IRBESARTAN Tecnimede 75 mg, comprimé pelliculé

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

09-02-2012

Ingrédients actifs:
irbésartan
Disponible depuis:
TECNIMEDE - SOCIEDADE TECNICO MEDICINAL SA
Code ATC:
C09CA04
DCI (Dénomination commune internationale):
irbesartan
Dosage:
75 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > irbésartan : 75 mg
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Groupe Antagonistes de l'angiotensine II.
Descriptif du produit:
220 435-6 ou 34009 220 435 6 2 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 14 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;220 436-2 ou 34009 220 436 2 3 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 28 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;220 437-9 ou 34009 220 437 9 1 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;220 438-5 ou 34009 220 438 5 2 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 56 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;220 439-1 ou 34009 220 439 1 3 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 90 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
68438966
Date de l'autorisation:
2012-02-09

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 09/02/2012

Dénomination du médicament

IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé

Irbesartan

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg,

comprimé pelliculé ?

3. COMMENT PRENDRE IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé appartient à un groupe de médicaments connus sous le nom

d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II. L'angiotensine-II est une substance formée par l'organisme qui se lie aux

récepteurs des vaisseaux sanguins, ce qui entraîne leur constriction. Il en résulte une élévation de la pression artérielle.

IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé empêche la liaison de l'angiotensine-II à ces récepteurs et provoque

ainsi un relâchement des vaisseaux sanguins et une baisse de la pression artérielle. IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg,

comprimé pelliculé ralentit la dégradation du fonctionnement des reins chez les patients ayant une pression artérielle élevée

et un diabète de type 2.

Indications thérapeutiques

IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé est utilisé:

pour traiter l'hypertension artérielle essentielle (élévation de la pression artérielle),

pour protéger les reins des patients ayant une élévation de la pression artérielle, un diabète de type 2 et ayant une preuve

biologique d'altération de la fonction rénale.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg,

comprimé pelliculé ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Contre-indications

Ne prenez jamais IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé dans les cas suivants:

si vous êtes allergique (hypersensible) à l'irbésartan ou à l'un des autres composants contenus dans IRBESARTAN

TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé.

si vous êtes enceinte de plus de 3 mois (il est également préférable d'éviter de prendre IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg,

comprimé pelliculé en début de grossesse - voir la rubrique Grossesse).

IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé ne doit pas être donné aux enfants et adolescents (de moins de 18

ans).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé:

Prévenez votre médecin si une des situations suivantes se présentent:

si vous souffrez de vomissements ou de diarrhée importante.

si vous souffrez de problèmes rénaux.

si vous souffrez de problèmes cardiaques.

si vous recevez IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé pour une atteinte rénale due au diabète. Dans ce

cas votre médecin peut faire pratiquer des tests sanguins réguliers, en particulier pour mesurer le taux de potassium dans le

sang en cas de mauvais fonctionnement des reins.

si vous devez subir une intervention chirurgicale ou une anesthésie.

Vous devez informer votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous envisagez d'être enceinte. IRBESARTAN TECNIMEDE

75 mg, comprimé pelliculé est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes à plus de 3 mois de

grossesse, car il peut entraîner de graves problèmes de santé chez l'enfant à naître s'il est utilisé au cours de cette période

(voir la rubrique Grossesse).

L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en

lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments:

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en

à votre médecin ou à votre pharmacien.

IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé ne présente habituellement pas d'interaction avec d'autres

médicaments.

Vous pouvez être amené à effectuer des contrôles sanguins si vous prenez:

une supplémentation en potassium.

des sels de régime à base de potassium.

des médicaments d'épargne potassique (tels que certains diurétiques).

des médicaments contenant du lithium.

Si vous prenez des médicaments anti-douleurs appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens, les effets de l'irbésartan

peuvent être diminués.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé peut être pris au cours ou en dehors des repas.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

Vous devez informer votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous pensez pouvoir être enceinte. Votre médecin vous

recommandera normalement d'arrêter de prendre IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé avant que ne

soyez enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte et vous conseillera de prendre un autre médicament à la

place d'IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé. IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé

n'est pas recommandé en début de grossesse et ne doit pas être pris après plus de 3 mois de grossesse car il est

susceptible de nuire gravement à votre bébé s'il est utilisé après le 3

ème

mois de grossesse.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point d'allaiter. IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé

pelliculé est déconseillé chez les femmes qui allaitent, votre médecin vous prescrira normalement un autre traitement si vous

souhaitez allaiter, en particulier si votre enfant est un nouveau-né ou un prématuré.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été conduite. Il est peu probable

qu'IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé affecte votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des

machines. Cependant, des vertiges et de la fatigue peuvent survenir occasionnellement lors du traitement de l'hypertension

artérielle. Si c'est votre cas, vous devez le signaler à votre médecin.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants d'IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé:

Ce médicament contient du lactose.

3. COMMENT PRENDRE IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas d'incertitude, consultez votre médecin ou votre

pharmacien.

Mode d'administration

IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé se prend par voie orale. Avalez les comprimés avec une quantité

suffisante de liquide (ex un verre d'eau). Vous pouvez prendre IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé au

cours ou en dehors des repas. Vous devez essayer de prendre votre dose quotidienne approximativement à la même heure

chaque jour. Il est important que vous continuiez de prendre IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé jusqu'à

avis contraire de votre médecin.

Chez les patients ayant une pression artérielle élevée

La dose habituelle est de 150 mg une seule fois par jour (2 comprimés par jour). La dose peut être ultérieurement augmentée

jusqu'à 300 mg (4 comprimés par jour) en une prise par jour en fonction de la réponse sur la pression artérielle.

Chez les patients ayant une pression artérielle élevée et un diabète de type 2 avec atteinte rénale

Chez les patients ayant une pression artérielle élevée et un diabète de type 2, la dose d'entretien recommandée pour le

traitement de l'atteinte rénale associée est de 300 mg (4 comprimés par jour) une fois par jour.

Le médecin peut conseiller la prise d'une dose plus faible, en particulier lors de la mise en route du traitement chez certains

patients tels que les patients sous hémodialyse ou les patients âgés de plus de 75 ans.

L'effet maximal de baisse de la pression artérielle est obtenu quatre à six semaines après le début du traitement.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé que vous n'auriez dû:

Si vous prenez accidentellement un trop grand nombre de comprimés, prévenez immédiatement votre médecin.

Les enfants ne doivent pas prendre IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé:

IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé ne doit pas être administré aux enfants de moins de 18 ans. Si

un enfant avale des comprimés, prévenez immédiatement votre médecin.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé:

Si par inadvertance vous oubliez un jour de prendre votre médicament, prenez la dose suivante comme d'habitude. Ne

prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé est susceptible d'avoir des effets

indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Certains effets peuvent être sérieux et peuvent nécessiter une surveillance médicale.

Comme avec des médicaments similaires, des rare cas d'allergie cutanée (éruption, urticaire), ainsi que des gonflements

localisés de la face, des lèvres et/ou de la langue ont été rapportés chez des patients prenant de l'irbesartan. Si vous pensez

que vous développez l'un de ces effets ou si vous êtes essouflé, arrêtez de prendre IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg,

comprimé pelliculé et prévenez immédiatement votre médecin.

La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est définie selon les conventions suivantes:

Très fréquent: au moins 1 patient sur 10 ou plus

Fréquent: au moins 1 patient sur 100 et moins de 1 patient sur 10

Peu fréquent: au moins 1 patient sur 1000 et moins de 1 patient sur 100

Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques chez les patients traités par IRBESARTAN TECNIMEDE 75

mg, comprimé pelliculé ont été:

Très fréquents: si vous souffrez d'une élévation de la pression artérielle et d'un diabète de type 2 avec atteinte rénale, les

tests sanguins peuvent montrer une élévation du taux de potassium.

Fréquents: sensation de vertige, sensation de malaise/vomissements, fatigue et les tests sanguins peuvent montrer une

augmentation des taux de l'enzyme qui traduit l'état de la fonction musculaire et cardiaque (enzymes créatine kinase). Chez

des patients ayant une pression artérielle élevée et un diabète de type 2 avec atteinte rénale, vertiges lors du passage de la

position allongée ou assise à la position debout, pression artérielle basse lors du passage de la position allongée ou assise

à la position debout, douleurs articulaires ou musculaires et une diminution du taux de protéines dans les globules rouges

(hémoglobine) ont été également rapportés.

Peu fréquents: accélération des battements du cœur, bouffée de chaleur, toux, diarrhée, indigestion/brûlure d'estomac,

troubles sexuels (problèmes de performances sexuelles) et douleur dans la poitrine.

Des effets indésirables ont été rapportés depuis la commercialisation d'IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé

pelliculé mais leur fréquence d'apparition n'est pas connue. Ces effets indésirables sont: maux de tête, troubles du goût,

bourdonnements d'oreille, crampes musculaires, douleurs articulaires et musculaires, altération de la fonction hépatique,

augmentation du taux de potassium sanguin, altération de la fonction rénale et une inflammation des petits vaisseaux

sanguins affectant principalement la peau (pathologie connue sous le nom de vascularite leukocytoclastique).

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si vous ressentez un des effets mentionnés

comme étant sérieux, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé après la date de péremption mentionnée sur la boîte

et les plaquettes thermoformées après EXP. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé ?

La substance active est:

Irbésartan .......................................................................................................................................... 75 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Les autres composants sont:

Noyau du comprimé: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, hypromellose, Silice

colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Pelliculage: Opadry II 32F28553 blanc (lactose monohydraté, dioxyde de titane (E171), hypromellose 15 cP, macrogol

3350).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé, blanc, oblong et convexe.

IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé est disponible en boîte de 14, 28, 30, 56 et 90 comprimés pelliculés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

TECNIMEDE - SOCIEDADE TECNICO MEDICINAL S.A.

RUA DA TAPADA GRANDE N°2, ABRUNHEIRA

2710-089 SINTRA

PORTUGAL

Exploitant

TECNIMEDE - SOCIEDADE TECNICO MEDICINAL S.A.

RUA DA TAPADA GRANDE N°2, ABRUNHEIRA

2710-089 SINTRA

PORTUGAL

Fabricant

WEST PHARMA - PRODUCOES DE ESPECIALIDADES FARMACEUTICAS, S.A.

RUA JOAO DE DEUS, N.º 11, VENDA NOVA

2700-486 AMADORA

PORTUGAL

ATLANTIC PHARMA - PRODUCOES FARMACEUTICAS S.A.

RUA DA TAPADA GRANDE N°2, ABRUNHEIRA

2710-089 SINTRA

PORTUGAL

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 09/02/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

IRBESARTAN TECNIMEDE 75 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Irbésartan .......................................................................................................................................... 75 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient: 26,85 mg de lactose monohydrate par comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé blanc, oblong et convexe.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l'hypertension artérielle essentielle.

Traitement de l'atteinte rénale des patients hypertendus diabétiques de type 2, dans le cadre de la prise en charge par un

médicament antihypertenseur (voir rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration

Mode d'administration

Voie orale.

Les comprimés doivent être avalés avec une quantité suffisante de liquide (ex un verre d'eau).

Posologie

La posologie initiale et d'entretien habituelle recommandée est de 150 mg, administrée en une seule prise par jour, au cours

ou en dehors des repas. IRBESARTAN TECNIMEDE à la dose de 150 mg une fois par jour permet généralement un

meilleur contrôle de la pression artérielle sur 24 heures que la dose de 75 mg. Cependant, l'initiation du traitement avec 75

mg par jour pourra être envisagée particulièrement chez les patients hémodialysés ou les patients âgés de plus de 75 ans.

Chez les patients insuffisamment contrôlés à la dose de 150 mg une fois par jour, la posologie peut être augmentée à 300

mg ou un autre agent antihypertenseur peut être ajouté. En particulier, il a été démontré que l'addition d'un diurétique tel que

l'hydrochlorothiazide a un effet additif avec IRBESARTAN TECNIMEDE (voir rubrique 4.5).

Chez les patients hypertendus diabétiques de type 2, le traitement doit être initié à la dose de 150 mg d'irbésartan une fois

par jour et augmenté à 300 mg une fois par jour, dose d'entretien préférable pour le traitement de l'atteinte rénale. La

démonstration du bénéfice rénal de IRBESARTAN TECNIMEDE chez les patients hypertendus diabétiques de type 2 est

basée sur des études dans lesquelles l'irbésartan était utilisé, si nécessaire, en addition à d'autres antihypertenseurs pour

atteindre un objectif tensionnel (voir rubrique 5.1).

Informations supplémentaires concernant les populations particulières

Insuffisance rénale: aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux. Une dose de

départ plus faible (75 mg) devra être envisagée chez les patients sous hémodialyse (voir rubrique 4.4).

Insuffisance hépatique: aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique

légère à modérée. Il n'y a pas d'expérience clinique chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.

Sujets âgés: en dehors du sujet âgé de plus de 75 ans, chez lequel le traitement pourra être initié à la dose de 75 mg/j,

aucune adaptation posologique n'est habituellement nécessaire chez le sujet âgé.

Enfants: l'utilisation de l'irbésartan chez l'enfant et l'adolescent n'est pas recommandée du fait d'un manque de données

d'efficacité et de tolérance (voir rubriques 4.8, 5.1 et 5.2).

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1).

Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Hypovolémie: une hypotension symptomatique, en particulier après la première dose, peut survenir chez les patients

présentant une déplétion sodée et/ou une hypovolémie secondaire à un traitement diurétique intensif, une alimentation

hyposodée, une diarrhée ou des vomissements. Ces anomalies doivent être corrigées avant l'administration

d'IRBESARTAN TECNIMEDE.

Hypertension artérielle rénovasculaire: il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale lorsque des

patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose artérielle rénale sur rein fonctionnel unique,

reçoivent des médicaments qui agissent sur le système rénine angiotensine-aldostérone. Bien que cela n'aie pas été

documenté avec l'irbésartan, un phénomène similaire est à prévoir avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II.

Insuffisance rénale et transplantation rénale: quand IRBESARTAN TECNIMEDE est utilisé chez les patients présentant une

altération de la fonction rénale, un contrôle périodique du potassium et de la créatinine sériques est recommandé. Aucune

expérience n'est disponible concernant l'utilisation d'IRBESARTAN TECNIMEDE chez les patients ayant eu une

transplantation rénale récente.

Patients hypertendus diabétiques de type 2 ayant une atteinte rénale: dans une analyse faite sur une étude menée chez des

patients ayant une atteinte rénale avancée, les effets de l'irbésartan à la fois sur les événements rénaux et cardiovasculaires

n'ont pas été uniformes à travers tous les sous-groupes. En particulier, ils sont apparus moins favorables chez les femmes et

chez les patients non-blancs (voir rubrique 5.1).

Hyperkaliémie: comme avec les autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensinealdostérone, une

hyperkaliémie peut survenir au cours d'un traitement par IRBESARTAN TECNIMEDE, en particulier en présence d'une

insuffisance rénale, d'une protéinurie avérée liée à une atteinte rénale due au diabète, et/ou d'une insuffisance cardiaque.

Un contrôle rapproché du potassium sérique chez ces patients à risque est recommandé (voir rubrique 4.5).

Lithium: l'association du lithium et d'IRBESARTAN TECNIMEDE est déconseillée (voir rubrique 4.5).

Sténose de la valve aortique et mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique: comme avec les autres vasodilatateurs,

une prudence particulière est indiquée chez les patients souffrant de sténose aortique ou mitrale ou de cardiomyopathie

obstructive hypertrophique.

Hyperaldostéronisme primaire: les patients avec hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux

médicaments antihypertenseurs agissant par l'intermédiaire de l'inhibition du système rénine-angiotensine. En

conséquence, l'utilisation d'IRBESARTAN TECNIMEDE n'est pas recommandée.

Général: chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon prédominante de l'activité du

système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive

sévère ou une maladie rénale sous-jacente, y compris une sténose des artères rénales), le traitement par inhibiteurs de

l'enzyme de conversion (IEC) ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II agissant sur ce système a été associé à

une hypotension aiguë, une azotémie, une oligurie ou, rarement, à une insuffisance rénale aiguë. Comme avec n'importe

quels agents antihypertenseurs, une baisse brutale de la pression artérielle chez des patients porteurs d'une cardiopathie

ischémique ou d'une maladie cardiovasculaire ischémique pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident

vasculaire cérébral. Comme observé avec les IEC, l'irbésartan et les autres antagonistes de l'angiotensine semblent moins

efficaces pour baisser la pression artérielle chez les sujets noirs par rapport aux autres sujets, probablement à cause d'une

plus forte prévalence d'un taux de rénine bas dans la population noire hypertendue (voir rubrique 5.1).

Grossesse: les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II (ARAII) dont IRBESARTAN TECNIMEDE ne doivent pas être

débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est

recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un

médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse.

En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par un ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement

alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Excipient: ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance

au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies

héréditaires rares).

Enfants: l'irbésartan a été étudié dans des populations pédiatriques de 6 à 16 ans mais les données actuelles sont

insuffisantes pour supporter une extension d'utilisation chez l'enfant jusqu'à ce que des données complémentaires soient

disponibles (voir rubriques 4.8, 5.1 et 5.2).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Diurétiques et autres antihypertenseurs: d'autres agents antihypertenseurs peuvent augmenter les effets hypotenseurs de

l'irbésartan. Cependant l'irbésartan a été associé sans problème à d'autres antihypertenseurs tels que des bêtabloquants,

des antagonistes calciques à longue durée d'action et des diurétiques thiazidiques. Un traitement antérieur par des

diurétiques à une dose élevée peut provoquer une hypovolémie et un risque d'hypotension lorsqu'un traitement par

IRBESARTAN TECNIMEDE est mis en route (voir rubrique 4.4).

Supplémentation en potassium ou diurétiques épargneurs de potassium: en vertu de l'expérience acquise avec les autres

substances intervenant dans le système rénine-angiotensine, l'administration concomitante d'IRBESARTAN TECNIMEDE

avec des diurétiques d'épargne potassique, une supplémentation en potassium, des sels de régime contenant du potassium

ou d'autres médicaments qui peuvent augmenter les taux de potassium sérique (par exemple héparine) peut entraîner une

élévation de la kaliémie, et donc n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4).

Lithium: des augmentations réversibles des concentrations sériques et de la toxicité du lithium ont été rapportées avec les

IEC. A ce jour, des effets similaires ont été très rarement rapportés avec l'irbésartan. Par conséquent, cette association est

déconseillée (voir rubrique 4.4). Si l'association se révèle nécessaire, une surveillance stricte de la lithémie est

recommandée.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens: lorsque les antagonistes de l'angiotensine II sont administrés simultanément avec des

anti-inflammatoires non stéroïdiens (c'est-à-dire les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase de type 2 (COX-2), l'acide

acétylsalicylique (> 3 g/jour) et les anti-inflammatoires non stéroïdiens non sélectifs), une atténuation de l'effet anti-

hypertenseur peut se produire.

Comme avec les IEC de l'angiotensine, l'utilisation concomitante des antagonistes de l'angiotensine II et des anti-

inflammatoires non stéroïdiens non sélectifs peut accroître le risque de détérioration de la fonction rénale, avec une

possibilité d'insuffisance rénale aiguë, et une augmentation du potassium sérique en particulier chez les patients présentant

une fonction rénale préalablement altérée. L'association devra être administrée avec prudence, en particulier chez les

personnes âgées. Les patients devront être correctement hydratés et une surveillance de la fonction rénale devra être

envisagée après l'initiation de l'association thérapeutique, puis périodiquement.

Autres informations sur les interactions de l'irbésartan: dans les études cliniques, la pharmacocinétique de l'irbésartan n'a

pas été modifiée par l'administration simultanée d'hydrochlorothiazide. L'irbésartan est principalement métabolisé par le

CYP2C9 et dans une moindre mesure par glucuronidation. Il n'a pas été observé d'interactions pharmacocinétique et

pharmacodynamique significatives quand l'irbésartan a été administré simultanément avec la warfarine, un médicament

métabolisé par le CYP2C9. Les effets des inducteurs du CYP2C9, tels que la rifampicine, sur la pharmacocinétique de

l'irbésartan n'ont pas été évalués. La pharmacocinétique de la digoxine n'a pas été altérée par l'administration simultanée

d'irbésartan.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

L'utilisation d'ARAII est déconseillée pendant le 1

trimestre de la grossesse (voir rubrique

4.4). L'utilisation des ARAII est contre-indiquée aux 2

ème

et 3

ème

trimestres de la grossesse

(voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC lors du 1

trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformation

congénitale ne peut être exclue. Il n'existe pas d'études épidémiologiques disponibles concernant l'utilisation des ARAII au

trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire aux IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le

traitement avec un ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur

chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la

grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par un ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un

traitement alternatif sera débuté.

L'exposition aux ARAII au cours des 2

ème

et 3

ème

trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une fœtotoxicité

(diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né

(insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3).

En cas d'exposition aux ARAII à partir du 2

ème

trimestre de la grossesse il est recommandé de faire une échographie fœtale

afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne.

Les nouveau-nés de mère traitée par un ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Allaitement

Aucune information n'étant disponible concernant l'utilisation de l'IRBESARTAN TECNIMEDE au cours de l'allaitement,

IRBESARTAN TECNIMEDE n'est pas recommandé. Il est conseillé d'utiliser des traitements alternatifs ayant un profil de

sécurité mieux établi au cours de l'allaitement, en particulier pour l'allaitement des nouveau-nés et des prématurés.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. En se basant sur ses

propriétés pharmacodynamiques, il est peu probable que l'irbésartan affecte cette aptitude. Lors de la conduite de véhicules

ou l'utilisation de machines, il devra être pris en compte que des vertiges ou de la fatigue peuvent survenir lors du traitement.

4.8. Effets indésirables

Lors des essais cliniques contrôlés versus placebo, menés chez des patients hypertendus, l'incidence globale des

évènements indésirables ne présentaient pas de différence entre le groupe traité par irbésartan (56,2 %) et le groupe

recevant un placebo (56,5 %). Les interruptions de traitement dues aux événements indésirables d'ordre clinique ou

biologique étaient moins fréquentes chez les patients traités par irbésartan (3,3 %) que chez les patients sous placebo (4,5

%). L'incidence des événements indésirables était indépendante de la posologie (dans la fourchette des posologies

recommandées), du sexe, de l'âge, de la race ou de la durée du traitement.

Chez les patients hypertendus diabétiques présentant une microalbuminurie et une fonction rénale normale, des vertiges

orthostatiques et des hypotensions orthostatiques ont été rapportés chez 0,5 % (c'est à dire, peu fréquemment) des patients,

mais en excès par rapport au placebo.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des études cliniques versus placebo dans lesquelles 1965

patients ont reçu de l'irbésartan.

Chez les patients hypertendus diabétiques ayant une insuffisance rénale chronique et une protéinurie patente, les effets

indésirables marqués d'une (*) ont été rapportés en plus chez plus de 2 % des patients et en excès par rapport au placebo.

La fréquence des effets indésirables listés ci-après est définie selon la convention suivante: très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥

1/100, < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100); rare (≥ 1/10000, < 1/1000); très rare (< 1/10000). Dans chaque groupe de

fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Investigations

Très fréquents: Une hyperkaliémie* est survenue plus souvent chez les patients diabétiques traités par irbésartan que chez

ceux traités par placebo. Chez les patients hypertendus diabétiques ayant une microalbuminurie et une fonction rénale

normale, une hyperkaliémie (≥ 5,5 mEq/l) est survenue chez 29,4 % (c'est-à-dire très fréquemment) des patients du groupe

irbésartan 300 mg et chez 22 % des patients du groupe placebo.

Chez les patients hypertendus diabétiques ayant une insuffisance rénale chronique et une protéinurie patente, une

hyperkaliémie (≥ 5,5 mEq/l) est survenue chez 46,3 % des patients du groupe irbésartan et 26,3 % des patients du groupe

placebo.

Fréquents: des augmentations significatives de la créatine kinase plasmatique ont été observées fréquemment (1,7 %) chez

les sujets traités par irbésartan. Aucune de ces augmentations n'a été associée à des événements musculo-squelettiques

cliniquement identifiables.

Chez 1,7 % des patients hypertendus ayant une atteinte rénale diabétique avancée traitée par l'irbésartan, une diminution de

l'hémoglobine*, non cliniquement significative a été observée.

Affections cardiaques

Peu fréquent: tachycardie.

Affections du système nerveux

Fréquent: sensations vertigineuses, vertiges orthostatiques*.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Peu fréquent: toux.

Affections gastro-intestinales

Fréquents: nausées / vomissements.

Peu fréquents: diarrhée, dyspepsie/brûlure d'estomac.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent: douleurs musculo-squelettiques*.

Affections vasculaires

Fréquents: hypotension orthostatique*.

Peu fréquents: bouffées vaso motrices.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquents: fatigue.

Peu fréquents: douleurs thoraciques.

Affections des organes de reproduction et du sein

Peu fréquents: dysfonctionnements sexuels.

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés depuis la mise sur le marché; ils proviennent de

déclarations spontanées si bien que la fréquence de ces effets indésirables ne peut-être déterminée:

Affections du système nerveux

Céphalées.

Affections de l'oreille et du conduit auditif

Acouphènes.

Affections gastro-intestinales

Dysgeusie.

Affections du rein et des voies urinaires

Altération de la fonction rénale incluant des cas d'insuffisance rénale aiguë chez des patients à risque (voir rubrique 4.4).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Vascularite leukocytoclasique.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Arthralgie, myalgie (associée dans certains cas à une augmentation des taux plasmatiques de créatine kinase), crampes

musculaires.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hyperkaliémie.

Affections du système immunitaire

Des cas de réactions d'hypersensibilité, tels que rash, urticaire, angio-œdème, ont été rapportés.

Affections hépatobiliaires

Hépatite, anomalie de la fonction hépatique.

Enfants: dans une étude randomisée ayant inclus 318 enfants et adolescents hypertendus âgés de 6 à 16 ans, les effets

indésirables liés au traitement rapportés pendant la phase en double aveugle de 3 semaines ont été les suivants: céphalées

(7,9 %), hypotension (2,2 %), vertiges (1,9 %), toux (0,9 %). Dans la période en ouvert de 26 semaines de cette étude, les

anomalies biologiques les plus fréquemment observées ont été des augmentations de la créatinine (6,5 %) et des valeurs de

CK augmentées chez 2 % des enfants recevant le produit.

4.9. Surdosage

Aucune toxicité n'a été rapportée suite à l'exposition d'adultes à des doses allant jusqu'à 900 mg/jour pendant 8 semaines.

En cas de surdosage, les signes cliniques les plus probables seraient une hypotension et une tachycardie. Une bradycardie

pourrait également survenir. Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement en cas de surdosage par

l'irbésartan. Le patient doit être placé sous étroite surveillance et un traitement symptomatique et de soutien devrait être

instauré. Des mesures telles que l'induction de vomissements et/ou le lavage gastrique sont suggérées. Le charbon activé

peut être utile dans le traitement du surdosage. L'irbésartan n'est pas hémodialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Antagonistes de l'angiotensine II.

Code ATC: C09CA04

Mécanisme d'action: L'irbésartan est un antagoniste sélectif puissant des récepteurs de l'angiotensine-II (type AT1), actif

par voie orale. L'irbésartan bloque tous les effets de l'angiotensine-II, faisant intervenir les récepteurs AT1, indépendamment

de l'origine ou de la voie de synthèse de l'angiotensine-II. L'antagonisme sélectif des récepteurs de l'angiotensine-II (AT1)

provoque une élévation des taux plasmatiques de rénine et des taux d'angiotensine-II et une baisse de la concentration

plasmatique d'aldostérone. La kaliémie n'est pas modifiée de façon significative par l'irbésartan seul aux doses

recommandées. L'irbésartan n'inhibe pas l'ECA (kininase-II), enzyme qui génère la formation d'angiotensine-II et qui

dégrade également la bradykinine en métabolites inactifs. L'irbésartan ne nécessite pas une activation métabolique pour

être actif.

Efficacité clinique:

Hypertension

L'irbésartan abaisse la pression artérielle en entraînant des changements minimes de la fréquence cardiaque. La baisse de

la pression artérielle est dose-dépendante avec une tendance vers un plateau aux doses supérieures à 300 mg, en une

seule prise par jour. Des doses de 150 à 300 mg, en une prise quotidienne, abaissent les valeurs de la pression artérielle,

en position couchée ou assise, en moyenne de 8-13/5-8 mm Hg (PAS/PAD) à la 24

ème

heure après la prise (vallée). Cette

baisse est supérieure à celle observée sous placebo. La baisse maximale de la pression artérielle est obtenue dans les 3 à

6 heures après l'administration du produit. L'effet antihypertenseur se maintient pendant au moins 24 heures. A 24 heures, la

baisse de la pression artérielle est encore de 60 à 70 % des chiffres diastolique et systolique au pic, aux doses

recommandées. Une dose de 150 mg, en une prise par jour, produit des effets similaires sur la pression artérielle 24 heures

après la prise (vallée) et sur la pression artérielle moyenne sur 24 heures que la même dose répartie en 2 prises par jour.

L'effet antihypertenseur d'irbésartan se manifeste en une à deux semaines, l'effet maximal étant observé quatre à six

semaines après le début du traitement. Les effets antihypertenseurs se maintiennent lors des traitements au long cours. La

pression artérielle revient progressivement à son état initial après arrêt du traitement. Un arrêt du traitement n'entraîne pas

d'effet rebond.

Les effets antihypertenseurs de l'irbésartan et des diurétiques thiazidiques sont additifs. Chez les patients qui ne sont pas

contrôlés de façon adéquate par l'irbésartan seul, l'addition d'une faible dose d'hydrochlorothiazide (12,5 mg) à l'irbésartan

en une prise quotidienne produit une baisse plus importante de la PA, ajustée par rapport au placebo, 24 heures après la

prise (vallée), de 7-10/3-6 mm Hg (PAS/PAD).

L'efficacité d'IRBESARTAN TECNIMEDE est indépendante de l'âge ou du sexe. Comme pour les autres médicaments

agissant sur le système rénine-angiotensine, les patients noirs hypertendus présentent une réponse notablement moindre à

l'irbésartan administré seul. Quand l'irbésartan est administré en association avec une faible dose d'hydrochlorothiazide (par

exemple 12,5 mg par jour), la réponse antihypertensive des patients noirs rejoint celle des patients blancs. Il n'y a pas d'effet

cliniquement significatif sur l'uricémie ou sur l'uricurie.

La baisse de pression artérielle avec des doses cibles, obtenues après titration, d'irbésartan de 0,5 mg/kg (faible), 1,5 mg/kg

(moyenne) et 4,5 mg/kg (forte) a été évaluée chez 318 enfants et adolescents hypertendus ou à risque (diabétiques,

antécédents familiaux d'hypertension) âgés de 6 à 16 ans sur une période de trois semaines. A la fin des trois semaines, la

baisse moyenne par rapport à la valeur initiale du critère principal d'efficacité, pression artérielle systolique en position

assise à la vallée (PAS ass), était de 11,7 mm Hg (faible dose), 9,3 mm Hg (dose moyenne) et 13,2 mm Hg (forte dose).

Aucune différence significative n'a été mise en évidence entre ces doses. La baisse moyenne ajustée de la pression

artérielle diastolique en position assise à la vallée (PAD ass) était la suivante: 3,8 mm Hg (faible dose), 3,2 mm Hg (dose

moyenne), 5,6 mm Hg (forte dose). Sur une période ultérieure de deux semaines pendant laquelle les patients ont été re-

randomisés sous la substance active ou le placebo, les patients sous placebo ont eu une augmentation de la PAS ass de

2,4 mm Hg et de la PAD ass de 2,0 mm Hg comparée à une modification de +0,1 et - 0,3 mm Hg respectivement pour les

patients sous irbésartan toutes doses (voir rubrique 4.2).

Hypertension et diabète de type 2 avec atteinte rénale

L'étude "Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)" montre que l'irbésartan ralentit la progression de l'atteinte rénale

chez des patients ayant une insuffisance rénale chronique et une protéinurie avérée. IDNT est une étude de morbi-mortalité

en double aveugle, contrôlée, comparant irbésartan, amlodipine et un placebo. Les effets à long terme (en moyenne 2,6 ans)

de l'irbésartan sur la progression de l'atteinte rénale et sur la mortalité toute cause ont été étudiés chez 1715 patients

hypertendus diabétiques de type 2 ayant une protéinurie ≥ 900 mg/jour et une créatininémie comprise entre 1,0 et 3,0 mg/dl.

Les patients ont reçu des doses progressives, en fonction de la tolérance, de 75 mg jusqu'à une dose d'entretien de 300 mg

d'irbésartan, de 2,5 mg jusqu'à une dose de 10 mg d'amlodipine, ou un placebo. Dans tous les groupes de traitement, les

patients ont reçu en général 2 à 4 antihypertenseurs (par exemple diurétiques, bêtabloquants, alpha-bloquants) afin

d'atteindre un objectif tensionnel prédéfini ≤ 135/85 mm Hg ou une réduction de 10 mm Hg de la pression artérielle

systolique si celle-ci était > 160 mm Hg à l'état basal. Soixante pour cent (60 %) des patients du groupe placebo ont atteint

cet objectif tensionnel et respectivement 76 % et 78 % dans les groupes irbésartan et amlodipine. L'irbésartan a réduit

significativement le risque relatif du critère principal combiné: doublement de la créatininémie, insuffisance rénale terminale

(IRT) ou mortalité toute cause. Environ 33 % des patients du groupe irbésartan ont atteint ce critère principal combiné rénal

comparativement à 39 % et 41 % dans les groupes placebo et amlodipine [réduction du risque relatif de 20 % versus placebo

(p= 0,024) et réduction du risque relatif de 23 % par rapport à l'amlodipine (p= 0,006)]. Lors de l'analyse individuelle des

composants du critère principal, aucun effet sur la mortalité toute cause n'a été observé, alors qu'une tendance positive sur la

réduction de l'IRT et une réduction significative du doublement de la créatininémie ont été observées.

L'effet du traitement a été évalué dans des sous-groupes tenant compte du sexe, de la race, de l'âge, de la durée du diabète,

de la pression artérielle à l'état basal, de la créatininémie et du taux d'albuminurie. Chez les femmes et dans le sous-groupe

des patients noirs, qui représentaient respectivement 32 % et 26 % de la population totale de l'étude, le bénéfice rénal n'était

pas évident, bien que les intervalles de confiance ne l'excluaient pas. De même pour le critère secondaire constitué des

événements cardiovasculaires fatals ou non, il n'y a pas eu de différence entre les trois groupes sur la population totale,

alors qu'une augmentation de l'incidence d'infarctus du myocarde non mortels a été observée chez les femmes et qu'une

diminution de l'incidence d'infarctus du myocarde non mortels a été observée chez les hommes dans le groupe irbésartan

versus le traitement comportant le placebo. Une augmentation de l'incidence d'infarctus du myocarde non mortels et

d'accidents vasculaires cérébraux a été observée chez les femmes dans le groupe de traitement comportant irbésartan

versus le groupe de traitement comportant amlodipine, alors que les hospitalisations pour insuffisance cardiaque ont été

réduites sur la population globale. Toutefois, aucune explication particulière de ces résultats chez la femme n'a été

identifiée.

L'étude "Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with type 2 Diabetes Mellitus (IRMA 2)" montre

qu'irbésartan 300 mg retarde la progression vers une protéinurie avérée chez des patients ayant une microalbuminurie.

IRMA 2 est une étude de morbidité, en double aveugle, contrôlée versus placebo, menée chez 590 patients ayant un diabète

de type 2, une microalbuminurie (30-300 mg/jour) et une fonction rénale normale (créatininémie ≤ 1,5 mg/dl chez les

hommes et < 1,1 mg/dl chez les femmes). L'étude a évalué les effets à long terme (2 ans) de l'irbésartan sur la progression

vers une protéinurie clinique (avérée) (taux d'excression urinaire d'albumine (TEUA) > 300 mg/jour et augmentation du

TEUA d'au moins 30 % de la valeur basale). L'objectif tensionnel prédéfini était ≤ 135/85 mm Hg. D'autres antihypertenseurs

(à l'exception des IEC, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, et des inhibiteurs calciques de type

dihydropyridine) étaient ajoutés si besoin pour permettre l'atteinte de l'objectif tensionnel. Alors qu'une pression artérielle

comparable a été atteinte dans tous les groupes de traitement, moins de patients ont atteint le critère de protéinurie avérée

dans le groupe irbésartan 300 mg (5,2 %) que dans les groupes placebo (14,9 %) ou irbésartan 150 mg (9,7 %), démontrant

ainsi pour la plus haute dose une réduction du risque relatif de 70 % versus placebo (p= 0,0004). Une amélioration

concomitante du taux de filtration glomérulaire (TFG) n'a pas été observée pendant les trois premiers mois de traitement. Le

ralentissement de la progression vers une protéinurie clinique a été évident dès le troisième mois et s'est poursuivi sur une

période de 2 ans. Une régression vers une albuminurie normale (< 30 mg/jour) a été plus fréquente dans le groupe

Irbésartan 300 mg (34 %) que dans le groupe placebo (21 %).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L'irbésartan est bien absorbé après administration orale: des études de la biodisponibilité absolue donnent des valeurs

d'environ 60-80 %. La prise concomitante d'aliments ne modifie pas de façon significative la biodisponibilité de l'irbésartan.

La liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 96 %, avec une liaison négligeable aux cellules sanguines. Le

volume de distribution est de 53-93 litres.

Après administration orale ou intraveineuse d'irbésartan marqué au

C, 80 à 85 % de la radioactivité plasmatique circulante

peuvent être attribués à l'irbésartan inchangé. L'irbésartan est métabolisé par le foie par glucuroconjugaison et oxydation. Le

métabolite circulant principal est le glucuronide d'irbésartan (approximativement 6 %). Des études in vitro ont montré que

l'irbésartan est oxydé principalement par l'isoenzyme CYP2C9 du cytochrome P450. L'isoenzyme CYP3A4 a un effet

négligeable.

L'irbésartan présente une pharmacocinétique linéaire et proportionnelle à la dose dans une fourchette de 10 à 600 mg. A

des doses supérieures à 600 mg (deux fois la dose maximale recommandée), on observe une augmentation moins que

proportionnelle de l'absorption orale: la cause en est inconnue. Les pics de concentration plasmatique sont atteints 1,5 à 2

heures après administration orale. La clairance totale et la clairance rénale sont respectivement de 157-176 et 3-3,5 ml/mn.

La demi-vie d'élimination terminale de l'irbésartan est 11-15 heures. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont

atteintes trois jours après le début d'un traitement en une seule prise par jour. Une accumulation limitée d'irbésartan (< 20 %)

est observée dans le plasma après administration répétée d'une dose unique par jour. Dans une étude, des concentrations

plasmatiques d'irbésartan un peu plus élevées furent observées chez des femmes hypertendues. Cependant, il n'y a pas eu

de différence concernant la demi-vie et l'accumulation d'irbésartan. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez la

femme. Les valeurs des AUC et Cmax de l'irbésartan furent un peu plus grandes chez les sujets âgés (≥ 65 ans) que chez

les sujets jeunes (18-40 ans). Cependant, la demi-vie terminale ne fut pas significativement modifiée. Aucun ajustement

posologique n'est nécessaire chez la personne âgée.

L'irbésartan et ses métabolites sont éliminés par voie biliaire et rénale. Après administration orale ou intraveineuse

d'irbésartan marqué au

C, approximativement 20 % de la radioactivité sont retrouvés dans les urines et la radioactivité

restante dans les fèces. Une quantité inférieure à 2 % de la dose est excrétée dans les urines sous forme d'irbésartan

inchangé.

La pharmacocinétique de l'irbésartan a été évaluée chez 23 enfants hypertendus après l'administration de doses

d'irbésartan quotidiennes uniques ou multiples (2 mg/kg) jusqu'à une dose quotidienne maximale de 150 mg pendant quatre

semaines. Parmi ces 23 enfants, 21 étaient évaluables pour une comparaison avec les données pharmacocinétiques chez

l'adulte (douze enfants de plus de 12 ans, neuf enfants entre 6 et 12 ans). Les résultats montrent que le C

, l'AUC et les

taux de clairance étaient comparables à ceux observés chez des adultes recevant 150 mg d'irbésartan par jour. Une

accumulation limitée d'irbésartan (18 %) dans le plasma a été observée avec des doses répétées en une prise par jour.

Insuffisance rénale: les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne sont pas significativement modifiés chez les

insuffisants rénaux ou chez les patients soumis à une hémodialyse. L'irbésartan n'est pas épuré par hémodialyse.

Insuffisance hépatique: les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne sont pas modifiés de façon significative chez

les patients présentant une cirrhose du foie légère à modérée. Aucune étude n'a été menée chez des patients ayant une

insuffisance hépatique sévère.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucune toxicité anormale systémique ou ciblée sur un organe n'a été mise en évidence aux posologies cliniquement

appropriées. Dans les études non cliniques de sécurité, de fortes doses d'irbésartan (≥ 250 mg/kg/jour chez le rat et ≥ 100

mg /kg/jour chez le macaque) ont causé des réductions sur la lignée rouge sanguine (érythrocytes, hémoglobine,

hématocrite). A très forte dose (≥ 500 mg/kg/jour), des modifications dégénératives du rein (telles que néphrite interstitielle,

distension tubulaire, présence de basophiles dans les tubules, augmentation des concentrations plasmatiques d'urée et de

créatinine) furent induites par l'irbésartan chez le rat et le macaque. Ces effets furent considérés comme secondaires à une

diminution de la perfusion rénale due aux effets hypotenseurs du médicament. De plus, l'irbésartan a induit une

hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires (chez le rat à doses ≥ 90 mg/kg/jour et chez le macaque à doses ≥

10 mg/kg/jour). L'action pharmacologique de l'irbésartan a été considérée comme étant la cause de toutes ces modifications.

Chez l'homme, aux doses thérapeutiques d'irbésartan, une hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires

n'apparait pas avoir d'implication. L'irbésartan n'a montré aucun signe de mutagénicité, clastogénicité et carcinogénicité.

Les études menées chez l'animal avec l'irbésartan ont mis en évidence des effets toxiques transitoires (augmentation de la

formation de cavernes au niveau rénal et pelvien, hydro-uretère ou œdème sous cutanés) chez les fœtus de rats. Ces effets

n'étaient plus retrouvés après la naissance. Chez le lapin, des avortements ou des résorptions précoces ont été observés à

des doses entraînant des effets toxiques importants y compris létaux pour la mère. Aucun effet tératogène n'a été constaté

chez le rat ou le lapin.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, hypromellose, silice

colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Pelliculage: Opadry II 32F28553 blanc (lactose monohydraté, dioxyde de titane (E171), hypromellose 15 cP, macrogol

3350).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

18 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

14, 28, 30, 56 et 90 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (PVC-PVDC/Aluminium-PVDC).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TECNIMEDE - SOCIEDADE TECNICO MEDICINAL S.A.

RUA DA TAPADA GRANDE N°2, ABRUNHEIRA

2710-089 SINTRA

PORTUGAL

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

220 435-6 ou 34009 220 435 6 2: 14 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (PVC-PVDC/Aluminium-PVDC).

220 436-2 ou 34009 220 436 2 3: 28 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (PVC-PVDC/Aluminium-PVDC).

220 437-9 ou 34009 220 437 9 1: 30 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (PVC-PVDC/Aluminium-PVDC).

220 438-5 ou 34009 220 438 5 2: 56 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (PVC-PVDC/Aluminium-PVDC).

220 439-1 ou 34009 220 439 1 3: 90 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (PVC-PVDC/Aluminium-PVDC).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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