AUGMENTIN 500 mg/100 mg ADULTES, poudre pour solution injectable (I.V.)

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

26-10-2004

Ingrédients actifs:
amoxicilline anhydre
Disponible depuis:
Laboratoire GLAXOSMITHKLINE
Code ATC:
J01CR02
DCI (Dénomination commune internationale):
amoxicillin anhydrous
Dosage:
500 mg
forme pharmaceutique:
poudre
Composition:
composition pour un flacon > amoxicilline anhydre : 500 mg . Sous forme de : amoxicilline sodique > acide clavulanique : 100 mg . Sous forme de : potassium (clavulanate de)
Mode d'administration:
intraveineuse
Unités en paquet:
25 flacon(s) en verre
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE
Descriptif du produit:
555 000-1 ou 34009 555 000 1 8 - 25 flacon(s) en verre - Déclaration d'arrêt de commercialisation:19/06/1988;350 824-2 ou 34009 350 824 2 8 - 1 flacon(s) en verre - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
69516460
Date de l'autorisation:
1985-06-04

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 26/10/2004

Dénomination du médicament

AUGMENTIN 500 mg/100 mg ADULTES, poudre pour solution injectable (I.V.)

Amoxicilline/Acide clavulanique

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE AUGMENTIN 500 mg/100 mg ADULTES, poudre pour solution injectable (I.V.) ET DANS QUELS CAS

EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER AUGMENTIN 500 mg/100 mg ADULTES,

poudre pour solution injectable (I.V.) ?

3. COMMENT UTILISER AUGMENTIN 500 mg/100 mg ADULTES, poudre pour solution injectable (I.V.) ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER AUGMENTIN 500 mg/100 mg ADULTES, poudre pour solution injectable (I.V.) ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE AUGMENTIN 500 mg/100 mg ADULTES, poudre pour solution injectable (I.V.) ET DANS QUELS CAS

EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Il s'agit d'un antibiotique de la famille des bêta-lactamines associant l'amoxicilline et l'acide clavulanique.

Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué dans le traitement des infections dues aux germes sensibles et dans la prévention des infections

lors de certaines interventions chirurgicales.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER AUGMENTIN 500 mg/100 mg ADULTES,

poudre pour solution injectable (I.V.) ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais AUGMENTIN 500 mg/100 mg ADULTES, poudre pour solution injectable (I.V.) dans les cas suivants:

allergie aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines): tenir compte du risque d'allergie

croisée avec les antibiotiques du groupe des céphalosporines,

allergie connue à l'un des composants du médicament (voir Que contient AUGMENTIN 500 mg/100 mg ADULTES, poudre

pour solution injectable (I.V.) ?),

antécédent d'atteinte hépatique liée à l'association amoxicilline/acide clavulanique.

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE en association avec le méthotrexate (voir Prise ou

utilisation d'autres médicaments).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec AUGMENTIN 500 mg/100 mg ADULTES, poudre pour solution injectable (I.V.):

Mises en garde spéciales

La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement et la mise en place d'un traitement adapté.

Avant de prendre ce traitement, prévenez votre médecin si à l'occasion d'un traitement antibiotique antérieur (même avec

une autre famille d'antibiotique), une réaction allergique est apparue: urticaire ou autres éruptions cutanées,

démangeaisons, brusque gonflement du visage et du cou d'origine allergique (œdème de Quincke)…

La survenue, en début de traitement, d'une rougeur se généralisant à tout le corps avec des pustules, et accompagnée de

fièvre, doit faire suspecter une réaction grave appelée pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir Quels sont les

effets indésirables éventuels ?); prévenez votre médecin immédiatement car cela impose l'arrêt du traitement; cette réaction

va contre-indiquer toute nouvelle administration d'amoxicilline seule ou associée dans un même médicament à une autre

substance active.

La survenue de diarrhée au cours d'un traitement antibiotique ne doit pas être traitée sans avis médical.

Précautions d'emploi

L'administration de fortes doses de bêta-lactamines chez l'insuffisant rénal ou chez les patients ayant eu par exemple des

convulsions antérieurement, une épilepsie traitée ou des atteintes méningées, peut exceptionnellement entraîner des

convulsions.

Utiliser ce médicament AVEC PRECAUTION en cas:

d'insuffisance rénale,

d'atteinte hépatique.

Ce médicament contient 29,65 mg de sodium par flacon: en tenir compte chez les personnes suivant un régime pauvre en

sel, strict.

Ce médicament contient 16,48 mg de potassium par flacon: en tenir compte chez les personnes suivant un régime pauvre en

potassium.

Ce médicament peut fausser certains résultats d'analyse biologique: test de Coombs, glycémie, protides totaux sériques,

recherche de glucose dans les urines. Prévenez votre médecin de la prise de l'association amoxicilline/acide clavulanique,

si ces examens vous sont prescrits.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament,

notamment du méthotrexate, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Grossesse

Ce médicament ne sera utilisé pendant la grossesse que sur les conseils de votre médecin. Si vous découvrez que vous

êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la nécessité de le poursuivre.

Chez des femmes ayant un risque d'accouchement imminent et recevant l'association amoxicilline-acide clavulanique, il a

été observé une augmentation du risque d'inflammation de l'intestin (entérocolite) chez les nouveau-nés.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Allaitement

L'allaitement est possible avec la prise de ce médicament. Si le nouveau-né présente des troubles tels que diarrhée,

éruptions sur la peau, candidose (affection due à certains champignons microscopiques), avertissez immédiatement votre

médecin qui vous conseillera sur la conduite à tenir car ces effets sur votre enfant peuvent être dus à ce médicament.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER AUGMENTIN 500 mg/100 mg ADULTES, poudre pour solution injectable (I.V.) ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

DANS TOUS LES CAS SE CONFORMER STRICTEMENT A L'ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN.

A titre indicatif, chez les adultes aux fonctions rénales normales, la posologie usuelle est de 1 g, 2 à 4 fois par jour.

Dans les infections sévères elle peut être augmentée jusqu'à 12 g/jour, SANS JAMAIS DEPASSER 200 mg d'acide

clavulanique par injection et 1200 mg d'acide clavulanique par jour:

jusqu'à 6 g/jour, utiliser le dosage 1 g/200 mg,

de 6 g à 12 g/jour, utiliser le dosage 2 g/200 mg.

La posologie doit être adaptée pour la prévention des infections lors de certaines interventions chirurgicales.

La posologie doit être adaptée en cas d'insuffisance rénale.

Si vous avez l'impression que l'effet de AUGMENTIN 500 mg/100 mg ADULTES, poudre pour solution injectable (I.V.)

est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

VOIE INTRAVEINEUSE stricte.

I.V. directe lente ou perfusion.

Ne pas administrer par voie I.M.

Ne préparer la solution qu'au moment de l'injection.

Lors de la mise en solution, on peut observer une légère coloration rosée transitoire qui vire au jaune pâle, ou une faible

opalescence.

Ne pas conserver un flacon entamé.

La poudre doit être remise en solution dans de l'eau pour préparations injectables ou une solution injectable de chlorure de

sodium à 0,9 %.

Pour l'administration en perfusion, il est également possible d'utiliser une solution injectable de Ringer ou de Hartmann.

Ne pas utiliser comme solvant: les solutions injectables à base de glucose, de bicarbonate de sodium ou de dextran. En cas

de perfusion de solutés glucosés, clamper la perfusion préalablement à l'injection de ce médicament.

De façon générale, il est vivement déconseillé de mélanger ce produit dans la même seringue ou dans le même flacon de

perfusion à un autre produit, notamment un corticoïde ou un aminoside.

Cette association est incompatible avec:

le succinate d'hydrocortisone,

le sang, le plasma,

les solutions d'acides aminés,

les hydrolysats de protéine,

les émulsions lipidiques,

le chlorhydrate de néosynéphrine,

les solutions de mannitol (à concentrations diurétiques).

Respecter les modalités suivantes (les délais indiqués ci-après sont impératifs):

Flacon

Mode d'administration

Volume de

reconstitution

Délai maximum entre

reconstitution et fin

d'administration

500 mg/100 mg

I.V. directe très lente: 3

min.

10 ml

15 min.

Adulte

Perfusion de 30 min.

50 ml

60 min.

Ne pas administrer plus de 1 g/200 mg en IV directe.

Ne pas administrer plus de 2 g/200 mg par perfusion, utiliser le dosage 2 g/200 mg.

Pour une injection IV directe: dissoudre la poudre du flacon à l'aide de 10 ml d'eau pour préparations injectables, ce volume

de solvant correspond exclusivement à une injection I.V. directe.

En cas d'administration en perfusion: la reconstitution dans le volume définitif (50 ml) doit être immédiatement consécutive à

la dissolution de la poudre dans le flacon.

En cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline:

il convient d'apporter un volume de liquide suffisant pour assurer une diurèse convenable,

chez les malades ayant une sonde urétrale, il est recommandé d'en vérifier régulièrement le fonctionnement car à

température ambiante, l'amoxicilline, si elle atteint de fortes concentrations urinaires, risque de précipiter dans la sonde.

Pour être efficace, cet antibiotique doit être utilisé régulièrement aux doses prescrites, et aussi longtemps que votre médecin

vous l'aura conseillé.

La disparition de la fièvre, ou de tout autre symptôme ne signifie pas que vous êtes complètement guéri. L'éventuelle

impression de fatigue n'est pas due au traitement antibiotique mais à l'infection elle-même. Le fait de réduire ou de

suspendre son traitement serait sans effet sur cette impression et retarderait votre guérison.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de AUGMENTIN 500 mg/100 mg ADULTES, poudre pour solution injectable (I.V.) que vous

n'auriez dû:

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez d'utiliser AUGMENTIN 500 mg/100 mg ADULTES, poudre pour solution injectable (I.V.):

N'utilisez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié d'utiliser.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, AUGMENTIN 500 mg/100 mg ADULTES, poudre pour solution injectable (I.V.) est

susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet:

Manifestations digestives: nausées, vomissements, candidose (infection due à certains champignons microscopiques),

diarrhée, selles molles, dyspepsie (digestion difficile), douleurs abdominales.

Quelques cas de colites pseudo-membraneuses (maladie de l'intestin avec diarrhée et douleurs abdominales) et de colites

hémorragiques (maladie de l'intestin avec saignements) ont été rapportés.

En cas de diarrhée survenant au cours du traitement par ce médicament, prenez rapidement avis auprès de votre médecin.

NE JAMAIS PRENDRE DE TRAITEMENT ANTIDIARRHEIQUE SANS PRESCRIPTION MEDICALE.

Allergies pouvant se manifester de façon plus ou moins grave: éruption sur la peau, inflammation des petits vaisseaux

sanguins (vascularite), augmentation du nombre de certains globules blancs (éosinophilie), éruption cutanée avec fièvre et

douleurs articulaires (maladie sérique), œdème de Quincke (brusque gonflement du visage et du cou), gêne respiratoire,

exceptionnellement choc allergique.

Très rares cas de rougeur se généralisant à tout le corps avec des pustules et accompagnée de fièvre: pustulose

exanthématique aiguë généralisée (voir Mises en garde spéciales).

Très exceptionnellement: décollement de la peau pouvant rapidement s'étendre de façon très grave à tout le corps

(syndromes de Stevens-Johnson/Lyell), inflammation de la peau avec bulles.

D'autres manifestations ont été rapportées plus rarement:

hépatite, avec le plus souvent une jaunisse qui peut survenir pendant ou après l'arrêt du traitement,

augmentation modérée de certaines enzymes du foie (ASAT, ALAT, phosphatases alcalines),

maladie inflammatoire des reins (néphrite),

anémie avec destruction des globules rouges (anémie hémolytique), baisse plus ou moins importante du nombre de

globules blancs ou de certains globules blancs (neutrophiles) dans le sang et baisse du nombre des plaquettes.

Des cas de convulsions ont été exceptionnellement rapportés (voir Précautions d'emploi).

Possibilité de phlébite ou de douleur au point d'injection, en raison de la présence de potassium.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER AUGMENTIN 500 mg/100 mg ADULTES, poudre pour solution injectable (I.V.) ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser AUGMENTIN 500 mg/100 mg ADULTES, poudre pour solution injectable (I.V.) après la date de péremption

mentionnée sur le flacon.

Conditions de conservation

Avant reconstitution: pas de précautions particulières de conservation.

Après reconstitution: une utilisation immédiate est recommandée.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient AUGMENTIN 500 mg/100 mg ADULTES, poudre pour solution injectable (I.V.) ?

Les substance actives sont:

Amoxicilline ..................................................................................................................................... 500 mg

Sous forme d'amoxicilline sodique

Acide clavulanique ............................................................................................................................ 100 mg

Sous forme de clavulanate de potassium

Pour 1 flacon.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que AUGMENTIN 500 mg/100 mg ADULTES, poudre pour solution injectable (I.V.) et contenu de

l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour solution injectable. Boîte de 1 ou 25 flacon(s).

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

Laboratoire GLAXOSMITHKLINE

100, route de Versailles

78163 Marly-le-Roi Cedex

FRANCE

Exploitant

LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE

100 route de Versailles

78163 MARLY LE ROI CEDEX

FRANCE

Fabricant

SMITHKLINE BEECHAM PHARMACEUTICALS

Zone Industrielle

6220 HEPPIGNIES

BELGIQUE

GLAXO WELLCOME PRODUCTION

100 route de Versailles

78163 MARLY LE ROI CEDEX

FRANCE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

CONSEILS / EDUCATION SANITAIRE

QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les

infections dues aux virus.

Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce qu’il convient précisément à votre cas et à votre

maladie actuelle.

Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré l’action d’un antibiotique. Ce phénomène est appelé

résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.

La résistance s’accroît par l’usage abusif ou inapproprié des antibiotiques.

Vous risquez de favoriser l’apparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif

ce médicament, si vous ne respectez pas :

la dose à prendre,

les moments de prise,

et la durée de traitement.

En conséquence, pour préserver l’efficacité de ce médicament :

1- N’utilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous l’a prescrit.

2- Respectez strictement votre ordonnance.

3- Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie

apparemment semblable.

4- Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il n’est peut-être pas adapté à sa maladie.

5- Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une destruction

correcte et appropriée de ce médicament.

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 26/10/2004

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

AUGMENTIN 500 mg/100 mg ADULTES, poudre pour solution injectable (I.V.)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Amoxicilline ..................................................................................................................................... 500 mg

Sous forme d'amoxicilline sodique

Acide clavulanique ............................................................................................................................ 100 mg

Sous forme de clavulanate de potassium

Pour 1 flacon.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable (I.V.).

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de ce médicament. Elles tiennent

compte à la fois des études cliniques auxquelles il a donné lieu et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens

actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections dues aux germes reconnus sensibles, notamment à certaines situations où les espèces

bactériennes responsables de l'infection peuvent être multiples et/ou résistantes aux antibiotiques actuellement disponibles.

Sur ces bases, ce médicament présente un intérêt tout particulier dans les indications suivantes:

respiratoires basses,

O.R.L.,

gynécologiques,

digestives et intra-abdominales, en particulier péritonites,

rénales et urogénitales,

septicémiques, endocardiques,

cutanées et des tissus mous,

ostéoarticulaires,

à l'exclusion des méningites.

Ce médicament est indiqué chez l'adulte en prophylaxie des infections post-opératoires:

des gastrostomies endoscopiques percutanées,

en chirurgie digestive sous-mésocolique,

en chirurgie carcinologique ORL avec ouverture du tractus oropharyngé.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologies exprimées en amoxicilline

ADULTES

Chez les sujets aux fonctions rénales normales

Posologie usuelle: 1 g, 2 à 4 fois par jour en I.V. directe très lente ou en perfusion rapide.

Dans les septicémies et les infections sévères, la posologie peut être portée à 6 g/jour et même jusqu'à 12 g/jour, SANS

JAMAIS DEPASSER POUR L'ADULTE: 200 mg d'acide clavulanique par injection et 1 200 mg d'acide clavulanique par

jour:

jusqu'à 6 g/jour, utiliser le dosage 1 g/200 mg.

de 6 g à 12 g/jour, utiliser le dosage 2 g/200 mg.

Prophylaxie des infections post-opératoires en chirurgie:

une dose unique de 2 g/200 mg (ou 1 g/200 mg + 1 g amoxicilline) à l'induction anesthésique

suivie d'une réinjection d'une dose de 1 g/200 mg si l'intervention dure plus de 4 heures.

Pour la chirurgie digestive, la durée de l'antibioprophylaxie ne doit pas excéder celle de l'intervention. Dans le cas des

gastrostomies endoscopiques percutanées, la durée de l'intervention n'excédant pas 2 heures, aucune réinjection n'est

nécessaire.

Par contre, pour la chirurgie carcinologique ORL, l'antibioprophylaxie peut durer 24 heures parfois, mais jamais plus de 48

heures selon une administration de 1 gramme 2 à 4 fois par jour.

Chez les sujets insuffisants rénaux

Clairance de la créatinine

Schéma posologique

supérieure à 30 ml/min.

Pas d'adaptation posologique nécessaire.

entre 10 et 30 ml/min.

Dose initiale 1 g, puis 500 mg toutes les 12

heures, soit ½ flacon de 1 g/200 mg.

inférieure à 10 ml/min.

Dose initiale 1 g, puis 500 mg/jour.

Hémodialyse: dose initiale 1 g, puis 500 mg/jour avec une dose supplémentaire de 500 mg après la dialyse.

Tenir compte des modalités d'administration décrites ci-après.

Mode d'administration

Voie intraveineuse stricte.

Ne pas administrer par voie IM.

Ne préparer la solution qu'au moment de l'injection.

Lors de la mise en solution, on peut observer une légère coloration rosée transitoire qui vire au jaune pâle, ou une faible

opalescence.

Ne pas conserver un flacon entamé.

La poudre doit être remise en solution dans de l'eau pour préparations injectables ou une solution injectable de chlorure de

sodium à 0,9%.

Pour l'administration en perfusion, il est également possible d'utiliser une solution injectable de Ringer ou de Hartmann.

Ne pas utiliser comme solvant: les solutions injectables à base de glucose, de bicarbonate de sodium ou de dextran. En cas

de perfusion de solutés glucosés, clamper la perfusion préalablement à l'injection de ce médicament.

De façon générale, il est vivement déconseillé de mélanger ce produit dans la même seringue ou dans le même flacon de

perfusion à un autre produit, notamment un corticoïde ou un aminoside.

Respecter les modalités suivantes (les délais indiqués ci-après sont impératifs):

Flacon

Mode d'administration

Volume de

reconstitution

Délai maximum entre

reconstitution et fin

d'administration

500 mg/100 mg

I.V. directe très lente: 3

min.

10 ml

15 min.

Adulte

Perfusion de 30 min.

50 ml

60 min.

Ne pas administrer plus de 1 g/200 mg en IV directe.

Pour administrer 2 g/200 mg par perfusion, utiliser le dosage 2 g/200 mg.

Pour une injection IV directe: dissoudre la poudre du flacon à l'aide de 10 ml d'eau pour préparations injectables, ce volume

de solvant correspond exclusivement à une injection I.V. directe.

En cas d'administration en perfusion: la reconstitution dans le volume définitif (50 ml) doit être immédiatement consécutive à

la dissolution de la poudre dans le flacon.

En cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline:

il convient d'apporter un volume de liquide suffisant pour assurer une diurèse convenable,

chez les malades ayant une sonde urétrale, il est recommandé d'en vérifier régulièrement le fonctionnement car à

température ambiante, l'amoxicilline, si elle atteint de fortes concentrations urinaires, risque de précipiter dans la sonde.

4.3. Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE en cas de:

allergie aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines): tenir compte du risque d'allergie

croisée avec les antibiotiques du groupe des céphalosporines,

allergie à l'un des constituants du médicament,

antécédent d'atteinte hépatique liée à l'association amoxicilline/acide clavulanique.

Ce médicament EST GENERALEMENT DECONSEILLE en cas d'association avec le méthotrexate (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement et la mise en place d'un traitement adapté.

Des réactions immunoallergiques, dont des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été

exceptionnellement observées chez les malades traités par les bêta-lactamines.

Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable.

Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.

L'allergie aux pénicillines est croisée avec l'allergie aux céphalosporines dans 5 à 10% des cas. Ceci conduit à proscrire les

pénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.

La survenue, en début de traitement, d'un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, doit faire suspecter une

pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir rubrique 4.8); elle impose l'arrêt du traitement et contre-indique toute

nouvelle administration d'amoxicilline seule ou associée.

Précautions d'emploi

Comme avec toutes les bêta-lactamines, contrôler régulièrement la formule sanguine en cas d'administration de doses

élevées d'amoxicilline.

L'administration de fortes doses de bêta-lactamines, chez l'insuffisant rénal ou chez les patients présentant des facteurs

prédisposants tels que des antécédents de convulsions, épilepsie traitée ou atteintes méningées peut exceptionnellement

entraîner des convulsions.

Chez l'insuffisant rénal, pour des clairances de la créatinine inférieures ou égales à 30 ml/min., adapter la posologie (voir

rubrique 4.2).

Le risque de survenue d'effet indésirable hépatique (cholestase) est majoré en cas de traitement supérieur à 10 jours et tout

particulièrement au-delà de 15 jours.

En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller les fonctions hépatique et rénale.

L'association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec précaution en cas d'atteinte hépatique.

Ce médicament contient 29,65 mg de sodium par flacon: en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé

strict.

Ce médicament contient 16,48 mg de potassium par flacon: en tenir compte chez les personnes suivant un régime

hypokalémiant.

Examens paracliniques

Incidences sur les paramètres biologiques:

Une positivation du test de Coombs direct a été obtenue en cours de traitement par des bêta-lactamines. Ceci pourrait

également survenir chez les sujets traités par l'association amoxicilline/acide clavulanique. De fausses positivations de ce

test liées à la présence d'acide clavulanique, ont aussi été observées.

A de très fortes concentrations, l'amoxicilline tend à:

diminuer les résultats des dosages de la glycémie,

interférer dans les déterminations du taux de protides totaux du sérum par réaction colorée,

donner une réaction colorée faussement positive dans les dosages de la glycosurie par la méthode semi-quantitative

colorimétrique.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+ Méthotrexate

Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale par les

pénicillines.

Associations à prendre en compte

+ Allopurinol (et par extrapolation, autres inhibiteurs de l'uricosynthèse)

Risque accru de réactions cutanées.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR:

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des

antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des

facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement

dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit

notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Pour l'amoxicilline, il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.

En clinique, les études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif ou fœtotoxique lié à l'utilisation de

l'amoxicilline.

Pour l'acide clavulanique, les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet

tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances

responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien

conduites sur deux espèces.

En clinique, l'utilisation de l'acide clavulanique au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun

effet malformatif ou fœtotoxique particulier à ce jour.

Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de

grossesse.

Chez des femmes ayant un risque d'accouchement imminent et recevant l'association amoxicilline-acide clavulanique, a été

observée une augmentation du risque d'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés.

En conséquence, l'association amoxicilline/acide clavulanique peut être prescrite pendant la grossesse si besoin.

Allaitement

Le passage de l'association amoxicilline-acide clavulanique dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très

inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.

Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose, ou d'éruption cutanée

chez le nourrisson.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Manifestations digestives: nausées, vomissements, possibilité de surinfections digestives à Candida, diarrhée, selles

molles, dyspepsie et douleurs abdominales.

Quelques cas de colites pseudo-membraneuses et de colites hémorragiques ont été rapportés.

Manifestations allergiques: notamment urticaire, éosinophilie, œdème de Quincke, gêne respiratoire, maladie sérique,

vascularite, exceptionnellement choc anaphylactique.

Eruptions cutanées maculo-papuleuses d'origine allergique ou non.

Très exceptionnellement, quelques cas de syndrome de Lyell et de Stevens-Johnson, d'érythème polymorphe, et de

dermatite exfoliative ont été rapportés.

Ces manifestations cutanées peuvent être plus fréquentes et/ou plus intenses chez les patients présentant une

mononucléose infectieuse ou une leucémie lymphoïde en évolution.

Très rares cas de pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir rubrique 4.4).

D'autres manifestations ont été rapportées plus rarement:

des cas d'hépatite, généralement cholestatique ou mixte, ont été occasionnellement rapportés. Ces cas semblent survenir

plus volontiers chez des patients âgés et de sexe masculin et lors d'un traitement de plus de 10 jours et en particulier pour

des traitements supérieurs à 15 jours. Les symptômes, notamment l'ictère qui paraît constant, apparaissent au cours ou à la

fin du traitement, mais peuvent survenir quelques semaines après l'arrêt de celui-ci. L'examen histopathologique du foie met

habituellement en évidence une cholestase centro-lobulaire. L'évolution est généralement favorable mais peut être

prolongée de quelques semaines.

Quelques cas extrêmement rares d'évolution fatale ont été observés.

augmentations modérées et asymptomatiques des ASAT, ALAT ou phosphatases alcalines;

néphrite interstitielle aiguë;

leucopénie, neutropénie, agranulocytose, anémie hémolytique, thrombopénie réversibles.

Des cas de convulsions ont été exceptionnellement rapportés (voir rubrique 4.4).

Possibilité de phlébite ou de douleur au point d'injection, en raison de la présence de potassium.

4.9. Surdosage

Les manifestations de surdosage peuvent être neuropsychiques, rénales (cristallurie) et digestive. Le traitement en est

symptomatique en surveillant particulièrement l'équilibre hydroélectrolytique. L'amoxicilline et l'acide clavulanique peuvent

être éliminés par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE, Code ATC: J01CR02.

Ce médicament est une formulation associant l'amoxicilline et l'acide clavulanique, puissant inhibiteur de bêta-lactamases.

L'acide clavulanique inhibe rapidement et irréversiblement la plupart des bêta-lactamases produites par des bactéries à

Gram positif et à Gram négatif.

De ce fait, ce médicament se montre actif sur un nombre important de bactéries y compris les bactéries résistantes par

sécrétion de bêta-lactamases de type essentiellement pénicillinases, que cette résistance soit acquise (staphylocoque doré,

gonocoque, Haemophilus influenzae, colibacille, Proteus mirabilis) ou naturelle (klebsielles, Proteus vulgaris, Bacteroïdes

fragilis).

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des

résistantes :

S £ 4 mg/l et R > 16 mg/l

CMI pneumocoque : S £ 0,5 mg/l et R > 2 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est

donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections

sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’une orientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienne

à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée

dans le tableau ci-dessous :

Catégories

Fréquence de résistance acquise en

France (> 10%) (valeurs extrêmes)

ESPÈCES SENSIBLES

Aérobies à Gram positif

Corynebacterium diphtheriae

Enterococcus faecalis

Erysipelothrix rhusiopathiae

Listeria monocytogenes

Nocardia asteroïdes

Staphylococcus méti-S

Streptococcus

Streptococcus bovis

Streptococcus pneumoniae

15 - 35 %

Aérobies à Gram négatif

Actinobacillus actinomycetemcomitans

Bordetella pertussis

Branhamella catarrhalis

Burkholderia pseudo-mallei

Campylobacter

Capnocytophaga

Citrobacter koseri

Eikenella

Escherichia coli

10 - 30 %

Haemophilus influenzae

Haemophilus para-influenzae

Klebsiella

0 - 20 %

Neisseria gonorrhoeae

Neisseria meningitidis

Pasteurella multocida

Proteus mirabilis

10 - 20 %

Proteus vulgaris

Salmonella

0 - 40 %

Shigella

0 - 30 %

Vibrio cholerae

Catégories

Fréquence de résistance acquise en

France (> 10%) (valeurs extrêmes)

Anaérobies

Actinomyces

Bacteroides

Clostridium

Eubacterium

Fusobacterium

Peptostreptococcus

Porphyromonas

Prevotella

Propionibacterium acnes

Veillonella

Autres

Bartonella

Borrelia

Leptospira

Treponema

ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES

(in vitro de sensibilité intermédiaire)

Aérobies à Gram positif

Enterococcus faecium

40 - 80 %

ESPÈCES RÉSISTANTES

Aérobies à Gram positif

Staphylococcus méti-R *

Aérobies à Gram négatif

Acinetobacter

Citrobacter freundii

Enterobacter

Legionella

Morganella morganii

Proteus rettgeri

Providencia

Pseudomonas

Serratia

Yersinia enterocolitica

Catégories

Autres

Chlamydia

Coxiella

Mycobacterium

Mycoplasma

Rickettsia

* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre

surtout en milieu hospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Chacun des deux composants de la formulation montre sensiblement les mêmes caractéristiques pharmacocinétiques,

notamment: temps du pic sérique, volume de distribution, biodisponibilité, clairance rénale, et demi-vie d'élimination.

Distribution

Concentrations sériques chez l'adulte:

Après administration du produit I.V. 2 g/200 mg dans 100 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%, en

perfusion: pics sériques atteints en 30 min. après le début de la perfusion:

108 µg/ml pour l'amoxicilline,

14 µg/ml pour l'acide clavulanique;

Après administration du produit I.V. 1 g/200 mg dans 20 ml d'eau pour préparations injectables: concentration sérique 5 min.

après l'injection:

99 µg/ml pour l'amoxicilline,

27 µg/ml pour l'acide clavulanique.

Diffusion des deux composants dans la plupart des tissus et milieux biologiques:

liquide pleural,

tissu cutané,

oreille moyenne,

liquide péritonéal,

bile,

expectorations.

Pour le LCR, la diffusion à taux thérapeutique de l'acide clavulanique n'a pas été démontrée.

L'amoxicilline et l'acide clavulanique traversent la barrière placentaire.

L'amoxicilline passe dans le lait maternel; pas de données disponibles chez la femme pour l'acide clavulanique.

Demi-vies d'élimination

De l'ordre de 1 heure pour les deux composés.

Taux de liaison aux protéines plasmatiques (déterminé par ultrafiltration), de même ordre:

17% pour l'amoxicilline

22% pour l'acide clavulanique.

Biotransformation

L'amoxicilline est très partiellement transformée dans l'organisme en acide pénicilloïque.

L'acide clavulanique est en partie transformé en métabolites de faible poids moléculaire.

Excrétion

L'élimination de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique se fait principalement par voie rénale.

Chaque composant est retrouvé dans les urines sous forme active, à très fortes concentrations.

Le pourcentage d'élimination urinaire calculé de 0 à 6 heures varie en fonction de la durée d'administration (I.V. directe ou

perfusion); il est de l'ordre de:

75% de la dose administrée pour l'amoxicilline,

50 à 60% de la dose administrée pour l'acide clavulanique.

Chez l'insuffisant rénal

En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml/min.), la diminution de l'élimination rénale de l'acide

clavulanique et de l'amoxicilline après administration du produit se traduit par un allongement des demi-vies plasmatiques

atteignant 3 à 4 heures pour l'acide clavulanique et supérieure à 10 heures pour l'amoxicilline.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Sans objet.

6.2. Incompatibilités

Cette association est incompatible avec:

le succinate d'hydrocortisone,

le sang, le plasma,

les solutions d'acides aminés,

les hydrolysats de protéine,

les émulsions lipidiques,

le chlorhydrate de néosynéphrine,

les solutions de mannitol (à concentrations diurétiques).

6.3. Durée de conservation

Avant reconstitution: 2 ans.

Après reconstitution: une utilisation immédiate est recommandée.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Poudre en flacon de verre de type III fermé par un bouchon en caoutchouc et système de fermeture en plastique et en

aluminium (flip off); boîte de 1 ou 25.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Ne préparer la solution qu'au moment de l'injection.

Lors de la mise en solution, on peut observer une légère coloration rosée transitoire qui vire au jaune pâle, ou une faible

opalescence.

Ne pas conserver un flacon entamé.

La poudre doit être remise en solution dans de l'eau pour préparations injectables ou une solution injectable de chlorure de

sodium à 0,9%.

Pour l'administration en perfusion, il est également possible d'utiliser une solution injectable de Ringer ou de Hartmann.

Ne pas utiliser comme solvant: les solutions injectables à base de glucose, de bicarbonate de sodium ou de dextran.

De façon générale, il est vivement déconseillé de mélanger ce produit dans la même seringue ou dans le même flacon de

perfusion à un autre produit, notamment un corticoïde ou un aminoside.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Laboratoire GLAXOSMITHKLINE

100, route de Versailles

78163 Marly-le-Roi Cedex

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

350 824-2: poudre en flacon (verre); boîte de 1.

555 000-1: poudre en flacon (verre); boîte de 25.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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