IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE Zydus 300 mg/25 mg, comprimé pelliculé

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 16/07/2020

Dénomination du médicament

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS 300 mg/25 mg, comprimé pelliculé

Irbésartan/Hydrochlorothiazide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations

importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur

être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou votre pharmacien. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS 300 mg/25 mg, comprimé

pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS 300 mg/25 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS 300 mg/25 mg, comprimé

pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS 300 mg/25 mg, comprimé

pelliculé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS 300 mg/25 mg, comprimé

pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : Antagonistes des récepteurs de l’angiotensine-II, associations - code ATC :

C09DA04.

IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS est une association de deux substances actives,

l'irbésartan et l'hydrochlorothiazide.

L'irbésartan appartient à un groupe de médicaments connus sous le nom d'antagonistes des récepteurs de

l'angiotensine-II. L'angiotensine-II est une substance formée par l'organisme qui se lie aux récepteurs des

vaisseaux sanguins, ce qui entraîne leur constriction. Il en résulte une élévation de la pression artérielle.

L'irbésartan empêche la liaison de l'angiotensine-II à ces récepteurs et provoque ainsi un effet relaxant au

niveau des vaisseaux sanguins et une baisse de la pression artérielle.

L'hydrochlorothiazide fait partie d’un groupe de médicaments (appelés diurétiques thiazidiques) qui

favorisent l'élimination d'urine, diminuant de cette manière la pression artérielle.

Les deux principes actifs d’IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS permettent ensemble de

diminuer la pression artérielle de manière plus importante que s'ils avaient été pris seuls.

IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle

(pression artérielle élevée), lorsqu'un traitement par l'irbésartan seul ou l'hydrochlorothiazide seul ne

contrôle pas de façon adéquate votre pression artérielle.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS 300 mg/25 mg, comprimé pelliculé ?

Ne prenez jamais IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS 300 mg/25 mg, comprimé

pelliculé :

Si vous êtes allergique à l'irbésartan, ou à l'un des autres composants contenus dans

IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS.

Si vous êtes allergique à l’hydrochlorothiazide ou à tout autre médicament dérivé des sulfonamides.

Si vous êtes enceinte de plus de 3 mois (il est également préférable d’éviter de prendre

IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS en début de grossesse – voir la rubrique grossesse).

Si vous avez des problèmes hépatiques ou rénaux graves.

Si vous avez des difficultés pour uriner.

Si votre médecin constate la persistance de taux élevés de calcium ou de taux faibles de potassium dans

votre sang.

Si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant

de l’aliskiren pour diminuer votre pression artérielle.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS 300

mg/25 mg, comprimé pelliculé et si une des situations suivantes se présente :

Si vous souffrez de vomissements ou de diarrhées importantes.

Si vous souffrez de problèmes rénaux, ou si vous avez une greffe de rein.

Si vous souffrez de problèmes cardiaques.

Si vous souffrez de problèmes hépatiques.

Si vous souffrez d'un diabète.

Si vous souffrez d'un lupus érythémateux (connu aussi sous le nom de lupus ou LED).

Si vous souffrez d’hyperaldosteronisme primaire (une condition liée à une forte production de l’hormone

aldostérone, qui provoque une rétention du sodium et par conséquence une augmentation de la pression

artérielle).

Si vous prenez l’un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

un « inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) » (par exemple énalapril, lisinopril, ramipril), en

particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète,

aliskiren.

Si vous avez eu un cancer de la peau ou si vous développez une lésion cutanée inattendue pendant le

traitement. Le traitement par l’hydrochlorothiazide, en particulier l’utilisation à long terme à fortes doses,

peut augmenter le risque de certains types de cancer de la peau et des lèvres (cancer de la peau non

mélanome). Protégez votre peau des rayonnements solaires et UV lorsque vous prenez

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS.

Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression

artérielle et le taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.

Voir aussi les informations dans la rubrique « N’utilisez jamais

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS ».

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte.

IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas

être pris si vous êtes à plus de 3 mois de grossesse, car il peut entraîner de graves problèmes de santé chez

l’enfant à naître s’il est utilisé au cours de cette période (voir la rubrique grossesse).

Vous devrez également prévenir votre médecin :

Si vous suivez un régime hyposodé (peu riche en sel).

Si vous avez des signes, tels que soif anormale, bouche sèche, faiblesse générale, somnolence, douleurs

musculaires ou crampes, nausées, vomissements ou battements du cœur anormalement rapides qui pourraient

indiquer un effet excessif de l'hydrochlorothiazide (contenu dans

IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS).

Si vous ressentez une sensibilité accrue de votre peau au soleil avec apparition de coup de soleil plus

rapidement que la normale (symptômes tels que rougeur, démangeaison, gonflement, cloque).

Si vous devez subir une opération (intervention chirurgicale) ou une anesthésie.

Si vous constatez une altération de votre vision ou une douleur dans un œil ou les deux yeux lors du

traitement par IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS. Ce pourrait être un signe que vous

développez un glaucome, c’est-à-dire une pression accrue dans votre œil ou vos yeux. Vous devez arrêter

votre traitement par IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS et consulter votre médecin.

L’hydrochlorothiazide contenu dans ce médicament peut induire une réaction positive des tests pratiqués lors

du contrôle antidopage.

Enfants et adolescents

IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS ne doit pas être donné aux enfants et aux adolescents

(de moins de 18 ans).

Autres médicaments et IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS 300 mg/25 mg, comprimé

pelliculé

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris tout autre médicament.

Les médicaments diurétiques tels que l'hydrochlorothiazide contenu dans

IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS peuvent avoir un effet sur d'autres médicaments. Les

médicaments contenant du lithium ne doivent pas être pris avec

IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS sans la surveillance de votre médecin.

Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre d’autres

précautions : si vous prenez un inhibiteur de l’enzyme de conversion ou de l’aliskiren (voir aussi les

informations dans les rubriques « N’utilisez jamais IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS

300 mg/25 mg, comprimé pelliculé » et « Avertissements et précautions »).

Vous pouvez être amené à effectuer des contrôles sanguins si vous prenez :

Une supplémentation en potassium.

Des sels de régime à base de potassium.

Des médicaments d'épargne potassique, d’autres diurétiques.

Certains laxatifs.

Des médicaments pour le traitement de la crise de goutte.

De la vitamine D en supplément thérapeutique.

Des médicaments pour contrôler votre rythme cardiaque.

Des médicaments pour traiter le diabète (médicaments oraux ou insuline).

Carbamazépine (un médicament pour le traitement de l’épilepsie).

Il est également important de dire à votre médecin si vous prenez d’autres antihypertenseurs, des stéroïdes,

des anticancéreux, des médicaments contre la douleur ou des médicaments antiarthritiques ou des résines de

colestyramine et de colestipol pour réduire le cholestérol dans le sang.

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS 300 mg/25 mg, comprimé pelliculé avec des

aliments, boissons et de l’alcool

IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS peut être pris au cours ou en dehors des repas.

En raison de la présence d’hydrochlorothiazide dans IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS,

si vous buvez de l’alcool alors que vous êtes sous traitement avec ce médicament, vous pouvez ressentir une

sensation accrue de vertige lorsque vous vous levez, en particulier quand vous vous levez d’une position

assise.

Grossesse, allaitement et fertilité

Grossesse

Vous devez informer votre médecin si vous êtes (ou susceptible de devenir) enceinte. Votre médecin vous

recommandera normalement d’arrêter de prendre IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS

avant que vous ne soyez enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte et vous conseillera de

prendre un autre médicament à la place d’IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS.

IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas

être utilisé si vous êtes enceinte de plus de 3 mois car il peut entraîner de graves problèmes de santé chez

l'enfant à naître s’il est pris à partir du troisième mois de la grossesse.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou êtes sur le point d’allaiter.

IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS est déconseillé chez les femmes qui allaitent, votre

médecin choisira un autre traitement si vous souhaitez allaiter, en particulier si votre enfant est un nouveau-

né ou un prématuré

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est peu probable qu’IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS affecte votre capacité à

conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cependant, des vertiges et de la fatigue peuvent survenir

occasionnellement lors du traitement de l'hypertension artérielle. Si tel est votre cas, vous devez le signaler à

votre médecin.

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS 300 mg/25 mg, comprimé pelliculé contient du

lactose.

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres (par exemple le lactose), contactez-le

avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS 300 mg/25 mg,

comprimé pelliculé ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou

pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

La posologie recommandée d’IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE Zydus est d’un comprimé par

jour. IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS sera habituellement prescrit par votre médecin

si votre précédent traitement n’a pas permis une réduction suffisante de votre pression artérielle. Votre

médecin vous indiquera comment passer de votre précédent traitement à

IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS.

Mode d'administration

IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS se prend par voie orale. Les comprimés doivent être

avalés avec une quantité suffisante de liquide (par exemple, un verre d'eau). Vous pouvez prendre

IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS au cours ou en dehors des repas. Vous devez essayer

de prendre votre dose quotidienne approximativement à la même heure chaque jour. Il est important que vous

continuiez à prendre IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE Zydus sauf si votre médecin vous

demande le contraire.

L'effet maximal de la baisse de pression artérielle est obtenu en 6 à 8 semaines après le début du traitement.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS ne doit pas être administré aux enfants de moins de

18 ans. Si un enfant avale des comprimés, prévenez immédiatement votre médecin

Si vous avez pris plus de IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS 300 mg/25 mg, comprimé

pelliculé que vous n’auriez dû

Si vous prenez accidentellement un trop grand nombre de comprimés, prévenez immédiatement votre

médecin.

Si vous oubliez de prendre IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS 300 mg/25 mg,

comprimé pelliculé

Si par inadvertance vous oubliez un jour de prendre votre médicament, prenez la dose suivante comme

d'habitude. Ne prenez pas une dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre

médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS peut provoquer des

effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Certains effets peuvent

être sérieux et nécessiter une surveillance médicale.

De rares cas d’allergie cutanée (éruption, urticaire), ainsi que des gonflements localisés de la face, des lèvres

et/ou de la langue ont été rapportés chez des patients prenant de l’irbésartan. Si vous développez l’un de ces

effets ou si vous êtes essoufflé, arrêtez de prendre

IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS

prévenez immédiatement votre médecin.

La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est définie selon la convention suivante :

Fréquent : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10.

Peu fréquent : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100.

Les effets indésirables rapportés lors des études cliniques chez les patients traités avec

IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS ont été :

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

Nausées/vomissements.

Besoin anormal d'uriner.

Fatigue.

Vertiges (y compris en se levant d'une position couchée ou assise).

Tests sanguins pouvant montrer une augmentation des taux de l’enzyme qui traduit l’état de la fonction

musculaire et cardiaque (créatine kinase) ou une augmentation du taux de substances qui traduisent de

l’activité de la fonction du rein (taux d’azote uréique, créatinine).

Si vous êtes gêné par l’un de ces effets indésirables, parlez-en à votre médecin.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

Diarrhée.

Pression artérielle basse.

Faiblesse.

Accélération des battements cardiaques.

Bouffées de chaleur.

Œdème.

Dysfonctionnement sexuel (problèmes de performance sexuelle).

Tests sanguins pouvant révéler une diminution des taux de potassium et de sodium dans votre sang.

Si vous êtes gêné par l’un de ces effets indésirables, parlez-en à votre médecin.

Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation d’Irbésartan/Hydrochlorothiazide.

Des effets indésirables ont été rapportés depuis la commercialisation d’Irbésartan/Hydrochlorothiazide. Les

effets indésirables dont la fréquence n'est pas connue sont : maux de tête, bourdonnements d'oreilles, toux,

altération du goût, indigestion, douleurs articulaires et musculaires, anomalie de la fonction hépatique et

altération de la fonction rénale, augmentation du taux de potassium dans votre sang et des réactions

allergiques cutanées telles qu’éruption, urticaire, gonflement de la face, des lèvres, de la bouche, de la langue

ou de la gorge.

Des cas peu fréquents de jaunisse (caractérisée par un jaunissement de la peau et/ou du blanc des yeux) ont

été rapportés.

Comme avec toute association de deux principes actifs, les effets indésirables associés à chacun d’eux ne

peuvent être exclus.

Effets indésirables associés à l'irbésartan seul :

En plus des effets indésirables listés ci-dessus, des douleurs à la poitrine, des réactions allergiques sévères

(choc anaphylactique) et une diminution du nombre de plaquettes (un composant sanguin essentiel pour

permettre la coagulation du sang) ont également été rapportées.

Effets indésirables associés à l'hydrochlorothiazide seul :

Perte d’appétit ; aigreur et crampes d’estomac ; constipation ; jaunisse (caractérisée par un jaunissement de la

peau et/ou du blanc des yeux) ; inflammation du pancréas caractérisée par une douleur importante haute de

l’estomac souvent associée à des nausées ou des vomissements ; troubles du sommeil ; dépression ; vision

trouble ; déficit en globules blancs, qui peut résulter en des infections fréquentes, à de la fièvre ; diminution

du nombre de plaquettes (un composant sanguin essentiel pour permettre la coagulation du sang) ; diminution

du nombre de globules rouges (anémie) caractérisée par une fatigue, des maux de têtes, un essoufflement

pendant l’effort, des vertiges, une pâleur; maladie des reins ; problèmes aux poumons incluant la pneumonie

ou à une accumulation de liquide dans les poumons ; augmentation de la sensibilité de la peau au soleil;

inflammation des vaisseaux sanguins ; maladie de la peau caractérisée par une desquamation de la peau sur

tout le corps ; lupus érythémateux cutané, caractérisé par une éruption pouvant apparaitre sur la face, le cou

et le cuir chevelu ; réactions allergiques ; faiblesse et spasticité des muscles ; altération du pouls ; diminution

de la pression artérielle après changement de position du corps ; gonflement des glandes salivaires; taux

élevé de sucre dans le sang ; présence de sucre dans les urines; augmentation de certains lipides sanguins,

taux élevé d’acide urique sanguin qui peut provoquer de la goutte.

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)

Cancer de la peau et des lèvres (cancer de la peau non mélanome).

Il est connu que les effets indésirables, liés à l'hydrochlorothiazide, peuvent augmenter avec des doses plus

élevées d’hydrochlorothiazide.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également

déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de

sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de

Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du

médicament.

5. COMMENT CONSERVER IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS 300 mg/25 mg,

comprimé pelliculé ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte ou la plaquette après {EXP}.

La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez des signes visibles de détérioration.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout <ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS 300 mg/25 mg, comprimé pelliculé

Les substances actives sont :

Irbésartan........................................................................................................................ 300,00 mg

Hydrochlorothiazide........................................................................................................... 25,00 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Les autres composants sont :

Noyau : lactose monohydraté, amidon de maïs prégélatinisé, croscarmellose sodique, cellulose

microcristalline, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), stéarate de calcium.

Pelliculage : Opadry II rose 30F84515 (hypromellose, lactose monohydraté, macrogol 3350, dioxyde de

titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer noir (E172)).

Qu’est-ce que IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS 300 mg/25 mg, comprimé pelliculé et

contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé, ovale, biconvexe, rose avec « ZF 17 » gravé

sur une face et lisse sur l’autre face.

Boîte de 14, 30, 56 ou 90.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

ZYDUS France

ZAC LES HAUTES PATURES

25 RUE DES PEUPLIERS

92000 NANTERRE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

ZYDUS France

ZAC LES HAUTES PATURES

25 RUE DES PEUPLIERS

92000 NANTERRE

Fabricant

ZYDUS FRANCE

ZAC des Hautes PâtureS

25 rue des Peupliers

92000 Nanterre

CENTRE SPECIALITES PHARMACEUTIQUES

ZAC des Suzots

35 rue de la Chapelle

63450 SAINT–AMANT-TALLENDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 16/07/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS 300 mg/25 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Irbésartan............................................................................................................................. 300 mg

Hydrochlorothiazide................................................................................................................ 25 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : Chaque comprimé pelliculé contient 103,36 mg de lactose (sous forme de lactose

monohydraté).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé, ovale, biconvexe, rose avec gravé « ZF 17 » sur une face et lisse de l’autre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l'hypertension artérielle essentielle.

Cette association à dose fixe est indiquée chez les patients adultes dont la pression artérielle est

insuffisamment contrôlée par l'irbésartan seul ou l'hydrochlorothiazide seul (voir rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS peut être pris en une prise par jour, pendant ou en

dehors des repas.

Une adaptation des doses de chacun des composants pris individuellement (irbésartan et hydrochlorothiazide)

peut être recommandée.

La substitution de la monothérapie par l'association fixe sera envisagée si elle est cliniquement appropriée :

Irbésartan/Hydrochlorothiazide 150 mg/12,5 mg peut être administré chez les patients dont la pression

artérielle est insuffisamment contrôlée avec l'hydrochlorothiazide seul ou 150 mg d’irbésartan seul ;

Irbésartan/Hydrochlorothiazide 300 mg/12,5 mg peut être administré chez les patients insuffisamment

contrôlés par 300 mg d’irbésartan ou par Irbésartan/Hydrochlorothiazide Zydus 150 mg/12,5 mg ;

Irbésartan/Hydrochlorothiazide 300 mg/25 mg peut être administré chez les patients insuffisamment

contrôlés par Irbésartan/Hydrochlorothiazide 300 mg/12,5 mg.

Des doses supérieures à 300 mg d’irbésartan/25 mg d’hydrochlorothiazide par jour ne sont pas

recommandées.

Si nécessaire, IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS peut être administré avec un autre

médicament antihypertenseur (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1).

Populations particulières

Insuffisance rénale : en raison de la présence d’hydrochlorothiazide,

IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS n’est pas recommandé chez les patients atteints

d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min). Les diurétiques de l'anse sont

préférables aux thiazidiques dans cette population. Un ajustement posologique n’est pas nécessaire chez les

patients insuffisants rénaux dont la clairance de la créatinine est ≥ 30 ml/min (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Insuffisance hépatique : IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS n’est pas indiqué chez les

patients ayant une insuffisance hépatique sévère. Les thiazidiques doivent être utilisés avec précaution chez

les patients ayant une altération de la fonction hépatique. Un ajustement de la posologie n’est pas nécessaire

chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubrique 4.3).

Personne âgée : aucune adaptation posologique d’IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS

n'est nécessaire chez la personne âgée.

Population pédiatrique :

L’utilisation d’IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS n’est pas recommandée chez les

enfants et les adolescents car l'efficacité et la tolérance n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration :

Voie orale.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à une autre

substance dérivée des sulfamides (l’hydrochlorothiazide est une substance dérivée des sulfamides).

Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).

Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).

Hypokaliémie réfractaire ; hypercalcémie.

Insuffisance hépatique sévère, cirrhose biliaire et cholestase,

L’association d’IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS à des médicaments contenant de

l’aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit

de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m

) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Hypotension - patients hypovolémiques :

IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS a rarement été associé à une hypotension

symptomatique chez les patients hypertendus sans autre facteur de risque d’hypotension. Une hypotension

symptomatique peut survenir chez les patients présentant une déplétion sodée et/ou une hypovolémie

secondaire à un traitement diurétique, une alimentation hyposodée, une diarrhée ou des vomissements. Ces

anomalies doivent être corrigées avant l'initiation du traitement par

IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS.

Sténose de l'artère rénale - Hypertension artérielle rénovasculaire :

Il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale lorsque des patients présentant une

sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique, sont

traités par inhibiteurs de l'enzyme de conversion ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II. Bien que

l'on n’ait pas de données de ce type avec l'utilisation d’IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE

ZYDUS, on devrait s’attendre à un effet similaire.

Insuffisance rénale et transplantation rénale :

Quand IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS est utilisé chez les patients présentant une

altération de la fonction rénale, un contrôle périodique des taux sériques de potassium, de créatinine et

d’acide urique est recommandé. Aucune expérience n'est disponible concernant l'utilisation

D’IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS chez les patients ayant eu une transplantation

rénale récente. IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS ne doit pas être utilisé chez les

patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) (voir rubrique 4.3). Une

hyperazotémie liée à la prise de diurétiques thiazidiques peut survenir chez des patients atteints d’une

altération de la fonction rénale.

Une adaptation posologique n’est pas nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est ≥ 30

ml/min. Cependant, chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la

créatinine ≥ 30 ml/min mais < 60 ml/min), cette association à dose fixe doit être administrée avec précaution.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) :

Il est établi que l’association d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), d’antagonistes des récepteurs de

l’angiotensine-II (ARA II) ou d’aliskiren augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et d’altération

de la fonction rénale (incluant le risque d’insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du

SRAA par l’association d’IEC, ARA II ou d’aliskiren n’est pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que

sous la surveillance d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de

l’ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les

patients atteints d’une néphropathie diabétique.

Insuffisance hépatique :

Il convient d’utiliser les thiazidiques avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique

ou une maladie évolutive du foie car des altérations, même discrètes, de l'équilibre hydroélectrolytique

peuvent déclencher un coma hépatique. Il n’existe pas de données cliniques disponibles avec

IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS chez les patients insuffisants hépatiques.

Sténose de la valve aortique et mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique :

Comme avec les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est indiquée chez les patients souffrant de

sténose aortique ou mitrale ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Hyperaldostéronisme primaire :

Les patients avec hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux médicaments

antihypertenseurs agissant par l'intermédiaire de l'inhibition du système rénine-angiotensine. En

conséquence, l'utilisation d’IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS n’est pas recommandée.

Effets métaboliques et endocriniens :

Les thiazidiques sont susceptibles d'entraîner une intolérance au glucose. Chez les diabétiques, une

adaptation de la posologie de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux peut se révéler nécessaire. Un diabète

sucré latent peut se révéler à l'occasion d’un traitement par thiazidique.

Des augmentations des taux de cholestérol et de triglycérides ont été observées sous traitement par

diurétiques thiazidiques. Cependant, à la dose de 12,5 mg contenue dans

IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS, des effets minimes voire aucun effet ont été

signalés.

Une hyperuricémie peut survenir ou une crise de goutte peut être déclenchée chez certains patients recevant

des diurétiques thiazidiques.

Equilibre hydroélectrolytique :

Pour tout patient sous traitement diurétique, une surveillance régulière des électrolytes sériques sera effectuée

à intervalles appropriés.

Les thiazidiques, dont l'hydrochlorothiazide, peuvent provoquer un déséquilibre hydroélectrolytique

(hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique). Les signes d’alerte d’un déséquilibre

hydroélectrolytique sont sécheresse de la bouche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs

musculaires ou crampes, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux

tels que nausées et vomissements.

L'hypokaliémie induite par les thiazidiques, peut être réduite par l'association de ces diurétiques à l'irbésartan.

Le risque d’hypokaliémie est plus important chez les patients porteurs d’une cirrhose hépatique, chez les

patients présentant une diurèse importante, chez les patients qui reçoivent des prises orales inadéquates

d’électrolytes et chez les patients traités simultanément par des corticostéroïdes ou par l'ACTH. Inversement,

une hyperkaliémie peut survenir du fait de l'irbésartan, composant

d’IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS, en particulier en présence d’insuffisance rénale et/

ou d’insuffisance cardiaque et de diabète sucré. Un contrôle approprié du potassium sérique chez ces patients

à risque est recommandé. Les diurétiques d'épargne potassique, les suppléments en potassium ou les

substituts salés contenant du potassium doivent être administrés avec prudence avec

IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS (voir rubrique 4.5).

Il n’est pas démontré que l'irbésartan puisse réduire ou prévenir une hyponatrémie induite par les diurétiques.

Une déplétion chlorée est en général peu importante et dans la plupart des cas, ne requiert aucun traitement.

Les thiazidiques peuvent réduire l'excrétion urinaire de calcium et provoquer une élévation légère et

transitoire de la calcémie en l'absence de désordre connu du métabolisme calcique. Une hypercalcémie

importante peut être le symptôme d’une hyperparathyroïdie masquée. Les thiazidiques doivent être

interrompus avant d’explorer la fonction parathyroïdienne.

Une augmentation de l'élimination urinaire du magnésium ayant été démontrée avec les thiazidiques, il peut

en résulter une hypomagnésémie.

Lithium :

L’association du lithium et d’IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS est déconseillée (voir

rubrique 4.5).

Test antidopage :

Ce médicament contient de l'hydrochlorothiazide, principe actif pouvant induire une réaction positive des

tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Général :

Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon prédominante de

l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple les patients présentant une insuffisance

cardiaque congestive sévère ou une maladie rénale sous-jacente, y compris une sténose des artères rénales),

le traitement par inhibiteurs de l'enzyme de conversion ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II

agissant sur ce système a été associé à une hypotension aiguë, une azotémie, une oligurie ou, rarement, à une

insuffisance rénale aiguë (voir rubrique 4.5). Comme avec n’importe quel agent antihypertenseur, une baisse

brutale de la pression artérielle chez des patients porteurs d’une cardiopathie ischémique ou d’une maladie

cardiovasculaire ischémique pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Des réactions d’hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide peuvent survenir chez des patients avec ou sans

antécédents allergiques ou d’asthme bronchique. Cependant, ces réactions allergiques sont plus

vraisemblables chez les patients présentant de tels antécédents.

Des cas d'exacerbation ou d'activation de lupus érythémateux disséminé ont été rapportés lors de l'utilisation

de diurétiques thiazidiques.

Des cas de réactions de photosensibilité ont été rapportés avec les diurétiques thiazidiques (voir rubrique

4.8). Si de telles réactions surviennent durant le traitement, il est recommandé d’arrêter celui-ci. Si la reprise

du traitement par diurétique est jugée nécessaire, il est recommandé de protéger les zones exposées au soleil

ou aux UVA artificiels.

Grossesse :

Les inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine II (ARAII) dont

IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse.

A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le

traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un

profil de sécurité établi pendant la grossesse.

En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par un ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire

un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Myopie aiguë et glaucome aigu secondaire à angle fermé

Les médicaments à base de sulfamides ou de dérivés de sulfamide, peuvent provoquer une réaction

idiosyncratique donnant lieu à une myopie transitoire et à un glaucome aigu à angle fermé.

L'hydrochlorothiazide étant un sulfamide, seuls des cas isolés de glaucome aigu à angle fermé ont été

rapportés jusqu’alors avec l’hydrochlorothiazide. Les symptômes incluent l’apparition soudaine d’une

réduction de l’acuité visuelle ou d’une douleur oculaire et surviennent en règle générale dans les heures ou

les semaines suivant le début du traitement. Un glaucome aigu à angle fermé non traité peut induire une perte

de la vision permanente. La première mesure à adopter est l’arrêt du traitement le plus rapidement possible.

Un recours rapide à un traitement médicamenteux ou à la chirurgie peut s’avérer nécessaire si la pression

intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque de survenue d’un glaucome aigu à angle fermé peuvent

inclure les antécédents d’allergies aux sulfamides ou à la pénicilline (voir rubrique 4.8).

Lactose

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de

malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Cancer de la peau non-mélanome

Un risque accru de cancer de la peau non mélanome (CPNM) [carcinome basocellulaire (CB) et carcinome

épidermoïde (CE)] avec une augmentation de la dose cumulative d’exposition à l’hydrochlorothiazide

(HCTZ) a été observé dans deux études épidémiologiques issues du registre danois des cancers. Les actions

photosensibilisantes de l’HCTZ pourraient constituer un mécanisme possible du CPNM.

Les patients prenant de l’HCTZ doivent être informés du risque de CPNM et être invités à vérifier

régulièrement leur peau pour détecter toute nouvelle lésion et à signaler rapidement toute lésion cutanée

suspecte. Des mesures préventives possibles telles qu’une exposition limitée au soleil et aux rayons UV et, en

cas d’exposition, une protection adéquate devrait être conseillée aux patients afin de minimiser le risque de

cancer de la peau. Les lésions cutanées suspectes doivent être examinées rapidement, y compris

éventuellement par un examen histologique des biopsies. L’utilisation d’HCTZ peut également devoir être

reconsidérée chez les patients ayant déjà présenté un CPNM (Voir aussi rubrique 4.8).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Autres antihypertenseurs :

L’effet antihypertenseur d’IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS peut être augmenté lors

de l'utilisation simultanée d’autres antihypertenseurs. L'irbésartan et l'hydrochlorothiazide (à des doses allant

jusqu’à 300 mg d’irbésartan et 25 mg d’hydrochlorothiazide) ont été administrés sans problème de tolérance

avec d'autres antihypertenseurs dont les antagonistes calciques et les bêtabloquants. Un traitement préalable

par des diurétiques à dose élevée peut provoquer une hypovolémie et un risque d’hypotension lorsqu'un

traitement par l'irbésartan avec ou sans diurétiques thiazidiques est instauré, sauf si la déplétion volémique

est préalablement corrigée (voir rubrique 4.4).

Produits contenant de l’aliskiren ou un IEC :

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-

aldostérone (SRAA) par l’utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion, d’antagonistes

des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d’événements

indésirables tels que l’hypotension, l’hyperkaliémie et l’altération de la fonction rénale (incluant

l’insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l’utilisation d’un seul médicament agissant sur le SRAA (voir

rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

Lithium :

Des augmentations réversibles des concentrations sériques et de la toxicité du lithium ont été rapportées avec

les inhibiteurs de l'enzyme de conversion. A ce jour, des effets similaires ont été très rarement rapportés avec

l'irbésartan. De plus, la clairance rénale du lithium étant réduite par les thiazidiques, le risque de toxicité du

lithium est majoré avec IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS. Par conséquent,

l'association de lithium et d’IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS est déconseillée (voir

rubrique 4.4). Si cette association se révèle nécessaire, une surveillance stricte de la lithémie est

recommandée.

Médicaments modifiant la kaliémie :

La déplétion potassique due à l'hydrochlorothiazide est atténuée par l'effet épargneur de potassium de

l'irbésartan. Cependant, on peut s’attendre à ce que cet effet de l'hydrochlorothiazide sur la kaliémie soit

potentialisé par d’autres médicaments qui induisent une perte potassique ou une hypokaliémie (tels que les

diurétiques hypokaliémiants, les laxatifs, l'amphotéricine B, le carbenoxolone, la pénicilline G sodique). A

l'inverse, en se fondant sur l'expérience acquise avec les autres médicaments intervenant sur le système

rénine-angiotensine, l'administration concomitante d’IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS

avec des diurétiques d’épargne potassique, une supplémentation en potassium, des sels de régime contenant

du potassium ou d’autres médicaments qui peuvent augmenter les taux de potassium plasmatique (par

exemple héparine sodique) peut donner lieu à une élévation de la kaliémie. Il est recommandé une

surveillance adéquate du potassium sérique chez les patients à risque (voir rubrique 4.4).

Médicaments dont l'effet est influencé par des perturbations de la kaliémie :

Un dosage régulier de la kaliémie est recommandé lorsqu’IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE

ZYDUS est administré avec des médicaments dont l'effet est influencé par des perturbations des

concentrations sériques de potassium (par exemple digitaliques, antiarythmiques).

Anti-inflammatoires non stéroïdiens :

Lorsque les antagonistes de l'angiotensine II sont administrés simultanément avec des anti-inflammatoires

non stéroïdiens (c'est à dire les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase de type 2 (COX-2), l'acide

acétylsalicylique (> 3 g/jour) et les anti-inflammatoires non stéroïdiens non sélectifs), une atténuation de

l'effet anti-hypertenseur peut se produire.

Comme avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, l'utilisation concomitante des

antagonistes de l'angiotensine II et des anti-inflammatoires non stéroïdiens non sélectifs peut accroître le

risque de détérioration de la fonction rénale, avec une possibilité d'insuffisance rénale aiguë, et une

augmentation du potassium sérique en particulier chez les patients présentant une fonction rénale

préalablement altérée. L'association devra être administrée avec prudence, en particulier chez les personnes

âgées. Les patients devront être correctement hydratés et une surveillance de la fonction rénale devra être

envisagée après l'initiation de l'association thérapeutique, puis périodiquement.

Autres informations sur les interactions de l'irbésartan :

Dans les études cliniques, la pharmacocinétique de l'irbésartan n'a pas été modifiée par l'administration

simultanée d'hydrochlorothiazide. L'irbésartan est principalement métabolisé par le CYP2C9 et dans une

moindre mesure par glucuronidation. Il n’a pas été observé d’interactions pharmacocinétique et

pharmacodynamique significatives quand l'irbésartan a été administré simultanément avec la warfarine, un

médicament métabolisé par le CYP2C9. Les effets des inducteurs du CYP2C9, tels que la rifampicine, sur la

pharmacocinétique de l'irbésartan n'ont pas été évalués. La pharmacocinétique de la digoxine n'a pas été

altérée par l'administration simultanée d'irbésartan.

Autres informations sur les interactions de l'hydrochlorothiazide :

Les médicaments suivants peuvent avoir une interaction lorsqu’ils sont administrés simultanément avec les

diurétiques thiazidiques :

Alcool :

Une potentialisation de l'hypotension orthostatique peut survenir ;

Antidiabétiques (médicaments oraux et insulines) :

Une adaptation posologique de l'antidiabétique peut être nécessaire (voir rubrique 4.4) ;

Résines :

Colestyramine et colestipol : l'absorption de l'hydrochlorothiazide est altérée en présence de résines

échangeuses d’anions ; IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS doit être pris au moins une

heure avant ou quatre heures après ces médicaments.

Corticostéroïdes, ACTH :

Une déplétion électrolytique, et en particulier, une hypokaliémie, peut être aggravée ;

Digitaliques :

L’hypokaliémie ou l'hypomagnésémie induite par les thiazidiques favorise l'apparition de troubles du rythme

cardiaque induits par les digitaliques (voir rubrique 4.4) ;

Anti-inflammatoires non stéroïdiens :

L’administration d’un anti-inflammatoire non stéroïdien peut réduire les effets diurétiques, natriurétiques et

antihypertenseurs des diurétiques thiazidiques chez certains patients ;

Amines vasopressives (par exemple noradrénaline) :

L’effet des amines vasopressives peut être atténué, mais pas suffisamment pour en exclure l'usage ;

Myorelaxants non-dépolarisants (par exemple tubocurarine) :

L’effet des myorelaxants non-dépolarisants peut être potentialisé par l'hydrochlorothiazide ;

Médicaments hypo-uricémiants :

Une adaptation de la posologie des médicaments hypo-uricémiants peut s’avérer nécessaire puisque

l'hydrochlorothiazide peut élever le taux d’acide urique sérique. Une augmentation du dosage de probénécide

ou de sulfinpyrazone peut être nécessaire. L'administration simultanée de diurétiques thiazidiques peut

augmenter l'incidence des réactions d’hypersensibilité à l'allopurinol ;

Sels de calcium :

En réduisant l'élimination du calcium, les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter la calcémie. Dans le

cas où une supplémentation calcique ou des médicaments épargneurs de calcium (par exemple traitement par

la vitamine D) doivent être prescrits, il est nécessaire de surveiller le taux de calcium sérique et d’adapter la

posologie du calcium en fonction des résultats ;

Carbamazépine :

L’administration concomitante de carbamazépine et d’hydrochlorothiazide a été associée à un risque

d’hyponatrémie symptomatique. Il est nécessaire de surveiller les électrolytes en cas d’administration

simultanée. Si possible, une autre classe de diurétiques doit être utilisée.

Autres interactions :

L’effet hyperglycémiant des bêtabloquants et du diazoxide peut être augmenté par les thiazidiques. Les

agents anticholinergiques (tels que l'atropine, le bipéridène) peuvent augmenter la biodisponibilité des

diurétiques thiazidiques par diminution de la motilité gastro-intestinale et de la vitesse de vidange gastrique.

Les thiazidiques peuvent augmenter le risque d’effets indésirables de l'amantadine. Les thiazidiques peuvent

réduire l'excrétion rénale des médicaments cytotoxiques (tels que cyclophosphamide, méthotrexate) et

potentialisent leurs effets myélosuppressifs.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement :

Grossesse

ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE II (ARAII)

L’utilisation des ARAII est déconseillée pendant le 1

trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4).

L’utilisation des ARAII est contre-indiquée aux 2

ème

et 3

ème

trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3

et 4.4).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC

lors du 1

trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du

risque de malformation congénitale ne peut être exclue. Il n’existe pas d’études épidémiologiques disponibles

concernant l’utilisation des ARAII au 1

trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire aux IEC

pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement avec un ARAII soit considéré comme essentiel, il

est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse

pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de

grossesse, le traitement par un ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif

sera débuté.

L’exposition aux ARAII au cours des 2

ème

et 3

ème

trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une

foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d’ossification des os du crâne) et une

toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3).

En cas d’exposition aux ARAII à partir du 2

ème

trimestre de la grossesse il est recommandé de faire une

échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne.

Les nouveau-nés de mère traitée par un inhibiteur des récepteurs de l’angiotensine II doivent être surveillés

sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Hydrochlorothiazide

Les données concernant l'utilisation de l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse, et particulièrement

pendant le 1

trimestre, sont limitées. Les études animales sont insuffisantes.

L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire. Compte-tenu du mécanisme d'action pharmacologique

de l'hydrochlorothiazide, son utilisation au cours des 2

ème

et 3

ème

trimestres de grossesse peut diminuer la

perfusion fœto-placentaire et entraîner des effets fœtaux et néonataux tels qu'un ictère, un déséquilibre

électrolytique et une thrombopénie.

L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'œdème gestationnel, l'hypertension gestationnelle

ou la prééclampsie en raison du risque de diminution de la volémie et de l'hypoperfusion placentaire, sans

effet bénéfique sur l'évolution de la maladie.

L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'hypertension artérielle essentielle chez les femmes

enceintes sauf dans les rares cas où aucun autre traitement n'est possible.

IRBÉSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS contenant de l'hydrochlorothiazide, il n’est pas

recommandé durant le premier trimestre de la grossesse. Un changement pour un traitement alternatif adapté

devra être effectué avant d’envisager une grossesse.

Allaitement :

ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE II (ARAII)

Aucune information n’étant disponible concernant l’utilisation

d’IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS au cours de l’allaitement,

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS n’est pas recommandé. Il est conseillé d’utiliser des

traitements alternatifs ayant un profil de sécurité mieux établi au cours de l’allaitement, en particulier pour

l’allaitement des nouveau-nés et des prématurés.

On ignore si l’irbésartan et ses métabolites sont excrétés dans le lait chez la femme. Les données

pharmacodynamiques et toxicologiques disponibles chez le rat, ont montré que l’irbésartan et ses métabolites

sont excrétés dans le lait (voir rubrique 5.3).

Hydrochlorothiazide

L'hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel en petite quantité. Les diurétiques thiazidiques à fortes

doses provoquant une diurèse intense peuvent inhiber la production de lait. L’utilisation

d’IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS au cours de l’allaitement n’est pas recommandée.

Si IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZYDUS est utilisé au cours de l'allaitement, les doses

utilisées doivent être les plus faibles possibles.

Fertilité

L’irbésartan n’a pas présenté d’effets sur la fertilité des rats traités et leurs descendances jusqu’aux doses

entrainant les premiers signes de toxicité parentale (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

En se basant sur ses propriétés pharmacodynamiques, il est peu probable que l'irbésartan affecte l’aptitude à

conduire des véhicules et à utiliser des machines. Lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de

machines, il devra être pris en compte que des vertiges ou de la fatigue peuvent survenir lors du traitement.

4.8. Effets indésirables

Association Irbésartan/hydrochlorothiazide :