Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
16-07-2020
13-08-2018
Indlægsseddel: Information til brugeren
Clarithromycin “Aurobindo” 250 mg filmovertrukne tabletter
Clarithromycin “Aurobindo” 500 mg filmovertrukne tabletter
clarithromycin
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen
til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du
har.Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som
ikke er nævnt her. Se afsnit 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Clarithromycin Aurobindo
Sådan skal du tage Clarithromycin Aurobindo
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Clarithromycin tilhører en gruppe af lægemidler, der kaldes makrolidantibiotika. Antibiotika standser
væksten af bakterier, der forårsager infektioner.
Clarithromycin Aurobindo anvendes til at behandle de følgende infektioner:
Brystinfektioner såsom bronkitis og lungebetændelse,
Hals- og bihuleinfektioner,
Hud- og bløddelsinfektioner,
Helicobacter pylori infektioner forbundet med mavesår.
2.
Det skal du vide før du begynder at tage Clarithromycin Aurobindo
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information. Følg
altid lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.
Tag ikke Clarithromycin Aurobindo hvis:
du er overfølsom over for clarithromycin, andre makrolidantibiotika eller et af de øvrige
indholdsstoffer (anført i afsnit 6)
din sygehistorie omfatter visse unormale hjerterytmer (ventrikulær arytmi, herunder torsades de
pointes) eller ændringer i hjerteaktivitet som måles ved elektrokardiogram og kaldes ”QT-
forlængelse”
du lider af alvorlig leversvigt og nyreproblemer på samme tid
du tager medicin kaldet terfenadin eller astemizol (mod høfeber eller allergi) eller cisaprid eller
pimozid tabletter, da kombination af disse stoffer kan forårsage alvorlige forstyrrelser i
hjerterytmen. Rådfør dig med lægen om alternativ medicin.
du tager andre lægemidler som er kendt for at forårsage alvorlige forstyrelser i hjerterytmen.
DNO 090017ff8194af7b
In-Progress
/ 6.2
Confidential
1 / 7
DNO 090017ff8194af7b
Reviewed
/ 6.2
Confidential
1 / 7
DNO 090017ff8194af7b
Approved
/ 7.0
Confidential
1 / 7
DNO 090017ff8194af7b
Valid
/ 7.0
Public
1 / 7
du har unormalt lavt indhold af kalium i dit blod (hypokalæmi)
du eller et familiemedlem har eller har haft problemer med hjerterytmen (ventrikulær takykardi,
ventrikelflimren og torsades de pointes) eller unormal elektrokardiogram (EKG, elektrisk
optagelse af hjertet) også kaldet ”forlænget QT syndrom”.
du tager et eller flere af følgende lægemidler:
ergotamin, dihydroergotamin (lægemidler til behandling af migræne)
lovastatin, simvastatin (lægemidler, der sænker kolesteroltallet),
colchiciner (lægemidler mod urinsur gigt),
ticagrelor or ranolazin (lægemidler til forebyggelse af slagtilfælde eller hjerteanfald).
Tal med din læge inden du tager denne medicin, hvis nogen af de ovenstående tilfælde gælder for dig,
eller tidligere har gjort det.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du bruger Clarithromycin Aurobindo.
hvis du er overfølsom over for lincomycin eller clindamycin
hvis du har nedsat lever- eller nyrefunktion,
hvis du har, eller har haft, problemer med hjertet
hvis du er gravid (se afsnittet “Graviditet, amning og fertilitet”)
hvis du har unormalt lave niveauer af magnesium i blodet (hypomagnesæmi) kontakt din læge, før
du tager disse tabletter.
hvis du får alvorlig eller langvarig diarré (pseudomembranøs kolit) under eller efter behandling
med Clarithromycin Aurobindo, skal du omgående tale med din læge. Betændelse i tyktarmen
(pseudomembranøs kolit) er blevet indberettet med næsten alle antibakterielle lægemidler,
herunder clarithromycin.
hvis du har brugt clarithromycin adskillige gange før eller i et langt stykke tid.
det bør tilrådes patienter at standse behandlingen og kontakte deres læge, hvis der udvikler sig
tegn og symptomer på leversygdom, såsom anoreksi, gulsot, mørk urin, kløe og abdominal
ømhed.
hvis du tager en kombination af of clarithromycin and benzodiazepiner, såsom alprazolam,
triazolam og midazolam (se afsnittet “Brug af anden medicin sammen med Clarithromycin
Aurobindo”)
hvis du tager andre lægemidler, der påvirker din hørelse. Tab af hørelse vil blive kontrolleret
under og efter behandlinger.
I tilfælde af alvorlige akutte overfølsomhedsreaktioner, såsom anafylaksi, Stevens-Johnson
syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, bør behandlingen med clarithromycin stoppes
øjeblikkeligt, og passende behandling bør påbegyndes hurtigst muligt.
Samtidig brug af clarithromycin med lovastatin eller simvastatin skal undgås (se afsnittet “Tag
ikke Clarithromycin Aurobindo hvis”). Der bør udvises forsigtighed ved anvendelse af
clarithromycin med andre statiner. Hvis du udover clarithromycin også bruger orale lægemidler,
som forhindrer blodet i at størkne (antikoagulantia), er der risiko for alvorlige blødninger.
Hvis noget af det ovenstående gælder for dig, skal du kontakte din læge, før du tager Clarithromycin
tabletter.
Brug af anden medicin sammen med Clarithromycin Aurobindo
Visse andre lægemidler kan påvirke effekten af Clarithromycin Aurobindo eller omvendt.
Clarithromycin Aurobindo kan forstærke virkningen af følgende lægemidler:
astemizol, terfenadin (mod allergi), pimozid (sindslidelser), cisaprid (mod mave-tarm-lidelser),
ergotamin, dihydroergotamin (migræne medicin), lovastatin, simvastatin (lægemidler til at sænke
kolesteroltallet) (se Tag ikke Clarithromycin Aurobindo hvis”)
alprazolam, triazolam, midazolam (lægemidler mod søvnforstyrrelser og søvnløshed (hypnotika))
atorvastatin, rosuvastatin (kolesterolsænkende lægemidler)
DNO 090017ff8194af7b
In-Progress
/ 6.2
Confidential
2 / 7
DNO 090017ff8194af7b
Reviewed
/ 6.2
Confidential
2 / 7
DNO 090017ff8194af7b
Approved
/ 7.0
Confidential
2 / 7
DNO 090017ff8194af7b
Valid
/ 7.0
Public
2 / 7
warfarin, phenprocoumon (blodfortyndende medicin): Samtidig brug kan øge risikoen for
blødninger. Kontrol af blodest evne til at størkne bør kontrolleres hyppigere, hvis Clarithromycin
Aurobindo bruges samtidig.
nateglinid, repaglinid eller insulin (mod diabetes)
carbamazepin, phenytoin, valproat (lægemidler til behandling af epilepsi)
cilostazol (bruges til at forbedre cirkulationen i benene)
colchicin (til behandling af urinsur gigt)
cyclosporin, sirolimus, tacrolimus (medicin som undertrykker immunsystemet)
digoxin, verapamil, quinidin, disopyramid (hjertemedicin), samtidig brug af clarithromycin og
disse lægemidler kan medføre hjertearytmi
methylprednisolon (et kortison til behandling af betændelsestilstande)
omeprazol (mod øget mavesyre)
rifabutin (antibiotikum)
sildenafil, tadalafil, vardenafil (lægemidler til behandling af impotens)
theophyllin (mod astma)
tolterodin (til behandling af overaktiv blære)
vinblastine (lægemiddel til behandling af kræft)
lægemidler med risiko for påvirkning af hørelsen, især aminoglykosider (gruppe af antibiotika,
der gives som injektioner)
lægemidler, som behandler forskellige sindslidelser (2. generations antipsykotika (fx quetiapin))
Både virkningen af Clarithromycin Aurobindo og virkningen af de følgende lægemidler kan
forstærkes, når de tages sammen
atazanavir, saquinavir (lægemidler til behandling af HIV)
itraconazol (lægemiddel til behandling af svampeinfektioner)
Hvis din læge specifikt har anbefalet dig at tage Clarithromycin Aurobindo sammen med et af de
ovennævnte lægemidler, kan det være nødvendigt for din læge at kontollere dig nøjere.
Clarithromycin Aurobindo kan svække virkningen af følgende lægemidler:
zidovudin (brugt til behandling af HIV-infektion). For at undgå dette, bør du have et interval på 4
timer mellem indtagelsen af disse lægemidler.
Følgende lægemidler kan svække virkningen af Clarithromycin Aurobindo:
rifampicin, rifabutin, rifapentin (antibiotika)
efavirenz, nevirapin, etravirin (lægemidler til behandling af HIV)
phenytoin, carbamazepin, phenobarbital (mod epilepsi)
Prikbladet perikon (et urteprodukt, der bruges til behandling af depression)
Følgende lægemidler kan forstærke virkningen af Clarithromycin Aurobindo:
ritonavir (antiviral)
fluconazol (lægemiddel til behandling af svampeinfektioner)
Brug af clarithromycin samtidig med digoxin, quinidin, disopyramid eller verapamil (hjertemedicin),
eller andre makrolidantibiotika kan forårsage hjertearytmier.
Fortæl din læge eller apoteker, hvis du tager, for nylig har taget, eller muligvis vil tage eventuelle
andre lægemidler.
Graviditet, amning og fertilitet
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal
du spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager dette lægemiddel.
Trafik- og arbejdssikkerhed
DNO 090017ff8194af7b
In-Progress
/ 6.2
Confidential
3 / 7
DNO 090017ff8194af7b
Reviewed
/ 6.2
Confidential
3 / 7
DNO 090017ff8194af7b
Approved
/ 7.0
Confidential
3 / 7
DNO 090017ff8194af7b
Valid
/ 7.0
Public
3 / 7
Clarithromycin har generelt ingen virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Hvis bivirkninger, såsom svimmelhed, forvirring og desorientering finder sted, kan det påvirke din
reaktionstid. Vær forsigtig, når du fører motorkøretøjer eller betjener maskiner, indtil du ved, hvordan
du påvirkes af medicinen.
3.
Sådan skal du tage Clarithromycin Aurobindo
Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så spørg
lægen eller apotekspersonalet.
Clarithromycin Aurobindo må indtages med eller uden føde
Clarithromycin Aurobindo 500 mg filmovertrukket tablet er ikke egnet til doseringer under 500 mg.
Der er andre muligheder for denne styrke til rådighed på markedet
De anbefalede sædvanlige doser er angivet nedenfor:
Voksne inklusive ældre og unge (børn over 12 år)
Den normale dosis er 250 mg to gange dagligt. Den normale dosis er 250 mg to gange dagligt. Ved
alvorlige infektioner kan din læge forhøje denne dosis til 500 mg to gange dagligt. Behandlingen tager
7-14 dage og bør vare mindst to dage efter, at symptomerne er forsvundet.
Anvendelse ved infektioner med H. pylori:
Hos voksne patienter med mavesår og sår på tolvfingertarmen pga. infektion med H. Pylori, som en
del af tredobbelt kombinationsterapi, er den sædvanlige dosis 500 mg to gange dagligt.
Patienter med nyreproblemer
Hvis du har alvorlige nyreproblemer, kan din læge blive nødt til at halvere din dosis, dvs.til én gang
om dagen og begrænse behandlingen til højst 14 dage.
Børn under 12 år
Clarithromycin Aurobindo tabletter anbefales ikke til børn under 12 år (kropsvægt under 30 kg). Din
læge vil ordinere et andet lægemiddel, der er hensigtsmæssigt for dit barn.
For børn med en kropsvægt over 30 kg bruges den samme dosis som for voksne.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du synes at medicinens virkning er for stærk eller for
svag.
Hvis du har taget for meget Clarithromycin Aurobindo
Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget mere af Clarithromycin Aurobindo, end
der står i denne information, eller mere end lægen har foreskrevet (og du føler dig utilpas).
Overdosering kan forårsage mave- og tarmgener og muligvis andre problemer.
Hvis du har glemt at tage Clarithromycin Aurobindo
Hvis du har glemt at tage en dosis Clarithromycin Aurobindo, så tag den, så snart du kommer i tanke
om det. Hvis det næsten er tid til at tage din næste dosis, så spring den glemte dosis over og fortsæt
som før. Tag ikke en dobbelt dosis for at erstatte en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Clarithromycin Aurobindo
Det er vigtigt, at du tager din medicin ifølge lægens anvisninger. Hold ikke pludseligt op med at tage
Clarithromycin Aurobindo uden først at tale med din læge. Symptomerne kan i så fald vende tilbage.
Hvis du har yderligere spørgsmål om anvendelsen af dette lægemiddel, så spørg din læge eller
apotekspersonalet.
DNO 090017ff8194af7b
In-Progress
/ 6.2
Confidential
4 / 7
DNO 090017ff8194af7b
Reviewed
/ 6.2
Confidential
4 / 7
DNO 090017ff8194af7b
Approved
/ 7.0
Confidential
4 / 7
DNO 090017ff8194af7b
Valid
/ 7.0
Public
4 / 7
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Alvorlige bivirkninger:
Stop med at tage medicinen og kontakt straks lægen eller tag på den nærmeste skadestue, hvis nogle af
følgende bivirkninger opstår:
allergiske reaktioner, såsom åndedræts-, tale- og synkebesvær
ekstrem svimmelhed eller besvimelse
alvorligt eller kløende udslæt, især hvis der fremkommer blærer, og der er ømhed i øjne, mund
eller kønsorganer
Kontakt din læge hurtigst muligt, hvis du får følgende symptomer:
alvorlig, langvarig eller blodig diarré med mavesmerter eller feber. Dette kan være tegn på en
alvorlig tarmbetændelse. Din læge kan afbryde behandlingen. Tag ikke medicin, mod diarré der
reducerer tarmbevægelserne.
leversvigt med følgende mulige symptomer
tab af appetit
gulfarvning af huden eller det hvide i øjnene (gulsot),
lys afføring, mørk urin
kløende udslæt
mavesmerter
hjertebanken eller uregelmæssig hjerterytme
alvorlige smerter i maven og ryggen, forårsaget af betændelse i bugspytkirtlen
Andre mulige bivirkninger:
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 mennesker):
søvnbesvær
hovedpine
smagsforstyrrelser
mavesmerter, kvalme, opkastning, diarré, fordøjelsesbesvær
unormale resultater for leverfunktionstest
hududslæt
overdreven svedtendens.
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 mennesker):
gærsvampeinfektioner (candidiasis) (f.eks. i munden)
infektioner i skeden
nedsat antal af visse hvide blodlegemer, hvilket kan give risiko for infektioner (leukopeni og
neutropeni)
øget antal af visse hvide blodlegemer (eosinofili)
tab af appetit
angst, svimmelhed, søvnbesvær, kuldegysninger
svimlende følelse
nedsat hørelse, ringen for ørerne (tinnitus)
hjertebanken
betændelse i maven, munden og tungen
luft i maven, forstoppelse og fordøjelsesbesvær
mundtørhed
unormal strøm af galde fra galdeblæren ind i tarmen (chlolestasis)
forøgelse af leverenzymer i blodet
kløe, nældefeber
muskelsmerter
generel utilpashed
DNO 090017ff8194af7b
In-Progress
/ 6.2
Confidential
5 / 7
DNO 090017ff8194af7b
Reviewed
/ 6.2
Confidential
5 / 7
DNO 090017ff8194af7b
Approved
/ 7.0
Confidential
5 / 7
DNO 090017ff8194af7b
Valid
/ 7.0
Public
5 / 7
svaghed
brystsmerter
kuldegysninger
træthed
Ikke kendt (hyppighed kan ikke estimeres ud fra de forhåndenværende data):
betændelse i tarmen med alvorlig diarré kaldet pseudomembranøs kolit,
rosen (erysipelas), akne
alvorligt nedsat antal af hvide blodlegemer, der er forbundet med pludselig høj feber, alvorlig
halsbetændelse og sår i munden (agranulocytose)
usædvanlige blå mærker eller blødning forårsaget af lavt antal af blodplader
alvorlig allergisk reaktion, som forårsager hævelse af ansigtet og halsen (angioødem)
psykose, en følelse af tab af identitet
forvirring, ændringer i realitetssans eller panik,
depression, mareridt, desorientering, hallucinationer, mani
kramper
forstyrring af lugtesansen, tab af lugtesans eller smagssans
døvhed
snurren eller følelsesløshed i hænder eller fødder
problemer med blodets evne til at størkne (blodkoagulation)
misfarvning af tænder og tunge
akne
muskelsmerter eller -svaghed
betændelse i nyrerne, nyresvigt
unormal urinfarve.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder
også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan
også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via de oplysninger, der fremgår
herunder.
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden
af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Tag ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på blisterpakningen og æsken efter EXP.
Udløbsdatoen henviser til den sidste dag i den pågældende måned.
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
DNO 090017ff8194af7b
In-Progress
/ 6.2
Confidential
6 / 7
DNO 090017ff8194af7b
Reviewed
/ 6.2
Confidential
6 / 7
DNO 090017ff8194af7b
Approved
/ 7.0
Confidential
6 / 7
DNO 090017ff8194af7b
Valid
/ 7.0
Public
6 / 7
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Clarithromycin Aurobindo indeholder:
Aktivt stof: clarithromycin.
Hver filmovertrukken tablet indeholder 250 mg clarithromycin
Hver filmovertrukken tablet indeholder 500 mg clarithromycin
Øvrige ingredienser er: Mikrokrystallisk cellulose, croscarmellosenatrium, kolloid vandfri silica,
magnesiumstearat, povidon, hypromellose, propylenglycol, titandioxid (E 171),
hydroxypropylcellulose, vanillin, sorbinsyre og gul jernoxid (E 172).
Hvordan Clarithromycin Aurobindo ser ud og pakningens indhold
Filmovertrukken tablet
Clarithromycin Aurobindo 250 mg filmovertrukne tabletter:
Lysegule, ovale, bikonvekse, filmovertrukne tabletter, præget med “D” på den ene side og “62” på
den anden side. Størrelsen er 15,1 mm × 7,1 mm
Clarithromycin Aurobindo 500 mg filmovertrukne tabletter:
Lysegule, ovale, bikonvekse,
filmovertrukne tabletter, præget med “D”på den ene side og “63” på den
anden side. Størrelsen er 18,5 mm × 8,1 mm
Clarithromycin Aurobindo 250 mg og 500 mg tabletter fås i blisterpakninger med: 7, 12, 14 og 21
filmovertrukne tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelse
Aurobindo Pharma (Malta) Limited
Vault 14, Level 2, Valletta Waterfront
Floriana FRN 1913
Malta
Fremstiller
APL Swift Services (Malta) Limited
HF26, Hal Far Industrial Estate, Hal Far
Birzebbugia, BBG 3000
Malta
eller
Milpharm Limited
Ares Block, Odyssey Business Park
West End Road
Ruislip HA4 6QD
Storbritannien
For yderligere oplysning om dette lægemiddel, bedes henvendelse rettet til den lokale repræsentant
for indehaveren af markedsføringstilladelsen:
Orion Pharma A/S
medinfo@orionpharma.com
Denne indlægsseddel blev sidst revideret i 09/2016.
DNO 090017ff8194af7b
In-Progress
/ 6.2
Confidential
7 / 7
DNO 090017ff8194af7b
Reviewed
/ 6.2
Confidential
7 / 7
DNO 090017ff8194af7b
Approved
/ 7.0
Confidential
7 / 7
DNO 090017ff8194af7b
Valid
/ 7.0
Public
7 / 7
6. august 2018
PRODUKTRESUMÉ
for
Clarithromycin ”Aurobindo”, filmovertrukne tabletter
0.
D.SP.NR.
29071
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Clarithromycin ”Aurobindo”
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukket tablet indeholder enten 250 mg eller 500 mg clarithromycin.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet
Clarithromycin “Aurobindo” 250 mg filmovertrukne tabletter:
Lys gule, ovale, bikonvekse filmovertrukne tabletter, med “D” præget på den ene side og
“62” på den anden side. Størrelsen er 15.1 mm x 7.1 mm.
Clarithromycin “Aurobindo” 500 mg filmovertrukne tabletter:
Lys gule, ovale, bikonvekse filmovertrukne tabletter, med “D” præget på den ene side og “63”
på den anden side. Størrelsen er 18.5 mm x 8.1 mm.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Clarithromycin filmovertrukne tabletter er indiceret til behandling af følgende bakterielle
infektioner, når de skyldes clarithromycinfølsomme bakterier (se pkt. 4.4 og 5.1).
Bakteriel faryngit
Mild til moderat pneumoni erhvervet uden for sygehus
Akut bakteriel sinuitis (efter adækvat diagnosticering)
Akutte eksacerbationer af kronisk bronkitis
Hudinfektioner og bløddelsinfektioner af mild til moderat sværhedsgrad,
I passende kombination med antibakterielle behandlinger og et passende
mavesårshelende middel til eradikation af Helicobacter pylori hos patienter med
Helicobacter pylori-associeret ulcus (se pkt. 4.2).
dk_hum_53457_spc.doc
Side 1 af 24
Officiel vejledning i den passende anvendelse af antibakterielle midler bør tages i
betragtning.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Doseringen af clarithromycin filmovertrukne tabletter afhænger af infektionens type og
sværhedsgrad og skal i hvert enkelt tilfælde defineres af lægen.
Clarithromycin “Aurobindo” 500 mg filmovertrukket tablet er ikke egnet til doseringer
under 500 mg. Der er andre muligheder for denne styrke til rådighed på markedet.
Voksne og unge (12 år og ældre)
Standard dosering: Den normale dosis er 250 mg to gange dagligt (om morgenen og
om aftenen)
Behandling med høj dosering (alvorlige infektioner): Den normale dosis kan øges til
500 mg to gange dagligt ved alvorlige infektioner.
Børn under 12 år:
Brug af clarithromycin filmovertrukne tabletter anbefales ikke til børn under 12 år med en
kropsvægt under 30 kg. Der er udført kliniske forsøg med clarithromycin pædiatrisk
suspension til børn i alderen 6 måneder til 12 år. Derfor bør børn under 12 år bruge
clarithromycin pædiatrisk suspension.
For børn med en kropsvægt over 30 kg, anvendes doseringen for voksne.
Dosering ved nedsat nyrefunktion:
I patienter med nedsat nyrefunktion med kreatinin-clearance under 30 mL/min skal dosis af
clarithromycin reduceres til det halve, dvs. 250 mg én gang dagligt, eller 250 mg to gange
dagligt ved alvorlige infektioner. Behandlingen må ikke fortsætte i mere end 14 dage hos
disse patienter.
Patienter med nedsat leverfunktion:
Der bør udvises forsigtighed, når der administreres clarithromycin til patienter med nedsat
leverfunktion (se pkt. 4.3 og 4.4).
Elimination af
H. pylori
i mavesår
Til elimination af H. pylori bør valget af antibiotika tage den individuelle patients medicin
tolerance i betragtning, og det bør foretages i overensstemmelse med nationale, regionale
og lokale resistensmønstre og behandlingsvejledninger.
Normalt administreres clarithromycin i kombination med et andet antibiotikum og en
protonpumpehæmmer i en uge.
Behandlingen kan gentages, hvis patienten stadig er positiv for H. pylori.
Behandlingsvarighed:
Varigheden af behandlingen med clarithromycin filmovertrukne tabletter afhænger af
infektionens type og sværhedsgrad og skal i hvert enkelt tilfælde fastsættes af lægen.
Behandlingens normale varighed er 7 til 14 dage.
Behandlingen bør fortsættes i mindst 2 dage, efter at symptomerne har fortaget sig.
dk_hum_53457_spc.doc
Side 2 af 24
Ved infektioner med Streptococcus pyogenes (beta-hæmolytiske streptokokker gruppe
A) bør behandlingsvarigheden være mindst 10 dage.
Kombinationsterapi til eradikation af H. pylori infektion bør vare i 7 dage.
Administration:
Tabletter bør synkes hel med en tilstrækkelig mængde væske (f.eks. et glas vand).
Clarithromycin filmovertrukne tabletter kan tages uafhængigt af fødeindtagelse.
4.3
Kontraindikationer
Clarithromycin er kontraindiceret til patienter med kendt overfølsomhed over for det aktive
stof clarithromycin, andre makrolidantibiotika eller over for et eller flere af hjælpestofferne
anført i pkt. 6.1.
Samtidig administration af clarithromycin og ét af følgende aktive stoffer er
kontraindiceret: astemizol, cisaprid, pimozid og terfenadin, da dette kan resultere i
forlængelse af QT-intervallet og hjertearytmier, herunder også ventrikulær takykardi,
ventrikelflimren og torsades de pointes (se pkt. 4.5).
Samtidig administration med ticagrelor eller renolazin er kontraindiceret.
Samtidig administration af clarithromycin og ergotamin eller dihydroergotamin er
kontraindiceret, da det kan medføre ergot-toksicitet.
Clarithromycin bør ikke gives til patienter med QT-forlængelse (medfødt eller
dokumenteret erhvervet QT-forlængelse) eller ventrikulære hjertearytmier i anamnesen,
herunder torsades de pointes (se pkt. 4.4 og 4.5).
Clarithromycin må ikke bruges samtidig med HMG-CoA-reduktasehæmmerne (statiner),
som i udpræget grad metaboliseres af CYP3A4 (lovastatin eller simvastatin) på grund af
øget risiko for myopati, herunder rhabdomyolyse (se pkt. 4.5).
Clarithromycin bør ikke gives til patienter med hypokaliæmi (risiko for forlængelse af QT-
tiden).
Clarithromycin bør ikke bruges til patienter, som lider af svær leverinsufficiens i
kombination med nedsat nyrefunktion.
Som med andre stærke CYP3A4-hæmmere, bør clarithromycin ikke gives til patienter, der
tager colchicin.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Lægen bør ikke ordinere clarithromycin til gravide kvinder uden at foretage en grundig
afvejning af risici og fordele, især i de første tre måneder af graviditeten (se pkt. 4.6).
Der skal udvises forsigtighed hos patienter med svær nyreinsufficiens (se pkt. 4.2).
Clarithromycin bliver overvejende udskilt via leveren. Der skal derfor udvises forsigtighed
ved administration af antibiotikummet til patienter med nedsat leverfunktion. Der skal også
udvises forsigtighed ved administration af clarithromycin til patienter med moderat til svær
nyrefunktionsnedsættelse.
dk_hum_53457_spc.doc
Side 3 af 24
Der er indberettet tilfælde af fatal leversvigt (se pkt. 4.8). Nogle patienter kan have haft
præeksisterende leversygdom eller kan have taget andre hepatotoksiske lægemidler.
Patienterne skal tilrådes at stoppe behandlingen og kontakte deres læge, hvis der opstår
tegn og symptomer på leversygdom som f.eks. anoreksi, gulsot, mørk urin, kløe eller
ømhed i abdomen.
Der er indberettet tilfælde af pseudomembranøs colitis i forbindelse med næsten alle
antibakterielle midler, herunder makrolider, og sværhedsgraden kan variere fra mild til
livstruende. Der er indberettet tilfælde af Clostridium difficile-associeret diarré (CDAD)
ved brug af næsten alle antibakterielle midler, herunder clarithromycin, og denne kan
variere i sværhedsgrad fra mild diarré til fatal colitis. Behandling med antibakterielle
midler ændrer den normale flora i tyktarmen, hvilket kan føre til overvækst af C. difficile.
CDAD skal tages i betragtning hos alle patienter, der får diarré efter brug af antibiotika.
Der skal optages en præcis anamnese, da der er indberettet tilfælde af CDAD, der er
opstået mere end to måneder efter administration af antibakterielle midler. Seponering af
behandling med clarithromycin skal derfor overvejes uanset indikation. Der skal udføres
mikrobiel testning, og passende behandling skal påbegyndes. Lægemidler, som hæmmer
peristaltikken, skal undgås.
Der har været indberetninger efter markedsføring om colchicin-toksicitet ved samtidig
brug af clarithromycin og colchicin, især hos ældre, blandt hvilke nogle fandt sted i
patienter med nyreinsufficiens. Der er blevet indberettet tilfælde af fataliteter i nogle
sådanne patienter (se pkt. 4.5). Samtidig administration af clarithromycin og colchiciner er
kontraindiceret (se pkt. 4.3).
Der bør udvises forsigtighed ved samtidig administration af clarithromycin og triazol-
benzodiazepiner som f.eks. triazolam og midazolam (se pkt. 4.5).
Der bør udvises forsigtighed ved samtidig administration af clarithromycin og andre
ototoksiske lægemidler, især aminoglykosider. Den vestibulære funktion og hørelsen skal
monitoreres under og efter behandlingen.
Kardiovaskulære hændelser
Administration med makrolider herunder clarithromycin har vist forlængelse af hjertets
repolarisering og QT interval, risiko for udvikling af ventrikulære rytmeforstyrrelser og
Torsade de Pointes (se pkt. 4.8). Følgende omstændigheder kan øge risikoen for
ventrikulære arytmier (inklusiv Torsades de Pointes) og clarithromycin skal anvendes med
forsigtighed hos patienter med:
Patienter med koronar arteriesygdom, svær hjerteinsufficiens, ledningsforstyrrelser
eller klinisk relevant bradykardi.
Patienter med elektrolytforstyrrelser såsom hypomagnesæmi. Clarithromycin må ikke
anvendes til patienter med hypokaliæmi (se pkt. 4.3).
Patienter som samtidigt bliver behandlet med andre lægemidler med en QT-
forlængende virkning (se pkt. 4.5).
Samtidig admiministration af clarithromycin sammen med astemizol, cisaprid,
pimozid og terfenadin er kontraindiceret (se pkt. 4.3).
Clarithromycin må ikke anvendes til patienter med medfødt eller fastslået erhvervet
QT-forlængelse eller tidligere ventrikulær arytmi (se pkt. 4.3).
Epidemiologiske studier, der undersøger risikoen for uønskede kardiovaskulære resultater
med makrolider, har vist varierende resultater. Nogle observationsstudier har identificeret
en sjælden korttidsrisiko for arytmi, myokardieinfarkt og kardiovaskulær mortalitet
dk_hum_53457_spc.doc
Side 4 af 24
ledsaget af makrolider, herunder clarithromycin. Hensyntagen til disse fund skal afvejes
imod behandlingsfordele ved ordinering af clarithromycin.
Pneumoni:
I betragtning af den opståede resistens hos Streptococcus pneumoniae over for makrolider
er det vigtigt, at der udføres følsomhedstestning ved ordination af clarithromycin mod
pneumoni erhvervet uden for sygehus. Ved pneumoni erhvervet på sygehus skal
clarithromycin anvendes i kombination med yderligere relevante antibiotika.
Milde til moderate hud- og bløddelsinfektioner:
Disse infektioner er oftest forårsaget af Staphylococcus aureus og Streptococcus pyogenes,
som begge kan være resistente over for makrolider. Det er derfor vigtigt at udføre
følsomhedstestning. I de tilfælde, hvor der ikke kan anvendes ß-lactamantibiotika (f.eks.
allergi), kan andre antibiotika som f.eks. clindamycin være det foretrukne lægemiddel.
Aktuelt anses makrolider kun for at spille en rolle ved visse hud- og bløddelsinfektioner
som f.eks. dem, der forårsages af Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, og
erysipelas og i situationer, hvor behandling med penicillin ikke kan bruges.
I tilfælde af svære akutte overfølsomhedsreaktioner, såsom anafylaksi, svære kutane
bivirkninger
(SCAR) (f.eks. akut generaliseret eksantematøs pustulose (AGEP), Stevens-Johnsons
syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, skal behandlingen med clarithromycin omgående
seponeres, og der skal straks iværksættes passende behandling.
Clarithromycin skal anvendes med forsigtighed ved samtidig administration af lægemidler,
der inducerer cytokrom CYP3A4-enzymet (se pkt. 4.5).
HMG-CoA reduktasehæmmere (statiner):
Samtidig brug af clarithromycin med lovastatin eller simvastatin er kontraindiceret (se pkt.
4.3). Der bør udvises forsigtighed, når clarithromycin ordineres med andre statiner. Der har
været indberettet tilfælde af rhabdomyolyse hos patienter, som tager clarithromycin og
statiner. Patienter skal monitoreres for tegn og symptomer på myopati. I tilfælde, hvor den
samtidige brug af clarithromycin med statiner ikke kan undgås, anbefales det at ordinere
den lavest registrerede dosis af statin. Brug af en statin, som ikke er afhængig af CYP3A-
metabolisme (f.eks. fluvastatin) kan overvejes.
Orale
hypoglykæmiske
lægemidler/Insulin
Samtidig brug af clarithromycin og orale hypoglykæmiske lægemidler (såsom
sulfonylurea) og/eller insulin kan medføre signifikant hypoglykæmi. Omhyggelig
monitorering af glukose anbefales.
Orale antikoagulantia:
Der er risiko for alvorlig blødning og signifikante forhøjelser af INR (international
normaliseret ratio) og protrombintiden ved samtidig administration af clarithromycin og
warfarin (se pkt. 4.5). INR og protrombintiden skal monitoreres hyppigt, mens patienter får
clarithromycin og perorale antikoagulantia samtidig.
Brug af antimikrobiel behandling, som f.eks. clarithromycin til behandling af H. pylori-
infektion, kan vælges til lægemiddelresistente organismer.
dk_hum_53457_spc.doc
Side 5 af 24
Som med andre antibiotika kan længerevarende brug medføre kolonisering med øgede
antal ikke-følsomme bakterier og fungi. Ved forekomst af superinfektioner skal der
påbegyndes passende behandling.
Man bør være særlig opmærksom på muligheden for krydsresistens mellem clarithromycin
og andre makrolider, såvel som lincomycin og clindamycin.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Brug af følgende lægemidler er strengt kontraindiceret på grund af risikoen for
svære lægemiddelinteraktioner:
Cisaprid, pimozid, astemizol og terfenadin
Der er indberettet forhøjede cisaprid-niveauer hos patienter, som fik clarithromycin og
cisaprid samtidig. Dette kan resultere i QT-forlængelse og hjertearytmier, herunder også
ventrikulær takykardi, ventrikelflimren og torsades de pointes-takykardi. Lignende effekter
er observeret hos patienter, som tog clarithromycin og pimozid samtidig (se pkt. 4.3).
Det er indberettet, at makrolider ændrer metabolismen af terfenadin, hvilket medfører
øgede niveauer af terfenadin, hvilket lejlighedsvist har været forbundet med hjertearytmier
som f.eks. QT-forlængelse, ventrikulær takykardi, ventrikelflimren og torsades de pointes
(se pkt. 4.3). I et forsøg med 14 raske forsøgspersoner medførte samtidig administration af
clarithromycin og terfenadin en to- eller tredobbelt stigning i serumniveauet af terfenadins
syremetabolit og i forlængelse af QT-intervallet, hvilket ikke medførte klinisk påviselige
effekter. Lignende effekt er observeret ved samtidig administration af astemizol og andre
makrolider.
Ergotamin/dihydroergotamin
Indberetninger efter markedsføring tyder på, at samtidig administration af clarithromycin
med ergotamin eller dihydroergotamin har været forbundet med akut ergot-toksicitet
kendetegnet ved vasospasmer samt iskæmi i ekstremiteterne og andet væv, herunder
centralnervesystemet. Samtidig administration af clarithromycin og disse lægemidler er
kontraindiceret (se pkt. 4.3).
HMG-CoA Reduktasehæmmere (statiner)
Samtidig anvendelse af clarithromycin og lovastatin eller simvastatin er kontraindiceret (se
pkt. 4.3) da disse statiner i udpræget omfang metaboliseres af CYP3A4, og samtidig
behandling med clarithromycin resulterer i øgede plasmakoncentrationer af disse
lægemidler, hvilket øger risikoen for myopati, herunder rhabdomyolyse. Der er indberettet
tilfælde af rhabdomyolyse for patienter, der tog clarithromycin samtidig med disse statiner.
Hvis behandling med clarithromycin ikke kan undgås, skal behandling med lovastatin eller
simvastatin indstilles under behandlingsforløbet.
Der bør udvises forsigtighed, når clarithromycin ordineres med andre statiner. I tilfælde,
hvor den samtidige brug af clarithromycin med statiner ikke kan undgås, anbefales det at
ordinere den lavest registrerede dosis af statinen. Brug af en statin, som ikke er afhængig af
CYP3A-metabolisme (f.eks. fluvastatin) kan overvejes. Patienter bør monitoreres nøje for
tegn og symptomer på myopati.
dk_hum_53457_spc.doc
Side 6 af 24
Andre lægemidlers effekt på clarithromycin
Lægemidler, der inducerer CYP3A (f.eks. rifampicin, phenytoin, carbamazepin,
phenobarbital, perikon (Hypericum Perforatum)), kan inducere metabolismen af
clarithromycin. Dette kan medføre subterapeutiske niveauer af clarithromycin, hvilket
medfører en reduceret effekt. Yderligere kan monitorering af plasmaniveauerne af
CYP3A-induktoren være nødvendig, da niveauerne kan være forøgede som følge af
clarithromycins hæmning af CYP3A (se også de relevante produktoplysninger om den
administrerede CYP3A4-hæmmer). Samtidig indtagelse af rifabutin og clarithromycin
medførte en stigning i serumniveauet af rifabutin og et fald i serumniveauet af
clarithromycin samt en øget risiko for uveitis.
Følgende lægemidler vides eller formodes at påvirke koncentrationerne af cirkulerende
clarithromycin. Der kan være behov for dosisjustering af clarithromycin eller overvejelse
af andre behandlinger.
Efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin og rifapentin
Stærke induktorer af cytokrom P450-metabolismesystemet som f.eks. efavirenz, nevirapin,
rifampicin, rifabutin og rifapentin kan fremskynde metabolismen af clarithromycin og
således reducere plasmaniveauerne af clarithromycin, samtidig med at plasmaniveauerne af
14-OH-clarithromycin, en metabolit, som også er mikrobiologisk aktiv, øges. Da de
mikrobiologiske aktiviteter af clarithromycin og 14-OH-clarithromycin er forskellige for
forskellige bakterier, kan den tiltænkte terapeutiske effekt nedsættes ved samtidig
administration af clarithromycin og enzyminduktorer.
Etravirin:
Clarithromycin eksponering blev nedsat af etravirin, hvorimod koncentrationen af den
aktive metabolit, 14-OH-clarithromycin steg. Da 14-OH-clarithromycin har reduceret
effekt over for Mycobacterium avium kompleks (MAC), kan den samlede effekt over for
dette patogen blive nedsat. Alternativer til clarithromycin bør derfor overvejes til
behandling af MAC.
Fluconazol:
Samtidig administration af 200 mg fluconazol dagligt og 500 mg clarithromycin to gange
dagligt til 21 raske frivillige førte til stigninger i den gennemsnitlige steady-state
minimumskoncentration af clarithromycin (C-min) og arealet under kurven (AUC) på
henholdsvis 33% og 18%. Steady-state koncentrationerne af den aktive metabolit 14-OH
clarithromycin blev ikke signifikant påvirket ved samtidig administration af fluconazol.
Det er ikke nødvendigt med justering af clarithromycin-dosis.
Ritonavir:
Et farmakokinetisk forsøg har vist, at samtidig administration af ritonavir 200 mg hver 8.
time og clarithromycin 500 mg hver 12. time resulterede i en markant hæmning af
metaboliseringen af clarithromycin. Ved samtidig administration af ritonavir steg
clarithromycins C
med 31%, C
steg med 182% og AUC steg med 77%. Der blev set
en næsten fuldstændig hæmning af dannelsen af 14-OH-clarithromycin. På grund af
clarithromycins store terapeutiske vindue burde det ikke være nødvendigt med nedsættelse
af dosis til patienter med normal nyrefunktion. Til patienter med nedsat nyrefunktion bør
følgende dosisjusteringer dog overvejes: Til patienter med CLCR 30 til 60 ml/min, bør
clarithromycin-dosis nedsættes med 50%. Til patienter med CLCR <30 ml/min bør
dk_hum_53457_spc.doc
Side 7 af 24
clarithromycin-dosis nedsættes med 75%. Clarithromycin-doser, som er større end 1 gram/
dag, bør ikke administreres sammen med ritonavir.
Lignende dosisjusteringer bør overvejes til patienter med nedsat nyrefunktion, når ritonavir
anvendes som farmakokinetisk forstærker med andre HIV protease-hæmmere inklusive
atazanavir og saquinavir (se afsnittet nedenfor, Bi-direktionelle lægemiddelinteraktioner).
Clarithromycins effekt på andre lægemidler
CYP3A-baserede interaktioner
Samtidig administration af clarithromycin, som er kendt for at hæmme CYP3A, og et
lægemiddel, som primært metaboliseres af CYP3A, kan være forbundet med stigninger i
lægemiddelkoncentrationerne, hvilket kan øge eller forlænge både den terapeutiske effekt
og bivirkninger for det lægemiddel, som administreres samtidig. Clarithromycin bør
anvendes med forsigtighed til patienter, som modtager behandling med andre lægemidler,
der er kendt for at være CYP3A-enzym-substrater, særligt hvis CYP3A-substratet har en
snæver sikkerhedsmargin (f.eks. carbamazepin) og/eller hvis substratet metaboliseres i
udstrakt grad af dette enzym.
Dosisjustering bør overvejes, og, når det er muligt, bør serumkoncentrationerne af
lægemidler, som primært metaboliseres af CYP3A, monitoreres omhyggeligt hos patienter,
der samtidig også får clarithromycin.
Følgende lægemidler eller lægemiddelklasser er kendt eller mistænkt for at blive
metaboliseret af det samme CYP3A-isozym: alprazolam, astemizol, carbamazepin,
cilostazol, cisaprid, cyclosporin, disopyramid, ergotaminalkaloider, lovastatin,
methylprednisolon, midazolam, omeprazol, orale koagulationshæmmende midler (f.eks.
warfarin), atypiske antipsykotika (fx quetiapin),pimozid, quinidin, rifabutin, sildenafil,
simvastatin, sirolimus, tacrolimus, terfenadin, triazolam og vinblastin men denne liste er
ikke udtømmende. Lægemidler, som interagerer med lignende mekanismer gennem andre
isozymer indenfor cytochrom P450-systemet, omfatter phenytoin, theofyllin og valproat.
Antiarytmika
Efter markedsføring er der indberettet tilfælde af torsades de pointes, som forekom ved
samtidig brug af clarithromycin og quinidin eller disopyramid. Ved samtidig
administration af clarithromycin og disse lægemidler bør elektrokardiogrammer overvåges
for QT-forlængelse. Quinidins og disopyramids serumniveauer bør overvåges ved samtidig
behandling med clarithromycin.
Efter markedsføring har der været indberetninger om hypoglykæmi ved samtidig
administration af clarithromycin og disopyramid. Derfor bør blodsukkerniveauer
monitoreres under samtidig administration af clarithromycin og disopyramid.
Orale hypoglykæmiske lægemidler/Insulin
Ved samtidig brug sammen med visse hypoglykæmiske lægemidler, såsom nateglinid og
repaglinid, kan clarithromycins hæmning af CYP3A-enzymet have betydning, og det kan
forårsage hypoglykæmi. Omhyggelig kontrol af glukose anbefales.
Omeprazol
Clarithromycin (500 mg hver 8. time) blev givet i kombination med omeprazol (40 mg
dagligt) til raske voksne forsøgspersoner. Omeprazols steady-state plasmakoncentrationer
blev forøget (C
, AUC
0-24
og t
blev forøget med henholdsvis 30%, 89% og 34%) ved
dk_hum_53457_spc.doc
Side 8 af 24
samtidig administration af clarithromycin. Middelværdien for den gastriske døgn-pH-værdi
var 5,2, når omeprazol blev administreret alene, og 5,7, når omprazol blev administreret
sammen med clarithromycin.
Sildenafil, tadalafil og vardenafil
Hver af disse fosfodiesterasehæmmere metaboliseres, i hvert fald delvist, af CYP3A, og
CYP3A kan muligvis hæmmes ved samtidig administration af clarithromycin.
Samtidig administration af clarithromycin og sildenafil, tadalafil eller vardenafil vil
sandsynligvis resultere i øget forekomst af fosfodiesterasehæmmere. Det bør overvejes at
nedsætte doseringen af sildenafil, tadalafil og vardenafil, når det administreres sammen
med clarithromycin.
Theophyllin, carbamazepin
Resultater fra kliniske studier tyder på, at der var en moderat men statistisk signifikant (p≤
0,05) stigning i cirkulerende theophyllin- eller carbamazepinkoncentrationer, når disse
stoffer blev administreret samtidig med clarithromycin. Det kan være nødvendigt at
overveje dosisreduktion.
Tolterodin
Tolterodin metaboliseres fortrinsvis via 2D6-isoformen af cytochrom P450 (CYP2D6).
Imidlertid er det fundet, at metabolismen hos en populationsgruppe uden CYP2D6 sker via
CYP3A. I denne populationsgruppe forårsager hæmning af CYP3A signifikant højere
serumkoncentrationer af tolterodin. En reduktion af tolterodin-doseringen kan være
nødvendig ved forekomst af CYP3A-hæmmere, såsom clarithromycin hos den del af
befolkningen, som er dårlige omsættere af CYP2D6.
Triazolobenzodiazepiner (f.eks. alprazolam, midazolam, triazolam)
Ved samtidig administration af midazolam med clarithromycintabletter (500 mg 2 gange
dagligt) blev AUC for midazolam øget 2,7 gange efter intravenøs administration af
midazolam og 7 gange efter oral administration. Samtidig administration af oral
midazolam og clarithromycin bør undgås. Hvis intravenøs midazolam administreres
sammen med clarithromycin, bør patienten overvåges nøje med henblik på dosisjustering.
De samme forholdsregler bør også gælde for andre benzodiazepiner, der metaboliseres af
CYP3A, herunder triazolam og alprazolam.
Det er usandsynligt, at benzodiazepiner, der ikke metaboliseres af CYP3A, (temazepam,
nitrazepam, lorazepam), interagerer i en klinisk betydelig grad med clarithromycin.
Der er efter markedsføring indberettet lægemiddelinteraktioner og virkninger på
centralnervesystemet (f.eks. døsighed og forvirring) ved samtidig anvendelse af
clarithromycin og triazolam. Det anbefales, at patienten overvåges for øget farmakologisk
effekt på centralnervesystemet.
Andre lægemiddelinteraktioner
Aminoglycosider
Der tilrådes forsigtighed ved samtidig administration af clarithromycin med andre
ototoksiske lægemidler, især med aminoglycosider (se pkt. 4.4).
dk_hum_53457_spc.doc
Side 9 af 24
Colchicin
Colchicin er substrat for både CYP3A og efflukstransportøren, P-glycoprotein (Pgp).
Clarithromycin og andre makrolider er kendt for at hæmme CYP3A og Pgp. Når
clarithromycin og colchicin gives sammen, kan clarithromycins hæmning af Pgp og/eller
CYP3A føre til øget eksponering af colchicin (se pkt. 4.3 og 4.4).
Digoxin
Digoxin menes at være substrat for efflukstransportøren P-glycoprotein (Pgp).
Clarithromycin er kendt for at hæmme Pgp. Når clarithromycin og digoxin administreres
sammen, kan clarithromycins hæmning af Pgp medføre stigning i serumkoncentrationen af
digoxin. Forhøjede digoxin-plasmakoncentrationer hos patienter, der får clarithromycin og
digoxin samtidigt, er indberettet ved overvågning efter markedsføringen. Nogle patienter
har haft kliniske tegn, der stemmer overens med digoxinforgiftning, herunder potentielt
dødelige arytmier. Serumkoncentrationen af digoxin bør overvåges nøje, mens patienten
får digoxin og clarithromycin samtidig.
Zidovudin
Samtidig oral administration af clarithromycin-tabletter og zidovudin til HIV-inficerede
voksne patienter, kan resultere i lavere steady-state koncentrationer af zidovudin. Da
clarithromycin synes at påvirke absorptionen af samtidig indgivet oralt zidovudin, kan
denne interaktion i vid udstrækning forhindres ved at forskyde dosering af clarithromycin
og zidovudin med et interval på 4 timer mellem hver medicinering. Denne interaktion
forekommer antageligt ikke hos pædiatriske HIV-inficerede patienter, som tager
clarithromycin suspension med zidovudin eller dideoxyinosin. Denne interaktion vil
sandsynligvis ikke forekomme, når clarithromycin gives som intravenøs infusion.
Fenytoin og valproat
Der har været spontane og offentliggjorte rapporter om interaktioner mellem CYP3A-
hæmmere, inklusive clarithromycin, med lægemidler, som ikke menes at blive
metaboliseret af CYP3A (f.eks. fenytoin og valproat). Bestemmelse af serumniveauer
anbefales ved samtidig administration med clarithromycin. Der er indberettet tilfælde af
øgede serumniveauer.
Bi-direktionelle lægemiddelinteraktioner
Atazanavir
Både clarithromycin og atazanavir er CYP3A-substrater og -hæmmere, og der er tegn på
en bi-direktional lægemiddelinteraktion. Samtidig administration af clarithromycin (500
mg to gange daglig) med atazanavir (400 mg én gang daglig) resulterede i en fordobling af
eksponeringen af clarithromycin og et fald på 70% i eksponeringen af 14-OH-
clarithromycin, med en stigning AUC på 28% for atazanavir. På grund af clarithromycins
store terapeutisk vindue, bør det ikke være nødvendigt at nedsætte dosis hos patienter med
normal nyrefunktion. Patienter med moderat nedsat nyrefunktion (kreatinin-clearance på
30 til 60 ml/min) skal have clarithromycin-dosis nedsat med 50%. Patienter med en
kreatinin-clearance på <30 ml/min skal have clarithromycin-dosis nedsat med 75%, og der
skal anvendes en passende clarithromycin-formulering.
Clarithromycin-doser, der er større end 1.000 mg pr. dag bør ikke administreres sammen
med protease-hæmmere.
dk_hum_53457_spc.doc
Side 10 af 24
Calciumantagonister
Forsigtighed anbefales med hensyn til samtidig administration af clarithromycin og
calciumantagonister, der metaboliseres af CYP3A4 (f.eks. verapamil, amlodipin,
diltiazem) på grund af risiko for hypotension. Plasmakoncentrationer af clarithromycin,
såvel som calciumantagonister, kan øges på grund af interaktionen. Der er set hypotension,
bradyarytmi og mælkesyreacidose i patienter, der tog clarithromycin og verapamil
samtidig.
Itraconazol
Både clarithromycin og itraconazol er CYP3A-substrater og -hæmmere, hvilket medfører
en bi-direktionel lægemiddelinteraktion. Clarithromycin kan forhøje plasmaniveauet af
itraconazol, og itraconazol kan forhøje plasmaniveauet af clarithromycin. Patienter, der
tager itraconazol og clarithromycin samtidig, bør overvåges nøje for tegn og symptomer på
øgede eller forlængede farmakologiske virkninger.
Saquinavir
Både clarithromycin og saquinavir er CYP3A-substrater og -hæmmere, og der er tegn på
en bidirektionel lægemiddelinteraktion. Samtidig administration af clarithromycin (500 mg
to gange daglig) og saquinavir (bløde gelatinekapsler, 1.200 mg tre gange daglig) til 12
raske frivillige forsøgspersoner resulterede i steady state AUC- og C
-værdier for
saquinavir, som var 177% og 187% højere end de værdier, som blev set for saquinavir
alene. AUC- og C
-værdierne for clarithromycin var cirka 40% højere end dem, som blev
set for clarithromycin alene. Dosisjustering er ikke nødvendig i de undersøgte
doser/formuleringer, når de to lægemidler administreres sammen i en begrænset periode.
Observationer fra lægemiddelinteraktionsstudier, hvor der er anvendt bløde
gelatinekapsler, er ikke nødvendigvis repræsentative for de virkninger, der ses ved
anvendelse af saquinavir hårde gelatinekapsler. Observationer fra
lægemiddelinteraktionsstudier med saquinavir alene er muligvis ikke repræsentative for
den effekt, der ses ved saquinavir/ritonavirbehandling. Når saquinavir administreres
sammen med ritonavir, bør der tages hensyn til ritonavirs potentielle virkninger på
clarithromycin.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet
Sikkerheden for anvendelse af clarithromycin under graviditet er ikke fastlagt. På baggrund
af varierende resultater fra undersøgelser i mus, rotter, kaniner og aber kan muligheden for
skadelige virkninger på fosterudviklingen ikke udelukkes. Derfor anbefales brugen af
clarithromycin under graviditet ikke uden omhyggelig afvejning af fordelene mod risikoen.
Amning
Sikkerheden for anvendelse af clarithromycin under amning af spædbørn er ikke fastlagt.
Clarithromycin udskilles i human modermælk.
Fertilitet
Der foreligger ingen data for virkningen af clarithromycin på fertilitet i mennesker. I rotter
indikerer de begrænsede foreliggende data ingen indvirkning på fertilitet.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
dk_hum_53457_spc.doc
Side 11 af 24
Der foreligger ingen data for clarithromycins virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller
betjene maskiner. Den potentielle risiko for svimmelhed, vertigo, forvirring og
desorientering, som kan forekomme med dette lægemiddel, bør tages i betragtning, før
patienter kører bil eller betjener maskiner.
4.8
Bivirkninger
a. Sammendrag af sikkerhedsprofilen
De hyppigste og mest almindelige bivirkninger relateret til behandling med clarithromycin
for både voksne og pædiatriske populationer er abdominalsmerter, diarré, kvalme,
opkastning og ændret smagsoplevelse. Disse bivirkninger er normalt milde og de stemmer
overens med den sikkerhedsprofil, som er kendt for makrolid antibiotika (se afsnit b i pkt.
4.8).
I kliniske forsøg var der ingen signifikant forskel mellem forekomsten af gastrointestinale
bivirkninger hos patientpopulationer med eller uden allerede forekommende
mykobakterielle infektioner.
b. Tabuleret sammendrag af bivirkninger
Følgende tabel viser bivirkninger, som er indberettet i kliniske forsøg og efter
markedsføring for clarithromycin-tabletter med umiddelbar frigivelse, granulat til oral
suspension, pulver til opløsning til injektionsvæske, depottabletter og tabletter med
modificeret udløsning.
De bivirkninger, der som minimum kan anses for muligvis at være relateret til
clarithromycin vises efter organsystemklasse og hyppighed ved brug af følgende
konvention: meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥ 1/100 til <1/10), ikke almindelig
(≥1/1.000 til <1/100) og ikke kendt (bivirkninger fra erfaring efter markedsføring; kan ikke
estimeres ud fra de forhåndenværende data). Inden for hver frekvensgruppe er
bivirkningerne opstillet efter faldende alvorlighed, når det var muligt at evalurere
alvorligheden.
Systemorgan-
klasser
Meget
almindelig
(≥1/10
Almindelig
≥1/100 til
<1/10
Ikke almindelig
≥1/1.000 til <1/100
Ikke kendt
(kan ikke
estimeres ud fra
forhåndenværende
data)
Infektioner og
parasitære
sygdomme
Cellulitis
candidiasis,
gastroenteritis
infektion
, vaginal
infektion
Pseudomembranøs
kolit, erysipelas
Blod og
lymfesystem
Leukopeni,
neutropeni
trombocytemi
eosinophili
Agranulocytose,
thrombocytopeni
Immunsystemet
5
Anafylaktoid
reaktion
overfølsomhed
Anafylaktisk
reaktion,
angioødem
Metabolisme og
ernæring
Anoreksi, nedsat
appetit
dk_hum_53457_spc.doc
Side 12 af 24
Psykiske
forstyrrelser
Insomni
Angst,
nervøsitet
Psykotisk lidelse,
forvirring,
depersonalisering,
depression,
desorientering,
hallucinationer,
abnorme drømme,
mani
Nervesystemet
Dysgeusi,
hovedpine,
smagsforstyrrel
Besvimelse
dyskinesi
svimmelhed,
døsighed
, tremor
Kramper, ageusi,
parosmi, anosmi,
paræstesi
Øre og labyrint
Vertigo, nedsat
hørelse, tinnitus
Døvhed
Hjerte
Hjertestop
atrieflimmer
QT-forlængelse på
elektrokardiogram
ekstra systoler
palpitationer
Torsades de
pointes
, ventrikel
takykardi
ventrikelflimren
Vaskulære
sygdomme
Vasodilation
Blødning
Luftveje, thorax
og mediastinum
Asthma
næseblødning
pulmonal emboli
Mave-tarm-
kanalen
Diarré
opkastning,
dyspepsi,
kvalme,
abdominal
smerter
Esofagit
gastroøsofagal
refluks sygdom
gastrit, proktalgi
stomatit, glossit,
forstørret abdomen
forstoppelse,
mundtørhed, opstød,
flatulens
Akut pancreatit,
misfarvning af
tungen,
misfarvning af
tænder
Lever og
galdeveje
Abnorm
leverfunktionst
Cholestasis
hepatit
, forhøjet
alaninaminotransfera
se, forhøjet
aspartataminotransfe
rase, forhøjet
gamma-
glutamyltransferase
Leversvigt
hepatocellulær
gulsot
Hud og
subkutane væv
Udslæt,
hyperhidrose
Bulløs dermatit
kløe, urticaria,
makulopapuløst
udslæt
Stevens-Johnson
syndrom5, toksisk
epidermal
nekrolyse5,
lægemiddeludslæt
med eosinofili og
systemiske
symptomer
(DRESS), akne,
dk_hum_53457_spc.doc
Side 13 af 24
Akut generaliseret
eksantematøs
pustulose (AGEP)
Knogler, led,
muskler og
bindevæv
Muskelspasmer
muskuloskeletal
stivhed
, myalgi
Rhabdomyolyse
2, 11
myopati
Nyrer og urinveje
Forhøjet kreatinin i
blodet
, forhøjet
carbamid i blodet
Nyresvigt,
interstitial nefrit
Almene
symptomer og
reaktioner på
administrationsst
edet
Flebitis på
injektionsst
edet
Smerter på
injektionsstedet
, inflammation
injektionsstedet
Utilpashed
pyreksi
asteni, brystsmerter
kulderystelser
træthed
Undersøgelser
Abnormt albumin
globulin forhold
forhøjet alkalisk
fosfatase i blodet
Forhøjet
lactatdehydrogenase
i blodet
Forhøjet
international
normaliseringsforho
ld (INR)
forlænget
protrombintid
Abnorm urinfarve
Bivirkninger kun indberettet for formulering af pulver til opløsning til injektion
Bivirkninger kun indberettet for formulering af depottabletter
Bivirkninger kun indberettet for formulering af granulat til oral suspension
Bivirkninger kun indberettet for formulering af tabletter med hurtig frigivelse
7, 9, 10,
Se afsnit a)
6, 8, 11
Se afsnit c)
c. Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Flebitis på injektionsstedet, smerter på injektionsstedet, smerter ved stedet for karpunktur
og inflammation på injektionsstedet er bivirkninger, som udelukkende er set for den
intravenøse formulering af clarithromycin.
I nogle af de tilfælde, der er indberettet vedrørende rhabdomyolyse, blev clarithromycin
administreret sammen med statiner, fibrater, colchicin eller allopurinol (se pkt. 4.3 og 4.4).
Der er efter markedsføring indberettet colchicin-forgiftning ved samtidig brug af
clarithromycin og colchicin, særligt hos ældre og/eller patienter med nyreinsufficiens.
Nogle af disse tilfælde har haft dødelig udgang (se pkt. 4.4 og 4.5).
Der har været indberetninger efter markedsføringen om lægemiddelinteraktioner og
påvirkning af centralnervesystemet (CNS) (f.eks. somnolens og forvirring) ved samtidig
brug af clarithromycin og triazolam. Det foreslås, at patienterne overvåges for øget
farmakologisk påvirkning af CNS (se pkt. 4.5).
Der er modtaget sjældne indberetninger om clarithromycin-depottabletter i afføringen,
hvoraf mange er forekommet hos patienter med anatomiske (inklusive ileostomi eller
kolostomi) eller funktionelle gastrointestinale lidelser med kortere passagetider i
mavetarmkanalen. I adskillige indberetninger er der set tabletrester i forbindelse med
diarré. Det anbefales, at patienter, som oplever tabletrester i afføringen og ikke opnår
dk_hum_53457_spc.doc
Side 14 af 24
forbedring af deres tilstand, skiftes til en anden clarithromycin-formulering (f.eks.
suspension) eller til et andet antibiotikum.
Særlige populationer: Bivirkninger set hos immunokompromitterede patienter (se afsnit e)
dk_hum_53457_spc.doc
Side 15 af 24
d. Pædiatriske populationer
Der er udført kliniske forsøg med clarithromycin pædiatrisk suspension hos børn i alderen
fra 6 måneder til 12 år. Derfor bør børn under 12 år bruge clarithromycin pædiatrisk
suspension. Der er ikke tilstrækkelig dokumentation til at anbefale en dosering for brug af
clarithromycin IV formuleringen til patienter under 18 år.
Hyppighed, type og alvorlighed af bivirkninger hos børn forventes at være den samme som
hos voksne.
e. Andre særlige populationer
Immunokompromiterede patienter
Hos AIDS- og andre immunokompromitterede patienter, som blev behandlet med høje
doser af clarithromycin igennem lang tid for mykobakterielle infektioner, var det ofte svært
at skelne bivirkninger forbundet med administration af clarithromycin administration, fra
underliggende tegn på human immundefekt-virus (HIV) sygdom eller anden samtidig
sygdom.
Hos voksne patienter var de hyppigst indberettede bivirkninger for patienter behandlet med
totale daglige doser på 1000 mg og 2000 mg clarithromycin: kvalme, opkastning,
smagsforstyrrelser, abdominal smerte, diarré, udslæt, flatulens, hovedpine, forstoppelse,
høreforstyrrelser, stigninger i serum glutaminoxaloacetisk transaminase (SGOT) og serum
glutaminpyruvat transaminase (SGPT). Yderligere bivirkninger med lav hyppighed
inkluderede dyspnø, insomni og mundtørhed. Forekomsten af bivirkninger var
sammenlignelig for patienter behandlet med 1000 mg og 2000 mg, men den var generelt
omkring 3 til 4 gange så hyppig, for de patienter, som fik en total daglig dosis på 4000 mg
clarithromycin.
Hos disse patienter med nedsat immunforsvar blev evalueringer af laboratorieværdier
foretaget ved analyse af værdier uden for det alvorligt unormale niveau (dvs. den ekstreme
høje eller lave grænse) for den angivne test. På grundlag af disse kriterier havde omkring 2
til 3% af de patienter, som fik 1000 mg eller 2000 mg clarithromycin daglig, alvorligt
unormalt forhøjede niveauer af SGOT og SGPT, og abnormt lavt antal hvide blodlegemer
og blodpladetællinger. En lavere procentdel af patienterne i de to doseringsgrupper havde
også forhøjede niveauer af urinkvælstof i blodet. Hos patienter, der fik 4000 mg dagligt,
blev der set lidt højere forekomst af unormale værdier for alle parametre undtagen antallet
af hvide blodlegemer.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Symptomer på forgiftning:
dk_hum_53457_spc.doc
Side 16 af 24
Indberetninger viser, at indtagelse af store mængder clarithromycin kan forventes at give
gastrointestinale symptomer. En patient med bipolær sygdom i anamnesen indtog 8 g
clarithromycin og viste forandret mental status, paranoid opførsel, hypokaliæmi og
hypoksæmi.
Behandling af forgiftning:
Bivirkninger som følge af overdosering bør behandles med prompte eliminering af ikke
absorberet substans og understøttende behandling. Som for andre makrolider, forventes
serumkoncentrationen af clarithromycin ikke at kunne nedsættes med hæmodialyse eller
peritoneal dialyse.
I tilfælde af overdosering bør clarithromycin IV (pulver til opløsning til injektion)
seponeres og alle andre hensigtsmæssige understøttende foranstaltninger bør anlægges.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: J 01 FA 09 - Makrolider
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme:
Clarithromycin er et semi-syntetisk derivat af erythromycin. Det udøver sin antibakterielle
virkning ved at binde sig til den 50s-ribosomale underenhed hos følsomme bakterier og
undertrykke proteinsyntesen. Det er særdeles mod et stort udvalg af aerobe og anaerobe
grampositive og gramnegative organismer. De mindst hæmmende koncentrationer (MIC)
af clarithromycin er generelt to gange lavere end MIC for erythromycin.
14-hydroxymetabolitten af clarithromycin udøver også antimikrobiel aktivitet. MIC-
værdien for denne metabolit er den samme eller to gange højere end MIC-værdien for
udgangsstoffet, undtaget for H. influenzae, hvor 14-hydroxymetabolitten er dobbelt så
aktiv som udgangsstoffet.
PK/PD forhold
Clarithromycin distribueres i vid udstrækning i kropsvæv og -væsker. På grund af
omfattende vævspenetrering er de intracellulære koncentrationer højere end
serumkoncentrationer. De vigtigste farmakodynamiske parametre til at kunne forudse
makrolid aktivitet er ikke fastlagt med sikkerhed. Tiden over MIC (T/MIC) korrelerer
bedst med effekten af clarithromycin. Fordi clarithromycin-niveauerne i respirationsvæv
og epitelomkranset væske oversteg niveauerne i plasma, kan brugen af parametre baseret
på plasmakoncentrationer muligvis ikke forudsige responsen for infektion i luftvejene.
Resistens:
Resistensmekanismen mod makrolide antibiotika inkluderer en ændring af angrebsstedet
for antibiotikummet eller baseres på modifikation og/eller aktiv efflux af antibiotikummet.
Udvikling af resistens kan medieres via kromosomer eller plasmider og kan være induceret
eller konstitutiv. Makrolidresistente bakterier genererer enzymer, som medfører
methylering af residualadenin ved ribosomal RNA og som følge heraf hæmning af den
antibiotiske binding til ribosomet. Makrolidresistente organismer er generelt
krydsresistente over for lincosamider og streptogramin B baseret på methylering af det
dk_hum_53457_spc.doc
Side 17 af 24
ribosomale bindingssted. Clarithromycin er også blandt de kraftige induktører af dette
enzym. Derudover har makrolider bakteriostatisk virkning ved at hæmme
peptidyltransferase af ribosomer. Der eksisterer fuldstændig krydsresistens blandt
clarithromycin, erythromycin og azithromycin. Methicillin-resistent staphylococci og
penicillin-resistent Streptococcus pneumoniae er resistente over for makrolider som f.eks.
clarithromycin.
Grænseværdier:
Der er fastsat følgende grænseværdier for clarithromycin, der adskiller følsomme
organismer fra resistente organismer af EUCAST (European Committee for Antimicrobial
Susceptibility Testing) 2010-04-27 (v 1.1):
Artsrelaterede grænseværdier (S</R>)
Ikke
artsr
elate
rede
græ
nsev
ærdi
er
S</R
>
Enterobakterier
Pseudomonas
Acinetobacter
Staphylokokker
Enterokokker
Streptokokker A, B, C, G
S.pneumoniae
Andre streptokokker
H.influenzae
M.catarrhalis
N.gonorrhoeae
N.meningitidis
Gramnegative anaerober
Grampositive anaerober
Clari
thro
myci
n
Grænseværdier, der ikke er artsrelaterede, er overvejende fastlagt ud fra oplysninger
om farmakokinetik og farmakodynamik og er uafhængige af specifikke arters MIC-
fordelinger. De er kun beregnet til arter, der ikke er nævnt i tabellen og fodnoterne. De
farmakokinetiske data til beregning af ikke-artsrelaterede grænseværdier for
makrolider, lincosamider og streptograminer er dog ikke robuste, derfor UE.
Erythromycin kan anvendes til at fastlægge følsomheden af de nævnte bakterier over
for de andre makrolider (azithromycin, clarithromycin og roxithromycin).
Clarithromycin anvendes til eradikation af H. pylori (MIC≤0.25 mg/L for vildtype
isolater).
Korrelationen mellem H. influenza makrolid MIC værdier og klinisk resultat er svag.
Derfor blev der sat grænseværdier for makrolider og beslægtede antibiotika for at
kategorisere vildtype H. influenza som intermediat.
Clarithromycin anvendes til eradikation af H. pylori. Den mindst hæmmende koncentration
(MIC) ≤0,25 µg/ml er fastsat som den følsomme grænseværdi af Clinical and Laboratory
Standards Institute (CLSI).
Følsomhed:
Prævalensen af resistens kan variere geografisk og over tid for udvalgte arter og lokal
information vedrørende resistens er ønskelig, især ved behandling af alvorlige infektioner.
dk_hum_53457_spc.doc
Side 18 af 24
Ekspertrådgivning bør om nødvendigt søges, hvis den lokale prevalens er således, at
anvendelsen af et stof ved nogle typer af infektioner er tvivlsom.
Almindeligvis følsomme arter
Aerobe, grampositive mikroorganismer
Streptococcus gruppe F
Corynebacterium diptheriae
Aerobe, gramnegative mikroorganismer
Bordetella pertusis
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Legionella spp.
Anaerobe mikroorganismer
Clostridium spp. bortset fra C. Difficile
Andre mikroorganismer
Mycoplasma pneumoniae
Chlamydia trachomatis
Clamydophila pneumoniae
Clamydophilapsitacci
Mycobacterium spp.
dk_hum_53457_spc.doc
Side 19 af 24
Arter hvor erhvervet resistens kan være et problem#
Aerobe, grampositive mikroorganismer
Streptococcus gruppe A*, C, G
Streptococcus gruppe B
Streptococcus viridans
Enterococcus spp
+
Staphylococcus aureus, methicillin-følsomme og methicillin-resistente+
Streptococcus pneumoniae*+
Staphylococcus epidermidis+
Aerobe, gramnegative mikroorganismer
Haemophilus influenzae$
Helicobacter pylori
Anaerobe mikroorganismer
Bacteroides spp.
Peptococcus/Peptostreptococcus spp.
Naturligt resistente mikroorganismer
Aerobe, gramnegative mikroorganismer
Pseudomonas aeruginosa
dk_hum_53457_spc.doc
Side 20 af 24
Acinetobacter
Enterobacteriacea
Anaerobe mikroorganismer
Fusobacterium spp.
Andre mikroorganismer
Mycobacterium tuberculosis
≥ 10% resistens i mindst et EU land
Arter mod hvilke der i kliniske undersøgelser er vist effekt (hvis der er følsomhed)
Indikerer arter for hvilke en høj resistensgrad (dvs. højere end 50%) er observeret i et
eller flere områder/lande/regioner af EU
Grænseværdier for makrolider og relaterede antibiotika blev sat til at kategorisere
vildtype H. influenza som intermediat
Andre oplysninger:
Følsomhed og resistens af Streptococcus pneumoniae og Streptococcus spp. over for
clarithromycin, kan forudsiges ved at teste erythromycin.
Det meste af den foreliggende kliniske erfaring fra kontrollerede, randomiserede kliniske
studier viser, at clarithromycin 500 mg to gange dagligt i kombination med et andet
antibiotikum f.eks. amoxicillin eller metronidazol og f.eks. omeprazol (givet i godkendte
doser) i 7 dage giver 80% H. pylori eradikationsrate hos patienter med ulcus duodeni. Som
forventet blev der set signifikant lavere eradikationsrater hos patienter med baseline
metronidazolresistent H. pylori isolater. Lokale oplysninger om resistensprævalens og
lokale terapeutiske vejledninger bør dog tages i betragtning ved valg af passende
kombinationsregime for H. pylori eradikationsterapi. Hos patienter med persisterende
infektion bør yderligere potentiel udvikling af sekundær resistens (hos patienter med
følsomme stammer primært) over for antimikrobielle stoffer overvejes ved et nyt
genbehandlings regime.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption:
Clarithromycin absorberes hurtigt og effektivt fra mavetarmkanalen – primært i jejunum –
men gennemgår en udtalt first-pass metabolisme efter oral administration. Den absolutte
biotilgængelighed af en clarithromycintablet 250 mg er ca. 50%. Føde forsinker
absorptionen let, men påvirker ikke graden af biotilgængelighed. Derfor kan
clarithromycin tabletter gives uden hensyn til føde. Som følge af dets kemiske struktur (6-
O-methylerythromycin) er clarithromycin forholdsvis resistent over for nedbrydning af
mavesyre. Maksimale plasmaniveauer på 1–2
g/ml clarithromycin blev set hos voksne
efter oral administration af 250 mg to gange dagligt. Efter administration af 500 mg
clarithromycin to gange dagligt var det maksimale plasmaniveau 2,8
g/ml. Efter
administration af 250 mg clarithromycin to gange dagligt opnår den mikrobiologisk aktive
dk_hum_53457_spc.doc
Side 21 af 24
14-hydroxymetabolit en maksimal plasmakoncentration på 0,6
g/ml. Steady state nås i
løbet af 2 dages dosering.
Fordeling:
Clarithromycin penetrerer godt til forskellige sektioner med et fordelingsvolumen
estimeret til 200-400 l. Clarithromycin giver koncentrationer i nogle væv, der er flere
gange højere end for de cirkulerende stofkoncentrationer. Forhøjede niveauer er fundet
både i tonsiller og lungevæv. Clarithromycin penetrerer også mavens slimhinder.
Clarithromycin er bundet ca. 70% til plasmaproteiner ved terapeutiske niveauer.
Biotransformation og elimination:
Clarithromycin metaboliseres hurtigt og fuldstændigt i leveren. Metabolismen i leveren
omfatter P450 cytokromsystemet. Der er beskrevet tre metabolitter: N-demethyl
clarithromycin, decladinosyl clarithromycin og 14-hydroxy clarithromycin.
Clarithromycins farmakokinetik er nonlineær som følge af mætning af den hepatiske
metabolisme ved høje doser. Eliminationshalveringstiden øges fra 2-4 timer efter
administration af 250 mg clarithromycin to gange dagligt til 5 timer efter administration af
500 mg clarithromycin to gange dagligt. Halveringstiden af den aktive 14-
hydroxymetabolit ligger mellem 5 og 6 timer efter administration af 250 mg clarithromycin
to gange dagligt.
Omtrent 20–40% af clarithromycin udskilles som uomdannet aktiv substans i urinen.
Denne del øges, når dosis øges. Yderligere 10% til 15% udskilles i urinen som 14-hydroxy
metabolit. Resten udskilles i fæces. Ved nyreinsufficiens øges niveauer af clarithromycin i
plasma hvis dosis ikke nedsættes. Den totale plasma-clearance er blevet estimeret til
omtrent 700 ml/min med en renal-clearance på cirka 170 ml/min (2,8 mL/s).
Særlige populationer:
Nedsat nyrefunktion: Nedsat nyrefunktion medfører stigning i plasmaværdier af
clarithromycin og af den aktive metabolit.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
I dyrestudier over 4 uger blev toksiciteten af clarithromycin fundet at være relateret til
dosis og behandlingsvarighed. Hos alle arter blev de første tegn på toksicitet set i leveren,
hvor læsioner blev set inden for 14 dage hos hunde og aber. De systemiske
ekspositionsniveauer relateret til toksicitet kendes ikke nøjagtigt, men toksiske doser var
klart højere end de terapeutiske doser anbefalet til mennesker. Andre påvirkede væv
inkluderede mave, thymus og andre lymfoide væv, såvel som nyrerne. Ved næsten
terapeutiske doser sås konjunktival injektion og tåreflod kun hos hunde. Ved en dosis på
400 mg/kg/dag udviklede nogle hunde og aber uklarheder i hornhinden og/eller ødemer.
Der er ikke fundet bevis for mutagent potentiale hos clarithromycin efter flere in vitro og in
vivo undersøgelser.
Studier vedrørende reproduktionstoksicitet viste, at administration af clarithromycin i
doser på 2 gange den kliniske dosis til kaniner (i.v.) og 10 gange den kliniske dosis til aber
(per os) medførte en øget incidens af spontane aborter. Disse doser var relateret til
maternel forgiftning. Der blev ikke set fostertoksicitet eller teratogenicitet hos rotter i
studier. Kardiovaskulære misdannelser blev dog set hos rotter, som fik doser på 150
dk_hum_53457_spc.doc
Side 22 af 24
mg/kg/dag. Hos mus forekom ved doser på 70 gange den kliniske dosis ganespalte med
varierende incidens (3-30%).
Clarithromycin er blevet fundet i mælken hos diende dyr.
Hos 3 dage gamle mus og rotter var LD 50 værdierne cirka det halve af dem hos voksne
dyr. Unge dyr viste lignende toksiske profiler i forhold til voksne dyr på trods af, at øget
nefrotoksicitet hos neonatale rotter blev rapporteret i nogle forsøg. Let reduktion i
erytrocytter, blodplader og leukocytter er ligeledes fundet i unge dyr.
Clarithromycin er ikke undersøgt for karcinogenicitet.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Tabletkerne:
Cellulose, mikrokrystallinsk
Croscarmellosenatrium
Silica, kolloid vandfri
Magnesiumstearat
Povidon (K-30)
Filmovertræk:
Hypromellose
Propylenglycol
Titandioxid (E171)
Hydroxypropylcellulose
Vanillin
Sorbinsyre
Gul jernoxid (E172)
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant
6.3
Opbevaringstid
3 år
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Clarithromycin “Aurobindo” 250 mg og 500 mg tabletter fås i klare
PVC/PVdC/Aluminium blisterpakninger med: 7, 12, 14 og 21 filmovertrukne tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
dk_hum_53457_spc.doc
Side 23 af 24
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale
retningslinjer.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Aurobindo Pharma (Malta) Limited
Vault 14, Level 2, Valletta Waterfront
Floriana FRN 1913
Malta
Repræsentant
Orion Pharma A/S
Ørestads Boulevard 73
2300 København S
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
250 mg: 53457
500 mg: 53458
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
23. september 2014
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
6. august 2018
dk_hum_53457_spc.doc
Side 24 af 24