Neparvis

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Neparvis 24 mg/26 mg филмирани таблетки

Neparvis 49 mg/51 mg филмирани таблетки

Neparvis 97 mg/103 mg филмирани таблетки

сакубитрил/валсартан (sacubitril/valsartan)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт. Това

включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте

точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Neparvis и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Neparvis

Как да приемате Neparvis

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Neparvis

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Neparvis и за какво се използва

Neparvis е лекарство, съдържащо ангиотензин рецепторен неприлизинов инхибитор. То доставя

две активни вещества сакубитрил и валсартан.

Neparvis се използва за лечение на определен вид хронична сърдечна недостатъчност при

възрастни.

Този вид сърдечна недостатъчност възниква, когато сърцето е слабо и не може да изпомпва

достатъчно кръв към белите дробове и другите части на тялото. Най-честите симптоми на

сърдечна недостатъчност са задух, умора, отпадналост и отоци на глезените.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Neparvis

Не приемайте Neparvis:

ако сте алергични към сакубитрил, валсартан или към някое от останалите съставки на

това лекарство (изброени в точка 6).

ако приемате друг вид лекарство, наречено инхибитор на ангиотензин конвертиращия

ензим (ACE инхибитор) (например еналаприл, лизиноприл или рамиприл). ACE

инхибиторите се използват за лечение на високо кръвно налягане или сърдечна

недостатъчност. Ако приемате ACE инхибитор, изчакайте 36 часа, след като сте приели

последната доза, преди да започнете да приемате Neparvis (вижте „Други лекарства и

Neparvis“).

ако Вие или член на Вашето семейство някога сте имали реакция, наречена ангиоедем

(оток на лицето, устните, езика и/или гърлото, затруднено дишане), докато сте приемали

ACE инхибитор или ангиотензин рецепторен блокер (АРБ) (като валсартан, телмисартан

или ирбесартан).

ако имате диабет или нарушена бъбречна функция и се лекувате с лекарство за

понижаване на кръвното налягане, съдържащо алискирен (вижте „Други лекарства и

Neparvis“).

ако имате тежко чернодробно заболяване.

ако сте бременна след 3-ия месец (по-добре е също така да избягвате това лекарство и

при ранна бременност, вижте „Бременност и кърмене“).

Ако нещо от написаното по-горе се отнася за Вас, не приемайте Neparvis и говорете с

Вашия лекар.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди или докато приемате

Neparvis:

ако провеждате лечение с ангиотензин рецепторен блокер (АРБ) или алискирен (вижте

„Не приемайте Neparvis“).

ако някога сте имали ангиоедем (оток на лицето, устните, езика и/или гърлото,

затруднено дишане) (вижте „Не приемайте Neparvis“ и точка 4 „Възможни нежелани

реакции“).

ако имате ниско кръвно налягане или ако приемате други лекарства за понижаване на

кръвното налягане (например диуретик), или ако имате повръщане или диария, особено

ако сте на възраст на и над 65 години, или ако имате бъбречно заболяване и ниско кръвно

налягане.

ако имате тежко бъбречно заболяване.

ако страдате от дехидратация.

ако бъбречната Ви артерия е стеснена.

ако имате чернодробно заболяване.

ако получите халюцинации, параноя или промени в режима на съня.

Ако нещо от написаното по-горе се отнася за Вас, говорете с Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра, преди да приемете Neparvis.

Вашият лекар може редовно да проверява нивото на калий в кръвта Ви по време на лечението с

Neparvis.

Деца и юноши

Не давайте това лекарство на деца (на възраст под 18 години), тъй като не е проучвано в тази

възрастова група.

Други лекарства и Neparvis

Трябва да кажете на Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако приемате, наскоро сте

приемали или е възможно да приемате други лекарства. Може да е необходимо да промените

дозата, да предприемете други предпазни мерки или дори да спрете приема на едното

лекарство. Това е особено важно за следните лекарства:

ACE инхибитори. Не приемайте Neparvis с ACE инхибитори. Ако приемате ACE

инхибитор, изчакайте 36 часа след приема на последната доза на ACE инхибитора, преди

да започнете да приемате Neparvis (вижте „Не приемайте Neparvis“). Ако спрете приема

на Neparvis, изчакайте 36 часа след приема на последната доза Neparvis, преди да

започнете приема на ACE инхибитор.

други лекарства, които се използват за лечение на сърдечна недостатъчност или

понижаване на кръвното налягане, като например ангиотензин рецепторен блокер или

алискирен (вижте „Не приемайте Neparvis“).

някои лекарства, наречени статини, които се използват за понижаване на нивото на

високия холестерол (например аторвастатин).

силденафил, лекарство, което се използва за лечение на еректилна дисфункция или

белодробна хипертония.

лекарства, които повишават нивото на калий в кръвта. Това включва калиеви добавки,

заместители на солта, съдържащи калий, калий-съхраняващи лекарства и хепарин.

болкоуспокояващи, наречени нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) или

селективни инхибитори на циклооксигеназа-2 (Cox-2 инхибитори). Ако приемате някое

от лекарствата, изброени по-горе, Вашият лекар може да поиска да провери бъбречната

Ви функция при започване или коригиране на лечението (вижте „Предупреждения и

предпазни мерки“).

литий, лекарство, което се използва за лечение на някои видове психични заболявания.

фуроземид, лекарство, което принадлежи към група лекарства, известни като диуретици,

които се използват да повишат количеството на отделената урина.

нитроглицерин, лекарство, което се използва за лечение на гръдна болка.

някои видове антибиотици (групата на рифамицините), циклоспорин (използва се за

предотвратяване на отхвърляне на трансплантирани органи) или противовирусни

средства, като ритонавир (използва се за лечение на ХИВ/СПИН).

метформин, лекарство, което се използва за лечение на диабет.

Ако нещо от написаното по-горе се отнася за Вас, информирайте Вашия лекар или

фармацевт преди да приемете Neparvis.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство.

Бременност

Трябва да кажете на Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или може да забременеете).

Обикновено Вашият лекар ще Ви посъветва да спрете приема на това лекарство, преди да

забременеете или възможно най-скоро, след като разберете, че сте бременна и ще Ви посъветва

да приемате друго лекарство вместо Neparvis.

Това лекарство не се препоръчва при ранна бременност и не трябва да се приема след

3-ия месец на бременността, тъй като може да предизвика сериозно увреждане на плода, ако се

приема след третия месец на бременността.

Кърмене

Neparvis не се препоръчва при майки, които кърмят. Трябва да кажете на Вашия лекар, ако

кърмите или ако възнамерявате да започнете да кърмите.

Шофиране и работа с машини

Преди да шофирате, използвате инструменти или работите с машини, или извършвате други

дейности, които изискват концентрация, уверете се, че сте наясно, как Ви влияе Neparvis. Ако

се чувствате замаяни или много уморени по време на приема на това лекарство, не шофирайте,

не карайте колело и не използвайте инструменти или машини.

3.

Как да приемате Neparvis

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако не

сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обичайно ще започнете с прием на 24 mg/26 mg или 49 mg/51 mg два пъти дневно (една

таблетка сутрин и една таблетка вечер). Вашият лекар ще реши каква точно ще е Вашата

начална доза въз основа на лекарствата, които сте приемали преди това. След това Вашият

лекар ще коригира дозата Ви в зависимост от това как се повлиявате от лечението, докато не се

установи най-добрата за Вас доза.

Обичайната препоръчителна прицелна доза е 97 mg/103 mg два пъти дневно (една таблетка

сутрин и една таблетка вечер).

Пациентите, приемащи Neparvis, могат да получат ниско кръвно налягане (замаяност,

световъртеж), високо ниво на калий в кръвта (което ще бъде установено при кръвните

изследвания, назначени от Вашия лекар) или намалена бъбречна функция. Ако това се случи, е

възможно Вашият лекар да намали дозата на другите лекарства, които приемате, временно да

намали дозата на Neparvis или изцяло да спре лечението с Neparvis.

Гълтайте таблетките с чаша вода. Можете да приемате Neparvis със или без храна. Не се

препоръчва разделяне или разтрошаване на таблетките.

Ако сте приели повече от необходимата доза Neparvis

Ако случайно сте приели прекалено много таблетки Neparvis или ако някой друг е приел

Вашите таблетки, се свържете незабавно с Вашия лекар. Ако имате силна замаяност и/или

прималяване, информирайте Вашия лекар колкото е възможно по-бързо и легнете.

Ако сте пропуснали да приемете Neparvis

Препоръчително е да приемате Вашето лекарство по едно и също време всеки ден. Ако сте

пропуснали да приемете една доза, просто трябва да приемете следващата в обичайното време.

Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.

Ако сте спрели приема на Neparvis

Спирането на лечението с Neparvis може да влоши Вашето състояние. Не спирайте приема на

лекарството, докато Вашият лекар не Ви каже да го направите.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Някои нежелани реакции могат да бъдат сериозни.

Спрете приема на Neparvis и потърсете незабавно медицинска помощ, ако забележите

някой от следните симптоми: оток на лицето, устните, езика и/или гърлото, които могат

да предизвикат затруднено дишане или преглъщане. Това може да са признаци на

ангиоедем (нечеста нежелана реакция, която може да засегне до 1 на 100 души).

Други възможни нежелани реакции:

Ако някоя от описаните по-долу нежелани реакции стане сериозна, трябва да кажете на Вашия

лекар или фармацевт.

Много чести

(могат да засегнат повече от 1 на 10 души)

ниско кръвно налягане (замаяност, световъртеж)

високо ниво на калий в кръвта (установено при кръвно изследване)

намалена бъбречна функция (бъбречно увреждане)

Чести

(могат да засегнат до 1 на 10 души)

кашлица

замаяност

диария

понижен брой на червените кръвни клетки (установен при изследване на кръвта)

умора

(остра) бъбречна недостатъчност (тежка степен на бъбречно увреждане)

ниско ниво на калий в кръвта (установено при кръвно изследване)

главоболие

прималяване

слабост

гадене

ниско кръвно налягане (замаяност, световъртеж) при изправяне от седнало или легнало

положение

гастрит (коремна болка, гадене)

световъртеж

ниско ниво на кръвната захар (установено при изследване на кръвта)

Нечести

(могат да засегнат до 1 на 100 души)

алергична реакция с обрив и сърбеж

замаяност при изправяне от седнало положение

Редки

(може да засегнат до 1 на 1000 души)

халюцинации

промени в режима на съня

Много редки

(може да засегнат до 1 на 10 000 души)

параноя

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани

реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за

съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете

своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Neparvis

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и

блистера след „Годен до:/ЕХР“. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения

месец.

Това лекарство не изисква специални температурни условия на съхранение.

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.

Не използвайте това лекарство, ако забележите, че опаковката е повредена или показва

признаци на отваряне.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Neparvis

Активни вещества: сакубитрил и валсартан.

Всяка

24 mg/26 mg

филмирана таблетка съдържа 24,3 mg сакубитрил и 25,7 mg

валсартан (като комплексна натриева сол на сакубитрил-валсартан).

Всяка 49 mg/51 mg филмирана таблетка съдържа 48,6 mg сакубитрил и 51,4 mg

валсартан (като комплексна натриева сол на сакубитрил-валсартан).

Всяка 97 mg/103 mg филмирана таблетка съдържа 97,2 mg сакубитрил и 102,8 mg

валсартан (като комплексна натриева сол на сакубитрил-валсартан).

Други съставки в ядрото на таблетката са микрокристална целулоза, частично заместена

хидроксипропилцелулоза, кросповидон, магнезиев стеарат, талк и колоиден безводен

силициев диоксид.

Обвивката на таблетките от

24 mg/26 mg

и 97 mg/103 mg съдържа хипромелоза, титанов

диоксид (E171), макрогол (4000), талк, червен железен оксид (E172) и черен железен

оксид (E172).

Обвивката на таблетката от 49 mg/51 mg съдържа хипромелоза, титанов диоксид (E171),

макрогол (4000), талк, червен железен оксид (E172) и жълт железен оксид (E172).

Как изглежда Neparvis и какво съдържа опаковката

Neparvis

24 mg/26 mg

филмирани таблетки са бледовиолетови, овални таблетки, с вдлъбнато

релефно означение “NVR” от едната страна и “LZ” от другата страна. Приблизителни размери

на таблетката 13,1 mm x 5,2 mm.

Neparvis 49 mg/51 mg филмирани таблетки са бледожълти, овални таблетки, с вдлъбнато

релефно означение “NVR” от едната страна и “L1” от другата страна. Приблизителни размери

на таблетката 13,1 mm x 5,2 mm.

Neparvis 97 mg/103 mg филмирани таблетки са светлорозови, овални таблетки, с вдлъбнато

релефно означение “NVR” от едната страна и “L11” от другата страна. Приблизителни размери

на таблетката 15,1 mm x 6,0 mm.

Таблетките се предлагат в опаковки, съдържащи 14, 20, 28 или 56 таблетки и в групови

опаковки, включващи7 опаковки, всяка съдържаща 28 таблетки. Таблетките 49 mg/51 mg и

97 mg/103 mg се предлагат също и в групови опаковки, включващи 3 опаковки, всяка

съдържаща 56 таблетки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

Притежател на разрешението за употреба

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Ирландия

Производител

Novartis Farma S.p.A

Via Provinciale Schito 131

80058 Torre Annunziata (NA)

Италия

Novartis Pharma GmbH

Roonstrasse 25

90429 Nürnberg

Германия

LEK farmacevtska družba d. d., Poslovna enota PROIZVODNJA LENDAVA

Trimlini 2D

Lendava 9220

Словения

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

Novartis Pharma N.V.

Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Lietuva

SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas

Tel: +370 5 269 16 50

България

Novartis Bulgaria EOOD

Тел: +359 2 489 98 28

Luxembourg/Luxemburg

Novartis Pharma N.V.

Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Česká republika

Novartis s.r.o.

Tel: +420 225 775 111

Magyarország

Novartis Hungária Kft.

Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark

Novartis Healthcare A/S

Tlf: +45 39 16 84 00

Malta

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +356 2122 2872

Deutschland

Novartis Pharma GmbH

Tel: +49 911 273 0

Nederland

Novartis Pharma B.V.

Tel: +31 88 04 52 111

Eesti

SIA Novartis Baltics Eesti filiaal

Tel: +372 66 30 810

Norge

Novartis Norge AS

Tlf: +47 23 05 20 00

Ελλάδα

Novartis (Hellas) A.E.B.E.

Τηλ: +30 210 281 17 12

Österreich

Novartis Pharma GmbH

Tel: +43 1 86 6570

España

Laboratorios Farmacéuticos ROVI, S.A.

Tel: +34 91 375 62 30

Polska

Novartis Poland Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 375 4888

France

Novartis Pharma S.A.S.

Tél: +33 1 55 47 66 00

Portugal

Servier Portugal - Especialidades Farmacêuticas,

Lda.

Tel: +351 21 312 2000

Hrvatska

Novartis Hrvatska d.o.o.

Tel. +385 1 6274 220

România

Novartis Pharma Services Romania SRL

Tel: +40 21 31299 01

Ireland

Novartis Ireland Limited

Tel: +353 1 260 12 55

Slovenija

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +386 1 300 75 50

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Novartis Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 5542 5439

Italia

Novartis Farma S.p.A.

Tel: +39 02 96 54 1

Suomi/Finland

Novartis Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

Κύπρος

Novartis Pharma Services Inc.

Τηλ: +357 22 690 690

Sverige

Novartis Sverige AB

Tel: +46 8 732 32 00

Latvija

SIA Novartis Baltics

Tel: +371 67 887 070

United Kingdom (Northern Ireland)

Novartis Ireland Limited

Tel: +44 1276 698370

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Neparvis 24 mg/26 mg филмирани таблетки

Neparvis 49 mg/51 mg филмирани таблетки

Neparvis 97 mg/103 mg филмирани таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Neparvis 24 mg/26 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 24,3 mg сакубитрил (sacubitril) и 25,7 mg валсартан

(valsartan) (като комплексна натриева сол на сакубитрил-валсартан).

Neparvis 49 mg/51 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 48,6 mg сакубитрил (sacubitril) и 51,4 mg валсартан

(valsartan) (като комплексна натриева сол на сакубитрил-валсартан).

Neparvis 97 mg/103 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 97,2 mg сакубитрил (sacubitril) и 102,8 mg валсартан

(valsartan) (като комплексна натриева сол на сакубитрил-валсартан).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка (таблетка)

Neparvis 24 mg/26 mg филмирани таблетки

Бледовиолетова, овална, двойноизпъкнала филмирана таблетка, със скосени ръбове, без

делителна черта, с вдлъбнато релефно означение “NVR” от едната страна и “LZ” от другата.

Приблизителни размери на таблетката 13,1 mm x 5,2 mm.

Neparvis 49 mg/51 mg филмирани таблетки

Бледожълта, овална, двойноизпъкнала филмирана таблетка, със скосени ръбове, без делителна

черта, с вдлъбнато релефно означение “NVR” от едната страна и “L1” от другата.

Приблизителни размери на таблетката 13,1 mm x 5,2 mm.

Neparvis 97 mg/103 mg филмирани таблетки

Светлорозова, овална, двойноизпъкнала филмирана таблетка, със скосени ръбове, без

делителна черта, с вдлъбнато релефно означение “NVR” от едната страна и “L11” от другата.

Приблизителни размери на таблетката 15,1 mm x 6,0 mm.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Neparvis е показан за лечение на симптоматична, хронична сърдечна недостатъчност с

намалена фракция на изтласкване при възрастни (вж. точка 5.1).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Препоръчителната начална доза е една таблетка от 49 mg/51 mg два пъти дневно, с изключение

на случаите, описани по-долу. Дозата трябва да се удвоява на 2-4 седмици до постигане на

прицелната доза 97 mg/103 mg два пъти дневно, в зависимост от поносимостта на пациента (вж.

точка 5.1).

Ако пациентът има проблеми с поносимостта (систолно артериално налягане [САН] ≤95 mmHg,

симптоматична хипотония, хиперкалиемия, нарушена бъбречна функция), се препоръчва

коригиране на дозата на съпътстващите лекарствени продукти, временно низходящо титриране

или прекратяване на лечението (вж. точка 4.4).

В проучването PARADIGM-HF Neparvis е прилаган в допълнение към други лекарствени

средства за лечение на сърдечна недостатъчност, на мястото на инхибитор на ангиотензин

конвертиращия ензим (angiotensin-converting enzyme inhibitor, ACEI) или друг ангиотензин II

рецепторен блокер (АРБ) (вж. точка 5.1). Има ограничен опит при пациенти, които не приемат

АСЕ инхибитор или АРБ, или приемат ниски дози от тези лекарствени продукти, поради тази

причина се препоръчва начална доза 24 mg/26 mg два пъти дневно и бавно титриране на дозата

(удвояване на всеки 3-4 седмици), при такива пациенти (вж. „

TITRATION

“ в точка 5.1).

Не трябва да се започва лечение при пациенти с ниво на серумния калий >5,4 mmol/l или САН

<100 mmHg (вж. точка 4.4). При пациентите със САН ≥100 до 110 mmHg трябва да се обмисли

начална доза 24 mg/26 mg два пъти дневно.

Neparvis не трябва да се прилага едновременно с АСЕ инхибитор или АРБ. Поради

потенциалния риск от развитие на ангиоедем при съпътстващо приложение с ACE инхибитор,

лечението не трябва да се започва по-рано от 36 часа след спиране на терапията с ACE

инхибитор (вж. точки 4.3, 4.4 и 4.5).

Валсартан, съдържащ се в Neparvis, има по-голяма бионаличност, отколкото валсартан в

останалите таблетни форми на пазара (вж. точка 5.2).

Ако се пропусне една доза, пациентът трябва да приеме следващата доза според

предписанието. Не се препоръчва разделяне или разтрошаване на таблетките.

Специални популации

Популация в старческа възраст

Дозата трябва да бъде съобразена с бъбречната функция на пациентите в старческа възраст.

Бъбречно увреждане

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с лека степен (изчислена скорост на

гломерулна филтрация [eGFR] 60-90 ml/min/1,73 m

) на бъбречно увреждане. При пациентите с

умерена степен на бъбречно увреждане (eGFR 30-60 ml/min/1,73 m

) трябва да се обмисли

начална доза 24 mg/26 mg два пъти дневно. Тъй като има много ограничен клиничен опит при

пациенти с тежка степен на бъбречно увреждане (eGFR <30 ml/min/1,73 m

) (вж. точка 5.1)

Neparvis трябва да се прилага с повишено внимание и се препоръчва начална доза 24 mg/26 mg

два пъти дневно. Липсва опит при пациенти с терминален стадий на бъбречна болест и

употребата на Neparvis не се препоръчва.

Чернодробно увреждане

Не е необходимо коригиране на дозата, при прилагане на Neparvis при пациенти с лека степен

на чернодробно увреждане (Child-Pugh клас A). Има ограничен клиничен опит при пациенти с

умерена степен на чернодробно увреждане (Child-Pugh клас B) или със стойности на AST/ALT

над два пъти горната граница на нормата. Neparvis трябва да се прилага с повишено внимание

при такива пациенти и препоръчителната начална доза е 24 mg/26 mg два пъти дневно (вж.

точки 4.4 и 5.2). Neparvis е противопоказан при пациенти с тежка степен на чернодробно

увреждане, билиарна цироза или холестаза (Child-Pugh клас C) (вж. точка 4.3).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на Neparvis при деца и юноши на възраст под 18 години не са

установени. Липсват данни.

Начин на приложение

Перорално приложение

Neparvis може да се прилага със или без храна (вж. точка 5.2). Таблетките трябва да се гълтат с

чаша вода.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

Съпътстваща употреба с ACE инхибитори (вж. точки 4.4 и 4.5). Neparvis не трябва да се

прилага до 36 часа след спиране на лечението с ACE инхибитор.

Анамнеза за развитие на ангиоедем при предшестващо лечение с ACE инхибитор или

АРБ (вж. точка 4.4).

Наследствен или идиопатичен ангиоедем (вж. точка 4.4).

Съпътстваща употреба с лекарствени продукти, съдържащи алискирен, при пациенти със

захарен диабет или при пациенти с бъбречно увреждане (eGFR <60 ml/min/1,73 m

) (вж.

точки 4.4 и 4.5).

Тежка степен на чернодробно увреждане, билиарна цироза и холестаза (вж. точка 4.2).

Втори и трети триместър на бременността (вж. точка 4.6).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Двойно блокиране на ренин-ангиотензин-алдостероновата-система (РААС)

Комбинацията на сакубитрил/валсартан с ACE инхибитор е противопоказана поради

повишения риск от развитие на ангиоедем (вж. точка 4.3). Лечението със

сакубитрил/валсартан не трябва да се започва до 36 часа след спиране на приема на

последната доза ACE инхибитор. Ако лечението със сакубитрил/валсартан бъде спряно,

лечението с ACE инхибитор не трябва да се започва до 36 часа след приема на последната

доза сакубитрил/валсартан (вж. точки 4.2, 4.3 и 4.5).

Комбинацията на сакубитрил/валсартан с директни ренинови инхибитори като алискирен

не се препоръчва (вж. точка 4.5). Комбинацията на сакубитрил/валсартан с лекарствени

продукти, съдържащи алискирен е противопоказана при пациенти със захарен диабет или

при пациенти с бъбречно увреждане (eGFR <60 ml/min/1,73 m

) (вж. точки 4.3 и 4.5).

Neparvis съдържа валсартан и поради тази причина не трябва да се прилага едновременно

с други лекарствени продукти, съдържащи АРБ (вж. точки 4.2 и 4.5).

Хипотония

Не трябва да се започва лечение, докато САН не е ≥100 mmHg. Пациенти със САН <100 mmHg

не са проучвани (вж. точка 5.1). Има съобщения за случаи на симптоматична хипотония при

пациенти, лекувани със сакубитрил/валсартан по време на клиничните изпитвания (вж.

точка 4.8), особено при пациенти на възраст ≥65 години, пациенти с бъбречно заболяване и

пациенти с ниско САН (<112 mmHg). При започване на лечението или по време на титриране

на дозата на сакубитрил/валсартан артериалното налягане трябва да бъде редовно

проследявано. При поява на хипотония, се препоръчва временно намаляване на дозата или

спиране на приема на сакубитрил/валсартан (вж. точка 4.2). Трябва да се обмисли коригиране

на дозата на диуретиците, съпътстващите антихипертензивни лекарства и лечение на другите

възможни причини за хипотония (напр. хиповолемия). Възникването на симптоматична

хипотония е по-вероятно при пациенти с намален циркулаторен обем, напр. вследствие

диуретична терапия, ограничен прием на сол, диария или повръщане. Недостигът на натрий

и/или намаленият циркулаторен обем трябва да бъдат коригирани преди започване на

лечението със сакубитрил/валсартан, корекцията трябва да бъде направена внимателно поради

риска от обемно натоварване.

Нарушена бъбречна функция

Оценяването на пациентите със сърдечна недостатъчност трябва винаги да включва оценка на

бъбречната функция. Пациентите с лека и умерена степен на бъбречно увреждане са изложени

на по-голям риск от развитие на хипотония (вж. точка 4.2). Има много ограничен клиничен

опит при пациенти с тежка степен на бъбречно увреждане (изчислена GFR <30 ml/min/1,73m

) и

тези пациенти е възможно да бъдат изложени на по-голям риск от развитие на хипотония (вж.

точка 4.2). Липсва опит при пациенти с терминална бъбречна недостатъчност и употребата на

сакубитрил/валсартан не се препоръчва

Влошаване на бъбречната функция

Употребата на сакубитрил/валсартан може да бъде свързана с намалена бъбречна функция.

Рискът може да бъде допълнително повишен при дехидратация или съпътстваща употреба на

нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) (вж. точка 4.5). Трябва да се обмисли

низходящо титриране на дозата при пациентите, които развият клинично значимо намаляване

на бъбречната функция.

Хиперкалиемия

Не трябва да се започва лечение, ако нивото на серумния калий е >5,4 mmol/l. Употребата на

сакубитрил/валсартан може да бъде свързана с повишен риск от развитие на хиперкалиемия,

въпреки че може да възникне и хипокалиемия (вж. точка 4.8). Препоръчва се проследяване на

серумния калий, особено при пациенти, които имат съпътстващи рискови фактори, като

бъбречно увреждане, захарен диабет или хипоалдостеронизъм, или са на диета с високо

съдържание на калий или на антагонисти на минералкортикоидите (вж. точка 4.2). Ако

пациентите получат клинично значима хиперкалиемия се препоръчва коригиране на дозата на

съпътстващите лекарствени продукти или временно намаляване на дозата или спиране на

приема. Ако нивото на серумния калий е >5,4 mmol/l трябва да се обмисли спиране на приема.

Ангиоедем

Съобщават се случаи на ангиоедем при пациенти на лечение със сакубитрил/валсартан (вж.

точка 4.8) . При поява на ангиоедем, приемът на сакубитрил/валсартан трябва незабавно да се

спре и да се започне подходяща терапия и проследяване, докато не настъпи трайно обратно

развитие на признаците и симптомите. Не трябва да се прилага отново. В случаите на

потвърден ангиоедем, в които отокът е локализиран в областта на лицето и устните,

състоянието като цяло преминава без лечение, въпреки че антихистамините са полезни за

облекчаване на симптомите.

Ангиоедемът, свързан с оток на ларинкса с летален изход. При обхващане на езика, глотиса или

ларинкса, което може да доведе до обструкция на дихателните пътища, трябва незабавно да се

започне подходяща терапия, напр. прилагане на разтвор на адреналин 1 mg/1 ml (0,3-0,5 ml)

и/или да се предприемат необходимите мерки за осигуряване на проходими дихателни пътища.

Пациенти с анамнеза за ангиоедем не са участвали в клиничните изпитвания. Тъй като е

възможно при тях да съществува по-голям риск от развитие на ангиоедем, се препоръчва

повишено внимание, при прилагане на сакубитрил/валсартан при такива пациенти.

Сакубитрил/валсартан е противопоказан при пациенти с анамнеза за развитие на ангиоедем при

предшестващо лечение с ACE инхибитор или АРБ или с вроден или идиопатичен ангиоедем

(вж. точка 4.3).

Чернокожите пациенти имат повишена склонност за развитие на ангиоедем (вж. точка 4.8).

Пациенти със стеноза на бъбречната артерия

Употребата на сакубитрил/валсартан може да повиши нивата на уреята в кръвта и серумния

креатинин при пациенти с двустранна или едностранна стеноза на бъбречната артерия.

Необходимо е повишено внимание при пациентите със стеноза на бъбречната артерия и се

препоръчва проследяване на бъбречната функция.

Пациенти с IV функционален клас според класификация на NYHA

Необходимо е повишено внимание при започване приема на сакубитрил/валсартан при

пациенти с IV функционален клас според класификация на NYHA поради ограничения

клиничен опит в тази популация.

В-тип натриуретичен пептид (BNP)

BNP не е подходящ биомаркер за сърдечна недостатъчност при пациенти, лекувани със

сакубитрил/валсартан, защото е неприлизинов субстрат (вж. точка 5.1).

Пациенти с чернодробно увреждане

Има ограничен клиничен опит при пациенти с умерена степен на чернодробно увреждане

(Child-Pugh клас B) или със стойности на AST/ALT над два пъти горната граница на нормата.

При такива пациенти експозицията може да е повишена и безопасността не е установена.

Поради тази причина се препоръчва повишено внимание при приложение при такива пациенти

(вж. точки 4.2 и 5.2). Сакубитрил/валсартан е противопоказан при пациенти с тежка степен на

чернодробно увреждане, билиарна цироза или холестаза (Child-Pugh клас C) (вж. точка 4.3).

Психични разстройства

Психични събития като халюцинации, параноя и нарушения на съня, в контекста на

психотични събития, се свързват с употребата на сакубитрил/валсартан. Ако възникне такова

събитие при пациент, трябва да се обмисли преустановяване на лечението със

сакубитрил/валсартан.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Взаимодействия, при които има противопоказание

ACE инхибитори

Съпътстващата употреба на сакубитрил/валсартан с ACE инхибитори е противопоказана, тъй

като едновременното инхибиране на неприлизин (NEP) и ACE може да повиши риска от

развитие на ангиоедем. Лечението със сакубитрил/валсартан не трябва да се започва до 36 часа

след приема на последната доза АСE инхибитор. Лечението с ACE инхибитор не трябва да

започва до 36 часа след приема на последната доза сакубитрил/валсартан (вж. точки 4.2 и 4.3).

Алискирен

Съпътстващата употреба на сакубитрил/валсартан с лекарствени продукти, съдържащи

алискирен е противопоказано при пациенти със захарен диабет или при пациенти с бъбречно

увреждане (eGFR <60 ml/min/1,73 m

) (вж. точка 4.3). Не се препоръчва комбинацията на

сакубитрил/валсартан с директни ренинови инхибитори, като алискирен (вж. точка 4.4).

Комбинацията на сакубитрил/валсартан с алискирен е свързана потенциално с повишена

честота на нежелани събития, като хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция

(включително остра бъбречна недостатъчност) (вж. точки 4.3 и 4.4).

Взаимодействия, при които съпътстващата употреба не се препоръчва

Сакубитрил/валсартан съдържа валсартан и поради тази причина не трябва да се прилага

едновременно с други лекарствени продукти, съдържащи АРБ (вж. точка 4.4).

Взаимодействия, при които се налагат предпазни мерки

Субстрати на OATP1B1 и OATP1B3, напр. статини

In vitro

данните показват, че сакубитрил инхибира OATP1B1 и OATP1B3 транспортерите.

Поради тази причина е възможно Neparvis да повиши системната експозиция на субстрати на

OATP1B1 и OATP1B3 като например статините. Съпътстващото приложение със

сакубитрил/валсартан повишава C

на аторвастатин и неговите метаболити до 2 пъти, а AUC

до 1,3 пъти. Необходимо е повишено внимание при приложение на сакубитрил/валсартан със

статини. Не са наблюдавани клинично значими взаимодействия при едновременно прилагане

на симвастатин и Neparvis.

Инхибитори на PDE5, включително силденафил

Добавянето на единична доза силденафил към сакубитрил/валсартан в стационарно състояние

при пациенти с хипертония е свързано със значително по-силно понижаване на артериалното

налягане спрямо прилагането на сакубитрил/валсартан самостоятелно. Поради тази причина е

необходимо повишено внимание при започване на лечение със силденафил или друг инхибитор

на PDE5 при пациенти, лекувани със сакубитрил/валсартан.

Калий

Съпътстваща употреба на калий-съхраняващи диуретици (триамтерен, амилорид) антагонисти

на минералкортикоидите (напр. спиронолактон, еплеренон), калиеви добавки, заместители на

солта, съдържащи калий, или други лекарства (като хепарин), може да доведе до повишаване на

нивата на серумния калий и до повишаване на серумния креатинин. Препоръчва се

проследяване на нивата на калий при прилагане на сакубитрил/валсартан едновременно с тези

средства (вж. точка 4.4).

Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително селективни инхибитори

на циклооксигеназа-2 (COX-2)

При пациенти в старческа възраст, пациенти с намален циркулаторен обем (включително

пациенти на лечение с диуретици) или пациенти с компрометирана бъбречна функция,

съпътстваща употреба на сакубитрил/валсартан и НСПВС може да доведе до повишен риск от

влошаване на бъбречната функция. Поради тази причина се препоръчва проследяване на

бъбречната функция, при започване на лечението или промяна в лечението при пациенти на

сакубитрил/валсартан, които приемат едновременно и НСПВС (вж. точка 4.4).

Литий

Съобщава се за обратимо повишаване на концентрацията на литий в серума и токсичност при

съпътстващо приложение на литий с АСЕ инхибитори или ангиотензин II рецепторни

антагонисти, включително сакубитрил/валсартан. Поради тази причина комбинацията не се

препоръчва. Ако комбинацията е наложителна, се препоръчва внимателно проследяване на

нивата на литий в серума. Ако се прилага и диуретик, рискът от литиева токсичност е

възможно допълнително да се повиши.

Фуроземид

Едновременното прилагане на сакубитрил/валсартан и фуроземид не повлиява

фармакокинетиката на сакубитрил/валсартан, но понижава C

и AUC на фуроземид съответно

с 50% и 28%. Докато в обема на отделената урина липсва значима промяна, уринната екскреция

на натрий е намалена в рамките на 4 часа и 24 часа след едновременното прилагане. Средната

дневна доза на фуроземид остава непроменена от началото до края на проучването

PARADIGM-HF, при пациентите, лекувани със сакубитрил/валсартан.

Нитрати, напр. нитроглицерин

Не са наблюдавани взаимодействия между сакубитрил/валсартан и интравенозно приложен

нитроглицерин по отношение на понижаването на артериалното налягане. Едновременното

прилагане на нитроглицерин и сакубитрил/валсартан е свързано с терапевтична разлика от

5 удара в минута в сърдечната честота спрямо самостоятелното прилагане на нитроглицерин.

Подобен ефект върху сърдечната честота може да възникне при едновременно прилагане на

сакубитрил/валсартан със сублингвални, перорални или трансдермални нитрати. Като цяло не

се изисква коригиране на дозата.

ОАТР и MRP2 транспортери

Активните метаболити на сакубитрил (LBQ657) и валсартан са субстрати на OATP1B1,

OATP1B3, ОАТ1 и OAT3; валсартан също е субстрат на MRP2. Поради тази причина

едновременното прилагане на сакубитрил/валсартан с инхибитори на OATP1B1, OATP1B3,

OAT3 (напр. рифампицин, циклоспорин), ОАТ1 (напр. тенофовир, цидофовир) или на MRP2

(напр. ритонавир) може да повиши системната експозиция на LBQ657 или валсартан.

Необходимо е съответното внимание, при започване или приключване на съпътстващо лечение

с такива лекарствени продукти.

Метформин

Едновременното прилагане на сакубитрил/валсартан с метформин понижава C

и AUC на

метформин съответно с 23%. Клиничната значимост на тези находки е неизвестна. Поради тази

причина, когато се започва лечение със сакубитрил/валсартан при пациенти, получаващи

метформин, трябва да се направи оценка на клиничното състояние на пациентите.

Незначителни взаимодействия

Клинично незначими взаимодействия са наблюдавани при прилагане на сакубитрил/валсартан

едновременно с дигоксин, варфарин, хидрохлоротиазид, амлодипин, омепразол, карведилол

или комбинацията левоноргестрел/етинилестрадиол.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Употреба на сакубитрил/валсартан не се препоръчва през първия триместър на бременността и

е противопоказана през втория и третия триместър на бременността (вж. точка 4.3).

Валсартан

Епидемиологичните доказателства относно риска от тератогенност при експозиция на ACE

инхибитори през първия триместър на бременността не са убедителни, независимо от това не

може да се изключи наличие на леко повишен риск. Докато няма контролирани

епидемиологични данни относно риска при АРБ, не може да се изключи наличието на подобен

риск при този клас лекарствени продукти. Освен ако лечението с АРБ не се счита за крайно

необходимо, пациентите, планиращи бременност, трябва да преминат на алтернативно

антихипертензивно лечение, което има доказан профил на безопасност при употреба по време

на бременност. При установяване на бременност, лечението с АРБ трябва да се спре незабавно

и ако е подходящо, да се започне алтернативно лечение. Известно е, че експозицията на АРБ по

време на втория и третия триместър на бременността води до фетотоксичност (намалена

бъбречна функция, олигохидрамнион, забавена осификация на черепа) и неонатална

токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия) при хора.

В случай на експозиция на АРБ от втория триместър на бременността, се препоръчва

ултразвуково изследване на бъбречната функция и черепа. Децата, чиито майки са приемали

АРБ, трябва да бъдат внимателно проследени за поява на хипотония (вж. точка 4.3).

Сакубитрил

Липсват данни от употребата на сакубитрил при бременни жени. Проучванията при животни

показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).

Сакубитрил/валсартан

Липсват данни от употребата на сакубитрил/валсартан при бременни

жени. Проучванията при животни със сакубитрил/валсартан показват репродуктивна

токсичност (вж. точка 5.3).

Кърмене

Не е известно дали сакубитрил/валсартан се екскретира в кърмата. Съставките на Neparvis

сакубитрил и валсартан се екскретират в млякото на плъхове в период на лактация (вж.

точка 5.3). Поради потенциалния риск за поява на нежелани реакции при

новородени/кърмачета на естествено хранене, той не се препоръчва по време на кърмене.

Трябва да се вземе решение, дали жената да не кърми или да се спре приема на Neparvis в

периода на кърмене, като се вземе предвид значението на сакубитрил/валсартан за майката.

Фертилитет

Липсват данни относно ефекта на сакубитрил/валсартан върху фертилитета при хора. В

проучвания при мъжки и женски плъхове не се установява нарушение на фертилитета (вж.

точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Сакубитрил/валсартан повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини.

При шофиране или работа с машини трябва да се има предвид, че понякога е възможно да се

появи замаяност или умора.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Обобщение на профила на безопасност

Най-често съобщаваните нежелани реакции по време на лечението със сакубитрил/валсартан са

хипотония (17,6%), хиперкалиемия (11,6%) и бъбречно увреждане (10,1%) (вж. точка 4.4).

Съобщава се за поява на ангиоедем при пациенти, лекувани със сакубитрил/валсартан (0,5%)

(вж. „Описание на избрани нежелани реакции“).

Табличен списък на нежеланите реакции

Нежеланите реакции са подредени по системо-органни класове и по честота, като най-честите

са първи и е използвана следната конвенция: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10);

нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000). В рамките

на всяко групиране по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по

отношение на тяхната сериозност.

Таблица 1 Списък на нежеланите реакции

Системо-органен клас

Предпочитан термин

Категория по

честота

Нарушения на кръвта и

лимфната система

Анемия

Чести

Нарушения на имунната

система

Свръхчувствителност

Нечести

Нарушения на метаболизма и

храненето

Хиперкалиемия*

Много чести

Хипокалиемия

Чести

Хипогликемия

Чести

Нарушения на нервната

система

Замаяност

Чести

Главоболие

Чести

Синкоп

Чести

Постурална замаяност

Нечести

Нарушения на ухото и

лабиринта

Вертиго

Чести

Съдови нарушения

Хипотония*

Много чести

Ортостатична хипотония

Чести

Респираторни, гръдни и

медиастинални нарушения

Кашлица

Чести

Стомашно-чревни нарушения

Диария

Чести

Гадене

Чести

Гастрит

Чести

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

Сърбеж

Нечести

Обрив

Нечести

Ангиоедем*

Нечести

Нарушения на бъбреците и

пикочните пътища

Бъбречно увреждане*

Много чести

Бъбречна недостатъчност

(бъбречна

недостатъчност, остра

бъбречна недостатъчност)

Чести

Общи нарушения и ефекти на

мястото на приложение

Умора

Чести

Астения

Чести

Психични нарушения

Халюцинации**

Редки

Нарушения на съня

Редки

Параноя

Много редки

*Вижте „Описание на избрани нежелани реакции“.

**Включително слухови и зрителни халюцинации.