TRISEQUENS, comprimé pelliculé

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

25-08-2020

Ingrédients actifs:
estradiol 2 mg
Disponible depuis:
NOVO NORDISK
Code ATC:
G03FB05.
DCI (Dénomination commune internationale):
estradiol 2 mg
Dosage:
2 mg
forme pharmaceutique:
Comprimé
Composition:
bleu pour un comprimé > estradiol 2 mg Comprimé blanc pour un comprimé > acétate de noréthistérone 1 mg > estradiol 2 mg Comprimé rouge pour un comprimé > estradiol 1 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) de 12 comprimé(s) bleus, 10 comprimé(s) blancs et 6 comprimé(s) rouges
classe:
Liste I
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
PROGESTATIFS ET ESTROGÈNES EN ASSOCIATION SÉQUENTIELLE
indications thérapeutiques:
Classe pharmacothérapeutique : Progestatifs et estrogènes en association séquentielle (Système génito-urinaire et hormones sexuelles) - code ATC : G03FB05TRISEQUENS est un traitement hormonal substitutif (THS) combiné séquentiel, il doit être pris tous les jours sans interruption. TRISEQUENS est utilisé chez les femmes ménopausées dont les dernières règles remontent à plus de 6 mois.TRISEQUENS contient deux hormones, un estrogène (estradiol) et un progestatif (acétate de noréthistérone). L’estradiol contenu dans TRISEQUENS est identique à celui fabriqué par les ovaires et appartient à la classe des estrogènes naturels. L’acétate de noréthistérone est un progestatif synthétique qui agit de façon similaire à la progestérone, une autre hormone sexuelle féminine importante.TRISEQUENS est utilisé pour :Le soulagement des symptômes survenant après la ménopauseDurant la ménopause, la quantité d’estrogènes produits par le corps de la femme diminue. Cette diminution peut provoquer certains symptômes tels que des sensa
Descriptif du produit:
325 488-2 ou 34009 325 488 2 8 - plaquette(s) thermoformée(s) de 12 comprimé(s) bleus, 10 comprimé(s) blancs et 6 comprimé(s) rouges - Déclaration de commercialisation:19/05/1985;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
64725221
Date de l'autorisation:
1982-12-24

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 25/08/2020

Dénomination du médicament

TRISEQUENS, comprimé pelliculé

Estradiol/acétate de noréthistérone

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations

importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur

être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que TRISEQUENS, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre TRISEQUENS, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre TRISEQUENS, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver TRISEQUENS, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE TRISEQUENS, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : Progestatifs et estrogènes en association séquentielle (Système génito-

urinaire et hormones sexuelles) - code ATC : G03FB05

TRISEQUENS est un traitement hormonal substitutif (THS) combiné séquentiel, il doit être pris tous les

jours sans interruption. TRISEQUENS est utilisé chez les femmes ménopausées dont les dernières règles

remontent à plus de 6 mois.

TRISEQUENS contient deux hormones, un estrogène (estradiol) et un progestatif (acétate de noréthistérone).

L’estradiol contenu dans TRISEQUENS est identique à celui fabriqué par les ovaires et appartient à la classe

des estrogènes naturels. L’acétate de noréthistérone est un progestatif synthétique qui agit de façon similaire

à la progestérone, une autre hormone sexuelle féminine importante.

TRISEQUENS est utilisé pour :

Le soulagement des symptômes survenant après la ménopause

Durant la ménopause, la quantité d’estrogènes produits par le corps de la femme diminue. Cette diminution

peut provoquer certains symptômes tels que des sensations de chaleur au niveau du visage, du cou et de la

poitrine (« bouffées de chaleur »). TRISEQUENS soulage ces symptômes après la ménopause.

TRISEQUENS ne vous sera prescrit que si vos symptômes altèrent votre vie quotidienne de manière

importante.

La prévention de l’ostéoporose

Après la ménopause, certaines femmes peuvent développer une fragilité des os (ostéoporose). Vous devez

discuter de toutes les éventualités de traitement avec votre médecin.

Si vous présentez un risque accru de fractures dues à l’ostéoporose et que les autres médicaments ne vous

conviennent pas, vous pouvez utiliser TRISEQUENS pour la prévention de l’ostéoporose après la

ménopause.

L'expérience de ce traitement chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE TRISEQUENS,

comprimé pelliculé ?

Antécédents médicaux et examens réguliers

L’utilisation d’un traitement hormonal substitutif comporte des risques qui doivent être pris en considération

lors de l’initiation du traitement ou lors de la poursuite du traitement.

L’expérience chez les femmes traitées ayant une ménopause précoce (due à une insuffisance ovarienne ou

une chirurgie) est limitée. Si vous avez une ménopause précoce, les risques d’utilisation d’un traitement

hormonal substitutif peuvent être différents. Parlez-en à votre médecin.

Avant de commencer (ou recommencer) à prendre un traitement hormonal substitutif, votre médecin vous

interrogera sur vos antécédents médicaux personnels et familiaux. Votre médecin peut décider de faire un

examen clinique. Celui-ci peut inclure l’examen de vos seins et/ou un examen gynécologique, si nécessaire.

Dès que vous commencez TRISEQUENS, vous devez consulter votre médecin pour des examens réguliers

(au moins une fois par an). Lors de ces examens médicaux, parlez à votre médecin des bénéfices et des

risques encourus si vous continuez à prendre TRISEQUENS.

Faites régulièrement une mammographie, tel que recommandé par votre médecin.

Ne prenez jamais TRISEQUENS, comprimé pelliculé :

Si l’une des situations suivantes s’applique à votre cas, si vous n’êtes pas sûre concernant l’un des points ci-

dessous, parlez-en à votre médecin avant de prendre TRISEQUENS.

Ne prenez jamais TRISEQUENS :

si vous avez, avez eu ou si vous pensez avoir un cancer du sein.

si vous avez, avez eu ou si vous pensez avoir un cancer de la paroi de l’utérus (cancer de l’endomètre), ou

un cancer estrogéno-dépendant.

si vous avez des saignements vaginaux inexpliqués.

si vous avez un épaississement excessif de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) qui n’est pas

traité.

si vous avez ou avez eu un caillot sanguin dans une veine (thromboembolie veineuse), dans la jambe

(thrombose veineuse profonde) ou dans les poumons (embolie pulmonaire).

si vous avez un trouble de la coagulation sanguine (tel qu’un déficit en protéine C, en protéine S ou en

antithrombine).

si vous avez ou avez précédemment eu une maladie causée par des caillots sanguins dans les artères, telle

qu’une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou une angine de poitrine.

si vous avez ou avez eu une maladie du foie et que vos analyses hépatiques ne sont pas revenues aux

valeurs normales.

si vous êtes allergique (hypersensible) à l’estradiol, à l’acétate de noréthistérone ou à l’un des autres

composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

si vous avez une maladie rare du sang appelée « porphyrie » qui est transmise dans une même famille

(héréditaire).

Si l’une de ces situations survient pour la première fois lors de la prise de TRISEQUENS, arrêtez de prendre

TRISEQUENS et consultez immédiatement votre médecin.

Avertissements et précautions

Avant de commencer le traitement, prévenez votre médecin si vous avez déjà eu un des problèmes suivants,

car ils pourraient récidiver ou s’aggraver au cours du traitement par TRISEQUENS. Si tel est le cas, vous

devrez consulter votre médecin plus souvent pour des examens :

fibrome dans votre utérus

développement de la muqueuse utérine en dehors de votre utérus (endométriose) ou un antécédent de

développement excessif de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale)

risque accru de développer des caillots sanguins (voir « Caillots sanguins dans une veine (thromboembolie

veineuse) »)

risque accru de développer un cancer estrogéno-dépendant (par exemple, si votre mère, votre sœur ou votre

grand-mère a développé un cancer du sein)

pression artérielle élevée

troubles hépatiques comme une tumeur bénigne du foie

diabète

calculs biliaires

migraine ou maux de tête sévères

une maladie du système immunitaire qui affecte plusieurs organes du corps (lupus érythémateux

disséminé, LED)

épilepsie

asthme

une maladie affectant le tympan et l’audition (otospongiose)

un taux très élevé de lipides dans votre sang (triglycérides)

une rétention d’eau due à des problèmes cardiaques ou rénaux

intolérance au lactose.

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendreTRISEQUENS, comprimé pelliculé.

Arrêtez de prendre TRISEQUENS et consultez immédiatement un médecin

Si vous remarquez l’une des situations suivantes lorsque vous prenez un traitement hormonal substitutif :

l’une des conditions mentionnées dans la rubrique « Ne prenez jamais TRISEQUENS »

jaunissement de votre peau ou du blanc de vos yeux (jaunisse). Cela peut être le signe d’une maladie du

foie

une forte augmentation de votre pression artérielle (les symptômes peuvent être : mal de tête, fatigue,

vertiges)

maux de tête de type migraines qui apparaissent pour la première fois

si vous êtes enceinte

si vous remarquez des signes de caillots sanguins, tels que :

gonflement douloureux et rougeur des jambes

douleur soudaine dans la poitrine

difficultés pour respirer

Pour plus d’informations, voir « Caillots sanguins dans une veine (thromboembolie veineuse) ».

Remarque : TRISEQUENS n’est pas un contraceptif. Si vos dernières règles remontent à moins de 12 mois

ou si vous avez moins de 50 ans, vous pourriez encore avoir besoin d’une contraception supplémentaire afin

de ne pas être enceinte. Demandez conseil à votre médecin.

THS et cancer

Épaississement excessif de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) et cancer de la muqueuse utérine

(cancer de l’endomètre)

La prise d’un THS à base d’estrogènes seuls augmente le risque d’épaississement excessif de la muqueuse

utérine (hyperplasie endométriale) et de cancer de la muqueuse utérine (cancer de l’endomètre).

Le progestatif contenu dans TRISEQUENS vous protège contre ce risque supplémentaire.

Comparaison

Chez les femmes ayant un utérus intact et ne prenant pas de THS, on estime qu’en moyenne 5 pour 1 000

auront un cancer de l’endomètre diagnostiqué entre 50 et 65 ans.

Chez les femmes entre 50 et 65 ans, ayant un utérus intact et prenant un THS à base d’estrogènes seuls, on

estime qu’entre 10 et 60 pour 1 000 utilisatrices (c’est-à-dire entre 5 et 55 cas supplémentaires) auront un

cancer de l’endomètre diagnostiqué, en fonction de la dose et de la durée d’utilisation.

Saignements inattendus

En prenant TRISEQUENS, vous aurez des saignements une fois par mois (également appelés saignements de

privation). Cependant, si vous avez des saignements inattendus ou des gouttes de sang (spottings) en dehors

de vos saignements mensuels et qui :

continuent après les 6 premiers mois d’utilisation,

commencent alors que vous prenez TRISEQUENS depuis plus de 6 mois,

continuent alors que vous avez arrêté de prendre TRISEQUENS,

consultez votre médecin dès que possible.

Cancer du sein

Les données suggèrent une augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes prenant une

association estroprogestative et probablement chez les femmes prenant un THS à base d’estrogènes seuls.

Cette augmentation du risque dépend de la durée du traitement. L’augmentation du risque devient

significative après quelques années d’utilisation. Cependant, le risque revient à la normale après quelques

années (au plus 5 ans) suivant l’arrêt du traitement.

Comparaison

Chez les femmes âgées de 50 à 79 ans ne prenant pas de THS, on estime qu’en moyenne 9 à 17 sur 1 000

auront un cancer du sein diagnostiqué sur une période de 5 ans.

Chez les femmes âgées de 50 à 79 ans prenant un THS estroprogestatif pendant 5 ans, il y aura de 13 à 23 cas

sur 1 000 utilisatrices (soit 4 à 6 cas supplémentaires).

Contrôlez régulièrement vos seins. Consultez votre médecin si vous remarquez un changement tel que :

creux dans la peau

modifications du mamelon

grosseur que vous pourriez voir ou sentir.

Par ailleurs, il vous est conseillé de prendre part aux programmes de mammographie de dépistage qui

pourront vous être proposés. Lors des mammographies de dépistage, il est important que vous indiquiez au

personnel infirmier/professionnel de santé réalisant la radiographie que vous utilisez un THS car ce

traitement peut augmenter la densité de vos seins, ce qui peut affecter les résultats de la mammographie.

Lorsque la densité du sein est augmentée, la mammographie peut ne pas détecter toutes les grosseurs.

Cancer ovarien

Le cancer de l’ovaire est rare (beaucoup plus rare que le cancer du sein). L'utilisation d'un THS par

estrogènes seuls ou par une combinaison d'estrogènes et de progestatifs a été associée à une légère

augmentation du risque de cancer ovarien.

Le risque de cancer ovarien varie en fonction de l'âge. Par exemple, chez les femmes âgées entre 50 et 54 ans

qui ne prennent pas de THS, un diagnostic de cancer ovarien sera posé chez 2 femmes sur 2 000 en moyenne

sur une période de 5 ans. Chez les femmes ayant pris un THS pendant 5 ans, il y aura environ 3 cas sur 2 000

utilisatrices (soit environ un cas supplémentaire).

Effet du THS sur le cœur et la circulation sanguine

Caillots sanguins dans une veine (thromboembolie veineuse)

Le risque de caillots sanguins dans les veines est multiplié par environ 1,3 à 3 chez les utilisatrices de THS

par rapport aux non-utilisatrices, en particulier au cours de la première année de traitement.

Les caillots sanguins peuvent être graves et si l’un d’entre eux atteint les poumons, il peut provoquer une

douleur dans la poitrine, un essoufflement, un évanouissement ou même la mort.

Vous avez plus de risques d’avoir un caillot sanguin dans vos veines si vous êtes âgée ou si vous êtes dans

l’une des situations suivantes. Informez votre médecin si vous êtes dans l’une des situations suivantes :

vous ne pouvez pas marcher pendant une longue période à cause d’une opération chirurgicale majeure,

d’une blessure ou d’une maladie (voir rubrique 3 « Si vous devez subir une chirurgie »)

vous êtes en surpoids sévère (IMC > 30 kg/m²)

vous avez un problème de coagulation nécessitant un traitement à long terme avec un médicament destiné

à la prévention des caillots sanguins

l’un de vos proches a déjà eu un caillot sanguin dans une jambe, un poumon ou un autre organe

vous avez un lupus érythémateux disséminé (LED)

vous avez un cancer.

Concernant les symptômes d’un caillot sanguin, voir « Arrêtez de prendre TRISEQUENS et consultez

immédiatement un médecin ».

Comparaison

Chez les femmes âgées d’une cinquantaine d’années et ne prenant pas de THS, on estime que sur une période

de 5 ans, en moyenne 4 à 7 pour 1 000 pourraient avoir un caillot sanguin dans une veine.

Chez les femmes âgées d’une cinquantaine d’années et prenant un THS estroprogestatif depuis 5 ans, il y

aura 9 à 12 cas pour 1 000 utilisatrices (c’est-à-dire 5 cas supplémentaires).

Maladie cardiaque (crise cardiaque)

Il n’a pas été mis en évidence qu’un THS puisse prévenir les crises cardiaques.

Les femmes de plus de 60 ans utilisant un THS estroprogestatif ont un risque légèrement augmenté de

développer une maladie cardiaque par rapport aux non-utilisatrices de THS.

Accident vasculaire cérébral (AVC)

Chez les utilisatrices d’un THS, le risque d’accident vasculaire cérébral est augmenté d’environ 1,5 fois par

rapport aux non-utilisatrices. Le nombre de cas supplémentaires d’accident vasculaire cérébral dû à

l’utilisation d’un THS augmente avec l’âge.

Comparaison

Chez les femmes âgées d’une cinquantaine d’années et ne prenant pas de THS, on estime qu’environ 8 pour 1

000 pourraient avoir un accident vasculaire cérébral sur une période de 5 ans.

Chez les femmes âgées d’une cinquantaine d’années et prenant un THS, il y aura 11 cas pour 1 000

utilisatrices sur une période de 5 ans (c’est-à-dire 3 cas supplémentaires).

Autres maladies

Le THS ne prévient pas la perte de mémoire. Le risque de perte de mémoire pourrait être augmenté chez les

femmes qui débutent un THS après 65 ans. Demandez conseil à votre médecin.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et TRISEQUENS, comprimé pelliculé

Certains médicaments peuvent interagir avec l’effet de TRISEQUENS et entraîner des saignements

irréguliers.

Cela concerne les médicaments suivants :

Médicaments pour le traitement de l’épilepsie (comme le phénobarbital, la phénytoïne et la

carbamazépine)

Médicaments pour le traitement de la tuberculose (comme la rifampicine et la rifabutine)

Médicaments pour le traitement de l’infection au VIH (comme la névirapine, l’éfavirenz, le ritonavir et le

nelfinavir)

Médicaments pour le traitement de l’hépatite C (comme le télaprévir)

Préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

D’autres médicaments peuvent augmenter les effets de TRISEQUENS :

Médicaments contenant du kétoconazole (fongicide).

TRISEQUENS peut avoir un effet sur un traitement concomitant avec de la ciclosporine.

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout

autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, un médicament à base de plantes ou

tout autre produit naturel.

Analyses du sang

Si vous devez subir un examen sanguin, dites à votre médecin ou au personnel du laboratoire que vous

prenez TRISEQUENS car ce médicament peut modifier les résultats de certaines analyses.

TRISEQUENS, comprimé pelliculé avec des aliments et boissons

Les comprimés peuvent être pris avec ou sans aliments et boissons.

Grossesse et allaitement

Grossesse

TRISEQUENS est indiqué uniquement chez les femmes ménopausées. Si vous découvrez que vous êtes

enceinte, arrêtez de prendre TRISEQUENS et contactez votre médecin.

Allaitement

Vous ne devez pas prendre ce médicament si vous allaitez.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

TRISEQUENS n’a pas d’effet connu sur la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

TRISEQUENS, comprimé pelliculé contient du lactose monohydraté

Si vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre TRISEQUENS.

3. COMMENT PRENDRE TRISEQUENS, comprimé pelliculé ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez

auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute.

Si vous ne prenez pas d’autre traitement hormonal substitutif, vous pouvez commencer votre traitement par

TRISEQUENS n’importe quel jour selon votre convenance. Cependant, si vous passez d’un autre traitement

hormonal substitutif à celui-ci, demandez à votre médecin à quel moment vous devez commencer votre

traitement par TRISEQUENS.

Posologie

Prenez un comprimé par jour, de préférence à la même heure chaque jour.

Chaque distributeur contient 28 comprimés :

Jours 1 à 12 Prenez un comprimé bleu par jour pendant 12 jours

Jours 13 à 22 Prenez un comprimé blanc par jour pendant 10 jours

Jours 23 à 28 Prenez un comprimé rouge par jour pendant 6 jours

Avalez le comprimé avec un verre d’eau.

Lorsque vous avez terminé un distributeur journalier, vous devez commencer un nouveau distributeur

journalier afin de continuer le traitement sans interruption. Des saignements évoquant des règles apparaissent

généralement au commencement d’un nouveau distributeur journalier.

Pour plus d’informations sur l’utilisation du distributeur journalier, voir les instructions d’utilisation à la fin

de cette notice.

Votre médecin doit vous prescrire la plus faible dose avec la durée la plus courte possible qui permettra de

soulager vos symptômes. Contactez votre médecin si vous pensez que la dose est trop forte ou trop faible.

Contactez votre médecin si vos symptômes ne sont pas améliorés après 3 mois de traitement. Continuez le

traitement uniquement si les bénéfices sont plus importants que les risques.

Si vous avez pris plus de TRISEQUENS, comprimé pelliculé que vous n’auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Les signes de surdosage avec TRISEQUENS peuvent se traduire par des nausées ou des vomissements.

Si vous oubliez de prendre TRISEQUENS, comprimé pelliculé

Si l’oubli d’un comprimé est constaté dans les 12 heures qui suivent l’heure habituelle de la prise, prenez

immédiatement le comprimé oublié. Si plus de 12 heures se sont écoulées, poursuivez le traitement

normalement en prenant le comprimé suivant le lendemain au moment habituel. Ne prenez pas de dose

double pour compenser le comprimé que vous avez oublié de prendre.

L’oubli d’une dose peut favoriser la survenue de saignements ou de gouttes de sang (spottings).

Si vous arrêtez de prendre TRISEQUENS, comprimé pelliculé

Si vous souhaitez arrêter de prendre TRISEQUENS, contactez d’abord votre médecin. Votre médecin vous

expliquera les effets liés à l’arrêt du traitement et pourra discuter des alternatives avec vous.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre

médecin ou à votre pharmacien.

Si vous devez subir une chirurgie

Si vous devez vous faire opérer, indiquez au chirurgien que vous prenez TRISEQUENS. Vous pourriez avoir

besoin d’arrêter la prise de TRISEQUENS 4 à 6 semaines environ avant l’opération afin de réduire le risque

de caillot sanguin (voir rubrique 2 « Caillots sanguins dans une veine (thromboembolie veineuse) »).

Demandez à votre médecin à partir de quand vous pourrez reprendre TRISEQUENS.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent

pas systématiquement chez tout le monde.

Les maladies suivantes sont rapportées plus fréquemment chez les femmes utilisant un THS par rapport aux

femmes n’en utilisant pas :

Cancer du sein

Développement anormal ou cancer de la paroi de l’utérus (hyperplasie endométriale ou cancer de

l’endomètre)

Cancer ovarien

Caillots sanguins dans les veines des jambes ou des poumons (thromboembolie veineuse),

Maladie cardiovasculaire

Accident vasculaire cérébral

Possible perte de mémoire, si le traitement est débuté après 65 ans.

Pour plus d’informations sur ces effets indésirables, voir rubrique 2 « Quelles sont les informations à

connaître avant de prendre TRISEQUENS, comprimé pelliculé ? ».

Hypersensibilité/réactions allergiques (effet indésirable peu fréquent – survient chez 1 à 10 utilisatrices sur 1

000) :

Même si cet effet est peu fréquent, des réactions d’hypersensibilité ou des réactions allergiques peuvent

survenir. Les signes d’hypersensibilité ou de réaction allergique peuvent inclure un ou plusieurs des

symptômes suivants : urticaire, démangeaison, gonflement, difficultés pour respirer, pression artérielle faible

(pâleur et froideur de la peau, rythme cardiaque accéléré), vertiges, sueurs, qui pourraient être les signes d’un

choc ou d’une réaction anaphylactique. Si l’un de ces symptômes survient, arrêtez de prendre TRISEQUENS

et consultez immédiatement un médecin.

Effets indésirables très fréquents

Douleur ou tension dans les seins

Règles irrégulières ou saignement excessif pendant vos règles.

Effets indésirables fréquents

Maux de tête

Prise de poids causée par une rétention d’eau

Inflammation vaginale

Mycose vaginale

Migraine ou aggravation d’une migraine existante

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 25/08/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TRISEQUENS, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Comprimé bleu :

Estradiol (sous forme d’estradiol hémihydraté).......................................................................... 2 mg

pour un comprimé pelliculé.

Comprimé blanc :

Estradiol (sous forme d’estradiol hémihydraté).......................................................................... 2 mg

Acétate de noréthistérone......................................................................................................... 1 mg

pour un comprimé pelliculé.

Comprimé rouge :

Estradiol (sous forme d’estradiol hémihydraté).......................................................................... 1 mg

pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimés pelliculés.

Comprimé pelliculé bleu, biconvexe, gravé avec NOVO 280 – Diamètre : 6 mm.

Comprimé pelliculé blanc, biconvexe, gravé avec NOVO 281 – Diamètre : 6 mm.

Comprimé pelliculé rouge, biconvexe, gravé avec NOVO 282 – Diamètre : 6 mm.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement Hormonal Substitutif (THS) des symptômes de déficit en estrogènes chez les femmes

ménopausées dont les dernières règles remontent à plus de 6 mois.

Prévention de l'ostéoporose post-ménopausique chez les femmes ayant un risque accru de fractures

ostéoporotiques et présentant une intolérance ou une contre-indication aux autres traitements indiqués dans la

prévention de l'ostéoporose (voir rubrique 4.4).

L'expérience de ce traitement chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

TRISEQUENS est un THS séquentiel continu. L’estrogène est administré en continu. Le progestatif est

ajouté pendant 10 jours sur chaque cycle de 28 jours, de manière séquentielle.

Un comprimé doit être pris par voie orale une fois par jour, sans interruption, de préférence au même

moment de la journée, en commençant par les estrogènes (comprimé pelliculé bleu) pendant 12 jours, suivis

de l’association estroprogestative pendant 10 jours (comprimé pelliculé blanc) puis par des estrogènes

pendant 6 jours (comprimé pelliculé rouge). Des hémorragies de privation peuvent survenir pendant la prise

des comprimés rouges.

Après la prise du dernier comprimé rouge, le traitement doit être poursuivi en prenant le premier comprimé

bleu d’un nouveau distributeur dès le lendemain.

S'il s'agit d'une prescription chez une femme ne prenant pas de THS ou d'un relais d'un THS combiné

continu, le traitement par TRISEQUENS peut être commencé n'importe quel jour. S’il s’agit d’un relais d’un

autre THS séquentiel, le traitement doit être commencé le lendemain du dernier jour du traitement précédent.

Pour débuter ou poursuivre un traitement dans l'indication des symptômes post-ménopausiques, la dose

minimale efficace doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible (voir rubrique 4.4).

Si la patiente a oublié de prendre un comprimé, celui-ci doit être pris dès que possible dans les 12 heures qui

suivent l’heure habituelle de la prise. Si plus de 12 heures se sont écoulées, le comprimé doit être jeté. L'oubli

d'un comprimé peut favoriser la survenue de métrorragies et de spottings.

4.3. Contre-indications

Cancer du sein connu ou suspecté ou antécédent de cancer du sein

Tumeurs malignes estrogéno-dépendantes connues ou suspectées ou antécédent de tumeur maligne

estrogéno-dépendante (par exemple : cancer de l'endomètre)

Hémorragie génitale non diagnostiquée

Hyperplasie endométriale non traitée

Antécédent de thromboembolie veineuse ou thromboembolie veineuse en évolution (thrombose veineuse

profonde, embolie pulmonaire)

Antécédent d’accident thromboembolique artériel ou accident thromboembolique artériel en évolution (par

exemple : angor, infarctus du myocarde)

Troubles thrombophiliques connus (par exemple : déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine

(voir rubrique 4.4))

Affection hépatique aiguë ou antécédent d'affection hépatique, jusqu'à normalisation des tests hépatiques

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

Porphyrie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Dans l'indication du traitement des symptômes de la ménopause, un THS ne doit être instauré que si les

troubles sont perçus par la patiente comme altérant sa qualité de vie. Dans tous les cas, une réévaluation du

rapport bénéfice/risque doit être effectuée au moins une fois par an. Le THS peut être uniquement poursuivi

tant que Ie bénéfice est supérieur au risque encouru.

Les preuves concernant les risques associés à l’utilisation d’un THS chez les femmes en ménopause précoce

sont limitées. Cependant, en raison du faible risque absolu chez les femmes plus jeunes, le rapport

bénéfice/risque peut être plus favorable chez ces femmes que chez les femmes plus âgées.

Examen clinique et surveillance

Avant de débuter ou de recommencer un THS, il est indispensable d'effectuer un examen clinique et

gynécologique complet (incluant Ie recueil des antécédents médicaux personnels et familiaux), en tenant

compte des contre-indications et précautions d'emploi. Pendant toute la durée du traitement, des examens

réguliers sont recommandés, leur nature et leur fréquence étant adaptées à chaque patiente. Les femmes

doivent être informées du type d'anomalies mammaires pouvant survenir sous traitement ; ces anomalies

doivent être signalées au médecin traitant ou à l’infirmier/ère (voir paragraphe « Cancer du sein » ci-

dessous). Les examens, incluant les outils d’imagerie appropriés, par exemple une mammographie, doivent

être pratiqués selon les recommandations en vigueur, et adaptés à chaque patiente.

Conditions nécessitant une surveillance

Si l'une des conditions suivantes survient, est survenue précédemment, et/ou s'est aggravée au cours d'une

grossesse ou d'un précédent traitement hormonal, la patiente devra être étroitement surveillée. Les conditions

suivantes peuvent réapparaître ou s'aggraver au cours du traitement par TRISEQUENS, en particulier :

léiomyome (fibrome utérin) ou endométriose,

facteurs de risque thromboemboliques (voir ci-dessous),

facteurs de risque de tumeurs estrogéno-dépendantes, par exemple : 1er degré d’hérédité pour le cancer du

sein,

hypertension artérielle,

troubles hépatiques (par exemple : adénome hépatique),

diabète avec ou sans atteinte vasculaire,

lithiase biliaire,

migraine ou céphalée (sévère),

lupus érythémateux disséminé,

antécédent d’hyperplasie endométriale (voir ci-dessous),

épilepsie,

asthme,

otospongiose.

Arrêt immédiat du traitement

Le traitement doit être arrêté en cas de survenue d’une contre-indication ou dans les cas suivants :

ictère ou altération de la fonction hépatique,

augmentation significative de la pression artérielle,

céphalée inhabituelle de type migraine,

grossesse.

Hyperplasie endométriale et carcinome

Chez les femmes ayant un utérus intact, le risque d'hyperplasie et de carcinome endométriaux est augmenté

en cas d'administration prolongée d'estrogènes seuls. Une augmentation du risque de cancer de l’endomètre a

été rapportée chez les utilisatrices d’estrogènes seuls par rapport aux non-utilisatrices, de 2 à 12 fois en

fonction de la durée de traitement et de la dose d’estrogène (voir rubrique 4.8). Après l’arrêt du traitement, le

risque peut rester élevé pendant au moins 10 ans.

Chez les femmes non hystérectomisées, l'ajout d'un progestatif pendant au moins 10 jours par mois sur un

cycle de 28 jours ou l’instauration d’une association estroprogestative continue prévient l’augmentation du

risque associée à un traitement à base d’estrogènes seuls.

Des métrorragies et des spottings peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. Si ces

évènements persistent après les premiers mois de traitement, débutent un certain temps après le début du

traitement ou s’ils persistent après l’arrêt du traitement, leur cause doit être recherchée. Cette démarche peut

nécessiter une biopsie endométriale afin d’exclure une pathologie maligne de l’endomètre.

Cancer du sein

Les données disponibles suggèrent une augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes prenant un

traitement estroprogestatif, et potentiellement aussi chez celles prenant un THS à base d’estrogènes seuls, ce

risque étant dépendant de la durée du traitement.

L’essai randomisé contrôlé versus placebo, Women’s Health Initiative Study (WHI), et les études

épidémiologiques confirment une augmentation du risque de survenue de cancer du sein chez les femmes

traitées par un THS estroprogestatif combiné. Cette augmentation du risque devient significative après

environ 3 ans d’utilisation (voir rubrique 4.8).

L’augmentation du risque devient significative après quelques années d’utilisation et retourne à la normale

dans les années suivant l’arrêt du traitement (au plus 5 ans).

Les THS, en particulier les traitements estroprogestatifs combinés, augmentent la densité mammaire à la

mammographie, ce qui pourrait gêner le diagnostic de cancer du sein.

Cancer de l’ovaire

Le cancer ovarien est beaucoup plus rare que le cancer du sein.

Les données épidémiologiques provenant d'une importante méta-analyse suggèrent une légère augmentation

du risque chez les femmes prenant un THS par estrogènes seuls ou par une combinaison d'estrogènes et de

progestatifs, qui apparaît dans les cinq ans suivant le début de l'utilisation du produit et diminue

progressivement après l'arrêt du traitement.

D’autres études, y compris l’essai WHI (Women's Health Initiative), suggèrent qu’un risque similaire ou

légèrement inférieur peut être associé avec une utilisation de THS combinés (voir rubrique 4.8).

Thromboembolie veineuse

Le THS est associé à un risque de 1,3 à 3 fois plus élevé de survenue d’une thromboembolie veineuse (TEV),

par exemple une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire. La probabilité de survenue d’un

tel évènement est plus élevée au cours de la première année d’utilisation du THS (voir rubrique 4.8).

Les patientes présentant un état thrombophilique connu ont un risque augmenté de TEV et la prise d’un THS

pourrait augmenter ce risque. Les THS sont donc contre-indiqués chez ces patientes (voir rubrique 4.3).

Généralement, les facteurs de risque reconnus de TEV sont : utilisation d’estrogènes, âge élevé, intervention

chirurgicale majeure, immobilisation prolongée, obésité (IMC > 30 kg/m²), grossesse/postpartum, lupus

érythémateux disséminé (LED) et cancer. En revanche, il n’existe aucun consensus sur le rôle possible des

varices sur le risque thromboembolique veineux.

Comme chez tous les patients en période postopératoire, des mesures prophylactiques doivent être appliquées

pour prévenir une TEV après une intervention chirurgicale. Si une immobilisation prolongée doit suivre une

intervention chirurgicale programmée, l’arrêt provisoire du THS, 4 à 6 semaines avant l’intervention, est

recommandé. Le traitement ne doit pas être réintroduit avant que la patiente ait retrouvé toute sa mobilité.

Chez les femmes sans antécédent personnel de TEV mais ayant un parent du premier degré avec un

antécédent de TEV à un âge jeune, un dépistage peut être proposé après avoir attentivement présenté ses

limites (seules certaines anomalies thrombophiliques sont identifiées par dépistage).

Si une anomalie thrombophilique est identifiée, associée à une TEV chez des membres de la famille, ou si le

déficit est « sévère » (par exemple : déficit en antithrombine, en protéine S ou en protéine C, ou association

de déficits), le THS est contre-indiqué.

Chez les femmes sous traitement anticoagulant chronique, le rapport bénéfice/risque de l’utilisation du THS

doit être soigneusement évalué.

Si une TEV se développe après l’initiation du traitement, ce dernier devra être arrêté. Il devra être

recommandé aux patientes de contacter immédiatement leur médecin en cas de symptômes évoquant un

évènement thromboembolique (par exemple : gonflement douloureux d’une jambe, douleur soudaine dans la

poitrine, dyspnée).

Maladie coronarienne

Les essais randomisés contrôlés n’ont pas mis en évidence de protection contre les infarctus du myocarde

chez les femmes ayant ou non une maladie coronarienne et prenant une association estroprogestative ou un

THS à base d’estrogènes seuls.

Le risque relatif de maladie coronarienne lors de l’utilisation d’une association estroprogestative est

légèrement augmenté. Comme le risque absolu de base d’une maladie coronarienne est fortement dépendant

de l’âge, le nombre de cas supplémentaires de maladie coronarienne liés à l’utilisation d’une association

estroprogestative est très bas chez les femmes en bonne santé proches de la ménopause, mais augmente avec

l’âge.

Accident vasculaire cérébral ischémique

L’utilisation d’une association estroprogestative ou d’un traitement à base d’estrogènes seuls est associée à

une augmentation du risque d’accident vasculaire cérébral ischémique jusqu’à 1,5 fois. Le risque relatif ne

change pas avec l’âge ou la durée de la ménopause. Cependant, comme le risque de base d’accident

vasculaire cérébral est fortement dépendant de l’âge, le risque global d’accident vasculaire cérébral chez les

femmes prenant un THS augmente avec l’âge (voir rubrique 4.8).

Autres pathologies

Les estrogènes pouvant provoquer une rétention hydrique, les patientes présentant une anomalie rénale ou

cardiaque doivent donc être étroitement surveillées.

Les femmes avec une hypertriglycéridémie préexistante doivent être étroitement surveillées pendant le

traitement estrogénique substitutif ou pendant le traitement hormonal substitutif car de rares cas

d’augmentation importante du taux plasmatique des triglycérides conduisant à une pancréatite ont été

observés sous estrogénothérapie.

Au cours du traitement par les estrogènes, une augmentation des taux plasmatiques de la TBG (thyroid

binding globulin) est observée, conduisant à une élévation des taux plasmatiques des hormones thyroïdiennes

totales mesurés par PBI (protein-bound iodine), de la T4 totale (mesurée sur colonne ou par RIA

(radioimmunoassay)) et de la T3 totale (mesurée par RIA). La fixation de la T3 sur la résine est diminuée,

reflétant l’augmentation de la TBG. Les concentrations des fractions libres de T4 et de T3 restent inchangées.

Les taux sériques d’autres protéines de liaison telles que la CBG (corticoid binding globulin) et la SHBG

(sex-hormone binding globulin) peuvent être augmentés entraînant, respectivement, une augmentation des

taux circulants de corticostéroïdes et de stéroïdes sexuels. Les concentrations des fractions libres ou

biologiquement actives des hormones restent inchangées. D’autres protéines plasmatiques peuvent également

être augmentées (angiotensinogène/substrat de la rénine, alpha-1-antitrypsine et céruloplasmine).

L’utilisation d’un THS n’améliore pas les fonctions cognitives. Des données suggèrent que le risque de

probable démence est augmenté chez les femmes débutant une association estroprogestative continue ou un

THS à base d’estrogènes seuls après 65 ans.

TRISEQUENS contient du lactose monohydraté. Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les patients

présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du

glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Le métabolisme des estrogènes et des progestatifs peut être augmenté par l'utilisation concomitante de

médicaments inducteurs enzymatiques, en particulier des enzymes du cytochrome P450, comme les

anticonvulsivants (par exemple : phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine), les anti-infectieux et les anti-

rétroviraux (par exemple : rifampicine, rifabutine, névirapine, éfavirenz).

Le ritonavir, le télaprévir et Ie nelfinavir, bien que connus comme de puissants inhibiteurs enzymatiques, ont

paradoxalement des propriétés inductrices quand ils sont utilisés de manière concomitante avec des hormones

stéroïdiennes. Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent

modifier Ie métabolisme des estrogènes et des progestatifs.

L'augmentation du métabolisme des estrogènes et des progestatifs peut conduire à une diminution de l'effet

thérapeutique et à une modification du profil des saignements utérins.

Les médicaments inhibant l’activité des enzymes hépatiques microsomiales, comme le kétoconazole, peuvent

augmenter les taux circulants des substances actives de TRISEQUENS.

L’administration concomitante de ciclosporine peut entraîner une augmentation des taux sanguins de

ciclosporine, de créatinine et des transaminases, suite à la diminution du métabolisme hépatique de la

ciclosporine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

TRISEQUENS n’est pas indiqué au cours de la grossesse.

La découverte d'une grossesse pendant le traitement par TRISEQUENS impose l'arrêt immédiat du

traitement.

Les données cliniques sur un nombre limité de grossesses exposées révèlent des effets indésirables de la

noréthistérone sur le fœtus. À des doses supérieures à celles habituellement contenues dans les contraceptifs

oraux et les THS, des cas de masculinisation de fœtus femelles ont été observés.

À ce jour, la plupart des études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène ou fœtotoxique

chez les femmes enceintes exposées par mégarde à des associations estroprogestatives.

Allaitement

TRISEQUENS n'est pas indiqué au cours de l'allaitement.

Fertilité

Sans objet.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

TRISEQUENS n’a aucun effet connu sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Expérience clinique

Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés au cours des essais cliniques réalisés avec

TRISEQUENS étaient des saignements vaginaux et des douleurs/tensions mammaires, rapportés chez

environ 10 à 20 % des patientes. Les saignements vaginaux survenaient habituellement dans les premiers

mois de traitement. Les douleurs mammaires disparaissaient en général après quelques mois de traitement.

Tous les effets indésirables observés lors des essais cliniques randomisés, dont la fréquence était plus élevée

chez les patientes traitées par TRISEQUENS, ou par un THS similaire, par rapport au placebo, et considérés

comme probablement liés au traitement, sont présentés ci-dessous.

Classes de systèmes

d’organes

Très

fréquents

≥ 1/10

Fréquents

≥ 1/100 ; <

1/10

Peu fréquents

≥ 1/1 000 ; < 1/100

Rares

≥ 1/10 000 ; <

1/1 000

Infections et

infestations

Candidose

génitale ou

vaginite, voir

aussi «

Affections des

organes de

reproduction et

du sein »

Affections du

système

immunitaire

Hypersensibilité,

voir aussi «

Affections de la peau

et du tissu sous-

cutané »

Troubles du

métabolisme et de

la nutrition

Rétention

hydrique, voir

aussi «

Troubles

généraux et

anomalies au

site

d’administratio

n »

Affections

psychiatriques

Dépression ou

aggravation

d’une

dépression

Nervosité

Affections du

système nerveux

Céphalée,

migraine ou

aggravation

d’une migraine

Affections

vasculaires

Thrombophlébite

superficielle

Embolie

pulmonaire

Thrombophlébit

e profonde

Affections gastro-

intestinales

Nausées

Douleur

abdominale,

gonflement ou

gêne

abdominale

Flatulence ou

ballonnement

Affections de la

peau et du tissu

sous-cutané

Alopécie,

hirsutisme ou acné

Prurit ou urticaire

Affections

musculo-

squelettiques et

systémiques

Douleur

dorsale

Crampes aux

membres

inférieurs

Affections des

organes de

reproduction et du

sein

Douleur ou

tension

mammaire

Règles

irrégulières

ménorrhagie

Œdème

mammaire ou

hypertrophie

mammaire

Apparition,

réapparition ou

aggravation de

fibromes

utérins

Hyperplasie

endométriale

Dysménorrhée,

voir également «

douleur dorsale »

sous « Affections

musculo-

squelettiques et

systémiques »

et « douleur

abdominale » sous «

Affections gastro-

intestinales »

Troubles généraux

et anomalies au

site

d’administration

Œdème

périphérique

Inefficacité du

médicament

Investigations

Prise de poids

Expérience après commercialisation

En plus des évènements précédemment mentionnés, les effets indésirables présentés ci-dessous ont été

rapportés spontanément et sont considérés comme probablement liés à TRISEQUENS. La fréquence de ces

effets indésirables spontanés est très rare (< 1/10 000, fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la

base des données disponibles)). Le recueil des effets indésirables après commercialisation est susceptible

d’être sous-évalué particulièrement en ce qui concerne les effets indésirables bien connus. Les fréquences

présentées doivent donc être interprétées dans ce contexte :

tumeurs bénignes et malignes (incluant kystes et polypes) : cancer de l’endomètre,

affections du système immunitaire : réactions d’hypersensibilité généralisée (par exemple : réaction/choc

anaphylactique),

affections psychiatriques : insomnie, anxiété, augmentation ou diminution de la libido,

affections du système nerveux : vertiges, accident vasculaire cérébral,

affections oculaires : troubles visuels,

affections cardiaques : infarctus du myocarde,

affections vasculaires : aggravation de l’hypertension artérielle,

affections gastro-intestinales : dyspepsie, vomissement,

affections hépatobiliaires : maladie de la vésicule biliaire, lithiase biliaire, aggravation de lithiase biliaire,

récidive d’une lithiase biliaire,

affections de la peau et du tissu sous-cutané : séborrhée, rash, œdème angioneurotique,

affections des organes de reproduction et du sein : hyperplasie endométriale, prurit vulvovaginal,

investigations : perte de poids, augmentation de la pression artérielle.

D’autres effets indésirables ont été rapportés lors de l’administration d’un traitement estroprogestatif:

affections de la peau et du tissu sous-cutané : alopécie, chloasma, érythème polymorphe, érythème noueux,

purpura vasculaire

probable démence après 65 ans (voir rubrique 4.4).

Risque de cancer du sein

Un risque multiplié jusqu’à 2 de diagnostiquer un cancer du sein a été rapporté chez les femmes prenant une

association estroprogestative pendant plus de 5 ans.

L’augmentation du risque est nettement plus faible chez les utilisatrices d’estrogènes seuls comparativement

aux utilisatrices d’associations estroprogestatives.

Le niveau de risque est dépendant de la durée d’utilisation (voir rubrique 4.4).

Les résultats de la plus grande étude randomisée contrôlée versus placebo (l’étude WHI) et de la plus grande

étude épidémiologique (l’étude MWS) sont présentés ci-après :

Étude « Million Women Study » – Estimation du risque supplémentaire de cancer du sein après 5 ans

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