OCREVUS

Información principal

  • Denominación comercial:
  • OCREVUS
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicina biológica

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • OCREVUS
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • B-17-182-L04
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto: OCREVUS

(Ocrelizumab).

Forma farmacéutica: Concentrado para solución para infusión IV.

Fortaleza: 300 mg / 10 mL.

Presentación: Estuche por un bulbo de vidrio incoloro con 10 mL.

Titular del Registro

Sanitario, país: F. HOFFMANN-LA ROCHE LTD, Suiza.

Fabricante del producto

terminado, país: ROCHE DIAGNOSTICS GMBH, Alemania.

Producto Terminado.

Número de Registro

Sanitario: B-17-182-L04.

Fecha de Inscripción: 27 de diciembre de 2017.

Composición:

Cada 10 mL contiene:

Ocrelizumab 300 mg

Acetato de sodio trihidrato

α, α – Trehalosa dihidrato

Polisorbato 20

Agua para inyectables

Plazo de validez: Antes del uso: 24 meses.

Después de abierto: 24 horas.

Condiciones de

almacenamiento: Antes del uso y después de abierto: Almacenar de 2 a 8 °C.

Protéjase de la luz. No congelar. No agitar.

Indicaciones terapéuticas:

OCREVUS

está indicado para el tratamiento de pacientes con formas recidivantes de

esclerosis múltiple (EMR), para suprimir las recaídas y la progresión de la enfermedad (actividad

de la enfermedad clínica y subclínica).

OCREVUS

está indicado para el tratamiento de pacientes con esclerosis múltiple primaria

progresiva (EMPP), para retrasar la progresión de la enfermedad y reducir el deterioro de la

velocidad de marcha.

Contraindicaciones:

OCREVUS

está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al ocrelizumab o a

cualquiera de los excipientes.

Precauciones:

Con el fin de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre comercial y el número

de lote del producto administrado deben ser claramente registrados en el expediente del paciente.

Reacciones relacionadas con la infusión (RRI)

OCREVUS

se asocia a RRI, que pueden estar relacionadas con la liberación de citocinas y de otros

mediadores químicos.

Los síntomas de una RRI pueden presentarse en cualquier infusión, pero se han registrado más

frecuentemente durante la primera. Las RRI pueden producirse en un plazo de 24 horas desde la

infusión. Estas reacciones pueden manifestarse por prurito, exantema, urticaria, eritema, irritación de

garganta, dolor bucofaríngeo, disnea, edema faríngeo o laríngeo, sofocos, hipotensión, pirexia, fatiga,

cefalea, mareos, náuseas y taquicardia.

Se debe observar a los pacientes tratados con OCREVUS

durante al menos 1 hora después de

finalizar la infusión, para detectar cualquier signo o síntoma de una RRI. Los médicos deben advertir a

los pacientes de que las RRI pueden producirse en un plazo de 24 horas desde la infusión.

También pueden producirse reacciones de hipersensibilidad (reacciones alérgicas agudas al fármaco).

Las RRI pueden ser clínicamente indistinguibles de las reacciones de hipersensibilidad agudas

(mediadas por IgE) de tipo 1.

Manejo de las reacciones relacionadas con la infusión. Ajustes de la infusión durante el tratamiento:

Si el paciente sufre síntomas pulmonares graves (por ejemplo: broncoespasmo, crisis asmática), se

interrumpirá la infusión inmediata y permanentemente. Después de administrar tratamiento sintomático,

se debe vigilar al paciente hasta que se hayan resuelto los síntomas pulmonares, ya que se puede

producir un empeoramiento después de la mejoría inicial de los síntomas clínicos.

Durante las infusiones de OCREVUS

puede producirse hipotensión arterial como síntoma de una

reacción relacionada con la infusión. En consecuencia, se planteará la suspensión de la medicación

antihipertensiva en las 12 horas anteriores a la infusión y durante cada infusión de OCREVUS

. No se

ha estudiado a pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (clases III y IV de la

escala de la New York Heart Association).

Reacciones de hipersensibilidad

No se han notificado reacciones de hipersensibilidad con OCREVUS

en los ensayos clínicos

comparativos.

Desde el punto de vista de los síntomas, puede ser difícil distinguir las reacciones de hipersensibilidad

de las RRI. Durante cualquier infusión puede producirse una reacción de hipersensibilidad, aunque

generalmente no se presentan en la primera. En infusiones posteriores, si aparecen síntomas más

graves que los anteriores o surgen nuevos síntomas graves, se debe considerar cuanto antes una

posible reacción de hipersensibilidad. Si se sospecha una reacción de hipersensibilidad durante una

infusión, se detendrá la infusión inmediata y permanentemente.

Los pacientes con hipersensibilidad conocida al ocrelizumab mediada por IgE no deben ser tratados.

Infecciones

En pacientes con una infección activa, se debe retrasar la administración de OCREVUS

hasta que se

haya resuelto la infección.

Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LEMP)

No se han identificado casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LEMP) en ensayos clínicos

con OCREVUS

. Se han observado casos de infección por el virus de John Cunningham (virus JC),

que dio lugar a una LEMP en pacientes tratados con anticuerpos anti-CD20 y otras terapias de la

esclerosis múltiple y se asoció a factores de riesgo (por ejemplo: población de pacientes, politerapia

con inmunosupresores). Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de LEMP. Los médicos deben

vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas iniciales de LEMP - que pueden incluir cualquier

signo o síntoma neurológico de nueva aparición, o el empeoramiento de los ya existentes -, dado que

pueden ser similares a los de una recaída de la esclerosis múltiple.

Si se sospecha una LEMP, se debe suspender la administración de OCREVUS

. Se considerará la

evaluación de la LEMP, que incluye la resonancia magnética nuclear (RMN), preferiblemente con

contraste (en comparación con la RMN previa al tratamiento), la realización de análisis del líquido

cefalorraquídeo (LCR) para confirmar la presencia de ADN del virus JC y evaluaciones neurológicas

repetidas.

Si se confirma la LEMP, se retirará definitivamente el tratamiento.

Reactivación de la hepatitis B

No se notificaron casos de reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) en pacientes con esclerosis

múltiple tratados con OCREVUS

. En pacientes tratados con anticuerpos anti-CD20, se han notificado

casos de reactivación del VHB, que en ocasiones provocó una hepatitis fulminante, insuficiencia

hepática y la muerte.

Antes de iniciar el tratamiento con OCREVUS

, se deben realizar pruebas de detección del VHB a

todos los pacientes, según las pautas locales. No se debe tratar con OCREVUS

a los pacientes con

infección activa por el VHB (es decir, una infección activa confirmada por los resultados positivos en

las pruebas de detección del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg] y de los

anticuerpos anti-HB). Los pacientes con resultados positivos en las pruebas serológicas (es decir,

negativos para el HBsAg [HBsAg-] y positivos para el anticuerpo contra el antígeno nuclear del VHB

[HBcAb+]); los portadores del VHB [HBsAg+]), deben consultar a expertos en hepatopatías antes de

iniciar el tratamiento, y se los debe controlar y tratar conforme a las pautas médicas locales para

prevenir la reactivación de la hepatitis B.

Tratamiento con inmunodepresores antes, durante y después del tratamiento con OCREVUS

®

Cuando se instaure el tratamiento con OCREVUS

después de una terapia inmunosupresora o se

instaure dicha terapia después de administrar OCREVUS

, hay que considerar la posibilidad de que

los efectos farmacodinámicos se superpongan. Se debe actuar con cautela al prescribir OCREVUS

teniendo en cuenta la farmacodinámica de otros fármacos modificadores de la esclerosis múltiple. No

se ha estudiado el uso de OCREVUS

en combinación con otros fármacos modificadores de la

esclerosis múltiple.

Vacunaciones

No se ha estudiado la seguridad de la inmunización con vacunas de virus vivos o atenuados después

del tratamiento con OCREVUS

; no se recomienda administrar vacunas de microorganismos vivos o

atenuados durante el tratamiento ni hasta constatar la repleción de los linfocitos B.

Después del tratamiento con OCREVUS

durante 2 años, las proporciones de pacientes con títulos

positivos de anticuerpos contra S. pneumoniae, el virus de la parotiditis, de la rubéola y de la varicela,

fueron generalmente similares a las proporciones iniciales.

No se dispone de datos sobre el efecto de la vacunación en pacientes que reciben OCREVUS

. Los

médicos deben revisar el estado de vacunación de los pacientes antes de considerarlos para el

tratamiento con OCREVUS

. En el caso de los pacientes que necesiten alguna vacunación, es preciso

que hayan acabado las vacunaciones al menos 6 semanas antes de comenzar el tratamiento con

OCREVUS

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Ver Precauciones.

Efectos indeseables:

La seguridad de OCREVUS

se ha evaluado en 1311 pacientes en estudios clínicos de la esclerosis

múltiple: 825 pacientes en ensayos clínicos comparativos con tratamiento activo (esclerosis múltiple

recidivante [EMR]) y 486 pacientes en un estudio comparativo con placebo (esclerosis múltiple primaria

progresiva [EMPP]). La tabla 1 resume las reacciones adversas que se han notificado en asociación

con el uso de OCREVUS

en ensayos clínicos. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia

fueron las RRI y las infecciones respiratorias.

Formas recidivantes de la esclerosis múltiple

Las reacciones adversas descritas en este apartado se identificaron basándose en datos de dos

estudios comparativos con tratamiento activo idénticos (WA21092 y WA21093), que se realizaron para

evaluar la eficacia y la seguridad de OCREVUS

en adultos con EMR. En ambos estudios, los pacientes

recibieron OCREVUS

en dosis de 600 mg (n = 825), cada 6 meses (la primera dosis se administró en

2 infusiones i.v. de 300 mg, con 2 semanas de diferencia, y todas las dosis posteriores en una infusión

única de 600 mg), o interferón (IFN) β-1a en dosis de 44 µg (n = 826) por vía subcutánea (s.c.) 3 veces

por semana. El periodo comparativo del estudio duró 96 semanas (4 dosis de OCREVUS

Esclerosis múltiple primaria progresiva

Las reacciones adversas descritas en este apartado se identificaron basándose en datos de un estudio

comparativo con placebo (WA25046), que se realizó para evaluar la eficacia y la seguridad de

OCREVUS

en adultos con EMPP. Se administró a los pacientes OCREVUS

en dosis de 600 mg (n

= 486) o placebo (n = 239) cada 6 meses (la dosis se administró en 2 infusiones de 300 mg, con 2

semanas de diferencia, durante todo el estudio).

Se utilizaron las siguientes categorías de frecuencia: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a <

1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100), rara (≥ 1/10 000 a < 1/1000) y muy rara (< 1/10 000). Las

reacciones adversas se presentan por orden decreciente de frecuencia.

Tabla 1. Resumen de las reacciones adversas asociadas a OCREVUS

(en pacientes con EMR o

EMPP) con una incidencia ≥ 2 % y superior que la registrada con el fármaco de comparación

Reacción

adversa

(MedDRA)

EMR

WA21092 y WA21093 combinados

EMPP

WA25046

Categoría de

frecuencia

(OCREVUS

®

)

OCREVUS

n = 825

Interferón β-1a

n = 826

OCREVUS

n = 486

Placebo

n = 239

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos

Reacciones

relacionadas

con la infusión

283 (34,3 %)

82 (9,9 %)

195 (40,1 %)

61 (25,5 %)

Muy frecuente

Infecciones e infestaciones

Infección

respiratoria

de vías altas

125 (15,2 %)

88 (10,7 %)

59 (12,1 %)

14 (5,9 %)

Muy frecuente

Rinofaringitis

123 (14,9 %)

84 (10,2 %)

117 (24,1 %)

67 (28,0 %)

Muy frecuente

Sinusitis

46 (5,6 %)

45 (5,4 %)

19 (3,9 %)

7 (2,9 %)

Frecuente

Bronquitis

42 (5,1 %)

29 (3,5 %)

31 (6,4 %)

15 (6,3 %)

Frecuente

Gripe

38 (4,6 %)

39 (4,7 %)

57 (11,7 %)

20 (8,4 %)

Muy frecuente

Gastroenteritis

25 (3,0 %)

19 (2,3 %)

22 (4,5 %)

12 (5,0 %)

Frecuente

Herpes bucal

25 (3,0 %)

18 (2,2 %)

13 (2,7 %)

2 (0,8 %)

Frecuente

Infección

respiratoria

19 (2,3 %)

17 (2,1 %)

13 (2,7 %)

2 (0,8 %)

Frecuente

Infección vírica

18 (2,2 %)

23 (2,8 %)

15 (3,1 %)

4 (1,7 %)

Frecuente

Herpes zóster

17 (2.1 %)

8 (1.0 %)

8 (1,6 %)

4 (1,7 %)

Frecuente

Conjuntivitis

9 (1,1 %)

5 (0,6 %)

10 (2,1 %)

1 (0,4 %)

Frecuente

Celulitis

7 (0,8 %)

5 (0,6 %)

11 (2,3 %)

1 (0,4 %)

Frecuente

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

25 (3,0 %)

12 (1,5 %)

34 (7,0 %)

8 (3,3 %)

Frecuente

Catarro

10 (2,1 %)

2 (0,8 %)

Frecuente

Interferón β-1a, 44 μg s.c. o placebo.

Los pacientes con EMPP fueron aleatorizados en una proporción 2:1 (OCREVUS

: placebo).

Los síntomas notificados como RRI en un plazo de 24 horas desde la infusión se describen como “reacciones

relacionadas con la infusión”.

Reacciones relacionadas con la infusión

En los ensayos en pacientes con EMR y EMPP, los síntomas asociados a las RRI fueron, entre otros,

los siguientes: prurito, exantema, urticaria, eritema, sofocos, hipotensión, pirexia, fatiga, cefalea,

mareos, irritación de garganta, dolor bucofaríngeo, disnea, edema faríngeo o laríngeo, náuseas y

taquicardia. En los ensayos clínicos comparativos no se produjeron RRI mortales.

En los ensayos clínicos comparativos con tratamiento activo (EMR), las RRI fueron el evento adverso

más frecuente en los pacientes tratados con OCREVUS

en dosis de 600 mg, con una incidencia global

del 34,3 %, en comparación con una incidencia del 9,9 % en el grupo de tratamiento con el interferón

β-1a (infusión de placebo). La incidencia más elevada de RRI se registró en la infusión 1 de la dosis 1

(27,5 %) y disminuyó con el transcurso del tiempo, hasta < 10 % con la dosis 4. La mayoría de las RRI

en ambos grupos de tratamiento fueron de leves a moderadas.

En el ensayo clínico comparativo con placebo (EMPP), la mayor incidencia de RRI se registró en la

infusión 1 de la dosis 1 (27,4 %) y disminuyó en las dosis posteriores, hasta < 10 % con la dosis 4. En

cada grupo, la proporción de pacientes que presentaron RRI con la primera infusión de cada dosis fue

mayor que con la segunda infusión de dicha dosis. La mayoría de las RRI fueron de leves a moderadas.

Infección

No se observó un aumento de las infecciones graves asociado al tratamiento con OCREVUS

(en los

pacientes con EMR la tasa de infecciones graves fue inferior que con el interferón β-1a, y en los

pacientes con EMPP la tasa fue similar a la del placebo).

En los ensayos clínicos comparativos con tratamiento activo (EMR) y comparativos con placebo

(EMPP), las infecciones respiratorias y las infecciones herpéticas (ambas predominantemente de leves

a moderadas) se notificaron con mayor frecuencia en el grupo de tratamiento con OCREVUS

Infecciones respiratorias

La proporción de infecciones respiratorias fue mayor en los pacientes tratados con OCREVUS

que en

los que recibieron interferón y placebo. Las infecciones fueron predominantemente de leves a

moderadas y consistieron en la mayoría de los casos en infecciones respiratorias de vías altas (incluida

la rinofaringitis) y bronquitis.

Herpes

En ensayos clínicos comparativos con tratamiento activo (EMR), las infecciones herpéticas se

notificaron más frecuentemente en los pacientes tratados con OCREVUS

que en los tratados con

interferón β-1a: herpes zóster (2,1 % frente al 1,0 %), herpes simple (0,7 % frente al 0,1 %), herpes

bucal (3,0 % frente al 2,2 %), herpes genital (0,1 % frente al 0 %) e infección por el virus del herpes

(0,1 % frente al 0 %). Las infecciones fueron predominantemente de leves a moderadas en cuanto a la

intensidad, y los pacientes se recuperaron con el tratamiento habitual. No se notificó algún caso de

herpes diseminado.

En el ensayo clínico comparativo con placebo (EMPP), se observó una mayor proporción de pacientes

con herpes bucal (2,7 % frente al 0,8 %) en el grupo de tratamiento con OCREVUS

Infecciones graves registradas en ensayos clínicos en pacientes con afecciones autoinmunitarias

distintas de la esclerosis múltiple

OCREVUS

combinación

medicamentos

inmunosupresores

administrados

concomitantemente (por ejemplo: tratamiento prolongado con esteroides, fármacos antirreumáticos

modificadores de la enfermedad [FAME] tanto biológicos como no biológicos, micofenolato mofetilo,

ciclofosfamida, azatioprina) se ha estudiado en otras afecciones autoinmunitarias.

La mayoría de los datos disponibles proceden de estudios realizados en pacientes con artritis

reumatoide (AR), donde se observó un desequilibrio en cuanto a las infecciones graves (neumonía

atípica y neumonía por Pneumocystis jirovecii, neumonía por el virus de la varicela, tuberculosis e

histoplasmosis, entre otras) en el grupo tratado con OCREVUS

más un inmunosupresor. En raras

ocasiones, algunas de estas infecciones fueron mortales. Se notificaron infecciones graves con mayor

frecuencia en el grupo que recibió el inmunosupresor y ocrelizumab en dosis de 1000 mg que en el

grupo tratado con el inmunosupresor y ocrelizumab en dosis de 400 mg o que en el grupo que recibió

el inmunosupresor y placebo.

Los factores de riesgo de padecer infecciones graves en estos estudios fueron otras afecciones

concomitantes, el uso prolongado de inmunosupresores o esteroides y el hecho de ser un paciente

procedente de Asia.

Alteraciones analíticas

Inmunoglobulinas

El tratamiento con OCREVUS

redujo las inmunoglobulinas totales durante el periodo comparativo de

los estudios; dicha disminución se debió principalmente a la reducción de las IgM, sin que hubiera una

asociación aparente con las infecciones graves.

En los estudios comparativos con tratamiento activo (EMR), la proporción de pacientes que al inicio del

estudio tenían cifras de IgG, IgA e IgM por debajo del límite inferior de la normalidad (LIN) en el grupo

de tratamiento con OCREVUS

fue del 0,5 %, 1,5 % y 0,1 %, respectivamente. Después del tratamiento,

la proporción de pacientes tratados con OCREVUS

con valores de IgG, IgA e IgM por debajo del LIN

en la semana 96 fue del 1,5 %, 2,4 % y 16,5 %, respectivamente.

En el estudio comparativo con placebo (EMPP), la proporción de pacientes que, al inicio del estudio,

tenían cifras de IgG, IgA e IgM por debajo del LIN en el grupo de tratamiento con OCREVUS

fue del

0,0 %, 0,2 % y 0,2 %, respectivamente. Después del tratamiento, la proporción de pacientes tratados

con OCREVUS

con valores de IgG, IgA e IgM por debajo del LIN en la semana 120 fue del 1,1 %, 0,5

% y 15,5 %, respectivamente.

Neutrófilos

En el periodo de tratamiento comparativo con tratamiento activo (EMR), se observó una cifra baja de

neutrófilos en el 14,7 % de los pacientes tratados con OCREVUS

, en comparación con el 40,9 % de

los pacientes tratados con interferón β-1a. En el ensayo clínico comparativo con placebo (EMPP), la

proporción de pacientes que presentaban una cifra de neutrófilos baja fue ligeramente mayor con

OCREVUS

(12,9 %) que con el placebo (10,0 %).

La mayoría de los casos de disminución de los neutrófilos fueron pasajeros (sólo se observó en una

ocasión en un paciente dado, tratado con OCREVUS

) y, en cuanto a la intensidad, fueron de grado 1

ó 2.

En general, cerca del 1 % de los pacientes del grupo de OCREVUS

tenían una neutropenia de grado

3 ó 4, que no se asoció temporalmente con alguna infección.

Posología y modo de administración:

La sustitución por cualquier otro medicamento biológico requiere el consentimiento del médico

prescriptor.

Premedicación para las reacciones relacionadas con la infusión

Se debe premedicar a los pacientes con 100 mg de metilprednisolona i.v. (o su equivalente)

aproximadamente 30 minutos antes de cada infusión de OCREVUS

y con un antihistamínico (por

ejemplo: difenhidramina) aproximadamente 30 - 60 minutos antes de cada infusión de OCREVUS

para reducir la frecuencia y la gravedad de las reacciones relacionadas con la infusión (RRI).

También puede considerarse la adición de un antipirético (por ejemplo: paracetamol) aproximadamente

30 - 60 minutos antes de cada infusión de OCREVUS

Administración de OCREVUS

®

OCREVUS

se administra en infusión i.v. a través de una vía exclusiva, bajo la estrecha vigilancia de

un profesional sanitario experimentado con acceso al soporte médico apropiado para tratar reacciones

graves, como las RRI graves. Las infusiones de OCREVUS

no deben administrarse en inyección i.v.

lenta o rápida. Se utilizará solución de cloruro de sodio al 0,9 % como vehículo de la infusión. Cuando

una infusión i.v. no pueda completarse el mismo día, el líquido restante en la bolsa de infusión debe

desecharse.

Se debe observar al paciente durante al menos 1 hora después de finalizar la infusión.

Dosis inicial

OCREVUS

se administra mediante infusión i.v. en dosis de 600 mg cada 6 meses.

La dosis inicial de 600 mg se administra en 2 infusiones i.v. separadas: primero una infusión de 300

mg, seguida, 2 semanas después, por la segunda infusión de 300 mg.

Dosis posteriores

Las dosis posteriores de OCREVUS

se administran en una infusión i.v. única de 600 mg cada 6 meses

(v. tabla 2).

Entre cada dosis de OCREVUS

y la siguiente, se debe mantener un intervalo mínimo de 5 meses.

Tabla 2. Dosis y pauta posológica de OCREVUS

Cantidad de OCREVUS

®

que debe administrarse*

Instrucciones

para la infusión

Dosis inicial

(600 mg)

dividida en

2 infusiones

Infusión 1

300 mg

en 250 mL

Se inicia la infusión a una velocidad de 30

mL/h.

Luego puede aumentarse la velocidad a

razón de 30 mL/h cada 30 minutos, hasta

un máximo de 180 mL/h.

Cada infusión debe tener una duración de

aproximadamente 2,5 h.

Infusión 2

(2 semanas

después)

300 mg

en 250 mL

Dosis

posteriores**

(600 mg)

una vez cada

6 meses

Infusión única

600 mg

en 500 mL

Se inicia la infusión a una velocidad de 40

mL/h.

Luego puede aumentarse la velocidad a

razón de 40 mL/h cada 30 minutos, hasta

un máximo de 200 mL/h.

Cada infusión debe tener una duración de

aproximadamente 3,5 h.

* Las soluciones de OCREVUS

para infusión i.v. se preparan mediante dilución del producto farmacéutico en

una bolsa de infusión que contenga cloruro de sodio al 0,9 %, hasta alcanzar una concentración final del fármaco

de aproximadamente 1,2 mg/mL.

** La primera infusión única debe administrarse 6 meses después de la infusión 1 de la dosis inicial.

Dosis diferidas u omitidas

Si se omite una infusión prevista de OCREVUS

, se administrará cuanto antes, sin esperar hasta la

siguiente dosis prevista. El intervalo de tratamiento de OCREVUS

debe mantenerse entre las dosis.

Ajustes de la infusión durante el tratamiento

No se recomienda reducir la dosis de OCREVUS

En caso de RRI durante cualquier infusión, véanse los ajustes siguientes.

Reacciones relacionadas con la infusión potencialmente mortales

Se suspenderá de inmediato la administración de OCREVUS

si durante una infusión aparecen signos

de una RRI potencialmente mortal o incapacitante, como una reacción de hipersensibilidad aguda o un

síndrome de dificultad respiratoria aguda. El paciente debe recibir el tratamiento de soporte pertinente.

En estos pacientes se retirará permanentemente OCREVUS

Reacciones graves relacionadas con la infusión

Si el paciente sufre una reacción grave relacionada con la infusión o un complejo de sofocos, fiebre y

dolor de garganta, se interrumpirá de inmediato la infusión y se administrará tratamiento sintomático.

La infusión se reanudará únicamente cuando se hayan resuelto todos los síntomas. Al reanudar la

infusión, la velocidad inicial debe ser la mitad de la velocidad de infusión que se estaba utilizando

cuando comenzó la reacción.

Reacciones relacionadas con la infusión de leves a moderadas

Si el paciente sufre una reacción relacionada con la infusión de leve a moderada (por ejemplo, cefalea),

la velocidad de infusión debe reducirse a la mitad de la velocidad que se estaba utilizando al comenzar

el evento. Esta velocidad reducida debe mantenerse durante 30 minutos como mínimo. Si se tolera, la

velocidad de infusión puede aumentarse después conforme a la pauta de infusión inicial del paciente.

Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

No se han realizado estudios formales de interacciones farmacológicas, pues no se espera que se

produzcan interacciones farmacológicas relacionadas con el CYP o con otras enzimas metabolizadoras

o transportadores.

Uso en embarazo y lactancia:

Embarazo

OCREVUS

es un anticuerpo monoclonal humanizado, del subtipo de la inmunoglobulina G1, y es

sabido que las inmunoglobulinas atraviesan la barrera placentaria.

Se evitará usar OCREVUS

durante el embarazo, a no ser que el posible beneficio para la madre

justifique el riesgo para el feto.

No se han estudiado en ensayos clínicos las cifras de linfocitos B en neonatos humanos tras la

exposición materna a OCREVUS

. Aunque no hay datos adecuados y bien controlados de estudios en

embarazadas, se han notificado casos de depleción transitoria de los linfocitos B y linfocitopenia en

lactantes cuyas madres estuvieron expuestas a otros anticuerpos anti-CD20 durante el embarazo.

Lactancia

Se ignora si el ocrelizumab se excreta en la leche materna humana, o si tiene algún efecto en el lactante

o en la producción de leche. En estudios en animales se ha demostrado que el ocrelizumab se excreta

en la leche materna. Dado que la IgG humana se excreta en la leche materna, y puesto que no se

conoce el potencial de absorción del ocrelizumab que pueda provocar una depleción de los linfocitos B

en el lactante, se aconsejará a las mujeres que no amamanten a sus hijos durante el tratamiento con

OCREVUS

.

Efectos sobre la conducción de vehículos / maquinarias:

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. La

actividad farmacológica y los eventos adversos notificados hasta la fecha no indican que sean

probables tales efectos.

Sobredosis:

La experiencia en ensayos clínicos con dosis superiores a la dosis i.v aprobada de OCREVUS

limitada. La mayor dosis probada hasta la fecha en pacientes con esclerosis múltiple es de 2000 mg,

administrada en 2 infusiones i.v. de 1000 mg con 2 semanas de diferencia (estudio de fase II de

búsqueda de dosis en pacientes con esclerosis múltiple recidivante - remitente). Las reacciones

adversas eran congruentes con el perfil de seguridad de OCREVUS

observado en los estudios clínicos

fundamentales.

No existen antídotos específicos en caso de sobredosis; se debe interrumpir de inmediato la infusión y

observar al paciente para detectar posibles RRI.

Propiedades farmacodinámicas:

Código ATC: L04AA36.

Grupo

farmacoterapéutico:

Agentes

antineoplásicos

inmunomoduladores,

inmunosupresores,

inmunosupresores selectivos.

Mecanismo de acción

El ocrelizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante que actúa selectivamente en

los linfocitos B que expresan el CD20.

El CD20 es un antígeno de la superficie celular que se encuentra en los prelinfocitos B, en los linfocitos

B maduros y de memoria, pero que no se expresa en los linfohemocitoblastos ni en las células

plasmáticas.

No se conocen completamente los mecanismos precisos mediante los cuales el ocrelizumab ejerce sus

efectos

terapéuticos

clínicos

esclerosis

múltiple,

pero

supone

implican

inmunomodulación a través de la reducción del número y de la función de los linfocitos B que expresan

el CD20. Después de unirse a la superficie celular, el ocrelizumab provoca una depleción de los

linfocitos B que expresan el CD20 a través de la fagocitosis celular dependiente de anticuerpos, la

citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, la citotoxicidad dependiente del complemento y la

apoptosis. La capacidad de reconstitución de los linfocitos B y la inmunidad humoral preexistente se

conservan. Además, la inmunidad innata y el número total de linfocitos T no se ven afectados.

Efectos farmacodinámicos

El tratamiento con OCREVUS

causa una depleción rápida de los linfocitos B CD19+ en la sangre, 14

días

después

tratamiento

(primer

momento

evaluación),

constituye

efecto

farmacológico esperado. Este efecto se mantuvo durante todo el periodo de tratamiento. En lo que

respecta al número de linfocitos B, se utiliza el CD19 ya que la presencia de OCREVUS

interfiere en

el reconocimiento del CD20 por el ensayo.

En los estudios de fase III, entre cada dosis de OCREVUS

, hasta un 5 % de los pacientes mostraron

una repleción de los linfocitos B (por encima del LIN o del valor inicial) al menos en un momento de

valoración. El grado y la duración de la depleción de los linfocitos B fueron congruentes en los ensayos

en la EMPP y la EMR.

El seguimiento más prolongado después de la última infusión de OCREVUS

(estudio de fase II

WA21493, N = 51) indica que la mediana del tiempo transcurrido hasta la repleción de los linfocitos B

(hasta alcanzar los valores iniciales o valores por encima del LIN, lo que antes ocurriera) fue de 72

semanas (intervalo 27 - 175 semanas). El 90 % de los pacientes mostraron una repleción de los

linfocitos B hasta valores por encima del LIN o los valores iniciales aproximadamente dos años y medio

después de la última infusión.

Propiedades farmacocinéticas (absorción, distribución, biotransformación, eliminación):

La farmacocinética de OCREVUS

en los estudios en pacientes con esclerosis múltiple se describió

adecuadamente mediante un modelo bicompartimental con aclaramiento dependiente del tiempo, y con

parámetros Fc típicos de un anticuerpo monoclonal del tipo de la IgG1. La exposición global (área bajo

la curva de las concentraciones respecto al tiempo [ABC] durante los intervalos de administración de

24 semanas) fue idéntica en los estudios de pacientes con EMPP que recibieron 2 infusiones de 300

mg y de pacientes con EMR tratados con 1 infusión de 600 mg, tal como se esperaba al ser idéntica la

dosis administrada. El ABCτ después de la cuarta dosis de 600 mg de OCREVUS

fue de 3510

µg/mL•día, y la media de la concentración máxima (C

máx

) fue de 212 µg/mL en los pacientes con EMR

(infusión de 600 mg) y de 141 µg/mL en los pacientes con EMPP (infusiones de 300 mg). La semivida

terminal fue de 26 días.

Absorción

OCREVUS

se administra mediante infusión i.v. No se han realizado estudios con otras vías de

administración.

Distribución

La estimación FC poblacional del volumen de distribución del compartimiento central fue de 2,78 L. Las

estimaciones del volumen del compartimiento periférico y el aclaramiento entre compartimientos fueron

de 2,68 L y 0,294 L/día, respectivamente.

Metabolismo

No se ha estudiado directamente el metabolismo del ocrelizumab, dado que los anticuerpos se depuran

principalmente por catabolismo.

Eliminación

La estimación del aclaramiento constante fue de 0,17 L/día, y la del aclaramiento dependiente del

tiempo inicial fue de 0,0489 L/día, que disminuyó con una semivida de 33 semanas. La semivida de

eliminación terminal fue de 26 días.

Farmacocinética en poblaciones especiales

Pacientes pediátricos

No se han llevado a cabo estudios para investigar la farmacocinética del ocrelizumab en niños y

adolescentes (menores de 18 años).

Ancianos

No se han llevado a cabo estudios para investigar la farmacocinética del ocrelizumab en pacientes ≥

65 años.

Insuficiencia renal

No se ha realizado algún estudio farmacocinético formal. En los ensayos clínicos se incluyó a pacientes

con insuficiencia renal leve, sin que se observaran cambios en la farmacocinética del ocrelizumab en

dichos pacientes.

Insuficiencia hepática

No se ha realizado algún estudio farmacocinético formal. En los ensayos clínicos se incluyó a pacientes

con insuficiencia hepática leve, sin que se observaran cambios en la farmacocinética del ocrelizumab

en dichos pacientes.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del producto:

La preparación de OCREVUS

debe realizarla un profesional sanitario utilizando una técnica aséptica.

El producto no contiene conservantes y es para un solo uso exclusivamente.

OCREVUS

puede contener finas partículas translúcidas o reflectantes, asociadas a una opalescencia

elevada. No debe usarse la solución si presenta cambios de color o si contiene partículas extrañas

aisladas.

OCREVUS

debe diluirse antes de la administración. Las soluciones de OCREVUS

para infusión i.v

se preparan mediante dilución del producto farmacéutico en una bolsa de infusión que contenga cloruro

de sodio al 0,9 % (300 mg / 250 mL o 600 mg / 500 mL), hasta alcanzar una concentración final del

fármaco de aproximadamente 1,2 mg/mL.

La solución para infusión diluida debe administrarse usando un equipo de infusión con un filtro en línea

de 0,2 μm o 0,22 μm.

Antes de iniciar la infusión i.v., se debe dejar el contenido de la bolsa de infusión a temperatura

ambiente, para evitar una reacción a la infusión debido a la administración de la solución a una

temperatura baja.

Incompatibilidades

No se han observado incompatibilidades entre OCREVUS

y las bolsas y los equipos de administración

i.v. de cloruro de polivinilo (PVC) o de poliolefina.

No deben usarse otros diluyentes para la dilución de OCREVUS

, ya que no se ha estudiado su uso.

Eliminación de los medicamentos no utilizados o caducados

La emisión de productos farmacéuticos al medio ambiente debe reducirse al mínimo. Evítese tirar los

medicamentos por los desagües o a la basura doméstica y utilícense los sistemas de recogida

disponibles localmente.

En lo que respecta al uso y la eliminación de las jeringas y otros objetos punzocortantes medicinales,

se seguirán estrictamente las siguientes indicaciones:

Nunca se deben reutilizar las agujas ni las jeringas.

Todas las agujas y las jeringas deben colocarse en un recipiente desechable para objetos

punzocortantes.

El producto que no se haya utilizado y el material de desecho deben eliminarse de acuerdo con las

normas locales.

Fecha de aprobación / revisión del texto: 2018-02-01.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

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