Zalmoxis

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

05-09-2016

Активна съставка:
Алогенни Т клетки, генетично модифициран с ретровирусни вектор кодиране за пресечен форма на човешка нисък афинитет нерв растежен фактор рецептор (ΔLNGFR) и херпес симплекс вирус тимидин киназа (HSV-TK Mut2)
Предлага се от:
MolMed SpA
АТС код:
L01
INN (Международно Name):
allogeneic T cells genetically modified with a retroviral vector encoding for a truncated form of the human low affinity nerve growth factor receptor (ΔLNGFR) and the herpes simplex I virus thymidine kinase (HSV-TK Mut2)
Терапевтична група:
Анти-туморни агенти,
Терапевтична област:
Трансплантацията на хемопоетични стволови клетки, болест на лозов срещу собственика
Терапевтични показания:
Zalmoxis е посочено като комбинирана лечение в haploidentical хематопоетична трансплантация на стволови клетки (HSCT) на възрастни пациенти с високорискови хематологични неоплазии.
Каталог на резюме:
Revision: 1
Статус Оторизация:
Отменено
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/002801
Дата Оторизация:
2016-08-18
EMEA код:
EMEA/H/C/002801

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

05-09-2016

Данни за продукта Данни за продукта - испански

05-09-2016

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

05-09-2016

Листовка Листовка - чешки

05-09-2016

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

05-09-2016

Листовка Листовка - датски

05-09-2016

Данни за продукта Данни за продукта - датски

05-09-2016

Листовка Листовка - немски

05-09-2016

Данни за продукта Данни за продукта - немски

05-09-2016

Листовка Листовка - естонски

05-09-2016

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

05-09-2016

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

05-09-2016

Листовка Листовка - гръцки

05-09-2016

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

05-09-2016

Листовка Листовка - английски

05-09-2016

Данни за продукта Данни за продукта - английски

05-09-2016

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

05-09-2016

Листовка Листовка - френски

05-09-2016

Данни за продукта Данни за продукта - френски

05-09-2016

Листовка Листовка - италиански

05-09-2016

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

05-09-2016

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

05-09-2016

Листовка Листовка - латвийски

05-09-2016

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

05-09-2016

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

05-09-2016

Листовка Листовка - литовски

05-09-2016

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

05-09-2016

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

05-09-2016

Листовка Листовка - унгарски

05-09-2016

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

05-09-2016

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

05-09-2016

Листовка Листовка - малтийски

05-09-2016

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

05-09-2016

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

05-09-2016

Листовка Листовка - нидерландски

05-09-2016

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

05-09-2016

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

05-09-2016

Листовка Листовка - полски

05-09-2016

Данни за продукта Данни за продукта - полски

05-09-2016

Листовка Листовка - португалски

05-09-2016

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

05-09-2016

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

05-09-2016

Листовка Листовка - румънски

05-09-2016

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

05-09-2016

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

05-09-2016

Листовка Листовка - словашки

05-09-2016

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

05-09-2016

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

05-09-2016

Листовка Листовка - словенски

05-09-2016

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

05-09-2016

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

05-09-2016

Листовка Листовка - фински

05-09-2016

Данни за продукта Данни за продукта - фински

05-09-2016

Листовка Листовка - шведски

05-09-2016

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

05-09-2016

Листовка Листовка - норвежки

05-09-2016

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

05-09-2016

Листовка Листовка - исландски

05-09-2016

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

05-09-2016

Листовка Листовка - хърватски

05-09-2016

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

05-09-2016

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

05-09-2016

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Zalmoxis

5-20 x 10

6

клетки/ml инфузионна дисперсия

Алогенни T клетки, генетично модифицирани с ретровирусен вектор, кодиращ трункирана

форма на рецептора на човешкия неврален растежен фактор с нисък афинитет (ΔLNGFR) и

тимидин киназа на вируса

herpes simplex I

(HSV-TK Mut2)

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос като

съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани

реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или лекар с опит в

лечението на рак на кръвта.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар или лекар с опит в

лекарствено лечение на рак на кръвта. Това включва и всички възможни нежелани

реакции, неописани в тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Zalmoxis и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен Zalmoxis

Как се прилага Zalmoxis

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Zalmoxis

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА ZALMOXIS

И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА

Zalmoxis се състои от бели кръвни клетки, наречени T-клетки, получени от донора. Тези клетки

ще бъдат генетично модифицирани чрез въвеждане на „суициден“ ген (HSV-TK Mut2) в техния

генетичен код, който може да бъде активиран по-късно в случай на болест на присадката срещу

приемателя. По този начин се гарантира, че клетките могат да бъдат елиминирани, преди да

предизвикат увреждане на клетките на пациента.

Zalmoxis е предназначен за употреба при възрастни с определени тумори на кръвта, известни

като високорискови хематологични злокачествени заболявания. Той се прилага след

трансплантация на хаплоидентичен костен мозък (трансплантация на хемопоетични клетки).

Хаплоидентичен означава, че клетките са получени от донор, чийто тъкани частично съвпадат с

тъканите на пациента. Zalmoxis се прилага с цел предотвратяване на усложнение на

трансплантациите, при които няма пълно съвпадане, известно като „реакция на присадката

срещу приемателя“, при която клетките на донора атакуват собствените клетки на пациента.

2.

КАКВО ТРЯБВА ДА ЗНАЕТЕ, ПРЕДИ ДА ВИ БЪДЕ ПРИЛОЖЕН ZALMOXIS

Не използвайте Zalmoxis:

ако сте алергични към активното вещество или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6).

ако преди инфузията броят на CD3

лимфоцитите при Вашите изследвания е равен на или

е над 100 на μl.

ако страдате от реакция на присадката срещу приемателя, изискваща използването на

лекарства за потискане на имунната Ви система.

Предупреждения и предпазни мерки

Zalmoxis е специфичен за пациента продукт и при никакви обстоятелства не трябва да се

прилага на други пациенти.

Вашият лекар ще следи внимателно терапията. Трябва да информирате Вашия лекар, преди да

използвате Zalmoxis, ако:

страдате от инфекции, изискващи прилагане на ганцикловир или валганцикловир

(антивирусни средства) към момента на инфузията. В този случай лечението със Zalmoxis

трябва да се отложи до 24 часа след края на антивирусното лечение.

страдате от реакция на присадката срещу приемателя, изискваща използването на

лекарства за потискане на имунната Ви система.

приемате лекарства за потискане на имунната система или приемате G-CSF (за

стимулиране на костния мозък да произвежда кръвни клетки) след трансплантация на

стволови клетки. В този случай Zalmoxis може да се прилага след съответен период на

очистване (времето, необходимо за отстраняване на лекарството от организма).

преди сте получили каквато и да е нежелана реакция след прилагане на Zalmoxis и тя не е

отшумяла в рамките на 30 дни след появата.

Кога не може да

се прилага Zalmoxis

В някои случай е възможно да не може да получите планираната инфузия със Zalmoxis. Това

може да се случи поради проблеми при производството.

В такива случаи Вашият лекар ще Ви информира и все пак може да счита, че е за предпочитане

да Ви приложи лечението или може да избере алтернативно лечение за Вас.

Деца и юноши

Понастоящем няма налични данни за тези пациенти. Употребата на Zalmoxis не се препоръчва

при деца и юноши под 18 години.

Други лекарства и Zalmoxis

Не са провеждани проучвания за взаимодействията.

Моля, информирайте Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да

приемате други лекарства.

Бременност и кърмене

Не е доказана безопасна употреба на Zalmoxis по време на бременност и кърмене.

Zalmoxis не трябва да се използва при бременни и кърмещи жени.

Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на и до

6 месеца след лечението със Zalmoxis.

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство.

Шофиране и работа с машини

Zalmoxis не трябва да има никакви ефекти върху способността Ви за шофиране и работа с

машини. Въпреки това, трябва да обръщате внимание на цялостното си състояние, когато

обмисляте извършването за задачи, изискващи преценка, двигателни или когнитивни умения.

Zalmoxis съдържа натрий

Zalmoxis 5-20 x 10

клетки/ml клетъчна инфузионна дисперсия съдържа 13,3 mmol (305,63 mg)

натрий на доза. Това трябва да се има предвид от пациентите, които са на диета с контролиран

прием на натрий.

3.

КАК СЕ ПРИЛАГА ZALMOXIS

Zalmoxis може да се предписва и прилага само в болница от лекар или медицинска сестра,

обучени в прилагането на това лекарство. Практическа информация относно работата със и

прилагането на Zalmoxis за лекаря или медицинската сестра може да бъде намерена в края на

тази листовка.

Zalmoxis е произведен специално за Вас и не може да бъде прилаган на друг пациент.

Количеството на клетките, което трябва да се приложи, зависи от телесното Ви тегло. Дозата

съответства на 1 ± 0,2 x 10

клетки/kg.

Zalmoxis се прилага интравенозно (във вената), като вливане за период около 20-60 минути с

времеви интервал от 21-49 дни от трансплантацията. Допълнителни инфузии се прилагат

веднъж месечно за период до 4 месеца. Решението за продължаване със следващото лечение се

взема от Вашия лекар и е свързано със състоянието на имунната Ви система.

Ако сте получили повече от необходимата доза

Zalmoxis

При предписването на това лекарство от лекаря всяка доза се приготвя само за Вас и всеки път

се състои от единична доза. Няма вероятност да получите прекалено много.

Ако сте пропуснали да използвате Zalmoxis

Това лекарство се предписва от лекар и се прилага в болница при стриктно наблюдение и

предварително установена схема, така че да не можете да пропуснете дозата си.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар.

4.

ВЪЗМОЖНИ НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава. Някои от тези нежелани реакции може да са сериозни и да доведат до

приемане в болница.

Ако имате някакви въпроси относно симптомите или нежеланите реакции или някои симптоми

Ви притесняват

незабавно разговаряйте с Вашия лекар.

Много чести нежелани реакции (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)

Остра реакция на присадката срещу приемателя (усложнение, което може да възникне след

трансплантация на стволови клетки или костен мозък, при което новотрансплантираните

кръвни клетки на донора атакуват организма на пациента).

Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души)

Лимфопролиферативно нарушение след трансплантация (намаляване на броя на белите

кръвни клетки в кръвта след трансплантация)

Хронична реакция на присадката срещу приемателя (усложнение, което може да

възникне след трансплантация на стволови клетки или костен мозък, при което

новотрансплантираните кръвни клетки на донора атакуват организма на пациента)

Чревно кървене (кървене в червата)

Чернодробна недостатъчност (нарушена функция на черния дроб)

Фебрилна неутропения (висока температура, свързана с намаляване на броя на белите

кръвни клетки)

Понижен хемоглобин (намаляване на броя на червените кръвни клетки)

Намален брой на тромбоцитите (намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта)

Бронхит (инфекция на белия дроб)

Пирексия (треска)

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва

всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да съобщите

нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена

в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

КАК ДА СЪХРАНЯВАТЕ ZALMOXIS

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху опаковката. Срокът на

годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява в пари на течен азот.

Разтворът за вливане трябва да се използва веднага след размразяване. Максималното време

между размразяването и вливането е 2 часа при стайна температура (15°C - 30°C).

Опаковката се оглежда за наличие на каквито и да е нарушения по външната кутия, а етикетът

се проверява за съответствие пациент/донор.

Неизползваният лекарствен продукт или отпадните продукти от него трябва да се изхвърлят

като биологично опасен материал, съдържащ генетично модифицирани организми, и в

съответствие с местните изисквания.

Болничният персонал отговаря за правилното съхранение на продукта преди и по време на

неговата употреба, както и за неговото правилното изхвърляне.

6.

СЪДЪРЖАНИЕ НА ОПАКОВКАТА И ДОПЪЛНИТЕЛНА ИНФОРМАЦИЯ

Какво съдържа

Zalmoxis

Активното вещество

се състои от алогенни T клетки, генетично модифицирани с

ретровирусен вектор, кодиращ трункирана форма на рецептора на човешкия неврален растежен

фактор с нисък афинитет (ΔLNGFR) и тимидин киназа на вируса

herpes simplex I

(HSV-TK

Mut2).

Всеки сак съдържа

обем от 10-100 ml замразена дисперсия с концентрация 5-20 x 10

клетки/ml.

Другите съставки

са натриев хлорид, човешки серумен албумин и диметилсулфоксид (вижте

точка 2).

Как изглежда Zalmoxis

и какво съдържа опаковката

Zalmoxis е клетъчна инфузионна дисперсия, която е замразена и изглежда непрозрачна и почти

бяла.

Zalmoxis се доставя като една отделна доза за лечение в криосакове 50-500 ml от етилен-винил-

ацетат.

Притежател на разрешението за употреба и производител

MolMed SpA

Via Olgettina 58

20132 Milano

Италия

Тел. +39-02-212771

Факс +39-02-21277220

info@molmed.com

Дата на последно преразглеждане на листовката

Това лекарство е разрешено за употреба по т. нар. схема „разрешаване под условие“. Това

означава, че за лекарството се очакват допълнителни данни.

Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за

лекарството поне веднъж годишно и тази листовка съответно ще се актуализира.

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu. Посочени са също линкове към други уебсайтове,

където може да се намери информация за редки заболявания и лечения.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти:

Практическа информация за медицински или здравни специалисти относно работата със

и прилагането на Zalmoxis.

Zalmoxis трябва да се прилага под наблюдение на лекар с опит в трансплантацията на

хемопоетични стволови клетки за хематологични злокачествени заболявания.

Важно е да прочетете цялото съдържание на тази процедура, преди да приложите Zalmoxis.

Доза и курс на лечение

Един сак съдържа донорни T клетки, генетично модифицирани за експресия на HSV-TK и

ΔLNGFR с концентрация 5-20 x 10

клетки/ml.

Курсът на лечение е максимално четири инфузии на интервали от около един месец. Решението

за продължаване с новото лечение зависи от статуса на пациента по отношение на имунната

реконституция, постигната, когато броят на циркулиращите T лимфоцити е равен на или е над

100 на µl.

Инструкции за работа

Преди работа със или прилагане на Zalmoxis

Zalmoxis се доставя директно в здравното заведение, в което ще се прилага. Доставката се

извършва в пари на течен азот. Сакът е поставен във втори сак (междинна опаковка), която

е поставена в алуминиева кутия (вторична опаковка). Целият пакет е обезопасен в

контейнер с течен азот, проектиран за поддържане на подходяща температура за

транспортиране и съхранение до времето на инфузия. Ако лекарственият продукт няма да

се подготвя веднага за инфузия, прехвърлете сака в пари на течен азот. Да не се облъчва.

Zalmoxis е приготвен от човешка кръв на конкретен донор и съдържа генетично

модифицирани клетки. Донорите са изследвани за преносими инфекциозни агенти в

съответствие с приложимите местни изисквания. Независимо от това, рискът от

пренасянето на инфекциозни вируси за медицинските специалисти не може да бъде

напълно изключен. Медицинските специалисти трябва да вземат подходящи предпазни

мерки (напр. носене на ръкавици и предпазни очила) при работа със Zalmoxis.

Вторичната и междинната опаковка трябва да се проверят за потвърждаване на продукта и

специфичния за пациента етикет, намиращ се върху горната част на кутията и върху

междинната опаковка.

Какво да се провери преди инфузията

Проверете дали сертификатът за анализ, съдържащ данните за идентифициране на

пациента, датата на изтичане на срока на годност и одобрението за инфузията, е получен от

притежателя на разрешението за употреба.

Проверете дали самоличността на пациента съответства на основната и уникална

информация за пациента, посочена върху сака със Zalmoxis и в сертификата за анализ.

След като пациентът бъде подготвен за инфузията, проверете целостта на сака със

Zalmoxis. Съдържанието на сака трябва да изглежда като непрозрачна, почти бяла,

замразена клетъчна дисперсия. Ако изглежда, че по сака има явни скъсвания или

нарушения на целостта, не използвайте продукта.

Поставете сака в два пластмасови сака (двойно обвиване) за избягване на директен контакт

с вода.

Като държите горната част на обвиващия сак над водата, поставете го във водна баня при

температура 37±1°C и обръщайте внимание да не допуснете проникване на вода в

уплътнението. Ако се получи теч по време на размразяването, не използвайте продукта.

Приложение

Когато е напълно размразен, извадете сака със Zalmoxis от двойното обвиване, подсушете

и дезинфекцирайте външните повърхности.

Продължете с инфузията възможно най-бързо, като избягвате престои на сака във водната

баня след размразяването.

Трябва да се влее целият обем, съдържащ се в сака. Препоръчителното време за инфузията

е около 20-60 минути

След инфузията

В края на инфузията промийте сака 2 или 3 пъти с физиологичен разтвор, като използвате

стерилна техника, за да приложите напълно Zalmoxis.

При завършването на промиването специфичният за пациента етикет върху сака трябва да

се отлепи и постави в досието на пациента.

Криосакът и неизползваният продукт или отпадните материали от него съдържат

генетично модифицирани организми и трябва да се изхвърлят в съответствие с местните

изисквания.

Не вливайте Zalmoxis, ако

не сте получили сертификат за анализ.

сертификатът за анализ е маркиран като отхвърлен.

Срокът на годност е изтекъл.

Уникалната информация за пациента върху инфузионния сак не съвпада с тази на

планирания пациент.

Целостта на продукта е нарушена по какъвто и да е начин начин.

Срок на годност и специални предпазни мерки за съхранение

Срокът на годност на Zalmoxis е 18 месеца, когато се съхранява в пари на течен азот.

Zalmoxis трябва да се използва незабавно след изваждане от контейнера за доставка. Ако

няма да се използва веднага, прехвърлете сака със Zalmoxis от контейнера за доставка в

пари на течен азот.

Срокът на годност след размразяване е 2 часа

ПРИЛОЖЕНИЕ IV

Заключения относно издаване на разрешение за употреба под условие и подобие,

представени от Европейската агенция по лекарствата

Заключения, представени от Европейската агенция по лекарствата, относно:

Разрешение за употреба под условие

Предвид заявлението, CHMP е на мнение, че съотношението полза/риск е благоприятно, за

да се препоръча издаване на разрешение за употреба под условие, както е обяснено по-

подробно в Европейския публичен оценъчен доклад.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. От медицинските специалисти се

изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. За начина на съобщаване на

нежелани реакции вижте точка 4.8.

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Zalmoxis 5-20 x 10

клетки/ml инфузионна дисперсия

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

2.1

Общо описание

Алогенни T клетки, генетично модифицирани с ретровирусен вектор, кодиращ трункирана

форма на рецептора на човешкия неврален растежен фактор с нисък афинитет (human low

affinity nerve growth factor receptor, ΔLNGFR) и тимидин киназа на вируса

herpes simplex I

(HSV-TK Mut2).

2.2

Качествен и количествен състав

Всеки сак Zalmoxis съдържа обем от 10-100 ml замразена дисперсия с концентрация от

5-20 x 10

клетки/ml. Клетките са с човешки произход и са генетично модифицирани с γ-

ретровирусен вектор с дефектна репликация, кодиращ гените за HSV-TK и ΔLNGFR, така че

тези секвенции се интегрират в генома на клетките гостоприемник.

Клетъчният състав и окончателният брой на клетките ще варира в зависимост от теглото на

пациента. В допълнение към T клетките може да са налични клетки естествени убийци и

остатъчни нива от моноцити и B клетки.

Помощно вещество с известно действие

Всеки сак съдържа приблизително 13,3 mmol (305,63 mg) натрий на доза.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Инфузионна дисперсия

Непрозрачна, почти бяла замразена дисперсия.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Zalmoxis е показан като допълнително лечение при трансплантация на хаплоидентични

хемопоетични стволови клетки (haematopoietic stem cell transplantation, HSCT) при възрастни

пациенти с високорискови хематологични злокачествени заболявания (вж. точка 5.1).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Zalmoxis трябва да се прилага под наблюдение на лекар с опит в HSCT за хематологични

злокачествени заболявания.

Дозировка

Препоръчителните доза и схема са 1 ± 0,2 x 10

клетки/kg, прилагани като интравенозна

инфузия на времеви интервал от 21-49 дни от трансплантацията, при липса на спонтанна

имунна реконституция и/или развитие на реакция на присадката срещу приемателя (graft-

versus-host disease, GvHD). Допълнителните инфузии се прилагат на приблизително

едномесечни интервали най-много четири пъти, докато броят на циркулиращите T лимфоцити е

равен или по-голям от 100 на µl.

Zalmoxis не трябва да се прилага, ако циркулиращите T лимфоцити са ≥ 100 на μl в деня на

планираната инфузия след трансплантацията на хаплоидентични хемопоетични стволови

клетки.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността при деца и юноши (под 18 години) не са установени. Липсват

данни. Поради това Zalmoxis не се препоръчва за употреба при деца и юноши под 18 години.

Начин на приложение

Zalmoxis е предназначен единствено за употреба като специфичен за пациента лекарствен

продукт за приложение след HSCT и се прилага като интравенозна инфузия.

Zalmoxis трябва да се влива интравенозно за период от 20-60 минути. Трябва да се влее целият

обем, съдържащ се в сака.

Ако инфузията трябва да се прекъсне, тя не трябва да се възобновява, ако инфузионният сак е

престоял на стайна температура (15 – 30°C) повече от 2 часа.

Предпазни мерки, които трябва да се вземат преди работа със или приложение на

лекарствения продукт

Преди инфузия трябва да се потвърди, че самоличността на пациента съвпада с основната

уникална информация, посочена на етикета върху сака със Zalmoxis и на свързания сертификат

за анализ (Certificate of Analysis, CoA).

Сакът трябва да се извади от течния азот, да се постави в опаковка с два сака и да се размрази

на водна баня, предварително затоплена на 37°C. Когато клетъчната дисперсия се размрази

напълно, сакът се изсушава, дезинфекцира се и е готов за вливане със скорост на инфузията,

предписана от лекаря. След като съдържанието на сака се влее, сакът се промива 2 до 3 пъти с

разтвор на натриев хлорид, за да се приложи напълно Zalmoxis. Трябва да се влее целият обем,

съдържащ се в сака

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

Имунна реконституция, дефинирана като циркулиращи T лимфоцити ≥ 100 на μl в деня на

планираната инфузия след трансплантацията на хаплоидентични хемопоетични стволови

клетки.

GvHD, изискваща системна имуносупресивна терапия.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Общи

Zalmoxis е специфичен за пациента продукт и при никакви обстоятелства не трябва да се

прилага на други пациенти. Той не трябва да се прилага, ако се появят някои от следните

състояния:

а) инфекции, изискващи прилагане на ганцикловир (GCV) или валганцикловир (VCV)

към момента на инфузията;

б) GvHD, изискваща системна имуносупресивна терапия;

в) текуща системна имуносупресивна терапия или прилагане на гранулоцит-

колониостимулиращ фактор (G-CSF) след трансплантация на хаплоидентични

хемопоетични столови клетки.

При пациентите със състояние а) Zalmoxis може да се приложи 24 часа след прекратяване на

антивирусната терапия, а на пациентите със състояния б) и в) Zalmoxis може да се приложи

след адекватен период на очистване.

Zalmoxis 5-20 x 10

клетки/ml клетъчна инфузионна дисперсия съдържа 13,3 mmol (305,63 mg)

натрий на доза. Това трябва да се има предвид от пациентите, които са на диета с контролиран

прием на натрий.

Строго се препоръчва в края на инфузията на Zalmoxis етикетът на продукта да се отлепи от

сака и да се постави в досието на пациента.

Лечението трябва да бъде прекратено в случай на поява на каквото и да е събитие с тежест 3-4-

та степен, свързано с приложението на Zalmoxis, или нежелано събитие 2-ра степен, което не се

подобрява до степен 1 или по-малко през следващите 30 дни.

Zalmoxis е получен от донорни кръвни клетки. Дори ако на донорите е извършено

предварително изследване и е установено, че резултатите за преносими инфекциозни

заболявания са отрицателни, трябва да се вземат предпазни мерки при работа със Zalmoxis.

Медицинските специалисти, работещи със Zalmoxis, трябва да вземат подходящи предпазни

мерки (използване на ръкавици и предпазни средства за очи) за избягване на потенциално

пренасяне на инфекциозни заболявания.

Случаи, при които Zalmoxis не може да се достави/влее

В някои случаи е възможно пациентът да не може да получи Zalmoxis поради проблеми при

производството.

Може да има случаи, в които лекуващият лекар все пак може да смята, че е за предпочитане да

се приложи лечението или може да избере алтернативно лечение.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Не са провеждани проучвания за взаимодействията.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Жени с детероден потенциал/контрацепция при мъже и жени

Рискът от вирусоотделяне и вертикално вирусно предаване теоретично е пренебрежим, но не

може да бъде изключен. Жените с детероден потенциал трябва да предоставят отрицателен

тест за бременност (серумен или уринен) в рамките на 14 дни преди започване на лечението.

Пациентите както от мъжки пол, така и от женски пол, които (ще) се лекуват със Zalmoxis,

както и техните партньори, трябва да използват ефективна контрацепция по време на (и до 6

месеца след) лечението със Zalmoxis.

Бременност

Липсват данни от употребата на Zalmoxis при бременни жени.

Не са провеждани проучвания при животни. С оглед на предвидената клинична употреба в

контекста на трансплантация на хаплоидентичен костен мозък лечение по време на бременност

не се очаква.

Като предпазна мярка Zalmoxis не трябва да се прилага по време на бременност и при жени с

детероден потенциал, които не използват контрацепция.

Доказано е, че клетките в Zalmoxis може да се задържат в кръвообращението в продължение на

години след последното прилагане. Не се очакват нежелани ефекти върху бременността и

развиващия се фетус в случай на бременност след приложение на Zalmoxis, тъй като

лимфоцитите не преминават през плацентата.

Кърмене

Липсват данни за употребата на Zalmoxis по време на кърмене. Имунните клетки се

екскретират в кърмата при хора в малки количества.

Препоръчва се да не се кърми по време на или след лечение със Zalmoxis.

Фертилитет

Липсват данни за ефекта на лечението със Zalmoxis върху фертилитета. Въпреки това,

режимите на миелоаблативно кондициониране, извършвани в контекста на трансплантация на

хаплоидентичен костен мозък, са свързани със стерилитет.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Zalmoxis не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с

машини.

С оглед на фармакологията на лекарствения продукт не се очакват вредни ефекти върху такива

дейности. При оценка на способностите на пациента за извършване на дейности, които

изискват преценка, двигателни или когнитивни умения, трябва да се имат предвид клиничният

статус на пациента и профилът на нежеланите лекарствени реакции на Zalmoxis.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила за безопасност

В клиничното проучване TK007 Zalmoxis се прилага месечно до най-много четири инфузии на

30 пациенти с високорискови хематологични злокачествени заболявания, на които е извършена

HSCT.

Най-честата нежелана реакция, съобщена от пациентите, лекувани със Zalmoxis в клиничното

проучване TK007, е остра GvHD.

Табличен списък на нежеланите реакции

Нежеланите реакции, документирани при клиничното проучване TK007, са изброени в

таблица 1 по системо-органен клас и честота.

Във всяка група по честота нежеланите реакции са представени по ред на намаляваща

сериозност.

Таблица 1 Нежелани реакции на Zalmoxis, документирани в проучването TK007

Системо-органен клас

Честота и нежелани реакции

Много чести

(≥ 1/10)

Чести

(≥ 1/100 до < 1/10)

Неоплазми – доброкачествени,

злокачествени и неопределени (вкл.

кисти и полипи)

Лимфопролиферативно

нарушение след

трансплантация

Нарушения на имунната система

Остра GvHD (33% от

пациентите)

Хронична GvHD

Стомашно-чревни нарушения

Чревно кървене

Хепатобилиарни нарушения

Чернодробна

недостатъчност

Нарушения на кръвта и лимфната

система

Фебрилна неутропения

Понижен хемоглобин

Намален брой на

тромбоцитите

Инфекции и инфестации

Бронхит

Общи нарушения и ефекти на

мястото на приложение

Пирексия

Описание на избрани нежелани реакции

Общо остри епизоди на GvHD настъпват при 10 пациенти (33%), с медиана на времето до поява

90 дни след HSCT и 42 дни след последното вливане на Zalmoxis клетки. Тежестта на острата

GvHD е определена като степен 1 в един случай (3%), степен 2 в седем случая (23%), степен 3 в

един случай (3%) и степен 4 в един случай (3%). Всички събития на остра GvHD отшумяват

напълно след продължителност с медиана 12 дни. Само при един пациент (3%) се развива

обширна хронична GvHD, която се появява съответно 159 дни и 129 дни от HSCT и последната

инфузия и отшумява напълно след 107 дни. Няма свързани с GvHD смъртни случаи или

дългосрочни усложнения. Острите и хроничните събития на GvHD се развиват само при

пациентите, които са постигнали имунна реконституция.

За лечение на свързаната със Zalmoxis GvHD чрез активиране на суицидния ген пациентите

получават GCV интравенозно или VCV перорално за по-голямо удобство на пациента. Всички

признаци и симптоми на степен 2 до 4 остра и общирна хронична GvHD напълно отшумяват

след период на лечение с GCV или VCV, с медиана 15 дни. Един пациент със степен 1 остра

GvHD не получава лечение. При седем пациенти е необходимо добавянето на имуносупресивно

лечение, състоящо се от стероиди, микофенолат и/или циклоспорин.

Педиатрична популация

Понастоящем не е изследвана конкретна педиатрична група. Само един пациент от мъжки пол

на 17 години с T лимфобластен лимфом е лекуван в проучването TK007 с две инфузии на

Zalmoxis. Не се съобщава за нежелани реакции при този пациент.

Други специални популации

В клиничното проучване TK007 само една пациентка на възраст 66 години е лекувана с една

инфузия на Zalmoxis. Пациентката не се получила нежелани реакции. Не е установено влияние

на възрастта върху употребата на Zalmoxis при пациентите на 65 или повече години.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/454627/2016

EMEA/H/C/002801

Резюме на EPAR за обществено ползване

Zalmoxis

Алогенни Т-клетки, генетично модифицирани с ретровирусен вектор,

кодиращ тронкирана форма на рецептора на човешкия неврален

растежет фактор с нисък афинитет (ΔLNGFR) и тимидин киназа на вируса

herpes simplex I (HSV-TK Mut2).

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Zalmoxis. В него се разяснява как Агенцията е оценила лекарството, за да препоръча

разрешаване за употреба в ЕС и условия на употреба. Документът не е предназначен да

предоставя практически съвети относно употребата на Zalmoxis.

За практическа информация относно употребата на Zalmoxis, пациентите следва да прочетат

листовката или да попитат своя лекар или фармацевт.

Какво представлява Zalmoxis и за какво се използва?

Zalmoxis е лекарство, което се използва като допълнително лечение при възрастни, които са

получили трансплантация на хемопоетични стволови клетки (HSCT — трансплантация от клетки,

които могат да се развият в различни типове кръвни клетки) от частично съответстващ донор

(така наречения хаплоидентична трансплантация). Zalmoxis се използва при пациенти, които са

получили хаплоидентична HSCT, защото имат сериозен рак на кръвта, като например някои

видове левкемии и лимфоми. Преди да получат HSCT, пациентите ще получат лечение за

отстраняване на съществуващите клетки от костния мозък, включително раковите клетки и

имунните клетки. Zalmoxis се дава, за да помогне за възстановяване на имунната система на

пациента след трансплантацията.

Zalmoxis е лекарствен продукт за модерна терапия, наречен „продукт за терапия със соматични

клетки“. Този вид лекарство съдържа клетки или тъкани, които са обработени, така че да се

използват за лечение, диагностика или профилактика на заболяване. Zalmoxis съдържа Т-клетки

Zalmoxis

EMA/454627/2016

Страница 2/4

(вид бели кръвни клетки), които са генетично модифицирани

. За производството на Zalmoxis Т-

клетките от HSCT донор се отделят от останалите клетки в транспланта. След това тези Т-клетки

се подлагат на генетично модифициране, за да се включи „самоубийствен ген“.

Тъй като пациентите, подлагани на хаплоидентична HSCT са малко на брой, на 20 октомври

2003 г. Zalmoxis е определен като „лекарство сирак“ (лекарство, използвано при редки болести).

Как се използва Zalmoxis?

Zalmoxis се отпуска по лекарско предписание и лечението трябва да се прилага само под

наблюдението на лекар с опит в прилагането на HSCT за лечение на рак на кръвта.

Zalmoxis се приготвя за употреба за конкретно определен пациент. Прилага се от 21 до 49 дни

след трансплантацията, но само ако трансплантът все още не е възстановил имунната система на

пациента и ако пациентът не е развил болест на транспланта срещу гостоприемника (когато

трансплантираните клетки атакуват тялото).

Zalmoxis се прилага като инфузия (вливане) във вена в с продължителност 20 — 60 минути, всеки

месец за срок до четири месеца, докато циркулиращите Т-клетки достигнат определено ниво.

Дозата на Zalmoxis зависи от телесното тегло на пациента.

За повече информация вижте листовката.

Как действа Zalmoxis?

Когато се прилага след трансплантация, Zalmoxis помага на пациента да изгради имунната си

система и така помага за защитата на пациента от инфекции. Понякога обаче Т-клетките в

Zalmoxis може да атакуват тялото на пациента, като причиняват болест на транспланта срещу

гостоприемника. Т-клетките в Zalmoxis имат „самоубийствен ген“, който ги прави възприемчиви

към лекарствените продукти ганцикловир (ganciclovir) и валганцикловир (valganciclovir). Ако

пациентът развие болест на транспланта срещу гостоприемника, се прилага ганцикловир или

валганцикловир, който убива Т-клетките, които имат самоубийствен ген, като по този начин

лекува болестта и предотвратява последващото ѝ развитие.

Какви ползи от Zalmoxis са установени в проучванията?

Zalmoxis е изследван в основно проучване, включващо 30 пациенти, на които е направена

хаплоидентична HSCT, поради сериозен рак на кръвта. В това проучване Zalmoxis не е сравнен с

друго лечение. Основната мярка за ефективност е възстановяването на имунната система въз

основа на измерените стойности на нивата на Т-клетките в кръвта. При 77% от пациентите,

получаващи Zalmoxis (23 от 30), имунната система се е възстановила. Болест на транспланта

срещу гостоприемника е настъпила при 10 пациенти, на които е приложен ганцикловир или

валганцикловир, самостоятелно или в комбинация с други лекарства. Всичките 10 пациенти са се

възстановили от болестта на транспланта срещу гостоприемника.

Данните от основното прочуване са комбинирани и с данни от второ, продължаващо в момента

проучване, и честотите на преживяване за 37 пациенти, лекувани със Zalmoxis (23 от основното

проучване и 14 от продължаващото в момента проучване) са сравнени с честотите от пациентска

база данни за 140 пациенти, които са претърпели HSCT в миналото. Броят на оцелелите пациенти

Алогенни Т-клетки, генетично модифицирани с ретровирусен вектор, кодиращ трункирана форма на рецептора на

човешкия неврален растежен фактор с нискъ афинитет (ΔLNGFR) и тимидин киназа на вируса herpes simplex I (HSV-

TK Mut2).

Zalmoxis

EMA/454627/2016

Страница 3/4

след една година е 51% от пациентите, получавали Zalmoxis в сравнение с 34 до 40% от

пациентите, които не са получавали Zalmoxis.

Какви са рисковете, свързани с Zalmoxis?

Най-честата нежелана реакция със Zalmoxis (която може да засегне повече от 1 на 10 души) е

остра болест на транспланта срещу гостоприемника (при които състоянието се развива до

приблизително 100 дни от трансплантацията). При прилагане на Zalmoxis, то може да се лекува с

ганцикловир или валганцикловир.

Zalmoxis не трябва да се прилага при пациенти, чиято имунна система е възстановена. Също така,

не трябва да се прилага и при пациенти, които вече са развили болест на транспланта срещу

гостоприемника, която налага лечение.

За пълния списък на ограниченията и нежеланите лекарствени реакции, съобщени при Zalmoxis,

вижте листовката.

Защо Zalmoxis е разрешен за употреба?

Установено е, че Zalmoxis помага за възстановяване на имунната система на пациенти, на които е

направена хаплоидентична HSCT при сериозен рак на кръвта; тези пациенти имат ограничени

възможности за лечение и са с лоша прогноза. Профилът на безопасност на Zalmoxis се счита за

приемлив. Основният риск е болест на транспланта срещу гостоприемника, обаче тя може

успешно да се лекува с ганцикловир или валганцикловир, които убиват Т-клетките в Zalmoxis.

Въпреки необходимостта от повече данни за определяне на големината на ползата, Комитетът по

лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) на Агенцията реши, че ползите от Zalmoxis

са по-големи от рисковете, и препоръча Zalmoxis да бъде разрешен за употреба в ЕС.

Zalmoxis е разрешен за употреба по т.нар. схема „разрешаване под условие“. Това означава, че

се очакват допълнителни данни за лекарството, които фирмата се задължава да предостави.

Всяка година Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация

и настоящото резюме съответно ще се актуализира.

Каква информация се очаква за Zalmoxis?

Тъй като Zalmoxis е разрешен по т.нар. схема „разрешаване под условие“, фирмата, която

предлага Zalmoxis ще предостави резултатите от провеждащото се в момента проучване при

високорискови пациенти с остра левкемия. Проучването ще сравни хаплоидентична HSCT,

последвана от лечение със Zalmoxis, с хаплоидентична HSCT, съдържаща Т-клетки, последвана от

лечение с циклофосфамид (лекарство за предотвратяване на болестта на транспланта срещу

гостоприемника) и с хаплоидентична HSCT без Т-клетки.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Zalmoxis?

Фирмата, която предлага Zalmoxis, ще предостави образователни материали за здравните

специалисти с подробна информация относно рисковете, включително болестта на транспланта

срещу гостоприемника, и как правилно да се използва лекарството. Фирмата ще събира също

така данни от всички пациенти, лекувани със Zalmoxis, чрез регистър и ще проследи прогреса им

след лечението, за да изучи дългосрочната безопасност и ефективност на лекарството.

Zalmoxis

EMA/454627/2016

Страница 4/4

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Zalmoxis, които да се

спазват от здравните специалисти и пациентите, са включени в кратката характеристика на

продукта и в листовката.

Допълнителна информация за Zalmoxis

Пълният текст на EPAR за Zalmoxis може да се намери на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports

. За повече

информация относно лечението с Zalmoxis прочетете листовката (също част от EPAR) или

попитайте вашия лекар или фармацевт.

Резюме на становището на Комитета по лекарствата сираци за Zalmoxis може да се намери на

уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designation.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация