FLUOXETINE Isomed 20 mg, gélule

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

03-10-2016

Ingrédients actifs:
fluoxétine base
Disponible depuis:
TEVA SANTE
Code ATC:
N06AB03
DCI (Dénomination commune internationale):
fluoxetine base
Dosage:
20 mg
forme pharmaceutique:
gélule
Composition:
composition pour une gélule > fluoxétine base : 20 mg . Sous forme de : chlorhydrate de fluoxétine
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 10 gélule(s)
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
ANTIDEPRESSEURS/INHIBITEURS SELECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SEROTONINE
Descriptif du produit:
398 664-5 ou 34009 398 664 5 1 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 10 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;398 665-1 ou 34009 398 665 1 2 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 14 gélule(s) - Déclaration d'arrêt de commercialisation:27/11/2015;398 666-8 ou 34009 398 666 8 0 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 20 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;398 667-4 ou 34009 398 667 4 1 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 30 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;398 668-0 ou 34009 398 668 0 2 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 50 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;576 380-8 ou 34009 576 380 8 5 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 70 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;576 381-4 ou 34009 576 381 4 6 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 100 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
65820494
Date de l'autorisation:
2009-10-22

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 03/10/2016

Dénomination du médicament

FLUOXETINE ISOMED 20 mg, gélule

Chlorhydrate de fluoxétine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi

à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FLUOXETINE ISOMED 20 mg, gélule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre FLUOXETINE ISOMED 20 mg, gélule ?

3. Comment prendre FLUOXETINE ISOMED 20 mg, gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FLUOXETINE ISOMED 20 mg, gélule ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE FLUOXETINE ISOMED 20 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : N06AB03.

ANTIDEPRESSEURS/INHIBITEURS SELECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SEROTONINE.

FLUOXETINE ISOMED 20 mg, gélule contient une substance active, la fluoxétine, et fait partie d’un groupe de médicaments

appelés antidépresseurs inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS).

Ce médicament vous a été prescrit pour traiter :

Chez l'adulte :

soit un épisode dépressif,

soit des troubles obsessionnels compulsifs,

soit la boulimie : FLUOXETINE ISOMED est utilisé en complément d'une psychothérapie pour la diminution de la fréquence

des crises de boulimie, des vomissements ou de la prise de laxatifs.

Chez l'enfant âgé de 8 ans et plus et l'adolescent :

Un épisode dépressif modéré à sévère qui ne répond pas à une prise en charge psychothérapeutique après 4 à 6 séances.

Chez les enfants et adolescents présentant un épisode dépressif modéré à sévère, FLUOXETINE ISOMED ne devrait être

proposé qu’en association avec une prise en charge psychothérapeutique.

Comment FLUOXETINE ISOMED fonctionne ?

Tout le monde possède dans son cerveau une substance appelée sérotonine. Les personnes qui sont déprimées, qui

souffrent de troubles obsessionnels compulsifs ou de boulimie ont des taux moins élevés de sérotonine que les autres. Le

fonctionnement de FLUOXETINE ISOMED et des autres ISRS n’est pas totalement expliqué mais ils pourraient aider à

augmenter le taux de sérotonine dans le cerveau. Traiter ces maladies est important pour vous aider à vous sentir mieux. Si

elle n’est pas traitée, votre maladie peut ne pas disparaitre, peut s’aggraver et être plus difficile à soigner.

Il est possible qu’il soit nécessaire que vous suiviez votre traitement pendant plusieurs semaines ou plusieurs mois afin de

s’assurer que les symptômes disparaissent.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE FLUOXETINE ISOMED 20 mg, gélule ?

Ne prenez jamais FLUOXETINE ISOMED 20 mg, gélule

si vous êtes allergique (hypersensible) à la fluoxétine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament,

mentionnés dans la rubrique 6. Si vous développez une éruption cutanée ou d’autres réactions allergiques (telles que

démangeaisons, un gonflement des lèvres ou du visage, ou un essoufflement), arrêtez tout de suite les gélules et

contactez votre médecin immédiatement,

si vous prenez d’autres médicaments appartenant à la classe des inhibiteurs non sélectifs et irréversibles de la monoamine

oxydase (IMAOs) en raison de la survenue possible de réactions graves, voir fatales (par exemple l’iproniazide utilisé pour

traiter des dépressions).

Le traitement par FLUOXETINE ISOMED ne doit être commencé que 2 semaines après l'arrêt de l'IMAO non sélectif et

irréversible.

Ne prenez aucun IMAO non sélectif et irréversible pendant au minimum 5 semaines après l'arrêt de votre traitement par

FLUOXETINE ISOMED. Si FLUOXETINE ISOMED vous a été prescrit pendant une longue durée et/ou à des doses

élevées, votre médecin devra envisager un intervalle de temps plus long.

si vous prenez du métoprolol (pour traiter l’insuffisance cardiaque) car il y a une augmentation du risque que votre cœur

batte trop lentement.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre FLUOXETINE ISOMED 20 mg, gélule dans les situations

suivantes :

Problèmes cardiaques.

Début de fièvre, spasme musculaire ou tremblements, modifications de votre état mental tels que confusion, irritabilité et

importante agitation : il peut s’agir d’un syndrome appelé « syndrome sérotoninergique » ou « syndrome malin des

neuroleptiques ». Bien que ce syndrome n’apparaisse que rarement, il peut menacer le pronostic vital, contactez votre

médecin immédiatement, car le traitement par FLUOXETINE ISOMED pourrait devoir être arrêté.

Manie ou antécédents de manie : en cas de survenue d’un état maniaque, contactez votre médecin immédiatement, il

pourrait arrêter le traitement par FLUOXETINE ISOMED.

Antécédent d’anomalies de la coagulation ou apparition d’ecchymoses ou un saignement inhabituel.

Prise de médicaments qui agissent sur la coagulation du sang : voir rubrique « Autres médicaments et FLUOXETINE

ISOMED 20 mg, gélule».

Convulsions ou antécédents d’épilepsie : en cas de crise convulsive ou si vous constatez que la fréquence des crises

augmente, contactez votre médecin immédiatement, il pourrait arrêter le traitement par FLUOXETINE ISOMED.

Electroconvulsivothérapie en cours.

Traitement en cours par le tamoxifène (utilisé dans le traitement du cancer du sein) : voir rubrique « Autres médicaments et

FLUOXETINE ISOMED 20 mg, gélule».

Impatiences, impossibilité de rester assis ou debout tranquillement (akathisie). Une augmentation des doses de

FLUOXETINE ISOMED peut aggraver ces symptômes.

Diabète : votre médecin pourrait être amené à adapter votre dose d’insuline ou d’antidiabétique autre.

Maladie du foie : votre médecin pourrait être amené à adapter la posologie de votre traitement.

Rythme cardiaque faible au repos et/ou si vous savez que vous avez un risque de carence en sel suite à des diarrhées et

des vomissements sévères prolongés ou à l’utilisation de traitements diurétiques.

Traitement en cours par diurétique, notamment si vous êtes une personne âgée.

Glaucome (augmentation de la pression dans l’œil).

Idées suicidaires et aggravation de votre dépression ou de votre trouble anxieux.

Si vous souffrez de dépression et/ou présentez un trouble anxieux, vous pouvez parfois avoir des idées d'auto-agression

(agression envers vous-même) ou de suicide. Ces manifestations peuvent être majorées au début d'un traitement par

antidépresseur, car ce type de médicament met du temps à agir, parfois 2 semaines ou plus.

Vous êtes particulièrement susceptible de présenter ce type de manifestations dans les cas suivants :

si vous avez déjà eu des idées suicidaires ou d'auto-agression dans le passé,

si vous êtes un jeune adulte. Les études cliniques ont montré que le risque de comportement suicidaire était accru chez les

adultes de moins de 25 ans présentant une maladie psychiatrique et traités par antidépresseur.

En cas de survenue d’idées suicidaires ou d’auto-agression, contactez immédiatement votre médecin ou allez directement à l'hôpital.

Vous pouvez vous faire aider par un ami ou un parent, en lui expliquant que vous êtes dépressif ou que vous souffrez d'un trouble anxieux, et en lui

demandant de lire cette notice. Vous pouvez lui demander de vous signaler s'il pense que votre dépression ou votre anxiété s'aggrave, ou s'il s'inquiète

d'un changement dans votre comportement.

Enfants et adolescents

Enfants et adolescents de 8 à 18 ans

Les patients de moins de 18 ans présentent un risque accru d'effets indésirables, tels que tentative de suicide, pensées

suicidaires et comportement hostile (principalement agressivité, comportement d'opposition et colère) lorsqu'ils sont traités

par cette classe de médicaments. FLUOXETINE ISOMED ne doit être utilisé chez les enfants et adolescents âgés de 8 à 18

ans que dans le cadre du traitement d’un épisode dépressif modéré à sévère (en association à une psychothérapie) et ne

doit pas être utilisé dans d’autres indications.

Les données de sécurité d’emploi à long terme de fluoxétine, concernant la croissance, la puberté, le développement

psychique, émotionnel et comportemental chez les patients de cette tranche d’âge sont limitées. Néanmoins, si vous êtes

âgé de moins de 18 ans, il est possible que votre médecin décide de vous prescrire FLUOXETINE ISOMED si vous souffrez

d'épisodes dépressifs modérés à sévères en association avec une psychothérapie, si il/elle décide que c'est dans votre

intérêt. Si votre médecin a prescrit FLUOXETINE ISOMED à un patient de moins de 18 ans et que vous désirez en discuter,

adressez-vous à lui. Vous devez informer votre médecin si l'un des symptômes énumérés ci-dessus apparaît ou s'aggrave

chez un patient de moins de 18 ans prenant FLUOXETINE ISOMED.

FLUOXETINE ISOMED ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 8 ans.

Autres médicaments et FLUOXETINE ISOMED 20 mg, gélule

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Ne prenez pas FLUOXETINE ISOMED avec :

Certains IMAO non sélectifs et irréversibles (dont certains utilisés pour traiter la dépression) : les IMAO non sélectifs et

irréversibles ne doivent pas être utilisés avec FLUOXETINE ISOMED (voir rubrique « Ne prenez jamais FLUOXETINE

ISOMED 20 mg, gélule »), car des effets graves voire fatals (syndrome sérotoninergique) peuvent survenir. Le traitement par

FLUOXETINE ISOMED ne doit être débuté qu’après avoir arrêté un IMAO non sélectif et irréversible (par exemple

tranylcypromine) depuis au moins deux semaines. Ne prenez aucun IMAO non sélectif et irréversible pendant au moins 5

semaines après que vous ayez arrêté votre traitement par FLUOXETINE ISOMED. Si FLUOXETINE ISOMED vous a été

prescrit pour une longue période et/ou à une forte dose, votre médecin pourra être amené à envisager un intervalle d’une

durée de plus de 5 semaines entre la prise de FLUOXETINE ISOMED et d’un IMAO non sélectif et irréversible.

Le métoprolol lorsqu’il est utilisé dans le traitement de l’insuffisance cardiaque ; il y a une augmentation du risque que

votre cœur batte trop lentement.

FLUOXETINE ISOMED peut modifier le mode de fonctionnement de certains médicaments (interaction) :

Le tamoxifène (utilisé dans le traitement du cancer du sein) : FLUOXETINE ISOMED peut modifier les concentrations de

ce médicament dans le sang, avec pour conséquence possible une diminution des effets du tamoxifène. Votre médecin peut

décider de changer votre traitement antidépresseur.

Les inhibiteurs de la monoamine oxydase A (IMAO-A) y compris le moclobémide, le linézolide (un antibiotique) et le

chlorure de méthylthioninium (aussi appelé bleu de méthylène utilisé pour traiter des taux élevés de méthémoglobine dans

le sang) : en raison du risque de survenue de réactions graves ou pouvant être fatales (appelée syndrome sérotoninergique).

Le traitement par fluoxétine peut être démarré le jour suivant l’arrêt du traitement par les IMAOs réversibles mais le médecin

peut souhaiter vous surveiller attentivement et utiliser un IMAO-A à une dose plus faible.

La méquitazine (utilisée contre les allergies), car l’utilisation de ce médicament avec FLUOXETINE ISOMED peut

augmenter le risque de modification de l’activité électrique de votre cœur.

La phénytoïne (contre l’épilepsie) car FLUOXETINE ISOMED pouvant modifier le taux de ce médicament dans le sang,

votre médecin pourrait être amené à instaurer la phénytoïne avec plus de précautions et à effectuer des bilans plus

fréquemment.

Le lithium, la sélégiline, le millepertuis, le tramadol (un antidouleur), les triptans (contre les migraines) et le tryptophane :

lorsqu’ils sont administrés en association avec FLUOXETINE ISOMED, il existe un risque augmenté de léger syndrome

sérotoninergique. Votre médecin devra effectuer des bilans plus fréquemment.

Les médicaments pouvant perturber le rythme cardiaque comme par exemple des antiarythmiques de Classe IA et III, des

antipsychotiques (par exemple les dérivés de la phénothiazine, le pimozide, l’halopéridol), les antidépresseurs

tricycliques, certains agents antimicrobiens (par exemple la sparfloxacine, la moxifloxacine, l’érythromycine IV, la

pentamidine), les traitements antipaludiques, en particulier l’halofantrine ou certains antihistaminiques (astemizole,

mizolastine) car l’utilisation d’un ou plus de ces médicaments avec FLUOXETINE ISOMED peut augmenter le risque de

modification de l’activité électrique de votre cœur.

Les anticoagulants (comme la warfarine), les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (comme l’ibuprofène, le

diclofénac), l’aspirine et autres médicaments pouvant fluidifier le sang (y compris la clozapine, utilisé dans le traitement

de certains troubles mentaux). FLUOXETINE ISOMED peut modifier les effets de ces médicaments sur le sang. Si le

traitement par FLUOXETINE ISOMED est commencé ou arrêté pendant votre traitement par la warfarine, votre médecin aura

besoin de réaliser certains tests, d’adapter votre dose et d’effectuer des contrôles plus fréquemment.

La cyproheptadine (contre les allergies) ; car elle peut diminuer l’effet de FLUOXETINE ISOMED.

Les médicaments qui diminuent le taux de sodium dans le sang (y compris les médicaments qui provoque une

augmentation du besoin d’uriner, la desmopressine, la carbamazepine et l’oxcarbazepine) ; car ces médicaments peuvent

augmenter le risque que le taux de sodium dans votre sang ne devienne trop bas s’ils sont pris avec FLUOXETINE

ISOMED.

Les antidépresseurs tels que les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine

(ISRSs) ou le bupropion, la méfloquine ou la chloroquine (utilisés dans le traitement du paludisme), le tramadol (utilisé

dans le traitement de la douleur sévère) ou les antipsychotiques tels que les phénothiazines ou les butyrophénones ;

car FLUOXETINE ISOMED peut augmenter le risque de convulsion s’il est pris en association avec ces médicaments.

La flécaïnide, le propafénone, le nébivolol ou l’encaïnide (dans les problèmes cardiaques), la carbamazépine (contre

l’épilepsie), l’atomoxétine ou les antidépresseurs tricycliques (par exemple, imipramine, desipramine et

amytriptyline) ou la rispéridone (contre la schizophrénie) car FLUOXETINE ISOMED pouvant modifier les taux de ces

médicaments dans le sang, votre médecin pourrait avoir besoin de diminuer leur dose lorsqu’ils sont administrés avec

FLUOXETINE ISOMED.

FLUOXETINE ISOMED 20 mg, gélule avec des aliments, boissons et de l’alcool

FLUOXETINE ISOMED peut être pris pendant ou hors des repas, selon votre préférence.

Vous devez éviter toute prise d'alcool pendant votre traitement par FLUOXETINE ISOMED.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à

votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Prévenez votre médecin dès que possible si vous êtes enceinte, si vous pensez l’être ou si vous envisagez de le devenir.

Quelques études chez des nourrissons dont les mères avaient pris de la fluoxétine au cours des premiers mois de grossesse

ont montré une augmentation du risque de malformations cardiaques à la naissance. Dans la population générale, environ 1

% des nourrissons naissent avec une malformation cardiaque. Ce risque atteindrait environ 2 % chez les nourrissons dont

les mères avaient pris de la fluoxétine.

En cas de prise pendant la grossesse, en particulier au cours des 3 derniers mois de grossesse, les médicaments tels que la

fluoxétine peuvent augmenter le risque d’une maladie grave chez le bébé, appelée hypertension pulmonaire persistante

(HTAP) du nouveau-né, qui se manifeste par une respiration plus rapide de votre bébé et l’apparition d’une coloration

bleuâtre de la peau. Ces symptômes apparaissent généralement au cours des 24 premières heures après la naissance. Si

cela survient chez votre bébé, contactez immédiatement votre sage-femme et/ou votre médecin.

Il est préférable de ne pas prendre ce médicament pendant la grossesse sauf si les bénéfices potentiels sont supérieurs aux

risques potentiels. Ainsi, vous et votre médecin pouvez décider d’arrêter progressivement de prendre FLUOXETINE

ISOMED pendant que vous êtes enceinte ou avant de l’être. Cependant, en fonction des circonstances, votre médecin peut

vous suggérer qu’il est préférable pour vous de continuer à prendre FLUOXETINE ISOMED.

La prudence s’impose lors de l’utilisation durant la grossesse, notamment à la fin de la grossesse ou juste avant

l’accouchement, car les effets suivants ont été rapportés chez les nouveau-nés : irritabilité, tremblements, faiblesse

musculaire, pleurs persistants, difficultés de succion ou troubles du sommeil.

Allaitement

La fluoxétine passe dans le lait maternel et peut causer des effets indésirables chez les nourrissons. Vous ne devez allaiter

que si cela est réellement nécessaire. Si l’allaitement se poursuit, votre médecin pourrait vous prescrire une posologie plus

faible de fluoxétine.

Fertilité

Dans des études chez l’animal, il a été montré que la fluoxétine réduisait la qualité du sperme.

En théorie, ceci pourrait affecter la fertilité, mais jusqu’à présent, il n’a pas été observé d’impact sur la fertilité humaine.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Les médicaments psychotropes comme FLUOXETINE ISOMED peuvent modifier l’attention et les capacités de réaction. Ne

pas conduire ou utiliser des machines avant de connaitre les effets de FLUOXETINE ISOMED sur vous.

FLUOXETINE ISOMED 20 mg, gélule contient

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE FLUOXETINE ISOMED 20 mg, gélule ?

Posologie

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez

auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Ne prenez pas plus de gélules que ce que vous a indiqué votre

médecin.

Adultes

La dose recommandée est :

Dépression : la dose recommandée est de 1 gélule (20 mg) par jour. Votre médecin reverra et adaptera la dose si

nécessaire dans les 3 à 4 semaines suivant le début du traitement. Si nécessaire, la dose peut être augmentée

progressivement jusqu'à une dose maximale de 3 gélules (60 mg) par jour. La dose doit être augmentée avec prudence afin

de garantir que vous ne receviez que la dose minimale efficace. Il est possible que vous ne vous sentiez pas mieux

immédiatement après le début du traitement. Ceci est habituel car l'amélioration des symptômes dépressifs peut n'apparaître

qu'après plusieurs semaines de traitement. Les patients présentant une dépression doivent poursuivre leur traitement

pendant au moins 6 mois.

Boulimie : la dose recommandée est de 3 gélules (60 mg) par jour.

Troubles obsessionnels compulsifs : la dose recommandée est de 1 gélule (20 mg) par jour. Votre médecin reverra et

adaptera la dose si nécessaire après 2 semaines de traitement. Si nécessaire, la dose peut être augmentée progressivement

jusqu'à une dose maximale de 3 gélules (60 mg) par jour. Si aucune amélioration n'est constatée dans les 10 semaines,

votre médecin évaluera la nécessité de poursuivre le traitement par FLUOXETINE ISOMED.

Utilisation chez les enfants et adolescents âgés de 8 ans à 18 ans souffrant de dépression

Le traitement doit être initié et supervisé par un spécialiste. La dose initiale est de 10 mg/jour (correspondant à 2,5 ml de

fluoxétine 20 mg/5 ml en solution buvable). Après une à deux semaines de traitement, votre médecin pourra augmenter la

dose à 20 mg/jour La dose doit être augmentée avec prudence afin de garantir que vous ne receviez que la dose minimale

efficace. Les enfants de faible poids peuvent nécessiter des doses plus faibles. Si la réponse au traitement est satisfaisante,

votre médecin évaluera la nécessité de poursuivre le traitement au-delà de 6 mois. Si aucune amélioration n'est constatée

dans les 9 semaines, votre médecin réévaluera la nécessité de poursuivre le traitement.

Personnes âgées

Si vous êtes une personne âgée, votre médecin augmentera la dose plus prudemment, et la dose journalière ne devra pas

dépasser 2 gélules (40 mg) par jour en général. La dose maximale est de 3 gélules (60 mg) par jour.

Insuffisants hépatiques

Si vous avez des problèmes de foie ou prenez d'autres médicaments qui peuvent avoir un effet sur la fluoxétine, votre

médecin peut décider de vous prescrire une dose plus faible ou vous demander de prendre FLUOXETINE ISOMED un jour

sur deux.

Mode et voie d’administration

Avalez les gélules avec un verre d'eau. Ne mâchez pas les gélules.

Si vous avez pris plus de FLUOXETINE ISOMED 20 mg, gélule que vous n’auriez dû :

si vous avez pris trop de gélules, présentez-vous au service des urgences de l’hôpital le plus proche, ou prévenez

immédiatement votre médecin,

emportez votre boîte de FLUOXETINE ISOMED avec vous si vous le pouvez.

Les symptômes de surdosage incluent : nausées, vomissements, convulsions, problèmes cardiaques (tels que battements

cardiaques irréguliers et arrêt cardiaque), problèmes pulmonaires et troubles du système nerveux central allant de l'agitation

au coma.

Si vous oubliez de prendre FLUOXETINE ISOMED 20 mg, gélule :

si vous avez sauté une prise, ne vous inquiétez pas. Prenez votre prochaine prise le jour suivant à l'horaire habituel. Ne

prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre,

pour ne pas oublier de prendre FLUOXETINE ISOMED, il est conseillé de prendre votre traitement à heure fixe tous les

jours.

Si vous arrêtez de prendre FLUOXETINE ISOMED 20 mg, gélule :

N'arrêtez pas le traitement par FLUOXETINE ISOMED sans avis médical même si vous vous sentez mieux. Il est important

que vous continuiez de prendre ce médicament.

Faites en sorte de ne jamais manquer de gélules.

Il est possible que vous ressentiez les symptômes suivants à l'arrêt du traitement par FLUOXETINE ISOMED : sensations de

vertiges, sensations de picotements d'aiguille, troubles du sommeil (rêves agités, cauchemars, insomnie) ; sensation de

nervosité ou d'agitation, fatigue ou faiblesse inhabituelles, anxiété, nausées/vomissements, tremblements, maux de tête.

La plupart du temps, les symptômes survenant à l'arrêt du traitement par FLUOXETINE ISOMED sont ressentis comme

modérés et disparaissent d'eux-mêmes en quelques semaines. Si vous ressentez de tels symptômes, contactez votre

médecin.

Lors de l'arrêt de FLUOXETINE ISOMED, votre médecin vous aidera à réduire progressivement les doses sur une à deux

semaines – ceci afin de réduire le risque d'apparition de symptômes de sevrage.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde.

Si vous avez à un moment quelconque des idées suicidaires ou d’auto-agression, contactez immédiatement votre

médecin ou allez directement à l’hôpital (voir rubrique 2 « QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE

AVANT DE PRENDRE FLUOXETINE ISOMED 20 mg, gélule ? »).

En cas d’éruption cutanée ou de réaction allergique, comme des démangeaisons, un gonflement de la langue/des lèvres ou

une respiration bruyante/diminution du souffle, arrêtez tout de suite de prendre votre traitement et prévenez votre

médecin immédiatement.

Si vous vous sentez nerveux, que vous avez une incapacité déplaisante à rester assis ou debout tranquillement, vous

pouvez présenter une akathisie ; l’augmentation des doses de FLUOXETINE ISOMED peut aggraver ces symptômes. Si

vous ressentez ces symptômes, contactez votre médecin.

Prévenez immédiatement votre médecin si votre peau commence à rougir, à présenter un aspect inhabituel ou des

cloques, voire à se décoller. Cet effet est très rare.

Les effets indésirables les plus fréquents (effets indésirables très fréquents pouvant affecter plus d’1 patient sur 10) sont :

insomnies, maux de tête, diarrhée, envie de vomir (nausées) et fatigue.

Certains patients ont présenté :

Une association de symptômes (appelé « syndrome sérotoninergique ») incluant une fièvre inexpliquée avec une

accélération de la respiration ou du rythme cardiaque, des sueurs, des spasmes musculaires ou des tremblements, une

confusion, une agitation extrême ou une somnolence (rarement) ;

Des sensations de faiblesse, de somnolence ou de confusion, surtout chez des personnes âgées et les personnes (âgées)

prenant des diurétiques ;

Une érection prolongée et douloureuse ;

Une irritabilité et une agitation extrême ;

Des problèmes cardiaques, tel qu’un rythme cardiaque rapide ou irrégulier, des évanouissements, des chutes ou des

vertiges en se mettant debout qui pourraient indiquer un fonctionnement du rythme cardiaque anormal.

Si vous avez un des effets indésirables mentionnés ci-dessus, vous devez immédiatement contacter votre médecin.

Les effets indésirables suivants ont également été rapportés chez des patients traités par fluoxétine :

Fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 10)

manque d’appétit, perte de poids,

nervosité, anxiété,

impatiences, incapacité à se concentrer,

sensation de tension,

baisse du désir sexuel ou problèmes sexuels (tels que difficultés à conserver une érection suffisante pour une activité

sexuelle),

troubles du sommeil, rêves inhabituels, fatigue ou somnolence,

sensations vertigineuses,

modification du goût,

mouvements involontaires,

vision trouble,

sensations de battements de cœur rapides et irréguliers,

bouffées de chaleur,

bâillements,

mauvaise digestion, vomissements,

sécheresse de la bouche,

éruption cutanée, urticaire, démangeaisons,

transpiration excessive,

douleurs articulaires,

besoin d’uriner plus fréquemment,

saignements vaginaux inexpliqués,

sensation de faiblesse ou frissons.

Peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 100)

sensation de détachement de soi,

idées ou pensées étranges,

humeur anormalement gaie,

troubles de l’orgasme,

idées suicidaires ou d’auto-agression,

grincement de dents,

contractures musculaires, mouvements involontaires ou troubles de l’équilibre ou de coordination,

troubles de la mémoire,

dilatation des pupilles,

bourdonnement d’oreille,

diminution de la pression artérielle,

essoufflement,

saignements de nez,

difficultés à avaler,

perte de cheveux,

augmentation de la tendance aux ecchymoses (bleus),

ecchymoses d’origine non expliquée ou saignements,

sueurs froides,

difficultés à uriner,

sensation de chaud ou de froid,

résultats anormaux des tests hépatiques.

Rares (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 1000)

diminution de la quantité de sodium dans le sang,

diminution du nombre de plaquettes sanguines, augmentant le risque de saignement et de bleus,

diminution du nombre de globules blancs,

comportements extravagants atypiques,

hallucinations,

agitation,

attaques de panique,

confusion,

bégaiement,

agressivité,

crises convulsives,

vascularites (inflammation d’un vaisseau sanguin),

gonflement rapide des tissus autour du cou, du visage, de la bouche et/ou de la gorge,

douleurs œsophagiennes (partie du tube digestif reliant la bouche à l’estomac),

hépatites,

problèmes pulmonaires,

sensibilité à la lumière du soleil,

douleurs musculaires,

difficultés pour uriner,

montées de lait.

Fractures osseuses : un risque plus élevé de fractures osseuses a été observé chez les patients prenant ce type de médicaments.

La plupart de ces effets indésirables disparaissent avec la poursuite du traitement.

En outre, chez les enfants et les adolescents (8-18 ans) : En plus des effets indésirables listés ci-dessus, FLUOXETINE ISOMED peut induire un

ralentissement de la croissance et de la puberté. Des comportements de type suicidaire (tentatives de suicide et idées suicidaires), de type hostile, de

manie, et des saignements de nez ont été fréquemment rapportés chez les enfants.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables

directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : www.ansm.sante.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER FLUOXETINE ISOMED 20 mg, gélule ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date de péremption fait référence au

dernier jour de ce mois.

Pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les

médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient FLUOXETINE ISOMED 20 mg, gélule

La substance active est :

Fluoxétine base .......................................................................................................... 20,00 mg

Sous forme de chlorhydrate de fluoxétine

Pour une gélule.

Les autres composants sont :

Amidon de maïs prégélatinisé.

Composition de l'enveloppe de la gélule : gélatine, oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171), bleu brillant

(E133).

Composition de l'encre d'impression : gomme laque, éthanol, isopropanol, butanol, propylèneglycol, solution

d'ammoniaque concentrée, oxyde de fer noir, hydroxyde de potassium, eau purifiée.

Qu’est-ce que FLUOXETINE ISOMED 20 mg, gélule et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous la forme de gélule en boîte de 10, 14, 20, 30, 50, 70 ou 100 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

TEVA SANTE

100-110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 LA DEFENSE CEDEX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

TEVA SANTE

100-110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 LA DEFENSE CEDEX

Fabricant

RANBAXY IRELAND LTD

SPAFIELD, CORK ROAD, CASHEL

CO-TIPPERARY

IRLANDE

CENTRE SPECIALITES PHARMACEUTIQUES

35 RUE DE LA CHAPELLE

ZAC DES SUZOTS

63450 SAINT-AMANT-TALLENDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Lire le document complet

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 03/10/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FLUOXETINE ISOMED 20 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Fluoxétine base ................................................................................................................ 20,00 mg

sous forme de chlorhydrate de fluoxétine.

Pour une gélule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Adulte

Episodes dépressifs majeurs (c'est-à-dire caractérisés).

Troubles obsessionnels compulsifs.

Boulimie : en complément d’une psychothérapie, indiqué dans la diminution de la fréquence des crises de boulimie et des

vomissements ou prise de laxatifs.

Enfant âgé de 8 ans et plus et adolescent

Episode dépressif majeur (c’est-à-dire caractérisé) modéré à sévère, en cas de non réponse à l’issue de 4 à 6 séances de

prise en charge psychothérapeutique. Le traitement antidépresseur ne devrait être proposé pour un enfant ou un adolescent

souffrant de dépression modérée à sévère qu’en association à une prise en charge psychothérapeutique concomitante.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes

Episodes dépressifs majeurs

Adultes et sujets âgés

La posologie recommandée est de 20 mg/jour. Elle sera revue et adaptée si nécessaire au cours des 3 à 4 premières

semaines du traitement et par la suite si cela est cliniquement justifié. Bien que le risque d’effets indésirables augmente avec

la dose, la posologie peut être augmentée progressivement chez certains patients présentant une réponse insuffisante à la

posologie de 20 mg/jour, jusqu’à un maximum de 60 mg/jour (voir rubrique 5.1). Les adaptations posologiques seront faites

avec prudence et de façon individuelle, afin de maintenir les patients à la dose minimale efficace.

Les patients présentant une dépression doivent être traités pendant une durée suffisante d’au moins 6 mois afin d’assurer la

disparition de leurs symptômes.

Troubles obsessionnels compulsifs

Adultes et sujets âgés

La posologie recommandée est de 20 mg/jour. Bien qu’il existe un risque accru d'effets indésirables à des doses

supérieures, une augmentation progressive de la posologie peut être envisagée chez certains patients en cas de réponse

insuffisante après deux semaines de traitement à la posologie de 20 mg/jour, jusqu'à un maximum de 60 mg/jour.

En l’absence d’amélioration dans les 10 semaines, le traitement par fluoxétine devra être reconsidéré. Si la réponse

thérapeutique est favorable, le traitement sera poursuivi et la posologie sera ajustée au cas par cas.

Bien qu’aucune étude n’ait pu apporter de réponse concernant la durée du traitement par la fluoxétine, les troubles

obsessionnels compulsifs constituent une pathologie chronique, il est donc raisonnable de poursuivre le traitement au-delà

de 10 semaines chez les patients qui répondent au traitement.

L’ajustement de la posologie devra se faire avec précaution, au cas par cas, afin de maintenir le traitement à la posologie

minimale efficace. La nécessité de poursuivre le traitement devra être évaluée périodiquement. Certains médecins

préconisent une psychothérapie comportementale concomitante chez les patients ayant répondu favorablement au

traitement médicamenteux.

L’efficacité à long terme (plus de 24 semaines) n’a pas été démontrée dans le traitement des troubles obsessionnels

compulsifs.

Boulimie

Adultes et sujets âgés

Une posologie de 60 mg/jour est recommandée.

L’efficacité à long terme (plus de 3 mois) n’a pas été démontrée dans le traitement de la boulimie.

Toutes les indications

La posologie recommandée peut être augmentée ou diminuée. Des posologies supérieures à 80 mg/jour n’ont pas été

évaluées.

Population pédiatrique – Enfants âgés de 8 ans ou plus et adolescents (Episode dépressif majeur modéré à sévère)

Le traitement devrait être instauré et surveillé sous le contrôle d’un médecin spécialiste. La dose initiale est de 10 mg/jour,

soit 2,5 ml de fluoxétine 20 mg/5 ml en solution buvable.

Les ajustements de posologie devront se faire avec précaution, au cas par cas, afin de maintenir le patient à la posologie

minimale efficace.

Après une à deux semaines de traitement, la posologie peut être augmentée à 20 mg/jour. L’expérience au cours des essais

cliniques à des doses supérieures à 20 mg/jour est très limitée. Peu de données sont disponibles pour des durées de

traitement supérieures à 9 semaines.

Enfants de faible poids : en raison de concentrations plasmatiques plus élevées chez les enfants de faible poids, l’effet

thérapeutique pourrait être obtenu avec des doses plus faibles (voir rubrique 5.2).

Pour les patients pédiatriques qui répondent au traitement, la nécessité de poursuivre le traitement au-delà de 6 mois devra

être réévaluée. En l’absence de bénéfice clinique dans les 9 premières semaines, le traitement doit être reconsidéré.

Patients âgés

La prudence s’impose en cas d’augmentation de la posologie ; la posologie journalière ne doit généralement pas excéder

40 mg. Toutefois, la posologie maximale recommandée est de 60 mg/jour.

Insuffisance hépatique

Une posologie inférieure à 20 mg/jour ou intermittente (20 mg un jour sur deux par exemple) devra être envisagée chez les

patients ayant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2), ou chez les patients ayant un traitement concomitant

susceptible de provoquer une interaction avec la fluoxétine (voir rubrique 4.5).

Symptômes de sevrage à l’arrêt du traitement par FLUOXETINE ISOMED

L’arrêt brutal du traitement doit être évité. Lors de l’arrêt du traitement par FLUOXETINE ISOMED, la dose doit être

progressivement diminuée sur une durée d’au moins une à deux semaines, afin de limiter le risque de réactions de sevrage

(voir rubriques 4.4 et 4.8). Si des symptômes insupportables apparaissent lors de la diminution de la dose ou à l’arrêt du

traitement, le retour à la dose précédemment prescrite peut être envisagé. Le médecin pourra ensuite reprendre la diminution

de la dose, mais à un rythme plus progressif.

Mode d’administration

Administration orale.

La fluoxétine peut être administrée en une seule ou plusieurs prises journalières, pendant ou en dehors des repas.

En cas d’arrêt du traitement, les substances actives persistent dans l’organisme pendant plusieurs semaines. Cela doit être

pris en compte lors de l’instauration ou l’arrêt du traitement.

La gélule et le comprimé dispersible sont des formes bio-équivalentes.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

La fluoxétine est contre-indiquée en association avec les inhibiteurs non sélectifs et irréversibles de la monoamine oxydase

(par exemple l’iproniazide) (voir rubriques 4.4 et 4.5).

La fluoxétine est contre-indiquée en association avec le métoprolol utilisé dans le traitement de l’insuffisance cardiaque (voir

rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Population pédiatrique – Enfants et adolescents de moins de 18 ans

Des comportements de type suicidaire (tentatives de suicide et idées suicidaires) et de type hostile (principalement

agressivité, comportement d’opposition et colère) ont été plus fréquemment observés au cours des études cliniques chez les

enfants et adolescents traités par antidépresseurs par rapport à ceux traités par placebo. FLUOXETINE ISOMED ne devrait

être utilisé chez les enfants et les adolescents âgés de 8 à 18 ans que dans le traitement d’un épisode dépressif majeur

(c’est à dire caractérisé) modéré à sévère. FLUOXETINE ISOMED est déconseillé dans toute autre indication. Si, en cas de

nécessité clinique, la décision de traiter est néanmoins prise, le patient devra faire l’objet d’une surveillance attentive pour

détecter l’apparition de symptômes suicidaires. De plus, les données de tolérance à long terme chez les enfants et les

adolescents, dont les effets sur la croissance, la maturation sexuelle et le développement cognitif, émotionnel et

comportemental sont limitées (voir rubrique 5.3).

Dans une étude clinique de 19 semaines, une diminution de la croissance en taille et de la prise de poids a été observée

chez les enfants et les adolescents traités par la fluoxétine (voir rubrique 5.1). Un effet sur la taille adulte finale n’a pas été

établi. La possibilité d’un retard pubertaire ne peut être écartée (voir rubriques 4.8 et 5.3). La croissance et le développement

pubertaire (taille, poids et stade de Tanner) doivent donc faire l’objet d’un suivi pendant et après le traitement par fluoxétine.

En cas de ralentissement de la croissance ou du développement pubertaire, l’avis d’un pédiatre doit être envisagé.

Dans les études cliniques menées en pédiatrie, des cas d’épisodes maniaques et hypomaniaques ont été fréquemment

rapportés (voir rubrique 4.8). En conséquence, une surveillance régulière est recommandée afin de détecter la survenue

d’un épisode maniaque ou hypomaniaque. Le traitement par la fluoxétine doit être interrompu chez tout patient présentant

les premiers signes de manie ou d'hypomanie.

Il est essentiel que le médecin prescripteur discute de façon approfondie des risques et des bénéfices du traitement avec

l’enfant ou l’adolescent et/ou ses parents.

Suicides/idées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression est associée à un risque accru d’idées suicidaires, d’auto-agression et de suicide (comportements de type

suicidaire). Ce risque persiste jusqu’à obtention d’une rémission significative. L’amélioration clinique pouvant ne pas

survenir avant plusieurs semaines de traitement, les patients devront être surveillés étroitement jusqu’à obtention de cette

amélioration. L’expérience clinique montre que le risque suicidaire peut augmenter en tout début de rétablissement.

Les autres troubles psychiatriques dans lesquels FLUOXETINE ISOMED est prescrit peuvent également être associés à un

risque accru de comportement suicidaire. De plus, ces troubles peuvent être associés à un épisode dépressif majeur. Les

mêmes précautions d’emploi que celles mentionnées pour les patients souffrant d’épisodes dépressifs majeurs devront donc

être appliquées aux patients présentant d’autres troubles psychiatriques.

Les patients ayant des antécédents de comportement de type suicidaire ou ceux exprimant des idées suicidaires

significatives avant de débuter le traitement présentent un risque plus élevé de survenue d’idées suicidaires ou de

comportements de type suicidaire, et doivent faire l’objet d’une surveillance étroite pendant le traitement. Une méta-analyse

d’essais cliniques contrôlés versus placebo sur l’utilisation d’antidépresseurs chez l’adulte présentant des troubles

psychiatriques a montré une augmentation du risque de comportement de type suicidaire chez les patients de moins de 25

ans traités par antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo.

Une surveillance étroite des patients, et en particulier de ceux à haut risque, devra accompagner le traitement

médicamenteux, particulièrement au début du traitement et lors des changements de dose. Les patients (et leur entourage)

devront être avertis de la nécessité de surveiller la survenue d’une aggravation clinique, l’apparition d’idées/comportements

suicidaires et tout changement anormal du comportement et de prendre immédiatement un avis médical si ces symptômes

survenaient.

Anomalies cardiovasculaires

Des cas d’allongement de l’intervalle QT et d’arythmie ventriculaire, incluant des torsades de pointes, ont été rapportés

depuis la commercialisation (voir rubriques 4.5, 4.8 et 4.9).

La fluoxétine doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant un QT long congénital, des antécédents familiaux

d’allongement du QT ou d’autres conditions cliniques prédisposant aux arythmies (par exemple, hypokaliémie,

hypomagnésémie, bradycardie, infarctus aigu du myocarde ou insuffisance cardiaque décompensée) ou une augmentation

de l’exposition à la fluoxétine (par exemple en cas d’insuffisance hépatique), ou une utilisation concomitante avec des

médicaments entraînant un allongement du QT et/ou des torsades de pointe (voir rubrique 4.5).

Si un patient présentant une pathologie cardiaque stabilisée est traité, un contrôle de l’électrocardiogramme (ECG) doit être

envisagé avant de débuter le traitement.

Si des signes d’arythmie cardiaque apparaissent pendant le traitement par la fluoxétine, le traitement doit être arrêté et un

ECG doit être effectué.

Inhibiteurs non sélectifs et irréversibles de la monoamine oxydase (par exemple l’iproniazide)

Des réactions graves, parfois fatales, ont été rapportées chez des patients recevant un traitement associant un ISRS

(Inhibiteur Sélectif de la Recapture de la Sérotonine) avec un inhibiteur non sélectif et irréversible de la monoamine oxydase

(IMAO).

Ces patients ont présenté un tableau évocateur d’un syndrome sérotoninergique (pouvant être confondu avec un syndrome

malin des neuroleptiques ou être diagnostiqué comme tel). La cyproheptadine ou le dantrolène peuvent être utiles chez ces

patients. La symptomatologie d’une interaction médicamenteuse avec un IMAO comprend : hyperthermie, rigidité,

myoclonies, troubles du système nerveux autonome avec risques de variations rapides des fonctions vitales, troubles

neuropsychiques comprenant confusion, irritabilité et agitation importante pouvant évoluer vers un délire et un coma.

Par conséquent, la fluoxétine est contre-indiquée en association avec un IMAO non sélectif et irréversible (voir rubrique 4.3).

En raison de l’effet prolongé de ce dernier durant deux semaines, le traitement par la fluoxétine ne peut être instauré que 2

semaines après l’arrêt d’un IMAO non sélectif et irréversible. De même, un délai d’au moins 5 semaines est nécessaire entre

l’arrêt du traitement par la fluoxétine et l'instauration d’un traitement par IMAO non sélectif et irréversible.

Syndrome sérotoninergique ou évènements de type syndrome malin des neuroleptiques

Un syndrome sérotoninergique ou des évènements de type syndrome malin des neuroleptiques ont été rarement rapportés

au cours d’un traitement par fluoxétine, particulièrement lors de l’association avec d’autres médicaments sérotoninergiques

(parmi lesquels le L-tryptophane) et/ou avec des neuroleptiques (voir rubrique 4.5). Ces syndromes pouvant engager le

pronostic vital du patient, le traitement par fluoxétine doit être interrompu si de tels évènements apparaissent (caractérisés

par la présence concomitante de symptômes tels que hyperthermie, rigidité, myoclonie, dysfonctionnement du système

nerveux autonome avec possible fluctuation rapide des constantes vitales, modification de l’état mental avec syndrome

confusionnel, irritabilité, agitation importante évoluant vers un délire et coma) et un traitement symptomatique d’appoint doit

être instauré.

Manie

Les antidépresseurs doivent être utilisés avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie/hypomanie.

Comme avec tous les antidépresseurs, le traitement par la fluoxétine doit être interrompu chez les patients présentant un état

maniaque.

Hémorragie

Des cas de saignements cutanés à type d’ecchymoses et de purpura ont été rapportés au cours des traitements par ISRS.

Les ecchymoses ont été rapportées comme un effet indésirable peu fréquent lors d’un traitement par la fluoxétine. D’autres

manifestations hémorragiques (telles que les hémorragies gynécologiques, les saignements gastro-intestinaux et autres

saignements cutanéo-muqueux) ont rarement été signalées. Une attention particulière est recommandée chez les patients

traités par ISRS, surtout chez ceux traités simultanément par des anticoagulants oraux, par des médicaments agissant sur la

fonction plaquettaire (tels que les antipsychotiques atypiques comme la clozapine, les phénothiazines, la plupart des

antidépresseurs tricycliques, l’acide acétylsalicylique et les AINS) ou par d’autres médicaments susceptibles d’augmenter le

risque de saignement, ainsi que chez les patients ayant des antécédents d’anomalies de l’hémostase (voir rubrique 4.5).

Convulsions

Lors d’un traitement antidépresseur, il existe un risque potentiel de convulsion. Par conséquent, comme avec d’autres

antidépresseurs, le traitement par la fluoxétine doit être instauré avec précaution chez les patients ayant des antécédents

d’épilepsie. Le traitement doit être interrompu chez tout patient présentant une crise d’épilepsie ou une augmentation de la

fréquence de celles-ci. La fluoxétine doit être évitée chez les patients présentant une épilepsie instable ; une surveillance

étroite s’impose chez les patients présentant une épilepsie contrôlée (voir rubrique 4.5).

Electroconvulsivothérapie (ECT)

Quelques rares cas de prolongation de crises convulsives ont été rapportés chez des patients traités par fluoxétine et ECT,

une prudence particulière est donc recommandée.

Tamoxifène

La fluoxétine, puissant inhibiteur du CYP2D6, peut entraîner une réduction des concentrations d’endoxifène, un des plus

importants métabolites actifs du tamoxifène. Par conséquent, la fluoxétine doit être évitée, autant que possible, pendant un

traitement par tamoxifène (voir rubrique 4.5).

Akathisie/agitation psychomotrice

L’utilisation de la fluoxétine peut entraîner l’apparition d’une akathisie, caractérisée par une agitation perçue comme

déplaisante ou pénible et par le besoin d’être toujours en mouvement, auquel s’associe souvent une incapacité à rester

assis ou debout tranquillement. Ces symptômes surviennent plutôt au cours des premières semaines de traitement.

L’augmentation des doses peut être préjudiciable pour les patients qui développent ces symptômes.

Diabète

Chez les patients diabétiques, la glycémie peut être perturbée lors d’un traitement par ISRS. Des hypoglycémies au cours du

traitement et des hyperglycémies à l’arrêt du traitement par fluoxétine ont été rapportées. La posologie de l’insuline et/ou du

traitement antidiabétique oral devra éventuellement être ajustée.

Fonction hépatique/rénale

La fluoxétine est largement métabolisée par le foie et éliminée par les reins. Une posologie inférieure, par exemple

intermittente, est recommandée lors d’une insuffisance hépatique.

Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale sévère (GFR < 10 ml/min), nécessitant une dialyse, et traités par la

fluoxétine à la posologie de 20 mg/jour pendant 2 mois, aucune différence des concentrations plasmatiques de fluoxétine ou

norfluoxétine n’a été observée par rapport aux contrôles réalisés chez des patients avec une fonction rénale normale.

Rash et réactions allergiques

Des rashs, des réactions anaphylactoïdes et des manifestations systémiques progressives, parfois graves (impliquant la

peau, les reins, le foie ou les poumons) ont été rapportés. Dès l’apparition d’un rash ou de toute autre manifestation

allergique pour laquelle aucune autre étiologie n’a pu être identifiée, l’arrêt de la fluoxétine s’impose.

Perte de poids

Une perte de poids peut survenir chez les patients traités par la fluoxétine, mais cet amaigrissement est généralement

proportionnel au poids corporel initial.

Symptômes de sevrage observés à l’arrêt du traitement par ISRS

Les symptômes de sevrage à l’arrêt du traitement sont fréquents particulièrement lorsque l’arrêt est brutal (voir rubrique 4.8).

Dans les essais cliniques, les effets indésirables à l’arrêt du traitement touchaient environ 60 % des patients dans chacun

des deux groupes traités par fluoxétine ou par placebo. Ces effets indésirables étaient sévères dans 17 % des cas du groupe

fluoxétine et 12 % des cas du groupe placebo.

Le risque de symptômes de sevrage peut dépendre de plusieurs facteurs, dont la durée du traitement, la posologie, ainsi que

le rythme de diminution de la posologie. Les réactions les plus fréquentes rapportées étaient les suivantes : sensations

vertigineuses, troubles sensoriels (incluant paresthésies), troubles du sommeil (incluant insomnies et rêves intenses),

asthénie, agitation ou anxiété, nausées et/ou vomissements, tremblements et céphalées. Ces symptômes sont généralement

d’intensité légère à modérée, mais peuvent être d’intensité sévère chez certains patients. Ils apparaissent habituellement

dans les tous premiers jours suivant l’arrêt du traitement. Ils sont généralement spontanément résolutifs et disparaissent

habituellement en 2 semaines, même si chez certains patients, ils peuvent se prolonger (2-3 mois ou plus). Il est donc

conseillé de diminuer la posologie de FLUOXETINE ISOMED progressivement sur une durée d’au moins une à deux

semaines, selon les besoins du patient (voir rubrique 4.2 : « Symptômes de sevrage à l’arrêt du traitement par FLUOXETINE

ISOMED »).

Mydriase

Des cas de mydriase ayant été rapportés avec la fluoxétine, la fluoxétine doit être prescrite avec prudence chez les patients

présentant une augmentation de la pression intra-oculaire ou un risque de glaucome aigu à angle fermé.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Demi-vie : Les longues demi-vies de la fluoxétine et de la norfluoxétine doivent être prises en compte (voir rubrique 5.2) lors

des interactions médicamenteuses pharmacodynamiques et pharmacocinétiques (par exemple lors du changement d’un

traitement par fluoxétine par un autre traitement antidépresseur).

Associations contre-indiquées

+ Inhibiteurs non sélectifs et irréversibles de la monoamine oxydase (par exemple l’iproniazide)

Des réactions graves, parfois fatales, ont été rapportées chez des patients recevant un traitement associant un ISRS

(Inhibiteur Sélectif de la Recapture de la Sérotonine) avec un inhibiteur non sélectif et irréversible de la monoamine oxydase

(IMAO).

Ces patients ont présenté un tableau évocateur d’un syndrome sérotoninergique (pouvant être confondu avec un syndrome

malin des neuroleptiques ou être diagnostiqué comme tel). La cyproheptadine ou le dantrolène peuvent être utiles chez ces

patients. La symptomatologie d’une interaction médicamenteuse avec un IMAO comprend : hyperthermie, rigidité,

myoclonies, troubles du système nerveux autonome avec risques de variations rapides des fonctions vitales, troubles

neuropsychiques comprenant confusion, irritabilité et agitation importante pouvant évoluer vers un délire et un coma.

Par conséquent, la fluoxétine est contre-indiquée en association avec un IMAO non sélectif et irréversible (voir rubrique 4.3).

En raison de l’effet prolongé de ce dernier durant deux semaines, le traitement par la fluoxétine ne peut être instauré que 2

semaines après l’arrêt d’un IMAO non sélectif et irréversible. De même, un délai d’au moins 5 semaines est nécessaire entre

l’arrêt du traitement par la fluoxétine et l'instauration d’un traitement par IMAO non sélectif et irréversible.

+ Métoprolol utilisé dans le traitement de l’insuffisance cardiaque

Le risque de survenue d’effets indésirables avec le métoprolol, incluant une bradycardie excessive, peut être augmenté du

fait de l’inhibition de son métabolisme par la fluoxétine (voir rubrique 4.3).Associations déconseillées

+ Tamoxifène

Une interaction pharmacocinétique entre les inhibiteurs du CYP2D6 et le tamoxifène a été rapportée dans la littérature,

montrant une diminution de 65-75 % des concentrations plasmatiques d’endoxifène, l’un des métabolites les plus actifs du

tamoxifène. Dans certaines études, une diminution d’efficacité du tamoxifène a été rapportée lors de l’utilisation

concomitante de certains antidépresseurs ISRS. Comme une diminution de l’effet du tamoxifène ne peut être exclue,

l’association à des inhibiteurs puissants du CYP2D6 (y compris la fluoxétine) doit être évitée autant que possible (voir

rubrique 4.4.).

+ Alcool

Au cours de tests spécifiques, la fluoxétine n’a pas entraîné d’élévation de l’alcoolémie ou d’augmentation des effets de

l’alcool.

Toutefois, l’alcool est déconseillé lors d’un traitement par ISRS.

+ IMAO-A y compris le linézolide et le chlorure de méthylthioninium (bleu de méthylène)

Risque de syndrome sérotoninergique incluant diarrhées, tachycardie, sudation, tremblements, confusion ou coma. Si

l’utilisation concomitante de ces substances actives avec la fluoxétine ne peut être évitée, une surveillance clinique étroite

doit être mise en place et les agents concomitants doivent être initiés aux doses recommandées les plus faibles (voir

rubrique 4.4).

+ Méquitazine

Le risque de survenue d’effets indésirables avec la méquitazine (tel qu’un allongement de l’intervalle QT) peut être

augmenté du fait de l’inhibition de son métabolisme par la fluoxétine.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

Phénytoïne

Des modifications des concentrations plasmatiques ont été observées lors de l’association de la phénytoïne à la fluoxétine.

Dans certains cas, des signes de toxicité sont apparus. Ceci doit être pris en compte lors de la surveillance clinique du

patient et du contrôle des concentrations plasmatiques de phénytoïne.

Médicaments sérotoninergiques (lithium, tramadol, triptans, tryptophane, sélégiline (IMAO-B), millepertuis (Hypericum

perforatum))

De légers syndromes sérotoninergiques ont été rapportés lors de la prise concomitante d’ISRS et de médicaments ayant

aussi un effet sérotoninergique. Par conséquent, l’utilisation concomitante de la fluoxétine avec ces médicaments doit se

faire avec prudence et sous une surveillance clinique plus étroite et plus fréquente (voir rubrique 4.4).

+ Allongement de l’intervalle QT

Aucune étude pharmacocinétique et pharmacodynamique de la fluoxétine associée à des traitements allongeant l’intervalle

QT n’a été réalisée. Un effet cumulatif de la fluoxétine et de ces traitements ne peut pas être exclu. Par conséquent, une

prudence s’impose lors de l’administration concomitante de fluoxétine et de traitements allongeant l’intervalle QT, comme

les antiarythmiques de Classe IA et III, les antipsychotiques (par exemple les dérivés de la phénothiazine, le pimozide,

l’halopéridol), les antidépresseurs tricycliques, certains agents anti-microbiens (par exemple la sparfloxacine, la

moxifloxacine, l’érythromycine IV, la pentamidine), les traitements antipaludiques, en particulier l’halofantrine, et certains

antihistaminiques (astemizole, mizolastine) (voir rubriques 4.4, 4.8 et 4.9).

+ Médicaments perturbant l’hémostase (anticoagulants oraux, quel que soit leur mécanisme, antiagrégants plaquettaires y

compris l’aspirine et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS))

Risque d’augmentation des saignements. Une surveillance clinique et une surveillance plus fréquente de l’INR doit être

réalisée avec les anticoagulants oraux. Un ajustement de leur dose durant le traitement par la fluoxétine et après son arrêt

pourra être approprié (voir rubriques 4.4 et 4.8).

+ Cyproheptadine

Des cas individuels présentant une diminution de l’activité antidépressive de la fluoxétine ont été rapportés lorsqu’elle est

utilisée en association avec la cyproheptadine.

+ Médicaments induisant une hyponatrémie

L’hyponatrémie est un effet indésirable de la fluoxétine. L’utilisation de la fluoxétine en association avec des agents

hyponatrémiants (par exemple les diurétiques, la desmopressine, la carbamazépine et l’oxcarbazépine) peut conduire à une

augmentation de ce risque (voir rubrique 4.8).

+ Médicaments abaissant le seuil épileptogène

Les convulsions sont un effet indésirable de la fluoxétine. L’utilisation de la fluoxétine en association avec des agents

pouvant abaisser le seuil épileptogène (par exemple les antidépresseurs tricycliques, les autres inhibiteurs sélectifs de la

recapture de la sérotonine (ISRSs), les phénothiazines, les butyrophénones, la méfloquine, la chloroquine, le bupropion, le

tramadol) peut conduire à une augmentation de ce risque.

+ Autres médicaments métabolisés par le CYP2D6

La fluoxétine est un puissant inhibiteur de l’enzyme CYP2D6, par conséquent l’association avec des médicaments

métabolisés par ce même système enzymatique pourrait entrainer des interactions médicamenteuses, notamment avec ceux

ayant un index thérapeutique étroit (tel que la flécaïne, le propafénone et le nébivolol) et ceux devant être titrés, mais

également avec l’atomoxétine, la carbamazépine, les antidépresseurs tricycliques et la rispéridone. Le traitement par ces

médicaments devra être initié ou ajusté à la dose minimale efficace. Cette précaution s’impose également si la fluoxétine a

été prise au cours des 5 semaines précédentes.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Quelques études épidémiologiques suggèrent une augmentation du risque de malformations cardiovasculaires associées à

l’utilisation de la fluoxétine pendant le premier trimestre de la grossesse. Le mécanisme n’est pas connu. Globalement, les

données suggèrent que le risque de malformation cardiovasculaire chez l’enfant après exposition maternelle à la fluoxétine

est d’environ 2/100, alors que le taux attendu pour ce type de malformations est approximativement de 1/100 dans la

population générale.

Des données épidémiologiques suggèrent que l’utilisation d’ISRS pendant la grossesse, en particulier en fin de grossesse,

pourrait augmenter le risque d’hypertension pulmonaire persistante (HTAP) du nouveau-né. Le risque observé a été

d’environ 5 cas pour 1000 grossesses. Dans la population générale, le risque d’HTAP est de 1 à 2 cas pour 1000

grossesses.

La fluoxétine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse sauf si l’état clinique de la patiente nécessite un traitement par

fluoxétine et justifie le risque potentiel pour le fœtus. Une interruption brutale du traitement doit être évitée au cours de la

grossesse (voir rubrique 4.2 « Posologie et mode d’administration »). En cas d’utilisation de la fluoxétine pendant la

grossesse, une prudence particulière est conseillée notamment en fin de grossesse ou juste avant l’accouchement, en

raison d’autres effets rapportés chez les nouveau-nés tels que : irritabilité, tremblements, hypotonie, pleurs persistants,

difficultés de succion ou trouble du sommeil. Ces symptômes peuvent être le signe d’effets sérotoninergiques ou d’un

syndrome de sevrage. Le délai d’apparition ou la durée de ces symptômes peuvent être liés à la longue demi-vie de la

fluoxétine (4-6 jours) et de son métabolite actif, la norfluoxétine (4-16 jours).

Allaitement

La fluoxétine et son métabolite la norfluoxétine sont sécrétés dans le lait maternel. Des évènements indésirables ont été

rapportés chez des enfants allaités par des mères traitées par fluoxétine. Si un traitement par fluoxétine s’avère nécessaire,

l’arrêt de l’allaitement doit être envisagé. Cependant, si l’allaitement est poursuivi, la dose minimale efficace de fluoxétine

devra être prescrite.

Fertilité

Les données chez l’animal ont montré que la fluoxétine pouvait affecter la qualité du sperme (voir rubrique 5.3).

Les cas rapportés chez l’homme avec certains ISRS ont montré qu’un effet sur la qualité du sperme est réversible.

Jusqu’à présent, il n’a pas été observé d’impact sur la fertilité humaine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

FLUOXETINE ISOMED n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des

machines.

Bien qu’il ait été démontré que la fluoxétine n’affecte pas les performances psychomotrices chez des volontaires sains, tout

médicament psycho-actif peut entraîner une diminution de l’attention et des capacités de réaction. Il convient donc de

prévenir de ce risque les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines.

4.8. Effets indésirables

a. Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par fluoxétine ont été céphalées, nausées,

insomnie, fatigue, diarrhée. Les effets indésirables peuvent diminuer en intensité et en fréquence lors de la poursuite du

traitement et ne nécessitent généralement pas l’arrêt du traitement.

b. Tableau récapitulatif des effets indésirables

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables observés avec la fluoxétine chez les adultes et dans la population

pédiatrique. Certains de ces effets indésirables sont communs avec d’autres ISRS.

Les fréquences suivantes ont été calculées à partir des essais cliniques chez les adultes (n = 9297) et sont issues de la

notification spontanée.

Estimation de fréquence : Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000,

< 1/1000).

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Affections hématologiques et du système lymphatique

Thrombocytopénie.

Neutropénie.

Leucopénie.

Affections du système immunitaire

Réaction anaphylactique.

Maladie sérique.

Affections endocriniennes

Sécrétion inappropriée

d’hormone anti-diurétique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Baisse d’appétit

Hyponatrémie.

Affections psychiatriques

Insomnie

Anxiété.

Nervosité.

Impatiences.

Tension.

Baisse de la libido

Troubles du sommeil.

Rêves anormaux

Dépersonnalisation.

Exaltation.

Euphorie.

Pensées anormales.

Orgasmes anormaux

Bruxisme.

Pensées et comportement

suicidaires

Hypomanie.

Manie.

Hallucinations.

Agitation.

Attaques de panique.

Confusion.

Dysphémie.

Agressivité.

Affections du système nerveux

Céphalées.

Trouble de l’attention.

Sensations vertigineuses.

Dysgueusie.

Léthargie.

Somnolence

Tremblements.

Hyperactivité psychomotrice.

Dyskinésie.

Ataxie.

Trouble de l’équilibre.

Myoclonie.

Troubles de la mémoire.

Convulsions.

Akathisie.

Dyskinésies bucco faciales.

Syndrome sérotoninergique.

Affections oculaires

Vision floue.

Mydriase.

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Acouphènes.

Affections cardiaques

Palpitations.

Allongement de l’intervalle

QT à l’ECG (QTcF ≥ 450

msec)

Arythmie ventriculaire incluant

des torsades de pointe.

Affections vasculaires

Bouffées vasomotrices

Hypotension.

Vascularite.

Vasodilatation.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Bâillements.

Dyspnée.

Epistaxis.

Pharyngite.

Atteintes pulmonaires (processus

inflammatoires de différents

types histologiques et /ou une

fibrose)

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Diarrhées.

Nausées.

Vomissements.

Dyspepsie.

Bouche sèche.

Dysphagie.

Hémorragie gastro-intestinale

Douleur de l’œsophage.

Affections hépatobiliaires

Hépatites idiosyncrasiques.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Eruption cutanée

Urticaire.

Prurit.

Hyperhidrose.

Alopécie.

Tendance accrue aux

ecchymoses.

Sueurs froides.

Œdème de Quincke.

Ecchymoses.

Réaction de photosensibilité.

Purpura.

Erythème polymorphe.

Syndrome de Stevens-Johnson.

Nécrolyse épidermique toxique

(Syndrome de Lyell).

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Arthralgies.

Contractions musculaires.

Myalgies.

Affections du rein et des voies urinaires

Mictions fréquentes

Dysurie.

Rétention urinaire.

Trouble de la miction.

Affections des organes de reproduction et du sein

Saignements

gynécologiques

Dysfonction érectile.

Troubles de l’éjaculation

Troubles sexuels.

Galactorrhée.

Hyperprolactinémie.

Priapisme.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fatigue

Sensation de nervosité.

Frissons.

Malaise.

Sensation anormale.

Sensation de froid.

Sensation de chaud.

Hémorragie des muqueuses.

Investigations

Perte de poids.

Augmentation des

transaminases.

Augmentation des gamma-

glutamyl-transférases.

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Inclut anorexie

Inclut réveil matinal précoce, insomnie d’endormissement et réveils nocturnes

Inclut perte de libido

Inclut cauchemars

Inclut anorgasmie

Inclut suicide, dépression suicidaire, auto-mutilation intentionnelle, idées d’automutilation, comportement suicidaire,

pensées suicidaires, tentative de suicide, pensées morbides, comportement d’automutilation. Ces symptômes peuvent

être liés à la maladie sous-jacente

Inclut hypersomnie, sédation

Basé sur les mesures ECG des essais cliniques

Inclut bouffées de chaleur

Inclut atélectasie, pneumopathie interstitielle, atteinte pulmonaire inflammatoire

Inclut le plus fréquemment saignements gingivaux, hématémèse, hématochézie, rectorragie, diarrhée hémorragique,

méléna et ulcère gastro-hémorragique

Inclut érythème, rash exfoliant, éruption sudorale, éruption cutanée, éruption érythémateuse, éruption folliculaire, éruption

cutanée généralisée, éruption maculaire, éruption maculo-papuleuse, éruption morbilliforme, éruption papuleuse, éruption

prurigineuse, éruption vésiculeuse, éruption érythémateuse ombilicale

Inclut pollakiurie

Inclut hémorragie du col de l’utérus, dysfonctionnement utérin, saignements utérins, hémorragie génitale,

ménométrorragie, ménorragie, métrorragie, polyménorrhée, hémorragie postménopausique, hémorragie utérine,

hémorragie vaginale

Inclut anéjaculation, trouble de l’éjaculation, éjaculation précoce, éjaculation retardée, éjaculation rétrograde

Inclut asthénie

c. Description de certains effets indésirables

Suicide/Idées suicidaires ou aggravation clinique

Des cas d’idées et de comportements suicidaires ont été rapportés durant le traitement par la fluoxétine ou peu après son

arrêt (voir rubrique 4.4).

Fractures osseuses

Des études épidémiologiques, réalisées principalement chez des patients âgés de 50 ans et plus, montrent un risque accru

de fractures osseuses chez les patients recevant des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou des

antidépresseurs tricycliques (TCAs). Le mécanisme conduisant à ce risque est inconnu.

Symptômes de sevrage observés à l’arrêt d’un traitement par fluoxétine

L’arrêt du traitement par fluoxétine induit fréquemment des symptômes de sevrage. Les réactions les plus fréquemment

rapportées sont les suivantes : sensations vertigineuses, troubles sensoriels (incluant paresthésies), troubles du sommeil

(incluant insomnies et rêves intenses), asthénie, agitation ou anxiété, nausées et/ou vomissements, tremblements et

céphalées.

Généralement, ces symptômes sont d’intensité légère à modérée et sont spontanément résolutifs, bien qu'ils puissent être

d’intensité sévère et/ou se prolonger chez certains patients (voir rubrique 4.4). Il est donc conseillé de diminuer

progressivement les doses lorsque le traitement par FLUOXETINE ISOMED n’est plus nécessaire (voir rubriques 4.2 et 4.4).

d. Population pédiatrique (voir rubriques 4.4 et 5.1)

Les effets indésirables qui ont été observés spécifiquement dans cette population ou avec une fréquence différente sont

décrits ci-dessous. Les fréquences pour ces effets indésirables sont basées sur les études cliniques en pédiatrie (n = 610).

Des comportements de type suicidaire (tentatives de suicide et idées suicidaires), de type hostile (les effets indésirables

rapportés étaient : colère, irritabilité, agressivité, agitation, hyperactivité), des cas de réactions maniaques, incluant manie et

hypomanie (sans antécédents d’épisodes rapportés chez ces patients) et des épistaxis ont été fréquemment rapportés et ont

été plus fréquemment observés au cours des études cliniques chez les enfants et adolescents traités par antidépresseurs

par rapport à ceux traités par placebo.

Des cas isolés de retard de croissance ont été rapportés au cours de l’expérience clinique (voir également rubrique 5.1).

Dans les essais cliniques en pédiatrie, le traitement par la fluoxétine a été également associé à une diminution des

concentrations de phosphatases alcalines.

Des cas isolés d’effets indésirables suggérant des retards de maturation sexuelle ou une dysfonction sexuelle ont été

rapportés lors de l’utilisation clinique en pédiatrie (voir également rubrique 5.3).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes

Les cas de surdosage à la fluoxétine seule sont habituellement d’évolution peu sévère. Les symptômes retrouvés sont :

nausées, vomissements, convulsions, troubles cardiovasculaires allant des arythmies asymptomatiques (incluant des

troubles du rythme nodal et des arythmies ventriculaires) ou des modifications de l’ECG indiquant un allongement de

l’intervalle QTc, à l’arrêt cardiaque (incluant de très rares cas de torsades de pointe), atteinte pulmonaire et troubles du

système nerveux central pouvant aller de l’agitation jusqu’au coma. Les cas de décès attribués au surdosage par la

fluoxétine seule ont été extrêmement rares.

Prise en charge

Une surveillance cardiaque et des fonctions vitales sont recommandées en complément d’un traitement symptomatique. Il

n’existe pas d’antidote spécifique de la fluoxétine.

Les techniques de diurèse forcée, de dialyse, d’hémoperfusion et d’exsanguino-transfusion sont probablement sans

bénéfice pour le patient. Le charbon activé, qui peut être utilisé avec le sorbitol, peut s’avérer aussi, voire plus efficace qu’un

traitement émétique ou un lavage gastrique. La prise en charge du surdosage doit tenir compte de la possibilité d’une poly-

intoxication médicamenteuse. Une surveillance médicale prolongée peut s’avérer nécessaire chez les patients ayant pris

des quantités excessives d’antidépresseurs tricycliques et traités ou ayant été récemment traités par fluoxétine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIDEPRESSEURS/INHIBITEURS SELECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA

SEROTONINE, code ATC : N06AB03.

Mécanisme d’action

La fluoxétine est un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, et c’est probablement ce qui explique son mécanisme

d’action.

La fluoxétine n’a pratiquement pas d’affinité pour les autres récepteurs tels que les récepteurs a

-, a

- et b-adrénergiques,

dopaminergiques, histaminergiques

, muscariniques et les récepteurs de l’acide gamma-aminobutyrique (GABA).

Efficacité et sécurité clinique

Episode Dépressif majeur

Des études cliniques contrôlées, versus placebo et comparateur actif, ont été réalisées chez des patients présentant un

diagnostic d’épisode dépressif majeur. Selon l’échelle de dépression Hamilton (HAM-D), la fluoxétine s’est montrée

significativement plus efficace que le placebo. Dans ces études, la fluoxétine a montré un taux de réponse (défini par une

diminution de 50 % du score de l’HAM-D) et de rémission significativement supérieurs, comparativement au placebo.

Relation effet-dose

Dans les études à dose fixe chez des patients souffrant d'épisode dépressif majeur, on observe une courbe dose-réponse

aplatie, qui n'évoque aucun avantage en terme d’efficacité à utiliser des doses supérieures aux doses recommandées.

Toutefois, l’expérience clinique montre que l’augmentation posologique peut être bénéfique pour certains patients.

Trouble Obsessionnel Compulsif

Dans les études cliniques réalisées à court terme (moins de 24 semaines), la fluoxétine s’est montrée significativement plus

efficace que le placebo. Un effet thérapeutique à la posologie de 20 mg/jour a été démontré ; cependant il a été observé que

des posologies supérieures (40 à 60 mg/jour) donnaient un taux de réponse supérieur. Les études cliniques réalisées à long

terme (trois études à court terme en phase d’extension et une étude portant sur la prévention de la rechute) n’ont pas

confirmé une efficacité à long terme.

Boulimie

Au cours des études cliniques à court terme (moins de 16 semaines) réalisées chez des patients traités en ambulatoire et

répondant aux critères diagnostiques du DSM-III-R de boulimie, la fluoxétine à la posologie de 60 mg/jour s’est montrée

significativement plus efficace que le placebo dans la réduction des hyperphagies boulimiques et des vomissements ou

prise de laxatifs. Cependant, aucune conclusion ne peut être établie sur le maintien de l’efficacité à long terme.

Trouble Dysphorique prémenstruel

Deux études versus placebo ont été menées chez des patientes souffrant de Trouble Dysphorique prémenstruel défini selon

les critères de diagnostiques du DSM-IV. Les patientes incluses présentaient des symptômes d’intensité suffisamment

sévère pour entraîner une détérioration de leurs activités socio-professionnelles ainsi que de leur relation avec autrui. Les

patientes sous traitement contraceptif oral étaient exclues de l’étude.

Dans la première étude, une posologie continue de 20 mg/jour a été utilisée pendant une période de 6 cycles et une

amélioration des critères principaux d’efficacité (irritabilité, anxiété et dysphorie) a été observée. Dans la seconde étude, une

posologie intermittente (20 mg/jour pendant 14 jours) pendant la phase lutéale a été utilisée pendant une période de 3

cycles et une amélioration des critères principaux d’efficacité (score du « Daily Record of Severity of Problems ») a été

observée. Toutefois, ces études ne permettent pas de conclure sur l’efficacité et sur la durée appropriée du traitement.

Population pédiatrique

Episodes dépressifs majeurs

Des études cliniques versus placebo ont été conduites chez les enfants et adolescents âgés de 8 ans et plus. Lors de deux

études pivots court terme, la fluoxétine à la dose de 20 mg a été significativement plus efficace versus placebo, tel que

mesuré par la réduction des scores CDRS-R totaux (Childhood Depression Rating Scale-Revised) et des scores CGI-I

(Clinical Global Impression of Improvement). Dans les deux études, lors de trois différentes évaluations effectuées par des

pédopsychiatres, les patients répondaient aux critères d’un état dépressif majeur modéré à sévère (critères DSM-III ou DSM-

IV). L’efficacité observée dans les études cliniques réalisées avec la fluoxétine pourrait être liée à l’inclusion d’une

population sélective de patients (patients qui n’ont pas présenté de guérison spontanée sur une période de 3 à 5 semaines

et dont la dépression a perduré malgré une surveillance étroite). Les données d’efficacité et de tolérance au-delà de 9

semaines sont limitées. Généralement, l’efficacité de la fluoxétine a été modérée.

Les taux de réponse (le critère principal, défini par une diminution de 30 % du score CDRS-R) ont démontré une différence

statistiquement significative dans une des deux études pivots (58 % pour la fluoxétine versus 32 % pour le placebo, p =

0,013 et 65 % pour la fluoxétine versus 54 % pour le placebo, p = 0,093). Dans ces deux études, la variation moyenne des

scores CDRS-R au cours de l’essai a été de 20 pour la fluoxétine versus 11 pour le placebo, p = 0,002 et 22 pour la

fluoxétine versus 15 pour le placebo, p < 0,001.

Effets sur la croissance, voir rubriques 4.4 et 4.8

Dans une étude clinique de 19 semaines, les patients pédiatriques traités par la fluoxétine ont moins grandi (en moyenne, -

1,1 cm en taille ; p = 0,004) et ont pris moins de poids (en moyenne -1,1 kg en poids ; p = 0,008) versus le groupe placebo.

Dans une étude observationnelle rétrospective avec groupe témoin apparié, d’une durée moyenne d’exposition à la

fluoxétine de 1,8 années, les patients pédiatriques traités par la fluoxétine n’ont présenté aucune différence en termes de

croissance ajustée par rapport à la croissance attendue en taille du groupe témoin apparié non traité (0,0 cm, p = 0,9673).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La fluoxétine est bien absorbée après administration orale. La biodisponibilité n’est pas modifiée par la prise alimentaire.

Distribution

La liaison de la fluoxétine aux protéines plasmatiques est élevée (environ 95 %). La fluoxétine est largement distribuée

(volume de distribution : 20-40 l/kg). Les concentrations plasmatiques à l’équilibre sont obtenues après plusieurs semaines

d’administration. Les concentrations plasmatiques à l’équilibre après une administration prolongée sont similaires aux

concentrations observées après 4 ou 5 semaines.

Biotransformation

La fluoxétine a un profil pharmacocinétique non linéaire avec un effet de premier passage hépatique. La concentration

plasmatique maximale est généralement atteinte 6 à 8 heures après l’administration. La fluoxétine est largement

métabolisée par le CYP2D6. La fluoxétine est principalement métabolisée au niveau hépatique et donne lieu par

déméthylation au métabolite actif la norfluoxétine (déméthylfluoxétine).

Elimination

La demi-vie d’élimination de la fluoxétine est de 4 à 6 jours et celle de la norfluoxétine est de 4 à 16 jours. Ces longues

demi-vies entraînent une persistance du produit dans l’organisme pendant 5 à 6 semaines après l’arrêt du traitement.

L’élimination se fait principalement (environ 60 %) par voie rénale. La fluoxétine est sécrétée dans le lait maternel.

Populations particulières

Sujet âgé

Les paramètres pharmacocinétiques ne sont pas modifiés chez le sujet âgé en bonne santé comparativement au sujet jeune.

Population pédiatrique

La concentration moyenne en fluoxétine est approximativement deux fois plus élevée chez les enfants que chez les

adolescents, celle de la norfluoxétine est 1,5 fois plus élevée chez les enfants que chez les adolescents. Les concentrations

plasmatiques à l’équilibre varient avec le poids corporel de l’enfant et sont plus élevées chez les enfants de faible poids (voir

rubrique 4.2).

Comme chez les adultes, la fluoxétine et la norfluoxétine s’accumulent largement après prise orale répétée ; les

concentrations à l’équilibre ont été atteintes en 3 à 4 semaines de traitement quotidien.

Insuffisant hépatique

En cas d’insuffisance hépatique (cirrhose alcoolique), les demi-vies de la fluoxétine et de la norfluoxétine sont augmentées :

elles peuvent atteindre respectivement 7 et 12 jours. Une posologie plus faible ou moins fréquente doit être envisagée.

Insuffisant rénal

Après administration unique de fluoxétine chez des patients ayant une insuffisance rénale légère, modérée ou totale

(anurie), les paramètres pharmacocinétiques ne sont pas modifiés comparativement au sujet sain.

Toutefois, après administrations répétées, une augmentation du plateau des concentrations plasmatiques à l'équilibre peut

être observée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Au cours des tests in vitro ou chez l’animal, aucun effet cancérogène ou mutagène n’a été mis en évidence.

Etudes chez l’animal adulte

Dans une étude de reproduction chez le rat sur 2 générations, la fluoxétine n’a pas entrainé d’effets indésirables sur

l’accouplement ou la fertilité des rats, n’a pas été tératogène, et n’a pas affecté la croissance, le développement, ou les

paramètres de reproduction de la descendance.

Les doses administrées étaient approximativement équivalentes à 1,5 ; 3,9 ; et 9,7 mg de fluoxétine/kg de poids corporel.

Il a été observé une diminution du poids des testicules et une hypospermatogénèse chez des souris mâles recevant

quotidiennement pendant 3 mois de la fluoxétine à une dose approximativement équivalente à 31 mg/kg. Cependant, cette

dose dépassait la dose maximale tolérée (DMT) dans la mesure où des signes significatifs de toxicité ont été observés.

Etudes chez l’animal juvénile

Dans une étude de toxicologie chez l’animal juvénile, l’administration d’une dose de 30 mg/kg/jour de chlorhydrate de

fluoxétine chez de jeunes rats « CD » âgés de 21 à 90 jours a conduit à une dégénérescence et une nécrose testiculaire

irréversible, une vacuolisation de l’épithélium épididymaire, une immaturité et une inactivité de l’appareil femelle

reproducteur ainsi qu’à une diminution de la fertilité. Des retards de maturation sexuelle sont apparus chez les mâles (10 et

30 mg/kg/jour) et les femelles (30 mg/kg/jour). La portée de ces données pour l’homme est inconnue. Des rats recevant une

dose de 30 mg/kg ont de plus présenté des longueurs de fémur inférieures à celles observées dans le groupe contrôle, une

dégénérescence, une nécrose et une régénération des muscles squelettiques.

A la dose de 10 mg/kg/jour chez l’animal, les taux plasmatiques obtenus ont été approximativement, pour la fluoxétine, de

0,8 à 8,8 fois supérieurs et, pour la norfluoxétine, de 3,6 à 23,2 fois supérieurs à ceux habituellement observés chez des

patients en pédiatrie.

A la dose de 3 mg/kg/jour, les taux plasmatiques obtenus chez l’animal ont été, approximativement, pour la fluoxétine, de

0,04 à 0,5 fois supérieurs et, pour la norfluoxétine, de 0,3 à 2,1 fois supérieurs à ceux habituellement observés chez des

patients en pédiatrie.

Une étude conduite chez les souriceaux a montré que l’inhibition du transporteur de la sérotonine gêne la croissance

osseuse. Il n’y a pas de données sur la réversibilité ou non de l’effet. Ces résultats sembleraient être étayés par des données

cliniques.

Une autre étude chez les souriceaux traités de l’âge de 4 à 21 jours a montré que l’inhibition du transporteur de la sérotonine

avait des effets prolongés sur le comportement. Il n'y a pas de donnée sur la réversibilité de cet effet. La pertinence clinique

de cette donnée n’a pas été établie.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Amidon de maïs prégélatinisé.

Composition de l'enveloppe de la gélule: gélatine, oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171), bleu brillant (E133).

Composition de l'encre d'impression: gomme laque, éthanol, isopropanol, butanol, propylèneglycol, solution d'ammoniaque

concentrée, oxyde de fer noir, hydroxyde de potassium, eau purifiée.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10, 14, 20, 30, 50, 70 ou 100 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA SANTE

100-110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

398 664-5 ou 34009 398 664 5 1: 10 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

398 665-1 ou 34009 398 665 1 2: 14 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

398 666-8 ou 34009 398 666 8 0: 20 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

398 667-4 ou 34009 398 667 4 1: 30 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

398 668-0 ou 34009 398 668 0 2: 50 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

576 380-8 ou 34009 576 380 8 5: 70 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

576 381-4 ou 34009 576 381 4 6: 100 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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