Yervoy

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

18-01-2021

Активна съставка:
Ипилимумаб
Предлага се от:
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
АТС код:
L01XC11
INN (Международно Name):
ipilimumab
Терапевтична група:
Анти-туморни агенти,
Терапевтична област:
Меланомът
Терапевтични показания:
MelanomaYervoy като монотерапии, предназначени за лечение на разширени (неоперабельной или метастатичен) меланом при възрастни и юноши на 12 години и по-възрастни. Yervoy в комбинация с ниволумаб е показан за лечение на доминиращия (неоперабельной или метастатичен) меланом при възрастни. По отношение на ниволумаб монотерапии, увеличаване на преживяемост без прогресия (PFS) и общата преживяемост (и) за комбинации ниволумаб с ипилимумаб установено само при пациенти с ниско проекта ТД-Л1 израз. Почечно-клетъчен карцином (PKR)Yervoy в комбинация с ниволумаб е предназначен за първа линия на лечение при възрастни пациенти със среден/лоши риск честата почечно-клетъчен карцином. Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)Yervoy in combination with nivolumab and 2 cycles of platinum-based chemotherapy is indicated for the first-line treatment of metastatic non-small cell lung cancer in adults whose tumours have no sensitising EGFR mutation or ALK translocation.
Каталог на резюме:
Revision: 35
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/002213
Дата Оторизация:
2011-07-12
EMEA код:
EMEA/H/C/002213

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

18-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - испански

18-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

20-11-2020

Листовка Листовка - чешки

18-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

18-01-2021

Листовка Листовка - датски

18-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - датски

18-01-2021

Листовка Листовка - немски

18-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - немски

18-01-2021

Листовка Листовка - естонски

18-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

18-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

20-11-2020

Листовка Листовка - гръцки

18-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

18-01-2021

Листовка Листовка - английски

18-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - английски

18-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

20-11-2020

Листовка Листовка - френски

18-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - френски

18-01-2021

Листовка Листовка - италиански

18-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

18-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

20-11-2020

Листовка Листовка - латвийски

18-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

18-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

20-11-2020

Листовка Листовка - литовски

18-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

18-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

20-11-2020

Листовка Листовка - унгарски

18-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

18-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

20-11-2020

Листовка Листовка - малтийски

18-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

18-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

20-11-2020

Листовка Листовка - нидерландски

18-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

18-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

20-11-2020

Листовка Листовка - полски

18-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - полски

18-01-2021

Листовка Листовка - португалски

18-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

18-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

20-11-2020

Листовка Листовка - румънски

18-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

18-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

20-11-2020

Листовка Листовка - словашки

18-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

18-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

20-11-2020

Листовка Листовка - словенски

18-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

18-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

20-11-2020

Листовка Листовка - фински

18-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - фински

18-01-2021

Листовка Листовка - шведски

18-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

18-01-2021

Листовка Листовка - норвежки

18-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

18-01-2021

Листовка Листовка - исландски

18-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

18-01-2021

Листовка Листовка - хърватски

18-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

18-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

20-11-2020

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

YERVOY 5 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор

ипилимумаб (ipilimumab)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар. Това

включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте точка

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява YERVOY и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате YERVOY

Как да използвате YERVOY

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате YERVOY

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява YERVOY и за какво се използва

YERVOY съдържа активното вещество ипилимумаб – протеин, който помага на Вашата

имунна система да атакува и убива ракови клетки чрез имунните клетки.

Ипилимумаб се използва самостоятелно за лечение на меланом в напреднал стадий (вид рак на

кожата) при възрастни и юноши на и над 12 години.

Ипилимумаб в комбинация с ниволумаб се използва за лечение на

меланом в напреднал стадий (вид рак на кожата) при възрастни

бъбречноклетъчен карцином в напреднал стадий (напреднал рак на бъбрека) при

възрастни

Ипилимумаб в комбинация с ниволумаб се използва за лечение на Недребноклетъчен рак на

белия дроб (NSCLC) в напреднал стадий (вид рак на белия) при възрастни.

Тъй като е възможно YERVOY да се прилага в комбинация с други противоракови лекарства, е

важно да прочетете листовката също и на тези други лекарства. Ако имате някакви въпроси

относно тези лекарства, попитайте Вашия лекар.

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате YERVOY

Не трябва да Ви се прилага YERVOY

ако сте

алергични

към ипилимумаб или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6 "Съдържание на опаковката и допълнителна

информация”).

Консултирайте се с Вашия лекар

, ако не сте сигурни.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, преди да използвате YERVOY, тъй като може да причини:

Проблеми със сърцето

като промяна в ритъма или честотата на сърдечната дейност

или неправилен сърдечен ритъм.

Възпаление на червата (колит)

, което може да се влоши до кървене или перфорация

на червата. Признаците и симптомите на колит могат да включват диария (воднисти,

кашави или меки изпражнения), по-често от обичайното изхождане, кръв в

изпражненията или тъмни на цвят изпражнения, болка или чувствителност в областта

на корема

Проблеми с белите дробове

, като затруднено дишане или кашлица. Те могат да бъдат

признаци на възпаление на белите дробове (пневмонит или интерстициална белодробна

болест).

Възпаление на черния дроб (хепатит)

, което може да доведе до чернодробна

недостатъчност. Признаците и симптомите на хепатит могат да включват пожълтяване

на бялото на очите или кожата (жълтеница), болки в дясната страна корема, умора.

Възпаление на кожата

, което може да доведе до тежка кожна реакция (известна като

токсична епидермална некролиза, синдром на Стивънс-Джонсън и лекарствена реакция

с еозинофилия и системни симптоми (DRESS)). Признаците и симптомите на тежката

кожна реакция могат да включват например кожен обрив със или без сърбеж, лющене

на кожата, суха кожа, треска, умора, подуване на лицето или лимфните възли,

повишаване на еозинофилите (вид бели кръвни клетки) и ефекти върху черния дроб,

бъбреците или белите дробове. Моля, имайте предвид, че реакцията наречена DRESS

може да се развие седмици или месеци след последната приложена доза.

Възпаление на нервите

, което може да доведе до парализа. Симптомите на проблеми с

нервите могат да включват мускулна слабост, изтръпване или мравучкане по ръцете или

краката, загуба на съзнание или трудности при събуждане.

Възпаление или проблеми с бъбреците.

Признаците и симптомите могат да включват

отклонения в бъбречните функционални показатели или намален обем на урината.

Възпаление на жлезите с вътрешна секреция

(особено хипофизната, надбъбречната и

щитовидната), което може да повлияе на функционирането на тези жлези. Признаците и

симптомите на неправилното функциониране на жлезите могат да включват главоболие,

замъглено или двойно виждане, умора, понижено полово влечение, поведенчески

промени.

Диабет

(симптомите включват прекомерна жажда, отделяне на значително увеличено

количество урина, повишаване на апетита, заедно със загуба на тегло, чувство на умора,

сънливост, слабост, подтиснатост, раздразнителност и общо неразположение) или

диабетна кетоацидоза

(повишена киселиннност на кръвта, вследствие на диабета).

Възпаление на мускулите

като миокардит (възпаление на сърдечния мускул), миозит

(възпаление на мускулите) и рабдомиолиза (скованост на мускулите и ставите,

мускулен спазъм). Признаците и симптомите включват болка в мускулите, скованост,

слабост, болка в гърдите или тежка умора.

Възпаление на очите.

Признаците и симптомите могат да включват зачервяване на

очите, болки в очите, зрителни смущения, замъглено виждане или временна загуба на

зрението.

Хемофагоцитна лимфохистиоцитоза.

Рядко заболяване, при което нашата собствена

имунна система произвежда твърде много, иначе нормални, борещи се с инфекциите

клетки, наречени хистиоцити и лимфоцити. Симптомите могат да включват уголемен

черен дроб и или далак, обрив по кожата, уголемени лимфни възли, проблеми с

дишането, лесно образуване на синини, бъбречни аномалии и съсрдечни проблеми.

Отхвърляне на трансплантиран орган.

Информирайте незабавно Вашия лекар,

ако имате някои от тези признаци или симптоми,

или ако те се влошат.

Не се опитвайте да лекувате симптомите си с други лекарства.

Вашият лекар може да Ви даде други лекарства, за да предотврати по-тежки усложнения и да

облекчи симптомите, да отложи приложението на следващата доза YERVOY, или изобщо да

спре лечението Ви с YERVOY.

Моля имайте предвид, че появата на тези признаци и симптоми може

понякога да се забави

те да се развият седмици или месеци след приема на последната доза. Преди лечението, Вашият

лекар ще изследва общото Ви здравословно състояние. По време на лечението ще Ви бъдат

правени

изследвания на кръвта

Преди да Ви бъде приложен YERVOY, проверете при Вашия лекар или медицинска

сестра:

дали страдате от

автоимунно заболяване

(заболяване, при което организмът атакува

собствените си клетки);

дали страдате или сте страдали в миналото от

хронична вирусна инфекция на черния

дроб

, включително хепатит B (HBV) или хепатит C (HCV);

дали имате инфекция с

човешки имунодефицитен вирус

(HIV) или синдром на

придобита имунна недостатъчност (СПИН).

дали преди сте имали тежка кожна реакция при терапия на раково заболяване.

някога сте имали възпаление на белите дробове

Деца и юноши

YERVOY не трябва да се прилага при деца под 12-годишна възраст,.

Други лекарства и YERVOY

Преди да Ви бъде приложен YERVOY, информирайте Вашия лекар

ако приемате лекарства, които потискат имунната система, например кортикостероиди.

Тези лекарства могат да повлияят върху ефекта на YERVOY. Но след като вече сте на

лечение с YERVOY, Вашият лекар може да Ви предпише кортикостероиди, за да намали

нежеланите реакции, които може да получите при употребата на YERVOY.

ако приемате лекарства, които пречат на кръвосъсирването (антикоагуланти). Тези

лекарства могат да засилят вероятността от кръвоизлив в стомаха или червата, което е

нежелана реакция от употребата на YERVOY.

ако наскоро Ви е предписван Zelboraf (вемурафениб, друго лекарство за лечение на рак на

кожата). При приложение на YERVOY преди вемурафениб е възможно да има повишен

риск от кожни нежелани реакции.

Информирайте Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства.

Не приемайте други лекарства

по време на лечението без първо да се посъветвате с Вашия

лекар. Въз основа на предварителни данни, не се препоръчва приложението на YERVOY

(ипилимумаб) в комбинация с вемурафениб поради повишена чернодробна токсичност.

Бременност и кърмене

Информирайте Вашия лекар

, ако сте бременна, планирате бременност или кърмите.

Не трябва да използвате YERVOY, ако сте бременна,

освен по специална препоръка от

Вашия лекар. Ефектите на YERVOY при бременни не са известни, но е възможно активното

вещество ипилимумаб да увреди плода.

Ако сте жена с детероден потенциал, трябва да използвате

ефективна контрацепция

по

време на лечение с YERVOY

Ако забременеете по време на лечението с YERVOY,

информирайте Вашия лекар.

Не е известно дали ипилимумаб преминава в кърмата. Все пак, не се очаква значима излагане

на кърмачето на действието на ипилимумаб, нито се очакват ефекти върху кърмачето.

Попитайте Вашия лекар дали можете да кърмите по време на лечението с YERVOY или след

него.

Шофиране и работа с машини

Не шофирайте, не карайте колело и не използвайте машини

след като Ви е приложен

YERVOY, освен ако сте сигурни, че се чувствате добре. Умора и слабост са много чести

нежелани реакции на YERVOY. Те могат да повлияят на Вашата способност да шофирате, да

карате колело и работите с машини.

YERVOY съдържа натрий

Информирайте Вашия лекар

, ако сте на диета с ограничен прием на натрий (сол) преди

приложението на YERVOY.

Това лекарство съдържа 23 mg натрий (основна съставка на готварската/трапезната сол) във

всеки флакон от 10 ml. Това количество е еквивалентно на 1,15% от препоръчителния

максимален дневен хранителен прием на натрий за възрастен.

Това лекарство съдържа 92 mg натрий (основна съставка на готварската/трапезната сол) във

всеки флакон от 40 ml. Това количество е еквивалентно на 4,60% от препоръчителния

максимален дневен хранителен прием на натрий за възрастен..

3.

Как да използвате YERVOY

Как се прилага YERVOY

YERVOY ще Ви се прилага в болница или клиника под наблюдението на лекар специалист.

Когато YERVOY се дава самостоятелно за лечение на рак на кожата, YERVOY се прилага като

инфузия (вливане) във вената (интравенозна) за период от 90 минути.

Когато YERVOY се прилага в комбинация с ниволумаб за лечение на рак на кожата, ще Ви се

прилага инфузия в продължение на 90 минути, на всеки 3 седмици за първите 4 дози (фаза на

комбинирано прилагане). След това ниволумаб ще Ви се прилага като инфузия в продължение

на период от 30 или 60 минути на всеки 2 или 4 седмици, в зависимост от дозата, която

получавате (фаза на самостоятелно прилагане).

Когато YERVOY се прилага в комбинация с ниволумаб лечение на рак на бъбрека, ще Ви се

прилага инфузия в продължение на 30 минути, на всеки 3 седмици за първите 4 дози (фаза на

комбинирано прилагане). След това ниволумаб ще Ви се прилага като инфузия в продължение

на период от 30 или 60 минути на всеки 2 или 4 седмици, в зависимост от дозата, която

получавате (фаза на самостоятелно прилагане).

Когато YERVOY се прилага в комбинация с ниволумаб и химиотерапия за лечение на

напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб, ще Ви се прилага инфузия за период от 30

минути на всеки 6 седмици. След завършване на 2 цикъла на химиотерапия, ипилимумаб ще се

прилага в комбинация с ниволумаб като инфузия за период от 30 минути на всеки 6 седмици.

Какво количество YERVOY се прилага

Когато YERVOY се дава самостоятелно за лечение на рак на кожата, препоръчваната доза

е 3 mg ипилимумаб на килограм телесно тегло.

Количеството YERVOY, което ще Ви бъде приложено, ще бъде изчислено на базата на Вашето

телесно тегло. В зависимост от Вашата доза, част от съдържанието на флакона с YERVOY

може да бъде разредено с натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор или глюкоза

50 mg/ml (5%) инжекционен разтвор преди употреба. За получаване на необходимата доза може

да е необходим повече от един флакон.

YERVOY ще Ви бъде прилаган един път на 3 седмици – общо 4 дози. Възможно е да

забележите появата на нови лезии или разрастване на съществуващи лезии по кожата, което

може да се очаква по време на лечението с YERVOY. Вашият лекар ще продължи да Ви

прилага YERVOY – общо 4 дози, в зависимост от Вашата поносимост към лечението.

Когато YERVOY се прилага в комбинация с ниволумаб за лечение на рак на кожата,

препоръчителната доза YERVOY е 3 mg ипилимумаб на килограм от Вашето телесно тегло, на

всеки 3 седмици за първите 4 дози (фаза на комбинирано прилагане). След това

препоръчителната доза ниволумаб е 240 mg на всеки 2 седмици или 480 mg на всеки 4 седмици

(фаза на самостоятелно прилагане).

Когато YERVOY се прилага в комбинация с ниволумаб за лечение на авансирал рак на бъбрека,

препоръчителната доза YERVOY е 1 mg ипилимумаб на килограм от Вашето телесно тегло, на

всеки 3 седмици за първите 4 дози (фаза на комбинирано прилагане). След това

препоръчителната доза ниволумаб е 240 mg на всеки 2 седмици или 480 mg на всеки 4 седмици

(фаза на самостоятелно прилагане).

Когато YERVOY се прилага в комбинация с ниволумаб и химиотерапия за лечение на

напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб, ще Ви се прилага инфузия за период от 30

минути на всеки 6 седмици.

Ако сте пропуснали доза YERVOY

Изключително важно е да спазвате всичките определени часове за получаване на YERVOY.

Ако сте пропуснали определен час, попитайте Вашия лекар, кога ще планира за сладващата Ви

доза.

Ако сте спрели употребата на YERVOY

Ако спрете лечението, може да спрете ефекта на лекарството. Не спирайте лечението с

YERVOY преди да го обсъдите с Вашия лекар.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на този продукт, моля

попитайте Вашия лекар.

Когато YERVOY се прилага в комбинация с ниволумаб или в комбинация с ниволумаб и

химиотерапия, първо ще Ви се прилага ниволумаб, последван от YERVOY и след това

химиотерапия.

Моля прочетете внимателно листовката на другите противоракови лекарства, за да разберете

употребата на тези лекарства. Ако имате някакви въпроси относно тези лекарства, попитайте

Вашия лекар.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава. Вашият лекар ще ги обсъди с Вас и ще ви обясни рисковете и ползите от

Вашето лечение.

Следете за появата на важни симптоми на възпаление

YERVOY действа на Вашата имунна система и може да причини

възпаление

в някои части на

Вашия организъм.

Възпалението може да Ви причини сериозно увреждане и някои възпалителни заболявания

могат да бъдат животозастрашаващи.

Съобщава се за следните нежелани реакции при пациенти, получаващи самостоятелно 3 mg/kg

ипилимумаб:

Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)

загуба на апетит

диария (воднисти, кашави или меки изпражнения), повръщане или гадене

кожен обрив, сърбеж

умора или слабост, реакции на мястото на приложение, повишена температура

Информирайте незабавно Вашия лекар

, ако забележите някои от тези нежелани

реакции.

Не се опитвайте да лекувате симптомите с други лекарства.

Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)

туморна болка

понижена функция на щитовидната жлеза, което може да причини умора или повишаване

на телесното тегло, понижена функция (хипопитуитаризъм) или възпаление (хипофизит)

на хипофизната жлеза, разположена в основата на мозъка

дехидратация

обърканост

увреждане на нервите (причинява болка, слабост и крампи), замайване, главоболие

замъглено виждане, болка в окото

понижено кръвно налягане, временно зачервяване на лицето и шията, чувство за

горещина с изпотяване и ускорен пулс

недостиг на въздух (диспнея), кашлица

кървене от стомаха или червата, възпаление на червата (колит), запек, стомашни

киселини, стомашна болка

нарушена функция на черния дроб

възпаление на обвивката на вътрешната повърхност на определен орган

възпаление и зачервяване на кожата, промяна в цвета на кожата на петна (витилиго),

уртикария (надигнат обрив със сърбеж), изтъняване или опадане на косата, прекомерно

нощно изпотяване, суха кожа

болки в мускулите и ставите (артралгия), мускулни спазми

тръпки, липса на енергия, оток (подуване), болка

грипоподобно заболяване

загуба на телесно тегло

Информирайте незабавно Вашия лекар

, ако забележите някои от тези нежелани

реакции.

Не се опитвайте да лекувате симптомите с други лекарства.

Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души)

сериозни бактериални инфекции на кръвта (сепсис, септичен шок), възпаление на

обвивката на главния или гръбначния мозък, възпаление на стомаха и червата,

възпаление на чревната стена (причинява повишение на температурата, повръщане и

болки в стомаха), инфекция на пикочните пътища, инфекция на дихателните пътища

група симптоми, които се дължат на раково заболяване, като повишени нива на калций и

холестерол в кръвта, както и понижени нива на кръвната захар (паранеопластичен

синдром)

алергична реакция

намалена секреция на хормоните, произвеждани от надбъбречните жлези (жлези,

разположени над бъбреците), свръхактивна функция на щитовидната жлеза, която може

да предизвика ускорен пулс, изпотяване и загуба на тегло, понижаване на функцията на

жлезите, произвеждащи полови хормони

понижена функция на надбъбречните жлези поради намалена активност на хипоталамуса

(част от главния мозък)

група метаболитни усложнения, които настъпват след лечение на рак и които се

характеризират с повишени нива на калий и фосфати в кръвта, както и понижени нива на

калций в кръвта (синдром на туморен лизис)

промени в психичното състояние, депресия, понижено либидо

тежко и възможно фатално възпаление на нервите, което причинява болка, слабост или

парализа на крайниците (синдром на Гилен-Баре), припадъци, възпаление на мозъчните

нерви, събиране на течност в мозъка, затруднена координация на движенията (атаксия),

треперене, кратки неволни мускулни контракции, затруднения в говора

възпаление на окото (конюнктивит), кръвоизлив в окото, възпаление на оцветената част

на окото, намалено зрение, усещане за чуждо тяло в очите, подуване и сълзене на очите,

подуване на окото, възпаление на клепачите

неравномерна или променена сърдечна дейност

възпаление на кръвоносните съдове, заболяване на кръвоносните съдове, намалено

кръвоснабдяване на крайниците, спадане на кръвното налягане при изправяне

изключително затруднено дишане, събиране на течност в белите дробове, възпаление на

белите дробове, сенна хрема

чревна перфорация, възпаление на стомашната лигавица, възпаление на тънките черва,

възпаление на дебелото черво или на панкреаса (панкреатит), пептична язва, язви в устата

и херпеси (стоматит), възпаление на хранопровода, запушване на червата

чернодробна недостатъчност, възпаление на черния дроб, уголемен черен дроб,

пожълтяване на кожата или очите (жълтеница)

тежко и възможно фатално лющене на кожата (токсична епидермална некролиза)

възпаление на мускулите, което причинява болки или схващане в областта на хълбока и

рамото, болки в ставите (артралгия)

подуване на щитовидната жлеза, възпаление на бъбреците или на централната нервна

система

възпаление на различни органи

възпаление на скелетните мускули

мускулна слабост

бъбречна недостатъчност, бъбречно заболяване

липса на менструация

нарушение на функциите на няколко органа едновременно, реакции свързани с

инфузията на лекарството

промяна в цвета на косата

Информирайте незабавно Вашия лекар

, ако забележите някои от тези нежелани

реакции.

Не се опитвайте да лекувате симптомите с други лекарства.

Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)

възпалително заболяване на кръвоносните съдове (най-често на артериите на главата)

възпаление на ануса и стената на правото черво (проявява се с кръв в изпражненията и

чести позиви за изхождане)

кожни заболявания, характеризиращи се със сухи червени петна по кожата, покрити с

люспи (псориазис)

възпаление и зачервяване на кожата (еритема мултиформе)

вид тежка кожна реакция, която се характеризира с обрив и някоя от следните

особености: треска, подуване на лицето или лимфните възли, повишаване на

еозинофилите (вид бели кръвни клетки), ефекти върху черния дроб, бъбреците или

белите дробове (реакция, наречена DRESS).

отпускане на мембраната в задната част на окото (серозно отлепване на ретината)

Информирайте незабавно Вашия лекар

, ако забележите някои от тези нежелани

реакции.

Не се опитвайте да лекувате симптомите с други лекарства.

Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души)

тежка, потенциално животозастрашаваща алергична реакция

Информирайте незабавно Вашия лекар

, ако забележите някои от тези нежелани

реакции.

Не се опитвайте да лекувате симптомите с други лекарства.

Освен това се съобщава за следните нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души) нежелани

реакции при пациенти, които са получавали дози, различни от 3 mg/kg YERVOY при клинични

проучвания:

триада от симптоми (менингизъм):

схващане на врата, непоносимост към ярка светлина и

главоболие, грипоподобен дискомфорт

възпаление на сърдечния мускул, слабост на сърдечния мускул, събиране на течност

около сърцето

възпаление на черния дроб или панкреаса, възли от клетки на възпалението в различни

органи на тялото Ви

инфекция в корема

болезнени кожни лезии на ръцете, краката и лицето (еритема нодозум)

свръхактивност на хипофизата

намалена функция на паращитовидната жлеза

възпаление на окото, възпаление на очните мускули

намален слух

слабо оросяване на крайниците, което причинява изтръпване или бледност на пръстите на

краката и ръцете

увреждане на тъканите на ръцете и краката, което води до зачервяване, подуване и поява

на мехури по кожата

Информирайте незабавно Вашия лекар

, ако забележите някои от тези нежелани

реакции.

Не се опитвайте да лекувате симптомите с други лекарства.

Други съобщавани нежелани реакции (с неизвестна честота) включват:

oтхвърляне на трансплантиран орган

вид заболяване с образуване на мехури по кожата (наречено пемфигоид)

състояние, при което имунната система произвежда твърде много борещи се с

инфекциите клетки, наречени хистиоцити и лимфоцити, които могат да предизвикат

различни симптоми (наречено хемофагоцитна лимфохистиоцитоза). Симптомите могат

да включват уголемен черен дроб и/или далак, обрив по кожата, уголемени лимфни

възли, проблеми с дишането, лесно образуване на синини, бъбречни нарушения и

сърдечни проблеми.

Информирайте незабавно Вашия лекар

, ако забележите някои от тези нежелани

реакции.

Не се опитвайте да лекувате симптомите си с други лекарства.

Промени в лабораторните показатели

YERVOY може да причини промени в резултатите от лабораторните изследвания, предписани

от Вашия лекар. Тези промени включват:

промени в броя на червените кръвни клетки (които пренасят кислород), белите кръвни

клетки (които са важни в борбата с инфекциите) или тромбоцитите (клетки, които

помагат за кръвосъсирването)

променени нива на хормоните и чернодробните ензими в кръвта

отклонения в чернодробните функционални показатели

променени нива на калций, натрий, фосфати или калий в кръвта

наличие на кръв или белтък в урината

неестествено висока алкалност на кръвта и други телесни тъкани

неспособност на бъбреците да отстраняват по нормален път киселините от кръвта

наличие в кръвта на антитела срещу някои от собствените Ви клетки

Следните нежелани реакции са съобщени

при приложение на ипилимумаб в комбинация

(честотата и тежестта на нежеланите реакции могат да варират в зависимост от приложената

комбинация от противоракови лекарства):

Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)

намалена функция на щитовидната жлеза (което може да причини уморяемост или

наддаване на тегло), свръхактивна щитовидна жлеза (което може да причини ускорен пулс,

изпотяване и загуба на тегло)

загуба на апетит

главоболие

недостиг на въздух (диспнея)

възпаление на червата (колит), диария (воднисти, кашави или меки изпражнения),

повръщане или гадене, стомашна болка

кожен обрив, понякога с мехури, сърбеж

болка в мускулите и костите (мускулно-скелетна болка), болки в ставите (артралгия)

усещане за умора или слабост, повишена температура

Информирайте незабавно Вашия лекар

, ако забележите някои от тези нежелани

реакции.

Не се опитвайте да лекувате симптомите с други лекарства.

Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)

сериозна белодробна инфекция (пневмония), инфекции на горните дихателни пътища,

възпаление на окото (конюнктивит)

повишаване на броя на еозинофилите (вид бели кръвни клетки), намаляване на броя на

неутрофилите с повишена температура

алергична реакция, реакции, свързани с инфузията на лекарството

намалена секреция на хормоните, произвеждани от надбъбречните жлези (жлези,

разположени над бъбреците), понижена функция (хипопитуитарзъм) или възпаление

(хипофизит) на хипофизната жлеза, разположена в основата на мозъка, подуване на

щитовидната жлеза, диабет

дехидратация, намалени нива на албумин и фосфати в кръвта

възпаление на нервите (което причинява изтръпване, слабост, мравучкане или пареща болка

в ръцете и краката), замаяност

възпаление на окото, което причинява болка и зачервяване, замъглено виждане, сухота в

очите

учестен пулс

високо кръвно налягане (хипертония)

възпаление на белите дробове (пневмонит, което се характеризира с кашлица и затруднено

дишане), кръвни съсиреци, натрупване на течност около белите дробове, кашлица

афти и херпес (стоматит), възпаление на панкреаса (панкреатит), запек, сухота в устата

възпаление на черния дроб

промени в цвета на кожата, на петна (витилиго), суха кожа, зачервяване на кожата,

необичаен косопад или изтъняване на косата, уртикария (сърбящ, неравен обрив)

възпаление на ставите (артрит), мускулни спазми, слабост на мускулите

бъбречна недостатъчност (включително внезапно отказване на бъбреците)

едем (подуване), болка, болка в областта на гръдния кош, втрисане

Информирайте незабавно Вашия лекар

, ако забележите някои от тези нежелани

реакции.

Не се опитвайте да лекувате симптомите си с други лекарства.

Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души)

бронхит

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

YERVOY 5 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всеки ml концентрат съдържа 5 mg ипилимумаб (ipilimumab).

Един 10 ml флакон съдържа 50 mg ипилимумаб.

Един 40 ml флакон съдържа 200 mg ипилимумаб.

Ипилимумаб е напълно човешко анти-CTLA-4 моноклонално антитяло (IgG1k) произведено в

клетки от яйчник на китайски хамстер по рекомбинантна ДНК технология.

Помощни вещества с известно действие:

Всеки ml концентрат съдържа 0,1 mmol натрий, което се равнява на 2,30 mg натрий.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Концентрат за инфузионен разтвор (стерилен концентрат)

Бистра до слабо опалесцираща, безцветна до бледожълта течност, която може да съдържа

малко (на брой) частици и има рН 7,0 и осмоларитет 260-300 mOsm/kg.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Меланом

YERVOY като монотерапия е показан за лечение на авансирал меланом (неоперабилен или

метастатичен) при възрастни и юноши на и над 12 години (вж. точка 4.4).

YERVOY в комбинация с ниволумаб е показан за лечение на авансирал меланом (неоперабилен

или метастатичен) при възрастни.

В сравнение с ниволумаб като монотерапия, повишаване на преживяемост без прогресия (PFS)

и обща преживяемост (OS) при комбинацията на ниволумаб с ипилимумаб е установено само

при пациенти с ниска туморна PD-L1 експресия (вж. точки 4.4 и 5.1).

Бъбречноклетъчен карцином (RCC)

YERVOY в комбинация с ниволумаб е показан за първа линия на лечение на възрастни

пациенти с авансирал бъбречноклетъчен карцином със среден/висок риск (вж. точка 5.1).

Недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC)

YERVOY в комбинация с ниволумаб и 2 цикъла платина-базирана химиотерапия е показан за

първа линия на лечение на метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб при възрастни,

чиито тумори нямат сенсибилизиращи EGFR мутации или ALK транслокации.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението трябва да се започне и провежда под наблюдението на лекар, специализиран в

лечението на ракови заболявания.

Дозировка

YERVOY като монотерапия

Меланом

Възрастни и юноши на и над 12 години

Препоръчваната начална доза YERVOY е 3 mg/kg приложени интравенозно за 90 минути на

всеки 3 седмици – общо 4 дози. Пациентите трябва да получат целия индукционен режим (4

дози) в зависимост от поносимостта, въпреки появата на нови лезии или разрастване на

съществуващи лезии. Оценката на клиничния отговор трябва да се направи само след

завършване на индукционната терапия.

YERVOY в комбинация с ниволумаб

Меланом

Препоръчителната доза е 3 mg/kg ипилимумаб в комбинация с 1 mg/kg ниволумаб, приложен

интравенозно на всеки 3 седмици за първите 4 дози. Това е последвано от втора фаза, в която се

прилага интравенозно ниволумаб като монотерапия с доза 240 mg на всеки 2 седмици

или

480 mg на всеки 4 седмици, както е представено в Таблица 1. Във фазата на монотерапия,

първата доза ниволумаб трябва да бъде приложена:

3 седмици след последната доза от комбинацията на ниволумаб и ипилимумаб, ако се

прилага с доза 240 mg на всеки 2 седмици; или

6 седмици след последната доза от комбинацията на ниволумаб и ипилимумаб, ако се

прилага с доза 480 mg на всеки 4 седмици.

Таблица 1:

Препоръчителни дози и продължителност на инфузията при интравенозно

приложение на ипилимумаб в комбинация с ниволумаб

Фаза като комбинация,

на всеки 3 седмици за

4 цикъла

Фаза като монотерапия

Ниволумаб

1 mg/kg за 30 минути

240 mg на всеки 2 седмици за 30 минути или

480 mg на всеки 4 седмици за 60 минути

Ипилимумаб

3 mg/kg за 90 минути

Бъбречноклетъчен карцином

Препоръчителната доза е 1 mg/kg ипилимумаб в комбинация с 3 mg/kg ниволумаб, приложен

интравенозно на всеки 3 седмици за първите 4 дози. Това е последвано от втора фаза, в която се

прилага интравенозно ниволумаб като монотерапия с доза 240 mg на всеки 2 седмици

или

480 mg на всеки 4 седмици, както е представено в Таблица 2. Във фазата на монотерапия,

първата доза ниволумаб трябва да бъде приложена:

3 седмици след последната доза от комбинацията на ипилимумаб и ниволумаб, ако се

прилага с доза 240 mg на всеки 2 седмици; или

6 седмици след последната доза от комбинацията на ипилимумаб и ниволумаб , ако се

прилага с доза 480 mg на всеки 4 седмици; или

Таблица 2:

Препоръчителни дози и продължителност на инфузията при интравенозно

приложение на ипилимумаб в комбинация с ниволумаб

Фаза като комбинация,

на всеки 3 седмици за

4 цикъла

Фаза като монотерапия

Ниволумаб

3 mg/kg за 30 минути

240 mg на всеки 2 седмици за 30 минути или

480 mg на всеки 4 седмици за 60 минути

Ипилимумаб

1 mg/kg за 30 минути

YERVOY в комбинация с ниволумаб и химиотерапия

Недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC)

Препоръчителната доза е 1 mg/kg ипилимумаб, прилаган интравенозно за 30 минути на всеки 6

седмици в комбинация с ниволумаб 360 mg, прилаган интравенозно за 30 минути на всеки 3

седмици и платина-базирана химиотерапия, прилагана на всеки 3 седмици. След завършване на

2 цикъла на химиотерапия, лечението продължава с 1 mg/kg ипилимумаб на всеки 6 седмици в

комбинация с ниволумаб 360 mg, прилаган интравенозно на всеки 3 седмици. Лечението се

препоръчва да продължи до прогресия на заболяването, неприемлива токсичност или до 24

месеца при пациенти без прогресия на заболяването.

Продължителност на лечението

Лечението с YERVOY в комбинация с ниволумаб, трябва да продължи, докато се наблюдава

клинична полза или до развитие на непоносимост (и до максималната продължителност на

терапията, ако е посочена като индикация).

Наблюдавани са атипични отговори (напр. първоначално преходно увеличаване на размера на

тумора или малки нови лезии в рамките на първите няколко месеца, последвано от свиване на

тумора). При клинично стабилни пациети с първоначални данни за прогресия на заболяването е

препоръчително да се продължи лечението с YERVOY в комбинация с ниволумаб до

потвърждаване на прогресията.

Чернодробни функционални тестове (Liver function tests, LFT) и тиреоидни функционални

тестове трябва да бъдат оценявани на изходно ниво и преди всяка доза YERVOY. Освен това по

време на лечението с YERVOY е необходимо да се следят всички признаци и симптоми на

нежелани реакции, свързани с имунната система, включително диария и колит (вж. Таблици

3А, 3Б и точка 4.4).

Деца на възраст под 12 години

Безопасността и ефикасността на ипилимумаб при деца на възраст под 12 години все още не е

установена.

Трайно прекратяване на лечението или отлагане на

приложението на дози

Овладяването на имуносвързани нежелани реакции може да наложи отлагане на доза или

трайно прекратяване на лечението с YERVOY и започване на системно лечение с високи дози

кортикостероиди. В някои случаи, може да се обмисли добавяне на друга имуносупресивна

терапия (вж. точка 4.4).

Не се препоръчва увеличаване или намаляване на дозата. Отлагане на прилагането на дозата

или прекратяване на лечението може да се наложи въз основа на индивидуалната безопасност и

поносимост.

В Таблици 3А и 3Б са дадени насоки за трайно прекратяване на терапията или отлагане на дози

YERVOY като монотерапия, а в Таблица 3С – за YERVOY в комбинация с ниволумаб или

приложение на втората фаза на терапията (ниволумаб като монотерапия) след комбнирано

лечение. Подробни указания за овладяване на имуносвързани нежелани реакции, са дадени в

точка 4.4.

Таблица 3A

Кога да се прекрати трайно лечението с YERVOY като монотерапия

Прекратете трайно лечението с YERVOY при пациенти със следните нежелани реакции.

За овладяване на тези нежелани реакции може да се наложи и прилагането на системна

високодозова кортикостероидна терапия, ако има доказателства или съмнение, че

реакциите са имуносвързани (вж. точка 4.4 за подробни указания).

Тежки или животозастрашаващи нежелани реакции

NCI-CTCAE v4 степен

a

Гастроинтестинални:

Тежки симптоми (коремна болка, тежка диария или

значителна промяна в броя на изпражненията, кръв в

изпражненията, гастроинтестинален кръвоизлив,

гастроинтестинална перфорация)

Диария или колит степен 3 или

Чернодробни:

Силно повишени стойности на аспартат аминотрансфераза

(AST), аланин аминотрансфераза (ALT), или на общия

билирубин или симптоми на хепатотоксичност

Степен 3 или 4 повишение на

AST, ALT или общ билирубин

Кожни:

Животозастрашаващ кожен обрив (включително синдром

на Stevens-Johnson или токсична епидермална некролиза)

или тежък широкоразпространен пруритус, който пречи на

ежедневните дейности или изисква медицинска намеса

Обрив степен 4 или пруритус

степен 3

Неврологични:

Новонастъпила или влошаваща се тежка моторна или

сензорна невропатия

Степен 3 или 4 моторна или

сензорна невропатия

Други органни системи

б

:

(например нефрит, пневмонит, панкреатит, неинфекциозен

миокардит)

≥ Степен 3 имуносвързани

реакции

≥ Степен 2 за имуносвързани

нарушения на окото, които НЕ

се повлияват от топикална

имуносупресивна терапия

Степените на токсичност са в съответствие с критериите за обща терминология на нежеланите реакции на

Националния институт по ракови заболявания, версия 3,0 (National Cancer Institute Common Terminology

Criteria for Adverse Events. Version 4.0 ) (NCI-CTCAE v4).

Всички други нежелани реакции, за които има доказателства или съмнения, че са свързани с имунната

система, трябва да се степенуват в съответствие с CTCAE. Решението за прекратяване приема на YERVOY

трябва да се основава на тежестта на нежеланите реакции.

Пациенти с тежка (степен 3 или 4) ендокринопатия, контролирана с хормонозаместваща терапия, могат да

продължат лечението.

Таблица 3Б

Кога да се отложи доза YERVOY като монотерапия

Отлагане на YERVOY доза

a

при пациенти със следните имуносвързани нежелани реакции.

Вижте точка 4.4 за подробни указания относно овладяването им.

Леки до умерени имуносвързани нежелани реакции

Действие

Гастроинтестинални:

Умерена степен на диария или колит, които или не се

контролират с медикаментозно лечение, или персистират

[5-7 дни] или са рекурентни

1. Отложете доза докато

нежеланата реакция отшуми до

степен 1 или степен 0 (или се

възстанови до изходно ниво).

2. Ако отшуми възобновете

терапията.

3. Ако не отшуми продължете да

отлагате приложението на дози

до отшумяване на нежеланата

реакция и след това

възобновете лечението.

4. Преустановете приема на

YERVOY, ако не настъпи

подобрение до степен 1 или

степен 0, или възстановяване

до изходно ниво.

Чернодробни:

Повишение степен 2 на AST, ALT или на общия билирубин

Кожни:

Умерен до тежък (степен 3)

кожен обрив или (степен 2)

разпространен/интензивен пруритус независимо от

етиологията

Ендокринни:

Тежки нежелани реакции на ендокринните жлези, като

например хипофизит и тиреоидит, които не се контролират

адекватно с хормонозаместваща терапия или с

високодозова имуносупресивна терапия

Неврологични:

Умерена (степен 2)

необяснена моторна невропатия,

мускулна слабост или сензорна невропатия (продължаваща

повече от 4 дни)

Други умерени нежелани реакции

в

Не се препоръчва намаляване на дозата на YERVOY.

Степените на токсичност отговарят на критериите за обща терминология на нежеланите реакции на

Националния институт по ракови заболявания, версия 3.0 (National Cancer Institute Common Terminology

Criteria for Adverse Events. Version 4.0 ) (NCI-CTCAE v4).

Всички други нежелани реакции на органни системи, които се считат за имуносвързани, трябва да се

степенуват според CTCAE. Решението за отлагане на планирана доза трябва да се основава на тежестта на

нежеланите реакции.

До първото настъпило събитие: прилагане на всичките 4 дози или 16 седмици след прилагането на първата

доза.

Таблица 3С:

Препоръчителни модификации на лечението с YERVOY в

комбинация с ниволумаб или приложение на втората фаза от

терапията (ниволумаб като монотерапия) след комбинирана терапия

Имуносвързана

нежелана реакция

Тежест

Модификация на лечението

Имуносвързан

пневмонит

Пневмонит степен 2

Отлагане на приложението на

дозата(ите) до отзвучаване на

симптомите, подобряване на

рентгенографските промени и до

приключване на кортикостероидната

терапия

Пневмонит степен 3 или 4

Окончателно прекратяване на

лечението

Имуносвързан колит

Диария или колит степен 2

Отлагане на приложението на

дозата(ите) до отзвучаване на

симптомите и до приключване на

кортикостероидната терапия, ако е

била необходима такава

Диария или колит степен 3 или 4

Окончателно прекратяване на

лечението

Имуносвързан

хепатит

Повишение степен 2 на аспартат

аминотрансферазата (AST),

аланин аминотрансферазата

(ALT) или на общия билирубин

Отлагане на приложението на

дозата(ите) до възстановяване на

лабораторните стойности до

изходните нива и до приключване на

кортикостероидната терапия, ако е

била необходима такава

Степен 3 или 4 повишение на

AST, ALT или на общия

билирубин

Окончателно прекратяване на

лечението

Имуносвързан

нефрит и бъбречна

дисфункция

Повишение степен 2 или 3 на

креатинина

Отлагане на приложението на

дозата(ите) докато стойността на

креатинина се възстанови до изходно

ниво и до приключване на

кортикостероидната терапия

Повишение степен 4 на

креатинина

Окончателно прекратяване на

лечението

Имуносвързани

ендокринопатии

Симптоматични

хипотиреоидизъм,

хипертиреоидизъм, хипофизит

степен 2 или 3,

Адренална недостатъчност

степен 2

Диабет степен 3

Отлагане на приложението на

дозaтa(ите) до отзвучаване на

симптомите и до приключване на

кортикостероидната терапия (ако е

била необходима такава за симптоми

на остро възпаление). Лечението

може да бъде продължено при

наличие на хормонозаместваща

терапия

, в случай че няма

симптоматика

Хипотиреоидизъм степен 4

Хипертиреоидизъм степен 4

Хипофизит степен 4

Адренална недостатъчност

степен 3 или 4

Окончателно прекратяване на

лечението

Таблица 3С:

Препоръчителни модификации на лечението с YERVOY в

комбинация с ниволумаб или приложение на втората фаза от

терапията (ниволумаб като монотерапия) след комбинирана терапия

Диабет степен 4

Имуносвързани

кожни нежелани

реакции

Обрив степен 3

Отлагане на приложението на

дозата(ите) до отзвучаване на

симптомите и до приключване на

кортикостероидната терапия

Обрив степен 4

Окончателно прекратяване на

лечението

Синдром на Stevens-Johnson (SJS)

или токсична епидермална

некролиза (TEN)

Окончателно прекратяване на

лечението (вж. точка 4.4)

Имуносвързан

миокардит

Миокардит степен 2

Отлагане на приложението на дозите

до отзвучаване на симптомите и до

приключване на кортикокстероидната

терапия

Миокардит степен 3 и 4

Окончателно прекратяване на

лечението

Други

имуносвързани

нежелани реакции

Степен 3 (първа проява)

Отлагане на приложението на

дозата(ите)

Степен 4 или рекурентна

степен 3; персистираща степен 2

или 3 независимо от промени в

лечението; невъзможност да се

намали дозата на

кортикостероидите до 10 mg

преднизон или на негов

еквивалент на ден

Окончателно прекратяване на

лечението

Бележка: Степените на токсичност са в съответствие с общите терминологични критерии за нежелани

събития на Националния онкологичен институт на САЩ, версия 4.0 (National Cancer Institute Common

Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI-CTCAE v4)).

Препоръка за прилагане на хормонозаместваща терапия е дадена в точка 4.4

При пациенти, които преди това са имали имуносвързан миокардит, не е известна безопасността

от повторно започване на терапията с ниволумаб или ниволумаб в комбинация с ипилимумаб.

Лечението с YERVOY в комбинация с ниволумаб трябва да се прекрати окончателно при:

нежелани реакции степен 4 или повтарящи се нежелани реакции степен 3;

персистиращи нежелани реакции степен 2 или 3 въпреки прилагане на терапия.

В случаите на комбинирано приложение на YERVOY с ниволумаб, при отлагане на

приложението на единия от двата продукта, приложението на втория също трябва да се отложи.

Ако, след отлагане, приложението бъде продължено, лечението с комбинацията или с

ниволумаб като монотерапия може да бъде възобновено след оценка на отделния пациент.

Специални популации

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на YERVOY при деца на възраст под 12 години все още не е

установена. Много ограничени данни са налични. YERVOY не трябва да се прилага при деца

под 12-годишна възраст.

Старческа възраст

Не се съобщава за големи различия по отношение на безопасност и ефикасност между

пациентите в старческа възраст (≥ 65 години) и по-младите пациенти (< 65 години). Данните от

пациенти на 75 или повече години с RCC при първа линия на терапия са твърде ограничени, за

да се правят заключения за тази популация. Не е необходимо да се коригира дозата в тази

популация (вж. точка 5.1).

Бъбречно увреждане

Безопасността и ефикасността на YERVOY не са проучвани при пациенти с бъбречно

увреждане. Въз основа на фармакокинетичните резултати при тази популация, не е необходимо

да се прави корекция на дозата при пациенти с лека до умерена бъбречна дисфункция (вж.

точка 5.2).

Чернодробно увреждане

Безопасността и ефикасността на YERVOY не са проучвани при пациенти с чернодробно

увреждане. Въз основа на резултатите от популационен фармакокинетичен анализ не е

необходимо да се прави корекция на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане (вж.

точка 5.2). YERVOY трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с нива на

трансаминазите ≥ 5 x ГГН или ниво на билирубина > 3 x ГГН на изходно ниво (вж. точка 5.1).

Начин на приложение

YERVOY е за интравенозно приложение. Препоръчителният период на инфузията е 30 или

90 минути, в зависимост от дозата.

YERVOY може да се използва за интравенозно приложение без разреждане или може да се

разреди в натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор или глюкоза 50 mg/ml (5%)

инжекционен разтвор до концентрации между 1 и 4 mg/ml.

YERVOY не трябва да се прилага като интравенозна болус инжекция.

Когато се прилага в комбинация с ниволумаб или в комбинация с ниволумаб и химиотерапия,

първо трябва да се прилага ниволумаб, след това YERVOY и в същия ден след това

химиотерапията. За всяка инфузия трябва да се използват отделни инфузионни сакове и

филтри.

За указания относно приготвяне и работата с лекарствения продукт преди приложение, вижте

точка 6.6.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Проследимост

За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният

номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.

Ипилимумаб в комбинация с ниволумаб

Когато ипилимумаб се прилага в комбинация, вижте кратката характеристика на другите

компоненти на комбинираната терапия преди да започнете терапията. За допълнителна

информация относно предупреждения и предпазни мерки, свързани с терапията с ниволумаб,

моля вижте КХП на ниволумаб. При повечето имуносвързани нежелани реакции се наблюдава

подобрение или те отшумяват при подходящо лечение, включващо въвеждането на

кортикостероиди и модификации в лечението (вж. точка 4.2). Имуносвързани нежелани

реакции се проявяват с по-висока честота, когато ниволумаб се прилага в комбинация с

ипилимумаб, в сравнение с ниволумаб като монотерапия.

Сърдечни и белодробни нежелани реакции, включително белодробна емболия, също са

съобщавани при комбинирана терапия. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за сърдечни и

белодробни нежелани реакции продължително време, както и за клинични признаци, симптоми

и промени в лабораторните показатели, които са индикация за електролитни нарушения и

дехидратация, преди и периодично по време на лечението. Лечението с ипилимумаб в

комбинация с ниволумаб трябва да се прекрати при поява на животозастрашаващи или

повтарящи се тежки сърдечни и белодробни нежелани реакции (вж. точка 4.2).

Пациентите трябва да бъдат под продължително наблюдение (най-малко до 5 месеца след

последната доза), тъй като е възможно да настъпи нежелана реакция, свързана с ипилимумаб в

комбинация с ниволумаб, във всеки момент по време на или след прекратяване на лечението.

Имуносвързани реакции

Ипилимумаб се свързва с възпалителни нежелани реакции в резултат на повишена или

ексцесивна имунна активност (имуносвързани нежелани реакции), вероятно свързани с

механизма на действие. Имуносвързаните нежелани реакции, които могат да бъдат тежки или

животозастрашаващи, може да засегнат гастроинтестиналната система, черния дроб, кожата,

ендокринната или други органни системи. Макар, че повечето имуносвързани нежелани

реакции настъпват през индукционния период на лечението, има съобщения и за такива, които

се наблюдават месеци след приложение на последната доза ипилимумаб. Освен ако не е

идентифицирана друга етиология, реакции като диария, по-често изхождане, кръв в

изпражненията, повишени стойности на чернодробните функционални показатели, обрив и

ендокринопатия трябва да се считат за възпалителни и свързани с приема на ипилимумаб.

Ранното диагностициране и подходящото лечение са от особено значение за минимизиране на

животозастрашаващите усложнения.

Възможно е да се наложи системно приложение на кортикостероиди във високи дози със или

без допълнителна имуносупресивна терапия, за овладяване на тежките имуносвързани

нежелани реакции.

По-долу са дадени указания за овладяване на имуносвързани нежелани реакции, специфични

за ипилимумаб, използван като монотерапия или в комбинация с ниволимаб.

При подозирани имуносвързани нежелани реакции, трябва да се извърши адекватна оценка, за

да се потвърди етиологията или да се изключат други причини. Въз основа на тежестта на

нежеланата реакция, приложението на ипилимумаб или ипилимумаб в комбинация с ниволумаб

трябва да бъде отложено и да се започне кортикостероидна терапия. Ако за лечение на

нежелана реакция, която се е проявила в следствие от комбинираната терапия, се използва

имуносупресия с кортикостероиди е необходимо при подобрение да се започне постепенно

намаляване на дозата в продължение най-малко на 1 месец. Бързото намаляване на дозата може

да доведе до влошаване или повторна поява на нежеланата реакция. Ако настъпи влошаване

или липса на подобрение въпреки употребата на кортикостероиди, трябва да се добави

имуносупресивна терапия, която не включва кортикостероиди.

Лечението с ипилимумаб в комбинация с ниволумаб не трябва да се възобновява, докато

пациентът получава имуносупресивни дози кортикостероиди или друга имуносупресивна

терапия. Необходимо е да се прилагат профилактично антибиотици за превенция на

опортюнистични инфекции при пациенти на имуносупресивна терапия.

Лечението с ипилимумаб в комбинация с ниволумаб трябва да бъде окончателно прекратено

при появата на всяка рекурентна, тежка имуносвързана нежелана реакция и при всяка

животозастрашаваща имуносвързана нежелана реакция.

Official address

Domenico Scarlattilaan 6

1083 HS Amsterdam

The Netherlands

An agency of the European Union

Address for visits and deliveries

Refer to www.ema.europa.eu/how-to-find-us

Send us a question

Go to www.ema.europa.eu/contact

Telephone

+31 (0)88 781

6000

© European Medicines Agency,

2020. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/504483/2020

EMEA/H/C/002213

Yervoy (ipilimumab)

Общ преглед на Yervoy и основания за разрешаване в ЕС

Какво представлява Yervoy и за какво се използва?

Yervoy е противораково лекарство, което се използва за лечение на следното:

авансирал меланом (вид рак на кожата) при възрастни и юноши на възраст над 12 години;

авансирал бъбречноклетъчен карцином (рак на бъбреците) при възрастни;

недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), който се е разпространил в други части на

тялото (метастатичен рак), при нелекувани преди това възрастни.

Yervoy обикновено се използва в комбинация с ниволумаб (друго противораково лекарство), но

може да се прилага и самостоятелно за лечение на меланом.

За бъбречноклетъчен карцином Yervoy се прилага при пациенти, които не са лекувани преди това

и при които съществува умерен до висок риск от влошаване на раковото заболяване.

За NSCLC Yervoy се прилага в комбинация с ниволумаб и друго противораково лекарство.

Yervoy съдържа активното вещество ипилимумаб (ipilimumab).

Как се използва Yervoy?

Yervoy се прилага под формата на инфузия (вливане) във вена. Дозата и честотата на прилагане

зависят от заболяването, за което се използва, и от теглото на пациента.

Възможно е лекарят да отложи прилагането на дозите, ако възникнат определени нежелани

реакции, или да спре лечението, ако нежеланите реакции са тежки.

Yervoy се отпуска по лекарско предписание, а лечението трябва да бъде започнато и

проследявано от лекар специалист с опит в лечението на рак. За повече информация относно

употребата на Yervoy вижте листовката или се свържете с лекар или фармацевт.

Как действа Yervoy?

Активното вещество в Yervoy, ипилимумаб, е моноклонално антитяло. Моноклоналното антитяло е

вид протеин, предназначен да разпознава и да се свързва със специфична прицел в организма.

Ипилимумаб увеличава броя и активността на вид бели кръвни клетки, наречени Т-клетки, които

са част от имунната система и могат да унищожават ракови клетки. Ипилимумаб действа върху Т-

Yervoy (ipilimumab)

EMA/504483/2020

Страница 2/4

клетките, като се свързва с CTLA-4 — протеин, който контролира активността на Т-клетките — и

блокира активността му.

Какви ползи от Yervoy са установени в проучванията?

Авансирал меланом

В редица проучвания е показано, че Yervoy е ефективен за удължаване на живота на пациентите

с авансирал меланом.

В едно проучване при 676 възрастни, при които предишното лечение за авансирал меланом не е

подействало или е спряло да действа, общата преживяемост при Yervoy, прилаган самостоятелно

или в комбинация с експериментално лекарство, наречено „gp100“, е около 10 месеца в

сравнение с 6 месеца при пациентите, получаващи само gp100.

В проучване при 502 възрастни с авансирал меланом, които не са лекувани преди това,

пациентите, лекувани с високи дози Yervoy и дакарбазин, преживяват средно 11 месеца в

сравнение с 9 месеца при пациентите, на които е прилагано плацебо (сляпо лечение) плюс

дакарбазин. Около една трета от пациентите обаче не могат да завършат лечението с Yervoy

поради нежелани реакции.

В проучване при 727 възрастни с авансирал меланом пациентите, лекувани с Yervoy 3 mg на kg,

преживяват средно около 12 месеца в сравнение с 16 месеца при пациентите, лекувани с 10 mg

на kg. Същевременно при пациентите, лекувани с по-високата доза, възникват повече нежелани

реакции и в резултат на това е по-вероятно те да не успеят да завършат лечението. В няколко

други проучвания, обхващащи нелекувани преди това възрастни, е установено, че пациентите,

лекувани с Yervoy 3 mg на kg, преживяват средно 13,5 месеца.

В две малки проучвания при общо 30 юноши на възраст от 12 до 18 години с авансирал меланом

лечението с Yervoy произвежда нива на лекарството в кръвта, сходни с тези при възрастни.

Очаква се ефектите на Yervoy при юноши да са подобни на тези при възрастни. Тъй като

лекарството е проучено при много малък брой юноши, съществува несигурност относно

нежеланите реакции от него. Поради това всички юноши, лекувани с Yervoy, ще бъдат

наблюдавани отблизо.

На последно място, в две проучвания е установено, че комбинацията от Yervoy и ниволумаб е

ефективна за лечение на авансирал меланом при нелекувани преди това възрастни, при които

ракът е произвел протеин, наречен PD-L1. В първото от тези две проучвания, обхващащо

945 възрастни, пациентите, лекувани с Yervoy и ниволумаб, живеят средно 11,7 месеца без

влошаване на заболяването в сравнение с 6,9 месеца при пациентите, лекувани самостоятелно с

ниволумаб, и 2,9 месеца при пациентите, лекувани само с Yervoy. Във второто проучване,

обхващащо 142 възрастни, заболяването е овладяно при 56 % от пациентите, получаващи Yervoy

и ниволумаб, в сравнение с 9 % от пациентите, лекувани само с Yervoy.

Авансирал бъбречноклетъчен карцином

В едно основно проучване при 1096 възрастни с нелекуван преди това авансирал

бъбречноклетъчен карцином лечението с Yervoy в комбинация с ниволумаб е сравнено с лечение

със сунитиниб, друго противораково лекарство за лечение на бъбречноклетъчен карцином.

Резултатите показват, че при пациентите, при които има умерен или висок риск от влошаване на

раковото заболяване, пациентите, на които е прилагано комбинираното лечение, живеят по-дълго

от пациентите на сунитиниб. След 24 месеца 67 % от пациентите на комбинираното лечение са

живи в сравнение с 53 % от групата на сунитиниб. Освен това 42 % от пациентите (177 от 423) се

Yervoy (ipilimumab)

EMA/504483/2020

Страница 3/4

повлияват от комбинираното лечение в сравнение с 27 % (112 от 416) от пациентите,

получаващи сунитиниб. Преживяемостта без влошаване на заболяването е 11,6 месеца при

комбинираното лечение в сравнение с 8,4 месеца при сунитиниб.

Метастатичен NSCLC

В едно основно проучване при 719 възрастни, които не са били лекувани преди това, е показано,

че пациентите, на които Yervoy е прилаган в комбинация с ниволумаб и друго противораково

лекарство, преживяват средно 15,6 месеца след началото на лечението в сравнение с 10,9 месеца

при пациентите, подложени на химиотерапия.

Какви са рисковете, свързани с Yervoy?

Yervoy често се свързва с нежелани реакции, които са резултат от прекомерна активност на

имунната система, включително тежки реакции и възпаление. Повечето отминават при подходящо

лечение или след спиране на Yervoy. Най-честите нежелани реакции (които може да засегнат

повече от 1 на 10 души) са обрив, сърбеж, умора, диария, гадене (позиви за повръщане),

повръщане, намален апетит и абдоминална (коремна) болка. Допълнителни чести нежелани

реакции при употребата на Yervoy в комбинация с ниволумаб, включват повишена температура,

намалени или повишени нива на тироидните хормони, колит (възпаление на долната част на

дебелото черво), болки в ставите, главоболие и затруднено дишане.

За пълния списък на нежеланите реакции и ограниченията при Yervoy вижте листовката.

Защо Yervoy е разрешен за употреба в ЕС?

Европейската агенция по лекарствата отбелязва, че Yervoy подобрява преживяемостта при

меланом — заболяване, за което степента на обща преживяемост е ниска. Най-честите нежелани

реакции от лекарството са леки до умерени по тежест. Тъй като проучванията с Yervoy включват

много малък брой юноши, фирмата се ангажира да събере информация за нежеланите реакции,

включително за ефектите върху растежа и половото съзряване. Показано е също, че Yervoy има

полза за лечението на авансирал бъбречноклетъчен карцином и NSCLC, тъй като увеличава или

преживяемостта, или времето, през което пациентите преживяват без влошаване на

заболяването.

Агенцията реши, че ползите от употребата на Yervoy са по-големи от рисковете и този продукт

може да бъде разрешен за употреба в ЕС. За лечението на меланом, въпреки по-дългата

преживяемост при доза от 10 mg на kg, Агенцията препоръчва Yervoy да се използва в доза от

3 mg на kg, тъй като по-високата доза причинява повече нежелани реакции и влошава

качеството на живот на пациентите след започване на лечението.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Yervoy?

Фирмата, която предлага Yervoy, трябва да гарантира, че на пациентите, лекувани с Yervoy, ще

бъде предоставена брошура с информация за безопасността на лекарството, включително за

нежеланите реакции, свързани с прекомерната активност на имунната система. Пациентите ще

получат от своя лекар и сигнална карта, обобщаваща основната информация за безопасността от

лекарството.

Yervoy (ipilimumab)

EMA/504483/2020

Страница 4/4

Тъй като не е ясно до каква степен Yervoy допринася за ползите, когато се прилага в комбинация

с ниволумаб при пациенти с авансирал бъбречноклетъчен карцином, фирмата трябва да проведе

проучване, за да се определи точното действие на Yervoy и дали рисковете от него не могат да

бъдат допълнително намалени.

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Yervoy, които следва

да се спазват от медицинските специалисти и пациентите, са включени също в кратката

характеристика на продукта и в листовката.

Както при всички лекарства, данните във връзка с употребата на Yervoy непрекъснато се

проследяват. Съобщените нежелани реакции, свързани с употребата на Yervoy, внимателно се

оценяват и се предприемат всички необходими мерки за защита на пациентите.

Допълнителна информация за Yervoy:

Yervoy получава разрешение за употреба, валидно в EС, на 13 юли 2011 г.

Допълнителна информация за Yervoy можете да намерите на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/yervoy

Дата на последно актуализиране на текста 10-2020.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация