Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
15-01-2021
04-05-2020
Azzalure
er et registreret varemærke, der tilhører Nestlé Skin Health S.A.
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge
dette lægemiddel, da den indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der
er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor
være med at give medicinen til andre. Det kan være skadeligt for
andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis
du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se
punkt 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.
Oversigt over indlægssedlen:
1. Virkning og anvendelse
2. Det skal du vide, før du bliver behandlet med Azzalure
3. Sådan bliver du behandlet med Azzalure
4. Bivirkninger
5. Opbevaring
6. Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1. Virkning og anvendelse
Azzalure indeholder et stof, der hedder botulinumtoksin A, som får
musklerne til at slappe af. Azzalure virker ved forbindelsesstedet mellem
nerverne og musklerne ved, at det forhindrer, at et kemisk stof, der
kaldes acetylkolin, frigives fra nerveenderne. Dette forhindrer musklerne
i at trække sig sammen. Muskelafslapningen er midlertidig og forsvinder
gradvis.
Nogle mennesker bliver meget kede af det, når de får rynker i ansigtet.
Azzalure kan anvendes af voksne under 65 år til midlertidig forbedring
af moderate til svære lodrette rynker mellem øjenbrynene, der ses ved
panderynken og rynker ved den ydre øjenkrog, smilerynker, kaldet
kragetæer.
2. Det skal du vide før du bliver behandlet med Azzalure
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet
i denne information. Følg altid lægens anvisning og oplysningerne på
doseringsetiketten.
Du må ikke få en Azzalure-injektion:
hvis du er allergisk over for Clostridium botulinum-toksin A eller et af
de øvrige indholdsstoffer (angivet i punkt 6).
hvis du har en infektion ved det foreslåede injektionssted.
hvis du har myasthenia gravis (en autoimmun neuromuskulær
sygdom, der forårsager varierende muskelsvaghed, specielt i ansigt,
nakke, arme og ben), Eaton-Lambert syndrom (et autoimmunt
syndrom, hvor der er en fejlkommunikation mellem nerver og
muskler. Forårsager svækkelse af hofte-og lårmuskler) eller
amyotrofisk lateral sklerose (en neurodegenerativ sygdom, der
forårsager tab af frivillig handling af muskler gennem hele kroppen).
Advarsler og forsigtighedsregler
Tal med lægen, inden du får en Azzalure-injektion:
hvis du har en neuromuskulær lidelse
hvis du ofte har svært ved at synke maden (dysfagi)
hvis du mener, at du ofte har problemer med, at mad eller drikke
kommer i den ”gale hals” (i luftrøret), hvilket får dig til at hoste eller
være ved at kvæles
hvis du har betændelse ved det foreslåede injektionssted
hvis musklerne ved det foreslåede injektionssted er svage
hvis du lider af en blødersygdom, som får dig til at bløde længere
end normalt, som for eksempel hæmofili (arvelig blødningslidelse
forårsaget af manglende koagulationsfaktor)
hvis du er blevet opereret i ansigtet, eller hvis der er sandsynlighed
for, at du inden længe skal have foretaget en ansigtsoperation eller
en anden operation
hvis du allerede har fået andre botulinumtoksin-injektioner
hvis du ikke oplevede nogen betydelig forbedring af dine rynker efter
din sidste behandling med botulinumtoksin
Disse oplysninger vil hjælpe din læge med at træffe en beslutning på
informeret grundlag vedrørende risici og fordele ved din behandling.
Særlige advarsler:
Meget sjældent kan virkningen af botulinumtoksin resultere i
muskelsvaghed andre steder end ved injektionsstedet.
Når botulinumtoksiner anvendes hyppigere end med 12 ugers mellemrum
eller ved højere doser til behandling af andre tilstande, er der i sjældne
tilfælde observeret dannelse af antistoffer. Dannelse af neutraliserende
antistoffer kan nedsætte virkningen af behandlingen.
Hvis du af en hvilken som helst grund skal tale med en læge, skal du
sørge for at fortælle lægen, at du har fået behandling med Azzalure.
Børn og unge
Azzalure er ikke beregnet til patienter under 18 år.
Brug af anden medicin sammen med Azzalure
Fortæl det altid til lægen, hvis du bruger anden medicin eller har brugt
det for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept.
Azzalure kan have indflydelse på virkningen af andre lægemidler, som du
tager, eller som du har taget for nylig. Dette gælder især antibiotika for
en infektion (f.eks. aminoglykosider som for eksempel gentamicin eller
amikacin) eller andre muskelafslappende midler.
Brug af Azzalure sammen med mad og drikke
Du kan få Azzalure-injektioner enten før eller efter, at du har spist eller
drukket.
Graviditet og amning
Du bør ikke få Azzalure under graviditet. Behandling med Azzalure
frarådes, hvis du ammer. Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om,
at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge
eller apotekspersonalet til råds, før du tager dette lægemiddel.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Du kan få midlertidigt sløret syn eller muskelsvaghed efter behandling
med Azzalure. Hvis du føler dig påvirket af behandlingen, må du ikke køre
bil eller arbejde med værktøj eller maskiner.
3. Sådan bliver du behandlet med Azzalure
Azzalure bør kun gives af en læge med passende kvalifikationer og
erfaring i denne behandling, og lægen skal råde over det nødvendige
udstyr.
Din læge vil klargøre og indgive injektionerne. Der vil blive anvendt ét
hætteglas med Azzalure, som kun bruges til dig og kun til én behandling.
Den anbefalede dosis er:
Lodrette rynker mellem øjenbrynene: 50 enheder, der indsprøjtes
som 10 enheder ved hvert af de 5 injektionssteder i din pande i
området over din næse og øjenbryn.
Rynker ved øjenkrogen, kragetæer: 60 enheder, der indsprøjtes som
10 enheder på hvert af de 6 injektionssteder i begge sider i området
med kragetæer.
De enheder, der anvendes til forskellige botulinumtoksin-produkter,
er forskellige. Azzalure Speywood-enhederne kan ikke erstattes med
enheder fra andre botulinumtoksin-produkter. Virkningen af behandlingen
bør kunne ses indenfor få dage.
Intervallet mellem behandlingerne med Azzalure vil blive bestemt af din
læge. Du bør ikke få behandling oftere end hver 12. uge.
Hvis du har fået for meget Azzalure
Hvis du har fået mere Azzalure, end du behøver, kan det ske, at muskler,
der ikke er blevet injiceret, begynder at føles svage. Dette vil måske ikke
ske lige med det samme. Hvis dette sker, skal du omgående kontakte din
læge eller sundhedspersonalet.
4. Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke
alle får bivirkninger.
Søg straks lægehjælp:
hvis du har svært ved at trække vejret, synke eller tale
hvis dit ansigt hæver, eller hvis huden bliver rød, eller hvis du får
et kløende, ujævnt udslæt. Dette kan betyde, at du har fået en
overfølsomhedsreaktion over for Azzalure
Fortæl det til din læge, hvis du bemærker en eller flere af følgende
bivirkninger:
Lodrette rynker mellem øjenbrynene
Meget almindelig (påvirker flere end 1 bruger ud af 10)
Rødmen, hævelse, irritation, udslæt, kløe, prikkende eller
snurrende fornemmelse, smerte, ubehag, svie eller blå mærker ved
injektionsstedet
Hovedpine
Almindelig (påvirker 1 til 10 brugere ud af 100)
Trætte øjne eller svagt syn, hængende øvre øjenlåg, hævede øjenlåg,
rindende øjne, tørre øjne, muskeltrækninger rundt om øjet
Forbigående lammelse i ansigtet
INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN
Azzalure
10 Speywood-enheder/0,05 ml, pulver til injektionsvæske, opløsning
(botulinum-toksin type A)
L91162A-3.0
Ikke almindelig (påvirker 1 til 10 brugere ud af 1.000)
Ændret eller sløret syn, dobbeltsyn
Svimmelhed
Kløe, udslæt
Allergiske reaktioner, se ovenfor
Tørre øjne
Sjælden (påvirker 1 til 10 brugere ud af 10.000)
Kløende og ujævnt udslæt
Forstyrrelse af øjenbevægelsen
Rynker ved den ydre øjenkrog, kragetæer
Almindelig (påvirker 1 til 10 brugere ud af 100)
Hovedpine
Hævede øjenlåg
Blå mærker, kløe og hævelse rundt om øjet
Hængende, øverste øjenlåg
Forbigående lammelse i ansigtet
Normalt optrådte disse bivirkninger inden for den første uge efter
injektionerne, og de varede ikke længe. Normalt var de milde til
moderate.
Meget sjældent er der rapporteret bivirkninger i andre muskler end den
hvor injektionen med botulinumtoksinet blev givet. Disse omfatter udtalt
muskelsvaghed og synkebesvær, på grund af hoste og kvælning (hvis
mad eller væske kommer i den gale hals, når du forsøger at sluge; også
åndedrætsbesvær kan forekomme f.eks. lungebetændelse). Hvis disse
problemer opstår, skal du straks kontakte din læge.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske
eller apoteket. Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er
medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også
indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen på www.
meldenbivirkning.dk, ved at kontakte Lægemiddelstyrelsen via dkma@
dkma.dk eller med almindeligt brev til Lægemiddelstyrelsen, Axel Heides
Gade 1, 2300 København S.
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere
information om sikkerheden af dette lægemiddel.
5. Opbevaring
Opbevar Azzalure utilgængeligt for børn.
Brug ikke Azzalure efter den udløbsdato, der står på pakningen efter
EXP. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.
Opbevares i køleskab (2 °C – 8 °C)
Må ikke nedfryses
Din læge vil opløse Azzalure i en flydende injektionsvæske.
Kemisk og fysisk stabilitet under brug er påvist i 24 timer ved
temperaturer mellem 2 °C og 8 °C. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør
produktet anvendes omgående, medmindre rekonstitueringsmetoden
udelukker mikrobiel kontaminering. Hvis produktet ikke anvendes straks,
er brugeren ansvarlig for opbevaringstid og -forhold under anvendelsen.
6. Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Azzalure indeholder
Aktivt stof: Botulinumtoksin type A*, 10 Speywood-enheder/0,05 ml.
Ét hætteglas indeholder 125 Speywood-enheder.
Øvrige indholdsstoffer: Humant albumin 200 g/l og
laktosemonohydrat.
* Clostridium botulinum (en bakterie) toksin A hæmagglutin-kompleks.
Speywood-enhederne i Azzalure gælder specielt til dette præparat og kan
ikke erstattes med enheder fra andre lægemidler med botulinumtoksin.
Udseende og pakningsstørrelser
Azzalure er et pulver til injektionsvæske, opløsning. Det leveres i
pakningsstørrelse på 1 eller 2 hætteglas.
Azzalure er et hvidt pulver.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen:
Abacus Medicine A/S
Vesterbrogade 149
1620 København V
Tel: +45 70 22 02 12
e-mail: kundeservice@abacusmedicine.com
Frigivet af
Abacus Medicine B.V.
Diamantweg 4
1812 RC Alkmaar
Holland
Tel +31 6 50 57 41 87
e-mail: kundeservice@abacusmedicine.com
Denne indlægsseddel blev senest revideret 05/2019
Følgende oplysninger er tiltænkt læger og sundhedspersonale:
Dosering og indgivelsesmåde
Se venligst afsnit 3 i indlægssedlen.
Regler for destruktion og anden håndtering:
Anvisningerne vedrørende brug, håndtering og bortskaffelse skal følges
nøje.
Rekonstitution bør foretages i overensstemmelse med reglerne for god
klinisk praksis. Dette gælder i særdeleshed med hensyn til asepsis.
Azzalure skal rekonstitueres med en 0,63 ml natriumchlorid 9 mg/ml (0,9
%) injektionsvæske, opløsning.
I overensstemmelse med fortyndingstabellen nedenfor skal den
påkrævede mængde natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvæske,
opløsning, trækkes op i en injektionssprøjte for at opnå en rekonstitueret,
klar opløsning ved en koncentration på 10E pr. 0,05 ml:
Mængde af solvens
(0,9 % natriumchloridopløsning),
der skal tilsættes til et 125E
hætteglas
Resulterende dosis (enheder pr.
0,05 ml)
0,63 ml
Den nøjagtige opmåling af 0,63 ml kan foretages ved brug af 1 ml-
sprøjter gradueret i inddelinger på 0,1 ml og 0,01 ml.
ANBEFALINGER VEDRØRENDE BORTSKAFFELSE AF KONTAMINERET
MATERIALE
Umiddelbart efter brug og inden bortskaffelse skal ikke-anvendt,
rekonstitueret Azzalure (i hætteglasset eller i sprøjten) inaktiveres med 2
ml fortyndet 0,55 eller 1 % (Dakin’s solution) natriumhypokloritopløsning.
Brugte hætteglas, sprøjter og materialer bør ikke tømmes og skal lægges
i passende beholdere og bortskaffes i overensstemmelse med lokale
krav.
ANBEFALINGER I TILFÆLDE AF UHELD UNDER HÅNDTERING AF
BOTULINUMTOKSIN
Eventuelt spildt produkt skal tørres op: enten med et absorberende
materiale imprægneret med natriumhypokloritopløsning
(blegemiddel), hvis det drejer sig om spildt pulver, eller med et tørt
absorberende materiale i tilfælde af spildt, rekonstitueret opløsning.
De kontaminerede overflader skal rengøres med et absorberende
materiale imprægneret med natriumhypokloritopløsning
(blegemiddel) og derefter aftørres.
Hvis et hætteglas går i stykker, skal man følge ovenstående
anvisninger ved omhyggeligt at opsamle glasstykkerne og derefter
tørre produktet op. Man skal undgå at skære sig i huden.
Hvis produktet kommer i kontakt med huden, skal det pågældende
område vaskes med natriumhypokloritopløsning (blegemiddel) og
derefter skylles med rigelige mængder vand.
Hvis produktet kommer i kontakt med øjnene, skal øjnene skylles
grundigt med rigelige mængder vand eller med en oftalmisk
øjenskylleopløsning.
Hvis produktet kommer i kontakt med et sår, en rift eller ødelagt hud,
skal der skylles grundigt med rigelige mængder vand, og der skal
iværksættes passende lægelig behandling alt efter størrelsen af den
injicerede dosis.
Disse anvisninger vedrørende brug, håndtering og bortskaffelse skal
følges nøje.
29. april 2020
PRODUKTRESUMÉ
for
Azzalure, pulver til injektionsvæske, opløsning (Abacus)
0.
D.SP.NR.
25753
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Azzalure
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Botulinumtoksin type A * Kvantitet svarende til 125 Speywood-enheder** (E) per
hætteglas.
*Clostridium botulinum-toksin type A hæmagglutinin-kompleks
**Speywood-enhederne i Azzalure gælder specielt til dette præparat og kan ikke erstattes
med enheder fra andre lægemidler med botulinumtoksin.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Pulver til injektionsvæske, opløsning (Abacus).
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Azzalure er indiceret til midlertidig forbedring af moderate til svære
glabella-linjer (lodrette rynker mellem øjenbrynene), der ses ved kraftig panderynken,
laterale linjer ved den ydre øjenkrog (kragetæer) der ses ved stort smil
hos voksne under 65 år, når sådanne rynker har en væsentlig psykologisk indvirkning på
patienten.
dk_hum_60092_spc.doc
Side
1 af 12
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Botulinumtoksin-enhederne er forskellige afhængigt af lægemidlet. Speywood-enhederne i
Azzalure gælder specielt til dette præparat og kan ikke erstattes med enheder fra andre
lægemidler med botulinumtoksin.
Pædiatrisk population
Azzalures sikkerhed og virkning hos børn under 18 år er ikke fastlagt. Brug af Azzalure
frarådes hos patienter under 18 år.
Administration
Azzalure bør kun gives af en læge med passende kvalifikationer og erfaring i denne
behandling, og lægen skal råde over det nødvendige udstyr.
Så snart Azzalure er rekonstitueret, bør det kun anvendes til behandling af én patient i en
enkelt behandlingssession.
For instruktioner om rekonstitution af lægemidlet før administration se pkt. 6.6.
Fjern eventuel make-up, og desinficer med et lokalt antiseptikum.
Intramuskulære injektioner bør udføres ved brug af en steril nål i passende størrelse.
Behandlingsintervallet afhænger, efter vurdering, af den enkelte patients respons.
Behandlingsintervallet bør ikke være hyppigere end hver tredje måned.
De anbefalede injektionssteder for glabella-linjer og laterale linjer ved den ydre øjenkrog
er beskrevet nedenfor:
dk_hum_60092_spc.doc
Side
2 af 12
Glabella-linjer
Den anbefalede dosis er 50 Speywood-enheder Azzalure, der skal deles mellem og
anvendes i 5 injektionssteder. 10 Speywood-enheder administreres intramuskulært i en ret
vinkel til huden i hvert af de 5 injektionspunkter: to injektioner i hver corrugator-muskel
og én injektion i procerus-musklen tæt ved den nasofrontale vinkel, som vist ovenover:
De anatomiske pejlemærker kan identificeres lettere, hvis de observeres og palperes ved
maksimal panderynken. Inden injektionen presses tommel- eller pegefinger hårdt mod
området under kanten af øjenhulen for at undgå ekstravasation under kanten. Nålen skal
rettes opad og medialt under injektionen. For at undgå risikoen for ptose skal man undgå at
injicere i nærheden af musculus levator palpebrae superioris. Dette gælder især hos
patienter med større depressor-komplekser ved øjenbrynene (depressor supercilii).
Injektioner i corrugator-musklen skal placeres i den centrale del af musklen mindst 1 cm
over kanten af øjenhulen.
I kliniske studier blev der påvist en optimal effekt i glabella-linjer i op til 4 måneder efter
injektion. Nogle patienter reagerede stadig efter 5 måneder (se pkt. 5.1).
Laterale linjer ved den ydre øjenkrog
Den anbefalede dosis per side er 30 Speywood-enheder Azzalure, der skal deles og
anvendes i 3 injektionssteder. 10 Speywood-enheder skal administreres intramuskulært i
hvert af injektionsstederne. Injektionen skal være lateral (i en 20-30
° vinkel) på huden og
meget overfladisk. Alle
injektionssteder skal være på den udvendige del af orbicularis oculi
musklen og tilstrækkeligt langt fra orbitalkanten (ca. 1-2 cm) som vist ovenfor.
De anatomiske kendetegn kan lettere identificeres, hvis de observeres og palperes ved stort
smil. Der skal udvises forsigtighed for at undgå injektion i zygomaticus major / minor
musklerne for at undgå lateral hængende mundvige og asymmetrisk smil.
Generel information
Såfremt behandlingen mislykkes, eller der kun er opnået mindre effekt efter gentagne
injektioner, skal der anvendes andre behandlingsmetoder. Hvis behandlingen mislykkes
efter første behandlingsforløb, kan følgende overvejes:
Analyse af årsagerne til det mislykkede resultat f.eks. injektion i de forkerte muskler,
uhensigtsmæssig injektionsteknik og dannelse af toksinneutraliserende antistoffer;
Reevaluering af hvorvidt behandling med botulinumtoksin A er relevant
Effekt og sikkerhed af gentagne injektioner af Azzalure er blevet evalueret i glabella-linjer
op til 24 måneder og op til 8 gentagne behandlingscykler og for laterale linjer ved den ydre
øjenkrog op til 12 måneder og op til 5 gentagne behandlingscykler.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne
anført i pkt. 6.1;
I tilfælde af infektion ved de foreslåede injektionssteder;
I tilfælde af myasthenia gravis, Eaton Lambert syndrom eller amyotrofisk lateral
sklerose.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Der bør udvises omhu for at sikre, at Azzalure ikke injiceres i et blodkar.
dk_hum_60092_spc.doc
Side
3 af 12
Allerede eksisterende neuromuskulær sygdom
Azzalure bør anvendes med forsigtighed til patienter, hvor der er risiko for eller klinisk
evidens af mærkbar defekt neuromuskulær transmission. Sådanne patienter kan have en
øget sensitivitet over for lægemidler såsom Azzalure, hvilket kan resultere i markant
muskelsvaghed. Injektion af Azzalure frarådes til patienter med en anamnese med dysfagi
og aspiration.
Lokale og udbredt fordeling af toksinets effekt
Der er i meget sjældne tilfælde i forbindelse med botulinumtoksin rapporteret bivirkninger,
som muligvis var relateret til distribution af toksinets virkninger til steder fjernt fra
administrationsstedet. Patienter, der behandles med terapeutiske doser, kan opleve markant
muskelsvaghed. Synke- og åndedrætsbesvær er alvorligt og kan resultere i dødsfald.
Patienter og plejere bør rådes til at søge omgående lægehjælp, hvis patienten får problemer
med at synke, tale eller trække vejret.
Den anbefalede dosis og hyppighed af administration af Azzalure må ikke overskrides.
Det er af afgørende vigtighed at studere patientens ansigts anatomi inden administration af
Azzalure. Facial asymmetri, ptose, markant dermatochalasis, ardannelse samt eventuelle
ændringer i denne anatomi som resultat af tidligere kirurgiske interventioner bør tages i
betragtning.
Azzalure bør anvendes med forsigtighed, hvis der er inflammation i det foreslåede
injektionssted (de foreslåede injektionssteder), eller hvis den pågældende muskel viser
markant svaghed eller atrofi.
Som det gælder i forbindelse med alle intramuskulære injektioner, frarådes behandling
med Azzalure til patienter, der har forlænget blødningstid.
Antistofdannelse
Injektioner, der gives med kortere intervaller eller ved højere doser, kan øge risikoen for
dannelse af antistoffer over for botulinumtoksin. Klinisk kan dannelse af neutraliserende
antistoffer reducere effekten af efterfølgende behandling.
Virkningen af administration af forskellige botulinum-neurotoksiner under
behandlingsforløbet med Azzalure er ukendt og skal undgås.
Det er påkrævet, at Azzalure kun anvendes til behandling af en enkelt patient i en enkelt
behandlingssession. Eventuelt overskydende Azzalure skal bortskaffes som angivet i pkt.
6.6. Der skal tages særlige forholdsregler i forbindelse med klargøring og administration af
produktet samt inaktivering og bortskaffelse af resterende, ubrugt opløsning (se pkt. 6.6).
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der skal udvises forsigtighed ved samtidig behandling med Azzalure og aminoglykosider
eller andre lægemidler, der forstyrrer neuromuskulær transmission (f.eks. curarelignende
stoffer), da virkningen af botulinumtoksin type A kan blive forstærket.
Der er ikke udført interaktionsundersøgelser. Der er ikke indberettet andre interaktioner af
klinisk signifikans.
dk_hum_60092_spc.doc
Side
4 af 12
4.6
Graviditet og amning
Fertilitet
Der er ingen kliniske data om brugen af Azzalure på fertilitet. Der er ingen tegn på direkte
virkning af Azzalure på fertilitet i dyreforsøg (se afsnit 5.3).
Graviditet
Azzalure bør ikke anvendes til gravide. Data for anvendelse af botulinumtoksin type A til
gravide er utilstrækkelige. Dyreforsøg har påvist reproduktionstoksicitet ved høje doser (se
pkt. 5.3). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt.
Amning
Der er ingen information om, hvorvidt Azzalure udskilles i modermælken. Azzalure bør
ikke anvendes under amning.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Azzalure påvirker i mindre eller moderat grad evnen til at føre motorkøretøj eller betjene
maskiner. Der er en potentiel risiko for lokal muskelsvaghed eller synsforstyrrelser i
forbindelse med brugen af dette lægemiddel, hvilket midlertidigt kan nedsætte evnen til at
føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
4.8
Bivirkninger
Omtrent 3800 patienter har været eksponeret for Azzalure i forskellige kliniske forsøg.
Baseret på placebo-kontrollerede kliniske studier var de observerede hyppigheder af
bivirkninger efter den første injektion af Azzalure 22,3% for behandling af glabella-linjer
(16,6% i placebogruppen) og 6,2% for behandling af laterale linjer ved den ydre øjenkrog
(2,9% i placebogruppen). De fleste bivirkninger var milde til moderate i alvorlighed og
reversible.
De hyppigst forekommende relaterede reaktioner er hovedpine samt reaktioner ved
injektionsstedet for glabella-linjer, og hovedpine, reaktioner ved injektionsstedet og
øjenlågsødem for laterale linjer ved den ydre øjenkrog. Generelt optræder
behandlings-/injektionsteknikrelaterede reaktioner inden for den første uge efter
injektionen, og de er forbigående. Sværhedsgraden af de fleste af disse indberettede
reaktioner var milde eller moderate og reversible.
Hyppigheden af reaktioner relateret til behandlings-/injektionsteknik faldt efter gentagne
cykler. Bivirkninger kan være relateret til det aktive stof, injektionsproceduren, eller en
kombination af begge.
Sikkerhedsprofilen for Azzalure til samtidig behandling af glabella-linjer og laterale linjer
ved den ydre øjenkrog blev evalueret i den åbne del af fase III studiet; arten og
hyppigheden af bivirkninger var sammenlignelig med, hvad der blev observeret, når
patienter blev behandlet for de enkelte indikationer.
Bivirkningernes hyppighed klassificeres på følgende måde:
dk_hum_60092_spc.doc
Side
5 af 12
Meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100 til < 1/10); ikke almindelig (≥ 1/1.000 til
<1/100); sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000); meget sjælden (< 1/10.000); ikke kendt (kan
ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Glabella-linjer
Systemorganklasse
Bivirkninger
Nervesystemet
Meget almindelig
Hovedpine
Almindelig
Forbigående facial parese (på grund af
midlertidig parese af ansigtsmuskler proksimalt
til injektionsstederne, overvejende parese ved
øjenbrynene)
Ikke almindelig
Svimmelhed
Øjne
Almindelig
Astenopi, øjenlågsptose, øjenlågsødem, øget
lakrimation, tørre øjne, muskeltrækninger
(muskeltrækninger rundt om øjnene)
Ikke almindelig
Synssvækkelse, sløret syn, diplopi
Sjælden
Forstyrrelse af øjenbevægelsen
Hud og subkutane væv
Ikke almindelig
Pruritus, udslæt
Sjælden
Urticaria
Almene symptomer og
reaktioner på
administrationsstedet
Meget almindelig
Reaktioner på injektionsstedet (f.eks. erytem,
ødem, irritation, udslæt, pruritus, paræstesi,
smerte, ubehag, svie og hæmatom)
Immunsystemet
Ikke almindelig
Overfølsomhed
Laterale linjer ved den ydre øjenkrog
Systemorganklasse
Bivirkninger
Nervesystemet
Almindelig
Hovedpine
Forbigående facial parese (midlertidig parese af
ansigtsmuskler proksimalt til injektionsstederne)
Øjne
Almindelig
Øjenlågsødem
Øjenlågsptose
Ikke almindelig
Tørre øjne
Almene symptomer og
Almindelig
dk_hum_60092_spc.doc
Side
6 af 12
reaktioner på
administrationsstedet
Reaktioner på injektionsstedet (f.eks. hæmatom,
pruritus og ødem).
Bivirkninger (udtalt muskelsvaghed, dysfagi, aspirationspneumoni i nogle tilfælde med
fatalt udfald), der skyldes distribution af toksinets virkninger til andre steder end
administrationsstedet er meget sjældent rapporteret med botulinumtoksin (se pkt. 4.4).
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
4.9
Overdosering
For høje doser botulinumtoksin kan forventes at medføre neuromuskulær svaghed med
forskellige symptomer. Udstyr til respiratorisk støtte kan være nødvendigt, hvis for høje
doser medfører lammelse af åndedrætsmusklerne. I tilfælde af overdosering bør patienten
monitoreres for symptomer på markant muskelsvaghed eller muskelparalyse. Der bør om
nødvendigt iværksættes symptomatisk behandling.
Symptomer på overdosering vil ikke nødvendigvis vise sig umiddelbart efter injektionen.
Det bør overvejes at hospitalsindlægge patienter, der viser symptomer på botulinumtoksin
A-forgiftning (f.eks. en kombination af muskelsvaghed, ptose, diplopi, synke- og
taleforstyrrelser eller lammelse af åndedrætsmusklerne).
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: M 03 AX 01
Andre muskelrelaksantia, perifert virkende midler
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Den primære farmakodynamiske virkning af Clostridium botulinum-toksin type A skyldes
den kemiske denervering af den behandlede muskel, hvilket resulterer i en målbar
formindskelse af det sammensatte muskelaktionspotentiale medførende en lokaliseret
reduktion i eller paralyse af muskelaktiviteten.
Botulinumtoxin type A er et muskelafslappende middel, som midlertidigt svækker
musklernes aktivitet. Efter injektion virker botulinumtoksin type A ved at blokere
transporten af neurotransmitteren acetylcholin på tværs af den neuromuskulære
forbindelse, placeret mellem nerveenden og muskelfibrene. Virkningsmekanismen af
dk_hum_60092_spc.doc
Side
7 af 12
botulinumtoksin type A omfatter fire hovedtrin, som alle skal fungere korrekt for at der
forekommer aktivitet. Handlingen resulterer i at stoppe den muskulære sammentrækning af
de målrettede muskler. Effekten holder i en længere periode indtil forbindelsen har
restitueret og muskelaktiviteten vender tilbage.
Kliniske data
Flere end 4.500 patienter har været inkluderet i forskellige kliniske forsøg under den
kliniske udvikling af Azzalure
og cirka 3800 patienter blev eksponeret for Azzalure.
Glabella-linjer
I kliniske undersøgelser er 2.032 patienter med moderate til svære glabella-rynker blevet
behandlet med den anbefalede dosis på 50 Speywood-enheder. Ud af disse blev 305
patienter behandlet med 50E i to pivotale, fase III, dobbeltblinde, placebokontrollerede
undersøgelser, og 1.200 patienter blev behandlet med 50E i et langvarigt, åbent, fase III-
forsøg med gentagne doser. De resterende patienter blev behandlet i understøttende og
dosisbestemmende studier.
Middeltiden til start på respons var 2 til 3 dage efter behandlingen med maksimal effekt
observeret ved dag tredive. I begge pivotale, placebokontrollerede, fase III-undersøgelser
reducerede Azzalure-injektionerne signifikant sværheden af glabella-rynkerne i op til fire
måneder. Virkningen var stadig signifikant efter fem måneder i en af de to pivotale
undersøgelser.
Tredive dage efter injektionen viste investigatorernes vurdering, at 90 % (273/305) af
patienterne reagerede på behandlingen (viste ingen eller milde glabella-rynker ved
maksimal panderynken), sammenlignet med 3 % (4/153) af de placebobehandlede
patienter. Fem måneder efter injektionen reagerede 17 % (32/190) af de patienter, som blev
behandlet med Azzalure, stadig på behandlingen sammenlignet med 1 % (1/92) af de
placebobehandlede patienter i det pågældende studie. Efter tredive dage gav patienternes
egen vurdering ved maksimal panderynken en responsrate på 82 % (251/305) for de
patienter, der var behandlet med Azzalure og 6 % (9/153) for de patienter, der var
behandlet med placebo. Andelen af de patienter, der udviste en to graders forbedring ifølge
investigatorens vurdering ved maksimal panderynken var 77 % (79/103) i det ene pivotale,
fase III-forsøg, hvor dette blev vurderet.
Et undersæt på 177 patienter havde moderate eller svære glabella-rynker ved hvile inden
behandlingen. Investigatorernes vurdering af denne population tredive dage efter
behandlingen viste, at 71 % (125/177) af de Azzalure-behandlede patienter blev betragtet
som respondere versus 10 % (8/78) af de placebobehandlede patienter.
Det langvarige, åbne forsøg med gentagne doser viste, at middeltiden til start på respons på
tre dage blev vedligeholdt over cyklerne med gentagne doser. Responsraten ved maksimal
panderynken, som bestemt af investigatoren ved dag tredive, blev bibeholdt over cyklerne
med gentagne doser (over området mellem 80 % og 91 % over de fem cykler).
Responsraten ved hvile i cyklerne med gentagne doser var ligeledes konsistent med
enkeltdosisstudierne, hvor 56 % til 74 % af de Azzalure-behandlede patienter af
investigatorerne blev betragtet som reagerende på behandlingen tredive dage efter
behandlingen.
Laterale linjer ved den ydre øjenkrog
dk_hum_60092_spc.doc
Side
8 af 12
I kliniske studier blev 308 patienter med moderate til svære laterale linjer ved den ydre
øjenkrog ved stort smil behandlet med den anbefalede dosis på 30 Speywood enheder pr
side i dobbeltblinde studier. Af disse blev 252 behandlet i et fase III, dobbelt-blindt,
placebokontrolleret studie, og 56 patienter blev behandlet med forskellige doser i et
dobbelt-blindt fase II-studie.
I fase III-studiet reducerede Azzalure-injektionerne væsentligt sværhedsgraden af laterale
linjer ved den ydre øjenkrog sammenlignet med placebo (p≤0,001) ved 4, 8 og 12 uger
(vurderet af investigatorerne ved stort smil). I patienternes vurdering af tilfredshed med
udseendet af de laterale linjer ved den ydre øjenkrog, var der en statistisk signifikant
forskel mellem Azzalure og placebo (p≤0,010) til fordel for Azzalure ved 4, 8 12 og 16
uger.
Det primære effektmål var ved 4 uger efter injektion, at investigatorerne vurdererede, at
47,2% (119/252) af patienterne havde reageret på behandlingen (ingen eller milde laterale
linjer ved den ydre øjenkrog ved stort smil), sammenlignet med 7,2% (6 / 83)
placebobehandlede patienter.
I en post-hoc-analyse på samme tidspunkt 4 uger efter injektion havde 75% (189/252) af
Azzalure-behandlede patienter mindst 1 forbedringsgrad ved stort smil sammenlignet med
kun 19% (16/83) af de placebo-behandlede patienter.
315 patienter i alt fortsatte ind i det åbne, forlængede fase III-studie, hvor de kunne blive
behandlet samtidigt for både laterale linjer ved den ydre øjenkrog og glabellar-linjer.
De patienter, der blev behandlet med Azzalure i det dobbeltblindede, åbne, fase III-studie
modtog en median på 3 behandlinger for laterale linjer ved den ydre øjenkrog. Det
mediane interval mellem injektionerne for laterale linjer ved den ydre øjenkrog, som i vid
udstrækning var fastlagt i protokol-designet, varierede fra 85 til 108 dage. Resultaterne
viste, at effekten vedligeholdes med gentagne behandlinger i en periode på et år.
Patienttilfredsheden i uge 4, 16 og 52 viste efter den første behandling med Azzalure, at
165/252 forsøgspersoner (65,5%) var enten meget tilfredse eller tilfredse med udseendet af
deres laterale linjer ved den ydre øjenkrog.
I uge 16, 4 uger efter enten endnu en Azzalure behandling for dem, som blev randomiseret
til Azzalure i del A eller den første behandling for dem, som blev randomiseret til placebo,
var andelen, der var meget tilfredse eller tilfredse 233/262 (89,0%). I uge 52, hvor
patienterne kunne have fået op til fem cykler af Azzalure behandling med den sidste i uge
48 var andelen af meget tilfredse/tilfredse forsøgspersoner 255/288 (84,7%).
Ingen af patienterne blev testet positiv for toksinneutraliserende antistoffer efter gentagne
behandlinger med Azzalure i løbet af et år.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Azzalure forventes ikke at være til stede i det perifere blod i målbare mængder efter i.m.-
injektion ved den anbefalede dosis. Der er derfor ikke udført farmakokinetiske
undersøgelser med Azzalure.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
I reproduktionsundersøgelser med rotter og kaniner blev der observeret svær maternal
toksicitet associeret med implantationstab ved høje doser. Ved doser, der svarer til 60 til
dk_hum_60092_spc.doc
Side
9 af 12
100 gange den anbefalede humane dosis (50E), blev der hverken hos kaniner eller rotter
observeret embryoføtal toksicitet. Der blev ikke observeret teratogene virkninger hos disse
arter. Hos rotter blev hannernes og hunnernes fertilitet nedsat på grund af reduceret parring
sekundært til muskelparalyse ved høje doser.
I et kronisk toksicitetsstudie udført med rotter var der ingen indikation af systemisk
toksicitet ved doser, der svarer til 75 gange den anbefalede humane dosis (50E), delt
ligeligt mellem den højre og venstre gluteus-muskel.
Undersøgelser af akut toksicitet, kronisk toksicitet og lokal tolerance ved injektionsstedet
viste ingen usædvanlige lokale eller systemiske virkninger ved klinisk relevante
dosisniveauer.
5.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Humant albumin 200 g/l.
Laktosemonohydrat.
6.2
Uforligeligheder
Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler end dem, der er anført under pkt.
6.6.
6.3
Opbevaringstid
2 år.
Rekonstitueret opløsning:
Kemisk og fysisk stabilitet under brug er påvist i 24 timer ved temperaturer mellem 2 °C
og 8 °C. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet anvendes omgående, medmindre
rekonstitueringsmetoden udelukker mikrobiel kontaminering. Hvis produktet ikke
anvendes straks, er brugeren ansvarlig for opbevaringstid og –forhold under anvendelsen.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i køleskab (2 °C – 8 °C).
Må ikke nedfryses.
Opbevaringsforhold for det rekonstituerede lægemiddel, se pkt. 6.3.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
125 Speywood-enheder i et pulver i et hætteglas, med en prop og forsegling.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Anvisningerne vedrørende brug, håndtering og bortskaffelse skal følges nøje.
Rekonstituering bør foretages i overensstemmelse med reglerne for god klinisk praksis.
Dette gælder i særdeleshed med hensyn til asepsis.
Azzalure skal rekonstitueres med en natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvæske,
opløsning.
dk_hum_60092_spc.doc
Side
10 af 12