Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
15-10-2020
22-02-2021
Indlægsseddel: Information til patienten
Enstilar 50 mikrogram/0,5 mg/g kutanskum
calcipotriol/betamethason
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen
til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder
bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at bruge Enstilar
Sådan skal du bruge Enstilar
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Enstilar anvendes på huden til behandling af psoriasis vulgaris hos voksne. Når du har psoriasis, sker
celledelingen i din hud for hurtigt. Dette viser sig ved rødme, skæl og fortykkelse af huden.
Enstilar indeholder calcipotriol og betamethson. Calcipotriol bidrager til at normalisere hudens
celledeling og betamethason mindsker inflammationen.
2.
Det skal du vide, før du begynder at bruge Enstilar
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information. Følg
altid lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.
Brug ikke Enstilar:
hvis du er allergisk over for calcipotriol, betamethason eller et af de øvrige indholdsstoffer i
Enstilar (angivet i punkt 6)
hvis du har problem med calciumniveauet i blodet (spørg din læge)
hvis du har visse typer af psoriasis, f. eks. erytrodermisk psoriasis eller pustuløs psoriasis
(spørg din læge, hvis du er usikker).
Enstilar indeholder et stærkt virkende steroid. Du må derfor IKKE bruge Enstilar på hud påvirket af:
hudinfektion forårsaget af virus (f.eks. forkølelsessår eller skoldkopper)
hudinfektion forårsaget af svampe (f.eks. fodsvamp eller ringorm)
hudinfektion forårsaget af bakterier
hudinfektion forårsaget af parasitter (f.eks. fnat)
tuberkulosis (TB)
perioral dermatitis (rødt udslæt omkring munden)
tynd hud, skørhed i hudens kar, strækmærker
ichthyosis (tør hud med fiskeskællignende afskalning)
akne (bumser)
rosacea (alvorlig blussen eller rødme i ansigtet)
sår eller beskadiget hud.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, før du bruger Enstilar, hvis:
du har diabetes mellitus (sukkersyge), da dit blodsukkerniveau kan blive påvirket af steroidet
du bruger anden medicin, der indeholder steroider, da du kan få bivirkninger
du har psoriasis af typen guttat psoriasis.
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet under behandlingen med Enstilar, hvis:
du har brugt dette lægemiddel i lang tid og har tænkt dig at stoppe behandlingen (da pludselig
afbrydelse af behandlingen med steroider kan medføre risiko for forværring eller opblussen af
din psoriasis)
der går betændelse i din hud, og du kan blive nødt til at afbryde behandlingen
calciumniveauet i dit blod ændres (se punkt 4 for yderligere information).
du oplever sløret syn eller andre synsforstyrrelser.
Særlige forsigtighedsregler
undgå brug under bandage eller omslag, da det øger optagelsen af steroid
undgå brug af mere end 15 gram om dagen. Dette betyder, at en 60 g Enstilar beholder skal
vare i mindst 4 dage. 15 gram dispenseres, hvis sprayknappen trykkes helt i bund i ca. 1
minut. Sprøjtning i 2 sekunder giver ca. 0,5 gram Enstilar. Som en vejledning oplyses det, at
0,5 g skum bør dække et område på huden, der cirka svarer til overfladen af en voksens hånd.
undgå at behandle mere end 30 % af din krop
undgå brug på store områder beskadiget hud, slimhinder eller i hudfolder (lyske, armhuler,
under brysterne), da det øger optagelsen af steroid
undgå brug i ansigtet eller på kønsorganerne, da disse hudområder er meget følsomme over
for steroider
undgå overdreven solbadning, overdreven brug af solarier eller andre former for
lysbehandling, da din hud er lysfølsom.
Børn og unge
Enstilar anbefales ikke til brug hos børn under 18 år.
Brug af anden medicin sammen med Enstilar
Fortæl det altid til lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du bruger anden medicin
har gjort det for nylig eller har tænkt dig at gøre det.
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal
du spørge din læge til råds, før du bruger dette lægemiddel. Undgå at smøre Enstilar på brystet, hvis
du har aftalt med din læge, at du kan amme under behandlingen. Se ”Brugsanvisning”.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Dette lægemiddel påvirker ikke dine evner til at køre eller betjene maskiner.
Enstilar indeholder butylhydroxytoluen (E321)
Dette kan forårsage lokalt hududslæt (f.eks. kontakteksem) eller irritation af øjne og slimhinder. Se
”Brugsanvisning”
3.
Sådan skal du bruge Enstilar
Brug altid Enstilar nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller
apotekspersonalet.
Enstilar skal anvendes på huden.
Læs brugsanvisningen før brug, selvom du har anvendt Enstilar før.
Enstilar er beregnet til direkte anvendelse (påsprøjtning) på din hud, hvor du har psoriasis vulgaris.
Brugsanvisning
Ved anvendelse på kroppen
Omryst beholderen i et par sekunder inden brug.
Påfør skummet ved at holde beholderen mindst 3 cm
fra huden og sprøjt direkte på det enkelte berørte
område.
Skummet kan sprøjtes ved at holde beholderen i alle
retninger undtagen horisontalt.
Gnid forsigtigt skummet ind i huden i de berørte
hudområder.
Efter påføring af skummet, sættes hætten tilbage på beholderen for at forhindre utilsigtet
sprøjtning, når den ikke er i brug.
Vask hænderne grundigt efter brug af Enstilar (medmindre du behandler dine hænder med
skummet). Dette vil forhindre uhensigtsmæssig overførsel af skummet til andre dele af din krop
(specielt ansigt, mund og øjne). For at opnå optimal effekt, anbefales det ikke, at tage et bad
umiddelbart efter påføring af Enstilar.
Lad skummet sidde på huden natten over eller i løbet af dagen.
Ved anvendelse på hovedbunden
Kæm håret og fjern alle løse flager.
Omryst beholderen inden brug.
Hold beholderen i en afstand på mindst 3 cm fra
huden. Sprøjt skummet direkte ind i din håndflade.
Skummet kan sprøjtes ved at holde beholderen i alle
retninger undtagen vandret.
Påfør skummet på din finger og kom det direkte på de
berørte områder. Undgå at komme skummet i håret,
for lettere at vaske det ud. Gnid forsigtigt skummet
ind i hovedbunden.
Efter påføring af skummet, sættes hætten tilbage på
beholderen for at forhindre utilsigtet sprøjtning, når
den ikke er i brug.
Vask dine hænder grundigt efter brugen af Enstilar. Dette er med til at forhindre, at skummet ved et uheld
spredes til andre steder på din krop (især ansigt, mund og øjne).
For at opnå optimal effekt, anbefales det ikke, at vaske håret umiddelbart efter påføring af Enstilar. Lad
skummet sidde på hovedbunden natten over eller i løbet af dagen.
Følgende instruktioner kan være hjælpsomme, når du vasker dit hår:
Påfør en mild shampoo, uden medicin, i det
tørre
hår
. Fokusér på de områder, hvor skummet blev
påført.
Det er nemmere at fjerne Enstilar, når shampooen
påføres i tørt hår, fordi vand fortynder den rensende
effekt af shampoo.
Massér shampooen i det
tørre hår/hovedbunden
. Lad shampooen sidde på hovedbunden i nogle
minutter inden det vaskes ud.
Skyl grundigt med vand.
Gentag almindelig hårvask, hvis nødvendigt.
Yderligere oplysninger om korrekt brug:
brug kun på hud påvirket af psoriasis og ikke på hud, der ikke er påvirket af psoriasis
vask eller skyl grundigt, hvis du ved et uheld får skum i øjnene, munden, på kønsorganer eller
på brystet, når du ammer
bliv ikke bekymret, hvis du ved et uheld kommer til at påføre skum på normal hud nær din
psoriasis, men tør det af, hvis det spreder sig for langt
brug ikke tætsiddende bandage eller lignende på det behandlede hudområde
for at opnå optimal effekt, bør du ikke tage et brusebad eller bad umiddelbart efter påføring af
skummet
undgå kontakt med tekstiler, der let tager imod fedtpletter (f.eks. silke), når du har påført
skummet.
Behandlingsvarighed
Anvend skummet én gang daglig. Det kan være en fordel at anvende skummet om aftenen.
Den sædvanlige behandlingsvarighed er 4 uger, men din læge kan bestemme en anden varighed.
Din læge har muligvis anvist, at du skal bruge Enstilar to gange om ugen, når din psoriasis er
forsvundet eller næsten er forsvundet. Enstilar skal påføres to gange om ugen på to ikke-fortløbende
dage (f.eks. onsdag og lørdag) på områder, hvor du tidligere har haft psoriasis. Der skal gå 2-3 dage
uden behandling med Enstilar mellem hver påføring.
Hvis symptomerne kommer igen, skal du bruge Enstilar én gang om dagen som beskrevet ovenfor og
kontakte lægen for at få vurderet din behandling.
Hvis du har brugt for meget Enstilar
Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget mere af Enstilar, end der står i denne
information, eller mere end lægen har foreskrevet (og du føler dig utilpas).
Vigtigt:
En 60 gram Enstilar beholder bør vare i mindst 4 dage (se pkt. 2 ”Særlige
forsigtighedsregler”. Hvis du bruger andre lægemidler indeholdende calcipotriol, må den samlede
mængde af lægemidler indeholdende calcipotriol, inklusiv Enstilar, ikke overstige 15 gram om dagen.
Overdreven brug af Enstilar kan give problemer med calciumkoncentrationen i dit blod, men den vil
sædvanligvis normaliseres igen, når behandlingen stoppes.
Ovedreven langtidsbrug kan medføre, at dine binyrer holder op med at fungere normalt (binyrerne
sidder i nærheden af dine nyrer og producerer hormoner).
Se punkt 4 for yderligere information.
Hvis du har glemt at bruge Enstilar
Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.
Hvis du holder op med at bruge Enstilar
Du skal stoppe behandlingen med Enstilar på den måde, som din læge har fortalt dig. Det kan være
nødvendigt at stoppe behandlingen gradvist, specielt hvis behandlingen har varet i lang tid.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Bivirkninger, der er blevet observeret for Enstilar
Ikke almindelige bivirkninger (kan ses hos op til 1 ud af 100 personer):
allergisk reaktion. Symptomer kan omfatte hududslæt og hævelse af huden, ansigt eller mund
din psoriasis blusser op eller forværres efter at behandlingen er afsluttet
en stigning af calciumkoncentrationen i blodet
hudirritation, som kan omfatte kløe, smerte, svie og brændende fornemmelse og/eller rødme i
huden
rødme, smerte eller hævelse af hårsækkene i huden (folliculitis)
tab af hudens farve (pigmenttab).
Ikke kendte bivirkninger (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data):
sløret syn
Enstilar indeholder betamethason (et stærkt virkende steroid) og calcipotriol. Du kan derfor opleve
følgende bivirkninger. Disse bivirkninger er mere tilbøjelige til at ske, hvis Enstilar bruges i lang tid,
under bandager eller i hudfolder (f.eks. lyske, armhuler eller under brysterne) eller hvis Enstilar
anvendes på store hudområder:
allergisk reaktion med hævelse af ansigt eller andre dele af kroppen, såsom hænder og fødder.
Hævelse af mund/svælg og vejrtrækningsbesvær kan forekomme.
calciumkoncentrationen i blod eller urin kan stige så meget, at du får symptomer, såsom
hyppig vandladning, forstoppelse, muskelsvaghed og forvirring. Når behandlingen stoppes
normaliseres calciumkoncentrationen.
dine binyrer kan holde op med at fungere normalt. Symptom herpå er træthed, depression,
angst
uklart og tåget syn, besvær med at se om natten, følsomhed overfor lys (dette kan være et tegn
på grå stær)
smerter i øjet, røde øjne, nedsat eller uklart syn (dette kan være et tegn på øget tryk i øjet)
infektioner (fordi dit immunsystem er svækket)
pustuløs psoriasis (et rødt område af psoriasis med gule, pusholdige blærer (bumser))
du kan opleve udsving i blodsukkeret.
Hvis du oplever nogen af de ovennævnte bivirkninger, bør ud straks kontakte din læge.
Mindre alvorlige bivirkninger, der vides at være forårsaget af calcipotriol og betamethason
omfatter følgende:
tynd hud
strækmærker
blodkar under huden kan blive mere fremtrædende
ændringer i hårvæksten
rødt udslæt rundt om munden (perioral dermatitis)
forværring af din psoriasis
følsomhed i huden overfor lys, der kan resultere i udslæt
kløende hududslæt (eksem)
hvidt eller gråt hår kan forbigående ændre farve til en gullig farve ved applikationsstedet ved
anvendelse i hovedbunden
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder
også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan
også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden
af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen og beholderen efter EXP.
Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.
Må ikke opbevares ved temperaturer over 30 °C.
Beholderen bør kasseres 6 måneder efter åbning.
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Enstilar indeholder:
Aktivt stof/aktive stoffer:
Calcipotriol og betamethason
Et gram kutanskum indeholder 50 mikrogram calcipotriol (som monohydrat) og 0,5 g
betamethason (som dipropionat).
Øvrige indholdsstoffer:
Paraffinolie
Polyoxypropylenstearylether
All-
rac
-α-tocopherol
Hvid blød paraffin
Butylhydroxytoluen (E321)
Butan
Dimethylether
Udseende og pakningsstørrelser
Enstilar er en kutanskum.
Der dannes et hvidt til off-white skum efter sprøjtning.
Aluminiumsbeholder med en indre polyamid-imid lak, udstyret med en kontinuerlig reguleret ventil og
sprayknap.
Beholderen indeholder 60 g skum, eksklusiv mængden af drivgas.
Pakningsstørrelser: 60 g, 2 × 60 g
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller
Indehaver af markedsføringstilladelsen:
LEO Pharma A/S
Industriparken 55
2750 Ballerup
Danmark
Forsigtig:
Yderst brandfarlig aerosol. Beholder under tryk: Kan eksplodere ved opvarmning. Beskyttes
mod sollys. Må ikke udsættes for temperaturer over 50°C. Må ikke punkteres eller brændes, heller ikke
når den er tom. Sprøjt ikke mod åben ild eller andre antændelseskilder. Holdes borte fra gnister, åben ild
og andre antændelseskilder. Rygning forbudt i nærheden af beholderen.
Fremstiller:
LEO Laboratories Ltd.
285 Cashel Road, Crumlin
Dublin 12
Ireland
eller
Colep Laupheim GmbH & Co. KG
Fockestraße 12
DE - 88471 Laupheim
Tyskland
Repræsentant
LEO Pharma AB
Hyllie Stationsväg 42
S – 201 24 Malmö
Sverige
Dette lægemiddel er godkendt i EØS medlemslande under følgende navne:
Enstilar: Bulgarien, Cypern, Danmark, Estland, Finland, Frankrig, Grækenland, Holland, Irland,
Island, Italien, Kroatien, Letland, Litauen, Malta, Norge, Polen, Portugal, Slovakiet, Spanien,
Storbritannien, Sverige, Tjekkiet, Tyskland, Ungarn, Østrig
Enstilum: Belgien, Luxembourg, Rumænien, Slovenien.
Denne indlægsseddel blev senest ændret i september 2020.
19. februar 2021
PRODUKTRESUMÉ
for
Enstilar, kutanskum
0.
D.SP.NR.
29711
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Enstilar
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Et gram kutanskum indeholder 50 mikrogram calcipotriol (som monohydrat) og 0,5 mg
betamethason (som dipropionat).
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:
Butylhydroxytoluen (E321) 50 mikrogram/g kutanskum.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Kutanskum
Efter sprøjtning dannes en hvid til off-white skum. Skummet ser ud som en ikke-
ekspanderende skum, som gradvist falder sammen efter påføringen.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Topikal behandling af psoriasis vulgaris hos voksne.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Behandling ved udbrud
Enstilar kutanskum påføres det berørte hudområde en gang daglig. Den anbefalede
behandlingstid er 4 uger. Hvis det er nødvendigt at fortsætte eller påbegynde behandling
igen efter denne periode, bør behandlingen fortsættes efter en læges vurdering, og lægen
bør følge patienten regelmæssigt.
Langvarig vedligeholdelsesbehandling
dk_hum_55716_spc.doc
Side 1 af 12
Patienter med respons ved 4 ugers behandling med Enstilar
én gang dagligt er egnet til
langvarig vedligeholdelsesbehandling. Enstilar skal påføres to gange ugentligt på to ikke-
fortløbende dage på områder, som tidligere var påvirket af psoriasis vulgaris. Der skal gå
2-3 dage uden behandling med Enstilar mellem hver påføring.
Hvis der forekommer tegn på recidiv, skal udbrudsbehandling påbegyndes igen som
beskrevet ovenfor.
Maksimal dosis
Den maksimale daglige dosis Enstilar bør ikke overstige 15 g, dvs. at en 60 g beholder bør
vare til mindst 4 dages behandling. 15 g svarer til den mængde, der administreres fra
beholderen, hvis sprayknappen er trykket helt i bund i ca. et minut. Et 2-sekunders tryk
leverer ca. 0,5 g. Som en vejledning bør 0,5 g kutanskum dække et område på huden, der
cirka svarer til overfladen af en voksens hånd.
Ved brug af andre topikale præparater indeholdende calcipotriol, foruden Enstilar, bør den
totale dosis af alle præparater indeholdende calcipotriol ikke overstige 15 g pr. dag.
Kroppens samlede behandlede areal bør ikke overstige 30 %.
Særlige populationer
Nedsat nyre- og leverfunktion
Enstilar kutanskums sikkerhed og virkningen hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens
eller alvorlige leversygedomme er ikke blevet undersøgt.
Pædiatrisk population
Enstilar kutanskums sikkerhed og virkning hos børn under 18 år er ikke klarlagt.
De foreliggende data for børn i alderen 12 til 17 år er beskrevet i pkt. 4.8 og 5.1, men der
kan ikke gives nogen anbefalinger vedrørende dosering.
Administration
Til kutan anvendelse.
Beholderen skal omrystes et par sekunder før brug. Enstilar skal påføres ved at sprøjte i en
afstand på mindst 3 cm fra huden. Skummet kan sprøjtes uanset hvilken retning beholderen
holdes i undtagen vandret.
Enstilar skal sprøjtes direkte på hvert afficeret område og gnides forsigtigt ind i huden.
Hvis Enstilar anvendes på hovedbunden, bør det sprøjtes i håndfladen og herefter påføres
på de berørte områder på hovedbunden med fingerspidserne. Instruktioner til hårvask kan
findes i indlægssedlen. Hænderne skal vaskes efter brug af Enstilar (medmindre Enstilar
anvendes til behandling af hænderne) for at undgå utilsigtet overførsel til andre dele af
kroppen samt utilsigtet absorption af lægemidlet på hænderne. Anvendelse under
okklusionsbandager bør undgås, da det øger den systemiske absorption af kortikosteroider.
Det anbefales ikke at tage brusebad eller bad umiddelbar efter påføring af Enstilar. Lad
skummet sidde på hovedbunden og/eller på huden natten over eller i løbet af dagen.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne
anført i pkt. 6.1.
Enstilar er kontraindiceret ved erytrodermisk og pustular psoriasis.
dk_hum_55716_spc.doc
Side 2 af 12
På grund af indholdet af calcipotriol er Enstilar kontraindiceret i patienter med kendt
forstyrrelse i kalciumstofskiftet (se pkt. 4.4).
På grund af indholdet af kortikosteroid er Enstilar kontraindiceret ved følgende lidelser,
hvis tilstede i behandlingsområdet: Hudinfektioner forårsaget af virus (f.eks. herpes eller
varicella), svampe- eller bakterieinfektioner i huden, infektioner forårsaget af parasitter,
hudsygdomme relateret til tuberkulose, perioral dermatitis, hudatrofi, striae atrophicae,
skørhed i hudens kar, ichthyosis, acne vulgaris, acne rosacea, rosacea, ulcerationer og sår
(se pkt. 4.4).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Virkning på det endokrine system
Bivirkninger, der ses i forbindelse med systemisk kortikosteroidbehandling, såsom
adrenokortikal suppression eller forringet glykæmisk kontrol af diabetes mellitus, kan også
opstå ved topikal kortikosteroidbehandling på grund af systemisk absorption.
Anvendelse under okklusionsbandager bør undgås, da det øger den systemiske absorption
af kortikosteroider. Anvendelse på store områder med beskadiget hud, på slimhinder eller i
hudfolder bør undgås, da det øger den systemiske absorption af kortikosteroider (se pkt.
4.8).
Synsforstyrrelser
Ved brug af systemisk og topikalt kortikosteroid kan der blive indberettet synsforstyrrelser.
Ved symptomer som sløret syn eller andre synsforstyrrelser bør det overvejes at henvise
patienten til oftalmolog med henblik på vurdering af de mulige årsager; disse kan være grå
stær, glaukom eller sjældne sygdomme såsom central serøs korioretinopati (CSCR), som er
indberettet efter brug af systemiske og topikale kortikosteroider.
Virkning på kalciummetabolismen
På grund af calcipotriolindholdet i Enstilar kan hyperkalcæmi forekomme. Serumcalcium
normaliseres, når behandlingen seponeres. Risikoen for hyperkalcæmi er minimal, når den
maksimale daglige dosis af Enstilar (15 g) ikke overskrides (se pkt. 4.2).
Lokale bivirkninger
Enstilar indeholder et stærkt virkende gruppe III-steroid, og samtidig behandling med
andre steroider på det samme behandlingsområde bør undgås.
Huden i ansigtet og på genitalierne er meget følsom over for kortikosteroider. Lægemidlet
bør ikke anvendes i disse områder.
Patienten skal instrueres i korrekt brug af præparatet for at undgå applikation i og utilsigtet
overførsel til ansigt, mund og øjne. Hænderne skal vaskes efter hver påføring for at undgå
utilsigtet overførsel til disse områder samt utilsigtet absorption af lægemidlet på hænderne.
Sekundære hudinfektioner
Hvis læsioner inficeres sekundært, skal de behandles med antimikrobielle midler. Hvis
infektionen forværres, skal behandlingen med kortikosteroider afbrydes (se pkt. 4.3).
Behandlingsophør
dk_hum_55716_spc.doc
Side 3 af 12
Ved behandling af psoriasis med topikale kortikosteroider kan der være risiko for rebound
effekt ved behandlingens ophør. Lægen bør derfor følge patienten i en periode efter
behandlingsophør.
Langtidsbehandling
Langtidsbehandling med kortikosteroider kan øge risikoen for lokale og systemiske
bivirkninger. Behandlingen bør seponeres i tilfælde af bivirkninger relateret til
langtidsbrug af kortikosteroider (se pkt. 4.8).
Ikke-evalueret brug
Der er ingen erfaring med brug af Enstilar ved guttat psoriasis.
Bivirkninger ved hjælpestoffer
Enstilar indeholder butylhydroxytoluen (E321) som hjælpestof, der kan give lokale
hudreaktioner (f.eks. kontakteksem) eller irritation af øjne og slimhinder.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke udført interaktionsstudier med Enstilar.
4.6
Graviditet og amning
Fertilitet
Forsøg med rotter med orale doser af calcipotriol og betamethason dipropionat viste ingen
forringelse af mandlig og kvindelig fertilitet (se pkt. 5.3). Der findes ingen data for human
fertilitet.
Graviditet
Der er utilstrækkelige data fra anvendelse af Enstilar til gravide kvinder. Ved oral
administration i dyr har undersøgelser af calcipotriol ikke vist teratogene påvirkning, men
reproduktionstoksicitet er påvist (se pkt. 5.3). Dyreforsøg med glukokortikoider har vist
reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3), men en række epidemiologiske undersøgelser (med
færre end 300 fødsler) har ikke vist medfødte misdannelser blandt børn født af kvinder
behandlet med kortikosteroider under graviditeten. Den potentielle risiko for mennesker er
usikker. Derfor bør Enstilar kun anvendes under graviditet, når den potentielle fordel
opvejer den potentielle risiko.
Amning
Betamethason udskilles i modermælk, men risiko for bivirkninger hos barnet er meget lille
ved terapeutiske doser. Der er ingen data for udskillelse af calcipotriol i modermælk. Der
bør udvises forsigtighed ved behandling med Enstilar til kvinder, der ammer. Patienten bør
informeres om ikke at bruge Enstilar på brystet ved amning.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Enstilar påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene
maskiner.
dk_hum_55716_spc.doc
Side 4 af 12
4.8
Bivirkninger
Estimeringen af frekvensen af bivirkninger er baseret på en samlet analyse af data fra
kliniske studier. De hyppigst rapporterede bivirkninger under behandling er reaktioner på
applikationsstedet.
Bivirkninger er listet i henhold til MedDRA SOC og de individuelle bivirkninger er listet
med den hyppigste først. Inden for hver frekvensgruppe er bivirkningerne listet med
faldende alvorlighed.
Meget almindelig (≥ 1/10)
Almindelig
(≥ 1/100 til < 1/10)
Ikke almindelig
(≥ 1/1.000 til < 1/100)
Sjælden
(≥ 1/10.000 til < 1/1.000)
Meget sjælden
(< 1/10.000)
Ikke kendt
(kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data)
Infektioner og parasitære sygdomme
Ikke almindelig ≥1/1000 til <1/100
Folliculitis
Immunsystemet
Ikke almindelig ≥1/1000 til <1/100
Overfølsomhed
Metabolisme og ernæring
Ikke almindelig ≥1/1000 til <1/100
Hyperkalcæmi*
Øjne
Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra
forhåndenværende data)
Sløret syn**
Hud- og subkutane væv
Ikke almindelig ≥1/1000 til <1/100
Hypopigmentering af huden
Ikke kendt
Forandring af hårfarve***
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet
Ikke almindelig ≥1/1000 til <1/100
Rebound effekt
Pruritus ved applikationsstedet
Irritation ved applikationsstedet
Smerte ved applikationsstedet****
* Mild hyperkalcæmi er observeret.
** Se også pkt. 4.4.
*** Forbigående misfarvning af hår ved applikationsstedet i hovedbunden, til en gullig
farve i hvidt eller gråt hår, er rapporteret for kombinationsprodukter med calcipotriol og
betamethason.
**** Svie ved applikationsstedet er omfattet af smerte ved applikationsstedet.
Pædiatrisk population
Der er ikke observeret nogen klinisk relevante forskelle i sikkerhedsprofilerne mellem
voksne og unge populationer. I alt blev 106 unge behandlet i et åbent klinisk forsøg. Se
pkt. 5.1 for yderligere oplysninger om dette forsøg.
dk_hum_55716_spc.doc
Side 5 af 12
Følgende bivirkninger anses for at være relateret til de farmakologiske klasser for hhv.
calcipotriol og betamethason:
Calcipotriol
Bivirkninger omfatter reaktioner på administrationsstedet, pruritus, hudirritation, en
brændende og sviende fornemmelse, tør hud, erytem, udslæt, dermatitis, forværring af
psoriasis, lysfølsomhed og overfølsomhedsreaktioner, herunder meget sjældne tilfælde af
angioødem og ansigtsødem.
Systemiske bivirkninger efter topikal anvendelse kan meget sjældent forårsage
hyperkalcæmi og hyperkalciuri (se pkt. 4.4).
Betamethason (som dipropionat)
Lokale reaktioner kan opstå efter topikal anvendelse, særligt ved langvarig behandling,
herunder hudatrofi, telangiektasi, striae, folliculitis, hypertrikose, perioral dermititis,
allegisk kontaktdermatitis, depigmentering og kolloid milium.
Ved behandling af psoriasis med topikale kortikosteroider kan der være risiko for
generaliseret pustuløs psoriasis.
Systemiske bivirkninger på grund af brug af topikale kortikosteroider er sjældne hos
voksne, men de kan være alvorlige. Binyrebarksuppression, katarakt, infektioner,
svækkelse af glykæmisk kontrol af diabetes mellitus og øget intraokulært tryk kan opstå,
specielt efter langvarig behandling. Systemiske bivirkninger forekommer oftere ved
okklusion (plastik, hudfolder), ved anvendelse på store hudområder og ved langvarig
behandling (se pkt. 4.4).
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Sundhedspersoner
anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
4.9
Overdosering
Anvendelse af højere dosis end den anbefalede kan medføre forhøjet serum-kalcium, som
aftager efter seponering af behandlingen. Symptomer af hyperkalcæmi inkluderer polyuri,
forstoppelse, muskelsvaghed, forvirring og koma.
Overdreven langvarig brug af topikale kortikosteroider kan resultere i adrenokortikal
undertrykkelse som normalt er reversibel. Symptomatisk behandling kan være nødvendig.
I tilfælde af kronisk toksicitet skal kortikosteroidbehandlingen seponeres gradvist.
dk_hum_55716_spc.doc
Side 6 af 12
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: D 05 AX 52. Midler mod psoriasis. Andre midler mod psoriasis til udvortes
brug. Calcipotriol, kombinationer.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme
Enstilar kutanskum kombinerer de farmakologiske virkninger af calcipotriolhydrat, som er
en syntetisk vitamin D3 analog, og betamethasondipropionat, som er et syntetisk
kortikosteroid.
I psoriasis virker vitamin D og dets analoger primært ved at hæmme keratinocytprolifera-
tionen og inducere keratinocytdifferentieringen. Den underliggende antiproliferative
mekanisme af vitamin D i keratinocytter involverer induktion af den vækstinhiberende
faktor transforming growth factor-β og af cyclin-dependent kinase hæmmere, med
efterfølgende standsning af vækst i G1-fasen af cellecyklus plus nedregulering af de to
proliferationsfaktorer, early growth response-1 og polo-like kinase-2.
Vitamin D har desuden en immunmodulerende virkning ved at undertrykke aktivering og
differentiering af Th17/Th1 celler, mens et Th2/Treg respons induceres.
I psoriasis undertrykker kortikosteroider immunsystemet, især pro-inflammatoriske
cytokiner og chemokiner, og derved hæmmes T-celleaktiveringen. På molekylært niveau
virker kortikosteroider via den intracellulær glukocorticoidreceptor og den
antiinflammatoriske funktion skyldes transrepression af proinflammatoriske
transkriptionsfaktorer såsom nuclear factor κB, activator protein-1 og interferon regulatory
factor-3.
Kombinationen af calcipotriol monohydrat og betamethason dipropionat fremmer større
anti-inflammatoriske og anti-proliferative virkninger end hver komponent gør alene.
Farmakodynamisk virkning
Korttidsdata
Ved maksimal brug, hos patienter med udbredt psoriasis på kroppen og i hovedbunden og
behandlet i op til 4 uger, blev det adrenale respons til ACTH bestemt ved at måle serum-
cortisol niveau. Ingen af 35 patienter havde undertrykte serum-cortisol niveauer ved 30
eller 60 minutter efter ACTH-stimulering. Det fremgår således, at risikoen for adrenal
undertrykkelse er lav for Enstilar, når den anvendes til omfattende psoriasis vulgaris i 4
uger. Ligeledes var der ingen tegn på unormal calciummetabolisme efter anvendelse af
Enstilar til omfattende psoriasis vulgaris i 4 uger.
Langtidsdata
Det adrenale respons ved ACTH-eksponering blev vurderet hos voksne patienter med
moderat til svær psoriasis vulgaris, der omfattede mindst 10 % af kroppens samlede areal.
dk_hum_55716_spc.doc
Side 7 af 12
Patienterne blev randomiseret til at få Enstilar eller skumvehikel to gange ugentligt i op til
52 uger (langvarig vedligeholdelsesbehandling). Patienter, der oplevede recidiv, blev
behandlet med Enstilar én gang dagligt i 4 uger, og fortsatte derefter med den
randomiserede behandling.
Forsøgsresultaterne svarede til en lav risiko for adrenal undertrykkelse hos patienter med
udbredt psoriasis (BSA 10-30 %), der bruger Enstilar to gange ugentligt og som beskrevet i
op til 52 uger. Der var ingen klinisk relevant effekt på calciumstofskiftet i dette forsøg.
Klinisk virkning
Korttidsdata
Effekten af en daglig behandling med Enstilar er blevet undersøgt i tre randomiserede,
dobbeltblindede eller investigator-blindede, 4-ugers kliniske forsøg, der inkluderede mere
end 1100 patienter med psoriasis på kroppen (samt i hovedbunden i Studie 2) med mindst
mild sværhedsgrad i henhold til "Physician´s Global Assessment of disease severity"
(PGA), med påvirkning af mindst 2 % legemsoverflade (body surface area, BSA), og med
et modificeret "Psoriasis Area Severity Index" (m-PASI) på mindst 2.
PGA udføres ved hjælp af en 5-trins skala (ingen symptomer, næsten ingen symptomer,
mild, moderat og svær) baseret på den gennemsnitlige psoriasislæsion.
Det primære endepunkt var patienter med "behandlingssucces" ("ingen symptom" eller
"næsten ingen symptom" for patienter med mindst moderat sygdom ved studiestart eller
"ingen symptom" for patienter med mild sygdom ved studiestart) i henhold til PGA i uge 4.
Sygdomsrelaterede karakteristika ved studiestart
Studie 1
(N=426)
Studie 2
(N=302)
Studie 3
(N=376)
Sygdommens sværhedsgrad
ved studiestart (PGA):
Mild
65 (15,3%)
41 (13,6%)
63 (16,8%)
Moderat
319 (74,9%)
230 (76,2%)
292 (77,7%)
Svær
42 (9,9%)
31 (10,3%)
21 (5,6%)
Middelværdi BSA (interval)
7,5% (2-30%)
7,1% (2-28%)
7,5% (2-30%)
Middelværdi m-PASI (interval)
7,5 (2,0-47,0)
7,6 (2,0-28,0)
6,8 (2,0-22,6)
Procentdel af patienter med "behandlingssucces" i henhold til PGA af kroppen i
uge 4
Enstilar
Skum-
vehikel
BDP i
skum-
vehikel
Calcipotriol i
skum-vehikel
Daivobet
salve
Salve-
vehikel
Studie 1
(N=323)
53,3%
(N=103)
4,8%
Studie 2
(N=100)
45,0%
(N=101)
30,7%
(N=101)
14,9%
Studie 3
(N=141)
54,6%
(N=49)
6,1%
(N=135)
43,0%
(N=51)
7,8%
Resultat for det primære endepunkt "behandlingssucces" (PGA) af kroppen i uge 4 viste, at
Enstilar er statistisk signifikant mere effektiv end alle inkluderede komparatorer og
responset blev observeret i alle kategorier af sygdommens sværhedsgrader ved studiestart.
dk_hum_55716_spc.doc
Side 8 af 12
I studie 2 blev effekten af Enstilar i hovedbundspsoriasis undersøgt som andelen af
patienter med "behandlingssucces" i henhold til PGA i hovedbunden i uge 4.
Procentdel af patienter med "behandlingssucces" i henhold til PGA af hovedbunden i
uge 4.
Enstilar
BDP i skumvehikel
Calcipotriol i
skumvehikel
Studie 2
(N=100)
53.0 %
(N=101)
47.5 %
(N=101)
35.6 %
Enstilar var statistisk signifikant mere effektiv end calcipotriol og også associeret med en
højere andel af behandlingssucces end BDP, men denne sammenligning opnåede ikke
statistisk signifikans.
Effekten af Enstilar på kløe og kløe-relateret søvntab blev undersøgt i studie 1 ved hjælp af
en visuel analog skala (VAS) i intervallet fra 0 mm (ingen kløe/intet søvntab overhovedet)
til 100 mm (værste kløe du kan forstille dig/størst muligt søvntab). Sammenlignet med
vehikel opnående en statistisk signifikant højere andel patienter behandlet med Enstilar
70 % reduktion i kløe og kløe-relateret søvntab fra dag 3 og igennem behandlingsperioden.
Effekten af Enstilar på livskvaliteten blev undersøgt i studie 1 ved at bruge det generiske
EQ-5D-5L-spørgeskema og det dermatologisk specifikke DLQI-spørgeskema. DLQI for
Enstilar viste statistisk signifikant større forbedring i livskvalitet fra uge 1 og gennem hele
behandlingsperioden og for EQ-5D-5L fra uge 4.
Langtidsdata
Virkningen og sikkerheden af behandling med Enstilar blev undersøgt i et randomiseret,
dobbeltblindet, vehikelkontrolleret forsøg (Forsøg Fire). Patienterne blev behandlet åbent
én gang dagligt med Enstilar i 4 uger, og de patienter, der havde respons, blev derefter
randomiseret til at få Enstilar (langvarig vedligeholdelsesbehandling) eller skumvehikel to
gange ugentligt i op til 52 uger. Patienter i begge behandlingsarme, der oplevede recidiv,
blev behandlet én gang dagligt med Enstilar i 4 uger, og de, der havde respons, fortsatte
derefter den randomiserede behandling.
Sygdomsrelaterede karakteristika ved forsøgsstart (alle randomiserede patienter)
Forsøg Fire (N=545)
Sygdommens sværhedsgrad
ved forsøgsstart (PGA):)
Mild
Moderat
Svær
58 (10,6 %)
447 (82,0 %)
40 (7,3 %)
Middelværdi BSA (interval)
8,3 (1,0-38,0)
Middelværdi m-PASI (interval)
7,8 (2,0-28,0)
Patienter, der fik langvarig vedligeholdelsesbehandling med Enstilar, havde længere tid til
første recidiv, en større procentdel dage med remission under forsøget og færre tilfælde af
recidiv end de patienter, der brugte skumvehikel. Nedenstående tabel giver en oversigt
over effekten på recidiv i dette forsøg.
dk_hum_55716_spc.doc
Side 9 af 12
Oversigt over virkning af op til 52 ugers langvarig vedligeholdelsesbehandling
(Forsøg Fire)
Endepunkt
Data observeret i forsøget
Resultater af statistisk analyse (N=521)*
Langvarig
vedligeholdelse +
recidivbehandling
(N=256)
Vehikel + recidiv-
behandling
(N=265)
Estimater [95 % CI]
p-værdi
Primært:
Tid til
første
recidiv
Mediantid til første
recidiv=56 dage
Mediantid til første
recidiv=30 dage
HR=0,57 [0,47; 0,69]
(Reduktion på 43 % [31 %;
53 %])
p<0,001
Sekundært
:
Procentdel
dage med
remission
Medianprocentdel
dage=69,3 %
Medianprocentdel
dage=56,6 %
DP=11 % [8 %;14 %]
(Stigning på 41 [29; 53] dage)
p<0,001
Sekundært
: Antal
recidiver
Medianantal
recidiver=2,0
Medianantal
recidiver=3,0
RR=0,54 [0,46;0,63]
(Reduktion på 46 % [37 %;
54 %])
p<0,001
*Statistisk analyse sammenlignede langvarig vedligeholdelsesbehandling +
recidivbehandling med vehikel + recidivbehandling
CI: Konfidensinterval, DP: Forskel i procentdel dage pr. år, HR: Hazard-ratio; N: antal
patienter i fuldt analysesæt, RR: Rate-ratio
Pædiatrisk population
Virkninger på calciummetabolismen blev undersøgt i et ukontrolleret, åbent, 4-ugers
studie, i 106 unge i alderen 12-17 år med psoriasis i hovedbunden og på kroppen.
Patienterne anvendte op til 105 g Enstilar per uge. Ingen tilfælde af hypercalcæmi og ingen
klinisk relevante ændringer i urin-calcium blev rapporteret.
Adrenalrespons på eksponering for ACTH blev målt i 33 patienter med omfattende plaque
psoriasis på mindst 20 % af hovedbunden og 10 % af kroppens overfladeareal. Efter
4 ugers behandling med Enstilar havde to patienter et cortisolrespons på ≤18
mikrogram/dl, 30 minutter efter ACTH-eksponering, men de havde et normalt respons igen
efter 60 minutter. En tredje patient havde minimal cortisolrespons efter ACTH-
eksponeringen ved baseline, hvilket medførte utilstrækkelige resultater efter behandlingen.
Ingen af disse tilfælde havde kliniske manifestationer.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Efter systemisk eksponering bliver begge de aktive substanser – calcipotriol og
betamethason dipropionat – metaboliseret hurtigt og ekstensivt.
Calcipotriol udskilles hovedsageligt via fæces (rotter og minigrise) og betamethason-
dipropionat via urinen (rotter og mus). Hos rotter har undersøgelser af vævsfordelingen af
radioaktivt mærket calcipotriol og betamethasondipropionat vist, at nyrerne og leveren har
det højeste niveau af radioaktivitet.
Omfanget af perkutan absorption af de to aktive substanser efter lokal applikation af
Enstilar blev bestemt i HPA-akselstudiet hos patienter med omfattende psoriasis vulgaris
(se pkt. 5.1). Calcipotriol og betamethasondipropionat var under den målbare grænse i
hovedparten af prøverne fra 35 patienter, der blev behandlet en gang daglig i 4 uger for
udbredt psoriasis på kroppen og i hårbunden. Calcipotriol var målbar på et tidspunkt for 1
patient, betamethasondipropionat for 5 patienter og metabolitter af calcipotriol og
betamethasondipropionat var målbare i henholdsvis 3 og 27 patienter.
dk_hum_55716_spc.doc
Side 10 af 12