Myozyme

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

04-02-2020

Активна съставка:
алглюкозидаза алфа
Предлага се от:
Genzyme Europe BV
АТС код:
A16AB07
INN (Международно Name):
alglucosidase alfa
Терапевтична група:
Други стомашно-чревния тракт и обмяната на веществата средства,
Терапевтична област:
Гликогенна складова болест тип II
Терапевтични показания:
Myozyme е показан за дългосрочно ензим-заместваща терапия (ERT) при пациенти с потвърдена диагноза на болестта на Помпе (киселина α-Глюкозидаза дефицит). При пациенти с късно начало на болестта на Помпе на доказателства за ефективност са ограничени.
Каталог на резюме:
Revision: 17
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/000636
Дата Оторизация:
2006-03-28
EMEA код:
EMEA/H/C/000636

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

04-02-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

04-02-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

23-01-2014

Листовка Листовка - чешки

04-02-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

04-02-2020

Листовка Листовка - датски

04-02-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

04-02-2020

Листовка Листовка - немски

04-02-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

04-02-2020

Листовка Листовка - естонски

04-02-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

04-02-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

23-01-2014

Листовка Листовка - гръцки

04-02-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

04-02-2020

Листовка Листовка - английски

04-02-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

04-02-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

23-01-2014

Листовка Листовка - френски

04-02-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

04-02-2020

Листовка Листовка - италиански

04-02-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

04-02-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

23-01-2014

Листовка Листовка - латвийски

04-02-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

04-02-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

23-01-2014

Листовка Листовка - литовски

04-02-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

04-02-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

23-01-2014

Листовка Листовка - унгарски

04-02-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

04-02-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

23-01-2014

Листовка Листовка - малтийски

04-02-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

04-02-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

23-01-2014

Листовка Листовка - нидерландски

04-02-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

04-02-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

23-01-2014

Листовка Листовка - полски

04-02-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

04-02-2020

Листовка Листовка - португалски

04-02-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

04-02-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

23-01-2014

Листовка Листовка - румънски

04-02-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

04-02-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

23-01-2014

Листовка Листовка - словашки

04-02-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

04-02-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

23-01-2014

Листовка Листовка - словенски

04-02-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

04-02-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

23-01-2014

Листовка Листовка - фински

04-02-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

04-02-2020

Листовка Листовка - шведски

04-02-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

04-02-2020

Листовка Листовка - норвежки

04-02-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

04-02-2020

Листовка Листовка - исландски

04-02-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

04-02-2020

Листовка Листовка - хърватски

04-02-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

04-02-2020

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

Myozyme 50 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор

Алглюкозидаза алфа (Alglucosidase alfa)

Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да използвате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт

или медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в

тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Myozyme и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате Myozyme

Как да използвате Myozyme

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Myozyme

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Myozyme и за какво се използва

Myozyme се използва за лечение на възрастни, деца и юноши от всички възрасти с потвърдена

диагноза за болест на Помпе.

Хората с болестта на Помпе имат ниско ниво на определен ензим, наречен алфа-глюкозидаза.

Този ензим помага на тялото да контролира нивото на гликоген (вид въглехидрат). Гликогенът

осигурява енергия на тялото, но при болестта на Помпе нивото на гликоген може да стане

твърде високо.

Myozyme съдържа изкуствен ензим, наречен алглюкозидаза алфа - той може да замести

естествения ензим, който липсва при болестта на Помпе.

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате Myozyme

Не използвайте Myozyme

Ако сте получили животозастрашаващи алергични реакции (реакции на свръхчувствителност)

към алглюкозидаза алфа или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в

точка 6) и повторното приложение на лекарството не е било успешно. Симптомите на

животозастрашаващи алергични реакции включват, но не само, понижено кръвно налягане,

много ускорена сърдечна честота, затруднено дишане, повръщане, оток на лицето, уртикария

или обрив.

Предупреждения и предпазни мерки

Ако се лекувате с Myozyme, можете да получите свързана с инфузията реакция, докато

приемате лекарството, или в часовете след инфузията. Тя включва различни симптоми, като

ниско кръвно налягане, дискомфорт в гърдите, стягане в гърлото, оток на лицето, устните или

езика (ангиоедем), уртики (уртикария), замайване, обрив, кожен сърбеж, гадене, повръщане,

кашлица и бронхоспазъм (за преглед на всички свързани с инфузията реакции вижте точка 4).

Свързаната с инфузията реакция понякога може да бъде много тежка. Ако получите подобна

реакция, трябва

веднага да се свържете с Вашия лекар

. Може да имате нужда от лекарства

преди лечението за предотвратяване на алергична реакция (напр. антихистамини и/или

кортикостероиди) или понижаване на температурата (антипиретици).

В проучвания лекарите са използвали лекарства за потискане на имунната система, за да

намалят производството на антитела. Тъй като Вие имате болест на Помпе, съществува риск да

получите тежка инфекция на дихателните пътища или белите дробове. Използването на тези

лекарства за потискане на имунната система може допълнително да увеличи този риск.

Ако получите тежки улцеративни лезии на кожата, уведомете Вашия лекар. Ако се появи оток

на долните Ви крайници или генерализиран оток, моля, уведомете Вашия лекар. Той трябва да

прецени дали да спре лечението с Myozyme и да започне подходящо лечение. Вашият лекар

трябва да направи оценка на рисковете и ползите от започване наново на лечение с Myozyme.

Други лекарства и Myozyme

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако използвате, наскоро сте използвали или е

възможно да използвате други лекарства.

Бременност, кърмене и фертилитет

Няма опит от използването на Myozyme при бременни. Не трябва да приемате Myozyme по

време на бременност, освен в случай на категорична необходимост. Препоръчва се да спрете

кърменето, докато приемате Myozyme. Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте

бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди

употребата на това лекарство.

Шофиране и работа с машини

След инфузия на Myozyme внимавайте при шофиране или използване на инструменти или

машини, тъй като може да получите замайване.

Myozyme съдържа натрий

Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий на флакон, тоест практически не

съдържа натрий.

3.

Как да използвате Myozyme

Винаги използвайте това лекарство точно, както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар. Myozyme се използва под наблюдението на лекар с опит в

лечението на болестта на Помпе.

Дозата, която получавате, се основава на телесното Ви тегло. Препоръчителната доза на

Myozyme е 20 mg на kg телесно тегло. Прилага се веднъж на всеки 2 седмици

Употреба при деца и юноши

Препоръчителната при деца и юноши доза Myozyme е същата както при възрастните.

Инструкции за правилна употреба

Myozyme се прилага капково във вената (интравенозна инфузия). Той се доставя под формата

на прах, който трябва да се разтвори в стерилна вода преди прилагане.

Ако сте използвали повече от необходимата доза Myozyme

Няма опит с предозирането на Myozyme.

Ако сте пропуснали да използвате Myozyme

Ако сте пропуснали инфузия, моля, свържете се с Вашия лекар.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Нежеланите реакции са наблюдавани главно по време на вливането на лекарството или скоро

след това („нежелани реакции, свързани с инфузията“). Някои от тези нежелани реакции,

свързани с инфузията, са сериозни или животозастрашаващи. При някои пациенти се

съобщават животозастрашаващи реакции, включително много тежки генерализирани

алергични реакции и анафилактичен шок. Симптомите на такива реакции включват понижено

кръвно налягане, много ускорена сърдечна честота, затруднено дишане, повръщане, оток на

лицето, устните или езика, уртикария или обрив. Някои пациенти са имали нежелани, свързани

с инфузията, реакции под формата на грипоподобни симптоми, които са продължили няколко

дни след приключване на инфузията.

Ако получите каквато и да е подобна реакция, моля

незабавно информирайте Вашия лекар

Може да е необходимо прилагането на лекарства преди лечението за предотвратяване на

алергична реакция (напр. антихистамини и/или кортикостероиди) или понижаване на

температурата (антипиретици).

Много чести: могат да засегнат повече от 1 на 10 души

Уртикария

Обрив

Повишена сърдечна честота

Зачервяване на лицето

Треска или повишена телесна температура

Кашлица

Учестено дишане

Повръщане

Ниско ниво на кислорода в кръвта

Чести: могат да засегнат повече до 1 на 10 души

Бледност

Повишено или високо кръвно налягане

Синкаво оцветяване на кожата

Студени тръпки

Възбуда

Тремор

Главоболие

Изтръпване

Болка или локална реакция на мястото на вливане

Замаяност

Раздразнителност

Кожен сърбеж

Повдигане

Оток на лицето, оток на гърлото или тежък комбиниран оток на лицето, гърлото и езика

вследствие на тежка алергична реакция

Оток на ръцете и краката

Гадене

Гръден дискомфорт

Стягане в гърлото

Диария

Отпадналост

Мускулна болка

Мускулни спазми

Тежки язви на кожата

Зачервяване на кожата

С неизвестна честота: от наличните данни не може да бъде направена оценка

Подуване около очите

Необичайни звуци при дишане, включително свиркащо дишане

Затруднено дишане (включително и задух)

Студени крайници (напр. ръце, крака)

Ниско кръвно налягане

Стесняване на кръвоносните съдове, което причинява намаляване на кръвотока

Внезапно свиване на бронхите, което ограничава навлизането и излизането на въздух от

белите дробове (бронхоспазъм)

Усещане за горещина

Повишено изпотяване

Сълзене на очите

Петна по кожата

Безпокойство

Хрипове

Намалена сърдечна честота

Спиране на сърцето

Гръдна болка (не от сърцето)

Възпаление на мембраната, която покрива очната ябълка и клепача

Коремна болка

Болка в става

Временно спиране или внезапно спиране на дишането.

Загуба на белтък с урината

Нефротичен синдром: подуване на долните крайници, подуване на цялото тяло и загуба

на белтък с урината

Подуване и уплътнение на кожата на мястото на инфузията в случай на изтичане на

лекарството извън кръвоносния съд

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни, неописани в тази листовка нежелани

реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за

съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете

своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Myozyme

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета след „Годен

до:“. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява в хладилник (2

C – 8

След разреждане се препоръчва незабавна употреба. Доказана е обаче химична и физична

стабилност в периода на използване

за 24 часа при 2 до 8

C, когато се съхранява защитен от

светлина.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Myozyme

Активното вещество е алглюкозидаза алфа. Един флакон съдържа 50 mg алглюкозидаза

алфа. След разтваряне разтворът съдържа 5 mg алглюкозидаза алфа в ml, а след разреждане

концентрацията варира от 0,5 mg до 4 mg/ml.

Другите съставки са:

манитол (Е421)

натриев дихидрогенфосфат монохидрат (Е339)

динатриев фосфат хептахидрат (Е339)

полисорбат 80 (Е433).

Как изглежда Myozyme и какво съдържа опаковката

Myozyme се предлага като прах за концентрат за инфузионен разтвор (50 mg/флакон). Всяка

опаковка съдържа 1, 10 или 25 флакона. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в

продажба.

Прахът е бял до почти бял. След разтваряне той представлява бистър, безцветен до бледо жълт

разтвор, който може да съдържа частици. Готовият разтвор трябва да бъде допълнително

разреден.

Притежател на разрешението за употреба и производител

Притежател на разрешението за употреба

Genzyme Europe B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Нидерландия

Производител

Genzyme Ireland Limited, IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Ирландия

За допълнителна информация относно това лекарство, моля свържете се с местния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien/

Luxembourg/Luxemburg

Sanofi Belgium

Tél/Tel: + 32 2 710 54 00

Magyarország

SANOFI-AVENTIS Zrt.

Tel: +36 1 505 0050

България

SANOFI BULGARIA EOOD

Тел.: +359 (0)2 970 53 00

Malta

Sanofi S.p.A.

Tel: +39 02 39394275

Česká republika

sanofi-aventis, s.r.o.

Tel: +420 233086 111

Nederland

Genzyme Europe B.V.

Tel: +31 20 245 4000

Danmark

Sanofi A/S

Tlf: +45 45 16 70 00

Norge

sanofi-aventis Norge AS

Tlf: + 47 67 10 71 00

Deutschland

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

Tel.: 0800 04 36 996

Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70 13

Österreich

sanofi-aventis GmbH

Tel: + 43 1 80 185 – 0

Eesti

sanofi-aventis Estonia OÜ

Tel. +372 6 273 488

Polska

sanofi-aventis Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 280 00 00

Ελλάδα

sanofi-aventis AEBE

Τηλ: +30 210 900 1600

Portugal

Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda.

Tel: +351 21 35 89 400

España

sanofi-aventis, S.A.

Tel: +34 93 485 94 00

România

Sanofi Romania SRL

Tel: +40 (0) 21 317 31 36

France

sanofi-aventis France

J Tél: 0 800 222 555

Appel depuis l’étranger: +33 1 57 63 23 23

Slovenija

sanofi-aventis d.o.o.

Tel: +386 1 560 4800

Hrvatska

sanofi-aventis Croatia d.o.o.

Tel: +385 1 600 34 00

Slovenská republika

sanofi-aventis Pharma Slovakia s.r.o.

Tel.: +421 2 33 100 100

Ireland

Sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI

Tel: +353 (0) 1 403 56 00

Suomi/Finland

Sanofi Oy

Puh/Tel: + 358 201 200 300

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Sverige

Sanofi AB

Tel: +46 (0)8 634 50 00

Italia

Sanofi S.p.A.

United Kingdom/Ireland

Sanofi

Tel: 800536389

Tel +44 (0) 845 372 7101

Latvija

sanofi-aventis Latvia SIA

Tel: +371 67 33 24 51

Κύπρος

sanofi-aventis Cyprus Ltd.

Τηλ: +357 22 871600

Lietuva

UAB „SANOFI-AVENTIS LIETUVA“

Tel. +370 5 275 5224

Дата на последно преразглеждане на листовката.

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu. Посочени са също линкове към други уебсайтове,

където може да се намери информация за редки заболявания и лечения.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти:

Инструкции за употреба – разтваряне, разреждане и прилагане

Myozyme трябва да се разтвори с вода за инжекции, след това да се разреди с натриев хлорид

9 mg/ml (0,9 %) инжекционен разтвор и след това да се приложи чрез интравенозна инфузия.

Разтварянето и разреждането трябва да се извършат в съответствие с правилата на добрата

практика, особено по отношение на асептиката.

Поради протеиновата същност на продукта, може да се образуват частици в разредения разтвор

и крайните сакове за инфузия. Ето защо, при прилагане трябва да се използва протеино-

свързващ филтър, 0,2 микрона. Показано е, че употребата на филтър, с големина на порите

0,2 микрона премахва видимите частици и не води до забележима загуба на протеини или

активност.

Определете броя флакони, които ще се разтварят, въз основа на индивидуалната схема за

приложение на пациента (mg/kg) и извадете нужните флакони от хладилника с оглед да се

позволи да достигнат стайна температура (приблизително 30 минути). Всеки флакон Myozyme

е само за еднократна употреба.

Използвайте асептична техника

Разтваряне

Разтворете всеки 50 mg флакон Myozyme с 10,3 ml вода за инжекции посредством спринцовка с

диаметър на иглата не по-голям от 20 G. Прибавете водата за инжекции чрез бавно капково

добавяне по стената на флакона, а не директно върху лиофилизата. Накланяйте и въртете всеки

флакон внимателно. Не обръщайте, въртете бързо или разклащайте флакона. Разтвореният

обем е 10,5 ml, съдържащ 5 mg ензим/ml, и изглежда като бистър, безцветен до бледо жълт

разтвор, който може да съдържа частици под формата на тънки бели повлекла или

полупрозрачни нишки. Извършете незабавен оглед на разтворените флакони за наличието на

частици и промяна на цвета. Ако при незабавен оглед се наблюдават чужди частици, различни

от гореописаните, или ако разтворът е с променен цвят, не използвайте. pH на готовия разтвор е

приблизително 6,2.

След разтваряне се препоръчва флаконите да бъдат незабавно разредени (вижте по-долу).

Разреждане

След като бъде разтворен, съгласно гореописаното, готовият разтвор във флакона съдържа

5 mg алглюкозидаза алфа в ml. Разтвореният обем позволява точно изтегляне на 10,0 ml (равни

на 50 mg) от всеки флакон. Това количество по-нататък се разрежда както следва: Бавно

изтеглете готовия разтвор от всеки флакон до достигане на обема за дозата на пациента

посредством спринцовка с диаметър на иглата не по-голям от 20 G. Препоръчваната крайна

концентрация на алглюкозидаза в инфузионните торбички варира от 0,5 mg/ml до 4 mg/ml.

Отстранете наличния въздух от инфузионните торбички. Също така отстранете обем от натриев

хлорид 9 mg/ml (0,9 %) инжекционен разтвор, равен на този, който ще бъде заменен с

разтворения Myozyme. Бавно инжектирайте разтворения Myozyme директно в 0,9 % разтвор на

натриев хлорид. Внимателно обръщайте или масажирайте инфузионната торбичка, за да

размесите разредения разтвор. Не клатете или раздвижвайте прекомерно инфузионната

торбичка.

Крайният инфузионен разтвор трябва да се въведе възможно най-скоро след времето на

приготвяне.

Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в

съответствие с местните изисквания.

Прилагане

Препоръчва се прилагането на разредения разтвор да започне в рамките на три часа. Общото

време между разтварянето и завършването на инфузията не трябва да превишава 24 часа.

Препоръчителната схема на прилагане на Myozyme е 20 mg/kg телесно тегло, приложени

веднъж на всеки 2 седмици като интравенозна инфузия.

Инфузиите трябва да се прилагат с постепенно нарастване на скоростта. Препоръчва се

инфузията да започне с първоначална скорост от 1 mg/kg/h и да бъде постепенно увеличавана с

2 mg/kg/h на всеки 30 минути, ако няма признаци на свързани с инфузията реакции (СИР), до

достигане на максимална скорост от 7 mg/kg/h.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Myozyme 50 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Един флакон съдържа 50 mg алглюкозидаза алфа (alglucosidase alfa).

След разтваряне, разтворът съдържа 5 mg алглюкозидаза алфа* на ml, a след разреждане,

концентрацията варира от 0,5 mg до 4 mg/ml.

*Човешката кисела

-глюкозидаза се произвежда в клетъчна култура от яйчник на китайски

хамстер (CHO) по рекомбинантна ДНК технология.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Прах за концентрат за инфузионен разтвор

Бял до почти бял прах

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Myozyme е показан за дългосрочна ензимозаместваща терапия (ЕЗТ) при пациенти с

потвърдена диагноза болест на Pompe (недостатъчност на кисела

-глюкозидаза).

Myozyme е показан при възрастни и педиатрични пациенти от всички възрасти.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението с Myozyme трябва да се провежда от лекар с опит в лечението на пациенти с

болестта на Pompe или други наследствени метаболитни или невромускулни заболявания.

Дозировка

Препоръчителната схема на прилагане на алглюкозидаза алфа е 20 mg/kg телесно тегло,

приложени веднъж на всеки 2 седмици.

Отговорът на пациента на лечението трябва рутинно да се оценява въз основа на изчерпателна

оценка на всички клинични прояви на заболяването.

Деца и хора в старческа възраст:

Няма доказателства за специални съображения, когато Myozyme се прилага при педиатрични

пациенти от всички възрасти или хора в старческа възраст.

Пациенти с бъбречно и чернодробно увреждане

Безопасността и ефикасността на Myozyme при пациенти с бъбречно или чернодробно

увреждане, не са оценени и за тези пациенти не може да бъде препоръчана конкретна схема на

прилагане.

Начин на приложение

Myozyme трябва да се прилага като интравенозна инфузия.

Инфузиите трябва да се въвеждат с постепенно увеличаване на скоростта. Препоръчва се

инфузията да започне с първоначална скорост от 1 mg/kg/h и да бъде постепенно увеличавана с

2 mg/kg/h на всеки 30 минути, ако няма признаци на свързани с инфузията реакции (СИР), до

достигане на максимална скорост 7 mg/kg/h. СИР са описани в точка 4.8.

За указания относно разтварянето и разреждането на лекарствения продукт преди приложение

вижте точка 6.6.

4.3

Противопоказания

Животозастрашаваща свръхчувствителност (анафилактична реакция) към активното вещество

или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1, при неуспешна повторна

провокация (вж. точки 4.4 и 4.8).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Свръхчувствителност/анафилактични реакции

Съобщава се за тежки и животозастрашаващи анафилактични реакции, включително и

анафилактичен шок при пациенти с инфантилна форма и при такива с късно начало на болестта

в хода на инфузии на Myozyme (виж точка 4.8). Поради възможността за възникване на тежки

реакции, свързани с инфузията, трябва да има готовност за подходящи медицински

поддържащи средства, включително оборудване за кардиопулмонална реанимация, при

приложение на Myozyme. Ако настъпят тежка реакция на свръхчувствителност или

анафилактична реакции, трябва да се обсъди непосредственото спиране на инфузията на

Myozyme и да се започне съответното лечение. Трябва да се спазват настоящите медицински

стандарти за спешно лечение на афилактичните реакции.

Свързани с инфузията реакции

Приблизително половината от пациентите, лекувани с Myozyme, при клинични изпитвания при

пациенти с инфантилна форма и 28 % от пациентите, лекувани с Myozyme при клинично

изпитване с късна проява на болестта развиват свързани с инфузията реакции (СИР). СИР се

определят като всяко свързано нежелано събитие, проявяващо се по време на инфузията или в

часовете след инфузията. Някои реакции са тежки (вж. точка 4.8). При пациентите с

инфантилна форма, лекувани с по-висока доза (40 mg/kg), се наблюдава тенденция за изпитване

на повече симптоми, когато развиват СИР. При пациентите с инфантилна форма, които

образуват високи титри на IgG антитела, изглежда има по-голям риск от по-често развитие на

СИР. Пациенти с остро заболяване (напр. пневмония, сепсис) през време на инфузиите с

Myozyme изглежда са изложени на по-голям риск от СИР. Клиничният статус на пациента

трябва да се разгледа внимателно преди прилагането на Myozyme. Пациентите трябва да бъдат

следени внимателно, а всички случаи на СИР, забавени реакции и възможни имунологични

реакции трябва да се съобщават на притежателя на разрешението за употреба.

Пациенти, които са развили СИР (и особено анафилактични реакции), трябва да се лекуват с

особено внимание при повторно въвеждане на Myozyme (вж. точка 4.3 и 4.8). Леките и

преходни ефекти може и да не изискват медицинско лечение или прекъсване на инфузията.

Намаляване скоростта на инфузия, временното прекъсване на инфузията или премедикация,

най-често с перорален антихистамин и/или антипиретици и/или кортикостероиди, успешно

контролира повечето реакции. СИР могат да се проявят по всяко време на инфузията на

Myozyme или най-често до два часа след нея и са по-вероятни при по-високи скорости на

инфузия.

Пациенти с напреднала болест на Pompe може да са с нарушена сърдечна и дихателна функция,

което може да ги предразположи към по-висок риск от тежки усложнения на реакции, свързани

с инфузията. Следователно, тези пациенти трябва да се наблюдават по-отблизо при приложение

на Myozyme.

Имуногенност

При клиничните проучвания, преобладаващ брой от пациентите развиват IgG антитела към

алглюкозидаза алфа обикновено в рамките на 3 месеца от лечението. Следователно,

сероконверсия се очаква да се прояви при повечето пациенти, лекувани с Myozyme. Наблюдава

се тенденция пациенти с инфантилна форма, лекувани с по-висока доза (40 mg/kg), да развиват

по-високи титри на IgG антитела. Изглежда няма връзка между началото на СИР и времето на

формиране на IgG антитела. Ограничен брой от изследваните IgG позитивни пациенти са

реагирали положително за инхибиторни ефекти при in vitro изследване. Поради редкостта на

състоянието и ограничения опит към момента, ефектът от формирането на IgG антитела върху

безопасността и ефикасността понастоящем не е напълно установен. Вероятността от

неблагоприятен изход и образуване на високи и устойчиви титри на IgG антитела изглежда е

по-голяма сред CRIM-отрицателните пациенти (пациенти с отрицателен статус на кръстосано

реагиращ имунологичен материал, при които с Western blot анализ не се открива ендогенен

GAA протеин), отколкото при CRIM-положителните пациенти, при които с Western blot анализ

се открива ендогенен GAA протеин и/или се прогнозира въз основа на генотипа. Въпреки това,

високи и устойчиви титри на IgG антитела се появяват и при някои CRIM-позитивни пациенти.

Предполага се, че причината за неблагоприятните клинични резултати и за образуването на

високи и устойчиви титри на IgG антитела, е многофакторна.Титрите на IgG антителата трябва

да бъдат редовно следени.

Пациенти с реакции на свръхчувствителност могат да бъдат изследвани и за IgE антитела

срещу алглюкозидаза алфа и други медиатори на анафилаксия. Пациенти, които развиват IgE

антитела срещу алглюкозидаза алфа изглежда са изложени на по-голям риск от поява на СИР

при повторно приложение на Myozyme (вж. точка 4.8). Поради това, тези пациенти трябва да се

наблюдават по-внимателно при приложение на Myozyme. Някои положителни за IgE пациенти

успешно получават повторна доза Myozyme, като се използва по-бавна инфузия и по-ниски

начални дози, и продължават лечението с Myozyme и след това под непрекъснат медицински

контрол.

Имунно-медиирани реакции

Тежки кожни реакции, възможно имунно медиирани, са били съобщени при лечение с

алглюкозидаза алфа, включително улцеративни и некротизиращи кожни лезии (вж. точка 4.8).

Наблюдаван е нефротичен синдром при няколко пациенти с болест на Pompe, които са

лекувани с алглюкозидаза алфа и са имали високи титри на IgG антитела (≥ 102 400) (вж. точка

4.8). При тези пациенти, бъбречната биопсия е показала отлагане на имунни комплекси.

Състоянието на пациентите се е подобрило след прекъсване на лечението. Затова, се

препоръчва да се извършва периодично изследване на урина, при пациентите с високи титри на

IgG антитела.

Пациентите трябва да се наблюдават за признаци и симптоми на системни имунно медиирани

реакции, включващи кожата и други органи, докато се получава алглюкозидаза алфа. Ако

настъпят имунно медиирани реакции, трябва да се обмисли прекратяване на приложението на

алглюкозидаза алфа и да се започне подходящо медикаментозно лечение. Трябва да се обсъдят

рисковете и ползите от повторното приложение на алглюкозидаза алфа след имунно медиирана

реакция. При някои пациенти лечението е било успешно подновено и са продължили да

получават алглюкозидаза алфа при строго клинично наблюдение.

Имуномодулация

Данните за имуногенност от клиничните изпитвания и публикуваната литература при

CRIM-отрицателни пациенти с инфантилна форма на болестта на Pompe (IOPD) показват, че

прилагането на схема на индуциране на имунен толеранс (immune tolerance induction, ITI) при

пациенти, нелекувани с алглюкозидаза алфа (профилактична ITI) може да е ефективна за

предотвратяване или намаляване на образуването на висок и устойчив титър на антитела (High

Sustained Antibody Titer, HSAT) спрямо алглюкозидаза алфа. Данните от малък брой пациенти с

HSAT, със или без инхибиторна активност, показва ограничен ефект на ITI от лечението. По-

добър отговор към лечението е наблюдаван при по-млади пациенти с по-малко напреднало

заболяване, които са получавали профилактично ITI преди образуването на HSAT, което

предполага, че ранното започване на ITI може да доведе до подобрени клинични резултати.

Може да е необходимо схемите на ITI да бъдат съобразени с индивидуалните нужди на

пациента (вж. точка 5.1).

Пациентите с болест на Pompe са с повишен риск от респираторни инфекции поради

прогресиращите ефекти на заболяването върху дихателната мускулатура. Пациентите с болест

на Pompe, лекувани с имуносупресори, могат да бъдат изложени на допълнително повишен

риск от развитие на тежки инфекции и затова се препоръчва повишено внимание. Фатални и

животозастрашаващи респираторни инфекции са били наблюдавани при някои от тези

пациенти.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Не са провеждани проучвания за взаимодействие. Тъй като е рекомбинантен човешки протеин,

алглюкозидаза алфа е малко вероятен кандидат за цитохром P450-медиирани взаимодействия

лекарство-лекарство.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Липсват данни за употребата на алглюкозидаза алфа при бременни жени. Проучванията при

животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Потенциалният риск при хора не е

известен. Myozyme не трябва да се използва по време на бременност, освен в случай на

категорична необходимост.

Кърмене

Алглюкозидаза алфа се екскретира в кърмата. Тъй като няма налични данни за ефекти върху

новородени, експонирани на алглюкозидаза алфа чрез кърмата, се препоръчва да се

преустанови кърменето, когато се използва Myozyme.

Фертилитет

Няма клинични данни относно ефектите на алглюкозидаза алфа върху фертилитета.

Предклиничните данни не разкриват значими нежелани находки (вж. точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.

Поради това, че като свързана с инфузията реакция се съобщава замайване, в деня на инфузията

способността за шофиране и работа с машини може да бъде нарушена.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Обобщение на профила за безопасност

Инфантилна форма на болестта на Pompe

При клиничните проучвания, 39 пациенти с инфантилна форма са лекувани с Myozyme повече

от три години (168 седмици с медиана 121 седмици; вж. точка 5.1). Нежеланите лекарствени

реакции, съобщени при най-малко 2 пациенти, са дадени в таблица 1 по Системо-органен клас.

Те са предимно леки до средни по интензитет и почти всички се проявяват по време на

инфузията или през време на двата часа след инфузията (свързани с инфузията реакции, СИР).

Съобщава се за сериозни реакции, свързани с инфузията като: уртикария, хрипове, тахикардия,

намалена кислородна сатурация, бронхоспазъм, тахипнеа, периорбитален оток и хипертония.

Болест на Pompe с късно начало

При плацебо контролирано изпитване продължило 78 седмици, 90 пациенти с Болест на Pompe

с късно начало на възраст 10 до 70 години, получават рандомизирано в отношение 2:1

Myozyme или плацебо (вж. точка 5.1). Като цяло, броят на пациентите с нежелани лекарствени

реакции и сериозни нежелани лекарствени реакции при двете групи е сходен. Най-често

наблюдаваните нежелани лекарствени реакции са СИР. Малко повече пациенти в групата на

Myozyme получават СИР, в сравнение с групата на плацебо (28 % срещу 23 %). Повечето от

тези реакции не са сериозни, по интензитет са леки до умерени и преминават спонтанно.

Нежелани лекарствени реакции, съобщени при не по-малко от 2 пациенти, са дадени в

таблица 1. Сериозните нежелани лекарствени реакции, съобщени при 4 пациенти, лекувани с

Myozyme, са: ангиоедем, дискомфорт в гърдите, стягане в гърлото, гръдна болка от несърдечен

произход и суправентрикуларна тахикардия. Реакциите при 2-ма от тези пациенти са проява на

реакции на IgE-медиирана свръхчувствителност.

Табличен списък на нежеланите лекарствени реакции

Таблица 1: Нежелани лекарствени реакции (съобщени при не по-малко от 2 пациенти) и

нежелани лекарствени реакции, съобщени в постмаркетинговия период, при програми с

разширен достъп и неконтролирани клинични изпитвания, по системо-органни класове,

представени в категории по честота: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести

(≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000) и с неизвестна

честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). Поради малката популация

пациенти, нежелана лекарствена реакция, съобщена при 2-ма пациенти, се класифицира като

честа. При всяко групиране в зависимост от честотата нежеланите лекарствени реакции се

изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.

Системо-

органни

класове

Честота

Нежелана лекарствена реакция

(Предпочитан термин)

Допълнителни

нежелани лекарствени

реакции

4

Болест на Помпе

инфантилна

форма

1

Болест на Помпе

с късно начало

2

Болест на Pompe

инфантилна форма и с

късно начало

Нарушения на

имунната

система

чести

Свръхчувствителност

Психични

нарушения

чести

Възбуда

с неизвестна

честота

Възбуда

Безпокойство

Нарушения на

нервната

система

чести

Тремор

Замайване

Парестезия

Главоболие

с неизвестна

честота

Тремор

Главоболие

Нарушения на

очите

с неизвестна

честота

Конюнктивит

Сърдечни

нарушения

много чести

Тахикардия

чести

Цианоза

с неизвестна

честота

Сърдечен арест

Брадикардия

Тахикардия

Цианоза

Съдови

нарушения

много чести

Зачервяване

чести

Хипертония

Бледност

Зачервяване

с неизвестна

честота

Хипертония

Хипотония

Вазоконстрикция

Бледност

Респираторни,

гръдни и

медиастиналн

и нарушения

много чести

Тахипнея

Кашлица

чести

Стягане в гърлото

с неизвестна

честота

Респираторен арест

Апнея

Респираторен дистрес

Бронхоспазъм

Хрипове

Фарингеален оток

Диспнея

Тахипнея

Стягане в гърлото

Стридор

Кашлица

Стомашно-

чревни

нарушения

много чести

Повръщане

чести

Повдигане

Гадене

Диария

Повръщане

Гадене

с неизвестна

честота

Коремна болка

Повдигане

Нарушения на

кожата и

подкожната

тъкан

много чести

Уртикария

Обрив

чести

Еритем

Макулопапулоз

ен обрив

Макулозен

обрив

Папулозен

обрив

Сърбеж

Уртикария

Папулозен обрив

Сърбеж

Хиперхидроза

с неизвестна

честота

Периорбитален едем

Ливедо ретикуларис

Повишена лакримация

Обрив

Еритем

Хиперхидроза

Нарушения на

мускулно-

скелетната

система и

съединителнат

а тъкан

чести

Мускулни спазми

Мускулно

потрепване

Миалгия

с неизвестна

честота

Артралгия

Нарушения на

бъбреците и

пикочните

пътища

с неизвестна

честота

Нефротичен синдром

Протеинурия

Общи

много чести

Пирексия

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2014. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/31154/2011

EMEA/H/C/000636

Резюме на EPAR за обществено ползване

Myozyme

alglucosidase alfa

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Myozyme. В него се разяснява оценката на Комитета по лекарствените продукти за хуманна

употреба (CHMP) относно лекарството, на която Комитетът основава становище за издаване на

разрешение за употреба и препоръки относно условията на употреба за Myozyme.

Какво представлява Myozyme?

Myozyme представлява прах, от който се приготвя инфузионен разтвор (вливане във вена).

Съдържа активното вещество аглюкозидаза алфа (alglucosidase alfa).

За какво се използва Myozyme?

Myozyme се използва за лечение на пациенти с болест на Pompe, рядко наследствено заболяване.

Пациентите, страдащи от болестта на Pompe, имат недостиг на ензим, наречен алфа-глюкозидаза.

В нормални условия този ензим разглажда запасите от захар, складирани под формата на

гликоген, в глюкоза, което може да бъде изпозвана за производството на енергия в клетките на

организма. Когато ензимът липсва, гликогенът се натрупва в определени тъкани, и по-специално

в мускулите, включително сърцето и диафрагмата (основният дихателен мускул под белите

дробове). Прогресивното натрупване на гликоген причинява множество симптоми, включително

увеличено сърце, затруднения при дишане и мускулна слабост. Заболяването може да се появи

по рождение (неонатален дебют), но и по-късно в индивидуалния живот (късен дебют).

Тъй като броят на пациентите с болестта на Pompe е малък, заболяването се смята за „рядко“ и

Myozyme е определен за „лекарство сирак“ (лекарство, използвано при редки заболявания) на 14

февруари 2001 г.

Лекарствен продукт, отпускан по лекарско предписание.

Myozyme

EMA/59045/2014

Страница 2/3

Как да използвате Myozyme?

Лечението с Myozyme трябва да се провежда от лекар с опит в лечението на пациенти с болестта

на Pompe и други наследствени заболявания от същия тип.

Myozyme се прилага като инфузия от 20 mg на килограм телесно тегло, веднъж на две седмици.

Инфузията трябва да започне бавно и след това постепенно да се увеличи, при положение че

няма признаци за нежелани реакции, причинени от инфузията.

Как действа Myozyme?

Myozyme е ензимозаместваща терапия. Ензимозаместващата терапия осигурява на пациентите

ензима, който им липсва; в този случай алфа-глюкозидаза. Активното вещество в Myozyme,

аглюцераза алфа, представлява копие на този ензим и се произвежда по метод, познат като

„рекомбинанта ДНК технология“: от клетка, получила ген (ДНК), който й позволява да го

произвежда. Замененият ензим помага за разглаждането на гликогена и спира абнормното му

натрупване в клетките.

Как е проучен Myozyme?

Myozyme е проучен в две основни проучвания при общо 39 бебета и деца на възраст до три

години и половина с неонатален дебют на болестта на Pompe. Тези пациенти са сравнени в

„историческа група за сравнение” от бебета и малки деца с болестта на Pompe, които не са

лекувани и не са взимали участие в проучвания. Основните мерки за ефективност са броят на

преживелите пациенти и броят на пациентите, които не са имали нужда от респиратор за

подпомагане на дишането.

Myozyme е сравнен също с плацебо (сляпо лечение) в едно основно проучване при 90 пациенти с

късен дебют. Основната мярка за ефективност е подобряването на разстоянието, което

пациентите могат да изминат за шест минути, както и на показателя форсиран витален капацитет

(мярка за измерване на белодробната функция). Проучването продължава 18 месеца.

Какви ползи от Myozyme са установени в проучванията?

В първото проучване, което обхваща бебета на възраст под шест месеца, всички 18 пациенти,

лекувани с Myozyme, са живи на 18-месечна възраст, а 15 от тях не са имали нужда от

респиратор за подпомагане на дишането. За сравнение само един от 42 пациенти в историческата

група е жив на 18-месечна възраст. Резултатите са потвърдени в друго проучване, обхващащо

деца на възраст между шест месеца и три години и половина.

При късния дебют Myozyme е по-ефективен от плацебо за подобряване, както на разстоянието,

изминато от пациентите, така и на белодробната им функция в хода на проучването.

Какви са рисковете, свързани с Myozyme?

В проучванията на пациенти с неонатален дебют най-честите нежелани реакции при Myozyme

(наблюдавани при повече от 1 на 10 пациенти) са тахикардия (ускорен сърдечен ритъм),

зачервяване, кашлица, тахипнея (учестено дишане), повръщане, уртикария (обриви със сърбеж),

обрив, пирексия (повишена температура) и намалена кислородна сатурация (ниски нива на

кислород в кръвта). В проучването на късния дебют пациентите получават много от същите

нежелани реакции, които обаче се наблюдават по-рядко в сравнение с проучванията при

неонаталния дебют. Почти всички нежелани реакции при Myozyme настъпват по време на

Myozyme

EMA/59045/2014

Страница 3/3

инфузията или веднага след нея и са леки или умерени. За пълния списък на всички

наблюдавани при Myozyme нежелани реакции – вижте листовката.

Пациентите, приемащи Myozyme, могат да образуват антитела (белтъци, които се синтезират в

отговор на Myozyme). Ефектът на тези антитела върху безопасността и ефективността на

Myozyme още не е изяснен.

Myozyme е противопоказан за хора, които са имали животозастрашаваща анафилактична (тежка

алергична) реакция към алглюкозидаза алфа или някоя от другите съставки, която не може да се

контролира с бавна инфузия и намалени дози.

Какви са основанията за одобряване на Myozyme?

CHMP решава, че ползите от Myozyme са по-големи от рисковете, и препоръчва да му бъде

издадено разрешение за употреба.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната употреба

на Myozyme?

Компанията производител на Myozyme прилага план, който гарантира безопасната употреба на

Myozyme, главно чрез наблюдение как пациентите, приемащи Myozyme, развиват антитела, чрез

създаване на списък, отворен за всички пациенти, страдащи от болестта на Pompe, и като

гарантира, че лекарите знаят какви са възможните реакции на пациентите към инфузията.

Допълнителна информация за Myozyme:

Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в Европейския съюз, за Myozyme

на Genzyme Europe B.V. на 29 март 2006 г. Разрешението за употреба е безсрочно.

Пълният текст на EPAR за Myozyme може да се намери на уебсайта на

Агенцията ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports

. За

повече информация относно лечението с Myozyme – прочетете листовката (също част от EPAR)

или попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Резюме на становището на Комитета по лекарствата сираци относно Myozyme може да се намери

на уебсайта на Агенцията на адрес: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease

designation

.

Дата на последно актуализиране на текста 01-2014.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация