Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
15-01-2021
01-06-2018
Indlægsseddel: Information til brugeren
Alkeran 2 mg filmovertrukne tabletter
Melphalan
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel,
da den indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil
vide. Lægen har ordineret Alkeran til dig personligt. Lad derfor være med at give
medicinen til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme
symptomer, som du har.
Kontakt lægen eller sundhedspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder
bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se afsnit 4.
Oversigt over indlægssedlen
1. Virkning og anvendelse
2. Det skal du vide, før du begynder at tage Alkeran
3. Sådan skal du tage Alkeran
4. Bivirkninger
5. Opbevaring
6. Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Virkning og anvendelse
Alkeran tabletter indeholder en medicin kaldet melphalan, som hører til en gruppe af
lægemidler kaldet cytotoksika (også kaldet kemoterapi) og anvendes til at behandle
visse typer af kræft. Det virker ved at reducere antallet af unormale celler, som din
krop danner.
Melphalan-tabletter anvendes mod:
Myelomatose - en kræfttype, som udvikles fra nogle celler i knoglemarven,
der hedder plasmaceller. Plasmaceller hjælper med at bekæmpe infektion og
sygdom ved at danne antistoffer
Fremskreden kræft i æggestokkene
Fremskreden brystkræft
Polycytæmia rubra vera – en type blodkræft, hvor antallet af røde
blodlegemer i dit blod stiger på grund af ukontrolleret dannelse af røde
blodlegemer i din krop. Dette gør blodet tykkere og forårsager blodpropper, og
det kan resultere i hovedpine, svimmelhed og åndenød.
Du skal tale med din læge, hvis du ikke får det bedre, eller hvis du får det værre.
Det skal du vide, før du begynder
tage
Alkeran
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne
information. Følg altid lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.
Tag ikke Alkeran:
hvis du er allergisk over for melphalan eller et af de øvrige indholdsstoffer i
denne medicin (angivet i afsnit 6).
hvis du er gravid.
hvis du ammer.
Hvis du er i tvivl, skal du tale med din læge eller apotekspersonalet, inden du tager
Alkeran.
Advarsler og forsigtighedsregler
Inden du tager Alkeran, skal du fortælle det til lægen eller sundhedspersonalet, hvis:
du nu eller for nylig har fået strålebehandling eller kemoterapi
du har et nyreproblem
du skal vaccineres eller er blevet vaccineret for nylig. Det er fordi nogle
vacciner (som polio, mæslinger, fåresyge og røde hunde) kan give dig en
infektion, hvis du får dem, mens du tager Alkeran
du eller din partner prøver at blive gravid
du bruger p-piller af kombinationstypen. Det skyldes, at patienter med
myelomatose (knoglemarvskræft) har en øget risiko for venøs tromboemboli
(blodprop i en vene). Du bør skifte til minipiller, der kun indeholder
progesteron (dvs. desogestrel). Risikoen for venøs tromboemboli varer ved i
4-6 uger efter ophør med p-piller af kombinationstypen.
Alkeran kan øge risikoen for udvikling af andre kræfttyper, der ikke er relateret til den
oprindelige kræft (f.eks. anden primær faste tumorer) hos et lille antal patienter, især
når det anvendes i kombination med lenalidomid, thalidomid og prednison. Din læge
bør evaluere fordelene og risiciene nøje, når du får ordineret Alkeran.
Hvis du er i tvivl, om nogle af ovenstående gælder for dig, skal du tale med lægen
eller apotekspersonalet, inden du tager Alkeran.
Brug af anden medicin sammen med Alkeran
Fortæl det altid til lægen, hvis du tager, for nylig har taget eller måske vil tage anden
medicin, inklusiv medicin, som ikke er købt på recept. Det gælder også urtemedicin.
Det er især vigtigt, at du fortæller det til lægen, hvis du tager et eller flere af følgende
lægemidler:
vacciner, som indeholder levende organismer (se advarsler og
forsigtighedsregler)
nalidixinsyre (et antibiotikum anvendt til at behandle urinvejsinfektioner)
cyclosporin (anvendt til at forhindre afvisning af organer eller væv efter en
transplantation eller til at behandle visse hudproblemer som psoriasis og
eksem eller til at behandle reumatoid artritis)
hos børn, busulfan (medicin mod kræft).
Brug af Alkeran sammen med mad og drikke
Du skal tage tabletterne mindst 1 time før eller tidligst 2 timer efter et måltid.
Graviditet, amning og frugtbarhed
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at
blive gravid, skal du spørge din læge til råds, før du tager dette lægemiddel.
Du må ikke bruge Alkeran, hvis du planlægger at få et barn. Det gælder både mænd
og kvinder. Pålidelig prævention skal anvendes for at undgå graviditet, mens du eller
din partner bruger disse tabletter. Hvis du allerede er gravid, er det vigtigt, at du taler
med din læge, inden du bruger Alkeran.
Du må ikke amme, mens du bruger Alkeran. Spørg din læge til råds.
Frugbarhed
Alkeran kan påvirke æggestokke eller sæd, som kan forårsage infertilitet (manglende
evne til at få et barn). Hos kvinder kan menstruationen ophøre (amenorré), og hos
mænd kan der ses en fuldstændig mangel på sæd (azoospermi). På grund af
muligheden for manglende sæd som et resultat af behandling med Alkeran, anbefales
det, at mænd får rådgivning omkring opbevaring af deres sæd inden behandling. Det
anbefales, at mænd, som behandles med Alkeran, ikke bliver far til et barn i løbet af
behandlingen og op til seks måneder efter.
Trafik- og arbejdssikkerhed
På grund af bivirkninger som kvalme, opkastning og diarré kan Alkeran påvirke
evnen til at køre eller betjene maskiner i en mindre til let grad.
Sådan skal du tage Alkeran
Du må kun få Alkeran af en speciallæge, som har erfaring med at behandle kræft.
Alkeran er et aktivt cytotoksisk middel til brug under anvisning af læger med erfaring
i administration af sådanne midler.
Tag altid Alkeran nøjagtigt efter lægens anvisning. Det er vigtigt, at du tager din
medicin på de rigtige tidspunkter. Etiketten på din pakke fortæller dig, hvor mange
tabletter du skal tage, og hvor tit du skal tage dem. Hvis etiketten ikke siger det, eller
hvis du er i tvivl, så spørg lægen, sundhedspersonalet eller apotekspersonalet.
Tabletterne skal synkes hele med et glas vand.
Du må ikke knække, knuse eller tygge tabletterne.
Doseringen af Alkeran afhænger af din kræfttype.
Din læge kan også ændre din dosis i løbet af din behandling, afhængigt af dine
behov.
Dosen kan somme tider blive ændret, hvis du er en ældre person eller har et
nyreproblem.
Når du bruger Alkeran, vil din læge tage regelmæssige blodprøver. Det er for
at kontrollere antallet af celler i dit blod. Din læge kan somme tider ændre din
dosis som et resultat heraf.
Tromboemboliske hændelser (blodpropper)
Du bør have forebyggende behandling mod venøs tromboemboli (blodpropper i
venerne) i minimum de første 5 måneder af behandlingen, især hvis du har yderligere
risikofaktorer for blodpropper. Din læge vil beslutte hvilke tiltag, der bør iværksættes,
efter en nøje vurdering af dine underliggende risikofaktorer.
Hvis du får en tromboembolisk hændelse (blodprop), skal du fortælle det til lægen
med det samme, da det kan være nødvendigt at stoppe din behandling og starte en
blodfortyndende standardbehandling. Din læge vil beslutte, om du kan genoptage
behandlingen med melphalan i kombination med lenalidomid og prednison eller
thalidomid og prednison eller dexamethason, når den tromboemboliske hændelse er
blevet behandlet. Du bør fortsætte den blodfortyndende behandling under
behandlingsforløbet med melphalan.
Myelomatose (knoglemarvskræft)
Den normale dosis er 0,15 mg pr. kilo kropsvægt hver dag i fire dage. Det
gentages hver 6. uge.
Fremskreden adenocarcinom i æggestokkene (æggestokkræft)
Den normale dosis er 0,2 mg pr. kilo kropsvægt hver dag i fem dage. Det
gentages hver 4. til 8. uge.
Fremskreden brystcarcinom (brystkræft)
Den normale dosis er 0,15 mg pr. kilo kropsvægt hver dag i fem dage. Det
gentages hver 6. uge.
Primær polycytæmi (knoglemarvssygdom)
Indledningsvist 6 til 10 mg hver dag i fem til syv dage. Dosis nedsættes
derefter til 2 til 4 mg hver dag.
Hvis du har taget for meget Alkeran
Kontakt lægen, skadestuen eller apotekspersonalet, hvis du har taget mere af Alkeran,
end der står i denne information, eller mere end lægen har foreskrevet (og du føler dig
utilpas).
Tag medicinæsken med.
Hvis du har glemt at tage Alkeran
Fortæl det til din læge. Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den
glemte dosis.
Hvis du holder op med at tage Alkeran
Du må ikke stoppe med denne medicin uden samråd med lægen.
Hvis du har flere spørgsmål vedrørende brugen af denne medicin, skal du spørge
lægen eller sundhedspersonalet.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får
bivirkninger.
Hvis du får en af de følgende, skal du tale med din speciallæge eller tage på
hospitalet med det samme:
allergisk reaktion, tegnene kan inkludere:
- udslæt, knopper eller nældefeber på huden
- hævet ansigt, øjenlåg eller læber
- pludselig hvæsende vejrtrækning og trykken for brystet
- kollaps (på grund af hjertestop)
tegn på feber eller infektion (ondt i halsen, ondt i munden eller
vandladningsproblemer)
uventede blå mærker eller blødning eller følelse af ekstrem træthed,
svimmelhed eller åndenød, da det kan betyde, at der ikke produceres nok af en
bestemt type blodceller
hvis du pludselig føler dig utilpas (også med en normal temperatur).
Tal med din læge, hvis du har en af følgende bivirkninger, som også kan forekomme
med denne medicin:
Meget almindelig (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 patienter)
et fald i antallet af blodceller og blodplader
føler dig dårlig (kvalme), bliver syg (kaster op) og diarré
betændelse i munden – med høje doser af Alkeran
hårtab – med høje doser af Alkeran
hos kvinder: din menstruation ophører (amenorré)
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter)
hårtab – med normale doser af Alkeran
høje niveauer af et kemikalie kaldet urinstof i blodet – hos patienter med
nyreproblemer, som bliver behandlet for myeloma
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 patienter)
en sygdom, hvor du har et lavt antal røde blodlegemer, da de nedbrydes for
tidligt – det kan få dig til at føle dig meget træt, åndenød og svimmel og kan
give dig hovedpine eller gøre din hud eller øjne gul
lungeproblemer, som kan få dig til at hoste eller hive efter vejret og gøre det
svært at trække vejret
leverproblemer, som kan vise sig i dine blodprøver eller forårsage gulsot
(gulfarvning af det hvide i øjnene og huden)
mundbetændelse – med normale doser af Alkeran
hududslæt eller hudkløe
Ikke kendt (hyppighed kan ikke estimeres fra de tilgængelige data)
leukæmi – kræft i blodet
kræftformer, der stammer fra andre dele af kroppen, end fra blod eller
knoglemarv
hos mænd: fravær af sædceller i sæden (azoospermi)
dyb venetrombose (dannelse af en blodprop [trombose] i en dyb vene, primært
i benene) og lungeemboli (blokering af lungens hovedpulsåre eller dens grene
på grund af en blodprop, der river sig løs og føres til lungen)
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket.
Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel.
Du eller dine pårørende kan også indberette bivirkninger direkte til
Lægemiddelstyrelsen via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information
om sikkerheden af dette lægemiddel.
Opbevaring
Opbevar Alkeran utilgængeligt for børn.
Brug ikke Alkeran efter udløbsdatoen, der står på pakningen. Udløbsdatoen er
den sidste dag i den nævnte måned.
Opbevares i køleskab mellem 2 °C – 8 °C.
Hvis din læge fortæller dig at du skal stoppe med at tage tabletterne, er det
vigtigt, at du afleverer al resterende medicin til apoteket, som vil destruere den
i henhold til retningslinjerne for bortskaffelse af farlige stoffer. Du skal kun
beholde tabletterne, hvis din læge siger, at du skal.
Af hensyn til miljøet må du ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet eller
skraldespanden.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Alkeran indeholder
Aktivt stof: melphalan. Hver Alkeran tablet indeholder 2 mg melphalan.
vrige indholdsstoffer: mikrokrystallinsk cellulose, crospovidon, kolloid vandfri
silica, magnesiumstearat, hypromellose, titandioxid (E171), macrogol.
Udseende og pakningsstørrelser
Alkeran 2 mg er en hvid til offwhite, rund, filmovertrukket tablet. Tabletten er
mærket ”GX EH3” på den ene side og ”A” på den anden.
Alkeran findes i brune tabletglas med børnesikret lukke med 25 tabletter.
Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller
Indehaveren af markedsføringstilladelsen
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus,
Dublin 24, Irland
Tlf: +45 78772887
Fremstiller
EXCELLA GmbH & Co. KG,
Nürnberger Straße 12,
90537 Feucht,
Tyskland
Repræsentant
Aspen Nordic
Branch Office of Aspen Pharma Ireland Ltd.
Borupvg 3
2750 Ballerup
Danmark
Tel.: +45 78772887
Denne indlægsseddel blev senest ændret 31 maj 2018
31. maj 2018
PRODUKTRESUMÉ
for
Alkeran, filmovertrukne tabletter
0.
D.SP.NR.
2648
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Alkeran
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Melphalan 2 mg
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter.
Tabletterne er hvide til off-white, filmovertrukne, runde, bikonvekse tabletter præget ”GX
EH3” på den ene side og ”A” på den anden side.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Myelomatose, fremskreden adenocarcinoma ovarii, brystcarcinom, polycytæmia vera.
4.2
Dosering og administration
Da melphalan er myelosuppresivt, er det vigtigt at foretage hyppig blodprøve kontroller i
løbet af behandlingen, og doseringen skal udsættes eller justeres, om nødvendigt (se afsnit
4.4).
Tromboemboliske hændelser
Melphalan, i kombination med lenalidomid og prednison eller i kombination med
thalidomid og prednison eller dexamethason, er forbundet med en øget risiko for venøs
tromboemboli. Beslutningen om at tage antitrombotiske profylaktiske forholdsregler bør
træffes efter nøje vurdering af den enkelte patients underliggende risikofaktorer (se pkt. 4.4
100618_Alkeran tablet_clean_renewal_ST
Side 1 af 10
og 4.8). Der bør
gives
tromboseprofylakse minimum de første 5 måneder af behandlingen,
især hos patienter med yderligere risikofaktorer for trombose.
Hvis patienten oplever tromboemboliske hændelser, skal behandlingen seponeres, og der
skal iværksættes antikoagulerende standardbehandling. Når patienten er blevet stabiliseret
med antikoagulationsbehandlingen, og eventuelle komplikationer som følge af den
tromboemboliske hændelse er blevet håndteret, kan melphalan i kombination med
lenalidomid og prednison eller thalidomid og prednison eller dexamethason genstartes med
den oprindelige dosis, afhængigt af en benefit-/risk-vurdering. Patienten bør fortsætte
antikoagulationsbehandlingen under behandlingsforløbet med melphalan.
Administration
Individuel.
Tabletter skal indtages mindst 1 time før eller tidligst 2 timer efter et måltid.
Tabletterne skal synkes hele.
Absorptionen efter oral administration varierer. Det kan være nødvendigt at øge dosis
gradvist, indtil der ses myelosuppression for at sikre, at terapeutisk niveau er nået.
Dosering
Myelomatose
Et typisk peroralt doseringsregime er onkring 0,15 mg/kg legemsvægt/dag, fordelt på flere
doser, i 4 dage gentaget med intervaller på seks uger.
Indgivelse af melphalan og prednison kan være mere effektiv end melphalan alene.
Kombinationen gives normalt i et intermitterende doseringsregime
Forlængelse af behandling ud over et år hos respondenter har ikke vist at forbedre
resultatet.
Der er blevet anvendt flere forskellige doseringer og regimer, og der henvises til den
videnskabelige litteratur for detaljer.
Fremskreden ovarie adenocarcinom
Et peroralt doseringsregime er omkring 0,2 mg/kg legemsvægt/dag i 5 dage. Det gentages
hver 4. til 8. uge, eller så snart det perifere blodtal er tillader det.
Brystcarcinom
Melphalan er blevet givet peroralt i en dosis på 0,15 mg/kg legemsvægt eller 6 mg/m
legemsoverflade/dag i 5 dage og gentaget hver 6. uge. Dosen blev reduceret, hvis der blev
observeret knoglemarvstoksicitet.
Polycytæmia vera
Til induktion af remission er den normale dosis 6-10 mg dagligt i 5-7 dage, hvorefter der
gives 2-4 mg dagligt, indtil der opnås tilfredsstillende sygdomskontrol. Behandling
100618_Alkeran tablet_clean_renewal_ST
Side 2 af 10
opretholdes med en dosis på 2-6 mg om ugen. I lyset af muligheden for alvorlig
myelosuppression hvis melphalan gives løbende, er det vigtigt a med regelmæssig kontrol
af de hæmatologiske parametre i løbet af hele behandlingen med dosisjustering eller
behandlingspauser afhængigt af de hæmatologiske blodprøvesvar.
Pædiatrisk population
Inden for det normale dosisområde er melphalan kun sjældent indikeret til pædiatriske
patienter, og der kan ikke gives absolutte doseringsvejledninger.
Ældre population
Selvom melphalan hyppigt anvendes ved en normal dosis til ældre patienter, findes der
ingen specifikke oplysninger vedrørende indgivelse til denne gruppe patienter.
Nedsat nyrefunktion
Selvom melphalan-clearance varierer, kan det være reduceret ved nedsat nyrefunktion (se
afsnit 4.4). På nuværende tidspunkt berettiger tilgængelige farmakokinetiske data ikke en
absolut anbefaling vedrørende dosisnedsættelse, når melphalantabletter gives til patienter
med nedsat nyrefunktion, men det kan være tilrådeligt at anvende en reduceret dosis (op til
50%) indledningsvist, indtil tolerance er opnået.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført
i pkt. 6.1
Amning.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Melphalan bør kun anvendes af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres
behandling.
Patienter, som har et svækket immunforsvar, kan udvikle en infektion, hvis der anvendes
levende vacciner til immunisering. Vaccination med levende vacciner anbefales derfor ikke.
Monitorering
Da melphalan er en potent hæmmer af knoglemarven, er det vigtigt med omhyggelig
monitorering af blodets indhold af blodlegemer for at undgå risiko for betydelig
myelosuppression og irreversibel knoglemarvsaplasi. Antallet af blodlegemer kan fortsat
falde efter seponering af behandlingen, så behandlingen bør stoppes ved første tegn på et
unormalt stort fald i leukocytter eller trombocytter.
Melphalan bør bruges med forsigtighed hos patienter, der for nylig har fået
strålebehandling eller kemoterapi, da der kan være risiko for øget knoglemarvstoksicitet.
Nedsat nyrefunktion
Melphalanclearance kan være nedsat hos patienter med nedsat nyrefunktion, som desuden
kan have uræmisk myelosuppression. Det kan derfor være nødvendigt at nedsætte dosis (se
4.2), og patienten bør følges nøje.
Mutagenicitet
100618_Alkeran tablet_clean_renewal_ST
Side 3 af 10
Der er set kromosom-forandringer hos patienter i behandling med melphalan.
Karcinogenicitet (Udvikling af sekundær malignitet)
Hæmatologiske maligne sygdomme
Akut myeloid leukæmi (AML) og myelodysplastiske syndromer (MDS)
Som andre alkylerende stoffer kan melphalan forårsage leukæmi, især hos ældre patienter
efter lang tids kombinationsbehandling og strålebehandling. Der er set akut leukæmi efter
melphalanbehandling af malign sygdom.
En sammenligning af patienter med ovariecancer, som enten fik alkylerende midler eller
ikke, viste, at brugen af alkylerende midler, herunder melphalan, øgede incidensen af akut
leukæmi væsentligt.
Inden opstart af behandlingen skal den leukæmogene risiko (AML og MDS) afvejes mod den
potentielle terapeutiske fordel, især hvis det overvejes at bruge melphalan i kombination med
thalidomid eller lenalidomid og prednison, da det er påvist, at disse kombinationer øger den
leukæmogene risiko. Derfor skal læger altid undersøge patienten før, under og efter
behandlingen ved hjælp af sædvanlige metoder for at sikre tidlig påvisning af cancer og, om
nødvendigt, iværksættelse af behandling.
Ikke-hæmatologiske sekundære maligne sygdomme
Anvendelsen af alkylerende stoffer er blevet forbundet med øget risiko for udviklingen af
sekundære maligne sygdomme. Især er melphalan i kombination med lenalidomid og
prednison, og i mindre grad thalidomid og prednison, blevet forbundet med en øget risiko for
udvikling af sekundære ikke-hæmatologiske maligne sygdomme hos ældre nydiagnosticerede
patienter med myelomatose.
Patientkarakteristika (f.eks. alder, etnicitet), primær indikation og behandlingsmodaliteter
(f.eks. strålebehandling, transplantation), samt miljørisikofaktorer (f.eks. tobaksforbrug) bør
evalueres før administration af melphalan.
Kontraception
På grund af en øget risiko for venøs tromboemboli hos patienter, der får behandling med
melphalan i kombination med lenalidomid og prednison, eller i kombination med
thalidomid og prednison eller dexamethason, bør p-piller af kombinationstypen ikke
anvendes. Hvis en patient aktuelt bruger p-piller af kombinationstypen, skal hun skifte til
en anden pålidelig præventionsmetode (dvs. p-piller kun med ægløsningshæmmende
progesteron, såsom desogestrel, barrieremetode osv.). Risikoen for venøs tromboemboli
varer ved i 4-6 uger efter seponering af kombinations-p-piller.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Vaccination med levende virus
Vaccination med levende virus anbefales ikke til immunsupprimerede patienter (se pkt.
4.4).
Nalidixinsyre
Nalidixinsyre sammen med en høj dosis af melphalan har forårsaget dødsfald blandt
pædiatriske patienter på grund af hæmoragisk enterocolitis.
Busulfan
100618_Alkeran tablet_clean_renewal_ST
Side 4 af 10
I den pædiatriske population er det i forbindelse med busulfan-melphalan-regimet
indrapporteret, at administration af melphalan mindre end 24 timer efter den sidste
administration af oral busulfan kan have indflydelse på udviklingen af toksiciteter.
Ciclosporin
Nedsat nyrefunktion er rapporteret hos knoglemarvstransplanterede patienter, som er
behandlet med intravenøs melphalan i høje doser og som derefter fik ciclosporin for at
forhindre graft-versus-host-sygdom (GVHD).
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Bør ikke anvendes.
Påvirkning af fertilitet
Melphalan undertrykker ovariefunktionen hos præmenopausale kvinder og fører til
amenoré hos et stort antal patienter.
Data fra dyreundersøgelser tyder på, at melphalan kan hæmme spermatogenesen (se pkt.
5.3). Der er derfor risiko for, at melphalan kan forårsage forbigående eller varig sterilitet
hos mandlige patienter. Det anbefales, at mænd, som modtager behandling med melphalan,
ikke bliver far til et barn i løbet af behandlingen og op til seks måneder derefter, og at de
før behandlingsstart får rådgivning omkring opbevaring af deres sæd på grund af
muligheden for irreversibel infertilitet som et resultat af melphalanbehandling.
Graviditet
Som ved al cytotoksisk kemoterapi bør der anvendes antikonception, hvis en af parterne får
melphalan.
Melphalans teratogene potentiale er ikke undersøgt, men i betragtning af dets mutagene
egenskaber og strukturelle lighed med kendte teratogene stoffer, er der risiko for, at
melphalan kan forårsage fødselsdefekter.
Brug af melphalan skal så vidt muligt undgås hos gravide, særligt i første trimester.
Risikoen for fosteret skal afvejes mod fordelen for moderen.
Amning
Mødre, der får melphalan, må ikke amme (se pkt. 4.3).
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Alkeran kan på grund af bivirkninger, som kvalme, opkastning og diaré, påvirke evnen til
at føre motorkøretøj eller betjene maskiner i mindre eller moderat grad.
4.8
Bivirkninger
Den hyppigst forekommende bivirkning af melphalan er dosisafhængig myelosuppression.
Denne bivirkning optræder med tiden hos samtlige behandlede patienter. Graden af
myelosuppression afhænger af tidspunktet og doseringen i forhold til tidligere indgiven
cytotoksisk kemoterapi. Sekundær malignitet (f.eks. leukæmi), amenoré og alopeci skyldes
præparatets farmakologiske virkning.
Følgende konvention er blevet anvendt til klassificering af hyppighed: Meget almindelig
≥1/10, almindelig ≥1/100, ikke almindelig ≥1/1.000 til <1/100, sjælden ≥1/10.000 til
100618_Alkeran tablet_clean_renewal_ST
Side 5 af 10
<1/1.000, meget sjælden <1/10.000, ikke kendt (kan ikke estimeres fra de tilgængelige
data).
Organsystem
Hyppighed
Bivirkninger
Benigne, maligne og
uspecificerede tumorer (inkl.
cyster og polypper)
Ikke kendt
Sekundær akut myeloid leukæmi
og myelodysplastisk syndrom
og ikke-hæmatologiske maligne
sygdomme (se afsnit 4.4)
Blod og lymfesystem
Meget
almindelig
Myelosuppression, som kan føre
til leukopeni, trombocytopeni og
anæmi.
Sjælden
Hæmolytisk anæmi
Immunsystemet
Sjælden
Overfølsomhed (se Hud og
subkutant væv).
Luftveje, thorax og mediastinum
Sjælden
Interstitiel lungesygdom og
pulmonal fibrose (inklusiv forløb
med fatal udgang).
Mave-tarm-kanalen
Meget
almindelig
Kvalme, opkast og diarre;
stomatit ved høje doser.
Sjælden
Stomatit ved de sædvanlige
doser
Lever og galdeveje
Sjælden
Leversygdomme spændende fra
unormale leverfunktionsprøver
til egentlige kliniske
manifestationer som hepatit og
ikterus.
Hud og subkutane væv
Meget
almindelig
Alopeci ved høj dosis.
Almindelig
Alopeci ved den sædvanlige
100618_Alkeran tablet_clean_renewal_ST
Side 6 af 10
dosis.
Sjælden
Makulopapulært udslæt og
pruritus (se Immunsystemet).
Nyrer og urinveje
Almindelig
Øget urinstof i blodet
Det reproduktive system og
mammae
Meget
almindelig
Amenoré
Ikke kendt
Azoospermi
Vaskulære sygdomme
Ikke kendt
Dyb venetrombose i
lungeemboli
I sjældne tilfælde er der set allergiske reaktioner over for melphalan, som urticaria, ødem,
hududslæt og anafylaktisk chok, enten initialt eller ved efterfølgende dosering dog især ved
intravenøs administration. Der er set hjertestop i forbindelse med disse reaktioner.
Gastrointestinale gener, som kvalme og opkastning, ses hos op til 30 % af patienterne ved de
sædvanlige anvendte orale doser af melphalan. Indberetning af formodede bivirkninger
Der er en set midlertidig, betydelig stigning i urinstof i blodet på de tidlige stadier af
melphalanbehandling hos myelompatienter med nyreskade
De klinisk væsentlige bivirkninger, der er forbundet med brugen af melphalan i kombination med
thalidomid og prednison eller dexamethason og i mindre grad melphalan med lenalidomid og
prednison, omfatter: dyb venetrombose og lungeemboli (se pkt. 4.2 og 4.4).
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Symptomer
Gastrointestinale symptomer i form af kvalme, opkastning og diaré er de hyppigste tidlige
tegn på akut oral overdosering. Den væsentligste toksiske påvirkning er dog
myelosuppression, som kan føre til leukopeni, trombocytopeni og anæmi.
Behandling
Symptomatisk behandling, eventuelt sammen med transfusion af blod og blodplader.
Indlæggelse bør overvejes samt brug af hæmatologisk vækstfaktor og stoffer mod
infektioner.
Der er ingen antidot. Blodbilledet bør følges i mindst 4 uger efter overdoseringen, til der er
tegn på bedring.
100618_Alkeran tablet_clean_renewal_ST
Side 7 af 10
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
L 01 AA 03 - Antineoplastiske og immunmodulerende stoffer, antineoplastiske stoffer,
alkyleringsmidler, kvælstofsennepsgas-analoger.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme
Melphalan er et dobbeltvirkende alkylerende stof. Ved hver af de to bis-2-chlorethyl-grupper
dannes carbonium-intermediater, som muliggør alkylering gennem kovalent binding med
guanins 7-nitrogen i DNA. Derved krydsbindes to DNA-strenge og cellereplikation
forhindres.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Absorption af oral melphalan er meget varierende, både med hensyn til tiden for produktet at
nå over i plasma og peak-plasmakoncentrationen.
I studier over den absolutte biotilgængelighed af melphalan var den absolutte
biotilgængelighed 56-85 %.
Intravenøs administration kan anvendes for at undgå variationer i absorptionen forbundet med
myeloablativ behandling.
I et studie med 18 patienter, som fik melphalan 0,2 til 0,25 mg/kg kropsvægt peroralt, blev en
maksimal plasmakoncentration (mellem 87 til 350 nanogram/ml) nået inden for 0,5 til 2,0
time.
Indtagelse af melphalantabletter umiddelbart efter et måltid forlængede tiden til opnåelse af
peak-plasmakoncentrationer og reducerede området under plasmakoncentrationstidskurverne
med mellem 39 og 54 %.
Fordeling
Melphalan viser begrænset penetration af blodbarrieren. Flere investigatorer har taget prøver
af rygmarvsvæske og ikke fundet målbart lægemiddel. Lave koncentrationer (~10 % af det i
plasma) blev observeret i et enkelt studie med høje doser hos pædiatriske patienter.
Elimination
Hos 13 patienter, som fik oral melphalan ved 0,6 mg/kg kropsvægt, var middel terminal
elimineringshalveringstid i plasma 90 +/- 57 minutter og 11 % af lægemidlet blev genfundet i
urinen over 24 timer.
Hos 18 patienter, som fik melphalan ved 0,2 til 0,25 mg/kg kropsvægt peroralt, var middel
elimineringshalveringstid 1,12 +/- 0,15 time.
Særlige patientpopulationer
100618_Alkeran tablet_clean_renewal_ST
Side 8 af 10
Nedsat nyrefunktion
Melphalan-clearance kan være reduceret ved nedsat nyrefunktion (se afsnit 4.2 og 4.4).
Ældre patienter
Der er ikke påvist nogen korrelation mellem alder og melphalan-clearance eller med
melphalan terminal elimineringshalveringstid (se afsnit 4.2)
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Mutagenese
Melphalan er mutagent hos pattedyr.
Fertilitetsstudier
Administration af melphalan til mus (svarende til 18 gange den standard intravenøse kliniske
dosis for myelomatose) viste cytotoksiske effek-ter på spermatider, inklusiv letale mutationer
og arvelige translokationer i postmeiotiske kønsceller.
Efter administration af melphalan til hunmus (svarende til 18 gange den standard intravenøse
kliniske dosis for myelomatose) sås en udtalt reduktion i kuldstørrelse samt nedsat
reproduktionsevne hos hunner, som var forbundet med en reduktion i antallet af follikler.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Tabletkerne: Cellulose, mikrokrystallinsk; crospovidon; kolloid vandfri silica;
magnesiumstearat.
Filmovertræk: Hypromellose; titandioxid (E171); macrogol.
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
2 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i køleskab (2º C til 8º C).
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Tabletbeholder (brunt glas) med børnesikret lukke.
6.6
Regler for bortskaffelse og anden håndtering
Arbejdstilsynets regler om håndtering af cytostatika bør følges.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irland
100618_Alkeran tablet_clean_renewal_ST
Side 9 af 10
Repræsentant
Aspen Nordic
Filial af Aspen Pharma Ireland
Borupvang 3
2750 Ballerup
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
32047
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
16. november 2001
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
31. maj 2018
100618_Alkeran tablet_clean_renewal_ST
Side 10 af 10