Gazyva

Información principal

  • Denominación comercial:
  • Gazyva
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicina biológica

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • Gazyva
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • B-15-098-L01-C
  • última actualización:
  • 12-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

Gazyva

(Obinutuzumab).

Forma farmacéutica:

Concentrado para solución para infusión IV.

Fortaleza:

1000 mg / 40 mL (25 mg/mL).

Presentación:

Estuche con 1 vial de 40 mL.

Titular del Registro

Sanitario, país:

F. Hoffmann-La Roche S.A, Basilea, Suiza.

Fabricante, país:

1. Roche Diagnostics GmbH, Penzberg, Alemania.

Ingrediente Farmacéutico Activo.

2. Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemania.

Producto terminado.

3. F. Hoffmann-La Roche, Kaiseraugst, Suiza.

Acondicionamiento secundario.

Número de Registro

Sanitario: B-15-098-L01-C.

Fecha de inscripción:

12 de agosto de 2015.

Composición:

Cada vial (40 mL) contiene:

Obinutuzumab

1000 mg

Plazo de validez:

36 meses.

Condiciones de

almacenamiento:

Almacenar de 2 a 8 °C. No congelar.

Indicaciones terapéuticas:

Leucemia

linfocítica

crónica:

Gazyva

combinación

clorambucilo

está

indicado

para

tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) no tratada previamente.

Linfoma

folicular:

Gazyva

combinación

quimioterapia,

seguido

tratamiento

mantenimiento con Gazyva

, está indicado para el tratamiento de pacientes con linfoma folicular que

no han sido tratados previamente.

Linfoma

folicular:

Gazyva

combinación

bendamustina,

seguido

tratamiento

mantenimiento con Gazyva

, está indicado en el tratamiento de pacientes con linfoma folicular que no

han respondido o han sufrido una progresión de la enfermedad durante el tratamiento con rituximab o

con un régimen que contuviera rituximab, o después del mismo.

Contraindicaciones:

Gazyva

está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida (mediada por IgE) al

obinutuzumab o a alguno de los excipientes.

Precauciones:

Debe registrarse (o identificarse) claramente en la historia clínica del paciente el nombre comercial y el

número de lote del producto administrado con objeto de mejorar la trazabilidad de los biomedicamentos.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Reacciones relacionadas con la infusión

Las reacciones adversas medicamentosas (RAM) observadas con mayor frecuencia entre los pacientes

tratados con Gazyva

fueron reacciones relacionadas con la infusión (RRI), que se produjeron

fundamentalmente durante la infusión de los 1000 mg iniciales.

En los pacientes con LLC en los que se aplicaron las medidas combinadas para la prevención de las

RRI (corticosteroide adecuado, analgésico / antihistamínico por vía oral, omisión de la medicación

antihipertensiva) se observó una incidencia reducida de RRI de todos los grados. Las tasas de RRI de

grado 3 - 4 (que se basaron en un número relativamente pequeño de pacientes) fueron similares antes

y después de aplicar las medidas de mitigación. Se deben adoptar medidas de mitigación para reducir

las RRI. La incidencia y la intensidad de los síntomas relacionados con la infusión disminuyeron

sustancialmente después de infundir los 1000 mg iniciales; la mayoría de los pacientes no presentaron

RRI durante las administraciones posteriores de Gazyva

En la mayoría de los pacientes, independientemente de la indicación, las RRI fueron de grado leve o

moderado y se pudieron tratar reduciendo la velocidad o suspendiendo transitoriamente la primera

infusión, pero también se han notificado RRI graves y potencialmente mortales que obligaron a instaurar

tratamiento sintomático. Las RRI pueden ser clínicamente indistinguibles de las reacciones alérgicas

mediadas por la IgE (p. ej., la anafilaxia). Los pacientes con una carga tumoral elevada y/o con una

cifra alta de linfocitos circulantes en la LLC (>25 x 10

/L) pueden tener un riesgo elevado de sufrir RRI

graves.

Los pacientes no deberán recibir más infusiones de Gazyva

si presentan:

síntomas respiratorios agudos potencialmente mortales;

una RRI de grado 4 (es decir, potencialmente mortal), o

un segundo episodio de una RRI de grado 3 (prolongada / recurrente) (tras reanudar la primera

infusión o durante una infusión posterior).

Se debe vigilar estrechamente a los pacientes con trastornos cardíacos o pulmonares preexistentes

durante toda la infusión y el periodo posterior a ella. Puede aparecer hipotensión durante las infusiones

intravenosas de Gazyva

, por lo que debe estudiarse la conveniencia de suspender los tratamientos

antihipertensivos 12 horas antes de comenzar cada infusión de Gazyva

y no volver a administrarlos

hasta una hora después de terminarla. Si el paciente presenta un riesgo agudo de crisis hipertensiva,

deberán

sopesarse

beneficios

riesgos

suspender

temporalmente

medicación

antihipertensiva.

Reacciones de hipersensibilidad

Se han identificado reacciones de hipersensibilidad de inicio inmediato (por ejemplo, anafilaxia) y de

inicio tardío (por ejemplo, enfermedad del suero) en pacientes tratados con Gazyva

. Si se sospecha

una reacción de hipersensibilidad durante o después de una infusión (p. ej., los síntomas suelen

aparecer tras una exposición anterior y muy raras veces con la primera infusión), se debe dejar de

administrar la infusión y suspender el tratamiento definitivamente. Los pacientes con hipersensibilidad

conocida a Gazyva

mediada por IgE no deben recibir tratamiento con este medicamento.

Síndrome de lisis tumoral

Se han descrito casos de Síndrome de Lisis Tumoral (SLT) durante el tratamiento con Gazyva

. Los

pacientes considerados en riesgo de sufrir un SLT [p. ej., los que presenten una gran carga tumoral o

altas cifras de linfocitos circulantes (> 25 x 10

/L) o insuficiencia renal (ClCr < 70 mL/min)] o cualquier

combinación de estas condiciones, deben recibir tratamiento profiláctico. La profilaxis debe consistir en

la hidratación adecuada y la administración de uricostáticos (por ejemplo: alopurinol) o alguna

alternativa apropiada, como una urato-oxidasa (por ejemplo: rasburicasa), antes de comenzar la

infusión de Gazyva

. Durante los primeros días del tratamiento se vigilará estrechamente a todos los

pacientes a los que se considere en riesgo, centrándose especialmente en la función renal y en los

valores de potasio y de ácido úrico. Se debe seguir cualquier guía adicional conforme a las prácticas

habituales. Para tratar el SLT se deberán corregir las alteraciones hidroelectrolíticas, vigilar la función

renal y el equilibrio hidroelectrolítico y administrar tratamiento sintomático, incluida la diálisis, si está

indicado.

Neutropenia

Se han descrito casos de neutropenia grave y potencialmente mortal, incluida la neutropenia febril,

durante el tratamiento con Gazyva

. Se debe controlar estrechamente a los pacientes que sufran

neutropenia, realizando análisis regularmente hasta que se resuelva. Si fuera necesario administrar

tratamiento, se hará de acuerdo con las pautas locales, y se planteará la conveniencia de administrar

factores estimulantes de las colonias de granulocitos (FECG). Si hay signos de infección concomitante,

se instaurará el tratamiento que proceda. También pueden darse casos de neutropenia de inicio tardío

(que

aparecieron

días

después

finalizar

tratamiento)

neutropenia

prolongada

(que

persistieron más de 28 días después de haber finalizado o suspendido el tratamiento).

Trombocitopenia

Durante

tratamiento

Gazyva

observado

casos

trombocitopenia

grave

potencialmente mortal, incluida la trombocitopenia aguda (que aparecieron en un plazo de 24 horas

después de la infusión). También se han descrito episodios hemorrágicos mortales en el ciclo 1 en

pacientes tratados con Gazyva

. No se ha establecido una relación clara entre la trombocitopenia y los

episodios hemorrágicos.

Se debe vigilar estrechamente a los pacientes para detectar la trombocitopenia, especialmente durante

el primer ciclo; se realizarán regularmente análisis hasta que el acontecimiento se resuelva y se

planteará la conveniencia de retrasar la administración de la dosis en caso de trombocitopenia grave o

potencialmente mortal. Se deja a discreción del médico responsable la decisión de transfundir

hemoderivados (es decir, plaquetas) de conformidad con las prácticas del centro. También se debe

tener en cuenta, sobre todo durante el primer ciclo, el uso de cualquier medicamento administrado

concomitantemente que pueda empeorar los eventos relacionados con la trombocitopenia, como los

antiagregantes plaquetarios y los anticoagulantes.

Empeoramiento de trastornos cardíacos preexistentes

Se han observado arritmias (como fibrilación auricular y taquiarritmia), angina de pecho, síndrome

coronario agudo, infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca en pacientes con cardiopatías de fondo

que estaban recibiendo Gazyva

. Estos episodios pueden aparecer en el contexto de una RRI y a veces

son mortales, por lo que es preciso vigilar estrechamente a los pacientes con antecedentes de

cardiopatía. Además, se debe hidratar con cuidado a estos pacientes para evitar una posible

hipervolemia.

Infecciones

No debe administrarse Gazyva

en presencia de una infección activa y se procederá con cautela al

estudiar la posibilidad de usarlo en pacientes con antecedentes de infecciones crónicas o recidivantes.

Pueden producirse infecciones graves bacterianas, fúngicas o víricas (en este último caso, de nueva

aparición o reactivaciones) durante el tratamiento con Gazyva

o después del mismo. Se han notificado

casos de infecciones mortales.

En los estudios en pacientes con linfoma folicular, se observó una incidencia elevada de infecciones en

todas las fases de dichos estudios, incluido el seguimiento; la mayor incidencia se observó durante el

mantenimiento. En la fase de seguimiento, las infecciones de grado 3 - 5 se observaron más en los

pacientes que recibieron Gazyva

más bendamustina en la fase de inducción.

Reactivación de la hepatitis B

En pacientes tratados con anticuerpos anti-CD20, incluido Gazyva

, puede producirse la reactivación

del virus de la hepatitis B (VHB), que en ocasiones da lugar a una hepatitis fulminante, insuficiencia

hepática y la muerte.

Antes de iniciar el tratamiento con Gazyva

se deben realizar pruebas de detección del VHB en todos

los pacientes. Como mínimo debe incluir el estado del paciente respecto al antígeno de superficie del

virus de la hepatitis B (HBsAg) y respecto al anticuerpo del núcleo del virus de la hepatitis B (HBcAb).

A estos se pueden añadir otros marcadores apropiados conforme a las pautas locales. No se debe

tratar con Gazyva

a los pacientes con hepatitis B activa. Los pacientes con resultados positivos en las

pruebas serológicas de la hepatitis B deben consultar a expertos en hepatopatías antes de iniciar el

tratamiento y se les vigilará y tratará según las normas médicas locales para prevenir la reactivación

de la hepatitis.

Leucoencefalopatía multifocal progresiva

Se han notificado casos de Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva (LMP) en pacientes tratados con

Gazyva

. Se planteará el diagnóstico de LMP en los pacientes que presenten cambios en las

manifestaciones

nerviosas

preexistentes

reciente

aparición.

síntomas

inespecíficos y pueden variar según la región del encéfalo afectada. Son frecuentes los síntomas

motores propios de lesiones de las vías corticoespinales (p. ej., debilidad muscular, parálisis y

trastornos sensitivos), las anomalías sensitivas, los síntomas cerebelosos y los defectos del campo

visual. Pueden aparecer algunos signos o síntomas considerados «corticales» (como afasia y

desorientación visual y espacial). La evaluación de la LMP comprende, entre otras medidas, la consulta

con un neurólogo, una exploración mediante resonancia magnética encefálica y una punción lumbar

(para determinar si el líquido cefalorraquídeo contiene ADN del virus de John Cunningham). Se debe

dejar de administrar el tratamiento con Gazyva

mientras se esté investigando una posible LMP y

suspenderlo definitivamente si ésta se confirma. Si el paciente está recibiendo también quimioterapia

o un tratamiento inmunodepresor, se debe estudiar la posibilidad de suspenderlos o reducir la dosis.

Se remitirá al paciente a un neurólogo para que éste evalúe y trate la LMP.

Inmunización

No se ha estudiado la seguridad de la inmunización con vacunas de virus vivos o atenuados tras el

tratamiento con Gazyva

, por lo que no se recomienda administrar vacunas de microorganismos vivos

durante el tratamiento y mientras las cifras de linfocitos B no se hayan normalizado.

Exposición intrauterina a Gazyva

®

y vacunación de los lactantes con vacunas elaboradas con virus

vivos:

Dada la posibilidad de depleción de los linfocitos B en lactantes cuyas madres han estado expuestas a

Gazyva

durante el embarazo, se debe consultar con el médico del niño respecto a la seguridad de la

inmunización con vacunas elaboradas con virus vivos y el momento de aplicarlas. Se debe plantear la

posibilidad de retrasar la inmunización con vacunas elaboradas con virus vivos de los lactantes cuyas

madres hayan estado expuestas a Gazyva

durante el embarazo hasta que la cifra de linfocitos B de

los lactantes se encuentre dentro del intervalo normal.

Efectos indeseables:

Ensayos clínicos

Leucemia linfocítica crónica

Las RAM descritas en este apartado se identificaron durante el tratamiento y el seguimiento

correspondientes

ensayo

clínico

fundamental

BO21004/CLL11,

comparó

administración de Gazyva

y clorambucilo con la de clorambucilo solo (etapa 1) o la de rituximab más

clorambucilo (etapa 2). El 81 % de los pacientes tratados con Gazyva

y clorambucilo recibieron los 6

ciclos de tratamiento, en comparación con el 89 % de los pacientes del grupo de rituximab más

clorambucilo y el 67 % de los pacientes del grupo del clorambucilo solo.

En la tablas 1 y 2 se resumen las RAM cuya incidencia fue mayor (diferencia ≥ 2 %) entre los pacientes

que recibieron Gazyva

y clorambucilo que entre los que sólo recibieron clorambucilo o rituximab más

clorambucilo, respectivamente.

Tabla 1. Reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (diferencia ≥ 2 % en comparación con

el clorambucilo solo [etapa 1]) entre los pacientes tratados con Gazyva

y clorambucilo

RAM

(MedDRA)

Por órgano, aparato o

sistema

Todos los grados (%)

Grados 3 a 5

(%)

Gazyva

®

+ clorambucilo

n = 241

Gazyva

®

+ clorambucilo

n = 241

Lesiones traumáticas,

intoxicaciones y

complicaciones de

procedimientos

terapéuticos

Reacciones relacionadas

con la infusión

68,9

21,2

Trastornos de la

sangre y del sistema

linfático

Neutropenia

40,7

34,9

Trombocitopenia

15,4

11,2

Anemia

12,4

Leucopenia

Infecciones e

infestaciones

Infección del tracto

urinario

Herpes oral

Rinitis ‡

Faringitis

RAM

(MedDRA)

Por órgano, aparato o

sistema

Todos los grados (%)

Grados 3 a 5

(%)

Gazyva

®

+ clorambucilo

n = 241

Gazyva

®

+ clorambucilo

n = 241

Trastornos generales y

alteraciones en el lugar

de administración

Pirexia

10,4

<1

Trastornos

respiratorios, torácicos

y mediastínicos

Trastornos del

metabolismo y de la

nutrición

Síndrome de lisis tumoral

Hiperuricemia

<1

Trastornos

musculoesqueléticos y

del tejido conjuntivo

Artralgia

<1

Dolor de espalda

<1

Dolor torácico

musculoesquelético

<1

Trastornos vasculares

Hipertensión

Exploraciones

complementarias

Recuento de leucocitos

disminuido

Recuento de neutrófilos

disminuido

Peso aumentado

Trastornos cardiacos

Fibrilación auricular

<1

Neoplasias benignas,

malignas y sin

especificar (incluidos,

quistes y pólipos)

Carcinoma espinocelular

cutáneo

Trastornos

gastrointestinales

Diarrea‡

10,4

RAM

(MedDRA)

Por órgano, aparato o

sistema

Todos los grados (%)

Grados 3 a 5

(%)

Gazyva

®

+ clorambucilo

n = 241

Gazyva

®

+ clorambucilo

n = 241

Trastornos de la piel y

del tejido subcutáneo

Alopecia

En todos los grados o en grados 3 - 5.

No se ha observado alguna reacción adversa de grado 5 con una diferencia ≥ 2 % entre los grupos de

tratamiento.

‡ Con la actualización de la etapa 1 y los datos de la etapa 2, se notificó que la diferencia entre los grupos de

tratamiento en lo que se refiere a este acontecimiento fue ≥ 2 %.

Tabla 2. Reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (diferencia ≥ 2 % en comparación con

el rituximab más clorambucilo [etapa 2]) en pacientes tratados con Gazyva

más clorambucilo en

comparación con rituximab más clorambucilo (etapa 2)*

Reacción adversa

(MedDRA)

Clase de órgano,

aparato o sistema

Todos los grados (%)

Grados 3-5

Gazyva

+ Clorambucilo

n = 336

Gazyva

+ Clorambucilo

n = 336

Lesiones traumáticas,

intoxicaciones y

complicaciones de

procedimientos

terapéuticos

Reacciones relacionadas

con la infusión

65.8

19.9

Trastornos de la sangre

y del sistema linfático

Neutropenia

38.1

33.0

Trombocitopenia

14.3

10.4

Leucopenia

Trastornos

gastrointestinales

Diarrea

10.1

Estreñimiento

Infecciones e

infestaciones

Rinofaringitis

<1

Infección urinaria

Trastornos

musculoesqueléticos y

del tejido conjuntivo

Reacción adversa

(MedDRA)

Clase de órgano,

aparato o sistema

Todos los grados (%)

Grados 3-5

Gazyva

+ Clorambucilo

n = 336

Gazyva

+ Clorambucilo

n = 336

Dolor de espalda

<1

Artralgia

<1

Trastornos del

metabolismo y de la

nutrición

Síndrome de lisis tumoral

En todos los grados o grados 3 - 5

No se han observado reacciones adversas de grado 5 con una diferencia ≥ 2 % entre los grupos de tratamiento.

En los pacientes con linfoma folicular, el perfil de reacciones adversas concordaba con el de la

población general de pacientes con LNH de baja malignidad.

Las reacciones adversas que se describen

en este apartado se identificaron durante la inducción, el mantenimiento y el seguimiento de dos

estudios fundamentales, en los que se investigó el uso de Gazyva

en combinación con bendamustina,

CHOP o CVP, seguido por el tratamiento de mantenimiento, con Gazyva

Pacientes con LNH de baja malignidad sin tratamiento previo (N = 1390; 692 pacientes en el

grupo

rituximab

más

quimioterapia

pacientes

grupo

Gazyva

más

quimioterapia), el 86 % de los cuales padecían un linfoma folicular (BO21223). De estos

pacientes, el 92,7 % de los tratados con Gazyva

más quimioterapia (inducción) recibieron los

6 ó los 8 ciclos de tratamiento (dependiendo de la quimioterapia) de Gazyva

Pacientes con LNH de baja malignidad recidivante o resistente al tratamiento (N = 392; 198 en

el grupo de la bendamustina y 194 en el grupo de Gazyva

más bendamustina), el 81 % de los

cuales presentaban un linfoma folicular (GAO4753g). De estos pacientes, el 79,4 % de los

tratados con Gazyva

más bendamustina recibieron los 6 ciclos de tratamiento con Gazyva

Las reacciones adversas se identificaron como aquellas que se registraron con una diferencia ≥ 2 % en

comparación con el grupo de referencia pertinente (en lo que se refiere a las reacciones adversas de

todos los grados) al menos en un estudio fundamental. Las incidencias que se presentan en la tabla 3

se corresponden a las más frecuentes de los estudios fundamentales. Así pues, la incidencia de

reacciones adversas de grados 3 - 5 puede haber sido notificada en un estudio fundamental diferente

al de la incidencia de reacciones adversas de todos los grados.

Tabla 3.

Reacciones adversas notificadas con LNH de baja malignidad tratados con Gazyva

más

quimioterapia

Reacción adversa

(MedDRA

a

)

Clase de órgano, aparato o sistema

Todos los grados

(%)

Grados 3 - 5

(%)

Gazyva

®

+ Quimioterapia

*

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y

complicaciones de procedimientos

terapéuticos

Reacciones relacionadas con la infusión

69,6

12,6

Reacción adversa

(MedDRA

a

)

Clase de órgano, aparato o sistema

Todos los grados

(%)

Grados 3 - 5

(%)

Gazyva

®

+ Quimioterapia

*

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Neutropenia

48,1

44,0

Trombocitopenia

14,4

10,3

Dolor en ganglio linfático

Trastornos cardíacos

Insuficiencia cardíaca

Trastornos oculares

Hiperemia ocular

Trastornos gastrointestinales

Estreñimiento

30,8

Diarrea

24,9

Dispepsia

Colitis

Hemorroides

Trastornos generales y alteraciones en el lugar

de administración

Pirexia

19,1

Astenia

11,3

Dolor torácico

Infecciones e infestaciones

Infección respiratoria de vías altas

18,3

Rinofaringitis

16,8

Sinusitis

11,9

Infección urinaria

10,5

Herpes zóster

10,2

Neumonía

Rinitis

Gripe

Faringitis

Infección pulmonar

Exploraciones complementarias

Hipopotasemia

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido

conjuntivo

Artralgia

13,9

Dolor en una extremidad

Dolor óseo

Trastornos psiquiátricos

Insomnio

13,8

Depresión

Trastornos renales y urinarios

Disuria

Incontinencia urinaria

Reacción adversa

(MedDRA

a

)

Clase de órgano, aparato o sistema

Todos los grados

(%)

Grados 3 - 5

(%)

Gazyva

®

+ Quimioterapia

*

Trastornos respiratorios, torácicos y

mediastínicos

27,1

Congestión nasal

Rinorrea

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Alopecia

12,3

Prurito

Sudores Nocturnos

Eccema

* Y a continuación tratamiento de mantenimiento con Gazyva

Reacciones adversas codificadas según el MedDRA, tal como fueron notificadas por los investigadores

(excluidas las reacciones relacionadas con la infusión).

No se han observado reacciones adversas de grado 5 con una diferencia ≥ 2 % entre los grupos de tratamiento.

Definidas como cualquier evento adverso relacionado que tenga lugar durante la infusión o en las 24 horas

posteriores a ésta.

Observadas también durante el tratamiento de mantenimiento con una frecuencia ≥ 2 % superior en el grupo de

Gazyva

(BO21223)

En el estudio GAO4753g, los pacientes del grupo de la bendamustina recibieron 6 meses de tratamiento

de inducción sólo, mientras que después del período de inducción los pacientes del grupo de Gazyva

más bendamustina siguieron bajo tratamiento de mantenimiento con Gazyva

. Durante el período de

mantenimiento con Gazyva

, las reacciones adversas más frecuentes fueron las siguientes: tos

(14,7 %), infecciones de las vías respiratorias altas (11,9 %), neutropenia (10,5 %), sinusitis (9,8 %),

diarrea (8,4 %), reacciones relacionadas con la infusión (8,4 %), náuseas (7,7 %), fatiga (7,7 %),

bronquitis (7,0 %), artralgia (7,0 %), rinofaringitis (6,3 %), infecciones urinarias (6,3 %) y pirexia (5,6 %).

Las reacciones adversas de grados 3 - 5 más frecuentes fueron las siguientes: neutropenia (9,8 %) y

anemia, neutropenia febril, trombocitopenia, septicemia, infección de las vías respiratorias altas e

infección urinaria (todas ellas con una frecuencia del 1,4 %).

Más información sobre algunas reacciones adversas medicamentosas:

Reacciones relacionadas con la infusión:

Los síntomas asociados a RRI que se notificaron con mayor frecuencia (≥ 5 %) fueron: náuseas,

vómitos,

diarrea,

cefalea,

mareos,

fatiga,

escalofríos,

pirexia,

hipotensión

arterial,

rubefacción,

hipertensión arterial, taquicardia, disnea y malestar torácico. También se han notificado casos de

síntomas respiratorios, como broncoespasmo, irritación de laringe y garganta, sibilancias, edema

laríngeo y de síntomas cardíacos, como la fibrilación auricular.

La incidencia de RRI fue del 65 % en la infusión de los 1.000 mg iniciales de Gazyva

(20 % de los

pacientes que sufrieron RRI de grados 3 - 4,). En general, 7 % de los pacientes sufrieron una RRI que

implicó la suspensión del tratamiento con Gazyva

. La incidencia de RRI con las infusiones posteriores

fue del 3 % con la segunda dosis de 1.000 mg y del 1 % posteriormente. No se notificaron RRI de

grados 3 - 5 después de las infusiones de los 1.000 mg iniciales del ciclo 1.

En los pacientes en los que se aplicaron las medidas recomendadas para la prevención de RRI, se

observó una disminución de la incidencia de RRI de todos los grados. Las tasas de RRI de grados 3 -

4 (basadas en un número relativamente pequeño de pacientes) fueron similares antes y después de

aplicar las medidas de mitigación.

En el ciclo 1, la incidencia global de RRI fue mayor en los pacientes que recibieron Gazyva

más

quimioterapia

pacientes

grupo

comparación

(grupo

rituximab

más

clorambucilo). En los pacientes que recibieron Gazyva

más quimioterapia, la mayor incidencia de RRI

se registró el día 1 y disminuyó gradualmente en las infusiones posteriores. Esta tendencia decreciente

se mantuvo durante el tratamiento de mantenimiento con Gazyva

solo.

En general, el 3 % de los pacientes sufrieron una RRI que implicó la suspensión del tratamiento con

Gazyva

Neutropenia e infecciones:

La incidencia de neutropenia fue mayor en el grupo tratado con Gazyva

más clorambucilo que en el

grupo de rituximab más clorambucilo; la neutropenia se resolvió espontáneamente o con el uso de

factores estimulantes de las colonias de granulocitos. La incidencia de infección fue del 38 % en el

grupo de Gazyva

más clorambucilo y del 37 % en el grupo de rituximab más clorambucilo (se

notificaron eventos de grados 3 - 5 en el 12 % y el 14 %, respectivamente; se notificaron eventos

mortales en < 1 % de los pacientes en ambos grupos de tratamiento). También se notificaron casos de

neutropenia prolongada (2 % en el grupo de Gazyva

más clorambucilo y 4 % en el grupo de rituximab

más clorambucilo) y de neutropenia de inicio tardío (16 % en el grupo de Gazyva

más clorambucilo y

12 % en el grupo de rituximab más clorambucilo).

En el grupo de Gazyva

más quimioterapia, la incidencia de neutropenia fue mayor que en el grupo de

comparación con un riesgo elevado durante el periodo de inducción. La incidencia de neutropenia

prolongada y de neutropenia de inicio tardío en el grupo de Gazyva

más quimioterapia fue del 3 % y

del 7 %, respectivamente. La incidencia de infección fue del 78 % en el grupo de Gazyva

más

quimioterapia (los eventos de grados 3 - 5 se registraron en el 22 % y los eventos mortales en el 3 %

de los pacientes). En los pacientes que recibieron profilaxis con factores estimulantes de las colonias

de granulocitos la incidencia de infecciones de grados 3 - 5 fue menor.

Trombocitopenia y eventos hemorrágicos:

La incidencia de trombocitopenia fue mayor en el grupo tratado con Gazyva

más clorambucilo que en

el grupo de rituximab más clorambucilo; especialmente durante el primer ciclo. El 4 % de los pacientes

tratados con Gazyva

más clorambucilo sufrieron una trombocitopenia aguda (que tuvo lugar en las 24

horas siguientes a la infusión de Gazyva

La incidencia general de episodios hemorrágicos fue similar en el grupo tratado con Gazyva

y en el

grupo que recibió rituximab. El número de episodios hemorrágicos mortales estaba equilibrado entre

los grupos de tratamiento; sin embargo, todos los eventos en pacientes tratados con Gazyva

notificaron en el ciclo 1. No se ha establecido una relación clara entre la trombocitopenia y los eventos

hemorrágicos.

La trombocitopenia fue más frecuente durante el ciclo 1 en el grupo que recibió Gazyva

más

quimioterapia. La trombocitopenia que tuvo lugar durante la infusión o en un plazo de hasta 24 horas

después de que ésta concluyera (trombocitopenia aguda) se observó más frecuentemente en pacientes

tratados con Gazyva

más quimioterapia que en el grupo de comparación pertinente. La incidencia de

eventos hemorrágicos fue similar en todos los grupos de tratamiento. Los eventos hemorrágicos y los

eventos hemorrágicos de grados 3 - 5 se registraron en el 11 % y el 5 % de los pacientes,

respectivamente. Aunque los eventos hemorrágicos mortales afectaron a menos del 1 % de los

pacientes, ninguno de estos eventos adversos mortales tuvo lugar en el ciclo 1.

Leucoencefalopatía multifocal progresiva:

Se han notificado casos de LMP en pacientes tratados con Gazyva

Reactivación de la hepatitis B:

Se han notificado casos de reactivación de la hepatitis B en pacientes tratados con Gazyva

.

Empeoramiento de afecciones cardíacas preexistentes:

Se han notificado episodios cardíacos mortales en pacientes tratados con Gazyva

Perforación gastrointestinal: Se han referido casos de perforación gastrointestinal en pacientes tratados

con Gazyva

, principalmente en el LNH.

Alteraciones analíticas

Poco después de la primera infusión de Gazyva

se ha observado una elevación transitoria de las

enzimas hepáticas (AST, ALT y fosfatasa alcalina).

Posología y modo de administración:

Instrucciones generales

La sustitución de Gazyva

por cualquier otro biomedicamento requiere el consentimiento del médico

prescriptor.

Gazyva

debe administrarse en infusión intravenosa (i.v.) a través de una vía exclusiva, en un entorno

donde se cuente con un equipo completo de reanimación y esté disponible de forma inmediata y bajo

la estrecha vigilancia de un médico experimentado. La infusión de Gazyva

no debe administrarse en

inyección intravenosa lenta o rápida (embolada). Como vehículo de la infusión debe utilizarse una

solución isotónica de cloruro de sodio al 0,9 %.

Profilaxis y premedicación del Síndrome de Lisis Tumoral

Se considera que los pacientes con una gran carga tumoral o una cifra de linfocitos circulantes alta (>

/L) o insuficiencia renal (ClCr <70 ml/min), corren el riesgo de sufrir un síndrome de lisis tumoral

y deben recibir tratamiento profiláctico. La profilaxis debe consistir en la hidratación adecuada y en la

administración de uricostáticos (como el alopurinol) o alguna alternativa apropiada, como una urato-

oxidasa (por ejemplo: rasburicasa) antes de comenzar la infusión de Gazyva

según la práctica

habitual. Si se considera pertinente, los pacientes seguirán recibiendo profilaxis repetida antes de cada

infusión posterior.

Profilaxis y premedicación para prevenir las reacciones relacionadas con la infusión (RRI):

En la tabla 4 se detalla la premedicación para reducir el riesgo de reacciones relacionadas con la

infusión. Se recomienda la premedicación con corticosteroides en los pacientes con linfoma folicular;

dicha premedicación es obligatoria en los pacientes con LLC en la primera infusión. A continuación se

describe la premedicación que debe administrarse en las siguientes infusiones y otro tipo de

premedicación.

Al administrar las infusiones intravenosas (i.v.) de Gazyva

puede producirse hipotensión arterial como

síntoma de RRI. En consecuencia, se planteará la suspensión de la medicación antihipertensiva en las

12 horas anteriores a la infusión, durante cada infusión de Gazyva

y en las primeras horas después

de la administración.

Tabla 4. Premedicación que debe administrarse antes de la infusión de Gazyva

para reducir el riesgo

de reacciones relacionadas con la infusión

Día del

ciclo de

tratamiento

Pacientes

que necesitan

premedicación

Premedicación

Forma de

administración

Ciclo 1:

LLC

Día 1

Día 2

Todos los pacientes

Corticosteroide i.v

.2

Ha de concluir al

menos 1 hora antes

de la infusión de

Gazyva

®

Analgésico /

antipirético por vía

oral

3

Al menos 30

minutos antes de la

infusión

de Gazyva

®

Antihistamínico

4

Todas las

infusiones

posteriores:

LLC

Pacientes sin RRI

durante la infusión

anterior

Analgésico /

antipirético por vía

oral

3

Al menos 30

minutos antes de la

infusión

de Gazyva

®

Pacientes con una

RRI (grado 1 ó 2)

con la infusión

anterior

Analgésico /

antipirético por vía

oral

3

Al menos 30

minutos antes de la

infusión

de Gazyva

®

Antihistamínico

4

Pacientes con una

RRI de grado 3 con

la infusión anterior

o

Pacientes con una

cifra de linfocitos >

25 x 10

9

/L antes del

siguiente

tratamiento

Corticosteroide i.v.

1

Ha de concluir al

menos 1 hora antes

de la infusión de

Gazyva

®

Analgésico /

antipirético por vía

oral

3

Al menos 30

minutos antes de la

infusión

de Gazyva

®

Antihistamínico

4

1

100 mg de prednisona / prednisolona o 20 mg de dexametasona u 80 mg de metilprednisolona. No debe utilizarse

hidrocortisona porque no se ha demostrado que reduzca las tasas de RRI.

2

Si se administra una pauta de quimioterapia que contenga un corticosteroide el mismo día que Gazyva

®

, el

corticosteroide puede administrarse por vía oral si se hace al menos 60 min antes de la infusión de Gazyva

®

, en

cuyo caso no es necesaria la administración de un corticosteroide i.v. adicional como premedicación.

3

Por ejemplo, 1.000 mg de acetaminofén / paracetamol.

4

Por ejemplo, 50 mg de difenhidramina.

Dosis habitual

Leucemia Linfocítica Crónica (en combinación con clorambucilo

1

)

Ciclo 1

La dosis recomendada de Gazyva

es de 1.000 mg administrados durante el día 1 y el día 2, así como

el día 8 y el día 15 del primer ciclo de tratamiento de 28 días tal como se muestra en la tabla 5.

Deben prepararse dos bolsas de infusión para la primera dosis de 100 mg para la primera infusión y

900 mg para la segunda infusión. Si la administración de la dosis de 100 mg se concluye sin que sea

preciso modificar la velocidad de infusión o sin interrupciones, la dosis de 900 mg puede administrarse

el mismo día (sin retrasar la dosis), siempre que durante toda la infusión se cuente con el tiempo, las

condiciones y la supervisión médica pertinentes.

Si al administrar los 100 mg iniciales fuera necesario modificar la velocidad de infusión o interrumpir la

administración, la infusión de la dosis de 900 mg se administrará al día siguiente.

Ciclos 2-6

La dosis recomendada de Gazyva

es de 1000 mg, administrados el día 1 de cada ciclo de tratamiento

de 28 días, tal como se muestra en la tabla 5.

Tabla 5. Dosis y velocidad de infusión de Gazyva

en los pacientes con LLC

Día del ciclo de tratamiento

Dosis de

Gazyva

®

Velocidad de infusión de Gazyva

®

Ciclo 1

Día 1

100 mg

Administre la infusión a razón de 25 mg/h

durante 4 horas. No aumente la velocidad de

infusión.

Día 2 o día 1

(continuación)

900 mg

Si no se produce alguna RRI durante la infusión

previa, se debe administrar a una velocidad de

mg/h.

puede

aumentar

escalonadamente

velocidad de la infusión por tramos de 50 mg/h

cada 30 minutos hasta una velocidad máxima de

400 mg/h.

Si el paciente sufre una RRI durante la infusión

previa, se comenzará la administración a una

velocidad de 25 mg/h. La velocidad de infusión

puede aumentarse a razón de hasta 50 mg/h

cada 30 minutos hasta una velocidad máxima de

400 mg/h.

Día 8

1.000 mg

Si no se produce ninguna RRI durante la infusión

previa, cuya velocidad de infusión final fuera ≥

100 mg/h, las infusiones deben iniciarse a una

velocidad de 100 mg/h para luego aumentar ésta

por tramos de 100 mg/h cada 30 minutos, hasta

alcanzar una velocidad máxima de 400 mg/h.

Si el paciente sufre una RRI durante la infusión

previa, se administrará a una velocidad de 50

mg/h.

velocidad

infusión

puede

aumentarse a razón de 50 mg/h cada 30 minutos

hasta una velocidad máxima de 400 mg/h.

Día 15

1.000 mg

Ciclos 2 a 6

Día 1

1.000 mg

Dosis retrasadas u omitidas (LLC)

Si se omite una dosis prevista de Gazyva

, debe administrarse lo antes posible, sin esperar a la

siguiente dosis prevista. Entre una dosis de Gazyva

y la siguiente debe mantenerse el intervalo

previsto.

Linfoma folicular

Tratamiento de inducción (en combinación con bendamustina):

La dosis recomendada de Gazyva

es de 1000 mg administrados el día 1, el día 8 y el día 15 del primer

ciclo de tratamiento de 28 días, seguida por 1000 mg administrados el día 1 sólo en cada ciclo de

tratamiento de 28 días posterior (ciclos 2 - 6), tal como se muestra en la tabla 6.

Terapia de mantenimiento:

Los pacientes que respondan al tratamiento de inducción (es decir, los 6 primeros ciclos de tratamiento),

o que tengan una enfermedad estable, deben seguir recibiendo Gazyva

solo, en dosis de 1000 mg

como tratamiento de mantenimiento una vez cada 2 meses, hasta la progresión de la enfermedad o

hasta que hayan transcurrido 2 años (lo que antes ocurra).

Tabla 6. Dosis y velocidad de infusión de Gazyva

en los pacientes con linfoma folicular

Día del ciclo de tratamiento

Dosis

de

Gazyva

®

Velocidad de infusión

Si se produce una reacción relacionada

infusión,

debe

ajustar

infusión tal como se indica en la tabla 4.

Ciclo 1

Día 1

1000 mg

administra

velocidad

50 mg/h. La velocidad de infusión puede

aumentarse a razón de 50 mg/h cada 30

minutos hasta una velocidad máxima de

400 mg/h.

Día 8

1000 mg

produce

alguna

reacción

relacionada con la infusión durante la

infusión

previa,

cuya

velocidad

infusión

final

fuera

mg/h,

infusiones

pueden

iniciarse

velocidad de 100 mg/h y aumentarse a

razón de 100 mg/h cada 30 min hasta

alcanzar

velocidad

máxima

400 mg/h.

Día 15

1000 mg

Ciclos 2 - 6

Día 1

1000 mg

Mantenimiento

Cada

meses

hasta

progresión

enfermedad

hasta

transcurran

2 años.

1000 mg

Dosis diferidas u omitidas

Si se omite una dosis prevista de Gazyva

, se debe administrar tan pronto como sea posible, sin esperar

hasta la siguiente dosis prevista. Durante la inducción, el intervalo de tratamiento previsto para Gazyva

debe mantenerse entre las dosis. Durante el mantenimiento, se debe mantener la pauta posológica

original en las dosis subsiguientes.

Ajustes posológicos durante el tratamiento (todas las indicaciones)

No se recomienda reducir la dosis de Gazyva

El tratamiento de las reacciones adversas sintomáticas (entre ellas, las RRI) se indica en la tabla 7, a

continuación y en el apartado Advertencias y precauciones.

Tabla 7. Pautas para la modificación de la velocidad de infusión en caso de reacciones relacionadas

con la infusión

Grado

4

(potencialmente

mortales)

Se debe detener la infusión y suspender permanentemente el tratamiento.

Grado 3 (graves)

Se debe interrumpir temporalmente la infusión y tratar los síntomas.

Cuando hayan remitido los síntomas, se reanudará la infusión a una

velocidad que sea como máximo la mitad de la velocidad previa (la

velocidad que se estuviera utilizando en el momento en que se produjo

la RRI.

Si el paciente no sufre ningún otro síntoma de RRI, se puede reanudar

el aumento de la velocidad de infusión según los incrementos e

intervalos que sean apropiados para la dosis del tratamiento.

En los pacientes con LLC que reciben la dosis del día 1 del ciclo 1

dividida

días,

velocidad

infusión

día

puede

aumentarse hasta 25 mg/h al cabo de 1 hora, pero sin aumentarla

más.

Se debe interrumpir la infusión y suspender permanentemente el

tratamiento si el paciente sufre por segunda vez una RRI de grado 3.

Grado 1-2 (leves

y moderadas)

Se reducirá la velocidad de infusión y se tratarán los síntomas.

Cuando se hayan resuelto los síntomas, se continuará la infusión.

Si el paciente no sufre algún otro síntoma de RRI, se puede reanudar

el aumento de la velocidad de infusión según los incrementos e

intervalos que sean apropiados para la dosis del tratamiento.

En los pacientes con LLC que reciben la dosis del día 1 del ciclo 1

dividida

días,

velocidad

infusión

día

puede

aumentarse hasta 25 mg/h al cabo de 1 hora, pero sin aumentarla

más.

Pautas posológicas especiales

Niños

No se han estudiado la seguridad ni la eficacia de Gazyva

en niños y adolescentes menores de 18

años.

Ancianos

No se necesitan ajustes posológicos en los pacientes ancianos.

Insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No se ha

estudiado la administración de Gazyva

en pacientes con una ClCr < 30 mL/min.

Insuficiencia hepática

No se han determinado la seguridad ni la eficacia de Gazyva

en pacientes con insuficiencia hepática.

Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

No se ha realizado algún estudio formal de interacción farmacológica, aunque se han llevado a cabo

algunos

subestudios

interacciones

farmacológicas

Gazyva

bendamustina,

CHOP

(ciclofosfamida,

doxorubicina,

vincristina,

prednisolona),

(fludarabina,

ciclofosfamida)

clorambucilo. La administración concomitante de Gazyva

no tuvo ningún efecto en la farmacocinética

de la bendamustina, de FC o de alguno de los componentes del régimen CHOP; por otra parte, no se

observaron efectos aparentes de la bendamustina, FC, el clorambucilo o CHOP en la farmacocinética

de Gazyva

. No puede descartarse el riesgo de interacciones con otros medicamentos que el paciente

esté recibiendo.

Uso en embarazo y lactancia:

Embarazo

Gazyva

no debe administrarse durante el embarazo, salvo que los posibles beneficios para la madre

justifiquen el riesgo para el feto. Las mujeres en edad de procrear deberán utilizar un método

anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Gazyva

y los 18 meses posteriores a éste. Se debe

considerar la posibilidad de retrasar la inmunización con vacunas elaboradas con microorganismos

vivos en los lactantes cuyas madres hayan estado expuestas a Gazyva

durante el embarazo, hasta

que la cifra de linfocitos B de los lactantes vuelva a estar dentro del intervalo normal.

No se han realizado estudios en embarazadas. Un estudio de la función reproductora llevado a cabo

en macacos de Java no puso de manifiesto toxicidad embriofetal ni efectos teratógenos, pero sí

determinó una depleción completa de los linfocitos B en las crías. Las cifras de linfocitos B se

normalizaron y a los 6 meses de edad la función inmunitaria se había restablecido. Además, la

concentración sérica de Gazyva

en las crías fue similar a la observada en las madres el día 28 después

del parto, mientras que la concentración en la leche el mismo día fue muy baja, lo que indica que

Gazyva

atraviesa la barrera placentaria.

Lactancia

Dado que la IgG humana se secreta en la leche materna y se desconoce el potencial de absorción y

daño para el lactante, se aconsejará a las mujeres que dejen de amamantar durante el tratamiento con

Gazyva

y los 18 meses posteriores a la última dosis. Estudios llevados a cabo en animales han

demostrado que Gazyva

se secreta en la leche materna.

Efectos sobre la conducción de vehículos / maquinarias:

No se han realizado estudios de los efectos de Gazyva

sobre la capacidad para conducir y utilizar

máquinas. A los pacientes con síntomas relacionados con la infusión se les debe aconsejar que no

conduzcan vehículos ni utilicen máquinas hasta que los síntomas desaparezcan.

Sobredosis:

No hay datos de sobredosis procedentes de ensayos clínicos en el ser humano. En los ensayos clínicos

con Gazyva

se han administrado dosis de entre 50 mg y 2000 mg por infusión. No se observó que la

incidencia y la intensidad de las reacciones adversas notificadas en esos estudios dependieran de la

dosis.

En los pacientes que reciban una sobredosis se interrumpirá la infusión o se reducirá de inmediato la

infusión y se instaurará una estrecha vigilancia. Se tendrá en cuenta que deben realizarse hemogramas

periódicos y que el riesgo de infección es mayor mientras haya depleción de linfocitos B.

Propiedades farmacodinámicas:

Gazyva

es un anticuerpo monoclonal recombinante anti-CD20 de tipo II e isotipo IgG1, humanizado y

modificado por glicoingeniería. Va dirigido específicamente contra el dominio extracelular del antígeno

transmembrana CD20 presente en la superficie de los linfocitos pre-B y de los linfocitos B maduros,

tanto malignos como no malignos, pero no así en la de los hemocitoblastos, los linfocitos pro-B, los

plasmocitos normales u otros tejidos normales.

La modificación del fragmento Fc de Gazyva

mediante glicoingeniería determina que la afinidad de

este anticuerpo por los receptores FcγRIII presentes en células inmunitarias efectoras como las células

citolíticas naturales (NK) y los macrófagos y monocitos sea mayor que la de los anticuerpos no

sometidos a dicha modificación.

En los estudios preclínicos se observó que Gazyva

induce la muerte celular directa e interviene en los

mecanismos de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA) y de fagocitosis celular

dependiente de anticuerpos (FCDA) por medio del reclutamiento de células efectoras del sistema

inmunitario que expresan los receptores FcγRIII. Además, muestra una baja citotoxicidad dependiente

del complemento (CDC). En modelos animales, Gazyva

causa una profunda depleción de linfocitos B

y muestra una gran eficacia antineoplásica.

Comparado con los anticuerpos anti-CD20 de tipo I, el anticuerpo de tipo II Gazyva

se caracteriza por

inducir una mayor actividad citocida directa y una menor CDC. Comparado con los anticuerpos anti-

CD20 no modificados por glicoingeniería, Gazyva

se caracteriza por una mayor citotoxicidad celular

dependiente

anticuerpos

(CCDA)

mayor

fagocitosis

dependiente

anticuerpos,

consecuencia de la citada modificación por glicoingeniería. Ello se traduce en una mayor depleción de

linfocitos B y una mayor eficacia antineoplásica en los modelos animales.

Propiedades farmacocinéticas (absorción, distribución, biotransformación, eliminación):

Se desarrolló un modelo farmacocinético poblacional para analizar los datos farmacocinéticos en 469

pacientes con LNH indolente , 342 con LLC y 130 con linfoma difuso de linfocitos B grandes de estudios

de fase I, II y III que recibieron Gazyva

Absorción

Gazyva

se administra por vía intravenosa.

No se han realizado estudios con otras vías de administración. Según el modelo farmacocinético

poblacional, después de la infusión del día 1 del ciclo 6 en pacientes con LLC, la mediana calculada de

la Cmáx era de 465,7 µg/mL y el valor del ABC (τ) fue de 8961 µg•d/mL; en pacientes con LNH indolente

la mediana calculada de la Cmáx fue de 539,3 μg/mL y el valor del ABC (τ) fue de 10956 μg•d/mL.

Distribución

Tras la administración intravenosa, el volumen de distribución del compartimento central (2,72 L) se

aproxima al volumen sérico, lo que indica que la distribución se limita en su mayor parte al plasma y el

líquido intersticial.

Metabolismo

No se ha estudiado directamente el metabolismo de Gazyva

. El aclaramiento de los anticuerpos se

produce principalmente por catabolismo.

Eliminación

El aclaramiento de Gazyva

fue aproximadamente 0,11 L/día en pacientes con LLC y de 0,08 L/día en

pacientes con LNH indolente; la mediana de la semivida de eliminación (t½) fue de 26,4 días en los

pacientes con LLC y de 36,8 días en los pacientes con LNH indolente.

La eliminación de Gazyva

comprende dos vías paralelas que describen el aclaramiento: una lineal y

otra no lineal que varía en función del tiempo. Durante el tratamiento inicial, predomina la vía no lineal

cronovariable, principal responsable del aclaramiento. A medida que el tratamiento prosigue, esta vía

pierde importancia y pasa a predominar la vía de aclaramiento lineal. Esto es indicativo de la distribución

del fármaco en función de la diana (DFFD), donde la abundancia inicial de células B CD20+ causa la

eliminación rápida de Gazyva

de la circulación. No obstante, una vez que la mayoría de las células

CD20 se une a obinutuzumab, se reduce el impacto de la DFFD en la farmacocinética.

Farmacocinética en poblaciones especiales

En el análisis farmacocinético poblacional se observó que el sexo era un factor estadísticamente

significativo en la variabilidad interindividual: en los varones el aclaramiento en el estado de equilibrio

(Clee) era un 18 % más alta y el volumen de distribución (V) era un 19 % mayor. Sin embargo, los

resultados del análisis poblacional han demostrado que las diferencias en la exposición no eran

significativas (con una mediana estimada del ABC y la Cmáx en pacientes con LLC de 11282 µg•d/mL

y de 578,9 µg/ml en las mujeres y de 8451 µg•h/mL y 432,5 µg/mL en los varones, respectivamente,

en el ciclo 6; ABC y Cmáx en pacientes con LNH indolente de 13172 µg•d/mL y 635,7 µg/mL en las

mujeres y de 9769 µg•d/mL y 481,3 µg/ml en los varones, respectivamente), lo que indica que no es

necesario ajustar la dosis en función del sexo.

Pacientes ancianos

El análisis farmacocinético poblacional de Gazyva

puso de manifiesto que la edad no afecta a la

farmacocinética de este medicamento. No se observaron diferencias significativas de la farmacocinética

de Gazyva

entre los pacientes menores de 65 años (n = 454), los de entre 65 y 75 años (n = 317) y

los de más de 75 años (n = 190).

Pacientes pediátricos

No se han llevado a cabo estudios para investigar la farmacocinética de Gazyva

en niños.

Insuficiencia renal

El análisis farmacocinético poblacional de Gazyva

puso de manifiesto que el aclaramiento de

creatinina no afecta a la farmacocinética de este medicamento. En los pacientes con insuficiencia renal

leve (aclaramiento de creatinina [ClCr]: 50 - 89 mL/min, n = 464) o moderada (ClCr: 30 - 59 mL/min, n

= 106), la farmacocinética de Gazyva

era similar a la observada en los pacientes con normofunción

renal (ClCr:

<

90 mL/min, n = 383). Se dispone de pocos datos farmacocinéticos (n = 8) de pacientes

con insuficiencia renal grave (ClCr: 15 - 29 mL/min), por lo que no es posible formular recomendaciones

posológicas.

Insuficiencia hepática

realizado

ningún

estudio

formal

farmacocinética

obtenido

datos

farmacocinética poblacional en pacientes con insuficiencia hepática.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del producto:

Instrucciones para la dilución

La preparación de Gazyva

debe realizarla asépticamente un profesional sanitario.

Para los ciclos 2 - 6 en la LLC y para todos los ciclos en el linfoma folicular:

Se extraen 40 mL del concentrado líquido de Gazyva

y se diluyen en una bolsa de infusión de PVC o

poliolefina sin PVC de 250 mL que contiene solución salina isotónica (0,9 %) estéril y apirógena.

Preparación de las bolsas de infusión para la dosis del día 1 del ciclo 1 administrada en 2 días sólo en

la LLC:

Para garantizar la distinción de las dos bolsas de infusión para la dosis inicial de 1000 mg, se

recomienda utilizar bolsas de diferentes tamaños para diferenciar la dosis de 100 mg del día 1 del ciclo

1 y la dosis de 900 mg del día 1 (continuación) o el día 2 del ciclo 1. Para preparar las 2 bolsas de

infusión, se extraen 40 mL de concentrado líquido de Gazyva

del vial y se diluyen 4 mL en una bolsa

de infusión de 100 ml y los 36 mL restantes en una bolsa de infusión de 250 mg de PVC o de poliolefina

sin PVC que contenga solución salina acuosa al 0,9 % estéril y apirógena. Se debe rotular claramente

cada bolsa de infusión.

Dosis de Gazyva

®

que

debe administrarse

Cantidad necesaria de

concentrado líquido de

Gazyva

®

Tamaño de la bolsa de

infusión de PVC o de

poliolefina sin PVC

100 mg

4 mL

100 mL

900 mg

36 mL

250 mL

1.000 mg

40 mL

250 mL

Inviértase la bolsa suavemente para mezclar la solución sin que se produzca demasiada espuma.

Los medicamentos de uso parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de su administración

para descartar la presencia de partículas o cambios de color.

Incompatibilidades

No se observaron incompatibilidades entre Gazyva

y las bolsas de cloruro de polivinilo, polietileno,

polipropileno o poliolefina, los equipos de infusión de cloruro de polivinilo, poliuretano o polietileno, los

filtros facultativos para vía intravenosa con superficies de contacto con el producto de polietersulfona,

las llaves de tres vías para infusión fabricadas con policarbonato o los catéteres de poliuretano, cuando

se utilizaron concentraciones de entre 0,4 mg/mL y 20,0 mg/mL tras diluir Gazyva

con solución salina

isotónica al 0,9 %. El producto diluido no se debe agitar ni congelar.

No deben usarse otros diluyentes, como soluciones glucosadas (al 5 %), ya que no se ha estudiado su

uso.

Eliminación de medicamentos no utilizados / caducados

emisión

productos

farmacéuticos

medio

ambiente

debe

reducirse

mínimo.

medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura doméstica. Utilice los sistemas de

recogida disponibles localmente.

Fecha de aprobación / revisión del texto: 2017-12-21.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

    Solicitar el prospecto de información al público.



  • Los documentos en otros idiomas están disponibles aquí

9-5-2018

Australian Public Assessment Reports for prescription medicines (AusPARs)

Australian Public Assessment Reports for prescription medicines (AusPARs)

Added Obinutuzumab (Gazyva)

Therapeutic Goods Administration - Australia