le valsartan puisse être éliminé par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Antagonistes de l'angiotensine II, non associés, code ATC: C09CA03

Le valsartan, en administration orale, est un antagoniste puissant et spécifique du récepteur de l'angiotensine II. Il inhibe de

manière sélective le récepteur AT1, responsable des effets connus de l'angiotensine II. L'augmentation des concentrations

plasmatiques d'angiotensine II secondaire au blocage du récepteur AT1 pourrait stimuler le récepteur AT2 non bloqué, ce

qui semble compenser l'effet du récepteur AT1. Aucune activité agoniste partielle sur le récepteur AT1 n'a été mise en

évidence pour le valsartan dont l'affinité pour le récepteur AT1 est beaucoup plus forte (environ 20 000 fois) que pour le

récepteur AT2. Le valsartan ne se lie à aucun autre récepteur hormonal et ne bloque aucun canal ionique dont l'importance

pour la régulation cardiovasculaire soit connue.

Le valsartan n'a pas d'action inhibitrice sur l'ECA (également appelée kinase II) qui convertit l'angiotensine I en angiotensine

II et qui dégrade la bradykinine. Les antagonistes de l'angiotensine II ne devraient pas provoquer de toux, dans la mesure où

ils n'agissent pas sur l'enzyme de conversion et ne potentialisent pas l'action de la bradykinine ou de la substance P. Les

études cliniques comparant le valsartan et un IEC ont montré que l'incidence d'une toux sèche était significativement plus

faible (p < 0,05) sous valsartan que sous IEC (2,6 % contre 7,9 % respectivement). Au cours d'une étude clinique incluant

des patients ayant des antécédents de toux sèche sous IEC, cette toux est apparue chez 19,5 % des sujets sous valsartan et

chez 19,0 % de ceux sous diurétique thiazidique contre 68,5 % de ceux sous IEC (p < 0,05).

Post-infarctus du myocarde récent

L'étude VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion (VALIANT) était une étude internationale, contrôlée, randomisée, en

double aveugle, réalisée chez 14 703 patients présentant un infarctus aigu du myocarde, et des signes cliniques ou

radiologiques d'insuffisance cardiaque congestive et/ou de signes de dysfonction ventriculaire systolique gauche (se

manifestant par une fraction d'éjection ≤ 40 % à la ventriculographie isotopique ou ≤ 35 % à l'échocardiographie ou à

l'angiographie ventriculaire de contraste). Les patients étaient randomisés entre 12 heures et 10 jours après l'apparition des

symptômes d'infarctus du myocarde pour recevoir du valsartan, du captopril ou une association de valsartan et de captopril.

La durée moyenne du traitement a été de deux ans. Le critère principal d'évaluation était le délai avant mortalité, toutes

causes confondues.

Le valsartan a été aussi efficace que le captopril sur la réduction de la « mortalité toutes causes confondues » après infarctus

du myocarde. Le pourcentage de « mortalité toutes causes confondues » a été semblable dans l'ensemble des groupes de

traitement: valsartan (19,9%), captopril (19,5%), et valsartan + captopril (19,3%). L'association de valsartan et de captopril n'a

pas apporté de bénéfice supplémentaire par rapport au captopril administré seul. Il n'y a pas eu de différence entre le

valsartan et le captopril sur la « mortalité toutes causes confondues » sur la base de l'âge, du sexe, de l'appartenance

ethnique, des traitements initiaux ou de la pathologie sous-jacente. Le valsartan a également été efficace sur l'allongement

du délai avant mortalité cardiovasculaire, la réduction de la mortalité cardiovasculaire, le taux d'hospitalisation pour

insuffisance cardiaque, la récidive d'infarctus du myocarde, l'arrêt cardiaque ressuscité et l'accident vasculaire cérébral non

fatal (critère d'évaluation composite secondaire).

Le profil de tolérance du valsartan correspondait à l'évolution clinique des patients traités dans un contexte de post-infarctus

du myocarde. En ce qui concerne la fonction rénale, un doublement de la créatinine sérique a été observé chez 4,2 % des

patients traités par valsartan, chez 4,8 % de ceux traités par l'association valsartan + captopril et chez 3,4 % de ceux traités

par captopril. On a rapporté des arrêts de traitements en raison de différents types de dysfonctionnement rénal chez 1,1 %

des patients traités par valsartan, 1,3 % de ceux traités par valsartan + captopril et 0,8 % de ceux traités par captopril.

L'évaluation des patients après un infarctus du myocarde doit comporter une exploration de leur fonction rénale.

Il n'y a pas eu de différence sur la mortalité toutes causes confondues ou sur la mortalité ou la morbidité cardiovasculaires

lorsque des bêtabloquants ont été administrés concomitamment à l'association valsartan-captopril, au valsartan seul ou au

captopril seul. Quel que soit le traitement, la mortalité a été inférieure dans le groupe de patients traités par un bêtabloquant,

ce qui suggère que le bénéfice connu des bêtabloquants dans cette population s'est maintenu pendant cette étude.

Insuffisance cardiaque

L'étude Val-HeFT était une étude clinique multicentrique, randomisée, contrôlée, comparant l'effet du valsartan par rapport à

un placebo sur la morbidité et la mortalité chez 5 010 patients souffrant d'insuffisance cardiaque de classe II (62 %), III (36 %)

ou IV (2 %) selon la classification NYHA, recevant les traitements standards et présentant une FEVG < 40 % et un diamètre

télédiastolique ventriculaire gauche (DTDVG) > 2,9 cm/m

. Les traitements à l'inclusion comportaient des IEC (93 %), des

diurétiques (86 %), de la digoxine (67 %) et des bêtabloquants (36 %). La durée moyenne du suivi a été de près de deux ans.

La dose moyenne quotidienne de valsartan dans l'étude Val-HeFT a été de 254 mg. L'étude comportait deux critères

principaux d'évaluation: la mortalité toutes causes confondues (délai jusqu'au décès) et le critère composite mortalité et

morbidité liée à l'insuffisance cardiaque (délai avant le premier événement morbide). Ce dernier critère a été défini comme

suit: décès, mort subite ressuscitée, hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou administration d'agents inotropiques ou

vasodilatateurs pendant quatre heures ou plus, sans hospitalisation.

Le critère « mortalité toutes causes confondues » a été similaire (p = NS) dans les groupes valsartan (19,7 %) et placebo

(19,4 %). Le bénéfice primaire a été une réduction de 27,5 % (IC à 95 %: 17 % à 37 %) du risque de première hospitalisation

pour insuffisance cardiaque (13,9 % contre 18,5 %). Les résultats semblant favoriser le placebo (critère composite mortalité

et morbidité de 21,9 % sous placebo contre 25,4 % sous valsartan) ont été observés chez les patients recevant la triple

association IEC, bêtabloquant et valsartan.

Les bénéfices sur la morbidité ont été les plus importants dans un sous-groupe de patients (n = 366) ne recevant pas d'IEC.

Dans ce sous-groupe de patients, on a observé une réduction significative de 33 % (IC à 95 %: -6 % à 58 %) de la mortalité

toutes causes confondues sous valsartan par rapport au placebo (17,3 % valsartan contre 27,1 % placebo) ainsi qu'une

réduction significative de 44 % du critère composite de risque de mortalité et de morbidité (24,9 % valsartan contre 42,5 %

placebo).

Chez les patients recevant un IEC sans bêtabloquant, la mortalité toutes causes confondues a été similaire (p = NS) dans

les groupes valsartan (21,8 %) et placebo (22,5 %). Le critère composite de risque de mortalité et de morbidité a été

significativement réduit de 18,3 % (IC à 95 %: 8 % à 28 %) sous valsartan par rapport au placebo (31,0 % contre 36,3 %).

Dans la population globale de l'étude Val-HeFT, les patients traités par valsartan ont eu une amélioration significative, par

rapport au placebo, de la classe fonctionnelle NYHA, ainsi que des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque, y compris

la dyspnée, la fatigue, l'œdème et les râles. Les patients traités par valsartan avaient une meilleure qualité de vie que ceux

traités par le placebo ainsi que l'attestait la différence entre les scores obtenus au questionnaire de qualité de vie Minnesota

Living with Heart Failure Quality of Life à l'entrée et à la sortie de l'étude. Par rapport aux patients sous placebo, une

augmentation significative de la fraction d'éjection et une diminution significative du DTDVG entre l'inclusion et la fin de

l'étude, ont été observées chez les patients sous valsartan.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption:

Après administration orale de valsartan seul, les pics de concentration plasmatique de valsartan sont atteints après 2 à 4

heures. La biodisponibilité absolue moyenne est de 23 %. Les concentrations sanguines de valsartan (mesurées par l'AUC)

et les pics plasmatiques (C

) diminuent respectivement d'environ 40 % et 50 % si le valsartan est administré au cours d'un

repas, mais les taux plasmatiques sont similaires 8 heures après la prise, que le patient ait été à jeun ou non. Toutefois, cette

réduction de l'AUC n'est pas associée à une diminution cliniquement significative de l'effet thérapeutique, c'est pourquoi le

valsartan peut être pris pendant ou en dehors des repas.

Distribution:

Le volume de distribution à l'état d'équilibre du valsartan après administration intraveineuse est d'environ 17 litres, ce qui

indique qu'il n'y a pas de distribution importante du valsartan dans les tissus. La liaison du valsartan aux protéines sériques

est forte (94 à 97 %); il se lie principalement à l'albumine.

Métabolisme:

Le valsartan n'est pas largement biotransformé puisque seuls 20 % de la dose sont retrouvés sous forme de métabolites. De

faibles concentrations plasmatiques d'un métabolite hydroxy ont été retrouvées (moins de 10 % de l'AUC du valsartan). Ce

métabolite est inactif sur le plan pharmacologique.

Elimination:

Le valsartan se caractérise par une décroissance cinétique multiexponentielle (t

< 1 h et t

d'environ 9 heures).

L'excrétion du valsartan se fait principalement par voie biliaire dans les fécès (environ 83 % de la dose) mais également par

voie rénale dans les urines (environ 13 % de la dose), essentiellement sous forme inchangée. Après administration

intraveineuse, la clairance plasmatique du valsartan est d'environ 2 l/h et sa clairance rénale de 0,62 l/h (environ 30 % de la

clairance totale). La demi-vie du valsartan est de 6 heures.

Chez les patients insuffisants cardiaques:

Le délai moyen pour atteindre le pic de concentration plasmatique et la demi-vie d'élimination du valsartan chez les patients

ayant une insuffisance cardiaque ont été semblables à ceux observés chez les volontaires sains. Les valeurs de l'AUC et de

la C

du valsartan augmentent de manière linéaire et sont presque proportionnelles à la dose sur l'éventail des doses

cliniques (40 à 160 mg deux fois par jour). Le rapport d'accumulation moyen est d'environ 1,7. La clairance apparente du

valsartan après administration orale est d'environ 4,5 l/h. L'âge n'a pas d'influence sur la clairance apparente chez les

patients ayant une insuffisance cardiaque.

Populations particulières

Sujets âgés

Chez certaines personnes âgées, des concentrations sanguines du valsartan légèrement plus élevées que chez des sujets

jeunes ont été constatées, sans toutefois que cela ait une signification clinique.

Altération de la fonction rénale

On n'a constaté aucune corrélation entre la fonction rénale et les concentrations sanguines du valsartan, ce qui est attendu

pour une substance dont la clairance rénale ne représente que 30 % de la clairance plasmatique totale. Par conséquent,

aucune adaptation posologique n'est requise chez les patients présentant une atteinte rénale (clairance de la créatinine > 10

ml/min). Il n'y a actuellement pas d'expérience sur l'innocuité de valsartan chez les patients dont la clairance de la créatinine

est < 10 ml/min et chez les patients dialysés. Le valsartan doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients (voir

rubrique 4.2 et 4.4). Du fait de sa forte liaison aux protéines plasmatiques, une élimination du valsartan par dialyse est peu

probable.

Insuffisance hépatique

Environ 70 % de la dose absorbée sont éliminés par voie biliaire, essentiellement sous forme inchangée. Le valsartan ne

subit pas de biotransformation importante. Un doublement de l'exposition (AUC) a été observé chez les patients présentant

une insuffisance hépatique légère à modérée par rapport aux sujets sains. Cependant, aucune corrélation entre les

concentrations plasmatiques de valsartan et la gravité du dysfonctionnement hépatique n'a été observée. Valsartan n'a pas

été étudié chez des patients atteints de dysfonctionnement hépatique sévère (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.4).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration

répétée, génotoxicité, cancérogenèse, et des fonctions de reproduction, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Chez le rat, des doses toxiques maternelles (600 mg/kg/jour) dans les derniers jours de la gestation et de la lactation, ont

entraîné une survie et un gain pondéral inférieurs ainsi qu'un retard de développement (décollement de l'auricule, ouverture

du conduit auditif) chez la progéniture (voir rubrique 4.6). Ces doses chez le rat (600 mg/kg/jour) représentent environ 18 fois

la dose recommandée chez l'homme sur la base de mg/m2 (les calculs supposent une dose orale de 320 mg/jour et un

patient de 60 kg).

Lors des études non cliniques de sécurité, l'administration chez le rat de fortes doses de valsartan (200 à 600 mg/kg de

poids corporel) a entraîné une diminution des paramètres relatifs aux globules rouges (érythrocytes, hémoglobine,

hématocrite) et l'apparition de signes probants d'altération de l'hémodynamique rénale (urémie légèrement augmentée,

hyperplasie tubulaire rénale et basophilie chez les mâles). Ces doses chez le rat (200 à 600 mg/kg/jour) représentent

environ 6 à 18 fois la dose recommandée chez l'homme sur la base de mg/m

(les calculs supposent une dose orale de 320

mg/jour et un patient de 60 kg).

Des doses identiques chez le ouistiti ont entraîné des altérations similaires mais plus sévères, en particulier au niveau rénal,

où les altérations ont évolué vers une néphropathie incluant une augmentation de l'urée et de la créatinine.

On a également observé une hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires rénales dans les deux espèces. On a jugé que

toutes ces altérations résultaient de l'activité pharmacologique du valsartan, qui produit une hypotension prolongée,

particulièrement chez le ouistiti. L'hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires rénales ne semble pas être pertinente aux

doses thérapeutiques de valsartan chez l'homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline, crospovidone, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium

Pelliculage: opadry 02F52090 jaune

Composition de l'opadry 02F52090 jaune: Hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 8000, oxyde de fer rouge

(E172).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Paquettes thermoformées (PVC/Aclar/Aluminium).

Boîtes de 14, 28, 30, 56, 84 ou 90 comprimés pelliculés sécables.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

VENIPHARM

4, BUREAUX DE LA COLLINE

92213 SAINT-CLOUD

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

398 063-1 ou 34009 398 063 1 0: 14 comprimés pelliculés sécables sous plaquettes thermoformées

(PVC/Aclar/Aluminium).

398 064-8 ou 34009 398 064 8 8: 28 comprimés pelliculés sécables sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar

/Aluminium).

398 065-4 ou 34009 398 065 4 9: 30 comprimés pelliculés sécables sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar

/Aluminium).

398 066-0 ou 34009 398 066 0 0: 56 comprimés pelliculés sécables sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar

/Aluminium).

398 067-7 ou 34009 398 067 7 8: 84 comprimés pelliculés sécables sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar

/Aluminium).

398 068-3 ou 34009 398 068 3 9: 90 comprimés pelliculés sécables sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar

/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription médicale.

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