Divigel 0,5 mg/dosis gel

Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Aktiv bestanddel:
ESTRADIOLHEMIHYDRAT
Tilgængelig fra:
Orion Corporation
ATC-kode:
G03CA03
INN (International Name):
Estradiol
Dosering:
0,5 mg/dosis
Lægemiddelform:
gel
Autorisation status:
Markedsført
Autorisationsnummer:
18714
Autorisation dato:
1997-03-13

INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN

Divige l

®

0,5 mg og 1 mg, gel, enkeltdosisbeholder

Estradiolhemihydrat

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apoteketspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen

til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger,

herunder bivirkninger,

ikke er nævnt her. Se afsnit 4.

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at bruge Divigel

Sådan skal du bruge Divigel

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Divigel

er en hormonerstatningsbehandling. Det indeholder det kvindelige kønshormon østrogen.

Divigel

®

anvendes til:

Lindring af symptomer efter overgangsalderen

I overgangsalderen falder mængden af østrogen, som kvindens krop producerer. Det kan medføre

symptomer såsom varmefølelse i ansigt, hals og bryst (”hedeture”). Divigel

lindrer disse symptomer

efter overgangsalderen. Du vil kun få ordineret Divigel

, hvis din livskvalitet er alvorligt påvirket af

dine symptomer.

Forebyggelse af knogleskørhed

Nogle kvinder kan efter overgangsalderen udvikle knogleskørhed (osteoporose). Du bør tale med din

læge om alle behandlingsmuligheder.

Hvis du har en øget risiko for knoglebrud på grund af knogleskørhed og anden medicin ikke er egnet

til dig, kan du bruge Divigel

til at forebygge knogleskørhed efter overgangsalderen.

Der er kun begrænset erfaring med brug af Divigel

til kvinder over 65 år.

Tal med din læge, hvis du ikke får det bedre eller hvis du får det værre.

2.

Det skal du vide, før du begynder at bruge Divigel

Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information. Følg

altid lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.

Medicinsk historie og regelmæssige undersøgelser

Anvendelse af hormonerstatningsbehandling

indebærer risici, som det er nødvendigt at overveje, når

der skal tages beslutning om at starte behandling eller fortsætte behandling.

Der er begrænset erfaring med behandling af kvinder, der er kommet i en tidlig overgangsalder (på

grund af dårlig funktion af æggestokkene eller operation). Hvis du er kommet i en tidlig

overgangsalder, kan der være forskellige risici ved at anvende hormonerstatningsbehandling. Tal med

din læge.

Inden du starter (eller genoptager) hormonerstatningsbehandling,

vil din læge spørge dig om din og

din families sygehistorie. Din læge kan beslutte at foretage en fysisk undersøgelse. Hvis det er

nødvendigt, kan dette omfatte en undersøgelse af dine bryster og/eller en underlivsundersøgelse.

Når du er startet med Divigel

®

, bør du regelmæssigt gå til lægeundersøgelse (mindst én gang årligt).

Ved disse undersøgelser skal du tale med din læge om fordele og risici ved at fortsætte med Divigel

®

Kontrollér regelmæssigt dine bryster

(se ”Brystkræft” nedenfor). Få foretaget regelmæssige

brystundersøgelser som anbefalet af lægen.

Brug ikke Divigel

Hvis noget af det følgende gælder for dig. Hvis du ikke er sikker på nogle af nedenstående punkter,

skal du tale med din læge,

inden du bruger Divigel

®

hvis du har eller har haft

brystkræft

, eller hvis der mistanke om, at du har det

hvis du har en

østrogenfølsom kræft

, såsom kræft i livmoderslimhinden (endometriet) eller

hvis der er mistanke, om at du har det

hvis du har

uforklarlig blødning fra skeden

hvis du har

udtalt fortykkelse af livmoderslimhinden

(endometriehyperplasi), som ikke

behandles

hvis du har eller har haft en

blodprop i en vene

(trombose), f.eks. i benene (dyb venetrombose)

eller i lungerne (lungeemboli)

hvis du har eller har haft en

sygdom i blodets evne til at størkne

(f.eks. mangel på protein C,

protein S eller antitrombin)

hvis du pludselig har fået eller for nylig har haft en sygdom, der skyldes blodpropper i

arterierne, såsom

hjerteanfald, slagtilfælde

eller

hjertekramper

hvis du har eller har haft en

leversygdom

og din leverfunktionsundersøgelse endnu ikke er

normal

hvis du har en sjælden blodsygdom, der kaldes ”

porfyri

”, som er arvelig

hvis du er

allergisk

over for

e stradiol

eller et af de øvrige indholdsstoffer i Divigel

®

(angivet i

afsnit 6)

Hvis nogle af ovenstående tilstande viser sig for første gang, mens du bruger Divigel

®

, skal du straks

stoppe med at bruge det og tale med lægen.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller apotekspersonalet før du bruger Divigel

®

.

Inden du starter behandlingen, skal du fortælle det til din læge, hvis du har eller har haft nogle af

følgende problemer, da de kan komme tilbage eller forværres under behandling med Divigel

®

. Hvis

det er tilfældet, bør du kontrolleres hyppigere hos din læge:

fibromer i livmoderen

vækst af livmoderslimhinden (endometriose) eller tidligere udtalt vækst af

livmoderslimhinden (endometriehyperplasi)

øget risiko for at udvikle blodpropper (se ”Blodpropper i en vene (trombose)”)

øget risiko for at få østrogenfølsom kræft (f.eks. hvis du har en mor, søster eller

mormor, der har haft brystkræft)

højt blodtryk

en leversygdom såsom en godartet knude i leveren

diabetes

galdesten

migræne eller kraftig hovedpine

en sygdom i immunsystemet, der påvirker mange af kroppens organer (systemisk lupus

erythematosus, SLE)

epilepsi

astma

en sygdom, der påvirker trommehinden og hørelsen (otosklerose)

et meget højt indhold af fedtstoffer i blodet (triglycerider)

væskeophobning

på grund af hjerte- eller nyreproblemer

arveligt angioødem

Stop med at bruge Divigel

og søg straks læge,

hvis du bemærker noget af følgende, mens du anvender hormonerstatningsbehandling:

nogle af de tilstande, der er nævnt i afsnittet ”Brug ikke Divigel

®

gulfarvning af huden eller det hvide i øjnene (gulsot). Det kan være tegn på en leversygdom

en stor blodtryksstigning

(symptomer kan være hovedpine, træthed, svimmelhed)

migrænelignende hovedpine for første gang

hvis du bliver gravid

hvis du bemærker tegn på en blodprop såsom:

smertefuld hævelse og rødme af benene

pludselige smerter i brystet

besvær med at trække vejret

For mere information, se ”Blodpropper i en vene (tromboser)”

OBS

Divigel

®

er ikke et præventionsmiddel. Hvis det er mindre end 12 måneder siden din sidste

menstruation eller du er under 50 år gammel, kan det stadig være nødvendigt at anvende yderligere

prævention for at forhindre graviditet. Spørg lægen til råds.

Hormonerstatningsbehandling og kræft

Udtalt fortykkelse af livmoderslimhinden (endometriehyperplasi) og kræft i livmoderslimhinden

(endometricancer)

Hvis du bruger hormonerstatningsbehandling, der kun indeholder østrogen, vil risikoen for udtalt

fortykkelse af livmoderslimhinden

(endometriehyperplasi) og kræft i livmoderslimhinden

(endometriecancer) stige.

Hvis du tager et progestin som tillæg til østrogen i mindst 12 dage i hver 28 dages cyklus, beskyttes du

mod denne ekstra risiko. Din læge vil derfor særskilt ordinere progestin, hvis du stadig har din

livmoder. Hvis du har fået fjernet livmoderen (hysterektomi), skal du tale med din læge, om du sikkert

kan bruge Divigel

®

uden et progestin.

Hos kvinder, der stadig har deres livmoder, og som ikke bruger hormonerstatningsbehandling,

vil i

gennemsnit 5 ud af 1.000 kvinder i alderen 50-65 år få diagnosen kræft i livmoderslimhinden.

Hos kvinder i alderen 50-65 år, som stadig har livmoderen og som kun bruger østrogen

hormonerstatningsbehandling,

vil mellem 10 og 60 kvinder ud af 1.000 få diagnosen kræft i

livmoderslimhinden

(dvs. mellem 5 og 55 ekstra tilfælde), afhængigt af dosis og behandlingsvarighed.

Uventet blødning

Hvis din læge har ordineret progestin tabletter som tillæg til Divigel

®

, vil du sædvanligvis have en

blødning hver måned (såkaldt pauseblødning). Men hvis du får uventet blødning eller pletblødning

udover din månedlige blødning, som:

fortsætter udover de første 6 måneder

starter efter at du har brugt Divigel

®

i mere end 6 måneder

fortsætter efter at du er stoppet med at bruge Divigel

®

så skal du kontakte lægen snarest muligt.

Brystkræft

Der er tegn på, at kombineret østrogen-progestin og muligvis også hormonerstatningsbehandling kun

med østrogen øger risikoen for brystkræft. Den ekstra risiko afhænger af

hormonerstatningsbehandlingens

varighed. Den øgede risiko ses inden for få år. Den vender dog

tilbage til det normale inden for få år (højst 5), efter at behandlingen er stoppet.

Hos kvinder, der har fået livmoderen fjernet og som i 5 år har brugt hormonerstatningsbehandling, der

kun indeholder østrogen, er der set en lille eller ingen stigning i risikoen for brystkræft.

Sammenligning

Hos kvinder i alderen 50-79 år, som ikke bruger hormonerstatningsbehandling,

vil i gennemsnit 9-17

ud af 1.000 få diagnosen brystkræft over en 5-års periode. Hos kvinder i alderen 50-79 år, som bruger

østrogen-progestin hormonerstatningsbehandling

i 5 år, vil der være 13-23 tilfælde ud af 1.000 brugere

(dvs. mellem 4-6 ekstra tilfælde).

Undersøg

regelmæssigt dine bryster. Søg læge hvis du bemærker forandringer såsom:

sammentrækninger i huden

ændringer i brystvorten

knuder, du kan se eller føle

Du anbefales desuden at deltage i mammografi screenings programmer, hvis du får det tilbudt. I

forbindelse med mammografi screening er det vigtigt at du oplyser sygeplejersken eller

sundhedspersonalet, som foretager undersøgelsen, at du tager HRT, da denne medicin kan påvirke

resultatet af mammografien ved at øge vævstætheden i dine bryster. Der hvor tætheden af vævet i

brystet er forøget, kan mammografien måske ikke påvise alle knuder.

Kræft i æggestokkene

Kræft i æggestokkene (ovariecancer) ses sjældent - langt sjældnere end brystkræft. HRT-behandling

med østrogen alene eller med kombineret østrogen og gestagen er blevet forbundet med en let øget

risiko for kræft i æggestokkene.

Risikoen for kræft i æggestokkene afhænger af kvindens alder. Eksempel: Blandt kvinder i alderen 50-

54 år, som ikke tager HRT, diagnosticeres kræft i æggestokkene hos ca. 2 ud af 2.000 kvinder i løbet

af en periode på 5 år. Blandt kvinder, som har taget HRT i 5 år, vil der være ca. 3 tilfælde for hver

2.000 brugere (dvs. ca. 1 yderligere tilfælde).

Hormonerstatningsbehandlings virkning på hjerte og kredsløb

Blodpropper i en vene (tromboser)

Risikoen for

blodpropper i en vene

er ca. 1,3-3 gange højere hos personer i

hormonerstatningsbehandling

end hos personer, der ikke er i behandling, især under det første år af

behandlingen.

Det kan være alvorligt at få en blodprop, og hvis den vandrer til lungerne kan det medføre

brystsmerter, åndenød, besvimelse eller endog død.

Du har større risiko for at få en blodprop i dine vener med alderen og hvis noget af følgende gælder for

dig. Fortæl det til lægen

hvis du er ude af stand til at gå i længere tid på grund af større operation, skade eller sygdom (se

også afsnit 3 ”Hvis du skal opereres”)

hvis du er stærkt overvægtig (BMI over 30 kg/m

hvis du har eller har haft problemer med blodets evne til at størkne, som skal behandles i

længere tid med medicin, der forebygger blodpropper

hvis nogle af dine nære slægtninge har haft blodpropper i benet, lungen eller andre organer

hvis du har systemisk

lupus erythematosus

(SLE)

hvis du har kræft.

For tegn på en blodprop, se ”Stop med at bruge Divigel

®

og søg straks læge”.

Sammenligning

Hvis man ser på kvinder i 50’erne, der ikke tager hormonerstatningsbehandling,

vil i gennemsnit 4-7

ud af 1.000 forventes af få en blodprop i en vene over en 5-års periode.

Hos kvinder i 50’erne, som har brugt østrogen-progestin

hormonerstatningsbehandling

i mere end 5 år,

vil der være 9-12 tilfælde ud af 1.000 personer (dvs. 5 ekstra tilfælde).

Hos kvinder i 50’erne, som har fået fjernet livmoderen og som har brugt hormonerstatningsbehandling

kun med østrogen i mere end 5 år, vil der være 5-8 tilfælde ud af 1.000 personer (dvs. 1 ekstra

tilfælde).

Hjertesygdom (hjerteanfald)

Der er ingen bevis for at hormonerstatningsbehandling

forebygger et hjerteanfald.

Kvinder over 60 år, som bruger hormonerstatningsbehandling

med østrogen - progestin, har en lidt

større risiko for at udvikle hjertesygdom end de, der ikke tager hormonerstatningsbehandling.

Hos kvinder, som har fået fjernet livmoderen og som får behandling kun med østrogen, er der ingen

øget risiko for udvikling

af hjertesygdom.

Slagtilfælde

Risikoen for at få et slagtilfælde er ca. 1,5 gang højere hos kvinder i hormonerstatningsbehandling

hos kvinder, der ikke bruger hormonerstatningsbehandling.

Sammenligning

Hvis man ser på kvinder i 50’erne, der ikke bruger hormonerstatningsbehandling,

vil i gennemsnit 8

ud af 1.000 forventes af få et slagtilfælde over en 5-års periode. Hos kvinder i 50’erne, som bruger

hormonerstatningsbehandling,

vil der være 11 tilfælde ud af 1.000 personer over en 5-års periode (dvs.

3 ekstra tilfælde).

Andre tilstande

Hormonerstatningsbehandling forebygger ikke hukommelsestab. Der er nogle tegn på en højere

risiko for hukommelsestab hos kvinder, som starter med at bruge hormonerstatningsbehandling

efter 65-års alderen. Spørg lægen til råds.

Kvinder med tilbøjelighed

til misfarvning af huden (chloasma) bør minimere udsættelse for sol

eller ultraviolet lys, mens de anvender Divigel

®

Brug af anden medicin sammen med Divigel

Nogle typer medicin kan påvirke Divigel

®

s virkning. Dette kan medføre uregelmæssig blødning. Dette

gælder for:

medicin mod

e pile psi

(såsom phenobarbital, phenytoin og carbamazepin)

medicin mod

tuberkulose

(såsom rifampicin, rifabutin)

medicin mod

hiv-infe ktion

(såsom nevirapin, efavirenz, ritonavir og nelfinavir)

naturmedicin der indeholder

prikbladet perikum

Hypericum perforatum

Fortæl det altid til lægen eller på apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin eller har brugt det

for nylig.

Laboratorieprøver

Fortæl til lægen eller personalet på laboratoriet, at du anvender Divigel

®

, hvis du skal have taget

blodprøver, da Divigel

®

kan påvirke resultatet af nogle prøver.

Graviditet, amning og

frugtbarhed

Divigel

®

er kun beregnet til kvinder efter overgangsalderen. Hvis du bliver gravid, skal du stoppe med

at bruge Divigel

®

og kontakte lægen.

Spørg din læge eller apoteket til råds, før du bruger nogen form for medicin.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Der er ikke udført undersøgelser af Divigels virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller at betjene

maskiner.

.

Divige l

®

indeholder propylenglycol

Divigel

indeholder propylenglycol, der kan give irritation af huden.

3.

Sådan skal du bruge Divigel

Brug altid Divigel

nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller

apotekspersonalet.

Når du begynder at anvende Divigel

Du kan begynde at bruge Divigel med det samme, hvis:

du aldrig før har brugt hormonerstatningsbehandling

du skifter fra et hormonerstatnings-produkt, der tages uden pause

Vent til afslutning på en menstruation, hvis:

du skifter fra andre typer hormonerstatningsbehandlinger,

hvor du har menstruationer.

Hvis du ikke har fået livmoderen fjernet, vil din læge normalt også ordinere en anden slags

medicin, der indeholder hormonet progestin.

Dette er normalt en tablet, der skal tages i 12-14 dage

i en månedlig cyklus. Efter hvert forløb med progestin vil du sædvanligvis afsluttende få en blødning,

som en menstruation.

Så meget skal du anvende

Divigel fås i breve med 0,5 mg estradiol i 0,5 g gel eller i breve med 1 mg estradiol i 1 g gel.

Hver pakning Divigel 0,5 mg gel

indeholder kun 0,5 g

breve.

Hver pakning Divigel 1 mg gel

indeholder kun 1 g

breve.

Brug den mængde Divigel-gel, som din læge har ordineret. Til at behandle dine symptomer vil din

læge ordinere den laveste dosis i så kort tid som muligt. Tal med lægen, hvis du tror, at dosis er for

stor eller ikke stor nok

Den anbefalede dosis er mellem 0,5 mg og 1,5 mg estradiol dagligt.

Brug det følgende antal 0,5 g eller 1 g breve afhængigt af dosis og pakningsstørrelse, som din

læge har ordineret:

Til en daglig dosis på 0,5 mg

Brug ét brev à 0,5 g

Til en daglig dosis på 1 mg

Der er 2 muligheder:

Brug 1 brev à 1 g

eller

Brug 2 breve à 0,5 g

Til en daglig dosis på 1,5 mg

Der er 2 muligheder:

Brug 3 breve à 0,5 g

eller

Brug 1 brev à 0,5 g og 1 brev à 1 g

Hvis du også tager progestintabletter, skal du tage dem, som lægen har fortalt dig. Efter hvert forløb

med progestin vil du sædvanligvis afsluttende få en blødning.

Sådan skal du påføre gelen

Divigel

skal gnides forsigtigt på tør og ren hud. Det må ikke sluges.

Hvor skal gelen påføres

Du må ikke påføre gelen på dine bryster, i ansigtet eller på irriteret hud

Påfør gelen på den nederste del af kroppen eller på dine lår.

Påfør gelen på en anden side af kroppen hver dag.

Følg disse retningslinjer:

Påfør gelen på huden på den nederste del af kroppen eller på dine lår

én gang om dagen.

Fordel gelen over et område, der er 1-2 gange størrelsen af din hånd.

Lad gelen tørre et par minutter.

Vask dine hænder, når du har påført gelen. Undgå at gelen kommer i kontakt med dine øjne.

Gelen kan irritere øjnene.

Vask ikke området, hvor gelen er påført i mindst én time efter.

Hvis du har brugt for meget Divigel

®

Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har brugt taget mere Divigel

®

, end der står i denne

information, eller mere end lægen har foreskrevet, og du af den grund føler dig utilpas.

Tegn på overdosering kan være

ømhed af brystet, opsvulmen af mave og bækken, angst,

irritabilitet.

Kvalme, opkastning og gennembrudsblødning kan forekomme hos nogle kvinder.

Overdosering er usandsynlig ved anvendelse på huden. Behandlingen er symptomatisk. Gelen skal

skylles af.

Disse symptomer forsvinder, når behandlingen

stoppes, eller når dosis

nedsættes.

Hvis du sluger Divigel

Hvis du sluger Divigel, er der ingen grund til bekymring. Du bør alligevel tale med lægen.

Hvis du har glemt at bruge Divigel

®

Hvis det er mindre end 12 siden, du glemte en dosis, så påfør den, så snart du kommer i tanke

om det.

Hvis det er mere end 12 timer siden, du glemte en dosis, så spring den glemte dosis over.

Glemte doser kan medføre blødning mellem dine menstruationer. Dette kaldes

gennembrudsblødninger.

Hvis du skal opereres

Hvis du skal opereres, skal du fortælle kirurgen, at du bruger Divigel

®

. Det kan være nødvendigt at

stoppe med at bruge Divigel

®

i ca. 4-6 uger inden operationen for at nedsætte risikoen for blodpropper

(se afsnit 2 ”Blodpropper i en vene”). Spørg lægen, hvornår du igen kan begynde at bruge Divigel

®

Hvis du holder op med at bruge Divigel

Fortsæt med at bruge Divigel, selv om du får det bedre. Hvis du stopper for tidligt eller for pludseligt,

kan dine problemer vende tilbage. Fortsæt med at bruge medicinen, som ordineret af lægen.

Spørg lægen eller på apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Hold op med at bruge gelen og konsulter straks din læge, hvis du bemærker nogle af følgende

alvorlige bivirkninger:

dit blodtryk stiger

din hud eller det hvide i dine øjne bliver gult (gulsot)

du får pludselig en migrænelignende hovedpine (se afsnit 2)

du får symptomer på en blodprop (se afsnit 2)

du får et eller flere af de problemer, som er opført i afsnit 2.

Følgende bivirkninger er indberettet hyppigere hos kvinder, der bruger hormonerstatningsbehandling

sammenlignet med kvinder, der ikke bruger hormonerstatningsbehandling

brystkræft

unormal vækst eller kræft i livmoderslimhinden (endometriehyperplasi eller –cancer)

kræft i æggestokkene

blodpropper i benenes vener eller i lungerne (venøs tromboembolisme)

hjertesygdom

slagtilfælde

eventuelt hukommelsestab, hvis hormonerstatningsbehandling

startes efter 65-års alderen

Yderligere information om disse bivirkninger,

se afsnit 2.

I de første få måneder af behandlingen kan der forekomme gennembrudsblødning, pletblødning og

brystømhed eller –forstørrelse. Dette er sædvanligvis forbigående og forsvinder normalt ved fortsat

behandling.

Andre bivirkninger:

Almindelige (påvirker mellem 1 og 10 ud af 100 behandlede)

hudirritation,

hudkløe, hududslæt, smerter på applikationsstedet, øget svedtendens

vægtstigning, vægttab

hævede fødder og underben

hovedpine, svimmelhed

mavesmerter, kvalme eller opkastning, mavekramper, luftafgang

blødning eller pletblødning, menstruationsforstyrrelse

udflåd fra skeden, sygdomme i skeden

brysterne bliver ømme eller smertende

depression, nervøsitet, sløvhed

hedeture

Ikke almindelig (påvirker mellem 1 og 10 ud af 1.000 behandlede)

godartede svulster i bryst eller livmoder

højt indhold af kolesterol i blodet

mindre blødning i hud og slimhinder

angst, søvnløshed, apati, følelsesmæssig uligevægt, nedsat koncentration

opstemthed

skælven

nedsat syn, tørre øjne

migræne, vrangforestillinger, prikkende, snurrende fornemmelser eller følelsesløshed i huden

hjertebanken

overfladisk årebetændelse

forhøjet blodtryk

stakåndethed, snue

øget appetit

forstoppelse, fordøjelsesproblemer, diarré, sygdomme i endetarmen

akne, hårtab, tør hud, negleproblemer, knuder i huden, udtalt hårvækst, nældefeber (et hævet,

kløende udslæt på huden), hududslæt med ømme, røde knuder (erythema nodosum)

ledsygdomme, muskelkramper

øget vandladningshyppighed/-trang,

mistet blærekontrol, urinvejsinfektion,

misfarvet urin, blod

i urinen

ændret sexlyst og humør

ømme og hævede bryster,

unormal vækst af livmoderslimhinden

livmoderproblemer

træthed

unormale laboratorieværdier, svaghed, feber, influenzalignende symptomer, utilpashed

allergisk reaktion (overfølsomhedsreaktion).

Sjælden (påvirker mellem 1 og 10 ud af 10.000 behandlede)

blodpropper i venerne

ændringer i leverfunktionen og galdetilførsel

intolerans over for kontaktlinser

menstruationssmerter

præmenstruelt-lignende syndrom.

Bivirkninger rapporteret efter markedsføring med frekvensen

Ikke kendt (kan ikke vurderes ud fra

forhåndenværende data):

muskelknuder i livmoderen

forværring af arveligt angioødem (alvorlig allergisk reaktion med hævelse af tungen, svælget og

øjnene)

kontakteksem, eksem

oppustethed,

kredsløbsforstyrrelser i hjernen

leversygdom, som medfører gulfarvning af huden

Hvis du får nogle af disse bivirkninger,

skal du fortælle det til lægen.

Han kan beslutte at stoppe den

behandling i en periode.

Demens

En behandling med hormoner forebygger ikke hukommelsestab. Der er noget der tyder på, at kvinder,

der starter med at bruge hormonerstatningsbehandling

efter 65-års alderen, har en større sandsynlighed

for hukommelsestab. Rådfør dig med lægen. I en undersøgelse hos kvinder, som er startet med

kombineret behandling med hormonpiller efter 65 års-alderen, er der observeret en lille øgning i

risikoen for demens.

Følgende bivirkninger er blevet indberettet ved behandling med anden hormonerstatning:

sygdomme i galdeblæren

mulig demens ved en alder over 65 år

forskellige hudlidelser:

misfarvning af huden, især i ansigtet eller på halsen, kendt som ”graviditetspletter”

(chloasma)

udslæt med afgrænsede røde områder eller sår (

erythema multiforme

Tal med lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger,

som ikke

fremgår af denne indlægsseddel.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller apoteket. Dette gælder også mulige

bivirkninger,

som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette

bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via de oplysninger, der fremgår herunder.

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

E-mail: dkma@dkma.dk

Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden

af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på æsken og brevet efter ”Exp”.

Må ikke opbevares ved temperaturer over 25°C.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Divige l

®

0,5 mg og 1 mg, gel, enkeltdosisbeholder, indeholder

Aktivt stof: estradiolhemihydrat svarende til 0,5 mg eller 1,0 mg estradiol pr.

enkeltdosisbeholder.

Øvrige indholdsstoffer: carbomer 974P, trolamin, propylenglycol,

ethanol 96%, renset vand.

Udseende og pakningsstørrelser

Divigel

gel er en glat, alkoholbaseret gel.

Pakningsstørrelser

Divigel

0,5 mg

gel fås i pakninger med 28 eller 91 breve.

Divigel

1 mg

gel fås i pakninger med 28 eller 91 breve.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen:

Orion Corporation

Orionintie 1

FIN-02200 Espoo

Finland

Fremstiller:

Orion Corporation

Tengströminkatu 8

FIN-20360 Turku

Finland

Repræsentant i Danmark:

For yderligere oplysning om dette lægemiddel, bedes henvendelse rettet til den lokale repræsentant for

indehaveren af markedsføringstilladelsen:

Orion Pharma A/S

medinfo@orionpharma.com

Denne indlægsseddel blev senest ændret juli 2016.

8. juli 2016

PRODUKTRESUMÉ

for

Divigel, gel, enkeltdosisbeholder

0.

D.SP.NR

9688

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Divigel

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Estradiolhemihydrat svarende til 0,5 mg estradiol pr. enkeltdosisbeholder.

Estradiolhemihydrat svarende til 1,0 mg estradiol pr. enkeltdosisbeholder.

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på: propylenglycol.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Gel, enkeltdosisbeholder.

Ensartet, opalescerende gel.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Hormonsubstitutionsbehandling (HRT) mod symptomer på østrogenmangel hos

postmenopausale kvinder.

Forebyggelse af osteoporose hos postmenopausale kvinder, som har en forøget risiko for

knoglebrud, og hvor forebyggende behandling med andre lægemidler ikke tåles eller er

kontraindiceret (se også pkt. 4.4).

Erfaring med behandling af kvinder over 65 år er begrænset.

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Dosering

Divigel er en gel til transdermal brug. Divigel kan bruges til kontinuerlig eller cyklisk

behandling.

18714_spc.doc

Side 1 af 14

Initialdosis er sædvanligvis 1,0 mg (1,0 g gel) dagligt, men valg af startdosis kan baseres på

graden af patientens symptomer. Afhængig af det kliniske respons, kan dosis justeres

individuelt efter 2 til 3 cykler fra 0,5 g til 1,5 g pr. dag, svarende til 0,5 til 1,5 mg estradiol pr.

dag. Til initiering og kontinuerlig behandling af postmenopausale symptomer bør den

laveste, effektive dosis og det korteste tidsrum anvendes (se pkt. 4.4).

Ved behandling af kvinder med en intakt uterus, er det nødvendigt at kombinere Divigel med

en tilstrækkelig dosis progesteron i et passende tidsrum, minimum 12-14 på hinanden

følgende dage pr. måned/28 dages cyklus eller for at modvirke estrogen-stimuleret hyperplasi

af endometriet.

Det frarådes at anvende progesteron til hysterektomiserede kvinder, med mindre der

foreligger en tidligere diagnose på endometriose.

Hos kvinder, der ikke anvender hormonsubstitutionsbehandling (HRT), eller hos kvinder, der

skifter fra et kontinuerligt kombineret HRT-produkt, kan behandlingen med Divigel starte en

hvilken som helst dag. Hos kvinder, der skifter fra et kontinuerligt sekvens eller cyklisk HRT-

produkt kan behandlingen påbegyndes dagen efter behandlingen med det tidligere anvendte

produkt afsluttes.

Hvis patienten glemmer at påføre en dosis, skal denne dosis påføres så hurtigt som muligt

indenfor 12 timer. Hvis der er gået mere end 12 timer, skal den springes over, og der

fortsættes som normalt. Forglemmelse af en dosis kan øge sandsynligheden for

gennembrudsblødning og pletblødning.

Administration

Appliceres på tør og ren hud.

Divigeldosis påføres én gang dagligt på huden på nederste del af kroppen eller højre eller

venstre lår på alternerende dage. Applikationsområdet bør være 1-2 håndflader stort.

Divigel bør ikke appliceres på mammae, i ansigtet eller på irriteret hud. Efter applikation

bør gelen have mulighed for at tørre få minutter, og applikationsstedet må ikke vaskes

indenfor én time. Kontakt med øjnene bør undgås. Hænderne vaskes efter påføring.

4.3

Kontraindikationer

Kendte, tidligere eller formodede tilfælde af brystcancer

Kendte eller formodede østrogenafhængige maligne tumorer (f. eks. endometriecancer).

Ikke-diagnosticeret genitalblødning.

Ubehandlet endometriehyperplasi.

Tidligere eller nuværende venøs tromboembolisme (dyb venøs trombose (DVT),

lungeemboli).

Kendte trombofilisygdomme (fx. C-protein-, S-protein- eller antitrombinmangel, se pkt.

4.4)

Aktiv eller nylig arteriel tromboembolisk sygdom (fx. angina, myokardieinfarkt).

Akut leversygdom eller tidligere leversygdom, hvor leverfunktionstests ikke er

normaliserede.

Kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af

hjælpestofferne anført under pkt. 6.1

Porfyri.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

18714_spc.doc

Side 2 af 14

Til behandling af postmenopausale symptomer bør hormonsubstitutionsbehandling kun

initieres for at lindre symptomer, der påvirker livskvaliteten negativt. I alle tilfælde bør der

foretages en nøje vurdering af fordele og risici mindst én gang om året, og

hormonsubstitutionsbehandling bør kun fortsætte, så længe fordelen opvejer risikoen.

Evidens for risici i forbindelse med hormonsubstitutionsbehandling til behandling af præ-

matur menopause er begrænset. På grund af det lave niveau for absolut risiko hos yngre

kvinder, kan afvejningen af fordele og risici for disse kvinder dog være mere favorabel end

hos ældre kvinder.

Lægeundersøgelse/opfølgning

Før hormonsubstitutionsbehandling startes eller genoptages bør der optages en komplet

anamnese og indhentes oplysninger om familiær disposition. I henhold hertil bør der

foretages en objektiv undersøgelse (inklusive bækken og bryst), og resultatet

sammenholdes med kontraindikationer og advarsler for brug. Regelmæssig kontrol

anbefales under behandlingen; hvor ofte og hvordan afhænger af den enkelte kvinde.

Kvinder bør lære, hvilken slags forandringer i brystet, som bør rapporteres til en læge eller

sygeplejerske. Undersøgelser, inklusive hensigtsmæssigt udstyr til billeddiagnostisk

undersøgelse fx. mammografi, bør foretages i henhold til gældende screeningspraksis,

tilpasset behovet herfor hos den enkelte kvinde.

Tilstande, der kræver overvågning

Patienten bør overvåges grundigt, såfremt nogle af følgende tilstande er til stede, har været

til stede og/eller har været forværret under graviditet eller tidligere hormonbehandling. Det

skal tages i betragtning, at disse tilstande i sjældne tilfælde kan fremkomme igen eller

forværres under behandling med Divigel:

Leiomyoma (uterusfibromer) eller endometriose.

Risikofaktorer for tromboemboliske sygdomme (se nedenfor).

Risikofaktorer for østrogenafhængige tumorer, fx. 1. grads arvelighed for brystcancer.

Hypertension.

Leversygdomme (fx. leveradenom).

Diabetes mellitus med eller uden vaskulære involvering.

Galdesten.

Migræne eller (svær) hovedpine.

Systemisk lupus erythematosus.

Endometriehyperplasi i amamnesen (se nedenfor).

Epilepsi.

Astma.

Otosklerose.

Hereditært angioødem.

Årsager til øjeblikkelig seponering af behandlingen

Behandlingen bør seponeres i tilfælde af, at en kontraindikation konstateres, og i de

følgende situationer:

Gulsot eller svækkelse af leverfunktion.

Signifikant forøgelse af blodtryk.

Nyt anfald af migræne-lignende hovedpine.

Graviditet.

Endometriehyperplasi og karcinom

18714_spc.doc

Side 3 af 14

Hos kvinder med en intakt livmoder er risikoen for endometriehyperplasi og karcinom

forhøjet, når østrogener indgives alene i længere perioder. Den rapporterede øgning i

risikoen for endometriecancer hos brugere, der kun tager østrogen, varierer fra 2 til 12

gange større end hos ikke-brugere, afhængig af behandlingsvarigheden og

østrogendosis (se pkt. 4.8). Efter behandlingen stoppes, kan risikoen vedblive med at

være forhøjet i mindst 10 år.

Tilføjelsen af progesteron cyklisk i mindst 12 dage pr. måned/28-dages cyklus eller

kontinuerlig kombinationsbehandling med østrogen-progesteron hos ikke-

hysterektomerede kvinder, forebygger den ekstra risiko forbundet med

hormonsubstitutionsbehandlinger, der kun består af østrogen.

For perorale doser estradiol > 2 mg, konjugerede equine østrogener >0,625 mg og

plaster >50

g/dag er endometriebeskyttelsen ved kombination med et progestagen

ikke undersøgt.

Gennembrudsblødning og pletblødning kan opstå i løbet af de første måneder af be-

handlingen. Hvis gennembrudsblødning eller pletblødning opstår efter nogen tids be-

handling eller fortsætter efter afbrudt behandling, skal årsagen undersøges, hvilket kan

indbefatte endometriebiopsi for at udelukke endometriemalignitet.

Østrogenstimulation, som ikke modvirkes, kan føre til præmalign eller malign

omdannelse i de tilbageværende focii for endometriose. Det bør derfor overvejes at

kombinere progesteron og østrogensubstitutionsbehandling hos kvinder, som har fået

foretaget hysterektomi på grund af endometriose, hvis de vides at have residual

endometriose.

Brystcancer

Samlet evidens tyder på en forhøjet risiko for brystcancer hos kvinder, der tager en kombi-

nation af østrogen-progesteron og muligvis også hormonsubstitutionsbehandling, der kun

består af østrogen. Denne risiko er afhængig af varigheden af hormonsub-stitutionsbehand-

lingen.

Kombineret østrogen-progesteronbehandling

Den randomiserede placebokontrollerede undersøgelse (The Women’s Health Initiative

study,WHI) og epidemiologiske undersøgelser er konsistente i deres fund af en forhøjet

risiko for brystcancer hos kvinder, der tager en kombineret østrogen-progesteron

hormonsubstitutionsbehandling. Denne risiko fremkommer efter ca. 3 år (se pkt. 4.8).

Østrogenbehandling alene

WHI-undersøgelsen fandt ingen forhøjelse i risikoen for brystcancer hos hysterektome-

rede kvinder, der fik hormonsubstitutionsbehandling kun med østrogen. Observation-

sundersøgelser har for det meste rapporteret en lille forhøjelse i risikoen for at få diag-

nosticeret brystcancer, som er betydeligt lavere end de forhøjelser, der sås hos brugere

af østrogen-progesteron kombinationer (se pkt. 4.8).

Den ekstra risiko fremkommer i løbet af få års brug, men vender tilbage til baseline inden

for få (højst fem) år efter behandlingen stoppes.

Hormonsubstitutionsbehandling, især østrogen-progesteron kombinationsbehandling,

forøger densiteten af mammografisk billeddiagnostik, hvilket kan have en negativ virkning

på den radiologiske påvisning af brystcancer.

Ovariecancer

18714_spc.doc

Side 4 af 14

Ovariecancer forekommer langt sjældnere end brystcancer.

Epidemiologisk evidens fra en omfattende meta-analyse tyder på, at risikoen er let forhøjet

hos kvinder, der tager HRT med østrogen alene eller med kombineret østrogen og gesta-

gen. Den let forhøjede risiko ses inden for 5 års behandling og aftager gradvist efter sepo-

nering.

Visse andre studier, herunder WHI-studiet, tyder på, at brug af kombinerede HRT-præpa-

rater kan være forbundet med en lignende eller lidt mindre risiko (se pkt. 4.8).

Venøs tromboembolisme

Hormonsubstitutionsbehandling er forbundet med en 1,3-3 gange større risiko for at ud-

vikle venøs tromboembolisme (VTE), dvs. dyb venetrombose eller lungeemboli. Fore-

komsten af en sådan hændelse er mere sandsynlig i løbet af det første års hormonsubsti-

tutionsbehandling end senere (se pkt. 4.8).

Patienter VTE eller med kendt trombofili-status i anamnesen har en forhøjet risiko for

VTE, og hormonsubstitutionsbehandling kan øge denne risiko. Hormonsubstitutionsbe-

handling er derfor kontraindiceret til disse patienter (se pkt. 4.3).

Generelt anerkendte risikofaktorer for VTE omfatter anvendelse af østrogener, frem-

skreden alder, større kirurgisk indgreb, langvarig immobilisering, fedme (BMI >30

kg/m

), graviditet/postpartum-perioden, systemisk lupus erythematosus (SLE) og can-

cer. Der hersker ikke enighed om åreknuders mulige rolle i VTE.

Som for alle patienter i den postoperative periode, skal profylaktisk behandling over-

vejes for at forebygge VTE efter operationen. Hvis det elektive kirurgiske indgreb skal

efterfølges af langvarig immobilisering, anbefales det at stoppe

hormonsubstitutionsbehandlingen 4 til 6 uger i forvejen. Behandlingen bør ikke

genstartes, før kvinden er helt mobiliseret.

Hos kvinder uden en personlig anamnese på VTE, men hvor et nært beslægtet familie-

medlem havde trombose i en ung alder i anamnesen, kan der tilbydes screening efter

nøje rådgivning om begrænsninger (kun en del af trombofili-defekterne identificeres ved

screening). Hvis der identificeres en trombofili-defekt, som manifesterer sig som trom-

bose hos familiemedlemmer, eller hvis defekten er ‘svær’ (fx. antitrombin-, S- eller C-

proteinmangel eller en kombinationsdefekt), er hormonsubstitutionsbehandling kon-

traindiceret.

Kvinder, der allerede er i kronisk behandling med antikoagulantia, har behov for nøje

afvejning af risici og fordele ved anvendelse af hormonsubstitutionsbehandling.

Behandlingen bør seponeres, såfremt der opstår venøs tromboembolisme efter

påbegyndt behandling. Patienter bør informeres om, at de skal kontakte deres

praktiserende læge øjeblikkeligt ved mistanke om mulige tromboemboliske symptomer

(fx. smertefuld hævelse af ben, pludselig brystsmerte, dyspnø).

Lidelser i koronararterierne CAD)

18714_spc.doc

Side 5 af 14

Der findes ingen beviser fra randomiserede, kontrollerede undersøgelser for beskyttelse

mod myokardieinfarkt hos kvinder med eller uden CAD, som fik en

hormonsubstitutionsbehandling med en kombination af østrogen-progesteron eller kun med

østrogen.

Kombineret østrogen-progestogenbehandling

Den relative risiko for CAD ved anvendelse af kombineret hormonsubstitutionsbehandling

med østrogen+progesteron er let forhøjet. Da den absolutte risiko ved baseline for CAD er

stærkt afhængig af alder, er antallet af ekstra tilfælde af CAD, der skyldes anvendelse af

østrogen+progesteron meget lav hos raske kvinder tæt på menopause, men vil stige med

mere fremskreden alder.

Østrogenbehandling alene

Der blev ikke fundet nogen forhøjet risiko for CAD i randomiserede, kontrollerede data fra

hysterektomerede kvinder, som fik hormonsubstitutionsbehandling, som kun indeholdt

østrogen.

Iskæmisk slagtilfælde:

Kombineret behandling med østrogen-progesteron og behandling kun med østrogen er

forbundet med en op til 1,5 gange forøget risiko for iskæmisk slagtilfælde. Den relative

risiko ændres ikke med alder og tid efter menopause. Da risikoen for slagtilfælde ved

baseline er stærkt afhængig af alder, vil den samlede risiko for slagtilfælde hos kvinder, der

bruger hormonsubstitutionsbehandling, forhøjes med alderen (se pkt. 4.8).

Andre forhold

Østrogener kan forårsage væskeretention, og patienter med kardiel eller renal

dysfunktion bør derfor overvåges nøje.

Kvinder med tidligere hypertriglyceridæmi bør følges omhyggeligt under

østrogensubstitution eller hormonsubstitutionsbehandling, da der er set sjældne tilfælde

af massiv forhøjelse af plasma triglycerider, som har ført til pankreatitis i forbindelse

med østrogenbehandling.

Østrogener øger thyroxinbindende globulin (TBG), hvilket medfører øget total

thyreoideahormon målt ved proteinbundet jodid (PBI), T4 niveauer (ved kolonne- eller

radio-immunoassay) eller T3 niveauer (radioimmunoassay). T3-resinoptagelsen er

nedsat, hvilket afspejles i forhøjet TBG. Koncentrationen af frit T4 og T3 er uforandret.

Andre bindende proteiner kan være forhøjet i serum, fx kortikoidbindende globulin

(CBG), kønshormonbindende globulin (SHBG), hvilket medfører henholdsvis en

forøgelse af cirkulerende kortikosteroider og af kønshormoner. Frie eller biologisk

aktive hormonkoncentrationer er uforandret. Andre plasma proteiner kan være forhøjet

(angiotensinogen/ reninsubstrat, alpha-I-antitrypsin, ceruloplasmin).

Chloasma kan lejlighedsvis forekomme, især hos kvinder med chloasma gravidarum i

anamnesen. Kvinder med tilbøjelighed til chloasma bør minimere eksponeringen for

sol eller ultraviolet lys, mens de er i hormonsubstitutionsbehandling.

Anvendelse af hormonsubstitutionsbehandling forbedrer ikke kognitiv funktion. Der er

nogle beviser på en forhøjet risiko for mulig demens hos kvinder, som starter med at

bruge kontinuerlig hormonsubstitutionsbehandling med en kombination eller kun med

østrogen efter 65-års alderen.

18714_spc.doc

Side 6 af 14

Divigel indeholder propylenglycol, der kan give irritation af huden.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Østrogeners metabolisme kan øges under samtidig behandling med stoffer, som er kendt

for at inducere lægemiddel-metaboliserende enzymer, specielt cytokrom P450-enzymer,

som fx. antiepileptika (phenobarbital, phenytoin og carbamazepin) og visse antiinfektiva

(rifampicin, rifabutin, nevirapin og efavirenz).

Selvom ritonavir og nelfinavir er kendt som stærke hæmmere af

lægemiddelmetaboliserende enzymer, har de inducerende egenskaber, når de anvendes

sammen med steroidhormoner. Naturlægemidler, der indeholder prikbladet perikum

(Hypericum perforatum), kan inducere metabolismen af østrogener.

Ved transdermal administration undgås first-pass metabolisme i leveren, og derfor kan

østrogen påført transdermalt være mindre påvirket af enzyminduktion end orale hormoner.

Klinisk kan en øget metabolisme af østrogen og progesteron medføre nedsat effekt og

ændringer i den uterine blødningsprofil.

4.6

Graviditet og amning

Graviditet:

Divigel er ikke indiceret under graviditet.

Hvis graviditet indtræffer under behandling med Divigel bør behandlingen straks

seponeres. Resultaterne af de fleste epidemiologiske studier hidtil vedrørende utilsigtet

fostereksponering af østrogener tyder ikke på nogen teratogen eller føtotoksisk effekt.

Amning:

Divigel er ikke indiceret under amning.

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ikke mærkning. Der er ikke foretaget undersøgelser af indflydelsen på evnen til at føre

motorkøretøj eller betjene maskiner."

4.8

Bivirkninger

Omkring 15 – 20 % oplever bivirkninger ved behandlingens start, hyppigst hovedpine,

brystømhed og gastrointestinale gener. De fleste af disse aftager under kontinuerlig

behandling.

I de første få måneder af behandlingen kan der forekomme gennembrudsblødning og

pletblødning eller brystforstørrelse. Disse bivirkninger er sædvanligvis forbigående og

forsvinder normalt ved fortsat behandling. Tabellen nedenfor viser bivirkningerne, som er

rapporteret i kliniske studier samt bivirkninger, der er rapporteret efter markedsføring.

Bivirkningerne blev opsamlet i 3 fase III kliniske studier (n=611 kvinder med risiko) blev

inkluderet når bivirkningen blev anset for muligvis at være relateret til behandlingen med

henholdsvis 50 µg estradiol dagligt eller 100 µg dagligt transdermalt estradiol.

Erfaringsmæssigt forventes generelt set bivirkninger hos 76 % af patienterne. Bivirkninger

som reaktioner på applikationsstedet samt brystsmerter forekommer hos mere end 10 % af

patienterne i de kliniske studier.

18714_spc.doc

Side 7 af 14

Systemorgankl

asse

Almindelig

(≥1/100 til <1/10)

Ikke almindelig

(≥1/1.000 til <1/100)

Sjælden

(≥1/10.000 til

<1/1.000)

Ikke kendt (kan

ikke estimeres ud

fra

forhåndenværend

e data)

Benigne,

maligne og

uspecificerede

tumorer (inkl.

cyster og

polypper)

Benigne

brystneoplasmer,

benigne

endometrieneoplasmer

Fibroma uteri

Immunsystemet

Overfølsomhedsreakti

oner

Forværring af

hereditært

angioødem

Metabolisme og

ernæring

Vægtøgning,

vægttab

Øget appetit

Hypercholesterolæmi

Psykiske

forstyrrelser

Depression,

nervøsitet, letargi

Angst, insomni, apati,

emotionel labilitet,

nedsat koncentration,

libidoændring,

humørændring, eufori

agitation

Nervesystemet

Hovedpine,

svimmelhed

Migræne, paræstesier,

tremor

Øjne

Nedsat syn, tørre øjne

Intolerans over for

kontaktlinser

Hjerte

Palpitationer

Vaskulære

sygdomme

Hedeture

Hypertension,

overfladisk flebitis

purpura

Venøs

tromboemboli

(dvs. dyb

venetrombose i

ben eller pelvis og

lungeemboli)

Cerebrale

iskæmiske

hændelser

Luftveje, thorax

og mediastinum

Dyspnø

, rinitis

Mave-tarm-

kanalen

Kvalme,

opkastning,

mavekramper,

flatulens,

abdominalsmerter

Obstipation, dyspepsi

diarré

, rektale

sygdomme

Oppustethed

(abdominal

distension)

Lever og

galdeveje

Ændring i

leverfunktion og

galdeflow

Kolestatisk gulsot

Hud og

subkutane væv

Udslæt, kløe

Akne, alopeci, tør hud,

neglesygdom

hudnoduli

hirsutisme

, erythema

nodosum, urticaria

Kontaktdermatitis,

eksem

Knogler, led,

muskler og

Ledsygdomme,

muskelkramper

18714_spc.doc

Side 8 af 14

bindevæv

Nyrer og

urinveje

Øget

vandladningshyppighe

d/-trang,

urininkontinens

cystitis

, misfarvning

af urin

, hæmaturi

reproduktive

system og

mammae

Uregelmæssig

vaginal blødning

eller pletblødning,

udflåd, sygdom i

vulva/vagina,

mentruationsforst

yrrelse,

brystsmerte/-

spænding

Brystforstørrelse,

brystømhed,

endometriehyperplasi,

uterin sygdom

Dysmenorré,

præmenstruelt

lignende syndrom

Almene

symptomer og

reaktioner på

administrationss

tedet

Hudirritation,

smerte på

applikationsstedet,

øget perspiration,

ødem

Træthed, unormale

laboratorieresultater

asteni

, feber

influenzasyndrom

utilpashed

er rapporteret i enkelte tilfælde i kliniske forsøg. I betragtning af den lille studiepopulation

(n=611) kan det på baggrund af disse resultater ikke bestemmes om hændelserne er ikke

almindelige eller sjældne.

Se pkt. 4.3 og 4.4

Risiko for brystcancer

Der er blevet rapporteret en dobbelt så stor risiko for at få brystcancer diagnosticeret

hos kvinder, der behandles med kombineret østrogen-progesteron i over 5 år.

Enhver forøget risiko hos brugere af behandling kun med østrogen er væsentligt lavere

end hvad der ses hos brugere af kombinationer af østrogen-progesteron.

Risikoniveauet afhænger af anvendelsens varighed (se pkt. 4.4).

Resultater fra den største placebokontrollerede undersøgelse (WHI-undersøgelsen) og

den største epidemiologiske undersøgelse (MWS) er anført.

Million Women Study– estimeret yderligere risiko for brystcancer efter 5 års

anvendelse

Alder

interval

(år)

Yderligere tilfælde pr.

1.000, som aldrig har brugt

hormonsubstitutions-

behandling over en 5-års

periode*

Risikoforhold

Yderligere tilfælde pr. 1.000

brugere af

hormonsubstitutions-

behandling over 5 år

(95 % CI)

Hormonsubstitutionsbehandling kun med østrogen

50-65

9-12

1-2 (0-3)

Kombineret østrogen-progesteron

50-65

9-12

6 (5-7)

Taget fra hyppigheder for forekomst ved baseline i udviklede lande.

#Samlet risikoforhold. Risikoforholdet er ikke konstant, men vil forøges med forøget

18714_spc.doc

Side 9 af 14

behandlingsvarighed

Bemærk: da baggrundsforekomsten af brystcancer varierer pr. EU-land, vil antallet af

yderligere tilfælde af brystcancer også ændres proportionalt.

Amerikanske WHI-undersøgelser– yderligere risiko for brystcancer efter 5 års

anvendelse

Aldersinterval

(år)

Forekomst pr.

1.000 kvinder

i placeboarmen

over 5 år

Risikoforhold &

95 % CI

Yderligere tilfælde pr. 1.000

brugere af

hormonsubstitutionsbehandling

over 5 år (95 % CI)

CEE kun østrogen

50-79

0,8 (0,7 – 1,0)

-4 (-6 – 0)*

CEE+MPA østrogen & progesteron‡

50-79

1,2 (1,0 – 1,5)

+4 (0 – 9)

WHI-undersøgelse af kvinder uden livmoder, som ikke viste en øget risiko for

brystcancer

‡ Når analyserne blev begrænset til kvinder, som ikke tidligere havde anvendt

hormonsubstitutionsbehandling inden undersøgelsen, var der ingen øget risiko under de

første 5 års behandling: efter 5 år var risikoen højere end hos personer, der ikke anvender

hormonsubstitutionsbehandling.

Risiko for endometriecancer

Postmenopausale kvinder med en livmoder

Risikoen for endometriecancer er ca. 5 ud af 1.000 kvinder med en livmoder, og som ikke

anvender hormonsubstitutionsbehandling.

Hos kvinder med en livmoder frarådes anvendelse af hormonsubstitutionsbehandling kun

med østrogen, da det forøger risikoen for endometriecancer (se pkt. 4.4).

Afhængig af varigheden af hormonsubstitutionsbehandling kun med østrogen og

østrogendosis varierede forøgelsen i risikoen for endometriecancer i epidemiologiske

undersøgelser med mellem 5 og 55 ekstra diagnosticerede tilfælde ud af 1.000 kvinder i

alderen 50 til 65 år.

Tilføjelse af progesteron til behandling kun med østrogen i mindst 12 dage pr. cyklus kan

forebygge denne forøgede risiko. I Million Women Study forøgede fem års kombineret

(sekventiel eller kontinuerlig) hormonsubstitutionsbehandling ikke risikoen for

endometriecancer (RR på 1,0 (0,8-1,2)).

Ovariecancer

HRT-behandling med østrogen alene eller med kombineret østrogen og gestagen har været

associeret med en let forhøjet risiko for at få ovariecancer (se pkt. 4.4).

En meta-analyse fra 52 epidemiologiske studier viste en forhøjet risiko for ovariecancer

hos kvinder, der er i hormonsubstitutionsbehandling, sammenlignet med kvinder, der

aldrig har brugt HRT (RR 1,43, 95 %-KI 1,31-1,56). For kvinder i alderen 50-54 år, der har

taget HRT i 5 år, svarer det til ca. 1 yderligere tilfælde pr. 2.000 brugere. Blandt kvinder i

18714_spc.doc

Side 10 af 14

alderen 50-54 år, som ikke tager HRT, diagnosticeres ovariecancer hos ca. 2 ud af 2.000

kvinder i løbet af en periode på 5 år.

Risiko for venøs tromboembolisme

Hormonsubstitutionsbehandling er forbundet med en 1,3-3 gange større relativ risiko for at

udvikle venøs tromboembolisme (VTE), dvs. dyb venetrombose eller lungeemboli.

Forekomsten af en sådan hændelse er mere sandsynlig i løbet af det første år med

hormonbehandling (se pkt. 4.4). Resultaterne af WHI-undersøgelserne er anført:

WHI-undersøgelser– yderligere risiko for VTE i løbet af 5 års anvendelse

Aldersinterval

(år)

Forekomst pr.

1.000 kvinder i

placebo-

armen over 5 år

Risikoforhold og

95 % CI

Yderligere tilfælde pr.

1.000 brugere af

hormonsubstitutions-

behandling

Kun oralt østrogen*

4

50-59

1,2 (0,6-2,4)

1 (-3-10)

Kombineret oralt østrogen-progestogen

50-59

2,3 (1,2-4,3)

1-13)

*

4

Undersøgelse af kvinder uden livmoder

Risiko for koronararteriesygdom

Risikoen for koronararteriesygdom er let forhøjet hos brugere af

hormonsubstitutionsbehandling med kombineret østrogen- progesteron i alderen over

60 år (se pkt. 4.4).

Risiko for iskæmisk slagtilfælde

Anvendelse af behandling kun med østrogen og østrogen-progesteron er forbundet med

en op til 1,5 gange forhøjelse af den relative risiko for iskæmisk slagtilfælde. Risikoen

for en hjerneblødning er ikke forhøjet under brugen af hormonsubstitutionsbehandling.

Denne relative risiko er ikke aldersafhængig eller afhængig af behandlingsvarigheden,

men da risikoen ved baseline er stærkt aldersafhængig, vil den samlede risiko for

slagtilfælde hos kvinder i hormonsubstitutionsbehandling øges med alderen, se pkt. 4.4.

Samlede WHI-undersøgelser– yderligere risiko for iskæmisk slagtilfælde*

5

i løbet af 5

års anvendelse

Aldersinterval (år)

Forekomst

pr. 1.000

kvinder i

placeboarmen

over 5 år

Risikoforhold

95 % CI

Yderligere tilfælde pr. 1.000

brugere af

hormonsubstitutionsbehandling

over 5 år

50-59

1,3 (1,1; 1,6)

3 (1-5)

5

der blev ikke skelnet mellem iskæmisk slagtilfælde og hjerneblødning.

Andre bivirkninger rapporteret ved østrogen/gestagenbehandling

Østrogenafhængig neoplasma, benigne og maligne f.eks. endometriecancer.

Myokardieinfarkt og slagtilfælde.

Sygdomme i galdeblæren.

18714_spc.doc

Side 11 af 14

Sygdomme i hud og subkutane væv: chloasma, erythema multiforme, erythema

nodosum, vaskulær purpura.

Mulig demens efter 65-års alderen (se pkt. 4.4).

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det

muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og

sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

E-mail: dkma@dkma.dk

4.9

Overdosering

Generelt er østrogener veltolereret, også i store doser. Studier af akut toksicitet indikerede

ingen risiko for akutte bivirkninger i tilfælde af utilsigtet indtagelse af flere daglige

terapeutiske doser. Overdosering er usandsynlig ved transdermal applikation. Kvalme,

opkastning og gennembrudsblødning kan forekomme hos nogle kvinder.

Overdosis fører generelt til ømhed af brystet, opsvulmen af mave og bækken, angst,

irritabilitet. Disse symptomer forsvinder, når behandlingen seponeres, eller dosis

reduceres. Der er intet specifikt antidot og behandlingen bør være symptomatisk. Gelen

skal skylles af.

4.10

Udlevering

5.

FARMAKOLOGISKE OPLYSNINGER

5.0

Terapeutisk klassifikation

G 03 CA 03 - Naturlige og semisyntetiske estrogener, usammensatte.

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Det aktive indholdsstof i Divigel, syntetisk 17

-østradiol, er kemisk og biologisk identisk

med human endogent østradiol. Det erstatter tabet af østrogenproduktionen hos

menopausale kvinder og lindrer menopausale symptomer.

Østrogen forebygger knogletab som følge af menopause eller ovariektomi

Da østrogen fremmer væksten af endometriet øger ukonjugerede østrogener risikoen for

endometriehyperplasi og –cancer. Tilføjelse af progesteron reducerer i vidt omfang den

østrogeninducerede risiko for endometriehyperplasi hos kvinder, der ikke er

hysterektomerede.

Divigels farmakodynamik er sammenlignelig med den for perorale østrogener, men den

største forskel fra peroral administration ligger i den farmakokinetiske profil.

18714_spc.doc

Side 12 af 14

Divigels kliniske virkning ved behandlingen af menopausale symptomer er

sammenlignelig med perorale østrogener.

Lindring af symptomer på østrogenmangel og blødningsmønster

Lindring af menopausale symptomer blev opnået i løbet af de første få ugers

behandling.

Forebyggelse af osteoporose:

Østrogenmangel i menopausen er forbundet med en øget knogleomsætning og reduktion

af knoglemassen.

Østrogeneffekten på knoglemineraltætheden er dosisafhængig. Forebyggelsen synes at

være effektiv, så længe behandlingen fortsættes. Efter behandlingsophør vil knoglemassen

reduceres med samme hastighed som hos ubehandlede kvinder.

Evidens fra WHI-studiet og metaanalyser viser, at aktuel brug af

hormonsubstitionsbehandling, østrogen alene eller i kombination med gestagen, hos

fortrinsvis raske kvinder, reducerer risikoen for hoftefraktur, hvirvelsammenfald og andre

osteoporotiske frakturer. Hormonsubstitionsbehandling kan også forebygge frakturer hos

kvinder med lav knogledensitet og/eller manifest osteoporose, men der er begrænset

evidens herfor.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Divigel er en alkohol-baseret estradiolholdig gel. Efter applicering på huden fordamper gelen

hurtigt, og estradiol absorberes gennem huden til blodet. Applicering af Divigel på et areal på

200-400 cm

(størrelsen af 1-2 håndflader), påvirker ikke mængden af estradiol, som

absorberes. Hvis Divigel appliceres på et større areal, formindskes absorptionen signifikant.

Til en vis grad deponeres estradiol subkutant, hvorfra det gradvis frigives til cirkulation. Ved

perkutan administration undgås den hepatiske first-pass metabolisme. Af disse grunde er

udsving i plasmaøstrogen mindre udtalte med Divigel end med peroralt østrogen.

Perkutane doser på 0,5, 1,0 og 1,5 mg estradiol (0,5, 1,0 og 1,5 g Divigel) resulterer i en

omtrentlig plasmapeakkoncentration (C

) på henholdsvis 143, 247 og 582 pmol/l. De

tilsvarende middelkoncentrationer (C

middel

) henover doseringsintervallet er henholdsvis 75,

124 og 210 pmol/l. Den tilsvarende gennemsnitlige minimumskoncentration (C

) er

henholdsvis 92, 101 og 152 pmol/l.

Under Divigelbehandling bibeholdes østradiol/østron ratioen mellem 0,4 og 0,7, mens den

under peroral østrogenbehandling sædvanligvis falder til mindre end 0,2.

Steady-state biotilgængeligheden af Divigel er 82 % sammenlignet med den tilsvarende

perorale estradiolvalerat-dosis.

I andre henseender vil metabolismen og udskillelsen af transdermal østradiol følge den for

naturlige østrogener.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Estradiol er et naturligt kvindeligt hormon med en velkendt klinisk brug, hvorfor der ikke er

udført toksikologiske studier med Divigel. Der er udført relevante studier for gelens

irriterende effekt på kaniner og hudfølsomhed på marsvin. Baseret på resultater fra disse, kan

det konkluderes, at Divigel kun meget sjældent forårsager mild hudirritation. Hudirritation

kan reduceres ved daglig skift af applikationssted.

18714_spc.doc

Side 13 af 14

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Carbomer 974P;

Trolamin

Propylenglycol

Ethanol, 96 %

Vand, renset.

6.2

Uforligeligheder

Ingen.

6.3

Opbevaringstid

3 år.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Må ikke opbevares ved temperaturer over 25

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

Enkeltdosisbeholdere af aluminiumsfolie (PET/Aluminium/PE), pakket i emballage

indeholdende 28 eller 91 enkeltdosisbeholdere.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Ingen særlige forholdsregler.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Orion Corporation

Orionintie 1

02101 Espoo

Finland

Repræsentant

Orion Pharma A/S

Ørestads Boulevard 73

2300 København S

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER

0,5 mg/dosis: 18714

1,0 mg/dosis: 18715

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

13. marts 1997

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

8. juli 2016

18714_spc.doc

Side 14 af 14

Andre produkter

search_alerts

share_this_information