15-07-2020
02-06-2020
Format: 180 x 594 mm – Laetus-Code: 4957 – Schrift: 9 p
MASTER
Nyeste indlægsseddel kan findes på www.indlaegsseddel.dk.
Oversigt over indlægssedlen:
1. Virkning og anvendelse
2. Det skal du vide, før du begynder at tage Apydan
3. Sådan skal du tage Apydan
4. Bivirkninger
5. Opbevaring
6. Pakningsstørrelse og yderligere oplysninger
1. Virkning og anvendelse
Hvad er Apydan
®
Det aktive stof i Apydan
er oxcarbazepin.
Apydan
tilhører en gruppe lægemidler, der kaldes antikonvulsiva eller
antiepileptika.
Hvad bruges Apydan
®
til
Antiepileptisk medicin, som fx Apydan
, er standardbehandling mod
epilepsi.
Patienter med diagnosen epilepsi, har haft tilbagevendende anfald
eller kramper. Anfald sker på grund af en midlertidig fejlfunktion i hjer-
nens elektriske impulser. Normalt koordinerer hjernecellerne kroppens
bevægelser ved at sende signaler gennem nerverne til musklerne på
en organiseret og struktureret måde. Når man har epilepsi, sender
hjernecellerne for mange ustrukturerede signaler, som kan medføre
ukoordineret muskelaktivitet, dvs. et epileptisk anfald.
Apydan
bruges til at behandle partielle anfald med eller uden sekun-
dært generaliseret tonisk-klonisk anfald. Partielle anfald omfatter et
begrænset område af hjernen, men kan sprede sig til hele hjernen og
kan forårsage et generaliseret tonisk-klonisk anfald.
Der er to typer af partielle anfald: simple og komplekse. Ved simple
partielle anfald bevarer patienten bevidstheden, hvorimod ved kom-
plekse anfald påvirkes patientens bevidsthed.
Apydan
virker ved at holde hjernens ustrukturerede signaler fra
nervecellerne
under
kontrol. Derved forhindres eller formindskes
antallet af anfald.
Apydan
kan bruges alene eller i kombination med andre antiepilep-
tiske lægemidler. Normalt vil lægen forsøge at finde det lægemiddel,
der virker bedst for dig eller dit barn, men ved mere alvorlig epilepsi
kan en kombination af to eller flere lægemidler være nødvendig for at
kontrollere anfaldene. Apydan
kan bruges af voksne og til børn på
6 år eller derover.
Lægen kan have givet dig Apydan
til anden anvendelse. Følg altid
lægens anvisning.
Spørg lægen, hvis du har spørgsmål til, hvordan Apydan virker, eller
hvorfor du har fået ordineret dette lægemiddel.
2. Det skal du vide, før du begynder at tage Apydan
®
Følg altid lægens anvisning nøje, også hvis den adskiller sig fra oplys-
ningerne i denne indlægsseddel.
Overvågning under din behandling med Apydan
®
Før og under din behandling med Apydan
, vil din læge måske tage
nogle blodprøver for at bestemme dosis til dig. Din læge vil fortælle
dig, hvornår du skal have taget prøverne.
Tag ikke Apydan
®
– hvis du er allergisk over for oxcarbazepin eller et af de øvrige
indholdsstoffer (angivet i punkt 6), eller hvis du er allergisk over for
eslicarbazepin.
Hvis dette gælder for dig, skal du tale med din læge, inden du tager
Apydan
. Hvis du tror, at du måske er allergisk, skal du spørge din
læge til råds.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen, før du tager Apydan
, hvis du
– nogensinde har udvist usædvanlig overfølsomhed (udslæt eller
andre tegn på allergi) over for carbama
zepin eller andre lægemidler
(især andre lægemidler mod epilepsi). Hvis du er allergisk over for
carbamazepin er risikoen 1 ud af 3 til 4 (25 – 30 %) for, at du også
kan få en allergisk reaktion mod oxcarbazepin (Apydan
– har en nyresygdom.
– har en alvorlig leversygdom.
– tager diuretika (medicin, som hjælper nyrerne med at udskille salt
og vand ved at øge produktionen af urin) eller visse smertestillende
midler (NSAID fx indometacin). I disse tilfælde vil din læge udføre
regelmæssig kontrol af natrium-niveauer. Det er vigtigt, at du går til
disse kontroller.
– lider af en hjertesygdom, stakåndethed, og/eller hvis dine fødder
eller ben hæver på grund af væske i kroppen. Tjek din vægt jævnligt
for at identificere en forøgelse af væske i kroppen. Fortæl det til din
læge i tilfælde af vægtstigning.
– dine blodprøver viser, at du har nedsat natriumindhold i blodet
(se pkt. 4 ,,Bivirkninger“).
– er kvinde og tager hormonel prævention som fx p-piller. Apydan
kan ophæve præventionens virkning. Brug en anden eller en
supplerende (ikke-hormonel) form for prævention, mens du tager
Apydan
. Dette kan hjælpe med at forhindre en uønsket graviditet.
Fortæl din læge med det samme, hvis du har uregelmæssige blød-
ninger eller pletbløder. Hvis du har spørgsmål til dette, så kontakt
din læge.
Potentielt
livstruende
hududslæt
(Stevens-Johnsons
syndrom
toksisk
epidermal
nekrolyse)
rapporteret
anvendelse
Apydan
, og ses først på kroppen som rødlige pletter eller som runde
pletter (ofte med blærer i midten). Yderligere symptomer, man bør
være opmærksom på, er sår i munden, i svælget, på kønsorganerne
og øjenbetændelse (røde og hævede øjne). Disse potentielt livstru-
ende hududslæt er ofte ledsaget af influenzalignende symptomer.
Udslættet kan udvikle sig til udbredt blæredannelse eller afskalning
af huden. Der er størst risiko for at udvikle alvorlige hududslæt de
første uger af behandlingen. Hvis du har udviklet Stevens-Johnsons
syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse ved behandling med
Apydan
, må du aldrig begynde at tage Apydan
igen. Hvis du
udvikler hudud slæt eller de nævnte hudsymptomer, skal du straks
søge læge. Fortæl lægen at du tager dette lægemiddel.
Risikoen for alvorige hudreaktioner hos patienter af hankinesisk eller
thailandsk oprindelse, som tager carbamazepin eller kemisk beslæg-
tede lægemidler, kan forudsiges ved at tage en blodprøve af disse
patienter. Din læge vil rådgive om hvorvidt en blodprøve er nødvendig,
før du tager oxcarbazepin.
Hvis du får nogen af følgende symptomer efter, at du er begyndt med
at tage Apydan
, skal du omgående fortælle det til din læge eller
kontakte skadestuen på det nærmeste hospital:
– hvis du får en overfølsomhedsreaktion, som fx hævelse af læber,
øjenlåg, ansigt, hals, mund eller pludselige vejrtrækningsproble-
mer, feber med hævede lymfekirtler, udslæt eller blæredannelse på
huden.
– hvis
opdager
symptomer
leverbetændelse,
gulsot
(gulfarvning af hud og det hvide i øjnene).
– hvis du bemærker symptomer, som kan tyde på sygdom i blodet,
såsom træthed, stakåndethed ved motion, bleghed, hovedpine,
kulderystelser, svimmelhed, hyppige infektioner som giver feber,
ondt i halsen, mundsår, bløder eller får blå mærker nemmere end
normalt, næseblod, røde eller lilla områder på huden eller uforklar-
lige pletter på huden.
– hvis du hyppigere får anfald. Dette er især vigtigt for børn, men kan
også forekomme hos voksne.
hvis du oplever symptomer på lavt natrium i blodet, såsom hoved-
pine, kvalme, opkastning, forvirring, sløvhed, appetitløshed eller
stigning i frekvensen af krampeanfald.
– en lille andel af de personer, der bliver behandlet med epilepsime-
dicin som for eksempel Apydan
har haft selvmordstanker eller
tanker om at gøre skade på sig selv. Hvis du på noget tidspunkt får
sådanne tanker, bør du straks kontakte din læge.
– hvis du har en hurtig eller usædvanlig langsom hjerterytme.
Børn og unge
Din læge vil måske anbefale at overvåge skjoldbruskkirtel-funktionen
hos børn før behandling og under behandling.
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr.
Apydan
300 mg tablet eller Apydan
600 mg tablet, dvs. den er i
det væsentlige natrium-fri.
Brug af anden medicin sammen med Apydan
®
Fortæl altid lægen eller på apoteket, hvis du bruger anden medicin
eller har gjort det for nylig.
Dette gælder især:
– hormonel prævention, som fx p-piller (se ,,Advarsler og forsigtig-
hedsregler“).
– anden antiepileptisk medicin og medicin, der fremmer enzymer,
som fx carbamazepin, phenobarbital, phenytoin eller lamotrigin og
rifampicin.
– medicin, som nedsætter indholdet af natrium i blodet, som fx
diuretika (bruges til at hjælpe nyrerne med at udskille salt og vand
ved at øge produktionen af urin), desmopressin og ikke-steroide
anti-inflammatoriske lægemidler, som fx indometacin.
– lithium og monoaminoxidase-hæmmere (medicin, der bruges til
behandling af humørsvingninger og visse typer for depression).
– medicin, der kontrollerer din krops immunsystem, som fx ciclospo-
rin og tacrolimus.
Brug af Apydan
®
sammen med mad, drikke og alkohol
Du kan tage Apydan
sammen med mad og drikke (se pkt. 3 ,,Sådan
skal du tage Apydan
“). Alkohol kan øge Apydans
sløvende virkning.
Undgå så vidt muligt alkohol og søg råd hos din læge.
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om at du er gravid, eller
planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apoteket til
råds, før du tager dette lægemiddel.
Graviditet
Fortæl din læge, hvis du er gravid eller har planer om at blive gravid.
Det er vigtigt at holde epilepsi-anfaldene under kontrol under gravi-
diteten. Der kan dog være en risiko for barnet, hvis du tager medicin
mod epilepsi under graviditeten. Din læge vil fortælle dig mere om
fordelene og potentielle risici og hjælpe dig med at beslutte, om du
bør tage Apydan
. Du må ikke stoppe din behandling med Apydan
under graviditet, før du har talt med din læge.
Amning
Du må ikke amme, mens du tager Apydan
. Det aktive stof i Apydan
udskilles i modermælken. Dette kan give bivirkninger hos børn, der
bliver ammet. Spørg din læge eller apoteket til råds, før du tager dette
lægemiddel, mens du ammer.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Pakningen er forsynet med en rød advarselstrekant. Det betyder, at
Apydan
kan virke sløvende eller gøre dig svimmel, eller kan give
sløret syn, dobbeltsyn, manglende muskelkoordination eller bevidst-
hedssvækkelse, især ved start af behandling eller øgning af dosis, og
det kan påvirke arbejdssikkerheden og evnen til at færdes sikkert i
trafikken. Det er vigtigt, at du taler med din læge om, hvorvidt du må
køre bil eller arbejde med maskiner, mens du tager Apydan
3. Sådan skal du tage Apydan
®
Brug altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i
tvivl, så spørg lægen eller på apoteket.
Den sædvanlige dosis er
Voksne
– Den normale startdosis af Apydan
for voksne (inkl. ældre patien-
ter) er 600 mg i døgnet.
– Tag Apydan
to gange dagligt, halvdelen af den daglige dosis om
morgenen og halvdelen af den daglige dosis om aftenen, omtrent
på samme tidspunkt hver dag.
– Lægen kan øge denne dosis gradvist for at finde den bedste dosis
til dig. Den ønskede effekt opnås normalt mellem 600 mg og
2.400 mg i døgnet.
– Hvis du tager andet antiepileptisk lægemiddel, er doseringen den
samme.
– Hvis du får kombinationsbehandling mod epilepsi, kan det være
nødvendigt at nedsætte dosis af de andre administrerede antiepi-
leptika.
– Hvis du har en nyresygdom (med svært nedsat nyrefunktion) er
startdosis halvdelen af den normale startdosis.
– Hvis du har en alvorlig leversygdom, kan din læge evt. justere din
dosis.
Brug til børn
– Apydan
kan bruges til børn som er 6 år eller derover.
– Dosis til børn afhænger af barnets vægt.
– Startdosis er 8 – 10 mg pr. kg legemsvægt i døgnet fordelt på to
doser. For eksempel ville et barn på 30 kg starte behandling med
en 150 mg tablet to gange daglig.
– Lægen kan øge denne dosis gradvist for at finde den bedste dosis
til dit barn. Den ønskede effekt opnås normalt ved en dosis på
30 mg pr. kg legemsvægt i døgnet. Den maksimale dosis for et
barn er 46 mg pr. kg kropsvægt pr. døgn.
Sådan tages Apydan
– Synk tabletterne med vand under eller efter måltider.
– Apydan
300 mg tabletterne har en krydsdelekærv. Du kan dele
tabletten i 4 lige store dele, der hver indeholder 75 mg.
– Apydan
600 mg tabletterne har en delekærv. Du kan dele tablet-
ten i to lige store dele, der hver indeholder 300 mg.
– For mindre børn eller andre patienter, der ikke kan sluge tabletter,
kan Apydan
opslæmmes i vand og drikkes.
Hvornår og hvor længe du skal tage Apydan
Tag Apydan
to gange om dagen, hver dag på omtrent samme
tidspunkt, medmindre lægen har sagt noget andet. Det vil give dig
den bedste kontrol af din epilepsi, hvis du tager Apydan
på samme
tidspunkt hver dag. Det vil også hjælpe dig med at huske, hvornår du
skal tage tabletterne.
Din læge vil fortælle dig, hvor længe din/dit barns behandling med
Apydan
vil vare. Varigheden af behandlingen er baseret på din/dit
barns anfaldstype, og vedvarende behandling gennem mange år kan
være nødvendig for at kontrollere anfaldene. Du må ikke ændre dosis
eller stoppe behandlingen uden at kontakte din læge.
Hvis du har taget for mange Apydan
®
Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget mere af
Apydan
, end der står i denne information, eller mere, end lægen har
foreskrevet, og du føler dig utilpas. Tag pakningen med.
Symptomer ved overdosering kan fx være:
døsighed,
svimmelhed,
koordinationsbesvær
og/eller
ufrivillige
øjenbevægelser,
muskelspasmer
eller
væsentlig
forværring
anfald, hovedpine, bevidsthedstab, koma
kvalme, opkastning, forstærket muskelvirksomhed
apati (ligegyldighed), dobbeltsyn, forsnævring af pupillen, sløret syn
træthed
langsom og svækket vejrtrækning (respirationsdepression)
uregelmæssige hjerteslag (QTc-intervallet er forlænget)
rystelser,
hovedpine,
koma,
nedsat
bevidsthed,
ukontrollerbare
bevægelser af mund, tunge og lemmer
aggression, ophidselse, forvirring
lavt blodtryk
stakåndethed
Hvis du har glemt at tage Apydan
®
Hvis du har glemt at tage en dosis, så tag den, så snart du kommer
i tanker om det. Hvis du snart skal tage den næste dosis, så spring
den glemte dosis over og fortsæt med dit normale doseringsskema.
Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.
Hvis du er i tvivl eller har glemt flere doser, bør du kontakte din læge.
Hvis du holder op med at tage Apydan
®
Stop ikke med at tage Apydan
, medmindre din læge beder dig om
det. For at forhindre pludselig forværring af dine anfald, må du aldrig
afbryde behandlingen pludseligt. Hvis din behandling stoppes, skal det
gøres gradvist efter instruktion fra din læge.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er
noget, du er i tvivl om.
4. Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men
ikke alle får bivirkninger. Fortæl det omgående til lægen eller tag
hen på den nærmeste skadestue, hvis du får nogen af følgen-
de bivirkninger:
Følgende er tegn på meget sjældne (kan forekomme hos op til 1
ud af 10.000 patienter), men potentielt alvorlige bivirkninger, som
kan kræve akut lægehjælp. Lægen vil også beslutte, om Apydan-
behandlingen skal stoppes med det samme, og hvordan fortsat
behandling skal foregå.
– Hævelse af læber, øjenlåg, ansigt, hals eller mund ledsaget af vejr-
trækningsbesvær, talebesvær eller synkebesvær (tegn på anafylak-
tiske reaktioner og angioødem) eller andre tegn på overfølsomhed
såsom udslæt, feber, hævede lymfeknuder og ledsmerter.
– Kraftig dannelse af blistre på huden og/eller slimhinder som læber,
øjne, mund, i næsesvælget eller kønsorganerne (tegn på alvorlig
allergisk reaktion, inkl. Lyells syndrom, Stevens-Johnsons syndrom
og erythema multiforme).
Indlægsseddel: Information til brugeren
Apydan
, 300 og 600 mg, tabletter
Oxcarbazepin
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den indeholder vigtige oplysninger
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give Apydan
til andre. Det kan være skadeligt for andre,
selvom de har de samme symptomer, som du har.
Tal med lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her.
Se punkt 4.
Apydan 10188520-DK MASTER.indd 1
02.11.18 11:29
Format: 180 x 594 mm – Laetus-Code: 4957 – Schrift: 9 p
MASTER
10188520-DK
– Træthed, stakåndethed ved motion, bleghed, hovedpine, kuldery-
stelser, svimmelhed, hyppige infektioner som giver feber, ondt
i halsen, mundsår, lettere til knubs eller blødning end normalt,
næseblod, rødlige eller lilla hudområder eller uforklarlige skjolder
på huden (tegn på nedsat antal blodplader eller nedsat antal blod-
celler).
– Rødt skjoldet udslæt hovedsageligt i ansigtet som kan ledsages af
træthed, feber, led- og muskelsmerter, kvalme eller appetitløshed
(tegn på systemisk lupus erythematosus).
– Apati
(ligegyldighed),
forvirring,
kvalme,
muskeltrækninger
eller
væsentlig forværring af krampetrækninger (symptomer som kan
hænge sammen med lavt natriumindhold i blodet) (se „Advarsler og
forsigtighedsregler“).
– Influenzalignende symptomer med gulsot (gulfarvning af huden eller
det hvide i øjnene) (tegn på leverbetændelse).
– Kraftige smerter i den øvre del af maven, opkastning og tab af
appetitten (tegn på betændelse i bugspytkirtlen).
– Vægtøgning, træthed, hårtab, muskelsvaghed, kuldskær (tegn på
nedsat funktion af skjoldbrusk-kirtlen).
Fortæl det til lægen hurtigst muligt, hvis du får nogen af følgende
bivirkninger. De kan kræve lægehjælp:
Almindelige (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter):
– rysten, koordinationsbesvær, ufrivillige øjenbevægelser, følelse af
angst og nervøsitet, depression, humørsvingninger, udslæt.
Meget sjældne (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 patienter):
– uregelmæssige hjerteslag eller meget hurtig eller langsom hjerte-
rytme.
Andre bivirkninger der kan forekomme:
Disse bivirkninger er normalt milde eller moderate bivirk ninger af
Apydan
. De fleste af disse er forbigående og aftager normalt over tid.
Meget almindelige (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 patienter):
– træthed, hovedpine, svimmelhed, døsighed, kvalme, opkastning,
dobbeltsyn.
Almindelige (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter):
– svækkelse, hukommelsesforstyrrelser, forstyrrelser i opmærksom-
hed, nedsat koncentrationsevne, apati, uro/rastløshed, forvirring,
sløret syn, synsforstyrrelser, forstoppelse, diarré, mavesmerter, akne,
hår tab, balanceproblemer, vægtøgning, svimmelhed (verden drejer
rundt).
Ikke almindelige (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 1.000
patienter):
– nældefeber. Du kan også have forhøjet niveau af lever
enzymer,
mens du tager Apydan
Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data):
– Forværring af eksisterende epilepsisygdomme hos børn.
– Forhøjet blodtryk, fald, talebesvær.
Der har været rapporteret om knoglelidelser, herunder afkalkning af
knoglerne, knogleskørhed og knoglebrud. Tal med din læge eller apot-
ekspersonalet hvis du er i langtidsbehandling med epilepsimedicin, har
knogle skørhed eller tager medicin med binyrebarkhormon.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller apote-
ket. Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i
denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette
bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via de oplysninger, der
fremgår herunder.
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1 · DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe
mere information om sikkerheden af dette lægemiddel.
5. Opbevaring
Opbevar dette lægemiddel utilgængeligt for børn.
Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende
opbevaringen.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.
Spørg på apoteket hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hen-
syn til miljøet må du ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet eller
skraldespanden.
6. Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Apydan
®
300 og 600 mg, tabletter indeholder:
– Aktivt stof: Oxcarbazepin 300 mg og 600 mg.
– Øvrige indholdsstoffer: Magnesiumstearat, natriumstivelseglycollat,
mikrokrystallinsk cellulose, riboflavin, ammoniummethacrylat copo-
lymer.
Apydans
®
udseende og pakningsstørrelser
Udseende
Apydan
300 mg er en rund, flad lysegul tablet med rødlig farve og
krydsdelekærv.
Apydan
600 mg er en oval, flad, rund lysegul tablet med rødlig farve
og delekærv.
Pakningsstørrelser
Pakninger med 50, 100 eller 200 tabletter i plastikbeholder.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen og fremstiller
Desitin Arzneimittel GmbH
Weg beim Jäger 214 · D-22335 Hamburg
Tyskland
Repræsentant i Danmark
Desitin Pharma A/S
Havnegade 55, st. · 1058 København K
Denne indlægsseddel blev senest
revideret september 2018.
Apydan 10188520-DK MASTER.indd 2
02.11.18 11:29
25. maj 2020
PRODUKTRESUMÉ
for
Apydan, tabletter
0.
D.SP.NR.
9670
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Apydan
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Apydan 300 mg tabletter
En tablet indeholder 300 mg oxcarbazepin.
Apydan 600 mg tabletter
En tablet indeholder 600 mg oxcarbazepin.
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på: 0,17 mg natrium pr. Apydan 300
mg tablet, 0,34 mg natrium pr. Apydan 300 mg tablet.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1
3.
LÆGEMIDDELFORM
Tabletter
Apydan 300 mg:
Rund, flad, lysegul tablet med rødlig farve og krydsdelekærv. Tabletten kan deles i fire lige
store doser.
Apydan 600 mg:
Oval, flad, lysegul tablet med rødlig farve og delekærv. Tabletten kan deles i to lige store
doser.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
dk_hum_18663_spc.doc
Side 1 af 18
Apydan er indiceret til behandling af partielle anfald med eller uden sekundær generalisering.
Apydan er indiceret til mono- eller polyterapeutisk brug til voksne og børn på 6 år eller
derover.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Ved mono- og kombinationsbehandling indledes Apydan-behandlingen med en klinisk
effektiv dosis fordelt på to doser. Dosis kan øges afhængigt af patientens kliniske respons.
Når andre antiepileptika erstattes af Apydan, skal dosis af de(n) samtidigt administrerede
antiepileptika(/um) gradvist nedsættes ved indledningen af Apydan-behandlingen. Ved
kombinationsbehandling kan det være nødvendigt at nedsætte dosis af de(n) samtidigt
administrerede antiepileptika(/um) og/eller at optrappe Apydan-dosis langsommere på
grund af den øgede indgift af antiepileptika til patienten (se pkt. 4.5).
Apydan bør indtages med vand under eller umiddelbart efter måltider.
Terapeutisk lægemiddelmonitorering
Oxcarbazepins terapeutiske effekt udøves primært gennem den aktive metabolit 10-
monohydroxy-derivat (MHD) af oxcarbazepin (se pkt. 5).
Monitorering af oxcarbazepins eller MHDs plasmaniveau er ikke regelmæssigt påkrævet.
Det kan dog være anvendeligt i situationer, hvor en ændring i MHD clearance er forventet
(se pk. 4.4).
I disse situationer kan Apydans dosis justeres (baseret på plasmaniveau målt 2-4 timer efter
dosisindgivelse) for at vedligeholde peak MHD plasmaniveau < 35 mg/L.
Apydan 300 mg kan deles i fire lige store dele, der hver indeholder 75 mg oxcarbazepin.
Apydan 600 mg kan deles i to lige store dele, der hver indeholder 300 mg oxcarbazepin.
For børn eller andre patienter, der ikke kan sluge tabletter, kan Apydan suspenderes i vand
og drikkes.
Voksne:
Anbefalet startdosis
Ved mono- og kombinationsbehandling bør Apydanbehandling indledes med en dosis på
600 mg/dag (8-10 mg/kg/dag) fordelt på 2 doser.
Vedligeholdelsesdosis
Hvis der er klinisk indikation herfor, kan dosis øges med maksimalt 600 mg/dag med
intervaller på ca. en uge fra initialdosis for at opnå den ønskede kliniske effekt. Terapeutisk
effekt opnås ved doser mellem 600 mg/dag og 2400 mg/dag.
Kontrollerede monoterapiforsøg med patienter, som ikke behandledes med antiepileptika,
indikerede, at 1200 mg/dag var en effektiv dosis hos de fleste patienter. En dosis på 2400 mg/
dag har dog vist sig at have en effekt på mere resistente patienter, som skifter fra andre
antiepileptika til Apydan monoterapi.
Maksimalt anbefalet dosis
Under kontrol på hospital er dosisøgninger op til 2400 mg/dag blevet opnået i løbet af 48
timer.
Daglige doser mellem 600 og 2400 mg/dag er vist at have en effekt i en kontrolleret
undersøgelse med kombinationsbehandling, selvom de fleste patienter ikke kunne tåle en
dk_hum_18663_spc.doc
Side 2 af 18
dosis på 2400 mg/dag uden en nedsættelse af dosis af samtidigt administrerede antiepileptika,
hovedsagelig som følge af bivirkninger i relation til centralnervesystemet. Daglige doser over
2400 mg/dag er ikke blevet undersøgt systematisk i kliniske forsøg.
Ældre (65 år eller derover)
Særlige dosisanbefalinger for ældre er ikke nødvendigt, da terapeutiske doser tilpasses
individuelt. Dosistilpasninger anbefales hos ældre med nedsat nyrefunktion (creatinin
clearance <30 ml/min) (se information nedenfor om dosering ved nedsat nyrefunktion).
Tæt monitorering af natriumniveau er nødvendigt hos patienter med risiko for
hyponatriæmi (se pkt. 4.4).
Patienter med nedsat leverfunktion
Det er ikke nødvendigt at foretage dosistilpasninger til patienter med mild til moderat nedsat
leverfunktion. Apydan er ikke undersøgt hos patienter med svær nedsat leverfunktion;
forsigtig bør derfor udvises ved dosering til patienter med svær nedsat leverfunktion. (se pkt.
5.2).
Patienter med nedsat nyrefunktion
Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance på mindre end 30 ml/min)
bør Apydanbehandling indledes med halv dosis (300 mg/dag) i forhold til den almindelige
anvendte initialdosis, og denne øges med intervaller på mindst en uge indtil den ønskede
kliniske effekt opnås.
Dosis-justering er ikke nødvendig til patienter med let og moderat
nedsat nyrefunktion sv.t. creatinine clearance >30 - <90ml/min.
Dosisøgning hos patienter med nedsat nyrefunktion kan kræve nøjere overvågning.
Pædiatrisk population
Anbefalet startdosis
Ved mono- og kombinationsbehandling bør Apydanbehandling indledes med en dosis på
8-10 mg/kg/dag fordelt på 2 doser.
Vedligeholdelsesdosis
I studier med kombinationsbehandling viste en vedligeholdelsesdosis på 30-46 mg/kg/dag,
opnået over to uger, at være effektiv og veltolereret hos børn. Terapeutisk effekt sås ved en
middel-vedligeholdelsesdosis på omkring 30 mg/kg/dag.
Maksimalt anbefalet dosis
Hvis der er klinisk indikation herfor, kan dosis øges med maksimalt 10 mg/kg/dag med
intervaller på ca. en uge fra startdosis, til en maksimal dosis på 46 mg/kg/dag for at opnå
den ønskede kliniske effekt (se pkt. 5.2).
Apydan anbefales til børn på 6 år eller derover. Sikkerhed og effekt er evalueret i
kontrollerede kliniske studier med ca. 230 børn under 6 år (ned til 1 måned). Apydan er
ikke anbefalet til børn under 6 år, da sikkerhed og effekt ikke er blevet tilstrækkeligt
demonstreret.
Alle de ovenfor anbefalede doser (voksne, ældre og børn) er baseret på kliniske studier
med alle aldersgrupper. En lavere initialdosis kan dog overvejes, hvor det er passende.
4.3
Kontraindikationer
dk_hum_18663_spc.doc
Side 3 af 18
Overfølsomhed over for det aktive stof, eslicarbazepin eller over for et eller flere af
hjælpestofferne anført i pkt 6.1.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Overfølsomhed
Klasse 1 (øjeblikkelige) overfølsomhedsreaktioner inklusive rødme, kløe, urticaria,
angioødem og indberetninger af anafylaksi er modtaget efter markedsføring. Tilfælde af
anafylaksi og angioødem, der involverer strubehovedet, glottis, læber og øjenlåg er blevet
indberettet for patienter efter indtagelse af den første eller efterfølgende dosis af Apydan.
Hvis en patient udvikler disse reaktioner under behandling med Apydan, bør behandlingen
straks ophøre og en alternativ behandling påbegyndes.
Patienter, der har haft overfølsomhedsreaktioner over for carbamazepin skal informeres
om, at omkring 25-30 % af disse patienter kan opleve overfølsomhedsreaktioner (fx.
alvorlige hudreaktioner) med Apydan (se pkt. 4.8). Der kan også forekomme allergiske
krydsreaktioner med oxcarbazepin og andre antiepileptiske lægemidler.
Overfølsomhedsreaktioner, inklusiv multi-organ overfølsomhedsreaktioner, kan også
forekomme hos patienter, der ikke tidligere har vist tegn på overfølsomhed overfor
carbamazepin. Sådanne reaktioner kan påvirke hud, lever, blod og lymfesystem eller andre
organer, enten individuelt eller samlet i en systemisk reaktion (se pkt. 4.8). Generelt bør
Apydanbehandlingen seponeres øjeblikkeligt, hvis der opstår tegn og symptomer på
overfølsomhed.
Dermatologiske påvirkninger
Alvorlige dermatologiske reaktioner, heriblandt Stevens-Johnson Syndrom, toksisk
epidermal nekrolyse (Lyells syndrom) og erythema multiforme, er i meget sjældne tilfælde
blevet rapporteret i forbindelse med anvendelse af Apydan. Patienter med alvorlige
dermatologiske reaktioner kan behøve indlæggelse på hospital, da disse tilstande muligvis
kan være livstruende og i sjældne tilfælde fatale. Tilfælde forbundet med Apydan forekom
både hos børn og voksne. Median-tiden til begyndelse var 19 dage. Der er rapporteret om
flere isolerede tilfælde af tilbagevenden af den alvorlige hudreaktion når Apydan blev
genintroduceret. Patienter, der udvikler en hudreaktion med Apydan skal straks evalueres
og Apydan seponeres med det samme, med mindre udslættet tydeligvis ikke er lægemiddel
relateret. I tilfælde af seponering af behandlingen bør det overvejes at erstatte Apydan med
anden antiepileptika for at undgå anfald på grund af seponeringen. Apydan bør ikke
genintroduceres hos patienter, hvor behandlingen blev seponeret på grund af en
overfølsomhedsreaktion (se pkt. 4.3).
HLA-B*1502 allel – personer af hankinesisk, thailandsk og anden asiatisk oprindelse
Forekomsten af HLA-B*1502 hos personer af hankinesisk eller thailandsk oprindelse er i
høj grad forbundet med risiko for at udvikle de alvorlige hudreaktioner, der er kendt som
Stevens-Johnson syndrom (SJS)/toksisk epidermal nekrolyse (TEN), når disse personer
behandles med carbamazepin. Den kemiske struktur af oxcarbazepin ligner carbamazepins,
og data tyder på, at patienter, der er positive for HLA-B*1502, også kan være i risiko for at
udvikle SJS/TEN efter behandling med oxcarbazepin herunder Apydan.
Omkring 10 % af personer af hankinesisk eller thailandsk oprindelse er bærere af HLA-
B*1502-allelen. Hvis det er muligt, bør disse personer screenes for allelen, før behandling
dk_hum_18663_spc.doc
Side 4 af 18
med carbamazepin eller kemisk beslægtede aktive stoffer herunder oxcarbazepin
påbegyndes.
Hvis patienter i disse befolkningsgrupper testes positive for HLA-B*1502-allelen, bør
anvendelsen af Apydan kun påbegyndes, hvis fordelene opvejer risikoen.
På grund af hyppigheden af HLA*1502-allelen i andre asiatiske befolkningsgrupper (f.eks
over 15 % i Filippinerne og Malaysia), bør gen test for tilstedeværelsen af denne allel
overvejes hos risiko befolkningen.
Forekomsten af HLA-B*1502-allelen er meget sjælden i fx europæisk, afrikansk,
latinamerikansk befolkning og hos japanere og koreanere (<1 %).
Allel-hyppigheden refererer til procentdelen af kromosomer i populationen, som bærer en
given allel. Da en person bærer to kopier af hvert kromosom, mens kun en kopi af HLA-
B*1502-allelen kan være nok til at øge risikoen for SJS, er procentdelen af patienter, der
kan være udsat for risiko, næsten dobbelt så stor som allel-hyppigheden.
HLA-A*3101-allel - europæisk og japansk afstamning
Nogle data tyder på, at HLA-A*3101 er forbundet med en øget risiko for carbamazepin-
inducerede kutane bivirkninger, herunder SJS, toksisk epidermal nekrolyse (TEN),
lægemiddel-associeret udslæt med eosinofili (DRESS), eller den mindre alvorlige akut
generaliseret eksantematøs pustulose (AGEP) og makulopapulært udslæt hos individer af
europæisk og japansk afstamning.
Hyppigheden af HLA-A*3101-allelen varierer meget mellem etniske befolkningsgrupper.
HLA-A*3101-allelen har en prævalens på 2 til 5 % i den europæiske befolkning og
omkring 10 % i den japanske befolkning.
Tilstedeværelsen af HLA-A*3101-allelen kan øge risikoen for carbamazepin-inducerede
hudreaktioner (for det meste mindre alvorlige) fra 5 % i den samlede befolkning til 26 %
blandt personer af europæisk afstamning, hvorimod dens fravær reducerer risikoen fra 5 %
til 3,8 %.
HLA-A*3101-allel - anden afstamning
Hyppigheden af denne allel er vurderet at være mindre end 5 % i de fleste australske,
asiatiske, afrikanske og nordamerikanske befolkninger med nogle undtagelser inden for 5
til 12 %. Frekvens over 15 % er blevet vurderet i nogle etniske grupper i Sydamerika
(Argentina og Brasilien), Nordamerika (US Navajo og Sioux og Mexico Sonora Seri) og
Sydindien (Tamil Nadu) og mellem 10 % til 15 % i andre indfødte etniciteter i de samme
regioner.
Allel-hyppigheden refererer til procentdelen af kromosomer i populationen, som bærer en
given allel. Da en person bærer to kopier af hvert kromosom, mens kun en kopi af HLA-
B*3101-allelen kan være nok til at øge risikoen for SJS, er procentdelen af patienter, der
kan være udsat for risiko, næsten dobbelt så stor som allel-hyppigheden.
Der er utilstrækkelige data til at understøtte en anbefaling for HLA-A*3101 screening før
behandling med carbamazepin eller kemisk beslægtede lægemidler herunder oxcarbazepin.
dk_hum_18663_spc.doc
Side 5 af 18
Hvis patienter af europæisk eller japansk oprindelse vides at være positiv for HLA-
A*3101-allel, bør anvendelsen af carbamazepin eller kemisk beslægtede lægemidler
(herunder oxcarbazepin) kun opstartes, hvis fordelen menes at overstige risikoen.
Begrænsning ved genetisk screening
Resultater fra genetisk screening må aldrig erstatte relevant klinisk årvågenhed og
patientbehandling. Mange asiatiske patienter positive for HLA-B*1502 og behandlet med
Apydan, vil ikke udvikle SJS/TEN, og patienter negative for HLA-B*1502 fra enhver
etnicitet kan stadig udvikle SJS/TEN. Det samme gælder for HLA-A*3101 med hensyn til
risiko for SJS, TEN, DRESS, AGEP eller makulopapuløst udslæt. Udviklingen af disse
alvorlige kutane bivirkninger og dens relaterede morbiditet som følge af andre mulige
faktorer såsom AED dosis, compliance, samtidig anden medicinsk behandling, co-
morbiditet, og niveauet af dermatologisk kontrol er ikke blevet undersøgt.
Information til sundhedspersonale
Hvis undersøgelse for tilstedeværelse af HLA-B*1502-allel er udført, anbefales
højopløsning ”HLA-B*1502 genotypebestemmelse”. Testen er positiv, hvis enten en eller
to HLA-B*1502-alleler påvises, og negativ, hvis der ikke påvises nogen HLA-B*1502-
alleler. Tilsvarende, hvis undersøgelse for tilstedeværelse af HLA-A*3101-allelen er
udført, anbefales højopløsning ”HLA-A*3101 genotypebestemmelse”. Testen er positiv,
hvis enten en eller to HLA-A*3101-alleler påvises, og negativ, hvis der ikke påvises nogen
HLA-A*3101-alleler.
Risiko for forværring af anfald
Risiko for forværring af anfald er blevet rapporteret med Apydan. Risikoen for forværring
af anfald ses især hos børn, men kan også forekomme hos voksne. I tilfælde af forværring
af anfald bør Apydan seponeres.
Hyponatriæmi
Hos op mod 2,7 % af Apydanbehandlede patienter er der blevet observeret serum-natrium-
koncentrationer under 125 mmol/l, der som regel har været asymptomatiske og ikke har
krævet terapeutisk regulering. Erfaringer fra kliniske studier har vist, at serum-natrium-
koncentrationerne vendte tilbage til normalt niveau, når Apydandosis blev reduceret,
behandlingen seponeret, eller når patienten fik konservativ behandling (fx. begrænset
væskeindtagelse). Hos patienter med allerede eksisterende nyreproblemer ledsaget af lav
natriumkoncentration eller hos patienter, som samtidig behandles med natriumreducerende
lægemidler (fx. diuretika eller desmopressin) samt NSAID (fx. indometacin) bør måling af
serum-natriumkoncentration foretages inden behandlingen påbegyndes. Derefter bør
måling af serum-natriumkoncentration foretages efter ca. to uger og dernæst med
intervaller på en måned i de første tre måneder af behandlingen eller i henhold til en
klinisk vurdering. Disse risikofaktorer kan især gælde for ældre patienter. Samme
fremgangsmåde for kontrol af natriumkoncentration skal følges ved patienter i
Apydanbehandling, når de starter behandling med natriumreducerende lægemidler. Hvis
der opstår kliniske symptomer på hyponatriæmi under Apydanbehandlingen, bør der
foretages kontrol af serum-natrium (se pkt. 4.8). Andre patienter kan få målt serum-
natriumkoncentration som en del af deres rutinemæssige laboratorieundersøgelser.
Hjertesygdomme
Patienter med hjertesvigt bør vejes regelmæssigt med henblik på kontrol af væskeretention.
I tilfælde af væskeretention eller forværring af pumpesvigtet bør serum-
natriumkoncentrationen kontrolleres (se afsnittet "Hyponatriæmi" ovenfor). Hvis der
dk_hum_18663_spc.doc
Side 6 af 18
konstateres hyponatriæmi, er begrænset væskeindtagelse en vigtig modforanstaltning. Da
oxcarbazepin meget sjældent kan medføre nedsat overledning i hjertet, bør patienter med
allerede eksisterende overledningsforstyrrelser (fx. atrioventrikulært blok, arytmi) holdes
under nøje observation, fx. ved regelmæssige EKG-undersøgelser.
Hypothyroidisme
Hypothyroidisme er en bivirkning (med ”ikke kendt” hyppighed, se pkt. 4.8) af
oxcarbazepin. I betragtning af betydningen af thyreoideahormoner på børns udvikling efter
fødslen, anbefales monitorering af thyreoideafunktion i den pædiatriske aldersgruppe
under behandling med Apydan.
Leverfunktion
Der er rapporteret meget sjældne tilfælde af hepatitis, som i de fleste tilfælde havde en
positiv udgang. Hvis der er mistanke om påvirkning af leveren, bør leverfunktionen
undersøges, og det bør overvejes at seponere Apydanbehandlingen. Der bør udvises
forsigtighed ved behandling af patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.2 og
5.2).
Hæmatologisk påvirkning
Meget sjældne tilfælde af agranulocytose, aplastisk anæmi og pancytopeni er blevet
observeret i patienter behandlet med Apydan efter markedsføring (se pkt. 4.8). Seponering
af lægemidlet bør overvejes, hvis der udvikles symptomer på alvorlig
knoglemarvsdepression.
Nyrefunktion
Hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mindre end 30 ml/min) bør der
udvises forsigtighed under behandling med Apydan, især med hensyn til startdosis og
optitrering af dosis. Monitorering af MHDs plasmakoncentrationen kan overvejes (se pkt.
4.2 og 5.2).
Selvmordsadfærd
Selvmordstanker og -adfærd er rapporteret hos patienter i behandling med antiepileptika
ved flere forskellige indikationer. En metaanalyse af randomiserede, placebokontrollerede
studier med antiepileptika har også vist en let forøget risiko for selvmordstanker og -
adfærd. Mekanismen bag denne risiko er ikke kendt, og de forhåndenværende data
udelukker ikke muligheden for en forøget risiko ved behandling med oxcarbazepin.
Derfor bør patienterne overvåges for, om de får tegn på selvmordstanker og -adfærd, og
passende behandling bør overvejes. Patienter (og plejepersonale) bør tilrådes straks at søge
læge, hvis der opstår tegn på selvmordstanker og -adfærd.
Hormonal kontraception
Kvinder i den fertile alder bør advares om, at samtidig anvendelse af Apydan og hormonal
kontraception kan ophæve effekten af denne type kontraception (se pkt. 4.5). Under
behandling med Apydan anbefales det at anvende supplerende ikke-hormonal
kontraception.
Alkohol
Der bør udvises forsigtighed ved indtagelse af alkohol i kombination med
Apydanbehandling grundet muligheden for forstærket sløvende virkning.
dk_hum_18663_spc.doc
Side 7 af 18
Seponering
Som det er tilfældet med alle antiepileptika, skal seponering af Apydan ske gradvist for at
nedsætte risikoen for øget anfaldsfrekvens.
Børn:
Der er rapporteret forværring af eksisterende epilepsisygdom, særlig hos børn, der lider af
epilepsisygdomme (f.eks. primær generaliseret epilepsi), for hvilke oxcarbazepin ikke
anbefales: Det er derfor særlig vigtigt, at Apydan kun anvendes inden for de godkendte
indikationer (se også pkt. 4.8).
Monitorering af plasmaniveauer
Selvom sammenhængen mellem dosering og oxcarbazepins plasmaniveauer, og mellem
plasmaniveauer og klinisk effekt eller tolerabilitet er temmelig svag, kan monitorering af
plasmaniveauer være nyttig i følgende situationer, for at udelukke non-compliance eller i
situationer, hvor en ændring i MHD clearance forventes, herunder:
ændringer i nyrefunktion (se nedsat nyrefunktion i pkt. 4.2).
graviditet (se pkt. 4.6 og 5).
samtidig brug af leverenzym-inducerende lægemidler (se pkt. 4.5).
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. Apydan 300 mg
tablet eller Apydan 600 mg tablet, dvs. den er i det væsentlige natrium-fri.
4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Enzyminduktion:
Oxcarbazepin og dets farmakologisk aktive metabolit (monohydroxy derivatet MHD) er
svage inducere in vitro og in vivo af cytokrom P450 enzymerne CYP3A4 og CYP3A5,
som er ansvarlige for omsætningen af et stort antal lægemidler fx. immunosuppresiva (fx.
ciclosporin, tacrolimus), orale kontraceptiva (se nedenfor) og visse andre antiepileptika (fx.
carbamazepin). Dette fører til en lavere plasmakoncentration af disse lægemidler, når de
indtages samtidig med oxcarbazepin (se tabel nedenfor med sammenfattende resultater
med andre antiepileptika).
In vitro er oxcarbazepin og MHD svage inducere af UDP-glukuronyltransferaser (effekt på
specifikke enzymer i denne familie ikke kendt). Derfor vil in vivo oxcarbazepin og MHD
muligvis have en lille inducerende effekt på metabolismen af lægemidler, som først og
fremmest elimineres ved konjugation gennem UDP-glukuronyltransferase. Ved initiering
af behandling med Apydan eller ændring af dosis kan det tage op til 2 til 3 uger at nå det
nye induktionsniveau.
Såfremt Apydanbehandlingen afbrydes kan det være nødvendig at nedsætte dosis af
samtidigt anvendte lægemidler, hvilket bør afgøres ved klinisk og/eller plasma
monitorering. Induktionen vil sandsynligvis gradvist falde over 2 til 3 uger efter
seponering.
Hormonel antikonception
Apydan er vist at have indflydelse på de to komponenter ethinylestradiol (EE) og
levonorgestrel (LNG) i et oralt middel til antikonception. De gennemsnitlige AUC værdier
af EE og LNG blev nedsat med henholdsvis 48-52 % og 32-52 % in vivo. Samtidig
anvendelse af Apydan og hormonel antikonception kan derfor føre til, at denne
antikonception er virkningsløs (se pkt. 4.4). Anden pålidelig antikonceptionsmetode bør
anvendes.
dk_hum_18663_spc.doc
Side 8 af 18
Enzyminhibition
Oxcarbazepin og MHD hæmmer CYP450 2C19. Derfor kan der opstå interaktioner,
såfremt der indgives høje doser af Apydan samtidig med lægemidler, som hovedsagelig
metaboliseres af CYP2C19 (fx. phenytoin). Phenytoin plasmaniveauer steg op til 40 %, når
Apydan blev administreret i doser over 1200 mg/dag (se tabel nedenfor med
sammenfattende resultater med andre antikonvulsiva). I dette tilfælde kan en reduktion i
det samtidigt administrerede phenytoin være nødvendigt. (se pkt. 4.2).
Antiepileptika og enzyminducerende lægemidler
Mulige interaktioner mellem Apydan og andre antiepileptika blev vurderet ved kliniske
undersøgelser. Effekten af disse interaktioner på middel-AUC og C
er opsummeret i
nedenstående skema.
Sammenfatning af antiepileptika-interaktioner med Apydan
Antiepileptikum
Apydans indflydelse på
antiepileptika
Antiepileptikas indflydelse på MHD
Samtidig indgift
Koncentration
Koncentration
Carbamazepin
0-22 % fald (30 % stigning
af carbamazepin-epoxid)
40 % fald
Clobazam
Ikke undersøgt
Ingen indflydelse
Felbamat
Ikke undersøgt
Ingen indflydelse
Lamotrigin
Ingen indflydelse
Ingen indflydelse
Phenobarbital
14-15 % stigning
30–31 % fald
Phenytoin
0-40 % stigning
29–35 % fald
Valproat
Ingen indflydelse
0–18 % fald
In vivo forsøg er det blevet påvist, at stærke induktorer af cytokrom P450-enzymer og/eller
UGT (fx. rifampicin, carbamazepin, phenytoin og phenobarbital) reducerer MHD’s
plasma/serum-niveauer (29-49 %) hos voksne. Hos børn mellem 4 og 12 år er MHD
clearance øget med ca. 35 % ved indgift at et af de tre enzym-inducerende antiepileptiske
lægemidler sammenlignet med monoterapi. Samtidig behandling med Apydan og
lamotrigin er blevet associeret med en øget risiko for bivirkninger (kvalme, somnolens,
svimmelhed og hovedpine). Når en eller flere antiepileptika administreres samtidig med
Apydan, kan en omhyggelig dosis justering og/eller plasma monitorering overvejes på
individuel basis, særligt i pædiatriske patienter, der behandles samtidig med lamotrigin.
Der er ikke påvist nogen autoinduktion med Apydan.
Andre lægemiddel-interaktioner
Cimetidin, erytromycin, viloxazin, warfarin og dextropropoxyfen havde ingen effekt på
MHD’s farmakokinetik.
Interaktion mellem oxcarbazepin og MAO-hæmmere er teoretisk muligt baseret på
strukturelt slægtskab mellem oxcarbazepin og tricykliske antidepressiva.
dk_hum_18663_spc.doc
Side 9 af 18
Patienter under tricyklisk antidepressiv behandling deltog i kliniske studier, og der blev
ikke observeret klinisk relevante interaktioner.
Kombinationen af lithium og oxcarbazepin kan forårsage øget neurotoksicitet.
Hos patienter, som samtidig behandles med natriumreducerende lægemidler (fx. diuretika
eller desmopressin) samt NSAID (fx. indometacin) bør måling af serum-
natriumkoncentration foretages inden behandlingen påbegyndes.
4.6 Graviditet og amning
Kvinder i den fødedygtige alder og prævention
Apydan kan resultere i svigt i den terapeutiske virkning af orale kontraceptive lægemidler
indeholdende ethinylestradiol og levonorgestrel (se pkt. 4.4 og 4.5).
Kvinder i den fødedygtige alder bør rådes til at bruge særdeles effektiv prævention
(fortrinsvis ikke-hormonale, f.eks. intrauterine implantater) under behandling med Apydan.
Graviditet
Risiko relateret til epilepsi og antiepileptika generelt
Hos den behandlede befolkning er en stigning i misdannelser set ved polyterapi, specielt
polyterapi inklusive valproat.
Endvidere må effektiv antiepileptisk behandling ikke afbrydes, da skærpelsen af
sygdommen er skadelig for både moderen og fostret.
Risiko relateret til oxcarbazepin
Der forelægger en moderat mængde af data fra gravide (300-1000 graviditeter). Men data
for oxcarbazepin forbundet med medfødte misdannelser er begrænset. Der er ingen
stigning i det totale antal af misdannelser med Apydan sammenlignet med den generelle
population (2-3 %). Med disse data kan en moderat teratogen risiko dog ikke udelukkes
helt.
Overvejelse af disse data resulterer i det følgende:
Hvis kvinder, der får Apydan, bliver gravide eller planlægger at blive gravide, bør
nødvendigheden af behandlingen tages op til fornyet overvejelse. Der bør gives den
mindst mulige effektive dosis, og monoterapi bør foretrækkes, så vidt det er muligt
og i det mindste under de tre første måneder af graviditeten.
Patienterne bør informeres om den potentielt øgede risiko for malformationer og
bør tilbydes antenatal screening.
Under graviditeten må en effektiv antiepileptisk behandling ikke afbrydes, da
skærpelsen af sygdommen er skadelig for både moderen og fostret.
Monitorering og forebyggelse
Nogle antiepileptika kan bidrage til folinsyremangel, som kan være en medvirkende årsag
til føtal anormalitet. Folinsyretilskud anbefales før og under graviditeten. Da effekten af
dette supplement ikke er bevist, kan en særlig antenatal diagnose tilbydes, selv til kvinder
der tager supplerende folinsyre.
Data fra et begrænset antal kvinder indikerer, at plasmaniveauer af oxcarbazepins aktive
metabolit, 10-monohydroxyderivat (MHD), gradvist kan blive nedsat i løbet af
graviditeten. Det anbefales, at det kliniske respons monitoreres nøje hos kvinder, der
behandles med Apydan under graviditeten, for at sikre at der opretholdes tilstrækkelig
kontrol med anfald. Det bør overvejes at kontrollere forandringerne i MHD-
dk_hum_18663_spc.doc
Side 10 af 18