Diovan

Información principal

  • Denominación comercial:
  • Diovan 80
  • Dosis:
  • 80,0 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Comprimido recubierto
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

  • para el público en general:
  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.


    Solicitar el prospecto de información al público.

Localización

  • Disponible en:
  • Diovan  80
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m04279c09
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

Diovan® 80

DCI

(Valsartán)

Forma farmacéutica:

Comprimido recubierto

Fortaleza:

80,0 mg

Presentación:

Estuche por uno o 2 blisteres con 14 comprimidos

recubiertos cada uno.

Titular del Registro Sanitario, país:

Novartis Pharma Schweiz AG, Suiza.

Fabricante, país:

Novartis Pharma Stein AG, Suiza.

Novartis Farmacéutica S.A., España.

Número de Registro Sanitario:

M-04-279-C09

Fecha de Inscripción:

25 de noviembre de 2004

Composición:

Cada comprimido recubierto

contiene:

Valsartán

80,0 mg

Plazo de validez:

36 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 ºC.

Indicaciones terapéuticas:

Tratamiento de la hipertensión en adultos y en niños y adolescentes de 6 a 18 años.

Insuficiencia cardíaca

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca (clases II–IV de la NYHA) en adultos que reciben

tratamientos

habituales

diuréticos,

digitálicos

bien

inhibidores

enzima

convertidora de la angiotensina (ECA) o bien betabloqueantes, pero no ambos; no es

obligatorio que el paciente esté recibiendo todos estos tratamientos habituales.

Diovan

reduce

morbilidad

estos

pacientes,

fundamentalmente

disminuyendo

hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca. Asimismo, en comparación con el placebo,

Diovan frena la evolución de la insuficiencia cardíaca, mejora la clasificación de la escala

funcional de la NYHA, la fracción de expulsión, y los signos y síntomas de la insuficiencia

cardíaca, así como la calidad de vida (véase el apartado FARMACOLOGÍA CLÍNICA -

Farmacodinamia).

Pacientes que han sufrido un infarto de miocardio

Diovan está indicado para mejorar la supervivencia después de un infarto de miocardio en

adultos con un estado clínico estable pero con signos, síntomas o hallazgos radiológicos de

insuficiencia ventricular izquierda o con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (véase el

apartado FARMACOLOGÍA CLÍNICA - Farmacodinamia).

Adultos

hipertensos

tolerancia

anormal

glucosa

(TAG)

elevado

riesgo

cardiovascular

Diovan está indicado, como complemento de las modificaciones del estilo de vida, para

retrasar la progresión a diabetes de tipo 2 en adultos hipertensos con tolerancia anormal a la

glucosa y un elevado riesgo cardiovascular (véase el apartado Farmacología clínica -

Farmacodinamia).

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad conocida al valsartán o a cualquiera de los excipientes de Diovan.

Embarazo

(véase

apartado

mujeres

edad

procrear,

embarazo,

lactancia

fecundidad).

En pacientes con diabetes tipo 2, está contraindicada la coadministración de bloqueadores

de los receptores de angiotensina (BRA) –incluido Diovan– o de inhibidores de la enzima

convertidora de la angiotensina (IECA), con el aliskireno (véase el apartado Interacciones –

Doble bloqueo del sistema de renina-angiotensina (SRA)).

Precauciones:

Ver Advertencias.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Pacientes con hiponatremia y/o hipovolemia

En casos raros, los pacientes con hiponatremia o hipovolemia graves, como los que reciben

dosis altas de diuréticos, pueden presentar hipotensión sintomática tras iniciar el tratamiento

con Diovan. Tanto la hiponatremia como la hipovolemia deben corregirse antes de empezar

el tratamiento con Diovan, por ejemplo reduciendo la dosis del diurético.

caso

hipotensión,

colocar

paciente

decúbito

supino

necesario,

administrar una infusión i.v. de solución salina isotónica. Una vez estabilizada la tensión

arterial se puede reanudar el tratamiento.

Pacientes con estenosis de la arteria renal

La administración de Diovan durante un breve periodo a doce pacientes con hipertensión

arterial vasculorrenal secundaria a una estenosis unilateral de la arteria renal no modificó en

un grado significativo la hemodinamia renal, la creatininemia ni el nitrógeno ureico en

sangre. Sin embargo, dado que otros fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina-

aldosterona (SRAA) pueden elevar la urea en sangre y la creatininemia en pacientes con

estenosis bilateral o unilateral de la arteria renal, por seguridad se recomienda vigilar ambos

parámetros.

Pacientes con disfunción renal

No es preciso ajustar la dosis en los pacientes con disfunción renal. Sin embargo, se carece

de datos en la insuficiencia renal grave (depuración de creatinina <10 ml/min), por lo que se

recomienda precaución.

pacientes

disfunción

renal

grave

(filtración

glomerular

(FG) < 30 ml/min)

debe

evitarse la coadministración de BRA –incluido Diovan– o de IECA con el aliskireno (véase el

apartado Interacciones – Doble bloqueo del sistema de renina-angiotensina (SRA)).

Pacientes con disfunción hepática

No es preciso ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática. El valsartán se

elimina en su mayor parte inalterado en la bilis, y su depuración es menor en los pacientes

trastornos

obstructivos

biliares

(véase

apartado

Farmacología

clínica

Farmacocinética). Se recomienda tomar precauciones particulares al administrar el valsartán

a pacientes con trastornos obstructivos biliares.

Pacientes con insuficiencia cardíaca o que han sufrido un infarto de miocardio

En los pacientes que padecen insuficiencia cardíaca o que han sufrido un infarto de

miocardio es frecuente que Diovan cause una cierta reducción de la tensión arterial, pero

normalmente no se observa hipotensión sintomática persistente que obligue a interrumpir el

tratamiento siempre y cuando se respeten las instrucciones de administración.

Al comenzar el tratamiento debe procederse con precaución en los pacientes que padecen

insuficiencia

cardíaca

sufrido

infarto

miocardio

(véase

apartado

Posología y Administración).

Debido a la inhibición del SRAA, pueden ocurrir alteraciones de la función renal en personas

predispuestas. En los pacientes con insuficiencia cardíaca grave cuya función renal podría

depender de la actividad del SRAA, el tratamiento con inhibidores de la ECA o con

antagonistas de los receptores de angiotensina se ha asociado con oliguria o azotemia

progresiva y, en casos raros, con insuficiencia renal aguda o muerte. La evaluación de los

pacientes que padecen insuficiencia cardíaca o que han sufrido un infarto de miocardio

siempre debe incluir una valoración de la función renal.

En los pacientes con insuficiencia cardíaca se debe tener precaución al usar una triterapia

compuesta por un inhibidor de la ECA, un betabloqueante y el valsartán (véase el apartado

Farmacología Clínica – Farmacodinamia).

Edema angioneurótico

Se han notificado casos de edema angioneurótico en pacientes tratados con el valsartán,

que ha incluido inflamación de la laringe y la glotis así como obstrucción de las vías

respiratorias y/o hinchazón de la cara, labios, faringe y/o lengua; algunos de estos pacientes

ya habían presentado anteriormente edema angioneurótico con otros fármacos, incluidos

inhibidores de la ECA. Si el paciente presenta edema angioneurótico, Diovan debe retirarse

inmediatamente sin intentar reintroducirlo posteriormente.

Doble bloqueo del sistema de renina-angiotensina (SRA)

Se requiere precaución al coadministrar BRA –incluido Diovan– con otros fármacos que

bloquean el SRA, tales como IECA o aliskireno (véase el apartado Interacciones – Doble

bloqueo del sistema de renina-angiotensina (SRA)).

Población pediátrica

Pacientes con disfunción renal

No se ha estudiado el uso del valsartán en pacientes pediátricos cuya filtración glomerular

es <30 ml/min/1.73 m

ni en pacientes pediátricos dializados, por lo que no se recomienda

en estas poblaciones. No es necesario ajustar la dosis en pacientes pediátricos cuya

filtración glomerular es >30 ml/min/1.73 m

(véase el apartado Farmacología Clínica –

Farmacocinética). Es preciso vigilar estrechamente la función renal y el potasio sérico

durante el tratamiento con el valsartán, sobre todo en presencia de otras afecciones (fiebre,

deshidratación) que podrían alterar la función renal.

Pacientes con disfunción hepática

Como en los adultos, se requiere un cuidado particular al administrar el valsartán a

pacientes pediátricos con trastornos obstructivos biliares (véase el apartado Farmacología

Clínica – Farmacocinética). Es escasa la experiencia clínica con Diovan en pacientes

pediátricos con disfunción hepática leve a moderada.

Efectos indeseables:

En los ensayos clínicos controlados en adultos hipertensos, la incidencia total de reacciones

adversas (RA) fue comparable a la registrada con el placebo, lo que es coherente con la

farmacología del valsartán. La incidencia de RA no guardó relación con la dosis o la

duración del tratamiento, y tampoco se asoció con el sexo, la edad o la raza del paciente.

La Tabla 1 enumera las RA notificadas en ensayos clínicos y durante la farmacovigilancia

posterior, así como las RA relacionadas con datos de laboratorio, siguiendo una clasificación

por sistema y órgano.

Las RA se clasifican por orden de frecuencia decreciente, aplicando la convención siguiente:

muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 a < 1/10); infrecuente (≥ 1/1000 a < 1/100); rara

(≥ 1/10 0000 a < 1/1000); muy rara (< 1/10 0000), incluidos los casos aislados. Dentro de

cada grupo de frecuencia, las RA se enumeran por orden de gravedad decreciente.

Como no es posible asignar una frecuencia a las RA notificadas durante la farmacovigilancia

y a las RA relacionadas con datos de laboratorio, aparecen con una frecuencia “desconocida

relacionadas con datos de laboratorio, aparecen con una frecuencia “desconocida”

Tabla 1

Reacciones adversas en la hipertensión

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Frecuencia desconocida

Descenso de la hemoglobinemia, descenso

hematocrito,

neutrocitopenia,

trombocitopenia.

Trastornos inmunitarios

Frecuencia desconocida

Hipersensibilidad, incluida la enfermedad del

suero.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Frecuencia desconocida

Elevación del potasio sérico.

Trastornos del oído y del laberinto

Infrecuente

Vértigo.

Trastornos vasculares

Frecuencia desconocida

Vasculitis.

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino

Infrecuente

Tos.

Trastornos gastrointestinales

Infrecuente

Dolor abdominal.

Trastornos hepatobiliares

Frecuencia desconocida

Elevación de los parámetros de la función

hepática, incluida la bilirrubina sérica.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuencia desconocida

Edema angioneurótico, exantema, prurito.

Trastornos osteomusculares y del tejido conjuntivo

Frecuencia desconocida

Mialgia.

Trastornos renales y urinarios

Frecuencia desconocida

Insuficiencia y disfunción renales,

aumento de

la creatininemia.

Trastornos generales y afecciones en el sitio de la administración

Infrecuente

Cansancio.

También se han observado los siguientes acontecimientos durante ensayos clínicos en

pacientes hipertensos, independientemente de su asociación causal con el fármaco en

investigación: artralgia, astenia, lumbalgia, diarrea, mareos, cefalea, insomnio, disminución

de la libido, náuseas, edema, faringitis, rinitis, sinusitis, infección de las vías respiratorias

superiores, infecciones víricas.

Adultos hipertensos con tolerancia anormal a la glucosa y un elevado riesgo cardiovascular

En el ensayo NAVIGATOR, las reacciones adversas al tratamiento con Diovan fueron

similares a las notificadas anteriormente en pacientes hipertensos.

Población pediátrica (hipertensión)

El efecto antihipertensivo del valsartán se evaluó en dos ensayos clínicos aleatorizados con

doble enmascaramiento en los que participaron 561 pacientes pediátricos de 6 a 18 años.

No se identificaron diferencias importantes en cuanto a tipo, frecuencia y gravedad de las

reacciones adversas entre los pacientes pediátricos de 6 a 18 años y los pacientes adultos

estudiados anteriormente.

Los estudios neurocognoscitivos y del desarrollo de pacientes pediátricos de 6 a 16 años no

revelaron efectos adversos de importancia clínica después de un periodo de tratamiento con

Diovan de hasta un año.

En un ensayo aleatorizado con doble enmascaramiento en el que participaron 90 niños de 1

a 6 años, que fue seguido de una extensión sin enmascaramiento de un año, hubo dos

decesos y casos aislados de elevaciones pronunciadas de las transaminasas hepáticas. En

un segundo ensayo aleatorizado en 75 niños de 1 a 6 años, no ocurrieron decesos y se

observó un caso de elevación pronunciada de las transaminasas hepáticas durante la

extensión sin enmascaramiento de un año. Estos casos se registraron en una población con

una comorbilidad importante. No se ha establecido una relación causal con Diovan.

Se ha observado hiperpotasemia en niños y adolescentes de 6 a 18 años con nefropatía

crónica subyacente.

Pacientes con insuficiencia cardíaca o que han sufrido un infarto de miocardio

Los ensayos clínicos controlados en pacientes con insuficiencia cardíaca o que han sufrido

un infarto de miocardio han mostrado un perfil general de seguridad distinto al observado en

pacientes

hipertensos,

cual

podría

relacionarse

enfermedad

subyacente

paciente. Las RA observadas en pacientes con insuficiencia cardíaca o que han sufrido un

infarto de miocardio se enumeran en la Tabla 2:

Tabla 2

Reacciones adversas en la insuficiencia cardíaca o tras un infarto de

miocardio

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Frecuencia desconocida

Trombocitopenia.

Trastornos inmunitarios

Frecuencia desconocida

Hipersensibilidad, incluida la enfermedad del

suero.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Infrecuente

Hiperpotasemia.

Frecuencia desconocida

Elevación del potasio sérico.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuente

Mareos, mareos ortostáticos.

Infrecuente

Síncope, cefalea.

Trastornos del oído y del laberinto

Infrecuente

Vértigo.

Trastornos cardíacos

Infrecuente

Insuficiencia cardíaca.

Trastornos vasculares

Frecuente

Hipotensión, hipotensión ortostática.

Frecuencia desconocida

Vasculitis.

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino

Infrecuente

Tos.

Trastornos gastrointestinales

Infrecuente

Náuseas, diarrea.

Trastornos hepatobiliares

Frecuencia desconocida

Elevación de los parámetros de la función

hepática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Infrecuente

Edema angioneurótico.

Frecuencia desconocida

Exantema, prurito.

Trastornos osteomusculares y del tejido conjuntivo

Frecuencia desconocida

Mialgia.

Trastornos renales y urinarios

Frecuente

Insuficiencia y disfunción renales.

Infrecuente

Insuficiencia

renal

aguda,

elevación

creatininemia.

Frecuencia desconocida

Aumento del nitrógeno ureico en sangre.

Trastornos generales y afecciones en el sitio de la administración

Infrecuente

Astenia, cansancio.

También se han observado los siguientes acontecimientos durante ensayos clínicos en

pacientes

insuficiencia

cardíaca

habían

sufrido

infarto

miocardio,

independientemente de la asociación causal con el fármaco en investigación: artralgia, dolor

abdominal, lumbalgia, insomnio, disminución de la libido, neutrocitopenia, edema, faringitis,

rinitis, sinusitis, infección de las vías respiratorias superiores, infecciones víricas.

Posología y método de administración:

Población adulta

Hipertensión

La dosis recomendada de Diovan es de un comprimido recubierto de 80 mg o 160 mg una

vez al día, independientemente de la raza, la edad o el sexo del paciente. El efecto

antihipertensivo es ya considerable a las 2 semanas de comenzar el tratamiento y alcanza

su máximo a las 4 semanas. Cuando no se logre controlar adecuadamente la tensión arterial

puede aumentarse la dosis diaria a un comprimido recubierto de 320 mg o añadir un

diurético.

Diovan también puede administrarse junto con otros antihipertensivos.

Insuficiencia cardíaca

La dosis inicial recomendada de Diovan es de un comprimido recubierto de 40 mg dos veces

al día. Ésta debe aumentarse a 80 mg y luego a 160 mg dos veces al día hasta llegar a la

dosis más alta que tolere el paciente. Debe estudiarse la pertinencia de reducir la dosis de

los diuréticos coadministrados. La dosis máxima diaria administrada por vía oral en ensayos

clínicos ha sido de 320 mg repartidos en varias tomas.

evaluación

pacientes

insuficiencia

cardíaca

siempre

debe

incluir

valoración de la función renal.

Pacientes que han sufrido un infarto de miocardio

El tratamiento puede iniciarse 12 horas después del infarto de miocardio. Tras una dosis

inicial

valsartán

20 mg

veces

día,

tratamiento

debe

ajustarse

comprimido recubierto de 40 mg, 80 mg y 160 mg dos veces al día en las semanas

posteriores. La dosis inicial se obtiene dividiendo un comprimido de 40 mg.

La dosis máxima ideal es de 160 mg dos veces al día. En general, se recomienda que a las

dos semanas de iniciar el tratamiento, el paciente haya llegado a la dosis de 80 mg dos

veces al día y que a los tres meses esté recibiendo la dosis máxima ideal, en función de la

tolerabilidad observada durante el ajuste posológico. En caso de hipotensión sintomática o

disfunción renal, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis.

El valsartán puede usarse junto con otros tratamientos administrados después de un infarto

de miocardio, como trombolíticos, ácido acetilsalicílico, betabloqueantes o estatinas.

La evaluación de los pacientes que han sufrido un infarto de miocardio siempre debe incluir

una valoración de la función renal.

Adultos hipertensos con tolerancia anormal a la glucosa y un elevado riesgo cardiovascular

La dosis inicial recomendada de Diovan es de un comprimido recubierto de 80 mg o 160 mg

una vez al día. En los pacientes que comienzan el tratamiento con 80 mg, la dosis debe

aumentarse progresivamente en función de la tolerabilidad hasta 160 mg una vez al día. Si

no se logra controlar la hipertensión, véase el apartado Posología y Administración –

hipertensión.

NOTA válida para todas las indicaciones: no es necesario ajustar la dosis en los pacientes

con disfunción renal o con insuficiencia hepática que no sea de origen biliar y no se

acompañe de colestasis.

Poblaciones especiales

Población pediátrica (hipertensión pediátrica)

Niños y adolescentes de 6 a 18 años

Comprimidos recubiertos con película

La dosis inicial es de un comprimido de 40 mg una vez al día para niños y adolescentes que

pesan menos de 35 kg, y de un comprimido de 80 mg una vez al día para los que pesan 35

kg o más. La dosis se ajustará en función de la tensión arterial alcanzada. La tabla a

continuación presenta las dosis máximas estudiadas durante los ensayos clínicos.

No se recomienda emplear dosis superiores a las citadas en esta tabla porque no se han

estudiado.

Peso

Dosis

máxima

estudiada

en

los

ensayos clínicos

18 kg y <35 kg

80 mg

≥ 35 kg y < 80 kg

160 mg

≥ 80 kg y ≤ 160 kg

320 mg

Solución oral

Para los niños y adolescentes que no pueden tomar comprimidos se recomienda el uso de

solución

oral

Diovan,

consiguen

exposiciones

sistémicas

concentraciones plasmáticas máximas de valsartán aproximadamente 1.7 veces y 2.2 veces

mayores que con los comprimidos.

La dosis inicial de la solución oral Diovan es de 20 mg una vez al día (aproximadamente

7 ml de solución) para niños y adolescentes que pesan menos de 35 kg, y de 40 mg una vez

al día (aproximadamente 13 ml de solución) para los que pesan 35 kg o más. La dosis se

ajustará en función de la tensión arterial alcanzada, hasta una dosis máxima de 40 mg de

valsartán una vez al día (aproximadamente 13 ml de solución) para niños y adolescentes

que pesan menos de 35 kg, y de 80 mg de valsartán (aproximadamente 27 ml de solución)

para los que pesan 35 kg o más.

Cambio entre los comprimidos y la solución oral Diovan

Se desaconseja cambiar entre los comprimidos y la solución oral Diovan, a menos que el

estado clínico del paciente lo exija.

Si se considera imprescindible cambiar de los comprimidos a la solución oral Diovan por el

estado

clínico

paciente,

dosis

valsartán

deberá

ajustarse

siguiendo

instrucciones de la tabla a continuación y vigilando estrechamente la tensión arterial. La

dosis debe ajustarse en función de la tensión arterial alcanzada y la tolerabilidad.

Comprimidos

Solución

Dosis

de

valsartán

Dosis

de

valsartán

que

debe

usarse

al cambiar a la solución oral

Volumen

administrado

40 mg

20 mg

7 ml

80 mg

40 mg

13 ml

160 mg

80 mg

27 ml

320 mg

No se recomienda el uso de la solución porque

se necesitaría un volumen excesivo

No procede

Si se considera imprescindible cambiar de la solución oral a los comprimidos Diovan por el

estado clínico del paciente, inicialmente deberá administrarse la misma dosis en miligramos.

Posteriormente se medirá frecuentemente la tensión arterial porque la dosis podría ser

insuficiente, ajustándola nuevamente en función de la tensión arterial alcanzada y la

tolerabilidad.

Niños menores de 6 años

datos

disponibles

respecto

figuran

secciones

“Reacciones

adversas”,

“Farmacología clínica” y “Ensayos clínicos”. Sin embargo, no se han confirmado la inocuidad

y la eficacia de Diovan en niños menores de 6 años.

Insuficiencia cardíaca e infarto de miocardio reciente en la población pediátrica

Diovan no se recomienda para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca o el infarto de

miocardio reciente en niños y adolescentes menores de 18 años dado que son escasos los

datos sobre su inocuidad y eficacia en esta población.

Forma de administración

Los comprimidos recubiertos con película Diovan pueden tomarse a un horario diferente del

de las comidas, con un poco de agua.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Doble bloqueo del sistema de renina-angiotensina (SRA) con BRA, IECA o aliskireno: con

respecto a una monoterapia, la coadministración de BRA –incluido Diovan– con otros

fármacos que actúan en el SRA se asocia con un aumento de la incidencia de hipotensión,

hiperpotasemia y alteraciones de la función renal. Se recomienda vigilar la tensión arterial, la

función renal y el equilibrio electrolítico en los pacientes que reciben Diovan junto con otros

fármacos que actúan en el SRA (véase el apartado Advertencias y Precauciones).

En pacientes con disfunción renal grave (FG < 30 ml/min) debe evitarse la coadministración

de BRA –incluido Diovan– o de IECA con el aliskireno (véase el apartado Advertencias y

Precauciones).

En pacientes con diabetes tipo 2, está contraindicada la coadministración de BRA –incluido

Diovan– o de IECA con el aliskireno (véase el apartado Contraindicaciones).

Potasio: la coadministración de diuréticos ahorradores de potasio (p. ej., espironolactona,

triamtereno, amilorida), suplementos de potasio o sucedáneos de la sal que contienen

potasio

puede

aumentar

concentraciones

séricas

potasio

pacientes

insuficiencia cardíaca, las de creatinina. Si se considera necesario administrarlos junto con

Diovan, es aconsejable supervisar el potasio sérico.

Antinflamatorios

esteroides

(AINE),

incluidos

inhibidores

selectivos

ciclooxigenasa-2 (inhibidores de la COX-2): la coadministración de antagonistas de la

angiotensina II con AINE puede atenuar su efecto antihipertensivo. Por otra parte, en los

ancianos, los pacientes hipovolémicos (incluidos los tratados con diuréticos) o aquellos con

función renal comprometida, la coadministración de antagonistas de la angiotensina II con

AINE puede elevar el riesgo de deterioro de la función renal. Por lo tanto, se recomienda

supervisar la función renal al iniciar o modificar el tratamiento en los pacientes que están

recibiendo valsartán y AINE de manera concomitante.

Litio: se han notificado elevaciones reversibles de las concentraciones séricas de litio y

toxicidad por litio tras la coadministración con inhibidores de la ECA o antagonistas de los

receptores

angiotensina

incluido

Diovan.

consecuencia,

caso

coadministración se recomienda una estricta supervisión de las concentraciones séricas de

litio. Si se coadministra con un diurético, Diovan podría elevar aún más el riesgo de toxicidad

por litio.

Transportadores: Los resultados de un estudio in vitro con tejido hepático humano indican

que el valsartán es un sustrato del transportador hepático de captación de OATP1B1 y del

transportador hepático de expulsión de MRP2. La coadministración de inhibidores del

transportador de captación (rifampicina, ciclosporina) o del transportador de expulsión

(ritonavir) puede elevar la exposición sistémica al valsartán.

observado

interacciones

farmacológicas

trascendencia

clínica.

compuestos que se han estudiado en los ensayos clínicos comprenden la cimetidina, la

warfarina, la furosemida, la digoxina, el atenolol, la indometacina, la hidroclorotiazida, el

amlodipino y la glibenclamida.

Dado que el valsartán no se metaboliza en una proporción significativa, no se prevén

interacciones

farmacológicas

trascendencia

clínica

forma

inducciones

inhibiciones metabólicas del sistema del citocromo P450. Aunque el valsartán se une

considerablemente a las proteínas plasmáticas, los estudios in vitro no han revelado ninguna

interacción a este nivel con una serie de moléculas que también muestran un alto grado de

unión a las proteínas, como el diclofenaco, la furosemida y la warfarina.

Población pediátrica

En niños y adolescentes hipertensos, en quienes son frecuentes las anomalías renales

subyacentes, se recomienda precaución al coadministrar el valsartán con otras sustancias

inhiben

sistema

renina-angiotensina-aldosterona

pueden

ocurrir

elevaciones del potasio sérico. En estos pacientes debe vigilarse estrictamente la función

renal y el potasio sérico.

Uso en Embarazo y lactancia:

Mujeres en edad de procrear

Como ocurre con cualquier otro fármaco que actúa directamente en el SRAA, Diovan no

debe utilizarse en las mujeres que desean embarazarse. Los profesionales sanitarios que

prescriben fármacos que actúan en el SRAA deben informar a las mujeres en edad de

procrear del riesgo que puede entrañar tomarlos durante el embarazo.

Embarazo

Como todos los fármacos que actúan en el SRAA, Diovan no debe emplearse durante el

embarazo (véase el apartado Contraindicaciones). Debido al mecanismo de acción de los

antagonistas de la angiotensina II, no puede excluirse un riesgo para el feto. Se ha

informado que la exposición intrauterina a los inhibidores de la ECA (grupo específico de

fármacos que actúan en el SRAA) durante el segundo y el tercer trimestres del embarazo

causa

lesiones

muertes

fetales.

Asimismo,

según

datos

retrospectivos,

inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo se ha asociado con un

riesgo

anomalías

congénitas.

comunicado

casos

aborto

espontáneo,

oligohidramnios y disfunción renal del neonato en mujeres embarazadas que tomaron

accidentalmente el valsartán. Si se detecta el embarazo durante el tratamiento, debe

suspenderse el tratamiento con Diovan lo antes posible (véase el apartado Datos sobre

Toxicidad Preclínica).

Lactancia

Se desconoce si el valsartán se excreta en la leche materna. Sin embargo, como se excreta

en la leche de ratas, no es aconsejable usar Diovan durante la lactancia.

Fecundidad

Se carece de información sobre los efectos de Diovan en la fecundidad humana. Estudios

en ratas no mostraron efectos del valsartán en la fecundidad (véase el apartado Datos sobre

Toxicidad Preclínica).

Efectos sobre la conducciòn de vehìculos/maquinarias:

Como ocurre con otros antihipertensores, es aconsejable tener precaución al conducir o

manejar máquina

Sobredosis:

Una sobredosis de Diovan puede ocasionar una hipotensión acentuada que podría conducir

a un descenso del nivel de consciencia y a un colapso circulatorio o shock. Si la ingestión es

reciente debe inducirse el vómito. En caso contrario, el tratamiento habitual es una infusión

i.v. de solución salina isotónica.

Es poco probable que se pueda eliminar el valsartán por hemodiálisis.

Propiedades farmacodinámicas:

hormona

activa

SRAA

angiotensina

sintetiza

partir

angiotensina I por la acción de la ECA. La angiotensina II se une a receptores específicos

situados en las membranas celulares de diversos tejidos. Tiene efectos fisiológicos muy

diversos, en particular participa directa e indirectamente en la regulación de la tensión

arterial. Por ser un vasoconstrictor potente, la angiotensina II provoca una respuesta

vasopresora directa. Además, favorece la retención de sodio y estimula la secreción de

aldosterona.

Diovan (valsartán) es un potente antagonista específico de los receptores de la angiotensina

II (Ang II) que actúa por vía oral y que ejerce un efecto selectivo en los receptores del

subtipo AT

responsables de los efectos conocidos de la angiotensina II. El aumento de las

concentraciones plasmáticas de la Ang II tras el bloqueo de los receptores AT

por parte del

valsartán puede estimular los receptores AT

no bloqueados, lo que parece contrarrestar el

efecto de los receptores AT

. El valsartán no muestra ninguna actividad agonista parcial de

los receptores AT

y tiene una afinidad mucho mayor (unas 20 000 veces) por éstos que por

los receptores AT

El valsartán no inhibe la ECA, también conocida como cininasa II, que transforma la Ang I en

Ang II y degrada la bradicinina. Dado que no tienen efecto sobre la ECA y no potencian ni la

bradicinina ni la sustancia P, es poco probable que los antagonistas de la angiotensina II

provoquen tos. En ensayos clínicos que compararon el valsartán con un inhibidor de la ECA,

la incidencia de tos seca fue significativamente más baja (p < 0,05) entre los pacientes

tratados con el valsartán que entre los tratados con un inhibidor de la ECA (2,6% frente al

7,9%, respectivamente). En un ensayo clínico en pacientes con antecedentes de tos seca

durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA, el 19,5% de los sujetos del ensayo que

recibían el valsartán y el 19,0% de los que recibían un diurético tiazídico tuvieron tos, frente

al 68,5% de los tratados con un inhibidor de la ECA (p < 0,05). El valsartán no bloquea ni se

otros

receptores

hormonales

canales

iónicos

importantes

regulación

cardiovascular.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Absorción

Tras la administración del valsartán solo por vía oral, las concentraciones plasmáticas

máximas se alcanzan en 2-4 horas. Su biodisponibilidad absoluta media es del 23%.

Cuando

valsartán

administra

alimentos,

área

bajo

curva

(AUC)

concentraciones plasmáticas en función del tiempo se reduce un 48%, aunque transcurridas

unas 8 horas desde la última dosis, las concentraciones plasmáticas de valsartán son

similares entre el grupo que lo toma con alimentos y el que lo toma en ayunas. Sin embargo,

este descenso del AUC no se acompaña de una reducción clínicamente significativa del

efecto terapéutico, por lo que el valsartán puede administrarse con alimentos o sin ellos.

Distribución

Después de la administración intravenosa, el volumen de distribución del valsartán en el

estado de equilibro es de aproximadamente 17 litros, lo cual indica que el valsartán no se

distribuye extensamente en los tejidos. El valsartán se une en una gran proporción a las

proteínas séricas (94–97%), fundamentalmente a la seroalbúmina.

Biotransformación

El valsartán no es sometido a un grado importante de biotransformación ya que sólo el 20%

de la dosis se recupera en forma de metabolitos. Se ha identificado un metabolito hidroxi en

el plasma, aunque en bajas concentraciones (menos del 10% del AUC del valsartán) y sin

actividad farmacológica.

Eliminación

La cinética del valsartán sigue una función de disminución multiexponencial (t

<1 hora y

de aproximadamente 9 horas). El valsartán se elimina principalmente por vía fecal (83%

de la dosis) y urinaria (alrededor del 13% de la dosis), sobre todo en forma de fármaco

inalterado. Tras la administración intravenosa, la depuración plasmática del valsartán es de

aproximadamente 2 litros/hora y la depuración renal de 0,62 litros/hora (aproximadamente

30% de la depuración total). La semivida del valsartán es de 6 horas.

La farmacocinética del valsartán es lineal en el intervalo de dosis estudiado. La cinética del

valsartán no varía con la administración repetida, y la acumulación es escasa cuando se

toma una vez al día. Las concentraciones plasmáticas son similares en varones y en

mujeres.

El tiempo medio transcurrido hasta la concentración máxima y la semivida de eliminación del

valsartán en los pacientes con insuficiencia cardíaca son similares a los observados en

voluntarios sanos. Los valores del AUC y la C

del valsartán aumentan linealmente y son

casi proporcionales a la dosis dentro del intervalo posológico clínico (entre 40 y 160 mg dos

veces al día). La media del factor de acumulación del valsartán es de 1,7 aproximadamente

y su depuración aparente después de la administración oral de alrededor de 4,5 litros/hora.

La edad no altera la depuración aparente en los pacientes con insuficiencia cardíaca.

Poblaciones especiales

Ancianos

En algunos ancianos, la exposición sistémica al valsartán ha sido un poco más elevada que

en sujetos jóvenes, pero esto no ha revestido importancia clínica.

Disfunción renal

Como cabe esperar en el caso de un fármaco cuya depuración renal representa sólo el 30%

de la depuración plasmática total, no se ha observado una correlación entre la función renal

y la exposición sistémica al valsartán. Por consiguiente, no es preciso ajustar la dosis en los

pacientes con disfunción renal. No se han llevado a cabo ensayos en pacientes sometidos a

diálisis.

embargo,

valsartán

gran

proporción

proteínas

plasmáticas, por lo que es poco probable que se elimine por diálisis.

Disfunción hepática

Aproximadamente el 70% de la dosis absorbida se excreta por la bilis, fundamentalmente

como fármaco inalterado. El valsartán no sufre una biotransformación importante y, como es

de prever, la exposición sistémica al valsartán no se correlaciona con el grado de disfunción

hepática. Por consiguiente, no se necesita ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia

hepática que no sea de origen biliar y no se acompañe de colestasis. Se ha observado que

el AUC del valsartán es aproximadamente dos veces mayor en los pacientes con cirrosis

biliar o colestasis (véase el apartado Advertencias y Precauciones).

Población pediátrica

En un estudio de 26 pacientes pediátricos hipertensos de 1 a 16 años que recibieron una

sola dosis de una suspensión de valsartán (media de 0,9 a 2 mg/kg, con una dosis máxima

de 80 mg), la depuración del valsartán (litros/hora/kg) fue comparable en todo el intervalo de

edades de 1 a 16 años y similar a la de adultos que tomaron la misma formulación (véase el

apartado Advertencias y Precauciones en pacientes pediátricos).

Ensayos clínicos

Hipertensión

La administración de Diovan a pacientes hipertensos reduce la tensión arterial sin afectar la

frecuencia cardíaca.

En la mayoría de los pacientes, el efecto antihipertensivo de una dosis oral única comienza

en las 2 horas siguientes a la toma, y la máxima reducción de la tensión arterial se logra a

las 4-6 horas. El efecto antihipertensivo persiste durante las 24 horas posteriores a la

administración. Con la administración repetida, la máxima reducción de la tensión arterial se

alcanza generalmente en 2-4 semanas y se mantiene durante el tratamiento prolongado con

todas las dosis. Al administrarlo junto con la hidroclorotiazida se logra una reducción

adicional significativa de la tensión arterial.

La retirada repentina de Diovan no se ha acompañado de hipertensión de rebote ni de otros

acontecimientos adversos clínicos.

En estudios de administración de dosis múltiples en pacientes hipertensos, el valsartán no

tuvo efectos notorios en el colesterol total, los triglicéridos en ayunas, la glucemia en ayunas

o el ácido úrico.

Insuficiencia cardíaca

Hemodinamia y neurohormonas. En dos ensayos de corta duración sobre el tratamiento

crónico se determinaron la hemodinamia y las neurohormonas plasmáticas en pacientes con

insuficiencia cardíaca de clase II–IV de la NYHA y presión pulmonar de enclavamiento

>15 mm Hg. En uno de los ensayos, en el que participaron pacientes que recibían un

tratamiento crónico con inhibidores de la ECA, la administración de dosis únicas y múltiples

de valsartán junto con el inhibidor de la ECA mejoró la hemodinamia, incluidas la presión

pulmonar de enclavamiento (PPE), la presión diastólica de la arteria pulmonar (PDAP) y la

tensión arterial sistólica (TAS). Después de 28 días de tratamiento se observaron descensos

de la aldosterona plasmática (AP) y la noradrenalina plasmática (NAP). En el segundo

ensayo, en el que sólo participaron pacientes que no habían recibido un inhibidor de la ECA

durante al menos 6 meses antes del reclutamiento, después de 28 días de tratamiento el

valsartán mejoró significativamente la PPE, la resistencia vascular sistémica (RVS), el gasto

cardíaco (GC) y la TAS. En el ensayo a largo plazo sobre el valsartán en la insuficiencia

cardíaca (Val-HeFT), la noradrenalina plasmática y el péptido natriurético cerebral (PNC)

descendieron significativamente respecto a los valores iniciales en el grupo del valsartán en

comparación con el grupo placebo.

Morbilidad

mortalidad.

ensayo

clínico

multinacional

Val-HeFT,

diseño

aleatorizado

controlado,

comparó

efectos

valsartán

placebo

sobre

morbilidad y la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase II de la NYHA

(62%), de clase III (36%) y de clase IV (2%) que estaban recibiendo un tratamiento

convencional y tenían una fracción de expulsión del ventrículo izquierdo (FEVI) <40% y un

diámetro diastólico interno del ventrículo izquierdo (DDIVI) >2,9 cm/m

. Participaron en el

ensayo

5010

pacientes

países

fueron

asignados

aleatoriamente

recibir

valsartán o un placebo además del resto de los tratamientos pertinentes como inhibidores de

la ECA (93%), diuréticos (86%), digoxina (67%) y betabloqueantes (36%). La duración

media del seguimiento fue de aproximadamente dos años. La dosis diaria media de Diovan

en el ensayo Val-HeFT fue de 254 mg. El estudio tenía dos variables principales: la

mortalidad por cualquier causa (tiempo transcurrido hasta el fallecimiento) y la morbilidad

debida a la insuficiencia cardíaca (tiempo hasta el primer episodio), definida como muerte,

paro cardíaco con reanimación, hospitalización por insuficiencia cardíaca o necesidad de

administrar por vía intravenosa fármacos inotrópicos o vasodilatadores durante cuatro horas

o más, sin hospitalización. La mortalidad por cualquier causa fue similar en los grupos del

valsartán y del placebo. La reducción de la morbilidad con el valsartán fue significativa

(13,2%) en comparación con el placebo. El principal beneficio fue una reducción del riesgo

del 27,5% para el tiempo transcurrido hasta la primera hospitalización por insuficiencia

cardíaca. Los beneficios más notables se registraron en los pacientes que no recibían ni un

inhibidor de la ECA ni un betabloqueante. Sin embargo, la reducción del riesgo observada

en los pacientes que recibían una triterapia con un betabloqueante, un inhibidor de la ECA y

el valsartán fue inferior a la registrada con el placebo. No obstante, ha disminuido la

preocupación respecto a la triterapia a raíz de ulteriores ensayos clínicos como VALIANT

(véase el apartado sobre pacientes que han sufrido un infarto de miocardio), en los que no

se observó un aumento de la mortalidad en estos pacientes.

Tolerancia al esfuerzo y capacidad de esfuerzo. Se empleó el Protocolo de Naughton

modificado

para

determinar

efectos

valsartán,

asociado

tratamiento

convencional para la insuficiencia cardíaca, sobre la tolerancia al esfuerzo en pacientes con

insuficiencia cardíaca de clase II–IV de la NYHA que presentaban disfunción ventricular

izquierda (FEVI ≤40%). El tiempo de esfuerzo aumentó en todos los grupos de tratamiento

respecto a los valores iniciales. El aumento medio del tiempo de esfuerzo respecto a los

valores iniciales fue mayor en los grupos tratados con el valsartán que en los que recibieron

el placebo, aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa. Las mejorías más

notables correspondieron al subgrupo de pacientes no tratados con inhibidores de la ECA,

en el que el aumento medio del tiempo de esfuerzo fue dos veces mayor con el valsartán

que con el placebo. Se utilizó la prueba de marcha de seis minutos para comparar los

efectos del valsartán y del enalapril sobre la capacidad de esfuerzo en pacientes con

insuficiencia cardíaca de clase II y III de la NYHA y una FEVI ≤45% que habían estado

recibiendo un inhibidor de la ECA durante al menos 3 meses antes de incorporarse al

estudio. El valsartán, en dosis de 80 mg a 160 mg una vez al día, fue al menos tan eficaz

como el enalapril en dosis de 5 mg a 10 mg dos veces al día en lo relativo a la capacidad de

esfuerzo, según los resultados de la prueba de marcha de seis minutos en pacientes

anteriormente estabilizados con un inhibidor de la ECA y que cambiaron directamente al

tratamiento con el valsartán o el enalapril.

Clase de la escala funcional de la NYHA, signos y síntomas, calidad de vida, fracción de

expulsión. En el ensayo Val-HeFT, comparados con el grupo placebo, los pacientes tratados

con el valsartán mostraron una mejoría significativa de la clasificación de la escala funcional

de la NYHA y de los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca como disnea, cansancio,

edema y estertores. Los pacientes que recibieron el valsartán mostraron una mejor calidad

de vida que los que recibieron el placebo, como puso de manifiesto la variación entre el

comienzo y el final del estudio de la puntuación sobre calidad de vida del cuestionario “Vivir

con insuficiencia cardíaca” de Minnesota. En los pacientes tratados con el valsartán, la

fracción de expulsión aumentó significativamente y el DDIVI se redujo significativamente

entre el comienzo y el final del estudio en comparación con el placebo.

Pacientes que han sufrido un infarto de miocardio

En el ensayo multinacional VALIANT (VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion), con un

diseño aleatorizado, controlado y con doble enmascaramiento, participaron 14 703 pacientes

con infarto agudo de miocardio y signos, síntomas o hallazgos radiológicos de insuficiencia

cardíaca congestiva o con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (fracción de expulsión

≤ 40% en la ventriculografía isotópica o ≤ 35% en la ecocardiografía o la ventriculografía de

contraste). Entre 12 horas y 10 días después de la aparición de los síntomas de infarto de

miocardio, los pacientes fueron distribuidos aleatoriamente entre tres grupos de tratamiento:

el grupo del valsartán (con ajuste de la dosis desde 20 mg dos veces al día hasta la mayor

dosis tolerada, sin superar la máxima de 160 mg dos veces al día), el grupo del inhibidor de

la ECA captopril (con ajuste de la dosis desde 6,25 mg tres veces al día hasta la mayor

dosis tolerada, sin superar la máxima de 50 mg tres veces al día) y el grupo de la biterapia

con el valsartán y el captopril. En el grupo de la biterapia, se ajustó la dosis de valsartán

desde 20 mg dos veces al día hasta la mayor dosis tolerada, sin superar la máxima de

80 mg dos veces al día, mientras que la dosis de captopril fue la misma que en la

monoterapia. El tratamiento duró una media de dos años. La dosis diaria media de Diovan

en el grupo de la monoterapia fue de 217 mg. Al comienzo del estudio, el tratamiento

comprendía ácido acetilsalicílico (91%), betabloqueantes (70%), inhibidores de la ECA

(40%), trombolíticos (35%) y estatinas (34%). El 69% de la población estudiada era de sexo

masculino, el 94% era de raza blanca y el 53% tenía 65 años o más. La variable principal

fue el tiempo transcurrido hasta la muerte por cualquier causa.

El valsartán fue al menos tan eficaz como el captopril para reducir la mortalidad por

cualquier causa tras un infarto de miocardio. La mortalidad por cualquier causa fue similar

en los grupos del valsartán (19,9%), del captopril (19,5%) y de la biterapia con el valsartán y

captopril

(19,3%).

valsartán

logró

asimismo

retrasar

reducir

siguientes

acontecimientos:

mortalidad

cardiovascular,

hospitalización

insuficiencia

cardíaca,

recidiva del infarto de miocardio, paro cardíaco con reanimación y accidente cerebrovascular

no mortal (variable compuesta secundaria).

Dado que se trataba de un ensayo comparativo con un fármaco de referencia (captopril), se

llevó a cabo otro análisis de la mortalidad por cualquier causa para estimar cuál habría sido

la eficacia del valsartán frente al placebo. Basándose en los resultados de ensayos clínicos

de referencia anteriores sobre el infarto de miocardio –SAVE, AIRE y TRACE– se calculó

que el valsartán mantenía el 99,6% del efecto del captopril (IC del 97,5% = 60–139%). La

coadministración del valsartán y del captopril no tuvo más efectos beneficiosos que el

captopril en monoterapia. No hubo diferencias en la mortalidad por cualquier causa en

función de la edad, el sexo, la raza, los tratamientos existentes al comienzo del estudio o la

enfermedad subyacente.

No se observaron diferencias en la mortalidad por cualquier causa ni en la mortalidad o la

morbilidad cardiovasculares cuando se administraron betabloqueantes junto con la biterapia

de valsartán y captopril, o el valsartán y el captopril en monoterapia. Fuera cual fuera el

tratamiento

estudio,

mortalidad

mayor

grupo

recibió

betabloqueante, lo que confirmó el conocido efecto beneficioso de los betabloqueantes en

esta población. Asimismo, en los pacientes tratados con betabloqueantes se mantuvieron

los efectos beneficiosos de la biterapia con el valsartán y el captopril y de las monoterapias

con el valsartán o el captopril.

Adultos hipertensos con tolerancia anormal a la glucosa y un elevado riesgo cardiovascular

El ensayo clínico NAVIGATOR (Nateglinide And Valsartan Impaired Glucose Tolerance

Outcome Research – Investigación de los resultados del tratamiento con nateglinida y

valsartán en pacientes con tolerancia anormal a la glucosa) fue un estudio multinacional, con

doble enmascaramiento, controlado con placebo, con ajuste forzoso de la dosis y un diseño

factorial de 2 x 2, en el que 9306 pacientes con tolerancia anormal a la glucosa y un elevado

riesgo

cardiovascular

fueron

distribuidos

aleatoriamente

entre

cuatro

grupos:

placebo,

valsartán (dosis de 80 mg al día ajustada progresivamente a 160 mg una vez al día en

función

tolerabilidad),

nateglinida

(derivado

D-fenilalanina

actividad

insulinotropa), y asociación de nateglinida y valsartán, además de modificaciones del estilo

de vida. La mediana del periodo de observación del posible desarrollo de diabetes fue de 5

años. La población estudiada incluía un 49% de varones, un 43% de pacientes mayores de

65 años y un 83% de sujetos de raza blanca. Los factores de riesgo cardiovasculares más

frecuentes al principio del estudio consistían en hipertensión (78%) y dislipidemia (45%), y la

mayoría

estos

pacientes

recibía

tratamiento

antihipertensivo

hipolipemiante,

respectivamente. El 24% de los pacientes padecía una afección cardiovascular confirmada,

siendo más frecuentes los diagnósticos de infarto de miocardio previo (12%) y angina de

pecho con cardiopatía isquémica multivaso documentada (9%). Durante el estudio, el 56%

de los pacientes utilizó hipolipemiantes y el 55% antitrombóticos.

estudio

incluyó

tres

covariables

principales:

desarrollo

diabetes;

variable

cardiovascular compuesta amplia (muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio

mortal,

accidente

cerebrovascular

mortal,

hospitalización

debida

insuficiencia

cardíaca, revascularización arterial u hospitalización debida a angina inestable); 3) variable

cardiovascular compuesta básica, que excluía la angina inestable y la revascularización

arterial.

Mientras que se registró una reducción estadísticamente significativa del 14% del riesgo de

progresión a diabetes en los pacientes tratados con el valsartán que también introdujeron

modificaciones en su estilo de vida, hubo un efecto neutro en las variables cardiovasculares

compuestas básica y amplia. Estos efectos se observaron constantemente tanto en el

amplio subgrupo de pacientes hipertensos como en los subgrupos definidos por criterios de

edad, sexo y raza. Dado el reducido número de pacientes de raza negra, los resultados

registrados en este subgrupo deben interpretarse con precaución.

observó

asimismo

reducción

significativa

riesgo

desarrollo

microalbuminuria en los pacientes tratados con el valsartán frente a los pacientes que

recibieron otro tratamiento [5,8% frente al 8,4%; razón de riesgos instantáneos: 0,68; IC del

95% (0,573; 0,800); p < 0.0001].

Población pediátrica (hipertensión)

El efecto antihipertensivo del valsartán se evaluó en cuatro ensayos clínicos aleatorizados

con doble enmascaramiento en los que participaron 561 pacientes pediátricos de 6 a 18

años y 165 de 1 a 6 años. Los trastornos renales y urinarios, así como la obesidad, fueron

enfermedades

subyacentes

más

comunes

posiblemente

contribuyeron

hipertensión de los niños y adolescentes incluidos en estos estudios.

Experiencia clínica en niños y adolescentes de 6 años o más

En un ensayo clínico en el que participaron 261 pacientes pediátricos hipertensos de 6 a

16 años, los que pesaban <35 kg recibieron diariamente un comprimido de 10, 40 o 80 mg

de valsartán (dosis baja, intermedia y alta), y los que pesaban ≥35 kg un comprimido diario

de 20, 80 y 160 mg de valsartán (dosis baja, intermedia y alta). Al cabo de 2 semanas, el

valsartán redujo la tensión arterial tanto sistólica como diastólica en función de la dosis.

Globalmente, las tres dosis de valsartán (bajo, intermedia, alta) redujeron de manera

significativa la tensión arterial sistólica (8, 10 y 12 mmHg con respecto a los valores iniciales,

respectivamente). Los pacientes fueron aleatorizados nuevamente para seguir recibiendo la

misma dosis de valsartán o bien para cambiar a un placebo. En los que continuaron con las

dosis intermedia y alta de valsartán, la tensión arterial sistólica alcanzó valores mínimos 4 y

7 mmHg más bajos que en los que cambiaron al placebo. La tensión arterial sistólica mínima

de los que siguieron recibiendo la dosis baja de valsartán fue similar a la de los que

cambiaron al placebo. De manera general, el efecto antihipertensivo del valsartán en función

de la dosis fue constante en todos los subgrupos demográficos.

En otro ensayo clínico que abarcó 300 pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 18 años, los

que resultaron elegibles fueron aleatorizados para recibir comprimidos de valsartán o de

enalapril durante 12 semanas. Los niños que pesaban entre ≥18 kg y <35 kg recibieron

80 mg de valsartán o 10 mg de enalapril, aquellos entre ≥35 kg y <80 kg recibieron 160 mg

de valsartán o 20 mg de enalapril y los ≥80 kg recibieron 320 mg de valsartán o 40 mg de

enalapril. Las reducciones de la tensión arterial sistólica fueron comparables entre el

valsartán (15 mmHg) y el enalapril (14 mmHg) (análisis de no inferioridad: p<0.0001). Se

obtuvieron resultados uniformes en cuanto a la tensión arterial diastólica, con reducciones

de 9.1 mmHg y 8.5 mmHg con el valsartán y el enalapril, respectivamente.

Experiencia clínica en niños menores de 6 años

Se realizaron dos ensayos clínicos en pacientes de 1 a 6 años (90 y 75 pacientes,

respectivamente). En estos ensayos no participó ningún niño menor de 1 año. El primer

ensayo confirmó la eficacia del valsartán frente al placebo, pero fue imposible demostrar una

relación entre la respuesta y la dosis. En el segundo ensayo, la administración de dosis más

elevadas

valsartán

produjo

mayores

reducciones

tensión

arterial,

pero

esta

tendencia no fue estadísticamente significativa y la diferencia con respecto al placebo

tampoco fue significativa. Debido a estos resultados contradictorios, no se recomienda el

valsartán en este grupo de edad (véase el apartado REACCIONES ADVERSAS).

Datos sobre toxicidad preclínica

En los diferentes ensayos preclínicos de toxicidad que se efectuaron en varias especies

animales, no se encontraron resultados que prohibieran el uso de dosis terapéuticas del

valsartán en el ser humano. En los ensayos de toxicidad preclínica, la administración de

dosis elevadas de valsartán a ratas (de 200 a 600 mg/kg de peso corporal) redujo los

parámetros eritrocitarios (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito) y alteró la hemodinamia

renal (leves aumentos de la urea plasmática, así como hiperplasia tubular renal y basofilia

en los machos). Estas dosis administradas a ratas (de 200 y 600 mg/kg/día) son, en mg/m

aproximadamente 6 y 18 veces mayores que la máxima dosis recomendada para el ser

humano (los cálculos suponen una dosis oral de 320 mg/día y un paciente de 60 kg). En

titíes que recibieron dosis comparables, las alteraciones fueron similares aunque más

pronunciadas, sobre todo las renales que evolucionaron a nefropatía acompañada de

elevaciones de la urea y la creatinina. Ambas especies presentaron asimismo hipertrofia de

las células yuxtaglomerulares renales. Se consideró que todas las alteraciones se deben al

efecto farmacológico del valsartán, que da lugar a hipotensión prolongada, sobre todo en los

titíes. La hipertrofia de las células yuxtaglomerulares renales no parece revestir importancia

para el ser humano al usar las dosis terapéuticas recomendadas. En estudios sobre el

desarrollo embriofetal (Segment II) en ratones, ratas y conejos, se observó fetotoxicidad

asociada con toxicidad materna en ratas con dosis de valsartán ≥ 200 mg/kg/día y en

conejos con dosis ≥ 10 mg/kg/día. En un estudio sobre el desarrollo perinatal y posnatal

(Segment III), las crías de ratas que recibieron 600 mg/kg durante el último trimestre y

durante la lactancia mostraron una pequeña reducción de la tasa de supervivencia y un

ligero retraso del desarrollo (véase el apartado MUJERES EN EDAD DE PROCREAR,

EMBARAZO,

LACTANCIA

FECUNDIDAD).

principales

hallazgos

toxicidad

preclínica se atribuyen a la acción farmacológica del compuesto y no se ha constatado que

tengan trascendencia clínica.

No se han observado signos de poder mutágeno, clastógeno o teratógeno en ratas, ni de

poder cancerígeno en ratones y ratas.

Población pediátrica

En ratas recién nacidas y en ratas jóvenes, la administración del 7º al 70º día posnatal de

dosis orales diarias de valsartán de tan sólo 1 mg/kg/día (equivalentes a aproximadamente

un 10-35% de la dosis máxima recomendada para uso pediátrico

4 mg/kg/día

basándose

en la exposición sistémica), produjo daño renal persistente e irreversible. Los efectos

mencionados antes representan una exageración del efecto farmacológico previsible de los

inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina y de los bloqueadores de tipo 1 de

la angiotensina II; tales efectos se observan en ratas si éstas reciben el tratamiento en los

primeros 13 días de vida. Este periodo coincide con la 36ª semana de gestación en el ser

humano, que podría ocasionalmente prolongarse hasta la 44ª semana después de la

concepción. Las ratas jóvenes del estudio recibieron el valsartán hasta el día 70, periodo

durante el cual no pueden excluirse efectos en la maduración renal (4-6 semanas del

periodo posnatal). La maduración renal funcional constituye un proceso constante durante el

primer año de vida del ser humano; en consecuencia, no puede descartarse un efecto de

importancia clínica en niños <1 año de edad, mientras que los datos preclínicos no indican

cuestiones de seguridad en niños mayores de 1 año.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 30 de julio de 2014

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

    Solicitar el prospecto de información al público.



  • Los documentos en otros idiomas están disponibles aquí

21-9-2018

Valsartan: EMA revisión de impurezas extendidas a otros medicamentos sartanes

EMA , 20 de septiembre de 2018 La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) está ampliando su informe de impurezas en valsartán tras la detección de niveles muy bajos de N-nitrosodietilamina (NDEA) en otra sustancia activa, losartán, hecho por Hetero Labs en India. Como resultado de la detección de esta impureza por parte de las autoridades alemanas, la revisión ahora incluirá medicamentos que contienen otros cuatro "sartanes", a saber, candesartán, irbesartán, losartán y olmesartán.

REDCIMLAC - Red de Centros de Información de Medicamentos de Latinoamérica y el Caribe

20-9-2018

EMA: El riesgo de NDMA del valsartán sigue siendo bajo

Los resultados de un estudio danés que no implican un aumento marcado del riesgo global a corto plazo de cáncer en usuarios de valsartán contaminados con NDMA, fueron tomados por la EMA para actualizar su cálculo. Se transcribe el comunicado de EMA y el resumen del estudio En consonancia con la FDA la EMA ya mencionaba la evaluación de N-nitrosodietilamina como piosible carcinógeno Persiste la incertidumbre sobre los resultados el cáncer específico (colorrectal y útero), y se necesitan estudios con...

REDCIMLAC - Red de Centros de Información de Medicamentos de Latinoamérica y el Caribe

13-9-2018

FDA provides update on its ongoing investigation into valsartan products; and reports on the finding of an additional impurity identified in one firm’s already recalled products

FDA provides update on its ongoing investigation into valsartan products; and reports on the finding of an additional impurity identified in one firm’s already recalled products

FDA update on the ongoing investigation into valsartan impurities, recalls and current findings.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

13-9-2018

Contaminated valsartan has so far not caused an increased incidence of cancer cases in Denmark

Contaminated valsartan has so far not caused an increased incidence of cancer cases in Denmark

A Danish registry study has examined if the cancer incidence rate is higher among people treated with the blood pressure lowering medicine Valsartan, which due to the risk of contamination was recalled from the market in July 2018. The study concludes that no increased cancer incidence can be seen at present.

Danish Medicines Agency

13-9-2018

Health Canada advises of a second impurity linked to recalled valsartan drugs

Health Canada advises of a second impurity linked to recalled valsartan drugs

OTTAWA - Health Canada is advising Canadians that a second impurity, called N-nitrosodiethylamine (NDEA) has been found in valsartan manufactured by Zhejiang Huahai Pharmaceuticals in China.

Health Canada

10-9-2018

Health Canada updates Canadians on estimates of health risks for recalled valsartan drugs containing NDMA

Health Canada updates Canadians on estimates of health risks for recalled valsartan drugs containing NDMA

OTTAWA –Health Canada is sharing the results of its review of potential long-term health effects involving valsartan drugs that were found to contain the impurity N-nitrosodimethylamine (NDMA). Health Canada scientists have assessed the available data to determine the potential increased risk of developing cancer, to help put the risk into context for Canadians.

Health Canada

24-8-2018

Valsartán contaminado Actualizaciones de la FDA sobre lista de productos retirados y lanzamientos de nuevo método para la detección y cuantificación de NDMA en valsartán

FDA Actualización 20 y 22 de agosto de 2018 NDMA es un contaminante ambiental conocido. Por contexto, se encuentra en el agua y los alimentos, incluidas carnes, productos lácteos y verduras.Rango estimado de consumo diario de NDMA para ciertos alimentos (Tasas diarias recomendadas de consumo de alimentos según las Pautas alimentarias para estadounidenses 2015-2020)

REDCIMLAC - Red de Centros de Información de Medicamentos de Latinoamérica y el Caribe

22-8-2018

UPDATED: Torrent Pharmaceuticals Limited Issues Voluntary Nationwide Recall of Valsartan/Amlodipine/HCTZ, Valsartan/Amlodipine and Valsartan Tablets

UPDATED: Torrent Pharmaceuticals Limited Issues Voluntary Nationwide Recall of Valsartan/Amlodipine/HCTZ, Valsartan/Amlodipine and Valsartan Tablets

Torrent Pharmaceuticals Limited is voluntarily recalling ALL LOTS within expiry of Valsartan/Amlodipine/HCTZ, Valsartan/Amlodipine and Valsartan tablets to the consumer level due to the detection of trace amounts of an unexpected impurity found in an active pharmaceutical ingredient (API) manufactured by Zhejiang Huahai Pharmaceuticals. The impurity detected in the API is N-nitrosodimethylamine (NDMA), which is a substance that occurs naturally in certain foods, drinking water, air pollution, and industr...

FDA - U.S. Food and Drug Administration

18-8-2018

Torrent Pharmaceuticals Limited Issues Voluntary Nationwide Recall of Valsartan / Amlodipine / HCTZ Tablets

Torrent Pharmaceuticals Limited Issues Voluntary Nationwide Recall of Valsartan / Amlodipine / HCTZ Tablets

Torrent Pharmaceuticals Limited is voluntarily recalling 14 lots of Valsartan/Amlodipine/HCTZ tablets to the consumer level due to the detection of trace amounts of an unexpected impurity found in an active pharmaceutical ingredient (API) manufactured by Zhejiang Huahai Pharmaceuticals. The impurity detected in the API is N-nitrosodimethylamine (NDMA), which is a substance that occurs naturally in certain foods, drinking water, air pollution, and industrial processes, and has been classified as a probabl...

FDA - U.S. Food and Drug Administration

9-8-2018

Camber Pharmaceuticals, Inc. Issues Voluntary Nationwide Recall of Valsartan Tablets, USP, 40mg, 80mg, 160mg and 320mg Due to The Detection of Trace Amounts of N-Nitrosodimethylamine (NDMA) Impurity, Found in an Active Pharmaceutical Ingredient (API)

Camber Pharmaceuticals, Inc. Issues Voluntary Nationwide Recall of Valsartan Tablets, USP, 40mg, 80mg, 160mg and 320mg Due to The Detection of Trace Amounts of N-Nitrosodimethylamine (NDMA) Impurity, Found in an Active Pharmaceutical Ingredient (API)

As a precautionary measure, Camber Pharmaceuticals, Inc. is voluntarily recalling all unexpired lots of Valsartan Tablets, USP, 40mg, 80mg, 160mg and 320mg to the hospital, retail and consumer level. This recall of multiple batches of Valsartan Tablets was prompted due to the detection of trace amounts of N-Nitrosodimethylamine (NDMA), a possible process impurity or contaminant in an active pharmaceutical ingredient, manufactured by Hetero Labs Limited, Unit – I (API manufacturer).

FDA - U.S. Food and Drug Administration

3-8-2018

Valsartán retirado del mercado: Actualización de la información

AEMPS, 2 de agosto de 2018 la EMA estima que pudiera haber un caso extra de cáncer por cada 5000 pacientes que hayan tomado los medicamentos afectados por la alerta a la dosis más alta (320 mg/día) todos los días durante 7 años.

REDCIMLAC - Red de Centros de Información de Medicamentos de Latinoamérica y el Caribe

19-7-2018

Valsartan-Containing Products: Update Health Professional and Consumer on Recent Recalled Products

Valsartan-Containing Products: Update Health Professional and Consumer on Recent Recalled Products

The investigation into valsartan-containing products is ongoing and there are currently three voluntary recalls related to the NDMA impurity detected in the valsartan

FDA - U.S. Food and Drug Administration

17-7-2018

Teva Pharmaceuticals USA Issues Voluntary Nationwide Recall of Valsartan and Valsartan Hydrochlorothiazide Tablets

Teva Pharmaceuticals USA Issues Voluntary Nationwide Recall of Valsartan and Valsartan Hydrochlorothiazide Tablets

Teva Pharmaceuticals USA today confirmed a voluntary recall to the consumer / user level of 29 lots of single and 51 lots of combination valsartan medicines distributed under the Actavis label in the U.S. due to the detection of trace amounts of an unexpected impurity found in an active pharmaceutical ingredient (API) manufactured by Zhejiang Huahai Pharmaceutical. The impurity detected in the API is N- nitrosodimethylamine (NDMA), which is a substance that occurs naturally in certain foods, drinking wat...

FDA - U.S. Food and Drug Administration

16-7-2018

Major Pharmaceuticals Issues Voluntary Nationwide Recall of Valsartan Due to The Potential Presence of a Probable Carcinogen (NDMA)

Major Pharmaceuticals Issues Voluntary Nationwide Recall of Valsartan Due to The Potential Presence of a Probable Carcinogen (NDMA)

As a precautionary measure, the distribution firm, Major Pharmaceuticals, is issuing a nationwide voluntary recall of all lots within expiry of Valsartan which were supplied by Teva Pharmaceuticals and labeled as Major Pharmaceuticals.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

13-7-2018

Prinston Pharmaceutical Inc Issues Voluntary Nationwide Recall of Valsartan and Valsartan HCTZ Tablets Due to Detection of a Trace Amount of Unexpected Impurity, N-Nitrosodimethylamine (NDMA) in The Products

Prinston Pharmaceutical Inc Issues Voluntary Nationwide Recall of Valsartan and Valsartan HCTZ Tablets Due to Detection of a Trace Amount of Unexpected Impurity, N-Nitrosodimethylamine (NDMA) in The Products

Prinston Pharmaceutical Inc. dba Solco Healthcare LLC. is recalling all lots of Valsartan Tablets, 40 mg, 80mg, 160mg, and 320mg; and Valsartan-Hydrochlorothiazide Tablets, 80mg/12.5mg, 160mg/12.5mg, 160mg/25mg, 320mg/12.5mg, and 320mg/25mg to the retail level. This product recall is due to the detection of a trace amount of an unexpected impurity, N-nitrosodimethylamine (NDMA), made by the manufacturer – Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co. Ltd. -- that is used in the manufacture of the subject product ...

FDA - U.S. Food and Drug Administration

13-7-2018

FDA announces voluntary recall of several medicines containing valsartan following detection of an impurity

FDA announces voluntary recall of several medicines containing valsartan following detection of an impurity

FDA is alerting the public about a voluntary recall of several drug products containing valsartan, used to treat high blood pressure and heart failure

FDA - U.S. Food and Drug Administration

11-7-2018

España: Retirada del mercado de algunos lotes de medicamentos que contienen valsartán

AEMPS, 5 de julio de 2018, actualización: 9 de julio, modificación de 10 de julio

REDCIMLAC - Red de Centros de Información de Medicamentos de Latinoamérica y el Caribe

9-7-2018

Several drugs containing valsartan being recalled due to contamination with a potential carcinogen

Several drugs containing valsartan being recalled due to contamination with a potential carcinogen

Several drugs containing the ingredient valsartan are being recalled by their manufacturers. An impurity, N-nitrosodimethylamine (NDMA), was found in the valsartan used in these products. The valsartan was supplied by Zhejiang Huahai Pharmaceuticals. NDMA is a potential human carcinogen, which means that it could cause cancer with long-term exposure. Five companies have affected products, which are being recalled (identified in table below).

Health Canada

5-7-2018

Recall of valsartan blood pressure medicine

Recall of valsartan blood pressure medicine

Impurities that could potentially be harmful to health have been found in variants of medicines containing the active substance valsartan. The medicine is used to treat hypertension and heart failure. Patients treated with these medicines are therefore advised to contact their doctor as soon as possible to be switched to another type of medicine.

Danish Medicines Agency

8-3-2012

Review concluded regarding general reimbursement for Valsartan/Hydrochlorothiazide "Actavis"

Review concluded regarding general reimbursement for Valsartan/Hydrochlorothiazide "Actavis"

We have completed our review of an application for general reimbursement for Valsartan/Hydrochlorothiazide "Actavis". The product is neither eligible for general nor general conditional reimbursement.

Danish Medicines Agency

27-6-2018

Copalia HCT (Novartis Europharm Limited)

Copalia HCT (Novartis Europharm Limited)

Copalia HCT (Active substance: amlodipine besylate / valsartan / hydrochlorothiazide) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)4082 of Wed, 27 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/1159/T/67

Europe -DG Health and Food Safety

27-6-2018

Exforge (Novartis Europharm Limited)

Exforge (Novartis Europharm Limited)

Exforge (Active substance: amlodipine / valsartan) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)4085 of Wed, 27 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/716/T/96

Europe -DG Health and Food Safety

27-6-2018

Dafiro HCT (Novartis Europharm Limited)

Dafiro HCT (Novartis Europharm Limited)

Dafiro HCT (Active substance: amlodipine besylate / valsartan / hydrochlorothiazide) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)4084 of Wed, 27 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/1160/T/68

Europe -DG Health and Food Safety

11-6-2018

Exforge HCT (Novartis Europharm Limited)

Exforge HCT (Novartis Europharm Limited)

Exforge HCT (Active substance: amlodipine besylate / valsartan / hydrochlorothiazide) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)3752 of Mon, 11 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/1068/T/66

Europe -DG Health and Food Safety

11-6-2018

Dafiro (Novartis Europharm Limited)

Dafiro (Novartis Europharm Limited)

Dafiro (Active substance: amlodipine / valsartan) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)3753 of Mon, 11 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/776/T/99

Europe -DG Health and Food Safety

6-6-2018

Copalia (Novartis Europharm Limited)

Copalia (Novartis Europharm Limited)

Copalia (Active substance: amlodipine / valsartan) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)3695 of Wed, 06 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/774/T/97

Europe -DG Health and Food Safety

3-5-2018

Entresto (Novartis Europharm Limited)

Entresto (Novartis Europharm Limited)

Entresto (Active substance: sacubitril / valsartan) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)2779 of Thu, 03 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4062/T/18

Europe -DG Health and Food Safety