17-07-2018
25-06-2018
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du
begynder at bruge dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
– Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse
den igen.
– Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er
mere, du vil vide.
– Lægen har ordineret Epiduo til dig personligt.
Lad derfor være med at give medicinen til andre.
Det kan være skadeligt for andre, selvom de har
de samme symptomer, som du har.
– Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du
får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke
er nævnt her. Se punkt 4.
Se den nyeste indlægsseddel på
www.indlægsseddel.dk
Oversigt over indlægssedlen:
1. Virkning og anvendelse
2. Det skal du vide, før du begynder at bruge
Epiduo
3. Sådan skal du bruge Epiduo
4. Bivirkninger
5. Opbevaring
6. Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1. VIRKNING OG ANVENDELSE
Epiduo bruges til behandling af acne.
Denne gel kombinerer to aktive indholdsstoffer,
adapalen og benzoylperoxid som arbejder sammen,
men på hver sin måde.
Adapalen tilhører en gruppe lægemidler, der kaldes
retinoider og de virker specifikt på de hudprocesser,
der forårsager acne.
Det andet aktive indholdsstof, benzoylperoxid,
virker som et antibakterielt middel og ved at
blødgøre og afskalle det yderste hudlag.
2. DET SKAL DU VIDE, FØR DU BEGYNDER
AT BRUGE EPIDUO
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse
eller dosering end angivet i denne information.
Følg altid lægens anvisning og oplysningerne på
doseringsetiketten.
Brug ikke Epiduo:
hvis du er allergisk overfor adapalen/benzoyl
peroxid eller et af de øvrige indholdsstoffer i
Epiduo (angivet i punkt 6).
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du
bruger Epiduo.
Vær opmærksom på følgende
Du bør ikke bruge Epiduo på steder, hvor du har
rifter, hudafskrabninger eller eksem.
Pas på at Epiduo ikke kommer i øjnene, munden
eller næseborene, og andre meget følsomme
områder på kroppen. Skulle dette ske, skal du
straks skylle området med masser af lunkent
vand.
Du skal undgå overdreven udsættelse for sollys
eller UVstråling.
Du skal undgå at få Epiduo i håret eller på farvet
tøj, da det kan forårsag afblegning. Du skal vaske
dine hænder grundigt efter at du har brugt læge
midlet.
Brug af anden medicin sammen med Epiduo
Fortæl det altid til lægen eller apoteks per sona let,
hvis du tager anden medicin eller har gjort det for
nylig.
Vær opmærksom på følgende:
Du må ikke bruge andre acneprodukter (der
indeholder benzoylperoxid og/eller retinoider)
på samme tid som du bruger Epiduo.
Undgå at bruge Epiduo samtidigt med kosmetik,
der har en irriterende, udtørrende eller afskal
lende virkning på huden.
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at
du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal
du spørge din læge eller apotekspersonalet til råds,
før du bruger dette lægemiddel.
Du må ikke bruge Epiduo, hvis du er gravid.
Hvis du bliver gravid, mens du bruger Epiduo, skal
du stoppe behandlingen og fortælle det til din læge
så hurtigt som muligt, så der kan ske en opfølgning
på behandlingen.
Du kan amme, selv om du bruger Epiduo. For at
undgå at barnet kommer i kontakt med lægemidlet,
bør Epiduo ikke bruges på brystet.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Ikke relevant.
Epiduo indeholder propylenglycol (E1520),
Propylenglycol (E1520) kan give irritation af huden.
3. SÅDAN SKAL DU BRUGE EPIDUO
Brug altid Epiduo nøjagtigt efter lægens eller
apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så
spørg lægen eller apotekspersonalet.
Epiduo er kun beregnet til behandling af voksne og
unge over 9 år. Du bør påføre gelen i et tyndt lag på
de acne angreb ne områder en gang daglig ved
sengetid. Du skal undgå øjenområdet, læberne og
næseborene. Huden skal være ren og tør inden
påføring. Du skal vaske dine hænder grundigt efter
at du har brugt Epiduo.
Din læge vil fortælle dig, hvor længe du skal bruge
Epiduo.
Hvis du føler at effekten af Epiduo er for stærk eller
for svag, skal du fortælle det til din læge eller
apotekspersonalet.
Hvis du oplever en vedvarende irritation, når du
bruger Epiduo, skal du kontakte din læge. Du kan
da blive bedt om at anvende en fugtigheds creme,
bruge gelen mindre ofte eller stoppe med brugen i
en kortere periode, eller afbryde behandlingen helt.
Hvis du har brugt for meget Epiduo
Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du
har brugt mere Epiduo, end der står i denne
information eller mere end lægen har foreskrevet
(og du føler dig utilpas).
Hvis du bruger mere Epiduo på din hud end du skal,
vil din acne ikke forsvinde hurtigere, men din hud
vil blive irriteret og rød.
Du skal kontakte din læge eller hospitalet:
hvis du har brugt mere Epiduo end du skulle.
hvis et barn ved et uheld har brugt dette
lægemiddel.
hvis du ved et uheld har slugt dette lægemiddel.
Din læge vil fortælle dig, hvad der skal gøres.
Hvis du har glemt at bruge Epiduo
Du må ikke bruge en dobbeltdosis som erstatning
for den glemte dosis.
Hvis du holder op med at bruge Epiduo
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er
noget, du er i tvivl om.
4. BIVIRKNINGER
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give
bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Epiduo kan give følgende bivirkninger på
påføringsstedet:
Almindelige bivirkninger (forekommer hos færre
end 1 ud af 10 patienter):
Tør hud.
Lokal hududslæt (irritativ kontaktdermatitis).
Brændende fornemmelse.
Hudirritation.
Rødmen.
Afskalning.
Ikke almindelige bivirkninger (forekommer hos
færre end 1 ud af 100 patienter):
Kløe i huden (pruritus).
Solskoldning.
Ikke kendte bivirkninger (kan ikke estimeres ud fra
forhånden værende data): opsvulmet ansigt, aller
gisk kontakt eksem, hævelse af øjenlåg, tæthed i
halsen, smerte i huden (stikkende smerte), vabler
(vesikler).
Hvis hudirritation fremkommer efter påføring af
Epiduo er den generelt mild eller moderat, med
lokale tegn som rødmen, tørhed, afskalning,
brændende fornemmelse og smerte i huden
(stikkende smerte), der topper under den første uge
og derefter aftager uden yderligere behandling.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din
læge eller apoteket. Dette gælder også mulige
bivirkninger, som ikke er medtaget i denne
indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også
indberette bivirkninger direkte til Lægemiddel
styrelsen via de oplysninger, der fremgår herunder.
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1, DK2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
Email: dkma@dkma.dk
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe
med at fremskaffe mere information om
sikkerheden af dette lægemiddel.
5. OPBEVARING
Opbevar Epiduo utilgængeligt for børn.
Kassér tuben eller flerdosisbeholderen med
pumpe 6 måneder efter åbning.
Må ikke opbevares over 25 °C.
Brug ikke Epiduo efter den udløbsdato, der står
på pakningen (efter EXP). Udløbsdatoen er den
sidste dag i den nævnte måned.
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe
medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke
smide medicinrester i afløbet, toilettet eller
skraldespanden.
6. PAKNINGSSTØRRELSER OG
YDERLIGERE OPLYSNINGER
Epiduo indeholder:
Aktive stoffer: Adapalen og benzoylperoxid. 1 g
gel indeholder 1 mg (0,1 %) adapalen og 25 mg
(2,5 %) benzoylperoxid.
Øvrige indholdsstoffer: Dina triumdetat, docu
satnatrium, glycerol, poloxamer, propylen glycol
(E1520), simulgel 600PHA (copolymer af acryl
amid og natriumacryloyldimethyltaurat, isohexa
decan, polysorbat 80, sorbitanoleat) og renset
vand.
Udseende og pakningsstørrelser:
Epiduo er en hvid til lysegul, uigennemsigtig gel.
Epiduo findes i tube med 60 g gel og i fler dosis
beholder med pumpe med 45 g eller 60 g gel.
Indehaver af markedsføringstilladelsen:
Paranova Danmark A/S
Marielundvej 46D, 2730 Herlev
Frigivet af:
Paranova Pack B.V.
Vijzelweg 32, 8243 PM Lelystad
Holland
Denne indlægsseddel blev sidst revideret
oktober 2016.
Indlægsseddel: Information til brugeren
Epiduo
0,1 %/2,5 % gel
adapalen/benzoylperoxid
182190P003
09/2017
Epiduo
er et registreret varemærke,
der tilhører Nestlé Skin Health S.A.
15. juni 2018
PRODUKTRESUMÉ
for
Epiduo, gel (Paranova)
0.
D.SP.NR.
24869
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Epiduo
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
1 g gel indeholder:
Adapalen 1 mg (0,1 %)
Benzoylperoxid 25 mg (2,5 %)
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på: Propylenglycol
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Gel (Paranova)
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Kutan behandling af Acne vulgaris når der er komedoner, papler og pustler tilstede (se pkt.
5.1).
Epiduo er beregnet til behandling af voksne, unge og børn over 9 år.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Epiduo bør påføres hele det acneangrebne område en gang daglig om aftenen på ren og tør
hud. Gelen bør påføres i et tyndt lag med fingerspidserne. Undgå øjne og læber (se pkt.
4.4).
Hvis der opstår irritation, bør patienten rådes til at anvende ikke-komedogen
fugtighedscreme, at anvende lægemidlet mindre hyppigt (f.eks. hver anden dag), at stoppe
behandlingen midlertidigt eller til at seponere behandlingen helt.
Lægen fastlægger behandlingens varighed ud fra den kliniske tilstand. Tidlige tegn på
klinisk forbedring forekommer normalt efter 1-4 ugers behandling.
Sikkerhed og virkning af Epiduo er ikke blevet undersøgt hos børn under 9 år.
54759_spc.doc
Side 1 af 9
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Epiduo bør ikke anvendes på skadet hud, hverken på åbne sår (rifter eller
hudafskrabninger), eksem eller solforbrændt hud.
Epiduo bør ikke komme i kontakt med øjne, mund, næsebor eller slimhinder. Hvis
produktet kommer i øjnene, skal der straks skylles med lunkent vand.
Dette produkt indeholder propylenglycol (E1520) som kan forårsage hudirritation.
Hvis der opstår en reaktion, der tyder på overfølsomhed over for et eller flere af
indholdsstofferne, skal Epiduo seponeres.
Overdreven udsættelse for sollys eller UV-stråling bør undgås.
Epiduo bør ikke komme i kontakt med farvede materialer såsom hår og farvet stof, da dette
kan medføre afblegning og misfarvning.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke udført interaktionsstudier.
Tidligere erfaring med adapalen og benzoylperoxid viser ingen kendte interaktioner med
andre lægemidler, som kan anvendes kutant og samtidigt med Epiduo. Andre retinoider
eller benzoylperoxid eller lægemidler med lignende virkning bør imidlertidig ikke
anvendes samtidigt. Forsigtighed tilrådes hvis kosmetik med afskallende, irriterende eller
udtørrende virkning anvendes, da disse produkter kan forårsage en additiv irriterende
virkning af Epiduo.
Absorptionen af adapalen gennem human hud er lav (se pkt. 5.2), og derfor er interaktioner
med systemiske lægemidler ikke sandsynlig.
Den perkutane penetration af benzoylperoxid gennem huden er lille, og lægemidlet
metaboliseres fuldstændigt til benzoesyre, som hurtigt udskilles. Det er derfor ikke
sandsynligt, at der sker en potentiel interaktion mellem benzoesyre og systemiske
lægemidler.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet
Dyrestudier har påvist reproduktionstoksicitet ved høj systemisk eksponering med oral
doser (se pkt. 5.3).
Der er begrænset klinisk erfaring med lokal anvendelse af adapalen og benzoylperoxid
under graviditet. De få data, der er tilgængelige fra patienter, der blev eksponeret tidligt i
graviditeten, indikerer ingen skadelige virkninger. På grund af de begrænsede data og fordi
en meget svag kutan passage af adapalen er mulig gennem huden, bør Epiduo ikke
anvendes under graviditet.
I tilfælde af uforudset graviditet, bør behandlingen seponeres.
54759_spc.doc
Side 2 af 9
Amning
Der ikke udført undersøgelser på overførsel af lægemiddel til brystmælk efter kutan
applicering af Epiduo (adapalen/benzoylperoxid) gel på hverken dyr eller mennesker.
Der forventes ingen virkninger på det ammende barn, da den systemiske virkning af
Epiduo på den ammende kvinde er ubetydelig. Epiduo kan anvendes under amning.
For at undgå eksponering af barnet, bør Epiduo ikke anvendes på brystet, når det anvendes
under amning.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Ikke relevant.
4.8
Bivirkninger
Epiduo kan give følgende bivirkninger på applikationsstedet:
Systemorganklasse
(MedDRA)
Hyppighed
Bivirkninger
Øjne
Ikke kendt (kan ikke estimeres
ud fra forhåndenværende data)*
Øjenlågsødem
Immunsystemet
Ikke kendt (kan ikke estimeres
ud fra forhåndenværende data)*
Anafylaktisk reaktion
Luftveje, thorax og
mediastinum
Ikke kendt (kan ikke estimeres
ud fra forhåndenværende data)*
Tæthed i halsen, dyspnø
Hud og subkutane
væv
Almindelige (>1/100 to <1/10)
hud, irritativ kontaktdermatitis,
hudirritation,
brændende
fornemmelse
i huden, erytem,
afskalning af huden (exfoliation)
Ikke almindelige (>1/1000 to
<1/100)
Pruritus, solskoldning
Ikke kendt (kan ikke estimeres
ud fra forhåndenværende data)*
Allergisk kontaktdermatitis,
opsvulmet ansigt, smerte i huden
(stikkende smerte), vabler
(vesikler),
hudmisfarvning
(hyperpigmentering eller
hypopigmentering), urticaria
* Postmarketing overvågningsdata.
Hvis hudirritation fremkommer efter påføring af Epiduo er intensiteten generelt mild eller
moderat, med lokale tegn og symptomer på tolerabilitet (erytem, tørhed, afskalning,
brændende fornemmelse og smerte i huden (stikkende smerte)) der topper under den første
uge og derefter aftager spontant.
54759_spc.doc
Side 3 af 9
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Epiduo er kun beregnet til kutan anvendelse en gang daglig.
I tilfælde af utilsigtet indtagelse, skal hensigtsmæssige symptomatiske forholdsregler
iværksættes.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
Midler mod acne til udvortes brug,
D10AD Retinoider til udvortes brug mod acne;
ATC-kode: D 10 AD 53.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme og farmakodynamiske virkninger
Epiduo kombinerer to aktive stoffer, som virker gennem forskellige, men kompletterende
virkningsmekanismer.
Adapalen: Adapalen er et kemisk stabilt naftoinsyrederivat med retinoid-lignende aktivitet.
Studier på den biokemiske og farmakologiske profil har vist, at adapalen virker mod
patalogien i Acne vulgaris: det er en potent modulator af celledifferentieringen og
keratiniseringen og har anti-inflammatoriske egenskaber. Adapalen binder mekanisk til
specifikke nukleare retinoinsyrereceptorer. Aktuelle data antyder at topikal appliceret
adapalen normaliserer differentieringen af de follikulære epitelceller, hvilket resulterer i
nedsat dannelse af mikrokomedoner. Adapalen hæmmer det kemotaktiske
(retningsbestemte) og kemokinetiske (randomiserede) respons på humane
polymorfnukleare leukocytter i in vitro-forsøgsmodeller; det hæmmer også metabolismen
af arachidonsyre til inflammatoriske mediatorer. In vitro-studier har vist hæmning af AP-1-
faktorerne og hæmningen af ekspressionen af de toll-lignende receptorer 2. Denne profil
antyder at de cellemedierede inflammatoriske komponenter i acne reduceres af adapalen.
Benzoylperoxid: Benzoylperoxid har vist sig at have antimikrobiel aktivitet, især imod P.
Acnes, som findes i abnorme mængder i de acne-angrebne hår- og talgkirtelfollikler.
Derudover har benzoylperoxid vist eksfoliativ og keratolytisk aktivitet. Benzoylperoxid er
også sebostatisk, og modvirker den overdreven produktion af talg, der er forbundet med
acne.
54759_spc.doc
Side 4 af 9
Klinisk efficacy af Epiduo hos patienter, 12 år og ældre:
Sikkerheden og den kliniske efficacy af Epiduo appliceret en gang daglig før behandling af
acne vulgaris blev påvist i to 12-ugers, multicenter, kontrollerede undersøgelser med ens
design. Undersøgelserne sammenlignede Epiduo med dets individuelle aktive
komponenter, adapalen og benzoylperoxid, og med gelvehikelen hos acnepatienter. Totalt
var 2185 patienter med i undersøgelse 1 og 2. Fordelingen af patienterne i de to
undersøgelser var ca 49% mænd og 51% kvinder, 12 år eller ældre (gennemsnit 18,3 år,
spredning 12-50), som ved undersøgelsens start havde 20 til 50 inflammatoriske læsioner
og 30 til 100 ikke-inflammatoriske læsioner. Patienterne behandlede ansigt og andre
acneangrebne område efter behov en gang daglig om aftenen.
Effekt kriterier var:
(1) Succesrate, procent forandring af patienter klassificert ren eller næsten ren ved 12
uger målt på Investigator’s Global Assessment (IGA).
(2) Forandring og procent forandring fra forsøgsstart til uge 12 i
antal inflammatoriske læsioner
antal ikke-inflammatoriske læsioner
total antal læsioner
Efficacyresultater er præsentert for hver undersøgelse i Tabel 1 og kombinert resultat i
Tabel 2. Epiduo var vist at vare bedre end produktets individuelle kompontenter og dets
vehikel i begge forsøg. Totalt var den gavnlige nettoeffekt (aktiv minus vehikel) af Epiduo
større end summen af de gavnlige nettoeffekter fra de inviduelle komponenter, hvilket
tyder på en potentiering af den terapeutiske aktivitet af disse stoffer, når de anvendes i en
fast dosiskombination. En tidlig behandlingseffekt af Epiduo var gennemgående observeret
i Undersøgelse 1 og Undersøgelse 2 for inflammatoriske læsioner ved 1 uges behandling.
Ikke-inflammatoriske læsioner (åben og lukket komedoner) reagerede mærkbart mellem
uge 1 og uge 4 af behandlingen.Virkningen på acnenoduler er ikke fastslået..
Tabel 1: Klinisk efficacy i to sammenlignende undersøgelser.
Undersøgelse 1
Undersøgelse 1:
Uge 12 LOCF;
ITT
Adapalen +
Benzoylperoxid
N=149
Adapalen
N=148
Benzoylperoxid
N=149
Vehikel
N=71
Succesrate (ren
eller næsten ren)
41 (27,5%)
23 (15,5%)
p=0,008
23 (15,4%)
P=0,003
7 (9,9%)
p=0,002
Medianreduktion
(% reduktion) i
Antal
inflammatoriske
læsioner
17 (62,8%)
13(45,7 %)
p<0,001
13(43,6%)
P<0,001
11(37,8%)
P<0,001
Antal ikke-
inflammatoriske
læsioner
22 (51,2%)
17 (33,3%)
p<0,001
16(36,4%)
P<0,001
(37,5%)
p<0,001
Total antal
læsioner
40 (51,0%)
29 (35,4%)
p<0,001
27 (35,6%)
p<0,001
(31,0%)
p<0,001
54759_spc.doc
Side 5 af 9
Undersøgelse 2
Undersøgelse 2:
Uge 12 LOCF;
ITT
Adapalen +
Benzoylperoxid
N=415
Adapalen
N=420
Benzoylperoxid
N=415
Vehikel
N=418
Succesrate (ren
eller næsten ren)
125 (30,1%)
83 (19,8%)
p<0,001
92 (22,2%)
p=0,006
(11,3%)
P<0,001
Medianreduktion
(% reduktion) i
Antal
inflammatoriske
læsioner
16 (62,1%)
14 (50,0%)
p<0,001
16 (55,6%)
p=0,068
(34,3%)
p<0,001
Antal ikke-
inflammatoriske
læsioner
24 (53,8%)
22 (49,1%)
p=0,048
20 (44,1%)
p<0,001
(29,5%)
p<0,001
Total antal
læsioner
45 (56,3%)
39 (46,9%)
p=0,002
38 (48,1%)
p<0,001
(28,0%)
p<0,001
Tabel 2: Klinisk efficacy i kombinerede sammenlignende undersøgelser
Adapalen +
Benzoylperoxid
N=564
Adapalen
N=568
Benzoylperoxid
N=564
Vehikel
N=489
Succesrate (ren
eller næsten ren)
166 (29,4%)
106 (18,7%)
115 (20,4%)
(11,1%)
Medianreduktion
(% reduktion) i
Antal
inflammatoriske
læsioner
16,0 (62,1)
14,0 (50,0)
15,0 (54,0)
10,0
(35,0)
Antal ikke-
inflammatoriske
læsioner
23,5 (52,8)
21,0 (45,0)
19,0 (42,5)
14,0
(30,7)
Total antal læsioner
41,0 (54,8)
34,0 (44,0)
33,0 (44,9)
23,0
(29,1)
Klinisk efficacy af Epiduo hos børn, 9 til 11 år
I løbet af en pædiatrisk klinisk undersøgelse blev 285 børn med acne vulgaris, i alderen 9-
11 år (53% af patienterne var 11 år, 33% var 10 år og 14% var 9 år) med en værdi 3 på
IGA skala og mindst 20 men ikke mere end 100 læsioner totalt (ikke-inflammatoriske
og/eller inflammtoriske) i ansigt (inklusive næse) ved undersøgelsens start, behandlet med
Epiduo Gel en gang dagligt i 12 uger. Undersøgelsen konkluderer at efficacy og
sikkerhedsprofiler af Epiduo Gel i denne specifikke yngre aldersgruppe er i
overensstemmelse med resultater fra andre pivotale undersøgelser i patienter med acne
54759_spc.doc
Side 6 af 9
vulgaris alder 12 år og ældre, som viser en signifikant efficacy med en acceptabel
tolerabilitet. En vedvarende tidlig behandlingseffekt af Epiduo Gel sammenlignet med
gelvehikel var gennemgående observeret for alle læsioner (inflammatoriske, ikke-
inflammatoriske og totalt) ved uge 1 og fortsat til uge 12.
Undersøgelse 3
Uge 12 LOCF; ITT
Adapalen +
Bensoylperoxi
d
N=142
Gelvehikel
N=143
Succesrate (ren eller næsten
ren)
67 (47,2 %)
22 (15,4 %)
Medianreduktion (%
reduktion) i
Antal inflammatoriske læsioner
6 (62,5 %)
1 (11,5 %)
Antal ikke-inflammatoriske
læsioner
19 (67,6 %)
5 (13,2 %)
Total antal læsioner
26 (66,9 %)
8 (18,4 %)
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
De farmakokinetiske egenskaber af Epiduo er tilsvarende PK-profilen for Adapalen 0,1 %
gel.
I et 30 dages klinisk farmakokinetikstudie udført med patienter med acne, som blev testet
med enten den faste kombinationsgel eller med en lignende formulering af adapalen 0,1 %
under maksimale betingelser (med påføring af 2 g gel daglig), kunne adapalen ikke
kvantificeres i de fleste plasmaprøver (kvantificeringsgrænse på 0,1 ng/ml). Lave niveauer
af adapalen (C
mellem 0,1 og 0,2 ng/ml) blev målt i 2 blodprøver fra forsøgspersoner,
der blev behandlet med Epiduo og i 3 prøver fra forsøgspersoner, der blev behandlet med
Adapalen 0,1 % gel. Den højeste AUC
0-24h
–værdi for adapalen
der blev set i
kombinationsgruppen, var 1,99 ng.t/ml.
Disse resultater er sammenlignelige med de resultater der sås i tidligere kliniske
farmakokinetik-studier på forskellige formuleringer af Adapalen 0,1 %, hvor den
systemiske eksponering for adapalen gennemgående var lav.
Den perkutane penetrering af benzoylperoxid er lav, når det bliver påført huden bliver det
hurtigt fuldstændigt omdannet til benzoesyre, som elimineres hurtigt.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
De prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle
undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne doser, genotoksicitet,
fototoksicitet eller karcinogenicitet.
Undersøgelser af reproduktionstoksikologi med oral og dermal administrering af adapalen
er blevet udført på rotter og kaniner. En teratogen effekt er blevet påvist ved høj systemisk
eksponering (orale doser fra 25 mg/kg/dag). Ved lavere eksponering (dermal dosis af 6
mg/kg/dag), blev forandringer i antallet af ribben eller ryghvirvler set.
54759_spc.doc
Side 7 af 9
Der er udført dyreforsøg med Epiduo, der inkluderer lokaltolerancestudier og dermale
toksicitets-studier efter gentagne doser på rotter, hunde og smågrise i op til 13 uger. Disse
studier viste lokal irritation og et potentiale for sensibilisering som forventet for et
kombinationsprodukt, der indeholder benzoylperoxid. Systemisk eksponering for adapalen
hos dyr efter gentagen dermal applicering af det faste kombinationsprodukt er meget lav,
hvilket er i overensstemmelse med kliniske farmakokinetiske data. Benzoylperoxid
omdannes hurtigt og fuldstændigt til benzoesyre i huden, og elimineres efter absorption i
urinen med begrænset systemisk eksponering.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Dinatriumedetat
Docusatnatrium
Glycerol
Poloxamer
Propylenglycol (E1520)
Simulgel 600PHA (copolymer af acrylamid og natriumacryloyldimethyltaurat, isohexadecan,
polysorbat 80, sorbitanoleat)
Renset vand
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
2 år.
Epiduo er stabil mindst 6 måneder efter åbningen.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 °C.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Epiduo opbevares i to typer af container:
Hvide plastiktuber.
Tuberne er af højdensitet polyethylen og har et tubehoved af højdensitet polyethylen, som
er lukket med et hvidt skruelåg af polypropylen.
Hvide flerdosisbeholder med ikke-ventileret pumpe.
Pumperne har en snap på hætten og er fremstillet af polypropylen, lavdensitet polyethylen
og højdensitet polyethylen.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler.
Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale
retningslinier.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Paranova Danmark A/S
Marielundvej 46D
54759_spc.doc
Side 8 af 9
2730 Herlev
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
54759
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
15. oktober 2014
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
15. juni 2018
54759_spc.doc
Side 9 af 9