EPLERENONE Zydus 50 mg, comprimé pelliculé

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

24-01-2020

Ingrédients actifs:
éplérénone
Disponible depuis:
ZYDUS FRANCE
Code ATC:
C03DA04
DCI (Dénomination commune internationale):
eplerenone
Dosage:
50 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > éplérénone : 50 mg
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Antagoniste de l’aldostérone
Descriptif du produit:
34009 300 ou 4 2 - flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;34009 300 ou 5 9 - flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 90 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;34009 300 ou 6 6 - plaquette(s) PVC-Aluminium de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation:30/03/2016;34009 300 ou 7 3 - plaquette(s) PVC-Aluminium de 50 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;34009 300 ou 8 0 - plaquette(s) PVC-Aluminium de 90 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation:30/03/2016;34009 300 ou 9 7 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;34009 300 ou 0 3 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 50 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;34009 300 ou 1 0 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 90 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;34009 300 ou 2 7 - plaquette(s) aluminium de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;34009 300 ou 3 4 - plaquette(s) aluminium de 50 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;34009 300 ou 4 1 - plaquette(s) aluminium de 90 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;34009 550 ou 9 8 - flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 100 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;34009 550 ou 0 4 - flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 200 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
64056613
Date de l'autorisation:
2015-09-17

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 24/01/2020

Dénomination du médicament

EPLERENONE ZYDUS 50 mg, comprimé pelliculé

Eplérénone

Encadré

[Pour les médicaments soumis à prescription médicale :]

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations

importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait

leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre

infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.

Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que EPLERENONE ZYDUS 50 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre EPLERENONE ZYDUS 50 mg,

comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre EPLERENONE ZYDUS 50 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver EPLERENONE ZYDUS 50 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE EPLERENONE ZYDUS 50 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-

IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : Antagoniste de l’aldostérone, code ATC : C03DA04

EPLERENONE ZYDUS appartient à un groupe de médicaments connus comme agents de blocage

sélectifs de l'aldostérone. Ces agents de blocage inhibent l'action de l'aldostérone, une substance produite

dans le corps, qui contrôle votre tension artérielle et votre fonction cardiaque. Un taux élevé d'aldostérone

peut provoquer des modifications dans votre corps qui mènent à une insuffisance cardiaque.

EPLERENONE ZYDUS est utilisé pour traiter votre insuffisance cardiaque afin de prévenir toute

aggravation et réduire les hospitalisations si :

vous avez eu une crise cardiaque récente, en association avec d'autres médicaments qui sont utilisés

pour traiter votre insuffisance cardiaque, ou

vous avez des symptômes légers et persistants, malgré le traitement que vous avez reçu à ce jour.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE EPLERENONE

ZYDUS 50 mg, comprimé pelliculé ?

Ne prenez jamais EPLERENONE ZYDUS 50 mg, comprimé pelliculé :

si vous êtes allergique (hypersensible) à l’éplérénone ou à l’un des autres composants contenus dans ce

médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

si vous avez un taux sanguin élevé de potassium (hyperkaliémie) ;

si vous prenez des médicaments utilisés pour vous aider à éliminer l’excès d’eau de votre corps

(diurétiques épargneurs de potassium) ou des comprimés de sels de potassium (suppléments potassiques) ;

si vous avez une maladie du rein sévère ;

si vous avez une maladie du foie sévère ;

si vous prenez des médicaments utilisés dans le traitement d’infections dues à un champignon

microscopique (kétoconazole ou itraconazole) ;

si vous prenez des médicaments antiviraux traitant une infection VIH (nelfinavir ou ritonavir) ;

si vous prenez des antibiotiques utilisés dans le traitement d’infections bactériennes (clarithromycine ou

télithromycine) ;

si vous prenez de la néfazodone, utilisée dans le traitement de la dépression ;

si vous prenez ensemble des médicaments utilisés pour traiter certaines maladies cardiaques ou

l'hypertension (aussi appelés inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC) et un

antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA)).

Avertissements et précautions

Faites attention avec EPLERENONE ZYDUS :

si vous avez une maladie du rein ou du foie (voir rubrique « Ne prenez jamais EPLERENONE ZYDUS

50 mg, comprimé pelliculé ») ;

si vous prenez du lithium (habituellement prescrit dans les troubles maniaco-dépressifs, également

appelés troubles bipolaires) ;

si vous prenez du tacrolimus ou de la ciclosporine (utilisés pour traiter des maladies de la peau telles

que le psoriasis ou l’eczéma et pour prévenir le rejet après une transplantation d’organe).

Enfants et adolescents

La sécurité d’emploi et l'efficacité de l'éplérénone chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies.

Autres médicaments et EPLERENONE ZYDUS 50 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout

autre médicament.

Vous ne devez pas prendre EPLERENONE ZYDUS en même temps que les médicaments suivants (voir

aussi rubrique « Ne prenez jamais EPLERENONE ZYDUS 50 mg, comprimé pelliculé ») :

itraconazole ou kétoconazole (médicaments utilisés dans le traitement d’infections dues à un

champignon microscopique), ritonavir, nelfinavir (médicaments antiviraux traitant une infection par le

VIH), clarithromycine, télithromycine (utilisés dans le traitement d’infections bactériennes) ou

néfazodone (utilisé dans le traitement de la dépression) car ces médicaments diminuent la dégradation

d’EPLERENONE ZYDUS 50 mg, comprimé pelliculé et donc prolongent son effet dans le corps ;

diurétiques épargneurs de potassium (médicaments utilisés pour vous aider à éliminer l’excès d’eau de

votre corps) et suppléments potassiques (comprimés de sels de potassium) car ces produits

augmentent le risque d’excès d’eau de potassium dans votre sang ;

inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC) et antagonistes des récepteurs de

l'angiotensine (ARA) ensemble (utilisés pour traiter l'hypertension artérielle, une maladie cardiaque ou

certains troubles rénaux) car ces médicaments peuvent augmenter le risque de taux élevé de potassium

dans votre sang.

Prévenez votre médecin si vous prenez l’un des médicaments suivants :

le lithium (habituellement prescrit dans les troubles maniaco-dépressifs, également appelés troubles

bipolaires). Il a été montré que l’association du lithium avec des diurétiques et des inhibiteurs de

l’enzyme de conversion (utilisés dans le traitement de l’hypertension artérielle et de maladies du cœur)

augmentait le taux sanguin de lithium à une valeur critique et était susceptible de provoquer des effets

indésirables tels qu’une perte d’appétit, des troubles visuels, de la fatigue, une faiblesse musculaire, des

contractions musculaires ;

la ciclosporine ou le tacrolimus (utilisés pour traiter des maladies de la peau telles que le psoriasis ou

l’eczéma et pour prévenir le rejet après une transplantation d’organe). Ces médicaments sont susceptibles

de provoquer des troubles rénaux et ainsi peuvent augmenter le risque d’excès de potassium dans votre

sang ;

les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, certains antalgiques tels que l’ibuprofène utilisés pour

soulager la douleur, les raideurs et l’inflammation). Ces médicaments peuvent être à l’origine de troubles

rénaux et ainsi peuvent augmenter le risque d’excès de potassium dans votre sang ;

le triméthoprime (utilisé dans le traitement d’infections bactériennes) peut augmenter le risque d’excès

de potassium dans votre sang ;

les alpha-1-bloquants (tels que la prazosine ou l’alfuzosine) (utilisés dans le traitement de

l’hypertension artérielle et de certaines maladies de la prostate) peuvent entraîner une chute de la tension

artérielle et des étourdissements lors du passage à la position debout ;

les antidépresseurs tricycliques tels que l’amitryptyline ou l’amoxapine (utilisés dans le traitement de la

dépression), les antipsychotiques (également connus sous le nom de neuroleptiques) tels que la

chlorpromazine ou l’halopéridol (utilisés dans le traitement de troubles psychiatriques), l’amifostine

(utilisée dans la chimiothérapie anti-cancéreuse) et le baclofène (utilisé dans le traitement de contractures

musculaires). Ces médicaments peuvent entraîner une chute de la tension artérielle et des étourdissements

lors du passage à la position debout ;

les glucocorticoïdes tels que l’hydrocortisone ou la prednisone (utilisés dans le traitement de

l’inflammation et de certaines maladies de la peau) et le tétracosactide (principalement utilisé pour le

diagnostic et le traitement des maladies corticosurrénaliennes) peuvent diminuer l’effet hypotenseur

d’EPLERENONE ZYDUS ;

la digoxine (utilisée dans le traitement de maladies du cœur). EPLERENONE ZYDUS peut entraîner

une augmentation du taux de digoxine dans votre sang ;

la warfarine (un médicament anticoagulant): des précautions d’emploi sont à prendre lors de la prise de

warfarine, car un taux sanguin élevé de warfarine peut modifier les effets d’EPLERENONE ZYDUS dans

le corps ;

l’érythromycine (utilisée dans le traitement d’infections bactériennes), le saquinavir (un médicament

antiviral traitant une infection par le VIH), le fluconazole (utilisé dans le traitement d’infections dues à un

champignon microscopique), l’amiodarone, le diltiazem et le vérapamil (utilisés dans le traitement de

maladies du cœur et de l’hypertension artérielle) diminuent la dégradation d’EPLERENONE ZYDUS et

ainsi prolongent son effet dans le corps ;

le millepertuis (une plante médicinale), la rifampicine (utilisée dans le traitement d’infections

bactériennes), la carbamazépine, la phénytoïne et le phénobarbital (utilisés entre autres, pour le traitement

de l’épilepsie) peuvent augmenter la dégradation d’EPLERENONE ZYDUS et ainsi diminuer son effet.

EPLERENONE ZYDUS 50 mg, comprimé pelliculé avec des aliments, boissons et de l’alcool

Vous pouvez prendre EPLERENONE ZYDUS pendant ou en dehors des repas.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,

demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

L’effet d’EPLERENONE ZYDUS n’a pas été évalué chez la femme enceinte.

Le passage de l’éplérénone dans le lait n’est pas connu. Il conviendra de décider avec votre médecin

d’interrompre soit l’allaitement soit le traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

EPLERENONE ZYDUS peut entraîner des étourdissements. Dans ce cas, il est déconseillé de conduire

ou d'utiliser des machines.

EPLERENONE ZYDUS 50 mg, comprimé pelliculé contient du lactose monohydraté

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce

médicament.

L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose,

un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies

héréditaires rares).

3. COMMENT PRENDRE EPLERENONE ZYDUS 50 mg, comprimé pelliculé ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou

pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les instructions de cette notice ou les

indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Vous pouvez prendre EPLERENONE ZYDUS à jeun ou lors des repas. Les comprimés doivent être

avalés entiers, avec un grand verre d’eau.

EPLERENONE ZYDUS est habituellement administré en association avec d’autres médicaments traitant

l’insuffisance cardiaque, tels que les bêtabloquants.

La dose initiale habituelle est de 1 comprimé de 25 mg une fois par jour. Elle sera augmentée à 50 mg une

fois par jour (1 comprimé de 50 mg ou 2 comprimés de 25 mg) après 4 semaines environ de traitement.

La posologie maximale est de 50 mg par jour.

Votre taux sanguin de potassium doit être mesuré avant le début du traitement par EPLERENONE

ZYDUS, pendant la première semaine, puis un mois après le début du traitement ou du changement de

dose.

Votre médecin peut ajuster la posologie en fonction de votre taux sanguin de potassium.

Si vous avez une insuffisance rénale légère, vous devrez commencer par un comprimé de 25 mg tous les

jours. Si vous avez une insuffisance rénale modérée, vous devrez commencer par un comprimé de 25 mg

tous les deux jours.

Si votre médecin vous le recommande, ces doses pourront être ajustées en fonction de votre taux de

potassium dans le sang.

L’utilisation d’EPLERENONE ZYDUS n'est pas recommandée chez les patients atteints d’insuffisance

rénale sévère.

Chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée, aucun ajustement de la dose initiale

n’est nécessaire.

Si vous avez des troubles hépatiques ou rénaux, des analyses mesurant votre taux sanguin de potassium

peuvent être nécessaires plus fréquemment (voir rubrique «Ne prenez jamais EPLERENONE ZYDUS 50

mg, comprimé pelliculé»).

Sujets âgés : aucun ajustement de la dose initiale n’est nécessaire.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

EPLERENONE ZYDUS n’est pas recommandé.

Si vous avez pris plus de EPLERENONE ZYDUS 50 mg, comprimé pelliculé que vous n’auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous avez pris trop de ce médicament, les symptômes les plus probables sont une hypotension artérielle

(se manifestant par une légère sensation au niveau de la tête, des étourdissements, une vision floue, une

faiblesse, une perte soudaine de conscience) ou une hyperkaliémie : excès de potassium dans le sang (se

manifestant par des crampes musculaires, des diarrhées, des nausées, des étourdissements ou des maux de

tête).

Si vous oubliez de prendre EPLERENONE ZYDUS 50 mg, comprimé pelliculé

S'il est presque l'heure de prendre le comprimé suivant, ne prenez pas le comprimé oublié et prenez le

prochain comprimé à l'heure habituelle.

Si vous devez prendre le prochain comprimé dans plus de 12 heures, prenez le comprimé aussitôt que

vous vous apercevez de l'oubli, puis reprenez ensuite votre médicament à l'heure habituelle.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre EPLERENONE ZYDUS 50 mg, comprimé pelliculé

Il est important de continuer de prendre EPLERENONE ZYDUS comme prescrit, à moins que votre

médecin ne vous dise d'arrêter votre traitement.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre

médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne

surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous ressentez un des effets suivants :

Faites appel immédiatement à un médecin.

gonflement au niveau du visage, de la langue ou de la gorge ;

difficulté à avaler ;

urticaire et difficulté à respirer.

Ce sont les symptômes d’un œdème de Quincke, un effet indésirable peu fréquent (affectant jusqu’à 1

personne sur 100).

D’autres effets indésirables ont été rapportés :

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

crise cardiaque ;

excès de potassium dans le sang (se manifestant par des crampes musculaires, des diarrhées, des

nausées, des étourdissements ou des maux de tête) ;

étourdissements ;

évanouissement ;

excès de cholestérol dans le sang ;

insomnie (difficulté à dormir) ;

maux de tête ;

troubles cardiaques tels que battements irréguliers du cœur et insuffisance cardiaque ;

toux ;

constipation ;

hypotension artérielle ;

diarrhées ;

nausées ;

vomissements ;

anomalies de la fonction rénale ;

éruption cutanée ;

démangeaisons ;

douleurs dorsales ;

sensation de faiblesse ;

spasme musculaire ;

élévation des taux sanguins d’urée ;

élévation des taux sanguins de créatinine, qui sont des indicateurs des troubles rénaux.

Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

infection ;

éosinophilie (augmentation de certains globules blancs dans le sang) ;

déshydratation ;

excès de triglycérides (graisse) dans le sang ;

faible taux sanguin de sodium ;

battements rapides du cœur ;

inflammation de la vésicule biliaire ;

chute de la tension artérielle lors du passage à la position debout pouvant s’accompagner

d’étourdissements ;

thrombose (caillot de sang) dans la jambe ;

maux de gorge ;

flatulences ;

insuffisance thyroïdienne ;

augmentation de la glycémie ;

altération du sens du toucher ;

augmentation de la sudation ;

douleurs musculo-squelettiques ;

sensation de malaise général ;

inflammation des reins ;

développement des seins chez l’homme ;

modifications des résultats de certains examens sanguins.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre

infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.

Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de

déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des

Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du

médicament.

5. COMMENT CONSERVER EPLERENONE ZYDUS 50 mg, comprimé pelliculé ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette, l’emballage, le flacon

après {abréviation utilisée pour la date d’expiration}. La date de péremption fait référence au dernier jour

de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre

pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger

l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient EPLERENONE ZYDUS 50 mg, comprimé pelliculé

La substaance active est :

Eplérénone ..................................................................................................................... 50 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Les autres composants sont :

Noyau : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, hypromellose,

stéarate de magnésium, laurilsulfate de sodium.

Pelliculage : OPADRY jaune 13B82402 : hypromellose, macrogol 400, dioxyde de titane (E171),

polysorbate 80, oxyde de fer jaune (E172).

Qu’est-ce que EPLERENONE ZYDUS 50 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé, jaunâtre, rond, biconvexe d’environ 7,5

mm de diamètre.

Il est disponible sous forme de plaquettes de 30, 50, 90 comprimés et de flacons de 30, 90, 100 ou 200

comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

ZYDUS FRANCE

ZAC LES HAUTES PATURES

25 RUE DES PEUPLIERS

92000 NANTERRE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

ZYDUS FRANCE

ZAC LES HAUTES PATURES

25 RUE DES PEUPLIERS

92000 NANTERRE

Fabricant

DELORBIS PHARMACEUTICALS LTD.

17, AKHINON STREET, ERGATES

2643 LEFKOSIA

CHYPRE

BLUEPHARMA – INDUSTRIA FARMACEUTICA, SA

S. MARTHINO DE BISPO

COIMBRA 3045-016

PORTUGAL

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 24/01/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

EPLERENONE ZYDUS 50 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Eplérénone ........................................................................................................................... 50 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipients à effet notoire : un comprimé contient 69 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé jaunâtre, rond, biconvexe d’environ 7,5 mm de diamètre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

L'éplérénone est indiquée :

en complément des traitements standards incluant les bétâ-bloquants, pour réduire le risque de morbi-

mortalité cardiovasculaire chez des patients stables présentant une dysfonction ventriculaire gauche

(FEVG ≤ 40%) et des signes cliniques d'insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde récent ;

en complément du traitement optimal standard, pour réduire le risque de morbi-mortalité

cardiovasculaire chez les patients adultes atteints d'insuffisance cardiaque de la classe New York Heart

Association (NYHA) stade II (chronique) avec dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche

(FEVG ≤ 30%) (voir rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Pour un ajustement individuel de la posologie, il est possible d’utiliser des dosages à 25 mg et 50 mg. La

posologie maximale est de 50 mg par jour.

Pour les patients présentant une insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde

La posologie d’entretien d’éplérénone recommandée est de 50 mg en une prise par jour. Le traitement

doit être débuté à la dose de 25 mg une fois par jour, avec une augmentation de posologie jusqu'à la dose

cible quotidienne de 50 mg une fois par jour, de préférence en quatre semaines, en tenant compte des taux

sériques de potassium (voir tableau 1). Le traitement par l’éplérénone doit normalement être débuté entre

3 et 14 jours après l’infarctus du myocarde sévère.

Pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique au stade II selon la classification NYHA

Pour les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique de classe II NYHA, le traitement doit

être initié à une dose de 25 mg une fois par jour et pourra être augmenté jusqu’à la dose de 50 mg/jour, de

préférence dans les 4 semaines, après avoir vérifié la kaliémie (voir Tableau 1 et rubrique 4.4).

Un traitement par éplérénone ne doit pas être débuté chez des patients présentant une kaliémie > 5,0

mmol/L (voir rubrique 4.3).

La kaliémie doit être mesurée avant l’initiation du traitement par éplérénone, pendant la première

semaine, puis un mois après le début du traitement ou l'ajustement de posologie. Par la suite, la kaliémie

devra être évaluée périodiquement comme nécessaire.

Après le début du traitement, la posologie doit être ajustée en fonction de la kaliémie comme indiqué dans

le tableau 1.

Tableau 1 : Ajustements posologiques après le début du traitement

Kaliémie (mmol/L)

Action

Ajustement de posologie

< 5,0

Augmentation

25 mg tous les 2 jours à 25 mg une fois par jour

25 mg une fois par jour à 50 mg une fois par jour

5,0 – 5,4

Maintien

Pas d'ajustement de posologie

5,5 – 5,9

Diminution

50 mg une fois par jour à 25 mg une fois par jour

25 mg une fois par jour à 25 mg tous les deux jours

25 mg tous les deux jours à interruption du traitement

Interruption

Sans objet

Après une interruption du traitement par éplérénone en raison d'une kaliémie

6,0 mmol/L, le traitement

pourra être repris à la posologie de 25 mg tous les deux jours dès que la kaliémie sera redescendue en

dessous de 5,0 mmol/L.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'éplérénone chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies. Les

données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 5.1 et 5.2.

Personnes âgées

Aucun ajustement initial de posologie n'est nécessaire chez les personnes âgées. En raison de la

diminution de la fonction rénale liée à l'âge, le risque d'hyperkaliémie est augmenté dans cette population.

Ce risque peut être également plus élevé quand il existe également une co-morbidité associée à une

exposition systémique plus importante, en particulier dans l’insuffisance hépatique légère à modérée. Un

contrôle régulier de la kaliémie est recommandé (voir rubrique 4.4).

Insuffisance rénale

Aucun ajustement initial de posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale

légère. Un contrôle régulier de la kaliémie avec un ajustement des doses selon le tableau 1 est

recommandé.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (Cl

30-60 ml/min) le traitement doit être

initié à 25 mg tous les deux jours, avec ajustement de la dose en fonction de la kaliémie (voir tableau 1).

Une surveillance régulière de la kaliémie est recommandée (voir rubrique 4.4).

Il n’y a pas de données chez les patients ayant une Cl

<50 ml/min présentant une insuffisance cardiaque

après un infarctus du myocarde. L'utilisation de l'éplérénone chez ces patients doit être effectuée avec

prudence. Les doses supérieures à 25 mg par jour n'ont pas été étudiées chez les patients ayant une Cl

<50 ml/min.

L’utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (Cl

<30 ml/min) est contre-indiquée

(voir rubrique 4.3).

L’éplérénone n’est pas dialysable.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement initial de posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance

hépatique légère à modérée. Cependant, en raison d’une exposition systémique plus importante à

l’éplérénone chez ces patients, un contrôle fréquent et régulier de la kaliémie est recommandé, en

particulier chez les sujets âgés (voir rubrique 4.4).

Traitement concomitant

En cas de traitement concomitant avec des inhibiteurs légers à modérés du CYP3A4, par exemple

l’amiodarone, le diltiazem et le vérapamil, une posologie initiale de 25 mg une fois par jour doit être

utilisée. La posologie ne doit pas dépasser 25 mg une fois par jour (voir rubrique 4.5).

L'éplérénone peut être prise pendant ou en dehors des repas (voir rubrique 5.2).

4.3. Contre-indications

hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

patients avec une kaliémie > 5,0 mmol/L lors de l'instauration du traitement ;

patients avec une insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml par minute par 1,73 m

patients avec une insuffisance hépatique sévère (Classe Child-Pugh C) ;

patients recevant des diurétiques épargneurs de potassium, des suppléments potassiques ou des

inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple l’itraconazole, le kétoconazole, le ritonavir, le nelfinavir,

la clarithromycine, la télithromycine et la néfazodone) (voir rubrique 4.5) ;

association avec un inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) et un antagoniste des récepteurs de

l’angiotensine II (ARAII).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Hyperkaliémie

En raison du mécanisme d'action, une hyperkaliémie peut survenir sous éplérénone. La kaliémie doit être

contrôlée chez tous les patients lors de l’initiation du traitement et lors des modifications de posologie.

Par la suite, un contrôle régulier est recommandé en particulier pour les patients à risque d’hyperkaliémie,

tels que les patients âgés, patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2) et les patients

diabétiques. L'administration de suppléments potassiques après le début du traitement par éplérénone n'est

pas recommandée en raison du risque accru d'hyperkaliémie. Une baisse de la kaliémie a été observée en

cas de diminution de la posologie d’éplérénone. Une étude a montré que l’association

d'hydrochlorothiazide à un traitement par l’éplérénone a contrebalancé l’augmentation de la kaliémie.

Le risque d'hyperkaliémie peut augmenter lorsque l'éplérénone est utilisée en association avec un IEC

et/ou un ARAII.

L'association d'un IEC et d’un ARAII avec l'éplérénone ne doit pas être utilisée (voir rubriques 4.3 et

4.5).

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, notamment une microalbuminurie diabétique, la

kaliémie doit être contrôlée régulièrement. Le risque d'hyperkaliémie augmente avec la diminution de la

fonction rénale. Bien que les données de patients souffrant de diabète de type II et de microalbuminurie

soient limitées dans l’étude EPHESUS (Eplerenone Post-acute Myocardial Infarction Heart failure

Efficacy and Survival Study), une incidence accrue d'hyperkaliémie a été observée chez ces patients. Ils

doivent donc être traités avec précaution. L'éplérénone n'est pas éliminée par hémodialyse.

Insuffisance hépatique

Chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Classes Child-Pugh A et B),

aucune augmentation de la kaliémie au-dessus de 5,5 mmol/L n’a été observée. Chez les patients

présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, les concentrations d’électrolytes doivent être

contrôlées. Chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère, l’utilisation d’éplérénone n'a

pas été évaluée et est donc contre-indiquée (voir rubriques 4.2 et 4.3).

Inducteurs du CYP3A4

L’administration d’éplérénone avec des inducteurs puissants du CYP3A4 n’est pas recommandée (voir

rubrique 4.5).

Le lithium, la ciclosporine, le tacrolimus doivent être évités pendant un traitement par l’éplérénone (voir

rubrique 4.5).

Lactose

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une

intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du

galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interactions pharmacodynamiques

Diurétiques épargneurs de potassium et suppléments potassiques

En raison du risque accru d’hyperkaliémie, l’éplérénone ne doit pas être administrée à des patients

recevant d’autres diurétiques épargneurs de potassium ou des suppléments potassiques (voir rubrique

4.3). Les diurétiques épargneurs de potassium peuvent aussi majorer l’effet des médicaments

antihypertenseurs et des autres diurétiques.

IEC, ARA II

Le risque d'hyperkaliémie peut augmenter lorsque l'éplérénone est utilisée en association avec un IEC

et/ou un ARAII. Une surveillance étroite de la kaliémie et de la fonction rénale est recommandée, en

particulier chez les patients à risque d’insuffisance rénale, par exemple, les patients âgés.

La triple association d'un IEC et d’un ARAII avec l'éplérénone ne doit pas être utilisée (voir rubriques 4.3

et 4.4).

Lithium

Aucune étude d’interaction médicamenteuse n’a été conduite avec le lithium. Cependant, chez des

patients recevant du lithium, des diurétiques et des inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), une

toxicité du lithium a été observée (voir rubrique 4.4). L’administration concomitante d’éplérénone et de

lithium doit être évitée. Si cette association s’avère nécessaire, les concentrations plasmatiques en lithium

doivent être surveillées (voir rubrique 4.4).

Ciclosporine, tacrolimus

La ciclosporine et le tacrolimus peuvent entraîner une insuffisance rénale et majorer le risque

d’hyperkaliémie. L’utilisation concomitante d’éplérénone et de ciclosporine ou de tacrolimus doit être

évitée. Quand la ciclosporine et le tacrolimus doivent être administrés avec de l’éplérénone (voir rubrique

4.4), un contrôle strict de la kaliémie et de la fonction rénale est recommandé.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Un traitement par AINS peut entraîner une insuffisance rénale aiguë en agissant directement sur la

filtration glomérulaire, en particulier chez les patients à risque (sujets âgés et/ou patients déshydratés).

Les patients recevant de l’éplérénone et des AINS doivent être correctement hydratés et leur fonction

rénale surveillée avant l’initiation du traitement.

Triméthoprime

L’administration concomitante de triméthoprime et d’éplérénone augmente le risque d’hyperkaliémie.

Une surveillance de la kaliémie et de la fonction rénale doit être effectuée en particulier chez les patients

atteints d’insuffisance rénale et chez les sujets âgés.

Alpha-1-bloquants (par exemple prazosine, alfuzosine)

En cas d’association d’alpha-1-bloquants à l’éplérénone, il existe un risque potentiel d’augmentation de

l’effet hypotenseur et/ou une hypotension orthostatique. Un contrôle clinique de l’hypotension

orthostatique est recommandé lors de l’administration concomitante avec les alpha-1-bloquants.

Antidépresseurs tricycliques, neuroleptiques, amifostine, baclofène

Un risque potentiel de majoration des effets antihypertenseurs et d’hypotension orthostatique existe si ces

médicaments sont associés à l’éplérénone.

Glucocorticoïdes, tétracosactide

L’administration simultanée de ces médicaments avec l’éplérénone peut potentiellement diminuer les

effets antihypertenseurs (rétention sodique et hydrique).

Interactions pharmacocinétiques

Des études in vitro montrent que l'éplérénone n'est pas un inhibiteur des isoenzymes CYP1A2, CYP2C19,

CYP2C9, CYP2D6 ou CYP3A4. L'éplérénone n'est pas un substrat ou un inhibiteur de la glycoprotéine P.

Digoxine

L'exposition systémique (ASC) à la digoxine augmente de 16% (IC 90%: 4%-30%) en cas

d'administration concomitante avec l'éplérénone. Si le taux de digoxine (ou digoxinémie) est proche de la

limite supérieure thérapeutique, des précautions d'emploi sont à prendre.

Warfarine

Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée avec la warfarine. Si le

taux de warfarine se situe près de la limite supérieure thérapeutique, des précautions d'emploi sont à

prendre.

Substrats du CYP3A4

Les résultats d'études de pharmacocinétique avec des substrats marqués du CYP3A4, midazolam et

cisapride, n'ont montré aucune interaction pharmacocinétique significative de ces médicaments en cas

d'administration concomitante avec l'éplérénone.

Inhibiteurs des CYP3A4

Inhibiteurs puissants du CYP3A4: des interactions pharmacocinétiques significatives peuvent survenir en

cas d'association avec des médicaments inhibiteurs du CYP3A4. Un inhibiteur puissant du CYP3A4 (le

kétoconazole à 200mg deux fois par jour) entraîne une augmentation de 441% de l'ASC de l'éplérénone

voir rubrique 4.3

). L'utilisation concomitante d'éplérénone avec de puissants inhibiteurs des CYP3A4

tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, le nelfinavir, la clarithromycine, la télithromycine, et

la néfazadone, est contre-indiquée (

voir rubrique 4.3

Inhibiteurs du CYP3A4 légers à modérés : l'administration concomitante avec l'érythromycine, le

saquinavir, l'amiodarone, le diltiazem, le vérapamil et le fluconazole entraîne des interactions

pharmacocinétiques significatives avec des augmentations de l'ASC de 98% à 187%. La posologie de

l'éplérénone ne doit pas dépasser 25 mg en cas d'association à des inhibiteurs légers à modérés du

CYP3A4 (

voir rubrique 4.2

Inducteurs du CYP3A4

L'administration concomitante de millepertuis (puissant inducteur du CYP3A4) et d'éplérénone provoque

une diminution de 30% de l'ASC de l'éplérénone. Une diminution plus importante de l'ASC de

l'éplérénone peut survenir avec des inducteurs du CYP3A4 plus puissants tels que la rifampicine. En

raison d'un risque de diminution de l'efficacité de l'éplérénone, l'utilisation simultanée de puissants

inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, phenobarbital, millepertuis) et

d'éplérénone n'est pas recommandée (

voir rubrique 4.4

Anti-acides

Les résultats d'une étude cinétique clinique ont montré qu'aucune interaction significative n'est attendue

lorsque les anti-acides sont associés à l'éplérénone.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisantes de l'utilisation de l'éplérénone chez la femme enceinte. Les études

chez l’animal n'ont pas montré d'effets indésirables directs ou indirects sur la gestation, le développement

embryo-fœtal, la mise bas et le développement postnatal (voir rubrique 5.3). Il est cependant recommandé

d’être prudent en cas de prescription d'éplérénone à des femmes enceintes.

Allaitement

Après administration orale, le passage de l’éplérénone dans le lait n’est pas connu. Cependant, les

données précliniques montrent que l'éplérénone et/ou ses métabolites sont présents dans le lait de rate ; les

rats nouveaux-nés exposés par cette voie se sont développés normalement. Les effets indésirables n’étant

pas connus en cas d’allaitement, en fonction de l’importance du traitement pour la mère, il conviendra de

décider d’interrompre soit l'allaitement ou soit le traitement.

Fertilité

Il n'existe aucune donnée disponible relative à la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

L'éplérénone ne provoque pas de somnolence ou d'altération des fonctions cognitives. Cependant, il sera

tenu compte du risque potentiel d'étourdissements en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de

machines.

4.8. Effets indésirables

Dans deux études (EPHESUS et EMPHASIS-HF [Eplerenone in Mild Patients Hospitalization and

Survival Study in Heart Failure]), l'incidence globale des événements indésirables décrits avec

l'éplérénone a été similaire à celle observée avec le placebo.

Ci-dessous figurent les événements indésirables observés lors de ces deux études (événements

indésirables pour lesquels un lien avec le traitement est suspecté et dont l'incidence est supérieure à celle

observée avec le placebo, ou événements indésirables graves et dont l'incidence est significativement

supérieure à celle observée avec le placebo), soit lors de la surveillance post commercialisation. Les

événements indésirables sont classés par système-organe et fréquence absolue. Les fréquences sont

définies de la manière suivante :

Très fréquent (≥1/10)

Fréquent (≥1/100, <1/10)

Peu fréquent (≥1/1 000, <1/100)

Rare (≥1/10 000, <1/1 000)

Très rare (<1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 2 : Fréquence des événements indésirables dans les études contrôlées contre placebo menées sur

l’éplérénone

Classe de systèmes d'organes MedDRA

Réaction indésirable

Infections et infestations

Peu fréquent

pyélonéphrite, infection, pharyngite

Affections hématologiques et du système lymphatique

Peu fréquent

éosinophilie

Classe de systèmes d'organes MedDRA

Réaction indésirable

Affections endocriniennes

Peu fréquent

hypothyroïdie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

hyperkaliémie (voir rubriques 4.3 et 4.4),

hypercholestérolémie

Peu fréquent

hyponatrémie, déshydratation,

hypertriglycéridémie

Affections psychiatriques

Fréquent

insomnie

Affections du système nerveux

Fréquent

étourdissements, syncope, céphalées

Peu fréquent

hypoesthésie

Affections cardiaques

Fréquent

infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque

gauche, fibrillation auriculaire

Peu fréquent

tachycardie

Affections vasculaires

Fréquent

hypotension

Peu fréquent

thrombose artérielle des membres,

hypotension orthostatique

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent

toux

Affections gastro-intestinales

Fréquent

diarrhées, nausées, constipation,

vomissements

Peu fréquent

flatulences

Classe de systèmes d'organes MedDRA

Réaction indésirable

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent

éruption cutanée, prurit

Peu fréquent

hyperhidrose, œdème de Quincke

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent

spasme musculaire, douleurs dorsales

Peu fréquent

douleurs musculo-squelettiques

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent

insuffisance rénale (voir rubriques 4.4 et 4.5)

Affections hépatobiliaires

Peu fréquent

cholécystite

Affections des organes de reproduction et du sein

Peu fréquent

gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent

asthénie

Peu fréquent

malaise

Investigations

Fréquent

élévation de l'urée dans le sang, élévation de la

créatininémie

Peu fréquent

diminution des récepteurs du facteur de

croissance épidermique, augmentation de la

glycémie

Dans l’étude EPHESUS, un nombre plus important de cas d’accident vasculaire cérébral a été observé

dans le groupe de sujets très âgés (≥ 75 ans). Néanmoins, il n’a pas été montré de différence

statistiquement significative entre les groupes éplérénone (30) et placebo (22) dans la survenue des

accidents vasculaires cérébraux. Dans l’étude EMPHASIS-HF, le nombre de cas d'accident vasculaire

cérébral chez les personnes très âgées (≥ 75 ans) était de 9 dans le groupe éplérénone et de 8 dans le

groupe placebo.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle

permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé

déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de

sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de

Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage avec l'éplérénone n'a été rapporté chez l'homme. La manifestation la plus

probable d'un surdosage serait une hypotension ou une hyperkaliémie. L'éplérénone ne peut pas être

éliminée par hémodialyse. Il a été observé que l'éplérénone se lie de manière importante au charbon.

En cas d'hypotension symptomatique, un traitement de soutien doit être instauré. En cas de survenue

d'une hyperkaliémie, le traitement standard doit être instauré.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Antagoniste de l’aldostérone, code ATC : C03DA04

Mécanisme d'action

L'éplérénone présente une sélectivité relative dans sa fixation aux récepteurs minéralocorticoïdes humains

recombinants comparativement à sa fixation aux récepteurs glucocorticoïdes humains recombinants, aux

récepteurs à la progestérone et aux androgènes. L'éplérénone empêche la fixation de l'aldostérone,

hormone essentielle du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) qui est impliquée dans la

régulation de la tension artérielle et la physiopathologie des maladies cardiovasculaires.

Effets pharmacodynamiques

L'éplérénone a induit des élévations prolongées de la rénine plasmatique et de l'aldostérone sérique,

correspondant à l'inhibition du rétro-contrôle négatif de l'aldostérone sur la sécrétion de rénine.

L'augmentation de l'activité de la rénine plasmatique et du taux d’aldostérone circulant ne compense pas

les effets de l'éplérénone.

Dans des études de recherche de doses dans l'insuffisance cardiaque chronique (classification II-IV de la

NYHA), l'ajout d'éplérénone au traitement standard a induit des augmentations dose-dépendantes

attendues de l'aldostérone. De même, dans une sous-étude cardio-rénale de l'étude EPHESUS, le

traitement par l’éplérénone a provoqué une augmentation significative de l'aldostérone. Ces résultats

confirment le blocage du récepteur aux minéralcorticoïdes dans ces populations.

L'éplérénone a été évaluée dans l'étude EPHESUS. Il s'agit d'une étude en double aveugle contrôlée

versus placebo, d’une durée de 3 ans, menée chez 6 632 sujets ayant eu un infarctus du myocarde (IM)

aigu, présentant une dysfonction ventriculaire gauche (avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche

FEVG

≤ 40 %) et des signes cliniques d'insuffisance cardiaque.

Dans les 3 à 14 jours (médiane : 7 jours) suivant l'infarctus du myocarde aigu, les sujets ont reçu de

l'éplérénone ou un placebo en plus des traitements standards, à une dose initiale de 25 mg une fois par

jour, avec augmentation de la posologie à la dose cible de 50 mg une fois par jour après quatre semaines

si la kaliémie était inférieure à 5,0 mmol/L. Pendant l'étude, les sujets ont reçu un traitement standard

comportant de l'acide acétylsalicylique (92 %), des IEC (90 %), des bêta-bloquants (83 %), des dérivés

nitrés (72 %), des diurétiques de l'anse (66 %) ou des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (60 %).

Dans l'étude EPHESUS, les critères primaires étaient la mortalité toutes causes et un critère combiné de

mortalité cardiovasculaire ou d’hospitalisation d’origine cardiovasculaire ; 14,4% des sujets recevant

l’éplérénone et 16,7% des sujets recevant le placebo sont décédés (toutes causes), alors que 26,7% des

sujets recevant l’éplérénone et 30,0% recevant le placebo ont présenté le critère combiné de mortalité

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