BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

31-05-2018

Ingrédients actifs:
chlorhydrate d'esmolol 10 mg
Disponible depuis:
BAXTER SAS
Code ATC:
C07AB09, (C système cardio-vasculaire)
DCI (Dénomination commune internationale):
chlorhydrate d'esmolol 10 mg
Dosage:
10 mg
forme pharmaceutique:
Solution
Composition:
pour 1 ml de solution injectable > chlorhydrate d'esmolol 10 mg
Mode d'administration:
intraveineuse
Unités en paquet:
1 flacon(s) en verre de 10 ml
classe:
Liste I
Type d'ordonnance:
liste I; réservé à l'usage en situation d'urgence selon l'article R5121-96 du code de la santé publique; réservé à l'usage HOSPI
Domaine thérapeutique:
BETA-BLOQUANTS SELECTIFS
indications thérapeutiques:
Classe pharmacothérapeutique : BETA-BLOQUANTS SELECTIFS - code ATC : C07AB09 (C : système cardio-vasculaire)BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon contient de l’esmolol. Il appartient au groupe des bêta-bloquants. Il agit en contrôlant la fréquence et la force du rythme du cœur. Il peut aussi aider à diminuer la tension de votre sang.Il est utilisé pour traiter : Certains troubles du rythme cardiaque, quand votre cœur bat trop vite, Certains troubles du rythme cardiaque et de l’augmentation de la pression de votre sang survenant au cours ou juste après une opération.
Descriptif du produit:
556 611-4 ou 34009 556 611 4 6 - 1 flacon(s) en verre de 10 ml - Déclaration de commercialisation:19/11/1989;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
63922956
Date de l'autorisation:
1989-09-25

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 31/05/2018

Dénomination du médicament

BREVIBLOC 100 mg/ 10ml, solution injectable en flacon

Chlorhydrate d'esmolol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon ?

3. Comment utiliser BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : BETA-BLOQUANTS SELECTIFS - code ATC : C07AB09 (C : système cardio-vasculaire)

BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon contient de l’esmolol. Il appartient au groupe des bêta-bloquants. Il

agit en contrôlant la fréquence et la force du rythme du cœur. Il peut aussi aider à diminuer la tension de votre sang.

Il est utilisé pour traiter :

Certains troubles du rythme cardiaque, quand votre cœur bat trop vite,

Certains troubles du rythme cardiaque et de l’augmentation de la pression de votre sang survenant au cours ou juste

après une opération.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution

injectable en flacon ?

N’utilisez jamais BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon :

Si vous êtes allergique (hypersensible) à l'esmolol, à tout autre bêta-bloquant ou à l’un des autres composants

contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6. Les signes d’une réaction allergique peuvent prendre la

forme d’un essoufflement, d’une respiration sifflante, d’une éruption cutanée, de démangeaisons ou d’un gonflement du

visage et des lèvres,

Si votre cœur bat très lentement (moins de 50 battements/minute) ou alterne un rythme rapide et lent,

Si vous êtes atteint de ce que l’on appelle un "bloc cardiaque grave". Un bloc cardiaque est anomalie des messages

électriques qui contrôlent votre rythme cardiaque,

Si vous avez un problème de circulation au niveau de votre cœur

Si vous présentez des symptômes graves d’insuffisance cardiaque,

Si vous recevez ou avez récemment reçu du vérapamil. Vous ne devez pas recevoir BREVIBLOC 100 mg/ 10 ml,

solution injectable en flacon dans les 48 heures suivant l'arrêt du vérapamil).

Si vous souffrez d’un phéochromocytome non traité. Un phéochromocytome est provoqué par la glande surrénale et

peut provoquer une augmentation soudaine de la pression de votre sang, des maux de tête violents, une transpiration et

d’une accélération du rythme cardiaque.

Si vous souffrez d’hypotension artérielle (pression artérielle basse),

Si vous souffrez d’hypertension pulmonaire (tension élevée dans les poumons),

Si vous souffrez d’une crise aigüe d’asthme,

Si vous souffrez d’acidose métabolique (taux d’acide élevés dans votre corps).

Avertissements et précautions

Mises en garde spéciales

Adressez-vous à votre médecin ou, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser BREVIBLOC 100 mg/ 10ml, solution

injectable en flacon.

Précautions d'emploi

Votre médecin sera particulièrement prudent lors de l’administration de BREVIBLOC 100 mg/ 10ml, solution injectable en

flacon :

Si vous êtes traités pour certains troubles du rythme cardiaque appelés arythmies supraventriculaires et si vous :

Souffrez d’autres problèmes cardiaques ou,

Si vous prenez d’autres médicaments pour le cœur.

L’utilisation de BREVIBLOC dans ce contexte peut entraîner des réactions graves et potentiellement mortelles, notamment :

Perte de conscience,

Choc (lorsque votre cœur ne pompe pas suffisamment de sang),

Crise cardiaque (arrêt cardiaque).

Si vous avez une hypotension (faible tension artérielle). Les signes peuvent être des étourdissements ou des vertiges,

en particulier lorsque vous vous levez. La tension artérielle remonte généralement dans les 30 minutes suivant l'arrêt du

traitement par BREVIBLOC100 mg/ 10ml, solution injectable en flacon.

Si votre rythme cardiaque est lent avant le traitement.

Si votre rythme cardiaque ralentit à moins de 50-55 battements par minute. Dans ce cas, votre médecin réduira la dose

ou arrêtera le traitement par BREVIBLOC100 mg/ 10ml, solution injectable en flacon.

Si vous souffrez de défaillance cardiaque.

Si vous souffrez d’un bloc cardiaque (troubles liés aux messages électriques qui contrôlent votre rythme cardiaque).

Si vous souffrez de phéochromocytome traité à l'aide de médicaments appelés alpha-bloquants.

Si vous êtes traité pour une hypertension artérielle (tension artérielle élevée) causée par une hypothermie (température

basse).

Si vos voies respiratoires sont rétrécies ou votre respiration est sifflante, comme dans le cas de l’asthme.

Si vous êtes diabétique ou avez des taux bas de sucre dans le sang. BREVIBLOC100 mg/ 10ml, solution injectable en

flacon peut augmenter les effets de vos médicaments contre le diabète.

Si vous avez des problèmes de peau. Ils peuvent être causés par une fuite de solution autour du site d’injection. Si cela

se produit, votre médecin utilisera une autre veine pour l'injection.

Si vous souffrez d’un certain type d’angor (douleurs dans la poitrine) appelé angor de Prinzmetal.

Si votre volume sanguin est faible. Vous pourriez être plus exposé à une hypotension (baisse de la tension artérielle).

Si vous avez des problèmes de circulation sanguine, tels qu’une maladie de Raynaud (pâleur des doigts ou une

douleur, une fatigue et parfois une sensation de brûlure dans les jambes).

Si vous avez des problèmes de reins. Si vous souffrez de maladie des reins ou avez besoin d'une dialyse rénale, vous

pourriez développer une hyperkaliémie (taux élevé de potassium dans le sang). Cela peut entraîner de graves

problèmes cardiaques.

Si vous souffrez de nombreuses allergies ou présentez un risque de réactions anaphylactiques (réactions allergiques

graves). BREVIBLOC100 mg/ 10ml, solution injectable en flacon peut aggraver les allergies et rendre leur traitement

plus difficile.

Si vous ou un membre de votre famille avez des antécédents de psoriasis (maladie de la peau avec des plaques

écailleuses).

Si vous êtes atteint d'une maladie appelée hyperthyroïdie (thyroïde hyperactive).

L'ajustement de la dose n'est généralement pas nécessaire :

Si vous avez des problèmes hépatiques.

Si l’une des situations précédentes vous concerne, informez-en votre médecin, votre infirmier(ière) ou votre pharmacien.

Vous devrez probablement faire l’objet d’une surveillance attentive et votre traitement devra peut-être être adapté.

Autres médicaments et BREVIBLOC 100 mg/ 10ml, solution injectable en flacon

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

En particulier, informez votre médecin, votre infirmier(ière) ou votre pharmacien si vous prenez l’un des médicaments

suivants :

Médicaments utilisés pour traiter la pression artérielle élevée ou diminuer le rythme du cœur.

Médicaments utilisés pour traiter les problèmes de rythme du cœur ou les douleurs dans la poitrine (angor), tels que le

vérapamil et le diltiazem. Vous ne devez pas recevoir de BREVIBLOC 100 mg/ 10ml, solution injectable en flacon dans

les 48 heures suivant l’arrêt du vérapamil.

Nifédipine, utilisée pour traiter l’angor (les douleurs dans la poitrine), la pression artérielle élevée et la maladie de

Raynaud).

Médicaments utilisés pour traiter les problèmes de rythme du coeur (tels que la quinidine, le disopyramide,

l’amiodarone) et la défaillance cardiaque (tels que la digoxine, la digitoxine, la digitale).

Médicaments utilisés pour traiter le diabète, notamment l’insuline et les médicaments pris par voie orale.

Médicaments appelés agents ganglioplégiques (tels que le trimétaphan).

Médicaments utilisés contre les douleurs, comme les anti-inflammatoires non stéroïdiens (appelés AINS)

Floctafénine, un médicament contre la douleur

Amisulpride, un médicament utilisé pour traiter des troubles mentaux.

Médicaments antidépresseurs "tricycliques" (tels que l’imipramine et l’amitriptyline) ou tout autre médicament destiné à

traiter les troubles mentaux. Barbituriques (tels que le phénobarbital, utilisé pour traiter l’épilepsie) ou phénothiazines

(tels que la chlorpromazine, utilisée pour traiter les troubles mentaux).

Clozapine (utilisée pour traiter les troubles mentaux).

Adrénaline, utilisée pour traiter les réactions allergiques.

Médicaments utilisés pour le traitement de l'asthme.

Médicaments utilisés pour traiter le rhume ou le nez bouché (appelés décongestionnants nasaux).

Réserpine, utilisée pour traiter la pression artérielle élevée.

Clonidine, utilisée pour traiter la pression artérielle élevée et la migraine.

Moxonidine, utilisée pour traiter la tension artérielle élevée.

Dérivés de l’ergot de seigle (médicaments principalement utilisés pour le traitement de la maladie de Parkinson).

Warfarine, utilisée pour fluidifier votre sang.

Morphine, un médicament puissant contre la douleur.

Chlorure de suxaméthonium (également appelé succinylcholine ou scoline) ou mivacurium, utilisé pour décontracter les

muscles, généralement pendant une opération.

Votre médecin sera également particulièrement attentif lors de l’utilisation de BREVIBLOC 100 mg/ 10ml, solution injectable

en flacon pendant des opérations, lorsque vous serez sous anesthésie et sous d’autres traitements.

Si vous n’êtes pas sûr que vous prenez l’un des médicaments mentionnés ci-dessus, parlez à votre médecin ou à votre

pharmacien avant d’utiliser BREVIBLOC 100 mg/ 10ml, solution injectable en flacon.

BREVIBLOC 100 mg/ 10ml, solution injectable en flacon avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceintes ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à

votre médecin ou votre pharmacien avant d’utiliser ce médicament.

Vous ne devez pas recevoir BREVIBLOC 100 mg/ 10ml, solution injectable en flacon pendant que vous allaitez car il peut

passer dans le lait maternel.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

BREVIBLOC 100 mg/ 10ml, solution injectable en flacon contient du sodium.

3. COMMENT UTILISER BREVIBLOC 100 mg/ 10ml, solution injectable en flacon ?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les instructions de cette notice ou les indications de votre

médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de doute.

Mode et voie d'administration

BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon est prêt à l'emploi. Il vous sera perfusé (injection lente) à l’aide

d’une aiguille insérée dans une veine de votre bras.

BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon ne doit pas être mélangé avec du bicarbonate de sodium, ni à

d’autres médicaments. Le traitement est administré en deux étapes :

Etape une : une forte dose est administrée pendant une minute. Cela augmente rapidement les taux dans votre sang.

Etape deux : une plus faible dose est alors administrée pendant quatre minutes.

Les étapes une et deux peuvent être ensuite répétées et ajustées en fonctions de la réaction de votre cœur. Dès que

l’on constate une amélioration, l’étape une (forte dose) sera interrompue et l’étape deux (faible dose) sera réduite au

besoin.

Une fois que votre état est stable, vous pouvez être traité par un autre médicament cardiaque, tandis que votre dose de

BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon est progressivement réduite.

Si votre rythme cardiaque ou votre tension du sang augmente pendant ou juste après une opération, vous recevrez des

doses plus fortes de BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon pendant une courte période.

Personnes âgées

Votre médecin commencera votre traitement par une plus faible dose.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Les enfants de moins de 18 ans ne doivent pas recevoir BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon.

Si vous avez utilisé plus de BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon que vous n’auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon vous est administré par une personne qualifiée et formée, il est peu

probable qu’elle injecte une trop forte dose. Néanmoins, si cela se produit, le médecin arrêtera le traitement par BREVIBLOC

100 mg/ 10ml, solution injectable en flacon et vous prescrira un traitement supplémentaire, si besoin.

Si vous oubliez d’utiliser BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon

Si BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon vous est administré par une personne qualifiée et formée, il est

peu probable qu’elle oublie une dose. Néanmoins, si vous pensez que c’est le cas, contactez immédiatement votre médecin,

votre infirmier(ière) ou votre pharmacien.

Si vous arrêtez d’utiliser BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon

L'arrêt soudain de BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon peut entraîner le retour des symptômes de

battements rapides du cœur (tachycardie) et de tension du sang élevée (hypertension). Pour les éviter, votre médecin doit

interrompre le traitement progressivement. Si vous souffrez de maladie des coronaires (pouvant être associée à des

antécédents d'angor ou de crise cardiaque), votre médecin sera particulièrement prudent lors de l'arrêt du traitement par

BREVIBLOC100 mg/ 10ml, solution injectable en flacon.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre

infirmier(ière) ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde.

La plupart des effets indésirables disparaissent dans les 30 minutes qui suivent l’arrêt du traitement par BREVIBLOC 100

mg/10 ml, solution injectable en flacon. Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec BREVIBLOC 100 mg/10 ml,

solution injectable en flacon :

Si vous ressentez l’un des effets indésirables suivants, qui peuvent être graves, veuillez en informer immédiatement votre

médecin, votre pharmacien ou votre infirmier(ière). La perfusion devra peut-être être arrêtée.

Très fréquent (plus de 1 personne sur 10)

hypotension (chute de la tension artérielle). Cela peut être rapidement corrigé en réduisant la dose de BREVIBLOC 100

mg/10 ml, solution injectable en flacon ou en arrêtant le traitement. Votre tension artérielle sera fréquemment mesurée

pendant le traitement.

transpiration excessive.

Fréquent (moins de 1 personne sur 10)

perte d’appétit.

sensation d’anxiété ou dépression.

vertiges

sensation de somnolence.

mal de tête.

fourmillements ou picotements.

problèmes de concentration.

confusion ou d’agitation.

nausées et vomissements.

sensation de faiblesse.

fatigue.

irritation et induration de la peau au site d’injection de BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon.

Peu fréquent (moins de 1 personne sur 100)

pensées anormales.

perte de conscience soudaine/syncope.

sensation d’évanouissement ou évanouissements.

convulsions.

troubles de l’élocution.

troubles de la vue.

rythme lent du cœur.

incapacité du cœur à pomper suffisamment de sang (défaillance cardiaque).

perturbations du rythme cardiaque parfois appelées palpitations (extrasystoles ventriculaires).

trouble du rythme du cœur (rythme nodal).

douleur thoracique (angine de poitrine).

problèmes de circulation sanguine périphérique.

pâleur ou bouffées de chaleur.

présence de liquide dans les poumons.

difficulté respiratoire ou oppression thoracique rendant la respiration difficile.

respiration sifflante.

nez bouché.

bruits respiratoires anormaux (râles/crépitations).

troubles du goût.

troubles digestifs.

constipation.

bouche sèche.

douleurs au niveau de l’estomac.

décoloration de la peau.

rougeur de la peau.

douleurs dans les muscles et les tendons, y compris autour des omoplates et des côtes.

difficultés pour uriner (rétention urinaire).

frissons ou fièvre.

douleur et œdème (gonflement) au site d’injection.

sensation de brûlure ou ecchymose au site d’injection.

Très rare (touche moins de 1 personne sur 10 000)

arrêt sinusal (forte baisse du rythme du cœur).

asystole (absence d'activité électrique dans le cœur).

thrombophlébite (vaisseaux sanguins douloureux avec rougeur et chaleur de la zone cutanée).

nécrose cutanée liée à une fuite de solution autour du site d’injection.

Fréquence indéterminée (le nombre de personnes touchées est inconnu)

hyperkaliémie (augmentation du taux de potassium dans le sang).

acidose métabolique (augmentation des taux d’acide).

augmentation du rythme de contraction du cœur (rythme idioventriculaire accéléré).

spasme de l'artère du cœur.

défaillance de la circulation normale du sang (arrêt cardiaque).

psoriasis.

angiœdème (gonflement de la peau du visage, des membres, de la langue ou de la gorge).

urticaire (éruptions avec œdème et démangeaisons).

faiblesse musculaire.

inflammation d'une veine ou cloques au site de perfusion.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les

effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des

produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon après EXP. La date de péremption fait

référence au dernier jour de ce mois.

Après ouverture: le produit doit être utilisé immédiatement.

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Ne pas congeler.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les

médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon

La substance active est :

Chlorhydrate d'esmolol ......................................................................................................... 10 mg

Pour 1 ml de solution injectable.

Un flacon de 10 ml contient 100 mg de chlorhydrate d’esmolol.

Les autres composants sont :

Chlorure de sodium, acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, hydroxyde de sodium ou acide chlorhydrique, eau

pour préparations injectables.

Qu’est-ce que BREVIBLOC 100 mg/10 ml, solution injectable en flacon et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable. Boîte de 1 flacon de 10 ml.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

BAXTER S.A.S

IMMEUBLE BERLIOZ

4 BIS RUE DE LA REDOUTE

78280 GUYANCOURT

FRANCE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

BAXTER S.A.S

IMMEUBLE BERLIOZ

4 BIS RUE DE LA REDOUTE

78280 GUYANCOURT

FRANCE

Fabricant

Baxter Healthcare Ltd.

Caxton Way,

Thetford Norfolk IP24 3SE

ROYAUME-UNI

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Lire le document complet

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 31/05/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

BREVIBLOC 100 mg/ 10ml, solution injectable en flacon

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate d'esmolol ......................................................................................................... 10 mg

Pour 1 ml de solution injectable.

Un flacon de 10 ml contient 100 mg de chlorhydrate d'esmolol.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable en flacon.

Solution limpide, incolore à jaune pâle.

pH = 4,5 à 5,5

Osmolarité

300 mosml/l.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Tachycardie supraventiculaire (hors cas de syndromes de pré-excitation).

BREVIBLOC est indiqué en période péri et post-opératoire chez des patients présentant une fibrillation ou un flutter

auriculaire afin d'obtenir un contrôle rapide de la fréquence ventriculaire ; ou dans toute autre situation pour laquelle un

contrôle à court terme de la fréquence ventriculaire par un produit de courte durée d'action est nécessaire.

BRÉVIBLOC est également indiqué en cas de tachycardie sinusale non compensatoire, si le médecin considère que

l'accélération du rythme cardiaque doit être traitée.

Tachycardie et d'hypertension artérielle en période péri-opératoire

BREVIBLOC est indiquée dans le traitement à court terme de la tachycardie et de l’hypertension ayant lieu pendant

l’induction et l’intubation trachéale, au cours de la chirurgie, au cours du réveil et de la période post-opératoire, lorsque le

médecin considère qu’une telle intervention est indiquée.

BRÉVIBLOC n'est pas indiqué pour une utilisation chez les enfants âgés de moins de 18 ans (voir rubrique 4.2).

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

BREVIBLOC 100 mg/ 10 ml, présenté en flacon de 10 ml est une solution injectable prête à l'emploi recommandée pour

administration par voie intraveineuse(IV) dont la concentration est de 10 mg/ml.

Cette forme pharmaceutique est utilisée pour administrer la dose de charge ou le bolus approprié de BREVIBLOC à l’aide

d’une seringue.

TACHYARYTHMIE SUPRAVENTRICULAIRE (hors cas de syndrome de pré-excitation) ET TACHYCARDIE

SINUSALE NON COMPENSATOIRE.

La posologie de BRÉVIBLOC en cas de tachyarythmie supraventriculaire doit être adaptée à chaque patient comme

proposé dans le schéma posologique suivant.

Schéma posologique pour l’initiation et l’entretien du traitement

Dose de charge :

BREVIBLOC est administré par perfusion intraveineuse continue, avec ou sans dose de charge.

L’ajustement de dose de charge peut être nécessaire en fonction de la réponse hémodynamique (fréquence cardiaque,

pression artérielle).

Pour une concentration de 10 mg/ml, une dose de charge de 500 microgrammes/ kg perfusée pendant 1 minute correspond

à 3, 5 ml pour un patient de 70 kg.

Doses d’entretien :

La dose d'entretien efficace pour un dosage continu et progressif est comprise entre 50 à 200 microgrammes/kg/minute. Des

doses de 25 microgrammes/kg/minute peuvent être utilisées.

L’ajustement des doses d’entretien peut être nécessaire en fonction de la réponse ventriculaire souhaitée.

L’administration de doses supérieures à 200 microgrammes/kg/minute peut provoquer une diminution de la fréquence

cardiaque, et une augmentation des effets indésirables.

Le volume et la quantité de BRÉVIBLOC à administrer selon le poids du patient et les doses d'entretien sont définis au

tableau 1.

Tableau 1 : Tableau de posologie pour l’administration de doses de charge et d’entretien

1 ml de BRÉVIBLOC correspond à 10 mg d’esmolol.

Dès que la fréquence cardiaque souhaitée ou le seuil de tolérance (ex. : pression artérielle diminuée) est atteint, supprimer

la dose de charge suivante et diminuer la dose d'entretien de 50 microgrammes/kg/min à 25 µg/kg/min voire moins. Si

nécessaire, augmenter, le temps entre les paliers d’ajustement de la dose en passant de 5 à 10 minutes.

NB: Aucun bénéfice supplémentaire n'a été observé pour des doses d'entretien dépassant 200 microgrammes/kg/min. De

plus, la tolérance des doses supérieures à 300 microgrammes/kg/min n'a fait l'objet d'aucune étude.

TACHYCARDIE ET HYPERTENSION EN PERIODE PERI-OPERATOIRE

Pour les tachycardies et l’hypertension artérielle en période péri-opératoire, les schémas posologiques peuvent varier

comme suit :

Pour un traitement intra-opératoire, pendant l'anesthésie, quand un contrôle immédiat est nécessaire :

Injection IV d’une dose de charge sous forme d'un bolus de 80 mg en 15 à 30 secondes, suivie d’une perfusion de 150

microgrammes/kg/mn, qui peut être augmentée jusqu'à 300 microgrammes/kg/mn. Voir le tableau 1 pour le volume à

perfuser en fonction du poids des patients.

Lors du réveil anesthésique

Perfusion d’une dose de 500 microgrammes/kg/mn pendant 4 minutes suivie d’une perfusion à la dose de 300

microgrammes/kg/mn. Voir le tableau 1 pour le volume à perfuser en fonction du poids du patient.

En période post-opératoire, quand une augmentation progressive de la posologie est possible :

Injection I.V. d'une dose de charge de 500 microgrammes/kg/mn en 1 minute au début de chaque palier afin d'obtenir

une action rapide, puis utiliser une dose d’entretien progressive de 50, 100, 150, 200, 250 et 300 microgrammes/kg/min

pendant 4 minutes jusqu'à obtention de l’effet thérapeutique recherché. Voir le tableau 1 pour le volume à perfuser en

fonction du poids du patient.

Doses maximales recommandées :

Pour le traitement de la tachycardie, les doses d’entretien supérieures à 200 microgrammes/ kg/ minute ne sont pas

recommandées ; l’administration de dose supérieures à 200 microgrammes / kg/ minute peut provoquer une diminution

de la fréquence cardiaque, et une augmentation des effets indésirables.

Pour le traitement de l’hypertension, des doses d’entretien plus élevées (250-300 microgrammes/ kg/ minute) peuvent

être nécessaires. A noter que, la tolérance de doses supérieures à 300 microgrammes/ kg/ minutes n’a fait l’objet

d’aucune étude.

Effets potentiels à connaitre durant l’ajustement posologique de BRÉVIBLOC

En cas de survenue d’un effet indésirable, la posologie de BRÉVIBLOC peut être réduite ou son administration interrompue.

Les effets pharmacologiques indésirables devraient disparaître dans un délai de 30 minutes.

En cas de réaction locale au niveau du site de perfusion, il convient d’utiliser un autre site de perfusion et de veiller à éviter

l’extravasation.

L’administration de BRÉVIBLOC sur une période supérieure à 24 heures n’a pas fait l’objet d’une évaluation approfondie.

Les durées de perfusion supérieures à 24 heures doivent être utilisées avec précaution.

Il est conseillé d’arrêter la perfusion progressivement en raison du risque de rebond de la tachycardie et de l’hypertension.

Les effets rebonds ne pouvant être exclus, comme avec tous les bêta-bloquants, il convient de faire preuve de prudence en

cas d'arrêt brusque de l’administration de BRÉVIBLOC chez des patients coronariens.

Remplacement de BRÉVIBLOC par d’autres médicaments

Dès que la fréquence cardiaque souhaitée et qu’un état clinique stable sont atteints chez le patient, le relais par d’autres

médicaments (ex. antiarythmiques ou inhibiteurs calciques) peut être envisagé.

Réduction de la posologie :

Lorsque BRÉVIBLOC doit être remplacé par d’autres médicaments, le médecin devra attentivement se référer aux

instructions sur l’étiquetage du produit choisi et réduire la posologie de BRÉVIBLOC comme suit :

Dans la première heure suivant l’administration de la première dose de l’autre médicament, réduire de moitié (50 %) le

débit de perfusion de Brévibloc.

Après l’administration de la deuxième dose de l’autre médicament, surveiller la réponse obtenue chez le patient. Si la

fréquence cardiaque est maintenue constante pendant la première heure, arrêter la perfusion de Brévibloc.

Informations supplémentaires sur la posologie :

Dès que l’effet thérapeutique souhaité ou le seuil critique de sécurité est atteint (ex. baisse de la pression artérielle), ne plus

faire de dose de charge et réduire la perfusion par incréments à 12,5 -25 microgrammes/kg/minute.

Si besoin, l’intervalle entre les paliers peut également être augmenté de 5 à 10 minutes.

Le traitement par BRÉVIBLOC doit être interrompu lorsque la fréquence cardiaque ou la pression artérielle approchent

rapidement ou dépassent une limite de sécurité, puis repris sans dose de charge à une dose inférieure dès que la fréquence

cardiaque ou la pression artérielle sont revenues à un niveau acceptable.

Populations particulières

Sujets âgés :

Les sujets âgés doivent être traités avec précaution, en débutant avec une posologie plus faible.

Aucune étude n’a été réalisée spécifiquement chez le sujet âgé. Néanmoins, l’analyse des données recueillies chez 252

patients de plus de 65 ans n’a pas mis en évidence de modification des effets pharmacodynamiques en comparaison avec

des patients de moins de 65 ans.

Patients souffrant d’insuffisance rénale :

Chez les insuffisants rénaux, il conviendra de faire preuve de prudence lors de l’administration de Brévibloc par perfusion,

en raison de l’élimination rénale du métabolite acide inchangé de Brévibloc. L’élimination du métabolite acide est

considérablement réduite chez les patients atteints de maladie rénale en stade terminal, la demi-vie d’élimination étant

décuplée par rapport à la normale et les concentrations plasmatiques étant considérablement augmentées.

Patients souffrant d’insuffisance hépatique :

En cas d'insuffisance hépatique, aucune précaution particulière n'est nécessaire en raison du rôle majeur joué par les

estérases plasmatiques dans le métabolisme de Brévibloc.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de BRÉVIBLOC chez les patients de moins de 18 ans n’ont pas encore été établies. Les données

actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation posologique ne peut être

émise.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité au chlorhydrate d’esmolol ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 (une sensibilité croisée

entre bêta-bloquants est possible).

Bradycardie sinusale sévère (moins de 50 battements par minute) ;

Maladie du sinus, troubles graves de la conduction auriculo-ventriculaire (sans stimulateur cardiaque), blocs auriculo-

ventriculaires du second et troisième degré

Choc cardiogénique ;

Hypotension sévère ;

Insuffisance cardiaque décompensée ;

Administration intraveineuse concomitante ou récente de vérapamil. BREVIBLOC ne doit pas être administré dans les

48 heures suivant l’arrêt du vérapamil (voir rubrique 4.5) ;

Phéochromocytome non traité ;

Hypertension pulmonaire ;

Crise d’asthme aiguë ;

Acidose métabolique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Une surveillance constante de la pression artérielle et de l'ECG est recommandée chez tous les patients traités avec

BRÉVIBLOC.

BRÉVIBLOC doit être utilisé avec prudence pour le contrôle de la réponse ventriculaire chez les patients souffrant

d’arythmies supraventriculaires en cas d’instabilité hémodynamique ou d’administration concomitante d’autres médicaments

réduisant toutes les fonctions suivantes ou certaines d’entre elles : résistance périphérique, remplissage myocardique,

contractilité myocardique ou propagation de l’impulsion électrique dans le myocarde. Malgré la rapidité du début et de l'arrêt

des effets de BRÉVIBLOC, des réactions graves peuvent survenir, notamment une perte de conscience, un choc

cardiogénique, un arrêt cardiaque. Plusieurs cas de décès ont été rapportés chez des patients aux situations cliniques

complexes pour lesquels BRÉVIBLOC avait été utilisé pour contrôler la fréquence ventriculaire.

L’effet indésirable le plus fréquemment observé est l’hypotension, qui est liée à la posologie mais peut apparaître à n'importe

quelle dose. Elle peut être grave. En cas d'épisode hypotensif, le débit de la perfusion devra être ralenti et, si nécessaire,

interrompu. L'hypotension est généralement rapidement réversible.

L'hypotension disparaît généralement dans les 30 minutes suivant l'arrêt de l'administration de BRÉVIBLOC. Dans certains

cas, d'autres mesures peuvent être nécessaires. Chez les patients ayant une pression artérielle systolique basse, une

attention particulière sera portée pendant l’ajustement de la posologie et pendant la perfusion d’entretien.

Des cas de bradycardie, y compris de bradycardie grave, et d'arrêt cardiaque ont été observés lors de l'utilisation de

BRÉVIBLOC. Il convient de faire preuve d'une prudence particulière lors de l'administration de BRÉVIBLOC chez des

patients présentant un rythme cardiaque lent avant le traitement et de s'assurer que ses avantages potentiels sont supérieurs

aux risques encourus.

BRÉVIBLOC est contre-indiqué chez les patients déjà atteints de bradycardie sinusale grave (voir rubrique 4.3). Si la

fréquence cardiaque devient inférieure à 50-55 battements par minute au repos et si le patient présente des symptômes liés

à la bradycardie, la posologie doit être réduite ou l'administration interrompue.

Une stimulation sympathique est nécessaire pour maintenir la fonction circulatoire en cas d’insuffisance cardiaque

congestive. L’action des bêta-bloquants risque de réduire davantage la contractilité myocardique et d’aggraver l’insuffisance

cardiaque. Une dépression continue du myocarde par des bêta-bloquants pendant une certaine période de temps peut

parfois entraîner une insuffisance cardiaque.

BREVIBLOC doit être utilisé avec prudence chez des patients souffrants d’insuffisance cardiaque. Au premier signe ou

symptôme d’insuffisance cardiaque, il conviendra d’interrompre le traitement de BRÉVIBLOC. Bien que l’interruption du

traitement puisse être suffisante en raison de la courte demi-vie d’élimination de BRÉVIBLOC, un traitement spécifique peut

également être envisagé (voir rubrique 4.9). Bien que l’interruption du traitement puisse être suffisante en raison de la courte

demi-vie d’élimination de BREVIBLOC, un traitement spécifique peut également être envisagé (voir rubrique 4.9).

BREVIBLOC est contre-indiqué chez les patients souffrant d’une insuffisance cardiaque décompensée (voir rubrique 4.3).

En raison de leur effet négatif sur le temps de conduction, les bêta-bloquants doivent uniquement être administrés avec

prudence aux patients présentant un bloc cardiaque du premier degré ou d'autres troubles de la conduction cardiaque (voir

rubrique 4.3).

BRÉVIBLOC doit être utilisé avec prudence et uniquement après un pré-traitement à l'aide d'alpha-bloquants chez des

patients atteints de phéochromocytome (voir rubrique 4.3).

BRÉVIBLOC doit être utilisé avec prudence chez les patients traités pour une hypertension (lorsque la hausse de la

pression artérielle est essentiellement due à une vasoconstriction associée à une hypothermie).

Les patients atteints d’une maladie bronchospastique ne doivent généralement pas recevoir de bêta-bloquants. En raison de

sa sélectivité bêta-1 relative et de la possibilité d’adaptation de la posologie, BRÉVIBLOC devra être utilisé avec prudence

chez les patients atteints de maladies bronchospastiques. Néanmoins, la sélectivité bêta-1 n’étant pas absolue, la dose de

BRÉVIBLOC doit être ajustée avec prudence pour obtenir la plus faible dose efficace possible. En présence d’un

bronchospasme, la perfusion doit être interrompue immédiatement et un agoniste bêta-2 doit être administré si nécessaire.

Chez un patient déjà traité par un bêta-2 agoniste, il peut être nécessaire d'en revoir la dose.

BRÉVIBLOC devra être utilisé avec prudence chez les patients présentant des antécédents de respiration sifflante ou

d’asthme.

Précautions d'emploi

BRÉVIBLOC devra être utilisé avec prudence chez les diabétiques et en cas d’hypoglycémie avérée ou soupçonnée

bêta-bloquants peuvent masquer les symptômes annonciateurs d'une hypoglycémie tels qu'une tachycardie Cependant les

vertiges et les sueurs ne sont pas significativement perturbés.

L’administration concomitante de bêta-bloquants et d'antidiabétiques peut accroître les effets de ces derniers (baisse de la

glycémie) (voir rubrique 4.5).

Des réactions au niveau du site de perfusion ont été observées lors de l'utilisation de BRÉVIBLOC 10 mg/ml et 20 mg/ml,

notamment irritation et inflammation au site de perfusion, ainsi que des réactions plus graves telles que thrombophlébite,

nécrose et vésication, en particulier en cas d'association avec une extravasation (voir rubrique 4.8). Des perfusions dans des

petites veines ou avec des aiguilles à ailettes doivent être évitées. En cas de réaction cutanée au niveau du site de

perfusion, un autre site d'injection sera utilisé.

Les bêta-bloquants peuvent augmenter le nombre et la durée des crises d’angor chez les patients atteints d’angor de

Prinzmetal en raison de la vasoconstriction de l’artère coronaire provoquée par les récepteurs alpha non inhibés. Les bêta-

bloquants non sélectifs sont à proscrire chez ces patients et les bêta-1 bloquants sélectifs ne doivent être utilisés qu’avec la

plus grande prudence.

Chez les patients hypovolémiques, BRÉVIBLOC peut atténuer la tachycardie réflexe et augmenter le risque d'hypotension.

BRÉVIBLOC doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients.

Chez les patients atteints de troubles circulatoires périphériques (syndrome ou maladie de Raynaud, claudication

intermittente), les bêta-bloquants doivent être utilisés avec une grande prudence car ils peuvent aggraver ces troubles.

Les bêta-bloquants, en particulier ceux administrés par voie intraveineuse, y compris BRÉVIBLOC, ont été associés à une

augmentation du taux de potassium sérique et à une hyperkaliémie. Ce risque est augmenté chez les patients présentant

des facteurs de risque tels qu'une atteinte de la fonction rénale ou chez des patients sous hémodialyse.

Les bêta-bloquants peuvent augmenter la sensibilité aux allergènes et la gravité des réactions anaphylactiques. Il est

possible que des patients sous bêta-bloquants ne répondent pas aux doses habituelles d'adrénaline utilisées pour traiter les

réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes (voir rubrique 4.5).

Les bêta-bloquants ont été associés au développement de psoriasis ou d'éruptions psoriasiformes et à l'aggravation du

psoriasis. Chez les patients présentant des antécédents familiaux ou personnels de psoriasis, les bêta-bloquants ne doivent

être administrés qu'après une évaluation attentive des avantages potentiels et des risques.

Les bêta-bloquants, tels que le propranolol et le métoprolol, peuvent masquer certains signes cliniques d'hyperthyroïdie (tels

que la tachycardie). L'interruption soudaine d'un traitement par bêta-bloquants chez des patients à risque ou présentant une

suspicion de thyrotoxicose peut précipiter une crise thyroïdienne aiguë. Ces patients doivent donc faire l'objet d'un suivi

attentif.

L’administration concomitante de bêta-bloquants avec des antagonistes alpha-2 tels que la clonidine, la guanfacine ou la

moxonidine augmente le risque de rebond hypertensif de sevrage.

Si un traitement antihypertenseur doit être interrompu ou abandonné pendant l'utilisation d'un bêta-bloquant, ce dernier doit

toujours être le premier médicament interrompu et l’arrêt du traitement doit être progressif.

Il convient de toujours faire preuve de prudence lors de l'administration concomitante de BREVIBLOC avec d'autres

médicaments susceptibles d'entraîner une hypotension ou une bradycardie : les effets de BREVIBLOC peuvent être

accentués ou les effets indésirables d'hypotension ou de bradycardie peuvent être exacerbés.

Les effets de BREVIBLOC peuvent être contrecarrés par des médicaments sympathomimétiques agissant comme agonistes

bêta-adrénergiques en administration concomitante. La dose de l'un de ces agents peut devoir être ajustée en fonction de la

réponse du patient, à moins que l'on envisage l'utilisation d'autres agents thérapeutiques.

L’effet de BREVIBLOC sur la durée du blocage neuromusculaire induit par le chlorure de suxaméthonium et par le

mivacurium a été étudié chez les patients en chirurgie. BREVIBLOC n’a pas affecté le délai d’action du blocage

neuromusculaire par le chlorure de suxaméthonium n’a pas été affecté par BREVIBLOC, mais sa durée a été prolongée de 5

à 8 minutes. BREVIBLOC prolonge modérément la durée d’action (18.6%) et l'indice de récupération (6.7%) du mivacurium.

L’administration concomitante de digoxine et de BREVIBLOC entraîne à certains moments une hausse de 10 % à 20 % de la

concentration sanguine en digoxine. La digoxine n’affectait pas les propriétés pharmacocinétiques de BREVIBLOC.

Bien que les interactions observées ne semblent pas avoir une grande importance clinique, BREVIBLOC devrait être dosé

avec prudence chez les patients traités simultanément avec la digoxine.

Ce médicament contient environ 1,22 mmol (ou 28 mg) de sodium par flacon. Il convient d'en tenir compte chez les patients

qui suivent un régime pauvre en sodium.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

Il convient de toujours faire preuve de prudence lors de l’administration concomitante de BREVIBLOC avec d’autres

médicaments susceptibles d’entraîner une hypotension ou une bradycardie : les effets BREVIBLOC peuvent être accentués

ou les effets indésirables d’hypotension ou de bradycardie peuvent être exacerbés.

Les antagonistes du calcium tels que le vérapamil et, dans une moindre mesure, le diltiazem exercent une influence

négative sur la contractilité et la conduction auriculo-ventriculaire. Cette association ne doit pas être administrée aux patients

souffrant de troubles de la conduction et BREVIBLOC ne doit pas être administré dans les 48 heures suivant l’arrêt du

traitement par vérapamil (voir rubrique 4.3).

Les antagonistes du calcium tels que les dérivés de la dihydropyridine (ex. nifédipine) peuvent augmenter le risque

d’hypotension. Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque traités par un antagoniste du calcium, un traitement par

des bêta-bloquants peut entraîner une défaillance cardiaque. Une adaptation posologique attentive de BREVIBLOC et une

surveillance hémodynamique appropriée sont alors recommandées.

L’administration concomitante de BREVIBLOC et d’antiarythmiques de classe I (ex. disopyramide, quinidine) et

d’amiodarone peut avoir un effet de potentialisation sur le temps de conduction auriculaire et induire un effet inotrope négatif.

L’administration concomitante de BREVIBLOC et d’insuline ou d’antidiabétiques oraux peut intensifier l’effet hypoglycémiant

(en particulier avec les bêta-bloquants non sélectifs). Le blocage bêta-adrénergique peut masquer les signes

d'hypoglycémie (tachycardie), mais d'autres manifestations telles que la sensation de vertiges et les sueurs ne sont pas

nécessairement affectées.

Anesthésiques : dans les situations où le statut volémique du patient est incertain ou en cas d’administration concomitante

d’antihypertenseurs, une atténuation de la tachycardie réflexe et une augmentation du risque d’hypotension sont possibles.

La poursuite de l’effet bêta-bloquant réduit le risque d’arythmie pendant l’induction et l’intubation.

L’anesthésiste doit être informé lorsque le patient est traité par un bêta-bloquant en plus de BREVIBLOC. Les effets

hypotenseurs des anesthésiques par inhalation peuvent être accentués en présence de BREVIBLOC. La posologie de l’un

de ces agents peut être modifiée si besoin pour maintenir les propriétés hémodynamiques voulues.

L’association de BREVIBLOC à des agents ganglioplégiques peut accroître l’effet hypotenseur. Les AINS peuvent réduire

l’effet hypotenseur des bêta-bloquants.

Il convient d’être particulièrement prudent en cas d’association de la floctafénine ou de l’amisulpride avec des bêta-

bloquants.

L’administration concomitante d’antidépresseurs tricycliques (tels que l'imipramine et l'amitriptyline), de barbituriques ou de

phénothiazines (telles que la chlorpromazine), comme celle d’autres agents antipsychotiques (tels que la clozapine) peut

augmenter l’effet hypotenseur. La posologie de BREVIBLOC doit être réduite pour éviter une hypotension accidentelle.

Lors d'un traitement par bêta-bloquants, les patients à risque de réactions anaphylactiques peuvent être plus réactifs à

l'exposition (accidentelle, diagnostique ou thérapeutique) aux allergènes. Il est possible que des patients sous bêta-

bloquants ne répondent pas aux doses habituelles d'adrénaline utilisées pour traiter les réactions anaphylactiques (voir

rubrique 4.4).

Les effets de BREVIBLOC peuvent être contrecarrés par des médicaments sympathomimétiques agissant comme agonistes

bêta-adrénergiques en administration concomitante. La dose de l'un de ces agents peut devoir être ajustée en fonction de la

réponse du patient, à moins que l'on envisage l'utilisation d'autres agents thérapeutiques.

Les agents de déplétion des catécholamines, comme la réserpine, peuvent avoir un effet additif en association avec des

bêta-bloquants. Les patients traités simultanément par BREVIBLOC et un agent de déplétion des catécholamines doivent

donc être attentivement surveillés pour détecter tout signe d’hypotension ou de bradycardie marquée, pouvant entraîner des

vertiges, une syncope ou une hypotension orthostatique.

L’administration concomitante de bêta-bloquants avec des agonistes alpha-2 (tels que la clonidine) ou la moxonidine

augmente le risque de rebond hypertensif de sevrage. Si la clonidine ou la moxonidine est utilisée en combinaison avec un

bêtabloquant et que les deux traitements doivent être arrêtés, le bêtabloquant doit être interrompu en premier et la clonidine

ou la moxonidine quelque jours après.

L'utilisation de bêta-bloquants avec des dérivés de l’ergot de seigle peut entraîner une vasoconstriction périphérique et une

hypertension artérielle grave.

Les données d’une étude d’interaction entre BREVIBLOC et la warfarine ont démontré que leur administration concomitante

n’altérait pas les concentrations plasmatiques de warfarine. Les concentrations de BREVIBLOC présentaient toutefois une

augmentation équivoque en cas d’association avec la warfarine.

En cas d’administration intraveineuse concomitante de digoxine et de BREVIBLOC chez des volontaires sains, une hausse

de 10 % à 20 % de la concentration sanguine en digoxine a été constatée à certains moments. L’association de glucosides

digitaliques et de BREVIBLOC peut augmenter le temps de conduction auriculo-ventriculaire. La digoxine n’affectait pas les

propriétés pharmacocinétiques de BREVIBLOC.

Lors de l’étude de l’interaction entre la morphine par voie intraveineuse et BREVIBLOC chez des sujets sains, aucun effet

sur la concentration sanguine de morphine n’a été constaté. La concentration sanguine de BREVIBLOC à l’état d’équilibre

était augmentée de 46 % en présence de morphine, mais aucun autre paramètre pharmacocinétique n’était modifié.

L’effet de BREVIBLOC sur la durée du blocage neuromusculaire induit par le chlorure de suxaméthonium a été étudié chez

les patients en chirurgie. Le délai d’action du blocage neuromusculaire par le chlorure de suxaméthonium n’a pas été affecté

par BREVIBLOC, mais sa durée a été prolongée de 5 à 8 minutes. BREVIBLOC prolonge modérément la durée d’action

(18,6 %) et l’indice de récupération (6,7 %) du mivacurium.

Bien que les interactions observées dans des études sur la warfarine, la digoxine, la morphine ou le chlorure de

suxaméthonium ne présentent pas une importance clinique majeure, le dosage de BREVIBLOC doit être ajusté avec

prudence chez les patients traités simultanément par la warfarine, la digoxine, la morphine ou le chlorure de suxaméthonium

ou le mivacurium.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il existe des données limitées sur l'utilisation du chlorhydrate d'esmolol chez la femme enceinte.

Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Le chlorhydrate d'esmolol n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant

pas de contraception.

Sur la base de l’action pharmacologique, en fin de grossesse, les effets indésirables pour le fœtus et les nouveau-nés (en

particulier hypoglycémie, hypotension et bradycardie) doivent être pris en compte.

Si le traitement par BREVIBLOC est considéré comme nécessaire, la circulation utéro-placentaire et la croissance du fœtus

doivent être surveillées. Le nouveau-né doit faire l'objet d'une surveillance attentive.

Allaitement

Le chlorhydrate d'esmolol ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

On ne sait pas si le chlorhydrate d'esmolol/ les métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-

nés/nourrissons ne peut pas être exclu.

Fertilité

Aucune étude n'a été publiée sur les effets de l'esmolol sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

En cas d’effets indésirables, la posologie de BREVIBLOC peut être réduite ou son administration interrompue.

La plupart des effets indésirables observés ont été légers et transitoires. L’effet indésirable le plus important a été

l’hypotension. Les effets indésirables suivants sont classés en fonction des classes de systèmes d’organes de la base de

données MedDRA et de leur fréquence.

Remarque : la fréquence de la survenue des événements indésirables est classée comme suit :

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)

Très rare (< 1/10 000)

Indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Classe de

systèmes

d’organes

Fréquence

Très

fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Très rare

Fréquence

indéterminée

Troubles du

métabolisme et

de la nutrition

Anorexie

Hyperkaliémie

Acidose

métabolique

Affections

psychiatriques

Dépression

Pensées

anormales

Anxiété

Irritabilité

Affections du

système

nerveux

Somnolence

Syncope

Céphalées

Convulsions

Paresthésies

Troubles de la

parole

Troubles de

l’attention

Etat de

confusion

Agitation

Affections

oculaires

Troubles de la

vision

Affections

cardiaques

Vertiges

Douleurs

thoraciques

Arrêt sinusal

Rythme

idioventriculaire

accéléré

Bradycardie

Asystole

Artériospasme

coronaire

Bloc auriculo-

ventriculaire

Arrêt cardiaque.

Hausse de la

pression

artérielle

pulmonaire

Défaillance

cardiaque

Extrasystoles

ventriculaires

Rythme nodal

Angine de

poitrine

Affections

vasculaires

Hypotension

Ischémie

périphérique

Thrombophlébite

Pâleur

Bouffée

congestive

Affections

respiratoires,

thoraciques et

médiastinales

Dyspnée

Œdème

pulmonaire

Bronchospasme

Respiration

sifflante

Congestion

nasale

Rhonchus

Râles

Nausées

Dysgueusie

Classe de

systèmes

d’organes

Fréquence

Très

fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Très rare

Fréquence

indéterminée

Affections

gastro-

intestinales

Vomissements Dyspepsie

Constipation

Bouche sèche

Douleur

abdominale

Affections de la

peau et du tissu

sous-cutané

Diaphorèse

Décoloration de

la peau

Nécrose cutanée

(due à l’extra-

vasation)

Psoriasis

Erythème

Angioœdème

Urticaire

Affections

musculo-

squelettiques et

systémiques

Douleur

musculo-

squelettique

Faiblesse

musculaire

Affections du

rein et des

voies urinaires

Rétention

urinaire

Troubles

généraux et

anomalies au

site

d’administration

Asthénie

Frissons

Phlébite au

niveau du site

de perfusion

Fatigue

Fièvre

Vésicules au

site de

perfusion

Réaction au

site d’injection

Œdème

Vésication

Réaction au

site de

perfusion

Douleur

Inflammation

au site de

perfusion

Brûlure au site

de perfusion

Induration au

site de

perfusion

Ecchymose au

site de

perfusion

Classe de

systèmes

d’organes

Fréquence

Très

fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Très rare

Fréquence

indéterminée

Les vertiges et la diaphorèse sont associés à une hypotension symptomatique.

En association avec des réactions au niveau du site d’injection et de perfusion.

Les médicaments bêta-bloquants par effet classe peuvent parfois déclencher ou aggraver le psoriasis.

Y compris douleur mi-scapulaire et chondrite costale.

4.9. Surdosage

Des cas de surdosages accidentels importants avec des solutions concentrées de BREVIBLOC ont été rapportés. Certains

de ces surdosages ont été mortels, d'autres ont entraîné une invalidité permanente. Des injections en bolus de 625 mg

jusqu'à 2,5 g (12,5 - 50 mg/kg) se sont avérées mortelles.

Symptômes

En cas de surdosage, les symptômes suivants peuvent survenir: hypotension sévère, bradycardie sinusale, bloc auriculo-

ventriculaire, insuffisance cardiaque, choc cardiogénique, arrêt cardiaque, bronchospasmes, insuffisance respiratoire,

inconscience pouvant aller jusqu'au coma, convulsions, nausées, vomissements, hypoglycémie et hyperkaliémie.

Traitement

En raison de la courte demi-vie d'élimination de l'esmolol (environ 9 minutes), la première mesure à prendre est l'arrêt de la

perfusion. Le temps pour que les symptômes disparaissent suite à un surdosage dépend de la quantité de BREVIBLOC

administré. Cela peut durer plus longtemps que les 30 minutes habituellement observées à l’arrêt de BREVIBLOC

administré aux doses thérapeutiques. Un recours à la ventilation artificielle peut s’avérer nécessaire. Sur la base des effets

cliniques observés, les mesures générales suivantes doivent être prises en considération :

En cas de bradycardie : Administration intraveineuse d'atropine ou d'autres agents anticholinergiques. Si le traitement est

insuffisant pour traiter la bradycardie, l'implantation d'un stimulateur cardiaque peut s'avérer nécessaire.

En cas de bronchospasmes : administrer des sympathomimétiques beta 2 en aérosol. En cas de réponse insuffisante, des

sympathomimétiques bêta 2 ou de l’aminophylline par voie intra-veineuse peuvent être administrés.

En cas d’hypotension symptomatique : des fluides et/ou des agents tenseurs doivent être administrés par voie intraveineuse.

En cas de dépression cardio-vasculaire ou de choc cardiogénique : des diurétiques ou des sympathomimétiques peuvent

être administrés. La dose de sympathomimétiques (en fonction des symptômes : dobutamine, dopamine, noradrénaline,

isoprénaline…) dépend de l'effet thérapeutique.)

Dans le cas où un autre traitement serait nécessaire, les produits suivants peuvent être administré en I.V sur la base de la

situation clinique et à l’appréciation de l’équipe soignante:

Atropine:

Substance à effet inotrope

Ions calcium

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : BETA-BLOQUANTS SELECTIFS, code ATC : C07AB09, (C : système cardio-vasculaire)

Mécanisme d’action

L'esmolol est un bêta-bloquant (cardiosélectif) des récepteurs bêta-adrénergiques.

Aux doses thérapeutiques, BRÉVIBLOC n'a aucune activité sympathomimétique intrinsèque (ASI) significative ni de

propriétés stabilisantes des membranes.

Le chlorhydrate d’esmolol, le principe actif de BRÉVIBLOC, fait partie de la classe des phénoxypropanolamines des

bêtabloquants.

Ses propriétés pharmacologiques lui confèrent rapidité d'action, courte durée d'action et adaptabilité des doses

thérapeutiques.

Effets pharmacodynamiques

Après une dose de charge appropriée, la concentration plasmatique à l'état d'équilibre est atteinte en moins de 5 minutes.

L'effet thérapeutique est cependant obtenu plus rapidement que l'état d'équilibre. La vitesse de perfusion peut alors être

ajustée afin d'obtenir l'effet thérapeutique désiré.

BREVIBLOC présente les effets hémodynamiques et électro-physiologiques connus des bêta-bloquants.

Diminution de la fréquence cardiaque au repos et lors d'un exercice ;

Ralentissement de l'augmentation de la fréquence cardiaque induite par l'isoprénaline ;

Augmentation de la période réfractaire du nœud sinusal ;

Retard dans la conduction auriculo-ventriculaire ;

Prolongement de l'intervalle auriculo-ventriculaire en rythme sinusal normal et pendant la stimulation auriculaire sans

retard dans les fibres de Purkinje ;

Prolongement de l'intervalle PQ, induction d'un bloc auriculo-ventriculaire de grade 2 :

Prolongement de la période réfractaire fonctionnelle des oreillettes et des ventricules :

Effet inotrope négatif avec diminution de la fraction d'éjection :

Diminution de la pression artérielle.

Population pédiatrique

Une étude d'efficacité / pharmacocinétique non contrôlée a été réalisée sur 26 patients pédiatriques âgés de 2 à 16 ans,

souffrant de tachycardie supraventriculaire (TSV). Une dose de charge de 1000 microgrammes/kg d'esmolol a été

administrée, suivie d'une perfusion continue de 300 microgrammes/kg/min. La TSV s'est arrêtée, pour 65 % des patients,

dans les 5 minutes suivant le début de l'administration de l'esmolol.

Dans une étude de comparaison des dosages randomisée mais non contrôlée, l'efficacité a été évaluée chez 116 patients

pédiatriques âgés de 1 semaine à 7 ans, souffrant d'hypertension suite à la réparation d'une coarctation de l'aorte. Les

patients ont reçu une perfusion initiale de 125 microgrammes/kg, 250 microgrammes/kg ou 500 microgrammes/kg, suivie

d'une perfusion continue de 125 microgrammes/kg/min, 250 microgrammes/kg/min ou 500 microgrammes/kg/min

respectivement. Aucune différence significative n'a été observée entre les 3 groupes de dosage en matière d'effet hypotensif.

Pour 54 % de l'ensemble des patients, un autre médicament que l'esmolol s'est avéré nécessaire pour obtenir une régulation

satisfaisante de la pression artérielle. Aucune différence apparente n'a été révélée à cet égard entre les groupes de dosage.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La cinétique de l’esmolol est linéaire chez les adultes sains et la concentration plasmatique est proportionnelle à la dose. Si

une dose de charge n’est pas utilisée alors la concentration à l’état d’équilibre est atteinte en moins de 30 minutes avec des

doses de 50 à 300 microgrammes/kg/min.

Distribution

Le volume de distribution est de 3,4 l/kg.

La demi-vie de distribution du chlorhydrate d’esmolol est très rapide, environ 2 minutes.

Biotransformation

Le chlorhydrate d’esmolol est métabolisé par des estérases en un métabolite acide (ASL-8123) et en méthanol. Cela se

produit par hydrolyse du groupe ester par les estérases érythrocytaires.

La cinétique d'élimination de l'esmolol est indépendante de la dose dans l'intervalle posologique de 50 à 300

microgrammes/kg/min.

La liaison aux protéines plasmatiques est de 55 % pour le chlorhydrate d’esmolol alors qu’elle est comparativement de 10 %

pour le métabolite acide.

Élimination

La demi-vie d'élimination est d'environ 9 minutes après administration intraveineuse.

La clairance totale est de 285 ml/kg/min; celle-ci ne dépend ni de la circulation hépatique ni de celle d’un autre organe.

Le chlorhydrate d'esmolol est éliminé par les reins sous forme inchangée (moins de 2 % du produit administré) et sous forme

d'un métabolite acide qui a une faible action bêta-bloquante (moins de 0,1% de l’esmolol). Ce métabolite acide est excrété

dans les urines et a une demi-vie d’environ 3,7 heures.

Usage pédiatrique

Une étude pharmacocinétique a été réalisée sur 22 patients pédiatriques âgés de 3 à 16 ans. Une dose de charge de 1 000

microgrammes/kg d'esmolol a été administrée, suivie d'une perfusion continue de 300 microgrammes/kg/min. La clairance

corporelle totale moyenne observée a été de 119 ml/kg/min, le volume moyen de distribution de 283 ml/kg et la demi-vie

d'élimination terminale moyenne de 6,9 min, ce qui indique que la cinétique de l'esmolol chez les enfants est similaire à

celle des adultes. Néanmoins, une importante variabilité a été observée entre les individus.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucun effet tératogène n’a été observé dans les études sur l’animal. Chez le lapin, un effet embryotoxique a été constaté

(augmentation de la résorption foetale), probablement causé par BREVIBLOC.

Cet effet a été observé à des doses au moins 10 fois supérieures à la dose thérapeutique. L’effet de BREVIBLOC sur la

fertilité et ses effets périnataux et postnataux n’ont pas été étudiés.

BREVIBLOC s’est avéré non mutagène dans plusieurs tests in-vitro et in-vivo.

BREVIBLOC n’a pas été étudié à long termes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acétate de sodium, acide acétique glacial, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium et/ou acide chlorhydrique (pour

l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments ni avec des

solutions de bicarbonate de sodium.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Après ouverture du suremballage, la stabilité physico-chimique de la solution a été démontrée pendant 24 heures entre 2° C

et 8° C.

Toutefois, d’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate,

les durées et conditions de conservation après ouverture du suremballage et avant utilisation relèvent de la responsabilité

de l’utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures entre 2° C et 8° C.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas congeler

Pour les conditions de conservation de la solution, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10 ml en flacon (verre). Boîte de 1 flacon.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigeur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BAXTER S.A.S

IMMEUBLE BERLIOZ

4 BIS RUE DE LA REDOUTE

78280 GUYANCOURT

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 556 611 4 6: 10 ml en flacon (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament réservé à l’usage hospitalier et à l’usage en situation d’urgence selon l’article R.5143-5-8 du code de la santé

publique

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