Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
16-04-2020
15-04-2019
INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN
Alprazolam PCD
0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg tablet
alprazolam
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret Alprazolam PCD til dig personligt. Lad derfor være med at give
medicinen til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer,
som du har.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får
bivirkninger, som ikke er nævnt her (se pkt. 4).
Nyeste indlægsseddel kan findes på www. indlaegsseddel.dk.
Oversigt over indlægssedlen:
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Alprazolam PCD
Sådan skal De tage Alprazolam PCD
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Alprazolam PCD tilhører en gruppe medicin, som kaldes benzodiazepiner (beroligende midler).
Alprazolam PCD anvendes til behandling af angstsymptomer, der er alvorlige, invaliderende
eller til stor gene for patienten.
Tabletterne er udelukkende beregnet til korttidsbrug.
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne indlægsseddel.
Følg altid lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Alprazolam PCD
TAG IKKE Alprazolam PCD, og fortæl det til din læge
hvis du er
allergisk
over for alprazolam, andre benzodiazepiner eller et af de øvrige
indholdsstoffer i dette lægemiddel anført i afsnit 6.
hvis du lider af uregelmæssig vejrtrækning med pauser i vejrtrækningen, mens du sover
søvnapnø
hvis du lider af muskelsygdommen
myasthenia gravis
hvis du har alvorligt
vejrtrækningsbesvær
hvis du har svært
nedsat leverfunktion
hvis du har en
akut forgiftning
, der skyldes alkohol eller andre rusmidler, der påvirker
centralnervesystemet.
Tal med lægen, hvis du er i tvivl om noget af ovenstående.
Advarsler og forsigtighedsregler
Tal med lægen før du tager Alprazolam PCD :
hvis du har eller har haft et
alkohol-, narkotika- eller medicinmisbrug
hvis du har taget Alprazolam PCD i lang tid, eftersom virkningen kan blive nedsat.
hvis du har problemer med dine lunger, nyrer eller lever.
Brug af Alprazolam PCD kan medføre
fysisk og psykisk afhængighed
af medicinen. Risikoen
for afhængighed øges i takt med dosering og behandlingstid. Derfor skal behandlingsvarigheden
være så kort som muligt. Du oplever psykisk afhængighed ved ikke at have lyst til at stoppe
med at tage medicinen. Fysisk afhængighed betyder, at der opstår abstinenser, når behandlingen
med dette lægemiddel stoppes pludseligt. Risikoen er desuden større hos patienter, der har eller
har haft et alkohol- eller medicinmisbrug (se også afsnit 3 "Hvis du holder op med at tage
Alprazolam PCD”).
Under behandling med Alprazolam PCD kan du få
hukommelsesforstyrrelser
. Disse
forekommer sædvanligvis flere timer efter indtagelse af produktet. Spørg din læge til råds, hvis
du bemærker sådanne symptomer.
Hvis du lider af en psykose eller alvorlig psykisk lidelse, der påvirker din adfærd, handlinger og
selvkontrol, er Alprazolam PCD ikke hensigtsmæssig.
Behandlingen med Alprazolam kan øge
risikoen for at udvikle tanker om at gøre skade på
sig selv eller om selvmord
, hvis du lider af:
alvorlig depression.
angst i forbindelse med alvorlig depression.
Spørg din læge til råds, inden du begynder behandling med Alprazolam PCD.
Hvis behandling med Alprazolam PCD er nødvendig, og hvis du lider af en alvorlig depression
eller tidligere har haft tanker om at gøre skade på dig selv eller om selvmord, vil din læge
overvåge dig nøje. Hvis du på noget tidspunkt udvikler tanker om at gøre skade på dig selv
eller om selvmord, skal du
omgående
kontakte din læge eller henvende dig på hospitalet.
Ældre
Benzodiazepiner og beslægtede produkter bør anvendes med forsigtighed hos ældre, på grund
af risiko for en bedøvende effekt og / eller svaghed i muskler og led, som kan fremme fald, ofte
med alvorlige konsekvenser i denne population.
Børn og unge
Alprazolam PCD bør ikke gives til børn og unge under 18 år.
Brug af anden medicin sammen med Alprazolam PCD
Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis du bruger anden medicin, påtænker at bruge ny
medicin eller har brugt det for nylig.
Virkningen af behandlingen kan blive påvirket, hvis Alprazolam PCD tages sammen med anden
medicin til behandling af de nedenfor nævnte tilstande. Lægen skal måske regulere din dosis.
Psykiske problemer
(antipsykotika inklusiv clozapin)
Søvnbesvær
(sovetabletter)
Allergier
eller høfeber (visse antihistaminer)
Hvis du skal have en
større operation
(narkose)
Stærke smerter
(narkotiske smertestillende midler)
Behandling for stofmisbrug
(substitutionsbehandling)
Problemer såsom
angst
eller depression
(herunder visse midler mod depression, der
indeholder fluoxetin, fluvoxamin eller nefazodon)
Hjertesvigt
(digoxin)
Infektioner
(antibiotika, der indeholder erythromycin, clarithromycin eller telithromycin)
Svampeinfektioner
(itraconazol, fluconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol)
Medicin til behandling af hjertekramper
(angina pectoris) og
for højt blodtryk, f.eks.
diltiazem
HIV og AIDS
(såkaldte HIV-proteasehæmmere)
Halsbrand og mavesår
(midler såsom cimetidin)
Astma og
bronkitis
(midler
såsom theophyllin)
Epilepsi
(midler såsom carbamazepin)
Muskelafslappende medicin.
Ved brug sammen med alprazolam kan den
muskelafslappende virkning blive forstærket, og der kan være risiko for at falde.
Brug af Alprazolam PCD sammen med mad, drikke og alkohol
Du bør
ikke
drikke alkohol, mens du er i behandling med Alprazolam PCD, da denne
kombination kan gøre dig søvnig.
Tabletterne bør tages med noget væske og kan tages i forbindelse med eller uden mad.
Graviditet, amning og fertilitet
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive
gravid, skal du spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du bruger dette lægemiddel.
Der er risiko for, at fosteret bliver påvirket. Under graviditet bør Alprazolam PCD kun tages,
efter at lægen nøje har afvejet fordele og risici. Det er op til lægen at afgøre, om den mulige
fordel ved behandlingen vejer tungere end risikoen for det ufødte barn, og om tabletterne er
velegnede til dig.
Hvis du ammer, må du ikke tage Alprazolam PCD. Alprazolam PCD går over i modermælken.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Behandling med Alprazolam PCD kan nedsætte din reaktions- og koncentrationsevne ved at
gøre dig døsig og/eller glemsom. Du må
ikke
køre bil, motorcykel eller cykle eller arbejde med
værktøj eller maskiner, hvis du føler dig påvirket på denne måde.
Spørg din læge til råds, hvis
du er i tvivl
Pakningen er forsynet med en rød advarselstrekant. Det betyder at Alprazolam PCD kan give
bivirkninger, som kan påvirke arbejdssikkerheden og evnen til at færdes sikkert i trafikken.
Alprazolam PCD indeholder lactose
Alprazolam PCD indeholder lactose. Kontakt lægen, før du tager denne medicin, hvis din læge
har fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter.
3. Sådan skal du tage Alprazolam PCD
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller
på apoteket.
Den anbefalede dosis er:
Startdosis: 0,25 – 0,5 mg 3 gange dagligt.
Vedligeholdelsesdosis: 0,5 – 3 mg dagligt fordelt på flere doser efter lægens anvisning.
Hvis det er nødvendigt, kan lægen øge dosis med 3-4 dages mellemrum. Du må dog højst få
en dosis på 3 mg.
Behandling med Alprazolam PCD vil sædvanligvis vare i
kort tid
. Den samlede varighed af
behandlingen bør ikke overskride
8-12 uger
inklusiv den tid, der bruges til gradvis nedtrapning
af dosis og ophør med behandlingen (se afsnittet ”Hvis du holder op med at tage Alprazolam
PCD”).
Du skal tage tabletterne med noget væske. Tabletterne kan deles i to lige store dele.
Patienter med vejrtrækningsbesvær
Hvis du lider af vejrtrækningsbesvær (kronisk lungesvigt), kan din læge udskrive en lavere
dosis til dig. Alprazolam PCD må ikke gives til patienter med alvorligt vejrtrækningsbesvær.
Ældre patienter eller patienter med nedsat nyre- og/eller leverfunktion
Det kan være nødvendigt at nedsætte dosis. Lægen vil fastlægge den rette dosis til dig.
Den sædvanlige dosis til disse patienter er:
Startdosis: 0,25 mg 2-3 gange dagligt.
Vedligeholdelsesdosis: 0,5 – 0,75 mg per dag fordelt på flere doser. Lægen kan øge dosis
gradvist med højst 0,5 mg hver tredje dag.
Maksimal dosis: 0,75 – 1,5 mg dagligt.
Hvis du har taget for mange Alprazolam PCD tabletter
Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget mere af Alprazolam PCD end der
står i denne indlægsseddel, eller mere end lægen har foreskrevet.
Medbring altid resten af tabletterne samt pakningen og etiketten så lægen ved, hvad du har
taget.
Symptomer på overdosering kan være
svimmelhed
søvnighed
bevidstløshed
muskelsvaghed
usikre bevægelser (ataksi)
eller reaktioner såsom aggressivitet, hallucinationer og ophidselse.
Hvis du har glemt at tage Alprazolam PCD
Hvis du har glemt at tage din medicin til sædvanlig tid, skal du tage den, så snart du kommer i
tanke om det. Hvis det næsten er tid til din næste dosis, skal du udelade den glemte dosis og blot
tage den næste dosis som sædvanlig. Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den
glemte tablet. Spørg lægen eller apoteket til råds, hvis du er i tvivl.
Hvis du holder op med at tage Alprazolam PCD
Spørg altid din læge inden du holder op med at tage Alprazolam PCD.
Brat afbrydelse af behandlingen kan give abstinenssymptomer såsom hovedpine,
muskelsmerter, alvorlig angst, rastløshed, forvirring, irritabilitet og søvnforstyrrelser.
I alvorlige tilfælde kan der opstå følgende symptomer: Tab af realitetssans, depersonalisation
(en følelse af at befinde sig uden for sin egen krop), følelsesløshed og en snurrende
fornemmelse i arme og ben, overfølsomhed over for lys, lyd og berøring, hallucinationer og
epileptiske krampeanfald. Abstinenssymptomer kan forekomme flere dage efter, at du er holdt
op med at tage tabletterne.
Desuden kan de symptomer, som førte til behandlingen med Alprazolam PCD, vende tilbage og
blive forstærket, når behandlingen med alprazolam stopper. Ud over de ovenfor nævnte
symptomer kan dette også fremkalde humørsvingninger.
Din læge vil derfor nedsætte din dosis gradvist, når du skal stoppe behandlingen. Lægen vil
nedsætte doseringen ud fra din situation, da der skal tages hensyn til flere faktorer (for eksempel
behandlingens varighed og din daglige dosis). Normalt bør dosis nedsættes med 0,5 mg
alprazolam hver tredje dag - hos nogle patienter endog endnu langsommere. Spørg din læge om,
hvordan du skal nedsætte dosis gradvist.
Spørg din læge eller på apoteket, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette
lægemiddel.
4. Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hold op med at tage medicinen, og kontakt omgående lægen, hvis du får:
gulfarvning af det hvide i øjnene eller huden (gulsot)
modstridende reaktioner såsom angst, rastløshed, ophidselse, irritabilitet, aggressivitet,
vrangforestillinger, raseriudbrud, mareridt, øget søvnløshed, opfattelse af ting der ikke
eksisterer (hallucinationer), alvorlige mentale sygdomme, hvor kontrollen over ens egen
adfærd og handlinger er forstyrret (psykose), upassende opførsel og andre
adfærdsforstyrrelser. Disse modstridende reaktioner forekommer hyppigere hos ældre
patienter.
en depression/depressive tanker.
Behandling med Alprazolam PCD kan give følgende bivirkninger
Du kan konsultere din læge med faste mellemrum. Fortæl det til lægen under disse
rutineundersøgelser, hvis du har eller har haft en af de følgende mulige bivirkninger.
Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos flere end
1 ud af 10 patienter)
Følelsesløshed
Døsighed
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter):
Nedsat appetit
Forvirring
Manglende muskelkoordination, der giver risiko for usikre bevægelser (ataksi)
Koordinationsvanskeligheder
Talebesvær
Koncentrationsbesvær
Svimmelhed
Hovedpine
Sløret syn
Forstoppelse
Diarré
Kvalme
Kraftesløshed (asteni)
Irritabilitet
Depression
Der kan forekomme en tilstand med hukommelsesproblemer. Denne tilstand kan være ledsaget
af upassende opførsel (se også afsnit 2 ”Advarsler og forsigtighedsregler”).
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 patienter):
Hudreaktioner
Inflammation i huden (dermatitis)
Opkastning
Øget niveau i blodet af hormonet prolaktin
Menstruationsforstyrrelser hos kvinder
Ændret seksualdrift
Seksuel dysfunktion
Aggressivitet
Fjendtlig adfærd
Hallucinationer
Raserianfald
Angst
Ophidselse
Søvnforstyrrelser
Unormale tanker
Nervøsitet
Stimulation
Hukommelsestab
Muskelsvaghed med risiko for fald
Rystelser
Problemer med leveren og gulsot (medfører gullig hud og at det hvide i øjnene bliver
gulligt)
Muskelspændinger
Vandladningsproblemer,
Ufrivillig vandladning (inkontinens)
Ændring i vægt
Øget tryk i øjet
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1000 patienter):
Mundtørhed
Ikke kendt (hyppighed kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data)
Hurtig puls
Nedsat årvågenhed, træthed (udmattelse)
Lavt blodtryk
Hævede ankler, fødder og fingre
Nedsat appetit, øget appetit, synkebesvær
Øget spytdannelse
Næsetilstopning
Leverbetændelse (hepatitis)
Hidtil ubemærket depression kan vise sig hos modtagelige individer.
Der kan udvikles fysisk og psykisk afhængighed under behandlingen. Hvis du pludselig stopper
behandlingen, kan det derfor medføre visse symptomer (se også afsnit 3 ”Hvis du holder op
med at tage Alprazolam PCD”).
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apotekspersonalet.
Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller
dine pårørende kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen på
www.meldenbivirkning.dk, ved at kontakte Lægemiddelstyrelsen via mail på dkma@dkma.dk
eller med almindeligt brev til Lægemiddelstyrelsen, Axel Heides Gade 1, 2300 København S.
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om
sikkerheden af dette lægemiddel.
5. Opbevaring
Opbevares utilgængeligt for børn.
Opbevar ikke Alprazolam PCD ved temperaturer over 30
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på pakningen. Udløbsdatoen er den
sidste dag i den nævnte måned.
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke
smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6. Pakningsstørrelse og yderligere oplysninger
Alprazolam PCD indeholder:
Aktivt indholdsstof: Alprazolam.
Hver tablet indeholder 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg alprazolam.
Øvrige indholdsstoffer: Docusatnatrium, natriumbenzoat, prægelatineret stivelse,
mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, vandfri kolloid silica.
Alprazolam PCD 0,5 mg tabletter indeholder desuden erythrosin (farvestoffet E127).
Alprazolam PCD 1 mg tabletter indeholder desuden indigotin I (farvestoffet E132).
Udseende og pakningsstørrelser
Alprazolam PCD 0,25 mg: Hvide, ovale, tabletter med delekærv
Alprazolam PCD 0,5 mg: Pink, ovale, tabletter med delekærv
Alprazolam PCD 1 mg: Lyseblå, ovale, tabletter med delekærv
Pakningsstørrelser:
0,25 mg/0,5 mg: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 84, 90, 100,
200, 250, 500 og 1000 tabletter i blisterpakninger.
1 mg: 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 84, 90, 100, 200, 250, 500 og 1000 tabletter i
blisterpakninger.
Indehaver af markedsføringstilladelsen
PharmaCoDane ApS
Marielundvej 46 A
2730 Herlev
Fremstiller
Centrafarm Services B.V.
Nieuwe Donk 9
NL-4879 Etten-Leur
Holland
Denne indlægsseddel blev senest revideret Sep 2016
Dette lægemiddel er godkendt i EEA under følgende navne:
Danmark: Alprazolam PCD
Estland: Alprasedon 0,25 mg, Alprasedon 0,5 mg, Alprasedon 1mg
Litauen: Alprasedon 0,25 mg, Alprasedon 0,5 mg, Alprasedon 1mg
Sverige: Alprazolam STADA
Tyskland: Alprazolam AL 0,5 mg Tabletten, Alprazolam AL 1 mg Tabletten
Østrig: Alprastad 0,5 mg – Tabletten, Alprastad 1 mg – Tabletten
PCD- LOGO
PharmaCoDane ApS, Marielundvej 46 A, 2730 Herlev.
9. april 2019
PRODUKTRESUMÉ
for
Alprazolam ”PCD”, tabletter
0.
D.SP.NR.
21378
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Alprazolam ”PCD”
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Alprazolam PCD 0,25 mg tablet: 1 tablet indeholder 0,25 mg alprazolam.
Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på: Hver tablet indeholder 92,46
mg lactose og 0,12 mg natrium benzoat.
Alprazolam PCD 0,5 mg tablet: 1 tablet indeholder 0,5 mg alprazolam.
Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på: Hver tablet indeholder 92,15
mg lactose og 0,12 mg natrium benzoat.
Alprazolam PCD 1 mg tablet: 1 tablet indeholder 1 mg alprazolam.
Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på: Hver tablet indeholder 91,71
mg lactose og 0,12 mg natrium benzoat.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Tabletter.
0,25 mg tabletter er hvide, aflange tabletter med delekærv.
0,5 mg tabletter er lyserøde, aflange tabletter med delekærv.
1 mg tabletter er lyseblå, aflange tabletter med delekærv.
Tabletterne kan deles i to lige store doser.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Korttids symptomatisk behandling af angst.
Alprazolam er kun indiceret, når lidelsen er alvorlig eller invaliderende eller udsætter
patienter for udtalte problemer.
dk_hum_33687_spc.doc
Side 1 af 13
4.2
Dosering og administration
Behandlingstiden bør være så kort som mulig. Patienten bør revurderes jævnligt, og
nødvendigheden af fortsat behandling bør overvejes, særligt i tilfælde hvor patienten er
symptomfri. Den samlede behandlingsvarighed bør ikke overstige 8-12 uger inkl. gradvis
nedtrapning af behandling.
I visse tilfælde vil længerevarende behandling end ovenfor beskrevet være nødvendig.
Hvis det er tilfældet, bør det ikke ske uden en speciallæge revurderer patienten.
Den optimale dosis af alprazolam bør bestemmes individuelt i overensstemmelse med
sværhedsgraden af symptomerne og patientens respons på behandlingen.
Patienten bør være enig i behandlingens varighed, og patienten bør gøres opmærksom på
potentielle initiale bivirkninger og at rebound symptomer kan opstå ved ophør med
behandling (se pkt. 4.4). Hos ældre patienter er clearance reduceret og følsomheden
overfor alprazolam øget.
For de fleste patienter kan symptomerne på angst generelt behandles effektivt med dosis
mellem 0,5 mg daglig og 3 mg daglig fordelt på flere daglig doser. Den maksimale dosis
på 3 mg daglig bør under ingen omstændigheder overskrides. Kroniske alkoholikere og
patienter, som aldrig før har været i behandling med psykofarmaka, behøver generelt en
lavere dosis end patienter, som allerede har været i behandling med beroligende medicin,
antidepressiva eller sovemedicin. For at undgå ataksi og for stærk sedation anbefales det at
anvende laveste effektive dosis.
Voksne
Startdosis*:
0,25–0,5 mg 3 gange daglig.
Vedligeholdelsesdosis*:
0,5 mg til højst 3 mg daglig i flere doser (stigende med intervaller på 3-4 dage).
Ældre, følsomme og svage patienter eller patienter med nedsat nyre- eller
leverfunktion
Startdosis*:
0,25 mg 2-3 gange daglig.
Vedligeholdelsesdosis:
0,5-0,75 mg daglig i flere doser. Om nødvendigt, og hvis lidelsen tillader det, kan dosis
gradvist øges med højst 0,5 mg hver tredje dag.
Maksimal dosis:
0,75 mg, hvis patienten er fysisk skrøbelig til 1,5 mg daglig, hvis patienten er fysisk
robust.
Hvis der forekommer bivirkninger, bør dosis nedsættes.
Hvis dosisstigning er nødvendig, bør aftendosis stige før dagsdoser.
Pædiatrisk population
Der er ikke udført studier af sikkerhed og virkning af alprazolam tabletter hos børn og
unge under 18 år, og derfor frarådes Alprazolam PCD til brug i denne aldersgruppe.
dk_hum_33687_spc.doc
Side 2 af 13
Ophør med behandling
Dosis bør nedtrappes gradvis for at undgå seponeringssymptomer. Nedtrapningen bør ske
med 0,5 mg hver tredje dag og i visse tilfælde endnu langsommere.
Hvis det er muligt, bør behandlingen påbegyndes, følges op og afsluttes af den samme
læge.
Administrationsmåde
Til oral anvendelse.
Tabletterne bør tages sammen med væske og kan både tages samtidig med og uden mad.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed overfor det aktive stof, andre benzodiazepiner eller et eller flere af
hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
Søvnapnø syndrom
Myasthenia gravis.
Svær respiratorisk insufficiens.
Svær hepatisk insufficiens.
Akut forgiftning fremkaldt af alkohol eller andre midler, der påvirker
centralnervesystemet.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Særlige patient grupper
Pædiatrisk population
Der er ikke lavet undersøgelser af sikkerhed og effekt ved brug af alprazolam til børn og
unge under 18 år. Derfor anbefales alprazolam ikke til denne gruppe.
Ældre patienter
Benzodiazepiner og beslægtede produkter bør anvendes med forsigtighed hos ældre, på
grund af risiko for sedation og / eller musculoskeletalsvaghed, som kan fremme fald, ofte
med alvorlige konsekvenser i denne population.
Det anbefales, at det generelle princip om at anvende den laveste effektive dosis skal
følges hos ældre og / eller svækkede patienter for at hindre udviklingen af ataksi eller
sløvhed (se afsnit 4.2). Brug alprazolam med forsigtighed hos ældre mennesker, da der er
risiko for fald sekundært til den muskelafslappende virkning af benzodiazepiner.
Forsigtighed tilrådes ved behandling af patienter med nedsat nyrefunktion eller mild til
moderat leverfunktionsnedsættelse (se pkt. 4.2).
Benzodiazepiner er ikke indiceret til behandling af patienter med svær hepatisk
insufficiens, da benzodiazepiner kan fremme udviklingen af encephalopati (se pkt. 4.3).
Benzodiazepiner skal bruges med yderste forsigtighed til patienter med tidligere alkohol-,
narkotika-, eller lægemiddelmisbrug (se pkt 4.5)
Hos patienter med kronisk respiratorisk insufficiens bør anvendes en lavere dosis på grund
af risiko for respiratorisk depression.
Benzodiazepiner bør ikke bruges til primær behandling af psykoser.
dk_hum_33687_spc.doc
Side 3 af 13
Benzodiazepiner og benzodiazepin lignende stoffer bør ikke bruges alene til behandling af
patienter med svær depression, da det kan fremkalde eller øge suicidalrisikoen. Derfor skal
alprazolam anvendes med forsigtighed og det antal tabletter der udskrives bør begrænses
til patienter der viser tegn og symptomer på depression eller tendens til suicidal adfærd
Tolerance
Den hypnotiske effekt kan aftage efter gentagen brug over en periode på få uger.
Afhængighed
Brug af benzodiazepiner kan føre til udvikling af fysisk og psykisk afhængighed af disse
produkter. Risikoen for afhængighed øges ved stigende doser og behandlingsvarighed. Der
er også en forøget risiko for afhængighed for patienter med alkohol- og medicinmisbrug i
anamnesen.
Farmakologisk afhængighed kan opstå ved terapeutiske doser og/eller hos patienter uden
individuel risikofaktor. Der er en øget risiko for farmakologisk afhængighed ved
kombinationsbehandling med flere benzodiazepiner, uanset om indikationen er
angstdæmpende eller beroligende. Tilfælde af misbrug er også blevet rapporteret.
Når fysisk afhængighed er opstået, vil abrupt ophør med behandling ledsages af
symptomer. Disse symptomer kan være hovedpine, muskelsmerter, svær angst, spænding,
hvileløshed, konfusion og irritabilitet. I alvorlige tilfælde kan følgende symptomer
forekomme: Derealisation, depersonalisation, hyperakusi, , spænding og dirrende
fornemmelse i ekstremiteter, overfølsomhed overfor lys, lyd og fysisk kontakt,
hallucinationer eller epileptiske krampeanfald. Seponeringssymptomer kan vise sig nogle
dage efter ophør med behandling.
Rebound effekt, insomni og angst
Efter behandlingsophør kan et forbigående syndrom forekomme, hvor de symptomer, som
oprindelig forårsagede behandling med benzodiazepiner, vender tilbage i stærkere grad end
fra begyndelsen. Syndromet kan ledsages af humørsvingninger, angst, besvær med at falde
i søvn og hvileløshed. Da risikoen for seponering/rebound symptomer er større ved abrupt
ophør med behandling, anbefales det, at dosis nedsættes gradvis (nedtrappes).
Behandlingsvarighed
Behandlingsvarigheden bør være så kort som mulig (se pkt. 4.2), afhængig af indikationen,
men bør ikke overskride 8-12 uger ved angst, inkl. nedtrapningsperioden. Forlængelse af
behandlingstiden efter disse perioder bør ikke gøres uden en revurdering af patientens
tilstand.
Det kan være hensigtsmæssigt at informere patienten fra starten af behandlingen om, at
forløbet af behandlingen vil være tidsbegrænset og tydeligt forklare, hvordan dosis gradvis
vil blive nedsat.
Det er desuden vigtigt at informere patienten om risikoen for forekomsten af rebound
symptomer for at undgå så megen uro som muligt, hvis sådanne symptomer forekommer
under ophør med behandlingen. For benzodiazepiner med kort virkningstid, er der
indikationer på, at seponeringssymptomer kan ses inden for dosisintervallet, især når dosis
er høj.
Når der bruges benzodiazepiner med lang virkningstid er det vigtigt at advare imod at
skifte til benzodiazepiner med kort virkningstid, da der så kan udvikles seponerings-
symptomer.
dk_hum_33687_spc.doc
Side 4 af 13
Abrupt ophør med benzodiazepiner kan medføre, at der opstår paræstesier, ændret
opfattelsesevne og udviskning af personligheden gennem en til flere uger. I nogle tilfælde
er der rapporteret om kramper.
Psykiatriske og paradoksale reaktioner
Det er kendt at reaktioner som rastløshed, agitation, irritation, vrangforestillinger,
raseriudbrud, mareridt, hallucinationer, psykoser, svær insomni, delirium, upassende
adfærd og andre unormale adfærdsmønstre, forekommer ved brug af benzodiazepiner.
Hvis dette forekommer, bør behandlingen med lægemidlet afsluttes. Det er mere
sandsynligt at disse reaktioner forekommer hos børn og ældre.
Der bør udvises særlig stor forsigtighed med at udskrive benzodiazepiner til patienter med
borderline og antisociale personlighedsforstyrrelser.
Amnesi
Benzodiazepiner kan forårsage anterograd amnesi. Denne tilstand forekommer oftest flere
timer efter indtagelse af lægemidlet, og for at mindske risikoen bør patienten sikre sig at
kunne sove uafbrudt i 7-8 timer.
Risiko ved samtidig anvendelse af opioider
Samtidig brug af alprazolam og opioider kan resultere i sedering, respirationsdepression,
koma og død. På grund af disse risici bør samtidig behandling med beroligende lægemidler
som benzodiazepiner eller beslægtede lægemidler som alprazolam med opioider reserveres
til patienter, for hvem der ikke er alternative behandlingsmuligheder. Hvis der træffes
beslutning om at ordinere alprazolam samtidig med opioider, skal den lavest effektive
dosis anvendes, og behandlingsvarigheden skal være så kort som muligt (se også generel
dosisanbefaling i afsnit 4.2).
Patienterne skal følges nøje for tegn og symptomer på respirationsdepression og sedation. I
den henseende anbefales det kraftigt at informere patienterne og deres omsorgspersoner
(hvis relevant) om at være opmærksomme på disse symptomer (se pkt. 4.5).
Hjælpestoffer
Lactose monohydrat:
Patienter med den sjældne arvelige lidelse galactoseintolerans, Lapp
lactase mangel eller glucose-galactose malabsorption bør ikke tage
denne medicin.
Natrium:
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natriun (23 mg) pr
tablet, hvilket essentielt svarer til at være ’natrium-frit’.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Farmakodynamiske interaktioner
Alkohol
Benzodiazepiner har en additiv effekt når de administreres sammen med alkohol. Samtidig
indtagelse af alkohol anbefales derfor ikke. Kombination med alkohol forstærker
alprazolams sedative effekt.
Psykofarmaka
Forsigtighed bør udvises ved samtidig behandling med andre psykofarmaka, såsom
opioider (analgetika, antitussiva og substitutionsbehandlinger), især hos ældre patienter.
Alprazolam bør anvendes med forsigtighed ved samtidig behandling med andre CNS –
depressiva. En forstærket central depressiv effekt kan forekomme og benzodiazepiner
dk_hum_33687_spc.doc
Side 5 af 13
giver en additiv effekt ved samtidig administration af andre CNS depressiva eller
psykotropiske lægemidler, såsom antipsykotika (neuroleptika), anxiolytika/sedativa,
antidepressiva, hypnotika, euroforiserende analgetika (opioider), antiepileptika, anæstetika
og sedative H
- antihistaminer.
Når tabletter tages samtidig med euforiserende analgetika kan forstærkning af eufori
forekomme, hvilket kan føre til en større psykisk afhængighed.
Clozapin
Med clozapin er der en forøget risiko for respiratorisk stop og/eller hjertestop.
Muskelrelaksanser
Man bør være forberedt på en stigning af den muskelafslappende virkning (risiko for fald),
når alprazolam anvendes samtidig med muskelrelaksantia, især i begyndelsen af
behandlingen
Opioider
Samtidig brug af beroligende lægemidler som benzodiazepiner eller beslægtede
lægemidler som alprazolam med opioider øger risikoen for sedation,
respirationsdepression, koma og død på grund af additiv CNS-depressiv effekt. Doseringen
og varigheden af samtidig brug bør begrænses (se pkt. 4.4).
Farmakokinetiske interaktioner
CYP3A4 hæmmere
Farmakokinetiske interaktioner kan forekomme når alprazolam administreres sammen med
midler der hæmmer leverenzymet CYP3A4 ved at øge plasmaniveauet af alprazolam.
Alprazolam bør derfor anvendes med forsigtighed til patienter, der tager disse lægemidler,
og det kan være nødvendigt at nedsætte dosis, når disse lægemidler gives samtidig.
Itraconazol, en potent CYP 3A4-hæmmer, øger AUC og forlænger halveringstiden for
elimination af alprazolam. I et studie, hvor raske frivillige forsøgspersoner fik itraconazol
200 mg/dag og 0,8 mg alprazolam, blev AUC forøget 2-3 gange, og halveringstiden for
elimination blev forlænget til ca. 40 timer. Der er også set ændringer af den
psykomotoriske funktion under påvirkning af alprazolam. Itraconazol kan forlænge den
CNS-undertrykkende virkning af alprazolam og seponering af itraconazol kan svække den
terapeutiske virkning af alprazolam. Samtidig brug af potente CYP3A4 hæmmere så som
itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol og HIV protease hæmmere eller nogle
macrolider (clarithromycin, telithromycin) anbefales ikke. Hvis samtidig brug af
alprazolam og en potent CYP3A4 hæmmer anses for nødvendigt, bør alprazolam dosis
nedsættes til det halve eller en tredjedel af normaldosis.
Erythromycin hæmmer metabolisering af alprazolam. Koncentrationen af alprazolam i
plasma stiger med ca. 50%. Kombinationen kan nødvendiggøre justering af dosis.
Nefazodon hæmmer den CYP3A4 medierede oxidation af alprazolam, hvilket medfører en
fordobling af plasmakoncentrationen af alprazolam og risiko for forstærket CNS-
påvirkning.
Ved kombinationsbehandling anbefales det derfor at nedsætte dosis af alprazolam til det
halve af normaldosis.
Behandling med fluvoxamin øger halveringstiden for alprazolam fra 20 timer til 34 timer
og fordobler koncentrationen af alprazolam i plasma.
dk_hum_33687_spc.doc
Side 6 af 13
Ved kombinationsbehandling anbefales det at halvere dosis af alprazolam.
Fluoxetin har en moderat hæmmende virkning på metabolismen af alprazolam, hvilket
medfører forhøjede plasmakoncentrationer. Ved kombinationsbehandling vil den
psykomotoriske virkning af alprazolam blive forstærket. Justering af dosis kan derfor være
nødvendig.
Andre CYP3A4 hæmmere, der kan forventes at øge plasmakoncentrationen af alprazolam,
er diltiazem og fluconazol. Dosisreduktion kan være nødvendig.
Cimetidin nedsætter clearance af alprozolam, hvilket muligvis kan forstærke virkningen.
Klinisk signifikans for denne interaktion er endnu ikke påvist.
CYP3A4 inducere
Patienter i samtidig behandling med alprazolam og theofyllin får en signifikant lavere
koncentration af alprazolam i plasma end patienter, der kun behandles med alprazolam.
Det skyldes muligvis forøget metabolisme. Den kliniske signifikans af denne interaktion er
endnu ikke påvist.
Karbamazepin synes at inducere alprazolam metabolismen, hvilket medfører en nedsat
virkning. Klinisk signifikans af denne interaktion er endnu ikke påvist.
Alprazolams effekt på andre lægemidlers farmakokinetik
Der er blevet rapporteret om stigning af koncentrationen af digoxin i blodet ved samtidig
indtagelse af 1 mg alprazolam daglig, især hos ældre. Derfor bør patienter, der behandles
med alprazolam og digoxin samtidig, nøje overvåges for tegn og symptomer på
digoxinforgiftning.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet
En stor mængde data baseret på cohort studier indikerer, at eksponering for benzodiazepin
i første trimester ikke er forbundet med en øget risiko for misdannelser. Dog har nogle
tidlige case kontrol studier vist en øget risiko for læbe-gane spalter. Data indikerede, at
risikoen for at få et barn med læbe-gane spalte efter eksponering af moderen med
benzodiazepiner er mindre end 2/1000. Til sammenligning er den forventede rate for denne
defekt 1/1000 i befolkningen som helhed.
Behandling med høje doser benzodiazepiner under andet eller tredje trimester af
graviditeten, har vist et fald i aktiv føtal bevægelse og forandring i føtal hjerterytme.
Hvis behandling er tvingende nødvendig af medicinske grunde i den sidste del af
graviditeten, kan der ved selv små doser observeres infantil hypotoni, så som axial
hypotoni og sutteproblemer som fører til lav vægtøgning. Disse tegn er reversible, men kan
vare fra 1 og op til 3 uger afhængig af lægemidlets halveringstid. Ved høje doser kan der
opstå respiratorisk depression eller apnø og hypotermi hos nyfødte. Yderligere kan der hos
nyfødte ses seponeringssymptomer som hyperexcitabilitet, uro og tremor nogle få dage
efter fødslen, også selv om der ikke er observeret infantil hypotoni. Forekomsten af
seponeringssymptomer efter fødslen afhænger af lægemidlets halveringstid.
I betragtning af disse data kan brug af alprazolam under graviditeten overvejes, hvis
terapeutiske indikationer og dosering overholdes nøje.
dk_hum_33687_spc.doc
Side 7 af 13
Hvis behandling med alprazolam er nødvendig under sidste del af graviditeten, bør høje
doser undgås og nyfødte bør overvåges for seponeringssymptomer og- /eller infantil
hypotoni.
Derfor er det kun tilladt at bruge alprazolam under fødslen, hvis der er tale om en kritisk
indikation.
Amning
Alprazolam udskilles i modermælk i små mængder. Derfor frarådes kvinder at tage
alprazolam, hvis de ammer.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Alprazolam har stor effekt på evnen til at føre motorkøretøjer og betjene maskiner.
Sedation, amnesi, nedsat koncentration og nedsat muskelfunktion kan virke ugunstigt på
evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Patienterne bør advares om denne
risiko og tilrådes ikke at køre eller betjene maskiner under behandlingen. Virkningerne
forstærkes af alkohol. Ved utilstrækkelige mængder søvn øges risikoen for nedsat
reaktionsevne (se pkt. 4.5)
4.8
Bivirkninger
Bivirkninger er blevet rangeret under overskrifter og efter hyppighed, ved at bruge de
følgende opdeling:
Meget almindelig (> 1/10), almindelig (> 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (> 1/1.000 til
<1/100), sjælden (> 1/10.000 til < 1/1.000) og meget sjælden (> 1/10.000) inklusive
enkeltstående rapporter.
Det endokrine system
Ikke almindelig: Hyperprolaktinemi
Metabolisme og ernæring
Almindelig: Nedsat appetit
Hyppighed ikke kendt: Anorexia, stimulation af appetit.
Psykiske forstyrrelser
Almindelig: Konfusion, depression
Ikke almindelig: Hallucinationer, raseri, aggressivitet, fjendtlighed, angst, agitation,
forandret libido, søvnforstyrrelser (f.eks. insomni), unormale tanker, nervøsitet, stimulering
Nervesystemet
Meget almindelig: Sedation, døsighed (forekommer initialt hos omkring 30% af
patienterne, men aftager sædvanligvis efter nogle få dage eller efter dosisreduktion)
Almindelig: Ataksi, koordinationsbesvær, hukommelsesbesvær, sløret tale,
koncentrationsbesvær, svimmelhed, hovedpine og uklarhed
Ikke almindelig: Amnesi, dystoni og tremor.
Hyppighed ikke kendt: Nedsat reaktionsevne og autonome symptomer (som øget
spytafsondring, tilstoppet næse og tachycardia)
Øjne
Almindelig: Sløret syn
Vaskulære sygdomme
Hyppighed ikke kendt: Hypotension
dk_hum_33687_spc.doc
Side 8 af 13
Mave-tarmkanalen
Almindelig: Konstipation, diarré og kvalme
Ikke almindelig: Opkastning
Sjælden: Xerostomia
Hyppighed ikke kendt: Dysphagia
Lever og galdeveje
Ikke almindelig: Abnormal leverfunktion og gulsot
Hyppighed ikke kendt: Hepatitis
Hud og subkutane væv
Ikke almindelig: Hud reaktioner, dermatitis
Knogler, led,muskler og bindevæv
Ikke almindelig: Muskuloskeletal svaghed (risiko for at falde)
Nyre og urinveje
Ikke almindelig: Inkontinens, urinretention
Det reproduktive system og mammae
Ikke almindelig: Seksual dysfunktion, uregelmæssig menstruation
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet
Almindelig: Asteni, irritabilitet
Hyppighed ikke kendt: Træthed, perifert ødem
Undersøgelser
Ikke almindelig: Ændret vægt, øget intraokulært tryk
Depression
Tidligere ubemærkede depressioner kan blive synlige hos modtagelige personer ved brug
af benzodiazepiner.
Psykiatriske og paradokse reaktioner
Reaktioner som hvileløshed, agitation, irritabilitet, aggression, vrangforestillinger,
raserianfald, mareridt, hallucinationer, psykose, upassende opførsel og andre
adfærdslidelser kan forekomme; især hos ældre patienter.
Afhængighed
Brug (selv i terapeutiske doser), kan medføre udvikling af fysisk afhængighed. Afbrydelse
af behandling kan medføre seponering/rebound symptomer. Psykisk afhængighed kan
også forekomme. Misbrug er rapporteret. (se pkt. 4.4)
Amnesi
Anterograd amnesi kan forekomme selv ved terapeutiske doser og risikoen stiger ved
højere doser. Amnesi kan være ledsaget af upassende optræden (se også pkt. 4.4).
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
dk_hum_33687_spc.doc
Side 9 af 13
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Symptomer
Overdosering af benzodiazepiner viser sig sædvanligvis som forskellige grader af
påvirkning af centralnervesystemet lige fra døsighed til koma. I milde tilfælde er
symptomerne døsighed, mental konfusion og letargi, i mere alvorlige tilfælde kan
symptomerne være ataksi, hypotoni, hypotension respiratorisk depression, sjældent koma
og meget sjældent død.
Ligeledes er der rapporteret om svimmelhed, dysartri, og bevidstløshed, men også nogle
paradoks reaktioner som agitation, aggressivitet og hallucinationer.
Agitation og hallucinationer er mere almindelige for alprazolam end for andre
benzodiazepiner. Pupiludvidelse kan forekomme.
Kramper, arrytmi og AV-blok kan også forekomme, såvel som takykardi, hypothermi,
kvalme og opkast.
Toksicitet
En dosis på 25-50 mg i kombination med alkohol (2
i blodet) givet til voksne viste letal
forgiftning. Efter indgivelse af en dosis på 0,3 mg/kg til et 8-årigt barn var forgiftningen
moderat til alvorlig. En dosis på 10 mg til et 13-årigt barn viste en moderat forgiftning. En
alvorlig forgiftning blev set efter indgift af 15 mg (i kombination med alkohol) hos en
voksen, hvorimod 20-40 mg kun viste moderat forgiftning. Som for andre benzodiazepiner,
skulle overdosis ikke være livstruende undtagen i kombination med andre CNS-hæmmere
(inkl. alkohol). Ved behandling af patienter for overdosering med et hvilket som helst
lægemiddel, bør det overvejes, at mange forskellige lægemidler kan være indtaget.
Behandlingen bør tilpasses i overensstemmelse hermed.
Behandling
Efter overdosering af orale benzodiazepiner bør opkastning fremkaldes (inden for en time),
hvis patienten er ved bevidsthed ellers ventrikelskylning og hvis patienten er bevidstløs
skal frie luftveje sikres.
Patienter med tegn på forbigående beruselse bør sove ud under lægelig observation. Hvis
der ikke er en fordel ved mavetømning er brug af aktivt kul generelt indiceret for at
reducere absorption. Særlig opmærksomhed bør rettes mod respiratoriske og
kardiovaskulære funktioner ved intensiv behandling. Behandling med benzodiazepin-
antagonister (f.eks. flumazenil) kan overvejes i alvorlige tilfælde, men pga. af den
længerevarende virkning af benzodiazepiner, anbefales uafbrudt infusion (f.eks. voksne
0,3-1,0 mg/min). Flumazenil kan øge risikoen for kramper. Igangsættelse af diurese eller
hæmodialyse har ingen virkning.
4.10
Udlevering
dk_hum_33687_spc.doc
Side 10 af 13
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
N 05 BA 12, Anxiolytika, benzodiazepinderivat.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Alprazolam er et benzodiazepin med en ekstra triazolring. Alprazolam binder sig til
benzodiazepin-receptorerne og derved forstærkes GABA-receptoraktiviteten. Lægemidlet
har en hurtig virkning på almindelige angstsymptomer som agitation, hvileløshed og
spænding. Alprazolam har en angstdæmpende virkning når det anvendes til behandling af
depression. Sløvhed er ikke usædvanlig i starten ved terapeutiske doser, men forsvinder
sædvanligvis ved fortsat behandling. I angstdæmpende doser giver alprazolam ingen eller
lettere muskelsvaghed.
Alprazolam medfører en dosisafhængig reduktion af REM søvn og en forlængelse af REM
latenstid. Udviklingen af tolerance overfor alprazolam er set for den sedative virkning, men
ikke for den anxiolytiske virkning.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Biotilgængeligheden for alprazolam er ca. 90%. Samtidig indtagelse af føde forsinker
absorptionen af alprazolam, men det har ingen indflydelse på den totalt absorberede
mængde. Den maksimale plasmakoncentration efter fødeindtagelse er 1-2 timer og
plasmakoncentrationen er proportional med den indtagne fødemængde.
Proteinbindingsgraden for alprazolam er ca. 70%, clearance er ca. 1 ml/min./kg
legemsvægt og fordelingsvolumen er ca. 1 l/kg. Alprazolam giver ingen eller kun lettere
enzyminduktion.
Alprazolam undergår betydelig metabolisme i leveren, hovedsagelig ved hydroxylering af
alfa-hydroxy-alprazolam og 4-hydroxyalprazolam. Disse metabolitter er glukuroniserede
før elimination via urinen. Flere studier viser, at enzymet CYP3A4 katalyserer
metabolismen af alprazolam. Halveringstiden for alprazolam er ca. 12 timer. De vigtigste
metabolitter er biologisk aktive. Deres halveringstid for elimination er sammenlignelig
med alprazolam, og de forekommer i lave koncentrationer, og derfor har de næppe
indflydelse på den farmakologiske virkning.
Hos ældre mennesker kan der være en forlænget halveringstid for elimination. (ca. 19
timer).
Halveringstiden stiger ved nedsat leverfunktion.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Alprazolam givet til rotter i 24 måneder viste en dosisrelateret stigning i antallet af grå stær
og cornea vascularisation både hos hun- og hanrotter.
Ved gentagne dosistoksicitetsundersøgelser (12 måneder) med høje doser peroralt blev der
observeret kramper hos hunde, i nogle tilfælde letal. Det er ikke klart om dette er relevant
for mennesker.
Studier på rotter og mus viste ikke carcinogent potentiale.
Alprazolam givet til rotter og kaniner ved høje doser medførte en stigning i fosterskader og
fosterdød.
Prænatal eksponering af benzodiazepiner, herunder alprazolam, til mus og rotter, er sat i
forbindelse med adfærdsændringer hos afkommet. Det er uvist, om disse forandringer har
nogen betydning for mennesker.
dk_hum_33687_spc.doc
Side 11 af 13
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Docusatnatrium
Natriumbenzoat (E 211)
Stivelse, pregelatiniseret
Cellulose, mikrokrystallinsk
Lactosemonohydrat
Magnesiumstarat
Silica, kolloid vandfri
Alprazolam tabletter 0,5 mg: Erythrosin aluminium lake* (E 127)
(*består af erythrosine og aluminiumhydroxid).
Alprazolam tabletter 1 mg: Indigocarmin aluminium lake (E 132)
(består af indigotin og aluminiumhydroxid).
6.2
Uforligeligheder
Ingen kendte.
6.3
Opbevaringstid
0,25 mg: 2 år
0,5 mg og 1 mg: 3 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 30ºC.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Aluminium/PVC blister.
0,25 mg/0,5 mg:
Pakninger med 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 84, 90, 100, 200, 250, 500 og
1000 tabletter.
1 mg:
Pakninger med 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 84, 90, 100, 200, 250, 500 og
1000 tabletter.
Det er ikke alle pakningsstørrelser, som er markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
PharmaCoDane ApS
Marielundvej 46 A
2730 Herlev
dk_hum_33687_spc.doc
Side 12 af 13
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
0,25 mg:
33687
0,50 mg:
33688
33689
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
5. november 2002
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
9. april 2019
dk_hum_33687_spc.doc
Side 13 af 13