CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

29-05-2020

Ingrédients actifs:
acétate de cyprotérone 100 mg
Disponible depuis:
MYLAN SAS
Code ATC:
G03HA01.
DCI (Dénomination commune internationale):
acétate de cyprotérone 100 mg
Dosage:
100 mg
forme pharmaceutique:
Comprimé
Composition:
pour un comprimé > acétate de cyprotérone 100 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) PVC-Aluminium de 60 comprimé(s)
Type d'ordonnance:
délivrance ne pouvant se faire qu'après vérification de l'attestation co-signée; liste I; médicament nécessitant une surveillanc
Domaine thérapeutique:
anti-androgènes non associés
indications thérapeutiques:
Classe pharmacothérapeutique : anti-androgènes non associés, code ATC : G03HA01.CYPROTERONE MYLAN 100 mg est un médicament hormonal qui s’oppose aux effets des hormones sexuelles mâles (androgènes), produites également en faible quantité par l’organisme féminin.Chez l'homme, ce médicament est préconisé : dans le traitement de certaines maladies de la prostate ; pour réduire les pulsions sexuelles dans les paraphilies en association à une prise en charge psychothérapeutique. Pour la réduction des pulsions sexuelles dans les paraphilies, vous ne devez prendre de l’acétate de cyprotérone à 100 mg que si votre médecin estime que les autres traitements sont inappropriés.
Descriptif du produit:
369 351-2 ou 34009 369 351 2 9 - plaquette(s) PVC-Aluminium de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;369 352-9 ou 34009 369 352 9 7 - plaquette(s) PVC-Aluminium de 60 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation:20/01/2009;369 353-5 ou 34009 369 353 5 8 - plaquette(s) PVC-Aluminium de 90 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;369 354-1 ou 34009 369 354 1 9 - plaquette(s) PVC-Aluminium de 180 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
67941726
Date de l'autorisation:
2005-07-25

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 29/05/2020

Dénomination du médicament

CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable

Acétate de cyprotérone

En raison du risque de survenue d'un méningiome, assurez-vous d'avoir lu, compris et signé

l'attestation annuelle d'information qui vous est remise par votre médecin avant prescription

de CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable. Vous devez présenter cette

attestation d'information au pharmacien avant toute délivrance du médicament.

Demandez conseil à votre médecin ou pharmacien.

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations

importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur

être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre

infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.

Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre CYPROTERONE MYLAN 100 mg,

comprimé sécable ?

3. Comment prendre CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-

IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : anti-androgènes non associés, code ATC : G03HA01.

CYPROTERONE MYLAN 100 mg est un médicament hormonal qui s’oppose aux effets des hormones

sexuelles mâles (androgènes), produites également en faible quantité par l’organisme féminin.

Chez l'homme, ce médicament est préconisé :

dans le traitement de certaines maladies de la prostate ;

pour réduire les pulsions sexuelles dans les paraphilies en association à une prise en charge

psychothérapeutique. Pour la réduction des pulsions sexuelles dans les paraphilies, vous ne devez prendre

de l’acétate de cyprotérone à 100 mg que si votre médecin estime que les autres traitements sont

inappropriés.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CYPROTERONE

MYLAN 100 mg, comprimé sécable ?

Ne prenez jamais CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable :

si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament,

mentionnés dans la rubrique 6 ;

si vous êtes atteint d’une maladie grave du foie, syndrome de Dubin-Johnson, syndrome de Rotor ;

si vous êtes atteint de tuberculose et de maladies provoquant une altération importante de l’état général

avec maigreur extrême (hors cancer de la prostate) ;

en cas d’existence ou d’antécédents de maladies thrombo-emboliques (telles que : infarctus, embolie,

formation de caillots de sang à l’intérieur des vaisseaux sanguins) ;

si vous souffrez de dépression chronique sévère ;

en cas d’anémie à hématies falciformes ;

dans l’indication réduction des pulsions sexuelles dans les paraphilies, chez l’adolescent en cours de

croissance ;

en cas d’existence ou d’antécédent de méningiome (tumeur généralement bénigne du tissu situé entre le

cerveau et le crâne). Une imagerie du cerveau par IRM en début de traitement est I a été prescrite pour

vérifier l'absence de méningiome. Contactez votre médecin en cas de doutes.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre CYPROTERONE

MYLAN 100 mg, comprimé sécable.

Dans certains cas, la prise de fortes doses de CYPROTERONE MYLAN a été liée à des troubles

hépatiques. Ces troubles hépatiques sont dépendants de la dose et se développent généralement quelques

mois après le début du traitement. Des cas de décès ont été rapportés chez des patients traités à des doses

de 100 mg et plus. Un bilan biologique hépatique doit être effectué avant le démarrage du traitement.

Arrêtez votre traitement et consultez immédiatement votre médecin si vous présentez des symptômes de

toxicité hépatique (ex : démangeaisons sur le corps entier, jaunissement de la peau, urines foncées,

douleurs abdominales, troubles digestifs).

Comme avec les autres hormones sexuelles, des tumeurs bénignes du foie ont pu être observées, voire des

tumeurs malignes du foie conduisant à des cas isolés d’hémorragies abdominales. Vous devez informer

votre médecin de toute douleur abdominale ne disparaissant pas dans un court délai.

Une surveillance biologique est nécessaire avant traitement et toutes les 4 à 6 semaines chez les patients

atteints :

d’affections hépatiques chroniques,

de diabète ou d’intolérance au glucose.

La prudence s’impose en cas de diabète non équilibré.

La survenue d´évènements thrombo-emboliques (caillots dans les vaisseaux) a été rapportée chez des

patients sous CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable, sans que la responsabilité de

CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable soit établie.

Des cas d’anémie ont été rapportés avec CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable chez

l’homme. Une surveillance régulière de la numération érythrocytaire (numération de la formule sanguine)

est nécessaire au cours du traitement.

Pendant les traitements à fortes doses (≥ 100 mg par jour), il est conseillé de contrôler régulièrement la

fonction corticosurrénale.

Dans l’indication réduction des pulsions sexuelles dans les paraphilies, l’efficacité de CYPROTERONE

MYLAN 100 mg, comprimé sécable peut être diminuée par la désinhibition liée à la prise de boissons

alcoolisées.

L’utilisation d’acétate de cyprotérone a été associée à l’apparition d’une tumeur généralement bénigne du

cerveau (méningiome). Le risque augmente en particulier en cas d’utilisation du médicament sur une

durée prolongée (plusieurs années) ou à fortes doses sur une durée plus courte (25 mg par jour et plus). Si

un méningiome vous est diagnostiqué, votre médecin arrêtera votre traitement par l’acétate de

cyprotérone (voir la rubrique « Ne prenez jamais CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable

»). Si vous remarquez des symptômes tels que des troubles de la vision (par exemple une vision double

ou floue), une perte d’audition ou un sifflement dans les oreilles, une perte d’odorat, des maux de tête qui

s’aggravent au fil du temps, des pertes de mémoire, des crises convulsives, une faiblesse dans les bras ou

les jambes, vous devez en informer immédiatement votre médecin.

L'intérêt de la prescription doit être réévalué annuellement en tenant compte du rapport bénéfice/risque

individuel de chaque patient et de l'évolution des symptômes. Dans la mesure où le risque de méningiome

augmente en fonction de la posologie et de la durée d'utilisation, les utilisations prolongées et à fortes doses

sont à proscrire.

Une imagerie du cerveau par IRM en début de traitement est / a été prescrite pour vérifier l'absence de

méningiome. Si le traitement est poursuivi pendant plusieurs années, une nouvelle imagerie du cerveau IRM

devra être réalisée au plus tard 5 ans après la première IRM, puis tous les deux ans si l'IRM à 5 ans est

normale, et ce, tant que le traitement est maintenu.

En cas de découverte d'un méningiome, le traitement devra être arrêté définitivement et un avis

neurochirurgical sera requis.

Arrêtez le traitement et prévenez immédiatement votre médecin en cas de :

jaunisse (au niveau des yeux et de la peau), démangeaisons sur le corps entier ;

douleur inhabituelle dans les jambes, faiblesse dans les membres ;

douleur de la poitrine, pouls irrégulier, essoufflement soudain ;

perte de connaissance, confusion, maux de tête sévères inhabituels, vertiges, troubles visuels, élocution

ralentie ou perte de la parole.

Enfants et adolescents

Chez l’adolescent, une vérification de l’âge osseux est nécessaire avant une éventuelle instauration du

traitement, de CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable étant contre-indiqué chez l’adolescent

en cours de croissance (voir « Ne prenez jamais CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable »).

Autres médicaments et CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre

médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, notamment :

les médicaments utilisés dans le traitement de l’épilepsie (carbamazépine, fosphénytoïne, phénobarbital,

phénytoïne, primidone, oxcarbazépine, pérampanel) ;

les médicaments utilisés dans le traitement de la tuberculose (rifampicine, rifabutine) ;

les médicaments utilisés dans le traitement des infections par le VIH (névirapine, éfavirenz, ritonavir) ;

le bosentan, utilisé dans le traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire ;

ou d’autres médicaments inducteurs enzymatiques (dabrafénib, enzalutamide) ;

le millepertuis (Hypericum perforatum) ;

l’ulipristal, un médicament utilisé en contraception d’urgence ou pour traiter les symptômes des

fibromes utérins.

CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez

conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Possibilité de sensation de fatigue pouvant altérer les facultés de concentration.

CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable contient du lactose.

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce

médicament.

3. COMMENT PRENDRE CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable ?

Posologie

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou

pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Dans le traitement de certaines maladies de la prostate, la posologie est en général de 2 à 3 comprimés par

jour (en 2 ou 3 prises).

Dans la réduction des pulsions sexuelles dans les paraphilies, se conformer à l’ordonnance du médecin.

La posologie maximale est de 300 mg par jour.

Mode d’administration

Voie orale.

Avalez le comprimé avec de l’eau.

Fréquence d'administration

Voir posologie

Durée du traitement

Tenir compte de la prescription de votre médecin.

Si vous avez pris plus de CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable que vous n’auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Les études de toxicité après prise accidentelle d’une dose supérieure ou après une intoxication n’ont pas

montré de toxicité particulière.

Si vous oubliez de prendre CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable :

Sans objet.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre

médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent

pas systématiquement chez tout le monde :

stérilité temporaire ;

sensibilité et augmentation du volume des seins ;

variation de poids ;

impuissance ;

baisse de la libido ;

diminution de la pilosité, atrophie testiculaire, diminution de la musculature ;

dyspnée (sensation d’essoufflement, difficultés respiratoires) ;

migraines, maux de tête ;

bouffées de chaleur, sudation ;

éruption cutanée ;

toxicité hépatique : jaunisse, augmentation des enzymes du foie, hépatites parfois sévères, rares tumeurs du

foie ;

très rarement ; troubles et accidents thrombo-emboliques (formation de caillots sanguins dans les

vaisseaux), aggravation d’une insuffisance veineuse des membres inférieurs, phlébite, embolie pulmonaire,

thrombose d’une artère ;

fatigabilité, asthénie et occasionnellement états d'agitation, humeur dépressive peuvent survenir ;

très rarement : un traitement prolongé par CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable peut

induire une perte osseuse (ostéoporose) ;

réaction allergique (démangeaisons, urticaire, œdème) ;

anémie ;

des cas de méningiomes (tumeur généralement bénigne du tissu entre le cerveau et le crâne) ont été

rapportés en cas d’utilisation prolongée (plusieurs années) d’acétate de cyprotérone à des doses de 25 mg

par jour et plus (voir rubrique « Ne prenez jamais CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable

»).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre

infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.

Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration :

Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres

Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du

médicament.

5. COMMENT CONSERVER CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, les plaquettes. La date de

péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable

La substance active est :

Acétate de cyprotérone................................................................................................... 100 mg

Pour un comprimé sécable.

Les autres composants sont :

Lactose monohydraté, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, povidone K25, stéarate de magnésium.

Qu’est-ce que CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimé sécable. Boîte de 30, 60, 90 ou 180.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

MYLAN SAS

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT PRIEST

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

MYLAN SAS

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT PRIEST

Fabricant

HAUPT PHARMA MUNSTER GmbH

SCHLEEBRUGGENKAMP 15

48159 MUNSTER

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 29/05/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acétate de cyprotérone......................................................................................................... 100 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient à effet notoire : lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement palliatif anti-androgénique du cancer de la prostate.

Réduction des pulsions sexuelles dans les paraphilies en association à une prise en charge

psychothérapeutique. Pour la réduction des pulsions sexuelles dans les paraphilies chez l’homme,

l’acétate de cyprotérone à 100 mg peut être utilisé lorsque les autres traitements sont jugés inappropriés.

4.2. Posologie et mode d'administration

En raison du risque de méningiome, CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable doit être

prescrit et dispensé sous réserve du recueil de l'attestation d'information du patient qui devra être

renouvelée une fois par an (voir rubriques 4.3 et 4.4).

L’intérêt de la prescription doit être réévalué annuellement en tenant compte du rapport bénéfice/risque

individuel de chaque patient et de l'évolution des symptômes. Dans la mesure où le risque de méningiome

augmente en fonction de la posologie et de la durée d'utilisation, les utilisations prolongées et à fortes doses

sont à proscrire.

Posologie

Dans le cancer de la prostate : 200 à 300 mg, soit 2 à 3 comprimés par jour sans interruption.

La posologie maximale est de 300 mg par jour.

Dans la réduction des pulsions sexuelles dans les paraphilies :

Il est nécessaire d’associer ce traitement à une prise en charge psychothérapeutique.

Le traitement sera instauré à la dose de 100 mg/jour. La dose peut être augmentée à 200 mg/jour et jusqu’à

300 mg/jour sur une courte période.

La durée du traitement par l’acétate de cyprotérone doit être définie au cas par cas. Une fois qu’un résultat

satisfaisant a été obtenu, l’effet thérapeutique doit être maintenu en utilisant la plus faible dose possible. Un

changement de dose ou l’arrêt de l’acétate de cyprotérone doit se faire progressivement.

Population pédiatrique

Chez l’adolescent, une vérification de l’âge osseux est nécessaire avant une éventuelle instauration du

traitement, CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable étant contre-indiqué chez l’adolescent en

cours de croissance (voir rubrique 4.3).

Sujets âgés

Aucune donnée ne suggère la nécessité d’ajuster la posologie chez les patients âgés.

Insuffisants hépatiques

L’utilisation de CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable est contre-indiquée chez les patients

ayant une affection hépatique sévère (voir rubrique 4.3).

Insuffisants rénaux

Aucune donnée ne suggère la nécessité d’ajuster la posologie chez les patients ayant une insuffisance rénale.

CYPROTERONE MYLAN 100 mg, comprimé sécable n'est pas recommandé avant la fin de la puberté.

Mode d’administration

Voie orale.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Affections hépatiques sévères, tumeurs hépatiques (sauf métastases d'un cancer de la prostate), syndrome

de Dubin-Johnson, syndrome de Rotor.

Tuberculose et maladies cachectisantes (hors cancer de la prostate).

Existence ou antécédents d'accidents thrombo-emboliques.

Dépression chronique sévère.

Anémie à hématies falciformes.

Dans l’indication réduction des pulsions sexuelles dans les paraphilies, chez l’adolescent en cours de

croissance.

Existence ou antécédents de méningiomes : Réaliser une imagerie cérébrale par IRM en début de

traitement afin d'éliminer l'existence d'un méningiome (voir rubrique 4.4).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

CYPROTERONE MYLAN 100 mg peut entraîner à fortes doses une toxicité hépatique dose-dépendante.

Cette toxicité apparaît habituellement plusieurs mois après le début du traitement. Des cas d'évolution fatale

ont été rapportés chez des patients traités à des doses de 100 mg et plus.

De très rares cas de tumeurs hépatiques bénignes ou malignes pouvant conduire à des hémorragies intra-

abdominales menaçant le pronostic vital ont été observés après utilisation de l’acétate de cyprotérone. En cas

de plaintes sévères au niveau abdominal, d’hypertrophie du foie ou en cas de signe d’hémorragie intra-

abdominale, une tumeur hépatique doit être évoquée.

Un bilan biologique hépatique doit être effectué avant le démarrage du traitement. L’apparition d’une

symptomatologie évoquant une possible hépatotoxicité (par exemple : nausées ou vomissements, ictère,

démangeaisons intenses, urines foncées, douleurs abdominales) doit aussi conduire à effectuer un bilan

biologique hépatique.

Une surveillance biologique est nécessaire avant traitement et toutes les 4 à 6 semaines chez les patients

atteints :

d’affections hépatiques chroniques (voir rubrique 4.8),

de diabète ou d’intolérance au glucose.

La prudence s’impose en cas de diabète non équilibré.

La survenue d´événements thromboemboliques a été rapportée chez des patients sous acétate de cyprotérone,

sans que la responsabilité de l’acétate de cyprotérone soit établie. Les patients ayant des antécédents d

´événements thrombotiques/thromboemboliques artériels ou veineux (comme une thrombose veineuse

profonde, une embolie pulmonaire, un infarctus du myocarde) ou d´accidents cérébro-vasculaires ou

souffrant de maladie maligne avancée ont un risque thromboembolique augmenté (voir rubrique 4.3).

Dans tous les cas, il est impératif d’interrompre le traitement en cas de survenue de :

ictère ou d’élévation des transaminases,

troubles oculaires (perte de vision, diplopie, lésions vasculaires de la rétine),

accidents thrombo-emboliques veineux ou artériels,

céphalées importantes.

Des cas d’anémie ont été rapportés avec l’acétate de cyprotérone chez l’homme dans le traitement du cancer

de la prostate. Une surveillance régulière de la numération érythrocytaire est nécessaire au cours du

traitement.

Pendant les traitements à fortes doses (≥ 100 mg par jour), il est conseillé de contrôler régulièrement la

fonction corticosurrénale, les données précliniques suggérant une possible suppression due à l’effet «

corticoïd-like » de l’acétate de cyprotérone.

Méningiome :

Des cas de méningiomes (simples et multiples) ont été rapportés lors de l’utilisation d’acétate de cyprotérone

principalement à des doses de 25 mg et plus. Le risque de méningiome s’accroit avec l’augmentation des

doses cumulées d’acétate de cyprotérone (voir rubrique 5.1). De fortes doses cumulées peuvent être atteintes

en cas d’utilisation prolongée (plusieurs années) ou sur une plus courte durée avec de fortes doses

quotidiennes. Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance pour le suivi et la détection de

méningiomes conformément à la pratique clinique.

Si un méningiome est diagnostiqué chez un patient traité par CYPROTERONE MYLAN 100 mg, le

traitement par CYPROTERONE MYLAN 100 mg et les autres médicaments contenant de la cyprotérone

devront être arrêtés définitivement et un avis neurochirurgical sera requis (voir rubrique 4.3).

Certaines données montrent que le risque de méningiome pourrait diminuer après l’arrêt du traitement par la

cyprotérone.

Réaliser une imagerie cérébrale par IRM en début de traitement afin d'éliminer l'existence d'un méningiome

(voir rubrique 4.3).

Si le traitement est poursuivi pendant plusieurs années, une imagerie cérébrale par IRM devra être réalisée au

plus tard 5 ans après la première imagerie, puis tous les 2 ans si l'IRM à 5 ans est normale.

Le prescripteur doit s'assurer que le patient a été informé des risques de méningiome et de

leurs symptômes tels que maux de tête, troubles de la vision, du langage, de la mémoire et de

l’audition, nausées, vertiges, convulsions perte de l’odorat et une faiblesse, paralysie.

Le prescripteur doit s’assurer également que le patient a été informé de la surveillance

nécessaire et qu'il a reconnu avoir compris cette information (attestation annuelle

d'information co-signée par le prescripteur et le patient).

Dans l’indication réduction des pulsions sexuelles dans les paraphilies :

Une décision pluridisciplinaire de mise sous traitement est nécessaire associant par exemple psychiatre,

psychothérapeute et endocrinologue.

L’efficacité de CYPROTERONE MYLAN 100 mg peut être diminuée par la désinhibition liée à la prise de

boissons alcoolisées.

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de

malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+ Millepertuis

Diminution de l'efficacité du progestatif, par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.

+ Ulipristal

- dans l'indication contraception d'urgence

Antagonisme des effets de l’ulipristal en cas de prise de CYPROTERONE MYLAN moins de 5 jours après

la prise de la contraception d’urgence.

+ Pérampanel

Pour des doses de pérampanel ≥ à 12 mg/j, risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Inducteurs enzymatiques (carbamazépine, fosphénytoïne, phénobarbital, phénytoïne, primidone,

oxcarbazépine, rifabutine, rifampicine, névirapine, éfavirenz, dabrafénib et enzalutamide)

Risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone, par augmentation de son métabolisme hépatique par

l'inducteur.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du traitement hormonal pendant

l'administration de l'anticonvulsivant inducteur et après son arrêt.

+ Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir

Risque de diminution de l’efficacité de la cyprotérone, par augmentation de son métabolisme hépatique par

l’inducteur.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la cyprotérone pendant l’administration avec

l’inhibiteur de protéase et après son arrêt.

+ Bosentan

Risque de diminution de l'efficacité du progestatif par augmentation de son métabolisme hépatique.

Surveillance clinique et si possible adaptation de la posologie de la cyprotérone pendant l’administration

avec le bosentan et après son arrêt.

Associations à prendre en compte

+ Ulipristal

Antagonisme réciproque des effets de l’ulipristal et du progestatif, avec risque d’inefficacité.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Sans objet.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Possibilité de sensation de fatigue pouvant altérer les facultés de concentration.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus sévères associés à la prise d’acétate de cyprotérone sont une toxicité

hépatique, des tumeurs hépatiques bénignes ou malignes pouvant conduire à des hémorragies intra-

abdominales et des événements thrombo-emboliques (voir rubrique 4.4).

Affection des organes de reproduction et du sein

inhibition de la spermatogenèse habituellement réversible à l’arrêt du traitement (pouvant entraîner une

stérilité temporaire),

gynécomastie habituellement réversible à l’arrêt du traitement,

Impuissance,

baisse de la libido,

modification des caractères sexuels secondaires réversible à l’arrêt du traitement (diminution de la pilosité,

atrophie testiculaire, diminution de la musculature).

Affections endocriniennes

variation de poids,

comme décrit avec d’autres antiandrogènes, l’utilisation chez l’homme de l’acétate de cyprotérone peut

induire une perte osseuse laquelle constitue un facteur de risque d’une éventuelle ostéoporose. De très

rares cas ont été rapportés lors d’un traitement prolongé par l’acétate de cyprotérone à la posologie

moyenne de 100 mg par jour. Cet effet n’a pas été observé lors d’un traitement de courte durée.

Affections psychiatriques

états d’agitation, humeur dépressive.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

dyspnée.

Affections vasculaires

aggravation d’une insuffisance veineuse des membres inférieurs,

évènements thromboemboliques.

Affections du système nerveux

migraines et céphalées.

Affections hépatobiliaires

ictères, hépatites cytolytiques, hépatites fulminantes, insuffisance hépatique,

des tumeurs hépatiques bénignes ont pu être observées, voire des tumeurs hépatiques malignes conduisant

à des cas isolés d’hémorragie abdominale.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

fatigabilité, asthénie,

bouffées de chaleur et sudation.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

éruption (rash).

Affections du système immunitaire

réaction d’hypersensibilité.

Troubles du système sanguin et lymphatique

anémie.

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)

méningiome – fréquence rare.

Des cas de méningiomes (simples et multiples) ont été rapportés lors de l’utilisation d’acétate de

cyprotérone (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet

une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent

tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du

médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site

internet : www.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

Les études de toxicité aiguë n'ont pas mis en évidence de toxicité particulière de l'acétate de cyprotérone.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : anti-androgènes non associés, code ATC : G03HA01.

L'acétate de cyprotérone, dérivé de la 17-hydroxyprogestérone, possède avant tout une action antiandrogène.

Cet effet spécifique antiandrogénique s'exerce par inhibition compétitive de la liaison de la 5-

dihydrotestérone à son récepteur cytosolique dans les cellules cibles.

Chez l'homme, l'acétate de cyprotérone empêche l'action des androgènes sécrétés par les testicules et les

corticosurrénales sur les organes cibles androgéno-dépendants tels que la prostate.

L'acétate de cyprotérone a un effet inhibiteur central. Cet effet antigonadotrope entraîne une réduction de la

synthèse de la testostérone par les testicules et donc de la testostéronémie.

Occasionnellement, on a pu observer une légère augmentation de la prolactinémie aux fortes doses.

Méningiome

Sur la base des résultats d’une étude épidémiologique française de cohorte, une association, dépendante de la

dose cumulée, entre l’acétate de cyprotérone et le risque de méningiome a été observée. Cette étude s’est

appuyée sur les données de la Caisse Nationale de l’Assurance Maladie (CNAM) et a inclus une population

de 253 777 femmes utilisatrices de comprimés de cyprotérone à 50 mg - 100 mg. L’incidence des

méningiomes traités par chirurgie ou radiothérapie a été comparée entre les femmes exposées à l’acétate de

cyprotérone à forte dose (dose cumulée ≥ 3 g) et les femmes faiblement exposées à l’acétate de cyprotérone

(dose cumulée < 3 g). Une relation entre la dose cumulée et le niveau de risque a été mise en évidence.

Dose cumulée d’acétate de

Taux d’incidence (en patient-

HR

ajusté

(IC à 95%)

a

cyprotérone

années)

Faiblement exposé (<3 g)

4,5/100 000

Réf.

Exposé à ≥3 g

23,8/100 000

6,6 [4,0-11,1]

12 à 36 g

26/100 000

6,4 [3,6-11,5]

36 à 60 g

54,4/100 000

11,3 [5,8-22,2]

Plus de 60 g

129,1/100 000

21,7 [10,8-43,5]

Ajusté en fonction de l'âge comme variable dépendante du temps et des œstrogènes à l'inclusion

Une dose cumulée de 12 g peut correspondre, par exemple, à un an de traitement à 50 mg/jour pendant 20

jours chaque mois.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L'acétate de cyprotérone passe dans la circulation plasmatique sans important effet de premier passage

hépatique (le C

est atteint au bout de 3 à 4 heures). Sa demi-vie plasmatique est d'environ 4 heures. Il

présente une certaine affinité pour le tissu adipeux, d'où il est libéré régulièrement pour rejoindre la

circulation générale. Il est éliminé avec une demi-vie de 2 jours environ, après métabolisation principalement

hépatique.

L'élimination complète, pour 1/3 urinaire et 2/3 fécale, se fait à 80% sous forme de métabolites dont le plus

important est la 15-hydroxycyprotérone.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de toxicité par administration répétée avec l'acétate de cyprotérone ont montré des effets

atrophiques sur les glandes surrénales chez le rat et le chien similaires à ceux induits par les corticoïdes. Ces

effets ont été observés à des niveaux d'exposition pertinents en clinique.

La fertilité des rats mâles exposés à l'acétate de cyprotérone est inhibée de manière réversible. Les études

réalisées chez le rat et le lapin n'ont pas mis en évidence de potentiel tératogène au cours de l'organogenèse,

avant le développement des organes génitaux externes.

L'administration de fortes doses d'acétate de cyprotérone durant la phase de différenciation hormonosensible

des organes génitaux a cependant conduit à des signes de féminisation chez les fœtus mâles.

Les tests classiques de mutagenèse in vivo et in vitro n'ont pas mis en évidence de potentiel mutagène ou

génotoxique. Cependant, d'autres études ont montré que l'acétate de cyprotérone induit la formation d'adduits

à l'ADN, sur des cellules hépatiques de rat et de singe (ex vivo et in vivo), ainsi que sur des hépatocytes

humains. Cette formation d'adduits d'ADN a été constatée à un niveau d'exposition comparable à l'exposition

thérapeutique humaine.

Administré in vivo chez le rat femelle, l'acétate de cyprotérone provoque une augmentation de la fréquence

de survenue des lésions hépatiques en foyers, potentiellement prénéoplasiques et une augmentation de la

fréquence des mutations chez le rat transgénique portant un gène bactérien, cible des mutations.

La signification clinique de ces résultats expérimentaux reste inconnue. Cependant, il est connu par ailleurs

que les stéroïdes sexuels peuvent promouvoir la croissance de certains tissus et tumeurs hormono-

dépendants.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, povidone K25, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30, 60, 90 ou 180 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN SAS

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

369 351-2 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

369 352-9 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

369 353-5 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

369 354-1 : 180 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Surveillance particulière pendant le traitement : la prescription nécessite la signature annuelle par le médecin

et le patient d’une attestation d’information ; la délivrance ne peut se faire qu’après avoir vérifié que cette

attestation a été co-signée.

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