Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
15-01-2021
08-02-2021
Indlægsseddel : Information til brugeren
Cilodex
3 mg / ml / 1 mg / ml øredråber, suspension
ciprofloxacin / dexamethason
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
- Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
- Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret Cilodex til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen til
andre. Det kan være
skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger, som ikke er
nævnt her. Se punkt 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.
Oversigt over indlægssedlen
1. Virkning og anvendelse
2. Det skal du vide, før du begynder at bruge Cilodex
3. Sådan skal du bruge Cilodex
4. Bivirkninger
5. Opbevaring
6. Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Virkning og anvendelse
Cilodex er en suspension til brug i øregangen (øret). Cilodex indeholder:
- Ciprofloxacin, et antibiotikum, der tilhører gruppen fluoroquinoloner. Ciprofloxacin virker ved at dræbe
bakterier, der forårsager betændelse.
- Dexamethason, et binyrebarkhormon, der dæmper betændelse (inflammation) og afhjælper rødme.
Cilodex er en øredråbe. Cilodex anvendes til behandling af akut mellemørebetændelse (akut otitis media) hos
patienter med øredræn eller mod betændelse i det ydre øre (akut otitis externa). Cilodex har vist sig sikker og
effektiv til børn fra 6 måneder og ældre til behandling af mellemørebetændelse, og til børn fra 1 år og ældre til
behandling af betændelse i det ydre øre.
Det skal du vide, før du begynder at bruge Cilodex
Brug ikke Cilodex
- Hvis du er allergisk over for ciprofloxacin, dexamethason eller et af de øvrige indholdsstoffer i Cilodex
(angivet i pkt. 6).
- Hvis du er allergisk over for quinolon-antibiotika, da dette lægemiddel kan forårsage samme type allergi.
- Hvis du har en betændelseslignende tilstand (infektion) i øret forårsaget af virus eller svamp.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du bruger Cilodex.
- Brug kun Cilodex til drypning i øret/ørerne. Det må ikke anvendes i øjet, gennem munden, til injektion eller
inhalation.
- Hvis du bemærker de første tegn på hududslæt eller andre allergiske symptomer (f.eks. nældefeber
(urticaria), pludselig hævelse af ansigt, hals og øjenlåg, åndedrætsbesvær) efter behandlingens start, skal du
straks stoppe behandlingen og kontakte din læge. Alvorlige allergiske reaktioner kan kræve omgående
behandling.
- Kontakt lægen, hvis symptomerne ikke bliver bedre inden for 1 uge efter behandlingens start, bliver værre
eller pludselig vender tilbage. Som med andre antibiotika kan der opstå yderligere betændelse forårsaget af
organismer, der ikke påvirkes af ciprofloxacin. I tilfælde af en sådan betændelse skal en egnet behandling
iværksættes af din læge.
- Hvis du får smerter, hævelse eller betændelseslignende tilstand (inflammation) i senerne under brug eller
kort tid efter brug af dette lægemiddel, skal du stoppe behandlingen og kontakte lægen. Vær særligt
opmærksom på dette, hvis du er over 65 år eller i behandling med kortikosteroider.
- Sig det til lægen, hvis du oplever sløret syn eller andre synsforstyrrelser.
Ved anvendelse til børn: Der er utilstrækkelig klinisk erfaring med anvendelse af Cilodex til behandling af
børn under 6 måneder med mellemørebetændelse og til
behandling af børn under 1 år med betændelse
i det
ydre øre. Kontakt derfor lægen, inden medicinen gives til et barn i denne alder.
Fortæl det til lægen, hvis et af punkterne er aktuelt for dig.
Brug af anden medicin sammen med Cilodex
Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for nylig.
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du spørge
din læge eller apotekspersonalet til råds, før du bruger dette lægemiddel.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Cilodex påvirker ikke arbejdssikkerheden eller evnen til at færdes sikkert i trafikken.
Vigtig information om nogle af de øvrige indholdsstoffer i Cilodex
Cilodex indeholder et konserveringsmiddel (benzalkoniumchlorid), som virker lokalirriterende og kan medføre
hudreaktioner.
Sådan skal du bruge Cilodex
Brug altid Cilodex nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller på apoteket.
Den anbefalede dosis er:
Voksne og børn
4 dråber i øregangen 2 gange daglig - morgen og aften - i 7 dage.
Brug kun Cilodex til drypning i øret.
Se næste side
Code reading direction
770280
Leaflet_CILODEX_LDMO 3/1MG/
ML LDPE 5ML_DK
Proof No.: 5. 7.10.2019
Comp. No. New: 770280 DK
InfectoPharm-ID: 2095302211G01
Supplier: S.A. Alcon-Couvreur N.V., Puurs /
Graphics: YKo
Size: 300x420mm_150x28mm
Min. Fontsize: 6 Pt; Fontsize text: 9-12 Pt
Font: Helvetica Neue Lt Std (55 Roman/85 Heavy)
Printing colours: black /
Technical colours: Cutting/Creasing
Comp. No. Old: 645835 DK
Tech. Drawing No.: INS_MAS_300x420_150x28mm_
2ril_Centered_GENERIC_MASTER_v2
CILODEX
07.10.2019
Sådan skal du bruge Cilodex
( fortsat )
Fjern den løse sikkerhedsring
omkring hætten, når du åbner flasken første gang.
Din læge vil fortælle dig, hvor lang tid du skal være i behandling med Cilodex. For at sikre, at infektionen ikke
vender tilbage,
må du ikke stoppe behandlingen før tid
, selv ikke hvis symptomerne i øret er forsvundet.
Brug kun Cilodex i begge ører, hvis din læge har bedt dig om det.
Sådan bruger du Cilodex korrekt
Det er bedst at lade en anden person dryppe dig i øret.
Børn må aldrig selv dryppe sig i øret.
1. Vask dine hænder
Den person, der skal give Cilodex, skal vaske hænder med sæbe og vand.
2. Opvarm og ryst flasken
Den person, der skal give Cilodex, skal varme flasken i hånden i flere minutter ( billede 1 ), idet det kan
medføre svimmelhed at dryppe en kold suspension ind i øret. Ryst dernæst flasken grundigt inden brug.
3. Dryp ørerne
Patienten skal ligge ned med det betændte øre opad ( billede 2 ).
Dryp 4 dråber Cilodex i det betændte øre ( billede 3 ).
Undgå
at berøre fingrene, øret eller andre overflader
spidsen af flasken.
Det kan forurene dråberne.
Efter drypning af øret
følges nedenstående instruktion til
patientens specifikke ørebetændelse.
Til patienter med mellemørebetændelse og øredræn
Mens patienten ligger på siden, skal den person, der drypper øret med Cilodex, forsigtigt trykke 5 gange på
flappen foran øregangen ( billede 4 ) for at pumpe dråberne ind. Derved kan dråberne passere gennem
drænet i trommehinden og ind i mellemøret.
5. Til patienter med ørebetændelse i det ydre øre
Mens patienten ligger på siden, skal den person, der drypper øret med Cilodex, forsigtigt trække den ydre
øreflip opad og bagud ( billede 5 ). Derved kan dråberne løbe ind i øregangen.
6. Bliv liggende på siden
Patienten skal blive liggende på siden i cirka 5 minutter for at lette dråbernes adgang ind i øret.
Når du løfter hovedet igen, kan der løbe nogle dråber ud. Disse kan tørres af med ikke-sterilt papir.
For at opnå en god virkning af lægemidlet i dit øret er det yderst vigtigt, at du følger denne vejledning. Hvis
du holder hovedet oprejst eller bevæger det for hurtigt, når dråberne gives, risikerer du, at en del af
lægemidlet går tabt, idet dråberne vil løbe ud af øret og ned af ansigtet i stedet for at lægge sig dybt inde i
øregangen.
Luk flasken omhyggeligt umiddelbart efter brug.
Behold flasken, indtil behandlingen er afsluttet. Gem den ikke til senere brug.
Undgå at berøre øret eller fingrene med spidsen af flasken under brug. Det kan forurene dråberne.
Hvis begge ører er betændte, gentages trin 2-6 for det andet øre.
Hvis du har brugt for meget Cilodex
Kontakt lægen eller apoteket.
Hvis du har glemt at bruge Cilodex
Hvis du har glemt en dosis, skal du ikke blive bekymret, men fortsætte efter den sædvanlige doseringsplan.
må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.
Hvis du holder op med at bruge Cilodex
Du må ikke holde op med at bruge denne medicin før tiden, uden først at kontakte din læge eller apoteket.
Kontakt lægen, hvis du ikke får det bedre inden for 1 uge efter behandlingens start.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hvis du får en alvorlig allergisk reaktion med symptomer i form af
hævede hænder, fødder eller ankler,
hævet ansigt, læbe, mund eller hals, synke- og vejrtrækningsbesvær, udslæt, kløe eller sår, skal du straks
stoppe
behandlingen og kontakte din læge.
Almindelige bivirkninger (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 100 behandlede)
Reaktioner i øret: Smerte i øret.
Ikke almindelige bivirkninger (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 1.000 behandlede)
Reaktioner i øret: Ubehag i øret, dræn-tillukning, prikkende fornemmelse, propfornemmelse i øret, kløe i øret,
svampeinfektion i det ydre øre, øreflåd, hudafskalning i øret.
Øvrige bivirkninger: Betændelseslignende tilstand (infektion) forårsaget af svampeceller, irritabilitet, gråd,
rødmen af huden, opkastning, dårlig smag i munden, træthed.
Sjældne bivirkninger (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 10.000 behandlede)
Reaktioner i øret: Nedsat hørelse, ringen for ørerne, medicinrester i øret.
Øvrige bivirkninger: Svimmelhed, hovedpine, rødmen i øret.
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret ved brug af Cilodex øredråber. Hyppigheden kan ikke estimeres på
baggrund af de tilgængelige data:
Reaktioner i øjet: Sløret syn
Reaktioner i øret: Betændelseslignende tilstand (inflammation) i øret
Øvrige bivirkninger: Allergi
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder også mulige
bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette
bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via de oplysninger, der fremgår herunder.
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette
lægemiddel.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter ”Exp.”. Udløbsdatoen er den sidste
dag i den nævnte måned.
Må ikke nedfryses.
Opbevar flasken i den ydre karton for at beskytte mod lys.
Kassér Cilodex 4 uger efter åbning.
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Cilodex 3 mg / ml / 1 mg / ml øredråber, suspension indeholder :
Aktive stoffer: ciprofloxacin og dexamethason. Hver ml suspension indeholder: 3 mg ciprofloxacin som
hydrochlorid og 1 mg dexamethason.
Øvrige indholdsstoffer: benzalkoniumchlorid, hydroxyethylcellulose, natriumacetattrihydrat, eddikesyre,
natriumchlorid, dinatriumedetat, tyloxapol, borsyre, saltsyre / natriumhydroxid ( til at justere pH ) og renset
vand.
Udseende og pakningsstørrelser
Cilodex er en hvid til råhvid, homogen suspension, der fås i en pakning med en 5 ml LDPE-flaske med et hvidt
polypropylen-låg.
Indehaver af markedsføringstilladelsen
INFECTOPHARM Arzneimittel und Consilium GmbH
Von-Humboldt-Str. 1
64646 Heppenheim
Tyskland
Fremstiller
S.A. Alcon-Couvreur N.V.
Rijksweg 14
2870 Puurs
Belgien
Dette lægemiddel er godkendt i EU/EØSs medlemslande under følgende navne:
Danmark
Cilodex
Frankrig
Ciloxadex
Italien
Cilodex
Tyskland
Cilodex 3 mg / ml / 1 mg / ml Ohrentropfen, Suspension
Ciprofloxacin/Dexamethasone 3 mg/ml / 1 mg/ml ear drops, suspension
Denne indlægsseddel blev senest ændret juli 2019.
Information om medicinen
Antibiotika bruges til at kurere betændelse, der skyldes bakterier. Det virker ikke mod betændelse, der skyldes
en virus. Hvis din læge har ordineret antibiotika til dig, er det med henblik på din specifikke sygdom.
Visse bakterier kan overleve eller formere sig på trods af behandling med antibiotika. Derfor virker visse
behandlinger med antibiotika ikke.
Misbrug af antibiotika øger risikoen for resistens. Hvis du ikke tager hensyn til følgende, kan du endda hjælpe
bakterierne med at blive resistente og dermed forsinke helbredelsen eller mindske antibiotikas virkning:
- dosis
- hvor ofte dosis skal tages
- behandlingens varighed.
For at bevare virkningen af denne medicin, skal du derfor:
1 - Kun bruge antibiotika, når det er ordineret.
2 - Følge doseringen nøje.
3 - Ikke genbruge et antibiotikum, hvis ikke det er ordineret, heller ikke hvis du ønsker at behandle en lignende
sygdom.
4 - Aldrig give dit antibiotikum til andre. Det egner sig måske ikke til hans/hendes sygdom.
5 - Når behandlingen er afsluttet, skal du aflevere al ubrugt medicin på apoteket for at sikre, at det kasseres
korrekt.
2095302211G01
09-2019
770280 DK
Leaflet_CILODEX_LDMO 3/1MG/
ML LDPE 5ML_DK
Proof No.: 5. 7.10.2019
Comp. No. New: 770280 DK
InfectoPharm-ID: 2095302211G01
Supplier: S.A. Alcon-Couvreur N.V., Puurs /
Graphics: YKo
Size: 300x420mm_150x28mm
Min. Fontsize: 6 Pt; Fontsize text: 9-12 Pt
Font: Helvetica Neue Lt Std (55 Roman/85 Heavy)
Printing colours: black /
Technical colours: Cutting/Creasing
Comp. No. Old: 645835 DK
Tech. Drawing No.: INS_MAS_300x420_150x28mm_
2ril_Centered_GENERIC_MASTER_v2
CILODEX
4. februar 2021
PRODUKTRESUMÉ
for
Cilodex, øredråber, suspension
1.
D.SP.NR.
27875
2.
LÆGEMIDLETS NAVN
Cilodex
3.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
1 ml suspension indeholder 3 mg ciprofloxacin (som hydrochlorid) og 1 mg dexamethason.
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:
Dette lægemiddel indeholder 0,004 mg benzalkoniumchlorid pr. dråbe, svarende til
0,1 mg/ml.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
4.
LÆGEMIDDELFORM
Øredråber, suspension.
Hvid til råhvid, homogen suspension (pH 4,3-4,8).
5.
KLINISKE OPLYSNINGER
5.1
Terapeutiske indikationer
Cilodex er indiceret til behandling af følgende infektioner hos voksne og børn (se pkt. 4.2).
Se pkt. 5.1 for almindeligt følsomme arter.
Akut otitis media hos patienter med tympanostomi-dræn (AOMT)
Akut otitis externa (AOE)
Der henvises til den officielle vejledning om korrekt anvendelse af antibakterielle midler.
5.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Voksne inklusive den ældre population
Dosis til patienter med akut otitis media og tympanostomi-dræn samt patienter med akut
otitis externa er 4 dråber 2 gange dagligt i 7 dage i det/de inficerede øre/ører.
dk_hum_48976_spc.doc
Side 1 af 12
Der er ikke observeret nogen overordnede forskelle i sikkerhed og virkning mellem ældre
patienter og andre voksne patienter.
Pædiatrisk population
Det er påvist, at denne medicin er sikker og effektiv hos pædiatriske patienter fra 6
måneders alderen og op, når de behandles for AOMT samt for pædiatriske patienter fra 1
års alderen og op, når de behandles for AOE. (Se pkt. 4.4 for anvendelse til børn under 6
måneder med AOMT og anvendelse til børn under 1 år med AOE). Cilodex kan anvendes i
samme dosis som til voksne (se pkt. 5.2).
Patienter med nedsat lever- og nyrefunktion
Nedsat lever- og nyrefunktion (i mild til moderat grad) ændrer ikke på ciprofloxacin eller
dexamethasons farmakokinetik ved systemisk administration.
Hos patienter med alvorlig nedsat lever- eller nyrefunktion kan små stigninger i
plasmakoncentrationen af ciprofloxacin og dexamethason ses efter lokal administration af
Cilodex øredråber i øret. Da den systemiske absorption efter lokal administration af
ciprofloxacin og dexamethason i øret er lav, vil enhver stigning i de systemiske
koncentrationer forårsaget af nedsat lever- eller nyrefunktion stadig være betydeligt lavere
end grænseværdierne hos børn og voksne efter den anbefalede orale eller intravenøse
dosis.
Dosisjustering af dette lægemiddel er ikke nødvendig hos patienter med nedsat lever- eller
nyrefunktion.
Administration
Kun til brug i øret.
Patienten skal instrueres i at ryste flasken grundigt før brug. Suspensionen skal
håndvarmes i flere minutter for at opvarme øredråberne, hvilket modvirker den
svimmelhed, som kan opstå ved brug af kolde øredråber. Patienten skal ligge ned med det
betændte øre opad og øret dryppes, mens der trækkes i øret gentagne gange. Hos patienter
med akut otitis media og tympanostomi-dræn skal tragus pumpes 5 gange ved at trykke ind
for at lette penetrationen af dråberne i mellemøret. Denne stilling skal holdes i omkring 5
minutter for at lette penetrationen af dråberne i øret. Gentag om nødvendigt i det andet øre.
For at undgå kontaminering af dråbespidsen for herved at mindske risikoen for bakteriel
infektion skal man være opmærksom på ikke at berøre øret, den ydre øregang, omgivende
områder eller andre overflader med spidsen af flasken. Flasken skal lukkes tæt efter brug.
Behold flasken, indtil behandlingen er afsluttet.
5.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for ciprofloxacin, andre quinoloner, dexamethason eller over for et
eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
Virale infektioner (f.eks. varicella, herpes simplex) samt svampeinfektioner i øret.
5.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Dette lægemiddel er kun til brug i øret. Må ikke anvendes i øjet, til inhalation eller
injektion.
dk_hum_48976_spc.doc
Side 2 af 12
Hvis øreflåd består efter fuld behandling, eller hvis der opstår 2 eller flere omgange af
øreflåd inden for 6 måneder, bør man undersøges yderligere for at udelukke en
underliggende sygdom såsom kolesteatom, fremmedlegeme eller en tumor.
Som med alle antibakterielle præparater kan forlænget brug af dette produkt medføre
overvækst af ikke-følsomme organismer, herunder bakteriestammer, gær og svampe. Hvis
der opstår superinfektion, bør bruges seponeres og passende behandling igangsættes. Hvis
tegn eller symptomer består efter 1 uges behandling, anbefales yderligere undersøgelse for
at revurdere sygdom og behandling.
Alvorlige og enkelte tilfælde af fatale allergiske (anafylaktiske) reaktioner, nogle allerede
efter den første dosis, er rapporteret hos patienter i systemisk behandling med quinoloner.
Nogle reaktioner var ledsaget af kardiovaskulært kollaps, bevidstløshed, angioødem
(herunder larynx-, farynx-, og ansigtsødem), luftvejsobstruktion, dyspnø, urticaria og kløe.
Behandling med dette lægemiddel skal seponeres ved første tegn på hududslæt eller andre
tegn på overfølsomhed. Alvorlige, akutte overfølsomhedsreaktioner kan kræve omgående
behandling. Luftveje skal holdes åbne og der skal gives ilt efter behov.
Senebetændelse og –ruptur kan forekomme i forbindelse med systemisk behandling med
fluoroquinoloner, herunder ciprofloxacin, især hos ældre patienter og patienter, der er i
behandling med kortikosteroider. Behandling med Cilodex skal derfor seponeres ved det
første tegn på senebetændelse.
Kortikosteroider kan reducere modstandskraften og bidrage til udviklingen af bakterielle,
virale eller fungale infektioner, samt maskere de kliniske tegn på infektioner, hvormed
ineffektiv virkning af antibiotika kan overses, eller der kan ske en dæmpning af de
allergiske reaktioner over for stofferne i lægemidlet.
Synsforstyrrelser
Ved brug af systemisk og topikalt kortikosteroid kan der blive indberettet synsforstyrrelser.
Ved symptomer som sløret syn eller andre synsforstyrrelser bør det overvejes at henvise
patienten til oftalmolog med henblik på vurdering af de mulige årsager; disse kan være grå
stær, glaukom eller sjældne sygdomme såsom central serøs korioretinopati (CSCR), som er
indberettet efter brug af systemiske og topikale kortikosteroider.
Benzalkoniumchlorid kan irritere huden.
Pædiatrisk population
Cilodex øredråbers sikkerhed og virkning hos børn under 6 måneder med akut otitis media
og tympanostomi-dræn og hos børn under 1 år med akut otitis externa er ikke klarlagt.
Under særlige omstændigheder kan Cilodex anvendes til denne undergruppe af den
pædiatriske population.
Anvendelsen skal ske efter en meget omhyggelig benefit/risk vurdering foretaget af den
ordinerende læge. Der skal tages højde for, at selv om der ikke er kendte
sikkerhedsmæssige risici eller forskelle i sygdomsforløbet som udelukker anvendelse i
disse børn, er der ikke tilstrækkelig klinisk erfaring med disse specifikke undergrupper af
den pædiatriske population.
5.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke udført interaktionsstudier.
dk_hum_48976_spc.doc
Side 3 af 12
Efter lokal administration i øret hos pædiatriske patienter med åbent tympanostomi-dræn
blev der observeret lave plasmakoncentrationer af ciprofloxacin (
0,50 ng/ml hos kun 4
ud af 25 patienter) og dexamethason (
0,05 ng/ml hos 14 ud af 24 patienter) 6 timer efter
dosering. Konklusionen var, at klinisk relevante, farmakokinetiske lægemiddel-
interaktioner mellem ciprofloxacin og dexamethason via proteinbinding eller via P450-
metabolisme i relation til andre medikamenter, er usandsynlig for begge stoffer efter lokal
administration i øret.
Systemisk administration af nogle quinoloner har givet en forstærket effekt af de orale
anti-koagulanter, warfarin og dets derivater, og har været relateret til forbigående stigning i
serum-kreatinin hos patienter i samtidig behandling med cyclosporin.
Det er påvist, at oral administration af ciprofloxacin hæmmer cytochrom P450 CYP1A2-
og CYP3A4-isoenzymerne og ændrer metaboliseringen af methylxanthin-stoffer (koffein,
theophyllin). Efter lokalbehandling i øret med Cilodex var ciprofloxacin-koncentrationen i
plasma lav, og det er usandsynligt, at der sker klinisk relevante ændringer i methylxanthin-
stoffernes plasmakoncentration som følge af ciprofloxacins interaktion med P450-
metabolismen.
5.6
Graviditet og amning
Graviditet
Da der ikke er udført nogen reproduktionsstudier på dyr eller tilstrækkelige
velkontrollerede studier i gravide kvinder med kombinationen af ciprofloxacin og
dexamethason, må Cilodex ikke anvendes under graviditet, medmindre det er klart
nødvendigt, og kun hvis den potentielle gavnlige effekt opvejer den potentielle risiko for
fostret (se pkt. 5.3).
Amning
Ciprofloxacin og kortikosteroider som gruppe udskilles i human mælk efter oral
administration. Det vides ikke om administration lokalt i øret på mennesker kan resultere i
tilstrækkelig systemisk absorption til at producere målbare mængder i modermælken. En
risiko for det ammende spædbarn kan ikke udelukkes. Der skal udvises forsigtighed ved
brug af dette lægemiddel under amning.
Fertilitet
Der er ingen tilgængelige humane data vedrørende virkningen af Cilodex på fertiliteten (se
også pkt. 5.3). Topikale dermale studier i dyr har vist virkninger på hannernes
forplantningsorganer efter langvarig brug af dexamethason ved høje doser.
Reproduktionsstudier foretaget i rotter og mus i doser på op til 6 gange den normale
daglige orale dosis for mennesker viste ingen tegn på nedsat fertilitet.
5.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Cilodex påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj eller
betjene maskiner.
dk_hum_48976_spc.doc
Side 4 af 12
5.8
Bivirkninger
Oversigt over sikkerhedsprofilen
I 5 kliniske studier med 976 patienter blev Cilodex givet 2 gange dagligt. Der indgik 439
patienter i 3 kliniske studier med akut otitis media og tympanostomi-dræn og 537 patienter
deltog i 2 kliniske studier med akut otitis externa. Ingen alvorlige bivirkninger i øret eller
systemiske bivirkninger relateret til Cilodex blev rapporteret i nogen af de kliniske studier.
I kliniske studier var de mest almindelige bivirkninger øresmerter og ubehag i øret, hvilket
forekom hos 1% til 1,5% af patienterne.
Skematisk oversigt over bivirkninger
Bivirkningerne, der er vist i skemaet herunder, blev observeret i kliniske studier eller efter
markedsføring. De vises efter systemorganklasse og er klassificeret i henhold til følgende
konvention: Meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥
1/1.000 til < 1/100), sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000), meget sjælden (< 1/10.000), ikke
kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data). Inden for hver frekvensgruppe er
bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste er anført først.
Systemorganklasse
Bivirkninger
Øjne
Ikke kendt: sløret syn (se pkt. 4.4)
Infektioner og parasitære
sygdomme
Ikke almindelig: Candidiasis
Immunsystemet
Ikke kendt: Hypersensitivitet
Nervesystemet
Ikke almindelig: Paræsthesi (prikken i ørerne), gråd
Sjælden: Svimmelhed, hovedpine
Øre og labyrint
Almindelig: Øresmerter
Ikke almindelig: Øreflåd, tilstopning af øret, ubehag
i øret, ørekløe, svampeinfektion i øret
Sjælden: Hypoacusis, tinnitus, overskydende
lægemiddel
Ikke kendt: Hævelse i øret
Vaskulære sygdomme
Ikke almindelig: Flushing
Mave-tarm-kanalen
Ikke almindelig: Opkastninger, dysgeusia
Hud og subkutane væv
Ikke almindelig: hudafskalning
Sjælden: Erytematøst udslæt
Almene symptomer og reaktioner
på administrationsstedet
Ikke almindelig: Dræn-tillukning (tillukning af
tympanostomi-drænet), irritabilitet, træthed
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
De hyppigst rapporterede bivirkninger hos de 439 patienter med akut otitis media med
tympanostomi-dræn var øresmerter (2,5 %), ubehag i øret (2,5 %) og dysgeusi
(karakteriseret ved, at medicinen kan smages i munden) (1,1 %). Af disse afbrød kun 1
patientbehandlingen som følge af bivirkninger, hvilket i dette tilfælde var ubehag i øret.
Den hyppigst rapporterede bivirkning hos de 537 patienter med akut otitis externa var kløe
i øret (1,5 %). Ingen patienter afbrød behandlingen som følge af kløe i øret.
Alvorlige og enkelte tilfælde af fatale allergiske (anafylaktiske) reaktioner, nogle allerede
efter den første dosis, er rapporteret hos patienter i systemisk behandling med quinoloner.
Nogle reaktioner var ledsaget af kardiovaskulært kollaps, bevidstløshed, angioødem
(herunder larynx-, farynx-, og ansigtsødem), luftvejsobstruktion, dyspnø, urticaria og kløe.
dk_hum_48976_spc.doc
Side 5 af 12
Udvikling af sekundære infektioner er forekommet efter brug af kortikosteroider og
antoinfektiva i kombination.
Der er rapporteret tilfælde af ruptur af skulder-, hånd- og akillessener eller andre sener, der
krævede kirurgisk intervention eller resulterede i længerevarende invaliditet hos patienter
efter systemisk behandling med fluoroquinoloner. Studier og erfaring med systemiske
fluoroquinoloner efter markedsføring viser, at risikoen for at få disse rupturer kan øges hos
patienter, der får kortikosteroider, især hos ældre patienter og i sener, der udsættes for høj
belastning, herunder akillessenen. Til dato har kliniske data og data efter markedsføringen
ikke vist nogen klar forbindelse mellem lokalbehandling af ører med ciprofloxacin og
ovennævnte muskuloskeletale og bindevævsbivirkninger.
Pædiatrisk population
Det er påvist, at Cilodex er sikker at anvende i pædiatriske patienter fra 6 måneder og
opefter til behandling af AOMT og fra 1 år og opefter til behandling af AOE. Hyppighed,
type og sværhedsgraden af bivirkningerne i de pædiatriske patienter forventes at være de
samme som hos voksne.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Sundhedspersoner
anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
5.9
Overdosering
Den begrænsede plads i ørekanalen udelukker praktisk taget risikoen for overdosering.
Imidlertid kan oral overdosering af Cilodex eller langtidsbrug af øredråberne udløse en
suppression af Hypothalamus-Hypofyse-Adrenal (HPA)-aksen. Selvom hæmmet vækst hos
pædiatriske patienter og/eller hæmmede kortisol-koncentrationer i plasma kan være mere
udtalte efter en større overdosering eller langvarig behandling med Cilodex (f.eks. efter
flere måneders brug), forventes effekten at være forbigående (dage til uger) og let
reversibel uden langvarige mén.
Behandling af akut overdosering er almindeligvis baseret på understøttende og systemisk
behandling, og kan initialt inkludere emesis og vetrikeolskylning.
5.10
Udlevering
6.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: S02CA06. Otologika, kortikosteroider og anti-infektiva i kombination.
dk_hum_48976_spc.doc
Side 6 af 12
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme
Disse øredråber indeholder fluoroquinolonet ciprofloxacin som den antibakterielle
komponent. Ciprofloxacins baktericide aktivitet over for bakterier skyldes en inaktivering
af type II-topoisomerase (DNA-gyrase) og topoisomerase IV, der begge er nødvendige for
bakteriers DNA-replikation, -transkription, -reparation og -rekombination.
Virkningsmekanismen for dexamethason, et kortikosteroid, er ikke fuldt ud kendt. Dog ved
man, at kortikosteroider bindes til receptorer i cytoplasmaet, hvorfra der er translokation til
kernen med efterfølgende binding til kortikosteroid-responderende elementer i de
kortikosteroid-responderende gener. Kortikosteroider vides at øge transkriptionen af
antiinflammatoriske proteiner og hæmme ekspressionen af flere inflammatoriske gener.
Dexamethasons antiinflammatoriske virkning er ca. 25 gange mere potent end
hydrokortisons.
Resistensmekanisme
In vitro-resistens over for ciprofloxacin kan ske via en gradvis og lokationsspecifik
mutation i både DNA gyrase og topoisomerase IV. Graden af krydsresistens mellem
ciprofloxacin og andre fluoroquinoloner som følge heraf er variabel. Enkeltvise mutationer
resulterer dog ikke nødvendigvis i klinisk resistens, men multiple mutationer resulterer
generelt i klinisk resistens over for mange eller alle aktive substanser inden for den samme
gruppe.
Impermeabilitet og/eller lægemiddelefflukspumpe-mekanismer er resistensmekanismer,
som har en variabel effekt på bakteriers følsomhed for fluoroquinoloner, hvilket er
afhængigt af de fysiokemiske egenskaber ved de forskellige aktive substanser i denne
gruppe samt den affinitet, hvormed de transporteres ind og ud af celler på. Alle in vitro-
resistensmekanismer ses normalt i kliniske isolater. De resistensmekanismer, der
inaktiverer andre antibiotika såsom permeabilitet (hyppigt for Pseudomonas aeruginosa)
og effluksmekanismer kan påvirke følsomheden for ciprofloxacin. Plasmid-betinget
resistens indkodet i qnr-generne er rapporteret.
Breakpoints ved følsomhedsbestemmelse:
Nuværende breakpoints for MIC (minimum inhibitory concentration) i henhold til
EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) tager
lægemiddelkoncentrationer, der kan opnås systemisk, i betragtning efter oral eller
intravenøs administration af antibiotikum. Disse breakpoints for følsomhed/resistens
(S/R i mg/l) anvendes i hverdagens laboratoriepraksis for at forudsige klinisk
effektivitet. Når ciprofloxacin imidlertid anvendes ved ototopikal administration, kan
der opnås højere koncentrationer i øret, og lægemidlets aktivitet kan påvirkes af de
fysiokemiske karakteristika på dette administrationssted. EUCAST breakpoints er ikke
tilstrækkelige for et topikalt antibiotikum, men de anbefalinger, der følger, er
konsistente for almen brug.
EUCAST F/R anbefalede breakpoints for Ciprofloxacin (version 10.0-2020.01.01)
Mikroorganisme
Følsomhed (S)
Resistens (R)
Staphylococcus-arter
S ≤ 0,001 mg/l
R > 1 mg/l
Haemophilus influenzae
S ≤ 0,06 mg/l
R > 0,06 mg/l
dk_hum_48976_spc.doc
Side 7 af 12
Moraxella catarrhalis
S ≤ 0,125 mg/l
R > 0,125 mg/l
Pseudomonas aeruginosa
S ≤ 0,001 mg/l
R > 0,5 mg/l
Forekomsten af erhvervet resistens kan variere geografisk og med tid for udvalgte
arter, og lokale oplysninger om resistens anbefales, særligt i tilfælde af svære
infektioner. Der bør i nødvendigt omfang søges ekspertrådgivning, hvis den lokale
prævalens af resistens er af en sådan karakter, at lægemidlets virkning ved nogle typer
infektioner er tvivlsom.
Akut otitis media med tympanostomi-dræn (AOMT)
Almindeligt følsomme arter
Aerobe gram-positive mikroorganismer:
Staphylococcus aureus (methicillin-følsom)
Streptococcus pneumoniae
Aerobe gram-negative mikroorganismer:
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Pseudomonas aeruginosa
Arter for hvilke erhvervet resistens kan være et problem
Aerobe gram-positive mikroorganismer:
Staphylococcus aureus (methicillin-resistent)
Akut otitis externa (AOE)
Almindeligt følsomme arter
Aerobe gram-positive mikroorganismer:
Staphylococcus aureus (methicillin-følsom)
Aerobe gram-negative mikroorganismer:
Pseudomonas aeruginosa
Arter for hvilke erhvervet resistens kan være et problem
Aerobe gram-positive mikroorganismer:
Staphylococcus aureus (methicillin-resistent)
Ovenstående information er baseret på mikrobiologiske undersøgelser udført på forskellige
lokationer i Europa, og kliniske data er indhentet fra USA og Canada.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Ciprofloxacin
Absorption
Plasmaniveauer for ciprofloxacin er meget lave efter lokale doser i øret med Cilodex til
humane, pædiatriske patienter. Efter indgivelse af 4 dråber i hvert øre (svarende til en total
dosis på 0,84 mg ciprofloxacin) blev peak koncentrationer af ciprofloxacin (C
) opnået
inden for én time og strakte sig fra mindre end 0,50 ng/ml til 3,45 ng/ml med en middel
på 1,33 ng/ml. Efter C
elimineres ciprofloxacin fra plasma med en halveringstid på
cirka 3 timer svarende til voksne forsøgspersoner efter orale doser.
dk_hum_48976_spc.doc
Side 8 af 12
Distribution
Vævsdistributionsstudier i dyr viser, at ciprofloxacin distribueres til alle større organer og
væv. De højeste koncentrationer findes typisk i leveren og nyrerne. Lave koncentrationer
ses i hjernen, fedtvævet og knoglerne. Øget dosis medfører tilsvarende øget
vævskoncentration. Radioaktivitets distribution og elimination var den samme efter
gentagne doser som efter en enkelt dosis. Ciprofloxacin bindes ikke i vid udstrækning til
plasmaproteiner. I rotter og aber er det 20-40 %, der er bundet, hvilket er konstant ved et
koncentrationsspænd fra 0,02 til 2,0 ug/ml.
Ciprofloxacin udskilles i mælk fra diegivende rotter. Radioaktiviteten i mælk er primært
associeret med uændret moderstof. I drægtige rotter indgivet
C-ciprofloxacin udskiltes
radioaktivitet til fosteret, dog ikke i samme grad som til moderens plasma.
Biotransformation
Metaboliseringen af ciprofloxacin er identisk i rotter, aber og mennesker. Ciprofloxacin
metaboliseres ikke ekstensivt, og det elimineres primært uændret i urinen. Metabolismen
medfører metabolitter med væsentlig mindre mikrobiologisk aktivitet end moderstoffet. I
in vitro-studier med rotter og humane lever-mikrosomer hæmmede ciprofloxacin
biotransformationen via CYP1A- og CYP3A-familierne inden for P450-systemet.
Interaktioner lægemidlerne imellem er demonstreret for nogle enkelte specifikke
lægemidler efter samtidig indgivelseaf ciprofloxacin via den intravenøse eller orale
administrationsvej. Nogle af disse interaktioner er blevet forbundet med ciprofloxacins
evne til at hæmme biotransformationen af CYP1A og CYP3A P450- isoenzymerne.
Elimination
Ciprofloxacin udskilles i urinen, fæces og med galden. I rotter, som fik en intravenøs dosis,
udskiltes 51 % i urinen og 47 % i fæces. I aber og mennesker sker udskillelsen helt
overvejende via urinen. Der er ikke belæg for en relevant enterohepatisk cirkulation i
rotter.
Pædiatrisk population
Efter en enkelt behandling med 4 dråber Cilodex per øre (8 dråber per gang) til 25
pædiatriske patienter var den gennemsnitlige plasmakoncentration af ciprofloxacin C
1,33
0,96 ng/ml. 6 timer efter drypning i øret var koncentrationen af ciprofloxacin i 21
patienter faldet ned under målbare værdier (
<
0,50 ng/ml), hvilket indikerer en lav
systemisk eksponering. Den nævnte gennemsnitlige plasmakoncentration af ciprofloxacin
på 1,33 ng/ml var ~570-gange lavere end den gennemsnitlige C
på 760 ng/ml, som
blev målt efter oral behandling af voksne forsøgspersoner med 250 mg ciprofloxacin. Den
gennemsnitlige halveringstid for ciprofloxacin var omtrent 3 timer, som er den samme som
hos voksne, der får oral behandling. Den systemiske eksponering for ciprofloxacin, der er
observeret i kliniske studier efter lokalbehandling med Cilodex i øret på pædiatriske
patienter med akut otitis media med tympanostomi afspejler den maksimale eksponering,
idet disse patienter har persisterende tympanostomi-dræn uden øreflåd. Den systemiske
eksponering for ciprofloxacin hos patienter med akut otitis externa, som får Cilodex til
lokalbehandling af øret, er forventeligt lavere end i pædiatriske patienter med
tympanostomi-dræn, idet den intakte trommehinde giver en lavere biotilgængelighed af
topikale lægemidler.
dk_hum_48976_spc.doc
Side 9 af 12
Dexamethason
Absorption
Plasmaniveauer for dexamethason er meget lave efter lokale doser i øret med Cilodex hos
humane pædiatriske patienter. Efter indgivelse af 4 dråber i hvert øre (svarende til en total
dosis på 0,28 mg dexamethason) blev peak koncentrationer af dexamethason (C
) opnået
inden for én time med en middel C
på 0,09 ng/ml. Efter C
elimineres dexamethason
fra plasma med en halveringstid på cirka 4 timer svarende til voksne forsøgspersoner efter
orale doser.
Distribution
Det gennemsnitlige distributionsvolumen hos mennesker er 0,576 til 1,15 l/kg. Hos dyr
fordeler kortikosteroider sig, som klasse, til muskler, lever, hud, tarmsystem og nyrer. I
drægtige rotter krydser dexamethason placenta, men det føtale plasmaniveau er under det
maternelle niveau. Dexamethason fordeler sig også til mælken hos ammende, men i ringe
grad. Dets binding til serumalbumin er omtrent 77 % til 84 %.
Biotranformation
Den vigtigste eliminationsvej for dexamethason er hepatisk metabolisme. Omtrent 60 % af
dosis findes i urinen hos mennesker som 6-(beta)-hydroxydexamethason. Desuden er 6-
(beta)-hydroxy-20-dihydrodexamethason også blevet identificeret som en væsentlig
metabolit i urinen. Dexamethason findes ikke uomdannet i urinen. CYP3A4 er det primære
P450 isoenzym, som biotransformerer dexamethason. Clearance for dexamethason i
mennesker er på 0,111 til 0,225 L/hr/kg. Halveringstiden for elimination er omtrent 3 til
4,7 timer i mennesker. Dexamethasons metabolisme fremmes af antiepileptika og hæmmes
af isoniazid samt det potente P450 CYP3A4-hæmmende middel itraconazol.
Pædiatrisk population
Efter en enkelt behandling med 4 dråber Cilodex per øre (8 dråber per gang) til 24
pædiatriske patienter var den gennemsnitlige plasmakoncentration af dexamethason C
på 0,90
1,04 ng/ml. 6 timer efter drypning i øret var plasmakoncentrationen af
dexamethason hos 10 patienter faldet ned under målbare værdier (
<
0,05 ng/ml), hvilket
indikerer en lav systemisk eksponering. Den nævnte gennemsnitlige plasmakoncentration
af dexamethason C
på 0,90 ng/ml var ~8,8 gange lavere end den gennemsnitlige C
7,9 ng/ml, som blev målt efter oral behandling af voksne forsøgspersoner med 0,5 mg
dexamethason. Den gennemsnitlige halveringstid for dexamethason var omtrent 4 timer,
som svarer til det, der blev rapporteret hos voksne i oral behandling. Den systemiske
eksponering for dexamethason, der er observeret i kliniske studier efter lokalbehandling
med Cilodex i øret på pædiatriske patienter med akut otitis media med tympanostomi
afspejler den maksimale eksponering, idet disse patienter har persisterende tympanostomi-
dræn uden øreflåd. Den systemiske eksponering for dexamethason hos patienter med akut
otitis externa, som får lokalbehandling med Cilodex i øret er forventeligt lavere end hos
pædiatriske patienter med tympanostomi-dræn, idet den intakte trommehinde giver en
lavere biotilgængelighed af topikale lægemidler.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle
studier af toksicitet efter gentagne doser.
Der er intet der tyder på, at behandling med Cilodex lokalt i øret påvirker vægtbærende
led, selvom oral behandling med visse quinoloner har forårsaget artropati hos endnu ikke
færdigudviklede dyr.
dk_hum_48976_spc.doc
Side 10 af 12