ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE Arrow 250 mg, comprimé pelliculé

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 29/04/2020

Dénomination du médicament

ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé

Acide ursodésoxycholique

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur

être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé et dans quels

cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE ARROW

250 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé ET DANS

QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : acides biliaires (A : appareil digestif et métabolisme) - code ATC :

A05AA02.

Ce médicament contient une substance qui se trouve normalement en petite quantité dans la bile.

ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE ARROW est utilisé pour :

dissoudre les calculs biliaires formés de cholestérol,

traiter certaines maladies chroniques du foie.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ACIDE

URSODESOXYCHOLIQUE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé ?

Ne prenez jamais ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé :

si vous êtes allergique à l’acide ursodésoxycholique ou à l’un des autres composants contenus dans ce

médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

si vous ressentez des douleurs au ventre ou une colique.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE

ARROW 250 mg, comprimé pelliculé.

Votre médecin vous informera qu’il est impératif de ne pas dépasser la posologie maximale recommandée de

20 mg/kg/jour dans le traitement de la cholangite sclérosante primitive, en raison d’un risque de survenue

d’effets indésirables graves.

Votre médecin vous prescrira ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé

après avoir effectué les examens appropriés à votre cas.

Pour une bonne utilisation de ce médicament, il est indispensable de vous soumettre à une surveillance

médicale régulière.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé

La cholestyramine (médicament utilisé pour traiter des démangeaisons associées à certaines jaunisses ou pour

diminuer le taux de cholestérol dans le sang) peut diminuer l’effet de ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE

ARROW 250 mg, comprimé pelliculé. Si votre médecin vous en prescrit, il convient de séparer les prises des

deux médicaments de 4 heures.

La ciclosporine (médicament utilisé pour prévenir ou traiter les rejets de greffe d’organes, de tissus, de

moelle osseuse ou pour traiter certaines maladies graves des reins, de la peau ou des articulations) peut voir

sa concentration modifiée dans le sang lorsqu’elle est utilisée avec ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE

ARROW 250 mg, comprimé pelliculé. Votre médecin en tiendra compte et vous prescrira les analyses de

sang appropriées pour surveiller cette concentration.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre

médicament.

ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut

juger de la nécessité de le poursuivre.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez

conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé contient du glucose

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce

médicament.

3. COMMENT PRENDRE ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou

pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

La dose journalière dépend de votre poids et de la raison pour laquelle votre médecin a décidé de vous

prescrire ce médicament.

Si vous êtes traité pour des calculs au niveau de la vésicule biliaire, la dose est en moyenne de 3 comprimés

par jour.

Si vous êtes traité pour une maladie chronique du foie, la dose est en moyenne de 6 comprimés par jour.

Enfant ayant une mucoviscidose âgée de 6 à 18 ans : La posologie recommandée est de 20 mg/kg/jour à

répartir en 2 à 3 prises avec augmentation de la posologie à 30 mg/kg/jour, si nécessaire.

Dans tous les cas, conformez-vous strictement à l’ordonnance de votre médecin.

Mode d’administration

Ce médicament est utilisé par voie orale.

Avalez les comprimés avec un verre d’eau sans les croquer.

Fréquence d'administration

Vous devez prendre vos comprimés matin et soir au cours des repas.

Durée du traitement

Votre médecin vous dira pendant combien de temps vous devez prendre ce traitement. Suivez

scrupuleusement ses recommandations.

Si vous avez pris plus de ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé que

vous n’auriez dû

En cas de surdosage, une diarrhée peut survenir. Dans ce cas, veuillez en informer votre médecin qui prendra

les mesures nécessaires pour la conduite de votre traitement.

Si vous oubliez de prendre ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre

médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent

pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets suivants peuvent survenir fréquemment :

Une diarrhée, des selles pâteuses.

Les effets suivants peuvent survenir très rarement :

Des douleurs abdominales,

Des calculs biliaires calcifiés,

Des urticaires.

Les effets suivants peuvent survenir à une fréquence qui ne peut pas être estimée par les données

disponibles :

Anomalie des tests de la fonction hépatique,

Aggravation ou survenue d’un ictère (jaunisse).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également

déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de

sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de

Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du

médicament.

5. COMMENT CONSERVER ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte.

Pas de précaution particulière de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé

La substance active est :

Acide ursodésoxycholique............................................................................................... 250 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Les autres composants est sont :

Noyau du comprimé : amidon de maïs, laurilsulfate de sodium, povidone, silice colloïdale anhydre, stéarate

de magnésium.

Pelliculage : dioxyde de titane (E171), glucose anhydre, hypromellose, propylène glycol.

Qu’est-ce que ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé et contenu de

l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé blanc, rond, biconvexe, avec une barre de

cassure sur une face.

La barre de cassure permet seulement de faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en doses égales.

Boite de 20, 30 ou 60 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Fabricant

MEIJI PHARMA SPAIN S.A.

AVDA DE MADRID, 49,

28802 ALCALA DE HENARES,

MADRID

ESPAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 29/04/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acide ursodésoxycholique.................................................................................................... 250 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : glucose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé blanc, rond, biconvexe, avec une barre de cassure sur une face.

La barre de cassure permet seulement de faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Cholestase

Cirrhose biliaire primitive.

Cholangite sclérosante primitive.

Cholestase chronique de la mucoviscidose.

Cholestase intrahépatique familiale progressive de type III.

Cholestase gravidique symptomatique.

Troubles hépatobiliaires associés à la mucoviscidose chez l’enfant âgé de 6 ans à 18 ans.

Lithiase

Lithiase biliaire du syndrome LPAC (Low Phospholipid Associated Cholelithiasis).

Lithiase biliaire cholestérolique symptomatique : au sein d’une vésicule non scléro-atrophique, à paroi

normale, symptomatique, chez les patients présentant une contre-indication à la chirurgie.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Cholestase

La posologie initiale est de l'ordre de 13 à 15 mg/kg/jour. Il est recommandé d'augmenter progressivement la

dose par paliers pour obtenir la posologie optimale après 4 et 8 semaines de traitement sans dépasser la

posologie de 20 mg/kg/jour dans la cholangite sclérosante primitive (voir section 4.4 mises en garde

spéciales).

Cirrhose biliaire primitive : 13 à 15 mg/kg/jour.

Cholangite sclérosante primitive : 15 à 20 mg/kg/jour. Ne pas dépasser la posologie de 20 mg/kg/jour.

Cholestase chronique de la mucoviscidose : 20 à 30 mg/kg/jour

Cholestases génétiques : 20 à 30 mg/kg/jour

Cholestase gravidique symptomatique : 10 à 20 mg/kg/jour en traitement continu jusqu’à l’accouchement. La

posologie quotidienne maximale dans la cholestase gravidique ne doit pas dépasser 1000 mg/jour, répartie en

2 prises matin et soir, au moment des repas.

Enfant ayant une mucoviscidose âgé de 6 à 18 ans : 20 mg/kg/jour à répartir en 2 à 3 prises avec

augmentation de la posologie à 30 mg/kg/jour, si nécessaire.

Lithiase biliaire cholestérolique

La posologie recommandée est de l’ordre de 5 à 10 mg/kg/jour en fonction du poids du patient.

Il est recommandé de prendre le traitement soit en une prise le soir, soit en deux prises matin et soir.

Mode d’administration

Voie orale.

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit pas être utilisé dans les cas suivants :

cholécystite aiguë,

angiocholite,

obstruction complète des voies biliaires,

vésicule scléro-atrophique,

hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients,

échec de l'hépato-porto-entérostomie ou absence de la restauration d’un flux biliaire chez l’enfant ayant

une atrésie des voies biliaires.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Un essai clinique au long court comparant l’acide ursodésoxycholique à forte dose (28 à 30 mg/kg/jour) à un

placebo a montré un risque plus élevé d'échecs thérapeutiques cumulés (décès, transplantation, varices,

cirrhose) chez des patients avec cholangite sclérosante primitive à un stade avancé. De tels échecs n'ont pas

été observés avec des posologies inférieures. En conséquence, la posologie maximale recommandée de 20

mg/kg/jour ne doit pas être dépassée.

Ce médicament contient du glucose. Il est contre-indiqué chez les patients présentant un syndrome de

malabsorption du glucose et du galactose (maladie rare).

Précautions d’emploi

En cas d'administration conjointe de cholestyramine, pour traiter le prurit, il conviendra de respecter un

intervalle de 4h au minimum entre la prise de cholestyramine et celle d'acide ursodésoxycholique (voir

rubrique 4.5).

Au cours des 3 premiers mois de traitement, les tests fonctionnels hépatiques (ASAT, ALAT, Gamma GT)

doivent être contrôlés toutes les 4 semaines puis tous les 3 mois. Outre l’identification des patients

répondeurs et non répondeurs, cette surveillance permettra la détection précoce d’une éventuelle dégradation

de la fonction hépatique, notamment chez les patients avec CBP mis sous traitement à un stade avancé de la

maladie.

Une interruption du traitement doit être envisagée si une augmentation considérée comme cliniquement

significative des paramètres ci-dessus survient chez des patients dont la fonction hépatique antérieure était

stable.

Chez les patients traités avec l’acide ursodésoxycholique, des précautions doivent être prises pour maintenir

le flux biliaire.

Il est recommandé de diminuer la posologie, en cas de survenue de diarrhée.

L'efficacité du traitement de la lithiase biliaire doit être vérifiée par échographie ; il est conseillé d'arrêter le

traitement en l'absence d'efficacité (disparition des calculs) au bout de 6 mois.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+ Cholestyramine : diminution de l’effet des acides biliaires qui sont fixés par la cholestyramine et éliminés.

La prise de cholestyramine doit être séparée de celle de l’acide ursodésoxycholique d’un intervalle de temps

de 4 heures (voir rubrique 4.4).

Associations à prendre en compte

+ Ciclosporine : risque de variations des concentrations sanguines de ciclosporine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Compte tenu des données cliniques limitées d'exposition au cours du 1er trimestre de la grossesse,

l'utilisation de l'acide ursodésoxycholique est envisageable si l'absence de traitement met en jeu le pronostic

hépatique. Au cours des 2

ème

et 3

ème

trimestres, l'utilisation de l'acide ursodésoxycholique est possible en

raison de données cliniques plus nombreuses.

Allaitement

Il y a très peu de données publiées sur l'acide ursodésoxycholique et l'allaitement mais aucun évènement n'est

signalé à ce jour chez un petit effectif d'enfants allaités. L'utilisation pendant l'allaitement est donc

envisageable.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets secondaires sont cités ci-dessous, listés par classe organe et par fréquence. Les fréquences sont

définies en très fréquent (≥ 1 / 10), fréquent (≥ 1 / 100 à < 1 / 10), peu fréquent (≥ 1 / 1, 000 à < 1 / 100), rare

(1 / 10 000 à < 1 / 1 000), très rare (< 1 / 10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base

des données disponibles).

Affections gastro-intestinales

Fréquent : selles pâteuses, diarrhée

Très rare : douleur de l'hypochondre droit lors du traitement d'une cirrhose biliaire primitive

Affections hépatobiliaires

Très rare : calculs biliaires calcifiés, décompensation de cirrhose hépatique, partiellement régressive à l'arrêt

du traitement, en cas d'instauration du traitement d'une cirrhose biliaire primitive à un stade avancé.

Fréquence indéterminée : ictère (ou aggravation d’un ictère préexistant).

Investigations

Fréquence indéterminée : augmentation des ALAT, augmentation des ASAT, augmentation du taux sanguin

de la phosphatase alcaline, augmentation du taux sanguin de la bilirubine, augmentation des Gamma GT,

augmentation des enzymes hépatiques, anomalie des tests fonctionnels hépatiques, augmentation des

transaminases.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très rare : urticaire

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet

une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent

tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du

médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site

internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, une diarrhée peut être observée. Avec l'augmentation de la dose administrée,

l'absorption de l'acide ursodésoxycholique diminue et son excrétion fécale augmente. La survenue d'autres

symptômes est peu probable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : acides biliaires (A : appareil digestif et métabolisme), code ATC :

A05AA02

L'acide ursodésoxycholique est un acide biliaire naturel présent en très faible quantité chez l’homme.

Contrairement aux acides biliaires endogènes (acide chénodésoxycholique, cholique, déoxycholique et

lithocholique), l’acide ursodésoxycholique est très hydrophile et dépourvu de propriétés détergentes.

L’acide ursodésoxycholique exerce un effet sur la circulation entérohépatique des acides biliaires endogènes :

augmentation de leur sécrétion biliaire, inhibition de leur réabsorption active par l’intestin, diminution de leur

concentration sanguine.

L'administration orale d'acide ursodésoxycholique chez l'homme modifie la composition de la bile en acides

biliaires ; l'acide ursodésoxycholique devient l'acide biliaire principal et remplace les acides biliaires

hydrophobes endogènes potentiellement toxiques pour les hépatocytes et les cholangiocytes, en facilitant leur

élimination.

En modifiant la composition de la bile et des sels biliaires hydrophobes, l'acide ursodésoxycholique protège

les hépatocytes et les cholangiocytes de la cytotoxicité des acides biliaires endogènes et inhibe l'apoptose des

hépatocytes. Ces effets démontrés expérimentalement, peuvent contribuer à expliquer le rôle préventif de

l'acide ursodésoxycholique sur le développement de la fibrose, notamment dans la cirrhose biliaire primitive.

Dans la cirrhose biliaire primitive, l’acide ursodésoxycholique exerce un effet sur les paramètres

biologiques : diminution de la bilirubinémie, de l’activité sérique des phosphatases alcalines, des γ GT, des

transaminases et des concentrations sériques des IgM et IgG. L’acide ursodésoxycholique retarde l’évolution

de la maladie en particulier lorsqu’il est prescrit aux stades précoces.

Dans la cholangite sclérosante primitive, l’acide ursodésoxycholique exerce un effet sur les paramètres

biologiques : diminution de la bilirubinémie, de l’activité sérique des phosphatases alcalines, des γ GT, et des

transaminases mais il n’est pas démontré qu’il puisse modifier l’évolution de ce cette pathologie.

Dans la cholestase chronique de la mucoviscidose, l’acide ursodésoxycholique exerce un effet sur les

paramètres biologiques : diminution de la bilirubinémie, de l’activité sérique des phosphatases alcalines et

des transaminases.

Dans la cholestase gravidique, l’acide ursodésoxycholique améliore le prurit, diminue la bilirubinémie,

l’activité sérique des transaminases ainsi que le taux d’acides biliaires.

Dans la cholestase intrahépatique familiale progressive type III l’acide ursodésoxycholique exerce un effet

sur les paramètres biologiques : diminution de la bilirubinémie, de l’activité sérique des phosphatases

alcalines et transaminases.

La cholestase intrahépatique familiale et la lithiase cholestérolique intrahépatique du syndrome LPAC sont

généralement dues aux mutations du gène ABCB4/MDR3.

Population pédiatrique

Mucoviscidose

Il existe des données cliniques datant de plus de 10 ans sur le traitement par l’acide ursodésoxycholique chez

des patients pédiatriques souffrant de troubles hépatobiliaires associés à la mucoviscidose.

Il a été montré que le traitement par l’acide ursodésoxycholique peut réduire la prolifération des canaux

biliaires, arrête la progression des dommages histologiques et pourrait même restaurer les modifications

hépatobiliaires lorsque le traitement est instauré à un stade précoce de la maladie.

Afin d’optimiser l’efficacité du traitement, l’utilisation de l’acide ursodésoxycholique doit être initiée dès la

confirmation du diagnostic de troubles hépatobiliaires associés à la mucoviscidose.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L’acide ursodésoxycholique est absorbé passivement au niveau de l’intestin grêle. Son absorption dépend de

la dissolution par solubilisation dans les micelles mixtes d'acides biliaires endogènes.

Distribution

L’extraction hépatique du premier passage est de 50 à 60%. Au niveau du foie, l’acide ursodésoxycholique

est conjugué à la glycine et à la taurine. Pour des doses ingérées de 10 à 15 mg/kg/jour, l’acide

ursodésoxycholique constitue 50 à 70% de l’ensemble des acides biliaires circulants.

Élimination

La demi-vie d'élimination est de l'ordre de 3 à 5 jours.

L'acide ursodésoxycholique est principalement excrété dans les selles, la voie rénale étant une voie mineure

d'élimination.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études menées en administration aiguë dans trois espèces animales (rat, souris, chien) n'ont pas mis en

évidence d'effet inattendu. Des études de toxicité subaiguës et chroniques ont été menées chez le rat et le

singe. Dans les deux espèces, des effets hépatotoxiques, avec des modifications fonctionnelles et

morphologiques, ont été observés à des doses très supérieures à celles utilisées en thérapeutique.

Les données obtenues lors des études in vitro et in vivo n'ont pas mis en évidence de potentiel mutagène,

génotoxique ou cancérigène.

Dans le cadre des études non cliniques de reproduction et de fertilité (rat, souris, lapin), des effets ont été

observés à des doses très largement supérieures aux doses préconisées en thérapeutique et s'avèrent sans

signification pertinente pour la clinique humaine.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé : amidon de maïs, laurilsulfate de sodium, povidone, silice colloïdale anhydre, stéarate

de magnésium.

Pelliculage : dioxyde de titane (E171), glucose anhydre, hypromellose, propylène glycol.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

20, 30 ou 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 222 747 5 1 : 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

34009 222 748 1 2 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

34009 222 749 8 0 : 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.