DOM-LORAZEPAM Comprimé

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Ingrédients actifs:
Lorazépam
Disponible depuis:
DOMINION PHARMACAL
Code ATC:
N05BA06
DCI (Dénomination commune internationale):
LORAZEPAM
Dosage:
1MG
forme pharmaceutique:
Comprimé
Composition:
Lorazépam 1MG
Mode d'administration:
Orale
Unités en paquet:
100/500/1000
Type d'ordonnance:
Ciblés (LRCDAS IV)
Domaine thérapeutique:
BENZODIAZEPINES
Descriptif du produit:
Numéro de groupe d'ingrédients actifs (GIA) :0110731001; AHFS: 28:24.08
Statut de autorisation:
APPROUVÉ
Numéro d'autorisation:
02245785
Date de l'autorisation:
2002-04-16

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MONOGRAPHIE DE PRODUIT

Dom-LORAZEPAM

Comprimés de lorazépam, USP

0,5 mg, 1 mg et 2 mg

Anxiolytique – Sédatif

DOMINION PHARMACAL

6111 ave Royalmount, bureau 100

Montréal, Québec, Canada

H4P 2T4

Date de révision :

13 juillet 2016

Numéro de contrôle de la présentation: 195774

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MONOGRAPHIE DE PRODUIT

Dom-LORAZEPAM

Comprimés de lorazépam, USP

0,5 mg, 1 mg et 2 mg

CLASSIFICATION THÉRAPEUTIQUE

Anxiolytique – Sédatif

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Le lorazépam est une benzodiazépine active qui exerce une action dépressive sur le système

nerveux central (SNC). Il possède des propriétés anxiolytiques et sédatives utiles pour le

soulagement symptomatique de l’anxiété pathologique des patients souffrant de troubles anxieux

entraînant une incapacité fonctionnelle considérable. Cependant, le lorazépam n’est pas indiqué

dans le traitement de l’anxiété réactionnelle.

Le lorazépam possède également une action anticonvulsivante.

Le lorazépam est rapidement absorbé après l’administration orale, les concentrations

plasmatiques moyennes maximales du lorazépam à l’état libre étant atteintes après 2 heures

(entre 1 et 6 heures).

Le lorazépam se transforme rapidement en un glucuronide n’ayant pas d’activité

psychopharmacologique démontrable et il est excrété principalement dans l’urine. De très faibles

quantités d’autres métabolites et de leurs conjugués ont été isolées de l’urine et du plasma.

La demi-vie plasmatique du lorazépam est de 12 à 15 heures, celle du glucuronide étant de 16 à

20 heures. Le médicament est excrété en majeure partie (88 %) dans l’urine, dont 75 % sous

forme de glucuronide. Avec des concentrations pertinentes en clinique, environ 85 % du

lorazépam se lie aux protéines plasmatiques.

On a signalé des cas d’amnésie antérograde, soit une absence de mémoire des événements

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survenus pendant l’effet du médicament, qui semble être en fonction de la dose.

Une étude de biodisponibilité comparant deux différentes formulations de lorazépam a été

réalisée. Les données de pharmacocinétique et de biodisponibilité du Dom-LORAZEPAM ont

été mesurées chez des volontaires à l’état de jeûne après qu’une dose unique de 4 mg (2

comprimés x 2 mg) de Dom-LORAZEPAM soit administrée. Les résultats peuvent être résumés

comme suit :

Lorazépam

(2 comprimés x 2 mg)

De données mesurées

Moyenne géométrique

Moyenne arithmétique (CV %)

Paramètre

Test*

Référence

Rapport des

moyennes

géométriques

Intervalle de

confiance 90%

(ng.h/mL)

611,66

637,69 (31,1)

577,73

601,05 (29,9)

102-110

0-72 h

(ng.h/mL)

657,18

686,43 (31,7)

620,08

645,16 (30,0)

102-110

(ng.h/mL)

35,26

35,57 (13,3)

32,52

32,80 (13,7)

1,80 (44,8)

2,40 (48,7)

14,84 (22,2)

14,09 (25,0)

*

Comprimé de Dom-LORAZEPAM à 2 mg (Dominion pharmacal)

Comprimé d’ATIVAN

à 2 mg (Wyeth-Ayerst Canada Inc), a été acheté au Canada.

Représenté sous forme de moyenne arithmétique (CV %) seulement.

Représenté sous forme de moyenne arithmétique seulement (CV %).

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE

Dom-LORAZEPAM (lorazépam) est utilisé pour le soulagement à court terme des manifestations

d’anxiété excessive chez les patients souffrant de névrose d’angoisse.

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Il est aussi utile comme traitement d’appoint pour le soulagement de l’anxiété excessive pouvant

survenir avant les interventions chirurgicales.

L’anxiété et le stress associés aux tensions de la vie quotidienne ne nécessitent habituellement

pas de traitement par anxiolytiques.

CONTRE-INDICATIONS

Dom-LORAZEPAM (lorazépam) est contre-indiqué chez les patients souffrant de myasthénie

grave ou de glaucome aigu à angle fermé et chez ceux ayant une hypersensibilité confirmée aux

benzodiazépines.

MISES EN GARDE

Des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes graves ont été signalées en rapport avec

l’emploi de benzodiazépines. On a signalé des cas d’œdème de Quincke affectant la langue,

la glotte ou le larynx chez des patients, après qu’ils aient pris la première dose ou des doses

subséquentes de benzodiazépines. Certains patients ont aussi présenté de la dyspnée, une

constriction de la gorge ou des nausées et des vomissements. Certains patients ont dû être

admis au service des urgences pour recevoir un traitement médical. L’œdème de Quincke

au niveau de la langue, de la glotte ou du larynx peut entraîner une obstruction des voies

respiratoires et la mort. On ne devrait pas tenter d’administrer de nouveau une

benzodiazépine à un patient qui a présenté un œdème de Quincke après un traitement avec

ce type de médicament.

L’utilisation de Dom-LORAZEPAM (lorazépam) n’est pas recommandée en présence de névrose

dépressive ou de réactions psychotiques. Faute de données cliniques suffisantes, l’administration

de lorazépam n’est pas recommandée chez des patients âgés de moins de 18 ans (

voir

PRÉCAUTIONS). Comme le lorazépam a un effet dépresseur sur le système nerveux central

(SNC), il faut prévenir les patients traités par ce médicament de ne pas prendre simultanément

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d’autres médicaments dépresseurs du SNC. Les patients doivent aussi s’abstenir de consommer

de l’alcool pendant la durée du traitement par le lorazépam à cause des risques potentialisateurs.

Des cas de sédation excessive ont été observés avec le lorazépam administré à des doses

thérapeutiques normales. Par conséquent, les patients prenant du lorazépam doivent faire preuve

de prudence dans les occupations exigeant de la vigilance et une bonne coordination motrice,

comme le fonctionnement de machines dangereuses ou la conduite de véhicules motorisés.

Comme avec tout autre agent de prémédication, une extrême prudence s’impose dans

l’administration de Dom-LORAZEPAM aux personnes âgées ou très malades, ainsi qu’à celles

ayant un faible volume résiduel pulmonaire, à cause du risque d’apnée ou d’arrêt cardiaque.

Il n’existe actuellement pas de preuve étayant l’utilisation du lorazépam en présence de coma, de

choc ou d’intoxication aiguë à l’alcool. Lorsque lorazépam est administré a des patients atteints

de maladie hépatique ou rénale d’intensité bénigne à modérée, la dose efficace la plus faible est à

envisager, car l’effet médicamenteux peut être prolongée.

Comme pour d’autres médicaments semblables agissant sur le SNC, les patients traités par le

lorazépam doivent s’abstenir, pendant 24 à 48 heures, de faire fonctionner des machines,

d’effectuer des tâches dangereuses ou de conduire des véhicules automobiles. La diminution des

capacités peut persister plus longtemps à cause de l’âge avancé, de l’emploi concomitant d’autres

médicaments, de stress chirurgical ou de l’état général du patient.

L’administration de benzodiazépines, y compris le lorazépam, peut entraîner une dépression

respiratoire susceptible d’être fatale.

Usage pendant la grossesse

On ne doit pas administrer Dom-LORAZEPAM (lorazépam) pendant la grossesse. Les résultats de

plusieurs études semblent indiquer qu’il existe un risque accru de malformations congénitales

associé à l’utilisation des benzodiazépines chlordiazépoxide et diazépam, ainsi que du

méprobamate, au cours du premier trimestre de la grossesse.

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Des symptômes de retrait ont été observés chez les nouveau-nés de mères ayant ingéré des

benzodiazépines pendant plusieurs semaines ou plus précédant l’accouchement. On a également

noté les symptômes suivants chez les nouveau-nés de mères ayant reçu des benzodiazépines au

cours du dernier trimestre de la grossesse ou à l’accouchement : hypoactivité, hypotonie,

hypothermie, dépression respiratoire, apnée, troubles de l’alimentation et altération de la réaction

métabolique au stress causé par le froid.

Étant donné que le lorazépam est aussi un dérivé de la benzodiazépine, son administration est

rarement justifiée chez la femme en âge de procréer. Toutefois, si le médicament est prescrit à

une femme susceptible de concevoir, il faut la prévenir de se mettre en rapport avec son médecin

afin d’interrompre le traitement si elle pense être enceinte ou a l’intention de le devenir.

Chez les femmes, les taux de lorazépam ou de son glucuronide dans le sang du cordon ombilical

indiquent leur passage dans le placenta.

Usage chez les femmes qui allaitent

Le lorazépam a été décelé dans le lait humain; on ne doit donc pas l’administrer à la femme qui

allaite, à moins que les bienfaits prévus pour la mère l’emportent sur les risques possibles pour le

nourrisson.

Des cas de sédation et d’incapacité de téter sont survenus chez les nouveau-nés de mères qui

allaitent et prennent des benzodiazépines. On doit surveiller la manifestation d’effets

pharmacologiques (dont la sédation et l’irritabilité) chez les nourrissons de mères qui allaitent.

PRÉCAUTIONS

Il faut faire preuve de prudence lorsqu’on administre du lorazépam en présence d’une altération

de la fonction respiratoire (p. ex., maladie pulmonaire obstructive chronique, syndrome d’apnée

du sommeil).

Une dépression préexistante peut émerger ou s’aggraver pendant un traitement par les

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benzodiazépines, y compris le lorazépam. L’emploi de benzodiazépines peut mettre au jour des

tendances suicidaires chez les personnes déprimées et devrait toujours être accompagné d’un

traitement antidépresseur adéquat.

Des réactions paradoxales ont été signalées à l’occasion pendant un traitement par les

benzodiazépines (

voir

RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Ce type de réactions est plus susceptible

de survenir chez les enfants et les personnes âgées. Si elles se manifestent, il faut interrompre

l’emploi du médicament.

Usage chez les personnes âgées :

Les personnes âgées ou affaiblies et celles souffrant de syndrome cérébral organique sont sujettes

à la dépression du SNC même lorsque les benzodiazépines sont prescrites à de faibles doses. Par

conséquent, il faut commencer par administrer de très faibles doses et les adapter d’après la

réaction du patient, afin d’éviter les risques de sédation excessive ou de troubles neurologiques.

Chez les personnes âgées ou affaiblies, il faut réduire la dose initiale d’environ 50 % et ajuster la

posologie en fonction des besoins et de la tolérance du patient.

Risque de dépendance :

Ne pas administrer Dom-LORAZEPAM (lorazépam) aux personnes portées à faire une

consommation abusive de médicaments. Le lorazépam peut faire l’objet d’un usage abusif, en

particulier chez les patients ayant des antécédents d’alcoolisme ou d’abus de médicaments.

Administrer Dom-LORAZEPAM (lorazépam) avec prudence aux patients enclins à la

dépendance psychologique. Quand il est utilisé à fortes doses, on recommande d’interrompre son

administration en diminuant graduellement la posologie.

L’emploi de benzodiazépines, y compris du lorazépam, peut entraîner une dépendance physique

et psychologique. Le risque de dépendance augmente avec l’intensité de la dose et la durée du

traitement et s’accroît encore plus chez les patients ayant des antécédents d’alcoolisme ou d’abus

de médicaments et chez ceux qui manifestent des troubles de personnalité importants. Le pouvoir

de dépendance du lorazépam est moindre lors d’un traitement de brève durée à la dose

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appropriée. En général, on ne doit prescrire les benzodiazépines que pendant de brèves périodes

(p. ex., 2 à 4 semaines). L’emploi prolongé continu du lorazépam n’est pas recommandé.

Usage avec troubles mentaux et émotionnels :

Dom-LORAZEPAM (lorazépam) n’est pas recommandé dans le traitement de patients

psychotiques ou déprimés. Puisque ce type de médication peut provoquer de l’excitation et

d’autres réactions paradoxales chez les sujets psychotiques, il faut veiller à ne pas l’administrer

à des patients ambulatoires soupçonnés d’avoir des tendances psychotiques.

Comme tout autre médicament anxiolytique-sédatif, le lorazépam ne doit pas être administré à

des patients dont l’anxiété n’a pas un caractère pathologique. Ces médicaments ne sont pas

efficaces non plus chez les patients atteints de troubles du caractère et de la personnalité ou de

névrose obsessionnelle-compulsive.

Avec l’utilisation de Dom-LORAZEPAM, il faut tenir compte de la présence possible de

tendances suicidaires et de la nécessité éventuelle de mesures de protection.

Usage chez les patients avec une insuffisance rénale et hépatique :

Puisque le foie est le lieu le plus probable de conjugaison du lorazépam et que l’élimination du

lorazépam conjugué (glucuronide) est une fonction rénale, les précautions habituelles s’imposent

quand Dom-LORAZEPAM est prescrit à des patients souffrant d’insuffisance rénale ou

hépatique d’intensité légère à modérée; il faut alors prendre soin d’adapter graduellement la

posologie. Les patients devant suivre un traitement prolongé par Dom-LORAZEPAM doivent

faire périodiquement l’objet d’hémogrammes et d’épreuves d’exploration fonctionnelle

hépatique.

Lorsque le lorazépam est utilisé chez les patients souffrant de maladie hépatique ou rénale légère

à modérée, il faut envisager la dose efficace la plus faible, car l’effet médicamenteux peur être

prolongé.

En présence d’insuffisance hépatique grave, il faut ajuster soigneusement la posologie d’après la

réaction du patient. Des doses plus faibles peuvent suffire chez ces sujets.

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Comme c’est le cas avec toutes les benzodiazépines, l’emploi du lorazépam peut aggraver

l’encéphalopathie hépatique; il faut donc faire preuve de prudence lorsqu’on administre le

lorazépam en présence d’insuffisance ou d’encéphalopathie hépatiques graves.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Lorsque le lorazépam doit être administré en même temps que d’autres médicaments agissant sur

le SNC, il faut tenir particulièrement compte des propriétés pharmacologiques de ces agents à

cause de la possibilité de potentialisation des effets médicamenteux. Les benzodiazépines, dont le

Dom-

LORAZEPAM (lorazépam), produisent des effets dépresseurs additifs sur le SNC

lorsqu’elles sont administrées avec d’autres agents dépresseurs du SNC comme les barbituriques,

les antipsychotiques, les hypnotiques et sédatifs, les anxiolytiques, les antidépresseurs, les

analgésiques narcotiques, les antihistaminiques sédatifs, les anticonvulsivants, les anesthésiques

et l’alcool.

L’administration concomitante de la clozapine et du lorazépam peut produire une sédation

marquée, une salivation excessive et de l’ataxie.

L’administration concomitante du lorazépam et du valproate peut augmenter les concentrations

plasmatiques et diminuer la clairance du lorazépam. Il faut réduire la posologie du lorazépam

d’environ 50 % lors de son administration conjointe avec du valproate.

L’administration concomitante du lorazépam et du probénécide peut accélérer le début d’action

ou prolonger l’effet du lorazépam en raison d’une augmentation de la demi-vie et d’une

diminution de la clairance totale. On doit réduire la posologie du lorazépam d’environ 50 % lors

de son administration conjointe avec du probénécide.

L’administration de théophylline ou d’aminophylline peut réduire les effets sédatifs des

benzodiazépines, y compris du lorazépam.

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Lorazépam produit aussi un effet dépresseur sur le SNC lorsqu’il est administré avec de l’alcool

éthylique, des phénothiazines, des barbituriques, de inhibiteurs de la MAO et d’autres

antidépresseurs.

RÉACTIONS INDÉSIRABLES

La somnolence est la réaction indésirable signalée le plus souvent.

Les réactions indésirables (par système) suivantes ont été signalées :

Organisme entier

oedème de Quincke, asthénie, faiblesse musculaire, réactions anaphylactiques, changement de

poids, réactions d’hypersensibilité, hyponatrémie, hypothermie, syndrome d’antidiurèse

inappropriée ;

Appareil cardiovasculaire

hypotension, abaissement de la tension artérielle ;

Appareil digestif :

nausées, constipation, modification de l’appétit, augmentation de la bilirubine, ictère, hausse des

transaminases hépatiques, hausse de la phosphatase alcaline ;

Système hématologique ou lymphatique

agranulocytose, pancytopénie, thrombocytopénie ;

Système nerveux et organes des sens (les effets des benzodiazépines sur le SNC dépendent

de la dose, et la dépression du SNC est d’autant plus grave que les doses sont élevées)

amnésie antérograde, somnolence, fatigue, sédation, ataxie, confusion, dépression, émergence de

la dépression, étourdissements, modification de la libido, impuissance, réduction de l’orgasme,

symptômes extrapyramidaux, tremblements, vertige, troubles visuels (dont diplopie et vision

trouble), dysarthrie ou troubles de l’élocution, céphalées, convulsions, amnésie, désinhibition

euphorie, coma, idées suicidaires ou tentative de suicide, problèmes d'attention ou difficultés de

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concentration, troubles de l'équilibre, réactions paradoxales (y compris anxiété, agitation,

excitation, hostilité, agression, rage, troubles du sommeil ou insomnie, stimulation sexuelle,

hallucinations), agitation psychomotrice ;

Appareil respiratoire

dépression respiratoire, apnée, aggravation de l’apnée du sommeil (l’intensité de la dépression

respiratoire attribuable aux benzodiazépines dépend de la dose, la dépression étant d’autant plus

grave que les doses sont élevées), aggravation de la maladie pulmonaire obstructive, et troubles

des oreilles, du nez et de la gorge ;

Appareil cutané

réactions cutanées allergiques, alopécie.

Il existe des preuves d’un développement de la tolérance aux effets sédatifs des benzodiazépines.

On sait que l’administration des benzodiazépines peut s’accompagner d’une manifestation

d’hostilité et d’autres effets paradoxaux comme l’irritabilité et l’excitabilité. Les enfants et les

personnes âgées peuvent être plus sujets aux réactions paradoxales. En présence de ce type de

réactions, il faut interrompre l’administration du médicament. Les troubles suivants ont aussi été

associés à l’emploi de benzodiazépines : hypotension, confusion mentale, difficultés d’élocution,

excès de sédation et anomalies dans les épreuves fonctionnelles rénales et hépatiques ainsi que

dans l’hématocrite.

SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE

D’après l’expérience acquise après la commercialisation, le surdosage est survenu

principalement lors de l’usage du lorazépam en association avec de l’alcool ou d’autres

médicaments.

Symptômes :

Les symptômes de surdosage léger par des benzodiazépines, y compris le lorazépam, sont

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notamment la somnolence, la confusion mentale et la léthargie. Les cas de surdosage plus grave

peuvent se manifester par les symptômes suivants : ataxie, hypotonie, hypotension, hypnose,

coma de stade I à III et, très rarement, décès. La gravité des symptômes peut varier et, à ceux

mentionnés plus haut, s’ajoutent dysarthrie, réactions paradoxales, dépression du SNC,

dépression respiratoire et dépression cardiovasculaire.

Traitement :

Dans le cas d’une surdose orale, si le patient n’a pas vomi spontanément et s’il est encore tout à

fait conscient, on peut provoquer le vomissement à l’aide de 20 à 30 mL de sirop d’ipéca

(lorsqu’il y a risque d’aspiration, le déclenchement des vomissements n’est pas recommandé).

Effectuer le plus rapidement possible un lavage gastrique puis administrer 50 à 100 g de charbon

activé en le laissant dans l’estomac.

Le lorazépam est peu dialysable. Le glucuronide du lorazépam, le métabolite inactif, peut être

très dialysable.

Appliquer ensuite un traitement de soutien selon les besoins. Surveiller soigneusement les signes

vitaux et l’équilibre hydrique. Maintenir la perméabilité des voies respiratoires et assister la

respiration au besoin. Si les reins fonctionnent normalement, une diurèse forcée au moyen de

liquides et d’électrolytes intraveineux peut accélérer l’élimination des benzodiazépines de

l’organisme. Le recours aux diurétiques osmotiques, tel le mannitol, peut aussi être utile comme

mesure d’appoint. Dans des situations plus critiques, la dialyse rénale et l’exsanguinotransfusion

peuvent être indiquées. Des articles publiés indiquent que la perfusion de 0,5 à 4 mg de

physostigmine, à un débit de 1 mg/min, peut faire régresser les symptômes et les signes de

surdosage anticholinergique central (confusion, troubles de mémoire, troubles visuels,

hallucinations, délire); il faut cependant évaluer les risques liés à l’utilisation de physostigmine

(c.-à-d. le déclenchement de crises épileptiques) par rapport à ses avantages cliniques éventuels.

Chez les patients hospitalisés, on peut utiliser le flumazénil, un antagoniste des benzodiazépines,

comme complément, mais non comme remplacement, du traitement adéquat d’un surdosage de

benzodiazépines. Le médecin doit connaître le risque de crise convulsive associé à l’usage

concomitant du flumazénil, en particulier chez les patients traités depuis longtemps par des

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benzodiazépines et lors d’un surdosage d’antidépresseurs cycliques.

Pour traiter une surdose présumée, communiquez immédiatement avec le centre antipoison de

votre région.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Posologie :

La posologie de Dom-LORAZEPAM (lorazépam) et la durée du traitement doivent être

individualisées et graduellement adaptées avec soin, afin d’éviter une sédation excessive ou des

perturbations mentales ou motrices.

Comme avec tout autre sédatif anxiolytique, des traitements de courte durée doivent être de règle

pour le soulagement symptomatique de l’anxiété incapacitante chez les patients

psychonévrotiques, et le premier traitement ne doit pas durer plus d’une semaine sans réévaluer

la nécessité d’une prolongation limitée. Au début, on ne doit fournir au patient qu’une provision

du médicament pour une semaine, sans permettre le renouvellement systématique de

l’ordonnance. Les ordonnances ultérieures, quand elles sont nécessaires, doivent se limiter à de

courtes périodes de traitement.

Il faut prescrire Dom-LORAZEPAM à la dose efficace la plus faible et pendant la plus brève

durée possible. Le risque d’un phénomène de retrait et de rebond est plus grand après un arrêt

brusque; il faut donc interrompre le médicament graduellement. Les symptômes de retrait (p. ex.,

insomnie de rebond) peuvent se manifester à la suite de l’arrêt d’un traitement d’aussi peu qu’une

semaine aux doses recommandées. Après un traitement prolongé, il faut éviter l’arrêt brusque du

lorazépam et adopter un schéma de réduction graduelle de la posologie.

Les symptômes signalés après l’arrêt des benzodiazépines comprennent : céphalées, anxiété,

tension, dépression, insomnie, agitation, confusion, irritabilité, transpiration, phénomène de

rebond, dysphorie, étourdissements, déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie,

engourdissement ou picotement des extrémités, hypersensibilité à la lumière, au bruit et au

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contact physique ou aux changements perceptifs, mouvements involontaires, nausées,

vomissements, diarrhée, perte d’appétit, hallucinations/délire, convulsions/tremblements,

crampes abdominales, myalgie, agitation, palpitations, tachycardie, crises de panique, vertige,

hyperréflexie, perte de la mémoire à court terme et hyperthermie. Les convulsions peuvent être

plus fréquentes chez les patients atteints de troubles convulsifs préexistants et chez ceux qui

prennent d’autres médicaments abaissant le seuil convulsif, comme les antidépresseurs.

Anxiété généralisée :

La posologie initiale recommandée pour les adultes, par voie orale, est de 2 mg par jour divisés

en prises de 0,5 mg, 0,5 mg et 1 mg, ou 1 mg et 1 mg. La posologie quotidienne doit être

soigneusement augmentée ou diminuée de 0,5 mg, selon la réaction du patient et sa tolérance au

produit. La posologie habituelle est de 2 à 3 mg par jour. Cependant, la posologie optimale peut

varier de 1 à 4 mg par jour chez certains patients. Il est habituellement déconseillé de dépasser la

dose de 6 mg par jour.

Chez les personnes âgées ou affaiblies, la posologie quotidienne initiale ne doit pas dépasser

0,5 mg et elle doit être graduellement adaptée avec soin selon la tolérance de chaque patient au

produit et sa réponse au traitement.

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INFORMATION PHARMACEUTIQUE

Substance pharmaceutique

Dénomination commune

Lorazépam

Nom chimique:

7-chloro-5-(o-chlorophényl)-1,3-dihydro-3-hydroxy-2H-1,

4-benzodiazépine-2-one

Formule développée:

Formule moléculaire

Masse moléculaire:

321,16 g/mol

Description:

Le lorazépam est une poudre cristalline blanche à blanc

cassé. Il est insoluble dans l’eau; faiblement soluble dans

l’alcool; peu soluble dans le chloroforme.

Point de fusion:

166-168

Valeur pK :

: 13

: 11,5

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Dom-LORAZEPAM Monographie de produit

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Composition:

Dom-LORAZEPAM (comprimés de lorazépam) contient la quantité de lorazépam indiquée sur

l’étiquette, étant l’ingrédient actif, et les ingrédients non médicinaux suivants : cellulose

microcristalline, lactose, polacriline-potassium et stéarate de magnésium,

Entreposage et stabilité:

Dom-LORAZEPAM doit être conservé entre 15

C et 30

C, et protégé de la lumière.

FORMES POSOLOGIQUES

Comprimés à

0,5 mg:

Chaque comprimé blanc à blanc cassé, à face plate, biseauté et rond, portant le logo

« P » d'un côté et l’inscription « 0,5 » de l’autre, contient 0,5 mg de lorazépam.

Disponible en flacons de 100, 500 et 1000 comprimés.

1 mg:

Chaque comprimé blanc à blanc cassé, en forme de capsule, à face plate et biseauté,

portant le logo « P », une rainure et « 1 » d’un côté et rien de l’autre, contient 1 mg

de lorazépam. Disponible en flacons de 100, 500, 1000 et 3000 comprimés.

2 mg:

Chaque comprimé blanc à blanc cassé, de forme ovale, à face plate et biseauté,

portant le logo « P », une rainure et « 2 » d’un côté et rien de l’autre, contient 2 mg

de lorazépam. Disponible en flacons de 100, 500 et 1000 comprimés.

PHARMACOLOGIE

Le lorazépam est une benzodiazépine ayant des propriétés dépressives sur le SNC. Chez les

animaux de laboratoire, il produit des effets désinhibiteurs, sédatifs, anticonvulsivants,

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myorelaxants, ataxiques et hypnotiques.

Des essais du lorazépam chez les rats ont mis en évidence une diminution de la réaction

d’évitement du tapis roulant sans toutefois modifier la réaction de fuite, une augmentation des

réactions durant le schéma des chocs électriques dans le test du conflit, une augmentation des

réactions inappropriées dans un test de discrimination et une diminution du conditionnement

suppressif lorsque le lorazépam était administré avant le test de peur conditionnée, alors qu’elle

augmentait lorsque le lorazépam était administré avant de repasser le test. Ces effets ont été

observés à des doses de 0,05 à 20 mg/kg administrées par voie i.p. Dans certains de ces tests, on a

aussi utilisé du diazépam et obtenu des résultats similaires avec environ 2 à 5 fois la dose de

lorazépam.

Le lorazépam a été la plus puissante des benzodiazépines testées pour entraver l’apprentissage

dépendant de l’état chez des rats entraînés et affamés que l’on récompensait avec du lait sucré et

qui étaient conditionnés aux réactions simples de peur par des chocs électriques légers. On a

atteint une inhibition de 70 à 75 % de la peur conditionnée avec des doses intrapéritonéales de

0,9 mg/kg de lorazépam le jour d’entraînement, tandis qu’il a fallu 2,7 mg/kg de diazépam et

5 mg/kg de chlordiazépoxide ou d’oxazépam pour obtenir des résultats similaires. Conformément

aux interprétations relatives à l’apprentissage dépendant de l’état, une deuxième injection de

lorazépam administrée aux rats juste avant le test de rétention de la peur a complètement rétabli

la réaction de conditionnement suppressif.

Des injections intrapéritonéales quotidiennes de lorazépam, de diazépam, d’oxazépam, de

chlordiazépoxide, de scopolamine ou d’amobarbital, après avoir d’abord nui au comportement

alimentaire, l’ont ensuite favorisé. À la suite du conditionnement des animaux à la peur, tous les

médicaments, sauf la scopolamine, ont augmenté le conditionnement suppressif dans le test de

rétention. À la lumière de ces essais à doses répétées, qui permettent le développement d’une

tolérance des effets dépresseurs, il est peu probable que les benzodiazépines ou l’amobarbital

augmentent la rétention du conditionnement suppressif par un effet secondaire dépressif.

Chez les rats conditionnés à la peur par des chocs électriques de différentes intensités, le

lorazépam a davantage augmenté les temps de latence pour les boires dans le test de rétention

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chez les rats ayant subi des chocs de haute intensité que chez ceux ayant reçu des chocs

d’intensité moyenne ou faible.

Chez les souris, le lorazépam a empêché les convulsions provoquées par le pentétrazol à de

faibles doses (DE

, 0,07 mg/kg par voie orale), tandis que des doses beaucoup plus fortes (0,5 à

5,0 mg/kg par voie orale) ont été nécessaires pour élever le seuil de convulsion provoquée par

électrochocs. Le lorazépam administré par voie orale, intrapéritonéale ou intraveineuse s’est

révélé plus puissant que le diazépam pour neutraliser les convulsions provoquées par le

pentétrazol. Le lorazépam a aussi inhibé la stimulation causée par la morphine. La DE

lorazépam et du clonazépam pour neutraliser les convulsions était inférieure à 1 mg/kg lorsque

ces médicaments étaient administrés par voie intraveineuse ou orale une minute seulement avant

la provocation par le pentétrazol.

Des observations faites sur des singes ont clairement mis en évidence l’action sédative du

lorazépam. Des doses relativement élevées de lorazépam ont d’abord provoqué une brève

dépression suivie de longues périodes de sédation évidente. À la suite de l’administration du

lorazépam, le comportement des chats et des souris a corroboré ces résultats. Chez les souris, le

lorazépam s’est révélé être un sédatif plus puissant que le diazépam ou le flurazépam.

Le pouvoir anxiolytique du lorazépam a été confirmé par sa capacité d’empêcher la bagarre

provoquée par choc appliqué aux pattes des souris, ainsi que par les réactions des rats et des singes-

écureuils dans une série de tests du conflit considérés comme étant des prédicteurs particuliers de

l’action anxiolytique.

Les effets dépresseurs généraux provenant des doses répétées de lorazépam chez les rats ont

diminué rapidement tandis que son action anticonflictuelle a persisté; ces résultats semblent

indiquer que, tandis que les effets anxiolytiques du lorazépam sont durables, toute perturbation

du comportement est passagère.

Des doses de 5 à 50 mg/kg i.v. ont causé, chez les singes rhésus, une ataxie et une dépression

évidente du SNC durant plus de cinq heures à la dose la plus élevée. La suppression du réflexe

linguomandibulaire a été démontrée chez des chats anesthésiés, ce qui semble indiquer un effet

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myorelaxant central du lorazépam chez ces espèces. Cependant, de plus fortes doses que celles

du diazépam ont été nécessaires pour produire une inhibition réflexe significative.

En utilisant la suppression des réflexes linguomandibulaires chez les chats pour mesurer la

myorelaxation d’origine centrale, on a démontré que des doses intraveineuses de 0,25 à 2 mg/kg

de lorazépam étaient actives de façon proportionnelle à la dose, et le fait que le réflexe rotulien

n’ait pas été supprimé indique un effet préférentiel sur les voies polysynaptiques.

Des études sur l’appareil circulatoire d’animaux anesthésiés ont démontré que le lorazépam,

administré à une dose de 0,1 mg/kg par injection intrapéritonéale, a peu d’effet sur la tension

artérielle ou la fréquence cardiaque. Une deuxième injection de 0,9 mg/kg une heure plus tard a

causé une dépression des paramètres cardiovasculaires de chats et de chiens anesthésiés. Des

doses supérieures à 0,9 mg/kg ont entraîné une baisse moyenne d’environ 40 % de la tension

artérielle et de la fréquence cardiaque. Les électrocardiogrammes pris vers la fin de l’étude d’une

durée de 33 à 34 jours durant lesquels des chiens beagle recevaient des injections

intramusculaires de lorazépam, n’ont indiqué que des hausses légères de la fréquence cardiaque

chez les témoins recevant le véhicule comme chez les animaux traités par le médicament.

Des études sur les interactions médicamenteuses ont été effectuées en prévision de l’utilisation

du lorazépam en concomitance avec d’autres agents thérapeutiques dans diverses situations

cliniques. Le lorazépam a été sans effet sur la DL

de morphine administrée aux rats. Bien que la

phénelzine n’ait pas modifié la DL

orale du lorazépam chez les souris, l’effet dépresseur du

lorazépam ou du diazépam intraveineux a augmenté chez les rats en présence de phénelzine. À

l’instar d’autres anxiolytiques-sédatifs, le lorazépam administré par voie orale à des souris a

réduit la quantité de thiopental i.v. nécessaire pour atteindre l’hypnose et l’arrêt respiratoire.

Des doses orales de lorazépam administrées tous les jours durant 59 jours à des chiens beagle

n’ont pas modifié l’action anticoagulante de la bishydroxycoumarine. Chez des chats décérébrés,

les doses intraveineuses de diazépam ou de lorazépam n’ont changé ni l’intensité ni la durée de

l’action de blocage neuromusculaire squelettique de la gallamine et du suxaméthonium.

Chez des singes rhésus, on a évalué par plusieurs voies d’administration le pouvoir du lorazépam

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(10 mg/kg), du diazépam (5 mg/kg) et du chlordiazépoxide (20 mg/kg) d’entraîner une

pharmacodépendance chez des animaux normaux, des animaux pharmacodépendants du barbital

et des animaux sevrés. Comme le chlordiazépoxide et le diazépam, le lorazépam a supprimé les

signes de sevrage du barbital. Dans des études de toxicité à long terme, on a observé des

convulsions avec l’emploi de doses élevées, particulièrement à la suite du sevrage de lorazépam.

Le pouvoir d’irritation du lorazépam injectable a été comparé à celui du diazépam chez des souris

et des lapins. Bien que les degrés d’irritation produits par l’une et l’autre des substances aient

varié selon les voies d’administration, les véhicules expérimentaux ont semblé être la principale

cause d’irritation. Le pouvoir hémolytique du lorazépam dans un véhicule expérimental a varié

de léger à modéré dans le sang des lapins et de faible à léger dans le sang humain et le sang de

chien.

On a effectué des études sur le métabolisme des souris, des rats, des chats, des chiens et des porcs

miniatures en ce qui concerne l’absorption, l’excrétion, la distribution tissulaire et la

biotransformation du lorazépam. On a utilisé du médicament marqué au

C et non marqué. Le

résultat le plus important a été la conjugaison du lorazépam avec l’acide glucuronique dans toutes

les espèces étudiées. Le lorazépam glucuroconjugué, essentiellement inactif comme

anxiolytique, constituait une grande partie des produits d’excrétion urinaire reliés au médicament

dans toutes les espèces, sauf dans le cas du rat chez lequel a eu lieu une plus grande

biotransformation, en plus de la formation de glucuronide.

Les concentrations maximales de lorazépam stable dans le sang entier et le plasma des rats ont

été atteintes entre une demi-heure et une heure après l’administration du médicament par voie

orale, et ces concentrations ont diminué jusqu’à de faibles taux en l’espace de 24 heures. Chez les

chiens et les porcs miniatures, les concentrations de lorazépam administré par voie orale ont

atteint leur maximum puis ont diminué rapidement, mais elles consistaient principalement en

lorazépam glucuroconjugué. Ces faits concordaient avec l’élimination rapide observée chez les

chiens ayant reçu du lorazépam par voie intraveineuse; dans ce cas, on n’a décelé aucun

médicament libre dans le plasma six heures plus tard, et la demi-vie a été estimée à 1,6 heure. Les

reins constituent la principale voie d’excrétion du lorazépam chez le chien et le porc miniature.

L’excrétion biliaire a été démontrée chez le rat.

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À l’exception des organes d’absorption et d’excrétion, la distribution tissulaire du lorazépam

marqué au

C chez les rats était presque uniforme.

Les différences d’espèces dans les modes d’excrétion urinaire ont été soumises à une analyse

qualitative chez la souris, le rat, le chat, le chien et le porc miniature. Le principal produit

d’excrétion urinaire était le lorazépam glycuroconjugué. Chez les chiens, le mode de

biotransformation du lorazépam a semblé être indépendant de la dose; chez les rats, il a semblé

dépendant de la dose et a produit des quantités importantes de plusieurs métabolites au lieu de la

prédominance de glucuroconjugué constatée dans d’autres espèces, dont l’être humain. Aucune

différence n’a été observée entre les sexes dans les modes d’excrétion urinaire des espèces

étudiées. Le pic d’excrétion urinaire a été observé après 2 à 6 heures et la récupération totale du

médicament dans l’urine et les matières fécales en l’espace de 48 heures a atteint 100 % chez

certaines espèces.

TOXICOLOGIE

Toxicité aiguë :

Les DL

ont varié de 1850 à 5010 mg/kg chez les souris, à 5000 mg/kg chez les rats et à

2000 mg/kg chez les chiens. Les DL

intrapéritonéales

ont été de 700 mg/kg chez les rats et les

souris. Chez les rats et les souris nouveau-nés, les DL

intragastriques ont été de 200 et

250 mg/kg respectivement.

Les signes observés durant les essais de toxicité aiguë comprenaient une sédation modérée à

marquée, un essoufflement, la paralysie des membres postérieurs, la perte du réflexe de

redressement et des convulsions. Le mode de mortalité constaté était par dépression respiratoire

aiguë.

Toxicité à long terme :

Dans un certain nombre d’études portant sur des périodes de 4 à 82 semaines, on a administré du

lorazépam dans l’alimentation de rats à des doses variant de 14,5 à 400 mg/kg par jour. Dans les

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Dom-LORAZEPAM Monographie de produit

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études à long terme, on a observé une diminution de la consommation alimentaire et une prise de

poids corporel avec l’emploi des plus fortes doses, tandis qu’avec des doses plus

faibles

le gain

pondéral a eu tendance à augmenter par rapport aux témoins. Une sédation et une ataxie

transitoires reliées à la dose sont aussi survenues, ainsi que des convulsions, en particulier après

le sevrage du médicament. La seule anomalie pathologique constatée à l’examen macroscopique

a été une dilatation de l’œsophage observée chez un certain nombre d’animaux à des posologies

différentes. Cette anomalie est aussi survenue avec l’emploi du diazépam et on n’en connaît pas

encore la signification.

Une augmentation pondérale du foie, des reins, de la thyroïde, des glandes surrénales et des

testicules, de même qu’une hypertrophie centrolobulaire du foie, une dégénérescence

albumineuse et une perte glycogénique ont été observées chez les animaux traités par le

médicament. Aux plus fortes doses, des changements dans le noyau des hépatocytes

hypertrophiés sont également survenus. Dans une étude, les follicules colloïdaux de la thyroïde

étaient tapissés de grandes cellules et augmentaient proportionnellement à la dose. Les effets sur

le bilan biochimique du sang comprenaient des augmentations des protéines plasmatiques et des

taux de cholestérol et une diminution des phosphatases alcalines sériques. Ces changements ont

été observés la plupart du temps aux doses les plus élevées et ils étaient plus marqués chez les

femelles. Trois études par voie orale ont été menées chez des chiens durant des périodes variant

de 6 à 52 semaines à des doses allant jusqu’à 480 mg/kg par jour. Aux premiers stades des

études, les vomissements ont été fréquents. La plupart des chiens traités par le médicament ont

manifesté les signes suivants : sédation, ataxie, tremblements, agitation, excitation, appréhension,

salivation, essoufflement, vocalisation, faiblesse musculaire et dépression. Parmi ces signes,

seule la sédation a persisté. Une polydipsie a aussi été observée. Il y a eu des augmentations

pondérales de la rate, du foie et des testicules et, à la plus forte dose, les taux de phosphatases

alcalines sériques et l’hématocrite étaient élevés. Une augmentation des plaquettes et du

cholestérol a aussi été observée dans l’étude à long terme.

Études sur la Reproduction :

On a effectué un certain nombre d’études portant sur divers stades du cycle de reproduction de

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rats, de lapins et de souris. Le lorazépam a été administré par voie orale à des doses allant jusqu’à

50 mg/kg par jour. Les effets observés dans les groupes traités par le médicament chez les trois

espèces comprenaient une diminution du gain pondéral maternel, une augmentation des

résorptions, une perte complète

la portée plus fréquente, une diminution de la taille de la

portée, une augmentation du nombre de mort-nés, une augmentation de la mortalité néonatale et

une diminution du poids corporel des fœtus. Dans les expériences faites sur le lapin et la souris,

des malformations mineures ou importantes ont été observées, notamment les suivantes : fissure

palatine, rotation anormale d’un membre postérieur, 13

côtes additionnelles, laparoschisis et

anomalie crânienne importante. Certaines de ces malformations étaient qualitativement similaires

et/ou reliées à la dose, et peut-être provoquées par le médicament.

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Dom-LORAZEPAM Monographie de produit

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Monographie de produit ATIVAN, Wyeth-Ayerst Canada Inc., date de préparation: 18

octobre 2012, no.de contrôle : 156652.

PM - Second Language - Non-Annotated

Pg. 25

Dom-LORAZEPAM Monographie de produit

Page 26 de 29

PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR LE

CONSOMMATEUR

Dom-LORAZEPAM

Comprimés oraux

Le présent dépliant constitue la troisième et dernière partie de

la « monographie de produit » de Dom-LORAZEPAM et

s’adresse tout particulièrement aux consommateurs.

Veuillez lire ce qui suit avant de prendre votre médicament.

Ne jetez pas ce dépliant tant que vous n’avez pas terminé

votre médicament, car vous pourriez avoir besoin de le lire de

nouveau. Si vous aidez une autre personne à prendre

Dom-LORAZEPAM, lisez ce dépliant avant de lui donner le

premier comprimé.

Le présent dépliant n’est qu’un résumé et ne donne donc pas

tous les renseignements pertinents au sujet de Dom-

LORAZEPAM. Pour toute question au sujet de ce

médicament, communiquez avec votre médecin ou votre

pharmacien.

AU SUJET DE CE MÉDICAMENT

Les raisons d’utiliser ce médicament :

Dom-LORAZEPAM est utilisé pour le soulagement à court terme

des manifestations d’anxiété grave chez les patients souffrant de

névrose d’angoisse.

Il est aussi utile comme traitement d’appoint pour le soulagement

de l’anxiété excessive pouvant survenir avant les interventions

chirurgicales.

Dom-LORAZEPAM n’est pas recommandé pour le traitement de

l’anxiété et du stress légers à modérés associés aux tensions de la

vie quotidienne.

Les effets de ce médicament :

Dom-LORAZEPAM est une benzodiazépine possédant des

propriétés sédatives qui contribue au traitement de l’anxiété.

Les circonstances où il est déconseillé d’utiliser ce médicament

:

Si vous êtes allergique aux médicaments appartenant à la

classe des benzodiazépines (tels que le diazépam, le

clonazépam, le chlordiazépoxide, le bromazépam ou le

flurazépam).

Si vous êtes allergique à l’un des ingrédients contenusdans ce

médicament (consultez la section «

Les ingrédients non

médicinaux

»).

Si vous souffrez de myasthénie grave, une maladie chronique

caractérisée par un affaiblissement des muscles squelettiques.

Si vous avez un glaucome aigu à angle fermé (une maladie de

l’oeil qui cause une perte graduelle de la vue).

L’ingrédient médicinal :

Lorazépam

Les ingrédients non médicinaux :

Chaque comprimé oral de Dom-LORAZEPAM

dosé à 0,5 mg, à 1

mg et à 2 mg contient : lactose, stéarate de magnésium, cellulose

microcristalline et polacriline potassium.

La présentation :

Comprimés oraux dosés à 0,5, à 1 et à 2 mg.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes graves

ont été signalées en rapport avec l’emploi de

benzodiazépines. On a signalé des cas d’oedème de

Quincke (enflure dans la bouche et la gorge) affectant la

langue, la glotte ou le larynx chez des patients, après

qu’ils ont pris la première dose ou des doses subséquentes

de benzodiazépines. Certains patients ont aussi présenté

de la dyspnée (une difficulté à respirer), une constriction

de la gorge ou des nausées et des vomissements. Certains

patients ont dû être admis au service des urgences pour

recevoir un traitement médical. L’oedème de Quincke au

niveau de la langue, de la glotte ou du larynx peut

entraîner une obstruction des voies respiratoires et la

mort. On ne devrait pas tenter d’administrer de nouveau

une benzodiazépine à un patient qui a présenté un œdème

de Quincke après un traitement avec ce type de

médicament.

Dom-LORAZEPAM

peut diminuer la vigilance. Vous devez

donc éviter complètement – à tout le moins au cours des

premiers jours de traitement – de conduire, de faire

fonctionner des machines ou d’effectuer d’autres tâches

dangereuses. La consommation d’alcool peut accentuer cet

effet de Dom-LORAZEPAM. Si le médecin a augmenté votre

dose ou si vous avez changé l’heure à laquelle vous prenez

votre médicament, cela aussi pourrait modifier vos réactions

au médicament.

Quand vous prenez Dom-LORAZEPAM, vous ne devez pas

consommer de l’alcool ou d’autres médicaments ou drogues

qui ont un effet sur le système nerveux central (consultez la

section

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

après).

Les benzodiazépines, tel Dom-LORAZEPAM

,

ont déjà mené

à la dépendance (toxicomanie); des symptômes de sevrage

peuvent se produire si le traitement est cessé abruptement. Le

risque de dépendance (toxicomanie) s’accroît avec

l’augmentation de la dose et la durée du traitement.

Avant de cesser la prise de Dom-LORAZEPAM ou de

réduire la dose, consultez toujours votre médecin parce qu’un

arrêt soudain du traitement ou une réduction importante de la

dose peuvent causer des symptômes de sevrage (

voir

« Effets

secondaires liés à l’arrêt du traitement » dans la section

EFFETS SECONDAIRES ET MESURES À

PRENDRE

ci-après).

On a fait état d’un risque accru de chute et de fracture chez

des personnes âgées qui ont pris des benzodiazépines, tel

Dom-LORAZEPAM.

Par ailleurs, des pertes de mémoire peuvent se produire lors

de la prise de Dom-LORAZEPAM à des doses

thérapeutiques.

PM - Second Language - Non-Annotated

Pg. 26

IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT

Dom-LORAZEPAM Monographie de produit

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Diverses anomalies de la pensée et des changements

comportementaux peuvent se produire lors de la prise d’une

benzodiazépine, entre autres : agressivité, extraversion,

confusion, comportement étrange, agitation, illusions,

hallucinations, sentiment de ne pas être soimême, aggravation

de l’insomnie, aggravation de la dépression, y compris

pensées suicidaires. On a rarement la certitude que ces

symptômes sont causés par le médicament ou une maladie

qui était présente avant la prise du médicament, ou encore

qu’ils sont simplement spontanés. Si vous avez des pensées

ou des comportements inhabituels ou troublants pendant la

prise de Dom-LORAZEPAM, discutez-en immédiatement

avec votre médecin.

L’utilisation de Dom-LORAZEPAM

n’est pas recommandée

en présence de névrose dépressive ou de réactions

psychotiques.

Certaines benzodiazépines ont été associées à des anomalies

congénitales lorsqu’elles ont été prises durant les premiers

mois de la grossesse. En outre, on sait que la prise d’une

benzodiazépine durant les dernières semaines de grossesse

peut avoir un effet sédatif sur l’enfant à naître, en plus de

causer des symptômes de sevrage après la naissance. Ne

prenez pas ce médicament si vous êtes enceinte ou si vous

pourriez le devenir, à moins d’avis contraire du médecin.

Communiquez avec votre médecin si vous pensez être

enceinte ou avez l’intention de le devenir.

Dom-LORAZEPAM

passe dans le lait maternel. Par

conséquent, si vous allaitez, vous devez éviter de prendre ce

médicament. Votre médecin en discutera avec vous.

Consultez votre médecin ou votre pharmacien AVANT

d’utiliser Dom-LORAZEPAM si :

vous avez une maladie pulmonaire ou un trouble respiratoire

(par ex. une maladie pulmonaire obstructive chronique

MPOC

ou un syndrome d’apnée du sommeil) ;

vous avez des antécédents de dépression, de tentative de

suicide ou de psychose ;

vous consommez de l’alcool régulièrement, vous faites un

usage récréatif régulier de drogues illicites ou vous avez des

antécédents d’alcoolisme ou de toxicomanie ;

vous avez une maladie du foie ;

vous avez une maladie des reins ;

vous êtes enceinte ou vous prévoyez le devenir ;

vous allaitez.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Dites-le à votre médecin si vous prenez tout autre médicament, y

compris les médicaments que vous achetez sans ordonnance et les

produits à base de plantes médicinales.

Médicaments susceptibles d’interagir avec

Dom-LORAZEPAM :

barbituriques

antipsychotiques

sédatifs et hypnotiques (somnifères)

anxiolytiques

antidépresseurs

antipsychotiques (y compris l’halopéridol et la clozapine)

analgésiques narcotiques (contre la douleur)

antihistaminiques à effet sédatif (médicaments contre

les allergies)

anticonvulsivants (y compris le valproate)

anesthésiques

probénécide (pour réduire les taux d’acide urique)

théophylline ou aminophylline (traitement respiratoire)

alcool

Ne prenez pas Dom-LORAZEPAM si vous consommez de

l’alcool.

Ne prenez pas Dom-LORAZEPAM avec d’autres médicaments

sans en avoir d’abord discuté avec votre médecin.

UTILISATION APPROPRIÉE DE CE

MÉDICAMENT

Prenez toujours vos comprimés exactement comme votre médecin

vous l’a indiqué. Il vous prescrira la dose qui vous convient en

fonction du trouble dont vous souffrez et de l’efficacité du

traitement. Les différentes doses que votre médecin pourrait vous

prescrire en fonction du trouble que l’on vous a diagnostiqué sont

présentées dans le tableau suivant.

Dose quotidienne

habituelle

Anxiété généralisée

De 0,5 à 2 mg, 2 ou 3 fois

par jour.

Maximum : 6 mg par jour.

La dose quotidienne totale doit être prise suivant les

recommandations du médecin.

Ne modifiez pas vous-même la dose de votre médicament. Si vous

estimez que ses effets sont trop faibles ou trop puissants, parlez-en

à votre médecin.

Ne prenez pas

Dom-LORAZEPAM

si le médicament n’a pas été

prescrit pour vous.

Votre médecin vous dira quand vous devrez cesser de

prendre le médicament. Il diminuera alors progressivement la

dose, car un arrêt brusque du traitement peut provoquer des

symptômes de sevrage.

Comme les personnes âgées peuvent être plus sensibles que les

autres aux effets de Dom-LORAZEPAM, il peut être nécessaire

de leur prescrire une faible dose de ce médicament.

Dom-LORAZEPAM

ne doit pas être administré aux enfants de

moins de 18 ans.

PM - Second Language - Non-Annotated

Pg. 27

Dom-LORAZEPAM Monographie de produit

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Surdosage :

Si vous pensez que vous avez pris une trop forte dose

Dom-LORAZEPAM contactez votre médecin, une

infirmière, un pharmacien, l’urgence d’un centre

hospitalier ou le centre antipoison de votre région,

même en l’absence de symptômes.

Si vous pensez avoir pris une surdose ou si vous pensez qu’une

autre personne a pris votre Dom-LORAZEPAM

par accident,

communiquez sans tarder avec votre médecin, le centre antipoison

de votre région ou un pharmacien. Si vous ne parvenez pas à les

joindre, rendez-vous à l’urgence d’un centre hospitalier pour une

consultation médicale, même si vous ne vous sentez pas malade.

Apportez le flacon contenant votre médicament pour le montrer

au médecin.

EFFETS SECONDAIRES ET MESURES À

PRENDRE

La somnolence est la réaction indésirable signalée le plus souvent

chez les personnes qui prennent lorazépam. Les étourdissements,

la faiblesse et un manque d’équilibre sont fréquents également.

On sait que l’administration de benzodiazépines peut

s’accompagner d’une manifestation d’hostilité et d’autres effets

paradoxaux comme l’irritabilité et l’excitabilité. Si vous sentez

ces effets après avoir pris Dom-LORAZEPAM, dites-le sans

tarder à votre médecin. Les enfants et les personnes âgées peuvent

être plus sujets aux réactions paradoxales. Les troubles suivants

ont aussi été associés à l’emploi de benzodiazépines : hypotension

(tension artérielle trop basse), confusion mentale, difficultés

d’élocution, excès de sédation et résultats anormaux aux épreuves

de laboratoire indiquant des changements dans le foie, les reins et

les cellules sanguines.

Si vous présentez des symptômes de myasthénie grave ou que vos

symptômes actuels de myasthénie grave deviennent plus

prononcés, communiquez sans tarder avec votre médecin. Ces

symptômes peuvent comprendre : faiblesse musculaire qui

s’aggrave avec l’activité et s’atténue avec le repos ; paupière

tombante ; vision brouillée ou double ; difficulté à mastiquer ou à

avaler; respiration difficile.

Effets secondaires liés à l’arrêt du traitement :

L’arrêt brusque du traitement par Dom-LORAZEPAM

pourrait

provoquer des symptômes de sevrage, y compris :

maux de tête, douleur musculaire, convulsions, anxiété

extrême, tension, agitation, confusion et irritabilité. Dans les

cas graves, les symptômes peuvent comprendre :

engourdissement ou picotement des extrémités;

hallucinations; hypersensibilité à la lumière, au bruit et aux

contacts physiques; et convulsions.

EFFETS SECONDAIRES GRAVES :

FRÉQUENCE ET MESURES À PRENDRE

Symptôme / effet

Consultez votre

médecin ou votre

pharmacien sans

délais

Cessez de

prendre le

médicament

et obtenez

des soins

médicaux

d’urgence

Seulement

pour les

effets

secondaires

graves

Dans

tous

Peu fréquent

Problèmes de

comportement

inhabituels

(agressivité,

rage), anxiété

ou excitation

soudaines,

agitation,

irritabilité,

hallucinations

(voir ou

entendre des

choses

irréelles) ou

délire,

perturbation

importante du

sommeil,

cauchemars,

comportement

déplacé

Réaction

anaphylactique

anaphylactoïde,

réaction

allergique grave

(p. ex., rougeur

de la peau,

urticaire,

démangeaisons;

enflure des

lèvres, du

visage, de la

langue ou de la

gorge; difficulté

à respirer,

respiration

sifflante,

essoufflement,

éruptions

cutanées,

ampoules

cutanées,

lésions ou

douleur dans la

bouche ou les

yeux)

Peu fréquent

Myasthénie

grave

(faiblesse

musculaire,

paupière

tombante,

changements

PM - Second Language - Non-Annotated

Pg. 28

IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT

Dom-LORAZEPAM Monographie de produit

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EFFETS SECONDAIRES GRAVES :

FRÉQUENCE ET MESURES À PRENDRE

Symptôme / effet

Consultez votre

médecin ou votre

pharmacien sans

délais

Cessez de

prendre le

médicament

et obtenez

des soins

médicaux

d’urgence

Seulement

pour les

effets

secondaires

graves

Dans

tous

de la vision,

difficulté à

mastiquer ou à

avaler,

respiration

difficile)

Trouble du foie

(douleurs à

l’abdomen,

nausées,

vomissements,

jaunissement de

la peau et des

yeux, urine

foncée)

Rare

Dépression;

symptômes

possibles :

difficulté à

dormir, gain ou

perte de poids ;

sentiments de

dévalorisation,

de culpabilité,

de regret,

d'impuissance

ou de

désespoir ;

isolement

(tendance à

éviter les

activités

familiales et

sociales), baisse

de la libido et

pensées de mort

ou de suicide

Cette liste d’effets secondaires n’est pas exhaustive. En cas

d’effet inattendu ressenti lors de la prise de Dom-

LORAZEPAM, veuillez communiquer avec votre médecin ou

votre pharmacien.

COMMENT CONSERVER LE MÉDICAMENT

Dom-LORAZEPAM doit être conservé entre 15

C et 30

C, et

protégé de la lumière.

Gardez hors de la portée et de la vue des enfants.

DÉCLARATION DES EFFETS INDÉSIRABLES

SOUPÇONNÉS

Vous pouvez déclarer les effets indésirables soupçonnés

associés à l’utilisation des produits de santé au

Programme Canada Vigilance de l’une des 3 façons

suivantes :

------------------------------------------------------------------------

En ligne www.santecanada.gc.ca/medeffet

Par téléphone, en composant le numéro sans

frais

1-866-234-2345;

En remplissant un formulaire de déclaration

de Canada Vigilance et en le faisant parvenir

- par télécopieur, au numéro sans frais

1-866- 678-6789

- par la poste au:

Programme Canada Vigilance

Santé Canada

Indice postal 0701E

Ottawa (Ontario) K1A 0K9

Les étiquettes préaffranchies, le formulaire de

déclaration de Canada Vigilance ainsi que les

lignes directrices concernant la déclaration

d’effets indésirables sont disponibles sur le site

Web de MedEffet

MC

Canada à

www.santecanada.gc.ca/medeffet.

REMARQUE : Pour obtenir des renseignements relatifs à

la gestion des effets secondaires, veuillez communiquer

avec votre professionnel de la santé. Le Programme

Canada Vigilance ne fournit pas de conseils médicaux.

POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS

Rappel : Ce médicament n’a été prescrit que pour vous. Ne le

donnez pas à quelqu’un d’autre,

même si vous

pensez que cette

personne a les mêmes symptômes que

vous, car il pourrait lui

nuire

.

Pour tout renseignement

complémentaire, veuillez vous

adresser à votre médecin ou

pharmacien.

On peut obtenir ce document et la monographie complète du

produit, rédigée pour les professionnels de la santé, en

communiquant avec le promoteur, Dominion pharmacal, au 1-

888-550-6060.

Ce dépliant a été rédigé par

Dominion pharmacal

Montréal Québec

H4P 2T4

Dernière révision : 13 juillet 2016

PM - Second Language - Non-Annotated

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