DIDANOSINA

Información principal

  • Denominación comercial:
  • DIDANOSINA
  • Dosis:
  • 100,0 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Tableta masticable
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

  • para el público en general:
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Localización

  • Disponible en:
  • DIDANOSINA
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m15007j05
  • última actualización:
  • 09-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

DIDANOSINA

Forma farmacéutica:

Tableta masticable

Fortaleza:

100,0 mg

Presentación:

Estuche por un frasco de PEAD

con 60, 120 ó 150 tabletas masticables.

Titular del Registro Sanitario, país:

Empresa Laboratorios MedSol, Cuba.

Fabricante, país:

Empresa Laboratorios MedSol

Unidad Empresarial de Base (UEB)

NOVATEC, Planta NOVATEC, Cuba.

Número de Registro Sanitario:

M-15-007-J05

Fecha de Inscripción:

9 de enero de 2015

Composición:

Cada tableta masticable contiene:

Didanosina

100,0 mg

Aspartato 24,0 mg

Plazo de validez:

24 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 25 ºC.

Indicaciones terapéuticas:

Indicado como parte de la terapia de combinación con otros agentes antivirales, en el

tratamiento de pacientes infectados por el VIH.

Tratamiento de pacientes adultos con infección avanzada por el VIH quienes han recibido

anteriormente tratamiento con zidovudina durante por lo menos 2 meses.

Tratamiento

pacientes

adultos

pediátricos

(mayores

meses)

infección

sintomática por el VIH que no toleran el tratamiento con zidovudina, que han presentado un

deterioro clínico o inmunológico significativo durante el tratamiento con zidovudina o para

quienes la zidovudina está contraindicada.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad conocida a la Didanosina o a cualquier componente de la preparación.

Precauciones:

La pancreatitis es una complicación grave conocida de los pacientes infectados por VIH.

También se ha relacionado con el tratamiento con Didanosina siendo fatal en algunos casos.

Deberá utilizarse sólo con extrema precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis.

Se ha observado relación entre el riesgo de pancreatitis y la dosis diaria administrada.

Siempre que la situación clínica del paciente lo permita, se suspenderá la administración

hasta excluir el diagnóstico de pancreatitis mediante las técnicas de laboratorio e imagen ade-

cuadas. De igual modo, cuando se requiera el tratamiento con otros fármacos causantes de

toxicidad pancreática (ej. pentamidina iv), deberá suspenderse el tratamiento con Didanosina,

siempre que sea posible. Si la terapia concomitante es inevitable deberá extremarse la

observación. También se valorará la interrupción de la administración de Didanosina cuando

los marcadores bioquímicos de pancreatitis aumenten a niveles clínicamente significativos,

por encima del límite superior del valor normal, aún en ausencia de síntomas. Las elevaciones

significativas

triglicéridos

causa

conocida

pancreatitis,

debiendo

adecuadamente monitorizadas.

Los pacientes tratados con este medicamento pueden desarrollar neuropatía periférica tóxica,

generalmente caracterizada por entumecimiento distal bilateral y simétrico y hormigueo en los

pies y con menor frecuencia en las manos. Siempre que la situación clínica lo permita, se

suspenderá el tratamiento hasta la resolución de los síntomas. Muchos pacientes toleran

dosis reducidas tras la resolución de los síntomas.

El tratamiento deberá suspenderse si se observan elevaciones significativas de los niveles de

ácido úrico (hiperuricemia).

controlará

pacientes

posibles

elevaciones

enzimas

hepáticas

suspenderá la administración si éstas aumentan hasta niveles clínicamente significativos por

encima del límite superior de la normalidad. Se considerará la reanudación del tratamiento

solamente en el caso en que el beneficio potencial supere claramente el posible riesgo para

cada paciente.

En raras ocasiones se han observado cambios retinianos o del nervio óptico en pacientes

pediátricos

tratamiento

Didanosina,

principalmente

dosis

superiores

recomendadas. Se han reportado casos de despigmentación retiniana en pacientes adultos.

Especialmente en niños, se valorará la realización periódica de exámenes retinianos bajo

dilatación (cada 6 meses), o si se produce un cambio en la visión.

Se ha comunicado la aparición de casos de acidosis láctica (en ausencia de hipoxemia),

generalmente relacionada con hepatomegalia y esteatosis hepática grave, con el uso de

análogos de nucleósidos. El tratamiento con estos análogos debe interrumpirse si se produce

una elevación rápida de los niveles de transaminasas, hepatomegalia progresiva o acidosis

metabólica/láctica

etiología

desconocida.

Deberá

tenerse

precaución

cuando

estos

análogos de nucleósidos se administren a pacientes (en especial mujeres obesas) con

hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos de enfermedad hepática.

Deberá realizarse un seguimiento pormenorizado de estos pacientes.

No existe experiencia clínica suficiente como para recomendar una pauta de dosificación en

niños menores de 6 meses.

Los pacientes tratados con Didanosina o cualquier otra terapia antirretroviral pueden seguir

desarrollando infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por VIH durante

tratamiento.

Estos

pacientes

deben

mantenerse

bajo

observación

médicos

experimentados en el tratamiento de pacientes con enfermedades asociadas al VIH. Para

llevar a cabo el tratamiento adecuado, se precisa el equipo adecuado, por ejemplo, la posibi-

lidad de realizar pruebas de laboratorio especiales incluyendo los controles de linfocitos-T4 y

marcadores bioquímicos de pancreatitis.

La vida media de Didanosina tras la administración oral, aumentó desde una media de 1,4

horas en pacientes con función renal normal a 4,1 horas en pacientes con insuficiencia renal

grave que requería diálisis. Tras la administración de una dosis oral, no se detectó Didanosina

en el líquido de diálisis peritoneal; la recuperación en el líquido de hemodiálisis osciló desde el

0,6 al 7,4 % de la dosis, durante un período de diálisis de 3-4 horas. Los pacientes con un

aclaramiento de creatinina <60 mL/min, pueden presentar un mayor riesgo de toxicidad con

este medicamento, debido a la disminución del aclaramiento del fármaco. En estos pacientes

se recomienda reducir la dosis. Además, el contenido en magnesio de cada tableta de

Didanosina es de 8,7 mEq que puede representar una cantidad excesiva en pacientes con

alteración significativa de la función renal. El metabolismo de Didanosina podría modificarse

en pacientes con formas graves u otras formas de insuficiencia hepática; en este caso

también se requiere de un ajuste de la dosis.

Las tabletas de Didanosina contienen 24,0 mg de fenilalanina (del aspartamo). Por ello, su

administración a pacientes con fenilcetonuria sólo deberá considerarse si está claramente

indicada.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Sustancia de uso delicado que sólo debe ser administrada bajo estricta vigilancia médica.

Debido

reducción

absorción

Didanosina

presencia

alimentos

(aproximadamente en un 50 %), se recomienda su administración al menos 30 minutos antes

de la ingestión de alimentos.

Se recomienda no administrar medicamentos que pudieran interaccionar con antiácidos,

durante las 2 horas siguientes a la toma de las tabletas de Didanosina.

Almacenar de 15 a 30

C. Si se dispersa en agua puede mantenerse hasta una hora a 15-30

Efectos indeseables:

Adultos: La mayoría de los efectos adversos graves observados reflejan en general la

evolución clínica del SIDA y la infección por VIH.

ensayos

clínicos

controlados,

reacciones

adversas

clínicamente

significativas

incluyeron pancreatitis y elevaciones de amilasa sérica y lipasa. La pancreatitis en ocasiones

fatal, fue más frecuente en los pacientes que fueron tratados con dosis superiores a las

recomendadas.

Se ha asociado también con el tratamiento la neuropatía periférica, anomalías en las pruebas

función

hepática,

diarrea,

náuseas/vómitos,

reacciones

alérgicas,

diabetes

mellitus,

sequedad de boca, astenia, cefalea y niveles elevados de ácido úrico.

En raras ocasiones se han comunicado cambios retinianos o del nervio óptico. Se observaron

leucopenia, trombocitopenia y anemia, pero con una incidencia significativamente inferior a

zidovudina, y no se ha establecido la relación con la terapia con didanosina. Se ha reportado

aparición

casos

acidosis

láctica

ausencia

hipoxemia),

generalmente

relacionada con hepatomegalia y esteatosis hepática grave, con el uso de análogos de nu-

cleósidos.

Niños: Los efectos adversos fueron generalmente similares a los observados en adultos. Se

ha observado una mayor hematotoxicidad con la combinación con zidovudina en relación a la

monoterapia con didanosina. Un pequeño número de pacientes pediátricos han presentado

cambios

retinianos

nervio

óptico,

generalmente

dosis

superiores

recomendadas.

recomienda

realizar

niños

tratamiento

didanosina

exámenes retinianos bajo dilación cada 6 meses o si se produce un cambio en la visión.

Posología y método de administración:

La dosis óptima todavía no se ha establecido, se puede recomendar la siguiente:

Adultos:

dosis

inicial

recomendada

depende

peso

corporal;

intervalo

administración

debe

unas

horas

(dos

veces

día).

dosis

iniciales

recomendadas por término medio son:

Peso del paciente

Tabletas*

=60 kg

200 mg dos veces al día

<60 kg

125 mg dos veces al día

* En cada toma se deben administrar 2 tabletas (ej. la dosis de 200 mg dos veces al día, o

una dosis diaria total de 400 mg, debe administrarse como dos dosis de 2 tabletas de 100 mg,

con aproximadamente 12 horas de intervalo entre cada dosis), para asegurar que el paciente

recibe la cantidad suficiente de antiácido que evita la degradación de la Didanosina.

Niños: La dosis inicial recomendada depende de la superficie corporal y es de 240 mg/m2/día

(180 mg/m2/día en combinación con zidovudina). El intervalo de administración recomendado

es de 12 horas.

No se dispone de experiencia clínica para recomendar una pauta de dosificación en niños

menores de 6 meses.

Ajuste de la dosis:

Las elevaciones significativas de la cifra sérica de amilasas provocarán la interrupción

inmediata del tratamiento y una evaluación pormenorizada de la posibilidad de pancreatitis

incluso, en ausencia de síntomas de pancreatitis. El fraccionamiento de las amilasas puede

ayudar a distinguir su origen salival. Tan solo después de haber descartado la pancreatitis o

cuando los parámetros clínicos y biológicos se hayan normalizado, debe reanudarse el

tratamiento, siempre y cuando se considere esencial. El tratamiento debe reiniciarse con

dosis bajas, incrementándolas paulatinamente, si se considera adecuado.

La mayoría de los pacientes que presentan síntomas de neuropatía y que experimentan la

resolución de los mismos al suprimir la terapia, tolerarán dosis reducidas de Didanosina.

En la insuficiencia renal se recomienda:

Peso del paciente

=60 kg

<60 kg

Aclaramiento de

creatinina

Tabletas

Tabletas

Frecuencia de

administración

= 60 ml/min.

200 mg

125 mg

2 veces al día

30-59 ml/min.

100 mg

75 mg

2 veces al día

10-29 ml/min.

150 mg

100 mg

1 vez al día

<10 ml/min.

100 mg

75 mg

1 vez al día

dosis

debe

administrarse

preferentemente

después

diálisis.

necesario

administrar una dosis suplementaria tras la hemodiálisis.

Niños: En niños con insuficiencia renal el aclaramiento de didanosina puede estar alterado, ya

que la principal vía de eliminación del medicamento es por excreción urinaria. Aunque no

existen datos suficientes para recomendar un ajuste de dosis específico en esta población,

debe valorarse una reducción de la dosis en este grupo de pacientes.

No existen datos específicos para recomendar ajustes específicos de dosis de didanosina en

pacientes con función hepática alterada, pero debe valorarse también una reducción de la

dosis en este grupo de pacientes.

Modo de preparación:

Adultos: Los pacientes recibirán 2 tabletas en cada toma para proporcionar la cantidad

suficiente

antiácido

evitar

así

degradación

didanosina.

tabletas

deben

masticarse por completo o molerse manualmente antes de su ingesta.

Niños: Los niños mayores de un año deben recibir 2 tabletas en cada toma. A los de edad

inferior a 1 año les corresponde una tableta por toma. Las tabletas deben masticarse por

completo o molerse manualmente antes de su ingesta.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Estudios en combinación de didanosina (por encima de 500 mg/día) y zidovudina (por encima

de 600 mg/día) no han revelado toxicidades inesperadas. No hay evidencia de que didanosina

potencie los efectos mielosupresores de ganciclovir o zidovudina.

Basándose en los resultados de un estudio con ketoconazol, se recomienda que los fármacos

puedan

alterarse

acidez

gástrica

(ej.

azoles

administración

oral,

como

ketoconazol e itraconazol) se administren al menos 2 horas antes de la dosis de didanosina.

administración

concomitante

fármacos

causantes

neuropatía

periférica

pancreatitis puede incrementar el riesgo de estas toxicidades. Los pacientes que reciben

estos fármacos deben ser observados con precaución.

Al igual que otros productos que contienen componentes antiácidos tales como aluminio, las

tabletas de didanosina que se hayan reconstituido con agua y mezclado con un antiácido que

contenga aluminio no deben ingerirse junto a antibióticos tetraciclínicos. Así mismo, las

concentraciones plasmáticas de algunas quinolonas (ej. ciprofloxacina), están disminuidas por

la utilización de antiácidos contenidos o administrados con didanosina.

Se han llevado a cabo estudios específicos de interacción medicamentosa con zidovudina,

estavudina, ranitidina, loperamida, metoclopramida, foscarnet, trimetoprima, sulfametoxazol,

dapsona y rifabutina sin evidencia de interacciones.

La ingestión de didanosina con alimentos reduce la cantidad absorbida en aproximadamente

un 50 %.

Uso en Embarazo y lactancia:

Embarazo/lactancia: Úsese solamente si los beneficios sobrepasen el potencial daño que

pueda producir sobre el feto.

Se recomienda que las mujeres bajo tratamiento no amamanten debido a las posibles

reacciones adversas graves que la Didanosina pudiera producir en los lactantes.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

No procede.

Sobredosis:

conoce

antídoto

para

sobredosis

didanosina

cabe

esperar

complicaciones de una sobredosis serán secundarias a la hiperuricemia o, posiblemente, a

disfunción hepática

Se vigilará al paciente y se aplicará tratamiento de soporte y de sostén. No es dializable por

diálisis peritoneal; aunque existe un cierto aclaramiento por hemodiálisis.

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción: La didanosina es un inhibidor de la replicación in vitro del VIH en

células y líneas celulares humanas cultivadas. Una vez que la didanosina penetra en la célula,

se convierte por un proceso enzimático en dideoxiadenosintrifosfato (ddATP), que es su

metabolito activo. En la replicación del ácido nucleico viral, la incorporación de este 2'-3'-

dideoxinucleósido impide la extensión de la cadena, inhibiendo así la replicación viral.

Además el ddATP inhibe la transcriptasa inversa del VIH al competir con el dATP para unirse

al sitio activo de la enzima, impidiendo la síntesis del DNA proviral.

No se ha establecido la relación entre la sensibilidad in vitro del VIH a la didanosina y la

respuesta clínica al tratamiento. De igual manera, los resultados de la sensibilidad in vitro

varían mucho y no se han validado métodos para medir las respuestas virológicas.

Su efecto sola o en combinación con zidovudina, se ha evaluado en múltiples ensayos

clínicos

controlados

randomizados

(ACTG

175,

ACTG

152,

DELTA,

CPCRA

007)

relevantes.

Estos

estudios

confirmaron

tratamiento

didanosina,

tanto

monoterapia como en combinación con zidovudina, reduce el riesgo de la progresión de la

enfermedad y muerte por el VIH, cuando se compara con zidovudina en monoterapia en

pacientes infectados por el VIH, incluyendo adultos sintomáticos y asintomáticos con recuento

de CD4 de 200-500 células mm3 y niños con evidencia de inmunosupresión.

Los beneficios clínicos del tratamiento inicial con didanosina se demostraron tanto en adultos

con recuento de CD4 de 200-500 células mm3 como en niños. El ensayo ACTG 175 demostró

que, ocho semanas de tratamiento con zidovudina, didanosina, o didanosina y zidovudina

disminuye el RNA plasmático del VIH en 0,26, 0,65 y 0,93 log10 copias/mL, respectivamente.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Adultos: La didanosina se degrada rápidamente en un medio pH ácido. Por lo tanto, todas las

presentaciones orales deben contener agentes amortiguadores diseñados para aumentar el

pH gástrico. Tiene una biodisponibilidad 20 a 25 % mayor en la presentación de tabletas

amortiguadas masticables que en solución oral. Se recomienda disminuir en un 20 % la dosis

de didanosina cuando los pacientes cambian de la solución oral a la tableta. Todas las

presentaciones deben administrase por lo menos 30 minutos antes o dos horas después de

comida

ayunas.

administración

alimentos

produce

disminución

significativa de la biodisponibilidad. Esta disminución es alrededor del 50 % para las tabletas.

La recuperación urinaria de didanosina es de aproximadamente el 20 % de la dosis tras su

administración oral. No hay evidencia de acumulación de didanosina tras su administración,

por vía oral durante 4 semanas.

No se ha evaluado el metabolismo de didanosina en el hombre. Sin embargo, en base a

estudios realizados en animales de experimentación, se supone que sigue las mismas vías

responsables de la eliminación de las purinas endógenas.

La fijación de la didanosina a las proteínas plasmáticas humanas in vitro es inferior al 5 %,

indicando que no cabe esperar interacciones farmacológicas derivadas de un desplazamiento

de su lugar de fijación.

Niños:

variabilidad

cantidad

didanosina

(didanosina

polvo

tamponado

reconstituido

agua

antiácido)

absorbida

niños

mayor

adultos.

biodisponibilidad absoluta de didanosina administrada por vía oral fue aproximadamente del

36 % tras la primera dosis, y del 47 % en estado de equilibrio.

El nivel en LCR alcanza el 46 % del nivel plasmático simultáneo tras la administración iv de

dosis de 60 ó 90 mg/m2 y dosis equivalentes de 120 ó 180 mg/m2 por vía oral. Se detectaron

concentraciones medibles en LCR hasta 3,5 horas después de su administración.

Después del tratamiento oral, la recuperación urinaria es de aproximadamente, un 17 % de la

dosis. No hay evidencia de acumulación tras la administración oral durante un período de 26

días.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

Ver Posología.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 9 de enero de 2015.

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