CIMAher

Información principal

  • Denominación comercial:
  • CIMAher
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicina biológica

Documentos

  • para el público en general:
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Localización

  • Disponible en:
  • CIMAher
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • 1745
  • última actualización:
  • 12-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto: CIMAher

(Nimotuzumab)

Forma farmacéutica: Inyección IV.

Fortaleza: 5 mg/mL.

Presentación: Estuche con 4 bulbos por 10 mL.

Titular del Registro Sanitario, país: Centro de Inmunología Molecular, Cuba.

Fabricante, país: 1. Centro de Inmunología Molecular, Cuba.

Planta de Producción de Anticuerpos Terapéuticos (ANTYTER).

Ingrediente Farmacéutico Activo.

Planta 3.

Formulación, llenado y envase.

2. Biotech Pharmaceutical. Co. LTd, China.

Planta de producción de IFA.

Ingrediente Farmacéutico Activo.

Número de Registro Sanitario: 1745.

Fecha de Inscripción: 19 de Febrero de 2002.

Composición: Cada bulbo contiene:

Sustancia Cantidad

Nimotuzumab 50,0 mg

Fosfato de sodio dibásico

Fosfato de sodio monobásico

Cloruro de sodio

Polisorbato 80

Agua para inyección csp

Plazo de validez: 36 meses.

Condiciones de almacenamiento: Temperatura entre 2 y 8

C. Protéjase de la luz. No

congelar, ni agitar.

Indicaciones terapéuticas:

Tratamiento de tumores de cabeza y cuello en estadios avanzados en combinación con

radioterapia y/o quimioterapia.

Tratamiento de pacientes adultos con tumores gliales de alto grado de malignidad:

Glioblastoma multiforme y Astrocitoma anaplásico, en combinación con radioterapia.

Tratamiento

de

pacientes

pediátricos

con

tumores

gliales

de

alto

grado

de

malignidad

de

nuevo

diagnóstico

en

combinación

con

radioterapia

y

radioquimioterapia.

Tratamiento de pacientes pediátricos con tumores gliales recurrentes o refractarios con

nimotuzumab.

Tratamiento de pacientes portadores de tumores malignos de esófago de origen epitelial

no operables en combinación con radioquimioterapia.

Tratamiento de pacientes portadores de adenocarcinoma localmente avanzados o

metastásicos del páncreas, en combinación con quimioterapia

.

Contraindicaciones:

Pacientes que presenten antecedentes de hipersensibilidad a éste u otro producto derivado de

células superiores u otro componente de la formulación de este producto.

Precauciones:

CIMAher

debe ser administrado con precaución en pacientes que hayan recibido tratamiento

previo con el anticuerpo monoclonal murino ior

egf/r3. CIMAher

debe ser utilizado con

precaución en pacientes con enfermedades crónicas en fase de descompensación, por ejemplo:

cardiopatía isquémica, diabetes mellitus o hipertensión arterial. No se recomienda su uso

durante el embarazo y la lactancia.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

CIMAher

no contiene ningún preservante en la formulación, por esta razón, CIMAher

debe ser

usado para preparar la infusión inmediatamente después de abrir el bulbo.

CIMAher

®

diluido en infusión salina al 0,9% es física y químicamente estable durante 72 horas a

una temperatura que no exceda los 27ºC. Si se exceden estos límites la infusión debe ser

desechada.

Efectos indeseables:

Las principales reacciones

adversas

que pudieran presentarse

tras la administración

CIMAher

consisten en reacciones leves o moderados como temblores, escalofríos, náuseas,

cefalea, vómitos, anemia, hipotensión o hipertensión arterial, fiebre y elevación de la fosfatasa

alcalina, la TGP y la TGO.

Otras

reacciones

menos

frecuentes

pudieran

aparecer

consisten

somnolencia,

desorientación, mialgias, disfasia motora, lenguaje incoherente, sequedad bucal, enrojecimiento

facial,

debilidad

miembros

inferiores,

flebitis,

aumento

creatinina,

leucopenia,

hematuria, dolor torácico y cianosis peribucal.

Estas reacciones adversas responden al tratamiento con analgésicos y antihistamínicos en las

dosis convencionales.

Posología y modo de administración:

- Tumores avanzados de cabeza y cuello:

La dosis recomendada del CIMAher

es de 200 mg, administrado 1 vez a la semana durante 6

semanas

concomitante

radioterapia

quimioradioterapia.

Posteriormente

administrará una dosis de 200 mg cada 15 días (dosis de mantenimiento) hasta que hasta que

el estado general del paciente lo permita.

- Astrocitomas recurrentes pediátricos de alto grado de malignidad y de nuevo diagnóstico:

La dosis recomendada del CIMAher

es de 150 mg/m

, administrado 1 vez a la semana durante

6 semanas en monoterapia. Posteriormente se administrará una dosis de 150 mg/m

cada 15

días (dosis de mantenimiento) hasta que el estado general del paciente lo permita.

Glioblastomas multiformes y astrocitomas anaplásicos en adultos:

La dosis recomendada del CIMAher

es de 200 mg, administrado 1 vez a la semana durante 6

semanas concomitante con la radioterapia. Posteriormente se administrará una dosis de 200

mg cada 15 días (dosis de mantenimiento) hasta que el estado general del paciente lo permita.

Tumores malignos de esófago de origen epitelial no operables en combinación con radio

quimioterapia:

La dosis recomendada del CIMAher

es de 200mg, administrado 1 vez a la semana durante 6

semanas concomitante con la radioterapia. Posteriormente se administrará una dosis de 200

mg cada 15 días (dosis de mantenimiento) hasta que el estado general del paciente lo permita.

Adenocarcinoma localmente avanzados o metastásicos del páncreas, en combinación con

quimioterapia:

La dosis recomendada del CIMAher

es de 400 mg administrado una vez por semana, en

combinación con quimioterapia. CIMAher

se administrará

hasta enfermedad progresiva o

toxicidad inaceptable.

En todas las indicaciones clínicas, el CIMAher

será administrado por vía endovenosa en 250

mL de solución salina en infusión rápida (30 minutos).

Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

La interacción del CIMAher

con otras drogas citostáticas se encuentra en fase de evaluación.

Se ha demostrado sinergismo o potenciación de la actividad antitumoral cuando se han usado

otros agentes inhibidores del EGFR en combinación con radioterapia.

Uso en embarazo y lactancia:

No se recomienda el uso del CIMAher

durante el embarazo y la lactancia.

Efectos sobre la conducción de vehículos / maquinarias:

Se desconocen los efectos de CIMAher

sobre la conducción de vehículos/maquinaria.

Sobredosis:

No se conocen los efectos de la sobredosificación con CIMAher

®

Propiedades farmacodinámicas:

CIMAher

®

es un anticuerpo humanizado que reconoce al receptor del factor de crecimiento

epidérmico (EGF-R) con alta afinidad.

El EGF-R es una glicoproteína de membrana de 170 kDa. Su dominio intracelular está asociado

a actividad proteína tirosina quinasa específica y su sobre-expresión por las células tumorales

altera la regulación del ciclo celular (incrementando la proliferación), bloquea la apoptosis,

promueve la angiogénesis, incrementa la motilidad, la adhesividad y la capacidad invasiva.

CIMAher

bloquea la unión del ligando al EGF-R y funciona inhibiendo la actividad tirosina

quinasa

receptor

interfiriendo

ruta

señalización

celular

involucrada

proliferación celular. CIMAher

posee efecto anti-angiogénico, anti-proliferativo y pro-apoptótico

en aquellos tumores que sobre-expresan el EGF-R, por lo tanto inhibe el crecimiento de células

tumorales de origen epitelial in vitro e in vivo.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS

Pacientes con tumores de cabeza y cuello en estadios avanzados:

En pacientes portadores de lesiones tumorales en etapas III y IV el tratamiento oncoespecífico

consiste en la radioterapia o quimioradioterapia. El porciento de respuesta objetiva (remisiones

completas y parciales) a la terapia estándar es del 30-40 % y 50-60% respectivamente. El uso

del CIMAher

concomitante con la radioterapia y/o quimioradioterapia incrementa el porciento

respuesta

objetiva

valores

entre

(radioterapia

nimotuzumab)

100%

(quimioradioterapia y nimotuzumab), mientras que la tasa de supervivencia global de los

pacientes tratados con la combinación nimotuzumab y quimioradioterapia es de 70% después

de 30 meses de seguimiento.

Pacientes pediátricos con astrocitomas de alto grado de malignidad recurrentes y/o refractarios:

pacientes

portadores

tumores

cerebrales

recurrentes,

refractarios

cirugía,

irradiación y la terapia con citostáticos, la expectativa de vida es aproximadamente 1 mes. La

mediana de supervivencia en este tipo de pacientes pediátricos que recibieron monoterapia con

CIMAher

a la dosis de 150 mg/m

es de 8,9 meses. El control y estabilización de la

enfermedad resulta notable en este grupo de pacientes.

Pacientes pediátricos con tumores gliales de alto grado de malignidad de nuevo diagnóstico en

combinación con radioterapia y radioquimioterapia:

En pacientes pediátricos con glioma difuso de tallo cerebral de nuevo diagnóstico, se evaluó la

combinación de nimotuzumab con radioterapia y vinorelbina (20 mg/m

). El objetivo primario del

estudio fue la tasa de respuesta, la cual se observó en el 96 % de los pacientes. La

combinación fue muy bien tolerada sin eventos adversos agudos. Once de 16 pacientes

presentaron recaída local y fueron re-irradiados. Las tasas de supervivencia libre de progresión

y supervivencia global fueron de 8,5 y 15 meses respectivamente. La tasa de supervivencia

libre de progresión en los pacientes re-irradiados (11) fue de 8,3 meses en comparación a 8,5

meses en el del resto incluido (14). La mediana de supervivencia para este grupo en recaída re

irradiado fue de 13,3 meses, mientras que para aquellos pacientes que en recaída no se re

irradiaron, fue de 12 meses (p= 0,03).

Pacientes adultos con glioblastomas multiformes y astrocitomas anaplásicos:

En pacientes con tumores astrocíticos de alto grado de malignidad, la supervivencia esperada

con la terapia radiante sola corresponde a 12 meses para los tumores clasificados como

glioblastoma multifome y 24 meses para los astrocitomas grado III o anaplásicos. En pacientes

tratados con CIMAher

®

combinado con radioterapia, portadores de glioblastoma multiforme los

valores de la mediana y la media de supervivencia alcanzada son de 16,30 y 20,45 meses

respectivamente. Para el caso de los pacientes con astrocitoma anaplásico que reciben la

combinación, la media de supervivencia alcanzada es de 30,03 meses

En estudio post comercial se observó que la mediana de supervivencia libre de progresión y

mediana de supervivencia por intención de tratar para este tipo de pacientes, fue de 8,6 meses

y 12,23 meses respectivamente. Según grado histológico, para los pacientes con Glioblastoma,

la mediana de supervivencia fue de 10,56 meses y para los Astrocitoma anaplásico de 28,26

meses. La tasa de supervivencia 24 meses fue de 21,6 % y 57,1 %.

Pacientes con tumores malignos de esófago de origen epitelial no operables en combinación

con radio quimioterapia:

pacientes

tumores

malignos

esófago,

reciben

terapia

estándar,

supervivencia esperada es de 3 meses, mientras que en pacientes tratados con el CIMAher

combinación con radio y quimioterapia se obtiene una mediana de supervivencia de 8,1 meses.

El control clínico de la enfermedad se alcanza en los pacientes tratados con CIMAher

más

quimioradioterapia en un 60,9 %, mientras que en los pacientes que reciben quimioterapia

solamente

alcanzan

26,9

CIMAher

combinado

quimioradioterapia

incrementa la aparición de eventos adversos graves con respecto al tratamiento estándar.

Pacientes

con

adenocarcinoma

localmente

avanzados

o

metastásicos

del

páncreas,

en

combinación con quimioterapia:

Los pacientes con adenocarcinoma localmente avanzado o metastásico de páncreas mostraron

un incremento en el tiempo de supervivencia tras el tratamiento combinado con nimotuzumab y

gemcitabine. La mediana de supervivencia global aumentó de 6,0 meses en el brazo de control

(gemcitabine

más

placebo)

meses

brazo

experimental

(nimotuzumab

más

gemcitabine). La tasa de supervivencia al año también fue mayor para los pacientes que

recibieron nimotuzumab y gemcitabine en comparación con el grupo control (34,4% vs 19,2%).

pacientes

portadores

tumores

oncogen

KRAS

mutado

mostraron

incremento mayor del tiempo de supervivencia. La mediana de supervivencia aumentó de 5,7

meses en el brazo de gemcitabine/placebo a 11,6 meses en el grupo tratado con nimotuzumab

y gemcitabine.

Los pacientes tratados con nimotuzumab y gemcitabina tuvieron además un incremento

significativo en la supervivencia libre de progresión (4,47 meses) en comparación con el grupo

tratado con gemcitabine y placebo (3,23 meses).

Propiedades farmacocinéticas (absorción, distribución, biotransformación, eliminación):

datos

farmacocinética

muestran

CIMAher

presenta

comportamiento

farmacocinético no lineal entre las dosis de 50 y 200 mg. A valores crecientes del producto se

obtiene un incremento del tiempo de vida medio de distribución, de eliminación y del volumen

de distribución.

El análisis farmacocinético en pacientes que recibieron infusiones de CIMAher

entre 50 y 400

mg, demostró que los tiempos de vida media de eliminación se corresponden con 62,91 ± 61,81

hrs, 82,6 ±7,89, 302,94 ± 44,13, 304,51 ± 50,7 hrs para las dosis de 50, 100, 200 y 400 mg,

respectivamente. El tiempo de vida medio de eliminación se incrementó linealmente con la dosis

hasta la dosis de 200 mg. Los valores de aclaramiento reportados para CIMAher

fueron 1,22 ±

0,46 mL/min, 0,69 ± 0,08 mL/min, 0,41 ± 0,17 mL/min y 0,74 ± 0,40 mL/min para las 4 dosis

estudiadas respectivamente.

El hígado, corazón, bazo, riñones y vejiga urinaria se identificaron como órganos blancos,

observando incorporación significativa en el hígado e incorporación ligera a moderada en otros

órganos.

Instrucciones

de

uso,

manipulación

y

destrucción

del

remanente

no

utilizable

del

producto:

MODO DE PREPARACIÓN.

1. Verifique que los bulbos estén dentro del período de vigencia declarado en la etiqueta y que

el producto haya estado almacenado a una temperatura de 2 a 8 °C.

2. Coloque una aguja estéril en una jeringa estéril.

3. Elimine la cubierta flip off del bulbo que contiene el CIMAher

y limpie la parte superior con

un desinfectante.

4. Inserte la aguja en el tapón de goma y extraiga el contenido del bulbo.

5. Inocule el contenido de los 4 bulbos en 250 mL de solución de cloruro de sodio al 0,9 %.

6. Administrar por vía endovenosa (vena antecubital) la solución salina en inyección rápida (30

minutos).

Fecha de aprobación / revisión del texto: 10 de Agosto del 2015.

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