Zuprevo

B. INDLÆGSSEDDEL

INDLÆGSSEDDEL TIL:

ZUPREVO, 40 mg/ml, injektionsvæske, opløsning til svin

1.

NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

SAMT PÅ DEN INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE, SOM ER

ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE, HVIS FORSKELLIG HERFRA

Indehaver af markedsføringstilladelsen:

Intervet International B.V.

Wim de Körverstraat 35

5831 AN Boxmeer

Holland

Fremstiller ansvarlig for batchfrigivelse:

Intervet International GmbH

Feldstrasse 1 a

85716 Unterschleissheim

Tyskland

2.

VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN

ZUPREVO 40 mg/ml injektionsvæske, opløsning til svin

Tildipirosin

3.

ANGIVELSE AF DET AKTIVE STOF OG ANDRE INDHOLDSSTOFFER

Dette veterinærlægemiddel er en klar, gullig injektionsvæske, opløsning, indeholdende 40 mg/ml

tildipirosin.

4.

INDIKATIONER

Til behandling og metafylakse af luftvejsinfektioner hos svin (SRD) forårsaget af tildipirosin-

følsomme

Actinobacillus pleuropneumoniae

Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica

Haemophilus parasuis.

Tilstedeværelse af sygdommen i bestanden bør konstateres, før metafylakse indledes.

5.

KONTRAINDIKATIONER

Må ikke anvendes i tilfælde af overfølsomhed for makrolid-antibiotika, citronsyremonohydrat eller

propylenglykol.

Må ikke gives intravenøst.

Må ikke administreres samtidig med andre makrolider eller lincosamider (se pkt. 12).

6.

BIVIRKNINGER

I meget sjældne tilfælde kan der hos det enkelte dyr forekomme symptomer på shock med potentiel

dødelig udgang.

I meget sjældne tilfælde er der observeret en forbigående søvnlignende sløvhedstilstand hos smågrise.

Sikkerhedsstudier hos målgruppen af dyr viste, at det var meget almindeligt forekommende, at

injektion af det maksimalt anbefalede volumen (5 ml) forårsagede let hævelse på injektionsstedet, som

ved palpation var uden smerter. Hævelsen forsvandt inden for 3 døgn. Reaktionen på injektionsstedet

forsvandt helt inden for 21 døgn.

Under kliniske studier med svin sås meget hyppigt en smertereaktion på injektionen og hævelse på

injektionsstedet. Hævelsen forsvandt inden for 1 til 6 døgn.

Efter dosering af det maksimalt anbefalede volumen på 5 ml pr. injektionssted forsvandt

forandringerne på injektionsstedet helt inden for 21 døgn.

Hyppigheden af bivirkninger er defineret som:

- meget almindelige (mere end 1 ud af 10 dyr får bivirkninger i løbet af en behandling)

- almindelige (mere end 1, men færre end 10 dyr ud af 100 dyr)

- ualmindelige (mere end 1, men færre end 10 dyr ud af 1.000 dyr)

- sjældne (mere end 1, men færre end 10 dyr ud af 10.000 dyr)

- meget sjældne (færre end 1 dyr ud af 10.000 dyr, herunder isolerede rapporter).

Hvis du bemærker alvorlige bivirkninger eller andre bivirkninger, som ikke er omtalt i denne

indlægsseddel, bedes du kontakte din dyrlæge.

7.

DYREARTER

Svin

8.

DOSERING FOR HVER DYREART, ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ

Til intramuskulær brug

Giv kun én dosis af 4 mg tildipirosin/kg kropsvægt (svarende til 1ml/10 kg kropsvægt).

Det anbefales at behandle dyrene i sygdommens tidlige fase og vurdere behandlingsresultatet inden for

48 timer efter injektion. Hvis de kliniske symptomer på luftvejsinfektion stadig er tilstede eller er

forværret, eller hvis der kommer tilbagefald, bør behandlingen ændres til brug af et andet antibiotikum

og fortsættes, indtil de kliniske symptomer er ophørt.

9.

OPLYSNINGER OM KORREKT ANVENDELSE

Kun til intramuskulær anvendelse. Der skal udvises god veterinærfaglig praksis med særlig

opmærksomhed på brug af korrekt injektionssted samt kanylestørrelse og længde (passende til dyrets

størrelse og vægt).

Det anbefalede injektionssted er lige bag øret på det højeste punkt ved starten af øret ved overgangen

fra ikke behåret til behåret hud.

Injektion skal gives horisontalt med en vinkel på 90 ° til kroppens akse.

Anbefalet størrelse og diameter af nål pr. produktionstrin

Nålens længde (cm)

Nålens diameter (mm)

Grise, nyfødte

Grise, 3-4 uger

1,5 – 2,0

Opfedning

2,0 – 2,5

Opfedning-afsluttende periode

Afsluttende periode/søer/orner

Injektionsvolumen bør ikke overstige 5 ml pr. injektionssted.

Hætteglassets gummimembran kan gennemstikkes op til 20 gange uden problemer. Alternativt

anbefales brug af flerdosissprøjte.

For at undgå underdosering skal kropsvægten bestemmes så præcist som muligt.

10.

TILBAGEHOLDELSESTID

Slagtning: 9 dage

11.

EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VEDRØRENDE OPBEVARING

Opbevares utilgængeligt for børn

Må ikke opbevares over 25˚C

Må ikke anvendes efter den udløbsdato, som er angivet på hætteglasset.

Opbevaringstid efter første åbning af beholderen: 28 dage.

12.

SÆRLIGE ADVARSLER

I henhold til principper for ansvarlig brug er metafylaktisk brug af Zuprevo kun indiceret i tilfælde af

alvorlige udbrud af SRD forårsaget af de angivne patogener. Metafylakse indebærer, at produktet

administreres til klinisk raske dyr, som er i tæt kontakt med syge dyr, samtidig med behandlingen af de

klinisk syge dyr, for at reducere risikoen for udvikling af kliniske symptomer.

Virkningen af metafylaktisk brug af Zuprevo blev påvist i en placebo-kontrolleret multicenter-

feltundersøgelse, hvor udbrud af klinisk sygdom var bekræftet (dvs. at dyr i mindst 30% af stierne,

som delte samme luftrum, havde kliniske symptomer på SRD, herunder mindst 10% dyr pr. sti inden

for 1 dag; eller 20% inden for 2 dage; eller 30% inden for 3 dage). Efter metafylaktisk brug var ca.

86% af de raske dyr stadig uden kliniske tegn på sygdom (i forhold til ca. 65% af dyrene i den

ubehandlede kontrolgruppe).

Forsigtighedsregler vedrørende brug til dyr

Hvis muligt, bør lægemidlet kun bruges på grundlag af resistensundersøgelse. Ved brug af lægemidlet

bør officiel national og lokal antibiotikapolitik følges.

Særlige forholdsregler der skal træffes af personer, der administrerer lægemidlet til dyr:

Der bør udvises særlig opmærksomhed for at undgå selvinjektion ved et hændeligt uheld, da

toksikologiske studier på laboratoriedyr har vist kardiovaskulære virkninger efter intramuskulær

administration af tildipirosin. I tilfælde af utilsigtet selvinjektion søges lægehjælp øjeblikkeligt, og

indlægssedlen eller etiketten vises til lægen.

Må ikke anvendes i injektorer med automatisk dosisafgivelse, som ikke har ekstra

sikkerhedsanordning.

Tildipirosin kan forårsage overfølsomhed ved hudkontakt. I tilfælde af kontakt med huden vaskes

øjeblikkeligt med vand og sæbe. I tilfælde af kontakt med øjnene skylles øjeblikkeligt med rent vand.

Vask hænder efter brug.

Drægtighed og laktation:

Sikkerheden af dette veterinære lægemiddel er ikke fastlagt under drægtighed og laktation. Imidlertid

er der ikke i nogen af laboratorieundersøgelserne fundet dokumentation for, at der skulle være nogen

særlig virkning på fosterudviklingen eller på reproduktionsevnen.

Må kun anvendes i overensstemmelse med den ansvarlige dyrlæges vurdering af risk-benefit-

forholdet.

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion:

Der er krydsresistens til andre macrolider. Derfor må produktet ikke administreres samtidig med

antibiotika med samme virkningsmekanisme, såsom andre macrolider eller lincosamider.

Overdosis (symptomer, nødforanstaltninger, modgift):

Behandling af smågrise med tildipirosin intramuskulært med dosis på 8, 12 og 20 mg/kg kropsvægt

(KV) (svarende til 2, 3 og 5 gange den anbefalede dosis) (3 gange med et interval på 4 døgn)

resulterede i forbigående let dæmpet adfærd hos en gris i hver af 8- og 12 mg/kg KV-grupperne og hos

to grise i 20 mg/kg KV-gruppen efter den første eller anden injektion. Muskelsitren i bagbenene blev

observeret efter første behandling hos en gris i hver af 12- og 20 mg/kg KV-grupperne. Et ud af de 8

dyr, der fik 20 mg/kg kropsvægt, viste generaliseret sitren med manglende evne til at stå efter første

injektion, og dyret viste forbigående ustabilitet på benene efter tredje injektion. Et andet dyr udviklede

behandlingsrelateret shock efter første injektion og blev aflivet af dyreværnsmæssige hensyn.

Dødelighed blev set ved doser på 25 mg/kg kropsvægt og derover.

Uforligeligheder:

Da der ikke foreligger undersøgelser vedrørende eventuelle uforligeligheder, bør dette lægemiddel

ikke blandes med andre lægemidler.

13.

EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF

UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE, OM NØDVENDIGT

Kontakt din dyrlæge eller apoteket vedrørende bortskaffelse af lægemidler, der ikke længere findes

anvendelse for. Disse foranstaltninger skal bidrage til at beskytte miljøet.

14.

DATO FOR SENESTE GODKENDELSE AF INDLÆGSSEDLEN

Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu

15.

ANDRE OPLYSNINGER

Æske indeholdende 1 hætteglas på 20 ml, 50 ml, 100 ml eller 250 ml

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført

INDLÆGSSEDDEL TIL:

ZUPREVO, 180 mg/ml, injektionsvæske, opløsning til kvæg

1.

NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

SAMT PÅ DEN INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE, SOM ER

ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE, HVIS FORSKELLIG HERFRA

Indehaver af markedsføringstilladelsen:

Intervet International B.V.

Wim de Körverstraat 35

5831 AN Boxmeer

Holland

Fremstiller ansvarlig for batchfrigivelse:

Intervet International GmbH

Feldstrasse 1 a

85716 Unterschleissheim

Tyskland

2.

VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN

ZUPREVO 180 mg/ml injektionsvæske, opløsning til kvæg

Tildipirosin

3.

ANGIVELSE AF DET AKTIVE STOF OG ANDRE INDHOLDSSTOFFER

ZUPREVO er en klar, gullig injektionsvæske, opløsning, indeholdende 180 mg/ml tildipirosin

4.

INDIKATIONER

Til forebyggende og terapeutisk behandling af luftvejsinfektioner hos kvæg (BRD) forårsaget af

tildipirosin-følsomme

Mannheimia haemolytica

Pasteurella multocida

Histophilus somni

Sygdommen skal være diagnosticeret i besætningen før forebyggende behandling indledes.

5.

KONTRAINDIKATIONER

Må ikke anvendes i tilfælde af overfølsomhed for makrolid-antibiotika, citronsyremonohydrat eller

propylenglykol.

Må ikke administreres samtidig med andre makrolider eller lincosamider (se pkt. 12).

6.

BIVIRKNINGER

I meget sjældne tilfælde kan der forekomme anafylaktiske reaktioner med potentiel dødelig udgang.

Injektionssmerter og hævelse på injektionsstedet forekommer meget hyppigt hos behandlede dyr. Der

kan hos enkelte dyr i forbindelse med hævelse på injektionsstedet være smerte ved berøring i op til et

døgn efter administration af det maksimale doseringsvolumen på 10 ml pr. injektionssted. Hævelserne

er forbigående og forsvinder sædvanligvis inden for 7 til 16 døgn; hos enkelte dyr kan hævelsen

vedvare i op til 21 døgn.

Forandringerne på injektionsstedet vil stort set forsvinde inden for 35 døgn.

Hvis du bemærker alvorlige bivirkninger eller andre bivirkninger, som ikke er omtalt i denne

indlægsseddel, bedes du kontakte din dyrlæge.

Hyppigheden af bivirkninger er defineret som:

- meget almindelige (mere end 1 ud af 10 dyr får bivirkninger i løbet af en behandling)

- almindelige (mere end 1, men færre end 10 dyr ud af 100 dyr)

- ualmindelige (mere end 1, men færre end 10 dyr ud af 1.000 dyr)

- sjældne (mere end 1, men færre end 10 dyr ud af 10.000 dyr)

- meget sjældne (færre end 1 dyr ud af 10.000 dyr, herunder isolerede rapporter).

7.

DYREARTER

Kvæg

8.

DOSERING FOR HVER DYREART, ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ

Til subkutan anvendelse.

Giv kun én dosis af 4 mg tildipirosin/kg kropsvægt (svarende til 1 ml/45 kg kropsvægt).

Det anbefales at behandle dyrene i sygdommens tidlige fase og vurdere behandlingsresultatet inden for

2-3 dage efter injektion. Hvis de kliniske symptomer på luftvejssygdom stadig er tilstede eller er

forværret, bør behandlingen ændres til brug af et andet antibiotikum og fortsættes, indtil de kliniske

symptomer er ophørt.

9.

OPLYSNINGER OM KORREKT ANVENDELSE

Ved behandling af kvæg over 450 kg kropsvægt deles dosis, således at der ikke gives mere end 10 ml

på ét injektionssted.

Hætteglassets gummimembran kan gennemstikkes op til 20 gange uden problemer. Alternativt

anbefales brug af flerdosissprøjte.

For at undgå underdosering skal kropsvægten bestemmes så præcist som muligt.

10.

TILBAGEHOLDELSESTID

Slagtning: 47 dage

Ikke godkendt til lakterende dyr, der producerer mælk til konsum.

Må ikke bruges til drægtige dyr, som skal producere mælk til konsum, inden for 2 måneder før

forventet kælvning.

11.

EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VEDRØRENDE OPBEVARING

Opbevares utilgængeligt for børn

Må ikke opbevares over 25˚C

Må ikke anvendes efter den udløbsdato, som er angivet på hætteglasset.

Opbevaringstid efter første åbning af den indre beholderen: 28 dage

12.

SÆRLIGE ADVARSLER

Forsigtighedsregler vedrørende brug til dyr

Hvis muligt, bør lægemidlet kun bruges på grundlag af resistensundersøgelse.

Ved brug af lægemidlet bør officiel national og lokal antibiotikapolitik følges.

Særlige forholdsregler der skal træffes af personer, der administrerer lægemidlet til dyr:

Der bør udvises særlig opmærksomhed for at undgå selvinjektion ved et hændeligt uheld, da

toksikologiske studier på laboratoriedyr har vist kardiovaskulære virkninger efter intramuskulær

administration af tildipirosin. I tilfælde af utilsigtet selvinjektion søges lægehjælp øjeblikkeligt, og

indlægssedlen eller etiketten vises til lægen.

Må ikke anvendes i injektorer med automatisk dosisafgivelse, som ikke har ekstra

sikkerhedsanordning.

Tildipirosin kan forårsage overfølsomhed ved hudkontakt. I tilfælde af kontakt med huden vaskes

øjeblikkeligt med vand og sæbe. I tilfælde af kontakt med øjnene skylles øjeblikkeligt med rent vand.

Vask hænder efter brug.

Drægtighed og laktation:

Sikkerheden af dette veterinære lægemiddel er ikke fastlagt under drægtighed og laktation. Imidlertid

er der ikke i nogen af laboratorieundersøgelserne fundet dokumentation for, at der skulle være nogen

særlig virkning på fosterudviklingen eller på reproduktionsevnen.

Må kun anvendes i overensstemmelse med den ansvarlige dyrlæges vurdering af risk-benefit-

forholdet.

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion:

Der er krydsresistens til andre macrolider. Derfor må produktet ikke bruges samtidig med antibiotika

med samme virkningsmekanisme, såsom andre macrolider eller lincosamider.

Overdosis (symptomer, nødforanstaltninger, modgift):

Ved såvel brug af 10 gange den anbefalede dosis som ved gentagne injektioner under huden, sås kun

forbigående symptomer på bivirkninger, som kan skyldes ubehag fra og hævelse på injektionsstedet

forbundet med smerte hos kalve.

Uforligeligheder:

Da der ikke foreligger undersøgelser vedrørende eventuelle uforligeligheder, må dette veterinære

lægemiddel ikke blandes med andre lægemidler.

13.

EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF

UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE, OM NØDVENDIGT

Kontakt din dyrlæge eller apoteket vedrørende bortskaffelse af lægemidler, der ikke længere findes

anvendelse for. Disse foranstaltninger skal bidrage til at beskytte miljøet.

14.

DATO FOR SENESTE GODKENDELSE AF INDLÆGSSEDLEN

Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelige på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu

15.

ANDRE OPLYSNINGER

Æske indeholdende 1 hætteglas på 20 ml, 50 ml, 100 ml eller 250 ml

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

BILAG I

PRODUKTRESUME

1.

VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN

ZUPREVO 40 mg/ml injektionsvæske, opløsning til svin

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

1 ml indeholder:

Aktivt stof:

Tildipirosin

40 mg

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Injektionsvæske, opløsning

Klar, gullig opløsning

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Dyrearter, som lægemidlet er beregnet til

Svin

4.2

Terapeutiske indikationer, med angivelse af dyrearter, som lægemidlet er beregnet til

Til terapeutisk og metafylaktisk behandling af luftvejsinfektioner hos svin (SRD) forårsaget af

tildipirosin-følsomme

Actinobacillus pleuropneumoniae

Pasteurella multocida, Bordetella

bronchiseptica

Haemophilus parasuis.

Tilstedeværelse af sygdommen i besætningen bør konstateres, før metafylakse indledes.

4.3

Kontraindikationer

Må ikke anvendes i tilfælde af overfølsomhed over for makrolid-antibiotika eller over for et eller flere

af hjælpestofferne.

Ikke til intravenøs anvendelse.

Må ikke administreres samtidig med andre makrolider eller lincosamider (se pkt. 4.8).

4.4

Særlige advarsler for hver enkelt dyreart, som lægemidlet er beregnet til

I henhold til principper for ansvarlig brug er metafylaktisk brug af Zuprevo kun indiceret i tilfælde af

alvorlige udbrud af SRD forårsaget af de angivne patogener. Metafylakse indebærer, at

veterinærlægemidlet administreres til klinisk raske dyr, som er i tæt kontakt med syge dyr, samtidig

med behandlingen af de klinisk syge dyr, for at reducere risikoen for udvikling af kliniske symptomer.

Effekten af metafylaktisk brug af Zuprevo blev påvist i en placebo-kontrolleret multicenter-

feltundersøgelse, hvor udbrud af klinisk sygdom var bekræftet (dvs. at dyr i mindst 30% af stierne,

som delte luftrum, havde kliniske symptomer på SRD, herunder mindst 10% dyr pr. sti inden for 1

dag; eller 20% inden for 2 dage; eller 30% inden for 3 dage). Efter metafylaktisk brug forblev ca. 86%

af de raske dyr fri for kliniske tegn på sygdom (sammenholdt med ca. 65% af dyrene i den

ubehandlede kontrolgruppe).

4.5

Særlige forsigtighedsregler vedrørende brugen

Særlige forsigtighedsregler vedrørende brug til dyr

Hvis muligt, bør lægemidlet kun bruges på grundlag af resistensundersøgelse.

Ved brug af lægemidlet bør officiel, national og lokal antibiotikapolitik følges.

Kun til intramuskulær anvendelse. Der skal udvises god veterinærfaglig praksis med særlig

opmærksomhed på brug af korrekt injektionssted samt kanylestørrelse og længde (passende til dyrets

størrelse og vægt).

Særlige forsigtighedsregler for personer, som indgiver lægemidlet til dyr

Der bør udvises særlig opmærksomhed for at undgå selvinjektion ved hændeligt uheld, da

toksikologiske studier på laboratoriedyr har vist kardiovaskulære virkning efter intramuskulær

administration af tildipirosin. I tilfælde af selvinjektion ved hændeligt uheld, skal der straks søges

lægehjælp, og indlægssedlen eller etiketten bør vises til lægen.

Må ikke anvendes i injektorer med automatisk dosisafgivelse, som ikke har ekstra

sikkerhedsanordning.

Tildipirosin kan forårsage overfølsomhed ved hudkontakt. I tilfælde af kontakt med huden ved et uheld

vaskes øjeblikkeligt med vand og sæbe. I tilfælde af kontakt med øjnene skylles øjeblikkeligt med rent

vand.

Vask hænder efter brug.

4.6

Bivirkninger

(forekomst og sværhedsgrad)

I meget sjældne tilfælde kan der hos det enkelte dyr forekomme symptomer på shock med potentiel

dødelig udgang.

I meget sjældne tilfælde er der observeret forbigående letargi hos smågrise.

Sikkerhedsstudier i svin viste, at det var meget almindeligt forekommende, at injektion af det

maksimalt anbefalede volumen (5 ml) forårsagede let hævelse på injektionsstedet, som ved palpation

var uden smerter. Hævelsen forsvandt inden for 3 døgn. De histopatologiske forandringer på

injektionsstedet forsvandt helt inden for 21 døgn.

Under kliniske studier med svin sås meget hyppigt en smertereaktion på injektionen og hævelse på

injektionsstedet. Hævelsen forsvandt inden for 1 til 6 døgn.

Hyppigheden af bivirkninger er defineret som:

- meget almindelige (mere end 1 ud af 10 dyr får bivirkninger i løbet af en behandling)

- almindelige (mere end 1, men færre end 10 dyr ud af 100 dyr)

- ualmindelige (mere end 1, men færre end 10 dyr ud af 1.000 dyr)

- sjældne (mere end 1, men færre end 10 dyr ud af 10.000 dyr)

- meget sjældne (færre end 1 dyr ud af 10.000 dyr, herunder isolerede rapporter).

4.7

Anvendelse under drægtighed og laktation

Lægemidlets sikkerhed under drægtighed og laktation er ikke fastlagt.

Imidlertid er der ikke vist dokumentation for selektiv udviklings- eller reproduktionseffekt i nogle af

laboratorieundersøgelserne.

Må kun anvendes i overensstemmelse med den ansvarlige dyrlæges vurdering af risk-benefit-

forholdet.

4.8

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Der er krydsresistens til andre makrolider. Derfor må produktet ikke administreres samtidig med

antibiotika med samme virkningsmekanisme, såsom andre makrolider eller lincosamider.

4.9

Dosering og indgivelsesvej

Til intramuskulær anvendelse.

Giv kun én dosis af 4 mg tildipirosin/kg kropsvægt (svarende til 1 ml/10 kg kropsvægt).

Injektionsvolumen bør ikke overstige 5 ml pr. injektionssted.

Det anbefalede injektionssted er lige bag øret på det højeste punkt ved starten af øret ved overgangen

fra ikke behåret til behåret hud.

Injektion skal gives horisontalt med en vinkel på 90 ° til kroppens akse.

Anbefalet størrelse og diameter af nål pr. produktionstrin

Nålens længde (cm)

Nålens diameter (mm)

Grise, nyfødte

Grise, 3-4 uger

1,5 – 2,0

Opfedning

2,0 – 2,5

Opfedning-afsluttende periode

Afsluttende periode/søer/orner

Hætteglassets gummimembran kan penetreres op til 20 gange uden problemer. Alternativt anbefales

brug af flerdosissprøjte.

For at sikre korrekt dosis og undgå underdosering skal kropsvægten bestemmes så præcist som muligt.

Det anbefales at behandle dyrene i sygdommens tidlige fase og evaluere respons på behandlingen

inden for 48 timer efter injektion. Hvis de kliniske symptomer på luftvejsinfektion persisterer eller

forværres, eller hvis der kommer tilbagefald, bør behandlingen ændres til brug af et andet antibiotikum

og fortsættes, indtil de kliniske symptomer er ophørt.

4.10

Overdosering

(symptomer, nødforanstaltninger, modgift), om nødvendigt

Behandling af smågrise med tildipirosin intramuskulært med dosis på 8, 12 og 20 mg/kg kropsvægt

(KV) (svarende til 2, 3 og 5 gange den anbefalede dosis) (3 gange med et interval på 4 døgn)

resulterede i forbigående let dæmpet adfærd hos en gris i hver af 8- og 12 mg/kg KV-grupperne og hos

to grise i 20 mg/kg KV-gruppen efter den første eller anden injektion. Muskeltremor i bagbenene blev

observeret efter første behandling hos en gris i hver af 12- og 20 mg/kg KV-grupperne. Et ud af de 8

dyr, der fik 20 mg/kg kropsvægt, viste forbigående generaliseret tremor med manglende evne til at stå

efter første injektion, og dyret viste forbigående ustabilitet på benene efter tredje injektion. Et andet

dyr udviklede behandlingsrelateret shock efter første injektion og blev aflivet af dyreværnsmæssige

hensyn. Dødelighed blev set ved doser på 25 mg/kg kropsvægt og derover.

4.11

Tilbageholdelsestid

Slagtning: 9 dage

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

Farmakoterapeutisk gruppe: antibakterica til systemisk brug, macrolider.

ATCvet-kode: QJ01FA96.

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Tildipirosin er et 16-leddet semisyntetisk makrolid-antibiotika. Tre amingrupper substitueret til den

makrocykliske laktonring giver molekylet en trible basisk karakter. Dette produkt har en lang

virkningstid. Imidlertid er den eksakte varighed af den kliniske effekt efter en enkelt injektion ikke

fastlagt.

Makrolider er almindeligvis bakteriostatiske antibiotika, men kan for nogle patogener være

baktericide. De inhiberer biosyntesen af essentielle proteiner ved selektiv binding til bakteriens

ribosomale RNA, hvorved forlængelsen af peptidkæden blokeres. Virkningen er almindeligvis

tidsafhængig.

Tildipirosins antimikrobielle virkningsspektrum inkluderer:

Actinobacillus pleuropneumoniae

Pasteurella multocida

Bordetella bronchiseptica

Haemophilus

parasuis,

som er de bakterielle patogener, der hyppigst er involveret i luftvejsinfektioner hos svin

(SRD).

In vitro

er virkningen af tildipirosin bakteriostatisk over for

Pasteurella multocida

B. bronchiseptica

, og baktericid over for

A. pleuropneumoniae

H. parasuis

Mindste hæmmende koncentration (MIC) for relevante patogener (vildtypefordelt) er angivet i

nedenstående skema:

Dyrearter

Spredning

(µg/ml)

MIC

50

(µg/ml)

MIC

90

(µg/ml)

Actinobacillus pleuropneumoniae

(n=50)

2-16

Bordetella bronchiseptica

(n=50)

0,5-8

Pasteurella multocida

(n=50)

0,125-2

Haemophilus parasuis

(n=50)

0,032-4

Følgende breakpoints for tildipirosin er fastlagt for luftvejsinfektioner hos svin (i henhold til CLSI

Guideline VET02 A3):

Dyrearter

Indhold i

disken

Zone-diameter (mm)

MIC breakpoint (µg/ml)

S

I

R

S

I

R

A. pleuropleumoniae

60 µg

P. multocida

≥ 19

B. bronchiseptica

≥ 18

S: følsom; I: middelfølsom; R: resistent

Resistens over for makrolider skyldes almindeligvis tre mekanismer: (1) Ændringen af det ribosomale

angrebspunkt (methylering), som ofte kaldes MLS

-resistens, da det påvirker makrolider,

lincosaminer og gruppe B streptograminer. (2) Anvendelse af aktive effluksmekanismer. (3)

Produktion af inaktiverende enzymer. Krydsresistens mellem tildipirosin og andre makrolider,

lincosamider og streptograminer må almindeligvis forventes.

Data blev indsamlet for zoonotiske og kommensale bakterier. MIC-værdier for

Salmonella

blev

angivet at være i området 4-16 µg/ml, og alle stammer var vild-typer. For

E. coli

Campylobacter

Enterococci

, blev både vild- og ikke vild-fænotyper observerede (MIC-værdier mellem 1- >64µg/ml).

5.2

Farmakokinetiske oplysninger

Efter behandling af svin med en enkelt intramuskulær dosis på 4 mg/kg kropsvægt blev tildipirosin

hurtigt absorberet og nåede en gennemsnitlig maksimal plasmakoncentration på 0,9 µg/ml inden for 23

minutter (T

). Makrolider er kendetegnet ved udtalt fordeling til væv.

At akkumulering sker, hvor luftvejsinfektionen foregår, er påvist ved høje og vedvarende

tildipirosinkoncentrationer i lunge og bronchialvæske (indsamlet post mortem), som langt overstiger

dem i blodplasma. Den gennemsnitlige terminale halveringstid er 4,4 døgn.

In vitro

er binding af tildipirosin til proteiner i plasma hos svin begrænset til ca. 30%.

Det antages, at metaboliseringen af tildipirosin hos svin foregår ved reduktion og sulfatkonjugation

efterfulgt af hydrering (eller ringåbning), ved demethylering, ved dihydroxylering samt ved S-cystein

og S-glutation konjugation.

Den gennemsnitlige totale udskillelse inden for 14 døgn af den samlede indgivne dosis var ca. 17% i

urin og 57% i fæces.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Fortegnelse over hjælpestoffer

Citronsyremonohydrat

Propylenglycol

Vand til injektionsvæsker

6.2

Væsentlige uforligeligheder

Da der ikke foreligger undersøgelser vedrørende eventuelle uforligeligheder, bør dette lægemiddel

ikke blandes med andre lægemidler.

6.3

Opbevaringstid

Opbevaringstid for veterinærlægemidlet i salgspakning: 2 år.

Opbevaringstid efter første åbning af den indre emballage: 28 dage.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Må ikke opbevares over 25 °C.

6.5

Den indre emballages art og indhold

Type I brune hætteglas med chlorobutyl-gummiprop og en aluminiumshætte.

Æske indeholdende 1 hætteglas på 20 ml, 50 ml, 100 ml eller 250 ml.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Eventuelle særlige forholdsregler ved bortskaffelse af ubrugte veterinærlægemidler eller

affaldsmaterialer fra brugen af sådanne

Ikke anvendte veterinærlægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer.

7.

INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Intervet International B. V.

Wim de Körverstraat 35

5831 AN Boxmeer

Holland

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSENS NUMMER (NUMRE)

EU/2/11/124/001–004

9.

DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN

Dato for første markedsføringstilladelse: 6. maj 2011

.

Dato for seneste fornyelse af markedsføringstilladelsen:

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu

11.

FORBUD MOD SALG, UDLEVERING OG/ELLER BRUG

Ikke relevant.

1.

VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN

ZUPREVO 180 mg/ml injektionsvæske, opløsning til kvæg

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

1 ml indeholder:

Aktivt stof

Tildipirosin

180 mg

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Injektionsvæske, opløsning

Klar, gullig opløsning

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Dyrearter, som lægemidlet er beregnet til

Kvæg

4.2

Terapeutiske indikationer, med angivelse af dyrearter, som lægemidlet er beregnet til

Til terapeutisk og forebyggende behandling af luftvejsinfektioner hos kvæg (BRD) forårsaget af

tildipirosin-følsomme

Mannheimia haemolytica

Pasteurella multocida

Histophilus somni

Sygdommen bør være diagnosticeret i besætningen, før forebyggende behandling indledes.

4.3

Kontraindikationer

Må ikke anvendes i tilfælde af overfølsomhed over for makrolid-antibiotika eller over for et eller flere

af hjælpestofferne.

Må ikke administreres samtidig med andre makrolider eller lincosamider (se pkt. 4.8).

4.4

Særlige advarsler for hver enkelt dyreart, som lægemidlet er beregnet til

Ingen.

4.5

Særlige forsigtighedsregler vedrørende brugen

Særlige forsigtighedsregler vedrørende brug til dyr

Hvis muligt, bør lægemidlet kun bruges på grundlag af resistensundersøgelse.

Ved brug af lægemidlet bør officiel, national og lokal antibiotikapolitik følges.

Særlige forsigtighedsregler for personer, som indgiver lægemidlet til dyr

Tildipirosin kan forårsage overfølsomhed ved hudkontakt. I tilfælde af kontakt med huden ved et uheld

vaskes øjeblikkeligt med vand og sæbe. I tilfælde af kontakt med øjnene skylles øjeblikkeligt med rent

vand.

Vask hænder efter brug.

Der bør udvises særlig opmærksomhed for at undgå selvinjektion ved hændeligt uheld, da

toksikologiske studier på laboratoriedyr har vist kardiovaskulære virkninger efter intramuskulær

administration af tildipirosin. I tilfælde af selvinjektion ved hændeligt uheld, skal der straks søges

lægehjælp, og indlægssedlen eller etiketten bør vises til lægen.

Må ikke anvendes i injektorer med automatisk dosisafgivelse, som ikke har ekstra

sikkerhedsanordning.

4.6

Bivirkninger

(forekomst og sværhedsgrad)

I meget sjældne tilfælde kan der forekomme anafylaktiske reaktioner med potentiel dødelig udgang.

Injektionssmerter og hævelse på injektionsstedet forekommer meget hyppigt hos behandlede dyr. Der

kan hos enkelte dyr i forbindelse med hævelse på injektionsstedet være smerte ved palpation i op til et

døgn efter administration af det maksimale doseringsvolumen på 10 ml. Hævelserne er forbigående og

vil sædvanligvis forsvinde inden for 7 til 16 døgn; hos enkelte dyr vil hævelsen vedvare i op til 21

døgn.

De histopatologiske forandringer på injektionsstedet vil stort set forsvinde inden for 35 døgn.

Hyppigheden af bivirkninger er defineret som:

- meget almindelige (mere end 1 ud af 10 dyr får bivirkninger i løbet af en behandling)

- almindelige (mere end 1, men færre end 10 dyr ud af 100 dyr)

- ualmindelige (mere end 1, men færre end 10 dyr ud af 1.000 dyr)

- sjældne (mere end 1, men færre end 10 dyr ud af 10.000 dyr)

- meget sjældne (færre end 1 dyr ud af 10.000 dyr, herunder isolerede rapporter).

4.7

Anvendelse under drægtighed og laktation

Lægemidlets sikkerhed under drægtighed og laktation er ikke fastlagt. Imidlertid er der ikke vist

dokumentation for selektiv udviklings- eller reproduktionseffekt i nogle af laboratorieundersøgelserne.

Må kun anvendes i overensstemmelse med den ansvarlige dyrlæges vurdering af risk-benefit-

forholdet.

4.8

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Der er krydsresistens til andre makrolider. Derfor må produktet ikke administreres samtidig med

antibiotika med samme virkningsmekanisme, såsom andre makrolider eller lincosamider.

4.9

Dosering og indgivelsesvej

Til subkutan anvendelse.

Giv kun én dosis af 4 mg tildipirosin/kg kropsvægt (svarende til 1 ml/45 kg kropsvægt).

Ved behandling af kvæg over 450 kg kropsvægt deles dosis, således at der ikke gives mere end 10 ml

på èt injektionssted.

Hætteglassets gummimembran kan penetreres op til 20 gange uden problemer. Alternativt anbefales

brug af flerdosissprøjte.

For at undgå underdosering skal kropsvægten bestemmes så præcist som muligt.

Det anbefales at behandle dyrene i sygdommens tidlige fase og evaluere respons på behandlingen

inden for 2 til 3 døgn efter injektion. Hvis de kliniske symptomer på luftvejssygdom persisterer eller

forværres, bør behandlingen ændres til brug af et andet antibiotikum og fortsættes indtil de kliniske

symptomer er ophørt.

4.10

Overdosering

(symptomer, nødforanstaltninger, modgift), om nødvendigt

Hos kalve behandlet med én subkutan injektion med 10 gange den anbefalede dosis (40 mg/kg

kropsvægt) og med gentagen subkutan administration af tildipirosin (3 gange med et interval på 7

døgn) på 4, 12 og 20 mg/kg (1, 3 og 5 gange den anbefalede kliniske dosis) blev tildipirosin tolereret

godt, bortset fra forbigående kliniske symptomer, som kan skyldes ubehag fra og hævelse på

injektionsstedet forbundet med smerte hos nogle dyr.

4.11

Tilbageholdelsestid

Kvæg (slagtning): 47 dage

Ikke godkendt til lakterende dyr, der producerer mælk til konsum.

Må ikke bruges til drægtige dyr, som skal producere mælk til konsum, inden for 2 måneder før

forventet kælvning.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

Farmakoterapeutisk gruppe: Antibakterica til systemisk brug, macrolider.

ATCvet-kode: QJ01FA96.

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Tildipirosin er et 16-leddet semisyntetisk makrolid-antibiotika. Tre amingrupper substitueret til den

makrocykliske laktonring giver molekylet en trible basisk karakter. Dette produkt har en lang

virkningstid. Imidlertid er den eksakte varighed af den kliniske effekt efter en enkelt injektion ikke

fastlagt.

Makrolider er almindeligvis bakteriostatiske antibiotika, men kan for nogle patogener være

baktericide. De inhiberer biosyntesen af essentielle proteiner ved selektiv binding til bakteriens

ribosomale RNA, hvorved forlængelsen af peptidkæden blokeres. Virkningen er almindeligvis

tidsafhængig.

Tildipirosins antimikrobielle virkningsspektrum inkluderer:

Mannheimia haemolytica

Pasteurella multocida

Histophilus somni,

som er de bakterielle

patogener, der hyppigst er involveret i luftvejsinfektioner hos kvæg (BRD).

In vitro

er virkningen af

tildipirosin baktericid over for

M. haemolytica

H. somni

, og bakteriostatisk over for

P. multocida.

Mindste hæmmende koncentration (MIC) for relevante patogener (vildtypefordelt) er angivet i

nedenstående skema:

Dyrearter

Spredning

(µg/ml)

MIC

50

(µg/ml)

MIC

90

(µg/ml)

Mannheimia haemolytica

(n=50)

0,125->64

Pasteurella multocida

(n=50)

0,125-2

Histophilus somni

(n=50)

0,5-4

Følgende breakpoints for tildipirosin er fastlagt for luftvejsinfektioner hos svin (i henhold til CLSI

Guideline VET02 A3):

Indikation

Dyrearter

Indhold i

disken

Zone-diameter (mm)

MIC breakpoint (µg/ml)

S

I

R

S

I

R

Luftvejsinfektioner

hos svin

60 µg

M. haemolytica

≥ 20

17–19

≤ 16

P. multocida

≥ 21

18–20

≤ 17

H. somni

≥ 17

14–16

≤ 13

S: følsom; I: middelfølsom; R: resistent

Resistens over for makrolider skyldes almindeligvis tre mekanismer: (1) Ændringen af det ribosomale

angrebspunkt (methylering), som ofte kaldes MLS

-resistens, da det påvirker makrolider,

lincosaminer og gruppe B streptograminer. (2) Anvendelse af aktive effluksmekanismer. (3)

Produktion af inaktiverende enzymer. Krydsresistens mellem tildipirosin og andre makrolider,

lincosamider og streptograminer må almindeligvis forventes.

Data blev indsamlet for zoonotiske og kommensale bakterier. MIC-værdier for

Salmonella

blev

angivet til at være i området 4-16 µg/ml, og alle stammer var vildtyper. For

E. coli, Campylobacter

Enterococci

, blev både vild- og ikke vild-fænotyper observerede (MIC-værdier mellem 1->64µg/ml).

5.2

Farmakokinetiske oplysninger

Efter behandling af kvæg med en enkelt subkutan dosis på 4 mg/kg kropsvægt blev tildipirosin hurtigt

absorberet med en gennemsnitlig maksimal plasmakoncentration på 0,7 µg/ml inden for 23 minutter

) og en høj total biotilgængelighed (78,9%).

Makrolider er kendetegnet ved udtalt fordeling til væv.

At akkumulering sker, der hvor luftvejsinfektionen foregår, er påvist ved høje og vedvarende

tildipirosinkoncentrationer i lunge og bronchialvæske, som langt overstiger dem i blodplasma. Den

gennemsnitlige terminale halveringstid er ca. 9 døgn.

In vitro

er binding af tildipirosin til proteiner i plasma og bronchialvæske hos kvæg begrænset til ca.

30%.

Det antages at metaboliseringen af tildipirosin hos kvæg foregår ved frakløvning af mycaminose-

sukkerdelen, ved reduktion og sulfatkonjugation efterfulgt af hydrering (eller ringåbning), ved

demethylering, ved mono- eller dihydroxylering efterfulgt af dehydrering samt ved S-cystein og S-

glutation konjugation.

Den gennemsnitlige totale udskillelse inden for 14 døgn af den samlede indgivne dosis var ca. 24% i

urin og 40% i fæces.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Fortegnelse over hjælpestoffer

Citronsyremonohydrat

Propylenglycol

Vand til injektionsvæsker

6.2

Væsentlige uforligeligheder

Da der ikke foreligger undersøgelser vedrørende eventuelle uforligeligheder, bør dette lægemiddel

ikke blandes med andre lægemidler.

6.3

Opbevaringstid

Opbevaringstid for veterinærlægemidlet i salgspakning: 2 år.

Opbevaringstid efter første åbning af den indre emballage: 28 dage.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Må ikke opbevares over 25 ˚C

6.5

Den indre emballages art og indhold

Type I brune hætteglas med chlorobutyl-gummiprop og en aluminiumshætte.

Æske indeholdende 1 hætteglas på 20 ml, 50 ml, 100 ml eller 250 ml.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Eventuelle særlige forholdsregler ved bortskaffelse af ubrugte veterinærlægemidler eller

affaldsmaterialer fra brugen af sådanne

Ikke anvendte veterinærlægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer.

7.

INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Intervet International B.V.

Wim de Körverstraat 35

5831 AN Boxmeer

Holland

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSENS NUMMER (NUMRE)

EU/2/11/124/005–008

9.

DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN

Dato for første markedsføringstilladelse: 6. maj 2011

.

Dato for seneste fornyelse af markedsføringstilladelsen:

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu

11.

FORBUD MOD SALG, UDLEVERING OG/ELLER BRUG

Ikke relevant.