CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE Mylan 8 mg/12,5 mg, comprimé

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 31/08/2020

Dénomination du médicament

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN 8 mg/12,5 mg, comprimé

Candésartan cilexétil / Hydrochlorothiazide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations

importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur

être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre

infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.

Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN 8 mg/12,5 mg, comprimé et

dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre CANDESARTAN/

HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN 8 mg/12,5 mg, comprimé ?

3. Comment prendre CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN 8 mg/12,5 mg,

comprimé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN 8 mg/12,5 mg,

comprimé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN 8 mg/12,5 mg, comprimé

ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : antagonistes de l'angiotensine II et diurétiques, code ATC : C09DA06.

Le nom de votre médicament est CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN. Il est utilisé

pour traiter la pression artérielle élevée (hypertension artérielle) chez les patients adultes. Il contient deux

substances actives : le candésartan cilexétil et l'hydrochlorothiazide. Ces deux substances contribuent à la

réduction de la pression artérielle.

Le candésartan cilexétil appartient à un groupe de médicaments appelés antagonistes des récepteurs de

l'angiotensine II. Il entraîne un relâchement et un élargissement des vaisseaux sanguins, ce qui contribue à

diminuer la pression artérielle.

L'hydrochlorothiazide appartient à un groupe de médicaments appelés diurétiques. Il aide votre corps à se

débarrasser de l'eau et des sels tels que le sodium dans vos urines, ce qui contribue à diminuer la pression

artérielle.

Votre médecin pourra vous prescrire CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN si votre

pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le candésartan cilexétil ou l'hydrochlorothiazide

administrés seuls.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CANDESARTAN/

HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN 8 mg/12,5 mg, comprimé ?

Ne prenez jamais CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN 8 mg/12,5 mg, comprimé :

si vous êtes allergique au candésartan, à l'hydrochlorothiazide ou à l'un des autres composants contenus

dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

si vous êtes allergique aux sulfamides (tels que le co-trimoxazole). Si vous n'êtes pas sûr que cela vous

concerne, demandez à votre médecin.

si vous êtes enceinte de plus de 3 mois (il est également préférable d'éviter de prendre

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN en début de grossesse) (voir rubrique «

Grossesse »).

si vous avez de graves problèmes rénaux.

si vous souffrez d'une maladie sévère du foie ou d'une cholestase (problème d'obstruction des voies

biliaires qui empêche la bile de sortir de la vésicule biliaire).

si vous avez de manière persistante de faibles taux de potassium dans le sang en dépit du traitement pour

l’augmenter.

si vous avez de manière persistante des taux élevés de calcium dans le sang en dépit du traitement pour les

diminuer.

si vous avez déjà eu une crise de goutte.

si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant

de l’aliskiren pour diminuer votre pression artérielle.

Si vous n’êtes pas certain(e) que l’une des situations vous concerne, parlez-en avec votre médecin ou votre

pharmacien avant de prendre CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN, comprimé.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN :

si vous avez eu un cancer de la peau ou si vous développez une lésion cutanée inattendue pendant le

traitement. Le traitement par l'hydrochlorothiazide, en particulier l'utilisation à long terme à fortes doses, peut

augmenter le risque de certains types de cancer de la peau et des lèvres (cancer de la peau non mélanome).

Protégez

votre

peau

rayonnements

solaires

lorsque

vous

prenez

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN, comprimé.

si vous êtes diabétique ou avez des risques de développer un diabète.

si vous avez des problèmes cardiaques tels qu’une insuffisance cardiaque (faiblesse du muscle cardiaque).

si vous avez un rétrécissement des valves cardiaques ou un épaississement du muscle cardiaque pouvant

affecter le flux sanguin à partir du cœur.

si vous avez d’autres problèmes hépatiques ou rénaux.

si vous avez récemment subi une transplantation rénale.

si vous avez un rétrécissement des artères rénales.

si vous avez des faibles taux de sodium dans le sang, êtes déshydraté ou souffrez de vomissements, que

vous avez récemment eu des vomissements importants ou si vous avez de la diarrhée.

si vous suivez un traitement avec de fortes doses de diurétiques ou si vous urinez en grande quantité.

si vous souffrez d'une maladie de la glande surrénale appelée syndrome de Conn (ou aussi appelé

hyperaldostéronisme primaire).

si vous avez déjà eu une maladie appelée le lupus érythémateux disséminé (LED).

si votre pression artérielle est basse.

si vous avez déjà eu un accident vasculaire cérébral, une crise cardiaque ou une angine de poitrine (ou une

diminution du flux sanguin vers le cerveau).

si vous avez déjà eu une allergie ou de l'asthme.

vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte.

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN est déconseillé en début de grossesse, et ne doit

pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas

d'utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique « Grossesse »).

si vous prenez l’un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

un « inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) » (par exemple énalapril, lisinopril, ramipril), en

particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète.

aliskiren.

si vous présentez une diminution de la vision ou une douleur oculaire. Ces dernières pourraient être des

symptômes d’une accumulation de fluide dans la couche vasculaire de l’œil (épanchement choroïdien) ou

d’une augmentation de la pression à l’intérieur de l’œil et pourraient se produire dans un délai de quelques

heures à quelques semaines après la prise de CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN. En

l’absence de traitement, cela pourrait entraîner une perte de la vue permanente. Le risque de développer ces

symptômes est plus élevé si vous avez des antécédents d’allergie à la pénicilline ou aux sulfonamides.

Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression

artérielle, et le taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.

Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais CANDESARTAN/

HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN 8 mg/12,5 mg, comprimé »

Durant le traitement

Ce médicament peut affecter le résultat de certains tests sanguins. Si vous devez faire des analyses sanguines,

informez votre médecin ou le personnel hospitalier que vous prenez ce médicament.

Si vous devez subir une intervention chirurgicale, informez votre médecin ou votre dentiste que vous prenez

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN. En effet, associé à certains médicaments

anesthésiques, CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN peut provoquer une baisse

excessive de votre pression artérielle.

Si vous devez faire des radios (pour voir des parties de votre corps) alors informez votre médecin ou le

personnel hospitalier que vous prenez ce médicament. L’utilisation d’iode dans l’imagerie médicale peut

augmenter le risque d’apparition d’effets indésirables.

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN peut augmenter la sensibilité de votre peau au

soleil. Si cela survient, n’utilisez pas de lampe à UV, cabines de bronzage et utilisez une protection solaire ou

couvrez-vous lorsque vous êtes exposé au soleil.

Enfants et adolescents

Il n’y a pas d’expérience concernant l’administration de CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE

MYLAN chez les enfants (de moins de 18 ans). CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN

ne donc pas être utilisé chez les enfants.

Autres médicaments et CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN 8 mg/12,5 mg, comprimé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre

médicament y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN peut modifier l'action de certains autres

médicaments et certains médicaments peuvent modifier l'action de CANDESARTAN/

HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN. Si vous prenez certains médicaments, votre médecin devra sans

doute pratiquer occasionnellement des examens sanguins. Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la

dose de vos médicaments et/ou prendre d’autres précautions.

Veuillez dire à votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants en particulier :

Autres médicaments qui aident à abaisser votre pression artérielle, tels que les bêta-bloquants, le diazoxide

et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), par exemple l'énalapril, le captopril, le lisinopril ou le

ramipril ou l’aliskiren (voir aussi les informations dans les rubriques « Ne prenez jamais CANDESARTAN/

HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN 8 mg/12,5 mg, comprimé : » et « Avertissements et précautions »)

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), tels que l'ibuprofène, le naproxène, le diclofénac, le célécoxib

ou l'étoricoxib (médicaments contre la douleur et l'inflammation).

Acide acétylsalicylique (aspirine) (si vous prenez plus de 3 g par jour) (médicament contre la douleur et

l'inflammation).

Suppléments de potassium ou substituts du sel contenant du potassium ou autres médicaments qui

augmentent le taux de potassium dans le sang tels que l’héparine (un médicament utilisé pour fluidifier le

sang) ou cotrimoxazole aussi connu sous le nom triméthoprime/sulfaméthoxazole (médicament utilisé pour

traiter les infections bactériennes).

Médicaments pouvant affecter le taux de potassium dans le sang (les médicaments tels que les diurétiques,

les laxatifs, la pénicilline (un antibiotique), l’amphotéricine (pour le traitement des infections fongiques), la

carbénoxolone (pour traiter les problèmes d’œsophage ou les ulcères de la bouche), les corticoïdes comme la

prednisolone, l’hormone hypophysaire (ACTH).

Suppléments de calcium ou de vitamine D.

Médicaments pour diminuer le cholestérol, tels que colestipol ou colestyramine.

Médicaments contre le diabète (comprimés, tels que la metformine ou l’insuline).

Médicaments pour contrôler les battements de votre cœur (agents antiarythmiques), tels que la quinidine, la

disopyramide, l’amiodarone, le sotalol, l’ibutilide, la digoxine.

Autres médicaments pouvant affecter le rythme cardiaque tels que le cisapride (pour les problèmes

d’estomac), l’érythromycine, la sparfloxacine, la pentamidine (antibiotique), l’halofantrine (pour traiter la

malaria), la terfénadine (antihistaminique).

Certains médicaments antipsychotiques pouvant être influencés par les taux de potassium dans le sang, tels

que la thioridazine, la chlorpromazine, triflupérazine, l’halopéridol, l’amisulpride.

Lithium (médicament pour les problèmes de santé mentale).

Médicaments pour traiter le cancer (tels que le méthotrexate (qui peut aussi être utilisé pour d’autres

situations, ex : psoriasis, arthrite) et le cyclophosphamide).

Amantadine (pour le traitement de la maladie de Parkinson ou d’infections graves dues à des virus).

Barbituriques (type de sédatifs également utilisés pour traiter l'épilepsie).

Agents anticholinergiques tels que l'atropine et le bipéridène.

Ciclosporine, médicament utilisé dans la transplantation d'organe pour éviter le rejet du greffon.

Autres médicaments qui peuvent augmenter l'effet antihypertenseur tels que le baclofène (médicament

pour soulager la spasticité), l'amifostine (utilisée dans le traitement du cancer) et certains médicaments

antidépresseurs (tels que l’amitriptyline, la clomipramine, la dosulépine).

Adrénaline ou noradrénaline, parfois utilisées pour aider à augmenter la pression sanguine, ou parfois, pour

le traitement des réactions allergiques sévères.

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN 8 mg/12,5 mg, comprimé avec des aliments,

boissons et de l’alcool

Lorsque vous prenez CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN, veuillez demander conseil

à votre médecin avant de boire de l'alcool. L'alcool peut vous provoquer des vertiges ou des étourdissements.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez

conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. Votre médecin

vous recommandera normalement d'arrêter de prendre CANDESARTAN/ HYDROCHLOROTHIAZIDE

MYLAN avant d'être enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de

prendre un autre médicament à la place de CANDESARTAN/ HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN.

CANDESARTAN/ HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN est déconseillé en début de grossesse et ne doit

pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou êtes sur le point de commencer à allaiter.

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN est déconseillé chez les femmes qui allaitent et

votre médecin pourrait choisir un autre traitement si vous souhaitez allaiter, surtout si votre enfant est un

nouveau-né ou un prématuré.

Sportifs

Ce médicament contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des

contrôles antidopage.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Certaines personnes peuvent se sentir fatiguées ou avoir des vertiges lorsqu’elles prennent

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN. Si c’est votre cas, vous ne devez pas conduire

de véhicules ni utiliser de machines.

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN 8 mg/12,5 mg, comprimé contient du lactose

Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce

médicament.

3. COMMENT PRENDRE CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN 8 mg/ 12,5 mg,

comprimé ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou

pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Il est important de continuer à prendre CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN chaque

jour. La dose recommandée de CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN est d’un

comprimé par jour.

Avalez le comprimé avec un verre d'eau. Vous pouvez prendre CANDESARTAN/

HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN avec ou sans aliments.

Essayez de prendre le comprimé chaque jour à la même heure, en général le matin. Cela vous aidera à ne pas

l’oublier.

Si vous avez pris plus de CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN 8 mg/12,5 mg,

comprimé que vous n’auriez dû :

Si vous avez dépassé la dose de CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN prescrite par

votre médecin, contactez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien pour lui demander conseil.

Vous pouvez ressentir une baisse importante de votre pression artérielle, qui peut provoquer un

étourdissement ou vous pouvez noter une augmentation des battements de votre cœur ou des battements

irréguliers, des crampes musculaires ou dans certains cas vous sentir endormi ou ressentir une baisse de votre

conscience.

Si vous oubliez de prendre CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN 8 mg/12,5 mg,

comprimé :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez la dose

suivante normalement.

Si vous arrêtez de prendre CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN 8 mg/12,5 mg,

comprimé :

Votre pression artérielle peut augmenter. N'arrêtez pas de prendre ce médicament sans en parler au préalable

avec votre médecin.

Si vous avez d'autres questions concernant l'utilisation de ce médicament, adressez-vous à votre médecin, à

votre pharmacien ou à votre infirmer/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent

pas systématiquement chez tout le monde.

Certains sont causés par le candésartan cilexétil et d'autres sont causés par l'hydrochlorothiazide.

Arrêtez de prendre CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN et consultez immédiatement

un médecin si vous présentez l’une des réactions indésirables suivantes :

Rare (peut affecter 1 personne sur 1 000)

Difficulté à respirer, gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge, susceptible de

provoquer des difficultés à avaler ; démangeaisons cutanées sévères (accompagnées de boutons).

Problèmes de foie, y compris inflammation du foie (hépatite). Vous pouvez vous sentir fatigué(e),

présenter un jaunissement de votre peau et du blanc de vos yeux, une coloration foncée des urines, des selles

de couleur claires ou des maux d’estomac.

Difficultés à respirer (y compris inflammation des poumons et liquide dans les poumons).

Inflammation du pancréas. Elle provoque des douleurs modérées à sévères dans l'estomac.

Eruption sévère, se développant rapidement, avec des vésicules ou un décollement de la peau et

éventuellement des vésicules dans la bouche.

Apparition ou aggravation de réactions cutanées de type lupus érythémateux (incluant l’apparition de

réactions cutanées inhabituelles, éruption faciale, douleur articulaire, troubles musculaires et fièvre).

Réduction des nombres de globules rouges ou blancs et de plaquettes dans le sang. Vous pourriez

remarquer une fatigue, des infections plus fréquentes (ex : maux de gorge, ulcères buccaux), de la fièvre

ou une tendance aux ecchymoses ou aux saignements. Ceci peut être dû à une baisse de la production des

cellules sanguines dans la moelle osseuse (dépression de la moelle osseuse).

Très rare (peut affecter 1 personne sur 10 000)

Insuffisance rénale, en particulier si vous avez déjà des problèmes de reins ou d’insuffisance cardiaque.

Vous pouvez ressentir des douleurs dans le dos, peu uriner, ne pas uriner ou avoir des urines foncées ou avec

du sang.

Indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Cancer de la peau et des lèvres (cancer de la peau non mélanome).

Diminution de la vision ou douleur dans les yeux due à une pression élevée [signes possibles d’une

accumulation de fluide dans la couche vasculaire de l’œil (épanchement choroïdien) ou d’un glaucome aigu à

angle fermé].

Autres effets indésirables possibles :

Fréquent (peut affecter 1 patient sur 10) :

Modifications des résultats des examens de sang :

Quantité réduite de sodium dans votre sang. Si la réduction est très importante, vous pourriez ressentir une

faiblesse, un manque d'énergie ou des crampes musculaires.

Augmentation ou réduction de la quantité de potassium dans votre sang, notamment si vous avez déjà des

problèmes rénaux ou une insuffisance cardiaque. Si elle est importante, vous pourriez ressentir une fatigue,

une faiblesse, des battements irréguliers du cœur ou des fourmillements.

Augmentation de la quantité de cholestérol ou de graisse, de sucre ou d'acide urique dans votre sang.

Sucre dans vos urines.

Etourdissements/sensations vertigineuses ou faiblesse.

Maux de tête.

Infection pulmonaire (pouvant inclure des symptômes de rhume ou pseudo-grippaux).

Peu fréquent (peut affecter 1 patient sur 100) :

Baisse de la pression artérielle, pouvant provoquer une sensation de malaise ou d’étourdissement, en

particulier en passant de la position assise ou couchée à la position debout.

Perte ou manque d'appétit, diarrhée, constipation, irritation gastrique.

Eruption cutanée, éruption provoquée par une sensibilité au soleil.

Rare (peut affecter 1 personne sur 1 000) :

Diminution de la fonction rénale, ceci peut être détecté lors de tests sanguins.

Difficultés à dormir, dépression, agitation.

Picotements ou fourmillements dans les bras ou les jambes.

Vision trouble temporaire.

Battements anormaux du cœur.

Température élevée (fièvre).

Crampes musculaires.

Lésions des vaisseaux sanguins entraînant des taches rouges ou violettes sur la peau.

Augmentation des taux d’azote uréique sanguin ou de certaines protéines (créatinine) dans le sang, ceci

peut être détecté lors de tests sanguins.

Très rare (peut affecter 1 personne sur 10 000) :

Démangeaisons.

Douleurs dans le dos, douleurs dans les articulations et dans les muscles.

Modifications du fonctionnement de votre foie, ceci peut être détecté lors de tests sanguins.

Toux

Nausées.

Indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Myopie (incapacité des yeux à distinguer des objets éloignés).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre

infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.

Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration :

Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres

Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du

médicament.

5. COMMENT CONSERVER CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN 8 mg/12,5 mg,

comprimé ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, la plaquette, le flacon après

{Exp :}. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.

La durée de conservation dans le conditionnement en flacon HDPE après ouverture est de 3 mois.

Ne pas retirer ou avaler le dessicant contenu dans le flacon.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN 8 mg/12,5 mg, comprimé

Les substances actives sont :

Candésartan cilexétil................................................................................................................ 8 mg

Hydrochlorothiazide............................................................................................................. 12,5 mg

Pour un comprimé.

Les autres composants sont :

Lactose monohydraté, carmellose calcique, monostéarate de glycérol, hydroxypropyl cellulose, oxyde de fer

jaune (E172), amidon de maïs, stéarate de magnésium. Voir la rubrique 2 «

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN contient du lactose ».

Qu’est-ce que CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN 8 mg/12,5 mg, comprimé et

contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimés jaunes, tachetés ronds, biconvexes gravés « M » sur

une face et « CH1 » sur l'autre.

Boîte de 7, 10, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 ou 100 comprimés sous plaquettes.

Flacon en plastique de 30 ou 90 comprimés..

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT PRIEST

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 31/08/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN 8 mg/12,5 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Candésartan cilexétil................................................................................................................ 8 mg

Hydrochlorothiazide............................................................................................................. 12,5 mg

Pour un comprimé.

Excipients à effet notoire : chaque comprimé contient 110,9 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

Comprimés jaunes, tachetés, ronds, biconvexes gravés « M » sur une face et « CH1 » sur l’autre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN est indiqué dans le traitement de l'hypertension

artérielle primaire chez l'adulte dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le candésartan

cilexétil ou l'hydrochlorothiazide en monothérapie.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

La dose recommandée de CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN 8 mg/12,5 mg est d‘1

comprimé par jour.

Une titration de la dose de chaque composé (candésartan cilexétil et hydrochlorothiazide) est recommandée.

En fonction de la situation clinique, un passage direct de la monothérapie à candésartan cilexétil-

hydrochlorothiazide peut être envisagé. Un ajustement posologique du candésartan cilexétil est recommandé

en cas de passage de l'hydrochlorothiazide en monothérapie à candésartan cilexétil-hydrochlorothiazide.

Candésartan cilexétil-hydrochlorothiazide peut être administré chez l'adulte dont la pression artérielle n'est

pas suffisamment contrôlée par le candésartan cilexétil ou l'hydrochlorothiazide en monothérapie ou le

candésartan cilexétil-hydrochlorothiazide à une dose inférieure.

L'effet antihypertenseur est en grande partie atteint dans les 4 semaines après le début du traitement.

Populations particulières

Patient âgé

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.

Patient présentant une déplétion du volume intravasculaire

Une adaptation de dose est recommandée chez les patients à risque d'hypotension, tels que les patients

susceptibles de présenter une déplétion volémique (une dose initiale de 4 mg de candésartan cilexétil peut

être envisagée chez ces patients).

Insuffisance rénale

Chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 30- 80

ml/min/1,73 m

SC), un ajustement de la dose est recommandé.

Candésartan cilexétil-hydrochlorothiazide est contre-indiqué chez les patients ayant une insuffisance rénale

sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m

SC) (voir rubrique 4.3).

Insuffisance hépatique

Un ajustement posologique du candésartan cilexétil est recommandé chez les patients souffrant d’une

maladie du foie chronique légère à modérée.

Candésartan cilexétil-hydrochlorothiazide est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance

hépatique sévère et/ou une cholestase (voir rubrique 4.3).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du candésartan cilexétil-hydrochlorothiazide chez les enfants de la naissance à 18

ans n'ont pas été évaluées. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d’administration

Administration orale.

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN peut être administré pendant ou en dehors des

repas.

La biodisponibilité du candésartan n’est pas modifiée par l’alimentation.

Il n’y a pas d’interaction cliniquement significative entre l’hydrochlorothiazide et la nourriture.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à l'une des substances actives, à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou aux

substances actives dérivées des sulfamides. L'hydrochlorothiazide est une substance active dérivée des

sulfamides.

Deuxième et troisième trimestres de grossesse (voir section 4.4 et 4.6).

Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min pour 1,73 m

de surface corporelle).

Insuffisance hépatique sévère et/ou cholestase.

Hypokaliémie et hypercalcémie résistantes.

Goutte.

L’association de CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN à des médicaments contenant

de l’aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG

[débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m

) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Cancer de la peau non mélanome

Un risque accru de cancer de la peau non mélanome (CPNM) [carcinome basocellulaire (CB) et carcinome

épidermoïde (CE)] avec une augmentation de la dose cumulative d'exposition à l'hydrochlorothiazide

(HCTZ) a été observé dans deux études épidémiologiques issues du registre danois des cancers. Les actions

photosensibilisantes de l’HCTZ pourraient constituer un mécanisme possible du CPNM.

Les patients prenant de l’HCTZ doivent être informés du risque de CPNM et être invités à vérifier

régulièrement leur peau pour détecter toute nouvelle lésion et à signaler rapidement toute lésion cutanée

suspecte. Des mesures préventives possibles, telles qu'une exposition limitée au soleil et aux rayons UV et,

en cas d'exposition, une protection adéquate, devraient être conseillées aux patients afin de minimiser le

risque de cancer de la peau. Les lésions cutanées suspectes doivent être examinées rapidement, y compris

éventuellement par un examen histologique des biopsies. L'utilisation d’HCTZ peut également devoir être

reconsidérée chez les patients ayant déjà présenté un CPNM (voir aussi rubrique 4.8).

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que l’association d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), d’antagonistes des récepteurs de

l’angiotensine-II (ARA II) ou d’aliskiren augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et d’altération

de la fonction rénale (incluant le risque d’insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du

SRAA par l’association d’IEC, d’ARA II ou d’aliskiren, n’est pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que

sous la surveillance d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de

l’ionogramme sanguin et de la pression artérielle.

Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d’une néphropathie diabétique.

Insuffisance rénale

Comme avec d’autres agents inhibant le système rénine-angiotensine-aldostérone, des changements dans la

fonction rénale sont attendus chez des patients sensibles traités par candésartan cilexétil-hydrochlorothiazide

(voir rubrique 4.3).

Transplantation rénale

Il existe une expérience clinique limitée en ce qui concerne l’utilisation de candésartan cilexétil-

hydrochlorothiazide chez les patients ayant subi une transplantation rénale.

Sténose des artères rénales

Les médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, y compris les antagonistes des

récepteurs de l’angiotensine-II (ARA II), sont susceptibles d'induire une élévation de l'urémie et de la

créatininémie chez les patients qui présentent une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de

l'artère rénale d'un rein unique.

Réduction volémique intravasculaire

Une hypotension symptomatique peut survenir chez les patients présentant une déplétion du volume

intravasculaire et/ou une déplétion sodée, comme il a été décrit avec d'autres médicaments agissant sur le

système rénine-angiotensine-aldostérone. Ces anomalies devront par conséquent être corrigées avant

l'administration de candésartan cilexétil-hydrochlorothiazide.

Anesthésie et intervention chirurgicale

Chez des patients traités par un ARAII, une hypotension peut survenir au cours d'une anesthésie ou d'une

intervention chirurgicale, en raison d'un blocage du système rénine-angiotensine. Très rarement,

l'hypotension peut être sévère et nécessiter le recours à un remplissage vasculaire et/ou à des substances

vasopressives.

Insuffisance hépatique

Les diurétiques thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance

hépatique ou une atteinte hépatique évolutive, car des altérations même discrètes de l'équilibre hydro-

électrolytique peuvent accélérer la survenue d'un coma hépatique. Aucune expérience clinique n'est

disponible avec le candésartan cilexétil-hydrochlorothiazide chez les patients insuffisants hépatiques.

Sténose de la valve aortique et mitrale (cardiomyopathie obstructive hypertrophique)

Comme avec les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est indiquée chez les patients souffrant de

sténose aortique ou mitrale hémodynamiquement pertinente ou de cardiomyopathie obstructive

hypertrophique.

Hyperaldostéronisme primaire

Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux médicaments

antihypertenseurs agissant par l'intermédiaire de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone. En

conséquence, l'utilisation de candésartan cilexétil-hydrochlorothiazide n'est pas recommandée pour cette

population.

Déséquilibre électrolytique

Une surveillance régulière des électrolytes plasmatiques doit être effectuée à intervalles réguliers. Les

diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent provoquer un déséquilibre hydro-

électrolytique (hypercalcémie, hypokaliémie, hyponatrémie, hypomagnésémie et alcalose hypochlorémique).

Les diurétiques thiazidiques peuvent diminuer l'élimination urinaire du calcium et entraîner une

augmentation légère et transitoire de la calcémie. Une hypercalcémie franche peut être en rapport avec une

hyperparathyroïdie méconnue. Il convient d’interrompre le traitement par diurétiques thiazidiques avant

d'explorer la fonction parathyroïdienne.

L'hydrochlorothiazide provoque une élimination rénale de potassium dose-dépendante pouvant causer une

hypokalémie. Cet effet de l'hydrochlorothiazide semble être moins important en association avec le

candésartan cilexétil. Le risque d'hypokaliémie peut être accru chez les patients souffrant d'une cirrhose du

foie, les patients avec une diurèse excessive, les patients ayant un apport oral inapproprié d'électrolytes et les

patients prenant en même temps des corticoïdes ou de l'hormone corticotrope (ACTH).

Le traitement par candésartan cilexétil peut provoquer une hyperkaliémie, spécialement en présence

d’insuffisance cardiaque et/ou d’insuffisance rénale. L'administration concomitante de candésartan cilexétil/

hydrochlorothiazide et d’IEC, d’aliskiren, de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments

potassiques, de substituts du sel ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter les taux sériques de

potassium (comme l'héparine sodique, le cotrimoxazole aussi connu sous le nom

triméthoprime/sulfaméthoxazole) peut induire une augmentation de la kaliémie. Une surveillance adéquate

de la kaliémie est recommandée.

Une augmentation de l'élimination urinaire du magnésium a été démontrée avec les thiazidiques et peut

entraîner une hypomagnésémie.

Effets métaboliques et endocriniens

Le traitement par des diurétiques thiazidiques peut altérer la tolérance au glucose. Il peut être nécessaire

d'adapter la posologie des médicaments antidiabétiques, y compris de l'insuline. Un diabète sucré latent peut

se manifester pendant un traitement par un dérivé thiazidique. Une augmentation des taux de cholestérol et de

triglycérides a été observée au cours d'un traitement par des diurétiques thiazidiques. Avec la dose contenue

dans candésartan cilexétil-hydrochlorothiazide, seuls des effets minimes ont été observés. Les diurétiques

thiazidiques augmentent l'uricémie et peuvent favoriser la survenue d'une crise de goutte chez les patients à

risque.

Photosensibilité

Des cas de réactions de photosensibilité ont été rapportés avec les diurétiques thiazidiques (voir rubrique

4.8). Si de telles réactions surviennent durant le traitement, il est recommandé de l'arrêter. Si une

réadministration du traitement par diurétique est nécessaire, il est recommandé de protéger les zones du corps

exposées au soleil ou aux UVA artificiels.

En général

Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon prédominante de

l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple les patients présentant une insuffisance

cardiaque congestive sévère ou une maladie rénale sous-jacente, y compris une sténose des artères rénales),

le traitement par des médicaments, agissant sur ce système, y compris les ARAII a été associé à une

hypotension aiguë, une azotémie, une oligurie ou rarement à une insuffisance rénale aiguë. Comme avec les

autres médicaments antihypertenseurs, une chute excessive de la pression artérielle chez des patients ayant

une cardiopathie ischémique ou une maladie cérébro-vasculaire athéroscléreuse peut entraîner un infarctus du

myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Des réactions d'hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide peuvent survenir chez des patients avec ou sans

antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique mais sont plus vraisemblables chez les patients présentant de

tels antécédents.

Des cas d'exacerbation ou d'activation de lupus érythémateux disséminé ont été rapportés lors de l'utilisation

de diurétiques thiazidiques.

L’effet antihypertenseur de candésartan cilexétil-hydrochlorothiazide peut être renforcé par d’autres

antihypertenseurs.

Grossesse

Les ARAII ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par ARAII ne soit

considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le

traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En

cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un

traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Épanchement choroïdien, myopie aiguë et glaucome à angle fermé

Les sulfonamides ou leurs dérivés peuvent provoquer une réaction idiosyncratique qui peut conduire à un

épanchement choroïdien avec anomalie du champ visuel, à une myopie transitoire et à un glaucome aigu à

angle fermé. Les symptômes comprennent une diminution soudaine de l'acuité visuelle ou l’apparition d’une

douleur oculaire, et surviennent généralement dans les heures ou les semaines qui suivent le début du

traitement. Un glaucome aigu à angle fermé non traité peut entraîner une perte de vision permanente. Le

traitement principal consiste à interrompre la prise du médicament le plus rapidement possible. Il peut être

nécessaire d’envisager des traitements médicaux ou chirurgicaux rapides si la pression intra-oculaire reste

incontrôlée. Les facteurs de risque liés au développement d’un glaucome aigu à angle fermé peuvent inclure

des antécédents d'allergie aux sulfonamides ou aux pénicillines.

Excipients

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en

lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent

pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les composés ayant été évalués dans les études de pharmacocinétique clinique sont la warfarine, la digoxine,

des contraceptifs oraux (éthinylestradiol/lévonorgestrel), le glibenclamide et la nifédipine. Aucune

interaction pharmacocinétique cliniquement significative avec ces médicaments n'a été identifiée dans ces

études.

La déplétion potassique due à l'hydrochlorothiazide peut être potentialisée par d'autres médicaments associés

à une perte potassique et par une hypokaliémie (par exemple d'autres diurétiques hypokaliémiants, des

laxatifs, de l'amphotéricine, de la carbénoxolone, de la pénicilline G sodique, les dérivés de l'acide

salicylique, les stéroïdes, l’ACTH).

L'administration concomitante de candésartan cilexétil-hydrochlorothiazide et de diurétiques épargneurs de

potassium, de suppléments potassiques, de substituts du sel ou d'autres médicaments susceptibles

d'augmenter les taux sériques de potassium (comme l'héparine sodique, le cotrimoxazole aussi connu sous le

nom triméthoprime/sulfaméthoxazole) peut induire une augmentation de la kaliémie. Une surveillance

régulière de la kaliémie doit être effectuée le cas échéant (voir rubrique 4.4).

L'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie induite par les diurétiques favorise l'apparition des effets

cardiotoxiques potentiels des digitaliques et des antiarythmiques. Une surveillance périodique de la kaliémie

est recommandée en cas d'administration de candésartan cilexétil-hydrochlorothiazide avec ces médicaments

ainsi qu'avec les médicaments suivants susceptibles d'induire des torsades de pointes :

Antiarythmiques de classe Ia (tels que quinidine, hydroquinidine, disopyramide)

Antiarythmiques de classe III (tels qu'amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide)

Certains antipsychotiques (tels que thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine, trifluopérazine,

cyamémazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, halopéridol, dropéridol)

Autres (tels que bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, kétansérine, mizolastine,

pentamidine, sparfloxacine, terfénadine, vincamine IV).

Des augmentations réversibles des concentrations sériques de lithium et de la toxicité ont été observées au

cours de l'administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) ou

d'hydrochlorothiazide. Un effet similaire a aussi été rapporté avec les ARAII. L'utilisation du candésartan et

de l'hydrochlorothiazide avec du lithium n'est pas recommandée. Si l'association est indispensable, une

surveillance attentive des taux sériques de lithium est recommandée.

Lorsque des ARAII sont administrés simultanément avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

(par ex des inhibiteurs sélectifs de la COX 2, de l'acide acétylsalicylique (> 3 g/jour) et des AINS non

sélectifs), l'effet antihypertenseur peut être atténué.

Comme pour les IEC, l'utilisation concomitante d'antagonistes d'ARAII et d'AINS peut augmenter le risque

d'altération de la fonction rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë, et une augmentation des

taux sériques de potassium, en particulier chez les patients avec une insuffisance rénale préexistante.

L'association doit être utilisée avec prudence, en particulier chez les patients âgés. Les patients doivent être

hydratés correctement et une surveillance de la fonction rénale sera mise en place à l'initiation du traitement

concomitant, puis périodiquement par la suite.

L'administration d'un AINS réduit les effets diurétiques, natriurétiques et antihypertenseurs de

l'hydrochlorothiazide.

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-

aldostérone (SRAA) par l’utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion, d’antagonistes

des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d’événements

indésirables tels que l’hypotension, l’hyperkaliémie et l’altération de la fonction rénale (incluant

l’insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l’utilisation d’un seul médicament agissant sur le SRAA (voir

rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

L'absorption de l'hydrochlorothiazide est réduite en présence de colestipol ou de colestyramine.

L'effet des myorelaxants non dépolarisants (tels que tubocurarine) peut être potentialisé par

l'hydrochlorothiazide.

En réduisant l'élimination du calcium, les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter la calcémie. Dans le

cas où une supplémentation calcique ou de vitamine D doit être prescrite, il est nécessaire de surveiller le

taux de calcium sérique et d'adapter la posologie en fonction des résultats.

L'effet hyperglycémiant des bêtabloquants et du diazoxide peut être augmenté par les thiazidiques.

Les agents anticholinergiques (tels que l'atropine et le bipéridène) peuvent augmenter la biodisponibilité des

diurétiques thiazidiques en diminuant la motilité gastro-intestinale et la vitesse de vidange gastrique.

Les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter le risque d'effets indésirables de l'amantadine.

Les diurétiques thiazidiques peuvent réduire l'élimination rénale des médicaments cytotoxiques (tels que

cyclophosphamide, méthotrexate) et potentialisent leurs effets myélosuppressifs.

Une hypotension orthostatique peut être aggravée par la prise simultanée d’alcool, de barbituriques ou

d’anesthésiques.

Le traitement par des diurétiques thiazidiques peut altérer la tolérance au glucose. Il peut être nécessaire

d'adapter la posologie des médicaments antidiabétiques, y compris de l'insuline. La metformine doit être

utilisée avec prudence en raison du risque d'acidose lactique déclenchée par une éventuelle insuffisance

rénale fonctionnelle liée à l'hydrochlorothiazide.

L'hydrochlorothiazide peut réduire la réponse artérielle aux amines vasopressives (ex. : l'adrénaline) mais pas

suffisamment pour exclure un effet vasopresseur.

L'hydrochlorothiazide peut augmenter le risque d'insuffisance rénale aiguë, particulièrement en cas

d'administration de fortes doses de produits de contraste iodés.

Le traitement concomitant par la ciclosporine peut augmenter le risque d'hyperuricémie et de complications

liées à la goutte.

Le traitement concomitant par le baclofène, l'amifostine, des antidépresseurs tricycliques ou des

neuroleptiques peut renforcer l'effet antihypertenseur et induire une hypotension artérielle.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ARAII) :

L’utilisation des ARAII est déconseillée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir section

4.4).

L'utilisation des ARAII est contre-indiquée aux deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir

sections 4.3 et 4.4).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au

trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant, une petite augmentation du risque ne

peut être exclue. Il n'existe pas de données épidémiologiques contrôlées disponibles concernant le risque

d'utilisation des ARAII, cependant un risque similaire aux IEC peut exister pour cette classe de médicaments.

A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le

traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un

profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit

être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

L'exposition aux ARAII au cours des 2

ème

et 3

ème

trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une

fœtotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une

toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3).

En cas d'exposition à partir du 2

ème

trimestre de la grossesse il est recommandé de faire une échographie

fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne.

Les nouveau-nés de mère traitée par ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3

et 4.4).

Hydrochlorothiazide :

Les données concernant l'utilisation de l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse, et particulièrement

pendant le 1

trimestre, sont limitées. Les études animales sont insuffisantes.

L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire. Compte tenu du mécanisme d'action pharmacologique

de l'hydrochlorothiazide, son utilisation au cours des 2

ème

et 3

ème

trimestres de grossesse peut diminuer la

perfusion fœto-placentaire et entraîner des effets fœtaux et néonataux tels qu’un ictère, un déséquilibre

électrolytique et une thrombopénie.

L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'œdème gestationnel, l'hypertension gestationnelle

ou la pré-éclampsie en raison du risque de diminution de la volémie et de l'hypoperfusion placentaire, sans

effet bénéfique sur l'évolution de la maladie.

L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'hypertension artérielle essentielle chez les femmes

enceintes sauf dans les rares cas où aucun autre traitement n'est possible.

Allaitement

Antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ARAII) :

En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation du candésartan cilexétil-hydrochlorothiazide

au cours de l'allaitement, CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN est déconseillé ; il est

préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, en

particulier chez le nouveau-né ou le prématuré.

Hydrochlorothiazide :

L'hydrochlorothiazide est excrété en faible quantité dans le lait maternel. Les diurétiques thiazidiques

administrés à des doses fortes produisent une diurèse intensive ; ils peuvent inhiber la sécrétion de lait.

L'utilisation du candésartan cilexétil-hydrochlorothiazide pendant l'allaitement est déconseillée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude n'a été réalisée sur les effets du candésartan sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser

des machines. Toutefois, lors de la conduite ou l'utilisation de machines, la survenue occasionnelle de

vertiges ou de fatigue au cours du traitement avec candésartan cilexétil-hydrochlorothiazide doit être prise en

compte.

4.8. Effets indésirables

Les réactions indésirables observées lors des essais cliniques contrôlés portant sur le candésartan cilexétil-

hydrochlorothiazide étaient légers et transitoires.

Le nombre d'interruptions de traitement pour cause d'effets indésirables était similaire avec le candésartan

cilexétil-hydrochlorothiazide (2,3 - 3,3 %) et le placebo (2,7 – 4,3 %).

Dans les essais cliniques avec candésartan cilexétil-hydrochlorothiazide, les effets indésirables étaient limités

à ceux rapportés précédemment avec candésartan cilexétil et/ou hydrochlorothiazide.

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables avec le candésartan cilexétil au cours des essais

cliniques et après commercialisation. Dans une analyse groupée des données d'essais cliniques chez des

patients souffrant d’hypertension, les réactions indésirables associées au candésartan cilexétil suivantes ont

été définies en fonction d'une incidence d'effets indésirables liés au candésartan cilexétil supérieure d'au

moins 1 % à l'incidence observée avec le placebo.

Les fréquences utilisées dans les tableaux de cette section sont les suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent

(≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1 000), très rare (< 1/10 000) et

indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles :

Classe de système d'organes

Fréquence

Effets indésirables

Infections et infestations

Fréquent

Infection respiratoire

Affections hématologiques et du

système lymphatique

Très rare

Leucopénie, neutropénie et agranulocytose

Troubles du métabolisme et de la

nutrition

Très rare

Hyperkaliémie, hyponatrémie

Affections du système nerveux

Fréquent

Etourdissements/vertiges, céphalées

Affections respiratoires, thoraciques

et médiastinales

Très rare

Toux

Affections gastro-intestinales

Très rare

Nausées

Indéterminée

Diarrhée

Affections hépatobiliaires

Très rare

Augmentation des enzymes hépatiques, fonction

hépatique anormale ou hépatite

Affections de la peau et du tissu

sous-cutané

Très rare

Angio-œdème, éruption, urticaire, prurit

Affections musculo-squelettiques et

systémiques

Très rare

Dorsalgie, arthralgie, myalgie

Affections du rein et des voies

urinaires

Très rare

Atteinte rénale pouvant aller jusqu'à l'insuffisance

rénale chez les patients à risque (voir section 4.4)

Le tableau suivant présente les réactions indésirables signalées lors d'une monothérapie par

hydrochlorothiazide, généralement à des doses supérieures ou égales à 25 mg :

Classe de système d'organes

Fréquence

Effets indésirables

Tumeurs bénignes, malignes et non

précisées (y compris kystes et

polypes)

Indéterminée

Cancer de la peau non mélanome (carcinome

basocellulaire et carcinome épidermoïde)

Affections hématologiques et du

système lymphatique

Rare

Leucopénie, neutropénie/agranulocytose,

thrombopénie, anémie aplasique, hypoplasie

médullaire, anémie hémolytique

Affections du système immunitaire

Rare

Réactions anaphylactiques

Troubles du métabolisme et de la

nutrition

Fréquent

Hyperglycémie, hyperuricémie, déséquilibre

électrolytique (y compris hyponatrémie et

hypokaliémie)

Affections psychiatriques

Rare

Troubles du sommeil, dépression, agitation