FENTANYL EG 100 microgrammes/heure, dispositif transdermique

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

19-12-2018

Ingrédients actifs:
fentanyl
Disponible depuis:
EG LABO - Laboratoires EuroGenerics
Code ATC:
N02AB03
DCI (Dénomination commune internationale):
fentanyl
Dosage:
16,5 mg
forme pharmaceutique:
dispositif
Composition:
composition pour un dispositif > fentanyl : 16,5 mg
Mode d'administration:
transdermique
Unités en paquet:
1 sachet(s) polyéthylène aluminium copolymère d'éthylène et d'acide méthacrylique de 1 dispositif(s)
Type d'ordonnance:
délivrance fractionnée de 14 jours
Domaine thérapeutique:
Analgésiques, Opioïdes, Dérivés de la phénylpipéridine
Descriptif du produit:
398 465-2 ou 34009 398 465 2 1 - 1 sachet(s) polyéthylène aluminium copolymère d'éthylène et d'acide méthacrylique de 1 dispositif(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;398 466-9 ou 34009 398 466 9 9 - 3 sachet(s) polyéthylène aluminium copolymère d'éthylène et d'acide méthacrylique de 1 dispositif(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;398 467-5 ou 34009 398 467 5 0 - 4 sachet(s) polyéthylène aluminium copolymère d'éthylène et d'acide méthacrylique de 1 dispositif(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;398 468-1 ou 34009 398 468 1 1 - 5 sachet(s) polyéthylène aluminium copolymère d'éthylène et d'acide méthacrylique de 1 dispositif(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;398 469-8 ou 34009 398 469 8 9 - 1 sachet(s) polytéréphtalate (PET) aluminium ionomère avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;398 470-6 ou 34009 398 470 6 1 - 3 sachet(s) polytéréphtalate (PET) aluminium ionomère avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;398 471-2 ou 34009 398 471 2 2 - 4 sachet(s) polytéréphtalate (PET) aluminium ionomère avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;399 033-9 ou 34009 399 033 9 2 - 5 sachet(s) polytéréphtalate (PET) aluminium ionomère avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s) - Déclaration de commercialisation:23/03/2010;576 325-7 ou 34009 576 325 7 1 - 8 sachet(s) polyéthylène aluminium copolymère d'éthylène et d'acide méthacrylique de 1 dispositif(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;576 326-3 ou 34009 576 326 3 2 - 10 sachet(s) polyéthylène aluminium copolymère d'éthylène et d'acide méthacrylique de 1 dispositif(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;576 328-6 ou 34009 576 328 6 1 - 16 sachet(s) polyéthylène aluminium copolymère d'éthylène et d'acide méthacrylique de 1 dispositif(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;576 329-2 ou 34009 576 329 2 2 - 20 sachet(s) polyéthylène aluminium copolymère d'éthylène et d'acide méthacrylique de 1 dispositif(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;576 331-7 ou 34009 576 331 7 2 - 8 sachet(s) polytéréphtalate (PET) aluminium ionomère avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;576 332-3 ou 34009 576 332 3 3 - 10 sachet(s) polytéréphtalate (PET) aluminium ionomère avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;576 334-6 ou 34009 576 334 6 2 - 16 sachet(s) polytéréphtalate (PET) aluminium ionomère avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;576 335-2 ou 34009 576 335 2 3 - 20 sachet(s) polytéréphtalate (PET) aluminium ionomère avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
66657616
Date de l'autorisation:
2009-10-29

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 19/12/2018

Dénomination du médicament

FENTANYL EG 100 microgrammes/heure, dispositif transdermique

Fentanyl

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit (ou à votre enfant). Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait

leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FENTANYL EG 100 microgrammes/heure, dispositif transdermique et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser

FENTANYL EG 100 microgrammes/heure, dispositif

transdermique ?

3. Comment utiliser FENTANYL EG 100 microgrammes/heure, dispositif transdermique ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FENTANYL EG 100 microgrammes/heure, dispositif transdermique ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE FENTANYL EG 100 microgrammes/heure, dispositif transdermique ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : N02AB03

Le nom de votre médicament est FENTANYL EG.

Les patchs aident à soulager les douleurs très fortes et de longue durée :

chez les adultes qui ont besoin d’un traitement continu de la douleur ;

chez les enfants à partir de l’âge de 2 ans qui ont déjà reçu des médicaments opioïdes et qui ont besoin d’un traitement

continu de la douleur.

FENTANYL EG contient un médicament appelé fentanyl. Il appartient à la classe des opioïdes, des anti-douleurs puissants.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER FENTANYL EG 100 microgrammes/heure,

dispositif transdermique ?

N’utilisez jamais FENTANYL EG 100 microgrammes/heure, dispositif transdermique :

si vous êtes allergique (hypersensible) au fentanyl ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament,

mentionnés dans la rubrique 6 ;

Si vous souffrez d’une douleur de courte durée, telle qu’une douleur soudaine ou une douleur survenant après une

intervention chirurgicale ;

Si vous avez des difficultés à respirer, avec une respiration lente ou peu profonde.

N’utilisez pas ce médicament si l’une des situations ci-dessus s’applique à vous ou à votre enfant. En cas de doute, parlez-

en avec votre médecin ou votre pharmacien avant d’utiliser FENTANYL EG.

Avertissements et précautions

FENTANYL EG peut avoir des effets indésirables pouvant mettre la vie en danger chez les personnes qui n’utilisent pas

déjà régulièrement des médicaments opioïdes sur ordonnance.

FENTANYL EG est un médicament qui peut mettre la vie des enfants en danger, même si les patchs ont déjà servi.

Gardez à l’esprit qu'un patch adhésif (utilisé ou non) peut être attractif pour un enfant ; si le patch se colle sur sa peau ou

si l’enfant le porte à la bouche, cela peut être fatal.

Transfert de patch sur la peau d’une tierce personne

Le patch doit être appliqué exclusivement sur la peau de la personne pour laquelle il a été prescrit. Des cas ont été

rapportés de transfert accidentel de patch sur la peau d’un membre de la famille du patient traité, lors de contacts physiques

rapprochés ou en cas de partage du même lit. Le transfert accidentel du patch sur la peau d’une tierce personne

(notamment un enfant) peut entraîner le passage du médicament contenu dans le patch à travers sa peau et provoquer des

effets indésirables graves qui peuvent être fatals, telles que des difficultés respiratoires, avec une respiration lente ou peu

profonde. Dans le cas où le patch se serait collé à la peau d’une autre personne, retirez-le immédiatement et consultez un

médecin.

Soyez extrêmement prudent(e) avec FENTANYL EG

Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant d'utiliser ce médicament si l'un des cas suivants vous concerne,

votre médecin devra peut-être vous surveiller plus étroitement si :

Vous avez déjà eu des problèmes aux poumons ou de respiration.

Vous avez déjà eu des problèmes au cœur, au foie, aux reins, ou de basse pression artérielle.

Vous avez déjà eu une tumeur cérébrale.

Vous avez déjà eu des maux de tête persistants ou un traumatisme crânien.

Vous êtes âgé : vous pouvez être plus sensible aux effets de ce médicament.

Vous souffrez d’une maladie appelée « myasthénie grave », qui provoque une faiblesse musculaire et une fatigue.

Vous avez déjà consommé de façon abusive de l’alcool ou vous avez été dépendant à l'alcool, à des médicaments sur

ordonnance ou à des substances illicites.

Si l'une des situations décrites ci-dessus vous concerne (ou en cas de doute), parlez-en à votre médecin ou votre

pharmacien avant d'utiliser FENTANYL EG.

Effets indésirables et FENTANYL EG

FENTANYL EG peut provoquer une somnolence inhabituelle et être à l'origine d'une respiration plus lente ou peu profonde.

Très rarement, ces problèmes respiratoires peuvent mettre la vie en danger, voire être mortels, en particulier chez les

personnes n'ayant pas utilisé auparavant des anti-douleurs opioïdes puissants (comme FENTANYL EG ou la morphine). Si

vous, votre partenaire ou votre personnel soignant remarquez que la personne portant le patch est inhabituellement

somnolente et a une respiration lente ou peu profonde :

Retirez le patch.

Appelez un médecin ou rendez-vous immédiatement à l'hôpital le plus proche.

Maintenez la personne animée et faites-la parler autant que possible.

Si vous avez de la fièvre pendant l'utilisation de FENTANYL EG, parlez-en à votre médecin ; cela peut augmenter la

quantité de médicament qui passe à travers votre peau.

FENTANYL EG peut provoquer une constipation, demandez conseil auprès de votre médecin ou de votre pharmacien sur

les moyens de prévenir ou de soulager la constipation.

L'utilisation répétée et prolongée des patchs est susceptible de diminuer l'efficacité du médicament (apparition d'une «

accoutumance ») ou d’entraîner une dépendance.

Veuillez vous reporter à la rubrique 4 pour la liste complète des effets indésirables éventuels.

Lorsque vous portez le patch vous devez éviter de l’exposer à des sources directes de chaleur, comme des coussins

chauffants, couvertures électriques, bouillottes, lits chauffants ou lampes chauffantes ou lampes à bronzer. Ne prenez pas

de bains de soleil, ni de bains chauds prolongés, de saunas ou de bains bouillonnants chauds, car vous risqueriez

d'augmenter la quantité de médicament libérée par le patch.

Autres médicaments et FENTANYL EG 100 microgrammes/heure, dispositif transdermique

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre

médicament. Ceci inclut les médicaments achetés sans ordonnance ou les médicaments à base de plantes. Vous devez

également signaler à votre pharmacien que vous utilisez FENTANYL EG si vous achetez un médicament à la pharmacie.

Votre médecin vous indiquera les médicaments que vous pouvez prendre en toute sécurité avec FENTANYL EG. Vous

pouvez avoir besoin d’une surveillance étroite si vous prenez ou arrêtez de prendre certains types de médicaments

énumérés ci-dessous ; en effet, ils sont susceptibles de modifier la dose de FENTANYL EG qui vous est nécessaire.

Vous devez en particulier informer votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez :

D’autres médicaments contre la douleur, par exemple d'autres anti-douleurs opioïdes (tels que buprénorphine, nalbuphine

ou pentazocine).

Des médicaments utilisés pour traiter les troubles du sommeil (tels que témazépam, zaleplon ou zolpidem).

Des médicaments utilisés pour traiter l’anxiété (tranquillisants, tels que alprazolam, clonazépam, diazépam, hydroxyzine ou

lorazépam) et des médicaments utilisés pour traiter les troubles psychiques (anti-psychotiques, tels que aripiprazole,

halopéridol, olanzapine, rispéridone ou phénothiazines).

Des médicaments utilisés pour détendre les muscles (tels que cyclobenzaprine ou diazépam).

Certains médicaments utilisés pour traiter la dépression, appelés ISRS ou IRSN (tels que citalopram, duloxétine,

escitalopram, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline ou venlafaxine) – voir ci-dessous pour plus d'informations.

Certains médicaments utilisés pour traiter la dépression ou la maladie de Parkinson appelés IMAO (par exemple

isocarboxazide, phénelzine, sélégiline ou tranylcypromine). Vous ne devez pas utiliser FENTANYL EG au cours des 14

jours suivant l'arrêt de ces médicaments – voir ci-dessous pour plus d'informations.

Certains antihistaminiques, en particulier ceux qui font dormir (tels que chlorphéniramine, clémastine, cyproheptadine,

diphénhydramine ou hydroxyzine).

Certains antibiotiques utilisés pour traiter les infections (tels que érythromycine ou clarithromycine)

Des médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques (tels que itraconazole, kétoconazole, fluconazole ou

voriconazole).

Des médicaments utilisés pour traiter l'infection à VIH (tels que ritonavir).

Des médicaments utilisés pour traiter des troubles du rythme cardiaque (tels que amiodarone, diltiazem ou vérapamil).

Des médicaments contre la tuberculose (tels que rifampicine).

Certains médicaments antiépileptiques (tels que carbamazépine, phénobarbital ou phénytoïne).

Certains médicaments utilisés pour traiter les nausées ou le mal des transports (tels que phénothiazines).

Certains médicaments utilisés pour traiter les brûlures d'estomac ou les ulcères (tels que cimétidine).

Certains médicaments utilisés pour traiter l’angine de poitrine (douleur à la poitrine) ou une pression sanguine élevée (tels

que la nicardipine).

Certains médicaments utilisés pour traiter le cancer du sang (tels que idélalisib).

L'utilisation concomitante de FENTANYL EG et de médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines ou les médicaments

apparentés augmente le risque de somnolence, de difficultés respiratoires (dépression respiratoire), de coma et peut mettre

la vie en danger. Pour cette raison, l'utilisation concomitante ne doit être envisagée que lorsque d'autres options de

traitement ne sont pas possibles.

Toutefois, si votre médecin vous prescrit [nom national] avec des médicaments sédatifs, votre médecin doit limiter la dose et

la durée du traitement concomitant.

Veuillez informer votre médecin de tous les médicaments sédatifs que vous prenez et suivez attentivement les

recommandations de votre médecin. Il pourrait être utile d’informer les amis ou les proches des signes et symptômes

mentionnés ci-dessus. Contactez votre médecin lorsque vous ressentez de tels symptômes.

FENTANYL EG 100 microgrammes/heure, dispositif transdermique avec les antidépresseurs

Le risque d'effets indésirables augmente si vous prenez des médicaments tels que certains antidépresseurs. FENTANYL

EG est susceptible d'interagir avec ces médicaments, et vous pourriez présenter des modifications de votre état mental se

manifestant par une agitation, la perception d'informations visuelles, tactiles, auditives ou olfactives qui ne sont pas réelles

(hallucinations), ainsi que d'autres effets comme des modifications de la pression artérielle, des battements cardiaques

rapides, une augmentation de la température corporelle, des réflexes hyperactifs, un manque de coordination, une raideur

musculaire, des nausées, des vomissements et une diarrhée.

Interventions chirurgicales

Si vous pensez que vous allez recevoir une anesthésie, prévenez le médecin ou le dentiste que vous utilisez FENTANYL

FENTANYL EG 100 microgrammes/heure, dispositif transdermique avec de l’alcool

Ne buvez pas d'alcool pendant l'utilisation de FENTANYL EG sans en avoir préalablement discuté avec votre médecin.

FENTANYL EG est susceptible de provoquer une somnolence et un ralentissement de la respiration. La consommation

d'alcool peut aggraver ces effets.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à

votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser ce médicament.

FENTANYL EG ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sans en avoir discuté avec votre médecin.

FENTANYL EG ne doit pas être utilisé pendant l'accouchement car le médicament peut perturber la respiration du nouveau-

né.

Vous ne devez pas utiliser FENTANYL EG si vous allaitez. Vous ne devez pas allaiter pendant les 3 jours qui suivent le

retrait du patch de FENTANYL EG. Ces précautions sont nécessaires car le médicament peut passer dans le lait maternel.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

FENTANYL EG peut interférer sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines car il peut provoquer une somnolence ou

un étourdissement. Dans ce cas, vous ne devez pas conduire de véhicules ou utiliser d'outils ou de machines. Vous ne

devez pas conduire pendant l'utilisation de ce médicament tant que vous ne connaissez pas ses effets sur vous.

Discutez avec votre médecin ou votre pharmacien si vous n’êtes pas sûr(e) de pouvoir conduire en toute sécurité pendant

l’utilisation de ce médicament.

FENTANYL EG 100 microgrammes/heure, dispositif transdermique contient

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER FENTANYL EG 100 microgrammes/heure, dispositif transdermique ?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre

médecin ou pharmacien en cas de doute.

Votre médecin déterminera le dosage de FENTANYL EG le mieux adapté pour vous, en tenant compte de l’intensité de

votre douleur, de votre état général et du type de traitement anti-douleur que vous avez reçu jusque-là.

Application et changement de patch

La quantité de médicament dans chaque patch est suffisante pour une durée de

3 jours (72 heures).

Vous devez donc changer de patch tous les trois jours, sauf indication contraire du médecin.

Veillez à toujours retirer l'ancien patch avant d'appliquer le nouveau.

Effectuez toujours le changement de patch à la même heure tous les 3 jours (72 heures).

Si vous utilisez plusieurs patchs, changez-les tous en même temps.

Notez le jour, la date et l'heure de l'application du patch, pour vous rappeler quand vous aurez besoin de remplacer le

patch.

Le tableau suivant est fourni à titre indicatif comme aide pour les changements de patch :

Application du patch le

Changement de patch

Lundi

Jeudi

Mardi

Vendredi

Mercredi

Samedi

Jeudi

Dimanche

Vendredi

Lundi

Samedi

Mardi

Dimanche

Mercredi

Où appliquer le patch ?

Adultes

Appliquez le patch sur une partie plane du haut du corps ou des bras (pas sur les articulations).

Enfants

FENTANYL EG ne doit pas être utilisé chez les nourrissons et les tout-petits, âgés de moins de 2 ans.

Appliquez toujours le patch en haut du dos pour que votre enfant ne puisse pas l'atteindre et l'enlever.

Même dans ce cas, vérifiez régulièrement que le patch est bien resté en place sur la peau.

Il est primordial que votre enfant ne retire pas le patch pour le mettre dans sa bouche ; cela pourrait mettre sa vie en

danger, voire lui être fatal.

Vous devez surveiller très attentivement votre enfant pendant 48 heures après :

l'application du premier patch ;

l'application d'un patch à plus fort dosage.

L'effet maximal du premier patch peut être un peu long à obtenir. Votre enfant aura donc peut-être besoin d'autres anti-

douleurs en attendant que le patch devienne efficace. Votre médecin en discutera avec vous.

Adultes et enfants :

Ne pas appliquer le patch sur

Le même endroit deux fois de suite.

Les régions du corps qui bougent beaucoup (articulations), des zones de peau irritée ou coupée.

Une zone de peau très poilue. Si la peau est poilue, ne la rasez pas (le rasage irrite la peau). Coupez plutôt les poils le

plus près possible de la peau.

Application du patch

Étape 1 : préparation de la peau

Vérifiez que la peau est complètement sèche, propre et fraîche avant l’application du patch.

Si la peau a besoin d’être lavée, lavez-la uniquement à l’eau froide.

N’utilisez pas de savons ou autres détergents, crèmes, crèmes hydratantes, huiles ou talc avant l'application du patch.

Évitez d'appliquer le patch juste après un bain ou une douche chaude.

Étape 2 : ouverture du sachet

Chaque patch est scellé dans son propre sachet.

Repérez les encoches pré-découpées situées sur les bords du scellage.

Déchirez soigneusement le sachet d’une encoche à l’autre.

Ouvrez ensuite le sachet le long du côté adjacent, en dépliant l’ouverture du sachet, comme un livre.

Sortez le patch de l'emballage et utilisez-le immédiatement.

Gardez le sachet vide pour y jeter ultérieurement le patch usagé.

Chaque patch ne doit être utilisé qu'une seule fois.

Ne sortez pas le patch de son sachet avant d'être prêt(e) à l'utiliser.

Vérifiez visuellement que le patch n'a pas été endommagé.

N’utilisez pas le patch s'il a été divisé, coupé ou s'il semble endommagé.

Ne divisez pas ou ne coupez pas le patch.

Étape 3 : retrait de la pellicule de protection et application

Assurez-vous que le patch sera recouvert de vêtements amples et ne le recouvrez pas d’une bande serrée ou élastique.

Enlevez doucement la moitié de la pellicule de plastique brillante à partir du centre du patch. Essayez de ne pas toucher la

partie adhésive du patch.

Appliquez la partie adhésive du patch sur la peau.

Retirez l'autre moitié de la pellicule de protection et appliquez la totalité du patch sur la peau en appuyant avec la paume

de la main.

Maintenez pendant au moins 30 secondes. Assurez-vous que le patch colle bien, notamment sur les bords.

Étape 4 : élimination du patch

Dès que vous retirez un patch, pliez-le fermement en deux de telle façon que la face adhésive se replie sur elle-même.

Remettez-le dans son sachet d'origine et jetez le sachet conformément aux instructions de votre pharmacien.

Veillez à tenir les patchs usagés hors de la vue et de la portée des enfants ; en effet, même usagés, les patchs contiennent

une quantité de médicament qui peut être nocive, voire fatale, pour les enfants.

Étape 5 : lavage des mains

Après avoir manipulé le patch, lavez-vous toujours les mains à l'eau propre uniquement.

Informations supplémentaires sur l'utilisation de FENTANYL EG

Activités quotidiennes pendant l'utilisation des patchs

Les patchs sont imperméables.

Vous pouvez donc vous doucher ou prendre un bain pendant que vous portez un patch, mais vous ne devez pas frotter le

patch lui-même.

Si votre médecin l'accepte, vous pouvez faire de l'exercice ou du sport pendant le port du patch.

N’utilisez pas de bains bouillonnants chauds.

Ne mettez pas de bande serrée ou élastique au-dessus du patch.

Pendant le port du patch, vous devez éviter d’exposer le patch à des sources directes de chaleur, comme des coussins

chauffants, couvertures électriques, bouillottes, lits chauffants ou lampes chauffantes ou lampes à bronzer. Ne prenez

pas de bains de soleil, ni de bains chauds prolongés ou de saunas car vous risqueriez d'augmenter la quantité de

médicament libérée par le patch.

En combien de temps le patch agit-il ?

L'effet maximal du premier patch peut être un peu long à obtenir.

Votre médecin pourra aussi vous donner d'autres anti-douleurs pour le premier jour et les autres jours si besoin.

Ensuite, le patch doit permettre de soulager la douleur de façon continue, si bien que vous pourrez arrêter de prendre les

autres anti-douleurs. Toutefois, votre médecin pourra encore vous prescrire des anti-douleurs supplémentaires de temps

en temps.

Quelle sera la durée d’utilisation des patchs ?

Les patchs de FENTANYL EG sont indiqués pour les douleurs de longue durée. Votre médecin vous indiquera la durée

prévue d'utilisation des patchs.

Si votre douleur devient plus intense

Si votre douleur devient plus intense pendant l'utilisation de ces patchs, votre médecin pourra essayer un patch à plus fort

dosage ou vous prescrire des anti-douleurs supplémentaires (ou les deux).

Si l'augmentation du dosage du patch ne vous aide pas, votre médecin pourra décider d'arrêter l'utilisation des patchs.

Si vous utilisez trop de patchs ou un patch avec un dosage erroné

Si vous avez appliqué trop de patchs ou un patch avec un mauvais dosage, retirez les patchs et contactez immédiatement

un médecin.

Les signes de surdosage se manifestent notamment par des troubles respiratoires ou une respiration peu profonde, une

fatigue, une somnolence extrême, une incapacité à penser clairement, à marcher ou à parler normalement et une sensation

d'étourdissement, de vertige ou de confusion.

Si vous avez oublié de changer de patch

Si vous avez oublié de changer votre patch, remplacez-le dès que vous constatez l'oubli et notez le jour et l'heure du

remplacement de patch. Changez à nouveau le patch au bout de 3 jours (72 heures) comme d'habitude.

Si vous avez beaucoup de retard pour changer votre patch, vous devez en discuter avec votre médecin car vous aurez

peut-être besoin d'anti-douleurs supplémentaires mais n'appliquez pas de patch supplémentaire.

Si un patch se détache

Si un patch se détache avant son changement prévu, appliquez immédiatement un nouveau patch et notez le jour et

l'heure. Appliquez le patch sur une nouvelle zone de peau située sur :

la partie supérieure du corps ou du bras ;

la partie supérieure du dos de votre enfant.

Signalez à votre médecin que le patch s'est détaché et laissez le nouveau patch en place pendant

3 jours (72 heures) ou

en fonction des instructions de votre médecin, avant de le remplacer comme d'habitude.

Si vos patchs continuent de se détacher, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Si vous souhaitez arrêter d'utiliser les patchs

Discutez avec votre médecin avant d’arrêter d’utiliser ces patchs.

Si vous avez utilisé les patchs pendant un certain temps votre corps peut s’être habitué au traitement. Si vous arrêtez

brutalement d'utiliser les patchs, vous risquez de vous sentir mal.

Si vous arrêtez l'utilisation des patchs, ne recommencez pas le traitement sans en discuter au préalable avec votre

médecin. En effet, la reprise du traitement peut nécessiter un autre dosage de patch.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde.

Si vous, ou votre partenaire ou votre personnel soignant remarquez que la personne portant le patch présente les

symptômes suivants, retirez le patch et contactez un médecin ou rendez-vous immédiatement à l'hôpital le plus proche. Un

traitement médical d'urgence peut être nécessaire.

Sensation de somnolence inhabituelle, respiration plus lente ou superficielle que d'habitude.

Suivez les conseils ci-dessus et maintenez la personne portant le patch animée et faites-la parler autant que possible.

Très rarement, ces difficultés respiratoires peuvent mettre la vie en danger, voire être fatales, notamment chez les

personnes n'ayant pas utilisé auparavant des anti-douleurs opioïdes forts (comme FENTANYL EG ou la morphine).

(Peu fréquent, pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)

Gonflement soudain du visage ou de la gorge, irritation sévère, rougeur de la peau ou formation de cloques sur la peau. Il

peut s'agir des signes d'une réaction allergique sévère. (La fréquence ne peut être estimée sur la base des données

disponibles).

Convulsions (crises épileptiques). (Peu fréquent, pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)

Diminution de la conscience ou perte de conscience. (Peu fréquent, pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)

Les effets secondaires suivants ont également été signalés

Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)

Nausées, vomissements, constipation.

Envie de dormir (somnolence).

Sensations vertigineuses.

Maux de tête.

Fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)

Réaction allergique.

Perte d'appétit.

Difficultés pour dormir.

Dépression.

Sensation d'anxiété ou de confusion.

Perception d'informations visuelles, tactiles, auditives ou olfactives qui ne sont pas réelles (hallucinations).

Tremblements ou spasmes musculaires.

Sensation inhabituelle au niveau de la peau, comme des picotements ou des fourmillements (paresthésies).

Sensation de tournis (vertige).

Battements cardiaques rapides ou irréguliers (palpitations, tachycardie).

Pression artérielle élevée.

Essoufflement (dyspnée).

Diarrhée.

Sécheresse buccale.

Douleur au niveau de l'estomac ou troubles de la digestion.

Transpiration excessive.

Démangeaisons, éruption cutanée ou rougeur de la peau.

Incapacité à uriner ou à vider complètement la vessie.

Sensation de fatigue extrême, de faiblesse ou de mal-être général.

Sensation de froid.

Gonflement des mains, des chevilles ou des pieds (œdèmes périphériques).

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)

Sensation d'agitation ou de désorientation.

Sensation de bonheur extrême (euphorie).

Diminution de la sensibilité, notamment au niveau de la peau (hypoesthésie).

Perte de mémoire.

Vision trouble.

Battements cardiaques lents (bradycardie) ou pression artérielle basse.

Coloration bleue de la peau due à un faible taux d'oxygène dans le sang (cyanose).

Perte des contractions intestinales (iléus).

Éruption cutanée associée à des démangeaisons (eczéma), réaction allergique ou autres troubles cutanés sur le site

d'application du patch.

Syndrome pseudo-grippal.

Sensation de modification de la température corporelle.

Fièvre.

Contractions musculaires.

Troubles à obtenir et maintenir une érection (impuissance) ou problèmes lors des rapports sexuels.

Effets secondaires rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)

Constriction des pupilles (myosis).

Interruptions ponctuelles de la respiration (apnée).

Une éruption cutanée, une rougeur ou de légères démangeaisons peuvent apparaître sur le site d'application du patch. Ces

effets sont généralement bénins et disparaissent après le retrait du patch. Dans le cas contraire, ou si le patch irrite trop

votre peau, signalez-le à votre médecin.

L'utilisation répétée des patchs est susceptible de diminuer l'efficacité du médicament (apparition d'une « accoutumance »)

ou de provoquer une dépendance.

Si vous passez d'un autre anti-douleur à FENTANYL EG ou si vous arrêtez brutalement le traitement par FENTANYL EG,

des symptômes de sevrage pourront apparaître ; tels que des nausées, des vomissements, une diarrhée, une anxiété et des

frissons. Si vous présentez l'un de ces effets, quel qu'il soit, signalez-le à votre médecin.

Des cas de symptômes de sevrage chez le nouveau-né ont également été rapportés lorsque les mères avaient utilisé

FENTANYL EG de façon prolongée pendant la grossesse.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien, ou à votre infirmier/ère.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également

déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du

médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :

www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER FENTANYL EG 100 microgrammes/heure, dispositif transdermique ?

Lieu de conservation des patchs

Tenir les patchs (usagés et non utilisés) hors de la vue et de la portée des enfants.

Durée de conservation de FENTANYL EG

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et le sachet après EXP. La date de

péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Si les patchs sont périmés, les rapporter à la pharmacie.

Pas de précautions particulières de conservation.

Comment éliminer les patchs usagés ou les patchs qui ne sont plus utilisés ?

Une exposition accidentelle à des patchs usagés ou non utilisés, en particulier chez les enfants, peut entraîner la mort.

Les patchs usagés doivent être fermement pliés en deux de façon à ce que la face adhésive colle sur elle-même. Ils doivent

ensuite être éliminés de façon sécurisée en les remettant dans leur sachet d’origine et doivent être rangés hors de la vue et

de la portée d’autres personnes, particulièrement des enfants, jusqu’à leur élimination sécurisée. Demandez à votre

pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Ces mesures contribueront à protéger

l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient FENTANYL EG 100 microgrammes/heure, dispositif transdermique

La substance active est :

Fentanyl.............................................................................................................................. 16,5 mg

Pour un dispositif de 30 cm

libérant 100 microgrammes de fentanyl par heure.

Les autres composants sont :

Matrice adhésive : en polyacrylate.

Support protecteur : feuille de polypropylène, encre d’impression bleue.

Feuille protectrice détachable : film de téréphtalate de polyéthylène siliconé.

Qu’est-ce que FENTANYL EG 100 microgrammes/heure, dispositif transdermique et contenu de l’emballage extérieur

FENTANYL EG est un dispositif transdermique transparent dont la face postérieure est adhésive, ce qui permet de le coller

sur la peau. Les dispositifs transdermiques portent une mention imprimée en bleu, qui indique le dosage.

FENTANYL EG est disponible en boîtes de 1, 3, 4, 5, 8, 10, 16 ou 20 dispositifs transdermiques.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS

LE QUINTET - BATIMENT A

12, RUE DANJOU

92517 BOULOGNE-BILLANCOURT CEDEX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS

LE QUINTET - BATIMENT A

12, RUE DANJOU

92517 BOULOGNE-BILLANCOURT CEDEX

Fabricant

STADA Arzneimittel AG

STADASTR. 2-18

61118 Bad Vilbel

Allemagne

CENTRAFARM SERVICES B.V.

NIEUWE DONK 9

4879 AC ETTEN

PAYS-BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 19/12/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FENTANYL EG 100 microgrammes/heure, dispositif transdermique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Fentanyl.............................................................................................................................. 16,5 mg

Pour un dispositif de 30 cm

libérant 100 microgrammes de fentanyl par heure.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Dispositif transdermique.

Dispositif transparent et incolore avec la mention « Fentanyl 100 µg/h » en bleu sur le support protecteur.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Adultes

FENTANYL EG est indiqué dans le traitement des douleurs chroniques sévères qui nécessitent une administration continue

au long cours d’opioïdes.

Enfants

Traitement au long cours des douleurs chroniques sévères chez les enfants à partir de 2 ans recevant un traitement par

opioïdes.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

La dose de fentanyl transdermique est à ajuster individuellement selon l’état du patient et doit être évaluée à intervalles

réguliers après l’application. La dose efficace minimale doit être utilisée. Les patchs sont destinés à délivrer

approximativement 12, 25, 50, 75 ou 100 microgrammes de fentanyl par heure dans la circulation systémique, ce qui

représente respectivement environ 0,3 ; 0,6 ; 1,2 ; 1,8 et 2,4 mg de fentanyl par jour.

Détermination de la posologie initiale

Le choix de la dose initiale optimale de fentanyl transdermique doit être basé sur le traitement opioïde actuel du patient. Il

est recommandé que le fentanyl transdermique soit utilisé chez les patients ayant démontré une tolérance aux opioïdes.

D’autres facteurs sont à prendre en compte, tels que l’état général actuel et l’état de santé du patient, incluant la corpulence,

l’âge, le degré de sévérité de la maladie ainsi que le degré de tolérance aux opioïdes.

Adultes

Patients tolérants aux opioïdes

Pour remplacer un traitement par opioïdes oraux ou parentéraux par un traitement par fentanyl transdermique chez les

patients tolérants aux opioïdes, se référer à la conversion des doses équi-analgésiques ci-dessous. Si nécessaire, la

posologie peut par la suite être augmentée ou diminuée par paliers de 12 ou 25 microgrammes/heure afin d’atteindre la

posologie minimale optimale de fentanyl en tenant compte de la réponse au traitement et des besoins en analgésiques

supplémentaires.

Patients naïfs d’opioïdes

En général, la voie transdermique n’est pas recommandée chez les patients naïfs d’opioïdes. D’autres voies

d’administration (orale, parentérale) doivent être envisagées. Afin d’éviter un surdosage, il est recommandé que les patients

naïfs d’opioïdes reçoivent de faibles doses d’opioïdes à libération immédiate (tels que la morphine, l’hydromorphone,

l’oxycodone, le tramadol et la codéine) à ajuster jusqu’à atteindre une dose analgésique équivalente à une dose de fentanyl

transdermique de 12 ou 25 microgrammes/heure. Après quoi les patients peuvent changer de traitement pour FENTANYL

Dans le cas où il n’est pas possible de débuter par des opioïdes par voie orale et où le fentanyl transdermique représente la

seule option de traitement appropriée chez les patients naïfs d’opioïdes, seule l’utilisation de la dose initiale la plus faible (12

microgrammes/heure) est envisageable. Dans ce cas, le patient doit être étroitement surveillé. Il existe un risque

d’hypoventilation grave ou potentiellement fatal même si la plus faible dose de fentanyl transdermique est utilisée pour

l’initiation du traitement chez les patients naïfs d’opioïdes (voir rubriques 4.4 et 4.9).

Conversion des doses équi-analgésiques

Chez les patients actuellement traités par des analgésiques opioïdes, la dose initiale de fentanyl transdermique doit être

fonction de la dose journalière du précédent opioïde. Pour calculer la dose initiale optimale de fentanyl transdermique, il

convient de suivre les étapes ci-dessous.

Calculer la dose par 24 heures (mg/jour) de l’opioïde actuellement administré.

Convertir la quantité ainsi obtenue en dose équi-analgésique de morphine orale par 24 heures à l’aide des facteurs de

multiplication du tableau 1 pour la voie d’administration appropriée.

Afin d’obtenir le dosage de fentanyl transdermique correspondant à la dose équi-analgésique calculée de morphine

par 24 heures, utiliser les tableaux 2 ou 3 de conversion des doses comme suit :

le tableau 2 est destiné aux patients adultes nécessitant une rotation des opioïdes ou cliniquement moins stables

(le rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique est d’environ 150:1)

le tableau 3 est destiné aux patients adultes dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré (le rapport de

conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique est d’environ 100:1)

Tableau 1 : Tableau de conversion – Facteurs de multiplication pour la conversion de la dose journalière des opioïdes

précédents en dose équi-analgésique de morphine orale par 24 heures (mg/jour de l’opioïde précédent x Facteur

= dose équi-analgésique de morphine orale par 24 heures)

Opioïde précédent

Voie d’administration

Facteur de multiplication

morphine

orale

parentérale

buprénorphine

sublinguale

parentérale

codéine

orale

0,15

parentérale

0,23

diamorphine

orale

parentérale

fentanyl

orale

parentérale

hydromorphone

orale

parentérale

kétobémidone

orale

parentérale

lévorphanol

orale

parentérale

méthadone

orale

parentérale

oxycodone

orale

parentérale

oxymorphone

rectale

parentérale

péthidine

orale

parentérale

tapentadol

orale

parentérale

tramadol

orale

0,25

parentérale

La puissance de la morphine par voie orale/IM est basée sur l’expérience clinique chez les patients présentant une douleur chronique.

Basé sur des études à dose unique dans lesquelles une dose en IM de chaque substance active listée a été comparée à la morphine pour établir la puissance

relative. Les doses orales sont celles recommandées lors du passage d’une voie parentérale à une voie orale.

Référence : Adapté de 1) Foley KM. The treatment of cancer pain. NEJM 1985; 313 (2): 84-95 et 2) McPherson ML.

Introduction to opioid conversion calculations. Dans : Demystifying Opioid Conversion Calculations: A Guide for Effective

Dosing. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2010:1-15.

Tableau 2 : Dose initiale recommandée de fentanyl transdermique en fonction de la dose orale journalière de morphine

(pour des patients nécessitant une rotation des opioïdes ou cliniquement moins stables : rapport de conversion de

la morphine orale au fentanyl transdermique d’environ 150:1)

Dose orale de morphine par 24 heures

(mg/jour)

Dosage de fentanyl transdermique

(mcg/h)

< 90

90-134

135-224

225-314

315-404

405-494

495-584

585-674

675-764

765-854

855-944

945-1034

1035-1124

Dans les études cliniques, ces intervalles de doses orales de morphine étaient utilisés comme base pour la conversion en FENTANYL EG.

Tableau 3 : Dose initiale recommandée de fentanyl transdermique en fonction de la dose orale journalière de morphine

(pour des patients dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré : rapport de conversion de la morphine

orale au fentanyl transdermique d’environ 100:1)

Dose orale de morphine par 24 heures

(mg/jour)

Dosage de fentanyl transdermique

(mcg/h)

≤ 44

45-89

90-149

150-209

210-269

270-329

330-389

390-449

450-509

510-569

570-629

630-689

690-749

L’évaluation initiale de l’effet analgésique maximal du fentanyl transdermique doit être réalisée avant 24 heures de pose du

patch. En effet, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement pendant les 24 premières heures

suivant la pose du premier patch.

Par conséquent, le traitement analgésique précédent doit être progressivement arrêté après l’administration de la première

dose, jusqu’à ce que l’efficacité analgésique du fentanyl transdermique soit atteinte.

Ajustement de la dose et traitement d’entretien

Le patch de FENTANYL EG doit être remplacé toutes les 72 heures.

La dose doit être ajustée au cas par cas en fonction de l’utilisation moyenne quotidienne d’analgésiques supplémentaires

jusqu’à ce qu’un équilibre entre efficacité analgésique et tolérance soit atteint. Normalement, les adaptations posologiques

doivent être effectuées par paliers de 12 ou de 25 microgrammes/heure, bien qu’il faille tenir compte des besoins en

analgésiques supplémentaires (morphine orale 45 ou 90 mg/jour équivalant au fentanyl transdermique 12 ou 25

microgrammes/heure) et de l’intensité de la douleur du patient. Après une augmentation de la dose, il peut s’écouler jusqu’à

6 jours pour que le patient atteigne l’équilibre à la nouvelle dose. Par conséquent, après une augmentation de la dose, les

patients doivent porter le patch à la dose augmentée pendant deux périodes de 72 heures avant d’effectuer une autre

augmentation de dose.

Il est possible d’utiliser plus d’un patch de FENTANYL EG pour des doses supérieures à 100 microgrammes/heure. Les

patients peuvent avoir périodiquement besoin de doses supplémentaires d’un analgésique à courte durée d’action, en cas

de douleur paroxystique. Certains patients peuvent avoir besoin de méthodes d’administration d’opioïdes supplémentaires

ou différentes quand la dose de fentanyl dépasse 300 microgrammes/heure.

Uniquement lors de la première application, si l’effet analgésique est insuffisant, le patch de FENTANYL EG peut être

remplacé au bout de 48 heures par un patch de la même dose, ou la dose peut être augmentée après 72 heures.

Si le patch doit être remplacé (notamment si le patch se décolle) avant les 72 heures, un patch du même dosage doit être

appliqué sur une zone différente de la peau. Une telle situation peut entraîner une augmentation des concentrations

sériques (voir rubrique 5.2) et le patient doit être étroitement surveillé.

Arrêt de FENTANYL EG

S’il s’avère nécessaire d’arrêter le traitement par FENTANYL EG, le remplacement par d’autres opioïdes doit être

progressif, en commençant par une dose faible puis en augmentant progressivement les doses. En effet, les concentrations

de fentanyl diminuent progressivement après le retrait du patch de FENTANYL EG. Il faut au moins 20 heures pour que les

concentrations sériques de fentanyl diminuent de 50 %. En règle générale, il faut arrêter progressivement le traitement

analgésique opioïde afin d’éviter des symptômes de sevrage (voir rubrique 4.8).

Les symptômes de sevrage des opioïdes sont possibles chez certains patients après une conversion ou une adaptation de

dose.

Les tableaux 1, 2 et 3 doivent seulement être utilisés pour le passage d’autres opioïdes au fentanyl transdermique et non

pour le passage du fentanyl transdermique à d’autres traitements afin d’éviter de surestimer la nouvelle dose analgésique et

d’entraîner un risque de surdosage.

Populations particulières

Patients âgés

Les patients âgés doivent être étroitement surveillés et la dose doit être ajustée individuellement en fonction de l’état du

patient (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Chez les patients âgés naïfs d’opioïdes, le traitement doit seulement être envisagé lorsque les bénéfices sont supérieurs

aux risques. Dans ces cas, seul FENTANYL EG 12 microgrammes/heure doit être utilisé pour initier le traitement.

Insuffisance rénale et hépatique

En cas d’insuffisance hépatique ou rénale, une surveillance étroite est nécessaire et la dose doit être ajustée

individuellement en fonction de l’état du patient (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Chez les patients naïfs d’opioïdes atteints d’une insuffisance rénale ou hépatique, le traitement doit seulement être envisagé

lorsque les bénéfices sont supérieurs aux risques. Dans ces cas, seul FENTANYL EG 12 microgrammes/heure doit être

utilisé pour initier le traitement.

Population pédiatrique

Enfants âgés de 16 ans et plus

Se reporter à la posologie chez l’adulte.

Enfants âgés de 2 à 16 ans

FENTANYL EG doit être administré uniquement aux enfants (âgés de 2 à 16 ans) tolérants aux opioïdes et recevant une

dose équivalente à au moins 30 mg de morphine orale par jour. Pour calculer la dose de fentanyl transdermique à

administrer chez les enfants à partir d’opioïdes par voie orale ou parentérale, se référer à la conversion des doses équi-

analgésiques (Tableau 1) et à la dose de fentanyl transdermique recommandée en fonction de la dose journalière de

morphine orale (Tableau 4).

Tableau 4 : Dose de fentanyl transdermique recommandée chez les enfants

en fonction de la dose journalière de morphine

orale

Dose de morphine orale par 24 heures

(mg/jour)

Dosage de fentanyl transdermique

(mcg/h)

30-44

45-134

La conversion à des dosages de FENTANYL EG supérieurs à 25 microgrammes/heure est la même pour les enfants et les adultes (voir Tableau 2).

Dans les études cliniques, ces intervalles de dose journalière de morphine orale ont été utilisés comme base de conversion à FENTANYL EG.

Dans deux études pédiatriques, la dose nécessaire de fentanyl par voie transdermique a été calculée de façon prudente :

30 mg à 44 mg de morphine orale par jour ou une dose équivalente d’opioïde ont été remplacés par un dispositif

transdermique de fentanyl 12 microgrammes/heure. Cette table de conversion chez l’enfant s’applique qu’au passage de la

morphine orale (ou son équivalent) au fentanyl, dispositif transdermique. La table de conversion ne doit pas être utilisée

pour le passage d'un traitement par fentanyl transdermique à d’autres opioïdes en raison d’un risque de surdosage.

L'effet analgésique de la première dose de fentanyl transdermique n'est pas optimal pendant les 24 premières heures. C’est

pourquoi il est recommandé de poursuivre à doses régulières les analgésiques antérieurement utilisés pendant les 12

heures suivant le remplacement par FENTANYL EG. Pendant les 12 heures suivantes, ces analgésiques pourront être

utilisés en fonction du besoin clinique.

Une surveillance des effets indésirables du patient, pouvant inclure une hypoventilation, est recommandée pendant au

moins 48 heures après l’initiation du traitement par FENTANYL EG ou après une augmentation de la dose (voir rubrique

4.4).

Le fentanyl ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 2 ans car la sécurité et l’efficacité n’ont pas été

établies.

Ajustement de la dose et traitement d’entretien chez les enfants

Le patch de FENTANYL EG doit être remplacé toutes les 72 heures. La dose doit être ajustée au cas par cas jusqu’à ce

qu’un équilibre entre efficacité analgésique et tolérance soit atteint. La posologie ne doit pas être augmentée par paliers de

moins de 72 heures. En cas d’effet analgésique insuffisant de FENTANYL EG, il peut être nécessaire d’administrer des

doses supplémentaires de morphine ou d’un autre opioïde à courte durée d’action. En fonction des besoins analgésiques

supplémentaires et de l’état douloureux de l’enfant, il peut être nécessaire d’augmenter la dose. Les adaptations

posologiques doivent être réalisées par paliers de 12 microgrammes/heure.

Mode d’administration

FENTANYL EG est à usage transdermique.

FENTANYL EG doit être appliqué sur une peau non irritée et non irradiée, sur une partie plane du haut du corps ou sur la

partie supérieure du bras.

Chez les jeunes enfants, la partie supérieure du dos est l’emplacement privilégié afin d’éviter que l’enfant retire le patch.

Les poils sur le site d’application doivent être coupés (et non rasés) avant l’application (une région glabre de la peau est

préférable). Si le site d’application de FENTANYL EG nécessite un nettoyage préalable à l’application du patch, il convient

de le faire avec de l’eau propre. Les savons, huiles, lotions ou tout autre agent susceptible d’irriter la peau ou d’en altérer

ses caractéristiques ne doivent pas être utilisés. La peau doit être parfaitement sèche avant d’appliquer le patch. Les patchs

doivent être examinés avec attention avant utilisation. Tout patch découpé ou endommagé de quelque façon que ce soit ne

doit pas être utilisé.

Les dispositifs transdermiques de fentanyl doivent être appliqués immédiatement après avoir extrait le patch de l’emballage

scellé. Pour enlever le patch de son sachet protecteur, repérer les encoches pré-découpées situées au bord du scellage.

Déchirer soigneusement le sachet d’une encoche à l’autre. Ouvrir ensuite le sachet le long du côté adjacent, en dépliant

l’ouverture du sachet, comme un livre. La pellicule protectrice du patch est découpée. Retirer soigneusement l’une des

moitiés de la pellicule. Eviter de toucher le côté adhésif du patch. Appliquer la partie adhésive sur la peau. Retirer l’autre

moitié de la pellicule. Appliquer le patch sur la peau en appuyant légèrement avec la paume de la main pendant environ 30

secondes. S’assurer que les bordures du patch adhèrent correctement. Se laver ensuite les mains à l’eau propre.

Les dispositifs transdermiques de fentanyl peuvent être portés pendant 72 heures consécutives. Après le retrait du

précédent patch transdermique le nouveau patch doit être appliqué à un endroit différent. Attendre plusieurs jours avant

d’appliquer un nouveau patch sur la même zone de la peau.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Douleur aiguë ou post-opératoire puisqu’il n’y a aucune possibilité de titration de la dose lors d’une utilisation de courte

durée et qu’une hypoventilation grave ou potentiellement fatale pourrait en résulter.

Dépression respiratoire sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Les patients ayant présenté des évènements indésirables graves doivent être surveillés pendant au moins 24 heures après

le retrait du dispositif transdermique de fentanyl, ou plus, si les symptômes cliniques l’imposent du fait de la diminution

progressive des concentrations sériques de fentanyl qui, 20 à 27 heures plus tard, sont réduites d’environ 50 %.

Les patients et leur personnel soignant doivent être informés que les dispositifs transdermiques de fentanyl contiennent une

quantité de substance active pouvant être fatale, notamment chez l’enfant. En conséquence, ils doivent conserver tous les

patchs hors de la vue et de la portée des enfants, avant et après utilisation.

Patients naïfs d’opioïdes et intolérants aux opioïdes

L’utilisation de dispositifs transdermiques de fentanyl en initiation d’un traitement opioïde chez le patient naïf d’opioïdes a été

associée à de très rares cas de dépression respiratoire importante et/ou fatale, particulièrement chez les patients présentant

une douleur d’origine non cancéreuse. Le risque d’une hypoventilation grave ou fatale existe même si la plus faible dose de

fentanyl est utilisée en initiation du traitement chez les patients naïfs d’opioïdes, particulièrement chez les personnes âgées

et les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. La tendance à développer une tolérance varie de façon

importante selon les individus. Il est recommandé d’utiliser les dispositifs transdermiques de fentanyl chez des patients

ayant démontré une tolérance aux opioïdes (voir rubrique 4.2).

Dépression respiratoire

Certains patients peuvent présenter une dépression respiratoire significative avec les dispositifs transdermiques de fentanyl

; les patients doivent être surveillés à la recherche de cet effet. La dépression respiratoire peut persister après le retrait du

dispositif transdermique de fentanyl. L’incidence de la dépression respiratoire augmente avec l’augmentation de la dose de

fentanyl (voir rubrique 4.9). Les dépresseurs du système nerveux central peuvent accroître la dépression respiratoire (voir

rubrique 4.5).

Risque lié à l'utilisation concomitante de médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines ou les médicaments

apparentés

L'utilisation concomitante de fentanyl et de médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines ou les médicaments

apparentés peut entraîner une sédation, une dépression respiratoire, le coma et la mort. En raison de ces risques, la

prescription concomitante de ces médicaments sédatifs doit être réservée aux patients pour lesquels d’autres options de

traitement ne sont pas possibles. Si une décision est prise de prescrire du fentanyl en même temps que des médicaments

sédatifs, la dose efficace la plus faible doit être utilisée et la durée du traitement doit être aussi courte que possible.

Les patients doivent être suivis de près pour détecter tout signe ou symptôme de dépression respiratoire et de sédation. À

cet égard, il est fortement recommandé d’informer les patients et leurs soignants de ces symptômes (voir rubrique 4.5).

Maladie pulmonaire chronique

Le fentanyl peut entraîner des effets indésirables plus sévères chez les patients atteints d’une maladie pulmonaire

chronique obstructive ou autre. Chez ces patients, les opioïdes peuvent diminuer l’activité respiratoire et augmenter la

résistance des voies aériennes.

Dépendance médicamenteuse et risque d’abus

Une tolérance ainsi qu’une dépendance physique et psychique peuvent apparaître après l’administration répétée d’opioïdes.

Tout comme avec les autres agonistes opioïdes, l’utilisation du fentanyl peut être détournée. Un abus ou un mésusage

intentionnel de fentanyl peut entraîner un surdosage et/ou un décès. Les patients ayant des antécédents de

dépendance/d’alcoolisme sont plus à risque de développer une dépendance et un abus au traitement opioïde. Les patients à

risque accru d’abus aux opioïdes peuvent toujours être traités de façon appropriée par les formulations d’opioïdes à

libération modifiée ; cependant, ces patients nécessiteront une surveillance pour détecter des signes de mésusage, d’abus,

ou d’addiction

Troubles du Système Nerveux Central incluant l’augmentation de la pression intracrânienne

Le fentanyl doit être utilisé avec prudence chez les patients qui peuvent être particulièrement sensibles aux effets

intracrâniens de la rétention de CO

, par exemple les patients présentant des signes d’augmentation de la pression

intracrânienne, une altération de la conscience ou les patients dans le coma. Le fentanyl doit être utilisé avec prudence chez

les patients présentant des tumeurs cérébrales.

Maladies cardiaques

Le fentanyl peut induire une bradycardie et doit donc être utilisé avec prudence chez les patients présentant des

bradyarythmies.

Hypotension

Les opioïdes peuvent provoquer une hypotension, en particulier chez les patients présentant une hypovolémie sévère. Une

hypotension et/ou une hypovolémie symptomatique sous-jacente doivent être corrigées avant l’initiation d’un traitement par

fentanyl sous forme de patch transdermique.

Insuffisance hépatique

Le fentanyl est métabolisé en métabolites inactifs dans le foie, l’insuffisance hépatique peut retarder son élimination. Les

patients présentant une insuffisance hépatique qui reçoivent du fentanyl doivent être surveillés attentivement pour détecter

des signes de toxicité du fentanyl et la dose de fentanyl doit être réduite si nécessaire (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale

Bien qu’il ne soit pas attendu que l’insuffisance rénale modifie l’élimination du fentanyl de façon cliniquement significative, la

prudence est recommandée car la pharmacocinétique du fentanyl n’a pas été évaluée chez cette population de patients

(voir rubrique 5.2). Les patients présentant une insuffisance rénale qui reçoivent du fentanyl doivent être surveillés

attentivement pour détecter des signes de toxicité du fentanyl et la dose de fentanyl doit être réduite si nécessaire. Des

restrictions supplémentaires s’appliquent aux patients naïfs d’opioïdes présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).

Fièvre/Exposition à la chaleur extérieure

Les concentrations du fentanyl peuvent augmenter si la température cutanée augmente (voir rubrique 5.2). En

conséquence, les patients fébriles doivent être surveillés à la recherche d’effets indésirables des opioïdes et la dose de

fentanyl doit être adaptée si nécessaire. Il est possible que la libération du fentanyl à partir du dispositif soit augmentée par

la température pouvant possiblement entraîner un surdosage et un décès.

Tous les patients doivent être informés d’éviter d’exposer le site d’application du dispositif transdermique de fentanyl à des

sources de chaleur extérieures telles que les coussins chauffants, couvertures chauffantes, matelas d’eau chauffée, lampes

solaires ou lampes bronzantes, bains de soleil, bouillotes, bains chauds prolongés, saunas et bains chauds à remous.

Syndrome sérotoninergique

La prudence est conseillée lorsque le fentanyl est co-administré avec des médicaments affectant les systèmes de

neurotransmission sérotoninergique.

Le développement d’un syndrome sérotoninergique pouvant mettre en jeu le pronostic vital peut survenir lors de l’utilisation

concomitante de substances actives sérotoninergiques telles que les Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine

(ISRS), les Inhibiteurs de la Recapture de la Sérotonine et de la Noradrénaline (IRSN), et avec les substances actives

altérant le métabolisme de la sérotonine (incluant les Inhibiteurs de la Monoamine Oxydase [IMAO]). Cela peut se produire à

la posologie recommandée.

Le syndrome sérotoninergique peut inclure des modifications de l’état mental (par exemple : agitation, hallucinations, coma),

une instabilité du système nerveux autonome (par exemple : tachycardie, pression artérielle instable, hyperthermie), des

anomalies neuromusculaires (par exemple : hyperréflexie, incoordination, rigidité) et/ou des symptômes gastro-intestinaux

(par exemple : nausées, vomissements, diarrhée).

Si un syndrome sérotoninergique est suspecté, le traitement par fentanyl doit être arrêté.

Interactions avec d’autres médicaments

Inhibiteurs du CYP3A4

L’utilisation concomitante de fentanyl avec des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) peut entraîner une

augmentation des concentrations plasmatiques du fentanyl, ce qui peut augmenter ou prolonger à la fois les effets

thérapeutiques et les effets indésirables, et provoquer une dépression respiratoire grave. Par conséquent, l’utilisation

concomitante de fentanyl avec des inhibiteurs du CYP3A4 n’est pas recommandée à moins que les bénéfices soient

supérieurs au risque accru d’effets indésirables. En général, un patient doit attendre 2 jours après l’arrêt d’un traitement par

un inhibiteur du CYP3A4 avant d’appliquer le premier patch de fentanyl. Cependant, la durée de l’inhibition varie et pour

certains inhibiteurs du CYP3A4 avec une longue demi-vie d’élimination, tels que l’amiodarone, ou pour les inhibiteurs temps-

dépendants tels que l’érythromycine, l’idélalisib, la nicardipine et le ritonavir, il peut être nécessaire d’attendre plus

longtemps. Par conséquent, il est nécessaire de consulter l’information produit de l’inhibiteur du CYP3A4 concernant la

demi-vie de la substance active et la durée de l’effet inhibiteur avant d’appliquer le premier patch de fentanyl. Un patient

traité par fentanyl doit attendre au moins 1 semaine après le retrait du dernier patch avant d’initier un traitement par un

inhibiteur du CYP3A4. Si l’utilisation concomitante de fentanyl avec un inhibiteur du CYP3A4 ne peut être évitée, il est

conseillé de surveiller attentivement l’apparition des signes ou symptômes d’une augmentation ou d’une prolongation des

effets thérapeutiques et des effets indésirables du fentanyl (notamment une dépression respiratoire), et si nécessaire la

dose de fentanyl doit être réduite ou le traitement interrompu (voir rubrique 4.5).

Exposition accidentelle par transfert du patch

Un transfert accidentel du patch sur la peau d’une tierce personne non traitée (plus particulièrement un enfant) au cours du

sommeil, ou lors de contacts physiques rapprochés avec une personne traitée peut entraîner un surdosage en opioïde chez

cette personne non-traitée. Les patients doivent être informés qu’en cas d’exposition accidentelle, il est nécessaire de retirer

immédiatement le patch transféré de la peau de la personne non traitée (voir rubrique 4.9).

Utilisation chez les personnes âgées

Les résultats des études menées après l’administration intraveineuse du fentanyl suggèrent que la clairance du produit peut

être réduite et sa demi-vie prolongée chez les personnes âgées. En outre, les patients âgés risquent d’être plus sensibles à

la substance active que les patients plus jeunes. Les patients âgés qui reçoivent du fentanyl doivent être surveillés

attentivement pour détecter des signes de toxicité du fentanyl et la dose de fentanyl doit être réduite, si nécessaire (voir

rubrique 5.2).

Tractus gastro-intestinal

Les opioïdes augmentent le tonus et diminuent les contractions propulsives du muscle lisse du tractus gastro-intestinal.

L’augmentation du temps du transit gastro-intestinal qui en résulte peut être responsable de l’effet de constipation du

fentanyl. Les patients doivent être informés des mesures permettant de prévenir la constipation et un traitement laxatif

prophylactique doit être envisagé. La plus grande prudence s’impose chez les patients souffrant de constipation chronique.

Si un iléus paralytique est présent ou suspecté, le traitement par fentanyl doit être arrêté.

Patients présentant une myasthénie grave

Des réactions (myo)cloniques non épileptiques peuvent survenir. La prudence s’impose lors du traitement des patients

présentant une myasthénie grave.

Utilisation concomitante d’un mélange d’agonistes/antagonistes des opioïdes

L’utilisation concomitante de buprénorphine, nalbuphine ou pentazocine n’est pas recommandée (voir aussi rubrique 4.5).

Population pédiatrique

Le fentanyl ne doit pas être administré chez des enfants naïfs de traitement opioïde (voir rubrique 4.2). Il existe un risque

d’hypoventilation grave ou potentiellement fatale quelle que soit la dose de fentanyl dispositif transdermique administrée.

Le système de dispositif transdermique de fentanyl n’a pas été étudié chez l’enfant de moins de 2 ans. Les dispositifs

transdermiques de fentanyl doivent être administrés uniquement aux enfants de 2 ans ou plus tolérants aux opioïdes (voir

rubrique 4.2).

Afin de prévenir une ingestion accidentelle par l’enfant, choisir avec prudence le site d’application du fentanyl transdermique

(voir rubriques 4.2 et 6.6) et vérifier attentivement la bonne adhésion du patch.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interactions liées à la pharmacodynamique

Médicaments à action centrale et alcool

L'utilisation concomitante d'autres dépresseurs du système nerveux central (incluant opioïdes, sédatifs, hypnotiques,

anesthésiques généraux, phénothiazines, tranquillisants, antihistaminiques sédatifs et boissons alcoolisées) et des

relaxants musculo-squelettiques peut induire des effets dépresseurs supplémentaires. Une hypoventilation, une

hypotension, une sédation profonde, un coma ou un décès peuvent survenir. Par conséquent, l'utilisation concomitante d’un

de ces médicaments avec le fentanyl nécessite des soins particuliers et une observation du patient.

Médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines ou les médicaments apparentés

L'utilisation concomitante d'opioïdes avec des médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines ou des médicaments

apparentés augmente le risque de sédation, de dépression respiratoire, de coma et de décès en raison d'un effet

dépresseur additif sur le SNC. La dose et la durée d'utilisation concomitante doivent être limitées (voir rubrique 4.4).

Inhibiteurs de la Monoamine Oxydase (IMAO)

L’utilisation de fentanyl n’est pas recommandée chez les patients nécessitant une administration concomitante d’un IMAO.

Des interactions sévères et imprévisibles avec les IMAO, comportant une potentialisation des effets opiacés ou des effets

sérotoninergiques, ont été rapportées. Ainsi, le fentanyl ne doit pas être utilisé dans les 14 jours suivant l’arrêt d’un

traitement par IMAO.

Médicaments sérotoninergiques

La co-administration de fentanyl avec un médicament sérotoninergique, tel qu’un Inhibiteur Sélectif de la Recapture de la

Sérotonine (ISRS), un Inhibiteur de la Recapture de la Sérotonine et de la Noradrénaline (IRSN) ou un Inhibiteur de la

Monoamine Oxydase (IMAO) peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, pouvant mettre en jeu le pronostic

vital.

Utilisation concomitante d’un mélange d’agonistes/antagonistes opioïdes

L’utilisation concomitante de buprénorphine, nalbuphine ou pentazocine n’est pas recommandée. Ces derniers présentent

une forte affinité pour les récepteurs aux opioïdes avec une activité intrinsèque relativement faible. Par conséquent, ils

antagonisent partiellement l’effet analgésique du fentanyl et peuvent induire des symptômes de sevrage chez les patients

dépendants des opioïdes (voir aussi rubrique 4.4).

Interactions liées à la pharmacocinétique

Inhibiteurs du CYP3A4

Le fentanyl, substance active ayant une clairance élevée, est rapidement et largement métabolisé, essentiellement par le

CYP3A4.

L’utilisation concomitante de fentanyl avec des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) peut entraîner une

augmentation des concentrations plasmatiques du fentanyl, ce qui peut augmenter ou prolonger à la fois ses effets

thérapeutiques et ses effets indésirables et provoquer une dépression respiratoire grave. Il est attendu que l’interaction avec

les inhibiteurs puissants du CYP3A4 soit supérieure à l’interaction avec les inhibiteurs faibles ou modérés du CYP3A4.

Des cas de dépression respiratoire grave après co-administration d’inhibiteurs du CYP3A4 avec du fentanyl transdermique

ont été rapportés, incluant un cas mortel après une co-administration avec un inhibiteur modéré du CYP3A4. L’utilisation

concomitante de fentanyl avec des inhibiteurs du CYP3A4 n’est pas recommandée à moins que le patient soit étroitement

surveillé (voir rubrique 4.4). Des exemples de substances actives pouvant augmenter les concentrations de fentanyl incluent

: amiodarone, cimétidine, clarithromycine, diltiazem, érythromycine, fluconazole, itraconazole, kétoconazole, néfazodone,

ritonavir, vérapamil et voriconazole (cette liste n’est pas exhaustive). Après la co-administration d’inhibiteurs faibles,

modérés ou sévères du CYP3A4 avec du fentanyl par voie intraveineuse administré sur une courte durée, les diminutions

de la clairance du fentanyl étaient généralement ≤ 25 %. Cependant, avec le ritonavir (inhibiteur puissant du CYP3A4), la

clairance du fentanyl a diminué en moyenne de 67 %. L’importance des interactions des inhibeurs du CYP3A4 en cas

d’administration à long terme du fentanyl transdermique est inconnue, mais elle peut être supérieure à celle d’une

administration intraveineuse de courte durée.

Inducteurs du CYP3A4

L’utilisation concomitante du fentanyl transdermique avec des inducteurs du CYP3A4 peut entraîner une diminution des

concentrations plasmatiques du fentanyl et une diminution de l’effet thérapeutique. La prudence est conseillée lors d’une

utilisation concomitante d’inducteurs du CYP3A4 et de fentanyl. Il peut être nécessaire d’augmenter la dose de fentanyl ou

de changer pour une autre substance active analgésique. Une diminution de la dose de fentanyl et une surveillance

particulière sont nécessaires en prévision de l’arrêt du traitement concomitant par un inducteur du CYP3A4. Les effets de

l’inducteur diminuent progressivement et peuvent entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques du fentanyl,

ce qui peut augmenter ou prolonger à la fois ses effets thérapeutiques et ses effets indésirables, et provoquer une

dépression respiratoire grave. Une surveillance étroite doit être maintenue jusqu’à ce que les effets du médicament soient

stabilisés. Parmi les exemples de substances actives pouvant diminuer les concentrations plasmatiques du fentanyl :

carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne et rifampicine (cette liste n’est pas exhaustive).

Population pédiatrique

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’existe pas de données suffisantes sur l’utilisation du fentanyl chez la femme enceinte. Les études effectuées chez

l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l’Homme n’est pas

connu, bien qu’il ait été constaté que le fentanyl utilisé en tant qu’anesthésique par voie intraveineuse franchit la barrière

placentaire chez les femmes enceintes. Un syndrome de sevrage néonatal a été rapporté chez des nouveau-nés dont les

mères avaient reçu un traitement prolongé par fentanyl durant la grossesse. Le fentanyl ne doit pas être utilisé pendant la

grossesse sauf en cas de nécessité absolue.

L’utilisation du fentanyl pendant l’accouchement n’est pas recommandée car il ne doit pas être utilisé dans le traitement de

la douleur aiguë ou postopératoire (voir rubrique 4.3). De plus, comme le fentanyl franchit la barrière placentaire, l’utilisation

du fentanyl pendant l’accouchement pourrait provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né.

Allaitement

Le fentanyl est excrété dans le lait maternel et peut provoquer une sédation/dépression respiratoire chez le nourrisson

allaité. L’allaitement doit donc être interrompu au cours du traitement par fentanyl et pendant au moins 72 heures après le

retrait du patch.

Fertilité

Il n’existe pas de données cliniques concernant les effets du fentanyl sur la fertilité. Des études chez le rat ont révélé une

diminution de la fertilité et une augmentation de la mortalité embryonnaire à des doses toxiques pour la mère (voir rubrique

5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le fentanyl peut altérer les capacités mentales et/ou physiques nécessaires à l’exécution de tâches potentiellement

dangereuses telles que la conduite et l’utilisation des machines.

4.8. Effets indésirables

La sécurité d’emploi du fentanyl a été évaluée chez 1 565 sujets adultes et 289 enfants ayant participé à 11 études cliniques

(1 en double aveugle, contrôlée versus placebo ; 7 en ouvert, contrôlées par un médicament actif ; 3 en ouvert, non

contrôlées) relatives au traitement de la douleur chronique d’origine cancéreuse ou non-cancéreuse. Ces sujets ont reçu au

moins une dose de fentanyl et ont permis de fournir des données de sécurité. Sur la base des données de sécurité

combinées à partir de ces études cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (fréquence ≥ 10 %)

étaient : nausées (35,7 %), vomissements (23,2 %), constipation (23,1 %), somnolence (15,0 %), sensations vertigineuses

(13,1 %) et céphalées (11,8 %).

Les effets indésirables rapportés lors de l’utilisation du fentanyl à partir de ces études cliniques, incluant les effets

indésirables mentionnés ci-dessus et ceux signalés après la commercialisation sont présentés dans le tableau 5.

Les catégories de fréquence sont définies de la manière suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu

fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être

estimée sur la base des données disponibles). Les effets indésirables sont listés par classe de systèmes d’organes suivant

un ordre décroissant de gravité dans chaque catégorie de fréquence.

Tableau 5 : Effets indésirables chez les adultes et les patients pédiatriques

Classe de systèmes

d’organes

Catégorie de fréquence

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Fréquence

indéterminée

Affections du système

immunitaire

Hypersensibilité

Choc

anaphylactique,

réaction

anaphylactique,

réaction

anaphylactoïde

Troubles du

métabolisme et de la

nutrition

Anorexie

Affections

psychiatriques

Insomnie,

dépression, anxiété,

état confusionnel,

hallucinations

Agitation,

désorientation, humeur

euphorique

Affections du système

nerveux

Somnolence,

sensations

vertigineuses,

céphalées

Tremblements,

paresthésie

Hypoesthésie,

convulsions (y compris

crises cloniques et

crises de grand mal),

amnésie, diminution du

niveau de conscience,

perte de conscience

Affections oculaires

Vision floue

Myosis

Affections de l’oreille et

du labyrinthe

Vertiges

Affections cardiaques

Palpitations,

tachycardie

Bradycardie, cyanose

Affections vasculaires

Hypertension

Hypotension

Affections respiratoires,

thoraciques et

médiastinales

Dyspnée

Dépression

respiratoire, détresse

respiratoire

Apnée,

hypoventilation

Bradypnée

Affections gastro-

intestinales

Nausées,

vomissements,

constipation

Diarrhées,

sécheresse

buccale, douleurs

abdominales,

douleurs

abdominales

hautes, dyspepsie

Iléus

Subiléus

Affections de la peau et

du tissu sous-cutané

Hyperhidrose, prurit,

éruption cutanée,

érythème

Eczéma, dermatite

allergique, troubles

cutanés, dermatite,

dermatite de contact

Affections musculo-

squelettiques et

systémiques

Contractures

musculaires

Contractions

musculaires

Affections du rein et des

voies urinaires

Rétention urinaire

Affections des organes

de reproduction et du

sein

Dysfonctionnement

érectile,

dysfonctionnement

sexuel

Troubles généraux et

anomalies au site

Fatigue, œdème

périphérique,

Réaction au site

d’application, syndrome

Dermatite au site

d’application,

d’administration

asthénie, malaise,

sensation de froid

grippal, sensation de

modification de

température corporelle,

hypersensibilité au site

d’application, syndrome

de sevrage, fièvre*

eczéma au site

d’application

* la fréquence assignée (peu fréquent) est fonction des analyses de fréquence incluant seulement les sujets adultes et

enfants des études cliniques présentant une douleur d’origine non-cancéreuse.

Population pédiatrique

La sécurité d’emploi du fentanyl transdermique a été évaluée chez 289 enfants (< 18 ans) ayant participé à 3 études

cliniques relatives au traitement de la douleur chronique ou continue d’origine cancéreuse ou non-cancéreuse. Ces sujets

ont reçu au moins une dose de fentanyl transdermique et ont permis de fournir des données de sécurité (voir rubrique 5.1).

Le profil de sécurité d’emploi chez les enfants et les adolescents traités par du fentanyl transdermique était similaire à celui

observé chez les adultes. Chez l’enfant, il n’a pas été identifié de risque supérieur à celui attendu lors de l’utilisation des

opioïdes dans le traitement des douleurs associées à une maladie grave et il ne semble pas qu’il y ait de risque pédiatrique

spécifique associé à l’utilisation de fentanyl transdermique chez l’enfant à partir de l’âge de 2 ans dès lors qu’il est utilisé

selon les recommandations définies.

Sur la base des données de sécurité combinées à partir de ces 3 essais cliniques chez les enfants, les effets indésirables

les plus fréquemment rapportés (fréquence ≥ 10 %) étaient : vomissements (33,9 %), nausées (23,5 %), céphalées (16,3

%), constipation (13,5 %), diarrhées (12,8 %), et prurit (12,8 %).

L’usage répété de fentanyl peut conduire à l’apparition d’une tolérance et d’une dépendance physique et psychique (voir

rubrique 4.4).

Après le relais d’autres analgésiques opioïdes par le fentanyl ou après l’arrêt brutal du traitement, certains patients peuvent

présenter des symptômes de sevrage aux opioïdes (tels que nausées, vomissements, diarrhée, anxiété et frissons) (voir

rubrique 4.2).

Il y a eu de très rares cas de syndrome de sevrage néonatal chez des nouveau-nés dont les mères avaient reçu un

traitement prolongé par fentanyl durant la grossesse (voir rubrique 4.6).

Des cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés avec le fentanyl administré de façon concomitante avec des

médicaments sérotoninergiques puissants (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Signes et symptômes

Les manifestations d’un surdosage en fentanyl consistent en une accentuation de ses effets pharmacologiques, l’effet le

plus grave étant la dépression respiratoire.

Traitement

Pour la prise en charge de la dépression respiratoire, les mesures immédiates à prendre comprennent le retrait du patch de

fentanyl et la stimulation physique ou verbale du patient. Ces mesures peuvent être suivies par l’administration d’un

antagoniste spécifique des opioïdes tel que la naloxone. La dépression respiratoire consécutive à un surdosage peut

persister plus longtemps que l’effet de l’antagoniste des opioïdes. L’intervalle entre les doses d’antagoniste par voie IV doit

être soigneusement choisi en raison de la possibilité de re-narcotisation après le retrait du patch ; une administration

répétée ou une perfusion continue de naloxone peuvent être nécessaires. La neutralisation de l’effet narcotique peut

provoquer l’apparition d’une douleur aiguë et une libération de catécholamines.

Si la situation clinique le justifie, la perméabilité des voies respiratoires doit être assurée et maintenue, éventuellement à

l’aide d’une canule oropharyngée ou d’une sonde endotrachéale, de l'oxygène doit être administré et si besoin, la ventilation

doit être assistée ou contrôlée. Une température corporelle adéquate et un apport hydrique doivent être maintenus.

En cas de survenue d’une hypotension sévère ou persistante, une hypovolémie doit être envisagée et l’état doit être géré

par l’administration appropriée de liquides par voie parentérale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Analgésiques, Opioïdes, Dérivés de la phénylpipéridine, code ATC : N02AB03

Mécanisme d’action

Le fentanyl est un analgésique opioïde qui interagit principalement sur les récepteurs aux opioïdes µ. Ses principaux effets

thérapeutiques sont une analgésie et une sédation.

Population pédiatrique

La sécurité d’emploi du fentanyl transdermique a été évaluée au cours de 3 études en ouvert chez 289 enfants âgés de 2

ans à 17 ans inclus, présentant des douleurs chroniques, parmi lesquels 80 enfants étaient âgés de 2 à 6 ans inclus. Sur les

289 patients inclus dans ces 3 études, 110 ont débuté un traitement par fentanyl transdermique à la dose de 12

microgrammes/heure. Sur ces 110 patients, 23 (20,9 %) avaient précédemment reçu une dose équivalente à < 30 mg de

morphine orale par jour, 66 (60,0 %) avaient reçu une dose équivalente à 30 à 44 mg de morphine orale par jour et 12 (10,9

%) avaient reçu une dose équivalente à au moins 45 mg de morphine orale par jour (données non disponibles pour 9 [8,2 %]

sujets). Des doses d’initiation de 25 microgrammes/heure et plus ont été utilisées chez les 179 sujets restants dont 174

(97,2 %) qui ont reçu des doses d’opioïdes équivalentes à au moins 45 mg de morphine orale par jour. Parmi les 5 patients

restants ayant reçu une dose d’initiation d’au moins 25 microgrammes/heure avec des doses d’opioïdes précédentes

équivalentes à < 45 mg de morphine orale par jour, 1 (0,6 %) avait précédemment reçu une dose équivalente à < 30 mg de

morphine orale par jour et 4 (2,2 %) avaient reçu une dose équivalente à 30 à 44 mg de morphine orale par jour (voir

rubrique 4.8).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le fentanyl transdermique permet une libération systémique continue de fentanyl pendant l’application de 72 heures. Après

l’application du patch de fentanyl, le fentanyl est absorbé par la peau située sous le dispositif et un dépôt de fentanyl se

concentre dans les couches supérieures de la peau. Le fentanyl devient ensuite accessible à la circulation systémique.

Grâce à la matrice de polymère et à la diffusion du fentanyl au travers des couches cutanées, la vitesse de libération reste

relativement constante. Le gradient de concentration qui existe entre le dispositif et la concentration la plus basse dans la

peau entraîne la libération du médicament. La biodisponibilité moyenne du fentanyl après l’application du patch

transdermique est de 92 %.

Après la première application du patch de fentanyl, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement et

atteignent généralement un plateau au bout de 12 à 24 heures, après quoi elles restent relativement stables pendant le reste

des 72 heures d’application. La concentration sérique d’équilibre est atteinte avant la fin de la deuxième application de 72

heures et se maintient pendant les applications ultérieures d’un patch de même taille. Du fait de l’accumulation, les valeurs

de l’ASC et de la C

entre deux doses sont, à l’équilibre, environ 40 % plus élevées qu’après une application unique. Les

patients atteignent et maintiennent une concentration sérique d’équilibre qui est déterminée par les variations individuelles

de la perméabilité de la peau et la clairance corporelle du fentanyl. Une importante variabilité inter-individuelle dans les

concentrations plasmatiques a été observée.

Un modèle pharmacocinétique a indiqué que les concentrations sériques de fentanyl pouvaient augmenter de 14 %

(intervalle de 0 à 26 %) si un nouveau patch était appliqué après un délai de 24 heures plutôt qu’après le délai d’application

recommandé de 72 heures.

Une augmentation de la température cutanée peut accroître l’absorption du fentanyl appliqué par voie transdermique (voir

rubrique 4.4). L’élévation de la température cutanée par l’application d’un coussin chauffant réglé à basse température sur

le patch de fentanyl pendant les 10 premières heures lors d’une application unique a multiplié la valeur moyenne de l’ASC

du fentanyl par 2,2 et a augmenté de 61 % la concentration moyenne à la fin de l’exposition à la chaleur.

Distribution

Le fentanyl est rapidement distribué dans divers tissus et organes comme l’indique l’important volume de distribution (3 à 10

L/kg après administration intraveineuse chez des patients). Le fentanyl s’accumule dans le muscle squelettique et les

graisses et est lentement libéré dans le sang.

Dans une étude chez des patients atteints d’un cancer et traités par du fentanyl transdermique, le taux moyen de liaison aux

protéines plasmatiques était de 95 % (intervalle de 77 à 100 %). Le fentanyl traverse facilement la barrière hémato-

encéphalique. Le fentanyl traverse également le placenta et est excrété dans le lait maternel.

Biotransformation

Le fentanyl est une substance active avec une clairance élevée et est rapidement et largement métabolisé, principalement

par le CYP3A4, dans le foie. Le métabolite principal, le norfentanyl, et les autres métabolites sont inactifs. Le fentanyl délivré

par voie transdermique ne semble pas être métabolisé au niveau de la peau. Cette observation a été établie par un test sur

des kératinocytes humains et par des études cliniques dans lesquelles 92 % de la dose libérée par le dispositif l’était sous

forme de fentanyl inchangé, retrouvé dans la circulation systémique.

Elimination

Après une application du patch pendant 72 heures, la demi-vie moyenne du fentanyl varie de 20 à 27 heures. En raison de

l’absorption continue du fentanyl à partir du dépôt cutané après le retrait du patch, la demi-vie du fentanyl après

administration transdermique est d’environ 2 à 3 fois plus longue qu’après administration intraveineuse.

Après administration intraveineuse, la clairance totale moyenne du fentanyl dans les études varie généralement entre 34 et

66 L/h.

Dans les 72 heures suivant une administration intraveineuse de fentanyl, environ 75 % de la dose est excrété dans les

urines et environ 9 % de la dose est retrouvé dans les selles. L’excrétion a principalement lieu sous la forme de métabolites,

avec moins de 10 % de la dose excrété sous la forme active inchangée.

Linéarité/non-linéarité

Les concentrations sériques de fentanyl atteintes sont proportionnelles à la taille du patch de fentanyl transdermique. La

pharmacocinétique du fentanyl transdermique n’est pas modifiée par des applications répétées.

Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique

Il existe une importante variabilité inter-individuelle dans la pharmacocinétique du fentanyl, dans les relations entre les

concentrations de fentanyl, les effets thérapeutiques et les effets indésirables, et dans la tolérance aux opioïdes. La

concentration minimale efficace du fentanyl dépend de l’intensité de la douleur et de l’utilisation antérieure de traitement

opioïde. La concentration minimale efficace et la concentration toxique augmentent avec la tolérance. Il n’est donc pas

possible d’établir un intervalle de concentration thérapeutique optimale en fentanyl. L’adaptation de la dose individuelle en

fentanyl doit se baser sur la réponse du patient et le niveau de tolérance. Après l’application du premier patch et après une

augmentation de la dose, un délai de 12 à 24 heures doit être pris en compte.

Populations particulières

Personnes âgées

Les données des études avec le fentanyl administré par voie intraveineuse suggèrent que la clairance peut être réduite et la

demi-vie prolongée chez les personnes âgées. En outre, les patients âgés risquent d’être plus sensibles au médicament que

les patients plus jeunes. Dans une étude conduite avec le fentanyl transdermique chez des sujets âgés sains la

pharmacocinétique du fentanyl ne différait pas de façon significative de celle observée chez les sujets jeunes sains bien que

le pic des concentrations sériques tendait à être inférieur et que les valeurs moyennes de demi-vie étaient augmentées

jusqu’à environ 34 heures. Les patients âgés doivent être étroitement surveillés à la recherche de signes de toxicité du

fentanyl et la dose doit être réduite si nécessaire (voir rubrique 4.4).

Insuffisance rénale

L’effet d’une insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du fentanyl devrait être limité car l’excrétion urinaire du fentanyl

sous forme inchangée est inférieure à 10 % et il n’existe pas de métabolites actifs connus éliminés par le rein. Cependant,

comme l’effet de l’insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du fentanyl n’a pas été évalué, la prudence est de rigueur

(voir rubriques 4.2 et 4.4).

Insuffisance hépatique

Les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être étroitement surveillés à la recherche de signes de toxicité

du fentanyl et la dose de fentanyl doit être réduite si nécessaire (voir rubrique 4.4). Des données chez des patients

cirrhotiques et des données de simulation chez des patients présentant différents grades d’insuffisance hépatique traités par

du fentanyl transdermique indiquent que les concentrations de fentanyl peuvent être augmentées et que la clairance du

fentanyl peut être diminuée en comparaison avec les sujets présentant une fonction hépatique normale. Les simulations

indiquent que l’ASC à l’équilibre des patients atteints d’une insuffisance hépatique de grade B selon le score de Child-Pugh

(score de Child-Pugh = 8) serait 1,36 fois plus importante que chez des patients présentant une fonction hépatique normale

(grade A ; score de Child-Pugh = 5,5). Pour les patients présentant une insuffisance hépatique de grade C (score de Child-

Pugh = 12,5), les résultats indiquent que la concentration du fentanyl s’accumule à chaque administration, conduisant chez

ces patients à une ASC à l’équilibre 3,72 fois plus grande.

Population pédiatrique

Les concentrations de fentanyl ont été mesurées chez plus de 250 enfants âgés de 2 à 17 ans ayant reçu du fentanyl par

voie transdermique à une dose allant de 12,5 à 300 microgrammes/heure. La clairance ajustée au poids corporel (L/h/kg)

s’avère être plus élevée d’environ 80 % chez les enfants âgés de 2 à 5 ans, et d’environ 25 % chez les enfants de 6 à 10

ans, comparativement à celle observée chez les enfants de 11 à 16 ans dont la clairance devrait être similaire à celle des

adultes. Ces résultats ont été pris en compte pour déterminer les recommandations posologiques chez les patients

pédiatriques (voir rubriques 4.2 et 4.4).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée n’ont pas révélé de

risque particulier pour l’Homme.

Des études de toxicité standards sur la reproduction et le développement ont été conduites avec le fentanyl administré par

voie parentérale. Dans une étude chez le rat, le fentanyl n’a pas eu d’effet sur la fertilité chez le mâle. Des études chez les

rats femelles ont montré une réduction de la fertilité et une augmentation de la mortalité embryonnaire.

Les effets sur l’embryon étaient dus à la toxicité maternelle et non aux effets directs de la substance sur le développement

embryonnaire. Il n’a pas été noté d’effet tératogène dans les études effectuées chez deux espèces (rat et lapin). Dans une

étude sur le développement pré- et post-natal, le taux de survie de la progéniture a été significativement réduit aux doses

qui entraînaient une légère diminution du poids des mères. Cet effet pourrait être dû soit à une modification des soins

maternels, soit à un effet direct du fentanyl sur les petits. Il n’a pas été observé d’effets sur le développement somatique et

sur le comportement de la progéniture.

Les tests de mutagénicité sur bactéries et chez les rongeurs ont donné des résultats négatifs.

In vitro, le fentanyl a induit

des effets mutagènes dans des cellules de mammifères comparables à ceux des autres analgésiques opioïdes. Un risque

mutagène en cas d’utilisation à des doses thérapeutiques semble peu probable puisque ces effets ne sont apparus qu’à des

concentrations élevées.

Une étude de cancérogenèse (injections sous-cutanées quotidiennes de chlorhydate de fentanyl hydrochloride pendant

deux ans chez des rats Sprague Dawley) n’a donné aucun résultat indiquant un potentiel oncogène.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Matrice adhésive : en polyacrylate.

Support protecteur : feuille de polypropylène, encre d’impression bleue.

Feuille protectrice détachable : film de téréphtalate de polyéthylène siliconé.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Chaque dispositif transdermique est emballé dans un sachet individuel.

Sachets constitués de feuilles composites contenant les couches suivantes, de l’extérieur vers l’intérieur : papier Kraft

enrobé, feuille de polyéthylène de basse densité, feuille d’aluminium, copolymère thermoplastique d’éthylène/acide

méthacrylique.

Boîtes de 1, 3, 4, 5, 8, 10, 16 ou 20 dispositifs transdermiques.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pour consulter les instructions relatives à l’application du dispositif transdermique, se reporter à la rubrique 4.2. Aucune

donnée de sécurité et de pharmacocinétique n’est disponible pour les autres sites d’application.

Instructions pour l’élimination :

Des quantités significatives de fentanyl sont retrouvées dans les dispositifs transdermiques, même après utilisation. Les

patchs usagés doivent être pliés de telle façon que la face adhésive du patch soit repliée sur elle-même et ils doivent

ensuite être remis dans le sachet d’origine et éliminés en toute sécurité. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être

éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS

LE QUINTET - BATIMENT A

12, RUE DANJOU

92517 BOULOGNE-BILLANCOURT CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 398 465-2 1: 1 dispositif transdermique (PE/Aluminium/Ethylène-méthacrylate thermoplastique) en sachet individuel.

34009 398 466 9 9: 3 dispositifs transdermiques (PE/Aluminium/Ethylène-méthacrylate thermoplastique) en sachets

individuels.

34009 398 467 5 0: 4 dispositifs transdermiques (PE/Aluminium/Ethylène-méthacrylate thermoplastique) en sachets

individuels.

34009 398 468 1 1: 5 dispositifs transdermiques (PE/Aluminium/Ethylène-méthacrylate thermoplastique) en sachets

individuels.

34009 576 325 7 1: 8 dispositifs transdermiques (PE/Aluminium/Ethylène-méthacrylate thermoplastique) en sachets

individuels.

34009 576 326 3 2: 10 dispositifs transdermiques (PE/Aluminium/Ethylène-méthacrylate thermoplastique) en sachets

individuels.

34009 576 328 6 1: 16 dispositifs transdermiques (PE/Aluminium/Ethylène-méthacrylate thermoplastique) en sachets

individuels.

34009 576 329 2 2: 20 dispositifs transdermiques (PE/Aluminium/Ethylène-méthacrylate thermoplastique) en sachets

individuels.

34009 398 469 8 9: 1 dispositif transdermique (PET/Aluminium/Ionomère-coex) en sachet individuel de sécurité enfants.

34009 398 470 6 1: 3 dispositifs transdermiques (PET/Aluminium/Ionomère-coex) en sachet individuel de sécurité enfants.

34009 398 471 2 2: 4 dispositifs transdermiques (PET/Aluminium/Ionomère-coex) en sachet individuel de sécurité enfants.

34009 399 033 9 2: 5 dispositifs transdermiques (PET/Aluminium/Ionomère-coex) en sachet individuel de sécurité enfants.

34009 576 331 7 2: 8 dispositifs transdermiques (PET/Aluminium/Ionomère-coex) en sachets individuels de sécurité

enfants.

34009 576 332 3 3: 10 dispositifs transdermiques (PET/Aluminium/Ionomère-coex) en sachets individuels de sécurité

enfants.

34009 576 334 6 2: 16 dispositifs transdermiques (PET/Aluminium/Ionomère-coex) en sachets individuels de sécurité

enfants.

34009 576 335 2 3: 20 dispositifs transdermiques (PET/Aluminium/Ionomère-coex) en sachets individuels de sécurité

enfants.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Stupéfiant : prescription limitée à 28 jours.

Délivrance fractionnée de 14 jours.

Prescription sur ordonnance répondant aux spécifications fixées par l’arrêté du 31 mars 1999.

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