RASILEZ

Información principal

  • Denominación comercial:
  • RASILEZ 150 mg
  • Dosis:
  • 150 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Comprimido recubierto
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • RASILEZ  150 mg
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m10032c09
  • última actualización:
  • 09-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

RASILEZ® 150 mg

Forma farmacéutica:

Comprimido recubierto

Fortaleza:

150 mg

Presentación:

Estuche por 2 ó 4 blísteres de PA/AL/PVC con 7

comprimidos recubiertos cada uno.

Titular del Registro Sanitario, país:

NOVARTIS PHARMA SCHWEIZ AG, Risch, Suiza.

Fabricante, país:

1-NOVARTIS PHARMA STEIN AG., Stein, Suiza,

Formulación, llenado y envase.

2-NOVARTIS PHARMA S.P.A., Nápoles, Italia.

Formulación, llenado y envase.

Número de Registro Sanitario:

M-10-032-C09

Fecha de Inscripción:

15 de febrero de 2010

Composición:

Cada comprimido recubierto

contiene:

Aliskireno

(eq. a 165,75 mg de hemifumarato de

aliskireno).

150,0 mg

Plazo de validez:

24 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 °C. Protéjase de la humedad.

Indicaciones terapéuticas:

Tratamiento de la hipertensión.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones:

Uso en Embarazo y lactancia.

Sin embargo, otras sustancias que ejercen un efecto directo sobre el sistema renino-

angiotensínico se han asociado a malformaciones fetales graves y muerte de neonatos.

Como no se han realizado estudios clínicos específicos, no se recomienda el uso de

aliskireno durante el embarazo ni en mujeres que tengan planificado quedarse embarazadas

(véase

apartado

UJERES

POSIBILIDAD

QUEDAR

EMBARAZADAS

EMBARAZO

LACTANCIA Y FECUNDIDAD

). Los profesionales sanitarios que prescriban cualquier fármaco

que actúe en el sistema renino-angiotensínico (SRA) deben prevenir a las mujeres con

posibilidad de quedar embarazadas del riesgo de utilizar dichos fármacos durante el

embarazo. Si se confirma el embarazo, se ha de interrumpir cuanto antes la administración

de Rasilez.

Riesgo de hipotensión sintomática

Cabe la posibilidad de hipotensión sintomática tras el inicio del tratamiento con Rasilez en

los casos siguientes:

Pacientes con pronunciada hipovolemia o

Pacientes con hiponatremia o

Uso combinado de aliskireno con otros fármacos que actúen sobre el SRA (véase el

apartado I

NTERACCIONES

Se debe corregir la hipovolemia o la hiponatremia antes de administrar Rasilez, o bien debe

iniciarse el tratamiento bajo estrecha supervisión médica.

Pacientes con disfunción renal prexistente

En los ensayos clínicos, Rasilez no fue estudiado en pacientes hipertensos con disfunción

renal grave (creatinina ≥150 µmol/l en las mujeres y ≥177 µmol/l en los varones o filtración

glomerular [FG]

estimada

<30

ml/min),

pacientes con

antecedentes

diálisis,

síndrome nefrótico o hipertensión arterial de origen vasculorrenal.

No se recomienda el uso de Rasilez en pacientes con disfunción renal grave (FG<30

ml/min), véase el apartado F

ARMACOLOGÍA CLÍNICA

Debe evitarse el uso de Rasilez, solo o asociado a otro fármaco que actúe sobre el SRA, en

los pacientes con disfunción renal grave (FG <30 ml/min), véase el apartado I

NTERACCIONES

No es necesario ajustar la dosis inicial en los pacientes con disfunción renal entre leve y

moderada (FG<30 ml/min).

Pacientes con estenosis de la arteria renal

No se dispone de datos sobre el uso de Rasilez en pacientes con estenosis uni o bilateral de

la arteria renal o estenosis de la arteria en el único riñón. Otros fármacos que afectan al SRA

pueden aumentar el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina sérica en los pacientes con

estenosis uni o bilateral de la arteria renal, de modo que es necesario tener prudencia en

estos pacientes.

Riesgo de disfunción renal o de alteración de los electrólitos séricos

Como

otros

fármacos

actúan

sobre

SRA,

aliskireno

puede

aumentar

concentración

potasio,

creatinina

sérica

nitrógeno

ureico

sangre.

concomitante de otros fármacos que actúan sobre el SRA o el uso de AINE, como los

inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (COX 2), puede potenciar el aumento del

potasio sérico (véase el apartado I

NTERACCIONES

). Los pacientes con diabetes mellitus

corren un mayor riesgo de hiperpotasemia durante el tratamiento con aliskireno.

Cabe la posibilidad de agravamiento de la función renal en los pacientes que reciben

aliskireno y otros fármacos que actúan sobre el SRA o AINE de forma simultánea, o en los

pacientes con enfermedad renal prexistente, con diabetes mellitus o con otros trastornos

predisponentes a la disfunción renal, como la hipovolemia, la insuficiencia cardíaca o una

hepatopatía.

Al inicio del tratamiento con Rasilez y periódicamente durante el mismo se aconseja la

supervisión estrecha de los electrólitos séricos para detectar posibles desequilibrios de

electrólitos (como el potasio).

Uso concomitante con la ciclosporina A o el itraconazol

recomienda

concomitante

aliskireno

inhibidores

potentes

glucoproteína P, como la ciclosporina o el itraconazol (véase el apartado I

NTERACCIONES

Reacciones anafilácticas y angioedema

descrito

reacciones

hipersensibilidad,

como

reacciones

anafilácticas

angioedemas,

durante

tratamiento

aliskireno

(véase

apartado

EACCIONES

ADVERSAS

obstante,

ensayos

clínicos

comparativos,

raros

casos

angioedema observados con el aliskireno fueron comparables a los del tratamiento con el

placebo o la hidroclorotiazida. Desde la comercialización del producto, se han comunicado

reacciones anafilácticas con una frecuencia desconocida. Es necesario tener una especial

precaución en los pacientes propensos a padecer reacciones de hipersensibilidad. Los

pacientes deben suspender el tratamiento de inmediato y hay que pedirles que comuniquen

al médico de inmediato cualquier signo indicativo de reacción alérgica (especialmente, la

dificultad para respirar o deglutir y la hinchazón del rostro, las extremidades, los ojos, los

labios o la lengua). Se deben tomar las medidas de vigilancia y terapéuticas adecuadas.

Efectos Indeseables:

Resumen del perfil toxicológico

Los efectos de Rasilez se han estudiado en más de 7800 pacientes, de los cuales un

número superior a 2300 recibió tratamiento durante 6 meses y un número superior a 1200,

durante más de un año. La incidencia de acontecimientos adversos no guardó relación

alguna con el sexo biológico, la edad, el índice de masa corporal, la raza o el origen étnico.

El tratamiento con Rasilez fue bien tolerado, con una incidencia general de acontecimientos

adversos parecida a la del grupo de placebo hasta los 300 mg. Los acontecimientos

adversos fueron por lo general leves y transitorios y rara vez exigieron la suspensión del

tratamiento. La reacción adversa más frecuente es la diarrea.

El uso de Rasilez no se asoció con una mayor incidencia de tos seca, como ocurre

generalmente con los inhibidores de la ECA. La incidencia de tos fue semejante en el grupo

de placebo y de Rasilez (0,6% y 0,9%, respectivamente).

En los tratamientos con aliskireno se han registrado angioedemas. En los ensayos clínicos

comparativos, los angioedemas observados esporádicamente durante el tratamiento con

aliskireno tuvieron una frecuencia (0,3%) similar a la del placebo (0,4%) o a la de la

hidroclorotiazida (0,2%).

Resumen tabulado de reacciones adversas registradas en los ensayos clínicos

Las reacciones adversas descritas en los ensayos clínicos (Tabla 1) se han ordenado con

arreglo a la clase de órgano, aparato o sistema del MedDRA (versión 15.1).Dentro de cada

clase de órgano, aparato o sistema, las reacciones adversas se clasifican por orden

decreciente de frecuencia. En cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se

especifican

orden

decreciente

gravedad.

También

indica

categoría

frecuencia de cada reacción adversa aplicando la siguiente convención (CIOMS III): muy

frecuentes

(≥1/10);

frecuentes

(≥1/100

a<1/10);

infrecuentes

(≥1/1000

a<1/100);

raras

(≥1/10 000 a<1/1000); muy raras (<1/10 000).

Tabla 1 Reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos

Trastornos gastrointestinales

Frecuente:

Diarrea

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Infrecuente:

Exantema

Pruebas complementarias

Frecuente:

Hiperpotasemia

Datos de laboratorio

En los ensayos clínicoscomparativos, la administración de Rasilez pocas veces se asoció

con variaciones clínicamente significativas de las magnitudes usuales de laboratorio. En los

ensayos

clínicos

pacientes

hipertensos,

Rasilez

ejerció

efectos

clínicamente

importantes sobre el colesterol total, las lipoproteínas de alta densidad, los triglicéridos en

ayunas, el ácido úrico o la glucosa en ayunas.

Hemoglobina y hematocrito: Se han observado pequeñas reducciones de la hemoglobina y

del hematocrito (una reducción media de aproximadamente 0,05 mmol/l y 0,16 en el

porcentaje de volumen, respectivamente). Ningún paciente interrumpió el tratamiento debido

a anemias. Dicho efecto también se aprecia con otros fármacos que actúan sobre el SRA,

tales como los IECA y los ARA.

Potasio sérico: En los pacientes con hipertensión idiopática tratados solamente con Rasilez,

las elevaciones del potasio sérico fueron leves e infrecuentes. No obstante, en un estudio en

el que se utilizó Rasilez junto con un inhibidor de la enzima conversora de la angiotensina

(IECA) en una población de diabéticos, el aumento del potasio sérico fue más frecuente (del

5,5%), véase el apartado C

ONTRAINDICACIONES

Está indicada la vigilancia de los electrólitos y de la función renal durante el uso de Rasilez

(véase el apartado A

DVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Reacciones adversas en notificaciones espontáneas y casos publicados (de frecuencia

desconocida)

Desde la comercialización del producto se han notificado las reacciones adversas que se

indican a continuación (Tabla 2) a través de comunicaciones espontáneas de casos y de

casos publicados en la literatura específica. Como dichas reacciones las comunica de forma

voluntaria una población de tamaño incierto no siempre es posible estimar de forma fiable su

frecuencia, de modo que ésta se considera desconocida. Las reacciones adversas se

enumeran según la clase de órgano, aparato o sistema del MedDRA (versión 15.1) y dentro

cada

clase

órgano,

aparato

sistema,

presentan

orden

gravedad

decreciente.

Tabla

Reacciones

adversas

notificaciones

espontáneas

casos

publicados

frecuencia desconocida)

Trastornos del sistema inmunitario

Reacciones

anafilácticas

(véase

apartado

DVERTENCIAS

PRECAUCIONES

hipersensibilidad; urticaria

Trastornos cardíacos

Mareos; edema periférico

Trastornos vasculares

Hipotensión arterial

Trastornos gastrointestinales

Náuseas; vómitos

Trastornos hepatobiliares

Trastorno hepático*

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Reacciones adversas cutáneas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson y la

necrólisis epidérmica tóxica; prurito; eritema

Trastornos renales y urinarios

Disfunción renal; insuficiencia renal

Pruebas complementarias

Aumento de creatinina en sangre, aumento de enzimas hepáticas

*Casos aislados de trastorno hepático con síntomas clínicos e indicios analíticos de

disfunción hepática más pronunciada.

Posología y modo de administración:

Población destinataria general

La dosis inicial recomendada de Rasilez es de 150 mg una vez al día. En los pacientes cuya

tensión arterial no está suficientemente controlada, se puede aumentar la dosis hasta

300 mg diarios.

Se percibe un efecto antihipertensor considerable (del 85% al 90%) en el transcurso de dos

semanas tras el inicio del tratamiento con 150 mg diarios.

Rasilez se puede utilizar solo o asociado con otros antihipertensores. No debe utilizarse

simultáneamente con inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (IECA) o con

antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA) en pacientes con diabetes

mellitus de tipo 2 (véanse los apartados C

ONTRAINDICACIONES

NTERACCIONES

Poblaciones especiales

Disfunción renal

No se requiere el ajuste inicial de la dosis en los pacientes con disfunción renal entre leve y

moderada. No se recomienda el uso de Rasilez en pacientes con disfunción renal grave

(FG<30 ml/min), véanse los apartados A

DVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

y F

ARMACOLOGÍA

CLÍNICA

Disfunción hepática

No se requiere el ajuste inicial de la dosis en los pacientes con disfunción hepática entre

leve y grave (véase el apartado F

ARMACOLOGÍA CLÍNICA

Pacientes pediátricos (menores de 18 años de edad)

No se ha establecido la inocuidad ni la eficacia de Rasilez en niños y adolescentes (menores

de 18 años de edad) y, por lo tanto, no se recomienda su uso en esta población.

Pacientes geriátricos (mayores de 65 años)

No se requiere el ajuste inicial de la dosis en los pacientes ancianos (véase el apartado

ARMACOLOGÍA CLÍNICA

Modo de administración

Rasilez puede administrarse con o sin alimentos (véase el apartado F

ARMACOLOGÍA CLÍNICA

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Antinflamatorios no esteroides (AINE), como los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2

(inhibidores de la COX-2): En los pacientes de edad avanzada, hipovolémicos (incluidos los

que reciben tratamiento diurético) o con alteración de la función renal, la administración

simultánea de AINE con fármacos que actúan sobre el SRA puede provocar un deterioro de

la función renal e incluso una posible insuficiencia renal aguda, que por lo general es

reversible (véase el apartado A

DVERTENCIAS Y PRECAUCIONE

s). La coadministración de AINE

puede atenuar el efecto antihipertensor de los fármacos que actúan sobre el SRA, como el

aliskireno.

Potasio y diuréticos ahorradores de potasio:

La experiencia de uso de otros fármacos que afectan al SRA indica que el aliskireno puede

incrementar el potasio sérico cuando se administra con diuréticos ahorradores de potasio,

suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio. Se aconseja cautela en

caso de que la comedicación se considere necesaria (véanse los apartado A

DVERTENCIAS Y

PRECAUCIONES

EACCIONES ADVERSA

Doble bloqueo del sistema renino-angiotensino-aldosterónico (SRA):

El uso concomitante de aliskireno con otros fármacos que actúan sobre el SRA, como los

IECA o los ARA, se asocia a un mayor riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y alteraciones

función

renal

(incluida

insuficiencia

renal

aguda)

comparación

monoterapia. Se recomienda supervisar la tensión arterial, la función renal y los electrólitos

en los pacientes que reciben aliskireno y otros fármacos que afectan al SRA (véase

DVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

El uso concomitante de aliskireno con un ARA o un IECA en pacientes con diabetes de tipo

2 está contraindicado (véase el apartado C

ONTRAINDICACIONES

) y debe evitarse en los

pacientes con disfunción renal grave (véase el apartado A

DVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

).

Furosemida:

La administración oral simultánea de aliskireno y furosemida no tuvo efecto sobre la

farmacocinética

aliskireno,

pero

redujo

exposición

furosemida.

Cuando

aliskireno (300 mg/día) se administró simultáneamente con furosemida oral (20 mg/día) a

sujetos

sanos,

máx

esta

última

disminuyeron

49%,

respectivamente. En pacientes con insuficiencia cardíaca, la coadministración de aliskireno

(300 mg/día) redujo el AUC y la C

plasmáticos de la furosemida oral (60 mg/día) en un

17% y un 27%, respectivamente, y redujo la eliminación de furosemida en la orina de 24

horas en un 29%. Durante la coadministración de aliskireno (300 mg/día) y furosemida

(60 mg/día), se observó una disminución de la excreción urinaria de sodio y del volumen de

orina durante las primeras 4 horas (en un 31% y un 24%, respectivamente), en comparación

con la furosemida sola. Se apreciaron pequeñas variaciones en la farmacocinética y la

eficacia de la furosemida cuando se administraron 150 mg de aliskireno/día, que no llegaron

tener

significación

estadística.

observaron

diferencias

estadísticamente

significativas en el volumen total de orina y la excreción urinaria de sodio durante 24 horas

en el estado estacionario entre el tratamiento con furosemida sola y el tratamiento con

furosemida

aliskireno

(150 mg

300 mg).

Tampoco

registraron

variaciones

estadísticamente significativas en el peso de los pacientes que recibieron simultáneamente

furosemida y aliskireno (media=83,6 kg con 150 mg de aliskireno y media=84,6 kg con

300 mg

aliskireno)

comparación

peso

pacientes

recibieron

furosemida sola (media=83,4 kg). Por lo tanto, en los pacientes tratados simultáneamente

con aliskireno y furosemida oral, se recomienda vigilar los efectos de la furosemida cuando

se empiece a administrar o se ajuste la dosis de furosemida o de aliskireno.

Interacciones farmacocinéticas

Rasilez tiene poca capacidad de interacción farmacocinética con otros medicamentos.

Se han efectuado estudios farmacocinéticos clínicos con los siguientes fármacos sin que se

identificaran

interacciones:

acenocumarol,

atenolol,

celecoxib,

fenofibrato,

pioglitazona,

alopurinol, mononitrato de isosorbida, irbesartán, digoxina, ramipril e hidroclorotiazida. La

administración de aliskireno con valsartán, metformina, amlodipino o cimetidina afectó la

máx

o el AUC de aliskireno entre un 20% y un 30% (se observó una disminución del 28%

con valsartán o metformina o un aumento del 29% y el 19% con amlodipino y cimetidina,

respectivamente). La coadministración de aliskireno no ejerció efecto significativo alguno

sobre

farmacocinética

atorvastatina,

valsartán,

metformina

amlodipino.

consiguiente, no es necesario ajustar la dosis de aliskireno ni de dicha comedicación. No

obstante, se requiere cautela a la hora de administrar simultáneamente aliskireno con un

ARA o un IECA (véase el subapartado anterior D

OBLE

BLOQUEO

SISTEMA

RENINO

ANGIOTENSINO

ALDOSTERÓNICO

[SRA])

Interacciones con la glucoproteína P

Los estudios in vitro indican que la MDR1 (glucoproteína P) es el principal transportador

implicado

absorción

destino

aliskireno.

potencial

interacciones

farmacológicas en el sitio de la glucoproteína P probablemente dependerá del grado de

inhibición de dicho transportador.

Inhibidores potentes de la glucoproteína P

Un estudio de interacciones farmacológicas tras dosis únicas efectuado en sujetos sanos ha

demostrado que la ciclosporina (200 y 600 mg) aumenta 2,5 veces más la C

máx

de aliskireno

(75 mg) y quintuplica el AUC de este fármaco. En los sujetos sanos, el itraconazol (100 mg)

hace que el AUC y la C

máx

del aliskireno (150 mg) sean unas 6,5 veces y 5,8 veces mayores,

respectivamente. Por lo tanto, no se recomienda el uso simultáneo de dichos fármacos con

aliskireno (véase el apartado A

DVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Inhibidores moderados de la glucoproteína P

La administración de ketoconazol (200 mg) con aliskireno (300 mg) aumenta en un 80% las

concentraciones plasmáticas de aliskireno (AUC y C

máx

). Los estudios preclínicos indican

que la coadministración de ketoconazol y aliskireno potencia la absorción gastrointestinal de

aliskireno y reduce la excreción biliar. La administración de una dosis oral única de 300 mg

de aliskireno con 240 mg de verapamilo prácticamente duplica el AUC y la C

máx

aliskireno. Cabe esperar que el aumento de las concentraciones plasmáticas de aliskireno

en presencia de ketoconazol o verapamilo sea el mismo que el que se produciría si se

duplicara la dosis de aliskireno; en los ensayos clínicos comparativos se observó que se

toleran bien dosis de aliskireno de hasta 600 mg, o del doble de la mayor dosis terapéutica

recomendada. Por consiguiente, no es necesario ajustar la dosis de aliskireno.

Sustratos o inhibidores débiles de la glucoproteína P

No se han observado interacciones importantes con el atenolol, la digoxina, el amlodipino o

la cimetidina. La coadministración de atorvastatina (80 mg) aumenta en un 50% el AUC y la

máx

de aliskireno (300 mg) en el estado estacionario.

Interacciones con el CYP450

El aliskireno no inhibe las isoenzimas del CYP450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y

CYP3A), ni tampoco induce la CYP3A4. Las enzimas del citocromo P450 metabolizan

mínimamente el aliskireno, de modo que no cabe esperar que el aliskireno altere la

exposición sistémica de los inhibidores, inductores o sustratos de dichas enzimas.

Uso en Embarazo y lactancia:

Mujeres con posibilidad de quedar embarazadas, embarazo, lactancia y fecundidad

Mujeres con posibilidad de quedar embarazadas

Los profesionales sanitarios que prescriban un fármaco que actúe sobre el sistema renino-

angiotensínico (SRA) deben prevenir a las mujeres con posibilidad de quedar embarazadas

del riesgo de utilizar dichos fármacos durante el embarazo.Con respecto a las mujeres que

estén

planificando

quedarse

embarazadas,

consúltese

subapartado

MBARAZO

continuación.

Embarazo

No se tienen suficientes datos sobre el uso de aliskireno en las gestantes. El aliskireno no

fue teratógeno en ratas o conejos (véase el apartado D

ATOS SOBRE TOXICIDAD PRECLÍNICA

Sin embargo, otras sustancias que ejercen un efecto directo sobre el SRA se han asociado

con malformaciones fetales graves y muerte de neonatos. Como cualquier medicamento que

actúa directamente sobre el sistema renino-angiotensínico (SRA), Rasilez no debe utilizarse

durante la gestación (véase el apartado A

DVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

) ni en las mujeres

que pretendan quedarse embarazadas. En caso de embarazo durante el tratamiento, la

administración de Rasilez debe interrumpirse de inmediato.

Lactancia

No se sabe si el aliskireno se elimina en la leche humana, pero sí que pasa a la leche de las

ratas lactantes. Debido a la posibilidad de efectos adversos en los lactantes, se ha de optar

entre suspender la lactancia natural o interrumpir el tratamiento con Rasilez, tomando en

consideración la importancia de Rasilez para la madre.

Fecundidad

No se dispone de datos acerca de los efectos del aliskireno sobre la fecundidad humana. No

se ha constatado un menoscabo de la fecundidad en los estudios realizados en ratas (véase

el apartado D

ATOS SOBRE TOXICIDAD PRECLÍNICA

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias.

No se han efectuado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar

máquinas.

Sobredosis.

Se dispone de escasos datos relacionados con la ingestión de sobredosis en el ser humano.

Habida cuenta de la actividad antihipertensora de aliskireno, lo más probable es que la

sobredosis produzca hipotensión. En caso de hipotensión sintomática se debe instaurar un

tratamiento de apoyo.

En un estudio realizado en pacientes con nefropatía terminal en hemodiálisis, la depuración

por diálisis del aliskireno era baja (<2% de la depuración oral). Por consiguiente, la diálisis

resulta insuficiente para tratar la sobredosis de aliskireno.

Propiedades farmacodinámicas.

Rasilez es un inhibidor de la renina humana directo, selectivo, potente, de naturaleza no

peptídica y oralmente activo. Rasilez actúa en el punto exacto de activación del SRA al

fijarse a la enzima renina, y al hacerlo bloquea la conversión de angiotensinógeno en

angiotensina I y reduce la actividad de la renina plasmática (ARP), la angiotensina I y la

angiotensina II.

El riñón segrega renina en respuesta a disminuciones del volumen sanguíneo y de la

irrigación renal. Dicha respuesta inicia un ciclo en el que intervienen el sistema SRA y un

circuito de autorregulación homeostática. La renina escinde el angiotensinógeno para formar

el decapéptido inactivo angiotensina I (Ang I). La Ang I es convertida en el octapéptido

activo angiotensina II (Ang II) por la enzima conversora de la angiotensina (ECA) y otras

vías alternativas. La Ang II es un vasoconstrictor potente y produce la liberación de

catecolaminas a partir de la médula suprarrenal y las terminaciones nerviosas presinápticas.

También estimula la secreción de aldosterona y la reabsorción de sodio. Estos efectos en

conjunto aumentan la tensión arterial. Los incrementos crónicos de Ang II redundan en la

expresión de marcadores y de mediadores de la inflamación y en la aparición de la fibrosis

que se asocian a la lesión del órgano afectado.La Ang II también inhibe la liberación de

renina, produciendo de este modo una retroinhibición del sistema. La elevada actividad de la

renina plasmática (ARP) se ha asociado separadamente con un mayor riesgo cardiovascular

en pacientes normotensos e hipertensos.

Todos los compuestos que inhiben este sistema, incluidos los inhibidores de la renina,

suprimen el circuito de retroinhibición, lo cual produce un incremento compensatorio de la

concentración plasmática de renina. Cuando este aumento ocurre durante un tratamiento

con IECA y ARA, se acompaña de niveles elevados de ARP. No obstante, durante el

tratamiento con aliskireno los efectos del circuito de autorregulación están neutralizados. A

consecuencia de ello, se reduce la ARP, la Ang I y la Ang II, ya sea que el aliskireno se

utilice en monoterapia o en asociación con otros fármacos antihipertensores.

El tratamiento con Rasilez reduce la ARP en los pacientes hipertensos. En los ensayos

clínicos, la reducción de la ARP varió entre un 50% y un 80%. Idéntica variación se observa

cuando el aliskireno se administra asociado con otros antihipertensores.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Absorción

Las concentraciones plasmáticas máximas de aliskireno se alcanzan entre una 1 y 3 horas

después de la absorción oral. La biodisponibilidad absoluta del aliskireno es del 2,6%. Los

alimentos reducen la exposición (AUC) y la C

máx

, pero ejercen un efecto mínimo en la

farmacodinamia, de modo que el medicamento se puede administrar con o sin alimentos. Se

alcanzan

concentraciones

plasmáticas

estacionarias

entre

días

después

administración de dosis únicas diarias; dichas concentraciones son casi el doble de la

concentración obtenida con la dosis inicial.

Distribución

El aliskireno se distribuye uniformemente por todo el organismo tras la administración oral.

Cuando se administra por vía intravenosa, el volumen medio de distribución en el estado

estacionario es de unos 135 litros, lo que indica que el aliskireno se distribuye ampliamente

dentro del espacio extravascular. La unión del aliskireno con proteínas plasmáticas es

moderada (del 47 al 51%) e independiente de la concentración.

Metabolismo y eliminación

La semivida de eliminación media es de unas 40 horas (varía entre 34 y 41 horas). El

aliskireno se elimina principalmente como compuesto inalterado en las heces (78%). Se

metaboliza cerca del 1,4% de la dosis oral total. La CYP3A4 es la enzima responsable de

dicho metabolismo. Tras la administración oral se recupera en la orina en torno al 0,6% de la

dosis,

luego

administración

intravenosa,

depuración

plasmática

media

aproximadamente igual a 9 l/h.

Linealidad o no linealidad

Las concentraciones plasmáticas máximas (C

máx

) de aliskireno y la exposición (AUC)a este

fármaco aumentan de forma proporcional a la dosis en el intervalo de 75 a 600 mg.

Poblaciones especiales

Rasilez es un antihipertensor eficaz que se administra una vez al día a pacientes adultos,

sea cual fuere el sexo, la edad, el índice de masa corporal o el origen étnico de la persona

en cuestión.

Disfunción renal

farmacocinética

aliskireno

estudió

pacientes

diversos

grados

insuficiencia renal. Los AUC y Cmáx relativos del aliskireno en los individuos con disfunción

renal eran entre 0,8 y dos veces mayores que los valores de los individuos sanos tras la

administración de dosis únicas y en el estado estacionario. No obstante, los cambios

observados no se correlacionaban con la gravedad de la disfunción renal. No se requiere el

ajuste inicial de la dosis de Rasilez en pacientes con disfunción renal entre leve y moderada.

No se recomienda el uso de Rasilez en pacientes con disfunción renal grave (FG<30

ml/min),

véanse

apartados

OSOLOGÍA

ADMINISTRACIÓN

DVERTENCIAS

PRECAUCIONES

farmacocinética

aliskireno

evaluó

pacientes

nefropatía

terminal

hemodiálisis. La administración de una dosis oral única de 300 mg de aliskireno produjo

cambios ínfimos en la farmacocinética del aliskireno en comparación con los sujetos sanos

de características similares (C

máx

menos de 1,2 veces mayor; AUC 1,6 veces mayor como

máximo). El momento de la hemodiálisis no alteró significativamente la farmacocinética del

aliskireno en los pacientes con nefropatía terminal. Por consiguiente, no se justifica proceder

al ajuste de la dosis en los pacientes con nefropatía terminal en hemodiálisis.

Disfunción hepática

No se ha observado una alteración significativa de la farmacocinética de aliskireno en los

pacientes con enfermedad hepática entre leve y grave. Por consiguiente, no es necesario el

ajuste inicial de la dosis de Rasilez en tales pacientes (véase el apartado P

OSOLOGÍA Y

ADMINISTRACIÓN

Personas de edad avanzada (mayores de 65 años)

Tampoco se requiere un ajuste inicial de la dosis de Rasilez en los pacientes ancianos

(véase el apartado P

OSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN

ESTUDIOS CLÍNICOS

Hipertensión

En los pacientes hipertensos, Rasilez reduce tanto la tensión arterial sistólica como la

diastólica de forma prolongada y dependiente de la dosis. La administración única diaria de

Rasilez en dosis de 150 y 300 mg redujo eficazmente la tensión arterial durante el intervalo

de administración completo de 24 horas (el beneficio se mantenía hasta las primeras horas

de la mañana), con una razón media del 98% entre las cifras de tensión diastólica

registradas en el máximo y el mínimo con la dosis de 300 mg. Al cabo de dos semanas se

apreciaba entre el 85% y el 90% del máximo efecto hipotensor. Dicho efecto se mantuvo en

los pacientes tratados durante más de un año, como lo reveló la diferencia estadísticamente

significativa con respecto al placebo cuatro semanas después de la retirada aleatorizada. Al

cesar el tratamiento, las cifras de tensión arterial revirtieron progresivamente hasta su valor

inicial en el curso de varias semanas sin que se observara un efecto de rebote en la tensión

arterial ni en la ARP.

No ha habido indicios de hipotensión tras la administración de la primera dosis, ni efectos

sobre la frecuencia del pulso en los pacientes de los ensayos comparativos. En los

pacientes con hipertensión no complicada en monoterapia con Rasilez rara vez se observó

una excesiva hipotensión (0,1%). Tampoco fue frecuente (<1%) en las politerapias a base

de aliskireno y otros antihipertensores.

En los ensayos comparativos, el efecto hipotensor de Rasilez asociado con hidroclorotiazida

o ramipril fue aditivo y las asociaciones farmacológicas fueron bien toleradas. La asociación

de Rasilez con un inhibidor de la ECA, el ramipril, redundó en una menor incidencia de tos

que en el caso del ramipril solo (aliskireno-ramipril: 1,8% frente a ramipril: 4,7%). La dosis de

150 mg de aliskireno (Rasilez) también ejerció un efecto hipotensor aditivo y fue bien

tolerada en los pacientes que no habían respondido suficientemente a 5 mg de amlodipino,

un antagonista de los canales de calcio (ACC). La eficacia era similar a la de 10 mg de

amlodipino, pero la incidencia de edema, menor (aliskireno-amlodipino: 2,1%; amlodipino:

11,2%). La coadministración de valsartán (un ARA) fue bien tolerada.

La eficacia hipotensora de Rasilez es comparable a la de otros antihipertensores de la clase

de los IECA, los ARA y los antagonistas del calcio.

Se compararon los efectos antihipertensores de aliskireno (Rasilez) e hidroclorotiazida en un

estudio de diseño aleatorizado, de doble enmascaramiento, en grupos paralelos, de 26

semanas de duración y con adición opcional de amlodipino. Tras la monoterapia de 12

semanas de duración con 300 mg de aliskireno o 25 mg de hidroclorotiazida, la reducción de

la tensión arterial (sistólica/diastólica) con respecto al inicio fue de 17,0/12,3 mmHg con el

aliskireno o de 14,4/10,5 mmHg con la hidroclorotiazida. Al concluir el estudio, la reducción

de la tensión arterial (sistólica/diastólica) con respecto al inicio fue de 19,6/14,2 mmHg con

300 mg de aliskireno y de 17,9/13,0 mmHg con 25 mg de hidroclorotiazida.

Rasilez

monoterapia

inocuo

eficaz

pacientes

diabéticos

hipertensos.

Asociado con ramipril, redujo la tensión arterial de forma aditiva en comparación con las

monoterapias respectivas.

En los pacientes obesos hipertensos tratados ineficazmente con hidroclorotiazida, la adición

de Rasilez a dicho tratamiento produjo una reducción adicional de la tensión arterial,

comparable a la que se hubiera logrado con la adición de irbesartán o amlodipino. Los

efectos antihipertensores de Rasilez fueron independientes de la edad, el sexo, el índice de

masa corporal y el origen étnico.

En un estudio de 3 meses realizado en 302 pacientes con diagnóstico de hipertensión

arterial e insuficiencia cardíaca leve y estable en el momento del estudio, todos los cuales

estaban recibiendo un tratamiento convencional de la insuficiencia cardíaca estable (un

IECA

ARA,

betabloqueante

tercio

ellos,

antagonista

aldosterona), la adición de 150 mg de Rasilez se toleró bien. Las concentraciones de

péptido natriurético de tipo B se redujeron un 25% en el grupo que recibía Rasilez en

comparación con el placebo.

En un estudio de 9 meses realizado en 901 pacientes ancianos (≥65 años de edad) con

hipertensión sistólica idiopática se comparó la eficacia y la seguridad de un tratamiento a

base de aliskireno con las de un tratamiento a base de ramipril. Ambos tratamientos (150 o

300 mg de aliskireno al día o 5 o 10 mg de ramipril al día) se administraron durante 36

semanas con la posibilidad de añadirles hidroclorotiazida (12,5 o 25 mg) y amlodipino (5 o

10 mg) a las semanas 12 y 22, respectivamente. Durante el período de 12 semanas, la

monoterapia con aliskireno redujo la tensión arterial sistólica o diastólica en unos 14,0/5,1

mmHg y la monoterapia con ramipril la redujo en unos 11,6/3,6 mmHg. Las diferencias de

tensión arterial sistólica y diastólica fueron estadísticamente significativas. Al cabo de 12

semanas, hubo necesidad de añadir hidroclorotiazida al tratamiento en el 46,3% de los

pacientes que recibían aliskireno y en el 55,5% de los pacientes que recibían ramipril. Al

cabo de 22 semanas, hubo necesidad de añadir amlodipino al tratamiento en el 11,5% de

los pacientes que recibían aliskireno y en el 15,7% de los pacientes que recibían ramipril. La

tolerabilidad fue comparable en ambos grupos terapéuticos, pero hubo más casos de tos

con el ramipril que con el aliskireno (14,2% frente a 4,4%). El acontecimiento adverso más

frecuente con el aliskireno fue la diarrea (6,6%, frente a 5,0% con el ramipril).

En un estudio de doble enmascaramiento, aleatorizado y comparativo con tratamiento activo

en el que se evaluó la eficacia en 1181 pacientes, la administración de aliskireno (300 mg)

con amlodipino (10 mg) e hidroclorotiazida (25 mg) una vez al día produjo una reducción

media

estadísticamente

significativa

tensión

arterial

(sistólica/diastólica)

pacientes con hipertensión entre moderada y grave, a saber, de 37,9/20,6 mmHg frente a

31,4/18,0 mmHg

aliskireno/amlodipino

(300/10 mg),

28,0/14,3 mmHg

aliskireno/hidroclorotiazida (300/25 mg) y de 30,8/17 mmHg con amlodipino/hidroclorotiazida

(10/25 mg). En los pacientes con hipertensión grave (TAS≥180 mmHg), la reducción de la

tensión

arterial

49,5/22,5 mmHg

triple

asociación

aliskireno,

hidroclorotiazida

amlodipino,

frente

38,1/17,6 mmHg

aliskireno/amlodipino

(300/10 mg),

33,2/14,3 mmHg

aliskireno/hidroclorotiazida

(300/25 mg)

39,9/17,8 mmHg

amlodipino/hidroclorotiazida

(10/25 mg).

asociación

aliskireno/amlodipino/hidroclorotiazida fue por lo general bien tolerada y el acontecimiento

adverso comunicado con mayor frecuencia fue el edema periférico.

La seguridad y tolerabilidad gastrointestinal a largo plazo del aliskireno se evaluaron en un

estudio aleatorizado, con doble enmascaramiento y comparativo con tratamiento activo

(ramipril), de 54 semanas de duración, que se realizó en pacientes de por lo menos 50 años

edad

hipertensión

idiopática.

colonoscopía

evidenció

diferencias

estadísticamente significativas en el riesgo relativo del criterio de valoración compuesto ni en

los componentes individuales de dicho criterio (pólipos hiperplásicos, pólipos inflamatorios,

pólipos adenomatosos y carcinoma) al cabo de un año de tratamiento diario con aliskireno

(300 mg), en comparación con el tratamiento diario con ramipril (10 mg), con un riesgo

relativo

general

1,03.

duplicación

riesgo

relativo

criterio

valoración

compuesto (principal criterio de valoración del estudio) se excluyó con una p <0,0001. Las

puntuaciones de hiperplasia de la mucosa, la puntuación de displasia y la gravedad de la

inflamación eran bajas al inicio y no se observaron aumentos en ninguno de los dos grupos

de tratamiento. No se detectaron efectos patológicos del aliskireno en la porción colorrectal.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

No Procede

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 28 de febrero de 2015.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

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24-9-2018

Rasilez (Noden Pharma DAC)

Rasilez (Noden Pharma DAC)

Rasilez (Active substance: aliskiren) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)6229 of Mon, 24 Sep 2018

Europe -DG Health and Food Safety

29-8-2018

Rasilez HCT (Noden Pharma DAC)

Rasilez HCT (Noden Pharma DAC)

Rasilez HCT (Active substance: aliskiren hemifumarate / hydrochlorothiazide) - Centralised - Renewal - Commission Decision (2018)5769 of Wed, 29 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/964/R/87

Europe -DG Health and Food Safety