Tysabri

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

11-12-2020

Активна съставка:
натализумаб
Предлага се от:
Biogen Netherlands B.V.
АТС код:
L04AA23
INN (Международно Name):
natalizumab
Терапевтична група:
Селективни имуносупресори
Терапевтична област:
Множествена склероза
Терапевтични показания:
Tysabri е посочено като един заболявания дорабатывая терапия при възрастни с тежко активен relapsing начин множествена склероза за следните групи пациенти:при пациенти с высокоактивной активност на заболяването, въпреки пълен и адекватен курс на лечение с най-малко един заболяване дорабатывая терапия (ДМВ) (за изключения и информация за промиване на периоди виж раздели 4. 4 и 5. 1)orPatients с бързо се развива тежка relapsing начин множествена склероза се определя от 2 или по-тежки рецидиви в рамките на една година, и с 1 или по-гадолиний активизиране на огнища на ядрено-магнитен резонанс на главния мозък или значително увеличаване на натоварването Т2 лезии в сравнение с най-новите ядрено-магнитен резонанс.
Каталог на резюме:
Revision: 32
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/000603
Дата Оторизация:
2006-06-27
EMEA код:
EMEA/H/C/000603

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

11-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

11-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

04-05-2020

Листовка Листовка - чешки

11-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

11-12-2020

Листовка Листовка - датски

11-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

11-12-2020

Листовка Листовка - немски

11-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

11-12-2020

Листовка Листовка - естонски

11-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

11-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

04-05-2020

Листовка Листовка - гръцки

11-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

11-12-2020

Листовка Листовка - английски

11-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

11-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

04-05-2020

Листовка Листовка - френски

11-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

11-12-2020

Листовка Листовка - италиански

11-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

11-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

04-05-2020

Листовка Листовка - латвийски

11-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

11-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

04-05-2020

Листовка Листовка - литовски

11-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

11-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

04-05-2020

Листовка Листовка - унгарски

11-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

11-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

04-05-2020

Листовка Листовка - малтийски

11-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

11-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

04-05-2020

Листовка Листовка - нидерландски

11-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

11-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

04-05-2020

Листовка Листовка - полски

11-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

11-12-2020

Листовка Листовка - португалски

11-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

11-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

04-05-2020

Листовка Листовка - румънски

11-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

11-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

04-05-2020

Листовка Листовка - словашки

11-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

11-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

04-05-2020

Листовка Листовка - словенски

11-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

11-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

04-05-2020

Листовка Листовка - фински

11-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

11-12-2020

Листовка Листовка - шведски

11-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

11-12-2020

Листовка Листовка - норвежки

11-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

11-12-2020

Листовка Листовка - исландски

11-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

11-12-2020

Листовка Листовка - хърватски

11-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

11-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

04-05-2020

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

TYSABRI 300 mg концентрат за инфузионен разтвор

натализумаб (natalizumab)

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос като

съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани

реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Заедно с листовката ще Ви бъде дадена и сигнална карта на пациента, която съдържа важна

информация по безопасност, която трябва да знаете преди да Ви бъде даден TYSABRI

(произнася се Тайсабри), както и по време на лечението с TYSABRI.

Запазете тази листовка и сигналната карта. Може да се наложи да ги прочетете отново.

Носете листовката и сигналната карта в себе си по време на лечението и до шест месеца

след последната доза TYSABRI, тъй като нежелани реакции могат да настъпят и след

спиране на лечението.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва и

всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява TYSABRI и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате TYSABRI

Как да използвате TYSABRI

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате TYSABRI

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява ТYSABRI и за какво се използва

TYSABRI съдържа активното вещество натализумаб. Той се нарича „моноклонално антитяло“.

Тези антитела действат като се свързват с вид белтък в организма така, че се премахва вредният

ефект от този белтък.

TYSABRI се използва за лечение на множествена склероза (МС). МС причинява възпаление на

мозъка, което уврежда нервните клетки. TYSABRI пречи на клетките, които причиняват

възпалението, да достигнат до мозъка и по този начин намалява неврологичното увреждане,

причинено от МС.

Какви са симптомите на множествена склероза?

Симптомите на МС могат да варират при различните пациенти и при Вас може да се

наблюдават някои или нито един от тях.

Симптомите може да включват:

проблеми с ходенето, изтръпване на лицето, ръцете и

краката, проблеми със зрението, умора, залитане или замаяност, проблеми от страна на червата

и пикочния мехур, затруднено мислене и концентрация, депресия, остри и хронични болки,

сексуални проблеми, скованост и мускулни спазми. Когато симптомите се засилят, това се

нарича рецидив (известен също и като обостряне или пристъп). При появата на рецидив Вие

може да усетите симптомите веднага, в рамките на няколко часа или те да прогресират бавно в

продължение на няколко дни. Обикновено след това симптомите ще се подобряват постепенно

(това се нарича ремисия).

В клиничните проучвания

TYSABRI намалява почти наполовина прогресирането на

инвалидизиращите ефекти на МС и намалява броя на пристъпите с около две трети. Въпреки

това TYSABRI не може да възстанови уврежданията, причинени от МС. Вие може да не

забележите никакво подобрение, докато използвате TYSABRI, но той може да действа, като Ви

предпазва от влошаване на МС.

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате ТYSABRI

Преди да започнете лечението с TYSABRI, е важно Вие и Вашият лекар да обсъдите ползата,

която се очаква да получите от това лечение, и рисковете, свързани с него.

Не използвайте ТYSABRI

ако сте алергични към натализумаб или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6).

ако Вашият лекар Ви каже, че имате ПМЛ (прогресивна мултифокална

левкоенцефалопатия). ПМЛ е рядка инфекция на мозъка.

ако Вашият лекар Ви каже, че имате сериозен проблем с имунната система (поради

заболяване като СПИН или поради някое лекарство, което приемате или сте приемали

преди това).

ако приемате лекарства, които потискат или модулират имунната система, включително

други лекарства, които се използват за лечение на болестта МС. Тези лекарства не трябва

да се приемат заедно с TYSABRI (вижте по-долу употреба на други лекарства).

ако имате рак в активна фаза (с изключение на рак на кожата, известен като

базоцелуларен карцином).

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, преди да използвате ТYSABRI.

Инфекции

Незабавно

информирайте Вашия лекар, ако имате или смятате, че имате инфекция от какъвто и

да е вид (вижте нежеланите реакции). Някои инфекции, различни от ПМЛ, също могат да бъдат

сериозни и да се дължат на вируси, бактерии или други причини.

Има случаи на рядка мозъчна инфекция, наречена ПMЛ (прогресивна мултифокална

левкоенцефалопатия), развила се при пациенти, на които е прилаган TYSABRI. ПMЛ може да

доведе до тежка инвалидност или смърт.

Симптомите на ПMЛ могат да наподобяват рецидив на МС (например слабост или

промени в зрението). Затова е много важно да разговаряте възможно най-скоро с Вашия

лекар, ако смятате, че Вашата МС се влошава или забележите нови симптоми, докато се

лекувате с TYSABRI или до 6 месеца след спиране на лечението с TYSABRI.

Разговаряйте за лечението си с Вашите близки или с тези, които се грижат за Вас. Може

да се появят симптоми, които Вие може да не усещате, като промени в настроението или

поведението, пропуски на паметта, затруднения в говора и комуникацията, които Вашият

лекар може да се наложи да изследва допълнително, за да изключи ПМЛ. Вие трябва да

следите за евентуална поява на симптоми до 6 месеца след спиране на лечението с

TYSABRI.

Тази информация ще намерите също в сигналната карта на пациента, която Ви е

предоставена от Вашия лекар. Важно е да пазите тази сигнална карта и да я покажете на

близките си или на тези, които се грижат за Вас.

ПМЛ е свързана с неконтролируемо увеличение на JC вируса в мозъка, въпреки че причината

за това увеличение при някои от пациентите, лекувани с TYSABRI, е неизвестна. Едно

заболяване, наречено JCV ГЦН (JC вирусна гранулоцитна невропатия), също се причинява от

JC вируса и е възникнало при някои пациенти, лекувани с TYSABRI. Симптомите на JCV ГЦН

са подобни на симптомите на ПМЛ. JC вирусът е често срещан вирус, който инфектира много

хора, но обикновено не предизвиква проявено заболяване.

Вашият лекар може да Ви направи изследване на кръвта, за да провери дали имате антитела

срещу JC вируса, преди да започне лечението с TYSABRI. Тези антитела са симптом, че сте

инфектирани с JC вируса. Вашият лекар може да повтори това изследване, докато се лекувате с

TYSABRI, за да провери дали има някакви промени.

Рискът от ПМЛ при лечение с TYSABRI е по-висок:

ако в кръвта Ви съществуват антитела срещу JC вируса

колкото по-дълго прилагате лечението, особено ако се лекувате повече от две години

ако преди това сте вземали лекарства, наречени имуносупресори. Тези лекарства

намаляват активността на имунната система на Вашия организъм.

Ако имате и трите рискови фактора, описани по-горе, тогава при Вас има по-висок риск

да развиете ПМЛ.

Ако не сте лекувани преди това с имуносупресори и сте получавали TYSABRI в продължение

на 2 години или повече, нивото на Вашия отговор по отношение на анти-JCV антителата може

да бъде свързан с риска да развиете ПМЛ.

За пациентите с нисък риск от ПМЛ: Вашият лекар може да продължи да Ви прави редовно

изследвания, за да проверява дали има някакви промени, ако:

нямате антитела срещу JC вируса в кръвта ИЛИ

сте лекувани в продължение на повече от 2 години и имате по-ниско ниво на JCV

антитела в кръвта си.

Трябва да обсъдите с Вашия лекар дали TYSABRI е най-подходящото лечение за Вас,

преди да започнете да използвате TYSABRI, след като сте използвали TYSABRI в

продължение на повече от две години.

При пациентите с ПМЛ е вероятно да се появи и реакция, известна като IRIS (възпалителен

синдром при възстановяване на имунитета), след като лекарство за ПМЛ, като например

TYSABRI, се отстрани от организма. IRIS може да доведе до влошаване на състоянието Ви,

включително влошаване на мозъчната функция.

Алергични реакции

Малък брой пациенти са имали алергични реакции към TYSABRI. Вашият лекар ще следи за

алергични реакции по време на инфузията и 1 час след нея.

Ще има ли TYSABRI винаги ефект?

При някои пациенти, използващи TYSABRI, с течение на времето естествената защита на

организма може да спре желаното действие на TYSABRI (организмът развива антитела срещу

TYSABRI). Вашият лекар може да установи това чрез изследване на кръвта и да спре лечението

с TYSABRI, ако е необходимо.

Други лекарства и TYSABRI

Информирайте Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате

други лекарства.

Не трябва

да използвате TYSABRI, ако сте подложени на лечение с други лекарства за

Вашето заболяване МС.

Вие няма да може да използвате TYSABRI, ако в момента приемате или преди това сте

приемали лекарства, които засягат имунната Ви система.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство.

Не използвайте TYSABRI, в случай че сте бременна, освен ако не сте го обсъдили с

Вашия лекар. Трябва веднага да съобщите на Вашия лекар, ако сте бременна, смятате, че

може да сте бременна или планирате бременност.

Не кърмете, ако използвате TYSABRI. Трябва да обсъдите с Вашия лекар дали да

кърмите или да използвате TYSABRI.

Шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за ефектите на TYSABRI върху способността за шофиране и

работа с машини. Все пак, ако получите замаяност, което е много честа нежелана реакция, не

трябва да шофирате или да работите с машини.

TYSABRI съдържа натрий

Всеки флакон TYSABRI съдържа 2,3 mmol (или 52 mg) натрий. След разреждане за

приложение този лекарствен продукт съдържа 17,7 mmol (или 406 mg) натрий на доза. Това

трябва да се има предвид, ако сте на диета с контролиран прием на натрий.

3.

Как да използвате ТYSABRI

TYSABRI ще бъде приложен от лекар, който има опит в лечението на МС. Вашият лекар може

да промени лечението Ви с друго лекарство за МС на лечение с TYSABRI, ако няма никакви

признаци на отклонения, причинени от предходното Ви лечение. Вашият лекар трябва да Ви

направи кръвно изследване, за да провери за отклонения и дали имате антитела срещу JC

вируса. За да преминете от лечение с някои лекарства за МС към лечение с TYSABRI, Вашият

лекар може да Ви посъветва да изчакате известно време, за да е сигурно, че по-голямата част от

предишното лекарство е напуснало организма Ви. Като цяло не се препоръчва започване на

лечение с TYSABRI след лечение с алемтузумаб. Ако сте били лекувани с алемтузумаб, е

необходимо да се направи цялостна оценка и да обсъдите това с Вашия лекар, за да се реши

дали за Вас е подходящо да преминете на лечение с TYSABRI.

Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар.

Препоръчителната доза за възрастни е 300 mg, приложена веднъж на всеки 4 седмици.

TYSABRI трябва да бъде разреден преди да Ви бъде приложен. Той се прилага под

формата на капкова интравенозна инфузия, обикновено в ръката. Това трае около един

час.

Информация за медицински специалисти за начина на приготвяне и приложение на

TYSABRI е приложена в края на тази листовка.

Важно е да използвате лекарството толкова дълго, колкото Вашият лекар реши, че е от

полза за Вас. Непрекъснатото приложение на TYSABRI е важно, особено през първите

няколко месеца от лечението. Това е така, защото при пациентите, които са получили

една или две дози TYSABRI и след това са имали пауза в лечението от три или повече

месеца, има по-голяма вероятност от поява на алергична реакция при възобновяване на

лечението.

Ако сте пропуснали приложение на TYSABRI

Ако сте пропуснали приложение на обичайната доза TYSABRI, уредете с Вашия лекар да Ви

бъде приложена възможно най-скоро. След това продължете приложението на Вашата доза

TYSABRI на всеки 4 седмици.

Винаги използвайте това лекарство точно както е описано в тази листовка или както Ви е казал

Вашият лекар. Ако не сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар.

Ако имате някакви допълнителни въпроси относно TYSABRI, попитайте Вашия лекар.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Говорете веднага с Вашия лекар или медицинска сестра, ако забележите някои от

следните

Симптоми на сериозни инфекции, включително:

необяснима треска

тежка диария

задух

продължителна замаяност

главоболие

загуба на тегло

апатия

нарушено зрение

болка или зачервяване на окото (очите)

Група симптоми, причинени от сериозна инфекция на мозъка, включително:

Промени в личността и поведението, като например объркване, делир или загуба на

съзнание, гърчове (припадъци), главоболие, гадене/повръщане, схващане на врата,

прекомерна чувствителност към ярка светлина, треска, обрив (където и да е по тялото).

Тези симптоми може да са причинени от инфекция на мозъка (

енцефалит

) или на неговата

обвивка (

менингит

Признаци на алергия към TYSABRI по време или непосредствено след вливане:

сърбящ обрив (копривна треска)

оток на лицето, устните или езика

затруднено дишане

гръдна болка или дискомфорт

повишаване или понижаване на кръвното налягане (Вашият лекар или медицинска сестра

ще регистрират това, ако контролират кръвното Ви налягане).

Признаци на възможен чернодробен проблем:

пожълтяване на кожата или бялото на очите

необичайно потъмняване на урината.

TYSABRI може да предизвика и други нежелани реакции.

Изброените нежелани реакции са подредени по честота на съобщаване по време на клиничните

проучвания:

Много чести нежелани реакции

, които могат да засегнат повече от 1 на 10 души:

инфекция на пикочните пътища

възпалено гърло и хрема или запушен нос

главоболие

замаяност

гадене

ставна болка

умора

Чести нежелани реакции,

които могат да засегнат до 1 на 10 души:

треперене

сърбящ обрив (копривна треска)

повръщане

висока температура

Нечести нежелани реакции,

които могат да засегнат до 1 на 100 души:

тежка алергия (свръхчувствителност)

прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПMЛ)

Редки нежелани реакции,

които могат да засегнат до 1 на 1 000 души:

необичайни инфекции (наречени „опортюнистични инфекции“)

тежка анемия (намаляване на броя на червените кръвни клетки, което може да доведе до

бледност на кожата и може да Ви накара да чувствате задух или липса на енергия)

Говорете възможно най-скоро с Вашия лекар, ако мислите, че имате инфекция.

Показвайте сигналната карта и тази листовка не само на Вашия невролог, но и на всеки лекар,

който Ви лекува.

Вие можете да намерите тази информация и в сигналната карта на пациента, дадена Ви от

Вашия лекар.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва

всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да съобщите

нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате ТYSABRI

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената

опаковка. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Неотворен флакон:

Да се съхранява в хладилник (2°С – 8°С).

Да не се замразява.

Съхранявайте флакона в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.

Разреден разтвор:

Да се употреби веднага след разреждане. Ако не се употреби веднага, разреденият разтвор

трябва да се съхранява при 2°C - 8°C и да се приложи в рамките на 8 часа след разреждане.

Не използвайте това лекарство, ако забележите видими частици в течността и/или промяна в

цвета.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа TYSABRI

Активното вещество е натализумаб. Концентратът във всеки 15 ml флакон съдържа 300 mg

натализумаб (20 mg/ml). След разреждане инфузионният разтвор съдържа приблизително

2,6 mg/ml натализумаб.

Другите съставки са:

Натриев дихидрогенфосфат монохидрат

Динатриев хидрогенфосфат хептахидрат

Натриев хлорид (вижте точка 2 „TYSABRI съдържа натрий“)

Полисорбат 80 (E433)

Вода за инжекции

Как изглежда TYSABRI и какво съдържа опаковката

TYSABRI е бистър, безцветен до леко опалесцентен разтвор.

Всяка кутия съдържа един стъклен флакон.

Притежател на разрешението за употреба

Biogen Netherlands B.V.

Prins Mauritslaan 13

1171 LP Badhoevedorp

Нидерландия

Производител

Biogen (Denmark) Manufacturing ApS

Biogen Allé 1

DK-3400 Hillerød

Дания

За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба.

België/Belgique/Belgien

Biogen Belgium N.V./S.A.

Tél/Tel: +32 2 219 12 18

Lietuva

Biogen Lithuania UAB

Tel: +370 5 259 6176

България

ТП ЕВОФАРМА

Teл.: +359 2 962 12 00

Luxembourg/Luxemburg

Biogen Belgium N.V./S.A.

Tél/Tel: +32 2 219 12 18

Česká republika

Biogen (Czech Republic) s.r.o.

Tel: +420 255 706 200

Magyarország

Biogen Hungary Kft.

Tel.: +36 (1) 899 9883

Danmark

Biogen (Denmark) A/S

Tlf: +45 77 41 57 57

Malta

Pharma MT limited

Tel: +356 213 37008/9

Deutschland

Biogen GmbH

Tel: +49 (0) 89 99 6170

Nederland

Biogen Netherlands B.V.

Tel: +31 20 542 2000

Eesti

Biogen Estonia OÜ

Tel: +372 618 9551

Norge

Biogen Norway AS

Tlf: +47 23 40 01 00

Ελλάδα

Genesis Pharma SA

Τηλ: +30 210 8771500

Österreich

Biogen Austria GmbH

Tel: +43 1 484 46 13

España

Biogen Spain SL

Tel: +34 91 310 7110

Polska

Biogen Poland Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 351 51 00

France

Biogen France SAS

Tél: +33 (0)1 41 37 95 95

Portugal

Biogen Portugal Sociedade Farmacêutica

Unipessoal, Lda

Tel: +351 21 318 8450

Hrvatska

Biogen Pharma d.o.o.

Tel: +385 (0) 1 775 73 22

România

Johnson & Johnson Romania S.R.L.

Tel: +40 21 207 18 00

Ireland

Biogen Idec (Ireland) Ltd.

Tel: +353 (0)1 463 7799

Slovenija

Biogen Pharma d.o.o.

Tel: +386 1 511 02 90

Ísland

Icepharma hf

Sími: +354 540 8000

Slovenská republika

Biogen Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 323 340 08

Italia

Biogen Italia s.r.l.

Tel: +39 02 584 9901

Suomi/Finland

Biogen Finland Oy

Puh/Tel: +358 207 401 200

Κύπρος

Genesis Pharma (Cyprus) Ltd

Τηλ: +357 22 76 57 40

Sverige

Biogen Sweden AB

Tel: +46 8 594 113 60

Latvija

Biogen Latvia SIA

Tel: +371 68 688 158

United Kingdom

Biogen Idec Limited

Tel: +44 (0) 1628 50 1000

Дата на последно преразглеждане на листовката:

{ММ/ГГГГ}.

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти:

Всеки флакон TYSABRI трябва да се огледа за налични частици преди разреждане и

употреба. Флаконът не трябва да се използва, ако се виждат частици и/или течността във

флакона не е безцветна, бистра до леко опалесцентна.

Да се използва асептична техника при приготвяне на разтвора за интравенозно (i.v.)

приложение. Махнете капачката на флакона. Въведете иглата на спринцовката във

флакона през центъра на гумената запушалка и изтеглете 15 ml от концентрата за

инфузионен разтвор.

Прибавете 15 ml концентрат за инфузионен разтвор към 100 ml натриев хлорид 9 mg/ml

(0,9

) инжекционен разтвор. Внимателно обръщайте флакона до пълното смесване на

разтвора. Да не се разклаща.

TYSABRI не трябва да се смесва с други лекарствени продукти или разредители.

Огледайте разредения лекарствен продукт за налични частици или промяна в цвета преди

приложение. Не трябва да се използва, ако цветът е променен или има видими частици.

Разреденият лекарствен продукт трябва да се използва възможно най-скоро и до 8 часа от

разреждането му. Ако разреденият лекарствен продукт е съхраняван при 2˚C - 8˚C (да не

се замразява), трябва да се остави да се затопли до стайна температура преди инфузия.

Разреденият разтвор трябва да се приложи интравенозно в продължение на 1 час, при

скорост на инфузията приблизително 2 ml/минута.

След завършване на инфузията, промийте системата с натриев хлорид 9 mg/ml (0,9

инжекционен разтвор.

Всеки флакон е само за еднократна употреба.

За да се подобри проследяемостта на биологичните лекарствени продукти, името на

продукта (Tysabri) и партидният номер на приемания продукт трябва да са ясно записани.

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се

изхвърлят в съответствие с местните изисквания.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. От медицинските специалисти се

изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. За начина на съобщаване на

нежелани реакции вижте точка 4.8.

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

TYSABRI 300 mg концентрат за инфузионен разтвор

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всеки ml концентрат съдържа 20 mg натализумаб (natalizumab).

След разреждане (вж. точка 6.6) инфузионният разтвор съдържа приблизително 2,6 mg/ml

натализумаб.

Натализумаб е рекомбинантно хуманизирано анти-α4-интегрин антитяло, произведено в

клетъчна култура от мишки чрез рекомбинантна ДНК технология.

Помощно вещество с известно действие

Всеки флакон съдържа 2,3 mmol (или 52 mg) натрий. След разреждане в 100 ml натриев хлорид

9 mg/ml (0,9

) лекарственият продукт съдържа 17,7 mmol (или 406 mg) натрий.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Концентрат за инфузионен разтвор

Безцветен, прозрачен до леко опалесцентен разтвор.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

TYSABRI е показан като самостоятелно, модифициращо болестта лечение при възрастни с

високоактивна пристъпно-ремитентна форма на множествена склероза, при следните групи

пациенти:

Пациенти с висока активност на болестта, въпреки проведен пълен и подходящ курс на

лечението с най-малко една болест-модифицираща терапия (БМТ) (за изключения и

информация относно периодите на очистване вж. точки 4.4 и 5.1).

или

Пациенти с бързо прогресираща тежка пристъпно-ремитентна форма на множествена

склероза, дефинирана като 2 или повече инвалидизиращи пристъпа за една година и

наличие на 1 или повече мозъчни гадолиний-фиксиращи лезии на ЯМР, или значително

увеличение на T2 лезиите, в сравнение с последния, наскоро направен ЯМР.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението с TYSABRI трябва да се започне и наблюдава непрекъснато от лекар специалист,

който има опит при диагностика и лечение на неврологични състояния, в центрове с наличен

своевременен достъп до ЯМР.

На пациентите, лекувани с TYSABRI, трябва да се даде сигнална карта на пациента и да бъдат

информирани относно рисковете, свързани с лекарствения продукт (вж. също и листовката).

След 2-годишно лечение, пациентите трябва повторно да бъдат информирани за рисковете,

свързани с TYSABRI, особено за повишения риск от прогресивна мултифокална

левкоенцефалопатия (ПМЛ), и заедно с обгрижващите ги лица трябва да бъдат инструктирани

относно ранните признаци и симптоми на ПМЛ.

Трябва да има на разположение необходимите средства за овладяване на реакции на

свръхчувствителност и достъп до ЯМР.

Възможно е някои пациенти да са приемали имуносупресори, като например митоксантрон,

циклофосфамид и азатиоприн. Тези лекарствени продукти могат да причинят продължителна

имуносупресия, дори след спиране на приема им. Поради това, преди да започне лечение с

TYSABRI, лекарят трябва да потвърди, че имунната система на тези пациенти не е

компрометирана (вж. също и точка 4.4).

Дозировка

TYSABRI 300 mg се прилага чрез интравенозна инфузия веднъж на всеки 4 седмици.

Налага се внимателно да се прецени продължаването на лечението при пациенти, които не

показват терапевтична полза след 6 месеца.

Данни за безопасност и ефикасност на натализумаб на втората година са получени от

контролирани, двойнослепи проучвания. След 2 години на лечение продължаването му трябва

да стане след преоценка на възможните ползи и рискове. Пациентите трябва да бъдат повторно

информирани за рисковите фактори за ПМЛ, като например продължителност на лечението,

употреба на имуносупресори преди приложението на TYSABRI и наличие на антитела срещу

вируса на John Cunningham (JCV) (вж. точка 4.4).

Повторно приложение

Ефикасността при повторно приложение не е установена, за безопасността вижте точка 4.4.

Специални популации

Старческа възраст

TYSABRI не се препоръчва при пациенти над 65 години, поради липса на данни при тази

възрастова група.

Бъбречно и чернодробно увреждане

Няма проведени проучвания за оценка на ефектите на бъбречно или чернодробно увреждане.

Механизмът на елиминиране и резултатите от популационните фармакокинетични проучвания

показват, че не се налага промяна на дозата при пациенти с бъбречно или чернодробно

увреждане.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на TYSABRI при деца и юноши на възраст до 18 години не са

установени. Препоръки за дозировката не могат да бъдат дадени. Наличните понастоящем

данни са описани в точка 4.8 и 5.1.

Начин на приложение

TYSABRI е предназначен за интравенозно приложение.

За указания относно разреждането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.

След разреждане (вж. точка 6.6) инфузията трябва да се прилага в продължение на около час и

пациентите трябва да бъдат наблюдавани по време на инфузията и един час след това за

признаци и симптоми на реакции на свръхчувствителност.

TYSABRI не трябва да се прилага под формата на болус инжекция.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към натализумаб или към някое от помощните вещества, изброени в

точка 6.1

Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ)

Пациенти с повишен риск за развитие на опортюнистични инфекции, включително

имунокомпрометирани пациенти (включително такива, които понастоящем приемат

имуносупресивно лечение или такива, които са имунокомпрометирани в резултат на предходна

терапия) (вж. точки 4.4 и 4.8)

Комбинация с други БМТ

Известни активни злокачествени заболявания, с изключение на пациенти с базоцелуларен

карцином на кожата

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Проследимост

За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният

номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.

Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ)

Употребата на TYSABRI е свързана с повишен риск за развитие на прогресивна мултифокална

левкоенцефалопатия (ПМЛ), опортюнистична инфекция, причинена от JC вирус, която може да

бъде фатална или да доведе до тежка инвалидност. Поради този повишен риск от развитие на

ПМЛ, ползите и рисковете от лечението с TYSABRI трябва да се преценяват повторно и

индивидуално от лекар специалист съвместно с пациента; пациентите трябва да се проследяват

на редовни интервали по време на лечението и да бъдат инструктирани, заедно с обгрижващите

ги лица, за ранните признаци и симптоми на ПМЛ. JC вирусът причинява също така JCV

гранулоцитна невропатия (ГЦН), която е съобщавана при пациенти, лекувани с TYSABRI.

Симптомите на JCV ГЦН са подобни на симптомите на ПМЛ (т.е. церебеларен синдром).

Следните рискови фактори са свързани с повишен риск от ПМЛ.

Наличие на анти-JCV антитела.

Продължителност на лечението, особено над 2 години. След 2 години всички пациенти

трябва да бъдат повторно информирани за риска от ПМЛ при употреба на TYSABRI.

Употреба на имуносупресори преди приложението на TYSABRI.

При пациенти, които са положителни за анти-JCV антитела има повишен риск от развитие на

ПМЛ, в сравнение с пациенти, които са отрицателни за анти-JCV антитела. При пациенти, при

които са налице и трите рискови фактора за ПМЛ (т.е. са положителни за анти-JCV антитела

и

са провеждали лечение с TYSABRI повече от 2 години,

и

преди това са употребявали

имуносупресори) има значително по-висок риск от ПМЛ.

При лекувани с TYSABRI пациенти, които са положителни за анти-JCV антитела и преди това

не са употребявали имуносупресори, нивото на анти-JCV антитяло-отговора (индекс) е

свързано с нивото на риска за ПМЛ.

При пациенти, които са положителни за анти-JCV антитела, удълженият интервал между

прилагането на TYSABRI (среден интервал на прилагане приблизително 6 седмици) се

предполага, че е свързан с клинично и статистически значим по-нисък риск от развитие на

ПМЛ в сравнение с одобрения интервал на прилагане. Ако се използва удълженият интервал на

прилагане, се изисква повишено внимание, защото ефикасността при използването му не е

установена и свързаното с него съотношение полза/риск понастоящем не е известно (вж.

точка 5.1). За допълнителна информация направете справка с Информация за лекаря и

Ръководство за лечение.

При пациенти, считани за изложени на висок риск, лечението с TYSABRI трябва да продължи,

само ако ползите надвишават рисковете. За оценката на риска от ПМЛ при различни подгрупи

пациенти, моля, направете справка в Информация за лекаря и Ръководство за лечение.

Изследване за анти-JCV антитела

Изследването за анти-JCV антитела предоставя допълнителна информация за стратификацията

на риска при лечение с TYSABRI. Препоръчва се изследване за серумни анти-JCV антитела

преди започване на терапия с TYSABRI или при пациенти, получаващи лекарствения продукт,

но с неизвестен статус по отношение на антителата. Пациентите, които са отрицателни за анти-

JCV антитела, въпреки това може да са изложени на риск от ПМЛ, поради причини като нова

JCV-инфекция, флуктуиращ статус по отношение на антителата и фалшиво отрицателен

резултат от теста. Препоръчва се ново изследване при пациенти с отрицателен резултат за анти-

JCV антитела на всеки 6 месеца. Препоръчва се ново изследване при пациенти с нисък индекс и

без анамнеза за предшестваща употреба на имуносупресори на всеки 6 месеца след 2-годишно

лечение.

Тестът за анти-JCV антитела (ELISA) не трябва да се използва за диагностициране на ПМЛ.

Използването на плазмафереза/обмен на плазма (PLEX) или интравенозен имуноглобулин

(IVIg) може да повлияе значимо тълкуването на изследванията за серумни анти-JCV антитела.

Пациентите не трябва да бъдат изследвани за анти-JCV антитела в рамките на 2 седмици след

PLEX, поради отстраняването на антителата от серума или в рамките на 6 месеца след IVIg (т.е.

6 месеца = 5x полуживота на имуноглобулините).

За допълнителна информация относно изследването за анти-JCV антитела, моля, вижте

Информация за лекаря и Ръководство за лечение.

ЯМР скрининг за ПМЛ

Преди започване на лечение с TYSABRI трябва да се разполага с наскоро проведено

(обикновено в рамките на 3 месеца) изследване с ЯМР, което да служи като референтен

критерий за пациента, и което да се повтаря най-малко всяка година. При пациенти с повишен

риск от ПМЛ трябва да се обмислят по-чести ЯМР изследвания (напр. на 3 до 6 месеца) по

съкратен протокол. Това включва:

Пациенти, при които са налице и трите рискови фактора за ПМЛ (т.е. са

положителни за анти-JCV антитела

и

са провеждали лечение с TYSABRI повече

от 2 години,

и

преди това са употребявали имуносупресори),

или

Пациенти с висок индекс на анти-JCV антитела, които са провеждали лечение с

TYSABRI повече от 2 години и

преди това не са употребявали имуносупресори.

Настоящите данни предполагат, че рискът от ПМЛ е нисък при индекс, равен на или под 0,9, и

нараства значително при стойности над 1,5 при пациенти, които са провеждали лечение с

TYSABRI повече от 2 години (за допълнителна информация вижте Информация за лекаря и

Ръководство за лечение).

Не са провеждани проучвания за оценка на ефикасността и безопасността на TYSABRI, когато

пациентите преминават на лечение с него от БМТ с имуносупресивен ефект. Не е известно дали

пациентите, преминаващи от тези терапии на лечение с TYSABRI, имат повишен риск от ПМЛ,

ето защо тези пациенти трябва да бъдат наблюдавани по-често (т.е. подобно на пациентите,

преминаващи от лечение с имуносупресори на лечение с TYSABRI).

ПМЛ трябва се има предвид като диференциална диагноза при всеки пациент с МС, използващ

TYSABRI, при когото са налице неврологични симптоми и/или нови мозъчни лезии,

установени с ЯМР изследване. Има съобщения за случаи на асимптомна ПМЛ,

диагностицирана на базата на ЯМР и положителен тест за ДНК на JCV в цереброспиналната

течност.

Лекарите трябва да правят справка с Информация за лекаря и Ръководство за лечение за

допълнителна информация относно овладяването на риска от ПМЛ при пациенти, лекувани с

TYSABRI.

Ако се подозира ПМЛ или JCV ГЦН, лечението трябва да се спре до изключване на ПМЛ.

Лекарят трябва да установи дали симптомите са показателни за нарушена неврологична

функция и ако са, дали са типични за МС или вероятно се дължат на ПМЛ или JCV ГЦН. При

съмнение, трябва да се направи допълнително изследване, включително ЯМР, за предпочитане

с контраст (за сравнение с предхождащия лечението ЯМР на изходното ниво), изследване на

цереброспинална течност за JC-вирусна ДНК и неколкократни неврологични прегледи, както е

описано в Информация за лекаря и Ръководство за лечение (вж. Напътствие). След като лекарят

изключи ПМЛ и/или JCV ГЦН (ако се налага чрез повторни клинични, образни и/или

лабораторни изследвания при продължаващо клинично съмнение), лечението с TYSABRI може

да се възобнови.

Лекарят трябва да бъде особено бдителен за поява на симптоми, предполагащи ПМЛ или JCV

ГЦН, които пациентът може да не забележи (като когнитивни, психични симптоми или

церебеларен синдром). Пациентите трябва да бъдат съветвани да информират близките си или

тези, които се грижат за тях, за лечението си, тъй като те могат да забележат симптоми, за

които пациентът не си дава сметка.

Има съобщения за ПМЛ след прекратяване на TYSABRI при пациенти, които не са имали

находки, предполагащи ПМЛ, към момента на прекратяването. Пациентите и лекарите трябва

да продължат да следват същия протокол за проследяване и да бъдат бдителни за каквито и да

било нови признаци или симптоми, които могат да предполагат ПМЛ, в продължение на

приблизително 6 месеца след прекратяването на TYSABRI.

Лечението с TYSABRI трябва да се прекрати окончателно, в случай че пациентът развие ПМЛ.

След възстановяване на имунната система при имунокомпрометирани пациенти с ПМЛ е

наблюдавано подобрение.

На базата на ретроспективен анализ на лекуваните с натализумаб пациенти, след одобряването

му не е наблюдавана разлика в 2годишната преживяемост след диагностициране на ПМЛ

между пациентите, които са подлагани на PLEX, и тези, които не са. За други съображения във

връзка с лечението на ПМЛ, вижте Информация за лекаря и Ръководство за лечение.

ПМЛ и IRIS (Възпалителен синдром при имунно възстановяване)

IRIS възниква при почти всички пациенти, развили ПМЛ при лечение с TYSABRI след спиране

на приложението или отстраняване на лекарствения продукт. Смята се, че IRIS е резултат от

възстановяване на имунната функция при пациенти с ПМЛ, който може да доведе до тежки

неврологични усложнения и може да бъде фатален. Трябва да се предприеме проследяване на

развитието на IRIS и подходящо лечение на свързаното възпаление по време на

възстановяването от ПМЛ (за допълнителна информация, вж. Информация за лекаря и

Ръководство за лечение).

Инфекции, включително други опортюнистични инфекции

Има съобщения и за други опортюнистични инфекции при употребата на TYSABRI, предимно

при пациенти с болестта на Crohn, които са били имунокомпрометирани или със значими

съпътстващи заболявания. Понастоящем, обаче, не може да се изключи повишен риск от

опортюнистични инфекции при употребата на лекарствения продукт при пациенти без подобни

съпътстващи заболявания. Опортюнистични инфекции са установени и при пациенти с МС,

лекувани само с TYSABRI (вж. точка 4.8).

TYSABRI повишава риска от развитие на енцефалит и менингит, причинени от херпес

симплекс и варицела зостер вируси. Сериозни, животозастрашаващи и понякога фатални

случаи са съобщавани в постмаркетинговия период при пациенти с множествена склероза,

получаващи TYSABRI (вж. точка 4.8). При поява на херпесен енцефалит или менингит,

приложението на лекарствения продукт трябва да се прекрати и да се назначи подходящо

лечение за херпесен енцефалит или менингит.

Острата ретинална некроза (ОРН) е рядка фулминантна вирусна инфекция на ретината,

причинена от семейството херпесни вируси (напр. varicella zoster). При пациенти, на които се

прилага TYSABRI, се наблюдава ОРН и може евентуално да доведе до слепота. Пациентите,

при които са налице очни симптоми, като например понижена зрителна острота, зачервяване и

болезненост на очите, трябва да бъдат насочени за скрининг на ретината за ОРН. След

поставяне на клинична диагноза ОРН при тези пациенти трябва да се обмисли спиране на

лечението с TYSABRI.

Тези, които предписват TYSABRI, трябва да знаят за вероятността от поява на други

опортюнистични инфекции и трябва да ги включат в диференциалната диагноза на възможните

инфекции в хода на лечението. При съмнение за опортюнистична инфекция, приложението на

TYSABRI трябва да се спре до изключване на подобни инфекции след допълнителни

изследвания.

Лечението с TYSABRI трябва да се прекрати окончателно, в случай че пациент, получаващ

лекарствения продукт, развие опортюнистична инфекция.

Напътствие

Всички лекари, които имат намерение да предписват TYSABRI трябва да са сигурни, че

познават Информацията за лекаря и Ръководство за лечение.

Лекарите трябва да обсъдят с пациента предимствата и рисковете, свързани с лечението и да го

снабдят със сигнална карта на пациента. Пациентите трябва да бъдат инструктирани, в случай

че развият някаква инфекция, да уведомят лекаря си, че са лекувани с TYSABRI.

Лекарите трябва да консултират пациентите относно това колко е важно да не се прекъсва

приложението, особено през началните месеци от лечението (вж. Свръхчувствителност).

Свръхчувствителност

С TYSABRI са свързани реакции на свръхчувствителност, включително и сериозни системни

реакции (вж. точка 4.8). Обикновено тези реакции настъпват по време на инфузия или не по-

късно от 1 час след приключването й. Рискът за проява на свръхчувствителност е най-голям

при началните инфузии и при пациенти, на които TYSABRI е приложен повторно, след

първоначално краткотрайно приложение (една или две инфузии) и продължителен период (три

месеца или повече) без лечение. Рискът за проява на свръхчувствителност, обаче, трябва да се

има предвид при всяка инфузия.

Пациентите трябва да бъдат наблюдавани по време на инфузията и 1 час след това (вж. точка

4.8). Налице трябва да бъдат средства за овладяване на реакции на свръхчувствителност.

При поява на първите симптоми или признаци на свръхчувствителност, приложението на

TYSABRI се прекратява и се започва съответно лечение.

Лечението се прекратява окончателно при пациенти, които са проявили реакция на

свръхчувствителност при лечение с TYSABRI.

Съпътстващо лечение с имуносупресори

Безопасността и ефикасността на TYSABRI в комбинация с други имуносупресорни и

антинеопластични лекарства не е напълно установена. Приемането на тези средства в

комбинация с TYSABRI може да засили риска от инфекции, включително и опортюнистични,

поради което е противопоказано (вж. точка 4.3).

При клинични проучвания на МС, фаза 3 едновременното краткотрайно лечение с

кортикостероиди по време на рецидиви не е свързано с повишена честота на инфекции. Кратки

курсове с кортикостероиди могат да се прилагат в комбинация с TYSABRI.

Предшестващо лечение с имуносупресорни или имуномодулиращи терапии

При пациенти, лекувани с имуносупресорни лекарствени продукти, има повишен риск за ПМЛ.

Не са провеждани проучвания за оценка на ефикасността и безопасността на TYSABRI, когато

пациентите преминават на терапия с него от БМТ с имуносупресивен ефект. Не е известно дали

пациентите, преминаващи от подобни терапии на TYSABRI, имат повишен риск от ПМЛ, ето

защо тези пациенти трябва да се наблюдават по-често (т.е. подобно на пациентите,

преминаващи от имуносупресори на TYSABRI, вж. ЯМР скрининг за ПМЛ).

На подобни пациенти трябва да се даде достатъчно време за възстановяване на имунните

функции. Лекарят трябва да прецени всеки отделен случай, за да определи дали има данни за

имунодефицит, преди започване на лечението с TYSABRI (вж. точка 4.3).

Когато пациентите преминават от друга БМТ на лечение с TYSABRI, полуживотът и начинът

на действие на тази друга терапия трябва да бъдат взети предвид, за да се избегне допълнителен

имунен ефект, като същевременно се сведе до минимум риска от повторно активиране на

болестта. Преди започване на лечение с TYSABRI се препоръчва се да изследва пълна кръвна

картина (ПКК, включително лимфоцити), за да е сигурно, че имунните ефекти от предходната

терапия (т.е. цитопения) са отминали.

Пациентите могат да преминат направо от лечение с бета-интерферон или глатирамеров ацетат

на лечение с TYSABRI, при условие че няма признаци на аномалии, свързани с лечението, като

например неутропения и лимфопения.

Когато се преминава от лечение с диметил фумарат, периодът на очистване трябва да бъде

достатъчен, за да може броят на лимфоцитите да се възстанови, преди да се започне лечение с

TYSABRI.

След прекратяване на лечението с финголимод броят на лимфоцитите постепенно се връща в

нормални граници в рамките на 1 до 2 месеца след спиране на терапията. Периодът на

очистване трябва да бъде достатъчен, за да може броят на лимфоцитите да се възстанови, преди

да се започне лечение с TYSABRI.

Терифлуномид се елиминира бавно от плазмата. Без ускорена процедура на елиминиране,

клирънса на терифлуномид от плазмата може да отнеме от няколко месеца до 2 години.

Препоръчва се ускорена процедура на елиминиране, така както е описана в кратката

характеристика на продукта терифлуномид, или пък периодът на очистване не трябва да е по-

кратък от 3,5 месеца. Необходимо е повишено внимание по отношение на евентуални

съпътстващи имунни ефекти, когато пациентите преминават от терапия с терифлуномид на

TYSABRI.

Алемтузумаб има силни продължителни имуносупресивни ефекти. Тъй като точната

продължителност на тези ефекти е неизвестна, започването на лечение с TYSABRI след

лечение с алемтузумаб не се препоръчва, освен ако ползите категорично не превишават

рисковете за отделния пациент.

Имуногенност

Обострянето на заболяването или събития, свързани с инфузията, могат да бъдат индикатор за

развитието на антитела срещу натализумаб. В такива случаи, тъй като персистиращите

антитела са свързани със значително намаляване на ефикасността на TYSABRI и повишена

честота на реакции на свръхчувствителност, трябва да се направи оценка за наличие на

антитела и ако резултатът е положителен при тест за потвърждение след най-малко 6 седмици,

лечението трябва да се прекрати (вж. точка 4.8).

Тъй като пациенти, които са били подложени на първоначално краткотрайно приложение на

TYSABRI и продължителен период без лечение, са изложени на по-висок риск от развитие на

антитела срещу натализумаб и/или свръхчувствителност при възобновяване на приложението,

трябва да се направи оценка за наличие на антитела и ако резултатът е положителен при тест за

потвърждение след най-малко 6 седмици, пациентът не трябва да получава по-нататъшно

лечение с TYSABRI.

Чернодробни събития

По време на постмаркетинговата фаза има спонтанни съобщения за сериозни нежелани реакции

на чернодробно увреждане. Тези увреждания на черния дроб могат да възникнат във всеки един

момент по време на лечението, дори след приложението на първата доза. В някои отделни

случаи реакцията възниква повторно при повторно започване на приложението на TYSABRI.

При някои пациенти, които имат анамнеза за отклонения в резултатите при изследвания на

черния дроб, се установява влошаване на чернодробните функционални показатели, докато

използват TYSABRI. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани по съответния начин за

нарушена чернодробна функция, като същите бъдат инструктирани да се свържат със своя

лекар в случай на поява на признаци и симптоми, предполагащи увреждане на черния дроб,

като жълтеница и повръщане. В случаи на значимо чернодробно увреждане, приложението на

TYSABRI трябва незабавно да се прекрати.

Спиране на лечението с TYSABRI

При вземане на решение за спиране на лечението с натализумаб, лекарят трябва да знае, че

натализумаб остава в кръвта и има фармакодинамични ефекти (например повишен брой

левкоцити) до 12 седмици след последната доза. Започването на друго лечение през този

период ще има ефект на едновременно приложение с натализумаб. Едновременното

приложение на лекарствени продукти като интерферон и глатирамеров ацетат през този период

не е било свързано с риск за безопасността по време на клиничните проучвания. Няма налични

данни за едновременно приложение с имуносупресори при пациенти с МС. Употребата на тези

лекарствени продукти наскоро след прекратяването на натализумаб може да причини

допълнителен имуносупресивен ефект. Това трябва внимателно да се обсъди при всеки отделен

случай, като може да е необходим период на пълно очистване на натализумаб. Кратки курсове

със стероиди за лечение на рецидиви не са били свързани с повишено развитие на инфекции по

време на клиничните проучвания.

Съдържание на натрий в TYSABRI

TYSABRI съдържа 2,3 mmol (или 52 mg) натрий на флакон от лекарствения продукт. След

разреждане в 100 ml натриев хлорид 9 mg/ml (0,9

) този лекарствен продукт съдържа

17,7 mmol (или 406 mg натрий) на доза. Да се вземе предвид от пациентите, които спазват диета

с контролиран прием на натрий.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

TYSABRI е противопоказан в комбинация с други БМТ (вж. точка 4.3).

Имунизации

В рамките на рандомизирано, открито проучване при 60 пациенти с рецидивираща МС не е

имало значими различия в хуморалния имунен отговор към recall антиген (тетаничен токсоид)

и е установен само малко по-бавен и по-слаб хуморален имунен отговор към неоантиген

(хемоцианин от

Diodora cayenensis

) при пациенти, които са лекувани с TYSABRI в

продължение на 6 месеца, в сравнение с нелекуваната контролна група. Няма проучвания с

живи ваксини.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).

Данните от клинични изпитвания, проспективeн регистър на случаи на бременност,

постмаркетингови случаи и наличната литература не предполагат ефект на експозицията на

TYSABRI върху изхода от бременността.

Попълненият проспективен регистър на случаи на бременност за TYSABRI съдържа 355 случая

на бременност с наличен изход. Има 316 живородени деца, при 29 от които се съобщава за

наличие на вродени малформации. Шестнадесет от 29-те са класифицирани като големи

малформации. Честотата на малформациите съответства на честотите на малформации,

съобщавани в други регистри на случаи на бременност, включващи пациенти с множествена

склероза. Липсват доказателства за конкретен модел на вродени малформации при приложение

на TYSABRI.

Случаи от публикуваната литература съобщават за преходна лека до умерена тромбоцитопения

и анемия, наблюдавани при кърмачета, родени от жени с експозиция на TYSABRI в третия

триместър на бременността. Поради това се препоръчва новородените деца на жени с

Official address Domenico Scarlattilaan 6 1083 HS Amsterdam The Netherlands

An agency of the European Union

Address for visits and deliveries

Refer to www.ema.europa.eu/how-to-find-us

Send us a question

Go to www.ema.europa.eu/contact

Telephone

+31 (0)88 781 6000

© European Medicines Agency, 2020. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/173111/2020

EMEA/H/C/000603

Tysabri (natalizumab)

Общ преглед на Tysabri и основания за разрешаване в ЕС

Какво представлява Tysabri и за какво се използва?

Tysabri е лекарство за лечение на възрастни с множествена склероза (МС), която не се

контролира задоволително с друга болест-модифицираща терапия или се влошава бързо.

Множествената склероза е заболяване на нервните влакна, при което възпалението разрушава

защитната обвивка на нервите и разрушава нервите.

Tysabri се използва при пристъпно-ремитентна МС — вид МС, при която пациентът има пристъпи

(релапси) и периоди на стабилност на симптомите (ремисии).

Съдържа активното вещество натализумаб (natalizumab).

Как се използва Tysabri?

Лечението с Tysabri трябва да бъде започнато и да се наблюдава от лекар с опит в лечението на

заболявания на нервната система и с достъп до ядрено-магнитен резонанс (ЯМР). Този вид

образно изследване позволява на лекаря да следи за промените в мозъка или в гръбначния

мозък, свързани с МС или с мозъчна инфекция, наречена прогресивна мултифокална

левкоенцефалопатия (ПМЛ), която има връзка с Tysabri и други лекарства за МС.

Tysabri се прилага под формата на едночасова инфузия (вливане) във вена веднъж на всеки 4

седмици. Тъй като инфузията може да предизвика алергична реакция, пациентът трябва да бъде

наблюдаван по време на вливането и един час след това. Ако след 6 месеца няма ясно изразена

полза за пациента, лекарят трябва да преоцени лечението.

Лекарственият продукт се отпуска по лекарско предписание.

За повече информация относно употребата на Tysabri вижте листовката или се свържете с вашия

лекар или фармацевт.

Как действа Tysabri?

Активното вещество в Tysabri, натализумаб, е моноклонално антитяло, което действа върху

протеин, наречен „α4β1 интегрин“, по повърхността на белите кръвни клетки, участващ във

Tysabri

EMA/173111/2020

Страница 2/3

възпалението. Смята се, че като се свързва с интегрин, натализумаб спира преминаването на

белите кръвни клетки в мозъка и тъканите на гръбначния мозък, като по този начин намалява

възпалението и причиненото от това увреждане на нервите. Това помага за намаляване на

симптомите на заболяването.

Какви ползи от Tysabri са установени в проучванията?

Tysabri е ефективен за намаляване на броя на пристъпите и влошаването на инвалидността

(измерено по Разширената скала на инвалидност).

В проучване, в което Tysabri е сравнен с плацебо (сляпо лечение), броят на пристъпите на МС

при лекувани с Tysabri пациенти намалява с около 68 % след една година в сравнение с

пациентите, на които се прилага плацебо. Освен това рискът от влошаване на инвалидността е

намален с 42 % за две години с Tysabri в сравнение с плацебо.

Във второ проучване е установено, че добавянето на Tysabri към лечението с друго лекарство,

интерферон бета-1а, е по-ефективно от добавянето на плацебо, като намалява риска от

влошаване на инвалидността и броя на пристъпите. Въпреки че проучването показва

ефективността на Tysabri, в него са изразени също опасения, че комбинацията с интерферон

бета-1a увеличава риска от сериозната мозъчна инфекция ПМЛ.

На последно място, в трето проучване, което не е приключило към момента, е установено, че

средният брой на пристъпите на МС на година намалява от 2 на 0,2 при лекуваните с Tysabri

пациенти (независимо от болест-модифициращата терапия, на която са били подложени преди

това). Повлияването се запазва за период до 5 години.

Какви са рисковете, свързани с Tysabri?

Tysabri може да увеличи риска от инфекции, включително мозъчната инфекция ПМЛ. ПМЛ е много

сериозно състояние, което може да доведе до тежка инвалидност или смърт. Рискът от настъпване

на ПМЛ се увеличава с продължителността на лечението с Tysabri, особено когато лечението

продължава повече от две години. Рискът е също по-висок за пациентите, които са приемали

лекарства за потискане на имунната система, преди да започнат лечение с Tysabri, или ако

пациентът има антитела срещу вируса, причиняващ ПМЛ. При съмнения за ПМЛ лекарят трябва да

преустанови лечението, докато не се увери, че пациентът няма инфекцията.

Най-честите нежелани реакции при Tysabri (които може да засегнат повече от 1 на 10 души) са

инфекции на пикочните пътища, назофарингит (възпаление на носа и гърлото), главоболие,

замаяност, гадене (позиви за повръщане), болки в ставите и умора.

Около 6 % от пациентите в проучванията са развили дълготрайни антитела срещу натализумаб,

което намалява ефективността на лекарството.

Tysabri не трябва да се прилага при пациенти, които имат ПМЛ или за които има риск от

инфекция, включително пациенти, чиято имунна система е отслабена. Не трябва да се прилага в

комбинация с други болест-модифициращи лекарства или при пациенти, които имат рак (освен

ако не е рак на кожата, наречен базоцелуларен карцином).

За пълния списък на нежеланите реакции и ограниченията при Tysabri вижте листовката.

Защо Tysabri е разрешен за употреба в ЕС?

Проучванията са показали, че Tysabri е ефективен за лечение на пристъпно-ремитентна МС.

Същевременно, поради рисковете за безопасността Tysabri трябва да се използва само при

Tysabri

EMA/173111/2020

Страница 3/3

пациенти, които имат действителна нужда от лекарството, тъй като заболяването им не се

контролира задоволително с най-малко една друга болест-модифицираща терапия или се

влошава бързо.

Европейската агенция по лекарствата реши, че ползите от Tysabri са по-големи от рисковете и

този продукт може да бъде разрешен за употреба в ЕС.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Tysabri?

Фирмата, която предлага Tysabri, договори мерки за подобряване на наблюдението на пациентите

във всички държави членки, например чрез регистри и проучвания на пациентите, приемащи

Tysabri. Освен това тя ще предостави на всички лекари, които предписват Tysabri, обучителен

пакет, който съдържа информация за безопасността на Tysabri, включително информация кои

пациенти може да са изложени на по-висок или по-нисък риск от ПМЛ. Пациентите трябва да

получат тази информация, когато започват приема на Tysabri, ако лечението им продължава

повече от 2 години и когато спират лечението, тъй като рискът от ПМЛ се запазва в продължение

на 6 месеца след спиране на лечението. Пакетът ще съдържа също информация за други рискове

за пациентите, свързани с това лекарство.

На пациентите, които приемат Tysabri, трябва да бъде дадена специална „сигнална карта“, в

която е обобщена информацията за безопасността на лекарството. Пациентите трябва да я

прочетат внимателно и да я носят със себе си. Те трябва да се уверят, че техният партньор или

болногледач, както и други лекуващи ги лекари са запознати със съдържанието ѝ.

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Tysabri, които следва

да се спазват от медицинските специалисти и пациентите, са включени в кратката характеристика

на продукта и в листовката.

Както при всички лекарства, данните във връзка с употребата на Tysabri непрекъснато се

проследяват. Съобщените нежелани реакции, свързани с употребата на Tysabri, внимателно се

оценяват и се предприемат всички необходими мерки за защита на пациентите.

Допълнителна информация за Tysabri:

Tysabri получава разрешение за употреба, валидно в EС, на 27 юни 2006 г.

Допълнителна информация за Tysabri можете да намерите на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/tysabri

Дата на последно актуализиране на текста 04-2020.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация