15-01-2021
02-09-2019
Indlægsseddel: Information til brugeren
Epiduo 0,1% / 2,5% gel
Adapalen/benzoylperoxid
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give
medicinen til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer,
som du har.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får
bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se afsnit 4.
Du kan finde den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at bruge Epiduo
Sådan skal du bruge Epiduo
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Epiduo bruges til behandling af acne.
Denne gel kombinerer to aktive indholdsstoffer, adapalen og benzoylperoxid som arbejder sammen,
men på hver sin måde:
Adapalen tilhører en gruppe lægemidler, der kaldes retinoider og de virker specifikt på de
hudprocesser, der forårsager acne.
Det andet aktive indholdsstof, benzoylperoxid, virker som et antibakterielt middel og ved at blødgøre
og afskalle det yderste hudlag.
2.
Det skal du vide, før
du begynder at bruge Epiduo
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information. Følg
altid lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.
Brug ikke Epiduo
Hvis du er gravid.
Hvis du planlægger en graviditet.
Hvis du er overfølsom over for de aktive stoffer eller et af de øvrige indholdsstoffer i Epiduo
(angivet i afsnit 6).
Advarsler og forsigtighedsregler
Du bør ikke bruge Epiduo på steder, hvor du har rifter, hudafskrabninger, solforbrænding
eller eksem.
Pas på at Epiduo ikke kommer i øjnene, munden eller næseborene, og andre meget følsomme
områder på kroppen. Skulle dette ske, skal du straks skylle området med masser af lunkent
vand.
Du skal undgå overdreven udsættelse for sollys eller UV-stråling.
Du skal undgå at få Epiduo i håret eller på farvet tøj, da det kan forårsag afblegning. Du skal
vaske dine hænder grundigt efter at du har brugt lægemidlet.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du bruger Epiduo.
Brug af anden medicin sammen med Epiduo
Du må ikke bruge andre acneprodukter (der indeholder benzoylperoxid og/eller retinoider) på
samme tid som du bruger Epiduo.
Undgå at bruge Epiduo samtidigt med kosmetik, der har en irriterende, udtørrende eller
afskallende virkning på huden.
Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for nylig.
Graviditet og amning
Brug IKKE Epiduo, hvis du er gravid eller overvejer at blive gravid. Din læge kan give dig flere
oplysninger.
Hvis du bliver gravid, mens du bruger Epiduo, skal du stoppe behandlingen og fortælle det til din
læge så hurtigt som muligt, så der kan ske en opfølgning på behandlingen.
Du kan amme, selv om du bruger Epiduo. For at undgå at barnet kommer i kontakt med lægemidlet,
bør Epiduo ikke bruges på brystet.
Spørg din læge eller apoteket til råds, før du bruger nogen form for medicin.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Ikke relevant.
Epiduo indeholder propylenglycol (E1520),
et stof som kan give irritation af huden.
3.
Sådan skal du bruge Epiduo
Brug altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller på apoteket.
Epiduo er kun beregnet til behandling af voksne, unge og børn over 9 år. Dette lægemiddel er kun
beregnet til kutan anvendelse.
Du bør påføre gelen i et tyndt lag på de acneangrebne områder en gang daglig ved sengetid. Du skal
undgå øjenområdet, læberne og næseborene. Huden skal være ren og tør inden påføring. Du skal
vaske dine hænder grundigt efter at du har brugt Epiduo.
Din læge vil fortælle dig, hvor længe du skal bruge Epiduo.
Hvis du føler at effekten af Epiduo er for stærk eller for svag, skal du fortælle det til din læge eller
apoteket.
Hvis du oplever en vedvarende irritation, når du bruger Epiduo, skal du kontakte din læge.
Du kan da blive bedt om at anvende en fugtighedscreme, bruge gelen mindre ofte eller stoppe med
brugen i en kortere periode, eller afbryde behandlingen helt.
Hvis du har brugt for meget Epiduo
Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget mere af Epiduo, end der står i denne
information, eller mere end lægen har foreskrevet (og du føler dig utilpas).
Hvis du bruger mere Epiduo på din hud end du skal, vil din acne ikke forsvinde hurtigere, men din
hud vil blive irriteret og rød.
Du skal kontakte din læge eller hospitalet:
hvis du har brugt mere Epiduo end du skulle
hvis et barn ved et uheld har brugt dette lægemiddel.
hvis du ved et uheld har slugt dette lægemiddel.
Din læge vil fortælle dig, hvad der skal gøres.
Hvis du har glemt at bruge Epiduo
Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hold op med at bruge produktet, og søg straks lægehjælp, hvis du føler, at din hals snører sig sammen,
eller hvis du får hævede øjne, ansigt, læber eller tunge, hvis du føler, du skal besvime eller har svært
ved at trække vejret. Hold op med at bruge produktet, hvis du får nældefeber eller kløe i ansigtet eller
på kroppen. Hyppigheden af disse bivirkninger er ikke kendt.
Almindelige bivirkninger
(kan ramme op til 1 ud af 10 personer).
tør hud
lokal hududslæt (irritativ kontaktdermatitis)
brændende fornemmelse
hudirritation
rødmen
afskalning
Ikke almindelige bivirkninger
(kan ramme op til 1 ud af 100 personer).
kløe i huden (pruritus)
solskoldning
Ikke kendt
(frekvens kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data): opsvulmet ansigt, allergisk
kontakteksem, hævelse af øjenlåg, tæthed i halsen, smerte i huden (stikkende smerte), vabler
(vesikler), vejrtrækningsbesvær, hudmisfarvning (ændring i hudfarven), forbrænding på
påføringsstedet.
Hvis hudirritation fremkommer efter påføring af Epiduo er den generelt mild eller moderat, med
lokale tegn som rødmen, tørhed, afskalning, brændende fornemmelse og smerte i huden (stikkende
smerte), der topper under den første uge og derefter aftager uden yderligere behandling.
Forbrændinger på påføringsstedet, de fleste overfladiske, men der er rapporteret mere alvorlige
tilfælde med blæredannelse.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder
også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan
også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via de oplysninger der fremgår herunder.
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden
af dette lægemiddel.
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
5.
Opbevaring
Opbevar utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter udløbsdato eller EXP.
Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.
Kassér tuben eller flerdosisbeholderen med pumpe 6 måneder efter åbningen.
Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 °C.
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Epiduo indeholder
Aktive stoffer: Adapalen og benzoylperoxid. 1 g gel indeholder 1 mg (0,1%) adapalen og 25 mg
(2,5%) benzoylperoxid.
Øvrige indholdsstoffer: docusatnatrium, dinatriumedetat, glycerol, poloxamer, propylenglycol
(E1520), Simulgel 600 PHA (copolymer af acrylamid og natriumacryloyldimethyltaurat,
isohexadecan, polysorbat 80, sorbitanoleat) og renset vand.
Udseende og pakningstørrelse
Epiduo er en hvid til lysegul, uigennemsigtig gel.
Epiduo findes i:
Hvide plastiktuber
med skruelåg
, der indeholder 5 g, 15 g, 30 g, 45 g, 60 g eller 90 g (ikke alle
pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført).
Hvide
flerdosisbeholder med pumpe med
hætte
, der indeholder 15 g, 30 g, 45 g eller 60 g (ikke alle
pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført).
Indehaveren af markedsføringstilladelsen og fremstiller
Indehaveren af markedsføringstilladelsen
Galderma Nordic AB
Seminariegatan 21
752 28 Uppsala
Sverige
Tlf: +46 18 444 0330
Fax: +46 18 444 0335
E-mail: nordic@galderma.com.
Fremstiller
Laboratoires Galderma
ZI – Montdésir
74 540 Alby sur Chéran
Frankrig
Dette lægemiddel er godkendt i EEAs medlemslande under følgende navne:
Danmark: Epiduo
Kroatien, Tjekkiet, Portugal, Slovakiet, Spanien: Epiduo 1 mg/g + 25 mg/g gel
Ungarn, Holland: Effezel 1 mg/g + 25 mg/g gel
Bulgarien, Estland, Letland, Litauen, Rumænien: Epiduo 1 mg/25 mg/g gel
Slovenien: Epiduo 1 mg/25 mg v 1 g gel
Belgien, Finland, Frankrig, Grækenland, Island, Italien, Norge, Luxembourg, Polen, Storbritannien,
Sverige, Tyskland, Østrig: Epiduo 0,1 % / 2,5 % gel
Denne indlægsseddel blev senest revideret i august 2019
30. august 2019
PRODUKTRESUMÉ
for
Epiduo, gel 0,1 %/2,5 %
0.
D.SP.NR.
24869
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Epiduo
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
1 g gel indeholder:
Adapalen 1 mg (0,1 %)
Benzoylperoxid 25 mg (2,5 %)
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på: Propylenglycol
(E1520; 4,00 %).
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
En hvid til meget lysegul, uigennemsigtig gel.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Kutan behandling af Acne vulgaris når der er komedoner, papler og pustler tilstede (se pkt.
5.1).
Epiduo er beregnet til behandling af voksne, unge og børn over 9 år.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Epiduo bør påføres hele det acneangrebne område en gang daglig om aftenen på ren og tør
hud. Gelen bør påføres i et tyndt lag med fingerspidserne. Undgå øjne og læber (se pkt.
4.4).
Hvis der opstår irritation, bør patienten rådes til at anvende ikke-komedogen
fugtighedscreme, at anvende lægemidlet mindre hyppigt (f.eks. hver anden dag), at stoppe
behandlingen midlertidigt eller til at seponere behandlingen helt.
dk_hum_40440_spc.doc
Side 1 af 10
Lægen fastlægger behandlingens varighed ud fra den kliniske tilstand. Tidlige tegn på
klinisk forbedring forekommer normalt efter 1-4 ugers behandling.
Sikkerhed og virkning af Epiduo er ikke blevet undersøgt hos børn under 9 år.
4.3
Kontraindikationer
Graviditet (se pkt. 4.6).
Kvinder, der planlægger en graviditet (se pkt. 4.6).
Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne
anført i pkt. 6.1.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Epiduo bør ikke anvendes på skadet hud, hverken på åbne sår (rifter eller
hudafskrabninger), eksem eller solforbrændt hud.
Epiduo bør ikke komme i kontakt med øjne, mund, næsebor eller slimhinder. Hvis
produktet kommer i øjnene, skal der straks skylles med lunkent vand.
Dette produkt indeholder propylenglycol (E1520) som kan forårsage hudirritation.
Hvis der opstår en reaktion, der tyder på overfølsomhed over for et eller flere af
indholdsstofferne, skal Epiduo seponeres.
Overdreven udsættelse for sollys eller UV-stråling bør undgås.
Epiduo bør ikke komme i kontakt med farvede materialer såsom hår og farvet stof, da dette
kan medføre afblegning og misfarvning.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke udført interaktionsstudier.
Tidligere erfaring med adapalen og benzoylperoxid viser ingen kendte interaktioner med
andre lægemidler, som kan anvendes kutant og samtidigt med Epiduo. Andre retinoider
eller benzoylperoxid eller lægemidler med lignende virkning bør imidlertidig ikke
anvendes samtidigt. Forsigtighed tilrådes hvis kosmetik med afskallende, irriterende eller
udtørrende virkning anvendes, da disse produkter kan forårsage en additiv irriterende
virkning af Epiduo.
Absorptionen af adapalen gennem human hud er lav (se pkt. 5.2), og derfor er interaktioner
med systemiske lægemidler ikke sandsynlig.
Den perkutane penetration af benzoylperoxid gennem huden er lille, og lægemidlet
metaboliseres fuldstændigt til benzoesyre, som hurtigt udskilles. Det er derfor ikke
sandsynligt, at der sker en potentiel interaktion mellem benzoesyre og systemiske
lægemidler.
4.6
Graviditet og amning
Perorale retinoider har været forbundet med medfødte abnormiteter. Når de anvendes i
overensstemmelse med ordinationsforskrifterne antages det, at topikalt administrerede
retinoider resulterer i lav systemisk eksponering på grund af minimal dermal absorption.
Der kan dog være individuelle faktorer (f.eks. beskadiget hudbarriere, overdreven brug),
som bidrager til en øget systemisk eksponering.
dk_hum_40440_spc.doc
Side 2 af 10
Graviditet
Epiduo er kontraindiceret (se pkt. 4.3) under graviditet eller hos kvinder, der planlægger
graviditet.
Der er ingen eller utilstrækkelige data fra anvendelse af adapalen topikalttil gravide
kvinder.
Dyrestudier har påvist reproduktionstoksicitet ved høj systemisk eksponering med oral
doser (se pkt. 5.3).
Der er begrænset klinisk erfaring med lokal anvendelse af adapalen og benzoylperoxid
under graviditet.
Hvis produktet anvendes under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid, mens hun
tager dette lægemiddel, bør behandlingen seponeres.
Amning
Der ikke udført undersøgelser på overførsel af lægemiddel til brystmælk efter kutan
applicering af Epiduo (adapalen/benzoylperoxid) gel på hverken dyr eller mennesker.
Der forventes ingen virkninger på det ammende barn, da den systemiske virkning af
Epiduo på den ammende kvinde er ubetydelig. Epiduo kan anvendes under amning.
For at undgå eksponering af barnet, bør Epiduo ikke anvendes på brystet, når det anvendes
under amning.
Fertilitet
Der er ikke udført fertilitetsundersøgelser af Epiduo på mennesker.
Der blev imidlertid ikke fundet nogen virkninger af adapalen eller benzoylperoxid på
fertiliteten hos rotter i reproduktionsstudier (se pkt. 5.3).
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Ikke relevant.
4.8
Bivirkninger
Epiduo kan give følgende bivirkninger på applikationsstedet:
Systemorganklasse
(MedDRA)
Hyppighed
Bivirkninger
Øjne
Ikke kendt (kan ikke estimeres
ud fra forhåndenværende data)*
Øjenlågsødem
Immunsystemet
Ikke kendt (kan ikke estimeres
ud fra forhåndenværende data)*
Anafylaktisk reaktion
Luftveje, thorax og
mediastinum
Ikke kendt (kan ikke estimeres
ud fra forhåndenværende data)*
Tæthed i halsen, dyspnø
dk_hum_40440_spc.doc
Side 3 af 10
Hud og subkutane
væv
Almindelige (>1/100 to <1/10)
hud, irritativ kontaktdermatitis,
hudirritation,
brændende
fornemmelse
i huden, erytem,
afskalning af huden (exfoliation)
Ikke almindelige (>1/1000 to
<1/100)
Pruritus, solskoldning
Ikke kendt (kan ikke estimeres
ud fra forhåndenværende data)*
Allergisk kontaktdermatitis,
opsvulmet ansigt, smerte i huden
(stikkende smerte), vabler
(vesikler),
hudmisfarvning
(hyperpigmentering eller
hypopigmentering), urticaria,
forbrænding på påføringsstedet**
* Postmarketing overvågningsdata.
**De fleste tilfælde af “forbrændinger på påføringsstedet” var overfladiske, men der er
rapporteret tilfælde med andengradsforbrændinger eller alvorlige forbrændinger.
Hvis hudirritation fremkommer efter påføring af Epiduo er intensiteten generelt mild eller
moderat, med lokale tegn og symptomer på tolerabilitet (erytem, tørhed, afskalning,
brændende fornemmelse og smerte i huden (stikkende smerte)) der topper under den første
uge og derefter aftager spontant.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
4.9
Overdosering
Epiduo er kun beregnet til kutan anvendelse en gang daglig.
I tilfælde af utilsigtet indtagelse, skal hensigtsmæssige symptomatiske forholdsregler
iværksættes.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
Midler mod acne til udvortes brug,
D10AD Retinoider til udvortes brug mod acne;
ATC-kode: D 10 AD 53.
dk_hum_40440_spc.doc
Side 4 af 10
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme og farmakodynamiske virkninger
Epiduo kombinerer to aktive stoffer, som virker gennem forskellige, men kompletterende
virkningsmekanismer.
Adapalen: Adapalen er et kemisk stabilt naftoinsyrederivat med retinoid-lignende aktivitet.
Studier på den biokemiske og farmakologiske profil har vist, at adapalen virker mod
patalogien i Acne vulgaris: det er en potent modulator af celledifferentieringen og
keratiniseringen og har anti-inflammatoriske egenskaber. Adapalen binder mekanisk til
specifikke nukleare retinoinsyrereceptorer. Aktuelle data antyder at topikal appliceret
adapalen normaliserer differentieringen af de follikulære epitelceller, hvilket resulterer i
nedsat dannelse af mikrokomedoner. Adapalen hæmmer det kemotaktiske
(retningsbestemte) og kemokinetiske (randomiserede) respons på humane
polymorfnukleare leukocytter i in vitro-forsøgsmodeller; det hæmmer også metabolismen
af arachidonsyre til inflammatoriske mediatorer. In vitro-studier har vist hæmning af AP-1-
faktorerne og hæmningen af ekspressionen af de toll-lignende receptorer 2. Denne profil
antyder at de cellemedierede inflammatoriske komponenter i acne reduceres af adapalen.
Benzoylperoxid: Benzoylperoxid har vist sig at have antimikrobiel aktivitet, især imod P.
Acnes, som findes i abnorme mængder i de acne-angrebne hår- og talgkirtelfollikler.
Derudover har benzoylperoxid vist eksfoliativ og keratolytisk aktivitet. Benzoylperoxid er
også sebostatisk, og modvirker den overdreven produktion af talg, der er forbundet med
acne.
Klinisk efficacy af Epiduo hos patienter, 12 år og ældre
Sikkerheden og den kliniske efficacy af Epiduo appliceret en gang daglig før behandling af
acne vulgaris blev påvist i to 12-ugers, multicenter, kontrollerede undersøgelser med ens
design. Undersøgelserne sammenlignede Epiduo med dets individuelle aktive
komponenter, adapalen og benzoylperoxid, og med gelvehikelen hos acnepatienter. Totalt
var 2185 patienter med i undersøgelse 1 og 2. Fordelingen af patienterne i de to
undersøgelser var ca 49% mænd og 51% kvinder, 12 år eller ældre (gennemsnit 18,3 år,
spredning 12-50), som ved undersøgelsens start havde 20 til 50 inflammatoriske læsioner
og 30 til 100 ikke-inflammatoriske læsioner. Patienterne behandlede ansigt og andre
acneangrebne område efter behov en gang daglig om aftenen.
Effekt kriterier var:
(1) Succesrate, procent forandring af patienter klassificert ren eller næsten ren ved 12
uger målt på Investigator’s Global Assessment (IGA).
(2) Forandring og procent forandring fra forsøgsstart til uge 12 i
antal inflammatoriske læsioner
antal ikke-inflammatoriske læsioner
total antal læsioner
Efficacyresultater er præsentert for hver undersøgelse i Tabel 1 og kombinert resultat i
Tabel 2. Epiduo var vist at vare bedre end produktets individuelle kompontenter og dets
vehikel i begge forsøg. Totalt var den gavnlige nettoeffekt (aktiv minus vehikel) af Epiduo
større end summen af de gavnlige nettoeffekter fra de inviduelle komponenter, hvilket
tyder på en potentiering af den terapeutiske aktivitet af disse stoffer, når de anvendes i en
fast dosiskombination. En tidlig behandlingseffekt af Epiduo var gennemgående observeret
i Undersøgelse 1 og Undersøgelse 2 for inflammatoriske læsioner ved 1 uges behandling.
dk_hum_40440_spc.doc
Side 5 af 10
Ikke-inflammatoriske læsioner (åben og lukket komedoner) reagerede mærkbart mellem
uge 1 og uge 4 af behandlingen. Virkningen på acnenoduler er ikke fastslået.
Tabel 1: Klinisk efficacy i to sammenlignende undersøgelser.
Undersøgelse 1
Undersøgelse 1:
Uge 12 LOCF;
ITT
Adapalen +
Benzoylperoxid
N=149
Adapalen
N=148
Benzoylperoxid
N=149
Vehikel
N=71
Succesrate (ren
eller næsten ren)
41 (27,5%)
23 (15,5%)
p=0,008
23 (15,4%)
P=0,003
7 (9,9%)
p=0,002
Medianreduktion
(% reduktion) i
Antal
inflammatoriske
læsioner
17 (62,8%)
13(45,7 %)
p<0,001
13(43,6%)
P<0,001
11(37,8%)
P<0,001
Antal ikke-
inflammatoriske
læsioner
22 (51,2%)
17 (33,3%)
p<0,001
16(36,4%)
P<0,001
(37,5%)
p<0,001
Total antal
læsioner
40 (51,0%)
29 (35,4%)
p<0,001
27 (35,6%)
p<0,001
(31,0%)
p<0,001
Undersøgelse 2
Undersøgelse 2:
Uge 12 LOCF;
ITT
Adapalen +
Benzoylperoxid
N=415
Adapalen
N=420
Benzoylperoxid
N=415
Vehikel
N=418
Succesrate (ren
eller næsten ren)
125 (30,1%)
83 (19,8%)
p<0,001
92 (22,2%)
p=0,006
(11,3%)
P<0,001
Medianreduktion
(% reduktion) i
Antal
inflammatoriske
læsioner
16 (62,1%)
14 (50,0%)
p<0,001
16 (55,6%)
p=0,068
(34,3%)
p<0,001
Antal ikke-
inflammatoriske
læsioner
24 (53,8%)
22 (49,1%)
p=0,048
20 (44,1%)
p<0,001
(29,5%)
p<0,001
Total antal
læsioner
45 (56,3%)
39 (46,9%)
p=0,002
38 (48,1%)
p<0,001
(28,0%)
p<0,001
dk_hum_40440_spc.doc
Side 6 af 10
Tabel 2: Klinisk efficacy i kombinerede sammenlignende undersøgelser
Adapalen +
Benzoylperoxid
N=564
Adapalen
N=568
Benzoylperoxid
N=564
Vehikel
N=489
Succesrate (ren
eller næsten ren)
166 (29,4%)
106 (18,7%)
115 (20,4%)
(11,1%)
Medianreduktion
(% reduktion) i
Antal
inflammatoriske
læsioner
16,0 (62,1)
14,0 (50,0)
15,0 (54,0)
10,0
(35,0)
Antal ikke-
inflammatoriske
læsioner
23,5 (52,8)
21,0 (45,0)
19,0 (42,5)
14,0
(30,7)
Total antal læsioner
41,0 (54,8)
34,0 (44,0)
33,0 (44,9)
23,0
(29,1)
Klinisk efficacy af Epiduo hos børn, 9 til 11 år
I løbet af en pædiatrisk klinisk undersøgelse blev 285 børn med acne vulgaris, i alderen 9-
11 år (53% af patienterne var 11 år, 33% var 10 år og 14% var 9 år) med en værdi 3 på
IGA skala og mindst 20 men ikke mere end 100 læsioner totalt (ikke-inflammatoriske
og/eller inflammtoriske) i ansigt (inklusive næse) ved undersøgelsens start, behandlet med
Epiduo Gel en gang dagligt i 12 uger. Undersøgelsen konkluderer at efficacy og
sikkerhedsprofiler af Epiduo Gel i denne specifikke yngre aldersgruppe er i
overensstemmelse med resultater fra andre pivotale undersøgelser i patienter med acne
vulgaris alder 12 år og ældre, som viser en signifikant efficacy med en acceptabel
tolerabilitet. En vedvarende tidlig behandlingseffekt af Epiduo Gel sammenlignet med
gelvehikel var gennemgående observeret for alle læsioner (inflammatoriske, ikke-
inflammatoriske og totalt) ved uge 1 og fortsat til uge 12.
Undersøgelse 3
Uge 12 LOCF; ITT
Adapalen +
Bensoylperoxi
d
N=142
Gelvehikel
N=143
Succesrate (ren eller næsten
ren)
67 (47,2 %)
22 (15,4 %)
Medianreduktion (%
reduktion) i
Antal inflammatoriske læsioner
6 (62,5 %)
1 (11,5 %)
Antal ikke-inflammatoriske
læsioner
19 (67,6 %)
5 (13,2 %)
Total antal læsioner
26 (66,9 %)
8 (18,4 %)
dk_hum_40440_spc.doc
Side 7 af 10
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
De farmakokinetiske egenskaber af Epiduo er tilsvarende PK-profilen for Adapalen 0,1 %
gel.
I et 30 dages klinisk farmakokinetikstudie udført med patienter med acne, som blev testet
med enten den faste kombinationsgel eller med en lignende formulering af adapalen 0,1 %
under maksimale betingelser (med påføring af 2 g gel daglig), kunne adapalen ikke
kvantificeres i de fleste plasmaprøver (kvantificeringsgrænse på 0,1 ng/ml). Lave niveauer
af adapalen (C
mellem 0,1 og 0,2 ng/ml) blev målt i 2 blodprøver fra forsøgspersoner,
der blev behandlet med Epiduo og i 3 prøver fra forsøgspersoner, der blev behandlet med
Adapalen 0,1 % gel. Den højeste AUC
0-24h
–værdi for adapalen
der blev set i
kombinationsgruppen, var 1,99 ng.t/ml.
Disse resultater er sammenlignelige med de resultater der sås i tidligere kliniske
farmakokinetik-studier på forskellige formuleringer af Adapalen 0,1 %, hvor den
systemiske eksponering for adapalen gennemgående var lav.
Den perkutane penetrering af benzoylperoxid er lav, når det bliver påført huden bliver det
hurtigt fuldstændigt omdannet til benzoesyre, som elimineres hurtigt.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
De prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle
undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne doser, genotoksicitet,
fototoksicitet eller karcinogenicitet.
Undersøgelser af reproduktionstoksikologi med oral og dermal administrering af adapalen
er blevet udført på rotter og kaniner. En teratogen effekt er blevet påvist ved høj systemisk
eksponering (orale doser fra 25 mg/kg/dag). Ved lavere eksponering (dermal dosis af 6 mg/
kg/dag), blev forandringer i antallet af ribben eller ryghvirvler set.
Der er udført dyreforsøg med Epiduo, der inkluderer lokaltolerancestudier og dermale
toksicitets-studier efter gentagne doser på rotter, hunde og smågrise i op til 13 uger. Disse
studier viste lokal irritation og et potentiale for sensibilisering som forventet for et
kombinationsprodukt, der indeholder benzoylperoxid. Systemisk eksponering for adapalen
hos dyr efter gentagen dermal applicering af det faste kombinationsprodukt er meget lav,
hvilket er i overensstemmelse med kliniske farmakokinetiske data. Benzoylperoxid
omdannes hurtigt og fuldstændigt til benzoesyre i huden, og elimineres efter absorption i
urinen med begrænset systemisk eksponering.
Adapalens reproduktionstoksicitet blev testet ved oral indgift til rotter i
fertilitetsundersøgelser.
Der var ingen uønskede virkninger på reproduktionsevne og fertilitet, F1-afkommets
overlevelse, vækst og udvikling til fravænning og efterfølgende reproduktionsevne efter
behandling med oral adapalen i doser på op til 20 mg/kg/dag.
En undersøgelse af reproduktions- og udviklingstoksiciteten, der blev gennemført på rotter,
som fik orale doser benzoylperoxid på op til 1.000 mg/kg/dag (5 ml/kg), viste, at
benzoylperoxid ikke inducerede teratogenicitet eller virkninger på reproduktionsfunktionen
i doser på op til 500 mg/kg/dag.
dk_hum_40440_spc.doc
Side 8 af 10
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Dinatriumedetat
Docusatnatrium
Glycerol
Poloxamer
Propylenglycol (E1520)
Simulgel 600PHA (copolymer af acrylamid og natriumacryloyldimethyltaurat, isohexadecan,
polysorbat 80, sorbitanoleat)
Renset vand
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
2 år.
Epiduo er stabil mindst 6 måneder efter åbningen.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 °C.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Epiduo opbevares i to typer af container:
Hvide plastiktuber.
Tuberne er af højdensitet polyethylen og har et tubehoved af højdensitet polyethylen, som
er lukket med et hvidt skruelåg af polypropylen.
Pakningsstørrelser: 5, 15, 30, 45, 60 og 90 g
Hvide flerdosisbeholder med ikke-ventileret pumpe.
Pumperne har en snap på hætten og er fremstillet af polypropylen, lavdensitet polyethylen
og højdensitet polyethylen.
Pakningsstørrelser: 15, 30, 45 og 60 g.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler.
Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale
retningslinier.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Galderma Nordic AB
Seminariegatan 21
SE-752 28 Uppsala
Sverige
dk_hum_40440_spc.doc
Side 9 af 10
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
40440
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
18. december 2007
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
30. august 2019
dk_hum_40440_spc.doc
Side 10 af 10