ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 05/01/2012

Dénomination du médicament

ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant

Esoméprazole

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-

résistant ?

3. COMMENT PRENDRE ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant contient une substance appelée ésoméprazole. C'est un médicament de la

classe des « inhibiteurs de la pompe à protons ». Il diminue la sécrétion acide au niveau de l'estomac.

Indications thérapeutiques

ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant est utilisé dans le traitement des maladies suivantes:

Adultes et adolescents à partir de 12 ans

Le reflux gastro-œsophagien (RGO) lorsque l'acide de l'estomac remonte au niveau de l'œsophage (le tube qui relie la

gorge à l'estomac) et entraîne une douleur, une inflammation et des brûlures.

Adultes

Un excès d'acide dans l'estomac dû à une excroissance au niveau du pancréas (syndrome de Zollinger-Ellison).

La poursuite du traitement après prévention par voie intraveineuse de la récidive hémorragique d'un ulcère gastro-

duodénal.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-

résistant ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Contre-indications

Ne prenez jamais ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant:

si vous êtes allergique (hypersensible) à l'ésoméprazole ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament

(énumérés dans la Rubrique 6: Informations supplémentaires),

si vous êtes allergique à un autre inhibiteur de la pompe à protons,

si vous prenez un médicament contenant du nelfinavir (utilisé dans le traitement du VIH).

Ne prenez jamais ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant si vous êtes dans l'une des situations décrites ci-dessus.

Si vous avez des doutes, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ESOMETORR 40 mg, comprimé

gastro-résistant.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant:

Informez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant:

si vous avez des problèmes hépatiques sévères.

si vous avez des problèmes rénaux sévères.

ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant peut masquer des symptômes d'autres maladies. Par conséquent, si vous

êtes dans une des situations suivantes avant de prendre ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant ou pendant que

vous le prenez, parlez-en immédiatement à votre médecin:

vous perdez du poids sans raison et vous avez des problèmes pour avaler,

vous avez des douleurs à l'estomac ou une indigestion,

vous vomissez de la nourriture ou du sang,

vous avez des selles noires teintées de sang.

En cas de prescription d'ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant « à la demande » en fonction des besoins, vous

devez contacter votre médecin si les symptômes persistent ou se modifient.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en

à votre médecin ou pharmacien. ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant peut interagir sur le fonctionnement

d'autres médicaments et réciproquement.

Ne prenez jamais ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant si vous prenez un médicament contenant du nelfinavir

(utilisé dans le traitement du VIH).

Informer votre médecin ou pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants:

atazanavir (utilisé dans le traitement du VIH);

kétoconazole, itraconazole ou voriconazole (utilisés dans le traitement des infections fongiques);

citalopram, imipramine ou clomipramine (utilisés dans le traitement de la dépression);

diazépam (utilisé dans le traitement de l'anxiété, de l'épilepsie ou comme relaxant musculaire);

phénytoïne (utilisée dans le traitement de l'épilepsie); si vous prenez de la phénytoïne, une surveillance par votre médecin

sera nécessaire au début et à l'arrêt de l'administration d'ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant;

médicaments anticoagulants pour fluidifier le sang comme la warfarine; une surveillance par votre médecin pourrait être

nécessaire au début et à l'arrêt de l'administration d'ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant;

cisapride (utilisé en cas d'indigestion ou de brûlures d'estomac);

clopidogrel (utilisé pour prévenir la formation de caillots sanguins (thrombose)).

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

ESOMETORR, comprimé gastro-résistant peut être pris pendant ou en dehors des repas.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou si vous envisagez une grossesse, informez votre médecin avant de prendre ESOMETORR 40 mg,

comprimé gastro-résistant. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Votre médecin décidera si vous pouvez prendre ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant pendant cette période.

On ne sait pas si ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant passe dans le lait maternel. En conséquence, vous ne

devez pas utiliser ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant lorsque vous allaitez.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant n'est pas susceptible d'entraîner des effets sur l'aptitude à conduire des

véhicules et à utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants d'ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant:

ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant contient du lactose et du saccharose.

3. COMMENT PRENDRE ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant ?

Instructions pour un bon usage

Prenez toujours ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant exactement comme votre médecin vous l'a prescrit. En cas

de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant n'est pas recommandé pour les enfants de moins de 12 ans.

Si vous prenez ce médicament depuis longtemps (en particulier depuis plus d'un an), votre médecin sera amené à vous

surveiller.

Si votre médecin vous a dit de prendre ce médicament « à la demande » en fonction des besoins, vous devez l'informer si

les symptômes se modifient.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Mode d'administration

Vous pouvez prendre vos comprimés à n'importe quel moment de la journée.

Vous pouvez prendre vos comprimés pendant ou en dehors des repas.

Avalez vos comprimés entiers avec un verre d'eau. Les comprimés ne doivent pas être mâchés ni croqués. En effet, les

comprimés sont constitués de granules pelliculés protégeant le médicament de l'acidité de l'estomac qui ne doivent pas être

endommagés.

Que faire si vous avez des difficultés pour avaler les comprimés

Si vous avez des difficultés pour avaler les comprimés:

mettez un comprimé dans un verre d'eau (non gazeuse). Aucun autre liquide ne doit être utilisé.

remuez jusqu'à ce que le comprimé se désintègre (le mélange ne sera pas limpide). Puis buvez le mélange contenant des

petits granules immédiatement ou dans les 30 minutes. Remuez toujours avant de le boire.

Afin de prendre la totalité du médicament, rincez ensuite le verre en ajoutant le contenu d'un demi-verre d'eau et le boire.

Tous les granules doivent être avalés sans être mâchés ni croqués.

Pour les patients ne pouvant pas avaler: les comprimés peuvent être dispersés dans de l'eau et administrés par sonde

gastrique.

Posologie

Votre médecin vous indiquera le nombre de comprimés à prendre et la durée du traitement. Ceci dépendra de votre état de

santé, de votre âge et du fonctionnement de votre foie.

Les doses usuelles sont mentionnées ci-dessous.

Traitement des brûlures d'estomac associées au reflux gastro-œsophagien (RGO):

Adultes et enfants à partir de 12 ans:

Si votre médecin diagnostique une inflammation du tube digestif (œsophage), la dose usuelle est d'un comprimé gastro-

résistant d'ESOMETORR 40 mg une fois par jour pendant 4 semaines. Votre médecin peut être amené à vous prescrire un

traitement supplémentaire de 4 semaines si la cicatrisation de votre œsophage n'est pas complète.

Si vous souffrez d'une maladie grave du foie, votre médecin peut être amené à vous prescrire une dose plus faible.

Poursuite du traitement après prévention par voie intraveineuse de la récidive hémorragique d'un ulcère gastro-

duodénal:

Adultes âgés de plus de 18 ans: la dose usuelle est d'un comprimé gastro-résistante d'ESOMETORR 40 mg une fois par

jour pendant 4 semaines.

Traitement de l'excès d'acide dans l'estomac dû à une excroissance au niveau du pancréas (syndrome de

Zollinger-Ellison):

Adultes âgés de plus de 18 ans: la dose usuelle est d'un comprimé gastro-résistant d'ESOMETORR 40 mg deux fois par

jour.

Votre médecin vous indiquera la dose et la durée de traitement en fonction de vos besoins. La dose maximale est de 80

mg deux fois par jour.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus d'ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant que vous n'auriez dû:

Si vous avez pris une quantité d'ESOMETORR 40 mg supérieure à celle prescrite par votre médecin, consultez

immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant:

Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez. Cependant, si le moment de prendre la

dose suivante est proche, ne prenez pas la dose que vous avez oublié.

Ne prenez pas de dose double (deux doses simultanément) pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant est susceptible d'avoir des effets

indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Si vous remarquez l'un de ces effets indésirables graves, arrêtez de prendre ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-

résistant et contactez un médecin immédiatement:

Apparition soudaine d'une respiration sifflante, gonflement des lèvres, de la langue, de la gorge ou du corps, éruptions

cutanées, perte de connaissance et difficultés à avaler (réactions allergiques graves).

Rougeurs de la peau avec des bulles ou une desquamation. Parfois, les bulles peuvent être importantes et s'accompagner

d'un saignement au niveau des lèvres, des yeux, de la bouche, du nez ou des parties génitales. Ceci peut correspondre à un

« syndrome de Stevens-Johnson » ou à un « syndrome de Lyell ».

Jaunisse, urines foncées et fatigue peuvent être des symptômes d'une maladie du foie.

Ces effets sont rares et sont observés chez moins d'une personne sur 1 000.

Les autres effets indésirables sont:

Fréquents (affecte plus d'un patient traité sur 10)

Maux de tête.

Effets sur l'estomac ou l'intestin: diarrhée, douleurs à l'estomac, constipation, gaz (flatulence).

Nausées, vomissements.

Peu fréquents (affecte de 1 à 10 patients traités sur 1 000)

Gonflement des pieds et des chevilles.

Troubles du sommeil (insomnie).

Etourdissements, fourmillements, somnolence.

Vertiges.

Sécheresse buccale.

Augmentation dans le sang des enzymes du foie.

Eruptions cutanées, urticaire et démangeaisons.

Rares (affecte de 1 à 10 patients traités sur 10 000)

Troubles sanguins tels qu'une diminution du nombre de globules blancs ou de plaquettes. Ces effets peuvent provoquer

une faiblesse, des ecchymoses et faciliter la survenue d'infections.

Diminution du taux de sodium dans le sang. Celle-ci peut provoquer une faiblesse, des nausées, vomissements et des

crampes.

Agitation, confusion, dépression.

Troubles du goût.

Troubles de la vue, tels que vision trouble.

Respiration sifflante ou souffle court (bronchospasme).

Inflammation de l'intérieur de la bouche.

Infection de l'intestin liée à un champignon (candidose gastro-intestinale).

Troubles hépatiques incluant la jaunisse, pouvant entraîner une peau colorée en jaune, des urines sombres et de la fatigue.

Perte de cheveux (alopécie).

Eruption cutanée lors d'exposition au soleil.

Douleurs articulaires (arthralgie) ou musculaires (myalgie).

Sensation de faiblesse et manque d'énergie.

Augmentation de la sueur.

Très rares (affecte moins d'un patient traité sur 10 000)

Modification du nombre de cellules sanguines incluant l'agranulocytose (déficit en globules blancs).

Agressivité.

Hallucinations visuelles, sensorielles ou auditives.

Troubles hépatiques sévères entraînant une insuffisance hépatique et une inflammation du cerveau.

Apparition soudaine d'éruptions cutanées sévères, bulles ou desquamations importantes pouvant être associées à une

fièvre et à des douleurs articulaires (érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell).

Faiblesse musculaire.

Troubles rénaux sévères.

Gonflement des seins chez l'homme.

Diminution des taux de magnésium dans le sang. Ceci peut entraîner de la fatigue, des nausées (vomissements), des

crampes, des tremblements et des arythmies (troubles du rythme cardiaque).

ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant peut dans de très rares cas affecter les globules blancs, entraînant un

déficit immunitaire. Vous devez consulter votre médecin dès que possible si vous avez une infection avec des symptômes

tels que de la fièvre avec une fatigue générale très importante, ou de la fièvre avec des symptômes d'infection locale tels que

des douleurs dans le cou, la gorge, la bouche, ou des difficultés à uriner. Si vous avez ces symptômes, un déficit de globules

blancs (agranulocytose) pourra être éliminé par un test sanguin. Il est important que vous donniez des informations sur vos

médicaments dans ce cas.

Ne soyez pas inquiet par cette liste d'effets indésirables possibles, vous pouvez n'en avoir aucun. Si l'un des effets

indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre

médecin ou à votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant après la date de péremption mentionnée sur la boîte. La

date de péremption fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.

Après ouverture du flacon, utiliser le médicament dans les 100 jours.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant ?

La substance active est: l'ésoméprazole. Chaque comprimé gastro-résistant contient 40 mg d'ésoméprazole (sous la forme

d'ésoméprazole magnésium).

Les autres composants sont: cellulose microcristalline, talc, lactose monohydraté et amidon de maïs, macrogol 8000,

copolymère d'acide méthacrylique-acrylate d'éthyle (1/1) (dispersion à 30 pour cent), copovidone, crospovidone type A,

sphères de sucre (saccharose et amidon de maïs), povidone, hypromellose, oxyde de magnésium léger, stéarate de

magnésium, diéthyle phtalate, silice colloïdale anhydre, dioxyde de titane (E171), ethylcellulose, oxyde de fer rouge (E172),

Opacode S-1-17823 noir (oxyde de fer noir (E172), gomme laque, propylène glycol et hydroxyde d'ammonium).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant et contenu de l'emballage extérieur ?

Comprimé pelliculé biconvexe, rond, aux contours biseautés, de couleur rouge brique, gravé « 40 » sur une face.

14, 28, 56, 60 ou 90 comprimés gastro-résistants sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium) ou en Flacon

(PEHD) avec bouchon blanc en PP muni d'une cartouche de gel de silice en tant que déshydratant.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

TORRENT PHARMA GMBH

SUDWESTPARK 50

90449 NURNBERG

ALLEMAGNE

Exploitant

TORRENT PHARMA GMBH

SUDWESTPARK 50

90449 NURNBERG

ALLEMAGNE

Fabricant

TORRENT PHARMA GMBH

SUDWESTPARK 50,

90449 NURNBERG

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la règlementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 05/01/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé gastro-résistant contient 40 mg d'ésoméprazole (sous la forme d'ésoméprazole magnésium).

Excipients: 60,6 mg de lactose, 29,3 mg de saccharose par comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé gastro-résistant.

Comprimé pelliculé biconvexe, rond, aux contours biseautés, de couleur rouge brique, gravé « 40 » sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

ESOMETORR 40 mg, comprimé gastro-résistant est indiqué dans:

Adultes:

Reflux gastro-œsophagien (RGO)

traitement de l'œsophagite érosive par reflux

Poursuite du traitement après prévention par voie intraveineuse de la récidive hémorragique d'un ulcère gastro-

duodénal

Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

Adolescents à partir de 12 ans:

Reflux gastro-œsophagien (RGO)

traitement de l'œsophagite érosive par reflux.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes et adolescents à partir de 12 ans

Reflux gastro-œsophagien (RGO)

traitement de l'œsophagite érosive par reflux

40 mg une fois par jour pendant 4 semaines.

Un traitement supplémentaire de 4 semaines est recommandé chez les patients dont l'œsophagite n'est pas cicatrisée ou

dont les symptômes persistent.

Adultes

Poursuite du traitement après prévention par voie intraveineuse de la récidive hémorragique d'un ulcère gastro-

duodénal

40 mg une fois par jour pendant 4 semaines après prévention par voie intraveineuse de la récidive hémorragique des

ulcères gastro-duodénaux.

Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

La dose initiale recommandée est de 40 mg deux fois par jour. La posologie doit être ajustée individuellement et le

traitement poursuivi aussi longtemps que nécessaire cliniquement. Sur la base des données cliniques disponibles, la

majorité des patients est contrôlée avec des doses entre 80 et 160 mg d'ésoméprazole par jour. Pour des posologies

supérieures à 80 mg par jour, la dose journalière devra être divisée et donnée en deux prises.

Enfants de moins de 12 ans

ESOMETORR ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans.

Insuffisants rénaux

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale. En raison de l'expérience limitée chez les

patients atteints d'insuffisance rénale sévère, l'utilisation d'ESOMETORR devra être prudente chez ces patients (voir

rubrique 5.2).

Insuffisants hépatiques

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.

Il convient de ne pas dépasser la dose maximale de 20 mg d'ESOMETORR chez les patients présentant une insuffisance

hépatique sévère (voir rubrique 5.2).

Sujets âgés

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé.

Mode d'administration

Les comprimés doivent être avalés entiers avec une boisson. Ils ne doivent pas être mâchés ni croqués.

Chez les patients ayant des difficultés pour avaler, les comprimés peuvent aussi être dispersés dans un demi-verre d'eau

non gazeuse. Aucun autre liquide ne doit être utilisé car l'enrobage entérique peut être dissout. Remuer jusqu'à délitement

des comprimés et boire la solution aqueuse contenant les granules immédiatement ou dans les 30 minutes. Rincer le verre

en le remplissant à moitié et le boire. Les granules ne doivent pas être mâchés ni croqués.

Pour les patients ne pouvant pas avaler, les comprimés peuvent être dispersés dans de l'eau non gazeuse et administrés

par sonde gastrique. Il est important de s'assurer préalablement et minutieusement que la seringue et la sonde choisies sont

appropriées. Pour la préparation et l'administration par sonde gastrique, se reporter à la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité connue à l'ésoméprazole, aux dérivés benzimidazolés ou à l'un des excipients.

L'ésoméprazole ne doit pas être utilisé de façon concomitante avec le nelfinavir (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En présence de l'un des symptômes d'alarme suivants (tels que perte de poids importante et involontaire, vomissements

répétés, dysphagie, hématémèse ou méléna) ou en cas de suspicion ou de présence d'un ulcère gastrique, l'éventualité

d'une lésion maligne doit être exclue car l'ésoméprazole peut atténuer les symptômes et retarder le diagnostic.

Les patients recevant un traitement d'entretien (et ceux, plus particulièrement, traités pendant plus d'un an) doivent être

suivis régulièrement.

Les patients ayant un traitement à la demande doivent être avertis de la nécessité de contacter leur médecin en cas de

modification de leur symptomatologie. En cas de prescription d'un traitement d'ésoméprazole à la demande, l'impact sur les

interactions avec d'autres médicaments doit être pris en considération en raison des fluctuations des concentrations

plasmatiques de l'ésoméprazole (voir rubrique 4.5).

En cas de prescription de l'ésoméprazole pour une éradication de Helicobacter pylori, les interactions médicamenteuses

possibles de tous les composants du traitement d'éradication doivent être prises en considération. La clarithromycine est un

puissant inhibiteur du CYP3A4 et donc les contre-indications et les interactions de la clarithromycine doivent être prises en

compte lorsqu'un traitement d'éradication est pris concomitamment avec des médicaments métabolisés par le CYP3A4, tel

que le cisapride.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au

galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies

héréditaires rares).

Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au

fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase-isomaltase.

Le traitement par IPP pourrait légèrement augmenter le risque d'infections gastro-intestinales dues à des germes tels que

Salmonella et Campylobacter (voir rubrique 5.1).

L'association de l'ésoméprazole avec l'atazanavir n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5). Si l'association de l'atazanavir

avec un inhibiteur de la pompe à proton est jugée inévitable, une surveillance clinique étroite est recommandée associée à

une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg avec 100 mg de ritonavir; une dose maximale de 20 mg d'ésoméprazole

ne doit pas être dépassée.

L'esoméprazole est un inhibiteur du CYP2C19. Au début ou à la fin d'un traitement avec l'ésoméprazole, le risque

d'interactions avec les médicaments métabolisés par le CYP2C19 doit être envisagé. Une interaction a été observée entre le

clopidogrel et l'oméprazole (voir rubrique 4.5). La pertinence clinique de cette interaction n'est pas clairement établie. Par

précaution, l'utilisation de l'ésoméprazole en association au clopidogrel doit être déconseillé.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les études d'interaction ont été réalisées chez l'adulte uniquement.

Effets de l'ésoméprazole sur la pharmacocinétique des autres médicaments

Médicaments dont l'absorption est dépendante du pH

La diminution de l'acidité intragastrique au cours du traitement avec l'ésoméprazole peut augmenter ou diminuer l'absorption

de médicaments si le mécanisme d'absorption est influencé par l'acidité gastrique. Comme lors de l'administration

concomitante avec d'autres anti-sécrétoires gastriques ou avec des antiacides, l'absorption du kétoconazole et de

l'itraconazole peut être diminuée au cours du traitement par l'ésoméprazole.

Des interactions entre l'oméprazole et certains inhibiteurs de protéases ont été rapportées. L'importance clinique et le

mécanisme de ces interactions ne sont pas toujours connus. L'augmentation du pH gastrique observée lors d'un traitement

par oméprazole peut modifier l'absorption des inhibiteurs de protéases. Il existe d'autres mécanismes d'interactions qui se

font via l'inhibition du CYP 2C19. Pour l'atazanavir et le nelfinavir, une diminution des concentrations plasmatiques a été

rapportée lorsqu'ils sont associés à l'oméprazole; l'administration concomitante d'oméprazole et de ces médicaments n'est

donc pas recommandée. L'oméprazole (40 mg en une prise par jour) administré en association avec l'atazanavir 300 mg

associé au ritonavir 100 mg, chez des volontaires sains, a entraîné une diminution substantielle de l'exposition à l'atazanavir

(approximativement une diminution de 75 % de l'ASC, Cmax et Cmin). L'augmentation de la posologie de l'atazanavir à 400

mg n'a pas compensé l'effet de l'oméprazole sur l'exposition à l'atazanavir. L'association d'oméprazole (20 mg une fois par

jour) avec l'atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg chez des volontaires sains a diminué approximativement de 30 %

l'exposition à l'atazanavir en comparaison à l'exposition observée avec l'atazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg une fois par

jour sans l'oméprazole 20 mg une fois par jour. L'association d'oméprazole (40 mg une fois par jour) a diminué de 36-39 %

les moyennes des ASC, Cmax et Cmin du nelfinavir et de 75-92 % les moyennes des ASC, Cmax et Cmin de son métabolite

pharmacologiquement actif M8. Pour le saquinavir (en association avec le ritonavir), une augmentation de la concentration

plasmatique (80-100 %) a été rapportée en association avec l'oméprazole (40 mg une fois par jour). Un traitement avec

l'oméprazole 20 mg une fois par jour n'a pas modifié l'exposition au darunavir (associé au ritonavir), ni celle à l'amprenavir

(associé au ritonavir). Un traitement avec l'ésoméprazole 20 mg une fois par jour n'a pas modifié l'exposition à l'amprenavir

(associé ou non au ritonavir). Un traitement par l'oméprazole 40 mg une fois par jour n'a pas modifié l'exposition au lopinavir

(associé au ritonavir). Du fait de la similarité des effets pharmacodynamiques et des propriétés pharmacocinétiques de

l'oméprazole et de l'ésoméprazole, une administration concomitante d'ésoméprazole et d'atazanavir n'est pas

recommandée, et une administration concomitante d'ésoméprazole et de nelfinavir est contre-indiquée.

Médicaments métabolisés par le CYP2C19

L'ésoméprazole inhibe le CYP2C19, principale enzyme de métabolisation de l'ésoméprazole. De ce fait, lors d'une

administration concomitante avec des médicaments métabolisés par le CYP2C19, tels que le diazépam, le citalopram,

l'imipramine, la clomipramine, la phénytoïne, etc., les concentrations plasmatiques de ces médicaments peuvent être

augmentées et une réduction des doses peut être nécessaire. Ceci doit être particulièrement pris en compte lorsque

l'ésoméprazole est prescrit pour un traitement à la demande.

Une administration concomitante de 30 mg d'ésoméprazole entraîne une diminution de 45 % de la clairance du diazépam,

métabolisé par le CYP2C19. L'administration concomitante de 40 mg d'ésoméprazole conduit à une augmentation de 13 %

des concentrations plasmatiques de phénytoïne chez les patients épileptiques. Il est recommandé de surveiller les

concentrations plasmatiques de la phénytoïne lors de la mise en œuvre ou à l'arrêt du traitement avec l'ésoméprazole.

L'oméprazole (à la dose de 40 mg en une prise par jour) a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de

voriconazole (un substrat du CYP2C19), avec Cmax et ASC

augmentés respectivement de 15 et 41 %.

Un essai clinique a montré que lors de l'administration de 40 mg d'ésoméprazole chez les patients traités par warfarine, les

temps de coagulation restent dans les valeurs normales. Cependant, depuis la mise sur le marché, quelques cas d'élévation

de l'INR cliniquement significatifs ont été rapportés lors d'un traitement concomitant. Une surveillance est recommandée à

l'initiation et à la fin du traitement concomitant de l'ésoméprazole avec la warfarine ou d'autres dérivés coumariniques.

Chez les volontaires sains, l'administration concomitante de 40 mg d'ésoméprazole conduit à une augmentation de 32 % de

l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (ASC) et à une prolongation de 31 % de la demi-vie d'élimination

(t1/2) sans augmentation significative du pic plasmatique du cisapride. La légère prolongation de l'espace QTc observée

après administration du cisapride seul n'est pas majorée lors de l'administration concomitante du cisapride avec

l'ésoméprazole (voir rubrique 4.4).

L'ésoméprazole n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'amoxicilline ou de la quinidine.

Des études à court terme évaluant l'administration concomitante d'ésoméprazole avec du naproxène ou du rofécoxib n'ont

pas montré d'interaction pharmacocinétique cliniquement significative.

Dans une étude clinique en cross-over, le clopidogrel (dose de charge de 300 mg suivie de 75 mg/jour) a été administré seul

ou en association avec l'oméprazole (80 mg en en prise simultanée avec le clopidogrel) pendant cinq jours. Lors de

l'administration concomitante de clopidogrel et d'oméprazole, l'exposition au métabolite actif du clopidogrel a diminué de 46

% à J1 et de 42 % à J5 et l'inhibition moyenne de l'agrégation plaquettaire a diminué de 47 % à 24 heures et de 30 % à J5.

Une autre étude a montré que la prise de clopidogrel et de l'oméprazole à des intervalles différents n'évite pas cette

interaction qui est probablement liée par l'effet inhibiteur de l'oméprazole sur le CYP2C19.

Des données contradictoires sur les conséquences cliniques de cette interaction pharmacocinétique

(PK)/pharmacodynamique (PD) en termes de survenue d'évènements cardiovasculaires majeurs ont été rapportées dans

des études observationnelles et cliniques.

Effets des autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'ésoméprazole

L'ésoméprazole est métabolisé par le CYP2C19 et le CYP3A4. L'administration concomitante d'ésoméprazole avec un

inhibiteur du CYP3A4, la clarithromycine (500 mg deux fois par jour), conduit à un doublement de l'aire sous la courbe (ASC)

de l'ésoméprazole. L'administration concomitante d'ésoméprazole et d'un inhibiteur combiné du CYP2C19 et du CYP3A4

peut entraîner une augmentation de plus du double de l'exposition à l'ésoméprazole. Le voriconazole, inhibiteur des

CYP2C19 et CYP3A4, a entraîné une augmentation de l'ASC

de l'oméprazole de 280 %. Un ajustement systématique de la

dose de l'ésoméprazole n'est pas nécessaire dans l'une ou l'autre de ces situations. Cependant, un ajustement de la dose

doit être envisagé chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère, et si un traitement au long cours est indiqué.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données cliniques lors de grossesses exposées à l'ésoméprazole sont insuffisantes. Les données issues d'études

épidémiologiques sur un nombre élevé de grossesses exposées à l'oméprazole, mélange racémique, n'ont révélé aucun

effet malformatif ni fœtotoxique. Les études chez l'animal avec l'ésoméprazole n'ont révélé aucun effet direct ou indirect

malformatif ou fœtotoxique. Les études chez l'animal avec le mélange racémique n'ont pas montré d'effets délétères directs

ou indirects quant à la grossesse, l'accouchement ou le développement postnatal. Par précaution, l'utilisation

d'ESOMETORR doit être évitée au cours de la grossesse.

Allaitement

L'excrétion dans le lait maternel de l'ésoméprazole n'est pas connue. Il n'y a pas d'étude chez la femme allaitante. En

conséquence, ESOMETORR ne doit pas être utilisé au cours de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

ESOMETORR n'a aucune influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés ou suspectés au cours des essais cliniques de l'ésoméprazole et depuis sa

mise sur le marché. Aucun des effets n'a été dose-dépendant.

Les effets indésirables sont classés par fréquence:

Très fréquent (≥1/10), Fréquent (≥1/100 à <1/10), Peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100), Rare (≥1/10 000 à <1/1 000), Très rare

(<1/10 000), Inconnu (ne peut pas être estimé sur la base des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare: leucopénie, thrombocytopénie

Très rare: agranulocytose, pancytopénie

Affections du système immunitaire

Rare: réactions d'hypersensibilité telles que fièvre, angio-œdème, réaction/choc anaphylactique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent: œdème périphérique

Rare: hyponatrémie

Très rare: hypomagnésémie

Affections psychiatriques

Peu fréquent: insomnie

Rare: agitation, confusion, dépression

Très rare: agressivité, hallucinations

Affections du système nerveux

Fréquent: céphalées

Peu fréquent: étourdissements, paresthésie, somnolence

Rare: troubles du goût

Affections oculaires

Rare: vision trouble

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Peu fréquent: vertiges

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Rare: bronchospasme

Affections gastro-intestinales

Fréquent: douleurs abdominales, constipation, diarrhée, flatulence, nausées /vomissements

Peu fréquent: sécheresse buccale

Rare: stomatite, candidose gastro-intestinale

Affections hépatobiliaires

Peu fréquent: augmentation des enzymes hépatiques

Rare: hépatite avec ou sans ictère

Très rare: insuffisance hépatique, encéphalopathie chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère préexistante

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent: dermatite, prurit, rash, urticaire

Rare: alopécie, photosensibilisation

Très rare: érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Rare: arthralgie, myalgie

Très rare: faiblesse musculaire

Affections du rein et des voies urinaires

Très rare: néphrite interstitielle

Affections des fonctions reproductives et du sein

Très rare: gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Rare: malaise, augmentation de la sudation

4.9. Surdosage

A ce jour, l'expérience relative à un surdosage volontaire est très limitée. Les symptômes décrits lors d'une prise de 280 mg

sont des symptômes gastro-intestinaux et des signes de fatigue. Des doses uniques de 80 mg d'ésoméprazole ont été bien

tolérées. Il n'existe pas d'antidote spécifique connu. L'ésoméprazole est fortement lié aux protéines plasmatiques et donc

n'est pas aisément dialysable. En cas de surdosage, le traitement sera symptomatique et visera à préserver les fonctions

vitales.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: inhibiteurs de la pompe à protons, Code ATC: A02BC05.

L'ésoméprazole est l'isomère S de l'oméprazole et diminue la sécrétion gastrique acide par un mécanisme d'action

spécifiquement ciblé. C'est un inhibiteur spécifique de la pompe à protons au niveau de la cellule pariétale. Les deux

isomères R et S de l'oméprazole ont une activité pharmacodynamique similaire.

Site et mécanisme d'action

L'ésoméprazole est une base faible. Il est concentré et converti en forme active dans l'environnement acide des canalicules

sécrétoires des cellules pariétales, où il inhibe l'enzyme H

-ATPase (la pompe à protons), la sécrétion acide basale et la

sécrétion acide stimulée.

Activité anti-sécrétoire

Après une prise orale de 20 et 40 mg d'ésoméprazole, l'apparition de l'effet anti-sécrétoire survient dans un délai d'une

heure. Après administrations répétées de 20 mg d'ésoméprazole en une prise par jour pendant 5 jours, le débit acide

maximal obtenu après stimulation par la pentagastrine est réduit en moyenne de 90 % au 5

ème

jour, 6 à 7 heures après la

prise.

Après 5 jours de prises orales de 20 mg et 40 mg d'ésoméprazole, un pH intragastrique supérieur à 4 était maintenu

respectivement pendant en moyenne 13 et 17 heures sur 24 heures chez les patients ayant un reflux gastro-œsophagien

symptomatique. Les pourcentages de patients dont le pH est > 4, pendant au moins 8, 12 et 16 heures sont respectivement

de 76 %, 54 % et 24 % avec 20 mg d'ésoméprazole et de 97 %, 92 % et 56 % avec 40 mg d'ésoméprazole.

En utilisant l'aire sous la courbe (ASC) comme paramètre reflétant la concentration plasmatique, une relation entre

l'inhibition de la sécrétion gastrique acide et l'exposition a été démontrée.

Effets thérapeutiques de l'action anti-sécrétoire

La cicatrisation de l'œsophagite par reflux avec l'ésoméprazole 40 mg est obtenue chez environ 78 % des patients après 4

semaines de traitement et chez 93 % des patients après 8 semaines.

Une semaine de traitement avec ésoméprazole 20 mg deux fois par jour associé à des antibiotiques appropriés aboutit à

une éradication d'H. pylori chez environ 90 % des patients.

Après un traitement d'éradication d'une semaine, il n'est pas nécessaire de poursuivre une monothérapie par anti-sécrétoire

pour obtenir la cicatrisation et la disparition des symptômes en cas d'ulcère duodénal non compliqué.

Lors d'une étude clinique randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, des patients présentant une

hémorragie ulcéreuse gastro-duodénal confirmée par endoscopie caractérisé (Forrest Ia, Ib, IIa ou IIb, pour respectivement 9

%, 43 %, 38 % et 10 % des patients) ont été randomisés pour recevoir une solution d'ésoméprazole pour perfusion (n=375)

ou un placebo (n=389). Après hémostase endoscopique, les patients recevaient soit 80 mg d'ésoméprazole en perfusion

intraveineuse de 30 minutes suivie par une perfusion continue de 8 mg/h d'ésoméprazole pendant 72 heures, soit un

placebo,. Après la période initiale de 72 heures, tous les patients recevaient 40 mg d'ésoméprazole per os en ouvert pendant

27 jours pour réduire la sécrétion acide. La survenue d'une récidive hémorragique dans les 3 jours était de 5,9 % dans le

groupe traité par ésoméprazole, comparé à 10,3 % dans le groupe placebo. Après 30 jours de traitement, la survenue d'une

récidive hémorragique dans le groupe traité par ésoméprazole était de 7,7 % versus 13,6 % dans le groupe placebo.

Autres effets de l'action anti-sécrétoire

Au cours du traitement par les anti-sécrétoires, la concentration de gastrine dans le sérum augmente en réponse à la

réduction de la sécrétion gastrique acide.

Une augmentation du nombre de cellules ECL en relation possible avec l'augmentation des concentrations sériques de la

gastrine a été observée chez certains patients traités au long cours avec l'ésoméprazole.

Lors d'un traitement au long cours par les anti-sécrétoires, des kystes glandulaires gastriques ont été rapportés avec une

fréquence légèrement augmentée. Ces modifications sont une conséquence physiologique d'une inhibition prononcée de la

sécrétion acide: elles sont bénignes et apparaissent réversibles.

La diminution de la sécrétion acide gastrique, quelle qu'en soit la cause, notamment celle induite par les IPP, augmente la

quantité de bactéries gastriques normalement présentes dans le tube digestif. Le traitement par IPP pourrait légèrement

augmenter le risque d'infections gastro-intestinales dues à des germes tels que Salmonella et Campylobacter.

Dans deux études versus ranitidine, utilisée comme comparateur actif, une meilleure efficacité avec l'ésoméprazole a été

démontrée dans la cicatrisation des ulcères gastriques chez les patients traités par AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs

de COX-2.

Dans deux études versus placebo, utilisé comme comparateur, une meilleure efficacité avec l'ésoméprazole a été

démontrée dans la prévention des ulcères gastroduodénaux chez les patients traités par AINS (âge > 60 ans et/ou

antécédents d'ulcère), y compris les inhibiteurs sélectifs de COX-2.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption et distribution

L'ésoméprazole est instable en milieu acide. Il s'administre par voie orale sous forme de granules gastro-résistants. In vivo,

la conversion en isomère R est négligeable. L'absorption de l'ésoméprazole est rapide, avec un pic plasmatique survenant

environ 1 à 2 heures après la prise. La biodisponibilité absolue est de 64 % après administration unique de 40 mg et

augmente à 89 % après administrations répétées d'une prise par jour. Les valeurs correspondantes pour 20 mg

d'ésoméprazole sont 50 % et 68 % respectivement. Le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre chez le sujet sain

est d'environ 0,22 l/kg. La liaison de l'ésoméprazole aux protéines plasmatiques est de 97 %.

La prise d'aliments retarde et diminue l'absorption de l'ésoméprazole bien que cela n'ait pas d'influence significative sur

l'effet anti-sécrétoire de l'ésoméprazole.

Métabolisme et élimination

L'ésoméprazole est totalement métabolisé par le cytochrome P450 (CYP). La majeure partie de son métabolisme est

dépendante de l'enzyme polymorphe CYP2C19, responsable de la formation des métabolites hydroxy et déméthyl de

l'ésoméprazole. La partie restante est dépendante d'une autre isoenzyme spécifique, le CYP3A4, responsable de la

formation de sulfone ésoméprazole, principal métabolite plasmatique.

Les paramètres ci-dessous reflètent principalement la pharmacocinétique chez les individus ayant une enzyme CYP2C19

fonctionnelle ou métaboliseurs rapides.

La clairance plasmatique totale est d'environ 17 l/h après une dose unique et d'environ 9 l/h après administrations répétées.

La demi-vie plasmatique d'élimination est d'environ 1,3 heure après administrations répétées d'une prise par jour. La

pharmacocinétique de l'ésoméprazole a été étudiée pour des doses allant jusqu'à 40 mg deux fois par jour. L'aire sous la

courbe des concentrations plasmatiques (ASC) augmente avec des administrations répétées d'ésoméprazole. Cette

augmentation est dose-dépendante et résulte en une augmentation supérieure à la dose-proportionnalité de l'aire sous la

courbe après administrations répétées. Cet effet temps-dépendant et dose-dépendant est dû à une diminution du

métabolisme de premier passage et de la clairance systémique probablement causée par une inhibition de l'enzyme

CYP2C19 par l'ésoméprazole et/ou son métabolite sulfone.

L'ésoméprazole est éliminé totalement du plasma entre deux administrations sans tendance à l'accumulation lors d'une prise

par jour.

Les principaux métabolites de l'ésoméprazole n'ont pas d'effet sur la sécrétion gastrique acide. Environ 80 % d'une dose

d'ésoméprazole administré par voie orale sont éliminés sous forme de métabolites dans les urines, le reste étant retrouvé

dans les fèces. Moins de 1 % de la molécule mère est retrouvé dans les urines.

Populations spécifiques

Environ 2,9 ± 1,5 % de la population sont déficients en enzyme CYP2C19 fonctionnelle et sont appelés métaboliseurs lents.

Chez ces individus, le métabolisme de l'ésoméprazole est probablement catalysé principalement par le CYP3A4. Après

administrations répétées d'une prise par jour de 40 mg d'ésoméprazole, la moyenne de l'aire sous la courbe des

concentrations plasmatiques (ASC) est environ 100 % plus élevée chez les métaboliseurs lents que chez les sujets ayant

une enzyme CYP2C19 fonctionnelle (métaboliseurs rapides). Le pic plasmatique moyen est augmenté d'environ 60 %. Ces

observations n'ont pas de conséquence sur la posologie de l'ésoméprazole.

Le métabolisme de l'ésoméprazole n'est pas significativement modifié chez le sujet âgé (71-80 ans).

Après administration d'une dose unique de 40 mg d'ésoméprazole, la moyenne de l'aire sous la courbe des concentrations

plasmatiques est d'environ 30 % supérieure chez la femme comparativement à l'homme. Aucune différence entre les sexes

n'a été observée après administrations répétées quotidiennes d'ésoméprazole. Ces observations n'ont pas de conséquence

sur la posologie de l'ésoméprazole.

Insuffisants hépatiques et rénaux

Le métabolisme de l'ésoméprazole des patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée peut être altéré. Le taux

de métabolisation est diminué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, résultant en un doublement de l'aire

sous la courbe des concentrations plasmatiques de l'ésoméprazole. Par conséquent, une dose maximale de 20 mg ne doit

pas être dépassée chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère. L'ésoméprazole et ses principaux métabolites

ne montrent pas de tendance à l'accumulation avec une seule prise par jour.

Aucune étude n'a été réalisée chez les patients ayant une fonction rénale altérée. Comme le rein est responsable de

l'élimination des métabolites de l'ésoméprazole mais pas de l'élimination de la molécule mère, le métabolisme de

l'ésoméprazole n'est pas modifié chez les patients avec insuffisance rénale.

Usage pédiatrique

Adolescents 12 - 18 ans:

Après administration de doses répétées de 20 mg et 40 mg d'ésoméprazole, l'exposition totale (ASC) et le temps d'atteinte

des concentrations plasmatiques maximales (tmax) chez les enfants de 12 à 18 ans sont similaires à ceux observés chez les

adultes avec les deux doses d'ésoméprazole.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études précliniques n'ont pas révélé de risque particulier chez l'homme, à partir des études classiques de toxicité par

administration réitérée, de génotoxicité, de toxicité sur la reproduction. Les études de carcinogénèse chez le rat avec le

mélange racémique ont montré une hyperplasie des cellules ECL gastriques et des tumeurs carcinoïdes. Chez le rat, ces

modifications gastriques sont le résultat d'une hypergastrinémie prolongée et importante, secondaire à la réduction de la

sécrétion gastrique acide et sont observées chez cet animal lors de traitement au long cours avec des inhibiteurs de la

sécrétion acide.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline, talc, starlac (lactose monohydraté, amidon de maïs), macrogol 8000, copolymère d'acide

méthacrylique-acrylate d'éthyle (1/1) (dispersion à 30 pour cent), copovidone, crospovidone type A, sphères de sucre

(saccharose, amidon de maïs), povidone, hypromellose, oxyde de magnésium léger, stéarate de magnésium, diéthyle

phtalate, silice colloïdale anhydre, dioxyde de titane (E171), éthylcellulose, oxyde de fer rouge (E172), Opacode S-1-17823

noir (oxyde de fer noir (E172), gomme laque, propylène glycol et hydroxyde d'ammonium).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Après ouverture du flacon: 100 jours.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

14, 28, 56, 60 ou 90 comprimés gastro-résistants sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium) ou en Flacon

(PEHD) avec bouchon blanc en PP muni d'une cartouche de gel de silice en tant que déshydratant.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Administration par sonde gastrique

1. Placer le comprimé dans une seringue adaptée et remplir la seringue avec environ 25 ml d'eau et environ 5 ml d'air. Pour

certaines sondes, un volume de 50 ml d'eau est nécessaire pour disperser le comprimé afin d'éviter l'obstruction de la sonde.

2. Remuer immédiatement la seringue pendant environ 2 minutes pour disperser le comprimé.

3. Maintenir la seringue embout en l'air et vérifier que l'embout n'est pas obstrué par la dispersion.

4. Raccorder la sonde sur la seringue en maintenant la position décrite ci-dessus.

5. Agiter la seringue, puis la positionner embout vers le bas. Injecter immédiatement 5-10 ml dans la sonde. Puis

repositionner la seringue embout vers le haut et l'agiter (la seringue doit être maintenue position embout vers le haut afin

d'empêcher l'obstruction de l'embout).

6. Retourner la seringue embout vers le bas et injecter immédiatement à nouveau 5-10 ml dans la sonde. Répéter cette

opération jusqu'à ce que la seringue soit vide.

7. Remplir de nouveau la seringue avec 25 ml d'eau et 5 ml d'air et répéter l'étape 5, si nécessaire, afin de ne laisser aucun

résidu dans la seringue. Pour certaines sondes, un volume de 50 ml d'eau est nécessaire.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TORRENT PHARMA GMBH

SUDWESTPARK 50

90449 NURNBERG

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

217 788-9 ou 34009 217 788 9 2: Flacon (PEHD) de 14 comprimés.

217 789-5 ou 34009 217 789 5 3: Flacon (PEHD) de 28 comprimés.

217 790-3 ou 34009 217 790 3 5: 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

217 792-6 ou 34009 217 792 6 4: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale

Liste II.