Lamivudine Teva Pharma B.V.

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
lamivudin
Tilgængelig fra:
Teva B.V. 
ATC-kode:
J05AF05
INN (International Name):
lamivudine
Terapeutisk gruppe:
Antivirale midler til systemisk brug,
Terapeutisk område:
HIV infektioner
Terapeutiske indikationer:
Lamivudin Teva Pharma B. indikeres som en del af antiretroviral kombinationsbehandling til behandling af humane immunsvigt-virus (HIV) -inficerede voksne og børn.
Produkt oversigt:
Revision: 14
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/001111
Autorisation dato:
2009-12-10
EMEA kode:
EMEA/H/C/001111

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk
Produktresumé Produktresumé - kroatisk

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til brugeren

Lamivudin Teva Pharma B.V. 150 mg filmovertrukne tabletter

lamivudin

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give

medicinen til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer,

som du har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som

ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Se punkt 4.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Lamivudin Teva Pharma B.V.

Sådan skal du tage Lamivudin Teva Pharma B.V.

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Lamivudin Teva Pharma B.V. bruges til behandling af hiv-infektioner (humant immun

defektvirus) hos voksne og børn.

Det aktive stof i Lamivudin Teva Pharma B.V. hedder lamivudin. Lamivudin Teva Pharma B.V.

tilhører en gruppe af midler rettet mod retrovirus, der kaldes

nukleosidanalog revers

transkriptasehæmmere (NRTI’er

Lamivudin Teva Pharma B.V. helbreder ikke hiv-infektionen fuldstændig, men nedsætter mængden af

virus i kroppen og bevarer den på et lavt niveau. Lamivudin Teva Pharma B.V. øger også antallet af

CD4-celler i dit blod. CD4-celler er en type hvide blodceller, der spiller en vigtig rolle, når kroppen

skal bekæmpe infektioner.

Ikke alle reagerer ens på behandlingen med Lamivudin Teva Pharma B.V. Lægen vil følge virkningen

af din behandling.

2.

Det skal du vide, før

du begynder at tage Lamivudin Teva Pharma B.V.

Tag ikke Lamivudin Teva Pharma B.V.

hvis du er allergisk over for lamivudin eller et af de øvrige indholdsstoffer i Lamivudin Teva

Pharma B.V. (angivet i punkt 6).

Tal med lægen

, hvis du tror, at dette gælder for dig.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager Lamivudin Teva Pharma B.V.

Nogle patienter, der tager Lamivudin Teva Pharma B.V. eller andre kombinationsbehandlinger mod

hiv, har større risiko for at få alvorlige bivirkninger end andre. Vær opmærksom på, at du har en større

risiko:

hvis du tidligere har haft en

leversygdom

, herunder hepatitis B eller C (hvis du har hepatitis B,

må du ikke stoppe med at tage Lamivudin Teva Pharma B.V. uden at tale med lægen først, da

det kan få hepatitis til at blusse op igen)

hvis du er svært

overvægtig

(særligt hvis du er kvinde)

hvis du eller dit barn har nyreproblemer,

skal dosis måske justeres.

Kontakt lægen

hvis noget af ovenstående gælder for dig

. Det kan være nødvendigt med ekstra

kontrolbesøg, herunder blodprøver, mens du er i behandling.

Se punkt 4 for yderligere oplysninger.

Hold øje med vigtige symptomer

Nogle patienter, der tager medicin mod hiv-infektioner, får andre sygdomme, der kan være alvorlige.

Du bør kende til vigtige tegn og symptomer, som du skal holde øje med, mens du tager Lamivudin

Teva Pharma B.V.

Læs oplysningerne under 'Andre mulige bivirkninger ved kombinationsbehandling af hiv'

under punkt 4 i denne indlægsseddel.

Beskyt andre mennesker

Hiv-smitte spredes ved seksuel kontakt med en person, der har sygdommen, eller via smittet blod

(f.eks. ved at dele injektionsnåle med andre). Du kan stadig smitte andre med hiv, selvom du tager

dette lægemiddel, selvom risikoen er nedsat ved effektiv antiretroviral terapi.

Tal med lægen om, hvilke forholdsregler der er nødvendige for at undgå at smitte andre personer.

Brug af anden medicin sammen med Lamivudin Teva Pharma B.V.

Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin,

for nylig har taget anden

medicin eller planlægger at tage anden medicin. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på

recept, f.eks. naturlægemidler og vitaminer og mineraler.

Husk at fortælle det til lægen eller på apoteket, hvis du begynder at tage ny medicin, mens du er i

behandling med Lamivudin Teva Pharma B.V.

Følgende lægemidler må ikke tages sammen med Lamivudin Teva Pharma B.V.:

Lægemidler (oftest opløsninger), der indeholder sorbitol eller andre sukkeralkoholer (som f.eks.

xylitol, mannitol, lactitol eller maltitol), hvis de anvendes regelmæssigt

Andre lægemidler, der indeholder lamivudin (mod

hiv-infektion

eller

hepatitis B-infektion)

Emtricitabin (mod

hiv-infektion

Høje doser af

co-trimoxazol

, et antibiotikum

Cladribine (mod hårcelleleukæmi)

Fortæl lægen

, hvis du tager et eller flere af disse lægemidler.

Graviditet

Hvis du er gravid, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du tale med

lægen om risici og fordele ved Lamivudin Teva Pharma B.V. for dig og dit barn.

Lamivudin Teva Pharma B.V. og lignende lægemidler kan give fosteret bivirkninger. Hvis du har

taget Lamivudin Teva Pharma B.V., under din graviditet, kan din læge bede om regelmæssige

blodprøver og andre diagnostiske studier for at overvåge barnets udvikling. For de børn, hvis mødre

har taget NRTI'er i løbet af graviditeten, opvejede fordelen ved beskyttelsen mod hiv risikoen ved

bivirkningerne.

Amning

Kvinder, der er hiv-positive, må ikke amme

, da hiv-infektionen kan overføres til barnet gennem

mælken.

Indholdsstofferne i Lamivudin Teva Pharma B.V. kan også udskilles i små mængder i mælken.

Hvis du ammer eller planlægger at amme:

Kontakt straks lægen.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Lamivudin Teva Pharma B.V. påvirker sandsynligvis ikke din evne til at føre motorkøretøj eller

betjene maskiner.

Lamivudin Teva Pharma B.V. indeholder natrium

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. filmovertrukket tablet, dvs. det

er i det væsentlige natrium-frit.

3.

Sådan skal du tage Lamivudin Teva Pharma B.V.

Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens anvisning.

Er du i tvivl, så spørg lægen eller

apotekspersonalet.

Tabletterne skal synkes med vand. Lamivudin Teva Pharma B.V. kan tages med eller uden mad.

Hvis du ikke kan synke tabletterne, kan du knuse dem og blande dem i lidt mad eller væske og tage

hele dosis straks.

Hold regelmæssig kontakt med lægen

Lamivudin Teva Pharma B.V. hjælper til med at holde din sygdom under kontrol. Du skal tage

medicinen hver dag for at forhindre, at sygdommen bliver værre. Du kan stadig udvikle andre

infektioner og sygdomme, der er forbundet med hiv-infektionen.

Hold kontakt med lægen, og stop ikke med at tage Lamivudin Teva Pharma B.V.

uden at tale

med lægen først.

Så meget skal du tage

Voksne, unge og børn, der vejer mindst 25 kg

Den sædvanlige dosis er 300 mg daglig.

Denne dosis kan tages enten som en 150 mg tablet 2 gange

daglig (med ca. 12 timers mellemrum) eller som to 150 mg tabletter på samme tid én gang daglig.

Følg lægens anvisning.

Børn, der vejer mindst 20 kg og mindre end 25 kg

Den sædvanlige dosis er 225 mg daglig. Denne dosis kan gives enten som 75 mg (en halv 150 mg

tablet) om morgenen og 150 mg (en hel 150 mg tablet) om aftenen eller som 225 mg (en og en halv

150 mg tablet) én gang daglig. Følg lægens anvisning.

Børn, der vejer mindst 14 kg og mindre end 20 kg

Den sædvanlige dosis er 150 mg daglig.

Denne dosis kan gives enten som 75 mg (en halv 150 mg

tablet) 2 gange daglig (med ca. 12 timers mellemrum) eller som 150 mg (en hel 150 mg tablet) én

gang daglig. Følg lægens anvisning.

Lamivudin Teva Pharma B.V. findes også som oral opløsning til børn over 3 måneder eller til

patienter, der har behov for en lavere dosis, eller som ikke kan synke tabletter.

Hvis du eller dit barn har nyreproblemer

, skal dosis måske justeres.

Kontakt lægen

, hvis det gælder for dig eller dit barn.

Hvis du har taget for meget Lamivudin Teva Pharma B.V.

Der vil sandsynligvis ikke opstå alvorlige problemer, hvis du ved et uheld tager for meget Lamivudin

Teva Pharma B.V. Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget mere af Lamivudin

Teva Pharma B.V., end der står her, eller mere end lægen har foreskrevet.

Hvis du har glemt at tage Lamivudin Teva Pharma B.V.

Hvis du har glemt at tage en dosis, skal du tage den, så snart du husker det. Fortsæt derefter

behandlingen som før. Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som alle andre lægemidler give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Under hiv-behandling kan der forekomme vægtstigning samt forhøjede niveauer af lipider og glukose

i blodet. Dette er til dels forbundet med forbedret helbredstilstand og med livsstil, og for lipidernes

vedkommende sommetider med selve hiv-medicinen. Lægen vil holde øje med disse ændringer.

Når du bliver behandlet for hiv, kan det være svært at afgøre, om dine symptomer skyldes Lamivudin

Teva Pharma B.V. eller anden medicin, eller om de skyldes hiv-sygdommen i sig selv.

Det er derfor

meget vigtigt, at du fortæller lægen om enhver ændring i dit helbred.

Ud over bivirkninger ved Lamivudin Teva Pharma B.V. nævnt nedenfor

, kan du få andre

sygdomme, når du får kombinationsbehandling mod hiv.

Det er vigtigt, at du læser oplysningerne under ’Andre mulige bivirkninger ved

kombinationsbehandling af hiv’ senere under dette punkt.

Almindelige bivirkninger

Kan forekomme hos

op til 1 ud af 10

personer:

hovedpine

kvalme

opkastning

diarré

mavesmerter

træthed, manglende energi

feber (høj kropstemperatur)

almen utilpashed

muskelsmerter og ubehag

ledsmerter

søvnproblemer (

insomni

hoste

irriteret eller løbende næse

hududslæt

hårtab (

alopeci)

Ikke almindelige bivirkninger

Kan forekomme hos

op til

1 ud af 100

personer:

Ikke almindelig bivirkning, der kan ses i blodprøver:

nedsat antal af blodceller, der har betydning for blodets evne til at størkne (

trombocytopeni

lavt antal røde blodceller (

anæmi

) eller lavt antal hvide blodceller (

neutropeni

øget niveau af leverenzymer.

Sjældne bivirkninger

Kan forekomme hos

op til 1 ud af 1.000

personer:

alvorlig allergisk reaktion, der forårsager hævelse af ansigtet, tunge eller svælg, hvilket kan

medføre vejrtrækningsbesvær.

betændelse i bugspytkirtlen (

pankreatitis

nedbrydning af muskelvæv

leversygdom som gulsot, forstørret lever eller fedtlever, leverbetændelse (

hepatitis

Sjælden bivirkning, der kan ses i blodprøver:

en stigning i mængden af et enzym, som kaldes amylase.

Meget sjældne bivirkninger

Kan forekomme hos

op til 1 ud af 10.000

personer:

for meget mælkesyre i blodet (laktacidose)

prikken eller følelsesløshed i hænderne, armene, benene eller fødderne.

Meget sjælden bivirkning, der kan ses i blodprøver:

manglende dannelse af nye røde blodceller i knoglemarven

(pure red cell aplasi).

Hvis du får bivirkninger

Tal med lægen eller apotekspersonalet

, hvis en bivirkning er

generende eller bliver værre, eller du

får bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel.

Andre mulige bivirkninger ved kombinationsbehandling af hiv

Kombinationsbehandling som Lamivudin Teva Pharma B.V. kan forårsage andre sygdomme under

behandlingen af hiv.

Gamle infektioner kan blusse op

Patienter med fremskreden hiv-infektion (aids) kan have et svækket immunsystem og har større risiko

for at få alvorlige infektioner (

opportunistiske infektioner

). Når sådanne patienter starter behandlingen,

kan gamle, skjulte infektioner blusse op igen og medføre tegn og symptomer på betændelse. Disse

symptomer vil ofte opstå, fordi kroppens immunsystem bliver stærkere, og kroppen begynder at

bekæmpe disse infektioner.

Ud over de opportunistiske infektioner kan autoimmune sygdomme (skyldes, at immunsystemet

angriber kroppens raske celler) også forekomme, efter du er begyndt at tage medicin mod din hiv-

infektion. Autoimmune sygdomme kan forekomme mange måneder efter behandlingsstart. Hvis du

bemærker nogen som helst symptomer på infektion eller andre symptomer, som f.eks. muskelsvaghed,

svaghed, som starter i hænderne og fødderne, og som bevæger sig ind mod kropsstammen,

hjertebanken, rysten eller hyperaktivitet, skal du omgående kontakte lægen for at få den nødvendige

behandling.

Hvis du får symptomer på en infektion, mens du tager Lamivudin Teva Pharma B.V.:

Kontakt straks lægen

. Tag ikke anden medicin mod infektioner uden at tale med lægen først.

Du kan få knogleproblemer

Nogle patienter, der får kombinationsbehandling mod hiv, får en sygdom, der kaldes

osteonekrose.

Med denne sygdom dør dele af knoglevævet på grund af nedsat blodtilførsel til knoglerne. Du har

større risiko for at få denne sygdom:

hvis du har fået kombinationsbehandling i lang tid

hvis du også tager betændelseshæmmende medicin, kaldet kortikosteroider

hvis du drikker alkohol

hvis dit immunsystem er meget svækket

hvis du er overvægtig.

Symptomerne på osteonekrose omfatter:

stive led

ømhed og smerter (særligt i hofter, knæ eller skuldre)

bevægelsesbesvær.

Hvis du bemærker et eller flere af disse symptomer:

Kontakt lægen.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller apotekspersonalet. Dette gælder også

mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også

indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i

Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information

om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på beholderen eller æsken og blisteren efter Exp.

Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.

Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.

Spørg apotekspersonalet, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke

smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Lamivudin Teva Pharma B.V. indeholder:

Aktivt stof: Lamivudin. Hver filmovertrukket tablet indeholder 150 mg.

Øvrige indholdsstoffer:

Tabletkerne: Mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglycolat, magnesiumstearat.

Filmovertræk: Hypromellose, titandioxid (E171), macrogol, polysorbat 80, gul jernoxid (E172),

sort jernoxid (E172)

Udseende og pakningsstørrelser

Lysegrå, ruderformet, bikonveks filmovertrukket tablet - præget med "L 150" og delekærv på den ene

side og delekærv på den anden side.

Lamivudin Teva Pharma B.V. er tilgængelig i aluminiumblistere indeholdende 20, 30, 60, 80, 90, 100

og 500 tabletter eller HDPE-beholdere indeholdende 60 tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Teva B.V.

Swensweg 5

2031GA Haarlem

Holland

Fremstiller

Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company

Pallagi út 13

Debrecen H-4042

Ungarn

TEVA UK Ltd

Brampton Road

Hampden Park

Eastbourne, East Sussex

BN22 9AG

Storbritannien

Pharmachemie B.V.

Swensweg 5

2031 GA Haarlem

Holland

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

België/Belgique/Belgien

Teva Pharma Belgium N.V./S.A.

Tel/Tél: +32 38207373

Lietuva

UAB Teva Baltics

Tel: +370 52660203

България

Актавис ЕАД

Teл.: +359 24899585

Luxembourg/Luxemburg

ratiopharm GmbH

Allemagne/Deutschland

Tél: +49 73140202

Česká republika

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.

Tel: +420 251007111

Magyarország

Teva Gyógyszergyár Zrt.

Tel.: +36 12886400

Danmark

Teva Denmark A/S

Tlf: +45 44985511

Malta

Teva Pharmaceuticals Ireland

L-Irlanda

Tel: +353 19630330

Deutschland

ratiopharm GmbH

Tel: +49 73140202

Nederland

Teva Nederland B.V.

Tel: +31 8000228400

Eesti

UAB Teva Baltics Eesti filiaal

Tel: +372 6610801

Norge

Teva Norway AS

Tlf: +47 66775590

Ελλάδα

Teva Ελλάς Α.Ε.

Τηλ: +30 2118805000

Österreich

ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH

Tel: +43 1970070

España

Teva Pharma, S.L.U

Tél: +34 913873280

Polska

Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.

Tel.: +48 223459300

France

Teva Santé

Tél: +33 155917800

Portugal

Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos,

Tel: +351 214767550

Hrvatska

Pliva Hrvatska d.o.o.

Tel: +385 13720000

România

Teva Pharmaceuticals S.R.L

Tel: +40 212306524

Ireland

Teva Pharmaceuticals Ireland

Tel: +353 19630330

Slovenija

Pliva Ljubljana d.o.o.

Tel: +386 15890390

Ísland

Teva Finland Oy

Finnland

Sími: +358 201805900

Slovenská republika

Teva Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.

Tel: +421 257267911

Italia

Teva Italia S.r.l.

Tel: +39 028917981

Suomi/Finland

Teva Finland Oy

Puh/Tel: +358 201805900

Κύπρος

Teva Ελλάς Α.Ε.

Ελλάδα

Τηλ: +30 2118805000

Sverige

Teva Sweden AB

Tel: +46 42121100

Latvija

UAB Teva Baltics filiāle Latvijā

Tel: +371 67323666

United Kingdom

Teva UK Limited

Tel: +44 1977628500

Denne indlægsseddel blev senest ændret {

MM/ÅÅÅÅ

}

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu

Indlægsseddel: Information til brugeren

Lamivudin Teva Pharma B.V. 300 mg filmovertrukne tabletter

lamivudin

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give

medicinen til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer,

som du har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som

ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Se punkt 4.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Lamivudin Teva Pharma B.V.

Sådan skal du tage Lamivudin Teva Pharma B.V.

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Lamivudin Teva Pharma B.V. bruges til behandling af hiv-infektioner (humant immun

defektvirus) hos voksne og børn.

Det aktive stof i Lamivudin Teva Pharma B.V. hedder lamivudin. Lamivudin Teva Pharma B.V.

tilhører en gruppe af midler rettet mod retrovirus, der kaldes

nukleosidanalog revers

transkriptasehæmmere (NRTI’er

Lamivudin Teva Pharma B.V. helbreder ikke hiv-infektionen fuldstændig, men nedsætter mængden af

virus i kroppen og bevarer den på et lavt niveau. Lamivudin Teva Pharma B.V. øger også antallet af

CD4-celler i dit blod. CD4-celler er en type hvide blodceller, der spiller en vigtig rolle, når kroppen

skal bekæmpe infektioner.

Ikke alle reagerer ens på behandlingen med Lamivudin Teva Pharma B.V. Lægen vil følge virkningen

af din behandling.

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage Lamivudin Teva Pharma B.V.

Tag ikke Lamivudin Teva Pharma B.V.

hvis du er allergisk over for lamivudin eller et af de øvrige indholdsstoffer i Lamivudin Teva

Pharma B.V. (angivet i punkt 6).

Tal med lægen

, hvis du tror, at dette gælder for dig.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager Lamivudin Teva Pharma B.V.

Nogle patienter, der tager Lamivudin Teva Pharma B.V. eller andre kombinationsbehandlinger mod

hiv, har større risiko for at få alvorlige bivirkninger end andre. Vær opmærksom på, at du har en større

risiko:

hvis du tidligere har haft en

leversygdom

, herunder hepatitis B eller C (hvis du har hepatitis B,

må du ikke stoppe med at tage Lamivudin Teva Pharma B.V. uden at tale med lægen først, da

det kan få hepatitis til at blusse op igen)

hvis du er svært

overvægtig

(særligt hvis du er kvinde)

hvis du eller dit barn har nyreproblemer,

skal dosis måske justeres.

Kontakt lægen

hvis noget af ovenstående gælder for dig

. Det kan være nødvendigt med ekstra

kontrolbesøg, herunder blodprøver, mens du er i behandling.

Se punkt 4 for yderligere oplysninger.

Hold øje med vigtige symptomer

Nogle patienter, der tager medicin mod hiv-infektioner, får andre sygdomme, der kan være alvorlige.

Du bør kende til vigtige tegn og symptomer, som du skal holde øje med, mens du tager Lamivudin

Teva Pharma B.V.

Læs oplysningerne under 'Andre mulige bivirkninger ved kombinationsbehandling af hiv'

under punkt 4 i denne indlægsseddel.

Beskyt andre mennesker

Hiv-smitte spredes ved seksuel kontakt med en person, der har sygdommen, eller via smittet blod

(f.eks. ved at dele injektionsnåle med andre). Du kan stadig smitte andre med hiv, selvom du tager

dette lægemiddel, selvom risikoen er nedsat ved effektiv antiretroviral terapi.

Tal med lægen om, hvilke forholdsregler der er nødvendige for at undgå at smitte andre personer.

Brug af anden medicin sammen med Lamivudin Teva Pharma B.V.

Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin

, for nylig har taget anden

medicin eller planlægger at tage anden medicin. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på

recept f.eks. naturlægemidler og vitaminer og mineraler.

Husk at fortælle det til lægen eller på apoteket, hvis du begynder at tage ny medicin, mens du er i

behandling med Lamivudin Teva Pharma B.V.

Følgende lægemidler må ikke tages sammen med Lamivudin Teva Pharma B.V.:

Lægemidler (oftest opløsninger), der indeholder sorbitol eller andre sukkeralkoholer (som f.eks.

xylitol, mannitol, lactitol eller maltitol), hvis de anvendes regelmæssigt

Andre lægemidler, der indeholder lamivudin (mod

hiv-infektion

eller

hepatitis B-infektion)

Emtricitabin (mod

hiv-infektion

Høje doser af

co-trimoxazol

, et antibiotikum

Cladribin (mod hårcelleleukæmi).

Fortæl lægen

, hvis du tager et eller flere af disse lægemidler.

Graviditet

Hvis du er gravid, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du tale med

lægen om risici og fordele ved Lamivudin Teva Pharma B.V. for dig og dit barn.

Lamivudin Teva Pharma B.V. og lignende lægemidler kan give fosteret bivirkninger. Hvis du har

taget Lamivudin Teva Pharma B.V., under din graviditet, kan din læge bede om regelmæssige

blodprøver og andre diagnostiske studier for at overvåge barnets udvikling. For de børn, hvis mødre

har taget NRTI'er i løbet af graviditeten, opvejede fordelen ved beskyttelsen mod hiv risikoen ved

bivirkningerne.

Amning

Kvinder, der er hiv-positive, må ikke amme

, da hiv-infektionen kan overføres til barnet gennem

mælken.

Indholdsstofferne i Lamivudin Teva Pharma B.V. kan også udskilles i små mængder i mælke.

Hvis du ammer eller planlægger at amme:

Kontakt straks lægen

Trafik- og arbejdssikkerhed

Lamivudin Teva Pharma B.V. påvirker sandsynligvis ikke din evne til at føre motorkøretøj eller

betjene maskiner.

Lamivudin Teva Pharma B.V. indeholder natrium

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. filmovertrukket tablet, dvs. det

er i det væsentlige natrium-frit.

3.

Sådan skal du tage Lamivudin Teva Pharma B.V.

Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens anvisning.

Er du i tvivl, så spørg lægen eller

apotekspersonalet.

Tabletterne skal synkes med vand. Lamivudin Teva Pharma B.V. kan tages med eller uden mad.

Hvis du ikke kan synke tabletterne, kan du knuse dem og blande dem i lidt mad eller væske og tage

hele dosis straks.

Hold regelmæssig kontakt med lægen

Lamivudin Teva Pharma B.V. hjælper til med at holde din sygdom under kontrol. Du skal tage

medicinen hver dag for at forhindre, at sygdommen bliver værre. Du kan stadig udvikle andre

infektioner og sygdomme, der er forbundet med hiv-infektionen.

Hold kontakt med lægen, og stop ikke med at tage Lamivudin Teva Pharma B.V.

uden at tale

med lægen først.

Så meget skal du tage

Voksne, unge og børn, der vejer mindst 25 kg:

Den sædvanlige dosis er 300 mg dagligt.

Lamivudin Teva Pharma B.V. fås også som en 150 mg tablet til behandling af børn fra 3 måneder, der

vejer under 25 kg.

Lamivudin Teva Pharma B.V. findes også som oral opløsning til børn over 3 måneder eller til

patienter, der har behov for en lavere dosis, eller som ikke kan synke tabletter.

Hvis du eller dit barn har nyreproblemer

, skal dosis måske justeres.

Kontakt lægen

, hvis det gælder for dig eller dit barn.

Hvis du har taget for meget Lamivudin Teva Pharma B.V.

Der vil sandsynligvis ikke opstå alvorlige problemer, hvis du ved et uheld tager for meget Lamivudin

Teva Pharma B.V.

Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget mere af Lamivudin Teva Pharma B.V., end

der står her, eller mere end lægen har foreskrevet.

Hvis du har glemt at tage Lamivudin Teva Pharma B.V.

Hvis du har glemt at tage en dosis, skal du tage den, så snart du husker det. Fortsæt derefter

behandlingen som før. Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som alle andre lægemidler give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Under hiv-behandling kan der forekomme vægtstigning samt forhøjede niveauer af lipider og glukose

i blodet. Dette er til dels forbundet med forbedret helbredstilstand og med livsstil, og for lipidernes

vedkommende sommetider med selve hiv-medicinen. Lægen vil holde øje med disse ændringer.

Når du bliver behandlet for hiv, kan det være svært at afgøre, om dine symptomer skyldes Lamivudin

Teva Pharma B.V. eller anden medicin, eller om de skyldes hiv-sygdommen i sig selv.

Det er derfor

meget vigtigt, at du fortæller lægen om enhver ændring i dit helbred.

Ud over bivirkninger ved Lamivudin Teva Pharma B.V. nævnt nedenfor

, kan du få andre

sygdomme, når du får kombinationsbehandling mod hiv.

Det er vigtigt, at du læser oplysningerne under ’Andre mulige bivirkninger ved

kombinationsbehandling af hiv’ senere under dette punkt.

Almindelige bivirkninger

Kan forekomme hos

op til 1 ud af 10

personer:

hovedpine

kvalme

opkastning

diarré

mavesmerter

træthed, manglende energi

feber (høj kropstemperatur)

almen utilpashed

muskelsmerter og ubehag

ledsmerter

søvnproblemer (

insomni

hoste

irriteret eller løbende næse

hududslæt

hårtab (

alopeci)

Ikke almindelige bivirkninger

Kan forekomme hos

op til

1 ud af 100

personer:

Ikke almindelig bivirkning, der kan ses i blodprøver:

nedsat antal af blodceller, der har betydning for blodets evne til at størkne (

trombocytopeni

lavt antal røde blodceller (

anæmi

) eller lavt antal hvide blodceller (

neutropeni

øget niveau af leverenzymer.

Sjældne bivirkninger

Kan forekomme hos

op til 1 ud af 1.000

personer:

alvorlig allergisk reaktion, der forårsager hævelse af ansigtet, tunge eller svælg, hvilket kan

medføre vejrtrækningsbesvær.

betændelse i bugspytkirtlen (

pankreatitis

nedbrydning af muskelvæv

leversygdom som gulsot, forstørret lever eller fedtlever, leverbetændelse (

hepatitis

Sjælden bivirkning, der kan ses i blodprøver:

en stigning i mængden af et enzym, som kaldes amylase.

Meget sjældne bivirkninger

Kan forekomme hos

op til 1 ud af 10.000

personer:

for meget mælkesyre i blodet (laktacidose)

prikken eller følelsesløshed i hænderne, armene, benene eller fødderne.

Meget sjælden bivirkning, der kan ses i blodprøver:

manglende dannelse af nye røde blodceller i knoglemarven

(pure red cell aplasi).

Hvis du får bivirkninger

Tal med lægen eller apotekspersonalet

, hvis en bivirkning er

generende eller bliver værre, eller du

får bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel.

Andre mulige bivirkninger ved kombinationsbehandling af hiv

Kombinationsbehandling som Lamivudin Teva Pharma B.V. kan forårsage andre sygdomme under

behandlingen af hiv.

Gamle infektioner kan blusse op

Patienter med fremskreden hiv-infektion (aids) kan have et svækket immunsystem og har større risiko

for at få alvorlige infektioner (

opportunistiske infektioner

). Når sådanne patienter starter behandlingen,

kan gamle, skjulte infektioner blusse op igen og medføre tegn og symptomer på betændelse. Disse

symptomer vil ofte opstå, fordi kroppens immunsystem bliver stærkere, og kroppen begynder at

bekæmpe disse infektioner.

Ud over de opportunistiske infektioner kan autoimmune sygdomme (skyldes, at immunsystemet

angriber kroppens raske celler) også forekomme, efter du er begyndt at tage medicin mod din hiv-

infektion. Autoimmune sygdomme kan forekomme mange måneder efter behandlingsstart. Hvis du

bemærker nogen som helst symptomer på infektion eller andre symptomer, som f.eks. muskelsvaghed,

svaghed, som starter i hænderne og fødderne, og som bevæger sig ind mod kropsstammen,

hjertebanken, rysten eller hyperaktivitet, skal du omgående kontakte lægen for at få den nødvendige

behandling.

Hvis du får symptomer på en infektion, mens du tager Lamivudin Teva Pharma B.V.:

Kontakt straks lægen

. Tag ikke anden medicin mod infektioner uden at tale med lægen først.

Du kan få knogleproblemer

Nogle patienter, der får kombinationsbehandling mod hiv, får en sygdom, der kaldes

osteonekrose.

Med denne sygdom dør dele af knoglevævet på grund af nedsat blodtilførsel til knoglerne. Du har

større risiko for at få denne sygdom:

hvis du har fået kombinationsbehandling i lang tid

hvis du også tager betændelseshæmmende medicin, kaldet kortikosteroider

hvis du drikker alkohol

hvis dit immunsystem er meget svækket

hvis du er overvægtig.

Symptomerne på osteonekrose omfatter:

stive led

ømhed og smerter (særligt i hofter, knæ eller skuldre)

bevægelsesbesvær.

Hvis du bemærker et eller flere af disse symptomer:

Kontakt lægen.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller apotekspersonalet. Dette gælder også

mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også

indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i

Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information

om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på beholderen eller æsken og blisteren efter Exp.

Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.

Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.

Spørg apotekspersonalet, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke

smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Lamivudin Teva Pharma B.V. indeholder:

Aktivt stof: Lamivudin. Hver filmovertrukket tablet indeholder 300 mg.

Øvrige indholdsstoffer:

Tabletkerne: Mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglycolat, magnesiumstearat.

Filmovertræk: Hypromellose, titandioxid (E171), macrogol, polysorbat 80, gul jernoxid (E172),

sort jernoxid (E172)

Udseende og pakningsstørrelser

Grå, ruderformet, bikonveks filmovertrukket tablet - præget med "L 300" på den ene side og ingenting

på den anden side.

Lamivudin Teva Pharma B.V. er tilgængelig i aluminiumblistere indeholdende 20, 30, 60, 80, 90, 100

og 500 tabletter eller HDPE-beholdere indeholdende 30 tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Teva B.V.

Swensweg 5

2031GA Haarlem

Holland

Fremstiller

Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company

Pallagi út 13

Debrecen H-4042

Ungarn

TEVA UK Ltd

Brampton Road

Hampden Park

Eastbourne, East Sussex

BN22 9AG

Storbritannien

Pharmachemie B.V.

Swensweg 5

2031 GA Haarlem

Holland

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

België/Belgique/Belgien

Teva Pharma Belgium N.V./S.A.

Tel/Tél: +32 38207373

Lietuva

UAB Teva Baltics

Tel: +370 52660203

България

Актавис ЕАД

Teл.: +359 24899585

Luxembourg/Luxemburg

ratiopharm GmbH

Allemagne/Deutschland

Tél: +49 73140202

Česká republika

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.

Tel: +420 251007111

Magyarország

Teva Gyógyszergyár Zrt.

Tel.: +36 12886400

Danmark

Teva Denmark A/S

Tlf: +45 44985511

Malta

Teva Pharmaceuticals Ireland

L-Irlanda

Tel: +353 19630330

Deutschland

ratiopharm GmbH

Tel: +49 73140202

Nederland

Teva Nederland B.V.

Tel: +31 8000228400

Eesti

UAB Teva Baltics Eesti filiaal

Tel: +372 6610801

Norge

Teva Norway AS

Tlf: +47 66775590

Ελλάδα

Teva Ελλάς Α.Ε.

Τηλ: +30 2118805000

Österreich

ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH

Tel: +43 1970070

España

Teva Pharma, S.L.U

Tél: +34 913873280

Polska

Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.

Tel.: +48 223459300

France

Teva Santé

Tél: +33 155917800

Portugal

Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos,

Tel: +351 214767550

Hrvatska

Pliva Hrvatska d.o.o.

Tel: +385 13720000

România

Teva Pharmaceuticals S.R.L

Tel: +40 212306524

Ireland

Teva Pharmaceuticals Ireland

Tel: +353 19630330

Slovenija

Pliva Ljubljana d.o.o.

Tel: +386 15890390

Ísland

Teva Finland Oy

Finnland

Sími: +358 201805900

Slovenská republika

Teva Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.

Tel: +421 257267911

Italia

Teva Italia S.r.l.

Tel: +39 028917981

Suomi/Finland

Teva Finland Oy

Puh/Tel: +358 201805900

Κύπρος

Teva Ελλάς Α.Ε.

Ελλάδα

Τηλ: +30 2118805000

Sverige

Teva Sweden AB

Tel: +46 42121100

Latvija

UAB Teva Baltics filiāle Latvijā

Tel: +371 67323666

United Kingdom

Teva UK Limited

Tel: +44 1977628500

Denne indlægsseddel blev senest ændret {

MM/ÅÅÅÅ

}

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu

BILAG I

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Lamivudin Teva Pharma B.V. 150 mg filmovertrukne tabletter.

Lamivudin Teva Pharma B.V. 300 mg filmovertrukne tabletter.

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Lamivudin Teva Pharma B.V. 150 mg filmovertrukne tabletter.

Hver filmovertrukket tablet indeholder 150 mg lamivudin.

Lamivudin Teva Pharma B.V. 300 mg filmovertrukne tabletter.

Hver filmovertrukket tablet indeholder 300 mg lamivudin.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukket tablet.

Lamivudin Teva Pharma B.V. 150 mg filmovertrukne tabletter.

Lysegrå, ruderformede, bikonvekse, filmovertrukne tabletter med en længde på ca. 14,5 mm og en

bredde på ca. 7,0 mm - præget med "L 150" og delekærv på den ene side og delekærv på den anden

side.

Tabletten kan deles i to lige store doser.

Lamivudin Teva Pharma B.V. 300 mg filmovertrukne tabletter.

Grå, ruderformede, bikonvekse, filmovertrukne tabletter med en længde på ca. 18,0 mm og en bredde

på ca. 8,0 mm - præget med "L 300" og delekærv på den ene side og uden delekærv på den anden side.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Lamivudin Teva Pharma B.V. er indiceret som del af en antiretroviral kombinationsbehandling til

behandling af Human Immundefekt Virus (hiv)-inficerede voksne og børn.

4.2

Dosering og administration

Behandlingen bør initieres af en læge med erfaring i behandling af hiv-infektion.

Lamivudin findes også som oral opløsning til børn over 3 måneder, som vejer mindre end 14 kg, eller

til patienter med synkebesvær (se pkt. 4.4).

Patienter der skifter mellem lamivudin oral opløsning og lamivudin tabletter bør følge

dosisanbefalingerne, der gælder for den specifikke lægemiddelform (se pkt. 5.2).

Dosering

Voksne, unge og børn (som vejer mindst 25 kg):

Den anbefalede dosis lamivudin er 300 mg daglig. Denne dosis kan gives som 150 mg 2 gange dagligt

eller 300 mg 1 gang dagligt (se pkt. 4.4).

Tabletten på 300 mg kan kun anvendes til engangsdosering.

Børn (som vejer under 25 kg):

Dosering af Lamivudin Teva Pharma B.V.-tabletter ud fra vægtgrupper anbefales.

Børn, der vejer ≥ 20 kg til < 25 kg:

Den anbefalede dosis er 225 mg daglig. Denne dosis kan gives

som enten 75 mg (en halv 150 mg tablet) om morgenen og 150 mg (en hel 150 mg tablet) om aftenen

eller som 225 mg (en og en halv 150 mg tablet) én gang daglig.

Børn, der vejer 14 kg til < 20 kg:

Den anbefalede dosis er 150 mg daglig. Denne dosis kan gives som

75 mg (en halv 150 mg tablet) 2 gange daglig eller som 150 mg (en hel 150 mg tablet) én gang daglig.

Børn fra 3 måneder

: Da der ikke kan opnås præcis dosering med 300 mg tabletter uden delekærv i

denne patientpopulation, anbefales det at anvende Lamivudin Teva Pharma B.V. 150 mg tabletter med

delekærv og følge den tilhørende anbefalede doseringsvejledning.

Børn under 3 måneder:

De begrænsede data, der foreligger, er utilstrækkelige til at foreslå specifikke

doseringsanbefalinger (se pkt. 5.2).

Patienter, som skifter fra at tage 2 daglige doser til at tage én daglig dosis, skal tage den anbefalede

ene daglige dosis (som beskrevet ovenfor) ca. 12 timer efter den seneste af de 2 daglige doser.

Herefter fortsættes med at tage den anbefalede dosis én gang daglig (som beskrevet ovenfor) med ca.

24 timers mellemrum. Ved skift tilbage til 2 daglige doser skal patienten tage den første af de to

anbefalede daglige doser ca. 24 timer efter den sidste dosis.

Særlige populationer

Ældre

: Specifikke data er ikke tilgængelige. Dog anbefales særlig omhu for personer i denne

aldersgruppe grundet aldersrelaterede ændringer såsom nedsat nyrefunktion og ændring i

hæmatologiske parametre.

Nedsat nyrefunktion:

Koncentrationen af lamivudin er øget hos patienter med moderat til svært nedsat

nyrefunktion som følge af nedsat clearance. Dosis bør derfor justeres ved anvendelse af lamivudin oral

opløsning til patienter med kreatininclearance under 30 ml/min (se tabellerne).

Anbefalet dosering – voksne, unge og børn (der vejer mindst 25 kg):

Kreatininclearance

(ml/min)

Initialdosis

Vedligeholdelsesdosis

≥ 50

300 mg

eller

150 mg

300 mg 1 gang daglig

eller

150 mg 2 gange daglig

30 til < 50

150 mg

150 mg 1 gang daglig

<

Da der er behov for doser under 150 mg, anbefales det

at anvende oral opløsning

15 til < 30

150 mg

100 mg 1 gang daglig

5 til < 15

150 mg

50 mg 1 gang daglig

< 5

50 mg

25 mg 1 gang daglig

Der foreligger ingen oplysninger om brug af lamivudin hos børn med nedsat nyrefunktion. Ud

fra antagelsen, at kreatininclearance og lamivudinclearance korreleres ens hos børn og voksne,

anbefales det, at dosis til børn med nedsat nyrefunktion reduceres i forhold til deres

kreatininclearance på samme måde som hos voksne. Til børn over 3 måneder og med en vægt

på mindre end 25 kg med nedsat nyrefunktion er en 10 mg/ml oral opløsning sandsynligvis den

bedst egnede lægemiddelform til at opnå den anbefalede dosis.

Anbefalet dosering - børn over 3 måneder og med en vægt på mindre end 25 kg:

Kreatininclearance

(ml/min)

Initialdosis

Vedligeholdelsesdosis

10 mg/kg

eller

5 mg/kg

10 mg/kg 1 gang daglig

eller

5 mg/kg 2 gange daglig

30 til

<

5 mg/kg

5 mg/kg 1 gang daglig

15 til

<

5 mg/kg

3,3 mg/kg 1 gang daglig

5 til

<

5 mg/kg

1,6 mg/kg 1 gang daglig

<

1,6 mg/kg

0,9 mg/kg 1 gang daglig

Nedsat leverfunktion:

Data fra patienter med moderat til svært nedsat leverfunktion viser, at

farmakokinetikken af lamivudin ikke påvirkes nævneværdigt ved dysfunktion af leveren. Ud fra disse

data er dosisjustering ikke nødvendig hos patienter med moderat eller svært nedsat leverfunktion,

medmindre den er ledsaget af nedsat nyrefunktion.

Administration

Lamivudin Teva Pharma B.V. kan tages med eller uden mad.

For at sikre optagelse af hele dosis bør tabletterne synkes hele og ikke knuses.

Eventuelt kan patienter med synkebesvær knuse tabletterne, som herefter opblandes i en lille mængde

væske eller halvflydende føde. Hele mængden indtages umiddelbart herefter (se pkt. 5.2).

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Selvom effektiv viral suppression med antiretroviral behandling har vist sig at nedsætte risikoen

væsentligt for seksuel overførsel, kan en residual risiko ikke udelukkes. Der bør træffes

foranstaltninger med henblik på at forebygge overførsel i overensstemmelse med nationale

retningslinjer.

Lamivudin Teva Pharma B.V. anbefales ikke som monoterapi.

Nedsat nyrefunktion:

Hos patienter med moderat til svært nedsat nyrefunktion er den terminale

plasmahalveringstid af lamivudin øget på grund af nedsat clearance; derfor bør dosis justeres (se

pkt. 4.2).

Tripel nukleosidterapi:

Der er rapporteret om høj hyppighed af virologisk svigt og forekomst af

resistens på et tidligt stadie, når lamivudin kombineres med tenofovirdisoproxilfumarat og abacavir

såvel som tenofovirdisoproxilfumarat og didanosin, som et 1 gang daglig regime.

Opportunistiske infektioner:

Patienter kan fortsat udvikle opportunistiske infektioner eller andre

komplikationer af hiv-infektionen, selv om de får Lamivudin Teva Pharma B.V. eller anden

antiretroviral behandling. De bør derfor følges tæt af læger med erfaring i behandling af sygdomme

som ledsager hiv.

Pancreatitis:

Der er i sjældne tilfælde set pancreatitis. Det er dog usikkert, om tilfældene skyldtes den

antiretrovirale behandling eller den underliggende hiv-sygdom. Behandling med Lamivudin Teva

Pharma B.V. bør stoppes omgående, hvis kliniske tegn, symptomer eller unormale laboratoriefund

tyder på udvikling af pancreatitis.

Mitokondriel dysfunktion efter eksponering in utero

: Nukleosid-/nukleotid-analoger kan påvirke

mitokondriefunktionen i variende grad, hvilket er mest udtalt for stavudin, didanosin og zidovudin.

Der er rapporteret om mitokondriel dysfunktion hos hiv-negative spædbørn, som har været eksponeret

for nukleosidanaloger

in utero

og/eller postnatalt. Det har hovedsageligt drejet sig om behandling med

regimer indeholdende zidovudin. De hyppigst rapporterede bivirkninger er hæmatologiske

forstyrrelser (anæmi, neutropeni) og metaboliske forstyrrelser (hyperlaktatæmi, hyperlipasæmi).

Bivirkningerne har ofte været forbigående. Sent forekommende neurologiske forstyrrelser er i sjældne

tilfælde blevet rapporteret (hypertoni, kramper, unormal adfærd). I hvilken udstrækning sådanne

neurologiske forstyrrelser er forbigående eller permanente er p.t. ikke kendt. Mitokondriel dysfunktion

bør overvejes hos alle børn med svære kliniske symptomer af ukendt ætiologi, især neurologiske

symptomer, der har været eksponeret for nukleosid-/nukleotid-analoger

in utero

. Disse fund påvirker

ikke de aktuelle nationale anbefalinger vedrørende brug af antiretroviral behandling hos gravide med

henblik på at undgå vertikal hiv-overførsel.

Vægt og metaboliske parameter:

Vægtstigning og forhøjede lipider og glucose i blodet kan

forekomme under antiretroviral behandling. Sådanne forandringer kan til dels være forbundet med

sygdomskontrol og livsstil. For lipider er der i visse tilfælde fundet evidens for en behandlingseffekt,

mens der ikke er tydelig evidens for relation mellem vægtøgning og en specifik behandling. Med

hensyn til monitorering af lipider og glucose i blodet refereres til eksisterende behandlingsguidelines

for hiv. Tilstande med forhøjet lipid skal behandles som klinisk indiceret.

Immunreaktiveringssyndrom:

Hos hiv-inficerede patienter med svær immuninsufficiens kan der ved

påbegyndelse af antiretroviral kombinationsbehandling (CART) opstå en inflammatorisk reaktion på

asymptomatiske eller residuale opportunistiske patogener, som kan forårsage alvorlige kliniske

tilstande eller forværring af symptomer. Typisk er sådanne reaktioner observeret inden for de første få

uger eller måneder efter påbegyndelsen af CART. Relevante eksempler er cytomegalovirus retinitis,

generaliserede og/eller fokale mykobakterielle infektioner og

pneumocystis jirovecii

-pneumoni (ofte

omtalt som PCP). Alle inflammatoriske symptomer bør vurderes og behandling påbegyndes efter

behov. Autoimmune sygdomme (som f.eks. Graves´ sygdom og autoimmun hepatitis) er også blevet

rapporteret i forbindelse med immunreaktivering; dog er den rapporterede tid til frembrud mere

variabel, og frembrud kan forekomme mange måneder efter behandlingsstart.

Leversygdom:

Hvis lamivudin anvendes samtidig til behandling af såvel hiv som HBV, kan der findes

yderligere information i produktresumeet for lamivudin 100 mg vedrørende behandlingen af

hepatitis B med lamivudin.

Patienter med kronisk hepatitis B eller C behandlet med antiretroviral kombinationsbehandling har

større risiko for alvorlige og potentielt fatale leverpåvirkninger. Ved samtidig behandling af

hepatitis B eller C med antivirale midler henvises til oplysninger om disse produkter.

Hvis behandlingen med Lamivudin Teva Pharma B.V. afbrydes hos hiv-patienter med hepatitis B-

virus infektion, bør der foretages periodisk monitorering af både leverfunktionen og markører for

HBV-replikationen, idet seponeringen af lamivudin kan medføre akut forværrelse af hepatitis (se også

i produktresumeet for lamivudin 100 mg).

Hos patienter med leverinsufficiens, herunder kronisk aktiv hepatitis, ses oftere abnorm leverfunktion

i forbindelse med den antiretrovirale behandling, og disse patienter skal kontrolleres jf.

standardpraksis. Hvis der er tegn på forværring i leversygdommen hos disse patienter, bør afbrydelse

eller ophør med behandlingen overvejes (se pkt. 4.8).

Pædiatrisk population:

I et studie af pædiatriske patienter (se pkt. 5.1 ARROW studie) blev der

rapporteret lavere virologisk responsrater og hyppigere viral resistens hos børn, der fik oral opløsning

af lamivudin sammenlignet med dem, der fik tabletformuleringen. Ved behandling af børn med

lamivudin, skal tabletformuleringen anvendes, hvor muligt.

Osteonekrose

Der er rapporteret om tilfælde af osteonekrose hos patienter, der har fremskreden hiv-

sygdom og/eller hos patienter som befinder sig i langvarig kombinationsbehandling med

antiretrovirale lægemidler (CART). Ætiologien anses dog for at være multifaktoriel (omfattende

anvendelse af kortikosteroider, alkoholforbrug, svær immunosuppression, højere Body Mass Index

(BMI)). Patienter, der oplever ømme og smertende led, ledstivhed eller bevægelsesbesvær, bør rådes

til at søge læge.

Lægemiddelinteraktioner

: Lamivudin Teva Pharma B.V. må ikke tages sammen med andre

lægemidler, der indeholder lamivudin eller emtricitabin (se pkt. 4.5).

Kombination af lamivudin med cladribin anbefales ikke (se pkt. 4.5).

Hjælpestof(fer)

Natrium

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. filmovertrukket tablet, dvs. det

er i det væsentlige natrium-frit.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Interaktionsstudier er kun udført hos voksne.

Sandsynligheden for metaboliske interaktioner er lav som følge af begrænset metabolisme og

plasmaproteinbinding og næsten fuldstændig renal clearance.

Administration af trimethoprim/sulfamethoxazol 160 mg/800 mg øger ekspositionen af lamivudin med

40 % på grund af trimethoprimdelen. Sulfamethoxazoldelen interagerer ikke. Dosisjustering af

lamivudin er dog ikke nødvendig, medmindre patienten har nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.2).

Lamivudin påvirker ikke farmakokinetikken af trimethoprim eller sulfamethoxazol. Patienter bør

monitoreres klinisk, hvor samtidig administration med trimethoprim/sulfamethoxazol er påkrævet.

Samtidig administration af lamivudin og høje doser af trimethoprim/sulfamethoxazol til behandling af

Pneumocystis jirovecii

-pneumoni (PCP) og toxoplasmose bør undgås.

Muligheden for interaktioner med andre samtidigt indgivne lægemidler bør overvejes; særligt hvis

udskillelsen primært sker ved aktiv renal sekretion via det organiske kationiske transportsystem, f.eks.

trimethoprim. Andre lægemidler (f.eks. ranitidin, cimetidin) udskilles kun delvist ved denne

mekanisme og har vist sig ikke at interagere med lamivudin. Ligesom zidovudin udskilles

nukleosidanalogerne (f.eks. didanosin) ikke ved denne mekanisme og interagerer sandsynligvis ikke

med lamivudin.

For zidovudin ses en beskeden stigning i C

(28 %) ved samtidig indgift af lamivudin, men den

samlede eksposition (AUC) ændres ikke signifikant. Zidovudin har ingen indvirkning på lamivudins

farmakokinetik (se pkt. 5.2).

Grundet ligheder bør Lamivudin Teva Pharma B.V. ikke administreres sammen med andre cytidin-

analoger såsom emtricitabin. Derudover bør Lamivudin Teva Pharma B.V. ikke tages sammen med

andre lægemidler, der indeholder lamivudin (se pkt. 4.4).

In vitro

hæmmer lamivudin den intracellulære fosforylering af cladribin, hvilket kan medføre en

potentiel risiko for manglende effekt af cladribin, hvis kombinationen anvendes klinisk. Nogle

kliniske fund understøtter også en mulig interaktion mellem lamivudin og cladribin. Derfor frarådes

samtidig brug af lamivudin og cladribin (se pkt. 4.4).

Metabolismen af lamivudin involverer ikke CYP3A, hvilket gør interaktioner med andre lægemidler,

som metaboliseres via dette system (f.eks. PI’er) usandsynlige.

Samtidig administration af sorbitolopløsning (3,2 g, 10,2 g, 13,4 g) med en enkelt 300 mg dosis

lamivudin oral opløsning resulterede i dosisafhængige fald på 14 %, 32 % og 36 % i

lamivudineksponering (AUC

) og 28 %, 52 % og 55 % fald i lamivudins C

hos voksne. Undgå

vedvarende anvendelse af Lamivudin Teva Pharma B.V. sammen med sorbitolholdige lægemidler

eller andre osmotisk virkende polyalkoholer eller monosaccaharidalkoholer (f.eks. xylitol, mannitol,

lactitol, maltitol), når det er muligt. Overvej hyppigere overvågning af hiv-1 virusmængde, når

vedvarende samtidig administration ikke kan undgås.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

Som en generel regel bør data fra dyrestudier så vel som den kliniske erfaring fra gravide kvinder

vurderes, når det besluttes at anvende antiretrovirale midler til behandling af hiv-infektion hos gravide

kvinder og som konsekvens heraf reducere risikoen for overførelse af hiv til det nyfødte barn.

Dyrestudier med lamivudin viste en stigning i tidlig embryonisk mortalitet hos kaniner, men ikke hos

rotter (se pkt. 5.3). Overførelse af lamivudin gennem placenta er set hos mennesker.

Udfaldet af flere end 1.000 eksponeringer under første trimester og flere end 1.000 eksponeringer

under andet og tredje trimester hos gravide kvinder indikerede ingen misdannelser eller føtal/neonatal

toksicitet. Hvis det er klinisk nødvendigt, kan Lamivudin Teva Pharma B.V. anvendes under

graviditet. Baseret på disse data er risikoen for misdannelser usandsynlig hos mennesker.

Hos patienter, som også er smittet med hepatitis, og som bliver gravide under behandling med

lamivudin, bør det vurderes, om der er en risiko for tilbagevenden af hepatitis ved seponering af

lamivudin.

Mitokondriel dysfunktion:

Det er påvist

in vitro

in vivo

, at nukleosid- og nukleotidanaloger i

forskellig udstrækning forårsager skader på mitokondrierne. Der foreligger rapporter om mitokondriel

dysfunktion hos spædbørn, som har været eksponeret for nukleosidanaloger

in utero

og/eller efter

fødslen (se pkt. 4.4).

Amning

Efter peroral administration blev lamivudin udskilt i brystmælk i koncentrationer svarende til

serumkoncentrationerne. Baseret på mere end 200 mor/barn-par behandlet for hiv er

serumkoncentrationerne af lamivudin meget lave hos ammede spædbørn, hvis mødre behandles for hiv

(< 4 % af moderens serumkoncentration), og falder gradvist til ikke-detekterbare niveauer, når

ammede spædbørn når en alder på 24 uger. Der foreligger ingen data for sikkerheden af lamivudin ved

administration til spædbørn under 3 måneder. For at undgå transmissionen af hiv anbefales det, at hiv-

inficerede kvinder under ingen omstændigheder ammer deres børn.

Fertilitet

Dyrestudier har vist, at lamivudin ikke påvirker fertiliteten (se pkt. 5.3).

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

Der er ikke foretaget studier af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.

4.8

Bivirkninger

De følgende bivirkninger er rapporteret under behandling af hiv-sygdom med lamivudin.

De bivirkninger, der anses for at kunne relateres til behandlingen, er nævnt nedenfor fordelt efter

legemsdele, organklasser og absolut frekvens. Frekvenserne er defineret som meget almindelig

1/10), almindelig (

1/100 til < 1/10), ikke almindelig (

1/1.000 til < 1/100), sjælden (

1/10.000

til < 1/1.000) og meget sjælden (< 1/10.000). Inden for hver gruppe af bivirkninger med samme

frekvens er bivirkningerne opstillet efter faldende alvorlighed.

Blod og lymfesystem

Ikke almindelige:

Neutropeni og anæmi (begge af og til alvorlige), trombocytopeni

Meget sjælden:

Ren erytrocyt aplasi

Metabolisme og ernæring

Meget sjælden:

Laktacidose

Nervesystemet

Almindelige:

Hovedpine, søvnløshed

Meget sjælden

: Perifer neuropati (eller paræstesi)

Luftveje, thorax og mediastinum

Almindelige:

Hoste, symptomer fra næsen

Mave-tarm-kanalen

Almindelige

: Kvalme, opkastning, mavesmerter eller -kramper, diarré

Sjældne:

Pancreatitis, stigning i serumamylase

Lever og galdeveje

Ikke almindelige:

Midlertidige stigninger af leverenzymer (ASAT, ALAT)

Sjælden:

Hepatitis

Hud og subkutane væv

Almindelige:

Udslæt, hårtab

Sjælden:

Angioødem

Knogler, led, muskler og bindevæv

Almindelige:

Artralgi, muskelforstyrrelser

Sjælden:

Rhabdomyolyse

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

Almindelige:

Træthed, utilpashed, feber

Kropsvægt og niveauerne af lipid og glucose i blodet kan stige under antiretroviral behandling (se

pkt. 4.4).

Hos hiv-inficerede patienter med svær immuninsufficiens kan der ved påbegyndelse af antiretroviral

kombinationsbehandling (CART) opstå en inflammatorisk reaktion på asymptomatiske eller residuale

opportunistiske infektioner. Autoimmune sygdomme (som f.eks. Graves´ sygdom og autoimmun

hepatitis) er også blevet rapporteret i forbindelse med immunreaktivering; dog er den rapporterede tid

til frembrud mere variabel, og frembrud kan forekomme mange måneder efter behandlingsstart (se

pkt. 4.4).

Særligt hos patienter med generelt anerkendte risikofaktorer, fremskreden hiv-sygdom eller langvarig

kombinationsbehandling med antiretrovirale lægemidler (CART) er der rapporteret om tilfælde af

osteonekrose. Hyppigheden heraf er ukendt (se pkt. 4.4).

Pædiatrisk population

1.206 hiv-inficerede patienter i alderen 3 måneder til 17 år blev inkluderet i ARROW-studiet

(COL105677); heraf fik 669 patienter abacavir og lamivudin enten som én daglig dosis eller som

2 daglige doser (se pkt. 5.1). Der blev ikke observeret yderligere sikkerhedsproblemer hos pædiatriske

patienter, som fik én eller 2 daglige doser, sammenlignet med voksne.

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende

overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Sundhedspersoner anmodes om at indberette alle

formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.

4.9

Overdosering

I akutte dyrestudier resulterede indgift af meget høje doser lamivudin ikke i organtoksicitet.

Oplysninger om konsekvenserne af akut overdosering hos mennesker er begrænsede. Der var ingen

dødsfald, og patienterne kom sig. Der er ikke iagttaget særlige tegn eller symptomer i forbindelse med

overdosering.

Hvis overdosering finder sted, bør patienten overvåges, og symptomatisk standard-behandling

iværksættes om nødvendigt. Da lamivudin kan fjernes ved dialyse, kan kontinuerlig hæmodialyse

benyttes ved behandling af overdosering, skønt det ikke er undersøgt.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Nukleosidanalog, ATC-kode: J05AF05.

Virkningsmekanisme

Lamivudin er en nukleosidanalog, der er aktiv mod humant immundefekt virus (hiv) og

hepatitis B- virus (HBV). Lamivudin metaboliseres intracellulært til den aktive del lamivudin

5′-trifosfat, hvis primære virkningsmekanisme er at afslutte kæden i hiv-revers transkription.

Trifosfatet hæmmer selektivt replikationen af hiv-1 og hiv-2

in vitro

. Det er også aktivt mod

zidovudinresistente kliniske hiv-isolater. Der blev ikke observeret nogen antagonistisk effekt ved

lamivudin og andre antiretrovirale lægemidler

in vitro

(lægemidler testet: abacavir, didanosin,

nevirapin og zidovudin).

Resistens

Hiv-1-resistens over for lamivudin involverer udviklingen af M184V-aminosyreændringer tæt ved den

aktive del af viral revers transkriptase (RT). Denne variant opstår både

in vitro

og i hiv-1-inficerede

patienter behandlet med lamivudin-indeholdende antiretroviral behandling. M184V-mutanter udviser

markant reduceret følsomhed over for lamivudin og udviser mindsket viral replikationskapacitet

in

vitro

In vitro

-studier tyder på, at zidovudin-resistente virusisolater kan blive zidovudin-følsomme,

hvis de samtidig udvikler resistens over for lamivudin. Den kliniske relevans af disse resultater er dog

stadig ikke veldefineret.

Ved fremkomst af M184V tyder

in vitro-

data på, at lamivudin stadig har antiretroviral aktivitet

(formentlig på grund af svækkede vira). Den kliniske relevans af disse fund er ikke fastslået. De

tilgængelige kliniske data er meget begrænsede og gør det ikke muligt at drage nogen konklusioner.

Behandling med andre NRTI’er vil under alle omstændigheder være at foretrække frem for at fortsætte

behandling med lamivudin. Ved fremkomst af M184V-mutationer bør man kun overveje at fortsætte

med lamivudin i de tilfælde, hvor der ikke længere er andre virksomme NRTI’er.

Krydsresistens overført af M184V RT er begrænset inden for klassen af nucleosidinhibitorer af

antivirale stoffer. Zidovudin og stavudin beholder deres antivirale aktivitet over for lamivudin-

resistent hiv-1. Abacavir beholder den antiretrovirale aktivitet over for lamivudin-resistent hiv-1, der

kun har M184V-mutationen. M184V RT-mutanten udviser et mindre end 4 gange fald i følsomheden

over for didanosin. Den kliniske betydning af dette kendes ikke. Test af følsomheden

in vitro

er ikke

blevet standardiseret, og resultaterne kan variere afhængig af de anvendte metoder.

Lamivudin udviser lav cytotoksicitet over for lymfocytter i perifert blod, over for etablerede lymfocyt

og monocyt-makrofage cellelinjer og over for forskellige celleforstadier i knoglemarven

in vitro

Klinisk virkning og sikkerhed

Kliniske studier har vist, at lamivudin i kombination med zidovudin kan reducere hiv-1-virusbyrden

samt øge CD4-celletallet. Kliniske end-point-data indikerer, at lamivudin i kombination med

zidovudin medfører en signifikant reduktion af risici for forværring af sygdommen og dødeligheden.

Kliniske studier har vist, at lamivudin plus zidovudin forsinker fremkomsten af zidovudin-resistente

isolater hos individer, som ikke tidligere har modtaget antiretroviral behandling.

Lamivudin er i vid udstrækning blevet anvendt som komponent i antiretroviral kombinationsterapi i

kombination med andre antiretrovirale stoffer fra den samme gruppe (NRTI’er) eller fra andre grupper

(PI’er, non-nukleosid reverse transkriptaseinhibitorer).

Fund fra kliniske forsøg med pædiatriske patienter, der fik lamivudin i kombination med andre

antiretovirale lægemidler (abacavir, nevirapin/efavirenz eller zidovudin), har vist, at resistensprofilen

set hos pædiatriske patienter svarer til den, der er set hos voksne, med henblik på forekomst af

genotype substitutioner og deres relative frekvens.

Børn, der i kliniske forsøg fik lamivudin oral opløsning samtidig med andre antiretrovirale orale

opløsninger, udviklede hyppigere viral resistens end børn, der fik tabletter (se beskrivelsen af den

kliniske erfaring i pædiatrisk population (ARROW studie) og pkt. 5.2).

Flerstof-antiretroviralbehandling, hvor lamivudin er indeholdt, har vist sig at være effektiv hos

antiretroviral-naive patienter, såvel som hos patienter, der er smittet med virus, der indeholder

M184V-mutationer.

Forholdet mellem

in vitro

-følsomheden af hiv over for lamivudin og det kliniske respons af

behandling, hvor lamivudin er indeholdt undersøges forsat.

Lamivudin i en dosering på 100 mg en gang dagligt har vist sig også at være effektiv i behandlingen af

voksne patienter med kronisk HBV-infektion (for detaljer vedrørende kliniske studier henvises til

produktinformationen for lamivudin 100 mg). Til behandling af hiv-infektion er det dog vist, at kun

doser på 300 mg lamivudin (i kombination med andre antiretrovirale stoffer) dagligt, er virkningsfuldt.

Lamivudin er ikke specifikt undersøgt til behandling af hiv-patienter, som samtidig er smittet med

HBV.

Engangsdosering (300 mg 1 gang dagligt):

Et klinisk studie har vist, at der ikke er forskel på dosering

af lamivudin 1 gang daglig og lamivudin 2 gange daglig. Disse resultater er opnået i en antiretroviral

naive gruppe, primært bestående af asymptomatisk hiv-inficerede patienter (CDC trin A).

Pædiatrisk population:

Randomiseret sammenligning af behandling, som indeholdt dosering med

abacavir og lamivudin én gang daglig

vs.

dosering 2 gange daglig blev foretaget indenfor et

randomiseret, multicenter, kontrolleret studie med hiv-inficerede pædiatriske patienter.

1.206 pædiatriske patienter i alderen 3 måneder til 17 år blev inkluderet i ARROW-studiet

(COL105677) og blev doseret i henhold til vægtgruppe-anbefalingerne i WHO’s

behandlingsvejledning (

Antiretroviral therapy of HIV infection in infants and children, 2006

). Efter

36 uger på et behandlingsregime indeholdende abacavir og lamivudin 2 gange daglig blev 669 egnede

patienter randomiseret til enten at fortsætte med dosering 2 gange daglig eller skifte til abacavir og

lamivudin én gang daglig i minimum 96 uger. Bemærk, at der fra dette studie ikke er data tilgængelige

for patienter under 1 år. Resultaterne er opsummeret i tabellen nedenfor.

Virologisk respons baseret på hiv-1-RNA under 80 kopier/ml plasma ved uge 48 og uge 96 ved

én gang daglig versus 2 gange daglig dosering af abacavir + lamivudin; randomisering af

ARROW (observationsanalyse)

2 gange daglig

N (%)

Én gang daglig

N (%)

Uge 0 (efter ≥ 36 ugers behandling)

Plasma hiv-1-RNA

< 80 kopier/ml

250/331 (76)

237/335 (71)

Risikodifference (én

gang daglig

vs.

to gange

daglig)

-4,8 % (95 % CI -11,5 % til +1,9 %), p=0,16

Uge 48

Plasma hiv-1-RNA

< 80 kopier/ml

242/331 (73)

236/330 (72)

Risikodifference (én

gang daglig

vs.

to gange

daglig)

-1,6 % (95 % CI -8,4 % til +5,2 %), p=0,65

Uge 96

Plasma hiv-1-RNA

< 80 kopier/ml

234/326 (72)

230/331 (69)

Risikodifference (én

gang daglig

vs.

to gange

daglig)

-2,3 % (95 % CI -9,3 % til +4,7 %), p=0,52

I et farmakokinetisk studie (PENTA 15) skiftede fire virologisk kontrollerede patienter under

12 måneder fra abacavir plus lamivudin oral opløsning to gange daglig til dosering én gang daglig. Tre

patienter havde ikke-detekterbar virusmængde og én havde hiv-RNA på 900 kopier/ml plasma ved

uge 48. Ingen sikkerhedsproblemer blev observeret hos disse patienter.

Abacavir + lamivudin-gruppen, som fik én daglig dosis, blev vist at være non-inferior til gruppen med

2 daglige doser ifølge den præspecificerede non-inferioritetsmargin på -12 % ved det primære

endepunkt, som var < 80 kopier/ml ved uge 48, og ligeledes ved uge 96 (sekundært endepunkt) samt

alle andre grænser testet (< 200 kopier/ml, < 400 kopier/ml, < 1.000 kopier/ml), som alle var indenfor

denne non-inferioritetsmargin. Subgruppe-analyse for heterogenicitet af én daglig dosis

vs

. 2 daglige

doser viste ingen signifikant effekt af køn, alder eller virusmængde ved randomisering.

Konklusionerne understøttede non-inferioritet uanset analysemetode.

På tidspunktet for randomisering til én gang daglig eller to gange daglig dosering (uge 0), havde de

patienter som fik tabletformuleringen en højere virologisk responsrate end de patienter, der på et

tidspunkt havde fået en flydende formulering. Disse forskelle blev set i hver undersøgt aldersgruppe.

Forskellen i virologisk responsrate mellem tabletter og opløsning vedblev til uge 96 ved dosering én

gang daglig.

Andele af personer i én gang daglig versus to gange daglig randomisering til abacavir+lamivudin

af ARROW med plasma hiv-1 RNA < 80 kopier/ml: Subgruppeanalyse efter formulering

To gange daglig

Plasma hiv-1 RNA

< 80 kopier/ml:

n/N (%)

Én gang daglig

Plasma hiv-1 RNA

< 80 kopier/ml:

n/N (%)

Uge 0 (efter 36 ugers behandling)

Hvilket som helst regime med opløsninger

14/26 (54)

15/30 (50)

Alle regimer baseret på tabletter

236/305 (77)

222/305 (73)

Uge 96

Hvilket som helst regime med opløsninger

til hver tid

13/26 (50)

17/30 (57)

Regimer baseret kun på tabletter

221/300 (74)

213/301 (71)

Analyser af genotyperesistens blev udført på prøver med plasma hiv-1 RNA > 1.000 kopier/ml. Flere

tilfælde af resistens blev set blandt patienter, der havde fået lamivudin opløsning, i kombination med

andre antiretrovirale opløsninger sammenlignet med dem, der fik tilsvarende doser af

tabletformulering. Dette er konsistent med de lavere virologisk responsrater set hos disse patienter.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Absorption

Lamivudin absorberes godt fra mave-tarm-kanalen, og peroral biotilgængelighed hos voksne er

normalt 80-85 %. Efter peroral indgift er gennemsnitstiden (t

) for at opnå maksimal

serumkoncentration (C

) omkring en time. Ved en terapeutisk dosis på 150 mg 2 gange daglig er den

gennemsnitlige (CV) steady state C

og C

i plasma for lamivudin henholdsvis 1,2 μg/ml (24 %) og

0,09 μg/ml (27 %). Data er opnået i et studie med raske frivillige. Den gennemsnitlige (CV) AUC over

et doseringsinterval på 12 timer er 4,7

h/ml (18 %). Ved en terapeutisk dosis på 300 mg én gang

daglig er den gennemsnitlige (CV) steady state C

og 24 timers AUC henholdsvis 2,0 μg/ml

(26 %), 0,04 μg/ml (34 %) og 8,9 μgh/ml (21 %).

150 mg tabletten er bioækvivalent og dosisproportional med 300 mg tabletten med hensyn til AUC

og t

. Lamivudin-tabletter er bioækvivalente med lamivudin oral opløsning med hensyn til

og C

hos voksne. Der er blevet observeret forskel i absorptionen mellem voksne og

pædiatriske populationer (se Særlige populationer).

Tages lamivudin sammen med mad, resulterer det i en forsinket t

og en lavere C

(nedsat med

47 %). Mængden af absorberet lamivudin påvirkes dog ikke (baseret på AUC).

Administration af knuste tabletter sammen med lidt væske eller halvflydende føde forventes ikke at

have indflydelse på kvaliteten af tabletten. Den kliniske effekt forventes derfor ikke at blive ændret.

Dette er baseret på fysiskkemiske og farmakokinetiske data og forudsætter, at patienten opblander hele

tabletten og at hele mængden indtages straks.

Gives zidovudin samtidigt, øges ekspositionen af zidovudin med 13 %, og den maksimale

plasmakoncentration øges med 28 %. Dette vurderes at være uden klinisk betydning for

patientsikkerheden, og dosisjustering er derfor ikke nødvendig.

Fordeling

Det gennemsnitlige fordelingsvolumen er 1,3 l/kg ifølge intravenøse studier. Den observerede

elimineringshalveringstid er 5 til 7 timer. Den gennemsnitlige systemiske clearance af lamivudin er

omkring 0,32 l/time/kg; overvejende ved renal clearance (> 70 %) via det organiske kationiske

transportsystem.

Lamivudin udviser lineær farmakokinetik i hele det terapeutiske doseringsinterval med begrænset

binding til plasmaproteinet albumin (< 16 % - 36 % til serumalbumin i

in vitro

-studier).

Begrænsede data viser, at lamivudin penetrerer centralnervesystemet og når ud i cerebrospinalvæsken.

2-4 timer efter peroral indgift var det gennemsnitlige forhold mellem lamivudinkoncentrationen i

cerebrospinalvæsken og plasma ca. 0,12. Det sande omfang af penetrationen og sammenhængen med

klinisk effekt er ukendt.

Biotransformation

Den aktive del, intracellulær lamivudintriphosphat, har en forlænget terminal halveringstid i cellen (16

til 19 timer), sammenlignet med plasmalamivudinhalveringstiden (5 til 7 timer). Hos 60 raske voksne

frivillige er lamivudin 300 mg 1 gang dagligt vist at være farmakokinetisk ækvivalent ved steady-state

over for lamivudin 150 mg 2 gange daglig med hensyn til intracellulær triphosphat AUC

og C

Lamivudin udskilles hovedsageligt uomdannet ved renal ekskretion. Sandsynligheden for metaboliske

interaktioner mellem lamivudin og andre lægemidler er lav på grund af begrænset levermetabolisme

(5-10 %) og lav plasmaproteinbinding.

Elimination

Studier af patienter med nedsat nyrefunktion viser, at eliminationen af lamivudin påvirkes ved

nyreinsufficiens. Anbefalet dosis til patienter med kreatininclearance under 50 ml/minut er anført

under doseringsafsnittet (se pkt. 4.2).

Interaktion med trimethoprim øger ekspositionen af lamivudin med 40 % ved terapeutiske doser. Dette

kræver ikke justering af dosis, medmindre patienten også lider af nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.5 og

4.2). Indgift af co-trimoxazol sammen med lamivudin til patienter med nedsat nyrefunktion bør

vurderes omhyggeligt.

Særlige populationer

Børn:

Den absolutte biotilgængelighed af lamivudin (ca. 58-66 %) var reduceret hos pædiatriske

patienter under 12 år. Hos børn gav administration af tabletter samtidigt med andre antiretrovirale

tabletter højere lamivudin-plasma-AUC

og -C

end oral opløsning givet samtidigt med andre

antiretrovirale orale opløsninger. Børn, som får lamivudin oral opløsning i henhold til

doseringsanbefalingerne, opnår lamivudin-plasmaniveauer indenfor det interval, der er observeret hos

voksne. Børn, som får lamivudintabletter i henhold til doseringsanbefalingerne, opnår højere

lamivudin-plasmaniveauer end børn, som får oral opløsning, da der administreres højere mg/kg-doser

med tabletformuleringen, som også har højere biotilgængelighed (se pkt. 4.2). Pædiatriske

farmakokinetiske studier med både oral opløsning og tabletter har vist, at dosering én gang daglig

giver ækvivalent AUC

0-24

sammenlignet med dosering af den samme totale daglige dosis 2 gange

daglig.

Der er begrænsede farmakokinetiske data fra patienter under 3 måneder. Hos 1 uge gamle spædbørn

var den orale lamivudinclearance reduceret sammenlignet med pædiatriske patienter. Det skyldes

sandsynligvis, at nyrefunktionen ikke er fuldt udviklet og varierende absorption. En dosis på

4 mg/kg/dag til spædbørn er derfor passende til at opnå samme plasmakoncentration som hos voksne

og børn. Estimater af den glomerulære filtration antyder, at en passende dosis til børn på 6 uger og

derover til at opnå samme plasmakoncentration som hos voksne og børn kunne være 8 mg/kg/dag.

Farmakokinetiske data blev beregnet fra 3 farmakokinetiske studier (PENTA 13, PENTA 15 og

ARROW PK substudie), som inkluderede børn under 12 år. Disse data er vist i tabellen nedenfor:

Opsummering af steady state lamivudin-AUC (0-24) (µg

time/ml) i plasma og statistiske

sammenligninger af dosering én gang daglig og 2 gange daglig på tværs af studier

Studie

Aldersgruppe

Lamivudin

8 mg/kg én gang

daglig

Geometrisk

gennemsnit

(95 % CI)

Lamivudin

4 mg/kg 2 gange

daglig

Geometrisk

gennemsnit

(95 % CI)

Sammenligning

af en versus

2 daglige doser

Geometrisk

gennemsnitsratio

beregnet efter

mindste

kvadraters

metode

(90 % CI)

ARROW PK

Substudie

Del 1

3 til 12 år

(N=35)

13,0

(11,4; 14,9)

12,0

(10,7; 13,4)

1,09

(0,979; 1,20)

PENTA 13

3 til 12 år

(N=19)

9,80

(8,64; 11,1)

8,88

(7,67; 10,3)

1,12

(1,03; 1,21)

PENTA 15

3 til 36 måneder

(N=17)

8,66

(7,46; 10,1)

9,48

(7,89; 11,40)

0,91

(0,79; 1,06)

I PENTA 15-studiet er lamivudins geometriske gennemsnits-AUC (0-24) (95 % CI) i plasma for de

fire patienter under 12 måneder, som skiftede fra 2 daglige doser til én daglig dosis (se pkt. 5.1), 10,31

(6,26; 17,0) µg∙time/ml ved én daglig dosis og 9,24 (4,66; 18,3) µg∙time/ml ved 2 daglige doser.

Graviditet:

Farmakokinetikken af oral lamivudin sent i graviditeten svarede til den hos ikke-gravide

kvinder.

5.3

Non-kliniske sikkerhedsdata

Indgift af høje doser lamivudin i dyretoksicitetsstudier var ikke forbundet med nogen større

organtoksicitet. Ved de højeste doser sås mindre påvirkning af indikatorer for lever- og nyrefunktion

samt af og til reduktioner af levervægt. Af klinisk relevans sås reduktion i antallet af røde blodlegemer

og neutropeni.

Lamivudin var ikke mutagent i bakteriestudier, men viste som mange andre nukleosidanaloger

aktivitet i en

in vitro

-cytogenprøve og i muselymfomcelletesten. Lamivudin var ikke genotoksisk

in

vivo

ved doser, der medførte plasmakoncentrationer omkring 40-50 gange højere end de forventede

kliniske plasmakoncentrationer. Da lamivudins mutagene aktivitet

in vitro

ikke kunne bekræftes

in

vivo

, kan det konkluderes, at der ikke skulle være risiko for genotoksicitet hos patienter i behandling

med lamivudin.

Et transplacentalt genotoksicitetsstudie udført på aber sammenlignede zidovudin alene med

kombinationen af zidovudin og lamivudin i human-ækvivalente doser. Studiet viste, at fostre, der

in

utero

udsættes for kombinationsbehandlingen, opretholdte et højere niveau af nukleosid-analogt DNA

i multiple føtale organer, og udviste også tegn på kortere telomere end dem, der kun fik zidovudin.

Den kliniske betydning af disse fund kendes ikke.

Resultaterne fra langtidskarcinogenicitetsstudier hos rotter og mus viste intet karcinogent potentiale

med relevans for mennesker.

Et fertilitetsstudie hos rotter har vist, at lamivudin ikke påvirker fertiliteten hos hanner og hunner.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Tabletkerne

Mikrokrystallinsk cellulose

Natriumstivelsesglycolat (Type A)

Magnesiumstearat

Filmovertræk

Hypromellose 3cP

Hypromellose 6cP

Titandioxid

Macrogol 400

Polysorbat 80

Gul jernoxid

Sort jernoxid

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

2 år

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

Blistere

Hvide, uigennemsigtige PVC/PVdC - aluminiumblistere

Pakningsstørrelser a 20, 30, 60, 80, 90, 100 eller 500 filmovertrukne tabletter

Tabletbeholdere

Hvide, uigennemsigtige HDPE-tabletbeholdere med hvidt, uigennemsigtigt, børnesikret

polyethylenskruelåg med induktionsforsegling.

Lamivudin Teva Pharma B.V. 150 mg filmovertrukne tabletter: 50 ml beholder a 60 filmovertrukne

tabletter.

Lamivudin Teva Pharma B.V. 300 mg filmovertrukne tabletter: 60 ml beholder a 30 filmovertrukne

tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for bortskaffelse

Ingen særlige forholdsregler ved bortskaffelse.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Teva B.V.

Swensweg 5

2031GA Haarlem

Holland

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)

Lamivudin Teva Pharma B.V. 150 mg filmovertrukne tabletter

EU/1/09/596/001

20 tabletter (blister)

EU/1/09/596/002

30 tabletter (blister)

EU/1/09/596/003

60 tabletter (blister)

EU/1/09/596/004

90 tabletter (blister)

EU/1/09/596/005

100 tabletter (blister)

EU/1/09/596/006

500 tabletter (blister)

EU/1/09/596/007

60 tabletter (beholder)

EU/1/09/596/015

80 tabletter (blister)

Lamivudin Teva Pharma B.V. 300 mg filmovertrukne tabletter

EU/1/09/596/008

20 tabletter (blister)

EU/1/09/596/009

30 tabletter (blister)

EU/1/09/596/010

60 tabletter (blister)

EU/1/09/596/011

90 tabletter (blister)

EU/1/09/596/012

100 tabletter (blister)

EU/1/09/596/013

500 tabletter (blister)

EU/1/09/596/014

30 tabletter (beholder)

EU/1/09/596/016

80 tabletter (blister)

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

Dato for første markedsføringstilladelse: 10. december 2009

Dato for seneste fornyelse: 11. september 2014

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

{MM/ÅÅÅÅ}

Yderligere oplysninger om dette lægemiddel findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/583601/2016

EMEA/H/C/001111

EPAR - sammendrag for offentligheden

Lamivudine Teva Pharma B.V.

lamivudin

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for

Lamivudine Teva Pharma B.V. Det forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP)

vurderede lægemidlet og nåede frem til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en

markedsføringstilladelse og til sine anbefalinger om, hvordan Lamivudine Teva Pharma B.V. skal

anvendes.

Hvad er Lamivudine Teva Pharma B.V.?

Lamivudine Teva Pharma B.V. er et antiviralt lægemiddel, der indeholder det aktive stof lamivudin. Det

leveres som tabletter (150 og 300 mg).

Lamivudine Teva Pharma B.V. er et "generisk lægemiddel". Det betyder, at Lamivudine Teva Pharma

B.V. er identisk med et "referencelægemiddel", der allerede er godkendt i Den Europæiske Union (EU),

kaldet Epivir. Der kan indhentes yderligere oplysninger om generiske lægemidler i dokumentet med

spørgsmål og svar her.

Hvad anvendes Lamivudine Teva Pharma B.V. til?

Lamivudine Teva Pharma B.V. anvendes i kombination med andre antivirale lægemidler til behandling

af voksne og børn, der er smittet med humant immundefektvirus (hiv), som er den virus, der

forårsager erhvervet immundefekt syndrom (AIDS).

Lægemidlet udleveres kun efter recept.

Hvordan anvendes Lamivudine Teva Pharma B.V.?

Behandlingen med Lamivudine Teva Pharma B.V. bør indledes af en læge med erfaring i behandling af

hivinfektion.

Lamivudine Teva Pharma B.V.

EMA/583601/2016

Side 2/3

Den anbefalede dosis Lamivudine Teva Pharma B.V. til voksne og børn på 25 kg og derover er 300 mg

dagligt. Det kan enten tages som en enkelt daglig dosis eller opdelt i 150 mg to gange dagligt. Hos

børn på under 25 kg afhænger den anbefalede dosis af deres vægt.

Lamivudine Teva Pharma B.V.-tabletterne skal helst synkes hele. Patienter, der ikke kan synke

tabletter, bør anvende den orale opløsning af lamivudin, eller alternativt knuse tabletterne og komme

dem i lidt mad eller drikke, umiddelbart inden de synker det. Det kan være nødvendigt at justere

dosen af Lamivudine Teva Pharma B.V. hos patienter med nyresygdom. En oral opløsning kan

anvendes til at opnå en passende dosis. Yderligere oplysninger fremgår af indlægssedlen.

Hvordan virker Lamivudine Teva Pharma B.V.?

Det aktive stof i Lamivudine Teva Pharma B.V., lamivudin, er en nukleosid revers transkriptase-

hæmmer (NRTI). Det virker ved at blokere revers transkriptase, et enzym, som hiv bruger til at

fremskaffe den genetiske information, der skal til for at danne flere vira, når først cellen er angrebet.

Når Lamivudine Teva Pharma B.V. tages i kombination med andre antivirale lægemidler, nedsætter det

mængden af hiv i blodet og holder det på et lavt niveau. Lamivudine Teva Pharma B.V. helbreder ikke

hivinfektion eller aids, men kan sinke den skade på immunsystemet og de infektioner og sygdomme,

der er forbundet med aids.

Hvordan blev Lamivudine Teva Pharma B.V. undersøgt?

Da Lamivudine Teva Pharma B.V. er et generisk lægemiddel, har undersøgelserne været begrænset til

at påvise, at det er bioækvivalent med referencelægemidlet Epivir. To lægemidler er bioækvivalente,

når de frembringer samme mængde af det aktive stof i kroppen.

Hvilken fordel og risiko er der forbundet med Lamivudine Teva Pharma

B.V.?

Da Lamivudine Teva Pharma B.V. er et generisk lægemiddel, som er bioækvivalent med

referencelægemidlet, anses benefit/risk-forholdet for at være det samme som for referencelægemidlet.

Hvorfor blev Lamivudine Teva Pharma B.V. godkendt?

CHMP konkluderede, at det i overensstemmelse med EU's krav er blevet påvist, at Lamivudine Teva

Pharma B.V. er af sammenlignelig kvalitet og er bioækvivalent med Epivir. CHMP var derfor af den

opfattelse, at fordelene opvejer de identificerede risici som for Epivir. Udvalget anbefalede udstedelse

af markedsføringstilladelse for Lamivudine Teva Pharma B.V.

Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv

anvendelse af Lamivudine Teva Pharma B.V.?

I produktresuméet og indlægssedlen er der indført anbefalinger og forholdsregler, som

sundhedspersonale og patienter skal følge med henblik på sikker og effektiv anvendelse af Lamivudine

Teva Pharma B.V.

Andre oplysninger om Lamivudine Teva Pharma B.V.

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Lamivudine Teva Pharma B.V. den 10. december 2009.

Lamivudine Teva Pharma B.V.

EMA/583601/2016

Side 3/3

Den fuldstændige EPAR for Lamivudine Teva Pharma B.V. findes på agenturets websted under:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports

. Hvis du ønsker

yderligere oplysninger om behandling med Lamivudine Teva Pharma B.V., kan du læse indlægssedlen

(også en del af denne EPAR) eller kontakte din læge eller dit apotek.

Den fuldstændige EPAR for referencelægemidlet findes ligeledes på agenturets websted.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 09-2016.

Andre produkter

search_alerts

share_this_information