Brevibloc 10 mg/ml infusionsvæske, opløsning

Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Aktiv bestanddel:
ESMOLOLHYDROCHLORID
Tilgængelig fra:
Baxter A/S
ATC-kode:
C07AB09
INN (International Name):
Esmolol hydrochloride
Dosering:
10 mg/ml
Lægemiddelform:
infusionsvæske, opløsning
Autorisation status:
Markedsført
Autorisationsnummer:
46237
Autorisation dato:
2010-08-18

Indlægsseddel: Information til brugeren

Brevibloc infusionsvæske, opløsning

Esmololhydrochlorid

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Kontakt lægen eller sundhedspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får

bivirkninger, som ikke er nævnt her.

Nyeste indlægsseddel kan findes på www.indlaegsseddel.dk.

Oversigt over indlægssedlen:

Virkning og anvendelse

Det skal du vide om Brevibloc

Sådan bliver du behandlet med Brevibloc

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Brevibloc indeholder det aktive stof esmolol. Det tilhører en gruppe medicin, der kaldes

‘betablokkere’. Det virker ved at kontrollere hastigheden og styrken af dit hjerteslag. Det kan også

hjælpe med at sænke dit blodtryk.

Det bruges til at behandle:

Hjerteslagsproblemer, hvis dit hjerte slår for hurtigt

Hjerteslagsproblemer og en stigning i dit blodtryk, hvis dette sker under eller lige efter en

operation

Lægen kan give dig Brevibloc for noget andet. Spørg lægen.

2.

Det skal du vide om Brevibloc

Din læge vil ikke behandle dig med Brevibloc, hvis:

du er overfølsom (allergisk) over for esmolol, anden betablokker medicin eller et af de

andre indholdsstoffer i dette lægemiddel (nævnt i afsnit 6). Tegn på en allergisk reaktion er

vejrtrækningsbesvær, hvæsende åndedræt, udslæt, kløe eller hævelse i ansigt og læber

du har meget langsomt hjerteslag (mindre end 50 slag i minuttet)

du har et hurtigt eller skiftevis hurtigt og langsomt hjerteslag

du har en såkaldt ”alvorlig hjerteblokade”. Hjerteblokade er et problem med de elektriske

impulser, der styrer dit hjerteslag

du har lavt blodtryk

du har problemer med blodtilførslen til hjertet

du har symptomer på alvorligt hjertesvigt

du får eller for nylig har fået verapamil. Du må ikke få Brevibloc inden for 48 timer, efter

du stopper med at få verapamil

du har en ubehandlet kirtelsygdom kaldet fæokromocytom. Fæokromocytom opstår fra

binyrerne og kan forårsage pludselig stigning i blodtryk, svær hovedpine, svedudskillelse

og øget hjerteslag

du har forhøjet blodtryk i lungerne (pulmonær hypertension)

du har astmasymptomer, der forværres hurtigt

du har forhøjede syreniveauer i kroppen (metabolisk acidose)

Du vil ikke blive behandlet med Brevibloc, hvis noget af ovennævnte gælder for dig. Spørg lægen

eller sundhedspersonalet, før du får Brevibloc, hvis du er i tvivl, om du har nogle af disse lidelser.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller sundhedspersonalet, før du får Brevibloc. Din læge vil være ekstra forsigtig

med at behandle dig med Brevibloc, hvis:

du er i behandling for visse hjerterytmeforstyrrelser, der kaldes supraventrikulær arytmi,

og du:

har andre hjerteproblemer eller

tager anden hjertemedicin

Brug af Brevibloc på denne måde kan medføre alvorlige reaktioner, der kan være dødelige,

herunder:

bevidstløshed

shock (når dit hjerte ikke pumper nok blod)

hjerteanfald (hjertestop)

du udvikler lavt blodtryk (hypotension). Tegnene på dette kan være en følelse af

svimmelhed eller ørhed, især når du står op. Lavt blodtryk bliver normalt bedre inden for

30 minutter efter stop med din Brevibloc-behandling

du har langsomt hjerteslag før behandling

dit hjerteslag falder til mindre end 50 til 55 slag i minuttet. Hvis det sker, kan din læge give

dig en lavere dosis eller afslutte behandlingen med Brevibloc

du har hjertesvigt

du har problemer med de elektriske impulser, der styrer dit hjerteslag (hjerteblokade)

du har en kirtelsygdom kaldet fæokromocytom, der behandles med medicin der kaldes

alfareceptorblokkere

du bliver behandlet for højt blodtryk (hypertension), der skyldes lav legemstemperatur

(hypotermi)

du har forsnævring i luftvejene eller hvæsende åndedræt, som ved astma

du har diabetes eller lavt blodsukker. Brevibloc kan øge virkningerne af din

diabetesmedicin

du udvikler hudproblemer. Disse kan skyldes, at opløsningen lækker omkring

injektionsstedet. Hvis det sker, vil din læge bruge en anden vene til injektionen

du har en specifik type af angina (brystsmerter) kaldet ”Prinzmetals angina”

du har lavt blodvolumen (med lavt blodtryk). Du kan nemmere udvikle kredsløbssvigt

du har kredsløbsproblemer, såsom hvide fingre (Raynauds sygdom) eller smerte, træthed

og i nogle tilfælde brændende smerter i benene

du har problemer med nyrerne. Hvis du har en nyresygdom eller har behov for nyredialyse,

kan du udvikle højt indhold af kalium i blodet (hyperkaliæmi). Dette kan medføre alvorlige

hjerteproblemer

du lider af allergier eller har risiko for at udvikle anafylaktiske reaktioner (alvorlige

allergiske reaktioner). Brevibloc kan forværre allergier eller gøre dem sværere at behandle

du eller nogen i din familie tidligere har haft psoriasis (hvor huden udvikler skællende

pletter)

du har en sygdom kaldet hypertyreoidisme (en overaktiv skjoldbruskkirtel)

Ændring af dosis er normalt ikke nødvendigt hvis du har problemer med leveren.

Hvis noget af ovenstående gælder for dig (eller du er usikker), så spørg lægen eller

sundhedspersonalet, før du får dette lægemiddel. Du skal muligvis undersøges grundigt, og

behandlingen kan blive ændret.

Brug af anden medicin sammen med Brevibloc

Fortæl altid lægen eller sundhedspersonalet, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for

nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept, urtelægemidler og naturlægemidler.

Din læge vil kontrollere, at al anden medicin, du tager, ikke ændrer den måde, hvorpå Brevibloc

virker.

Du skal især fortælle lægen eller sundhedspersonalet, hvis du tager et af følgende:

Medicin der kan sænke blodtrykket eller hjerterytmen

Medicin, der anvendes til at behandle hjerterytmeproblemer eller brystsmerter (angina),

såsom verapamil og diltiazem. Du bør ikke få Brevibloc inden for 48 timer efter du stopper

med at få verapamil

Nifedipin, der anvendes til at behandle brystsmerter (angina), højt blodtryk og Raynauds

sygdom

Medicin, der anvendes til at behandle problemer med hjerterytme (såsom quinidin,

disopyramid, amiodaron) og hjertesvigt (såsom digoxin, digitoxin, digitalis)

Medicin, der anvendes til at behandle diabetes, herunder insulin og medicin der tages

gennem munden

Medicin, der blokerer nerveledning (ganglieblokerende midler såsom trimetaphan)

Medicin, der anvendes som smertestillende midler, såsom non-steroide anti-

inflammatoriske midler, kendt som NSAID'er

Floctafenin, der er et smertestillende middel

Amisulprid, medicin, der bruges til at behandle psykiske lidelser

”Tricykliske” antidepressiva (såsom imipramin og amitriptylin), eller anden medicin til

psykiske lidelser

Barbiturater (såsom phenobarbital, der bruges til at behandle epilepsi) eller fenotiaziner

(såsom chlorpromazin, der bruges til at behandle psykiske lidelser)

Clozapin, der bruges til at behandle psykiske lidelser

Adrenalin, der bruges til at behandle allergiske reaktioner

Medicin, der bruges til at behandle astma

Medicin, der anvendes til at behandle forkølelser eller stoppet næse, kaldet næsedråber

Reserpin, der anvendes til at behandle højt blodtryk

Clonidin, der anvendes til at behandle højt blodtryk og migræne

Moxonidin, der anvendes til at behandle højt blodtryk

Ergotderivater, medicin, der hovedsageligt bruges til at behandle Parkinsons sygdom

Warfarin, der anvendes til at fortynde dit blod

Morfin, der er et stærkt smertestillende middel

Suxamethoniumchlorid (også kendt som succinylcholin eller scolin) eller mivacurium, der

anvendes til at få musklerne til at slappe af, sædvanligvis under en operation. Din læge vil

være særligt omhyggelig med anvendelse af Brevibloc under operationer, når du modtager

anæstetisk medicin eller andre behandlinger

Spørg lægen eller sundhedspersonalet, før du får Brevibloc, hvis du er i tvivl, om ovennævnte

gælder for dig.

Undersøgelser som kan finde sted, når du får Brevibloc

Brug af medicin som Brevibloc over en længere periode kan forårsage en reduktion i styrken af dit

hjerteslag.

Da Brevibloc kun bruges i en begrænset periode, er det usandsynligt, at det sker for dig. Under

behandlingen vil du blive overvåget omhyggeligt, og Brevibloc-behandling vil blive reduceret eller

standset, hvis styrken af dit hjerteslag reduceres.

Din læge vil også kontrollere dit blodtryk, mens du er i behandling med Brevibloc.

Graviditet og amning

Spørg din læge eller apoteket til råds, før du tager nogen form for medicin.

Du må ikke få Brevibloc, hvis du er gravid, eller tror, at du måske er det.

Fortæl din læge, hvis du ammer. Brevibloc kan passere til modermælk, så du bør ikke få Brevibloc,

hvis du ammer.

Brevibloc indeholder natrium

Brevibloc indeholder ca. 700 mg natrium per pose. Dette kan være vigtigt, hvis du kontrollerer

natrium i din kost.

3.

Sådan bliver du behandlet med Brevibloc

Den anbefalede dosis

Din læge vil afgøre, hvor meget du behøver af denne medicin og hvor længe.

Brevibloc gives normalt ikke i mere end 24 timer.

Sådan gives Brevibloc

Brevibloc er klar til brug, og det gives ved en langsom injektion (infusion) gennem en nål, der

indsættes i en vene i din arm.

Brevibloc må ikke blandes med natriumbikarbonat eller anden medicin.

Behandlingen gives i to trin:

Trin et: der gives en stor dosis i løbet af et minut. Dette øger hurtigt niveauerne i dit blod.

Trin to: der gives en mindre dosis i løbet fire minutter.

Trin et og to kan herefter gentages og justeres i henhold til dit hjertes respons. Så snart en

forbedring er indtrådt, standses trin et (den store dosis), og trin to (den lille dosis)

reduceres om nødvendigt.

Når en stabil tilstand er opnået, får du muligvis et andet hjertemiddel samtidig med, at

dosis af Brevibloc reduceres gradvist.

Hvis din hjerterytme eller dit blodtryk stiger under en operation eller lige efter, får du i en

kort periode en større dosis af Brevibloc.

Ældre

Din læge vil starte din behandling med en lavere dosis.

Børn

Børn i alderen op til 18 år bør ikke få Brevibloc.

Hvis du har fået for meget Brevibloc

Da du får Brevibloc af en uddannet og kvalificeret person, er det usandsynligt, at du får for meget.

Hvis det sker, vil lægen standse Brevibloc og, om nødvendigt, give dig yderligere behandling.

Kontakt lægen eller sundhedspersonalet, hvis du tror, du har fået for meget Brevibloc.

Hvis en dosis er glemt

Da du får Brevibloc af en uddannet og kvalificeret person, er det usandsynligt, at du misser en

dosis. Tal med lægen eller sundhedspersonalet hurtigst muligt, hvis du mener, at en dosis er glemt.

Hvis du holder op med at få Brevibloc

Pludselig afbrydelse af behandlingen med Brevibloc kan medføre, at symptomer som hurtigt

hjerteslag (takykardi) og højt blodtryk (hypertension) vender tilbage. For at undgå dette, bør din

læge stoppe din behandling gradvist. Hvis du lider af koronar arteriesygdom (kan være forbundet

med tidligere tilfælde af hjertekrampe eller hjerteanfald), vil din læge være forsigtig, når

behandlingen med Brevibloc ophører.

Spørg din læge eller sundhedspersonalet hvis du har yderligere spørgsmål om brug af denne

medicin.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. De

fleste bivirkninger forsvinder inden for 30 minutter efter, at behandlingen med Brevibloc er

stoppet. Følgende bivirkninger er rapporteret med Brevibloc:

Fortæl lægen eller sundhedspersonalet, hvis du bemærker nogen af de følgende bivirkninger,

der kan være alvorlige. Det kan være nødvendigt at standse infusionen.

Meget almindelige

(kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer)

Fald i blodtryk. Dette kan hurtigt korrigeres ved at nedsætte dosis af Brevibloc eller

standse behandlingen. Dit blodtryk vil blive målt ofte under behandlingen

Øget svedudskillelse.

Almindelige

(kan forekomme hos færre end 1 ud af 10 personer)

Manglende appetit

Angstfornemmelse eller depression

Svimmelhed

Søvnighed

Hovedpine

Snurren eller ‘stikken’

Koncentrationsbesvær

Forvirring eller oprevethed

Du føler dig syg eller bliver syg (kvalme og opkastning)

Svaghedsfornemmelse

Træthedsfølelse

Irritation og hårdhed ved det sted på huden, hvor Brevibloc blev injiceret.

Ikke almindelige

(kan forekomme hos færre end 1 ud af 100 personer)

Abnorme tanker

Pludselig bevidsthedstab

Besvimelsesfornemmelse eller besvimelse

Anfald (epileptiske anfald eller kramper)

Taleproblemer

Synsproblemer

Langsom hjerterytme

Problemer med de elektriske impulser, der styrer dit hjerteslag

Forhøjet tryk i blodårene i lungerne

Manglende evne for hjertet til at pumpe nok blod (hjertefejl)

En forstyrrelse i hjerterytmen, nogle gange kendt som hjertebanken (ventrikulær

ekstrasystoli)

Ændring i hjertets slag (nodalrytme)

Ubehag i brystet der skyldes dårlig blodgennemstrømning i blodkarrene i hjertemusklen

(angina pectoris)

Dårlig blodcirkulation i arme og ben

Bleghed eller rødmen

Væske i lungerne

Åndenød eller trykken for brystet, der gør det svært at trække vejret

Hvæsende åndedræt

Stoppet næse

Unormale rallende/skrattende vejrtrækningslyde

Ændringer i din smagssans

Fordøjelsesproblemer

Forstoppelse

Tør mund

Smerter i maveregionen

Misfarvning af hud

Rødmen i huden

Smerter i muskler eller sener, herunder omkring skulderblade og ribben

Vandladningsproblemer (urinretention)

Kuldefornemmelse eller høj temperatur (feber)

Smerte og hævelse (ødem) i den vene, hvor Brevibloc blev injiceret

Brændende fornemmelse eller blå mærker ved injektionsstedet.

Meget sjældne

(kan forekomme hos færre end 1 ud af 10.000 personer)

Alvorlig nedsættelse af hjerterytmen (sinusarrest)

Ingen elektrisk aktivitet i hjertet (asystoli)

Bløde blodkar med et område af varm, rød hud (tromboflebitis)

Død hud forårsaget af, at opløsningen lækker omkring injektionsstedet

Ikke kendt

(antallet af personer, der påvirkes, er ikke kendt)

Højere niveauer af kalium i blodet (hyperkaliæmi)

Højere syreniveauer i kroppen (metabolisk acidose)

Hurtigere sammentrækning af hjertet (accelereret idioventrikulær rytme)

Spasme i arterien i hjertet

Manglende normal blodcirkulation (hjertestop)

Psoriasis (hvor huden udvikler skællende pletter)

Hævelse af huden i ansigtet, lemmer, tunge eller hals (angioødem)

Nældefeber (urticaria)

Betændelse i en vene eller blæredannelse på infusionsstedet.

Indberetning af bivirkninger til Sundhedsstyrelsen

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder

også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende

kan også indberette bivirkninger direkte til Sundhedsstyrelsen på www.meldenbivirkning.dk, ved

at kontakte Sundhedsstyrelsen via mail på sst@sst.dk eller med almindeligt brev til

Sundhedsstyrelsen, Axel Heides Gade 1, 2300 København S.

Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om

sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar dette lægemiddel utilgængeligt for børn.

Brug ikke Brevibloc efter den udløbsdato, der står på etiketten efter EXP. Udløbsdatoen er

den sidste dag i den nævnte måned.

Må ikke fjernes fra yderposen før umiddelbart inden brug.

Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 ºC.

Må ikke opbevares i køleskab eller nedfryses.

Når produktet er åbnet, er det stabilt i 24 timer ved 2 til 8

C. Det skal dog anvendes straks

efter åbning.

Brevibloc må ikke anvendes, hvis du ser urenheder eller misfarvninger i væsken.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke

smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Brevibloc indeholder:

Det aktive stof er esmololhydrochlorid. En ml indeholder 10 mg esmololhydrochlorid. En

250 ml pose indeholder 2500 mg esmololhydrochlorid.

Øvrige indholdsstoffer: natriumacetat og eddikesyre, natriumchlorid, sterilt vand (kaldet

’vand til injektionsvæsker’). Natriumhydroxid eller saltsyre kan tilsættes for at sikre

korrekt pH.

Udseende og pakningsstørrelser

Brevibloc er en klar, farveløs til svagt gul, steril opløsning til intravenøs infusion (langsom

injektion). Den fås i 250 ml poser af plast (latexfri).

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Indehaveren af markedsføringstilladelsen:

Baxter A/S

Tobaksvejen 2A

2860 Søborg

Fremstiller:

Baxter SA

Boulevard René Branquart, 80

7860 Lessines

Belgien

Dette lægemiddel er godkendt i EEAs medlemslande under følgende navne:

Medlemsland

Navn

Belgien

Brevibloc 10 mg/ml, solution pour perfusion

Danmark

Brevibloc

Finland

Brevibloc 10 mg/ml infuusioneste, liuos

Tyskland

Brevibloc 10 mg/ml Infusionslösung

Irland

Brevibloc Premixed 10mg/ml, Solution for Infusion

Luxembourg

Brevibloc 10 mg/ml, solution pour perfusion

Holland

Brevibloc 10 mg/ml, oplossing voor infusie

Norge

Brevibloc 10 mg/ml, Infusjonsvæske, oppløsning

Polen

Brevibloc 10 mg/ml, Roztwór do infuzji

Portugal

Brevibloc Premixed 10 mg/ml, Solução para perfusão

Spanien

Brevibloc 10 mg/ml, solución para perfusion

Sverige

Brevibloc 10 mg/ml, Infusionsvätska, lösning

Storbritannien

Brevibloc Premixed 10mg/ml, Solution for Infusion

Denne indlægsseddel blev senest revideret juli 2015

Du kan finde produktresuméet (information til fagpersonale) for Brevibloc på

www.produktresume.dk, samt vedlagt i pakningen.

29. august 2018

PRODUKTRESUMÉ

for

Brevibloc, infusionsvæske, opløsning

0.

D.SP.NR.

08196

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Brevibloc

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Brevibloc infusionsvæske, opløsning, indeholder 10 mg esmololhydrochlorid per ml. Hver

250 ml pose indeholder 2500 mg esmololhydrochlorid.

Hjælpestoffer: Dette lægemiddel indeholder ca. 30,45 mmol (eller 700 mg) natrium per

pose.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Infusionsvæske, opløsning.

Klar, farveløs til svagt gullig opløsning.

Opløsningen har en pH på mellem 4,5 til 5,5 og en osmolaritet på ca. 300 mosm/l.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Supraventrikulær takykardi (bortset fra præ-eksitationssyndromer) eller ikke-

kompenseret sinustakykardi

Brevibloc er indiceret til hurtig kontrol af ventrikelhastighed hos patienter med

atriefibrillation eller atrieflimren i perioperative, postoperative eller andre tilfælde, hvor

hurtig kontrol af ventrikelhastighed med et korttidsvirkende middel ønskes. Brevibloc er

også indiceret til ikke-kompenseret sinustakykardi, hvor lægen vurderer, at den hurtige

hjerterytme kræver særlige indgreb.

Takykardi og hypertension, der opstår i den perioperative fase

dk_hum_46237_spc.doc

Side 1 af 18

Behandling af takykardi og hypertension, der opstår under induktion af anæstesi og trakeal

intubation, under operation, ved opvågning efter anæstesi og i den postoperative periode,

når lægen vurderer, at en sådan specifik behandling er indiceret.

Brevibloc er ikke indiceret til brug hos børn på op til 18 år (se pkt. 4.2).

Brevibloc er ikke beregnet til brug ved kroniske lidelser.

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Dosering

Brevibloc infusionsvæske, opløsning er en færdigblandet 10 mg/ml isoosmotisk opløsning,

anbefalet til intravenøs indgivelse.

Supraventrikulær takyarytmi (bortset fra præ-eksitationssyndromer) eller ikke-

kompenseret sinustakykardi

Ved supraventrikulær takyarytmi bør doseringen af Brevibloc titreres individuelt som

angivet i nedenstående flowdiagram.

Flowdiagram til initiering og opretholdelse af behandling

Infusion af initialdosis på 500 mikrogram/kg/minut i 1 minut, DEREFTER

en vedligeholdelsesdosis på 50 mikrogram/kg/minut i 4 minutter

Respons

Oprethold infusionen på

50 mikrogram/kg/minut

Utilstrækkelig respons inden for 5 minutter

Gentag dosis på 500 mikrogram/kg/minut i 1 minut

Forøg vedligeholdelsesdosis til

100 mikrogram/kg/minut i 4 minutter

Respons

Oprethold infusionen på

100 mikrogram/kg/minut

Utilstrækkelig respons inden for 5 minutter

Gentag dosis på 500 mikrogram/kg/minut i 1 minut

Forøg vedligeholdelsesdosis til

150 mikrogram/kg/minut i 4 minutter

Respons

Oprethold infusionen på

150 mikrogram/kg/minut

dk_hum_46237_spc.doc

Side 2 af 18

Utilstrækkelig respons

Gentag dosis på 500 mikrogram/kg/minut i 1 minut

Forøg vedligeholdelsesdosis til 200 mikrogram/kg/min og oprethold

Initialdosis

Det kan være nødvendigt at justere initialdosis afhængigt af det hæmodynamiske respons

(hjerterytme, blodtryk).

Vedligeholdelsesdosis

For en kontinuerlig og progressiv dosis kræves en effektiv vedligeholdelsesdosis på 50 -

200 mikrogram/kg/minut. Der kan anvendes doser på 25 mikrogram/kg/minut.

Det kan være nødvendigt at justere vedligeholdelsesdosis afhængigt af det ønskede

hæmodynamiske respons.

Administration af doser højere end 200 mikrogram/kg/minut har kun ringe ekstra

hjerterytmesænkende effekt, mens antallet af bivirkninger stiger.

Tabel 1 og 2 angiver henholdsvis initial- og vedligeholdelsesdoser af Brevibloc ved

forskellig patientvægt.

Tabel 1

Volumen af Brevibloc 10 mg/ml for en INITIALDOSIS på 500 mikrogram/kg/minut

Patientvægt (kg)

Volumen (ml)

Tabel 2

Volumen af Brevibloc 10 mg/ml for en VEDLIGEHOLDELSESDOSIS ved

infusionshastigheder på mellem 12,5 og 300 mikrogram/kg/minut

Patient-

vægt (kg)

Infusionshastighed

12,5 µg/kg/min

µg/kg/min

µg/kg/min

µg/kg/min

µg/kg/min

µg/kg/min

µg/kg/min

Mængde som skal administreres per time for at opnå doseringshastigheden (ml/t)

3 ml/t

6 ml/t

12 ml/t

24 ml/t

36 ml/t

48 ml/t

72 ml/t

3,75 ml/t

7,5 ml/t

15 ml/t

30 ml/t

45 ml/t

60 ml/t

90 ml/t

4,5 ml/t

9 ml/t

18 ml/t

36 ml/t

54 ml/t

72 ml/t

108 ml/t

5,25 ml/t

10,5 ml/t

21 ml/t

42 ml/t

63 ml/t

84 ml/t

126 ml/t

6 ml/t

12 ml/t

24 ml/t

48 ml/t

72 ml/t

96 ml/t

144 ml/t

6,75 ml/t

13,5 ml/t

27 ml/t

54 ml/t

81 ml/t

108 ml/t

162 ml/t

7,5 ml/t

15 ml/t

30 ml/t

60 ml/t

90 ml/t

120 ml/t

180 ml/t

8,25 ml/t

16,5 ml/t

33 ml/t

66 ml/t

99 ml/t

132 ml/t

198 ml/t

9 ml/t

18 ml/t

36 ml/t

72 ml/t

108 ml/t

144 ml/t

216 ml/t

1 ml Brevibloc svarer til 10 mg esmolol.

Når den ønskede hjerterytme eller safety-endpoint (f.eks. reduceret blodtryk) er opnået,

UDELADES initialdosis, og den trinvise stigning af dosis i vedligeholdelsesinfusionen

reduceres fra 50 mikrogram/kg/minut til 25 mikrogram/kg/minut eller lavere. Om

nødvendigt kan intervallet mellem titreringstrinnene øges fra 5 til 10 minutter.

Perioperativ takykardi og hypertension

dk_hum_46237_spc.doc

Side 3 af 18

Ved perioperativ takykardi og hypertension kan dosisregimet variere som følger:

Til intraoperativ behandling - under anæstesi, hvor omgående kontrol kræves:

En bolusinjektion

på 80 mg gives over 15 til 30 sekunder, efterfulgt af en infusion

på 150 mikrogram/kg/minut. Titrér infusionshastigheden som påkrævet op til

300 mikrogram/kg/minut. Det nødvendige infusionsvolumen ved forskellig

patientvægt er angivet i tabel 2.

Ved opvågning fra anæstesi

En infusion

på 500 mikrogram/kg/minut indgives i 4 minutter, efterfulgt af en

infusion på 300 mikrogram/kg/minut. Det nødvendige infusionsvolumen ved

forskellig patientvægt er angivet i tabel 2.

I postoperative tilfælde, når tiden tillader titrering

En initialdosis

på 500 mikrogram/kg/minut gives over 1 minut før hvert

titreringstrin, således at der hurtigt indtræder en virkning. Brug titreringstrin på 50,

100, 150, 200, 250 og 300 mikrogram/kg/minut indgivet over 4 minutter, og stands

ved den ønskede terapeutiske virkning. Det nødvendige infusionsvolumen ved

forskellig patientvægt er angivet i tabel 2.

Anbefalede maksimale doser:

Højere doser (250-300 mikrogram/kg/minut) kan være nødvendige til tilstrækkelig

kontrol af blodtrykket. Sikkerheden af doser højere end 300 mikrogram/kg/minut er

ikke tilstrækkeligt undersøgt.

Vær opmærksom på følgende mulige virkninger under dosering af Brevibloc:

Hvis en bivirkning opstår, bør Brevibloc-dosis reduceres eller behandlingen seponeres.

Farmakologiske bivirkninger bør forsvinde inden for 30 minutter.

Såfremt der udvikles en reaktion på infusionsstedet, skal der anvendes et alternativt

infusionssted, og der skal udvises forsigtighed for at forhindre ekstravasation.

Indgivelse af Brevibloc i over 24 timer, er ikke blevet omhyggeligt vurderet. Infusion, der

varer mere end 24 timer, skal kun anvendes med forsigtighed.

Det anbefales at afslutte infusionen gradvist på grund af risikoen for ”rebound” takykardi

og ”rebound” hypertension. Som med alle betablokkere skal der udvises forsigtighed ved

pludselig afbrydelse af Brevibloc-infusioner hos patienter med koronararteriesygdom

(CAD), da reaktioner ved seponering ikke kan udelukkes.

Udskiftning af Brevibloc-behandling med alternative lægemidler

Når patienter opnår en tilstrækkelig kontrol med hjerterytmen og en stabil klinisk status,

kan der skiftes til alternative lægemidler (såsom antiarytmika eller calciumantagonister).

Dosisreduktion:

Ved udskiftning af Brevibloc med alternative lægemidler skal lægen omhyggeligt overveje

instruktionerne på mærkningen af det valgte alternative lægemiddel og reducere Brevibloc-

dosis som følger:

dk_hum_46237_spc.doc

Side 4 af 18

Inden for den første time efter den første dosis af det alternative lægemiddel

reduceres Brevibloc-infusionshastigheden med halvdelen (50 %).

Efter indgivelse af den anden dosis af det alternative lægemiddel skal patientens

respons overvåges, og såfremt tilfredsstillende kontrol opretholdes i den første

time, afbrydes Brevibloc-infusionen.

Yderligere doseringsoplysninger

Når den ønskede terapeutiske virkning eller safety-endpoint (f.eks. reduceret blodtryk) er

opnået, udelades infusionen af initialdosis, og den trinvise stigning af dosis

i vedligeholdelsesinfusionen reduceres til mellem 12,5 mikrogram/kg/minut til

25 mikrogram/kg/minut. Såfremt det ønskes, kan intervallet mellem titreringstrinnene

ligeledes øges fra 5 til 10 minutter.

Brevibloc skal afbrydes, når hjerterytmen eller blodtrykket hastigt nærmer sig eller

overstiger en sikkerhedsgrænse, og påbegyndes igen ved en lavere dosis uden en

initialdosis, når hjerterytmen eller blodtrykket er returneret til et acceptabelt niveau.

Særlige populationer

Ældre

Ældre skal behandles med forsigtighed, startende med en lavere dosis.

Der er ikke udført særlige undersøgelser hos ældre. Analyse af data fra 252 patienter over

65 år har imidlertid indikeret, at der ikke opstod variationer i farmakodynamisk virkning

sammenlignet med data fra patienter under 65 år.

Patienter med nyreinsufficiens

Hos patienter med nyreinsufficiens skal der udvises forsigtighed, når Brevibloc indgives

ved infusion, idet syremetabolitten i Brevibloc udskilles uændret gennem nyrerne.

Udskillelse af syremetabolitten er væsentligt reduceret hos patienter med nyresygdom i

sidste stadie, med halveringstiden for elimination forøget til ca. ti gange det normale, og

plasmaniveauerne er væsentligt forhøjede.

Patienter med leverinsufficiens

I tilfælde af leverinsufficiens kræves ingen særlige forsigtighedsregler, idet esterase i de

røde blodlegemer har en vigtig rolle i metabolismen af Brevibloc.

Pædiatrisk population

Sikkerhed og virkning af Brevibloc hos børn i alderen op til 18 år er endnu ikke klarlagt.

Derfor er Brevibloc ikke indiceret til brug i den pædiatriske population (se pkt. 4.1). De

tilgængelige data er beskrevet i pkt. 5.1 og 5.2, men der kan ikke gives nogen

doseringsanbefalinger.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof, et eller flere af hjælpestofferne eller andre

betablokkere (der kan forekomme krydsoverfølsomhed mellem betablokkere)

Alvorlig sinusbradykardi (mindre end 50 slag i minuttet)

Syg sinus syndrom; alvorlige forstyrrelser i overledningen i AV-knuden (uden

pacemaker); AV-blok af 2. eller 3. grad

Kardiogent shock

dk_hum_46237_spc.doc

Side 5 af 18

Alvorlig hypotension

Dekompenseret hjertesvigt

Samtidig eller nylig intravenøs indgivelse af verapamil. Brevibloc må ikke indgives

inden for 48 timer efter seponering af verapamil (se pkt. 4.5)

Ubehandlet fæokromocytom

Pulmonær hypertension

Akut astmaanfald

Metabolisk acidose

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Advarsler

Det anbefales at fortsætte overvågningen af blodtrykket og EKG hos alle patienter, der

behandles med Brevibloc.

Brug af Brevibloc til kontrol af ventrikulær respons hos patienter med supraventrikulær

arytmi skal ske med forsigtighed, når patienten kompromitteres hæmodynamisk eller tager

andre lægemidler, der reducerer et eller alle af følgende: perifer resistens,

myokardiefyldning, myokardiekontraktilitet eller overførsel af elektriske impulser i

myokardiet. På trods af Breviblocs hurtigt indtrædende og ophørende virkning kan der

opstå alvorlige reaktioner herunder bevidstløshed, kadiogent shock og hjertestop. Der er

rapporteret flere dødstilfælde i komplekse kliniske tilfælde, hvor Brevibloc angiveligt er

anvendt til at kontrollere ventrikelhastighed.

Den hyppigst observerede bivirkning er hypotension, der er dosisrelateret, men kan

forekomme ved enhver dosis. Dette kan være alvorligt. I tilfælde af en hypotensiv episode

bør infusionshastigheden sænkes eller, om nødvendigt, afbrydes. Hypotension er

sædvanligvis reversibel (inden for 30 minutter efter seponering af Brevibloc). I nogle

tilfælde kan yderligere intervention være nødvendig for at genoprette blodtrykket. Hos

patienter med lavt systolisk blodtryk skal der udvises ekstra forsigtighed ved justering af

dosis og under vedligeholdelsesinfusionen.

Bradykardi, herunder alvorlig bradykardi, og hjertestop er forekommet ved brug af

Brevibloc. Brevibloc skal anvendes med særlig forsigtighed hos patienter, der har en lav

hjerterytme før behandlingen og kun, når de mulige fordele anses for at opveje risikoen.

Brevibloc er kontraindiceret hos patienter med præ-eksisterende sinusbradykardi (se pkt.

4.3). Hvis hjerterytmen falder til under 50-55 slag i minuttet under hvile, og patienten

oplever symptomer, der er relateret til bradykardi, skal dosis reduceres eller indgivelse

afbrydes.

Sympatisk stimulering er nødvendig for at understøtte kredsløbsfunktionen ved kongestiv

hjertesvigt. Betablokade indebærer en potentiel risiko for yderligere undertrykkelse af

myokardiets kontraktilitet og fremkaldelse af mere alvorligt svigt. Fortsat undertrykkelse

af myokardiet med betablokkere over en periode kan i nogle tilfælde føre til hjertesvigt.

Der skal udvises forsigtighed ved brug af Brevibloc til patienter med nedsat hjertefunktion.

Infusionen skal afbrydes ved det første tegn eller symptom på forestående hjertesvigt. Selv

om afbrydelse kan være tilstrækkelig på grund af den korte elimineringshalveringstid for

Brevibloc, kan særlig behandling ligeledes overvejes (se pkt. 4.9). Brevibloc er

kontraindiceret hos patienter med dekompenseret hjertesvigt (se pkt. 4.3).

dk_hum_46237_spc.doc

Side 6 af 18

Betablokkere skal kun gives med forsigtighed til patienter med hjerteblokade af første grad

eller andre forstyrrelser af hjertekonduktionen på grund af den negative effekt på

konduktionstiden (se pkt. 4.3).

Brevibloc skal anvendes med forsigtighed og kun efter forudgående behandling med

alfareceptorblokkere hos patienter med fæokromocytom (se pkt. 4.3).

Der skal udvises forsigtighed, når Brevibloc bruges til behandling af hypertension efter

induceret hypotermi.

Patienter med bronkospastisk sygdom må generelt ikke modtage betablokkere. På grund af

den relative beta-1-selektivitet og titrerbarhed, skal Brevibloc anvendes med forsigtighed

til patienter med bronkospastiske sygdomme. Da beta-1-selektivitet imidlertid ikke er

absolut, skal Brevibloc titreres omhyggeligt for at opnå den lavest mulige effektive dosis. I

tilfælde af bronkospasme skal infusionen standses øjeblikkeligt, og en beta-2-agonist skal,

om nødvendigt, indgives.

Såfremt patienten allerede bruger et beta-2-receptor-stimulerende middel, kan det være

nødvendigt at genoverveje dosis af dette middel.

Brevibloc skal anvendes med forsigtighed til patienter, der tidligere har haft hvæsende

åndedræt eller astma.

Forsigtighedsregler

Brevibloc bør anvendes med forsigtighed hos diabetikere eller i tilfælde af formodet eller

konstateret hypoglykæmi. Betablokkere kan maskere de prodromale symptomer på

hypoglykæmi, såsom takykardi. Svimmelhed eller udskillelse af sved påvirkes dog ikke

nødvendigvis. Samtidig brug af betablokkere og antidiabetiske midler kan øge virkningen

af de antidiabetiske midler (blodsukkerreducerende) (se pkt. 4.5).

Reaktioner på infusionsstedet er forekommet ved brug af både Brevibloc 10 mg/ml og

20 mg/ml. Disse reaktioner har omfattet irritation og inflammation på infusionsstedet samt

mere alvorlige reaktioner, såsom tromboflebitis, nekrose og blæredannelse, især i

forbindelse med ekstravasation (se pkt. 4.8). Infusion af Brevibloc i små vener eller

gennem et ”sommerfugl” kateter skal således undgås. Såfremt der udvikles en reaktion på

infusionsstedet, skal der anvendes et alternativt infusionssted.

Betablokkere kan øge antallet og varigheden af hjerteanfald hos patienter med Prinzmetals

angina på grund af ikke-kompenseret alfareceptormedieret koronararterievasokonstriktion.

Hos disse patienter skal non-selektive betablokkere ikke anvendes, og beta-1-selektive

blokkere skal kun anvendes med yderste forsigtighed.

Hos hypovolæmiske patienter kan Brevibloc svække reflekstakykardi og øge risikoen for

kredsløbssvigt. Derfor bør Brevibloc anvendes med forsigtighed til sådanne patienter.

Hos patienter med perifere kredsløbsforstyrrelser (Raynauds sygdom eller syndrom,

claudicatio intermittens), skal betablokkere anvendes med yderste forsigtighed, da

forværring af disse sygdomme kan opstå.

dk_hum_46237_spc.doc

Side 7 af 18

Nogle betablokkere, især dem der gives intravenøst, herunder Brevibloc, er blevet

forbundet med stigninger i serumkaliumniveauer og hyperkaliæmi. Denne risiko er øget

hos patienter med risikofaktorer, såsom nedsat nyrefunktion og dem i hæmodialyse.

Betablokkere kan forøge både overfølsomheden over for allergener og alvorligheden af

anafylaktiske reaktioner. Patienter, der anvender betablokkere, responderer muligvis ikke

på den sædvanlige dosis af adrenalin, der anvendes til at behandle anafylaktiske eller

anafylaktoide reaktioner (se pkt. 4.5).

Betablokkere er blevet forbundet med udvikling af psoriasis eller psoriasislignende udslæt

og med forværring af psoriasis. Hos patienter, som tidligere har haft psoriasis, eller hvis

slægtsanamnese omfatter psoriasis, bør betablokkere kun indgives efter nøje overvejelse af

forventede fordele og risici.

Betablokkere, såsom propranolol og metoprolol, kan maskere visse kliniske tegn på

hypertyreoidisme (såsom takykardi). Pludselig afbrydelse af eksisterende behandling med

betablokkere hos patienter, der har risiko for at udvikle eller hvor der er mistanke om

udvikling af thyrotoksikose, kan fremskynde thyroidstorm, og disse patienter skal

overvåges nøje.

Dette lægemiddel indeholder ca. 30,45 mmol (eller 700 mg) natrium per pose. Det skal

tages i betragtning hos patienter på en natriumbegrænset kost.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Der bør altid udvises forsigtighed ved brug af Brevibloc sammen med andre

antihypertensive midler eller andre lægemidler, som kan forårsage hypotension eller

bradykardi: virkningerne af Brevibloc kan forøges, eller bivirkningerne ved hypotension

eller bradykardi kan forværres.

Calciumantagonister, såsom verapamil og i mindre grad diltiazem, har en negativ

indvirkning på kontraktilitet og AV-konduktion. Kombinationen skal ikke gives til

patienter med konduktionsabnormiteter, og Brevibloc skal ikke indgives inden for 48 timer

efter seponering af verapamil (se pkt. 4.3).

Calciumantagonister, såsom dihydropyridinderivativer (f.eks. nifedipin) kan øge risikoen

for hypotension. Hos patienter med hjerteinsufficiens, og som behandles med en

calciumantagonist, kan behandling med betablokerende midler føre til hjertesvigt.

Omhyggelig titrering af Brevibloc og relevant hæmodynamisk overvågning anbefales.

Samtidig brug af Brevibloc og antiarytmiske lægemidler i klasse 1 (f.eks. disopyramid,

quinidin) og amiodaron kan have kraftigere virkning på den atriale konduktionstid og

inducere negativ inotropisk virkning.

Samtidig brug af Brevibloc og insulin eller orale antidiabetika kan intensivere den

blodsukkerreducerende virkning (især non-selektive betablokkere). Beta-adrenerg blokade

kan forhindre forekomsten af tegn på hypoglykæmi (takykardi), men andre

manifestationer, såsom svimmelhed og svedudskillelse, maskeres muligvis ikke.

Anæstetiske lægemidler: i situationer, hvor patientens volumenstatus er usikker, eller der

samtidig anvendes antihypertensive lægemidler, kan der forekomme svækkelse af

dk_hum_46237_spc.doc

Side 8 af 18

reflekstakykardi og forøget risiko for hypotension. Fortsættelse af beta-blokade reducerer

risikoen for arytmi under induktion og intubation. Narkoselægen skal informeres, hvis

patienten får et beta-blokerende middel udover Brevibloc. De hypotensive virkninger ved

at inhalere anæstetiske midler kan forøges under tilstedeværelse af Brevibloc. Doseringen

af hvert middel kan, om nødvendigt, ændres for at opretholde den ønskede hæmodynamik.

Kombinationen af Brevibloc med ganglieblokerende midler kan forøge den hypotensive

virkning.

NSAIDer kan reducere de hypotensive virkninger af betablokkere.

Der skal udvises særlig forsigtighed ved brug af floctafenin eller amisulprid samtidig med

betablokkere.

Samtidig indgivelse af tricykliske antidepressiva (såsom imipramin og amitriptylin),

barbiturater og fenotiaziner (såsom chlorpromazin) såvel som andre antipsykotika (såsom

clozapin) kan øge den blodtrykssænkende virkning. Dosering af Brevibloc skal justeres

nedad for at undgå uventet hypotension.

Ved brug af betablokkere kan patienter i risiko for anafylaktiske reaktioner reagere mere

på allergeneksponering (utilsigtet, diagnostisk eller terapeutisk). Patienter, der anvender

betablokkere, responderer muligvis ikke på den sædvanlige dosis af adrenalin, der

anvendes til at behandle anafylaktiske reaktioner (se pkt. 4.4).

Virkningen af Brevibloc kan modvirkes af sympatomimetika, der har beta-adrenerg

agonistaktivitet, ved samtidig indgivelse. Dosering af hvert middel skal justeres baseret på

patientrespons, eller brug af alternative terapeutiske midler skal overvejes.

Katekolamin-udtømmende midler, f.eks. reserpin, kan have additiv virkning, når de gives

sammen med betablokkere. Patienter, der behandles samtidig med Brevibloc og et

katekolamin-udtømmende middel, skal derfor overvåges nøje for tegn på hypotension eller

markant bradykardi, hvilket kan resultere i svimmelhed, besvimelse eller postural

hypotension.

Brug af betablokkere med moxonidin eller alpha-2-agonister (såsom clonidin) øger

risikoen for “rebound” hypertension ved seponering. Hvis clonidin eller moxonidin

anvendes i kombination med en betablokker, og begge behandlinger skal afbrydes, skal

betablokkeren afbrydes først og efter få dage skal clonidin eller moxonidin afbrydes.

Brug af betablokkere med ergotderivater kan medføre alvorlig perifer vasokonstriktion og

hypertension.

Data fra en undersøgelse af interaktion mellem Brevibloc og warfarin viste, at samtidig

indgivelse af Brevibloc og warfarin ikke ændrer plasmaniveauer af warfarin. Derimod var

koncentrationen af Brevibloc i varierende grad højere, når det blev givet sammen med

warfarin.

Da digoxin og Brevibloc blev indgivet intravenøst samtidigt i raske forsøgspersoner, var

der på visse tidspunkter en stigning på 10-20 % i digoxinniveauerne i blodet.

dk_hum_46237_spc.doc

Side 9 af 18

Kombinationen af digitalisglykosider og Brevibloc kan forøge AV-konduktionstiden.

Digoxin påvirkede ikke Breviblocs farmakokinetik.

Da interaktionen mellem intravenøs morfin og Brevibloc blev undersøgt hos normale

individer, blev der ikke observeret nogen virkning på niveauer af morfin i blodet. Steady-

state niveauer af Brevibloc i blodet var forøget med 46 % under tilstedeværelse af morfin,

men ingen andre farmakokinetiske parametre var ændret.

Virkningen af Brevibloc på varigheden af suxamethoniumchlorid-induceret eller

mivacurium-induceret neuromuskulær blokade er blevet undersøgt hos patienter, der

gennemgår kirurgi. Brevibloc påvirkede ikke initiering af neuromuskulær blokade

forårsaget af suxamethoniumchlorid, men varigheden af neuromuskulær blokade var

forlænget fra 5 minutter til 8 minutter. Brevibloc forlængede moderat den kliniske

varighed (18,6 %) og recovery index (6,7 %) af mivacurium.

Brevibloc skal titreres med forsigtighed hos patienter, der behandles samtidig med

warfarin, digoxin, morfin, suxamethoniumchlorid eller mivacurium selvom den

interaktion, der blev observeret i undersøgelser af warfarin, digoxin, morfin,

suxamethoniumchlorid eller mivacurium, ikke er klinisk signifikant.

4.6

Graviditet og amning

Graviditet

Der er begrænsede data vedrørende anvendelse af esmololhydrochlorid til gravide kvinder.

Dyreforsøg har påvist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).

Esmololhydrochlorid anbefales ikke under graviditet.

Baseret på den farmakologiske virkning, bør der i den sene periode af graviditeten tages

hensyn til bivirkninger på fostret og den nyfødte (især hypoglykæmi, hypotension og

bradykardi).

Såfremt behandling med Brevibloc skønnes nødvendig, bør den uteroplacentale

blodgennemstrømning og fosterets vækst overvåges. Nyfødte børn skal overvåges

omhyggeligt.

Amning

Esmololhydrochlorid må ikke anvendes under amning.

Det vides ikke, om esmololhydrochlorid/metabolitter udskilles i modermælken. Det kan

ikke udelukkes, at der er en risiko for nyfødte/spædbørn.

Fertilitet

Der findes ingen humane data vedrørende virkningen af esmolol på fertilitet.

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ikke mærkning.

Ikke relevant.

dk_hum_46237_spc.doc

Side 10 af 18

4.8

Bivirkninger

I tilfælde af bivirkninger skal Brevibloc-dosis reduceres eller behandlingen seponeres.

De fleste af de observerede bivirkninger har været milde og forbigående. Den vigtigste har

været hypotension. Følgende bivirkninger er klassificeret i henhold til MedDRA-

databasen.

Bemærk: Bivirkningernes hyppighed er opdelt som følger:

Meget almindelig (

1/10)

Almindelig (

1/100 til < 1/10)

Ikke almindelig (

1/1.000 til < 1/100)

Meget sjælden (<1/10.000)

Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data)

Systemorgankla

sse

Frekvens

Meget

almindelig

Almindelig

Ikke

almindelig

Meget

sjælden

Ikke kendt

Metabolisme og

ernæring

Anoreksi

Hyperkaliæ

Metabolisk

acidose

Psykiske

forstyrrelser

Depression

Angst

Abnorm

tankegang

Nervesystemet

Svimmelhed

Somnolens

Hovedpine

Paræstesi

Koncentrationsforstyrr

else

Forvirring

Agitation

Besvimelse

Kramper

Taleforstyrrel

Øjne

Synsforstyrrel

Hjerte

Bradykardi

Atrioventrikul

ær blok

Forhøjet

arterielt

blodtryk i

lungerne

Hjertesvigt

Ventrikulær

ekstrasystoli

Nodalrytme

Angina

pectoris

Sinusarrest

Asystoli

Accelereret

idioventrikul

ær rytme

Koronar

arteriespasm

Hjertestop

Vaskulære

sygdomme

Hypotensi

Perifer

iskæmi

Bleghed

Blussen

Tromboflebi

Svimmelhed og diaforese er forbundet med symptomatisk hypotension.

I forbindelse med reaktioner på injektions- og infusionsstedet.

dk_hum_46237_spc.doc

Side 11 af 18

Systemorganklasse

Frekvens

Meget

almindeli

g

Almindelig

Ikke

almindelig

Meget

sjælden

Ikke

kendt

Luftveje, thorax og

mediastinum

Dyspnø

Pulmonært

ødem

Bronkospasme

Hvæsende

åndedræt

Stoppet næse

Rhonci

Rallelyde

Mave-tarm-kanalen

Kvalme

Opkastning

Dysgeusi

Dyspepsi

Forstoppelse

Tør mund

Abdominal

smerte

Hud og subkutane

væv

Diaforese

Misfarvning af

Erytem

Hudnekrose

(på grund af

ekstravasation

Psoriasis

Angioødem

Urticaria

Knogler, led,

muskler og

bindevæv

Smerter i

knogler

Nyrer og urinveje

Urinretention

Almene symptomer

og reaktioner på

administrationssted

Asteni

Træthed

Reaktion på

injektionsstedet

Reaktion på

infusionsstedet

Inflammation

infusionsstedet

Induration på

infusionsstedet

Kuldegysninge

Pyreksi

Ødem

Smerte

Svie på

infusionsstedet

Ecchymose på

infusionsstedet

Flebitis på

infusionsstedet

Vesikler på

infusionsstedet

Blæredannelse

2

Svimmelhed og diaforese er forbundet med symptomatisk hypotension.

I forbindelse med reaktioner på

injektions- og infusionsstedet.

Betablokkere kan i nogle situationer forårsage eller forværre psoriasis.

Herunder smerte omkring

skulderbladene og costochondritis.

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør

løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale

anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

E-mail: dkma@dkma.dk

dk_hum_46237_spc.doc

Side 12 af 18

4.9

Overdosering

Tilfælde af massiv utilsigtet overdosering med koncentrerede opløsninger af Brevibloc er

forekommet. Nogle af disse overdoser har været dødelige, mens andre har resulteret i

permanent invaliditet. Initialdoser i området 625 mg til 2,5 g (12,5 til 50 mg/kg) har været

dødelige.

Symptomer

I tilfælde af overdosering kan følgende symptomer forekomme: svær hypotension,

sinusbradykardi, atrioventrikulær blok, hjerteinsufficiens, kardiogent shock, hjertestop,

bronkospasme, respiratorisk insufficiens, bevidstløshed til koma, krampe, kvalme,

opkastning, hypoglykæmi og hyperkaliæmi.

Behandling

På grund af den korte elimineringshalveringstid for Brevibloc (ca. 9 minutter), skal det

første trin i administrationen af toksicitet være at afbryde indgivelsen af lægemidlet. Den

tid, det tager før symptomerne forsvinder efter overdosering, vil afhænge af den mængde

af Brevibloc, der indgives. Dette kan tage længere end de 30 minutter, der ses ved

afbrydelse af terapeutiske dosisniveauer af Brevibloc. Kunstig respiration kan være

nødvendig. Baseret på de observerede kliniske virkninger skal følgende generelle

foranstaltninger ligeledes overvejes:

Bradykardi: Atropin eller et andet antikolinergt lægemiddel skal gives intravenøst. Når

bradykardi ikke kan behandles tilstrækkeligt, kan en pacemaker være nødvendig.

Bronkospasme: Forstøvede beta-2-sympatomimetika skal gives. Hvis dette ikke

er tilstrækkeligt, kan intravenøse beta-2-sympatomimetika eller aminophyllin overvejes.

Symptomatisk hypotension: Væsker og/eller pressor-stoffer skal gives intravenøst.

Kardiovaskulær depression eller hjertesvigt: Diuretika eller sympatomimetika

kan indgives. Dosis af sympatomimetika (afhængig af symptomer: dobutamin, dopamin,

noradrenalin, isoprenalin osv.) afhænger af den terapeutiske virkning.

Såfremt yderligere behandling er nødvendig, kan følgende midler indgives intravenøst

baseret på den kliniske situation og efter lægens skøn:

Atropin

Inotropiske midler

Calciumioner

4.10

Udlevering

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.0

Terapeutisk klassifikation

ATC-kode: C 07 AB 09. Betablokerende midler, selektive.

dk_hum_46237_spc.doc

Side 13 af 18

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Brevibloc er et beta-selektivt (kardioselektivt) adrenergt receptorblokerende middel. Ved

terapeutiske doser har Brevibloc ingen væsentlig iboende sympatomimetisk aktivitet (ISA)

eller membranstabiliserende aktivitet.

Esmololhydrochlorid, det aktive stof i Brevibloc, er kemisk relateret til

phenoxypropanolamin-klassen af betablokkere.

Baseret på de farmakologiske egenskaber har Brevibloc en hurtig indtrædende virkning,

som er af meget kort varighed, ved hvilken dosis hurtigt kan justeres.

Ved anvendelse af en egnet initialdosis, opnås steady-state blodniveauer inden for

5 minutter. Den terapeutiske virkning opnås imidlertid hurtigere end den stabile

plasmakoncentration. Infusionshastigheden kan derefter justeres for at opnå den ønskede

farmakologiske virkning.

Brevibloc har samme hæmodynamiske og elektrofysiologiske virkning som betablokkere:

Nedsættelse af hjerterytmen under hvile og motion

Nedsættelse af stigning i hjerterytme forårsaget af isoprenalin

Øgning af SA-knudens refraktærperiode

Forsinkelse i AV-konduktans

Forlængelse af AV-intervallet med normal sinusrytme og under atriestimulering uden

forsinkelse i His-Purkinje vævet

Forlængelse af PQ-tid, induktion af AV-blok grad II

Forlængelse af atriers og ventriklers refraktoriske periode

Negativ inotrop effekt med nedsat uddrivningsfraktion

Fald i blodtryk

Børn

Der er gennemført en ikke-kontrolleret farmakokinetik-/virkningsundersøgelse med 26

pædiatriske patienter i alderen 2 til 16 år med supraventrikulær takykardi (SVT). Der blev

givet en initialdosis på 1000 mikrogram/kg af Brevibloc, efterfulgt af en

vedligeholdelsesdosis på 300 mikrogram/kg/minut. SVT afsluttedes hos 65 % af

patienterne inden for 5 minutter efter påbegyndelse af esmolol.

I et randomiseret, men ikke-kontrolleret dosissammenligningsstudie, blev virkning

vurderet hos 116 pædiatriske patienter i alderen 1 uge til 7 år med hypertension efter

reparation af aortacoarctation. Patienterne modtog en initial infusion på enten

125 mikrogram/kg, 250 mikrogram/kg eller 500 mikrogram/kg, efterfulgt af en

vedligeholdelsesdosis på henholdsvis 125 mikrogram/kg/minut, 250 mikrogram/kg/minut

eller 500 mikrogram/kg/minut. Der sås ingen betydelig forskel i hypotensiv virkning

imellem de 3 behandlingsgrupper. Overordnet havde 54 % af patienterne behov for anden

behandling udover esmolol for at opnå tilfredsstillende blodtrykskontrol. Der var ingen

synlig forskel med hensyn til dette behandlingsgrupperne imellem.

dk_hum_46237_spc.doc

Side 14 af 18

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Absorption

Esmolols kinetik er lineær hos raske voksne, plasmakoncentrationen er proportional med

dosis. Såfremt en initialdosis ikke anvendes, opnås steady-state blodkoncentrationer inden

for 30 minutter med en dosis på 50 til 300 mikrogram/kg/minut.

Fordeling

Distributionshalveringstiden for esmololhydrochlorid er meget hurtig, ca. 2 minutter.

Distributionsvoluminet er 3,4 l/kg.

Esmololhydrochlorid er 55 % bundet til humant plasmaprotein sammenlignet med kun 10

% for syremetabolitten.

Biotransformation

Metaboliseringen af esmololhydrochlorid er uafhængig ved doser mellem 50 og

300 mikrogram/kg/minut.

Esmololhydrochlorid metaboliseres ved esteraser til en syremetabolit (ASL-8123) og

methanol. Dette opstår gennem hydrolyse af estergruppen ved esteraser i de røde

blodlegemer.

Elimination

Elimineringshalveringstiden efter intravenøs indgivelse er ca. 9 minutter.

Total-clearance er 285 ml/kg/minut. Dette er uafhængigt af leverkredsløbet og andre

organer. Esmololhydrochlorid udskilles af nyrerne, dels uomdannet (mindre end 2 % af

den indgivne mængde), delvist som syremetabolit som har en svag (mindre end 0,1 % af

esmolol) betablokerende virkning. Syremetabolitten udskilles i urinen og har en

halveringstid på ca. 3,7 timer.

Børn

Der er gennemført en farmakokinetisk undersøgelse med 22 pædiatriske patienter i alderen

3 til 16 år. Der blev givet en initialdosis på 1000 mikrogram/kg af Brevibloc, efterfulgt af

en vedligeholdelsesdosis på 300 mikrogram/kg/minut. Den observerede gennemsnitlige

totale clearance var 119 ml/kg/minut, det gennemsnitlige distributionsvolumen var 283 ml/

kg, og den gennemsnitlige endelige elimineringshalveringstid var 6,9 minutter, hvilket

indikerer, at Breviblocs kinetik hos børn svarer til den hos voksne. Imidlertid blev stor

inter-individuel variabilitet observeret.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Ingen teratogene virkninger er observeret i dyreforsøg. Der er observeret en embryotoksisk

virkning hos kaniner (stigning i føtal resorption), sandsynligvis forårsaget af Brevibloc.

Denne virkning blev observeret ved doser mindst 10 gange højere end den terapeutiske

dosis. Virkningen af Brevibloc på fertilitet samt peri- og postnatale virkninger er ikke

undersøgt. Brevibloc er ikke fundet mutagent i flere in vitro og in vivo testsystemer.

Sikkerheden af Brevibloc er ikke undersøgt i længerevarende undersøgelser.

dk_hum_46237_spc.doc

Side 15 af 18

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Natriumacetat

Eddikesyre

Natriumchlorid

Natriumhydroxid og/eller saltsyre til pH-justering

Vand til injektionsvæsker

6.2

Uforligeligheder

Da der ikke er udført forligelighedsstudier, må dette lægemiddel ikke blandes med andre

lægemidler eller natriumbikarbonat.

6.3

Opbevaringstid

2 år.

Når produktet er åbnet, er det fysisk/kemisk stabilt i 24 timer ved 2-8

Ud fra et mikrobiologisk synspunkt skal produktet anvendes straks. Hvis det ikke straks

anvendes, er holdbarheden og forholdene inden anvendelse på brugerens eget ansvar og er

normalt ikke længere end 24 timer ved 2-8

C, med mindre åbningen er foretaget under

kontrollerede og validerede aseptiske forhold.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Må ikke opbevares ved temperaturer over 25

Må ikke opbevares i køleskab eller nedfryses.

Se pkt. 6.3 for opbevaringsbetingelser efter fortynding.

6.5

Emballagetyper og pakningsstørrelser

250 ml latexfri, polyolefin pose med dobbelte PVC-porte.

Pakningsstørrelser: 1 pose.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Brevibloc infusionsvæske, opløsning, leveres i 250 ml PL-2408 poser, der er klar til brug,

latexfri polyolefine poser med to PVC-porte, en medicinport og en indgivelsesport.

Ved brug af Brevibloc infusionsvæske, opløsning, skal medicinporten udelukkende

anvendes til at tilbagetrække en initial bolus fra posen. Medicinporten er ikke

beregnet til gentagen bolusindgivelse. Brug aseptisk teknik ved tilbagetrækning af

bolusdosen. Tilføj ikke yderligere lægemidler til Brevibloc infusionsvæske, opløsning.

Hver pose er kun beregnet til engangsbrug. Når portens forsegling er brudt, og produktet er

trukket tilbage fra beholderen, skal posen anvendes inden for 24 timer. Ikke anvendt

opløsning og beholderne skal destrueres i henhold til lokale retningslinjer. Delvist brugte

poser må ikke tilsluttes igen.

dk_hum_46237_spc.doc

Side 16 af 18

Figur 1. IntraVia

-pose med to porte

FORSIGTIGHED

Posen må ikke bruges i serietilslutning. En sådan anvendelse kan medføre luftemboli på

grund af restluft som trækkes ud af den primære beholder, før indgivelsen af opløsningen i

den anden beholder er fuldført.

SÅDAN ÅBNES POSEN

Enheden må ikke tages ud af yderposen, før den er klar til brug. Må ikke anvendes, hvis

yderposen har været åbnet eller er beskadiget. Yderposen er en fugtbarriere. Inderposen

opretholder opløsningens sterilitet.

Riv yderposen op ved mærket, og fjern posen med færdigblandingen. Plastposen kan i

nogen grad være uigennemsigtig på grund af fugtoptagelse under sterilisationsprocessen.

Dette er normalt og har ingen indflydelse på opløsningens kvalitet eller sikkerheden.

Denne uigennemsigtighed aftager gradvist.

Kontroller for ganske små lækager ved at klemme den indvendige pose hårdt. Hvis der

konstateres lækager, skal opløsningen kasseres, da steriliteten kan være svækket.

Opløsningen skal undersøges for urenheder og misfarvning inden brug. Opløsningen må

kun anvendes hvis den er klar eller svagt farvet.

Indfør ikke additiver i Brevibloc infusionsvæske, opløsning.

FREMSTILLING TIL INTRAVENØS INDGIVELSE (brug aseptisk teknik)

Hæng posen på stativet.

Fjern plastbeskyttelsen fra indgivelsesporten i beholderens bund.

Fastgør et indgivelsessæt. Følg indgivelsessættets anvisninger.

dk_hum_46237_spc.doc

Side 17 af 18

Medicinporten

(udelukkende til

tilbagetrækning af en

initial bolus)

Indgivelsesport

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Baxter A/S

Tobaksvejen 2A

2860 Søborg

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

46237

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

29. maj 1991 (Brevibloc injektions- og infusionskoncentrat 250 mg/ml).

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

29. august 2018

dk_hum_46237_spc.doc

Side 18 af 18

Andre produkter

search_alerts

share_this_information